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2024年上半年，BD交易趋势整体上延续2023年，“License out”项目数量稳步增加，并占据主导地位，这标志着国内制药行业创新成果由“引入”向“出海”转变的重要趋势。  而在下半年的BD交易趋势中，并没有如研究机构预测的那般出现“降温”，反而势头依旧。据不完全统计，2024年第三季度中国本土医药企业共达成36笔跨国BD交易，其中“License out”项目类型依旧占据大头。 图1. 新药领域BD交易与融资项目数对比 数据来源：药智数据 而与之相反，创新药投融资趋势却呈现反向趋势。据来觅PEVC数据统计，2024年三季度全国生物医药领域合计发生融资案例61起，涉及已披露融资金额28.90亿元，生物医药一级市场投融热度整体仍呈回暖态势，然而企业依旧选择资产交易作为换取现金流的手段，可见对BD的依赖度大于融资。  交易数量新高 中国创新地位显著增长  从数据上看，2024年第三季度共计发生36笔跨国交易，较第二季度有大幅增加，其中“License out”项目贡献了31笔，这一点上充分反应出本土药企积极参与全球医药市场资本整合与技术合作的重大趋势，而相较之下，“License in”项目仅有5笔，差距明显。 图2：2024 年前三季度跨境BD交易趋势图 数据来源：药智数据 从月份维度看，7月和8月是国内新药领域除开年以来最大的一波出海高潮，这其中有中国本土创新企业今年频繁亮相全球制药大会的原因，也是受去年海外大型企业越发同质化研发方向所致，更有药企从融资手段转向资产交易手段获取现金流以推进核心管线的原因使然。但无论如何，总体上也证明中国创新药在全球领域逐渐重要的地位。  当然，跨境资产买入方面，交易数量虽呈现个位数局面，但第三季度仍有5笔交易达成，同样反映出中国市场对国际创新疗法的需求依旧旺盛。  License-out 抗体仍是香饽饽  从License-out交易资产的分子类型来看，曾经大热的GLP-1靶点药物热度有所下降，反而是曾被GLP-1压了一头的抗体药物/技术平台仍是交易市场中的热门。  图3. 第三季度新药领域license-out领域分布情况 数据来源：药智数据 期间，抗体药物（单抗、双抗、ADC、抗体技术）共有16笔相关交易达成，占比超过50%；其次则是小分子药物，依旧占据一席之地，共达成4笔相关交易。此外，RDC以及RNA和AI制药技术等前沿疗法也引来了海外企业重金引进。  更值得注意的是，在大热的抗体类药物中，也同样有着不少显著的趋势变化。  首先，双抗药物BD数量超越单抗成为新药市场新的“宠儿”，达成数量高达7笔。第三季度如同润生物、宜明昂科等国内不少药企正依靠双抗BD实现快速“回血”。  8月9日，默沙东与同润生物达成协议，将以7亿美元现金首付款收购同润生物研发的新型双特异性抗体CN201，获得其全球权利。成功创造中国Biotech出海交易中的第二大首付款（仅次于百利天恒与BMS的合作首付款），而依靠这笔巨额预付款，同润生物的现金流得到了巨大补充。  8月1日，宜明昂科宣布将PD-L1/VEGF 双抗 IMM2510 与下一代 CTLA-4 抗体 IMM27M 在大中华区以外的权益授予 Instil Bio，交易总额达超 20 亿美元。 不论是7亿美元首付款抑或是20 亿美元交易总额，都是一众biotech企业艳羡的BD数字。这些天价数字何以出现，究其本质来看，国产双抗在BD领域杀疯了的背后，其实是其双抗商业模式验证，这在强调盈利、强调现金流的当下至关重要。  商业模式跑通，与双抗药物高疗效和高安全性的临床价值密不可分。此外，其广泛的应用领域也是关键之一，虽然双抗药物当前主要用于肿瘤治疗，但在自身免疫疾病、眼科疾病、血友病等，其治疗潜力也不断被挖掘。  同时，随着药物设计与平台持续优化，以及产业的规模化，双抗药物的生产成本预将逐渐降低，这使得更多患者能够负担起这类高效治疗药物，这大大提高了药物可及性。  其次，虽然近段时间以来，ADC药物的交易热情有所下降，其光芒被双抗、多抗等领域夺去不少，但从数据上看，其吸金能力仍在，第三季度领域内共达成4项相关交易。 剩下，如RDC、RNA药物、AI技术等创新领域，虽在期间内均有交易发生，但由于其三者均为近几年才兴起的新技术方向，其成药性与商业化验证都尚需验证，故海内外交易的谨慎度更高，这样的情况或许会在某些里程碑事件发生后得到改变。 License-in 国际药企有大动作  第三季度License-in交易数量与上半年前两季度相比并无起伏，依旧是寥寥无几。交易量数据同样也最为直观地体现了融资环境小幅回暖情况下药企依旧对于资产引进持有的理性谨慎态度。  一方面，国内创新药企融资困难，导致企业现金流已非前几年那么财大气粗；另一方面，随着国内创新实力逐渐得到市场验证，如今正在成为创新发源地，市场上可供选择的自主研发药物增多，从今年以来的License-out数据就可看出。  自此，药企的核心战略已经发生了变化，以往通过license-in快速上市融资的路也走不通了，企业更倾向于通过自主研发来填补产品线，进而提升自身在新药领域中的口碑与核心竞争力。  