Pelacarsen

近日，《免疫》期刊在线发表的一项重要研究揭示了情绪对特应性皮炎影响的分子机制。南方医科大学皮肤病医院教授王芳团队、南方医科大学珠江医院教授李风仙团队联合中山大学附属第一医院的研究人员发现，特应性皮炎所诱发的负面情绪可通过“交感神经-嗜碱性粒细胞轴”直接加剧皮肤炎症反应。这一神经免疫学机制的阐明，不仅深化了对情绪与皮肤免疫调控关系的认识，也为开发更为精准有效的临床治疗策略提供了新的科学方向。热点追踪最新研究揭示了情绪压力导致特应性皮炎加重的作用机制，为临床治疗开辟了新方向。研究发现，心理应激可通过神经-免疫-皮肤轴激活特定炎症通路，促使免疫细胞释放更多炎症因子，破坏皮肤屏障功能。这一发现解释了为何情绪波动往往导致特应性皮炎患者症状急剧恶化。针对这一机制，治疗策略迎来重要突破。JAK抑制剂作为新型靶向治疗药物，通过选择性抑制JAK1/JAK2信号通路，有效阻断炎症因子的产生和释放。临床研究显示，该类药物治疗特应性皮炎具有显著疗效，特别是对于中重度患者。目前国内正在积极推进相关药物的新药上市申请，未来将为患者提供更多治疗选择。这一机制研究的深入，不仅为特应性皮炎治疗提供了新靶点，也强调了在临床治疗中需要关注患者的心理健康状况，采取身心同治的综合治疗策略，从而更好地控制病情，提高患者生活质量。热点解读特应性皮炎（AD）的发病机制研究取得重要突破，最新研究发现情绪应激可通过"交感神经-嗜碱性粒细胞轴"直接加剧皮肤炎症反应。这一神经免疫学机制揭示了心理因素与皮肤病症状加重的直接分子联系，为临床治疗提供了新靶点。该研究证实负面情绪激活交感神经系统，促使嗜碱性粒细胞释放炎症因子，形成正反馈循环放大皮肤炎症。这一发现解释了为何情绪压力常导致AD病情恶化，并提示针对该通路的干预可能改善患者预后。此机制与现有生物制剂治疗策略形成互补：IL-4R抑制剂（如度普利尤单抗）通过阻断Th2炎症通路治疗AD，而新发现的神经免疫轴为开发调节情绪-免疫交叉对话的创新疗法奠定基础，有望实现更全面的疾病管理。投资逻辑医学研究领域迎来显著突破，2025年度临床循证优化取得多项进展，心血管领域GLP-1药物显著降低肥胖相关心力衰竭死亡风险，洛伦佐司他为难治性高血压提供新方案，感染与免疫领域带状疱疹疫苗展现出降低痴呆风险的额外益处，含新型佐剂的乙肝疫苗为免疫低下人群带来高效保护，癌症治疗中低危导管原位癌主动监测被证实与常规手术疗效相当，新生儿基因组测序凭借高疾病检出率接近临床应用，2026年最值得关注的临床试验聚焦炎症与特殊胆固醇靶点，IL-6抑制剂探索降脂抗炎联合疗法，pelacarsen有望攻克脂蛋白相关心脏病预防难题，HIV长效抗体疗法实现部分患者近两年停药，推动艾滋病治疗向功能性治愈迈进，广谱RAS抑制剂为胰腺癌带来普适性靶向方案，mRNACAR-T疗法革新重症肌无力治疗，吸入式干细胞疗法为神经退行性疾病提供新方向，整体研究形成优化创新连贯脉络，持续推动医学向更精准高效方向发展。慢阻肺治疗迎来重大进展，PDE3/4抑制剂疗效突出适用范围更广，默沙东和GSK大额收购彰显对该赛道重视，Ensifentrine获FDA批准上市后销售表现强劲，国内正大天晴进度领先进入III期注册临床研究，度普利尤单抗和美泊利珠单抗慢阻肺适应症成功获批，IL-4R和IL-5靶向药物为高嗜酸性粒细胞人群提供新选择，TSLP、ST2/IL33等靶点国产厂家进行差异化创新，正大天晴TQC2731具有极强亲和力，康诺亚TSLP/IL13双抗CM512是全球首款长效双抗，这些突破为呼吸系统疾病治疗带来全新解决方案。宏观经济数据显示边际企稳迹象，PMI、EPMI和BCI指数均指向经济小幅秋旺特征，外汇储备和黄金储备持续上升，央行加量续作逆回购维护流动性稳定，假期居民出行需求回暖，跨区域人员流动量同比增长显著，全国旅游市场表现活跃，跨境游需求旺盛，零售市场平稳增长，消费聚焦品质化绿色化趋势明显，港口集装箱吞吐量保持强劲增长，显示出口增长依然稳健，科技领域取得重要突破，固态锂电池、酶催化研究和核聚变装置均获得关键进展，政策层面持续释放积极信号，强调中国经济长期稳定发展的内在逻辑和转型升级蕴含的重大机遇，为投资者提供了丰富的利好信息。最新研究还揭示了情绪压力导致特应性皮炎加重的作用机制，为临床治疗开辟了新方向，JAK抑制剂作为新型靶向治疗药物通过选择性抑制JAK1/JAK2信号通路有效阻断炎症因子产生，临床研究显示对中重度患者具有显著疗效，国内正在积极推进相关药物新药上市申请，这一机制研究的深入不仅为特应性皮炎治疗提供新靶点，也强调了身心同治的综合治疗策略的重要性。$无锡银行(SH600908)$

