A Window of Opportunity Trial Evaluating the Oral TGF-beta Receptor I Inhibitor Vactosertib in Patients Undergoing Standard of Care Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Adenocarcinoma

This interventional clinical trial aims to find ways of improving treatments for individuals with esophageal cancer. Laboratory-based studies show that using medicines that affect a protein called TGF-beta (TGFβ) can kill esophageal cancer cells in individuals who have localized esophageal adenocarcinoma and are being considered for standard-of-care chemoradiation prior to surgery. Participants of this study will take a pill called vactosertib for two weeks before starting standard of care therapy. At the end of the two weeks of taking vactosertib, participants will have a Positron Emission Tomography Computer Assisted Tomography (PET CT) scan and undergo an endoscopy with a biopsy to determine if the vactosertib is working. After standard of care therapy, participants will take vactosertib again for two weeks and then be considered for surgery.

开始日期2024-09-30

申办/合作机构

The Case Comprehensive Cancer Center

NCT05588648

/ Recruiting临床1/2期

A Phase I/II, Open-label, Multicenter Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity of Vactosertib as a Single Agent in Adolescents and Adults With Recurrent, Refractory or Progressive Osteosarcoma

MP-VAC-209 is a Phase I/II, open label, single arm, multi-center study to assess safety, tolerability, and antitumor activity of vactosertib as a single agent in adolescents and adults with recurrent, refractory, or progressive osteosarcoma. Vactosertib is given orally, twice a day, to people 12 years of age and older who meet the criteria for study enrollment.

开始日期2023-05-01

申办/合作机构

MedPacto, Inc.

NCT05436990

/ Terminated临床2期IIT

A Phase II Multicenter Study to Assess the Antitumor Activity of Vactosertib in Combination With Pembrolizumab in Acral and Mucosal Melanoma Patients Progressed From Prior Immune Check Point Inhibitor

This trial is a multicenter, single arm study of efficacy of vactosertib in combination with pembrolizumab in advanced acral or mucosal melanoma patients progressed prior treatment including immunotherapy or targeted therapy and chemotherapy. This trial will be conducted though Korean Cancer Study Group (KCSG). The KCSG is responsible for the project management of the trial. Patient recruitment will take at 4 institutions.
Participants will be treated for up to 35 cycles (approximately 2 years) after initiation of treatment with intravenous 200mg of pembrolizumab every 3 weeks in combination with vactosertib. Vactosertib will be given orally for 200mg, bid for 5 days (from Mon. to Fri.) per week. This study will use ORR based on RECIST 1.1 and modified RECIST 1.1 (immune related RECIST) criteria as the primary endpoint and the tumor assessment will be done every 6 weeks. Secondary endpoints are DCR, PFS, OS, and safeties. Exploratory biomarkers predictive biomarker candidates (e.g., level of PD-L1 tumor expression, EMT marker, PD-L1, TGF-β RII, and pSMAD2) in tumor tissue and ctDNA in blood will be investigated in both pre-treatment and post-treatment periods.

开始日期2023-02-09

申办/合作机构

Yonsei University

100 项与 Vactosertib 相关的临床结果

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100 项与 Vactosertib 相关的转化医学

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100 项与 Vactosertib 相关的专利（医药）

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项与 Vactosertib 相关的文献（医药）

2026-02-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

Unveiling therapeutic potential: In Silico discovery of prognostic markers and potential inhibitors for TGFßR1 in pancreatic cancer

Article

作者: Sahi, Shakti ; Kaushik, Aman Chandra ; Singh, Samvedna ; Sinha, Subhav ; Qamar, Imteyaz ; Kapoor, Shraddha ; Awasthi, Amit Kumar ; Gupta, Himanshi

Pancreatic cancer remains one of the lethal malignancies. Characterised by low survival rates, resistance to conventional chemotherapy and a lack of early detection markers. Differentially expressed genes AHNAK2, TSC2, LAMC2, C3orf52 and IGFBP3 were identified as significant prognostic markers based on their expression pattern and poor patient survival. Mutational analysis of the TCGA-PAAD data showed a 20.93 % mutation frequency in SMAD4, which is a key regulator of TGF-ß signaling. Consequently, TGFßR1 was selected as a potential therapeutic target. A structure-based virtual screening approach was employed on a small molecule library of 101,324 compounds. Based on pharmacokinetic properties, binding affinity, non-bonded interactions, and stereochemical considerations, Compound 6, Compound 7, and Compound 8 were shortlisted. To further understand the dynamic behaviour and binding mechanism of TGFßR1 of these shortlisted compounds, molecular dynamics simulations were performed. Analysis revealed critical residues ASP351, LYS232, LYS337, and LYS213, essential for receptor stability. Additionally, umbrella sampling revealed the unbinding mechanism. These hits exhibited lower free energies (ΔG) as compared to the benchmark inhibitors, Galunisertib and Vactosertib. The results offer valuable insights into the binding mechanism of protein TGFßR1 and its role in the disease, suggesting that targeting the TGF-ß signaling pathway may represent a promising therapeutic strategy.

2025-10-13·ACS Biomaterials Science & Engineering

Detachable Microneedle Patch for Local Delivery of TGF-β Inhibitor to Suppress Scar Formation

Article

作者: Lee, Suhyang ; Park, Yubeen ; Eo, Seung Jin ; Kim, Ji Won ; Lee, KangJu ; Kim, Song Hee ; Kim, Dae-Kee ; Won, Dong-Sung ; Jung, Hyun-Do ; Kim, DoHun ; Park, Jung-Hoon

Severe wounds often lead to delayed healing and fibrotic scar formation, primarily driven by dysregulated transforming growth factor beta (TGF-β) signaling, which causes excessive collagen accumulation. Current treatments face limitations, including poor drug delivery, systemic side effects, and patient compliance issues. To address these challenges, we developed a detachable microneedle (d-MN) patch made of biodegradable poly(lactic-co-glycolic acid) for the localized, sustained delivery of the selective TGF-β inhibitor EW-7197 directly into skin wounds. The patch features detachable drug-loaded tips that remain embedded in the tissue shortly after application, allowing for prolonged drug release without continuous attachment. Drug dosage was controlled by adjusting the tip size, and rapid detachment was confirmed within 1 min using ex vivo models. In vitro tests showed sustained EW-7197 release for up to 14 days. In vivo studies using a rat excisional wound model demonstrated that the d-MN patch reduced wound size by approximately 50% and suppressed fibrotic scar formation compared to the controls. This minimally invasive, patient-friendly approach effectively regulates TGF-β signaling to suppress fibrosis during the wound-healing process. Our findings indicate that EW-7197-loaded d-MN patches are a promising therapeutic strategy for improving healing outcomes and reducing fibrotic scar formation.

