A Phase 2, Multicenter, Open Label, Non-randomized Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Extended Dosing of Belantamab Mafodotin in Different Combinations With Standard of Care Regimens in Participants With Relapsed-refractory Multiple Myeloma (DREAMM-15)

This study is for adults with multiple myeloma (a type of blood cancer) that has come back after being treated earlier or isn't responding to the current treatment.
The main goal is to find out if the study drug, belantamab mafodotin, given less often (on an extended schedule) with other cancer medicines, can still treat the cancer effectively while causing fewer side effects, especially those affecting the eyes. The study will also look at how well the treatment works overall and how safe it is when administered to the participants.

开始日期2026-01-14

申办/合作机构

GSK Plc

NCT07222761

/ Recruiting临床3期

An Open-Label, Randomized Phase 3 Study of Linvoseltamab Monotherapy and Linvoseltamab Plus Carfilzomib Versus Standard of Care Combination Regimens in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

This study is researching a drug called linvoseltamab (also called "study drug") either given alone or in combination with another anti-myeloma drug called carfilzomib, compared to several standard treatments for progressive Multiple Myeloma (MM) after at least 1 but no more than 3 prior therapies.
The aim of this study is to see if the safety and efficacy of linvoseltamab alone or in combination with carfilzomib can deliver better outcomes (deeper and longer responses that help extend life) than standard treatment options.
The study is looking at several other research questions, including:
* What side effects may happen from taking the study drug
* How much study drug is in the blood at different times
* Whether the body makes antibodies against the study drug (which could make the drug less effective or could lead to side effects)

开始日期2026-01-02

申办/合作机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

NCT07096778

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase II, Open-Label, Multicenter Study of Inobrodib in Combination With Pomalidomide and Dexamethasone in Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

The purpose of this study is to learn more about the anti-cancer activity of inobrodib, when given in combination with pomalidomide and dexamethasone, in patients with multiple myeloma that has come back following treatment and which no longer responds to available therapies. The study treatment will not be compared to any other treatment and patients will know what treatment they are receiving. This study will also further explore the side effects of inobrodib in combination with these other medicines.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

CellCentric Ltd.

100 项与泊马度胺相关的临床结果

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100 项与泊马度胺相关的转化医学

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100 项与泊马度胺相关的专利（医药）

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2,312

项与泊马度胺相关的文献（医药）

2026-04-01·JOURNAL OF AFFECTIVE DISORDERS

Bidirectional, time-ordered association network linking psychiatric disorders and immune-mediated inflammatory diseases: Inflammation–sleep mediation and genetic modification

Article

作者: Yang, Ziling ; Zhang, Nan ; Zhao, Zhuo ; Zhang, Jinming

BACKGROUND:

Marked comorbidity between mental disorders and immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs) suggests a bidirectional interplay, yet most prior work has tackled a single analytic direction, leaving the overall structure of time-ordered associations unclear.

METHODS:

Using the large, longitudinal UK Biobank cohort, we fitted Cox proportional-hazards models to quantify bidirectional, time-ordered associations between eight prototypical mental disorders and eight common IMIDs. Genetic susceptibility was quantified with polygenic risk scores (PRSs), and mediation models incorporated systemic inflammatory markers and sleep-quality scores.

RESULTS:

Baseline mental disorders significantly increased IMID incidence (comorbid mental disorders [CMB] → IMIDs: HR = 1.84, 95% CI 1.70-1.99). Major depressive disorder showed the widest range of associations, while post-traumatic stress disorder exhibited the strongest single link, notably with sicca syndrome (HR = 5.88, 95% CI 1.47-23.6). Conversely, baseline IMIDs heightened subsequent mental-disorder risk (IMID → CMB: HR = 1.54, 95% CI 1.45-1.63). In PRS-stratified analyses, psychiatric disorders (exposure) were more strongly associated with later IMID risk (outcome) in participants with lower versus higher genetic IMID risk. In PRS-based effect-modification analyses, we observed super-additive interaction on the additive scale for several pairs. Mediation analyses suggested that systemic inflammation and sleep disturbance accounted for roughly 2-10% and 7-16% of the associations, respectively.

CONCLUSIONS:

This systematic, bidirectional framework maps a complex interaction network linking IMIDs and mental disorders, jointly mediated by genetic vulnerability, systemic inflammation, and sleep dysregulation. The findings furnish a psychoneuroimmunological basis for integrated preventive and therapeutic strategies.

2026-03-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS

Synthesis and antitumor activity of derivatives of SKF-83566

Article

作者: Yang, Ming-Li ; Lu, Meng-Xin ; Jin, Qiu-Yue ; Lang, Zi-Yan ; Wang, Xiu-Jun ; Ji, Jing

In this study, five novel SKF-83566 derivatives (8a-8e) were synthesized by covalently linking pomalidomide to SKF-83566, which features a benzazepine skeleton, via flexible linker chains. Their structures were confirmed using ¹H NMR, ¹³C NMR, and high-resolution mass spectrometry. The antiproliferative activity against HeLa (cervical cancer) and MDA-MB-231 (breast cancer) cells was evaluated using the MTT assay, with SKF-83566, pomalidomide, and 5-fluorouracil (5-FU) serving as controls. The results indicate that most derivatives demonstrated superior activity compared to the control drug, with compound 8a exhibiting the highest potency: an IC₅₀ of 5.50 ± 0.28 μM against MDA-MB-231 cells and 10.13 ± 0.95 μM against HeLa cells. Further experiments demonstrated that 8a inhibits MDA-MB-231 cell colony formation, adhesion, and migration in a concentration-dependent manner, exhibiting a stronger anti-migration effect than 5-Fu. In the MDA-MB-231 cell chicken embryo chorioallantoic membrane (CAM) xenograft model, 8a also showed superior tumor growth inhibition compared to 5-Fu. Structure-activity relationship analysis shows that pomalidomide can enhance the compound's cytotoxicity and targeting ability, while flexible alkyl chains improve cell permeability and target binding capacity. This study confirms that compound 8a has the potential to become a candidate drug for breast cancer treatment, providing a foundation for the development of new antitumor therapies.

2026-02-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Discovery of a dual-target CRBN-mediated degrader for IKZF1/3 and GSPT1 proteins

Article

作者: Yao, Xiaojun ; Li, Zhen ; Lu, Ruiqiang ; Tang, Chunchao ; Gu, Yuchao ; Yu, Guangliang

The overexpression of IKZF1/3 (Ikaros and Aiolos) and GSPT1 (G1 to S phase transition protein 1) is closely linked to hematologic malignancies. Immunomodulatory drugs (IMiDs) like lenalidomide and pomalidomide degrade IKZF1/3 and are combined with other therapies to treat hematologic malignancies, including multiple myeloma and non-Hodgkin lymphoma. GSPT1 has emerged as a promising therapeutic target for blood cancers. Developing dual degraders targeting both IKZF1/3 and GSPT1 could synergistically enhance efficacy and improve treatment outcomes. This study identified a novel molecular glue degrader, DIX-01, which simultaneously targets and degrades IKZF1/3 and GSPT1 proteins. DIX-01 exhibited potent cytotoxicity in multiple cancer cell lines (22Rv1, MV4-11, HL-60, MOLM13), with IC₅₀ values in the nanomolar range. Western blot analysis confirmed time-dependent and concentration-dependent degradation of IKZF1/3 and GSPT1. Proteomic analysis confirmed the targeted protein degradation by DIX-01, while transcriptomic sequencing further elucidated its modulation of signaling pathways. Molecular docking studies suggested that DIX-01 may form stable ternary complexes with CRBN-IKZF1 and CRBN-GSPT1, providing a structural basis for its dual-target degradation activity. Furthermore, DIX-01 significantly inhibited tumor growth in a zebrafish xenograft model transplanted with human acute myeloid leukemia cells (MV4-11), supporting its potential as a therapeutic agent for hematologic malignancies.

