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跨国药企三季报发布后，全球制药营收TOP10又迎新格局。辉瑞成功突破业绩下滑困局，不仅一举登上榜首，更是Q3业绩增速最快的MNC；礼来成功超越GSK进榜TOP10；强生、BMS正在艰难守位中…… 撰文| Erin 不出意外，2025年全球制药营收TOP10格局又将巨变。 图丨2024年前三季度全球制药营收TOP10 首先是辉瑞，如果说今年上半年因为辉瑞两次公布成本削减计划和接连裁员，业界还在为其跌落神坛感到惋惜，到了第三季度，辉瑞就用单季度营收同比增长32%的实力证明，宇宙大药厂永远是宇宙大药厂。 接着是礼来和诺和诺德，前者凭借315亿美元的前三季度营收，终究还是将GSK挤出了全球制药企业营收前十。然而比这场“洗牌”大戏更精彩的是，诺和诺德和礼来在GLP-1战场的正面硬刚。随着礼来的替尔泊肽减重版本在2023年年底获批，2024年将是替尔泊肽与司美格鲁肽在2型糖尿病和减重两大适应证，争夺市场份额的首个完整年度。 当然，排位赛固然好看，“守家”战也同样博人眼球。当艾伯维的修美乐销售额急速下滑；BMS和强生仍然未能找到“青黄不接”的突破口；GSK眼前是被新贵挤出前十，身后更是前三季度营收下滑的无奈……这些老将们何时能打赢“翻身仗”？ 不过，当跨国药企的排位在短短一年间再度生变，并且在ADC、GLP-1等新疗法、新需求刺激下重新洗牌之时，新主线也在其中产生：赚钱的机会一直都在，跨国药企到底要如何及时抓住？2024年赚到的钱，是从什么时候开始布局的？ 辉瑞再登榜首，单季度涨幅超越礼来、诺和诺德 辉瑞终于打了一场漂亮的翻身仗。不仅是在Q1收入下滑19%，Q2仅以2%略微回归增长，Q3直接以32%强势登顶增速最快的跨国药企，更是打破了礼来和诺和诺德两家GLP-1“双姝”保持连续6个月霸榜的态势。 图丨2024年第三季度全球制药TOP20业绩增速，来源fiercepharma 从收入结构角度来看，辉瑞前九个月总收入为458.64亿美元，突然的猛涨主要来自于两大业务——收购Seagen而来的ADC产品，以及口服药Paxlovid需求的反弹。 具体来看，抗血栓药物阿哌沙班仍然是辉瑞收入最高的产品，今年前九个月销售额达55.34亿美元，另外，辉瑞两大重磅产品沛儿疫苗和哌柏西利也分别取得了48.53亿美元和32.72亿美元的销售额。新冠口服药Paxlovid对业绩增长同样贡献明显。三季报显示，该药第三季度收入27.03亿美元，其中美国市场收入23.13亿美元。 不过这些产品共同的难题是要么增长疲软，要么已经在负增长，而除了两个新冠产品，辉瑞未来几年的的增长或许大部分寄托在Seagen带来的几款ADC产品上。 例如全球首款治疗尿路上皮癌的Nectin-4 ADC Padcev，今年前九个月实现11.44亿美元的收入。 值得一提的是，如果按照辉瑞在Q3抗肿瘤业务40.43亿美元的收入计算，其在年底将有望冲击传统“肿瘤五霸”格局，成为其中一员。而Seagen所带来的Nectin-4 ADC Padcev、CD30 ADC Adcetris、HER2 ADC Tukysa、TF ADC Tivdak等ADC产品将是辉瑞最大的引擎，毕竟这些产品合计在第三季度收入达8.54亿美元。当然，辉瑞本身也对Seagen抱有超高信心，其曾公开披露，到2030年，来自Seagen的产品有望贡献超100亿美元的年销售额。 此外，今年第三季度也可以称得上是辉瑞的收获季，辉瑞在2010年收购FoldRx公司拿到的罕见病产品Vyndaqel、2016年收入麾下Medivation公司所得来的Xtandi、2022年收购Biohaven公司收获的Vydura，都在今年实现了两位数超高增长，其中由于欧美发达国家的紧张需求，Vyndaqel在前九个月销售额达39.07亿美元，增速也高达67%。 也正因在各类业务上都取得了令人意外的收获，辉瑞将年度收入预期上调了15亿美元，预计年收入将达610亿～640亿美元。 