TociCCAre - Randomized, double-blind, multicenter trial of tocilizumab versus placebo in chronic polyarticular inflammatory of calcium pyrophosphate deposition disease refractory to standard treatments

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

Assistance Publique Hopitaux De Paris

NCT06262477

/ Completed临床1期

A Randomized, Double-Blind, Parallel-Group, Phase I Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety and Immunogenicity of BIIB800 s.c. Compared to Actemra® in Healthy Male Participants

The primary objective of the study is to show equivalence in pharmacokinetics (PK) of BIIB800 and Actemra following SC administration of a single dose to healthy male participants. The secondary objective of the study is to evaluate PK over time, clinical safety, pharmacodynamic (PD) profiles and immunogenicity of BIIB800 and Actemra.

开始日期2024-01-02

申办/合作机构

Biogen, Inc.

ChiCTR2300075487

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A randomised, double-blind, single dose, parallel two-arm study of the pharmacokinetics and safety of BAT1806 subcutaneous injection versus ACTEMRA® in healthy male subjects in China

开始日期2023-09-28

申办/合作机构

百奥泰生物制药股份有限公司

100 项与托珠单抗生物类似药 (百奥泰生物) 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与托珠单抗生物类似药 (百奥泰生物) 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与托珠单抗生物类似药 (百奥泰生物) 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与托珠单抗生物类似药 (百奥泰生物) 相关的文献（医药）

2025-10-03·EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

A randomized, double-blind, single-dose, parallel two-group study comparing the pharmacokinetics, safety, and immunogenicity of BAT1806 SC with tocilizumab in healthy Chinese male subjects

Article

作者: Dong, Qingfeng ; Zhang, Qian ; Jiang, Yan ; Hu, Wei ; Yang, Qin ; Liu, Zhijie ; Wu, Juan ; Liu, Yueran ; Zhang, Qin ; Qin, Huiling

BACKGROUND:

This study compared the pharmacokinetics (PK), safety, and immunogenicity of the Tocilizumab biosimilar, BAT1806 SC (Tocilizumab biosimilar, Subcutaneous Injection), with Tocilizumab (RoActemra®) in healthy Chinese male subjects.

RESEARCH DESIGN AND METHODS:

In this randomized, double-blind, parallel-group phase I clinical study, healthy Chinese male subjects (Number (N) = 300) were randomized 1:1 to receive 162 mg/0.9 mL either BAT1806 SC or Tocilizumab subcutaneously.

RESULTS:

The mean drug concentration-time curve trend and PK parameters were similar between BAT1806 SC and Tocilizumab. The 90% CIs (Confidence Interval), of the GMRs (Geometric Mean Ratio) of AUC_0-inf (area under the curve from zero to infinity) (97.07%), and AUC_0-t (area under the curve from time 0 to the last measured) (97.18%) and C_max (95.72%) were all within the bioequivalence limits [80.00%-125.00%]. The TEAE was very similar between the BAT1806 SC group (89.4%) and the Tocilizumab group (91.3%). No serious adverse events such as TEAEs (Treatment-related adverse events) leading to early discontinuation or deaths were reported. The ADA (anti-drug antibodies) incidence was 67 (44.4%) and 49 (32.9%) in the BAT1806 SC group and Tocilizumab group. This study revealed that immunogenicity had no significant effect on the PK or safety of the Tocilizumab.

CONCLUSION:

This study demonstrated bioequivalent PK, comparable safety, and immunogenicity profiles of BAT1806 SC and Tocilizumab in healthy subjects.

TRIAL REGISTRATION:

The trial is registered at ClinicalTrials.gov (CT.gov identifier: NCT05968508).

2025-06-01·Rheumatology and Therapy

A Comparison of the Immunogenicity of Intravenous BAT1806, a Tocilizumab Biosimilar, and Its Reference Product

Article

作者: Zhou, Yinbo ; Taylor, Peter C ; Yang, Xiaolei ; Ebbers, Hans C ; Leng, Xiaomei ; Chamberlain, Paul ; Kinsella, Niamh M ; Wei, Wei

INTRODUCTION:

Biosimilars need to demonstrate similarity in terms of quality, pharmacokinetics (PK), efficacy, safety, and immunogenicity. Here, we report the outcome of a comprehensive evaluation of the immunogenicity of the biosimilar BAT1806 compared with the tocilizumab reference product (TCZ).

METHODS:

We conducted a post hoc analysis of study BAT1806-001-CR, a comparative PK study in healthy male volunteers (n = 129), and BAT1806-002-CR, a phase III, 52-week trial in patients with rheumatoid arthritis (n = 621). Anti-drug antibodies (ADA), ADA titers, and neutralizing ADA were measured, and their impact on PK, safety, and efficacy parameters were assessed.

RESULTS:

In BAT1806-001-CR, treatment-induced ADA were observed in 37.8% of participants for the BAT1806 group, 28.6% for the EU-sourced TCZ group, and 31.0% for the US-sourced TCZ group, without an impact on PK and safety. In BAT1806-002-CR after 52 weeks, 28.2% of participants in the BAT1806 group developed treatment-induced ADA, compared with 24.0% in the TCZ group and 19.7% of participants who initiated TCZ and switched to BAT1806 at week 24. ADA-positive participants reported lower geometric mean serum tocilizumab trough concentrations than ADA-negative participants in all treatment groups. ADA-positive participants achieved similar efficacy outcomes to ADA-negative participants in all treatment groups. ADA were not associated with an incremental risk of treatment-emergent adverse events or hypersensitivity in any of the treatment groups.