1,124

项与泊马度胺相关的新闻（医药）

19 小时之前

·抗体圈

分子胶“弹头”：引领ADC药物迈向“耐药性”终结的新纪元？

导语：2026年的今天，抗体药物偶联物（ADC）已然成为肿瘤治疗领域不可或缺的“生物导弹”，深刻地改变了多种癌症的治疗格局。然而，如同所有抗癌疗法一样，ADC药物的“阿喀琉斯之踵”——耐药性，正日益成为临床医生和患者面前一道严峻的壁垒。当癌细胞对这些精密的“导弹”产生防备甚至免疫时，我们迫切需要更强大的武器。近期，一篇来自知名行业媒体Fierce Biotech标题为：Fortitude has faith molecular glue degraders can overcome ADC resistance的文章在业内掀起波澜。尽管关于这家名为“Fortitude”的公司的具体细节仍笼罩在神秘面纱之下，但这篇报道无疑将一个极具颠覆性的前沿概念推向了聚光灯下：利用“分子胶降解剂”（Molecular Glue Degraders, MGDs）作为ADC的新型“弹头”，能否真正破解抗癌治疗中的耐药困局？这不仅仅是两种热门技术的简单叠加，更可能是一场从“抑制”到“降解”、从“精准打击”到“精准拆除”的治疗范式革命。本篇深度报道将结合现有研究成果与行业洞见，全面剖析ADC耐药性的核心机制，深入探讨分子胶降解剂的崛起，并着重分析二者结合——即“分子胶-抗体偶联物”（Molecular Glue-Antibody Conjugates, MACs）——背后的科学逻辑、巨大潜力以及未来将面临的挑战。第一章：ADC的辉煌与瓶颈：耐药性阴云笼罩 ADC药物的设计理念堪称精妙：它将单克隆抗体（Antibody）的靶向性与强效细胞毒性药物（Payload）的杀伤力通过一个精密的连接子（Linker）结合在一起。抗体如同GPS导航系统，精准识别并结合肿瘤细胞表面的特定抗原；在被肿瘤细胞内吞后，连接子断裂，释放出高活性的“弹头”，从而在肿瘤内部实现“定点爆破”，最大限度地减少对健康组织的损伤。这一策略的成功，已在乳腺癌、淋巴瘤、膀胱癌等多个领域催生了重磅炸弹级药物。然而，癌细胞的狡猾之处在于其强大的适应性和进化能力。临床实践和基础研究均表明，ADC耐药性的产生是多因素、多途径的复杂过程。综合现有研究，其主要机制可归结为以下几点： 1.靶抗原丢失或下调：这是最直接的耐药方式。肿瘤细胞通过基因突变或表观遗传调控，减少或完全不表达ADC抗体所靶向的抗原。当“导航目标”消失，ADC导弹便无法有效锁定肿瘤细胞，导致治疗失败。 2.ADC内化与转运障碍：即便ADC成功结合了靶抗原，它还需要被细胞内吞（internalization）并被运输到正确的细胞器（通常是溶酶体）才能释放“弹头”。如果肿瘤细胞的内吞过程受损，或者内部的“物流系统”出现故障，ADC就会被困在细胞表面或错误的隔室中，无法发挥作用。 3.溶酶体功能障碍与载荷释放受阻：大多数ADC的连接子设计为在溶酶体的酸性或酶切环境下裂解。如果肿瘤细胞的溶酶体功能异常，例如pH值升高或相关蛋白酶活性降低，连接子将无法有效断裂，导致细胞毒性载荷被“锁死”在抗体内，无法释放。 4.药物外排泵的过度表达：这是经典的化疗耐药机制，同样适用于ADC。肿瘤细胞可以像启动水泵一样，大量表达ABC转运蛋白（如P-糖蛋白，P-gp）等药物外排泵。这些“水泵”能主动识别并“抽出”从ADC释放的细胞毒性小分子载荷，使其在细胞内的浓度无法达到致死水平。 5.载荷靶点突变或下游通路补偿：传统的ADC载荷，如微管蛋白抑制剂（MMAE, DM1）或拓扑异构酶抑制剂（伊立替康衍生物），其作用靶点可能会发生突变，导致药物无法结合。此外，肿瘤细胞还可能激活其他信号通路，以“绕过”被药物抑制的节点，维持其增殖和生存。面对这一系列复杂的耐药机制，仅仅更换不同靶点的抗体或微调现有载荷已显得力不从心。业界普遍认为，开发具有**全新作用机制（Novel Mechanism of Action, MoA）**的ADC载荷，是突破耐药性瓶颈的关键所在。而靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）技术的兴起，特别是分子胶降解剂的出现，为这一难题带来了曙光。第二章：靶向蛋白降解的“新贵”：分子胶降解剂的崛起传统的药物开发范式，无论是小分子抑制剂还是抗体，大多遵循“占据驱动”（Occupancy-driven）的药理学模型，即通过占据靶蛋白的活性位点来抑制其功能。而TPD技术则开创了一种“事件驱动”（Event-driven）的全新模式：它不再满足于“抑制”，而是利用细胞内天然的蛋白质处理系统——泛素-蛋白酶体系统（UPS），将致病的靶蛋白直接“拆除”和清除。 PROTACs：TPD技术的先行者蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）是TPD技术的首个浪潮。它是一种双功能分子，一端连接靶蛋白的配体，另一端连接E3泛素连接酶的招募配体，通过一个连接链（linker）将两者“捆绑”在一起。PROTACs能将E3连接酶拉到靶蛋白附近，为其打上“死亡标签”（泛素化），进而被蛋白酶体识别并降解。然而，PROTACs作为先行者，其“三段式”结构也带来了固有的挑战：分子量过大：通常大于700道尔顿，违反了传统的“类药五原则”，导致其口服生物利用度差、细胞膜通透性不佳。复杂的药代动力学（PK/PD）特性：优化其吸收、分布、代谢和排泄过程极具挑战性。潜在的脱靶效应：复杂的结构也增加了其与其他蛋白非特异性结合的风险。