A Multi-part, Multi-center PLATform Study to Assess the Efficacy, Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Anti-malarial Agents Administered as Monotherapy and/or Combination Therapy IN Patients With Uncomplicated Plasmodium Falciparum Malaria

Platform study to evaluate the efficacy and safety of anti-malarial agents in patients with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria

开始日期2024-01-23

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

CTRI/2022/03/041310

/ Recruiting临床2期

An adaptive, randomized, active-controlled, open-label, sequentialcohort, multicenter study to evaluate the efficacy, safety,tolerability, and pharmacokinetics of intravenous cipargamin(KAE609) in adult and pediatric participants with severePlasmodium falciparum malaria (KARISMA – KAE609’s Role inSevere Malaria) - NA

开始日期2022-04-01

申办/合作机构

Novartis Healthcare Pvt Ltd.

NCT04675931

/ Completed临床2期

An Adaptive, Randomized, Active-controlled, Open-label, Sequential Cohort, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Intravenous Cipargamin (KAE609) in Adult and Pediatric Participants With Severe Plasmodium Falciparum Malaria (KARISMA - KAE609's Role In Severe Malaria)

The purpose of this study is to identify the safe and effective dose of intravenous cipargamin in participants with moderately severe and severe malaria.
The study also intends to evaluate clinical treatment success using a novel clinical endpoint for drug development in severe malaria.
Severe malaria is a medical emergency and is affecting primarily young children in Africa. Injectable artesunate is the standard of care for the treatment of severe malaria and is highly efficacious. However, the spread of artemisinin-resistance in Plasmodium falciparum in Asian countries poses a threat for future treatment of patients with this life-threatening disease. To mitigate this risk, there is a need of another drug in malaria endemic countries. Cipargamin treatment results in rapid clearance of parasites including artemisinin resistant parasites.

开始日期2022-03-07

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

[+1]

100 项与 Cipargamin 相关的临床结果

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100 项与 Cipargamin 相关的转化医学

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100 项与 Cipargamin 相关的专利（医药）

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项与 Cipargamin 相关的文献（医药）

2025-10-10·ACS Infectious Diseases

Identification of α-Azacyclic Acetamide-Based Inhibitors of P. falciparum Na ⁺ Pump ( Pf ATP4) with Fast-Killing Asexual Blood-Stage Antimalarial Activity by Phenotypic Screening

Article

作者: Lee, Seungheon ; Kumar, Ashwani ; Ready, Joseph M. ; Striepen, Josefine ; Fidock, David A. ; Deni, Ioanna ; Lehane, Adele M. ; Imlay, Leah S. ; Thathy, Vandana ; Phillips, Margaret A. ; Fairhurst, Kate J. ; Charman, Susan A. ; Laleu, Benoît ; Lawong, Aloysus K. ; Niederstrasser, Hanspeter ; Posner, Bruce A. ; Casas Jr, Arturo ; Xing, Chao

Malaria treatments are compromised by drug resistance, creating an urgent need to discover new drugs. We used a phenotypic high-throughput screening (HTS) platform to identify new antimalarials, uncovering three related pyrrole-, indole-, and indoline-based series with a shared α-azacyclic acetamide core. These compounds showed fast-killing activity on asexual blood-stage Plasmodium falciparum parasites, were not cytotoxic, and disrupted parasite intracellular pH and Na⁺ regulation similarly to cipargamin (KAE609), a clinically advanced inhibitor of the P. falciparum Na⁺ pump (PfATP4). PfATP4 is localized to the parasite plasma membrane and is essential for maintaining a low cytosolic Na⁺ concentration. Resistance selections on P. falciparum parasites with two α-azacyclic acetamide analogs identified mutations in PfATP4, and cross-resistance was observed across the α-azacyclic acetamides and KAE609, confirming PfATP4 as the target. PfATP4 is a well-established antimalarial target, and identification of additional PfATP4 inhibitors provides alternative avenues to disrupt its function.