关注并星标CPHI制药在线 --扫码领取CPHI China2026展会门票-- 2026年将出现一批对产业格局具有分水岭意义的关键III期临床读数，它们覆盖心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、乳腺癌的、多发性骨髓瘤、重度抑郁、非梗阻型肥厚型心肌病、癫痫、湿性年龄相关性黄斑变性，肥胖症和阿尔茨海默病精神病。这些读数将直接影响适应症人群边界、医保与商业保险的覆盖条件、以及可实现的市场空间。 01 诺华/Ionis心血管疾病药物pelacarsen Pelacarsen由Novartis与Ionis合作开发，为靶向载脂蛋白(a)的反义寡核苷酸药物。通过抑制肝细胞内apo(a)的生成，从源头降低脂蛋白(a)，按照肝靶向路径，给药方式为皮下注射，III期HORIZON采用80 mg每月给药方案。 HORIZON是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、的心血管结局III期研究，纳入已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病的患者，入组条件包含既往心肌梗死、卒中或有症状的外周动脉疾病，同时要求Lp(a)达到阈值。主要终点为扩展MACE（重大不良心血管事件），通常包含心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中，以及需要住院的紧急冠脉血运重建。 目前临床缺少专门获批用于降低Lp(a)并证明可减少心血管事件的药物，生活方式干预与常规降脂药物对这一风险因子的改善有限，残余风险难以被现有路径彻底覆盖。这个缺口解释了HORIZON的重要性。 全球受影响患者人群可达十亿的级别。HORIZON如果在扩展MACE上成立，pelacarsen则有机会成为第一个在结局层面兑现的Lp(a)靶向药物，商业上将触发两个连锁反应：筛查与分层阈值将更快进入支付与指南讨论；同赛道的siRNA结局研究会获得显著去风险信号，竞争将从能降多少转向谁能以更低给药频率、更可接受的长期安全性覆盖更大人群。 02 阿斯利康COPD药物tozorakimab Tozorakimab由阿斯利康开发，属于抗IL-33单抗药物。IL-33可通过ST2通路驱动炎症反应。Tozorakimab对IL-33的不同氧化状态均可产生抑制效应，并覆盖ST2相关信号，从而验证IL-33驱动机制在慢性气道疾病中的可干预性。 在COPD（慢性阻塞性肺疾病）适应症上，tozorakimab已进入四项III期研究，核心读出集中在OBERON与TITANIA。两项研究均为多中心、随机、双盲、慢性给药、平行组、安慰剂对照的III期试验，比较两种剂量方案的tozorakimab皮下注射给药与安慰剂在标准维持吸入治疗基础上的增益。入组人群为症状性COPD且既往一年存在频繁急性加重史，标准为既往12个月内至少2次中度急性加重或至少1次重度急性加重。两项研究的主要终点框架一致，围绕52周内中度或重度急性加重的年化发生率进行评价。 COPD总体人群高度异质。 IL-33/ST2轴在COPD的确定性经历过明显波动，这也放大了tozorakimab的读数价值。商业价值层面，COPD在全球死亡原因中位居前列，2021年造成约350万例死亡，占全球死亡约5%。tozorakimab若在52周年化中重度急性加重率上形成稳健增益，同时在人群外推方面超出高嗜酸性粒细胞亚群的限制，其商业价值有望突破50亿美元的水准。  03 罗氏乳腺癌药物giredestrant Giredestrant由罗氏开发，属于口服选择性雌激素受体降解剂（selective oestrogen receptor degrader，SERD）。其药理定位是口服雌激素受体拮抗与降解一体化分子，目标是替代或升级既往以芳香化酶抑制剂为代表的标准内分泌治疗，用于雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌人群的长期治疗路径。 preservERA是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，在一线局部晚期或转移乳腺癌场景比较两条标准框架：giredestrant联合辉瑞的CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂）对照来曲唑（letrozole，芳香化酶抑制剂）联合palbociclib。主要终点为研究者评估的无进展生存期。  雌激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌占乳腺癌总体约70%，在标准内分泌加CDK4/6抑制剂框架下仍会出现获得性耐药与疾病进展，临床需要在不显著增加治疗负担的前提下延长无进展生存期。目前的一线治疗的用药时间长，对口服方案的长期耐受性与依从性要求更高，口服SERD若能在一线转移维持更长的疾病控制期，其商业价值更容易放大到大人群与长疗程的乘积。 