Cizutamig

T细胞衔接器 (T cell engagers) 是一种经过工程改造的抗体，旨在重定向免疫系统的T细胞，使其识别并杀死癌细胞。这类药物被设计用于结合癌细胞上表达的靶抗原，并激活T细胞上的分子。这些治疗性分子随后能够调动存在于肿瘤中、但本身无法识别癌细胞的T细胞，将其活性重定向至肿瘤。 尽管T细胞衔接器主要用于癌症治疗，但其在治疗自身免疫性疾病（尤其是B细胞驱动的疾病，如系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎）方面也具有潜力，因为这些疗法能够深度清除血液和组织中的B细胞。 在本文中，我们将介绍在这个新兴领域中处于领先地位的七家T细胞衔接器公司。 目录 - Adaptin Bio - Candid Therapeutics - CDR-Life - Clasp Therapeutics - Crossbow Therapeutics - Janux Therapeutics - NovalGen - T细胞衔接器：一个即将腾飞的新兴领域 **Adaptin Bio** - **疾病领域**：肿瘤学 - **主要候选药物**：用于胶质母细胞瘤的APTN-101 - **最新动态**：宣布Preston Robert Tisch脑肿瘤中心已批准其APTN-101的1期临床试验的首个机构审查委员会（IRB）申请 Adaptin Bio于2024年9月初结束隐身模式，正在开发能够改善向大脑及其他组织递送的精准癌症疗法。在结束隐身模式的同时，该公司宣布其领先项目APTN-101用于治疗胶质母细胞瘤（最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤）的研究性新药（IND）申请已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。 APTN-101是一种脑部双特异性T细胞衔接器（BRiTE），采用Adaptin专有平台技术开发。该技术利用经过特异性改造的T细胞与双特异性抗体相结合，增强双特异性抗体向包括大脑在内的目标组织的转运。APTN-101通过同时靶向EGFRvIII突变（一种在胶质瘤中常见的变异）和T细胞上的CD3受体发挥作用，从而确保治疗的局部化和有效性，同时通过激活T细胞并引导其攻击肿瘤细胞来调动人体自身的防御机制。 据该公司称，在临床前研究中，APTN-101在多种侵袭性原位肿瘤模型中显示出根除恶性胶质瘤的显著疗效。最近的FDA批准将使其能够启动首次人体1期临床试验，以评估该候选药物在确诊为多形性胶质母细胞瘤患者中的效果。2026年1月，在Preston Robert Tisch脑肿瘤中心批准了首个机构审查委员会（IRB）申请后，该公司将该候选药物向1期临床试验又推进了一步。 2025年4月，Adaptin完成了一次公开募股，并完成了770万美元的私募融资。 **Candid Therapeutics** - **疾病领域**：自身免疫性疾病 - **主要候选药物**：用于自身免疫性疾病的Cizutamig - **最新动态**：与Rallybio达成反向合并协议 另一家于2024年9月结束隐身模式的公司是Candid Therapeutics，该公司以当月最大规模的私募投资之一亮相，成功筹集了3.7亿美元资金。该公司正在开发能够清除特定B淋巴细胞群的T细胞衔接器抗体，用于治疗自身免疫性疾病，并力争成为首家将这些新型疗法推向市场的公司。 在一项不寻常的举措中，这家T细胞衔接器公司在启动时还收购了两家生物技术公司——Vignette Bio和TRC 2004，以及它们的领先资产cizutamig和CND261。Cizutamig靶向B细胞成熟抗原，而CND261结合CD20。两者还都能结合T细胞表面的CD3。 这两种候选药物此前均已完成了1期剂量递增研究，合并了超过130名肿瘤患者的数据。但Candid现在正将它们用于治疗自身免疫性疾病的测试。2026年1月，该公司表示，这两款资产的临床评估正在多个活跃的IND、研究者发起的试验和同情用药项目中针对十种临床适应症进行。此外，基于有前景的临床数据，Candid计划今年晚些时候将cizutamig推进至针对两种自身免疫性疾病适应症的全球2期研究。 