A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, 3-Arm Study to Investigate the Safety and Tolerability of Efimosfermin Alfa in Participants With Known or Suspected F2- or F3-Stage Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MASH) (ZENITH-2)

This study will evaluate the safety and tolerability of Efimosfermin Alfa for participants with known or suspected MASH with fibrosis consistent with stage F2 or F3.

开始日期2025-10-31

申办/合作机构

GSK Plc

NCT07221227

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, 3-Arm Study to Investigate the Safety and Efficacy of Efimosfermin Alfa in Participants With Biopsy-Confirmed F2- or F3-Stage Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MASH) (ZENITH-1)

The purpose of this study is to assess the safety and efficacy of efimosfermin alfa in the resolution of steatohepatitis and improvement of liver-related clinical outcome compared to placebo in individuals with MASH and biopsy-confirmed F2- or F3-stage fibrosis.

开始日期2025-10-23

申办/合作机构

GSK Plc

NCT06920043

/ Recruiting临床2期

A Phase 2, Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled Study of Efimosfermin Alfa in Participants With Biopsy-confirmed Cirrhosis (Compensated) Due to Metabolic Dysfunction-associated Steatohepatitis (MASH)

The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability, preliminary efficacy, and pharmacokinetics (PK) of efimosfermin in participants with metabolic dysfunction associated steatohepatitis (MASH) and compensated cirrhosis consistent with stage F4 fibrosis.

开始日期2025-04-09

申办/合作机构

Boston Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

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2025-08-04·CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN

FGF21 Analogues and MASLD: A Summary of Preclinical and Clinical Data

Article

作者: Papalavrentios, Lavrentis ; Boutari, Chrysoula ; Sinakos, Emmanouil ; Triantafyllou, Achilleas ; Goulis, Ioannis

Abstract::

Metabolic dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) is the most frequent chronic liver disease, which is closely associated with metabolic syndrome and obesity. Although it has now reached epidemic proportions, the treatment of this disease remains a challenge. Currently, there is only one drug approved for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), and various pharmaceutical agents have reached phase 3 of clinical trials and appear as potential drugs for the disease. Fibroblast Growth Factor (FGF) 21 has been gaining increasing interest as a possible therapeutic target for MASLD. FGF21 analogues, with an improved pharmacodynamic and pharmacokinetic profile, exert pleiotropic, favorable effects on liver function and histology, as well as systemic metabolism. They also appear to be effective in alleviating hepatic steatosis, steatohepatitis, and fibrosis in MASH. Among various others, efruxifermin, pegozafermin, pegbelfermin, and BOS-580 are FGF-21 analogues that have resulted in significant improvements in liver fat, fibrosis, and measures of liver function in the context of phase 2 clinical trials. This review summarizes the preclinical and clinical data from FGF21 analogues for MASLD and MASH.

2025-08-01·Lancet Gastroenterology & Hepatology

Efimosfermin alfa (BOS-580), a long-acting FGF21 analogue, in participants with phenotypic metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a trial

Article

作者: Clawson, Alicia ; Loomba, Rohit ; Morrow, Linda ; Kowdley, Kris V ; Odrljin, Tatjana ; Alvarez, Alina Maria ; Jeglinski, Brenda ; Bain, Gerard ; Chowdhury, Swapan ; Kim, Nomita J ; Rodriguez, Jose

BACKGROUND:

Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is a progressive disease characterised by steatosis, inflammation, and liver fibrosis. Efimosfermin alfa (efimosfermin, formerly BOS-580) is a long-acting, engineered variant of FGF21 designed to have a prolonged half-life. We aimed to assess the safety and tolerability of multiple efimosfermin doses and dosing regimens compared with placebo and to evaluate exploratory biomarkers of efficacy in participants with phenotypic MASH.

METHODS:

This multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2a trial was conducted at 12 centres in the USA. Individuals with phenotypic MASH, aged 18-75 years and with a BMI of 30-45 kg/m², were eligible for the study. Participants were randomly assigned, using a centralised interactive randomisation system with no stratification factors, to one of five dosing cohorts: efimosfermin 75 mg once every 4 weeks, 75 mg once every 2 weeks, 150 mg once every 4 weeks, 150 mg once every 2 weeks, or 300 mg once every 4 weeks, for a 12-week treatment period. Participants were assigned 1:1:1:1 to all cohorts except efimosfermin 150 mg once every 4 weeks, which was initiated after assignment to the other cohorts was complete. Within each cohort, participants were randomly assigned 4:1 to receive efimosfermin or placebo, via subcutaneous injection, in fixed blocks of size five. Investigators and participants were masked to group assignment and treatment allocation. The primary endpoint was safety and tolerability and was assessed throughout the 12-week treatment period and at the follow-up visit 4 weeks after the final dose in the full analysis set, defined as enrolled participants who received at least one dose of study medication. Part A (reported here) of this phase 2 study is complete, while other parts of the phase 2 study are ongoing. This trial is registered with ClinicalTrials.gov (NCT04880031).