2025-09-01·METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL

Synergistic effects of C–C chemokine receptor 2 inhibitor and transforming growth factor-β type I receptor kinase inhibitor combination in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis

Article

作者: Jo, Su Ho ; Chung, Choon Hee ; Ha, Kyung Bong ; Lee, So Bin ; Lee, Eun Soo

BACKGROUND:

Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is a progressive hepatic disorder characterized by its association with metabolic abnormalities, including obesity, hyperlipidemia, and type 2 diabetes mellitus. Characterized by hepatic steatosis, inflammation, and fibrosis, MASH presents a significant global health challenge, with limited pharmacological options available. There is a critical need for novel therapeutic strategies targeting key molecular pathways involved in MASH pathogenesis. Combination therapy with these two drugs is expected to provide complementary preventive and therapeutic effects against MASH.

METHODS:

This study examined the therapeutic efficacy of a C-C chemokine receptor 2 (CCR2) inhibitor (RS-102895) in combination with a TGF-β type I receptor kinase inhibitor (vactosertib) in preclinical MASH models. Histological analysis, serum biomarker quantification, and gene expression profiling were performed to assess hepatic lipid accumulation, inflammation, fibrosis, and metabolic regulatory pathways.

RESULTS:

Combination therapy significantly improved histological parameters and reduced liver inflammation and fibrosis markers compared with monotherapy. Notably, it led to reductions in lipid accumulation and inflammatory cytokines, alongside the restoration of AMP-activated protein kinase (AMPK) activation, a key regulator of metabolic regulator. The study also identified the Rho-associated protein kinase 1 (ROCK1)/AMPK axis as a central mediator of MASH progression.

CONCLUSIONS:

These findings indicate that dual inhibition of CCR2 and TGF-β signaling pathways could serve as an effective therapeutic approach for MASH. By addressing lipid accumulation, inflammation, and fibrosis while promoting metabolic balance, this strategy holds promise for improved clinical applications in treating this complex disease.

项与 Vactosertib 相关的新闻（医药）

2026-04-24

·优爱蛋白

驯服双刃剑——ALK4/5靶点新篇章

1 ALK4与ALK5的生物学基础来源：10.1038/nrm2297 ALK4（Activin Receptor-Like Kinase 4，又称ACVR1B）和ALK5（又称TGF-β受体I型，TβRI）是TGF-β超家族信号通路中的核心I型受体激酶。TGF-β信号通路是调控细胞增殖、分化、凋亡及组织纤维化的关键通路，其异常激活与肿瘤、纤维化疾病及发育障碍密切相关。 ALK5是TGF-β1/2/3的主要I型受体。在与TGF-β配体结合后，ALK5近膜区的甘氨酸-丝氨酸富集域发生磷酸化，进而磷酸化下游的Smad2/3蛋白。磷酸化的Smad2/3与Smad4形成复合物，转位入核调控靶基因转录。 ALK4则主要介导Activin和Nodal信号，在胚胎发育、生殖调控及肿瘤抑制中发挥重要作用。研究表明，ALK4在垂体肿瘤细胞中介导Activin的抗增殖效应，而ALK4表达缺失会消除这一生长抑制作用。 2 ALK4/ALK5抑制剂的分类与代表化合物 1. 经典小分子抑制剂 SB-431542是研究最广泛的ALK4/5/7选择性抑制剂，对BMP通路相关的ALK1/2/3/6影响甚微，且不干扰JNK、ERK或p38 MAPK通路。A-83-01则表现出更高的抑制活性，对ALK5的IC₅₀低至12 nM，对ALK4为45 nM，被广泛用于维持大鼠iPSC的多能性及诱导神经命运转换。 2. 组织限制性ALK5抑制剂（新一代策略）为克服全身性ALK5抑制带来的心脏毒性等副作用，新一代药物开发聚焦于组织限制性递送： - AGMB-129 (Ontunisertib)：口服肠道限制性ALK5抑制剂，用于治疗纤维性狭窄性克罗恩病（FSCD）。2025年11月，Agomab宣布STENOVA II期a试验的积极数据，该药已进入II期b临床阶段。 - AGMB-447：吸入式肺限制性ALK5小分子抑制剂，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。2026年1月，Agomab报告了I期研究在健康受试者中的积极中期结果，并获得FDA孤儿药认定。这种“限制性分布”策略旨在将药物暴露控制在靶器官内，从而规避传统ALK5抑制剂的心脏瓣膜毒性风险。 3 临床开发进展与挑战临床在研管线截至2025年，已有多种ALK5抑制剂进入临床研究。除上述组织限制性药物外，代表性临床候选药物包括： - LY2157299 (Galunisertib)：礼来开发的ALK5抑制剂，已完成针对胶质瘤和胰腺肿瘤的临床试验，并在肝细胞癌和胶质母细胞瘤中开展II期研究，展现出可管理的毒性特征和抗肿瘤活性。 - EW-7197 (Vactosertib)：用于晚期实体瘤的I期临床试验，在肾纤维化3D芯片模型中显示出治疗潜力。 - Zelasudil (RXC007)：Redx Pharma开发的药物，针对IPF的II期a试验曾遭FDA部分临床搁置，但已于2026年1月解除。主要挑战：心脏毒性 ALK5抑制剂临床转化的最大障碍是心脏瓣膜病变。临床前研究发现，小分子ALK5抑制剂可诱导心脏瓣膜损伤，这严重限制了全身给药策略的应用。因此，组织限制性递送（如吸入、肠道靶向）和高度选择性抑制剂的设计成为当前研发的核心方向。 4 治疗应用前景 1. 抗纤维化治疗 ALK5是组织纤维化的核心驱动因子。在特发性肺纤维化（IPF）领域，ALK5抑制剂已成为重要研发方向之一，与BMS-986278、Deupirfenidone等药物共同构成IPF临床管线的重要组成部分。在肾纤维化中，ALK5抑制剂通过减少I型前胶原和PAI-1表达发挥抗纤维化作用。 2. 抗肿瘤治疗 TGF-β/ALK5信号在肿瘤中具有“双刃剑”效应：早期抑制肿瘤生长，晚期促进上皮-间质转化（EMT）、免疫逃逸和转移。ALK5抑制剂可阻断TGF-β诱导的EMT，抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。在肝细胞癌中，LY2157299可阻断CTGF产生并减少基质反应。 3. 再生医学与干细胞分化 ALK4/5抑制剂在干细胞工程中不可或缺。SB-431542联合MEK抑制剂PD0325901可显著提高体细胞重编程效率；A-83-01可维持大鼠iPSC的长期均一自我更新，并快速诱导小鼠胚胎干细胞向神经元命运转换。 5 未来展望 ALK4和ALK5作为TGF-β超家族的核心信号节点，其药物开发正经历从“泛抑制”向“精准靶向”的范式转变。近年发表的综述系统总结了ALK5抑制剂的结构-活性关系（SAR）、药代动力学/药效学（PK/PD）特征，为理性药物设计提供了重要参考。随着Agomab等公司新一代组织限制性ALK5抑制剂进入后期临床，ALK4/ALK5靶点有望在纤维化疾病和肿瘤治疗领域迎来突破。相关产品推荐靶点蛋白货号产品名称 UA085031 ALK4 GST Tag Protein, Human UA085034 ALK5 GST Tag Protein, Human UA085053 ALK5 His Tag Protein, Human UA085041 ACVR2B GST Tag Protein, Human UA085030 ACVR2A GST Tag Protein, Human UA080521 ACTRIIA His Tag Protein, Human UA080522 ACTRIIB His Tag Protein, Human 激酶检测货号产品名称 UA070101 UA-Glo® Kinase ADP Assay UA079021 UA-Glo® Kinase ADP Max Assay Kit 抑制剂筛选 UA080464 ActRIIB Enzyme Activity Inhibitor Screening Kit UA080465 ActRIIA Enzyme Activity Inhibitor Screening Kit 关于我们优爱蛋白是优宁维集团旗下品牌，始终专注于为药物研发、细胞治疗、基因治疗及基础科研等领域提供全面的蛋白类试剂与技术服务。我们的产品涵盖药物靶点蛋白、细胞因子、工具酶、药物筛选与激酶检测试剂盒，同时承接蛋白定制表达、全长跨膜蛋白开发等项目。优爱蛋白秉持"品质驱动创新，服务赋能科研"的理念，致力于为客户提供优质可靠的科研产品与高效定制化服务，持续推动生命科学前沿发展，矢志成为具有国际竞争力的高新技术企业。南京优爱生物科技研发有限公司邮箱：order@ua-bio.com 官网：买重组蛋白，找南京优爱 (ua-bio.com)