当业界将对跨国药企业绩的期待大部分都放在礼来、诺和诺德两家身上时，辉瑞用过往多年布局打破了这一惯性思维。 但礼来、诺和诺德与GLP-1的故事却并未因此失去看点。 遥想2023年当礼来的替尔泊肽降糖版Mounjaro交出了51亿美元的销售额时，足以让业界感叹新药王即将诞生。但当2024年礼来发布第三季度财报，降糖版Mounjaro前九个月销售额超80亿美元，2023年年底才上市的减重版Zepbound销售超30亿美元，二者合计超110亿美元时，业界更加为才坐上药王宝座的K药，以及诺和诺德的司美格鲁肽唏嘘不已。 毕竟，110亿美元可是K药上市5年都未能达成的高度，对于司美格鲁肽来讲也不过是到第五年时刚刚过线。 然而，礼来手中的猛将可不止GLP-1产品，其CDK4/6抑制剂Verzenio、胰岛素优泌乐在前九个月也实现了超过30%的增长，销售额分别为37.52亿美元、17.05亿美元。 在这些产品的助力下，礼来前三季度实现总营收315亿美元，同比增长27%，成功登入全球制药营收TOP10的行列。 替尔泊肽的增速让人叹为观止，司美格鲁肽的销售额则让K药能否在2024年年报出炉之时保住药王宝座画上问号。毕竟，司美格鲁肽的三个版本合计在前九个月销售额超1412亿丹麦克朗，也就是将近206亿美元，其增速也超25%，而K药前九个月收入虽然达216.46亿美元，但增速并不到20%。 更进一步的是，替尔泊肽和司美格鲁肽都在急速进行产能扩张和拓展适应证。前者在9月刚刚官宣已经完成了耗资8亿美元的Kinsale工厂扩建工程；后者在财报中披露，司美格鲁肽治疗外周动脉疾病（PAD）、司美格鲁肽与Icodec依柯胰岛素治疗糖尿病都将在2025年提交上市申请。 除了辉瑞、礼来两家，诺华、赛诺菲、阿斯利康等也在前三季度取得了两位数增长。整体来看，与去年同期增长乏力成为普遍趋势不同，今年的跨国药企们似乎正在从增长泥潭中挣扎而出。 强生、艾伯维艰难“守家” 然而，大多数的两位数增长也折射出寥寥几家个位数增长的艰难处境，强生、艾伯维、BMS尚且还能凭借小幅增长守住在前十中的排位，GSK已经无奈被礼来挤出榜单。 曾经辉瑞Q1下滑19%时，产品的增长乏力与“青黄不接”困境十分具像，但不缺20%高增速的产品，总体收入也不低的强生的困境是什么呢？ 其实强生的困境也是另一种意义上的“青黄不接”。表面上看，强生创新制药业务前三季度收入426.32亿美元，核心产品达雷妥尤单抗、阿帕他胺、古塞奇尤单抗等都取得两位数增长；与传奇合作的BCMA CAR-T疗法西达基奥仑赛更是收获6.29亿美元销售额，同比增长84.3%的惊艳成绩；EGFR双抗埃万妥单抗也与阿斯利康的奥希替尼打得有来有回。 然而，水面下却是强生创新制药前三季度增速仅为3.9%（CER），引以为傲的自免业务增速仅有1%，最核心产品乌司奴单抗虽然仍保持80亿美元销售额，但已经呈现1.2%的负增长，该产品在第三季度销售也无奈下滑6.6%。曾经强势与艾伯维争夺自免一哥宝座的强生，在今年的前三季度，仅有古塞奇尤单抗一款产品保持两位数增长，其余几乎全部下滑。 相反，强生的抗肿瘤业务似乎正在扛起增长大旗，前三季度整体销售额152.84亿美元，增速17.2%。不仅是与传奇合作的BCMA CAR-T疗法西达基奥仑赛收获6.29亿美元销售额，同比增长84.3%；强生的老牌产品达雷妥尤单抗销售额高达85.86亿美元的同时，增速也达到了19.3%。此外，强生肿瘤管线中还有ERLEADA、埃万妥单抗等高增速产品。 不仅如此，在默沙东、AZ等跨国药企的BD风潮掩盖下，强生的ADC布局其实也不容小觑。早在2022年，强生就曾与Mersana公司、多禧生物等Biotech合作布局新靶点ADC；今年，强生还豪掷数十亿美元收购Ambrx，收获多款FIC潜力ADC。 相对来讲，艾伯维虽然仍在消化修美乐专利悬崖的阵痛期，这使得公司整体在前三季度收入412.32亿美元，同比略微增长约3%。