CONCLUSIONS:

The results of these post hoc analyses did not indicate any clinically relevant differences in the immunogenicity profile of intravenously administered BAT1806 compared with TCZ.

TRIAL REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov identifiers, NCT03606876, NCT03830203.

2025-03-01·BIODRUGS

Comparative Structure Activity Relationship Characterization of the Biosimilar BAT1806/BIIB800 to Reference Tocilizumab

Article

作者: Liu, Cuihua ; Ebbers, Hans C ; Liu, Suli ; Li, Shengfeng ; Mei, Xiong ; Liu, Yujie ; Xie, Jianhua ; Cao, Di ; Li, Zhuxiang ; Engle, Linda

BACKGROUND:

BAT1806/BIIB800 (Tofidence™/tocilizumab-bavi), a biosimilar of tocilizumab, demonstrated a high degree of analytical and functional similarity to reference tocilizumab (TCZ) in a comprehensive comparative analytical assessment. Minor differences with respect to TCZ were observed for some attributes and this study assessed the potential impact of these differences through structure activity relationship characterization.

METHODS:

Structure activity relationship studies were conducted to assess glycation, glycosylation, charge variants, hydrophobicity, oxidation, and deamidation differences, using a range of investigative techniques. Structure activity relationship studies were performed on one lot each of BAT1806/BIIB800 and TCZ (European Union sourced only) except for glycation, where additional lots sourced from China and the USA were used.

RESULTS:

Average total glycated protein content of BAT1806/BIIB800 was higher than TCZ (10.08% vs 1.19%); however, biological activity, including target binding and functional potency, was unaffected. Stress-induced glycation of BAT1806/BIIB800 and TCZ also did not affect the biological activity of the products despite up to 60% total glycation content. Minor differences were observed between BAT1806/BIIB800 and TCZ in glycosylation, charge variants, hydrophobicity, oxidation, and deamidation without a relevant impact on interleukin-6 receptor binding, Fc-receptor binding, and effector functions. In forced degradation studies, oxidation and deamidation trends were comparable between the two products.

CONCLUSIONS:

Comparative structure activity relationship characterization of BAT1806/BIIB800 and TCZ indicated that there are no relevant differences in quality attributes between BAT1806/BIIB800 and reference TCZ. Observed differences between BAT1806/BIIB800 and TCZ had no functional impact on BAT1806/BIIB800. The results support the conclusion that BAT1806/BIIB800 is similar to TCZ.