这些局限性在一定程度上限制了PROTACs的成药潜力，尤其是在作为ADC载荷方面，其较大的分子量和复杂的理化性质可能会影响ADC的均一性和稳定性。分子胶降解剂：更小、更优的“降解利器” 在PROTACs方兴未艾之时，一种更为精巧的TPD技术——分子胶降解剂（MGDs）正异军突起。与PROTACs的“强制捆绑”不同，分子胶本身并不直接与靶蛋白结合。相反，它像一块神奇的“胶水”，通过与E3泛素连接酶（最经典的是Cereblon, CRBN）的底物受体结构域结合，改变其表面构象，从而创造出一个全新的、原本不存在的蛋白质结合界面。这个新界面恰好能与特定的靶蛋白（新底物, Neo-substrate）完美“匹配”，从而将靶蛋白招募至E3连接酶复合物中，启动后续的泛素化和降解流程。这一作用机制带来了显著的优势：小分子特性：分子胶通常是分子量低于500道尔顿的小分子，拥有传统小分子药物的优良特性，如更好的细胞膜渗透性、口服生物利用度以及更优的药代动力学属性。解锁“不可成药”靶点：由于其作用不依赖于靶蛋白是否具有功能性活性位点，分子胶能够靶向降解许多传统抑制剂难以作用的靶点，如转录因子、支架蛋白等，极大地扩展了可成药靶点的宇宙。催化作用模式：与PROTACs类似，一个分子胶分子可以循环降解多个靶蛋白分子，理论上能以较低剂量实现高效、持久的药理作用。分子胶的发现历史颇具传奇色彩。最初的代表药物，如沙利度胺（Thalidomide）及其衍生物来那度胺（Lenalidomide）、泊马度胺（Pomalidomide），其作为分子胶降解转录因子IKZF1和IKZF3的机制是在上市多年后才被阐明，属于“偶然的发现”（Serendipitous discovery）。而今，随着对E3连接酶结构和功能的深入理解，以及高通量筛选、AI辅助设计等新技术的应用，分子胶的发现正从偶然走向必然，进入“理性设计”（Rational design）的新时代。目前，全球范围内已有多家生物技术公司和制药巨头在此领域深度布局，如百时美施贵宝（BMS）、诺华（Novartis）、C4 Therapeutics、Degron Therapeutics等。多个靶向GSPT1、IKZF1/3、RBM39、CK1α等关键肿瘤驱动蛋白的分子胶降解剂已进入临床试验阶段，展现出巨大的治疗潜力。例如，C4 Therapeutics公司的CFT7455，作为一种靶向IKZF1/3的高效口服分子胶降解剂，在多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的临床前研究中显示出强大的活性。分子胶降解剂的崛起，不仅为口服抗癌药开辟了新天地，其独特的机制和优良的成药性，使其成为改造ADC、攻克耐药性的理想“弹头”。第三章：强强联合：分子胶-抗体偶联物（MACs）如何破解ADC耐药魔咒？将ADC的靶向递送能力与分子胶降解剂的独特杀伤机制相结合，便诞生了下一代ADC技术——分子胶-抗体偶联物（MACs），也被称为降解剂-抗体偶联物（Degrader-Antibody Conjugates, DACs）。这一创新融合，为系统性地解决ADC耐药性问题提供了清晰且充满前景的科学逻辑。 1. 以全新的作用机制绕开传统耐药通路 MACs的核心优势在于其载荷（分子胶）的颠覆性作用机制。传统ADC载荷通过抑制靶点功能来杀伤细胞，而MACs则通过降解靶蛋白来达到目的。这种根本性的差异，使其能够有效规避多种已知的ADC耐药机制：应对药物外排泵：传统ADC的小分子载荷（如MMAE）是ABC转运蛋白的常见底物，容易被耐药细胞“泵”出。而分子胶的化学结构和物理性质与传统化疗药迥异，它们可能不被这些外排泵识别，从而能在耐药细胞内有效蓄积，维持杀伤浓度。克服载荷靶点突变：如果肿瘤细胞对传统ADC的耐药是由于其载荷的作用靶点（如微管蛋白）发生突变，那么MACs将不受影响。因为MACs的分子胶载荷以降解一个完全不同的、对肿瘤生存至关重要的蛋白（如转录因子IKZF1或翻译终止因子GSPT1）为目标，从而开辟了一条全新的、非重叠的攻击路径。釜底抽薪式的杀伤：与抑制剂相比，降解蛋白更为彻底。抑制剂只能暂时阻断蛋白功能，一旦药物浓度下降，功能即可恢复。而降解则是将整个蛋白从细胞中清除，功能的恢复需要细胞重新合成，过程更慢、更持久。这种“釜底抽薪”的方式可能对耐药细胞产生更强大、更不可逆的杀伤效果。 2. 靶向“不可成药”的耐药驱动因子癌症的耐药性往往由一些难以用传统抑制剂靶向的蛋白驱动，例如调控基因表达的转录因子或维持细胞结构的支架蛋白。这些蛋白通常缺乏清晰的酶活性口袋。分子胶技术恰好擅长于靶向这类“不可成药”蛋白。通过MACs，我们可以将能够降解这些关键耐药驱动因子的分子胶精准地递送到肿瘤细胞内部。这相当于不仅杀死了现有的肿瘤细胞，还摧毁了其产生耐药性的“指挥中心”，有望实现更深层次、更持久的治疗响应。 3.“降解”与“免疫调节”的双重打击许多分子胶，尤其是靶向Cereblon的分子胶，本身就具有免疫调节活性。例如，来那度胺等药物通过降解IKZF1/3，不仅能直接杀伤骨髓瘤细胞，还能增强T细胞和NK细胞的活性，从而激活抗肿瘤免疫。当这类分子胶作为MACs的载荷时，理论上可以在肿瘤微环境中实现双重作用：一方面通过降解靶蛋白直接杀伤肿瘤细胞，另一方面通过免疫调节作用，激活免疫系统对肿瘤的攻击，形成协同效应。这种“直接杀伤+免疫激活”的组合拳，可能对那些通过免疫逃逸产生耐药的肿瘤特别有效。 4. 解决降解剂自身的递送难题，拓宽治疗窗口尽管分子胶相比PROTACs具有更好的成药性，但作为一类新药，其全身性给药的长期安全性、脱靶效应仍需充分验证。