FINDINGS:

Between Aug 27, 2021, and July 22, 2022, 360 individuals were screened, of whom 102 were eligible and were randomly assigned to receive placebo (n=37) or efimosfermin 75 mg every 4 weeks (n=8), 75 mg every 2 weeks (n=14), 150 mg every 4 weeks (n=15), 150 mg every 2 weeks (n=15), or 300 mg every 4 weeks (n=13), for a total of 12 weeks. 45 (44%) of the 102 participants were female and 57 (56%) were male, with a mean age of 53 years (SD 11) and mean BMI of 36·5 kg/m² (SD 4·1). Of 65 participants treated with efimosfermin, 43 (66%) had treatment-emergent adverse events (TEAEs): four (50%) of eight participants receiving 75 mg every 4 weeks, ten (71%) of 14 participants receiving 75 mg every 2 weeks, six (40%) of 15 participants receiving 150 mg every 4 weeks; 12 (80%) of 15 participants receiving 150 mg every 2 weeks, and 11 (85%) of 13 participants receiving 300 mg every 4 weeks; TEAEs were recorded in 18 (49%) of 37 participants receiving placebo. TEAEs were typically mild-to-moderate in severity and resolved spontaneously. The most frequent TEAEs were gastrointestinal in nature, reported by nine (24%) of 37 participants in the placebo group and 26 (40%) of 65 participants who received efimosfermin: two (25%) of eight participants receiving 75 mg every 4 weeks, eight (57%) of 14 participants receiving 75 mg every 2 weeks, two (13%) of 15 participants receiving 150 mg every 4 weeks, eight (53%) of 15 participants receiving 150 mg every 2 weeks, and six (46%) of 13 participants receiving 300 mg every 4 weeks. The most common gastrointestinal events were nausea, vomiting, and diarrhoea. There were no treatment-related deaths. At week 12, 47 (89%) of 53 participants receiving efimosfermin for whom data were available had at least a 30% reduction in hepatic fat fraction: five (63%) of eight participants receiving 75 mg every 4 weeks, 11 (92%) of 12 participants receiving 75 mg every 2 weeks, nine (90%) of ten participants receiving 150 mg every 4 weeks, 11 (92%) of 12 participants receiving 150 mg every 2 weeks, and all 11 (100%) participants receiving 300 mg every 4 weeks, compared with two (7%) of 30 participants receiving placebo.

INTERPRETATION:

In participants with phenotypic MASH, efimosfermin had a favourable safety profile and showed improvements in indicators of hepatic steatosis. These results help to inform future studies of efimosfermin in this important disease state.

FUNDING:

Boston Pharmaceuticals.

2022-01-01·The Journal of clinical endocrinology and metabolism2区 · 医学

LLF580, an FGF21 Analog, Reduces Triglycerides and Hepatic Fat in Obese Adults With Modest Hypertriglyceridemia

2区 · 医学

Article

作者: Nguyen, Amanda ; Hinder, Markus ; Kompa, Jill ; Basson, Craig T ; Hunt, Allen ; Escalon, Maricer ; Fein, Melanie ; Li, Yifang ; Bajaj, Archna ; Hom, Doug ; Ferriere, Michael ; Rader, Daniel J ; Maratos-Flier, Eleftheria ; Goldfine, Allison B ; Kankam, Martin K ; Koren, Michael ; Martic, Miljen ; Wilson, Jessica ; Yowe, David ; Diener, John

Abstract:

Purpose:

To evaluate the safety and potential efficacy of LLF580, a genetically engineered variant of human fibroblast growth factor-21, for triglyceride lowering, weight loss, and hepatic fat reduction.

Methods:

A multicenter, double-blind, parallel design trial in obese, mildly hypertriglyceridemic adults randomized (1:1) to LLF580 300 mg or placebo subcutaneously every 4 weeks for 3 doses.