2026-04-12

·今日头条

丝/苏氨酸激酶受体通路：从配体识别到细胞命运决定的分子密码

与上一篇文章中依靠非受体酪氨酸激酶（JAK）传递信号的细胞因子受体不同，丝/苏氨酸激酶受体（Serine/Threonine Kinase Receptor）是一类自身带有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的单次跨膜蛋白受体。它们直接识别配体后通过自身磷酸化激活，无需中间接头蛋白来发挥催化活性，构成了TGF-β超家族信号传导的核心骨架。 TGF-β超家族是生物进化中最古老的信号通路之一，从线虫、果蝇到人类高度保守，包含TGF-β、BMP、Activin、Nodal、GDF、MIS（Müllerian抑制物质）和Myostatin等超过30种结构相似的配体，每个配体各司其职，调控着胚胎发育、组织稳态、免疫应答和细胞命运决定等几乎所有的核心生命过程。理解这条通路，是连接发育生物学与疾病治疗的桥梁。一、受体结构与分类：细胞表面的配体识别器丝/苏氨酸激酶受体的基本结构高度保守：胞外配体结合区（较短，含保守半胱氨酸残基）、单次跨膜螺旋（将受体锚定在细胞膜上）和胞内丝/苏氨酸激酶活性区（含有公认的丝氨酸/苏氨酸激酶共同序列）。根据结构与功能差异，TGF-β受体家族可分为I型受体、II型受体和辅助受体（III型受体）三个亚类。 I型受体：分子量约53 kDa，也称激活素受体样激酶（ALK），人类基因组中有7个ALK成员（ALK1-7）。TGF-β的主要I型受体是ALK5（也称TβRI），而BMP的I型受体包括ALK1、ALK2、ALK3和ALK6。I型受体本身没有固有的激酶活性，必须被II型受体磷酸化后才能激活。 II型受体：分子量约70-80 kDa，具有组成型的丝氨酸/苏氨酸激酶活性，是配体结合的首要受体。TGF-β的II型受体是TβRII；BMP的II型受体包括BMPRII、ActRIIA和ActRIIB。II型受体在未结合配体时即可自磷酸化，处于“待机”状态，配体结合后激酶活性进一步增强。 III型受体（辅助受体）：包括Betaglycan（TGF-β III型受体）和Endoglin（CD105），它们本身不参与直接信号传导，但通过增强配体与I/II型受体的结合效率来调节信号强度。2025年发表于Nature Communications的研究首次通过冷冻电镜解析了TGF-β与Betaglycan及信号受体复合物的三维结构，揭示了Betaglycan促进受体复合物组装和信号放大的原子机制。这种I/II型受体的分工协作机制是TGF-β超家族信号传递的核心模式：II型受体负责捕获配体，I型受体负责向下游传递信号。二、配体识别与受体激活：从分子识别到信号起始 TGF-β超家族的配体均以同源或异源二聚体形式分泌，但必须经过蛋白酶切割去除前肽后才能成为有活性的成熟配体。 TGF-β配体家族在哺乳动物中包含三种亚型——TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3。尽管序列高度同源，它们在体内的分布和功能却各不相同，这种差异的分子基础部分源于它们与受体的结合亲和力不同。配体激活受体的过程是一个精密的多步骤级联反应，以TGF-β为例可分为三个步骤。配体识别后，TGF-β二聚体首先结合细胞膜上的TβRII，诱导II型受体发生构象改变。激活的TβRII随后招募并结合TβRI，形成稳定的异四聚体复合物（2×TβRII + 2×TβRI）。TβRII利用其激酶活性，磷酸化TβRI胞内段富含甘氨酸-丝氨酸的GS结构域，使TβRI的激酶活性被完全激活。值得注意的是，不同配体对I/II型受体复合物的选择性存在精妙的调控机制。以ALK2为例——在七种TGF-β I型受体中，它是唯一能同时结合激活素（Activin）和骨形态发生蛋白（BMP）两类配体的“混合受体”。2025年发表于PNAS的研究通过冷冻电镜解析了ALK2与BMP6的三元复合物结构，发现ALK2结合BMP6时依赖BMP6的糖基化稳定腕部-螺旋结构，而ALK3（另一种BMP I型受体）则依赖盐桥；ALK2与Activin A的结合则仅需单一受体-配体界面互作。这一发现为理解ALK2相关疾病（如进行性骨化性纤维发育不良）的分子机制和靶向药物设计提供了结构基础。三、Smad依赖的经典信号通路：从细胞质到细胞核的核心传导 TGF-β最核心的信号转导方式是通过Smad蛋白家族实现。Smad蛋白作为转录因子，是整条通路的“中枢信使”，将来自细胞膜的磷酸化信号传递至细胞核，调控靶基因的转录。 3.1 Smad蛋白家族：三类成员、三大功能 Smad蛋白家族包含8个经典成员，依据功能可分为三个亚群。受体调节型Smad（R-Smad）：包括Smad2和Smad3（介导TGF-β/Activin信号）以及Smad1、Smad5、Smad8（介导BMP信号）。C端含有保守的SSXS基序，可被活化的I型受体直接磷酸化，这是R-Smad活化的关键标志。R-Smad的N端MH1结构域负责DNA结合，C端MH2结构域负责蛋白-蛋白相互作用。共同调控型Smad（Co-Smad）：只有Smad4这一个成员，不直接接受磷酸化信号，而是与磷酸化的R-Smad形成异源复合物后一同入核。Smad4被称为“通用介质”，因为它不仅参与TGF-β信号，也参与BMP、Activin等超家族成员的信号传导。抑制型Smad（I-Smad）：包括Smad6和Smad7，通过竞争性结合活化的I型受体，阻止R-Smad的磷酸化，从而负向调控信号强度。值得注意的是，Smad7能同时抑制TGF-β和BMP信号，而Smad6对BMP信号的抑制作用更强。 2025年发表于Journal of Molecular Cell Biology的一项研究揭示了Smad7的MH2结构域中四个碱性氨基酸残基（Lys312、Lys316、Lys401和Arg409）在特异性识别I型受体中发挥关键作用，其突变可消除Smad7与受体的结合及信号抑制功能。这一发现为选择性调控TGF-β信号提供了潜在的药物设计靶点。 