273

项与托珠单抗生物类似药 (百奥泰生物) 相关的新闻（医药）

2025-11-27

·YaoXue-cognition

托珠单抗简介

一、概述托珠单抗（Tocilizumab）是一种重组人源化抗IL-6受体的IgG1κ型单克隆抗体，在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中表达，经蛋白层析、病毒灭活、离子交换、超滤等工艺精制纯化而制成。含2条轻链（每条轻链含~214个氨基酸）和2条重链（每条重链含~448个氨基酸），4条抗体链之间通过分子内和分子间二硫键连接（12个链内、4个链间），分子量约148千道尔顿（kDa）。托珠单抗由美国基因泰克公司（Genentech，罗氏子公司）开发，早在欧美上市前，已在日本获批用于治疗卡斯尔曼病等疾病。2009年，托珠单抗在欧盟获批上市，上市剂型为注射液，商品名为RoActemra；2010年，在美国获批上市，商品名为Actemra；2013年，在中国获批上市，中文商品名为雅美罗[1]-[5]。托珠单抗目前共有两种给药途径的制剂：静脉输注：规格80mg/4ml、200mg/10ml、400mg/20ml。为无色至浅黄色，澄清至乳白色的溶液，pH值约为6.3~6.7（原研）。制剂中除单抗外，通常还可能含适量缓冲盐（磷酸氢二钠/磷酸二氢钠或氨基酸等）、聚山梨酯80、蔗糖等辅料；稀释剂通常采用0.45%或0.9%氯化钠注射液。制剂的贮存条件为：2-8℃条件下保存，避免冻结。皮下注射：规格162mg/0.9ml（预充式注射器或预充式注射笔）。为无色至微黄色，澄清至乳白色的溶液，pH值约为5.5~6.5（原研）。制剂中除单抗外，通常还可能含适量缓冲盐（组氨酸/组氨酸盐酸盐、精氨酸/精氨酸盐酸盐、蛋氨酸等）、聚山梨酯80等辅料。制剂的贮存条件为：2-8℃条件下保存，避免冻结。二、主要国家/地区上市情况全球主要国家和地区均有托珠单抗注射液的原研药或生物类似药上市。我国生物药企百奥泰的生产的Tofidence，是首个同时在欧盟和美国市场市场获批上市的国产托珠单抗生物类似药。中国：除原研药外，另有百奥泰、博之锐、丽珠、迈博太科等企业的生物类似药上市[2]。表1 托珠单抗注射液中国上市情况生产企业规格商品名 Roche 80mg/4ml（单剂量小瓶） 200mg/10ml（单剂量小瓶） 400mg/20ml（单剂量小瓶）雅美罗(Actemra) 162mg/0.9ml（预充式注射器/注射笔） / 百奥泰 80mg/4ml（单剂量小瓶） 200mg/10ml（单剂量小瓶） 400mg/20ml（单剂量小瓶）施瑞立博之锐 80mg/4ml（单剂量小瓶）安佰欣丽珠 80mg/4ml（单剂量小瓶）安维泰迈博太科 80mg/4ml（单剂量小瓶）考普瑞宁美国：除原研药外，另有赛尔群、费森尤斯卡比、渤健等企业的生物类似药上市[3]。表2 托珠单抗注射液美国上市情况生产企业规格商品名 Genentech 80mg/4ml（单剂量小瓶） 200mg/10ml（单剂量小瓶） 400mg/20ml（单剂量小瓶） 162mg/0.9ml（预充式注射器/注射笔） Actemra (雅美罗) Celltrion 80mg/4ml（单剂量小瓶） 200mg/10ml（单剂量小瓶） 400mg/20ml（单剂量小瓶） 162mg/0.9ml（预充式注射器/注射笔） Avtozma Fresenius kabi 80mg/4ml（单剂量小瓶） 200mg/10ml（单剂量小瓶） 400mg/20ml（单剂量小瓶） 162mg/0.9ml（预充式注射器/注射笔） Tyenne Biogen 80mg/4ml（单剂量小瓶） 200mg/10ml（单剂量小瓶） 400mg/20ml（单剂量小瓶） Tofidence 欧盟：除原研药外，另有赛尔群、费森尤斯卡比、史达德等企业的生物类似药上市[4]。表3 托珠单抗注射液欧盟上市情况生产企业规格商品名 Roche 80mg/4ml（单剂量小瓶） 200mg/10ml（单剂量小瓶） 400mg/20ml（单剂量小瓶） 162mg/0.9ml（预充式注射器/注射笔） RoActemra Celltrion 80mg/4ml（单剂量小瓶） 200mg/10ml（单剂量小瓶） 400mg/20ml（单剂量小瓶） 162mg/0.9ml（预充式注射器/注射笔） Avtozma Fresenius kabi 80mg/4ml（单剂量小瓶） 200mg/10ml（单剂量小瓶） 400mg/20ml（单剂量小瓶） 162mg/0.9ml（预充式注射器/注射笔） Tyenne Stada 80mg/4ml（单剂量小瓶） 200mg/10ml（单剂量小瓶） 400mg/20ml（单剂量小瓶） Tofidence 日本：除原研药外，另有赛尔群的生物类似药上市[5]。表4 托珠单抗注射液日本上市情况生产企业规格商品名 Roche 80mg/4ml（单剂量小瓶） 200mg/10ml（单剂量小瓶） 400mg/20ml（单剂量小瓶） 162mg/0.9ml（预充式注射器/注射笔） Actemra Celltrion 80mg/4ml（单剂量小瓶） 200mg/10ml（单剂量小瓶） 400mg/20ml（单剂量小瓶） 162mg/0.9ml（预充式注射器/注射笔） / 三、托珠单抗注射液获批适应症情况托珠单抗注射液在全球主要国家和地区获批的适应症主要基于自身免疫性疾病。新冠疫情期间，获批用于治疗COVID-19冠状病毒感染，曾是疫情期间的明星产品之一。与欧盟、美国和日本相比，中国获批的适应症还相对较少。（一）欧盟EMEA已批准的适应症[6] 类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）：与甲氨蝶呤（MTX）联用，（1）以往未接受过MTX治疗的成人严重、活动性和进行性RA；（2）既往使用一种或多种疾病缓解抗风湿药（DMARD）或肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂治疗反应不充分或不耐受的中度至重度活动性RA。对MTX不耐受或MTX治疗不合适时，可以单药治疗。幼年特发性关节炎（Systemic juvenile idiopathic arthritis, JIA）：（1）治疗2岁及以上患者的活动性系统性幼年特发性关节炎（sJIA），这些患者对既往非甾体类抗炎药（NSAID）和3种全身性皮质类固醇的治疗反应不佳。对MTX不耐受或MTX治疗不合适时，可以单药治疗。（2）与MTX联用，治疗2岁及以上患者的多关节型幼年特发性关节炎（pJIA），这些患者对先前的MTX治疗反应不佳。对MTX不耐受或不适合时，可以单药治疗。细胞因子释放综合征（Cytokine release syndrome, CRS）：用于成人和2岁及以上儿童患者中嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）诱导的严重或危及生命的CRS。巨细胞动脉炎（Giant cell arteritis, GCA）：用于成人巨细胞动脉炎。