Results:

Of 64 randomized study participants, 61 (mean ± SD: age 45 ± 11 years, 49% male, 80/15/5% Caucasian/African American/other, body mass index 36.1 ± 3.8 kg/m2) received LLF580 (n = 30) or placebo (n = 31) at 7 research sites in the United States. LLF580 lowered serum triglycerides by 54% (least square mean placebo adjusted change from baseline), total cholesterol 7%, low-density lipoprotein cholesterol 12%, and increased high-density lipoprotein cholesterol 36% compared with placebo (all P < 0.001) over 12 weeks. Substantial reduction of liver fat of 52% over placebo (P < 0.001) was also demonstrated in the setting of improved liver function tests including alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, and alkaline phosphatase, the composite enhanced liver fibrosis score, and N-terminal type III collagen propeptide (all P < 0.05). Insulin and C-peptide levels and insulin resistance by homeostatic model assessment for insulin resistance were all lower, and adiponectin higher with LLF580 treatment compared with placebo, whereas fasting glucose and glycated hemoglobin were unchanged. Reductions in biomarkers of bone formation without differences in markers of bone resorption were observed. LLF580 was generally safe and well tolerated, except for higher incidence of generally mild to moderate gastrointestinal adverse effects.

Conclusions:

In obese, mildly hypertriglyceridemic adults, LLF580 was generally safe and demonstrated beneficial effects on serum lipids, liver fat, and biomarkers of liver injury, suggesting it may be effective for treatment of select metabolic disorders including hypertriglyceridemia and nonalcoholic fatty liver disease. Assessments of longer term safety and efficacy are warranted.

ClinicalTrials.gov Identifier:

