Tocilizumab-bavi

11月12日（周四）19:00直播： 放弃求职幻想，独立单干是就业王道 欢迎加入“丁彦皓聊投资”内部会员课程 只聊投资与如何赚钱... 购课请扫该二维码 欢迎来湖州南太湖新区购房 辅助生殖：丽珠集团（000513）的投资价值与逻辑 文\丁彦皓-可信财商 一、丽珠集团的概览 丽珠医药集团股份有限公司创建于1985年1月,是集医药研发、生产、销售为一体的综合医药集团公司,A+H股上市公司 丽珠集团拥有原料药、化学药、中成药、生物药、生化药、诊断试剂400多个品种，在产在销的品种90余个，涉及消化、心脑血管、生殖内分泌、精神/神经、抗感染、抗肿瘤等领域的大型综合医药巨头企业 公司持续聚焦创新药主业及高壁垒复杂制剂,推出了亮丙瑞林和艾普拉唑等重磅产品,在消化和生殖领域实现放量增长 丽珠组建了辐射全国的处方药营销网络,正在快速推进全球化销售平台建设 图 丽珠集团的股权结构 丽珠集团的控股股东为健康元（600380.SH），实际控制人为朱保国，股权结构稳定，实际控制人占比合理，权责利高度统一 二、丽珠集团的业务构成以赢利的可持续性 图 丽珠集团各业务板块所占总营收之比 由上图可知，消化道、促性激素以及原料和中间体是丽珠集团的主要营收业务板块 （一）消化道 消化道为丽珠的优势领域，丽珠集团在该领域拥有艾普拉唑、雷贝拉唑、丽珠维三联、丽珠得乐等多个产品 2021年，消化道板块占整体化学制剂的营收比重上升至51.5%，占公司总营收比重超过30%，成为公司收入端的重要增长极 图 丽珠集团消化道板块药物一览 图 丽珠集团消化道领域营业收入情况 （二）促性激素 促性激素是丽珠集团的另一核心业务板块，尤其是这一轮生殖辅助的关键 2021年促性激素领域药物收入占化学制剂板块比重为34.0%，占公司总营收比重为20.3% 促性激素板块中，亮丙瑞林微球为主力品种，是公司另一个10亿元级的重磅品种 图 丽珠集团促性激素领域营收占比 亮丙瑞林微球原研药由日本武田生产，2003年进入中国 目前国内有3家厂商产品上市，分别为日本武田、丽珠集团和北京博恩特 图 亮丙瑞林微球上市产品 图 亮丙瑞林微球样本医院销售额（单位：亿元） 图 亮丙瑞林样本医院市场格局 由上图可知，亮丙瑞林的销售额呈稳步上行的态势，而丽珠集团所占的市场份额也呈放大的态势     亮丙瑞林主要有以下几项适应症：  1、子宫内膜异位 2、子宫肌瘤 3、前列腺癌、雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌 前列腺癌发病率居全球男性恶性肿瘤第二位，美国前列腺癌的发病率已超过肺癌，成为危害男性健康最严重的恶性肿瘤 2015至2020年，中国肿瘤患者人数增加，其中前列腺癌新发病例增长60%，死亡病例增长89%，是增长最快的瘤种之一 药融云《前列腺癌领域药物市场及靶点分析报告》中统计，中国前列腺癌2020年新发11.5万例，死亡5.1万，发病率及死亡率都大幅提升，是未来亟需重视及投入的大瘤种 从我国目前前列腺癌用药情况上看，亮丙瑞林的市场份额最高 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，据GLOBOCAN统计数据显示，2020年我国女性乳腺癌新发病例数为41.63万例，为癌症中第四大发病原因（9.1%），仅次于肺癌（17.9%）、结直肠癌（12.2%）和胃癌（10.5%） 促性腺素释放素类似物（如亮丙瑞林）可抑制黄体生成素及促卵泡激素分泌，降低绝经前患者机体内雌激素水平，阻碍雌激素依赖性乳腺癌细胞的生长 中枢性性早熟是常见的儿科内分泌疾病，发病率约为1/5000-1/10000，女孩约为男孩的5-10倍 从样本医院GnRH激动剂销售情况上，亮丙瑞林销售额最高，其次为戈舍瑞林，曲普瑞林销售额最低 