A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Pelacarsen (TQJ230) With Background Inclisiran in Participants With Atherosclerotic Cardiovascular Disease (ASCVD), and Elevated LDL-C and Lp(a)

The purpose of the study CTQJ230A12304, is to evaluate the efficacy, safety, and tolerability of pelacarsen (TQJ230) compared to placebo in participants with ASCVD who have elevated Lipoprotein A (Lp(a)), and who are on background inclisiran treatment for elevated Lipoprotein associated cholesterol (LDL-C).

开始日期2025-05-28

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT06267560

/ Recruiting临床3期

A Randomized Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of Pelacarsen (TQJ230) in US Black/African American & Hispanic Patient Populations With Elevated Lp(a) and Established Atherosclerotic Cardiovascular Disease

Study CTQJ230A12303 is a randomized, double-blind placebo-controlled, Phase IIIb study to evaluate the efficacy, safety and tolerability of pelacarsen (TQJ230) 80 mg s.c. QM compared with placebo s.c. QM in US Black/African American and Hispanic participants with established ASCVD and elevated levels of Lp(a) who are treated for cardiovascular (CV) risk factors according to local practice/guidelines for the reduction of cardiovascular risk.

开始日期2024-04-24

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT05646381

/ Recruiting临床2期

A Randomized Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Trial Assessing the Impact of Lipoprotein(a) Lowering With Pelacarsen (TQJ230) on the Progression of Calcific Aortic Valve Stenosis [Lp(a)FRONTIERS CAVS]

The purpose of this study is to evaluate the efficacy, safety and tolerability of pelacarsen (TQJ230) administered subcutaneously once monthly compared to placebo in slowing the progression of calcific aortic valve stenosis.

开始日期2024-03-07

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

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项与 Pelacarsen 相关的文献（医药）

2024-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION

New insights into the therapeutic options to lower lipoprotein(a)

Review

作者: Baragetti, A ; Da Dalt, L ; Norata, G D

Abstract:

Background:

Elevated levels of lipoprotein(a) [Lp(a)] represent a risk factor for cardiovascular disease including aortic valve stenosis, myocardial infarction and stroke. While the patho‐physiological mechanisms linking Lp(a) with atherosclerosis are not fully understood, from genetic studies that lower Lp(a) levels protect from CVD independently of other risk factors including lipids and lipoproteins. Hereby, Lp(a) has been considered an appealing pharmacological target.

Results:

However, approved lipid lowering therapies such as statins, ezetimibe or PCSK9 inhibitors have a neutral to modest effect on Lp(a) levels, thus prompting the development of new strategies selectively targeting Lp(a). These include antisense oligonucleotides and small interfering RNAs (siRNAs) directed towards apolipoprotein(a) [Apo(a)], which are in advanced phase of clinical development. More recently, additional approaches including inhibitors of Apo(a) and gene editing approaches via CRISPR‐Cas9 technology entered early clinical development.

Conclusion:

If the results from the cardiovascular outcome trials, designed to demonstrate whether the reduction of Lp(a) of more than 80% as observed with pelacarsen, olpasiran or lepodisiran translates into the decrease of cardiovascular mortality and major adverse cardiovascular events, will be positive, lowering Lp(a) will become a new additional target in the management of patients with elevated cardiovascular risk.

2024-09-01·International journal of cardiology. Cardiovascular risk and prevention

Lipoprotein (a) and lipid-lowering treatment from the perspective of a cardiac surgeon. An impact on the prognosis in patients with aortic valve replacement and after heart transplantation

Article

作者: Okopień, Bogusław ; Surma, Stanisław ; Zembala, Michał O ; Banach, Maciej

Lipoprotein(a) is a recognized risk factor for ASCVD. There is still no targeted therapy for Lp(a), however, drugs such as pelacarsen, olpasiran, zerlasiran, lepodisiran and muvalaplin are in clinical trials and have been shown to be effective in significantly reducing Lp(a) levels. Moreover, elevated Lp(a) levels significantly affect the prognosis of patients after aortic valve replacement (AVR) and heart transplantation (HTx). Therefore, the assessment of Lp(a) concentration in these patients will allow for a more accurate stratification of their cardiovascular risk, and the possibility of lowering Lp(a) will allow for the optimization of this risk. In this article, we summarized the most important information regarding the role of Lp(a) and lipid-lowering treatment in patients after AVR and HTx.