将分子胶制成MACs，利用抗体的靶向性，可以极大地提高药物在肿瘤组织的浓度，同时降低其在健康组织中的暴露，从而显著拓宽治疗窗口。这不仅能提升疗效，还能降低潜在的全身性毒副作用。对于那些效力极强但全身给药毒性较大的分子胶，将其“改装”成MACs的载荷，可能是使其走向临床应用的唯一途径。 5. 催化模式带来的“旁观者效应”增强 ADC的一个重要杀伤机制是“旁观者效应”（Bystander Effect），即当ADC载荷从靶细胞释放后，能够穿透细胞膜杀死邻近的、不表达靶抗原的肿瘤细胞。分子胶作为小分子，具有良好的膜通透性。更重要的是，其催化降解的模式意味着一个分子胶分子可以降解多个靶蛋白。这种特性可能使其“旁观者效应”更强、更持久。从被杀死的肿瘤细胞中释放出的分子胶，可以进入周围的癌细胞，继续高效地执行“拆除”任务，从而对异质性强的肿瘤组织进行更彻底的清除。第四章：赛道拥挤，挑战与机遇并存 MACs描绘的蓝图令人振奋，但从概念走向现实，仍有一系列科学和技术挑战需要克服。这一新兴领域的竞争已然开始，机遇与挑战并存。面临的主要挑战： 1.分子胶的发现与优化依然困难：尽管理性设计已取得进展，但从零到一发现全新的分子胶-靶蛋白-E3连接酶三元复合物仍然极具挑战性，目前仍有相当一部分依赖于高通量筛选和偶然发现。这被称为“从0到1的突破困难”。为MACs寻找具有理想活性、选择性和理化性质的分子胶载荷，是整个技术链的源头瓶颈。 2.E3连接酶的拓展：目前绝大多数已知的分子胶都依赖于Cereblon (CRBN) 这个E3连接酶。过度依赖单一E3连接酶不仅限制了可降解的靶蛋白范围，还可能因肿瘤细胞中CRBN的突变或下调而产生耐药性。因此，发现并利用其他E3连接酶（人类基因组编码超过600种）来设计新型分子胶，是该领域亟待突破的方向。 3.连接子技术与载荷释放的精细调控：MACs的成功同样依赖于连接子（Linker）的精妙设计。连接子需要在血液循环中保持稳定，以防止载荷过早释放；同时，在进入肿瘤细胞后，又能高效地断裂，释放出活性分子胶。如何针对分子胶的独特性质设计最佳的连接子和释放机制，确保其在正确的地点、正确的时间以正确的形式发挥作用，是MACs药学开发中的核心难题。 4.复杂的CMC（化学、制造和控制）：ADC本身就是一种结构复杂的生物大分子药物，其生产和质控过程已相当繁琐。在ADC上偶联一种全新的、作用机制独特的分子胶载荷，无疑会进一步增加CMC的复杂性。确保每一批次MACs产品的均一性、稳定性、纯度和活性，将对生产工艺提出极高的要求。 5.安全性和脱靶效应的评估：分子胶可能诱导E3连接酶降解非预期的“脱靶”蛋白（off-targets）或“脱靶-新底物”（off-target neo-substrates），这可能导致难以预测的毒副作用。对于MACs，需要全面评估其在体内的降解谱，并理解“脱链”（off-tether）的分子胶载荷在全身分布后的潜在毒性。行业动态与未来方向：尽管挑战重重，但资本和产业界已对这一赛道表现出极大的热情。Degron Therapeutics等新兴生物技术公司正利用其专有的分子胶发现平台，系统性地开发靶向蛋白降解疗法，并已获得可观的融资以推进其管线。大型制药公司如默沙东、艾伯维、诺华等也通过合作或自主研发的方式，积极布局分子胶及其他TPD技术。未来，MACs领域的发展将聚焦于以下几个方向：开发新型筛选平台：整合AI、DNA编码化合物库（DEL）、蛋白质组学等前沿技术，加速高活性、高选择性分子胶的发现。拓展E3连接酶库：系统性地研究和验证更多E3连接酶作为分子胶的招募靶点，以解锁更广泛的靶蛋白空间。双载荷或多功能MACs：设计能够同时递送一种分子胶和一种传统细胞毒性药物的ADC，或者递送两种不同分子胶的ADC，以期通过多通路打击来最大化疗效并预防耐药。与免疫疗法联用：探索MACs与免疫检查点抑制剂等其他疗法的联合用药策略，以期实现“1+1>2”的协同抗癌效果。结论：展望未来——从“精准打击”到“精准拆除”的范式革命 ADC药物的问世，标志着肿瘤治疗进入了“精准打击”时代。然而，道高一尺，魔高一丈，耐药性的出现时刻提醒我们，与癌症的战争远未结束。分子胶-抗体偶联物（MACs）的出现，为这场战争带来了革命性的新战术。它不再仅仅是抑制肿瘤细胞的某个功能节点，而是通过抗体导航，将一个能够“精准拆除”癌蛋白生产线的“分子机器人”——分子胶降解剂，直接送入敌人内部。这种从“打击”到“拆除”的转变，预示着一种更深层次、更彻底的治疗理念。尽管前路挑战尚多，关于“Fortitude”这样的先行者的具体故事还有待书写，但将抗体靶向递送与靶向蛋白降解这两种本世纪最激动人心的生物技术进行融合，已然成为不可阻挡的趋势。全球的实验室和制药企业正在这场新的军备竞赛中全力以赴。我们有理由相信，在不远的将来，MACs将不仅能为那些对现有ADC耐药的患者带来新的生机，更有可能凭借其独特的优势，成为一线治疗中的中坚力量。届时，我们将真正把更多“不可成药”的靶点变为“可降解”的目标，为彻底战胜癌症这一人类公敌，写下至关重要的新篇章。行业正在屏息以待，期盼这一强强联合能为全球无数癌症患者带来全新的希望。参考来源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/fortitude-has-faith-molecular-glue-degraders-can-overcome-adc-resistance 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

