ALMB-0166

本周，果真是大事连连，好不热闹。政策方面，最受医药行业关注的两大重磅事件，一是国家医保谈判正式在本周启动；二是第九批集采结果公布。出海方面，亿帆医药艾贝格司亭α、苑东生物盐酸纳美芬注射液接连获FDA批准上市，或受此提振，当天A股90%药企普涨。资本市场亦消息频频，药明合联在港交所上市，诺和诺德将投资60亿美元扩大丹麦工厂产能、传奇生物与诺华11.1亿美元达成DLL3 CAR-T授权协议……本周还有哪些大事值得关注，请看下文：政策动态国家医保谈判开启11月17日，国家医保局正式启动了为期四天的2023年国家医保药品目录谈判，此次医保谈判的地点位于北京顺义区的全国总工会国际交流中心。此次国谈共168个药品进入谈判竞价环节，为历年来品种最多的一次，涉及肿瘤、罕见病、慢性病等领域。第九批集采结果公布11月16日，国家组织药品联合采购办公室发布公告，正式公布第九批国家组织药品集采中选的41种药品和价格，本次集采中选结果将于2024年3月实施，具体执行日期以各地发布通知为准。本次集采涵盖感染、肿瘤、心脑血管疾病、胃肠道疾病、精神疾病等常见病、慢性病用药，以及急抢救药、短缺药等重点药品。大型制药礼来AD新药Donanemab拟纳入优先审评11月14日，据CDE官网显示，拟将礼来递交的AD新药Donanemab上市申请纳入优先审评，用于治疗早期阿尔茨海默病。治疗应该在患者处在疾病轻度认知障碍阶段或轻度痴呆阶段时开始，该人群也是临床试验中开始本品治疗的人群。在国内，据Insight数据库显示，Donanemab于2022年4月首次申报临床，6月首次获批临床，8月启动临床，并于今年10月申报上市。诺和诺德将投资60亿美元扩大丹麦工厂产能近日，诺和诺德表示，将从2023年起投资逾420亿丹麦克朗(约合60亿美元)扩大其在丹麦的生产设施，用于生产当前和未来严重慢性疾病的产品组合。该公司补充称，这些建设项目将从2025年底到2029年逐步完成。诺和诺德表示，这项投资将在该公司的全球价值链上创造更多产能，包括原料药生产和包装，其中绝大多数投资将用于提高原料药产能。该公司在一份声明中表示：“这项投资将提高公司满足包括GLP-1产品在内的未来市场需求的能力。”值得一提的是，GLP-1是诺和诺德大受欢迎的减肥药Wegovy及其糖尿病治疗药物Ozempic的关键成分。辉瑞裁员500人11月15日，辉瑞公司表示，作为其35亿美元成本削减计划的一部分，该公司将在其位于英国肯特郡桑维奇的生产基地裁员500人。由于新冠疫苗和疗法的销售低于预期，辉瑞在10月份宣布了成本削减计划，此前还下调了全年收入预期。石药集团一款FIC获批Ⅱ期临床11月17日，石药集团ALMB-0166已获得国家药监局批准，可以在中国开展评价在急性缺血性脑卒中患者中的有效性和安全性的Ⅱ期临床试验。ALMB-0166为一款同类首创针对全新靶点半通道膜蛋白Connexin 43(Cx43)的人源化单克隆抗体抑制剂，由其附属公司AlaMab Therapeutics Inc.自主研发，用于治疗急性缺血性脑卒中、急性脊髓损伤等神经系统疾病。华东医药全球首创新药利纳西普申报上市11月13日，华东医药全资子公司杭州中美华东制药注射用利纳西普的上市许可申请获得NMPA受理，用于治疗成人和12岁及以上儿童的冷吡啉相关的周期性综合征，包括家族性寒冷型自身炎症综合征和穆-韦二氏综合征。生物科技亿帆医药艾贝格司亭α获FDA批准上市11月17日，亿帆医药公布公告，控股子公司Evive Biotechnology Singapore PTE.Ltd.收到FDA签发的《生物制品许可申请批准函》，公司在研产品艾贝格司亭α注射液用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率，其生物制品许可申请获FDA通过。苑东生物首个制剂出海产品获得美国FDA上市批准近日，苑东生物全资子公司硕德药业开发的阿片拮抗类药物“盐酸纳美芬注射液”已获FDA签发的上市批准通知。盐酸纳美芬注射液是苑东生物首个制剂出海的产品，盐酸纳美芬注射液用于完全或部分逆转阿片类药物的作用，包括由天然的或合成的阿片类药物引起的呼吸抑制，治疗已知或疑似阿片类药物过量。