考虑到性激素调控对于内分泌治疗的必要作用以及相关疾病发病率的升高，亮丙瑞林药物有望维持良好增长态势 图 GnRH激动剂样本医院销售额（单位：万元） 除亮丙瑞林外，丽珠集团促性激素领域还有尿促性素、绒促性素、尿促卵泡素等多个产品，主要用于辅助生殖领域 图 丽珠集团促性激素领域药品 近年来，受到生育观念、生育年龄、生活习惯等多方面因素影响，不孕不育患病率持续升高 弗若斯特沙利文调研数据显示，我国不孕症患病率预计将从2018年的16.0%增加至2023年的18.2% 图 我国不孕不育率 国家统计局数据显示，我国结婚登记女性的年龄占比中，35岁及以上非最佳育龄妇女的占比正逐年增加，晚婚晚育与不孕不育增加的趋势也高度重合 辅助生殖技术是解决我国目前人口和不孕不育问题的有效措施 图 我国获批辅助生殖机构数量（家） 在不孕不育率逐年上升的趋势下，我国辅助生物市场规模持续增长 据预测2023年我国辅助生殖市场将增长至75亿美元，2020-2023年间复合增速为14.47% 图 我国辅助生殖市场规模 丽珠在生殖辅助领域深耕多年，具备扎实的学术推广基础、良好的品牌效应与竞争力 1、产品种类不断丰富，西曲瑞克于 2021年上市，目前仅有三家厂商生产销售，丽珠集团算一家 2、产品持续更迭升级，2021年重组人绒促性素成功上市，相较于尿源人绒促性素，重组人绒促性素纯度和安全性更高，价格也相应更高，此前国内市场仅有丽珠集团一家厂商生产销售重组人绒促性素 （三）精神药物 根据中国疾控中心公布的数据显示，中国精神障碍患病率总体呈现上升趋势，各类精神心理障碍人群数量已经在1亿人以上，其中比较严重的精神心理障碍患者人数超过1600万 《中国精神卫生调查》结果显示，我国精神障碍的终身患病率为16.6%（不包含老年痴呆） 与此同时，我国精神疾病患者就诊率偏低，大多数严重精神疾病患者没有接受相应治疗 我国精神障碍用药市场规模持续增长，由2016年的140.2亿元上升至2021年的295.1亿，年复合增速达到16% 图 我国精神障碍药物市场规模 从各类精神障碍用药使用情况看，抗抑郁症药物和抗精神病药物两类药物占比较高 图 我国精神障碍用药主要类别 丽珠集团在该抗精神病药物领域拥有氟伏沙明和哌罗匹隆两款产品，目前两款药物销售额均处于快速增长阶段，2021年收入合计4.12亿元 氟伏沙明为国内首仿，哌罗匹隆为独家品种，具备良好市场竞争格局 图 公司精神领域药物 除了以上两个品种之外，公司还有鲁拉西酮和布南色林两个仿制药处于上市申报阶段，预计明年获批 长效制剂阿立哌唑微球研发进展位居国内前列 图 丽珠集团精神领域在研产品     针对早期患者，使用长效针剂治疗的转归优于口服制剂 长效制剂研发成本高、周期长，并且具备较高的技术壁垒，开发难度较大 目前，我国抗精神病药物以普通的短效口服制剂为主，二代药物中的长效剂型产品仅有利培酮微球和帕利哌酮注射液上市销售，长效剂型具备十分广阔的替代空间 图 国内长效剂型抗精神病药物上市情况 阿立哌唑片剂最早于2002年11月获美国FDA获准上市，随后在澳大利亚、欧盟、日本等地获批上市，2006年在中国获批上市 阿立哌唑在临床上除了用于治疗精神分裂，还能用于治疗双相障碍、重度抑郁症、自闭症和儿童孤独症，治疗场景丰富 丽珠集团阿立哌唑微球以2.2类新药申报，目前处于临床一期阶段，研发进程位于国内前列 图 阿立哌唑样本医院销售额 （四）原料药与中间体 2019年起，在保安环、提质量、降成本、拓市场的原则下，原料药高端品种实现良好增长，海外市场稳步拓展，整体毛利率水平实现较大幅度提升，销售收入和盈利能力持续提升 2022上半年，丽珠集团原料药实现收入17.29亿元（+18.3%），毛利率水平达到37.7%，占公司总营业收入比重上升至27.4% 从产品种类上看，丽珠集团原料药涵盖高端抗生素、高端宠物药、头孢类及中间体、兽药等多类产品 在转型升级下，以高端抗生素和高端宠物药为主的特色原料药利润占比逐步提升至50%以上，板块整体盈利能力持续提升 