2024-08-01·Current problems in cardiology

Elevated lipoprotein(a) levels: A crucial determinant of cardiovascular disease risk and target for emerging therapies

Review

作者: Farman, Ali ; Alruwaili, Waleed ; Sattar, Yasar ; Cao, Huili ; Sandesara, Darshan ; Chaudhary, Mueed ; Neppala, Sivaram ; Afzal, Zeeshan ; Chigurupati, Himaja Dutt ; Siddique, Muzammil ; Awad, Maan ; Zafrullah, Fnu ; Gonuguntla, Karthik

Cardiovascular disease (CVD) remains a significant global health challenge despite advancements in prevention and treatment. Elevated Lipoprotein(a) [Lp(a)] levels have emerged as a crucial risk factor for CVD and aortic stenosis, affecting approximately 20 of the global population. Research over the last decade has established Lp(a) as an independent genetic contributor to CVD and aortic stenosis, beginning with Kare Berg's discovery in 1963. This has led to extensive exploration of its molecular structure and pathogenic roles. Despite the unknown physiological function of Lp(a), studies have shed light on its metabolism, genetics, and involvement in atherosclerosis, inflammation, and thrombosis. Epidemiological evidence highlights the link between high Lp(a) levels and increased cardiovascular morbidity and mortality. Newly emerging therapies, including pelacarsen, zerlasiran, olpasiran, muvalaplin, and lepodisiran, show promise in significantly lowering Lp(a) levels, potentially transforming the management of cardiovascular disease. However, further research is essential to assess these novel therapies' long-term efficacy and safety, heralding a new era in cardiovascular disease prevention and treatment and providing hope for at-risk patients.