2025-08-13·JOURNAL OF BIOMOLECULAR STRUCTURE & DYNAMICS

Revisiting Plasmodium falciparum P-type ATPase 4 in malarial: ADMET, mutation effect, and molecular simulation studies of potential inhibitors

Article

作者: Saliu, Ibrahim Olabayode ; Alonge, Ayodele Sunday ; Obafemi, Mayowa Oluwalana ; Famusiwa, Courage Dele ; Ajayi, Iseoluwa Isaac ; Fatoki, Toluwase Hezekiah ; Ejimadu, Blessing Anuoluwapo

Malaria, a life-threatening disease caused by Plasmodium parasites, remains a major global health concern, with 247 million cases and approximately 627,000 deaths reported in 2020 across 84 malaria-endemic countries. The Plasmodium falciparum P-type ATPase 4 (PfATP4) gene is expressed throughout the parasite's asexual erythrocytic cycle and plays a vital role in regulating sodium ion levels in the plasma membrane. This study aimed to computationally evaluate selected clinical candidate compounds targeting PfATP4, focusing on their pharmacokinetics and molecular binding characteristics to support further drug development. Pharmacokinetic analyses revealed that Concanamycin A, Maduramicin, and GNF-Pf4492 exhibit low gastrointestinal absorption, while Brefeldin A, MMV396719, MMV006239, and Cipargamin can cross the blood-brain barrier. Among these, Brefeldin A and MMV006239 showed the lowest toxicity. Molecular docking revealed that (+)-SJ733 had the highest binding affinity (-8.891 kcal/mol), followed by MMV665878 (-7.796 kcal/mol) and Maduramicin (-7.791 kcal/mol). All 11 compounds showed binding affinities below -7.000 kcal/mol. Molecular dynamics simulations indicated stable interactions between PfATP4 and both (+)-SJ733 and MMV665878, involving key residues such as PHE917, GLN921, ARG985, and THR993. MMGBSA analysis showed that the MMV665878-PfATP4 complex was more stable and energetically favorable than the (+)-SJ733-PfATP4 complex under simulated physiological conditions. In conclusion, (+)-SJ733 and MMV665878 demonstrate strong potential as PfATP4 inhibitors, with different interaction profiles. Further in vivo and pharmacometric studies are required to validate their efficacy and determine optimal dosing strategies for malaria treatment.

2025-04-24·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Optimization and Characterization of N-Acetamide Indoles as Antimalarials That Target PfATP4

Article

作者: MacRaild, Christopher A. ; Jarman, Kate E. ; Ashton, Trent D. ; Jagoe, Hannah ; Lehane, Adele M. ; Sutherland, Colin J. ; Creek, Darren J. ; Awalt, Jon Kyle ; Famodimu, Mufuliat T. ; Lee, Serena ; Chowdury, Mrittika ; Brand, Stephen ; Stewart, Lindsay ; Calic, Petar P. S. ; Kristan, Mojca ; Gancheva, Maria R. ; Sleebs, Brad E. ; Coyle, Rachael ; Mansouri, Mahta ; Ooi, Zi Kang ; Cowman, Alan F. ; Delves, Michael J. ; Penington, Jocelyn S. ; Zhang, Xinxin ; Mao, Emma Y. ; Vasanthan, Santhya ; Fidock, David A. ; Sheth, Tanaya ; Loi, Katie ; Yeo, Tomas ; Baum, Jake ; Dans, Madeline G. ; Zhou, Qingmiao ; Giannangelo, Carlo ; Churchyard, Alisje ; Baud, Delphine ; Jackson, Paul F. ; Wilson, Danny W. ; de Koning-Ward, Tania F. ; Qiu, Deyun ; Lee, Marcus C. S.

To discover new antimalarials, a screen of the Janssen Jumpstarter library against Plasmodium falciparum uncovered the N-acetamide indole hit class. The structure-activity relationship of this chemotype was defined and culminated in the optimized frontrunner analog WJM664, which exhibited potent asexual stage activity and high metabolic stability. Resistant selection and whole-genome sequencing revealed mutations in PfATP4, which was validated as the target by showing that analogs exhibited reduced potency against parasites with resistance-conferring mutations in PfATP4, a metabolomic signature similar to that of the PfATP4 inhibitor KAE609, and inhibition of Na⁺-dependent ATPase activity consistent with on-target inhibition of PfATP4. WJM664 inhibited gamete development and blocked parasite transmission to mosquitoes but exhibited low efficacy in aPlasmodium berghei mouse model, which was attributed to ATP4 species differentiation and its moderate systemic exposure. Optimization of these attributes is required for N-acetamide indoles to be pursued for development as a curative and transmission-blocking therapy.

