Efimosfermin alfa

7 月 15 日，CDE 官网显示，GSK 的注射用 Efimosfermin alfa 拟纳入突破性治疗品种，用于治疗成人代谢相关脂肪性肝炎（MASH）。 Efimosfermin 是一种每月给药一次的 FGF21 类似物。2025 年 5 月，GSK 以高达 20 亿美元的现金对价收购 Boston Pharmaceuticals 的子公司 BP Asset IX ，从而获得了 Efimosfermin 的权益。 在一项为期 24 周、随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅱ 期研究中，Efimosfermin 在经活检确认的 F2/F3 期 MASH 参与者中显示出显著的组织学应答，并改善了多项肝脏及心血管代谢指标，同时安全性良好。 在2025 美国肝病研究协会年会（AASLD 2025）会议上，GSK 公布了这项 Ⅱ 期试验的扩展研究（OLE），试验评估了每 4 周一次（Q4W）给予 Efimosfermin 300 mg，在最长暴露 48 周的参与者中的疗效持久性和安全性。主要终点为安全性和耐受性；组织学应答，以及肝脏脂肪、纤维化、肝损伤和心血管代谢相关非侵入性标志物的变化作为探索性结局进行评估。 试验结果显示， 在 67 名符合条件的参与者中，33 名进入 OLE（15 名继续接受 Efimosfermin；18 名从安慰剂转换至 Efimosfermin）。在暴露时间最长达 48 周且有可评估活检结果的参与者中（n = 11），45.5% 实现了持续或新的应答，即纤维化改善 ≥1 期且 MASH 未恶化。63.6% 的参与者实现了 MASH 缓解且无纤维化，45.5% 同时实现了纤维化改善 ≥1 期和 MASH 缓解。 同时，试验还观察到，纤维化和肝损伤生物标志物进一步下降，支持组织学改善；至治疗结束时，Pro-C3 平均（SD）变化为 −20.1%（16.51），ELF 为 −0.7（0.84），ALT 为 −31.1（24.88）U/L，心血管代谢指标的改善也得以维持。重新随机分配至 Efimosfermin 的安慰剂组参与者显示出与此前报道的 24 周治疗结果一致的改善。 Efimosfermin 总体耐受性良好，直至研究结束，与此前报告相比未发现新的安全性信号。大多数不良事件（AE）为轻度或中度，最常报告的是胃肠道事件（恶心、腹泻和呕吐），且多发生在治疗的前 24 周内。在 OLE 期间，报告了 1 例无关的严重 AE（阑尾炎），无参与者因 AE 停药。 研究认为，Efimosfermin 300 mg Q4W 在最长暴露 48 周的参与者中显示出持久疗效，包括纤维化改善和 MASH 缓解，以及肝脏和心血管代谢相关指标的改善，同时安全性良好。这些发现进一步支持启动 Ⅲ 期试验，以评估 Efimosfermin 作为 MASH 潜在每月一次治疗方案的价值。 代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是与代谢紊乱紧密相关的肝脏疾病，其中代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）为其严重形式，表现为肝脏中脂肪的异常积累，并伴随炎症反应和肝细胞损伤。MASH与2型糖尿病、高血压、高血脂等代谢综合征及肥胖等多种因素密切相关。MASH患者肝脏中过多的脂肪堆积，伴随持续的炎症和肝细胞损伤，可能进一步导致肝纤维化、肝硬化、肝衰竭甚至肝功能衰竭。当前治疗选择仍然有限，因此，识别潜在的治疗靶点，并开发出更有效的药物治疗方案是目前临床的迫切需求。 全球MASH领域首个创新药Resmetirom，已经于2024年3月得FDA批准上市，该药物2025年第二季度大卖2.128亿美元，上半年总计销售额为3.501亿美元。2025年，司美格鲁肽获批成为首个用于治疗 MASH 的 GLP-1 疗法。 而时至今日，MASH在众多跨国药企与资本的推动下已成为香饽饽。2025年10月，诺和诺德以最高52亿美元现金的代价与Akero Therapeutics签署最终收购协议，成功将Akero用于MASH的核心药物Efruxifermin（EFX）纳入管线；2025年9月罗氏（Roche）宣布以约35亿美元总价收购临床阶段生物技术公司89Bio，纳入一款极具潜力的MASH药物。 国内研发方面，歌礼制药同时布局了3款不同靶点的MASH药物（THR-β抑制剂ASC41、FXR激动剂ASC42和引进产品FASN抑制剂ASC40），且均推进到2/3期阶段，在全面性和进度方面均具备优势；信达生物已计划启动玛仕度肽治疗MASH的临床试验。 加入读者交流群： —精彩回顾— 乙肝临床治愈王座之争进入决胜时刻 “全球首个”难治性肾病新药获批上市 国产银屑病1类新药获批上市 默沙东长效 RSV 单抗在中国获批上市 干燥综合征，全球首个生物药在我国获批 联 系 我 们 ：  wbfsh@staff.weibo.com