3.2 信号传导的五个步骤经典Smad通路可归纳为五个核心步骤：第一步：信号起始——配体结合与受体激活胞外成熟的TGF-β二聚体与细胞膜上的TβRII结合后，TβRII招募TβRI形成异四聚体复合物，TβRII磷酸化TβRI的GS结构域，激活TβRI的激酶活性。第二步：R-Smad的磷酸化与活化激活的TβRI特异性识别并结合细胞质中的Smad2/3，催化其C端SSXS基序发生丝氨酸磷酸化。这是Smad2/3活化的关键标志。I-Smad（Smad6/7）通过直接结合活化的I型受体，竞争性阻断Smad2/3与受体的结合，从而抑制磷酸化。第三步：Smad异三聚体的形成磷酸化的Smad2/3构象发生改变，从受体上解离，在细胞质中与Smad4结合，形成Smad2/3-Smad2/3-Smad4异三聚体（2:1比例），这是核转位的功能单位。第四步：Smad复合物的核转位 Smad异三聚体通过核孔复合物进入细胞核，这一过程不需要额外的核转运蛋白，Smad蛋白的MH1结构域本身即可介导核输入。第五步：靶基因的双向转录调控核内的Smad复合物通过MH1结构域特异性结合靶基因启动子/增强子区的Smad结合元件，并通过MH2结构域募集转录共激活因子或共抑制因子，协同调控靶基因表达。值得注意的是，Smad4并非绝对必需。2025年一项发表于Journal of Molecular Cell Biology的研究发现，Smad4可以不依赖TGF-β信号，与NFATc1和STAT3形成独立的调控轴，在免疫细胞中调控特定靶基因表达，揭示了Smad蛋白功能的又一新维度。四、非经典信号通路：Smad之外的复杂网络 TGF-β并非只通过Smad通路发挥作用。近年来研究发现，TGF-β还可通过激活多条不依赖Smad的非经典通路，协同或拮抗经典通路，共同决定细胞命运。 4.1 MAPK通路（ERK、JNK、p38） TGF-β可通过多种机制激活MAPK家族成员：通过TAK1激活MKK4/MKK7进而激活JNK和p38；通过Ras激活Raf-MEK-ERK级联；或通过TRAF6激活TAK1-p38/JNK通路。在肝纤维化中，这些非经典通路与Smad通路协同，增强肝星状细胞的激活和细胞外基质（ECM）产生。 4.2 PI3K/Akt通路 TGF-β可通过TβRI直接激活PI3K，进而激活Akt，促进细胞存活、蛋白质合成和代谢重编程。在肝癌细胞中，PI3K/Akt通路与Smad信号共同参与了TGF-β诱导的上皮-间充质转化（EMT）和肿瘤细胞迁移。 4.3 Rho样GTP酶通路 TGF-β可激活RhoA、Rac和Cdc42等小G蛋白，调控细胞骨架重排、细胞迁移和黏附。这一通路在TGF-β诱导的EMT中发挥重要作用，不依赖于Smad的参与。 4.4 非经典通路的临床意义这些非经典通路并非独立运作，而是与Smad信号紧密交织，形成复杂的调控网络。在肿瘤微环境中，TGF-β通过Smad依赖和非依赖通路协同促进EMT、免疫抑制和转移。靶向这些非经典通路已成为增强TGF-β抑制剂疗效的新策略。五、信号的精妙调控：多层级的负反馈 TGF-β信号的强度、持续时间和空间范围受到多层级、多机制的精细调控，确保细胞既能对环境信号做出适当反应，又能避免信号过度激活导致的病理后果。 I-Smad（Smad6/7）负反馈调控：I-Smad是研究最深入的负调控机制。TGF-β信号可诱导Smad7的转录表达，新合成的Smad7结合活化的TβRI，阻断Smad2/3的招募和磷酸化，形成经典的负反馈环路。这种“信号启动即启动终止程序”的机制确保了信号的适时终止。磷酸酶的去磷酸化调控：蛋白磷酸酶（如PPM1A）可使核内的p-Smad2/3去磷酸化，促使Smad复合物从DNA上解离并回到细胞质，从而终止转录活性。这保证了信号不会无限期持续。核质穿梭的动力学调控：Smad蛋白的核质分布由磷酸化和去磷酸化的动态平衡决定，是调控信号输出的关键变量。研究显示，Smad蛋白的核保留时间直接决定了靶基因的表达水平和持续时间。非编码RNA与泛素化调控：2025年的一项研究发现，miR-4286靶向并抑制TGF-β1，而Smad3可结合miR-4286启动子区域抑制其转录，形成miR-4286/TGF-β1/Smad3负反馈回路，在血管内皮细胞损伤中保护细胞。此外，NEDD4L等E3泛素连接酶通过泛素化降解通路中的关键蛋白，参与信号调控。 LARP7的抑制性作用：2026年发表于Journal of the American Society of Nephrology的研究首次揭示，肾小管上皮细胞中LARP7通过将CDK9隔离在7SK snRNP复合物中，特异性抑制Smad3连接区T179位点的磷酸化，从而抑制TGF-β/Smad3介导的促纤维化转录。有趣的是，TGF-β1本身可抑制LARP7表达，形成自我强化的正反馈环路。在小鼠模型中，肾小管特异性过表达LARP7显著缓解了肾纤维化的进展，这为抗纤维化治疗提供了全新靶点。 PRDM16的转录共抑制功能：2025年发表于eLife的研究鉴定出PRDM16是BMP信号的关键共抑制因子。PRDM16调控SMAD4/pSMAD复合物在基因组中的分布，阻止细胞增殖基因的激活。在PRDM16缺失时，SMAD复合物重新定位至邻近基因组区域，导致BMP靶基因异常上调。六、信号通路的串扰：与其他通路的多维对话 TGF-β信号并非孤立运行，它与Wnt、NF-κB、PI3K/Akt、Hedgehog、Notch、MAPK、GPCR等多种信号通路存在复杂而精密的串扰。这种多维对话使得TGF-β信号能够根据细胞类型和微环境条件整合多重输入，产生迥异的生物学输出。与GPCR的串扰：GPCR是最大的膜受体家族，约30%的FDA批准药物以GPCR为靶点。近年研究发现，Smad转录因子不仅介导TGF-β信号，还可作为GPCR的重要下游效应器发挥作用。具体而言，GPCR可通过激活Akt、PKC等激酶，非典型性地诱导Smad蛋白的磷酸化和核转位，扩展了Smad信号的调控范围。与Wnt信号的串扰：TGF-β/Smad信号与Wnt/β-catenin信号在胚胎发育和癌症中密切相关。两者可在多个层面相互作用：β-catenin可转录激活Smad7表达；Smad4与TCF/LEF可协同调控靶基因；在神经干细胞中，BMP和Wnt信号通过PRDM16的协同调控控制细胞增殖。