但其自免布局的多款产品已经在持续高增长，以弥补修美乐的缺口。例如两大核心产品Skyrizi和Rinvoq前三季度销售额分别为79.4亿美元和41.37亿美元，增速分别约48%和52%。 除了保持自免优势之外，艾伯维还在持续押宝神经科学领域，其偏头痛药物Botox、Ubrelvy、Qulipta，精神分裂症药物Vraylar等都为其带来较高增长。 前不久，艾伯维还以14亿美元将Aliada Therapeutics收入囊中，从而获得潜在阿尔茨海默病BIC疗法ALIA-1758。 与个位数增长的跨国药企相比，GSK的下滑以及跌出前十让人无奈。 整体来看，GSK前三季度总收入232.59亿英镑，约为293亿美元，虽然其HIV、肿瘤、呼吸/免疫等业务都实现了一定程度上的增长，但无奈业绩收入占比较大的疫苗业务却遭遇下滑。尤其是其RSV疫苗和流感疫苗，前三季度分别收入4.32亿英镑和3.03亿英镑，同比下滑37%和23%。但好在，其脑膜炎疫苗仍保持着11.42亿英镑的销售额和20%的增速，以保障GSK的疫苗业务下滑可控。不过，不仅是GSK，似乎疫苗在全球都陷入了增长困境，因此，GSK正在力图通过向抗肿瘤、呼吸/免疫等业务转型，从而挽救业绩。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

周一（2024年11月11日）收盘，艾伯维股价暴跌超过12%，市值损失超过300亿美元。这样的情况对近两年股价一路高涨的艾伯维来讲并不常见，甚至放在所有MNC中，这也是过去一段时间中最大的单日股价跌幅之一。 至于下跌的原因，则与艾伯维宣布失败的两项临床试验有关。就在周一，艾伯维宣布其在研精神分裂症药物Emraclidine的两项II期临床试验均未达到主要终点。 Emraclidine是艾伯维收购Cerevel后获得的关键管线资产之一。这项收购最初于2023年12月披露，并于2024年8月最终完成，交易价格高达87亿美元。收购Cerevel是艾伯维布局神经科学领域的重要一步，近日艾伯维也曾以14亿美元的价格收购另一家CNS领域 Biotech——Aliada Therapeutics（Aliada），再次加码CNS。 此次两项II期临床研究失败对艾伯维的神经科学板块而言的确是不小的打击，但二级市场反应如此之大也的确在很多人的意料之外。 两项失败的II期临床还有救吗？ 先来看看艾伯维此次公布的两项II期研究——EMPOWER-1 和 EMPOWER-2。 这两项II期研究均旨在考察特定剂量的Emraclidine（CVL-231）在患有精神分裂症和精神病急性加重的患者中的疗效、安全性和耐受性，治疗期共6周，患者每天一次服用Emraclidine/安慰剂片。 两项研究唯一的区别仅是所考察的剂量不同，其中EMPOWER-1考察了10mg和30mg两个剂量组，其中EMPOWER-2考察了15mg和30mg两个剂量组，以便充分探索Emraclidine的治疗剂量范围。 此外，研究的主要终点均为第6周时阳性与阴性症状量表（PANSS）总分相较于基线的变化。（PANSS是一种用于评估精神分裂症患者症状严重程度的工具。这个量表包括了多个子项，用来评估患者的阳性症状（如幻觉、妄想等）、阴性症状（如情感淡漠、社交退缩等）和社会功能等多个方面。） 研究结果显示，两项研究均未达到主要终点。 详细数据显示，EMPOWER-1研究中，10mg Emraclidine组、30mg Emraclidine组及安慰剂组PANSS 总分均值分别为-14.7、-16.5及-13.5，两Emraclidine组PANSS 总分随均表现出优于安慰剂组的改善，但改善并不显著。 EMPOWER-2研究中，15mg Emraclidine组、30mg Emraclidine组及安慰剂组PANSS 总分均值分别为-18.5、-14.2及-16.1，其中30mg Emraclidine组PANSS 总分相较基线的改善程度比安慰剂组差。 