NCT03466203

项与 Efimosfermin alfa 相关的新闻（医药）

2025-10-26

·同写意

GSK要大干一场了

11月28日-30日泰州医博会期间，同写意将组织30+场交流对接活动，邀请300+展商前来展览展示，欢迎报名演讲，设展。一纸CEO更替公告，让全球目光再次聚焦葛兰素史克（GSK）。近日，GSK宣布重磅人事安排，任命Luke Miels为CEO候选人。他将于2026年1月1日全面履行首席执行官职责并加入董事会。消息公布后，资本市场给出了积极反馈，GSK股价连续3个交易日大涨，累计涨幅超13%。不过，积极乐观的背后是残酷的现实：由于核心的疫苗业务遭遇下滑，GSK在2024年跌出了全球制药企业营收十强行列。新帅上任，不仅要直面收入规模增长放缓的困境，还肩负着让GSK到2031年总销售额突破400亿英镑的重任。2024年，GSK总营收同比仅增长3%至313.76亿英镑。想要达成高目标，未来GSK需要找到新的战略增长点，破局之路在何方？ TONACEA 01 “三驾马车”并进回看GSK过去九年的发展，离不开现任首席执行官Emma Walmsley的领航。 2016年9月20日，GSK宣布任命Emma Walmsley为新一任CEO。直到此次GSK宣布换帅，由Luke Miels接替Emma Walmsley成为下一任掌门人，后者将于2025年12月31日正式卸任GSK董事会职务。在九年任期内，Emma Walmsley为GSK带来了许多新变化：成功分拆了消费者保健业务，将公司业务来源分为特药、疫苗、普药三大块，并优先发展特药和疫苗，带来了多款重要的新产品，包括呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗等，还让GSK研发端重新焕发活力，15个重要管线将在2025年-2031年上市。简而言之，Emma Walmsley推动GSK完成了从“综合药企”到“专注生物制药”的战略聚焦。对于Emma Walmsley做出的重要贡献，资本市场反馈也比较积极：自2016年9月20日至2025年9月30日收盘，GSK股价累计涨幅达到25.66%。从经营情况看，近年来GSK业绩表现起起伏伏。 2019年至2021年，由于成熟药品销售额持续缓慢下降，新产品尚未成长为重磅炸弹，GSK总收入规模持续3年基本持平。直到2022年完成消费健康业务的分拆，GSK实现总收入同比增长19%至293.24亿英镑，其中特药、疫苗、普药三大板块分别同比增长37%、17%、5%，占公司总收入比重分别为38.4%、27.07%、34.5%。 2023年，GSK实现总收入为303.28亿英镑，同比增长5%（不计新冠肺炎相关业务影响，为+14%），其中疫苗板块收入同比增长25%（排除新冠产品增长24%）。不过，到了2024年，由于核心的疫苗业务遭遇下滑，导致GSK总收入同比仅增长3%至313.76亿英镑，还跌出了全球制药企业营收TOP10行列。而且，普药板块收入表现也不稳定，2024年、2025年上半年实现营收同比增长分别为+6%、-3%。图片来源：国盛证券研报相较之下，特药板块增长最为强劲。2024年、2025年上半年，特药板块贡献收入分别为118.1亿英镑、62.6亿英镑，同比增长19%、16%，而且占GSK总收入比重提升至40.38%，已成为GSK业绩发展的关键支柱。今年上半年，特药板块中的HIV、肿瘤、呼吸/免疫/炎症（RI&I）三大疾病领域均实现两位数增长，分别达到10%、47%、18%。值得一提的是，即将上任的新掌门人Luke Miels，在构建GSK的特色药物产品组合方面发挥了重要作用，尤其是在肿瘤和呼吸疾病领域。Luke Miels于2017年加入GSK，目前担任首席商务官，负责全球药品和疫苗业务。这或许预示着，未来GSK将在核心领域大干一场。 TONACEA 02 “冰与火”之歌如果用一句话来概括GSK的经营现状，那就是上演了一场“冰与火”之歌。从业绩表现来看，合计贡献近六成营收的疫苗和普药两大板块收入起伏不定。 2024年、2025年上半年，疫苗板块营收同比增长分别为-4%、+1%，其中带状疱疹疫苗Shingrix销售额均与上年基本持平，RSV疫苗Arexvy因美国疾病控制与预防中心收紧推荐接种年龄，导致销售额连续大幅下滑。当然，疫苗板块也有亮点之处。今年上半年，脑膜炎疫苗Meningiti（Bexsero和Menveo等）实现收入同比增长21%至7.29亿英镑。但一花独放不是春，疫苗业务的缺口亟需更多新产品填补。今年2月，GSK的五价脑膜炎球菌疫苗Penmenvy（脑膜炎球菌群A、B、C、W和Y疫苗）获美国FDA批准上市，适用于10-25岁人群。据Norstella的Evaluate Vantage预测，到2030年，Penmenvy的全球销售额将达到11亿美元。特药板块也是“喜忧参半”。一方面，HIV、肿瘤、呼吸/免疫领域保持稳健增长态势，成为GSK未来发展的“压舱石”，但另一方面，HIV领域存在“隐忧”。当前，GSK的HIV业务收入主要来源于多替拉韦产品组合，包括Tivicay、Triumeq、Juluca和Dovato。然而，作为这四款畅销药物核心成分的Dolutegravir（多替拉韦）的分子专利将于2027年到期（晶体专利2029年到期），即将面临仿制药竞争的压力。