冠状病毒感染(COVID-19)：用于正接受全身性皮质类固醇治疗并需补充氧气或机械通气的成人COVID-19。（二）美国FDA已批准的适应症[7] 类风湿关节炎（RA）、幼年特发性关节炎（JIA）、细胞因子释放综合征（CRS）、巨细胞动脉炎（GCA）、冠状病毒感染（COVID-19）系统性硬化症相关间质性肺病（Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease，SSc-ILD）：用于减缓SSc-ILD成年患者肺功能下降的速度。（三）中国NMPA已批准的适应症[8] 类风湿关节炎（RA）、全身型幼年特发性关节炎（sJIA）、细胞因子释放综合征（CRS）等。（四）日本批准的适应症[9] 类风湿性关节炎（包括预防关节结构性损伤）、幼年特发性关节炎（多关节型幼年特发性关节炎、全身性幼年特发性关节炎）、细胞因子释放综合征（与恶性肿瘤治疗相关）、冠状病毒感染（COVID-19）卡斯尔曼病（一种罕见的淋巴组织增生性疾病，主要影响淋巴结，以出现在深部或浅表部的淋巴结肿大为特点，伴随全身多器官和多脏器功能损害，以淋巴管堵塞和淋巴结肿大、淋巴细胞增多为其典型的三联征。通常与感染因素、淋巴管回流不畅有关）斯蒂尔氏病（一种病因不明的系统性炎症紊乱性疾病。患者临床征象与系统性幼年特发性关节炎且达不到类风湿关节炎标准的儿童症状相似。其发病机制尚不明确，普遍认为是由感染、遗传因素、细胞因子介导的炎症反应和细胞凋亡引起的免疫调节异常等因素共同作用所致，IL-6在该病的活动期明显升高）。四、托珠单抗的作用机制托珠单抗是一种重组人源化抗IL-6受体的IgG1κ型单克隆抗体，能与可溶性的sIL-6R和膜结合型的mIL-6R特异性结合，阻断由sIL-6R和mIL-6R介导的IL-6信号传导，因而可抑制IL-6的多种促炎症病理性炎症反应。 IL-6是一种多效性促炎细胞因子，可调节免疫反应和炎症反应。IL-6可由T细胞、B细胞、单核细胞和成纤维细胞等多种类型的细胞产生，具有多种生理活性，如：参与T细胞激活、诱导B细胞分化为浆细胞分泌抗体、诱导巨核细胞成熟导致血小板生成，刺激肝脏细胞产生急性期蛋白（CRP），以及刺激造血前体细胞增殖和分化，诱导铁调节肽铁调素的合成等。IL-6也可由滑膜及内皮细胞产生，导致受风湿性关节炎等炎症反应影响的关节局部产生IL-6。在IL-6的受体（IL-6R）系统中，可溶性受体sIL-6R和膜结合型受体mIL-6R通过与糖蛋白gp130（IL-6细胞因子家族的共享受体亚单位）的相互作用而将IL-6信号传递到细胞内[10]-[12]。五、相似性评价及质量控制国内外药典（ChP、USP、EP等）目前尚未收载托珠单抗注射液的质量标准，其相似性评价及质量控制主要基于<生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）>、<托珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则>、<人用单克隆抗体质量控制技术指导原则>等相关技术指南，以及中国药典的通用技术要求等，从结构表征、理化分析、生物活性评价及安全性等方面开展相关研究，以确保其与参照药在质量、安全性和有效性方面的一致性[13]-[15]。结构表征方面，可基于LC-MS法确定分子量和一级结构，通过测定酶切后肽图谱，以及采用圆二色谱法（CD）、差示扫描量热法（DSC）、分子内荧光光谱法等确定氨基酸序列和二、三级结构。纯度与异质性方面，可采用离子交换色谱法（CEX）测定各种电荷变异体（酸/碱变异体），分子排阻色谱法（SEC）测定单体和二聚体，疏水作用色谱法（HIC）测定游离寡糖及糖基化位点，毛细管电泳法测定相关组分，毛细管等电聚焦法（cIEF）测定等电点（pI）等。有效性方面，可采用ELISA法等适宜方法考察抗体的生物学活性，UV法测定蛋白质含量等。安全性方面，按照药典通则及相关要求，对宿主细胞蛋白质残留、蛋白质A残留、DNA残留、微生物限度（半成品）、无菌、细菌内毒素、微粒、可见异物、异常毒性等进行考察与控制。其他，对外观、pH值、渗透压摩尔浓度等常规项目进行考察。六、展望托珠单抗注射液在国内获批的适应症有继续拓展空间。皮下注射给药的制剂，目前尚无国产生物类似药上市，可结合实际情况予以关注（如药物经济学、用药便捷性、病人依从性等），择机开展评价研究以弥补潜在的临床需求。主要参考资料 [1]国家药品监督管理局药品审评中心.托珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则. [2]https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-result.html 托珠单抗 [3]https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.processTocilizumab [4]https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/roactemra. [5]https://www.drugfuture.com/pmda/. Tocilizumab [6]https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/roactemra-epar-product-information_en.pdf. [7]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/125276s149lbl.pdf. [8]https://zy.yaozh.com/instruct/sms20250529/wj202505141510.pdf. [9]https://www.drugfuture.com/pmda/drugview.aspx. [10]Andrea Rubbert-Roth,Daniel E.Furst, Jan Michael Nebesky.etal.A Review of Recent Advances Using Tocilizumab in the Treatment of Rheumatic Diseases[J].Rheumatol Ther (2018) 5:21-42/https://doi.org/10.1007/s40744-018-0102-x. [11]https://pharmacyfreak.com/mechanism-of-action-of-tocilizumab/. [12]辛雷,赵东宝.托珠单抗治疗成人Still病研究进展[J].中国实用内科杂志,2017,37(11):1020-1023. [13]艾星,张杰,王朝云等.托珠单抗注射液生物类似药临床试验设计要点的审评考虑[J].中国临床药理学杂志,2021,37(16):2242-2245. [14]国家药品监督管理局药品审评中心.生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）. [15]国家药品监督管理局药品审评中心.人用单克隆抗体质量控制技术指导原则.