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项与 Pelacarsen 相关的新闻（医药）

2025-02-13

·Insight数据库

降脂新高地，诺华、礼来、安进等纷纷布局，首款将花落谁家？

降脂药是近年来创新药研发的热门方向之一。而在降脂药中，针对靶向脂蛋白 (a) [Lp(a)]的药物开发已成为新风向。 Lp(a)是心血管疾病的重要危险因素之一，然而全球尚无获批用于特异性降低 Lp(a) 水平的药物。不过根据 Insight 数据库，目前已有 10 多款靶向 Lp(a) 的药物进入到临床阶段，入局的玩家既有诺华、礼来、安进等跨国药企，也有多家国内的 Biotech 公司。 Lp(a) ：降脂治疗新靶点心血管疾病（CVD）已然成为全球健康的「头号杀手」，严重威胁着人类的生命健康。在中国，这一严峻形势更为突出，心血管疾病患病人数高达 3.3 亿。动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的快速增长是 CVD 的重要特征，而血脂异常是 ASCVD 的致病性危险因素。一直以来，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是降脂治疗的首要靶点，然而随着研究的深入发现，即使将 LDL-C 水平控制在最佳范围内，心血管事件的残余风险仍然存在。近年来，随着大量心血管领域研发进展不断涌现，由低密度脂蛋白样颗粒和载脂蛋白 a [Apo(a)] 共价结合而成的大分子脂蛋白 Lp(a) 在 ASCVD 发展中发挥的重要作用逐渐凸显。 Lp(a) 主要在肝脏合成，其浓度异质性强。它在动脉粥样硬化性心血管疾病和主动脉狭窄中起着因果作用，Lp(a) 水平的增加与心血管疾病风险的增加直接相关。一项发表在杂志 Circulation 上的荟萃分析研究结果表明，Lp(a) 水平与 ASCVD 风险存在相关性，且与基线 LDL-C 水平无关。也就是说 Lp(a) 与 LDL-C 对 ASCVD 风险的影响是独立叠加的，LDL-C 水平的降低并不能完全抵消 Lp(a) 介导的 ASCVD 风险。近年来， Lp(a) 作为降低 ASCVD 风险的治疗靶点而备受学界的关注和重视，部分指南/共识建议将高 Lp(a)（≥30 或 50 mg/dL）作为风险增强因子，用于识别高风险人群，并据此指导防治决策的制定。《中国血脂管理指南（2023）》已明确指出，Lp(a) 升高是冠心病、缺血性脑卒中、外周血管疾病、冠状动脉钙化等心血管疾病的独立危险因素。全球超 10 款进入临床核酸药物是主流全球范围内，已有许多制药公司正在开发 Lp(a) 靶向药物。根据 Insight 数据库，目前有 12 款药物进入临床研究阶段，包括 5 款 Ⅲ 期阶段产品、3 款 Ⅱ 期阶段产品、4 款 Ⅰ 期阶段产品。从药物类型上看，这些产品包括 siRNA、ASO、基因疗法、小分子药物等。其中， siRNA 药物最多，有 5 款。数据来源：Insight 数据库。统计截止日期：2025 年 2 月 12 日这些正在开发的 Lp(a) 药物作用机制可以分为两类。第一种是阻断 Lp(a) 的表达，代表药物类别为核酸药物。最为常见的是小干扰 RNA（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO），两者作用机制基本相似，都是通过阻止核糖体在 mRNA 上的移动和翻译和使目标 mRNA 被切割为不具有翻译功能的片段，通过影响基因的表达从源头上阻止 Lp(a) 的形成。目前已有多款靶向 Lp(a) 的核酸药物在临床中取得显著效果，并进入到了 Ⅲ 期阶段。 · Pelacarsen：诺华和 Ionis 联合研发的一款靶向 Apo(a) mRNA 的反义寡核苷酸药物，正在开展针对高血脂患者的心血管事件二级预防、高脂蛋白 (a) 血症、高脂血症的 Ⅲ 期临床。已经公布的临床 Ⅱ 期研究（NCT03070782）结果显示，Pelacarsen 降低 Lp(a) 水平的作用呈剂量依赖性，且 5 个试验组 Lp(a) 水平降低 35%～80%，其中 80 mg/月的给药剂量可使 98% 的患者 Lp(a) 水平降至 50 mg/dL 以下。 · Olpasiran：安进 2016 年从 Arrowhead 引进的一种 GalNAc 偶联的 siRNA 分子，正在开展针对高血脂患者的心血管事件二级预防的 Ⅲ 期临床。 Ⅱ 期研究（NCT04270760）结果显示，每 12 周接受 75 mg 剂量 Olpasiran 的患者，在治疗 36 周时血液中 Lp(a) 水平下降为 97.4%。而且，Olpasiran 各剂量组患者的 LDL-C 和载脂蛋白 B 水平也显著降低。2024 年 8 月公布的最新研究数据表明，超过 75 mg 剂量的参与者在末次给药后近一年内，Lp(a) 水平仍显著降低约 40%～50%，Olpasiran 展现出持久的降脂能力。截图来源：Insight 数据库 · Lepodisiran：Dicerna（已被诺和诺德收购）与礼来合作开发的一种靶向 Apo(a) 编码基因 LHA 的 siRNA 降脂药物，正在开展针对高血脂患者的心血管事件二级预防的 Ⅲ 期临床。 