与PI3K/Akt的串扰：PI3K/Akt通路是TGF-β非经典通路的重要组成部分，同时也与Smad信号存在交叉调控。Akt可直接磷酸化Smad3的连接区，影响其转录活性；同时，Smad7可负向调控PI3K/Akt信号。2025年发表于Acta Pharmacologica Sinica的研究系统总结，Wnt、NF-κB、PI3K/Akt和Hedgehog是TGF-β在癌症中最为密切的互作伙伴。与MAPK的串扰：MAPK通路（ERK、JNK、p38）可磷酸化Smad蛋白的连接区，调控其核质穿梭和转录活性，实现通路间的信号整合。七、生理功能与疾病意义 TGF-β信号通路的异常与胚胎发育缺陷、组织纤维化、免疫失调和癌症等疾病密切相关。理解这些功能是理解疾病机制和治疗策略开发的基础。在肿瘤中的双重角色：TGF-β信号在肿瘤中扮演着“阴阳两面”的矛盾角色，这种双相性是其最引人注目的特征之一。在正常上皮细胞和肿瘤早期阶段，TGF-β是一个强有力的肿瘤抑制因子：通过激活细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p15、p21和p27，将细胞阻滞在G1期；通过诱导Bax、Bcl-xL下调等机制诱导凋亡；通过抑制c-Myc表达阻断增殖。然而，在肿瘤晚期，由于肿瘤细胞中Smad4缺失、Ras突变或TGF-β信号通路其他组分的改变，肿瘤细胞不仅丧失了对TGF-β生长抑制的应答，反而利用TGF-β信号促进EMT、血管生成、免疫逃逸和转移。肿瘤微环境中过度激活的TGF-β信号与增强的肿瘤生长和转移、受损的抗肿瘤免疫应答以及不良预后密切相关。TGF-β还是肿瘤微环境中的“主免疫检查点”，通过抑制CD8+ T细胞、NK细胞活性并诱导Treg细胞扩增，帮助肿瘤逃避免疫系统的监视。组织纤维化中的核心驱动者：TGF-β是驱动组织纤维化的核心细胞因子，通过Smad依赖通路促进肝星状细胞、成纤维细胞等向肌成纤维细胞转化，大量产生胶原蛋白、纤连蛋白等ECM蛋白，导致正常组织被瘢痕组织取代。同时，PI3K/Akt、MAPK等非经典通路协同增强成纤维细胞激活和ECM产生。发育与组织稳态中的核心角色：BMP信号通过Smad1/5/8通路调控胚胎模式形成、骨骼发育、神经发生和器官形成。Activin信号调控垂体激素分泌、性腺发育和早期胚胎形成。Nodal信号对脊椎动物胚胎的左右轴形成和中胚层诱导至关重要。Myostatin（GDF8）是骨骼肌生长的负调控因子，其突变可导致“双肌”表型。其他疾病：TGF-β信号在心血管疾病、代谢性疾病、自身免疫病和神经系统疾病中均发挥重要作用。TGF-β/Smad通路是雄激素性脱发中毛囊提前进入退行期的关键分子机制；在糖尿病肾病和慢性肾脏病中，TGF-β/Smad3信号的过度激活是肾纤维化发生的关键驱动因素。八、临床转化与治疗前景鉴于TGF-β信号在多种疾病中的核心作用，靶向该通路的治疗策略一直是药物研发的热点。靶向配体的单克隆抗体：Fresolimumab（GC1008）是一种靶向TGF-β的全人源单克隆抗体，在多种实体瘤和纤维化疾病中进行了临床试验，但系统性抑制带来的心脏毒性等副作用限制了其应用。2026年，新型抗体Linavonkibart选择性靶向潜伏TGF-β1，不识别TGF-β2和TGF-β3，可能具有更好的安全性。小分子激酶抑制剂（TβRI/ALK5抑制剂）：Galunisertib（LY2157299）是最著名的TβRI抑制剂，在肝细胞癌患者中已显示抗纤维化疗效和总生存期改善。2026年发表于Cell Death & Disease的研究进一步揭示，galunisertib通过重塑胰腺癌肿瘤微环境，限制CD9+促血管生成NK细胞的极化，恢复NK细胞和CD8+ T细胞的抗肿瘤功能。Vactosertib等其他小分子抑制剂也在临床开发中。此外，TβRI抑制剂SB431542可增强胃癌细胞对5-氟尿嘧啶的化疗敏感性，激活caspase依赖性凋亡。 TGF-β/VEGF双靶点抑制剂：2026年ASCO年会上，TiumBio将公布tosposertib（TU2218）的II期临床数据。这款双靶点免疫肿瘤抑制剂靶向TGF-β和VEGF，在2025年SITC大会上报告的17例可评估头颈部癌患者中确认了70.6%的客观缓解率。反义寡核苷酸：Trabedersen（OT-101）靶向TGF-β2 mRNA，在胶质瘤患者中显示了临床活性。2026年4月，一项针对PD-L1阳性转移性NSCLC的临床试验启动，联合pembrolizumab（Keytruda）进行治疗，旨在验证靶向TGF-β2在逆转免疫抑制中的独特价值。双特异性抗体：2026年4月，道尔生物的DR30206（靶向PD-L1和TGF-β的双特异性抗体）联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床试验申请在中国获批。九、最新研究前沿（2025-2026年） 2025至2026年，丝/苏氨酸激酶受体通路研究领域涌现多项重大发现。 GPCR-Smad信号轴的确立：2025年发表于Acta Pharmacologica Sinica的综述首次系统总结了Smad转录因子作为GPCR下游效应器的信号通路，扩展了Smad信号的调控范围。这一发现揭示了GPCR可通过Akt等激酶非典型激活Smad信号，在疾病环境中发挥独特作用，为开发新治疗靶点提供了思路。 Smad4的TGF-β非依赖性功能：2025年的一项研究鉴定出Smad4可以不依赖TGF-β信号，与NFATc1和STAT3形成独立的转录调控轴，在免疫细胞中调控特定靶基因。这一发现改变了Smad4仅为TGF-β效应器的传统认知。 ALK2的双重配体识别机制：2025年发表于PNAS的研究通过冷冻电镜解析了ALK2与BMP6的三元复合物结构，首次阐明ALK2作为唯一能同时结合BMP和激活素的I型受体，通过糖基化依赖的腕部螺旋稳定机制（BMP6）与指尖区互作（激活素）实现“混合受体”功能。这一发现为FOP等骨建模异常疾病提供了新的分子靶点。