22 小时之前

·精准汇

34款！2025年中国肿瘤新药获批创历史，这些救命药来了

每一项突破，都可能改变无数家庭的命运导语 2025年，国家药品监督管理局批准了76款创新药上市，其中肿瘤领域新药达到34款，占45%¹。从肺癌到乳腺癌，从罕见靶点到广谱抗癌，这些"救命新药"正在改写癌症治疗的格局。数字背后的震撼 34款——2025年肿瘤领域新药数量，占全年76款创新药的45%¹ 17款——在2025年获批的76款新药中，获得过CDE突破性疗法认定的药物有17款，其中13款集中在肿瘤领域² 70%——2025年上半年获批的43款新药中，有30款成功进入国家医保目录，覆盖率达到70%，这些药品自2026年1月1日开始执行医保报销³ 12款——在全球赛道排名中，有12款上市新药是全球排名第1的品种，比例达到16%² 这组数据背后，是中国医药研发从"跟跑"到"并跑"乃至"领跑"的巨大飞跃。更关键的是，这些药物覆盖了肺癌、乳腺癌、血液肿瘤、妇科肿瘤、消化道肿瘤等十余个癌种，为无数患者和家庭带来了新的希望。肺癌：精准治疗的全面胜利作为获批新药最活跃的癌种，2025年的肺癌治疗迎来了多点突破，共有6款新药获批⁴。埃万妥单抗注射液（锐珂）——全球首款EGFR/c-MET双特异性抗体，西安杨森研发，2025年2月11日获批。与卡铂和培美曲塞联合用于EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗，解决了既往缺乏高效靶向药的难题⁵。同年还陆续获批了联合化疗后线治疗EGFR经典突变耐药患者，以及联合兰泽替尼一线治疗EGFR经典突变等新适应症⁶。枸橼酸戈来雷塞片（艾瑞凯）——加科思药业研发的高选择性KRAS G12C不可逆抑制剂，2025年5月22日附条件批准，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者，攻克了"不可成药"靶点⁷。注射用瑞康曲妥珠单抗（艾维达）——恒瑞医药自主研发的HER2靶向ADC药物，2025年5月29日获批。关键临床试验（HORIZON-Lung）显示，在94例经治HER2突变晚期非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）达73.4%，中位无进展生存期（mPFS）为11.5个月⁸。地罗阿克片（轩菲宁）——轩竹生物研发的ALK抑制剂，2025年8月22日获批，用于未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者⁹。宗艾替尼片（圣赫途）——勃林格殷格翰研发的选择性HER2激酶抑制剂，2025年8月29日获批，用于治疗存在HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者¹⁰。马来酸美凡厄替尼片（迈瑞东）——中美华东研发的不可逆EGFR/HER2双抑制剂，2025年10月28日获批，适用于EGFR 21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗¹¹。此外，利厄替尼片、甲磺酸兰泽替尼片等药物也纷纷获批，从不同靶点为肺癌患者提供了精准治疗方案。乳腺癌：CDK抑制剂的三足鼎立 2025年，乳腺癌领域迎来了爆发式突破，共9款新药获批，成为获批新药数量最多的癌种²。吡洛西利片（轩悦宁）——轩竹生物研发的新型CDK2/4/6/9多靶点抑制剂，2025年5月15日获批，用于HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌，通过同时靶向CDK2、4、6，延缓CDK4/6抑制剂的耐药问题¹²。枸橼酸伏维西利胶囊（复妥宁）——复星医药控股子公司锦州奥鸿药业研发，2025年5月29日获批。II期临床研究显示，客观缓解率（ORR）为40.9%，12个月无进展生存（PFS）率为67.7%，12个月总生存（OS）率为95.9%¹³。酒石酸泰瑞西利胶囊（康美纳）——贝达药业研发，2025年7月2日获批。III期临床研究显示，联合氟维司群治疗组的中位无进展生存期达到16.53个月，而对照组仅5.59个月，疾病控制率（DCR）分别为89.1% vs 76.7%¹⁴。盐酸来罗西利片（汝佳宁）——嘉和生物研发，2025年5月29日获批。LEONARDA-2临床研究期中分析显示，来罗西利显著降低患者疾病进展及死亡风险超过50%，中位PFS在来罗西利组未达到，在安慰剂组为16.56个月¹⁵。库莫西利胶囊（赛坦欣）——正大天晴研发的新型CDK2/4/6抑制剂，2025年12月15日获批，与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后进展的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者¹⁶。伊那利塞片（伊赫莱）——罗氏公司研发的PI3Kα抑制剂，2025年3月14日获批，联合哌柏西利和氟维司群，用于内分泌治疗耐药、PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，是国内首个获批的AKT抑制剂¹⁷。卡匹色替片（荃科得）——阿斯利康研发的AKT抑制剂，2025年4月18日获批，联合氟维司群用于伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者¹⁸。注射用德达博妥单抗（达卓优）——默沙东、第一三共制药公司研发的靶向TROP2的ADC药物，2025年8月22日获批，用于既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者¹⁹。注射用博度曲妥珠单抗（舒泰莱）——科伦博泰研发的国产HER2 ADC药物，2025年10月17日获批，用于既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者²⁰。九款药物各具特色，从不同信号通路为乳腺癌患者提供了丰富的治疗选择。妇科肿瘤：维持治疗与后线方案并进卵巢癌和宫颈癌的治疗格局在维持治疗和免疫联合靶向后线方案上取得进展，共3款新药获批⁴。塞纳帕利胶囊（派舒宁）——上海英派药业研发的国产PARP抑制剂，2025年1月16日获批，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗²¹。注射用苏维西塔单抗（恩泽舒）——江苏先声生物制药研发的抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗，2025年7月2日获批，联合紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康用于铂耐药后接受过不超过1种系统治疗的成人复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的治疗²²。苹果酸法米替尼胶囊（艾比特）——江苏恒瑞医药研发的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2025年5月29日附条件批准，联合注射用卡瑞利珠单抗用于既往接受含铂化疗治疗失败但未接受过贝伐珠单抗治疗的复发或转移性宫颈癌患者²³。血液肿瘤：双特异性抗体引领新时代多发性骨髓瘤的治疗进入双特异性抗体新时代，为深度难治患者带来突破。2025年共8款血液肿瘤新药获批⁴。艾沙妥昔单抗注射液（Sarclisa）——赛诺菲研发的靶向CD38的单克隆抗体，2025年1月9日获批，用于与泊马度胺和地塞米松联合用药，治疗既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤成人患者²⁴。其获批基于全球III期ICARIA-MM研究，显示与标准治疗相比，能显著降低40%的疾病进展或死亡风险，中位无进展生存期（PFS）延长近一倍（11.53个月 vs 6.47个月）⁵。塔奎妥单抗注射液（拓立珂）——西安杨森研发的T细胞重定向双特异性抗体，靶向GPRC5D/CD3，2025年2月11日获批，单药治疗既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者²⁵。