2026年07月15日（周三） 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布最新突破性治疗药物品种信息。 拟纳入突破性治疗 2 款，共 2 款。 突破性治疗药物程序是CDE依据《药品注册管理办法》设立的加速审评通道，针对严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病，为具有突出临床价值的创新药提供早期介入和密集沟通，缩短研发周期。 1. CM512注射液 项目 内容申报企业 康诺亚生物医药科技（成都）有限公司药品类型 治疗用生物制品注册分类 1受理号 CXSL2400558公示日期 2026-07-15当前状态 拟突破性 拟定适应症 慢性鼻窦炎伴鼻息肉 疾病背景与未满足需求 慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）是慢性鼻窦炎最常见的临床亚型，以2型炎症为主要驱动机制，表现为鼻腔和鼻窦黏膜的持续性嗜酸性粒细胞性炎症、组织水肿和息肉样增生。CRSwNP具有极高的复发率——针对中国患者的3年随访研究显示，息肉复发率高达99%，患者反复接受手术切除后仍难以根治。典型症状包括严重鼻塞、嗅觉减退甚至丧失、流涕、面部胀痛等，严重干扰患者的呼吸、睡眠和日常社交功能。目前标准治疗以鼻用糖皮质激素和手术为主，但对于中重度复发型患者效果有限，存在巨大的未满足临床需求。2025年中国鼻窦炎治疗药物市场规模超323亿元，对精准靶向2型炎症通路的生物制剂需求迫切。 靶点与作用机制 作用机制：CM512采用IgG-like双特异性抗体结构，通过两个不同的Fab臂同时靶向TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）和IL-13（白细胞介素-13）两条关键炎症信号通路： • TSLP通路阻断（上游）：TSLP是2型炎症的“总开关”级上游启动因子，主要由上皮细胞在受到过敏原、病原体或污染物刺激后释放，激活树突状细胞，进而驱动Th2细胞分化和IL-4、IL-5、IL-13等下游细胞因子的产生。阻断TSLP可从源头抑制整个2型炎症级联反应； • IL-13通路阻断（下游）：IL-13是2型炎症的核心效应因子，直接介导上皮细胞屏障功能障碍、黏液过度分泌、平滑肌收缩和组织纤维化重塑。在CRSwNP中，IL-13驱动鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润、息肉形成和嗅觉障碍； • 双靶协同：同时阻断TSLP和IL-13实现了“上游刹车+下游清障”的协同效应，兼顾源头抗炎和症状控制。IgG-like结构延长了抗体半衰期，支持长效给药方案，显著优于传统单靶点生物制剂； • 广泛适应症潜力：2型炎症通路在特应性皮炎、哮喘、慢阻肺（COPD）、慢性自发性荨麻疹等多种疾病中均为核心驱动机制，CM512有望实现“异病同治”。 药物特点与注册路径 属于1类创新药（境内外均未上市），代表全新化学实体或全新生物制品，具有原创性和较高的创新价值。 注射剂型，可通过皮下、静脉等途径给药，具有剂量精准、生物利用度高、起效快的特点。 关键临床研究数据 📌 临床研究进展（截至2026年7月）： • CRSwNP适应症（拟突破性治疗）：II期临床研究已完成患者入组，目前尚未揭盲，但公司公告称“看起来效果相当不错”。本次CDE拟纳入突破性治疗品种，将加速后续审评审批进程，缩短上市周期。 • 中重度特应性皮炎（AD）I期临床（已完成）： 首次给药后第6周：300mg组50%患者达到EASI-75（安慰剂组7%）； 第12周：300mg组EASI-75应答率58.3%，EASI-90应答率41.7%（安慰剂组分别为21.4%和0%）； 展现快速疾病控制能力，疗效深度缓解且持久稳定，安全性良好。 • 多适应症拓展：已在海外启动哮喘临床I期研究，同时布局慢阻肺（COPD）、慢性自发性荨麻疹（CSU）等适应症。慢阻肺中国患者约1亿人，现有生物制剂选择极为有限，市场潜力巨大。 • 商业化布局：康诺亚采用NewCo模式，2024年7月与OrbiMed合作成立Belenos Biosciences，以约4-5个NewCo交易推动CM512等慢病产品出海。 数据来源：康诺亚官网（keymedbio.com）、CDE公示、药智新闻、四川发布2. 注射用Efimosfermin alfa 项目 内容申报企业 葛兰素史克（中国）投资有限公司药品类型 治疗用生物制品注册分类 1受理号 CXSL2600372公示日期 2026-07-15当前状态 拟突破性 拟定适应症 用于治疗成人代谢相关脂肪性肝炎（MASH） 疾病背景与未满足需求 代谢相关脂肪性肝炎（MASH，原名NASH）是一种进行性慢性肝病，全球患病率约5%，已成为欧美地区肝移植的主要原因。MASH以肝脏脂肪过度堆积（脂肪变性）、炎症反应和纤维化形成为病理三联征。其中肝纤维化（瘢痕组织）是预测肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌等严重后果的关键指标。