目前，该产品在美国仅有普渡药业的盐酸纳美芬注射液（2mg/2 mL）获批上市，公司的盐酸纳美芬注射液（0.1mg/1mL，2 mg/2 mL）是美国FDA第二个批准上市的该品种仿制药。鞍石生物伯瑞替尼获批上市11月16日，国家药监局官网最新公示，鞍石生物旗下全资子公司浦润奥生物递交的1类新药伯瑞替尼肠溶胶囊已正式获批，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此前，该上市申请已被CDE纳入优先审评。百济神州泽布替尼在欧盟获批滤泡性淋巴瘤新适应证11月17日，百济神州宣布，欧盟委员会已授予泽布替尼联合奥妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者的上市申请。这是泽布替尼在欧盟（EU）获批的第四个适应证，泽布替尼已成为欧盟地区适用患者人群最广泛的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。维昇药业软骨发育不全新药II期研究成功11月16日，维昇药业公布了TransCon CNP（每周1次，皮下注射）治疗2-10岁软骨发育不全（ACH）儿童患者的中国II期研究数据。TransCon CNP是Ascendis Pharma开发的一种长效C型-利钠肽（CNP），维昇药业拥有其中国权益。康威生物肿瘤免疫新药在美国获批临床11月17日，康威生物抗肿瘤新药CAN2109的临床试验申请获美国FDA批准，即将开展针对多种实体瘤的临床1期试验。CAN2109是康威生物自主研发的一款肿瘤免疫新机制新药。先博生物通用型CAR-NK疗法申报临床11月17日，先博生物宣布其提交的靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞注射液临床试验申请获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，适应证为中重度难治性系统性红斑狼疮。系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，可引起全身多脏器和组织受损。宁科生物实控人收到行政处罚事先告知书11月14日，宁科生物实控人虞建明收到宁夏证监局下发的《行政处罚事先告知书》。经查明，虞建明涉嫌违法的事实如下：未及时将被采取刑事强制措施的事实书面告知公司，并配合公司履行信息披露义务。宁夏证监局拟决定对虞建明给予警告，并处以五十万元罚款。本次立案进展涉及的主体为虞建明，不会对公司生产经营产生重大影响。资本市场药明合联在港交所上市11月17日，药明合联于香港联交所主板成功上市。药明合联本次全球发售完成后，公司控股子公司上海合全药业股份有限公司通过其全资子公司合全药业香港投资有限公司持有药明合联的股份数为400,000,000股，占药明合联发行完成后总股本约33.94%。传奇生物与诺华11.1亿美元达成DLL3 CAR-T授权协议11月13日，传奇生物在美国新泽西州萨默塞特宣布，其全资子公司传奇生物爱尔兰有限公司与诺华制药就传奇生物的特定靶向 DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法签订了独家全球许可协议（以下简称许可协议），包括其自体CAR-T 细胞疗法候选药物LB2102 （NCT05680922）。该许可协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，诺华可以将其T-Charge™平台应用于其生产。血制品龙头上海莱士拟以4.8亿元收购广西冠峰11月11日，上海莱士发布《关于收购广西冠峰生物制品有限公司股权暨签署<股权收购协议>的公告》。公告信息显示，上海莱士于2023年11月9日分别与贺州安信乾能叁期投资基金合伙企业（有限合伙）以及自然人股东李冠锋、韦向红、黄科良签署了《股权收购协议》（“股权收购协议”），收购叁期基金、自然人股东合计持有的广西冠峰生物制品有限公司95%股权。一家基因治疗CDMO以6.2亿美元被收购11月13日，日本味之素宣布将以6.2亿美元收购美国基因药物制造商Forge Biologics，使其成为自己的全资子公司，扩大公司在AAV和质粒基因治疗药物制造方面的全球能力。