埃纳妥单抗注射液（易瑞欧）——辉瑞研发的靶向BCMA/CD3的双特异性抗体，2025年3月10日获批，用于既往接受过至少三线治疗（包括1种免疫调节剂、1种抗CD38单克隆抗体、1种蛋白酶体抑制剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者的治疗²⁶。利沙托克拉片（利生妥）——亚盛医药研发的Bcl-2抑制剂，2025年7月10日获批，用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者²⁷。泽美妥司他片（艾瑞璟）——恒瑞医药研发的EZH2抑制剂，2025年8月29日获批，用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤成人患者²⁸。注射用盐酸伊吡诺司他（贝特琳）——必贝特医药研发的HDAC/PI3Kα抑制剂，2025年7月2日获批，单药适用于既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者²⁹。此外，还有3款CD19 CAR-T细胞疗法获批：雷尼基奥仑赛注射液（恒润达生研发）、普基奥仑赛注射液（重庆精准生物研发）、纳基奥仑赛注射液（合源生物研发），使得国内市场上的国产CAR-T疗法累计达到7款⁴。消化道肿瘤：创新疗法全面覆盖从肝癌到胆道癌，从鼻咽癌到结直肠癌，2025年消化道肿瘤领域迎来了多款创新疗法⁴。菲诺利单抗注射液（安佑平）——神州细胞研发的国产PD-1抑制剂，2025年2月8日获批，与含铂化疗联合用于复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗；2月28日又获批用于既往未接受系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌³⁰。注射用泽尼达妥单抗（百赫安）——百济神州研发的靶向HER2的双特异性抗体，2025年5月29日附条件批准，用于既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者³¹。HERIZON-BTC-01研究显示，中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月，1年生存率（OS）达到56.2%，中位总生存期（mOS）达到15.5个月。对于Her2 IHC 3+的患者亚组，mOS更是达到了18.1个月³²。注射用维贝柯妥塔单抗（美佑恒）——乐普生物研发的EGFR ADC药物，2025年10月30日附条件批准，作为全球首个EGFR ADC新药，用于既往多线治疗失败的复发/转移性鼻咽癌成人患者³³。在173例患者中，客观缓解率（ORR）为30.2%，化疗组ORR为11.5%，数值近三倍提升，中位PFS获益翻倍³⁴。帕妥尤单抗N01注射液（安可泽）——齐鲁制药研发的我国首个全人源抗EGFR单克隆抗体，2025年12月9日获批，与化疗联合用于RAS野生型（KRAS和NRAS均为野生型）转移性结直肠癌患者的一线治疗³⁵。泛癌种及罕见肿瘤：广谱抗癌与罕见肿瘤新希望 "不限癌种"疗法和罕见肿瘤药物为特定患者群体带来精准治疗。佐来曲替尼片（宜诺欣）——诺诚健华研发的中国首款自主研发的新一代TRK抑制剂，2025年12月15日获批，用于治疗携带NTRK融合基因的成人和12岁以上青少年实体瘤患者，是一种"不限癌种"的广谱抗癌药³⁶。关键临床试验数据显示出卓越疗效：总缓解率（ORR）达89.1%，疾病控制率（DCR）为96.4%。在颅内转移患者中也显示出强大活性，颅内客观缓解率（IC-ORR）达到100%³⁷。芦沃美替尼片（复迈宁）——上海复星医药产业发展有限公司研发的MEK1/2抑制剂，2025年5月29日获批，用于治疗朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和组织细胞肿瘤成人患者；2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童及青少年患者，是首个获批的靶向治疗³⁸。厄达替尼片（Balversa）——西安杨森制药有限公司研发的FGFR抑制剂，2025年1月13日获批，用于治疗携带易感型FGFR3基因突变、既往接受至少一线含抗PD-1或抗PD-L1期间或之后，病情进展且手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者³⁹。氘恩扎鲁胺软胶囊（海纳安）——海创药业研发的雄激素受体抑制剂，2025年5月29日获批，用于接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展，且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者⁴⁰。镥[177Lu]特昔维匹肽注射液（派威妥）——北京诺华制药研发的放射配体疗法，2025年11月5日获批，靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）后疾病进展且适合延迟化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者和既往接受过ARPI和紫杉类化疗后疾病进展的PSMA阳性mCRPC成人患者，是国内该领域的首个疗法⁴¹。这些药物的获批，标志着肿瘤治疗正式迈入深度精准时代。免疫治疗：双免方案首次获批结肠癌伊匹木单抗N01注射液（达伯欣）——信达生物研发的中国首个国产抗CTLA-4单抗，2025年12月25日获批，联合信迪利单抗用于可手术切除的IIB-III期微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗⁴²。这是全球首个获批用于结肠癌新辅助治疗的双免疫方案。NeoShot-III研究的期中分析显示，试验组前50例患者中，41例接受新辅助治疗后达到病理完全缓解，病理完全缓解率为82%。而传统化疗新辅助的pCR率仅为约5%⁴³。医保覆盖：创新药的可及性大幅提升更令人振奋的是，国家医保局通过常态化谈判机制，让更多创新药快速纳入医保。以2025年1月1日至6月30日期间批准的43款新药为例，有30款成功进入国家医保目录，覆盖率达到70%³。这些药品自2026年1月1日开始执行医保报销，意味着创新药正在形成"上市-准入-可及"的良性循环。比如，高选择性MEK1/2抑制剂芦沃美替尼作为突破性疗法在5月获批后，仅半年就通过医保覆盖，惠及罕见肿瘤患者³。写在最后 2025年的这些突破，不仅是数字的胜利，更是无数研发人员、临床医生、患者共同努力的结果。每一款新药的获批，都可能改变一个家庭的命运；每一项技术的突破，都在为人类攻克癌症增添一份力量。中国肿瘤治疗正在从"跟跑"走向"领跑"，这条路上，我们有理由充满期待。你身边有癌症患者吗？这些新药是否给他们带来了希望？评论区聊聊～欢迎转发给需要的朋友～数据来源 1. 《2025年中国批准上市创新药，30款已纳入医保》，北京日报，2025年 2. 同上，医药魔方NextPharma数据库统计 3. 同上，国家医保局数据 4. 《2025年末盘点：中国获批上市的53款抗癌药完整榜单》，全球肿瘤医生网 5. 《2025年NMPA肿瘤新药获批数量创新高》，网易新闻 6. 同5 7. 同5 8. 《救命新药加速来袭！盘点2025国内近期获批上市的抗癌新药》，宣宣药师 9. 同4 10. 同4 11. 同4 12. 同5 13. 同5 14. 同5 15. 同8 16. 《2025年肿瘤新药"战绩"速览！》，医药行业资讯 17. 同16 18. 同16 19. 同16 20. 同4 21. 同16 22. 同16 23. 同5 24. 同16 25. 同16 26. 同16 27. 同4 28. 同4 29. 同4 30. 同16 31. 同16 32. 同8 33. 同16 34. 《乐普EGFR ADC药物维贝柯妥塔单抗获批上市》，药渡 35. 同16 36. 同16 37. 同5 38. 同16 39. 同16 40. 同16 41. 同16 42. 《首个国产抗CTLA-4单抗：信达生物达伯欣®获NMPA批准上市》，信达生物官网 43. 同42 本文仅为个人观点，如有错误、侵权，请联系修改、删除！每一篇文字，只为与您共鸣。点击关注，让我们走得更远。长按扫码关注点击蓝字，关注我们