为了对抗专利悬崖和吉利德等强敌的竞争，GSK推出了更方便的长效注射HIV药物Cabenuva（卡替拉韦+利匹韦林）和Apretude（卡替拉韦），以及贡献不菲收入的口服复方制剂Dovato（多替拉韦+拉米夫定），目前这些药物均处于快速放量期。图片来源：GSK官网在特药板块中，肿瘤业务的增长势头最为迅猛，2024年、2025年上半年营收同比增长分别达到98%、47%，主要得益于PARP抑制剂Zejula（尼拉帕利）、PD-1单抗Jemperli、JAK1/JAK2/ACVR1抑制剂Ojjaara（莫洛昔尼）等产品的贡献。未来肿瘤业务的增长亮点，在于头对头击败强生达雷妥尤单抗的BCMA ADC药物Blenrep（玛贝兰妥单抗），GSK预计其销售峰值将超过30亿英镑。呼吸/免疫业务表现也十分出色，2025年上半年实现营收同比增长18%至17.67亿英镑，得益于两款重磅炸弹药物的贡献，包括每月注射一次的IL-5单抗Nucala（美泊利珠单抗）和BAFF单抗Benlysta（贝利尤单抗）。值得注意的是，GSK有一款销售额峰值预计超40亿英镑的大药已进入冲刺时刻——新一代超长效IL-5单抗Depemokimab（德莫奇单抗），每年仅需注射两次，已向FDA递交用于治疗哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）两项适应症的上市申请，PDUFA日期为2025年12月16日。 TONACEA 03 破局之战 GSK新帅Luke Miels的任务很明确，带领GSK实现“2031年总销售额超过400亿英镑”的目标。结合GSK当前的经营现状，可以说，这是一场突破增长瓶颈的破局之战。突破的关键，就在于找到新的增长引擎。基于此，GSK将布局重点放在了肿瘤学和呼吸/免疫/炎症（RI&I）领域上，这正是新帅Luke Miels做出过重要贡献的领域。例如，GSK在2024年10月以超8亿美元引进恩沐生物一款用于自免疾病的CD19/CD20/CD3三抗CMG1A46，又在12月以超10亿美元引进映恩生物开发的针对胃肠道（GI）癌症的潜在同类最佳ADC药物DB-1324。 2025年，GSK继续买买买，收购了IDRx、Boston Pharmaceuticals，还与恒瑞医药达成总金额高达120亿美元的合作，共同开发至多12款涵盖呼吸、自免和炎症、肿瘤治疗领域的创新药物，包括潜在同类最优PDE3/4抑制剂HRS-9821。具体来看，通过收购IDRx，GSK拿下了一种高度选择性的KIT酪氨酸激酶抑制剂IDRX-42。目前，该药正在开展一线和二线治疗胃肠道间质肿瘤（GIST）患者的临床试验。 GSK斥资20亿美元收购Boston Pharmaceuticals，主要是看中后者一种新型的、每月一次皮下注射的成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物Efimosfermin alfa。目前，Efimosfermin alfa已处于III期阶段，用于治疗脂肪变性肝病（SLD），包括代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），包括肝硬化，以及未来可能出现的酒精性肝病（ALD），预计在2029年首次上市。ALD影响全球约2600万患者，与MASH一起是美国肝移植的主要原因。此前，GSK布局了一款用于SLD患者亚组的siRNA治疗药物GSK-990，而Efimosfermin alfa具有与GSK-990联合用药的潜力。值得一提的是，近期诺和诺德以52亿美元收购Akero Therapeutics，拿下一款已进入临床III期、治疗MASH的FGF21类似物Efruxifermin（EFX）。而且，盯上MASH领域的MNC巨头还有很多，这无疑为Efimosfermin alfa带来了巨大的想象空间。资料来源：灼识咨询另外，GSK从恒瑞医药引进的HRS-9821，是一款潜在的同类最佳PDE3/4抑制剂，目前处于临床Ⅰ期阶段，可用于治疗慢性阻塞性肺（COPD），作为辅助维持治疗，无需考虑既往治疗方案。在早期临床和临床前研究中，HRS-9821显示出强效的PDE3和PDE4抑制作用，从而增强支气管扩张和抗炎作用，并为开发便捷的干粉吸入器（DPI）制剂提供了机会。值得注意的是，PDE3/4抑制剂赛道极具潜力，目前全球仅一款药物获批上市，尚处于蓝海阶段。今年7月，默沙东豪掷100亿美元收购Verona Pharma，拿下了全球首款PDE3/4双重抑制剂Ohtuvayre（Ensifentrine，恩塞芬汀）。Ohtuvayre是20多年来首个用于治疗COPD的新型吸入机制药物，分析师预测其峰值销售额将达到40亿美元。 — 结语 — CEO更替标志着GSK进入新阶段，破局之路已清晰指向了深度创新与核心领域强化。通过“买买买”模式高效地填补研发管线的空白，预示着未来GSK将继续在全球范围内搜寻有潜力的资产，打造具有竞争力的产品组合，以支撑其400亿英镑的营收目标。未来的成败，将取决于这些创新管线能否成功兑现其巨大的市场潜力，并有效对冲疫苗、普药板块波动与HIV领域专利悬崖带来的风险。尤其是，未来几年的执行力，将直接决定GSK是能重返全球药企营收十强行列，还是被增长瓶颈所困。参考资料： 1.葛兰素史克的财报、公告、官微 2.《GSK 2025H1：肿瘤业务收入大涨，HIV业务保持强势，公司2031年目标锁定400亿+英镑》，医药魔方，2025年07月30日 3.国盛证券研报