冷冻电镜揭示Betaglycan作用机制：2025年发表于Nature Communications的研究通过冷冻电镜解析了TGF-β与Betaglycan及信号受体的三元复合物结构，揭示了Betaglycan促进受体复合物组装和信号放大的分子机制。结语丝/苏氨酸激酶受体通路是TGF-β超家族传递信号的基石。从细胞膜上配体与I/II型受体的精密识别，到细胞质中Smad蛋白磷酸化与核转位，再到细胞核内转录复合物的动态组装，这条通路以高度保守的核心机制，调控着胚胎发育、组织稳态、免疫应答和肿瘤发生等几乎所有的核心生命过程。随着结构生物学、单细胞组学和AI药物设计的持续突破，我们对这条通路的理解正在不断深化。理解丝/苏氨酸激酶受体通路，就是理解细胞如何感知环境信号、如何做出命运抉择、如何维持自身稳态，这正是现代分子生物学和药物研发的核心命题。参考文献 [1] Wieteska L, Taylor AB, Punch E, et al. Structures of TGF-β with betaglycan and the signaling receptors reveal the mechanism whereby betaglycan potentiates receptor complex assembly and signaling. Nat Commun, 2025, 16: 1778. [2] Tachibana K, et al. CryoEM structure of ALK2:BMP6 reveals distinct mechanisms that allow ALK2 to interact with both BMP and Activin ligands. Proc Natl Acad Sci USA, 2025. [3] Chia ZJ, et al. Smad transcription factors as mediators of 7 transmembrane G protein-coupled receptor signalling. Acta Pharmacol Sin, 2025, 46: 795-804. [4] Ouyang W, Hao J, Niu Q, et al. Identification and characterization of a TGF-β-independent SMAD4-NFATc1-STAT3 regulatory axis. J Mol Cell Biol, 2025, 17(6): mjaf028. [5] Zhao Z, Zhou Z, Cong A, et al. Tubular La Ribonucleoprotein 7 Suppresses TGF-β/SMAD3 Signaling and Attenuates Kidney Fibrogenesis. J Am Soc Nephrol, 2026. [6] He Z, Xue H, Liu P, et al. miR-4286/TGF-beta 1/Smad3-Negative Feedback Loop Ameliorated Vascular Endothelial Cell Damage. J Cardiovasc Pharmacol, 2026. [7] Sheikh K, et al. Exploring TGF-β Signaling in Cancer Progression: Prospects and Therapeutic Strategies. OncoTargets Ther, 2025, 18. [8] 综述. TGF-β in tumor development and progression: mechanisms and therapeutics. Molecular Biomedicine, 2026, 7: 9. [9] Liu Y, et al. 雄激素性秃发与TGF-β/Smad通路的研究进展. 中国美容整形外科杂志, 2026. [10] Review. Exploring the therapeutic potential of TGF-β inhibitors for liver fibrosis. EurekAlert, 2025. [11] Bonomo S, et al. TGF-β Receptor Inhibitor SB431542 Enhanced the Sensitivity of Gastric Cancer to 5-Fluorouracil. Int J Mol Sci, 2025, 26(23): 11250. [12] 研究. The TGF-βR1 inhibitor galunisertib re-shapes the PDAC-TME by limiting decidual-like natural killer cells polarization. Cell Death Dis, 2026. [13] PRDM16 functions as a co-repressor in the BMP pathway to suppress neural stem cell proliferation. eLife, 2025, 14: RP104076. [14] TiumBio. Tosposertib (TU2218) phase 2 data at ASCO 2026. Korea Biomedical Review, 2026. [15] CancerNetwork. Trabedersen (OT-101) With Pembrolizumab for Newly Diagnosed PD-L1–Positive Metastatic NSCLC, 2026. [16] TGF-β 信号通路. 临床医学知识库, 2026. [17] Roles for the MH2 Domain of Smad7 in the Specific Inhibition of Transforming Growth Factor-β Superfamily Signaling. CiNii Research, 2025. （本文基于公开学术文献与行业资料整理，仅供知识梳理与学习交流。）