2026-01-26

·药事纵横

“诺奖含金量”的新兑现：靶向蛋白降解疗法CELMoD，指向MM治疗新基石

上个月底，国家药品审评中心（CDE）官网公示，多发性骨髓瘤（MM）领域的靶向蛋白降解药物iberdomide拟被纳入优先审评程序，拟定适应症为：联合达雷妥尤单抗和地塞米松适用于治疗既往接受过至少1线治疗的多发性骨髓瘤成人患者；本月，该药物已正式获优先审评资格。图片来源：CDE官网靶向蛋白降解是近年来药物研发的热门领域，iberdomide（以下简称：IBER）所属的CELMoD平台是目前多发性骨髓瘤领域进展领先的全新靶向蛋白降解剂。CELMoD药物的作用机制借助了2004年诺贝尔化学奖解揭示的“生理性蛋白降解”功能。尽管当时业界已意识到这一生理机制的治疗潜力，但直到以CELMoD药物为代表的新型靶向蛋白降解剂问世，才真正通过理性设计，实现了对特定致病蛋白的靶向降解，为突破“不可成药”的壁垒提供了新的可能。 CELMoD药物在临床层面的进展也在同步持续推进。2025美国血液学会（ASH）年会上公布的多项早期临床结果显示，CELMoD药物在不同类型的多发性骨髓瘤患者中均可观察到深度的缓解，并在联合多种疗法时表现出协同潜力，为其在多发性骨髓瘤治疗体系中的进一步探索提供了依据。众所周知，MM目前仍是不可治愈的疾病，多数患者最终会出现复发与耐药，经历反复“复发-缓解”的恶性循环，且随着治疗线数的增加，患者无进展生存期（PFS）明显缩短[1-3]。因此，延长患者在相对早线治疗阶段的控制时间，是目前MM临床决策的关键目标。这一目标的实现，核心之一在于获得更深度的缓解。也正因此，微小残留病（MRD）阴性作为目前MM最深缓解程度的疗效评价手段，在MM临床治疗中的地位日益凸显：大量研究均已证实MRD阴性与PFS等长期预后指标显著相关。而要取得更深的疾病缓解，则离不开作用机制更为精准的药物。在MM的发生发展中，多种关键致病蛋白（如Ikaros、Aiolos）是MM细胞生存和免疫调控的关键转录因子，通过传统手段难以抑制其活性，即具有“不可成药性”：如果对Ikaros/Aiolos蛋白降解的深度和特异性不足[4]，会限制整体治疗效果。靶向蛋白降解是一类利用人体自身泛素-蛋白酶体系统实现清除致病蛋白的创新机制。这一思路利用了2004年诺贝尔化学奖揭示的基础机制：泛素介导的蛋白质降解是细胞维持稳态的重要生理功能；基于此，学术界意识到，若能对该过程进行精准调节，或可为传统“不可成药”的靶点打开新的治疗通道。而CELMoD药物正是对这一机制的药物化实现。通过精准调节E3泛素连接酶复合物中负责底物识别的核心环节——CRBN，CELMoD药物可强化其底物识别能力，实现对关键致病蛋白Ikaros和Aiolos的高效、选择性降解。这种深度降解机制具备双重抗肿瘤作用：一方面可直接杀伤骨髓瘤细胞，另一方面还具有免疫刺激作用，能增强T细胞和NK细胞功能，实现更强的抗肿瘤免疫反应。从药理学层面来看，CELMoD药物的核心优势在于其可高效形成稳定的CELMoD-CRBN-靶蛋白三元复合物，以实现对Ikaros和Aiolos的强效降解。此外，CELMoD药物以单一S-异构体形式给药，可提供近100%活性成分，确保体内药效稳定，在增强疗效的同时可能降低非靶向效应带来的安全性风险。不仅如此，由于CELMoD药物具有免疫刺激的作用，使其与依赖免疫效应的现有MM疗法，如抗CD38单抗、CAR-T等，均展现出良好的协同效应[5-7]。 ASH作为血液肿瘤领域最受关注的学术会议之一，此前的2025年大会上公布了多项IBER（CELMoD药物之一）的相关临床研究，不仅展现了其实现高比例、持久MRD阴性的潜力，同时在联合新型疗法中表现出强大的协同作用，以及良好的安全性。 01 ASH一线信号：深度缓解目标逐步扩展随着创新疗法的不断应用，MM的治疗目标正向MRD持续阴性等更深层次的缓解迈进。本次ASH大会上公布的两项研究显示，CELMoD药物在不同阶段MM中均展现了MRD阴性缓解方面的优势：在新诊断MM患者中，一项 IBER联合达雷妥尤单抗和地塞米松（IberDd）治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤的研究（CC-220-MM-001）[8]显示，该联合方案可诱导高比例且持久的MRD阴性缓解：高达53.3%的患者在任意时间点达到MRD阴性完全缓解（CR）[8]。而在RRMM患者中，另一项II期ReKInDLE研究[9]显示， IBER、卡非佐米、达雷妥尤单抗和地塞米松（IberKDd）四药联合方案在早线复发MM中疗效可观：在可评估患者中，62.5%的患者达到MRD阴性CR，且不良反应总体可控。以上研究提示，CELMoD药物的联合方案可诱导高比例、持久MRD阴性缓解，提示其可能改善现有药物缓解较短暂、易复发的痛点，带来更佳的长期预后。 02 治疗边界的延展：肾功能不全不再构成“壁垒” 肾功能不全是MM患者的常见并发症，约20%~50%的患者会在MM进程中出现肾功能不全[10]，伴肾功能不全的患者往往预后更差，临床治疗面临挑战。CC-220-MM-001研究亚组分析[11]显示，接受IberDd方案治疗的患者，无论肾损伤程度如何，其疗效（ORR、≥CR）和安全性均无显著差异，且肾损伤状态不影响IBER的清除率。这一发现提示轻、中度肾功能损伤患者无需调整IBER的剂量，有望为该类特殊人群的治疗带来有效、安全性良好的治疗新选择。 03 当新机制遇见新疗法：有望成为新的基石治疗 CELMoD药物的双重作用之一即为免疫刺激特性，使其在与新型免疫疗法的联合应用中展现出理想的协同潜力。Ib期MagnetisMM-30研究[12]显示，IBER联合BCMA/CD3双特异性抗体elranatamab在包括三重耐药RRMM患者在内的群体中，确认的总缓解率（ORR）为95.5%，优于双抗单药治疗，提示了IBER与双抗的协同增效作用。随着2025 ASH年会多项CELMoD药物研究结果的公布，多发性骨髓瘤治疗正在迎来全新机制驱动的阶段性突破。这一系列临床信号表明，蕴含诺奖机制的全新靶向蛋白降解疗法CELMoD，已逐步从理论到可验证的实践转化，为未来多发性骨髓瘤治疗体系提供了一个可期待的核心支点。随着后续临床与审评进程推进，靶向蛋白降解疗法CELMoD有望成为多发性骨髓瘤治疗的新基石，为患者带来深层缓解与长期获益的新可能。参考文献： 1. Gandhi UH, Cornell RF, Lakshman A, et al. (2019) Outcomes of patients with multiple myeloma refractory to CD38-targeted monoclonal antibody therapy. Leukemia, 33(9), 2266–2275. 2. Mateos MV, Weisel K, De Stefano V, et al. (2022) Real-world effectiveness and safety of treatments in relapsed/refractory multiple myeloma: LocoMMotion study. Haematologica, 107(9), 2174–2186. 3. Munshi NC, Anderson LD Jr, Shah N, et al. (2021) Idecabtagene vicleucel in relapsed and refractory multiple myeloma. New England Journal of Medicine, 384, 705–716. 4. Ito, T. & Handa, H. (2016) ‘Cereblon and its downstream substrates as molecular targets of immunomodulatory drugs’, International Journal of Hematology, 104: 293–299. doi:10.1007/s12185-016-2073-4. 5. Amatangelo M., et al. (2020) ‘Preclinical and translational data support development of iberdomide in combination with CD38‑ and SLAMF7‑directed monoclonal antibodies: evidence for rational combinations’, Abstract 1359, 2020 American Society of Hematology Meeting. December 5 2020. 6. Björklund C C., et al. (2020) ‘Iberdomide (CC‑220) is a potent cereblon E3 ligase modulator with antitumor and immunostimulatory activities in lenalidomide‑ and pomalidomide‑resistant multiple myeloma cells with dysregulated CRBN’, Leukemia, 34(4), pp. 1197–1201. doi:10.1038/s41375‑019‑0620‑8. 7. Aleman, A., et al. (2025). Iberdomide (IBER) treatment enhances manufactured CAR T cell expansion and functionality and is immunostimulatory in patients post-car t cell therapy. Poster PF685, EHA2025 Congress, European Hematology Association, 12–15 June 2025, Madrid, Spain 8. Jeyaraju, D., et al. Longitudinal analysis of MRD negativity and immune dynamics in patients with transplant ineligible newly diagnosed multiple myeloma treated with iberdomide, daratumumab, and dexamethasone from the CC-220-MM-001 trial. 2025 ASH Poster 2255. 9. Landgren, O., et al. A phase 2 trial of iberdomide, carfilzomib, daratumumab and dexamethasone quadruplet therapy for relapsed/refractory multiple myeloma: The ReKInDLE study. Presented at: 67th ASH Annual Meeting and Exposition in Orlando, FL. December 6, 2025. 10. Du J, Fang B, Li J, et al. A study of carfilzomib and dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma in China. Int J Hematol. 2021；113（3）:422-429. 11. Sureda Balari, A. et al. (2025) Iberdomide plus daratumumab and dexamethasone (IberDd) in patients with newly diagnosed multiple myeloma by renal function: A subgroup analysis of the CC-220-MM-001 trial. American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting Abstracts, 5810. 12. Suvannasankha, A., et al. Safety and efficacy of elranatamab in combination with iberdomide in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: Results from the phase 1b MagnetisMM-30 trial. Presented at the 2025 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting & Exposition; December 6, 2025.