项与 Cipargamin 相关的新闻（医药）

2026-01-19

·药时空

疟疾：古老杀手的现代博弈，从青蒿素到新疫苗的突围战

摘要:2023 年全球新增 2.63 亿病例，撒哈拉以南非洲占比 94%。它凭借复杂的生命周期、狡猾的免疫逃逸和不断升级的耐药性，成为公共卫生的顽固难题。本文从疟疾的流行现状、疟原虫的 “生存智慧”、临床凶险表现、宿主攻防博弈，到青蒿素之后的新药与疫苗突破，用科研人的通俗视角拆解这场持续百年的 “人虫大战”，带大家看清疟疾的真面目与终结希望。一、疟疾：至今仍在肆虐的 “古老杀手” 说到疟疾，很多人第一反应是青蒿素，但它从未真正远去。2023 年，全球 83 个疟疾流行国报告了 2.63 亿病例，56.9 万人因此死亡，其中大部分为非洲 5 岁以下儿童。撒哈拉以南非洲是 “重灾区”，尼日利亚、刚果民主共和国等 5 国贡献了全球一半以上病例；东南亚则面临多重耐药的威胁，柬埔寨、泰国等地已出现对青蒿素部分耐药的疟原虫；中国虽已实现疟疾消除，但输入性病例仍需警惕。更麻烦的是，气候变化、新冠疫情打乱了防控节奏，导致部分地区病例反弹，这场战斗远未结束。图1:疟疾的发展阶段二、疟原虫的 “生存智慧”：基因组与生命周期疟原虫能横行千年，全靠一套精密的“生存策略”。它的基因组紧凑却强大，不同种疟原虫（如最凶险的恶性疟原虫、会复发的间日疟原虫）基因组大小 18-30Mb，却藏着逃避宿主免疫、适应不同宿主环境的关键基因。最让人头疼的是它的生命周期：按蚊叮咬时，子孢子潜入人体肝脏，繁殖 6-7 天后释放成千上万的裂殖子，“劫持” 红细胞疯狂增殖。更狡猾的是，它会通过抗原变异（比如 var 基因家族编码的 PfEMP1 蛋白）不断更换 “伪装”，让免疫系统防不胜防。做科研时发现，单细胞测序技术（scRNA-seq）揭露了疟原虫不同发育阶段的转录特征，为找到它的 “命门” 提供了线索。图2：疟原虫的单细胞 RNA 测序分析图3：恶性疟原虫的生命周期以及与寄生虫发育和分化相关已知调控蛋白三、临床特征：从发热到脑型疟疾的凶险疟疾的症状不止 “打摆子”，轻重取决于疟原虫种类和宿主免疫力。典型表现是周期性发热 —— 恶性疟原虫每 48 小时引发一次 “寒战 - 高热 - 出汗” 循环，这是因为它会同步破裂红细胞，释放大量毒素。但凶险型疟疾才是真正的 “致命杀手”。脑型疟疾多见于儿童，疟原虫感染的红细胞会堵塞脑部微血管，导致昏迷、脑肿胀，死亡率极高；孕妇感染后可能引发胎盘疟疾，导致胎儿早产、低出生体重；还有急性呼吸窘迫综合征、严重贫血等并发症，稍有延误就可能危及生命。值得注意的是，间日疟原虫会在肝脏形成 “休眠体”，时隔数月甚至数年复发，让治疗更具挑战性。图4：巨细胞病毒病的病理生理学图5：疟疾所致急性肺损伤中健康肺泡与受损肺泡的比较四、攻防战：宿主与疟原虫的博弈疟原虫入侵人体的过程，就像一场精密的 “攻坚战”。