该交易预计今年四季度完成，尚待监管部门批准。收购完成后，Forge占地20万平方英尺的专用于 AAV 病毒载体制造的 cGMP 设施将和Forge位于美国哥伦布市的的300名员工都将被味之素收入麾下。全球首款CRISPR基因编辑疗法Casgevy在英获批上市11月16日，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics共同宣布，Exagamglogene Autotemcel获英国药品监管机构MHRA有条件批准上市，用于治疗治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β-地中海贫血（TDT）。Exa-cel现更名为Casgevy™。而美国，预计2023年12月8日批准该药SCD适应证，2024年3月30日批准TDT适应证。风险提示白云山控股股东“王老吉”商标纠纷案重审阶段二审被受理白云山公告，公司控股股东广州医药集团有限公司（以下简称“广药集团”）于2023年11月14日收到中华人民共和国最高人民法院针对“王老吉”商标法律纠纷诉讼案件的重审阶段二审案件上诉受理通知书。广药集团之前向广东省高级人民法院提起诉讼，要求赔偿六家加多宝公司因侵犯“王老吉”注册商标造成的经济损失共计29.30亿元。7月10日，加多宝发布声明披露广东省高级人民法院关于广药集团与加多宝商标权纠纷案的一审判决，该判决认定六家加多宝公司共同侵权，判决六家加多宝公司赔偿3.17亿元。重审阶段的一审判决赔偿金额远远少于广药集团的诉讼请求，因此，上诉人广药集团不服重审阶段一审判决，依法向最高院提起上诉，并收到最高院关于“王老吉”商标法律纠纷诉讼案件的重审阶段二审案件上诉受理通知书，经查阅公告知悉：广药集团的上诉请求是撤销 (2020)粤民初4号民事判决第一项，改判六家加多宝公司连带赔偿广药集团经济损失293,015.55万元。加多宝与广药集团商标之争已有4份判决结果，其中3次加多宝公司均被法院判定为败诉。此次案件涉及的也不是“王老吉”商标权归属问题，而是关于“王老吉”商标侵权赔偿数额，广药集团不但是白云山的控股股东，也是王老吉大健康公司的间接控股股东，是注册商标“王老吉”的所有权人，案件已经持续近10年之久。白云山公告称：本次案件重审阶段二审受理对本公司本期或期后利润不会产生影响。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，在2022年最后一周，又有多款1类新药临床试验申请通过“默示许可”。这些产品包括PD-L1/OX40双抗、靶向Gremlin1单抗、靶向PSMA的放射性配体疗法、Connexin 43抑制剂、THR-β激动剂等。本文将挑选其中部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。图片来源：123RF信立泰药业：SAL008注射液作用机制：IL-15/IL-15Rα复合物与抗CTLA-4抗体的融合蛋白适应症：肿瘤根据信立泰药业早先新闻稿，SAL008由其旗下子公司SalubrisBio公司研发，是一种IL-15/IL-15Rα复合物与抗CTLA-4抗体的融合蛋白。IL-15/IL-15Rα复合物可有效促进CD8+T细胞和NK细胞的增殖及活化，抗CTLA-4抗体能靶向肿瘤微环境、耗竭肿瘤内调节性T细胞（Treg），特异性诱导NK细胞活化和脱颗粒，以达到抗肿瘤免疫效果。据介绍，SAL008作为一种单一疗法，从机制看，在利用靶向抗体解除免疫抑制的同时，还能促进肿瘤微环境的免疫细胞增殖，既可减少免疫抑制细胞数量，又可增强免疫反应性细胞，预期或将产生协同的、更显著的抗肿瘤效果。此外，该药已表现出更长的血清半衰期和更持久的效应期，有望降低给药频率。创胜集团：TST003注射液作用机制：靶向Gremlin1单抗适应症：恶性肿瘤根据创胜集团早先新闻稿，TST003是一款潜在“first-in-class”靶向Gremlin1且具有高亲和力的人源化单克隆抗体。Gremlin1是一种在多种人类癌症的基质细胞中高度表达的调节蛋白，且与肿瘤形成有关联。