preservERA的价值来自对照强度和处方可迁移性：对照组采用一线常用的芳香化酶抑制剂加CDK4/6抑制剂组合，任何无进展生存期的稳定增益都更容易直接转化为处方替换与放量空间；反之，若增益不足或仅局限于狭窄分层人群，口服SERD在转移一线的定位会明显受限。 Roche对giredestrant的预期被设定在极高水平。公司管理层在年度业绩沟通中给出了可能超过100亿美元年销售额的判断。 04 BMS骨髓瘤药物mezigdomide Mezigdomide由BMS开发，属于CELMoD（Cereblon E3连接酶调节剂）类小分子蛋白降解药物。通过结合Cereblon相关E3连接酶复合体，促进IKZF1与IKZF3等关键蛋白的泛素化与降解，从而产生抗骨髓瘤活性。 SUCCESSOR-2是mezigdomide在复发或难治多发性骨髓瘤领域的首批III期关键读出之一，其组合策略是在蛋白酶体抑制剂carfilzomib（卡非佐米，商品名Kyprolis）与地塞米松基础上联合mezigdomide，对照为carfilzomib与地塞米松的联合疗法。 随着骨髓瘤治疗药物与组合方案增多，复发或难治阶段的患者常出现多类药物暴露或耐药，后续新方案需要在更复杂的既往治疗史之上继续证明有效增益。患者在复发阶段往往已接受过抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂与免疫调节药物（IMiD）等多类治疗，后续治疗需要在既往暴露背景更复杂的条件下继续获得可复制的疾病控制。mezigdomide在SUCCESSOR-2选择与carfilzomib叠加，本质上是在验证CELMoD能否在抗CD38暴露或耐药背景下与蛋白酶体抑制剂形成新的有效组合。 05 Neumora重度抑郁症药物navacaprant Navacaprant由Neumora Therapeutics开发，属于口服小分子κ阿片受体拮抗剂（KOR拮抗剂）。其机制是通过阻断κ阿片受体相关信号，调节应激与奖赏通路，与抑郁障碍中快感缺失（anhedonia）等症状维度形成可检验的药理关联。 在这一赛道上，强生于2025年3月6日终止VENTURA III期项目，原因是aticaprant作为重度抑郁障碍的加用治疗未显示足够疗效。该事件使κ阿片受体拮抗剂在抑郁障碍领域的后续验证，集中落到navacaprant的KOASTAL-2与KOASTAL-3两项III期研究上。 KOASTAL-2与KOASTAL-3为随机、双盲、安慰剂对照III期研究，治疗期为6周，研究对象为成人重度抑郁障碍人群。在标准抗抑郁治疗中，快感缺失等奖赏相关症状改善不足的患者仍较常见，且这类症状与功能恢复和长期预后高度相关。κ阿片受体拮抗剂若能在第6周MADRS（蒙哥马利–阿斯伯格抑郁量表总分）总体改善之外，同时在快感缺失相关量表上给出增益，将为该机制在重度抑郁障碍中的差异化定位提供直接证据。 06 Cytokinetics非梗阻型肥厚型心肌病药物aficamten Aficamten（商品名Myqorzo）由Cytokinetics开发，属于口服小分子心肌肌球蛋白抑制剂，此前已在美国获批用于梗阻型肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，改善运动能力与症状。 Aficamten目前的一项III期研究ACACIA-HCM针对非梗阻型肥厚型心肌病（nHCM）进行。nHCM尚缺少与梗阻型肥厚型心肌病（oHCM）同等级别的靶向药物治疗路径，ACACIA-HCM若成功，意味着Myqorzo有机会把适用人群从oHCM扩展到nHCM这一更大的患者群体。 07 Xenon癫痫药物azetukalner Azetukalner由Xenon Pharmaceuticals开发，为口服小分子Kv7钾通道开放剂，通过增强Kv7通道介导的外向钾电流，降低神经元兴奋性，从而减少癫痫发作。 X-TOLE2是azetukalner在局灶性起始发作（FOS）中的III期关键研究，若主要终点成立，项目将进入下半年递交注册申请的路径，并可能带来公司首个商业化产品。 Kv7通道开放剂上一次在癫痫领域接近主流处方，来自GSK的retigabine（Trobalt/Potiga），该药物在全球范围内于2017年6月末按计划停止供应并退出市场。这使得azetukalner若成功，有望成为2017年之后首个重新进入市场的Kv7通道开放剂，且有望成为年销售超于10亿美元的重磅炸弹。除此之外，Xenon正在将azetukalner延伸至多个神经精神适应症与癫痫亚型，包括重度抑郁障碍和原发性全身性强直-阵挛发作，以及双相抑郁。 08 Ocular的黄斑变性药物Axpaxli与EyePoint 的Duravyu Axpaxli（活性成分axitinib）由Ocular Therapeutix开发，属于小分子酪氨酸激酶抑制剂，以眼内水凝胶缓释制剂递送，靶向覆盖血管内皮生长因子受体通路（pan-VEGFR）。