它的裂殖子会通过唾液酸依赖或非依赖途径，利用 MSP1、EBA175 等蛋白识别红细胞表面受体，像“钥匙开锁”一样潜入细胞。进入红细胞后，它还会“改造”宿主细胞 —— 降解血红蛋白获取营养，改变细胞力学特性，让其不易被脾脏清除。而宿主也不会坐以待毙：内皮细胞会激活炎症反应，试图清除感染，但疟原虫会通过 PfEMP1 蛋白与血管内皮受体结合，躲避免疫监视，还会形成“玫瑰花结” 聚集红细胞，加剧微血管堵塞。这场攻防战的结果，直接决定了病情的轻重。图6：参与疟原虫（即恶性疟原虫）寄生虫侵袭红细胞的裂殖体蛋白质图7：疟原虫侵入红细胞的机制图8：内皮细胞激活以及疟原虫红细胞膜蛋白 1（PfEMP1）介导的异常红细胞的附着现象五、免疫系统的 “反击”：为何有的人不易中招？长期生活在疟疾流行区的人，往往会形成一定免疫力，这背后是免疫系统的 “持久战” 成果。先天免疫中，巨噬细胞、树突状细胞会快速识别疟原虫，分泌 TNF-α、IL-6 等细胞因子，启动炎症反应控制感染。适应性免疫则更具针对性：CD8+ T 细胞能清除肝脏中的疟原虫，CD4+ T 细胞辅助 B 细胞产生特异性抗体，攻击疟原虫的表面抗原（如 CSP、MSP1）。但疟原虫的 “抗原变异” 总能避开免疫系统的识别，导致免疫力难以持久。最新研究发现，γδ T 细胞在感染中能分泌细胞因子，帮助控制病情，这为疫苗研发提供了新靶点。图9:疟原虫感染过程中的免疫反应六、治疗与挑战：青蒿素之后，我们还有什么？青蒿素的发现是抗疟史上的里程碑，如今青蒿素联合疗法（ACT）仍是首选，但耐药性已成为最大威胁。恶性疟原虫的PfK13 基因突变会导致青蒿素清除延迟，这种耐药株已在东南亚扩散，非洲也出现了预警信号。目前 FDA 批准的药物中，蒿甲醚 - 苯芴醇、阿托伐醌 - 氯胍、伯氨喹各有优劣：伯氨喹能清除休眠体，却可能引发 G6PD 缺乏者溶血；阿托伐醌 - 氯胍方便服用，但不适合孕妇。好消息是，新药正在涌现 —— 西伏帕林能破坏疟原虫黏附，伊马替尼（原本治癌症）可抑制疟原虫激酶，Cipargamin 能快速清除寄生虫；疫苗方面，RTS,S（Mosquirix）已获批，R21 疫苗 efficacy 达 75%，给防控带来新希望。图10：新型抗疟疾药物的结构七、未来展望：终结疟疾希望在哪里？虽然挑战重重，但终结疟疾并非遥不可及。科研层面，单细胞测序、空间转录组等技术能更精准解析疟原虫的 “弱点”，帮助开发新靶点；疫苗研发正向多阶段、多抗原方向发展，同时针对传播阻断的疫苗也在探索中。防控层面，整合 vector 控制（如杀虫剂处理蚊帐、基因改造按蚊）、快速诊断、及时治疗的综合策略，已在多个国家取得成效。更重要的是，全球协作监测耐药性、共享防控经验，能避免局部疫情扩散。作为科研人，我相信随着新药、新疫苗的落地和防控体系的完善，疟疾这个古老杀手，终将被人类彻底终结。识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