在公司的最近更新中，Candid于本月早些时候宣布已与Rallybio达成反向合并协议，这将使这家T细胞衔接器公司能够在纳斯达克交易。这意味着虽然Rallybio正式收购Candid，但新实体将以Candid品牌运营，并将专注于继续推进Candid的T细胞衔接器项目。 **CDR-Life** - **疾病领域**：肿瘤学和自身免疫性疾病 - **主要候选药物**：用于实体瘤的CDR404 - **最新动态**：扩大了与勃林格殷格翰的现有合作伙伴关系 CDR-Life致力于通过其T细胞衔接器平台M-gager变革癌症和自身免疫性疾病的治疗。通过开发利用免疫系统力量的高选择性疗法，该公司同时靶向常规肿瘤抗原以及以往难以触及或难以治疗的靶点。这一能力为治疗那些历史上对标准疗法耐药性疾病开辟了新的可能性。 CDR-Life的管线中有五种候选药物，其中两种已进入临床。其领先资产CDR404是一种基于抗体的黑色素瘤相关抗原4（MAGE-A4）T细胞衔接器，用于治疗MAGE-A4阳性的实体瘤。MAGE-A4在难治性实体瘤中常有过表达，包括非小细胞肺癌、头颈癌、滑膜肉瘤、膀胱癌和妇科恶性肿瘤。 CDR404目前正在进行1期临床试验评估；2025年10月，CDR-Life公布了首批临床数据，显示该资产在MAGE-A4+实体瘤患者中实现了T细胞衔接器活性的全部四种经典药效动力学特征。该候选药物还显示出强效的免疫激活和早期临床活性信号，包括在卵巢癌和滑膜肉瘤患者中的肿瘤稳定和生物标志物改善。 与此同时，2025年11月，CDR-Life扩大了与勃林格殷格翰的现有合作，两家公司宣布达成一项新的全球许可协议，由勃林格开发CDR-Life的三特异性M-gager——CDR111，用于治疗自身免疫性疾病。两家公司之前的协议于2020年达成，旨在开发用于地理萎缩的抗体片段，并促成了候选药物BI 771716的诞生，该药物目前正处于2期临床试验中，预计于2026年10月完成。 **Clasp Therapeutics** - **疾病领域**：肿瘤学 - **主要候选药物**：用于实体瘤的CLSP-1025 - **最新动态**：CLSP-1025的1期临床试验中首例患者已给药 Clasp Therapeutics于2024年3月启动，获得1.5亿美元资金，致力于开发精准T细胞衔接器，使其与具有特定免疫系统和肿瘤特征的患者相匹配，以攻克难治性肿瘤。 这家T细胞衔接器公司靶向由癌细胞表面特殊的人类白细胞抗原（HLA）分子所呈递的突变蛋白片段（即肽）。这种方法为靶向绝大多数在细胞内表达、因而对传统抗体类药物不可见的癌症驱动蛋白开辟了可能性。 Clasp利用其专有的精准T细胞衔接器——pHLAre分子来靶向这些蛋白片段。这些分子旨在使T细胞与肿瘤细胞紧密接触。Clasp表示，由此产生的免疫突触与天然HLA分子-T细胞受体界面高度相似，可触发T细胞摧毁肿瘤细胞，同时不伤害非恶性细胞。 该公司于去年4月宣布，其领先候选药物CLSP-1025的1期临床试验中首例患者已完成给药。该药物靶向最常见的p53突变，这是与多种实体瘤（包括胃肠道癌、肺癌和妇科癌症）相关的关键致癌驱动因子。 **Crossbow Therapeutics** - **疾病领域**：肿瘤学 - **主要候选药物**：用于髓系恶性肿瘤的CBX-250 - **最新动态**：完成7700万美元B轮融资 Crossbow正在开发一系列广泛的T细胞衔接器，利用模拟T细胞受体的抗体（TCR-mimetics），强效靶向癌细胞上的肽-人类白细胞抗原（pHLA）。这些研究性产品被称为T-Bolt分子，可以适应多种恶性肿瘤，具有靶向几乎所有癌症蛋白的潜力。 该公司的领先候选药物CBX-250靶向髓系癌细胞特异性的pHLA，目前正在进行1期临床试验，评估该候选药物在复发或难治性髓系恶性肿瘤患者（包括急性髓系白血病、慢性髓系白血病、骨髓增生异常综合征和慢性粒单核细胞白血病）中的效果。该研究的初步临床数据预计在2026年底左右公布。 3月18日，这家T细胞衔接器公司宣布完成7700万美元的B轮融资，这笔资金将支持CBX-250的1期临床试验完成。该融资还将支持提交IND申请，并启动公司另一款候选药物CBX-663的1期临床试验，该药物靶向端粒酶逆转录酶（TERT）衍生的pHLA，用于治疗多种血液系统肿瘤和实体瘤。