2023 年 11月公布的 Ⅰ 期临床研究（NCT04914546）数据显示，与安慰剂相比，Lepodisiran 单次给药可持久地降低受试者的血清 Lp(a) 水平，其中 608 mg 剂量组受试者的 Lp(a) 水平在第 48 周时最大中位降幅达 97%，安全性良好。 · Zerlasiran：Silence Therapeutics 开发的一款 siRNA 药物，旨在沉默 LPA 基因，从而降低 Lp(a) 水平，正在开展针对高脂蛋白 (a) 血症的 Ⅱ 期临床。 2024 年 11 月公布的 Ⅱ 期临床（NCT05537571）数据显示，36 周治疗后，Zerlasiran 各治疗组均可显著降低 Lp(a) 水平：接受 450 mg 每 24 周两次治疗的患者， Lp(a) 平均水平降低 85.6%；接受 300 mg 每 16 周三次治疗的患者， Lp(a) 平均水平降低 82.8%，接受 300 mg 每 24 周两次治疗的患者， Lp(a) 水平降低 81.3%。图片来源：站酷海洛另一种作用机制是通过抑制 Apo(a) 与 LDL 颗粒结合来减少 Lp(a) 的产生，代表药物类别为口服小分子药物。以礼来开发的 Lp(a) 选择性抑制剂莫伐倍林（Muvalaplin）为例，它可通过结合 Apo(a) 的 KIV7-8，阻断 Apo(a) 和 ApoB 之间的初始非共价相互作用，并抑制随后二硫键的形成，最终阻止 Lp(a) 颗粒的组装，没有影响 Lp(a) 的表达。莫伐倍林是全球首个靶向 Lp(a) 的口服降脂药。与传统降脂药相比，莫伐倍林的口服给药方式打破了注射剂型的不便，大大提高了患者的用药依从性，让降脂治疗更加便捷高效。 2024 年 11 月，礼来公布了 Ⅱ 期临床研究（NCT05563246）结果。数据显示，莫伐倍林（10 mg、60 mg 和 240 mg）各剂量组均显著降低了 Lp(a) 浓度，且呈现明显的剂量依赖性。其中，240 mg 组表现最为亮眼，Lp(a) 相对基线降幅高达 85.8%。60 mg 和 240 mg 剂量在 ApoB 降低方面也达到了有显著统计学意义的改善。截图来源：Insight 数据库在国内，也有一些企业在布局 Lp(a) 药物，包括舶望制药、甘宝利生物、靖因药业、信立泰、翰森制药、石药集团、京新药业等等。其中，甘宝利生物的 Kylo-11（siRNA）、舶望制药的 BW-20829 （siRNA）已进入临床阶段，靖因药业的 SRSD216 已申报临床。数据来源：Insight 数据库。统计截止日期：2025 年 2 月 12 日跨国药企重金加码除了自研 Lp(a) 药物，一些跨国药企也在通过 BD 交易，不惜重金布局新型降脂药物的蓝海市场。 ·2024 年 10 月，阿斯利康与石药集团达成一项超 20 亿美元的授权合作，致力于推进一款临床前口服 Lp(a) 抑制剂 YS2302018 的开发工作，以及用于多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法，包括与口服小分子 PCSK9 抑制剂 AZD0780 联用。这项合作首付款为 1 亿美元，开发和商业化里程碑付款更是高达 19.2 亿美元。 YS2302018 是由石药集团 AI 驱动的小分子设计平台发现，是一种靶向 Lp(a) 的新型小分子降脂药，目前在临床前阶段。该化合物显示能有效与载脂蛋白 (a) 结合，从而阻止其与 ApoB-100 颗粒组装形成 Lp(a)。临床前数据显示：YS2302018 在体外及动物模型中均具有优异的药物代谢动力学特征及更佳疗效，且无严重的安全风险。 ·2018 年 10 月，礼来与 Dicerna 达成合作意向，双方共同致力于开发、商业化多款针对心血管代谢、神经退行性病变以及疼痛问题的 RNAi 药物，其中就包括 Lepodisiran。Dicerna 获取 1 亿美元预付款以及价值 1 亿美元的股权，每个靶点的里程碑付款最高约可达 3.5 亿美元。2021 年 11 月，诺和诺德豪掷 33 亿美元将 Dicerna 收入囊中。 ·2017 年 1 月，诺华和 Ionis 的子公司 Akcea 签订全球独家选择权与合作协议，携手开发并商业化 Pelacarsen 以及 AKCEA - APOCII - Lpy，近期支付款项达 2.25 亿美元。2023 年 8 月，诺华再度出手，以 6000 万美元预付款与 Ionis 就下一代 Lp(a) 治疗药物展开合作。 · 2016 年 9 月，安进与 Arrowhead 达成合作，安进以 5650 万美元预付款以及最高可达 6.17 亿美元的额外付款获得了 Olpasiran 的全球独家选择权。结语 Lp (a) 靶向药物研发已取得令人瞩目的阶段性成果，多款药物在临床试验中展现出强大的降脂实力，为心血管疾病防治带来了全新希望。然而，前方的道路依然漫长。当下大部分 Lp (a) 靶向药物仍处于临床研究阶段，距离广泛应用于临床实践还有诸多关卡亟待攻克。 Lp (a) 靶向药物后续的潜力有多大，还需要用更多的临床数据来说话。封面来源：站酷海洛免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