疫苗高管变更财报

2025-10-26

·医美部落

减重前沿 | 国内药企押注「FGF21」多靶点，构筑MASH差异化壁垒

前言PREFACE 2025年下半年，三大MNC掀起了一场针对同一靶点的“资本狂欢”，诺和诺德、罗氏、葛兰素史克（GSK）相继斥资收购FGF21管线资产，交易总额超107亿美元。这股热潮的背后，是代谢性脂肪性肝炎（MASH）领域巨大的未满足临床需求与商业潜力。当国际巨头加速卡位FGF21赛道，试图复刻GLP-1的成功神话时，中国创新药企是否已手握“破局之牌”？这场全球代谢疾病治疗的新竞赛，正迎来关键的较量时刻。三大MNC百亿竞逐FGF21赛道 PART 01 1 GSK20亿补位，填补代谢管线空白 2025年5月14日，GSK宣布以最高20亿美元现金对价收购BostonPharmaceuticals，核心目标是后者的长效FGF21类似物efimosfermin alfa。交易包含12亿美元预付款及8亿美元里程碑付款，同时GSK需向诺华支付分级特许权使用费。从战略逻辑看，GSK在GLP-1赛道布局相对滞后，此次收购是其快速切入MASH领域的“补位之举”。一方面，efimosfermin alfa可降低甘油三酯、改善血糖控制，有望为合并心脏代谢综合征的MASH患者提供额外获益；另一方面，该药能与GSK自研的siRNA疗法GSK4532990形成互补，覆盖脂肪性肝病（SLD）的更晚期阶段，完善代谢疾病治疗矩阵。 2 罗氏35亿加码，强化心血管代谢矩阵 2025年9月18日，罗氏以最高35亿美元收购美国生物技术公司89bio，溢价率达52%，核心资产为FGF21类似物pegozafermin。此次收购是罗氏在代谢领域的“协同延伸”，此前罗氏已通过收购布局GLP-1资产，而纳入FGF21管线后，可进一步强化其心血管代谢产品矩阵，二者联用有望覆盖更广泛的MASH患者群体，为未来联合用药策略开辟空间，巩固罗氏在代谢疾病领域的竞争力。 3 诺和诺德52亿压轴，构筑GLP-1协同壁垒 2025年10月9日，诺和诺德以52亿美元收购Akero Therapeutics，拿下后者进入III期临床的FGF21药物efruxifermin（EFX），成为上半年FGF21并购潮的“压轴者”。诺和诺德的布局逻辑更具前瞻性，一方面，EFX与公司现有GLP-1产品Wegovy形成高度互补，可覆盖不同疾病阶段的代谢疾病患者；另一方面，EFX在临床试验中已证明能逆转晚期肝纤维化，诺和诺德可依托自身成熟的研发与商业化体系，加速EFX的上市进程，抢占MASH市场先机，进一步巩固其在代谢领域的领导地位。 FGF21成为MASH“破局关键” PART 02 1 MASH：全球增长最快的代谢性肝病作为全球增长最快的代谢性肝病，MASH的发病与肥胖、2型糖尿病高度关联，据弗若斯特沙利文报告，2030年全球MASH患病人数将达4.9亿人，对应的药物市场规模将攀升至322亿美元。此前，美国Madrigal公司的THRβ激动剂Resmetirom（商品名Rezdiffra）于2024年3月获批FDA，成为全球首款MASH治疗药物，其商业化表现已验证市场潜力，上市首季销售额达1460万美元，首年突破1.801亿美元；2025年第二季度更是大卖2.128亿美元，环比增长55%，上半年总计销售额3.501亿美元。这一数据让行业看到MASH赛道的巨大空间，也为FGF21的商业化前景提供了参考。 2 机制突破：填补F4期肝硬化治疗空白当前MASH领域的主流候选疗法均存在明显局限，仅适用于中重度肝纤维化（F2-F3期）患者，无法覆盖占比约20%的F4期肝硬化群体，而这部分患者的临床需求最为迫切。 FGF21的核心优势正在于此，作为一种主要由肝脏分泌的内分泌激素，它在调节葡萄糖、脂质和能量稳态中扮演核心角色，且经蛋白质工程技术突破半衰期短的瓶颈后，其成药潜力完全释放。以efruxifermin为例，两项IIb期试验数据显示，在F2-F3期患者中（HARMONY试验），efruxifermin治疗组实现“纤维化改善且MASH未恶化”的患者比例达49%，显著高于安慰剂组的19%；在F4期肝硬化患者中（SYMMETRY试验），治疗组的改善比例达29%，同样远超安慰剂组的11%。这种覆盖全疾病阶段、尤其是逆转晚期肝纤维化的能力，让FGF21成为MASH治疗的“破局者”，也构成了其不可替代的临床壁垒。多靶点创新，开辟差异化突围路径 PART 03 1 东阳光药：双靶点激动剂出海东阳光药研发的HEC88473是国内首个获批临床、全球首个进入临床的GLP-1/FGF21双靶点激动剂，目前处于II期临床阶段，适应症以2型糖尿病为核心，同步推进肥胖、MASH研究。该药的价值已获得国际认可，2024年，东阳光药以9.38亿美元将其授权给ApolloTherapeutics，创下国内代谢领域对外授权的最高纪录，标志着中国药企在FGF21多靶点研发上已具备全球竞争力。 2 华东医药：三靶点布局，聚焦肝脏脂肪改善华东医药控股子公司道尔生物研发的DR10624，是一款全球首创的长效三重激动剂，可同时靶向FGF21R、GCGR和GLP-1R。根据已公布的早期临床数据，DR10624在降低肝脏脂肪含量方面显示出显著效果，尽管其确证性疗效与安全性尚需后续大规模临床试验验证，但这种“三靶点协同”的设计，为MASH治疗提供了更精准的机制选择，也彰显了中国药企在靶点组合创新上的探索能力。 3 正大天晴：合作布局，储备多线解决方案正大天晴则通过外部合作拓宽FGF21管线，2022年4月，公司与安源医药达成协议，以最高3.42亿元的首付款与里程碑付款，获得安源医药AP025（单靶点）、AP026（FGF21/GLP-1双靶点）两款创新生物药在MASH和2型糖尿病领域的权益。这种“单靶点+双靶点”同步布局的策略，既降低了研发风险，也为未来市场储备了多元化解决方案，体现了中国药企在FGF21赛道上的稳健布局思路。重塑代谢疾病治疗范式 PART 04 1 专利到期风险 FGF21的崛起预示着代谢疾病治疗正从“单点突破”走向“组合致胜”的新范式。从短期看，MNC的竞争将进一步白热化。礼来、默沙东、安进、阿斯利康等尚未下场的GLP-1顶级玩家，极有可能在未来加入FGF21并购或研发阵营。从长期看，FGF21+GLP-1、FGF21+siRNA等联合疗法将成为主流。FGF21的“代谢调控+组织修复”双重能力，与GLP-1的“减重+控糖”优势、siRNA的“靶向降脂”特性形成协同，可针对不同疾病阶段、不同表型的MASH患者提供“鸡尾酒式”治疗方案，这也将是未来代谢疾病治疗的核心方向。对于中国药企而言，当前的多靶点布局已构筑起差异化优势，随着相关药物从早期临床向中后期推进，其BD价值与临床竞争力将逐步凸显。但同时需加快临床试验进度、强化临床数据积累，才能在全球竞争中真正站稳脚跟，从“跟跑者”转变为“引领者”。这场围绕FGF21的全球竞赛，才刚刚拉开序幕。而MASH治疗的终极答案，或许就藏在每一次靶点创新与策略突破之中。