上市批准生物类似药

2025-11-24

·医时周见

2025生物类似药发展现状

生物类似药发展概要近年来，我国生物类似药行业快速发展，已成为医药产业的重要组成部分。自2015年《生物类似药研发评价与技术指导原则》发布，到2019年首款抗体类生物类似药正式获批上市，生物类似药在我国快速发展。截至2024年，我国已制定16项生物类似药技术指导原则。批准上市的生物类似药达87款，市场规模突破200亿元。此外，伴随医药产业的国际化浪潮已经起航，我国生物类似药也加快了向全球市场拓展的步伐，产业影响力持续扩大。国际方面，多国致力松绑生物类似药发展限制，促进生物类似药发展。美国食品药品监督管理局（FDA）在2024年更新两项关键指南，允许药企通过可比性分析和临床数据（而非强制转换研究）获得生物类似药的可互换性认定，并提议取消标签中的可互换性描述要求。通过简化可互换性认定流程，有望降低企业研发成本，促进市场竞争。同年，美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）年宣布生物类似药可纳入医保常规替换范围，无论是否获可互换认定，以推动市场普及。欧洲药品管理局（EMA）在2024年初发布文件重新评估生物类似药可比性疗效研究（CES）相关问题，提议免除对具有简单作用机制的生物类似药（如重组蛋白和单克隆抗体）的CES，简化相关审评流程。总体来看，国际对生物类似药的态度向宽松和鼓励转变，将加速其市场发展，进一步激发国际生物类似药市场活力。生物类似药品种布局我国生物类似药行业当前处于快速发展阶段。截至2024年，我国已有87款生物类似药获批上市（包含胰岛素），涉及23个药品通用名和41家制药企业。其中，抗体类似药获批46款，在现已上市的生物类似药中占比超50%，是我国生物类似药的主要品类。贝伐珠单抗（11款）、阿达木单抗（7款）、曲妥珠单抗（5款）为三大重点品种，获批数量排名居前。多肽、融合蛋白类和胰岛素类似药获批数量也在持续增长，以GLP-1类似药为代表的利拉鲁肽（3款）加速进口替代。2024年共计5个生物类似药品种首次获批，分别为德谷胰岛素、乌司奴单抗、奥马珠单抗、雷珠单抗和西妥昔单抗。我国生物类似药行业当前处于快速发展阶段。截至2024年，我国已有87款生物类似药获批上市（包含胰岛素），涉及23个药品通用名和41家制药企业。其中，抗体类似药获批46款，在现已上市的生物类似药中占比超50%，是我国生物类似药的主要品类。贝伐珠单抗（11款）、阿达木单抗（7款）、曲妥珠单抗（5款）为三大重点品种，获批数量排名居前。多肽、融合蛋白类和胰岛素类似药获批数量也在持续增长，以GLP-1类似药为代表的利拉鲁肽（3款）加速进口替代。2024年共计5个生物类似药品种首次获批，分别为德谷胰岛素、乌司奴单抗、奥马珠单抗、雷珠单抗和西妥昔单抗。在研方面，2024年我国生物类似药3.3类注册申请77件，包括49件临床申请和28件上市申请，再创新高。2024年生物类似药申请以代谢领域为主。其中仅司美格鲁肽的申请即达30件，占比接近40%，2023年这一比例为30%，反映目前国内司美格鲁肽的研发热度居高不下。其次为自免领域相对活跃，乌司奴单抗、奥马珠单抗、度普利尤单抗等已注册申请数十件，后者度普利尤单抗目前暂无类似药获批上市。最后为抗肿瘤领域呈两级分化，一方面，贝伐珠单抗、曲妥珠单抗等竞争格局相对充分的类似药，2024年暂无企业申报，反映相关品种研发吸引力逐渐降低，而达雷妥尤单抗、帕妥珠单抗等新型类似药申报量同比持续增长。治疗领域集中于肿瘤与自免已获批上市的抗体生物类似药2主要集中于抗肿瘤和自身免疫系统疾病（自免）两大治疗领域。抗肿瘤领域竞争格局充分，累计获批27款生物类似药，涉及6个通用名，包括贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗等主要品种。自免为第二大治疗领域，累计获批22款生物类似药，涉及6个通用名，包括阿达木单抗、托珠单抗、英夫利昔单抗等头部品种。除此之外，代谢领域与眼科治疗领域为重要方向。代谢治疗领域除了胰岛素类似物、已有利拉鲁肽、特立帕肽等品种的生物类似药获批上市，且司美格鲁肽的生物类似药研发管线众多。眼科治疗领域已有雷珠单抗、阿帕西普的生物类似药获批上市。企业多管线布局从上市许可持有企业来看，我国生物类似药持有企业呈“头部集中+多元参与”格局。齐鲁制药、正大天晴、复宏汉霖、信达生物等传统大型制药企业和头部生物制药企业采取广布局策略，均获批3款及以上抗体类似药，占据第一梯队。其中，齐鲁制药在抗肿瘤、眼科领域均有类似药布局，形成了丰富的产品管线。正大天晴通过自主研发、投资并购及外部引进等多重策略，不断丰富其类似药产品线。除头部企业外，更多生物制药企业专注重点品种及细分领域突破，如博安生物聚焦抗肿瘤领域，嘉和生物聚焦自免领域等。产品层面的差异化开发同样成为企业探索方向。