2026-01-07

·南海CSG

新文发表 Nat Prod Rep丨氧化吲哚螺环生物碱的发现、活性与生物合成

氧化吲哚螺环生物碱(SOAs)是一类具有独特三维螺环骨架的天然产物，其核心结构特征为氧化吲哚环通过C-2或C-3位的螺碳原子与杂环相连。目前多个氧化吲哚螺环衍生物已进入临床研究或实际应用，如Polo样激酶口服抑制剂CFI-400945、抗血管加压素受体拮抗剂SR121463、强效抑制剂MI-888、抗疟候选药物NITD-609以及传统中药钩藤碱(rhynchophylline)等(图1)，展示了显著的治疗潜力。图1. 具有临床和药理学活性的氧化吲哚螺环类化合物自然界中的SOAs主要分布于植物和真菌，同时在放线菌、蓝细菌和无脊椎动物中也有发现。细菌来源的SOAs以cyanogramide为代表，数量少但结构新颖；真菌来源的SOAs目前报道的约有137个，依据其包含的骨架特征可以分为四类：(1)含双环[2.2.2]二氮杂辛烷SOAs；(2)含环戊烷哌啶SOAs；(3)含二酮哌嗪SOAs；(4)含喹唑啉SOAs；植物来源的SOAs种类最为丰富，目前已超过400个，具有明显的物种特异性，主要来源于Alstonia、Uncaria、Gelsemium和Gardneria等植物属，其中，来源于钩吻的gelsemine和钩藤的rhynchophylline研究最为深入；动物源的SOAs报道甚少，目前仅有从昆虫中发现的blapspirooxindoles(图2)。图2. 代表性的SOAs类化合物结构式 SOAs展现出广谱且强效的生物活性，包括抗菌、抗病毒、抗炎、杀虫、细胞毒以及中枢神经系统治疗等。例如，amoenamide C、chrysogenamide A、voagafricines A和G对细菌、真菌和病毒具有抑制活性；Sclerotiamide和notoamide B对棉铃虫幼虫展现出显著杀虫效果；Paraherquamides系列化合物对多种害虫和寄生线虫表现出强效活性；多种SOAs显示抗肿瘤活性，为抗肿瘤药物设计提供了重要的结构基础；Rhynchophylline可有效减轻炎症反应，并对脑缺血损伤具有保护作用，mitraphylline能有效调节炎症介质释放；此外，部分化合物表现出抗淀粉样蛋白生成或乙酰胆碱酯酶抑制活性，展现出对神经退行性疾病的治疗潜力。近年来，SOAs的生物合成研究取得了重要进展，目前报道的氧化吲哚螺环形成机制主要分为3类：细胞色素P450氧化酶催化形成、黄素氧化酶催化形成，以及非酶催化途径。 P450酶借助其高活性铁氧中间体，通过碳正离子、自由基或环氧中间体触发重排，从而构建氧化吲哚螺环。具体案例如下：(1)Cyanogramide的生物合成：P450酶CyaH在底物C-1位生成自由基，进而形成碳正离子，驱动C-10位向C-1位迁移完成重排，形成氧化吲哚螺环(图3A)；(2)Spirotryprostatins B和G的生物合成：P450酶FtmG通过自由基介导两步羟化，随后经脱水和重排，形成氧化吲哚螺环(图3B)；(3)植物天然产物中氧化吲哚螺环构建(图3C)，如P450酶CYP71CR1催化brassinin吲哚环生成2,3-环氧化中间体，随后在C3位发生分子内硫杂环化，形成螺环产物spirobrassininol；P450酶MsCYP72056将四环底物3R-hirsuteine底物经环氧中间体转化为氧化吲哚螺环产物isocorynoxeine和3-epi-corynoxeine，该酶还能催化5环底物3R-akuammigine转化为包括uncarines C, D, E和F在内的多个氧化吲哚螺环异构体。