TST003是一款靶向新型免疫调节蛋白的抗体候选药物，该蛋白由肿瘤相关成纤维细胞或具有间充质表型的肿瘤细胞产生。该药有望成为一种新型癌症治疗方法，可作为单药疗法或与免疫检查点抑制剂及其他抗肿瘤药物联用。本次该药获批临床的适应症为恶性肿瘤。值得一提的是，2022年5月，创胜集团和上海交通大学研究者就靶向Gremlin1的抗体用于治疗雄激素阴性/低活性前列腺癌的研究结果在Nature Cancer上发表。该研究成果揭示了Gremlin1蛋白可促进前列腺肿瘤细胞的可塑性，以及促进去势抵抗性前列腺癌发生发展。Gremlin1特异性抗体单药可以有效控制雄激素受体低活性或阴性的前列腺癌的生长。岸迈生物：EMB-09注射液作用机制：PD-L1/OX40双抗适应症：肿瘤根据岸迈生物公开资料，EMB-09是一款靶向PD-L1和OX40的双特异性抗体。早先该药已经在澳大利亚获批开展针对晚期实体瘤患者的1期临床试验。本次该药在中国获批临床，针对适应症为肿瘤。据介绍，EMB-09可阻断PD-1和PD-L1的相互作用，并通过PD-L1介导的交联反应有条件地激活OX40信号通路。该药OX40结合位点的选择以及对Fc区域的优化，使其具备明显的差异化优势，同时，该药在增强T细胞活化的同时可大幅减少非肿瘤环境下的非特异性免疫细胞的激活。在临床前研究中，EMB-09展示出比PD-L1或OX40单抗以及两个单抗联用更好的免疫细胞激活能力和抗肿瘤活性，显示出双抗分子独特的协同效应。恩华药业：NHL35700片作用机制：口服小分子药物适应症：精神分裂症根据恩华药业公告，NHL35700片为该公司与灵北制药（Lundbeck）签订独家许可协议而引进的一款口服小分子药物，本次获批临床的适应症为精神分裂症。据介绍，NHL35700可靶向多巴胺受体、血清素受体和肾上腺素受体，具有独特的药理学机制，对多巴胺D1受体的亲和力高于D2受体。因此该药可在发挥抗精分疗效的同时减少锥体外系反应、高泌乳素血症等副作用发生率，且起效迅速、血药浓度波动小，有望在改善精分症状的同时降低不良反应，提升用药依从性。图片来源：123RF先通医药：[177Lu]Lu-XT033注射液作用机制：放射性配体疗法适应症：前列腺癌根据先通医药新闻稿，[177Lu]Lu-XT033是一种PSMA靶向放射性配体疗法（RLT）药物。RLT疗法是将放射性配体与治疗性放射性同位素结合在一起，靶向肿瘤抗原的放射性配体与肿瘤结合，产生的放射线可以更为集中在肿瘤组织局部，从而破坏肿瘤细胞复制或触发肿瘤细胞死亡。相比于传统的肿瘤放疗，RLT疗法具有精准靶向、强力杀伤、有限损伤的优点。前列腺特异性膜抗原（PSMA）则是与前列腺癌息息相关的靶点。据介绍，[177Lu]Lu-XT033可特异性结合PSMA，实现活性成分在前列腺肿瘤部位的富集。此外，该产品还引入了白蛋白亲和基团-伊文思兰（Evans blue，EB），以期达到药物在靶标肿瘤摄取增加、增强其抗肿瘤活性的效果。本次该药获批临床的适应症为：PSMA阳性的转移性前列腺癌成人患者。石药集团：ALMB-0166注射液作用机制：Connexin 43抑制剂适应症：骨关节炎根据石药集团公告，ALMB-0166是一款潜在“first-in-class”针对新靶点半通道膜蛋白Connexin 43的人源化单克隆抗体抑制剂，由其附属公司AlaMab Therapeutics自主研发，拟开发用于治疗骨关节炎、急性脊髓损伤及中风等神经系统和骨相关疾病。该药此前已经在中国获批开展针对急性脊髓损伤适应症的临床试验，并获美国FDA授予孤儿药资格。本次，ALMB-0166获批临床的适应症为骨关节炎。关节炎是一种以关节软骨损害为主的慢性疾病，当前主要以镇痛药物等对症治疗为主，临床缺少能够从机制上根本性抑制软骨组织损伤的疗法。据石药集团公告介绍，ALMB-0166通过阻止骨关节炎相关的Cx43半通道的开放，抑制促炎和促损伤因子从骨细胞释放，从而保护软骨组织，缓解骨关节炎相关的炎症和疼痛。临床前研究显示，该药能显著减轻动物骨关节疼痛，改善动物软骨组织的病理状况，为从根本上治疗骨关节炎提供了新的潜在疗法。