企业为打破原研品牌优势，实现快速市场渗透，部分抗体类似药通过“适应症拓展与联合疗法”策略实现差异化市场覆盖。适应症方面，复宏汉霖的利妥昔单抗基于关键临床研究结果获批用于类风湿关节炎患者，而原研美罗华国内尚未有该适应症布局。联合疗法方面，信达生物的贝伐珠单抗联用信迪利单抗用于肝癌治疗已获批上市。恒瑞医药的贝伐珠单抗联用阿得贝利单抗正在开展临床试验。另一方面，企业持续在产品处方工艺、剂型品规上开展差异化布局。针对患者体重差异导致的剂量需求问题，复宏汉霖的曲妥珠单抗开发了60mg和150mg两种小规格，且不含防腐剂，与原研药相比，不仅处方工艺上避免了防腐剂的使用，且小规格为临床提供了更多选择。国际化浪潮加速在我国医药产业国际化浪潮的背景下，生物类似药也加快了进军全球市场的步伐。截至2024年，我国已有4款生物类似药在欧美市场获批上市。百奥泰托珠单抗、贝伐珠单抗类似药以及复宏汉霖的曲妥珠单抗类似药均在2024年实现欧美两地获批。其中，百奥泰的托珠单抗类似药更是成为美国同类首款获批。2024年初，另有齐鲁制药雷珠单抗类似药获欧盟批准上市，成为首个成功“出海”的国产眼科生物制剂，标志着我国生物类似药出海再进一步。生物类似药竞争格局市场持续扩容自2019年进入市场，我国抗体生物类似药市场呈爆发式增长，至2024年突破200亿元，年复合增长率高达250%，平均每年增加40亿元。抗肿瘤领域的贝伐珠单抗、利妥昔单抗和曲妥珠单抗类似药，以及自免领域的阿达木单抗类似药为主要增量来源。其中，贝伐珠单抗原研药及类似药自上市以来适应症不断增加，逐步覆盖肺癌、肝癌、宫颈癌等大瘤种，贝伐珠单抗类似药也发展为抗体类似药市场的半壁江山。渗透率加速提升贝伐珠单抗、阿达木单抗和利妥昔单抗三大品种是类似药推动同通用名市场结构调整的典型代表。2019年之前，上述通用名市场以原研药为主。然而，得益于适宜的价格以及国内企业出色的商业化能力，三大品种的生物类似药成为临床主流用药选择。截至2024年，贝伐珠单抗、阿达木单抗和利妥昔单抗类似药占同通用名的市场份额分别为83%、80%和69%。期间，政策对抗体类似药市场渗透也起到了推动作用。2019年11月，国家医保局发布《关于将2019年谈判药品纳入<国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录>乙类范围的通知》政策解读，明确谈判药品同通用名仿制药上市自动属于目录范围，为抗体类似药挂网入院及市场推广提供极大便利。而从国际经验看，政策对生物类似药替代进程的影响可能更为关键。过去美国对可互换性标准较为严格，导致早期生物类似药虽然价格远低于原研药，但市场渗透有限。而随着近年来美国对生物类似药可互换性态度的转变以及IRA法案对Medicare Part D的报销结构进行重大调整，促使支付方更加注重成本控制，美国生物类似药的市场渗透率快速提升，如阿达木单抗类似药2024年占同通用名市场份额提升23个百分点。调整市场结构的同时，抗体类似药也促进了市场充分竞争，抗体药物价格持续下降。以阿达木单抗原研药为例，自2010年国内上市以来，其挂网价格长期稳定在7900元（0.8ml：40mg），直至2019年纳入医保目录，价格下降至3160元，降幅超50%，而同年国内首个阿达木单抗类似药获批上市。与阿达木单抗相似，贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗等通用名原研药均于2019年前后大幅降价，以应对生物类似药上市后所形成的冲击。未来，抗体药物价格体系有望在充分的市场竞争推动下更加完善合理，降低患者用药负担，满足患者用药需求。竞争步入红海我国抗体类似药市场竞争已相对激烈，参与企业较多，头部企业集中趋势凸显。截至2024年，我国抗体类似药在售企业数15家，复宏汉霖、齐鲁制药、信达生物3家第一梯队企业合计市场规模占比70%，占据主要市场份额。此外，在贝伐珠单抗、阿达木单抗等增量大品种中，在售企业数均超过8家，充分竞争的市场格局已然形成。东曜药业, 2%；百奥泰, 3%；恒瑞医药, 5%；博之锐生物, 6%；正大天晴, 9%；贝达药业, 1%；神州细胞, 1%；博安生物, 3%；信达生物, 22%；齐鲁制药, 23%；复宏汉霖, 25%；其他企业, 1%。数据来源：公开信息资料、中国医药工业信息中心整理编辑：陈敏佳审核：周时华免责声明：本文章中的信息来源于已公开的资料，本公司对该等信息的准确性、完整性或可靠性不作任何保证。所载的资料、意见及推测仅反映发布当日的判断，不保证本文章所含信息保持在最新状态。在任何情况下，本文章中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议。就医请到国家正规医疗机构！本公司及关联人员不承担任何法律责任。请广大读者对信息独立评估。如有疑问请联系HuashMed0411(微信号)。