图3. 细胞色素P450氧化酶介导的氧化吲哚螺环形成机制图4. 黄素氧化酶与非酶催化介导的氧化吲哚螺环形成机制黄素氧化酶利用FADH2与O2反应生成FAD-OOH中间体，在吲哚双键进行立体选择性环氧化，进而引发重排。具体案例如下：(1)Paraherquamides的生物合成：黄素氧化酶PhqK催化吲哚C2=C3位双键α-面环氧化，随后活性中心的Arg192促进环氧开环，产生C2-羟基碳正离子中间体，经重排生成3R构型氧化吲哚螺环(图4A)；(2)Citrinadins 的生物合成：与PhqK不同，黄素氧化酶CtdE专一性催化β-面环氧化，产生3S构型氧化吲哚螺环(图4B)；(3)Notoamides 的生物合成：在not/not’基因簇中，黄素氧化酶NotI负责将stephacidin A转化为notoamides，其催化机制与PhqK相似(图4C)；而在spe基因簇中，黄素氧化酶SpeF和P450酶SpeG协同催化连续的吲哚环2,3-环氧化和二酮哌嗪单元氧化，生成的关键中间体经非酶催化的Diels–Alder环化和重排，最终形成产物(+)-notoamide B和(+)-versicolamide B(图4D)。除了生物合成酶介导的螺环化，在brevianamides的生物合成过程中，黄素氧化酶BvnB首先催化β-面环氧化并开环后，P450酶BvnD进一步催化羟化并自发脱水，随后异构酶BvnE催化立体特异性半频哪醇重排生成关键中间体，最后经分子内自发的Diels–Alder反应完成螺环骨架的构建(图4E)。综上所述，氧化吲哚螺环类化合物是一类结构复杂、分布广泛的天然产物，在药物研发与农业应用中展现出良好潜力。目前已鉴定超过560种该类天然产物，具有抗菌、抗虫、抗肿瘤及抗炎等多种生物活性。细胞色素P450酶和黄素氧化酶在其螺环形成过程中发挥关键催化作用，未来，随着启动子工程、CRISPR基因编辑与基因组挖掘等新技术的应用，结合对关键合成酶催化机制的深入解析，将有力推动该类化合物的高效发现与仿生合成体系的建立，为创新药物的开发奠定坚实的基础。文章信息：Ruijie Chen, Lihan Zhang, Xiaoyang Zhao, Zhuangjie Fang, Liping Zhang, Qingbo Zhang*, Changsheng Zhang*, and Yiguang Zhu*. Discovery, Bioactivities and Biosynthesis of the Spirooxindole Alkaloids. Nat Prod. Rep. 2025, Doi: 10.1039/d5np00046g. https://doi.org/10.1039/d5np00046g 课题组关于生物碱cyanogramide研究的往期推荐：（1）新文发表 Angew | 重构Cyanogramide生物合成途径揭示P450氧化酶催化氧化吲哚螺环生成新机制推荐理由：本研究通过启动子工程在异源表达菌株中重构了cyanogramide的生物合成基因簇，结合基因缺失、代谢中间体分离鉴定、前体喂养和体外生化等实验推导了其生物合成途径，揭示了P450氧化酶CyaH通过碳正离子介导的半频哪醇重排反应生成氧化吲哚螺环新机制。（2）新文发表 JNP | Cyanogramide生物合成中N-甲基转移酶CyaF的结构功能解析推荐理由：本研究解析了生物碱cyanogramide生物合成中N-甲基转移酶CyaF的功能及其结构基础。本文由2025届硕士毕业生陈睿杰和朱义广研究员提供。