适应症为湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）。 wet AMD现有抗VEGF注射治疗有效，但复诊与反复注射频次造成依从性与长期视力维持的挑战。Axpaxli若能在单次给药后把视力维持比例在36周拉开差距，并在III期研究SOL-R中完成非劣效性验证，将在wet AMD市场成为一款重要产品。 EyePoint Pharmaceuticals的Duravyu同样属于小分子酪氨酸激酶抑制剂，为眼内缓释植入制剂，活性成分为vorolanib，通过公司Durasert E技术形成缓释玻璃体腔植入物。植入后先出现初始释放，随后维持多月的稳定释放，直至载体侵蚀消失；Durasert E载体不含PEG或PLGA。Duravyu的wet AMD III期项目由LUGANO与LUCIA两项关键研究组成，顶线读数时间为2026年年中。 Duravyu的核心同样是降低给药频率，其适应症外延也在推进过程中。包括2026年第一季度的糖尿病黄斑水肿（DME）的III期项目的首例给药，从而把缓释酪氨酸激酶抑制剂路线扩展到另一个几十亿美元级别的视网膜疾病市场。 09 礼来减肥药retatrutide Retatrutide是礼来开发的每周一次皮下注射的三重受体激动剂多肽减肥药，同时激动GIP受体、GLP-1受体与胰高血糖素受体。 Retatrutide的首个III期临床TRIUMPH-4已给出首个读数，提供了retatrutide在更高体重负担与合并症人群中的疗效上限参考。TRIUMPH-4纳入肥胖或超重且合并膝骨关节炎、无糖尿病的成人，12 mg剂量在68周时平均体重下降29%。 TRIUMPH-1则是retatrutide在2026年最关键的纯肥胖人群III期临床，读出时间为今年第二季度。该研究为随机、双盲、安慰剂对照的III期主方案，评估每周一次retatrutide在无2型糖尿病的肥胖或超重人群中的有效性与安全性，并在同一主方案下包含膝骨关节炎与阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）等亚组路径；研究总周期约89周。 2026年还将出现retatrutide额外6项III期读出，覆盖TRIUMPH其余研究与TRANSCEND 2型糖尿病项目，关注点从单纯体重变化延伸到更复杂的合并症背景与人群边界。 10 BMS的阿尔茨海默病精神病药物Cobenfy Cobenfy （xanomeline/trospium chloride）由BMS开发，属于口服小分子复方药物，由xanomeline与tropsium chloride组成；xanomeline为M1/M4型毒蕈碱受体激动剂，tropsium chloride为外周抗胆碱能成分，用于降低外周胆碱能相关不良反应。Cobenfy已于2024年9月26日获得针对成人精神分裂症的FDA批准。  目前正在进行的ADEPT-2评估Cobenfy在阿尔茨海默病精神病性症状（ADP）中的疗效与安全性，读数时间在今年年底。ADP的商业价值大约在20亿至30亿美元的级别，ADEPT-2若在ADP上建立明确获益，将为Cobenfy提供精神分裂症之外的第二增长曲线。 Ref. Shimmings, A. 10 Clinical Trials To Look Out For In 2026. Scrip. 18. 02. 2026. A Phase 3, Two-stage, Randomized, Multicenter, Open-label Study Comparing Mezigdomide (CC-92480/BMS-986348), Carfilzomib, and Dexamethasone (MeziKd) Versus Carfilzomib and Dexamethasone (Kd) in Participants with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM): SUCCESSOR-2. Dana-Farber Cancer Institute. Neumora Therapeutics Highlights 2026 Pipeline Strategy and Anticipated Upcoming Milestones. BioSpace. 05. 01. 2026. A Randomized Study of XEN1101 Versus Placebo in Focal-Onset Seizures (X-TOLE2). Clinialtrials.gov. 19. 12. 2025. END 智药研习社近期直播 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~