临床终止引进/卖出临床3期ASH会议

2026-01-08

·雪球

TGF-β 相关肿瘤药物研发格局

截至2026年1月，全球TGF-β相关肿瘤药物研发格局呈现出双抗/融合蛋白领跑、小分子抑制剂快速跟进、联合用药成主流的态势，恒瑞医药的瑞拉芙普-α成为全球首款获批的PD-L1/TGF-β双靶点药物，默克、中国生物制药等企业的同类产品处于临床关键阶段。以下是核心产品的研发进展与格局分析：一、核心产品全景图谱（按研发进度排序）二、研发格局核心特征双靶点药物成突破口：PD-L1/TGF-β或PD-1/TGF-β双抗/融合蛋白成为主流，通过同时阻断免疫检查点与肿瘤微环境重塑，解决PD-(L)1单抗耐药问题。恒瑞的瑞拉芙普-α采用PD-L1抗体与TGF-βRII融合设计，协同激活T细胞并改善肿瘤微环境。中国企业领跑临床进度：恒瑞医药、中国生物制药等在双抗领域进度全球领先，恒瑞率先实现NDA申报与获批，正大天晴的TQB2868是全球进度最快的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白。联合用药主导临床策略：TGF-β抑制剂单药疗效有限，与PD-(L)1单抗、化疗、抗血管生成药物联用成为标准方案，如Vactosertib联合帕博利珠单抗、TQB2868联合安罗替尼+化疗等。小分子抑制剂差异化竞争：相较于双抗，小分子如GFH018、Vactosertib具有口服便利、成本可控等优势，适合与单抗长期联用，劲方、MedPacto等企业聚焦该方向。三、关键产品深度解析瑞拉芙普-α（SHR-1701）机制：PD-L1抗体端阻断免疫刹车，TGF-βRII端中和TGF-β，重塑肿瘤微环境。III期数据：联合氟尿嘧啶+铂类治疗胃癌，PD-L1CPS≥5人群中位OS16.8个月vs对照组10.4个月，死亡风险降低47%。其他适应症：结直肠癌、NSCLC等处于III期临床。Bintrafuspalfa（M7824）机制：PD-L1抗体与TGF-β受体II融合，同时抑制两条通路。临床动态：NSCLCIII期试验未达终点，宫颈癌后线治疗数据积极，仍在推进相关适应症。TQB2868机制：PD-1抗体与TGF-β陷阱融合，双重阻断PD-1/PD-L1与TGF-β通路。临床进展：联合安罗替尼+化疗用于胰腺癌一线治疗，进入III期注册临床，为全球首个针对该适应症的PD-1/TGF-β双抗III期研究。小分子抑制剂代表GFH018：劲方医药自研，联合特瑞普利单抗在鼻咽癌中显示良好耐受性，未接受免疫治疗人群ORR达40%以上。Vactosertib：与默克合作，联合帕博利珠单抗治疗结直肠癌，与阿斯利康合作联合Durvalumab治疗NSCLC，均处于II期。四、未来趋势与挑战趋势适应症拓展：从胃癌、肺癌向胰腺癌、结直肠癌、宫颈癌等扩展，覆盖更多实体瘤类型。联合方案优化：与抗血管生成药、化疗、放疗等联用，提升冷肿瘤响应率。生物标志物开发：PD-L1表达、TGF-β水平、Treg浸润等作为疗效预测指标，实现精准治疗。挑战毒性管理：TGF-β通路抑制可能导致心脏、肝脏、肾脏等不良反应，需要优化剂量与用药周期。耐药机制：肿瘤可能通过SMAD通路突变、旁路激活等产生耐药，需探索联合其他靶点（如KRAS、MEK）的方案。商业化竞争：双抗与小分子抑制剂同质化严重，需通过疗效优势、适应症差异化、成本控制构建壁垒。五、投资与研发启示优先关注已获批产品：瑞拉芙普-α的上市将重塑胃癌免疫治疗格局，恒瑞医药有望凭借先发优势抢占市场，需跟踪其后续适应症拓展与销售数据。临床III期产品潜力：TQB2868若在胰腺癌中取得成功，将填补该领域免疫治疗空白，中国生物制药的研发进度与数据质量值得重点关注。小分子抑制剂赛道：劲方医药的GFH018、MedPacto的Vactosertib等小分子药物，因口服便利性与联合用药潜力，可能成为双抗之外的重要补充，适合关注临床数据与BD合作进展。

临床3期申请上市免疫疗法临床结果引进/卖出

100 项与 Vactosertib 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB15310

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
食管腺癌	临床2期	美国	The Case Comprehensive Cancer Center	2024-09-30
局部进展期胃腺癌	临床2期	美国	The Case Comprehensive Cancer Center	2024-09-30
复发性骨肉瘤	临床2期	美国	MedPacto, Inc.	2023-05-01
复发性骨肉瘤	临床2期	韩国	MedPacto, Inc.	2023-05-01
黑色素瘤	临床2期	韩国	MSD Korea Co., Ltd.	2022-10-03
非小细胞肺癌	临床2期	韩国	Merck & Co., Inc.	2022-01-30
非小细胞肺癌	临床2期	韩国	AstraZeneca PLC	2022-01-30
多发性骨髓瘤	临床2期	美国	MedPacto, Inc.	2022-01-30
侵袭性纤维瘤病	临床2期	韩国	MedPacto, Inc.	2021-06-01
PD-L1阳性非小细胞肺癌	临床2期	韩国	MedPacto, Inc.	2020-12-17