siRNA临床结果基因疗法临床2期

2025-02-13

·医药魔方

诺华30亿美元回收一张王牌

2月11日，诺华官宣了今年第一笔公司收购交易，以9.25亿美元预付款及后续21.5亿美元里程金的价格拿下Anthos Therapeutics，以加强心血管领域布局。对于诺华这样的制药巨头，收购交易不是什么新鲜事，不过这次的事件还是颇有看点。实际上，被收购的Anthos Therapeutics与诺华之间原本就有些密切关联。这家公司由顶级资本黑石集团和诺华于2019年合作成立，公司创始CEO John Glasspool曾是诺华心血管领域全球负责人。另外，Anthos Therapeutics研发管线中仅有的一款产品abelacimab（MAA868，NVS250519，靶向凝血因子FXI/FXIa的单抗）也是由诺华授权注入。诺华通过授权早期阶段的abelacimab换取新成立Anthos Therapeutics公司的部分股权，再由黑石为新公司提供2.5亿美元的A轮融资来推进产品开发，这种模式正是国内时下讨论火热的“NewCo”，而Anthos Therapeutics通过成功开发abelacimab再被诺华以高价将整个公司回购，这应该也是国内NewCo玩家期待的终极结局之一了。故事背后值得玩味的是，诺华围绕这个资产一来一回之间，有着怎样的考量？击败利伐沙班的首创分子心血管药物市场孕育了不少在临床经典大药，抗凝药利伐沙班和阿哌沙班即是代表。两款药物上市已有十余年之久，但销售规模仍是百亿美元级别，甚至阿哌沙班单个药品2024年销售额还高达133亿美元。抗凝药物治疗是预防房颤相关卒中、血栓栓塞的核心策略。临床上的抗凝治疗已经历一轮创新迭代，从传统的维生素K拮抗剂（VKA）时代步入到非维生素K拮抗剂口服抗凝药（NOAC）时代。VKA代表药物是华法林，NOAC则包括利伐沙班、阿哌沙班与艾多沙班等。然而，这些抗凝治疗的代价是出血风险的增加，构成了较大的临床挑战。据调查，约有40%-60%的房颤患者不愿接受口服抗凝药治疗，最大原因就是担心出血风险。首创分子abelacimab克服了这一痛点，做到了降低血栓风险而不增加出血风险。从作用机制上看，沙班类抗凝药是通过抑制凝血因子Xa起效，而abelacimab靶向作用于因子XI。两种因子的区别在于，因子Xa位于凝血通路两条分支的交叉点，同时影响血栓形成和正常的血液凝固；而因子XI只影响一条分支，具有凝血选择性。值得一提的是，抗体的药物形式还赋予abelacimab长效化的优势，只需每月皮下注射一次，精准地踩中了近年来心血管及慢病疗法迭代进化的趋势。一项头对头研究令abelacimab初露峥嵘。2023年9月，Anthos 公司宣布，abelacimab治疗房颤的II期AZALEA-TIMI 71研究达到主要终点，由此成为了首款可以有效减少大出血事件发生的凝血因子XI抑制剂。 AZALEA-TIMI 71研究的成功极具含金量。这是规模最大、时间最长的凝血因子XI抑制剂头对头研究，入组了1287例患者，中位随访时间为21个月。凭借AZALEA-TIMI 71研究，abelacimab再次登上了顶刊《新英格兰医学杂志》，第一次是在2021年。结果显示，相较于治疗房颤的标准抗凝药物利伐沙班，abelacimab在降低患者出血事件发生率方面表现出了压倒性优势，可减少62%的重大或临床相关非重大出血，减少67%的重大出血，减少89%的胃肠道出血。数据监测委员会建议提前终止该研究。因超预期而提前终止研究的情况比较少见，获此殊荣的新药一般都极具临床价值，日后也兑现了巨大的商业价值，比如诺和诺德的司美格鲁肽、诺华的沙库巴曲缬沙坦（Entresto）。Abelacimab绝对有潜力成为心血管领域的下一款重磅药物。更高胜率的战略选择既然abelacimab这么有价值，当初诺华把它授权给Anthos公司是“走眼”了吗？回答这个问题，也还需要了解包括诺华在内的制药巨头的研发战略。因为这首先不是价格的问题，而是机会成本与风险控制的问题。创新药研发就像开盲盒，而开发者必须在渺茫的胜率中下注，这也延伸出了经典的pick the winners和kill the losers两种截然不同的研发路线。所谓pick the winners ，指的是从早研阶段就确定最有潜力的项目，集中资源全力推进直至成功。与之相对的kill the losers，即同时选择多个方向，在研发过程中及时淘汰前景不明朗的项目，优先开发高潜项目。大型制药企业中甚至两种思路也是并行存在的，因为要运转庞大的研发体系，资源聚焦也始终是一个难题，自然也可能会造成极个别重磅炸弹的错失。不管何种考量因素，针对abelacimab的开发，诺华当时似乎是做出了一种追求更高胜率的灵活战略决策，既不想因为资源无法保障让这个潜力分子遭遇从管线剔除淘汰的结局，从而错失一个“明日之星”，同时又考虑引入外部资本将资源聚焦于这款产品的高效开发，以免让其成为“遗珠”。诺华通过收购Anthos Therapeutics高价回收abelacimab是否是双方在新公司成立之初就立下的君子协议也不得而知，但对于诺华而言，这种操作风险更可控。如果“NewCo开发的产品失败了，只是“kill the losers”策略下的低成本试错，如果NewCo开发的产品有更明确的成药前景，用稍高一些的资金代价优先回收产品，其实也是确定性更高的pick the winners。诺华心血管业务拼图诺华买进abelacimab的时机很微妙。2024年是诺华最倚重的王牌产品即心衰药物Entresto上市的第10年，其销售额仍维持着31%的高增长，达到78.22亿美元，但繁荣之下暗藏隐忧。一方面，Entresto仿制药将于2025年中期进入美国市场，而美国市场贡献了Entresto 50%的全球销售额。另一方面，Entresto进入了美国第一轮医保谈判名单，价格降幅达到53%，新价格将于2026年生效。两大不确定因素，给Entresto的未来蒙上了一层阴影。诺华在心血管领域另有一款革命性产品，全球首个超长效降脂siRNA药物英克司兰，一年两针的给药频率颠覆了降血脂领域的治疗模式。自上市以来，英克司兰也呈现高速增长，2024年销售额为7.54亿美元（+114%）。虽然增速惊人，但英克司兰想要达到Entresto的高度，还需要时间。此外，诺华的心血管产品开发中进展较快的便是降脂新药pelacarsen，目前已进入III期临床阶段。同是降脂的英克司兰与pelacarsen机制不同，前者是靶向PCSK9的siRNA药物，后者是靶向Lp(a)的反义寡核苷酸（ASO）药物。毫无疑问，诺华还需要更多的接棒产品来巩固其在心血管领域的领先优势，而abelacimab将是诺华扩张心血管业务的关键，与其现有产品管线形成了极具差异化的布局。整体来看，Entresto主要治疗心力衰竭，英克司兰用于降血脂，pelacarsen有降低心血管事件风险的潜力，abelacimab瞄准房颤大适应症，4款药物可以满足不同心血管患者群体的需求，贯穿治疗和预防两大场景。一个更全面的心血管业务版图正在诺华手中徐徐展开。推荐阅读诺华引领核药赛道，持续进化 | JPM2025风向标领跑神经免疫赛道，诺华未来 3 年想做“三件事” Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