截至2022年6月30日，原料药已通过国际认证现场检查品种17个，取得有效期内国际认证证书49个（其中FDA现场检查品种9个，CEP证书品种14个），取得资质证书2个 合规市场的准入为原料药产品的出口奠定良好基础，目前公司原料药海外市场销售占比在50%左右，海外市场销售拉动板块整体收入实现稳健增长 图 原料药板块营业收入和毛利率 图 公司原料药系列产品 （五）中药     二十大报告中也提出促进中医药传承创新发展，再次表明国家对于发展中医药产业的重视 中药主要是个财政现象，最高领导人又很关注 随着我国健康需求不断增长，健康管理逐渐从“治病”向“防病”前移，中医药在治未病领域具有独特优势和重要作用     研发方面，丽珠集团拥有1个国家级中药现代化工程技术研究中心（全国最早的四大中药工程中心之一）和2个省级研发中心，促进科研成果向生产力有效转化 药材方面，丽珠集团拥有黄芪、党参等品种的道地优质药材种植基地 产品方面，丽珠集团拥有中药品种批文86个，其中独家品种21个，覆盖肿瘤科、呼吸科、儿科、老年病等多个领域 图 丽珠集团部分中药独家品种 从收入端上看，丽珠集团在中药领域收入规模较大品种主要为参芪扶正注射液和抗病毒颗粒 图 中药板块营业收入 由于参芪扶正注射液销售收入的持续下降，中药板块整体营收规模已降至10亿左右 2017年起，参芪扶正陆续受到中药注射剂限制、医保控费等影响，医院使用量减少，销售额呈逐年  近年来，肿瘤患病人数的持续增长推动了肿瘤药物的多元化创新发展，丽珠集团不断完善参芪扶正注射液的临床循证医学研究，强化学术推广，扩大县级医疗机构覆盖量，在基层市场发力 目前参芪扶正收入已降至5亿元左右，未来有望在国家大力扶持中医药产业发展的大背景下逐渐恢复稳健增长 目前共有8项中药新药在研项目，围绕中医治疗优势病种、独家品种的临床定位，重点推进创新性项目的研发进展 目前，中药改良型新药SXSHL凝胶已完成临床前实验研究，中药1.1类新药TGDX颗粒已完成探索性临床试验研究 （六）疫苗 重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗（丽康 V-01）由丽珠集团子公司丽珠单抗与中国科学院生物物理研究所合作研发，于2022年9月获批序贯加强免疫紧急使用，目前已在全国多个省市陆续开展接种工作 丽康V-01从2020年7月立项开始到2022年9月获批紧急使用，历时2余年 丽康V-01研发历程 V-01序贯加强对于Omicron感染导致的COVID-19可产生良好保护力 三、丽珠集团的财务情况 2021年度，公司营收规模达到120.6亿元，净利润规模达到17.8亿元 图 近十年公司营收和扣非净利润增长情况 公司营业收入由2012年的39.44亿元增长至2021年的120.64亿元，年均复合增速为13% 扣非归母净利润由2012年的3.96亿元增长至2021年的13.66亿元，年均复合增速为17% 虽然增速不是最高，但是10年来公司的收入端和利润端均维持稳健增长，是一家具有工匠精神的“专精特新”企业 图 丽珠集团的毛利率、净利率和ROE水平 由上图可知，毛利率、销售净利率以及扣非后ROE维持总体稳定的增长，未出现大起大落 图 丽珠集团的收入构成 图 丽珠集团各业务板块毛利率水平 由上图可知，西药收入与原料药收入占丽珠集团总收入的比例超过80%，而西药制剂毛利率稳定，原料药毛利率呈上行的态势，这是财务趋稳的表现 图 丽珠集团的净利润与现金流的占比 由上图可知，除2021年受采集冲击净利润出现少许下滑之外，其他年份额度净利润稳步增长 图 丽珠集团货币资金和资产负债率水平 由上图可知，丽珠集团的现金流丰沛，且稳定，资产负债表总体合理，不存在负债过重的不利现象，公司经营稳定 图 丽珠集团四项费用率示意图      由上图可知，研发费用率持续稳步增长，这是业绩可持续增长的关键 四、盈利是否可持续？ 