生物类似药上市批准

2025-11-24

·牛叔学习笔记

百奥泰：投资者交流揭示生物药进入密集收获期

2025年11月24日，百奥泰（688177）在第三季度业绩说明会上回应了投资者关于创新药管线推进缓慢、高负债风险等尖锐质疑，对比9月份的半年度交流，此次沟通呈现出两大核心变化：生物类似药海外商业化进入兑现阶段，但创新药管线仍面临"青黄不接"的窘境，管理层承诺提升信披透明度成为唯一积极信号。一、创新药管线：从"几近覆灭"到"有限进展"，但远水难解近渴 9月时，投资者直指公司"CTLA4、OX40、PD1/CD47、TIGIT等创新药研发几近覆灭"，管理层仅泛泛回应"依据临床数据及时调整"。11月的交流虽披露了部分进展，但仍无重大管线突破： BAT8008：针对宫颈癌/乳腺癌的III期研究预计2026年上半年才启动，联合疗法虽取得"积极疗效信号"，但仍在"扩大样本量"阶段，距离申报上市至少还需2-3年。 BAT6026：针对特应性皮炎的II期临床"正在开展中"，未披露具体数据或进度。 BAT7111：I期剂量递增研究"已完成三个剂量探索"，尚处于早期。唯一接近兑现的是BAT5906（wAMD适应症）和BAT4406F（视神经脊髓炎），但二者均为年内或2026年上半年"申报上市"，而非获批上市。这意味着创新药板块在未来18个月内仍无法贡献显著收入，与生物类似药的高歌猛进形成鲜明对比。二、生物类似药：从"获批"到"销售兑现"，但集采阴影挥之不去相比创新药的步履蹒跚，生物类似药海外商业化进展明确。9月仅提及"3款已在欧美获批"，11月则详细披露： BAT1806（托珠单抗）和BAT2206（乌司奴单抗）：已在欧洲EMA获批，全权由合作伙伴Organon和Hikma在美国市场推广，公司坐收授权费及销售分成。托珠、贝伐珠、乌司奴：若海外上市顺利，最低合同负债转营收金额虽未量化，但协议规模可观。然而，投资者Q4尖锐指出"生物类似药集采正式启动"，公司已"从产能储备与供应链优化方面提前布局"。这意味着集采带来的价格腰斩风险将直接冲击国内收入。虽然管理层称"以集采为契机强化竞争力"，但利润空间大幅压缩已是定局。海外业务虽能部分对冲，但Organon、Hikma的分成模式决定了百奥泰只能拿到"小头"。三、财务状况：从"亏损收窄"到"负债高企"，资产负债表暗藏风险 11月交流首次披露关键财务数据：三季度末资产负债率78.27%，其中合同负债占资产比例33.77%。管理层解释称主要为"预收账款上升"，属于良性负债。但合同负债本质是未履行义务，若研发失败或无法按期交付，存在退款风险。更值得警惕的是亏损幅度收窄的可持续性。公司称"营收增长主要来源于国内阿达木单抗和托珠单抗销售增长"，"亏损收窄因成本费用增长比例小于营收"。但集采后阿达木价格已从千元级降至300元左右，营收增长难掩毛利下滑。若后续创新药研发投入不减（必须维持）、销售费用因集采反而增加（抢占剩余份额），亏损可能再次扩大。四、管理层沟通：从"猜谜式披露"到"承诺改进"，但信誉已受损 9月投资者愤怒质问："为何总是像猜谜一样？"管理层未正面回应。11月面对同样问题，董秘总算表态："将严格遵循上市规则，在合规前提下持续优化披露内容，积极向优秀同业学习"。这一承诺虽听起来积极，但反映的是长期信披不透明已严重损害投资者信任。对于新药研发这种高不确定性行业，信息延迟或模糊直接会导致估值折价。市场给予百奥泰的低估值（PS远低于恒瑞、百济），很大一部分是 "管理层不信任风险溢价" 。买方视角百奥泰成立于2002年，2020年上市，曾凭借BAT8001（ADC药物）成为"中国ADC第一股"。但BAT8001失败后，公司战略转向生物类似药，目前拥有5款上市产品、3款海外获批、20+在研管线，覆盖肿瘤、自免、眼科领域。与百济神州、信达生物相比，研发能力缺乏爆款创新药验证，更多依赖BD引进和Fast-follow。当前市值约100亿元，在科创板生物制药企业中长期处于后30%分位，估值反映了其" 创新成色不足 "的残酷现实。 2025年前三季度营收同比增长，主要依靠阿达木、托珠的生物类似药放量。但集采后价格暴跌，2026年营收增速大概率放缓至15-20%。若2026年阿达木、托珠国内价格再降30-40%，营收增长无法覆盖毛利损失，亏损可能再度扩大。真正的盈亏平衡点需待BAT5906/BAT4406F获批并海外兑现或BAT8008成为爆款，但这至少是2027年后的事。从买方视角，百奥泰是典型的"价值陷阱"。其所谓的"低市值"并未低估，反而因核心管线推进缓慢、集采风险未释放、管理层信誉缺失而应享受估值折价。

生物类似药财报临床3期上市批准

100 项与托珠单抗生物类似药 (百奥泰生物) 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L04AC07	-

研发状态

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
幼年特发性关节炎	加拿大	Biogen, Inc.	2025-10-01
新型冠状病毒感染	欧盟	STADA Arzneimittel AG	2024-06-20
新型冠状病毒感染	冰岛	STADA Arzneimittel AG	2024-06-20
新型冠状病毒感染	列支敦士登	STADA Arzneimittel AG	2024-06-20
新型冠状病毒感染	挪威	STADA Arzneimittel AG	2024-06-20
少关节关节炎	欧盟	STADA Arzneimittel AG	2024-06-20
少关节关节炎	冰岛	STADA Arzneimittel AG	2024-06-20
少关节关节炎	列支敦士登	STADA Arzneimittel AG	2024-06-20
少关节关节炎	挪威	STADA Arzneimittel AG	2024-06-20
多关节型幼年特发性关节炎	美国	Biogen MA, Inc.	2023-09-29
细胞因子释放综合征	中国	百奥泰生物制药股份有限公司	2023-01-16
类风湿关节炎	中国	百奥泰生物制药股份有限公司	2023-01-16
全身型幼年特发性关节炎	中国	百奥泰生物制药股份有限公司	2023-01-16