并购临床结果临床终止临床研究

2025-02-05

·空之客

【医苑观畴】2024年全年及四季度海外药企进展更新：诺华NVS

1 整体表现 NVS依然保持着几乎匀速的业绩增长，这在MNC中实属难得、特别是考虑到完全没有GLP1或ADC等热点的贡献；然而，市值始终无法跳出$200b左右的中枢，凸显了市场对这种剑走偏锋战略的反感，亦或是对未来在失去上述热点情况下的担忧，无论如何4x PS和15x PE对于这样成长性的大药企而言都代表着鲜明的负面情绪。全年收入同比增长12%，核心营业利润同比增长22%（利润率提升了330bps），这也超出了全年内三次调增后的指引；时间轴拉长到五年，业绩的成长性展现出强劲的二阶导，难怪公司用了“strongest performance in history”这样的溢美之词。对2025年的指引，公司给的是收入增速mid- to high single-digit、利润增速high single to low double-digit，不可谓不乐观；而首次给出的五年计划，至2029年的CAGR只给到5%，又不能说不保守。 2 已上市产品 NVS各种新花活儿整了不少，然而到目前为止给业绩增长扛大旗的依然是这几个老产品，甚至可以说这些老产品的增势非常强劲、而LoE尚未大规模降临；反过来也说明公司的底蕴还是足够深厚，也有足够大的容错空间用于折腾。肿瘤板块整体亮眼：CDK4/6抑制剂Ribociclib在早期乳腺癌适应症获批后又迎来一波跃升，在上市八年后终于完成了对Palbociclib的反超（虽然对手专利已经到期略有点晚了），在美国市场mBC和eBC的新处方量份额都在50%以上、公司表示要把这个数字提升到75-80%，目前单季超过$900m、LTM累计已超过$3.0b，考虑到专利诉讼的解决有望守住2031年的专利期，可能$5b峰值预期也不算太离谱，这样看ADC也确实不是不可替代了；核药Pluvicto在VISION setting（post-taxane）明确触顶回落（上季度有来自欧洲的一次性收入调整影响），LTM累计停留在$1.4b，公司上季度给出这个setting峰值$2b、这个季度又重复确认了未来不会有太大幅增长，后面的故事依然都寄托在PSMAfore（pre-taxane）的获批、以及“三倍以上的患者群体”。自免板块的基本盘也相当稳健：IL17A单抗Secukinumab虽然环比略有回落，但公司依然信心十足，目前LTM累计已达到$6.1b，而公司对化脓性汗腺炎给出的峰值是$1.0b、25年即将读出的巨细胞动脉炎和风湿性多肌病则各有$0.5b，那总的峰值确有可能冲着$7b以上去了；CD20单抗Ofatumumab看着不声不响，凭借每月一次皮下注射的依从度优势还在持续爬坡，单季$950m、LTM累计已超过$3.2b；Iptacopan的上市目前看比较顺利，PNH有75%患者来自其他药物转换、商保覆盖达到80%，IgAN商保覆盖也达到67%，C3G也应该能在25年上半年获批。心血管板块的形势就比较微妙：Entresto在美国专利25年中到期之前，居然还能实现悬崖边的最后一舞，单季$2.2b、LTM累计达到$7.8b，公司还坚称欧洲和日本市场能多续个几年；肩负填坑重任的Inclisiran近期二阶导显著放慢，单季好不容易跨过$200m、LTM累计也才$750m，依旧只能沿用曾经公司总是用的这张与Entresto对比爬坡曲线图来挽尊（甚至最近几个季度电话会连提问Inclisiran的分析师都没了）。其他产品更是没多少看点了，Lucentis和Zolgensma都已日薄西山，CGRP单抗 Erenumab也基本涨不动了。 3 在研管线 NVS近期继续处在大新闻之间的空窗期中，相比隔壁那些GLP1、ADC、TCE的热闹，确实显得有点门庭冷落。肿瘤方面最大的进展，Asciminib获得FDA加速批准用于治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（1L Ph+ CML-CP），该批准是基于三期临床ASC4FIRST试验的结果，这是目前CML领域唯一一个与已获批标准质量方案（即Imatinib等一二代TKI）头对头的三期临床。