除现有产品外，公司已通过持续的研发投入布局丰富在研管线，并为丽珠集团第二次战略转型奠定基础 创新药和高壁垒制剂是公司的核心增长动力，在研管线即将进入兑现期，长期稳健增长基础牢固 根据发展规划，丽珠集团计划围绕肿瘤、消化、精神和生殖等重点领域，打造微球、生物药和细胞治疗、化药、多肽制剂和中药5大技术平台 图 丽珠集团在研管线总览 （一）国际注册 在推动药品GMP常态化的同时，各生产企业积极推进国际化注册认证 报告期内，新增5个产品的国际注册，其中重点包括： 1、达托霉素在中国台湾获批注册、莫昔克丁在欧洲获批注册、妥布霉素在韩国获批注册、盐酸万古霉素沉淀粉在英国获批注册、阿卡波糖在欧洲获批注册 2、原料药取得国际认证证书4个，分别为欧盟GMP证书1个（替考拉宁和盐酸万古霉素）、CEP 证书2个（分别为莫昔克丁CEP证书、阿卡波糖CEP证书）、莫昔克丁兽药日本场地认定证书1个 3、截至2022年6月30日，本集团共有62个原料药产品在61个国家/地区完成了 176个注册项目，其中共有31个原料药产品在60个海外国家/地区完成了125个注册项目、共有49个原料药产品在国内完成了注册工作 4、截至2022年6月30日，本集团原料药已通过国际认证现场检查品种17个，取得有效期内国际认证证书49个（其中：FDA现场检查品种9个，CEP证书品种14个），取得资质证书2个 5、新型冠状病毒（2019-nCoV）抗原检测试剂盒（乳胶法）、猴痘病毒核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法）等6个项目在报告期内陆续获得海外CE证书 （二）研发投入 丽珠集团现有业务贡献丰沛现金流，为保持竞争力公司研发投入逐年稳定增长 此外丽珠集团在手现金超过90亿元，后续将通过BD或投资布局前沿技术如基因编辑和细胞疗法等，长期创新研发实力值得期待 丽珠集团多年来持续加大研发投入，研发支出从2017年的5.76亿元增长至2021年的15.23亿元，占公司总营业收入的比重由6.75%上升至 12.63%，其中费用化比例维持在75%以上 从研发人员上看，公司研发人员数量从2017年的586人增长至2021年的936人，研发人员占比由8.42%上升至 10.91% 研发平台方面，丽珠集团已经具备3个国家级研发平台和8个省级研发平台 丽珠集团以缓释微球和生物药两大特色技术平台作为主要研发平台，朝着创新药和高壁垒复杂制剂两大方向发展 图 丽珠集团研发投入情况 （三）缓释微球平台 药剂学上将微球定义为药物溶解或分散于高分子材料中所形成的微小球体或类球体，粒径通常在1-300μm之间 药物微球具有药物释放的缓释特性，并且可以通过改变微球的性质使其具有特定组织及器官靶向性，具备长效、安全、靶向、提高生物利用度等优点，目前最长的微球制剂已经达到每6个月给药一次 微球技术壁垒较高，研发成本、周期长，尤其在生产方面具备一定壁垒 全球获批微球产品的企业较少，品种方也仅限于12个产品 图 国外主要缓控释制剂研发公司 据头豹研究院数据显示，按照销售额统计，2015-2019年中国微球制剂行业市场规模从22.3亿元增加至47.4亿元，年复合增速为20.8% 中国微球行业起步相对较晚，2000年日本武田的亮丙瑞林微球首次进入中国市场，目前共有9款微球产品上市，国产进入者较少    其中多个品种全球销售额超过10亿美元，造就微球领域“少而美”的市场特点 从企业上来看国内以原研药企为主，国内企业仅有北京博恩特和丽珠的亮丙瑞林微球获批上市 图 国内微球/脂质体/长效制剂上市情况 图 国内微球等长效制剂研发格局 图 国内研发微球制剂主要企业 丽珠集团为国内首批成功产业化生产微球品种的国产企业，通过引进微球国产化领军人徐朋博士成功建立微球技术平台，亮丙瑞林微球上市已超十年，累计销售额接近70亿元 