而尽管第三季度License-in交易数量少，但仍有值得关注之处，例如中日两家知名药企达成的股权收购协议与原研品牌药品的多项权益交接便引发了行业热议，使得在当下各大外企加码中国市场的环境下令人产生无限遐想。  8月1日，维健医药宣布已与日本协和麒麟株式会社达成股权收购协议，将全资收购其子公司协和麒麟（中国）制药有限公司。此次交易涉及协和麒麟中国的全部权益，维健医药将因此获得五个在中国上市或商业化的原研品牌药品的永久商业化和生产权益。  其实此次交易是基于整体战略和现在中国医药市场环境的整体考虑做出的选择。协和麒麟多年来在中国市场聚焦于罕见病，血液病或肿瘤辅助用药，以及慢性肾病患者的常见并发症等领域。但随着大型MNC学术推广以及国内医药公司简单直接推广双重激烈竞争下，协和麒麟显然处于下风。在长期低市场份额的情况下，2023年协和麒麟的财报显示格拉诺赛特在中国部分地区实施集采后收入还出现了下降。  本来协和麒麟聚焦罕见病同时中国市场份额常年偏低推广力度也不够，加上协和麒麟全球把战略重心从亚太转向欧美市场，协和麒麟中国的退出便显得水到渠成。  此外， 瑞博生物加码小核酸与PHEIRON就AI辅助的RNA药物开发达成战略合作也为研发风口再煽了一把火。 新模式 NewCo带来新机遇  第三季度，License-out项目除了数量和产品类型延续上半年的大热趋势外，交易模式也产生了热门-NewCo。  所谓“NewCo”，即将公司核心产品的海外权利授权给海外成立的新公司，同时引入海外基金，搭建国际化管理团队，以公司海外上市或被并购实现退出。  相较于传统的BD模式，“NewCo模式”合作结构、所有权分配风险共担、财务灵活性以及品牌和市场进入等方面，展现出诸多优势。  表1. NewCo模式与传统BD模式的不同之处（点击查看大图） 数据来源：公开数据整理 康诺亚7月9日宣布将2款双抗新药CM512、CM536的大中华区外全球权益授权给Belenos Biosciences。根据协议，康诺亚将收到1500万美元预付款、1.7亿美元里程碑金额，以及特定比例的销售分成。此外，康诺亚全资附属公司一桥香港将获得Belenos约30.01%的股权。  嘉和生物，8月5日宣布将CD3/CD20双抗GB261的大中华区外全球权益授权给TRC 2004，后者支付数量可观的股权、数千万美元预付款、4.43亿美元里程碑金额，以及个位数至双位数比例的销售分成。此次出海通过NewCo模式，嘉和生物与Two River、Third Rock Ventures两家美元基金共同设立TRC 2004。  岸迈生物，9月5日宣布与Vignette Bio就岸迈生物靶向BCMA/CD3的T细胞接合（TCE）分子EMB-06，达成了一项授权许可协议，将授予Vignette在大中华区（包括中国大陆，香港，澳门和台湾地区）以外开发和商业化EMB-06的独家权利，而岸迈生物将保留EMB-06在大中华区的权利。岸迈生物将以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价，并将有权收取最多5.75亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。 千万美元级首付款和上亿美元级里程碑付款，铸就了3家中国企业的造富神话，但NewCo模式的故事远不于此。  9月中旬，海外创新药企Candid Therapeutic高调宣布融资3.7亿美元，创下2024年来生物医药行业最高募资金额的记录，旗下两款核心产品都是从中国药企刚成立的海外NewCo公司买来的，而这两家NewCo就是嘉和生物联合Two River等成立的TRC004，以及岸迈生物与Foresite合作孵化的Vignette Bio。  此外，在今年登陆纳斯达克市场的5家生物医药企业中，有两家是从中国获得核心资产的NewCo，核心资产分别受权自艾力斯和海思科。  不禁发问，NewCo是如何成为了国内外创新药企解决融资难、BD难的新思路？  归根到底仍然是研发资金短缺使然。现阶段国内Biotech企业布局了大量管线，其中不乏具有全球竞争力的管线。但这些管线大多处于早期阶段，仍需要依托外部融资来进一步开发。但目前国内乃至全球创新药投融资环境日益复杂，美元基金不敢投，BD时机尚早。  在此背景下，NewCo模式作为一种新兴的出海战略，正在逐步成为中国药企实现国际化的重要途径。NewCo模式优化了创新药资产与资金匹配的流程，融合了资产交易和股权交易，即BD+融资。既通过首付款缓解了创新药企的资金困境，又通过持股方式，享受了资产的未来溢价。  NewCo模式逐渐崭露头角，今年6月，“创新药一哥”也是牌桌玩家之一，此外不少企业摩拳擦掌。但NewCo模式适用情况具有一定局限性，恒瑞这样的大公司，面临的问题是如何分配资源，把管线价值发挥到最大的问题。然而Biotech管线相对没有那么丰富，每一条都支撑着公司一部分估值，一旦把一两个资产剥离出去，公司的估值都会随之大幅降低。