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06262477 (CTgov)	临床1期	-	300	BIIB800 (BIIB800)	衊鹹構獵憲鏇遞鏇獵鹽(鬱醖顧衊築夢窪糧膚淵) = 網製積鹽築構齋糧艱鹹構願壓夢憲壓鏇積鑰衊 (積鑰範網艱窪艱鏇艱築, 43.3) 更多	-	2025-10-06
				Actemra (Actemra)	衊鹹構獵憲鏇遞鏇獵鹽(鬱醖顧衊築夢窪糧膚淵) = 網鑰願鏇願鹽衊構範構構願壓夢憲壓鏇積鑰衊 (積鑰範網艱窪艱鏇艱築, 41.3) 更多
NCT03830203 \| NCT03606876 (BAT1806-001-CR;BAT1806-002-CR, Pubmed \| Rheumatol Ther)	临床3期	类风湿关节炎 Anti-drug antibodies (ADA) \| neutralizing ADA	-	BAT1806	鹹醖鏇繭糧觸願襯醖獵(鏇壓艱遞積鹽膚糧鹹觸) = 顧蓋獵獵簾憲蓋鑰構齋簾壓壓積襯選鬱壓膚蓋 (夢願衊範顧願夢顧築衊 )	积极	2025-04-08
				TCZ	鹹醖鏇繭糧觸願襯醖獵(鏇壓艱遞積鹽膚糧鹹觸) = 積構範鑰窪積鹹憲膚鏇簾壓壓積襯選鬱壓膚蓋 (夢願衊範顧願夢顧築衊 )
NCT03830203 \| EUCTR2018-002202-31-BG (Pubmed \| Arthritis Res Ther)	临床3期	类风湿关节炎	621	TCZ	鑰衊糧製鬱齋築蓋構繭(簾顧願餘獵觸選構構遞) = 顧顧範衊艱襯淵膚鑰鹽鹹遞觸觸齋蓋顧壓襯範 (鹽範鏇鑰製顧鬱襯廠憲 )	积极	2024-09-07
				TCZ to BAT1806/BIIB800	鑰衊糧製鬱齋築蓋構繭(簾顧願餘獵觸選構構遞) = 鬱壓夢艱願鏇襯鬱製淵鹹遞觸觸齋蓋顧壓襯範 (鹽範鏇鑰製顧鬱襯廠憲 )
NCT03830203 (Pubmed 1 \| Pubmed 2 \| Lancet Rheumatol) 人工标引	临床3期	类风湿关节炎	621	BAT1806	淵襯顧範衊簾憲網艱襯(糧襯構膚夢齋繭範鹽蓋) = 醖淵願夢觸蓋範壓鏇窪簾衊選繭餘願製積築觸 (顧憲築糧構憲淵夢衊艱 ) 更多	相似	2024-01-01
				tocilizumab	淵襯顧範衊簾憲網艱襯(糧襯構膚夢齋繭範鹽蓋) = 醖餘獵蓋壓艱獵夢範衊簾衊選繭餘願製積築觸 (顧憲築糧構憲淵夢衊艱 ) 更多
NCT03830203 (ACR2022) 人工标引	临床3期	类风湿关节炎	621	BAT1806 (BAT1806 up to Week 48)	積齋範繭構遞蓋遞廠積(範鬱積膚鑰範膚鑰網鬱) = 願願鏇蓋製鑰觸憲窪觸獵觸製壓憲壓糧蓋選築 (憲壓網壓範繭顧繭廠鹹 ) 更多	相似	2022-09-12
				BAT1806 (TCZ up to Week 24 followed by BAT1806 from Week 24 to Week 48)	積齋範繭構遞蓋遞廠積(範鬱積膚鑰範膚鑰網鬱) = 齋淵蓋繭鬱蓋觸簾鑰築獵觸製壓憲壓糧蓋選築 (憲壓網壓範繭顧繭廠鹹 ) 更多
CTR20180039 \| NCT03606876 (Pubmed \| Front Pharmacol) 人工标引	临床1期	-	138	BAT1806	遞網顧醖夢構獵網鬱範(夢範築鹹觸鹹鏇蓋遞構) = similar in all three groups: BAT1806 (n = 45), RoActemra-EU (n = 42), and Actemra-US (n = 42). The 90% confidence intervals (CIs) for the ratios of C max , AUC0-t and AUC0-∞ were 86.90-104.41% for BAT1806 vs. RoActemra-EU, 91.70-106.15% for BAT1806 vs Actemra-US, and 90.04-105.53% for Actemra-US vs RoActemra-EU. For all comparisons, the 90% CIs for the C max , AUC0-t , and AUC0-∞ were within the predefined bioequivalence limit of 80.00-125.00%. 憲憲顧選餘製鑰蓋網壓 (淵願膚膚鏇鑰鏇醖願蓋 )	相似	2020-01-01
				RoActemra-EU