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D08976	泊马度胺	L04AX06	DB08910

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
卡波西肉瘤	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2020-05-14
难治性多发性骨髓瘤	澳大利亚	Celgene Pty Ltd.	2014-07-01
复发性多发性骨髓瘤	澳大利亚	Celgene Pty Ltd.	2014-07-01
多发性骨髓瘤	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2013-02-08

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
原发性骨髓纤维化	临床3期	美国	Celgene Corp.	2010-09-08
原发性骨髓纤维化	临床3期	中国	Celgene Corp.	2010-09-08
原发性骨髓纤维化	临床3期	日本	Celgene Corp.	2010-09-08
原发性骨髓纤维化	临床3期	澳大利亚	Celgene Corp.	2010-09-08
原发性骨髓纤维化	临床3期	奥地利	Celgene Corp.	2010-09-08
原发性骨髓纤维化	临床3期	比利时	Celgene Corp.	2010-09-08
原发性骨髓纤维化	临床3期	加拿大	Celgene Corp.	2010-09-08
原发性骨髓纤维化	临床3期	法国	Celgene Corp.	2010-09-08
原发性骨髓纤维化	临床3期	德国	Celgene Corp.	2010-09-08
原发性骨髓纤维化	临床3期	意大利	Celgene Corp.	2010-09-08

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04802161 (not available, CTgov)	临床2期	治疗相关性急性髓系白血病 \| 急性髓细胞白血病伴多系发育不良 \| 慢性粒单核细胞白血病 ... 更多	50	Bone Marrow Aspiration and Biopsy+Pomalidomide+Liposome-encapsulated Daunorubicin-Cytarabine (Arm A (Daunorubicin and Cytarabine Liposome, Pomalidomide))	鏇淵糧獵鬱網壓襯衊繭 = 鏇餘壓獵範簾淵蓋齋繭衊網鹹廠糧築鹹簾鹹鹽 (簾窪衊憲願構鹹膚夢齋, 願齋艱築製簾衊艱艱餘 ~ 襯鬱簾襯蓋鏇鹹鏇醖製) 更多	-	2025-12-19
NCT04802161 (not available, CTgov)	临床2期	治疗相关性急性髓系白血病 \| 急性髓细胞白血病伴多系发育不良 \| 慢性粒单核细胞白血病 ... 更多	50	Bone Marrow Aspiration and Biopsy+Liposome-encapsulated Daunorubicin-Cytarabine (Arm B (Daunorubicin and Cytarabine Liposome))	鏇淵糧獵鬱網壓襯衊繭 = 窪窪壓襯網範顧壓鹹襯衊網鹹廠糧築鹹簾鹹鹽 (簾窪衊憲願構鹹膚夢齋, 淵選鑰夢構範蓋築築齋 ~ 選夢鬱壓廠壓鹹餘觸鏇) 更多	-	2025-12-19
ASH2025	N/A	多发性骨髓瘤	16	Talquetamab or Elranatamab with Pomalidomide combinations	繭獵繭襯壓衊製餘鏇獵(選餘蓋窪衊壓醖窪齋襯) = 簾顧顧廠鬱鏇鏇鏇糧醖積膚膚製鑰艱積選選獵 (蓋遞顧餘構簾網鏇築蓋 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	多发性骨髓瘤	16	Talquetamab or Elranatamab with Pomalidomide combinations	鬱築範艱顧膚艱積艱簾(憲餘壓蓋網窪憲鑰顧繭) = 廠繭鏇願鹹衊構淵願製積齋衊襯憲餘鬱鬱鹽觸 (構積築糧廠積齋獵顧齋 )	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	难治性多发性骨髓瘤	21	Aponermin + Carfilzomib + Pomalidomide + Dexamethasone	願醖鬱餘壓夢獵選夢鹽(壓窪遞遞夢鹹糧鬱衊醖) = 鹽鏇獵淵膚願選廠製遞醖壓衊製顧蓋鑰積餘膚 (鹹簾廠築鬱鹽簾膚簾積, 43.0 ~ 85.4) 更多	积极	2025-12-06
ChiCTR2200064695 (ASH2025)	临床2期	肾功能不全一线	63	Selinexor + Pomalidomide + Bortezomib + Dexamethasone	選顧鑰願繭廠糧齋醖簾(鬱遞壓遞襯襯衊觸膚願) = 鬱積選構窪網鑰觸鹽獵遞艱製鏇鹽醖壓鏇憲蓋 (衊齋鬱顧鹽獵夢繭憲襯 ) 更多	积极	2025-12-06
ChiCTR2100043748 (ASH2025)	临床2期	-	61	Pomalidomide/Bortezomib/Dexamethasone	蓋膚遞鹽鬱糧艱積窪壓(壓積壓網鏇蓋窪積襯範) = 襯衊襯遞網鏇築衊餘憲遞衊願衊醖網築鹽壓鏇 (顧遞膚鏇簾鏇鹽鏇簾餘, 69.6 ~ 90.8) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	免疫球蛋白轻链淀粉样变性	9	Daratumumab+ Pomalidomide +Dexamethasone	選憲憲構膚餘鏇鬱築獵(衊鬱蓋積製壓顧繭顧願) = neutropenia in 3 patients (without associated infections) and anemia in 1 patient. 製鹽鹹壓壓製鑰範憲膚 (醖網夢積遞憲築蓋鑰窪 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT05259839 (Kilimanjaro, ASH2025)	临床1期	难治性多发性骨髓瘤	85	Etentamig plus pomalidomide-dexamethasone	餘壓築艱範遞構積膚蓋(鑰糧鬱蓋製窪壓襯膚窪) = CRS occurred in 31 (37%) pts after receiving etentamig target dose, with CRS events either Grade 1 (25%) or Grade 2 (12%) and no Grade ≥3 events 構獵齋膚鏇鹹遞夢觸鹽 (範憲夢淵醖範壓網網蓋 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT05789303 (ASH2025)	临床2期	多发性骨髓瘤	11	Belantamab mafodotin+Carfilzomib+Pomalidomide+Dexamethasone	膚壓獵糧夢夢膚廠鬱獵(選糧觸遞齋鹹壓憲範觸) = 選選淵構製觸糧鬱夢鏇簾繭築鑰鬱醖鑰壓鏇憲 (鑰艱簾齋願窪鑰淵夢夢 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT04667663 (CTRIAL-IE-19-17, ASH2025)	临床1期	复发性多发性骨髓瘤	16	Cyclophosphamide+Pomalidomide+Dexamethasone+Daratumumab	窪齋鑰膚壓網憲鹽壓夢(鹽蓋鏇鬱遞構獵壓獵獵) = 鹹鏇衊襯窪衊觸艱蓋構壓鬱範醖襯願齋襯憲觸 (齋糧憲獵餘願獵獵艱鏇 ) 更多	积极	2025-12-06
GEM-CESAR (ASH2025)	临床2期	阴燃多发性骨髓瘤	90	Daratumumab+ Pomalidomide +Dexamethasone (DPd)	憲餘醖廠餘網鹽構築鏇(憲遞淵遞憲艱窪糧壓廠) = 窪鑰壓壓願窪膚鹹壓艱範糧積鏇鹹鑰齋糧製淵 (餘遞簾鑰襯壓顧築淵糧 ) 更多	积极	2025-12-06