所以，在NewCo模式行情火热的当下，创新药企“因企制宜”，避免盲目跟风或许是较为稳妥的思路。  小结  2024年，中国制药行业的BD交易势头依然强劲，“License out”项目占据主导地位，反映了中国药企对全球医药市场创新资产的持续输出。在分子类型上，抗体药物/技术平台成为交易热门，尤其是双抗药物，持续成为资本的主要追逐点。  同时，中国药企也在探索新的BD模式，NewCo模式，这种模式在资金匹配和资产交易方面展现出巨大优势。尽管如此，企业在采用NewCo模式时需要根据自身情况谨慎决策，避免盲目跟风，适合自己的才是最好的。  来源 | 博药（药智网获取授权转载） 撰稿 | 山茶花 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

11 月 17 日，康诺亚的 CD3/BCMA 双抗 CM336 以 NewCo 形式出海，金额达 6.26 亿美元。在即将召开的 2024 年 ASH 大会上，康诺亚将首次公布该双抗的 I/II 期研究结果，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，目前该结果的摘要已经公布。 截图来源：ASH 官网 CM336 是一种新型的双特异性抗体，靶向 CD3 和 BCMA，可将 T 细胞重新定位到表达 BCMA 的骨髓瘤细胞。 本次公布的是一项开放标签、I/II 期临床研究（NCT05299424），以评估 CM336 用于支持性治疗 RRMM 患者中的作用。主要终点是剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）和客观缓解率（ORR）。 截至 2024 年 6 月 30 日，剂量递增部分中有 25 名受试者入组。所有受试者既往接受过至少 3 种疗法治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 抗体，其中 20% 患有髓外浆细胞瘤。所有受试者既往接受治疗线数的中位值为 4（范围 2-15）。未达到最大耐受剂量（MTD）。 结果显示，中位随访时间 8.0 个月时，确认的 ORR 为 60.9%。其中 80 mg 和 160 mg 剂量组（n=8），ORR 为 100%。在 10 名（43.5%）严格意义的完全缓解 (sCR) 的受试者中，9 名可评估为微小残留病灶 (MRD)，MRD 阴性率为 88.9% (8/9)。中位反应时间为 1.4 个月。中位缓解期和中位无进展生存期未达到。所有缓解期受试者均未出现疾病进展。 在安全性方面，最常见的治疗相关不良事件 (TEAEs) 包括细胞因子释放综合征、贫血、淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、肺炎和发热。所有细胞因子释放综合征事件均已完全解决，未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 事件。 截图来源：Insight 数据库 研究者得出结论：CM336 治疗耐受性良好，初步显示具有良好的抗骨髓瘤疗效。CM336 有望改善 RRMM 患者的预后。 Insight 数据库显示，目前全球在研处于临床活跃状态的 CD3/BCMA 双特异性抗体共 15 款，仅有 2 款获批，分别是辉瑞的 Elranatamab 和强生的 Teclistamab 。其中 Teclistamab 已在国内批准上市。 国内也有不少企业聚焦 CD3/BCMA 双抗的研究，占到了全球研究的一半左右，但都处于临床早期阶段，其中进展最快的是智翔的 GR1803，目前已进入临床 II 期。值得一提的是，目前国内已有两家企业达成海外授权： 9 月 4 日，岸迈生物授予 Vignette Bio 在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）以外开发和商业化 EMB-06 的独家权利。岸迈生物将以现金和 Vignette 股权的形式收取总计 6000 万美元的首付款对价，并将有权收取最多 5.75 亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。   11 月 17 日，康诺亚与 Platina Medicines Ltd（PML）已订立独家许可协议。许可协议授予 PML 在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾）开发、生产及商业化 CM336 的独家权利。作为回报，康诺亚将收取 1600 万美元的首付款和近期付款，在达成若干临床、监管及商业里程碑后，康诺亚可收取最多 6.1 亿美元的额外付款，并且亦有权从 PML 收取 CM336 及相关产品销售净额的分层特许权使用费。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：木木 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！