MASH患者常合并肥胖、2型糖尿病、血脂异常等代谢综合征，心血管事件风险显著增加。长期以来MASH治疗手段极为有限——仅有一款THR-β激动剂（Resmetirom/Rezdiffra）于2024年获FDA批准，但适用人群和疗效深度仍有局限。中晚期纤维化（F2-F3）是干预的关键窗口期，阻止甚至逆转纤维化进展可避免终末期肝病的发生，预计美国医疗系统节省400-1000亿美元的长期成本。 靶点与作用机制 作用机制：Efimosfermin是FGF21（成纤维细胞生长因子21）的长效类似物，通过激活FGFR1/β-Klotho受体复合物发挥多重代谢调控和直接抗纤维化作用： • 肝脏脂肪代谢调控：激活肝脏脂肪酸氧化和脂质分解，抑制脂肪从头合成途径，显著减少肝脏脂肪含量（MRI-PDFF评估的肝脂肪分数大幅下降）； • 直接抗纤维化效应：通过抑制肝星状细胞（HSC）活化和促进细胞外基质降解，直接逆转肝纤维化——这是FGF21类药物的独有优势，不同于仅靶向代谢途径的药物（如THR-β激动剂或GLP-1受体激动剂）； • 糖脂代谢获益：改善胰岛素敏感性、降低HbA1c（T2DM患者-0.6%），降低血清甘油三酯水平，提升脂联素（adiponectin）水平（+79.2%），对MASH患者常见的心血管代谢合并症具有全方位改善作用； • 长效设计与低免疫原性：经蛋白质工程改造后的FGF21类似物半衰期达21天，支持每月一次皮下注射，患者依从性远优于每日口服方案；临床试验中未检测到抗药抗体（ADA），免疫原性风险极低； • 潜在联合治疗机会：GSK同时布局了siRNA药物GSK'990靶向SLD其他亚群，Efimosfermin与其联合有望覆盖更广泛的SLD患者谱。 药物特点与注册路径 属于1类创新药（境内外均未上市），代表全新化学实体或全新生物制品，具有原创性和较高的创新价值。 注射用剂型，通常通过静脉给药，适合需要快速起效或口服生物利用度低的药物，在肿瘤治疗中应用广泛。 关键临床研究数据 📌 关键临床研究数据： 【Phase IIb 随机双盲安慰剂对照研究 — AASLD 2024口头报告】 • 设计：24周，每月一次300mg皮下注射 vs 安慰剂，84例F2/F3 MASH患者 • MASH缓解且纤维化不恶化：68% vs 29%（P<0.01，获益幅度39个百分点） • 纤维化改善≥1级且MASH不恶化：45% vs 21%（P<0.01） • MRI-PDFF肝脂肪分数：显著降低（具体数据待Phase III公布） • HbA1c改善：临床意义显著的血糖控制改善 【48周开放标签扩展研究（OLE）— AASLD 2025口头报告】 • 持续治疗至48周：纤维化改善和MASH缓解持续增强 • 无创标志物持续改善：肝脏脂肪、肝损伤标志物（ALT/AST）显著下降 • 脂联素（Adiponectin）：较基线升高79.2% • HbA1c：T2DM亚组降低0.6个百分点 • 治疗中断期的反应消退：证实疗效为药物特异性效应而非自然病程波动 【Phase IIa 剂量探索研究 — EASL 2024】 • 12周治疗：89%患者肝脂肪分数降低≥30%（300mg每月一次组达100%） • 安慰剂组仅7%，疗效差异巨大 【安全性】 • 总体耐受性良好，TEAE主要为轻中度胃肠道事件（恶心20-22%、腹泻13-22%、呕吐13-17%），大多发生在治疗最初24周内，自行缓解 • <5%的患者报告食欲变化或注射部位反应，无明显体重增加 • 无治疗相关死亡，无ADA检出，无停药事件 • Phase III ZENITH-1 (NCT07221227) 和 ZENITH-2 (NCT07221188) 正在进行中 数据来源：GSK全球新闻稿（2025.5.14/2025.7收购完成）、AASLD 2024/2025、EASL 2024、PubMed/PMC 2026年07月15日 CDE突破性治疗药物品种日报共收录 2 款药物。 其中拟纳入突破性治疗药物程序 2 款，当前处于公示期，社会各界可向CDE反馈意见。 突破性治疗药物程序的持续推进，反映了中国药品审评审批制度改革在加速创新药可及性方面的持续努力。随着更多高质量创新品种进入该通道，国内患者有望在更短时间内获得与国际同步的突破性治疗方案。 本文药物信息整合自CDE官方公示、企业公开信息及ASCO/ESMO等国际学术会议报告，仅供医药行业资讯参考，不构成任何医疗建议。 数据源： 基本信息/适应症背景 — 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE） 靶点机制/药物介绍/临床数据 — AASLD 2024/2025；CDE公示；EASL 2024；GSK全球新闻稿（2025.5.14/2025.7收购完成）；PubMed/PMC；四川发布；康诺亚官网（keymedbio.com）；药智新闻 #突破性治疗药物#NMPA#CDE#创新药#医药资讯#新药研发