征祥医药：ZX-4081片作用机制：PI3Kγ抑制剂适应症：晚期实体肿瘤ZX-4081是征祥医药研发的一款高选择性PI3Kγ抑制剂。PI3Kγ是在肿瘤进展过程中控制免疫抑制，能激活整合素α4并促进免疫抑制髓系极化的分子开关。临床试验证明，选择性抑制PI3Kγ可以克服对免疫检查点抑制剂的耐药性。根据征祥医药早先新闻稿介绍，ZX-4081能高效阻断PI3Kγ-AKT信号传导，通过促进巨噬细胞向M1（抗肿瘤）表型极化，增强肿瘤微环境中CD8+T细胞的活化来抑制肿瘤生长和转移。临床前研究结果表明，ZX-4081不仅单药抗实体肿瘤效果显著，同时可以与PD-1/L1等免疫检查点抑制剂进行联用克服免疫检查点抑制剂的耐药性。早先，ZX-4081已经在美国获批开展针对晚期实体瘤患者的1期临床试验。本次该药在中国获批临床，针对适应症为晚期实体肿瘤。赫吉亚生物：Kylo-0603胶囊作用机制：THR-β激动剂适应症：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）根据赫吉亚生物新闻稿介绍，Kylo-0603是一款分子结构中含有肝细胞特异性配体GalNAc的THR-β激动剂。THR-β是肝脏最主要的甲状腺受体，参与调控多种肝脏代谢通路，包括脂肪合成、脂肪酸氧化、胆固醇代谢、线粒体功能等，因此THR-β激动剂具备单药来治疗NASH的潜力。赫吉亚生物专注于小干扰核酸领域药物研发。据其介绍，Kylo-0603同时具有GalNAc结构以及类似甲状腺激素T3结构，具有肝脏和THR-β受体二重靶向性特点。它既具有主动的高效肝组织靶向性，又对THR-β具有高的亲和力和选择性，利用肝靶向性将甲状腺素类似化合物导入肝脏，进而消除或减少肝外脏器的副作用。在调节异常脂质代谢、改善肝组织NASH病症同时，可以使肝纤维化无恶化。本次该药获批临床的适应症为NASH。图片来源：123RF博瑞医药：BGM0504注射液作用机制：GLP-1和GIP受体双重激动剂适应症：超重与肥胖症；2型糖尿病根据博瑞医药新闻稿，BGM0504是一款GLP-1和GIP受体双重激动剂，本次该药针对两个适应症的临床试验申请均获得批准，分别为：2型糖尿病、超重或肥胖症。GLP-1是一种内源性肠促激素，以葡萄糖依赖的方式促进胰岛细胞分泌胰岛素。GIP是胰高血糖素肽家族的另一个成员，具有以胰岛素依赖的方式促进胰岛素分泌和在低血糖状态下刺激胰高血糖素分泌的作用。作为一类新型药物，BGM0504注射液可激动GIP和GLP-1下游通路，将GIP和GLP-1的肠促胰岛素作用整合在一个分子中，降糖和减重双管齐下，展现多种代谢疾病治疗潜力。先声药业：SIM0348作用机制：TIGIT/PVRIG双特异性抗体适应症：晚期实体瘤根据先声药业新闻稿，SIM0348是一款人源化TIGIT/PVRIG双特异性抗体注射液。本次获批临床的适应症为晚期实体瘤。据介绍，SIM0348可同时特异性结合人TIGIT和PVRIG两种新型免疫检查点蛋白，旨在阻断CD155/TIGIT之间及CD112/PVRIG之间的相互作用，提升免疫细胞的抗肿瘤活性。该产品具有Fc介导的效应功能，能够杀死TIGIT高表达及TIGIT和PVRIG双表达的免疫抑制性Treg细胞，同时能更好地介导NK细胞的激活和杀伤功能，进一步加强双抗的肿瘤杀伤能力。安科生物：AK2017注射液作用机制：长效生长激素适应症：儿童生长缓慢根据安科生物早先新闻稿，AK2017注射液（重组人生长激素-Fc融合蛋白注射液）是一款长效化生长激素类生物制品。本次获批临床的适应症为：因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢。据安科生物介绍，AK2017注射液采用了Fc融合蛋白结合技术，N端的氨基酸序列与人生长激素的氨基酸序列完全相同，C端的Fc能够延长半衰期，因此该产品能够减少给药频次、提高患者用药依从性。临床前研究数据表明，AK2017注射液安全有效，具有增加机体生长的药效。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Dec 30，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。