2013年1月，丽珠集团正式引进微球项目平台，成立研究院化药研究所微球室 2015年3月，公司获得“长效微球技术国家地方联合工程研究中心”称号 控股子公司丽珠微球科技有限公司成立于2017年7月，是国内最早研发微球产品的企业之一 丽珠集团微球平台已上市产品为亮丙瑞林微球（1个月），是国内最早上市的微释球制剂产品之一 图 亮丙瑞林微球样本医院销售额（百万元） 在研产品中，曲普瑞林微球（1个月）已报产，奥曲肽微球（1个月）和亮丙瑞林微球（3个月）已开始BE预试验 除了微球缓释技术之外，丽珠集团也在液晶技术、纳米制剂等其他长效制剂领域积极拓展，以不断巩固自身在长效缓释技术领域的核心竞争力 图 丽珠集团微球平台产品研发上市进展 从国内样本医院销售数据上看，2018 年奥曲肽微球纳入医保后实现快速增长，作为肢端肥大症患者的主要用药，市场需求维持良好 从目前在研产品上看，齐鲁制药的仿制产品已处于报产阶段，进度最快 其次则为丽珠的仿制产品，目前已开展BE预试验 2018年奥曲肽微球进入医保目录后，价格约7911元/瓶（30mg）、5800元/瓶（20mg），患者负担价格较重 相对于进口产品，国产仿制产品上市后有望在价格上具备一定优势，降低患者的用药负担 图 奥曲肽微球样本医院销售额（万元） （二）生物药平台 丽珠生物为公司集团旗下负责生物药研发的主要平台，主营业务为生物药自主创新研究开发及产业化，包括创新型单抗、单抗类似药、双特异性抗体、抗体偶联药物、CAR-T细胞治疗等，产品覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等多个领域 丽珠集团生物药平台下的重组人绒促性素已于2021年获批上市， 冠疫苗V-01已获批紧急序贯加强使用 托珠单抗已处于报产阶段 另外4款单抗产品处于临床阶段 此外，丽珠生物还在双特异性抗体、细胞治疗等领域进行研发探索 图 丽珠集团单抗平台产品研发上市进展 托珠单抗原研产品雅美罗于2013年在国内上市，获批适应症为成人类风湿关节炎、全身型幼年特发性关节炎和细胞因子释放综合征 该产品通过国家医保谈判纳入2019年医保目录后实现快速放量，2021年样本医院销售额超过7000万 2021年11月，丽珠的托珠单抗提交上市申请，成为继百奥泰之后第二个提交上市申请的产品 图 托珠单抗样本医院销售额（万元） 五、集采对业绩的影响 艾普拉唑为1.1类创新药，具有片剂和针剂双剂型，为丽珠集团独家产品 在销量维持稳定上升趋势下，整体销售额呈现下降趋势，主要原因是药物陆续进入国家集采目录后产品单价大幅下降 图 注射用艾普拉唑钠上市及医保纳入情况     疗效、价格、治疗时间等多方面优势让艾普针剂的推广更具优势，单价下降后二级医院的渗透率有望大幅提升 取消用药限制使得用药人群进一步扩大 新增应激性溃疡适应症后有望在重症人群中得到推广，仍有较大的市场空间 图 艾普针剂样本医院销量（万支/片） 图 艾普片剂样本医院销量（万支/片） 图 艾普片剂样本医院销售额（万元） 图 艾普针剂样本医院销售额（万元） 集采对药品制造行业股价的冲击主要体现在两点，即 1、渗透率提升与用药限制放松 2、股价早已对这一利差进行了释放 六、投资风险 药品降价风险：药品带量采购等行业政策可能对药品终端价格造成影响，进而影响公司产品销售收入 研发进度不及预期风险：公司拥有多项在研产品，药物研发周期长、难度大，具有不确定性风险 凡是在本文作者丁彦皓推荐的青吴嘉高新区楼盘购房，可在已打折的基础上总价再减10000元 青吴嘉高新区购房请关注“可信财商”或“丁彦皓聊投资”自媒体矩阵，私信获取优惠券 可信财商-所有评论都对投资有所帮助！ 作者简介： 丁彦皓  房地产经济学博士、应用经济学（投资学）博士后，专注资本市场，聚焦权益投资、资本运作、大宗期货、期权以及宏观经济等领域的研究与投资，关注国际关系、历史、哲学与宗教