并购临床3期siRNA临床结果生物类似药

2025-10-24

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头部药企集体聚焦MASH，合作热度实现跨越式增长

【制药网行业动态】代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)作为一种代谢相关肝脏疾病，因患者肝脏脂肪积聚过多且伴随炎症与肝细胞损伤，正逐渐成为全球医药领域的关注焦点。如今，头部药企已集体将目光聚焦于此，从交易维度来看，近两年 MASH 领域的授权合作呈现出爆发态势，大额交易频发，行业热度持续攀升。　　如今年9月18日，罗氏(Roche)宣布与89bio达成最终收购协议，以高达35亿美元的交易总价值，将89bio及其核心药物pegozafermin收入麾下。　　此次收购的核心药物pegozafermin，是89bio开发的一款FGF21类似物，目前正处于Ⅲ期临床阶段。FGF21(成纤维细胞生长因子21)是一种具有调节代谢功能的内源性激素，其类似物pegozafermin通过模拟FGF21的生物学活性，展现出强大的抗纤维化和抗炎作用，能够有效改善肝脏代谢功能，为MASH患者带来潜在的治疗希望。　　据悉，此次收购89bio，正是罗氏在MASH领域布局的关键一步。通过整合89bio的创新药物研发管线，罗氏不仅能够进一步增强其在CVRM领域的产品组合，还能探索与现有研发管线项目的联合用药机会，为患者提供更加全面和有效的治疗方案。　　5月14日，葛兰素史克(GSK)宣布与Boston Pharmaceuticals达成协议，通过20亿美元收购后者主要资产efimosfermin alfa。　　资料显示，Efimosfermin Alfa(BOS-580)是Boston Pharmaceuticals 的主要候选药物，这是一种基于人IgG和FGF21的融合蛋白，经过修饰以延长半衰期，从而实现每月一次的给药频率。该药物通过模拟天然FGF21的生物活性，调节全身代谢，改善肝脏健康。该药物在改善纤维化、解决MASH方面展现出了效果，并且提供了便捷的每月给药方案。　　从交易数据来看，MASH 领域的合作热度在短短几年内实现了跨越式增长。2022 年，全球 MASH 药物合作交易总额尚不足 5 亿美元；而到了 2025 年，这一数字直接飙升至超 76.2 亿美元，粗略计算增幅高达 1500%，增长势头极为迅猛。其中，单笔超 10 亿美元的大额交易数量也实现了零的突破，从 2022 年的 0 笔增至 2025 年的 3 笔。除了上述罗氏与 89Bio 的企业并购、GSK与Boston Pharma 的管线收购外，勃林格殷格翰与瑞博生物在 siRNA 疗法方面的合作也位列其中，这些大额交易的出现，充分体现了药企对 MASH 领域的高度认可和积极布局。　　MASH 领域之所以能吸引众多头部药企纷纷斥巨资布局，一方面是因为随着全球肥胖率上升、代谢综合征患者增多，MASH 的发病率持续走高，患者群体不断扩大，存在巨大的未被满足的临床需求；另一方面，随着医药研发技术的进步，FGF21 类似物、siRNA 疗法等创新治疗手段在 MASH 治疗中展现出良好潜力，让药企看到了该领域的巨大市场价值。　　未来，随着更多药企的加入和研发投入的增加，MASH 领域的创新药物研发进程将进一步加快，更多治疗方案有望陆续问世，为全球 MASH 患者带来福音。同时，该领域的市场竞争也将愈发激烈，药企需在技术创新、管线布局、合作策略等方面不断突破，才能在 MASH 这片 “蓝海” 市场中占据优势地位。　　免责声明：在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议。