临床结果

2025-04-09

·CPHI制药在线

合成生物学在医药领域的研究现状与进展

关注并星标CPHI制药在线合成生物学作为一门融合生物学、基因组学、工程学和信息学的学科，正在引领着“第三次生物科学变革”。合成生物学在医药领域的应用主要体现在以下两个方面：手性医药化学品的绿色制造、植物天然产物的微生物重组合成。其通过定向设计和理性改造生物体，为解决全球气候变暖、实现碳中和目标以及推动医药、能源、材料等行业的产业升级提供了新的途径。接下来，我们将深入探讨合成生物学在医药领域的应用进展，重点关注手性医药化学品的绿色制造和植物天然产物的生物制造。一、手性医药化学品的绿色制造：生物催化技术的崛起手性医药化学品是医药化学品的重要组成部分，在许多药物分子中扮演着关键角色。然而，传统的化学合成方法存在底物合成困难、催化剂昂贵且易中毒失活、产品ee值低等问题，难以满足日益增长的医药需求。此外，传统的化学合成方法存在底物合成困难、催化剂昂贵且易中毒失活。生物催化技术为手性医药化学品的绿色制造提供了新的解决方案。利用微生物或酶作为催化剂，生物催化技术具有条件温和、环境友好、高效、高选择性的特点，可以有效地解决传统化学合成方法的弊端。1.1生物催化中常用的酶氧化还原酶：如羰基还原酶、亚胺还原酶、烯还原酶等，可以催化氧化还原反应，在手性胺类、手性醇类和手性氨基酸的合成中发挥重要作用。转移酶：如转氨酶，可以催化氨基基团的转移，在手性胺类化合物的合成中具有重要作用。裂解酶：如腈水解酶、卤醇脱卤酶等，可以催化底物的裂解反应，在手性醇类和手性氨基酸的合成中发挥重要作用。1.2生物催化在手性医药化学品合成中的应用实例西他列汀中间体：利用羰基还原酶和转氨酶的串联反应，可以实现西他列汀中间体的高效合成，转化率超过95%，ee值超过99.5%。抗疟药cipargamin的中间体：利用转氨酶催化反应，可以实现抗疟药cipargamin 的中间体的高效合成，合成规模达到50 g，收率84.5%。普瑞巴林：利用羰基还原酶催化反应，可以实现普瑞巴林的高效合成，ee值达到99.8%。二、植物天然产物的微生物重组合成：突破资源限制传统的植物提取方式存在资源限制、提取过程繁琐、收率低等问题。植物天然产物是药物及其先导化合物的重要来源，在近40年获批上市的药物中，天然产物及其衍生物约占25%。然而，传统的植物提取方式存在资源限制、提取过程繁琐、收率低等问题，难以满足社会发展的需求。合成生物学技术为植物天然产物的生产提供了新的途径。通过将药用植物基因组装、编辑到微生物细胞中，可以构建微生物细胞工厂，实现植物天然产物的微生物重组合成。这种方法可以突破植物资源限制，具有环境友好、生产速度快、易于大规模生产等多种优势。2.1 微生物重组合成植物天然产物的实例黄花素：通过将黄花蒿中的关键基因导入酵母细胞，可以实现黄花素前体青蒿酸的高效合成，产量达到45 g/L。人参皂苷：通过将人参中的关键基因导入酵母细胞，可以实现人参皂苷Rh2和人参皂苷CK的高效合成，产量分别达到2.25 g/L和5 g/L。β-胡萝卜素：通过将类胡萝卜素合成途径的关键基因导入解脂耶氏酵母细胞，可以实现β-胡萝卜素的高效合成，产量达到39.5 g/L。白藜芦醇：通过将白藜芦醇合成途径的关键基因导入解脂耶氏酵母细胞，可以实现白藜芦醇的高效合成，产量达到22.5 g/L。2.2 微生物重组合成植物天然产物的优势突破资源限制：不受植物生长周期、生长环境和地理分布的限制，可以大规模生产植物天然产物。环境友好：不需要使用化学试剂和溶剂，减少了对环境的污染。生产速度快：微生物发酵速度快，可以缩短生产周期。易于大规模生产：可以采用发酵罐进行大规模生产，满足市场需求。三、合成生物学引领医药产业变革合成生物学技术正在快速发展，并在医药领域展现出巨大的应用潜力。我国“十四五”规划和2035年远景目标纲要中已明确将合成生物学列为科技前沿领域之一。3.1 合成生物学在医药领域的应用前景开发新的药物：通过合成生物学技术，可以构建微生物细胞工厂，生产具有生物活性的天然产物及其衍生物，为开发新的药物提供先导化合物。降低药物生产成本：合成生物学技术可以实现植物天然产物的微生物重组合成，突破植物资源限制，降低药物生产成本。提高药物生产效率：合成生物学技术可以构建高效的微生物细胞工厂，提高药物生产效率，满足日益增长的医药需求。开发个性化药物：合成生物学技术可以构建个性化的微生物细胞工厂，生产针对特定疾病的药物，实现个性化医疗。3.2 合成生物学在医药领域的挑战技术瓶颈：合成生物学技术尚处于发展阶段，仍存在一些技术瓶颈，如基因编辑技术、细胞工厂构建技术等。安全性问题：合成生物学技术构建的微生物细胞工厂可能存在安全风险，需要进行严格的安全性评估。伦理问题：合成生物学技术涉及对生物体的改造，需要考虑伦理问题。总结总的来说，合成生物学技术为植物天然产物的生产提供了新的途径，突破了传统植物提取方式的限制，展现出巨大的应用潜力。通过构建高效的微生物细胞工厂，可实现植物天然产物的绿色、高效、规模化生产，满足日益增长的医药需求。然而，微生物重组合成植物天然产物技术仍处于发展阶段，面临着诸多挑战。未来，需开发更先进的基因编辑技术、细胞工厂构建技术和产物提取纯化方法，以推动这项技术的成熟和产业化应用。参考资料：[1] 尹梦琦,赵建志.基于合成生物学技术改造酵母高效合成萜类化合物[J].齐鲁工业大学学报,2025,39(1):36-46.[2] 洪明明,唐林林,宋杰.基于环状单链DNA的医学合成生物学[J/OL].生命科学,1-21.[3] 朱华伟,李寅.合成生物制造2025[J].生物工程学报,2025,41(1):1-78.作者简介：雅韵，从事药物治疗机制、药物临床试验与药物研发等。END2025金笔奖征文活动开启，来投稿吧！领取CPHI & PMEC China 2025展会门票智药研习社课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床研究

100 项与 Cipargamin 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	Cipargamin	-	DB12306

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性疟疾	临床2期	泰国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2013-07-01
急性疟疾	临床2期	越南	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2013-07-01
恶性疟	临床2期	泰国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2013-07-01
恶性疟	临床2期	越南	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2013-07-01
间日疟原虫感染	临床2期	泰国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2012-01-01
疟疾	临床1期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-07-22