在48周结果中，Asciminib与标准治疗TKI组的MMR比例对比为67.7 vs. 49.0%（p<0.001），Asciminib与Imatinib组的MMR比例对比为69.3 vs. 40.2%（p<0.001）；在后续更新的96周结果中，Asciminib也同样展现出更优的MMR比例。补体药物Iptacopan在PNH和IgAN后向第三个适应症C3G发起冲击，在ASN上公布了三期临床APPEAR-C3G试验的12个月结果，6个月时Iptacopan与安慰剂组降低24h-UPCR幅度对比为51.1 vs 13.8%（p=0.0014），12个月时Iptacopan组UPCR较基线降幅达37%、从安慰剂转为Iptacopan组的降幅达31%。随后在2025年1月，公司就该适应症向FDA递交上市申请，被授予优先审批且无需AdComm，获批应已高度确定。在近期的BD屡屡翻车的情况下（特别是Morphosys那个METi），公司又从PTCT引进了PTC-518，价码是$1b upfront + $1.9b milestone。PTC-518是一款靶向mHTT RNA剪切的药物，用于治疗亨廷顿氏症，在临床二期PIVOT-HD 试验中，12个月内10mg和5mg剂量组与安慰剂组相比，患者血液中mHTT蛋白变化分别为-43% vs -22% vs +14%降低了22%和43%，脑脊液中的mHTT蛋白变化分别为-43% vs -21% vs -9%，患者的运动症状恶化TMS评分变化分别为-1.3 vs -2.0 vs -4.9，均呈现剂量依赖关系。面对这一适应症生物标志物与临床获益之间的不确定性，NVS还是表现出对PTC-518的信心，如果临床二期完整结果足够硬就有望直接NDA，如果不行再退回来做完整三期去验证这二者之间的关系。除此以外，值得关注的进展还包括：美国联邦巡回上诉法院驳回了特拉华联邦地区法院基于Entresto专利的判决，Zolgensma一次性鞘内注射剂型OAV101公布三期临床STEER试验积极结果，Ribociclib的早期HR+/HER2-乳腺癌适应症获得欧盟批准，靶向ApoA的ASO药物Pelacarsen获得FTD；此外，管线瘦身还在继续，公司主动终止了CD40单抗Iscalimab和ANGPTL3单抗LNA043。 4 中期指引近期NVS给出的这个2024-2029中期业绩指引，有点坐实了市场对后续增长来源的担忧，特别是在过去两年收入增速10-12%超预期的背景下，一把将五年增速预期压到5%，简直是明示了对后续管线的信心不足，而Vas面对分析师的这一困惑，主打一个“你问你的、我答我的”。回过头来看看去年11月公司列出能带来中期业绩核心驱动力的超重磅产品，峰值预期超过$3b的有八大金刚，除了Entresto和Cosentyx早已接近达峰、Kesimpta和Kisqali也基本成型以外，真正有望形成爆发式增长的主要靠核药Pluvicto和小核酸Leqvio。能不能达到目前的峰值预期暂且不论，即便确能实现，产品体量也与公司咖位可能存在一定距离，纵向比小于自己曾经最重磅的品种，横向比更是远逊于动辄几百上千亿的减肥药故事。花无百日红，本是人所共知的道理，然而眼看着在大好局面下一着不慎满盘皆输，这种心态失衡却是很少有人能避免。 NVS作为一家原本底蕴相当深厚、很多既往产品也相当成功的大药企，在连续错失PD1+ADC+GLP1等全行业最大风口之后，就总试图在战略层面另辟蹊径来押中未来的超重磅，甚至不惜断然放弃眼下的热门方向。然而这种略显偏执的心态，很明显并未能带来理想的结果，传统的核心支柱越是业绩斐然，新兴的后起之秀越是不温不火，则偏执越盛，甚至可能进入恶性循环。于是，市场给予这样连年业绩超预期的成熟药企较低的估值，似乎也是一种对其战略选择的合理不信任了。诺华NVS往期季报分析：【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年上半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年下半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】2023年上半年全球大药企核心进展总览【医苑观畴】2024年一季度海外药企进展更新：诺华NVS 【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：诺华NVS 【医苑观畴】2024年三季度海外药企进展更新：诺华NVS