100 项与 Efimosfermin alfa 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	临床3期	美国	GSK Plc	2025-10-23
代偿期肝硬化	临床2期	美国	Boston Pharmaceuticals, Inc.	2025-04-09
肥胖	临床1期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-02-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04880031 (Pubmed \| Lancet Gastroenterol Hepatol) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	65	Efimosfermin	鹽遞選壓壓積憲憲鏇膚(餘願蓋顧艱壓簾觸鏇鑰) = 積鹽鑰襯窪網簾醖構夢獵蓋簾鬱獵襯鬱範願蓋 (醖選顧廠鬱網製繭艱網 ) 更多	积极	2025-08-01
				Efimosfermin (75 mg every 4 weeks)	鹽遞選壓壓積憲憲鏇膚(餘願蓋顧艱壓簾觸鏇鑰) = 獵繭壓製積鹽壓壓艱淵獵蓋簾鬱獵襯鬱範願蓋 (醖選顧廠鬱網製繭艱網 ) 更多
NCT04880031 (BOS-580-201, Biospace) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	84	Efimosfermin alfa 300 mg	鬱衊構廠構鑰願淵窪蓋(鹽鏇獵製範獵願齋選窪) = 簾繭廠鹽蓋鏇夢蓋鑰餘餘獵窪築夢製觸糧夢齋 (襯觸窪憲繭窪製餘齋鹽 ) 更多	积极	2024-11-15
				Placebo	鬱衊構廠構鑰願淵窪蓋(鹽鏇獵製範獵願齋選窪) = 鬱窪壓範膚餘齋艱鑰鹹餘獵窪築夢製觸糧夢齋 (襯觸窪憲繭窪製餘齋鹽 ) 更多
Phase 2a study (NASH_TAG2024)	临床2期	-	102	BOS-580	鹽顧壓夢膚餘齋壓醖壓(範憲夢襯築膚願糧窪選) = 製願築醖簾鏇餘壓願襯廠襯鑰憲壓衊夢觸網餘 (選網遞醖網遞顧窪選壓 )	积极	2024-01-04
				Placebo	鹽顧壓夢膚餘齋壓醖壓(範憲夢襯築膚願糧窪選) = 蓋鑰積廠鹽鬱窪膚鑰膚廠襯鑰憲壓衊夢觸網餘 (選網遞醖網遞顧窪選壓 )
NCT04880031 (Biospace) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	102	overall	築鹽餘膚襯壓鬱鏇膚糧(簾鑰觸鏇願艱廠鹹獵構) = No treatment emergent adverse events of hypoglycemia were reported in any patient enrolled in the study. 齋夢範糧夢積夢鏇鑰艱 (鑰顧鏇醖簾糧憲繭鹹齋 ) 更多	积极	2023-11-10
				BOS-580 (HbA1c≥6.5%)
NCT03466203 (Pubmed \| J Clin Endocrinol Metab)	临床1期	高甘油三酯血症 \| 肥胖	64	LLF580 300 mg	膚網鹹積壓遞衊糧廠鏇(網醖築襯憲網齋遞簾膚) = higher incidence of generally mild to moderate gastrointestinal adverse effects 廠憲壓夢艱憲獵選膚衊 (願壓醖齋鏇構願夢齋鬱 )	-	2021-08-25