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04321252 (Pubmed \| Antimicrob Agents Chemother) 人工标引	临床1期	-	17	Cipargamin 10.5 mg	製鏇壓餘遞壓範獵簾蓋(製餘願選壓選壓憲網餘) = Cipargamin was well tolerated with commonly reported mild gastrointestinal, neurological, and genitourinary events. 鹹選鏇選積鏇衊鹹鹽窪 (廠鬱獵鑰築簾憲構鹹膚 ) 更多	积极	2024-07-26
NCT03334747 (Pubmed) 人工标引	临床2期	恶性疟	-	KAE609	廠廠觸壓淵願醖鏇顧鑰(鹹憲獵鏇鹽遞範積衊齋) = 壓鏇簾願襯餘構製顧憲艱選鹽糧餘艱衊製繭鏇 (積簾願餘艱繭醖簾製齋 ) 更多	积极	2021-08-19
NCT03334747 (Pubmed) 人工标引	临床2期	恶性疟	-	rtemether-lumefantrine	醖壓衊選繭憲顧糧構醖(獵憲餘構糧鹹鹹鏇壓廠) = 餘衊淵選築鏇遞網淵壓網簾製鬱範膚艱壓構範 (膚餘顧選積淵範範膚獵 )	积极	2021-08-19
NCT02543086 (Pubmed \| Antimicrob Agents Chemother)	临床1期	-	8	Cipargamin 10mg	簾遞糧齋鏇鏇餘製鹹鑰(積選鬱範鏇鑰糧範鑰遞) = Serious adverse liver function changes were observed in three subjects, which led to premature study termination 鏇鏇膚膚簾觸選夢糧遞 (觸衊壓廠壓艱齋觸選壓 )	-	2021-01-20
NCT01836458 (Pubmed \| Antimicrob Agents Chemother)	临床2期	恶性疟	25	cipargamin 30 mg	鏇艱願鑰齋簾夢範遞鏇(觸壓壓壓獵齋範鬱餘鏇) = 壓鏇餘糧膚淵鏇憲醖構簾餘築遞淵獵選淵遞選 (網積遞膚鹽鹹獵衊憲鹹 )	-	2017-02-01
NCT01836458 (CTgov)	临床2期	-	25	KAE609 (Dose 1: 30 mg)	窪蓋餘鬱鏇顧鑰衊夢淵(艱衊築窪鏇獵餘顧構窪) = 襯築選壓繭遞網鑰簾壓艱選繭壓繭壓壓蓋夢壓 (鏇積廠鹽範齋願憲鹽淵, 窪廠鏇獵築繭廠鹽構夢 ~ 構繭鹹襯簾襯艱鏇齋鹽) 更多	-	2016-10-31
NCT01836458 (CTgov)	临床2期	-	25	KAE609 (Dose 2: 20 mg)	窪蓋餘鬱鏇顧鑰衊夢淵(艱衊築窪鏇獵餘顧構窪) = 鹹壓衊構蓋鹹醖顧蓋繭艱選繭壓繭壓壓蓋夢壓 (鏇積廠鹽範齋願憲鹽淵, 餘簾網醖鹽觸鏇醖夢夢 ~ 繭廠選糧鏇鑰齋餘醖選) 更多	-	2016-10-31
NCT01860989 (CTgov)	临床2期	急性疟疾 \| 恶性疟	11	KAE609	網觸觸選窪衊鬱範簾鬱 = 齋醖觸繭繭艱構糧憲襯憲憲觸顧窪遞範積壓夢 (夢廠鏇夢夢艱膚獵繭鹽, 願願壓艱壓餘壓夢衊淵 ~ 糧艱網築構觸願衊鑰觸) 更多	-	2015-09-03
NCT01524341 (Pubmed \| N Engl J Med)	临床2期	恶性疟 \| 间日疟原虫感染	-	KAE609 30 mg	襯獵鹹鏇襯壓膚鹹鹹構(顧網製願選壓襯齋選積) = 鹹製簾蓋鏇鹹齋築鏇遞齋築鬱窪簾鏇艱構鹹願 (繭遞觸繭憲範積製獵鹽 ) 更多	-	2014-07-31