抗体药物偶联物专利到期

100 项与 Pelacarsen 相关的药物交易

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外链

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-	-	-	DB16284

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
动脉粥样硬化	临床3期	-	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2025-05-28
脂蛋白(a)高脂蛋白血症	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-08-19
外周动脉闭塞性疾病	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2022-08-19
栓塞性中风	临床3期	美国	Novartis Pharma AG	2019-12-12
栓塞性中风	临床3期	美国	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2019-12-12
栓塞性中风	临床3期	美国	Novartis Pharma Stein AG	2019-12-12
栓塞性中风	临床3期	日本	Novartis Pharma AG	2019-12-12
栓塞性中风	临床3期	日本	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2019-12-12
栓塞性中风	临床3期	日本	Novartis Pharma Stein AG	2019-12-12
栓塞性中风	临床3期	阿根廷	Novartis Pharma Stein AG	2019-12-12

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04023552 (OCEAN(a) Outcomes trial, Pubmed \| J Clin Lipidol)	临床3期	冠状动脉疾病 lipoprotein(a) 260 nmol/L \| lipoprotein(a) 226 nmol/L	-	Olpasiran	餘觸膚鬱鏇鏇襯壓夢膚(蓋簾醖遞醖壓餘遞製獵) = 網廠繭遞繭鹹憲壓顧餘鑰鹹鏇鬱願蓋鏇醖艱鏇 (糧鹽膚壓觸鬱餘獵夢範 ) 更多	积极	2024-08-01
				Pelacarsen	蓋獵繭夢廠構艱製糧憲(憲構簾鬱遞膚鏇鬱鬱選) = 糧膚醖繭鏇窪範壓壓鬱繭鬱艱獵願鬱顧築顧壓 (遞築淵淵憲糧鹽淵製夢 )
NCT03070782 (CTgov)	临床2期	心血管疾病 \| 脂蛋白(a)高脂蛋白血症	286	ISIS 681257 (Cohort A: ISIS 681257: 20 mg Q4W)	糧鹹壓淵醖顧醖淵製顧(願鹽鏇築獵襯糧廠糧糧) = 鬱艱範糧淵蓋憲襯襯製淵積觸夢選淵築醖鏇齋 (壓醖選鹹構築鏇積廠淵, 顧蓋糧夢餘選築憲蓋醖 ~ 簾顧鏇築網網艱壓製鹽) 更多	-	2020-10-30
				ISIS 681257 (Cohort B: ISIS 681257: 40 mg Q4W)	糧鹹壓淵醖顧醖淵製顧(願鹽鏇築獵襯糧廠糧糧) = 壓鬱獵製糧範鏇鏇鑰餘淵積觸夢選淵築醖鏇齋 (壓醖選鹹構築鏇積廠淵, 壓範觸淵壓憲遞襯膚衊 ~ 顧鏇遞範範構觸襯壓憲) 更多