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04103645 (CTgov)	临床2期	贫血 \| 骨髓增生性疾病	2	Vactosertib (Tier 1: Vactosertib 50 mg BID)	憲積選廠範網簾醖窪衊 = 觸製夢遞齋選蓋艱網願選鑰襯壓艱廠醖顧簾遞 (鹹築築鹹繭壓繭壓襯餘, 範觸鑰壓餘製構鹽繭壓 ~ 襯夢鏇醖網鹹醖獵觸鏇) 更多	-	2025-07-02
NCT04103645 (CTgov)	临床2期	贫血 \| 骨髓增生性疾病	2	Vactosertib (Tier 1: Vactosertib 100 mg BID)	憲積選廠範網簾醖窪衊 = 蓋蓋衊鏇窪鑰願範鏇築選鑰襯壓艱廠醖顧簾遞 (鹹築築鹹繭壓繭壓襯餘, 選構簾願襯網齋膚構膚 ~ 繭膚窪積鬱醖繭夢積鹹) 更多	-	2025-07-02
605 (SITC2024)	临床1/2期	PD-L1阳性非小细胞肺癌二线 PD-L1-positive	60	Vactosertib 200 mg	遞築醖餘顧壓鏇簾壓壓(齋餘壓範蓋選鹹糧壓鹹) = 6.7% 憲網顧獵鏇艱窪鹽餘鑰 (衊襯繭積窪積蓋築蓋淵 ) 更多	积极	2024-11-05
605 (SITC2024)	临床1/2期	PD-L1阳性非小细胞肺癌二线 PD-L1-positive	60	Durvalumab 1500 mg	遞築醖餘顧壓鏇簾壓壓(齋餘壓範蓋選鹹糧壓鹹) = 6.7% 憲網顧獵鏇艱窪鹽餘鑰 (衊襯繭積窪積蓋築蓋淵 ) 更多	积极	2024-11-05
ASH2023	临床1期	复发性多发性骨髓瘤	-	Vactosertib	鏇構遞鏇遞餘鹹鏇顧糧(積淵艱蓋艱鏇蓋鏇遞蓋) = 膚範遞網淵構築網獵壓觸範鬱簾獵淵餘餘簾衊 (積齋鬱構淵廠鏇壓鑰鑰 )	-	2023-12-11
NCT03724851 (ESMO2023) 人工标引	临床1/2期	转移性微卫星稳定结直肠癌 Microsatellite Stable (MSS)	105	Vactosertib+pembrolizumab	艱艱醖選醖淵廠範構積(獵網壓窪廠顧齋鬱蓋築) = 憲壓網餘糧積構範網鑰艱廠鬱衊範齋糧壓繭艱 (憲顧衊鑰顧夢鹽衊積艱, 7.5 ~ 21.4) 更多	积极	2023-10-22
SOHO2023	N/A	多发性骨髓瘤	-	Vactosertib	觸艱壓窪壓簾選蓋鏇鹹(構遞繭範憲繭簾積網壓) = Vactosertib + POM was well tolerated at all doses and had a manageable adverse event profile 構築範獵鬱築鏇膚鏇鏇 (艱憲構糧觸鹹襯鑰廠窪 )	-	2023-09-01
NCT03666832 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	转移性胰腺癌二线	16	FOLFOX+vactosertib	醖廠齋窪觸廠網網製鏇(顧繭衊襯範齋壓醖構遞) = 膚簾淵繭鬱觸製鏇選鏇衊襯衊鏇鬱鑰築選製壓 (夢襯繭餘糧簾遞選遞膚 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT03724851 (MP-VAC-204, SITC2021)	临床1/2期	转移性结直肠癌 TIL \| TGF-Î² \| PD-L1-positive ... 更多	-	Vactosertib in combination with pembrolizumab	鹹選鏇糧觸襯齋觸願淵(蓋築醖顧構繭夢餘獵艱) = 鏇顧範憲簾製獵製衊蓋鬱鑰憲築艱壓廠齋網鬱 (膚壓廠簾齋網顧積蓋獵 ) 更多	积极	2021-11-10
NCT03724851 (ASCO 12021 \| ASCO 22021) 人工标引	临床1/2期	微卫星稳定型结直肠癌 Microsatellite Stable (MSS)	33	vactosertib+pembrolizumab	淵廠繭蓋糧壓積選鹽選(積構築餘夢壓製獵夢夢) = 築憲遞醖鬱膚壓鹽觸衊鏇願餘簾糧簾鹽廠網製 (構遞網網製選簾積顧鏇 ) 更多	积极	2021-05-28
NCT03143985 (ASCO 12021 \| ASCO 22021) 人工标引	临床1期	复发性多发性骨髓瘤三线	15	pomalidomide+vactosertib	艱製獵遞淵膚顧遞壓觸(鬱壓獵鹽夢齋壓積積願) = grade II fatigue and pain in one pt, one episode of grade III renal failure that ~ ok less than 7 days ~ get back ~ baseline on another patient, sinus bradycardia that reversed ~ sinus rythem and an Afib that was rate controlled with beta blocerk 齋簾積窪簾構繭鹹繭網 (醖繭繭鑰齋範蓋衊繭鑰 )	积极	2021-05-28
NCT03732274 (phase 1b/2a study, SITC2020)	临床1/2期	PD-L1阳性非小细胞肺癌 PD-L1 positive	26	Vactosertib 200 mg	齋願網壓鬱膚餘糧蓋壓(積窪積餘範選齋齋餘憲) = Grade 4 TRAE 獵顧選蓋繭鹽網鹽膚廠 (鏇範膚夢夢艱選艱窪積 ) 更多	积极	2020-11-09
NCT03732274 (phase 1b/2a study, SITC2020)	临床1/2期	PD-L1阳性非小细胞肺癌 PD-L1 positive	26	Durvalumab 1500 mg		积极	2020-11-09