该1期研究的启动预计在2026年第三季度。 **Janux Therapeutics** - **疾病领域**：肿瘤学 - **主要候选药物**：用于前列腺癌的JANX007 - **最新动态**：与百时美施贵宝达成合作，共同开发一种未公开的新型肿瘤激活疗法，靶向在多种人类癌症中表达的一个已验证的实体瘤抗原 Janux Therapeutics正在应用其专有技术，通过其肿瘤激活T细胞衔接器（TRACTr）、肿瘤激活免疫调节剂（TRACIr）和适应性免疫应答调节剂（ARM）平台，开发一系列广泛的新型免疫疗法。 该公司有两种TRACTr治疗候选药物处于临床试验阶段：第一种是JANX007，靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），正在开发用于治疗前列腺癌；第二种是JANX008，靶向表皮生长因子受体（EGFR），正在开发用于治疗结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、小细胞肺癌、胰腺导管腺癌和三阴性乳腺癌。这两种候选药物均处于1期临床试验阶段。 2024年2月，Janux公布了JANX007在1a期临床试验中的令人鼓舞的数据。在18名接受0.1 mg起始剂量的患者中，14名（78%）患者的前列腺特异性抗原（PSA）下降至少30%，其中10名（56%）患者下降50%。据Fierce Biotech当时报道，William Blair的分析师表示，这一数据将他们对JANX007成功可能性的评估从40%提高到了60%。 2026年1月，Janux宣布与百时美施贵宝达成合作和许可协议，共同开发一种未公开的新型肿瘤激活疗法，靶向在多种人类癌症类型中表达的一个已验证的实体瘤抗原。作为合作的一部分，Janux将完成直至IND提交的临床前开发，而百时美施贵宝将持有IND并负责后续开发和全球商业化，Janux将保持积极参与，支持这家大型制药公司完成首个1期研究。 **NovalGen** - **疾病领域**：肿瘤学、自身免疫性疾病、血液系统疾病和代谢性疾病 - **主要候选药物**：用于ROR1阳性血液癌症的NVG-222 - **最新动态**：宣布评估NVG-222的1期临床试验中首例患者已完成给药 英国生物技术公司NovalGen正在推进多特异性生物制剂，旨在改变肿瘤学、自身免疫性疾病、血液系统疾病和代谢性疾病的治疗结果。该公司拥有一个自动调节（AutoRegulation）平台，能够在限制危及生命的毒性、确保可控安全性的同时，释放疗法的最大疗效。 NovalGen的领先候选药物NVG-222是一种靶向ROR1和CD3的双特异性T细胞衔接器，是首个配备该公司AutoRegulation技术的分子。该药物正在与英国癌症研究中心合作开发。 3月17日，这两个组织宣布，评估该候选药物治疗ROR1阳性血液癌症的1期临床试验中，首例患者已完成给药。该试验由英国癌症研究中心药物开发中心赞助并执行，首席研究者是伦敦大学学院医院NHS基金会信托（UCLH）的Will Townsend，首例患者正是在这里接受了治疗。 NovalGen还在开发NVG-666，一种用于自身免疫性疾病的T细胞衔接器。通过靶向CD19阳性细胞，它消除了与这些疾病进展相关的自身反应性B细胞，从而实现深度B细胞清除和免疫重置。据该公司称，在此应用AutoRegulation平台技术，可以避免传统T细胞疗法高剂量时观察到的与作用机制相关的毒性，使其有可能在门诊环境中使用，这是相对于现有疗法的一个显著优势。 **T细胞衔接器：一个即将腾飞的新兴领域** 随着T细胞衔接器领域真正开始腾飞，生物技术和制药行业的一些大公司已转向开发或投资这一领域。根据最新的一项研究数据，全球T细胞衔接器市场在2024年的估值约为24亿美元，预计到2034年将增长至约188亿美元，在2025年至2034年的预测期内复合年增长率（CAGR）为21.2%。 这项技术已经引起了大型制药公司的关注，随着该领域在未来几年进一步成熟，我们很可能会看到更多高调的合作。此外，随着像本文所列的这些T细胞衔接器公司将其候选药物推进临床并推向市场，我们也有可能看到多个批准同时出现。