单从主要终点数据来看，这款药目前的确没有展现出预期的疗效。 好的一面是，Emraclidine的安全性与此前1b 期试验中观察到的一致，无严重的不良反应。EMPOWER-1和EMPOWER-2研究中最常见的不良事件分别是头痛（安慰剂组为9.4%和10.8%，EMPOWER-110mg为14.1%，EMPOWER-2 15mg为14.6%，30mg为13.2%和13.0%），口干（安慰剂组为2.3% 和0.8%，EMPOWER-1 10mg为3.9%，EMPOWER-2 15mg为0.8%，30mg 为9.3% 和5.3%），消化不良（安慰剂组为3.1% 和1.5%， EMPOWER-1 10mg为3.9%，EMPOWER-2 15mg 为3.1%，30mg为7.8%和2.3%）。 虽然研究未达主要终点，但艾伯维表示并不会就此放弃这款药，将继续分析数据以确定下一步行动，事情也许还有转机。 艾伯维神经科学板块分析 在艾伯维的营收报表中，神经科学板块的占比并不小。 根据艾伯维2023财报，2023年艾伯维所有上市产品共营收543.18亿美元，同比增长6.4%。其中按比例来看，排前三的分别为免疫学、神经科学和肿瘤学，分别营收261.36亿美元（占比约48%）、77.17亿美元（占比约14%）和59.15亿美元（占比约11%）。三者中，神经科学板块为唯一正向增长板块，同比增长18.2%。 从上市产品来看（数据基于2023财报），艾伯维的神经科学板块主要由Botox Therapeutic、Vraylar、Ubrelvy、Duodopa和Qulipta构成。根据最新发布的2024Q3财报，除Duodopa外，其余几款产品的营收目前均表现出14%~34%的正增长。 从艾伯维年初披露的管线情况来看，其神经科学板块（图中橙色标识）仍有大量早期管线，尤其是处于II期临床阶段的，适应症集中在阿尔茨海默病、渐冻症、中风、脊髓损伤、双向障碍和癫痫等。 从收并购角度看，艾伯维的很多神经科学板块管线其实很多都来自收并购交易。2019年，艾伯维以630亿美元的高价收购艾尔建时就获得对方不少神经科学管线。近两年，比较受关注的就是其87亿美元收购Cerevel，获得10条管线（7款在研药品）。最近的一起收购中，艾伯维以14亿美元的价格收购了Aliada，获得1条核心管线和关键递送技术平台。 综合来看，此次II期研究失利的Emraclidine的确是艾伯维神经科学板块的重要管线之一，被寄予厚望。目前这款药的精神分裂症适应症虽暂时遇挫折，但其仍有阿尔茨海默病适应症在研，处于I期临床阶段。 小结 Emraclidine靶向M4毒蕈碱乙酰胆碱受体（M4 mAChR），该受体主要分布在中枢神经系统，与多种神经和精神障碍疾病的调控有关。Emraclidine属于该受体的选择性正向别构调节剂，即可增强/促进M4 mAChR与其原生配体的反应。 1个多月前，FDA批准BMS的Cobenfy上市，用于治疗成人精神分裂症。Cobenfy与Emraclidine拥有相似的作用机制，均靶向mAChR，而非多巴胺受体，是该机制治疗精神分裂症的第一个上市产品。 就在艾伯维宣布EmraclidineII期研究失利的前两天，BMS公布了Cobenfy长期研究积极数据，进一步夯实了其在治疗精神分裂症中的地位。有分析师对此发表评论：“这一结果对BMS显然是个利好，因为Cobenfy将不会面临来自Emraclidine的竞争。” 前后两个消息的碰撞下，就在艾伯维周一大跌的同时，BMS股价却悄然上涨约12%。 参考资料： 1.FDA官网 2.各公司官网 3.其他公开资料 封面图来源：pixabay 往期推荐 3亿美元！第一三共开发DS-8201皮下制剂 GSK退出BIO 新分子·向未来 | 博腾New Modality产能升级仪式圆满成功！ 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩！