Raludotatug deruxtecan

免责声明： 本新闻稿仅供医学药学专业人士阅读，文中内容不涉及对任何处方药（包括研发中产品）的邀约、推广或广告。 德曲妥珠单抗用于不可切除的局部晚期或转移性HER2突变非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗相关适应症尚未在中国获批，本新闻稿不推荐任何未获批适应症的使用。本次发布的数据来源仅为DESTINY-Lung04 III期试验结果，疗效与安全性数据仍需长期随访与监管审查。 ●相比标准治疗（帕博利珠单抗联合化疗），中位无进展生存期（PFS）提高了6个月。[i] ●第一三共和阿斯利康的德曲妥珠单抗是首个*在该治疗背景下，Ⅲ期临床试验中证实其延缓疾病进展优于标准治疗的HER2 靶向药物。[i] 东京-（2026年9月14日）-DESTINY-Lung04 III期试验的阳性结果显示，德曲妥珠单抗作为不可切除的局部晚期或转移性HER2突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，与全球标准治疗（含铂药物联合培美曲塞的双药化疗联合帕博利珠单抗）相比，在无进展生存期（PFS）方面显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。该结果于今日在国际肺癌研究协会（IASLC)主办的世界肺癌大会（WCLC26）“主席论坛2“中以摘要编号#PL03.08 进行公布。[i] 德曲妥珠单抗是一款经特殊工程改造的HER2靶向DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共（TSE:4568）设计，并由第一三共与阿斯利康（LSE/STO/NYSE: AZN）联合开发和商业化。 在主要终点分析中，德曲妥珠单抗与帕博利珠单抗联合化疗相比，疾病进展或死亡风险显著降低37.0%（风险比[HR]：0.63；95%置信区间[CI]：0.50-0.79；p<0.0001）。由盲态独立中心审查（BICR）评估，德曲妥珠单抗组中位PFS为14.3个月（95% CI：12.4-16.5），帕博利珠单抗联合化疗组为8.3个月（95% CI：7.0-9.9）。德曲妥珠单抗的PFS获益在各亚组中一致，包括预设的分层因素：既往或现存脑转移、吸烟史、HER2突变状态（外显子19或外显子20）、新发或复发疾病以及肝转移的存在 [i]。 德曲妥珠单抗组的客观缓解率（ORR）为70.0%（95% CI：63.6-75.9），帕博利珠单抗联合化疗组为44.5%（95% CI：37.9-51.2）。德曲妥珠单抗组的中位缓解持续时间（DOR）为13.4个月（95% CI：10.4-17.2），帕博利珠单抗联合化疗组为9.7个月（95% CI：7.0-11.1）， 德曲妥珠单抗 组的中位PFS2（从治疗开始至第二次肿瘤进展或任何原因死亡的时间）为 22.7 个月（95% CI：20.3–26.3），相比之下帕博利珠单抗联合化疗组为 17.3 个月（95% CI：15.6–21.8）[i]。 在本次分析时，总生存期（OS）成熟度为46.9%，且未进行正式的假设检验。两组间后续治疗存在不平衡，可能对OS结果的解读造成混杂影响。具体不平衡包括：与德曲妥珠单抗组相比，帕博利珠单抗联合化疗组后续接受 HER2 靶向治疗的比例更高（48.0% vs 23.3%）；同时，德曲妥珠单抗 组后续接受免疫治疗联合化疗的使用比例有限（23.8%） [i]。 Julia Rotow 医学博士 DESTINY-Lung04试验主要研究者、丹娜法伯癌症研究院医学助理教授 HER2突变非小细胞肺癌是一种侵袭性疾病，通常缓解有限，导致许多患者在现有全球标准一线治疗下不到一年即出现疾病进展， DESTINY-Lung04结果显示70%的患者获得缓解且中位无进展生存期达14.3个月，这表明德曲妥珠单抗有潜力成为这些患者的新的一线治疗选择。 截至目前，DESTINY-Lung04中观察到的德曲妥珠单抗安全性特征总体与其已知特征一致，未发现新的安全性问题。德曲妥珠单抗治疗组34.1%的患者发生3级或以上治疗相关不良事件（TRAE）。德曲妥珠单抗治疗组中5%以上患者发生的最常见的3级或以上治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症（11.1%）。由独立判定委员会判定，德曲妥珠单抗治疗组20.8%的患者发生间质性肺病（ILD）或非感染性肺炎事件。大多数ILD或非感染性肺炎事件为低级别（1级[n=7；3.1%]或2级[n=30；13.3%]）。德曲妥珠单抗组有3级ILD 5例（2.2%）、4级1例（0.4%）和5级ILD 4例（1.8%）。 John Tsai 医学博士 第一三共全球研发负责人 德曲妥珠单抗是首个**获批用于HER2突变非小细胞肺癌患者的HER2靶向药物和抗体偶联药物，并已成为二线标准治疗，DESTINY-Lung04中观察到的6个月无进展生存期获益和较高的缓解率进一步证实了直接靶向HER2在该患者群体中的重要性，并支持德曲妥珠单抗有潜力作为一线治疗选择，因为尽可能延缓疾病进展是一个关键目标。 Susan Galbraith 医学博士 阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人 DESTINY-Lung04是首项*在HER2突变晚期NSCLC患者中，证实PFS优于全球一线标准治疗的III期临床研究。这些结果进一步支持了德曲妥珠单抗成为HER2基因突变患者重要治疗选择的证据，并凸显了其在转移性疾病确诊时的潜在治疗价值，因为这一阶段的治疗最有可能为患者带来更好的治疗结局。 DESTINY-Lung04试验中的患者既往曾接受过早期疾病的放疗、化疗、免疫治疗或靶向治疗。德曲妥珠单抗组约四分之三（75.8%）的患者为新发疾病，即肺癌首次确诊时即为转移型。德曲妥珠单抗组患者的中位随访时间为21.6个月，帕博利珠单抗联合化疗组患者为20.4个月。截至2026年6月9日数据截止日期，50例患者仍在接受研究治疗，其中40例接受德曲妥珠单抗，10例接受帕博利珠单抗联合化疗。 DESTINY-Lung04主要结果汇总 CI，置信区间；CR，完全缓解；DOR，缓解持续时间；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PR，部分缓解；SD，疾病稳定 HR，风险比；n，样本量 i 由BICR评估 ii ORR为（CR + PR） iii包括未确认的缓解 iv由研究者评估 v 在数据截止日期（DCO）时，OS总数据成熟度为46.9% vi 本次期中分析未进行正式假设检验；正式假设检验将在第二次期中分析和最终分析时进行 　　　关于DESTINY-Lung04     　 DESTINY-Lung04是一项全球性、随机、开放标签的III期试验，旨在评估德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）与标准治疗（铂类-培美曲塞双药化疗联合帕博利珠单抗）在携带HER2外显子19或20突变的不可切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。 患者以1:1随机分配接受德曲妥珠单抗治疗或标准治疗。随机分层因素为吸烟史和脑转移的存在或既往史。DESTINY-Lung04的主要终点是由盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括：总生存期（OS）、研究者评估的PFS、研究者评估的PFS2、由BICR和研究者评估的总缓解率和缓解持续时间、药代动力学和安全性。 DESTINYLung-04在亚洲、欧洲和北美的多个中心入组了454例患者。有关该试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。        关于HER2突变非小细胞肺癌      肺癌是全球常见的癌症和癌症相关死亡的主要原因之一2024年，全球报告约260万新发肺癌病例，估计180万人死亡[i]。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占85%的病例[ii]。转移性NSCLC患者的预后尤其差，仅约10%的患者在诊断后存活超过五年[iii][iv][v]。 HER2是一种参与细胞生长和分化的酪氨酸激酶受体蛋白，在多种肿瘤类型表面表达。HER2突变已在非小细胞肺癌中被确定为独特的分子靶点，据报告约2%至4%的非鳞状非小细胞肺癌患者存在HER2突变[vi][vii][viii][ix]。这些HER2突变主要见于年轻女性和无吸烟史人群，已独立与癌细胞生长和预后不良相关，且脑转移发生率增加[x][xi][xii][xiii][xiv][xv]。 目前在HER2突变非小细胞肺癌患者中的一线转移性治疗中，全球标准治疗通常为免疫治疗联合含铂双药化疗[xvi][xvii][xviii]。然而该治疗方案的缓解率有限，且有许多患者出现疾病进展，凸显对更多治疗选择的需求[xix]。                 关于德曲妥珠单抗             德曲妥珠单抗是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的ADC。采用第一三共DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先产品，也是阿斯利康ADC平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。 　　关于德曲妥珠单抗临床开发项目　　 旨在评价德曲妥珠单抗单药治疗多种以HER2为靶点的癌症的疗效和安全性的全面临床研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。 　　关于第一三共与阿斯利康的合作　 第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发并商业化德曲妥珠单抗和德达博妥单抗，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和德达博妥单抗的生产和供应。         关于第一三共的ADC产品组合       第一三共的ADC产品组合包括8款处于临床开发阶段的ADC，这些ADC基于第一三共开发的两个ADC技术平台。 第一三共的DXd ADC技术平台包括7个处于临床开发阶段的ADC药物，每款ADC药物由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。目前DXd ADC产品组合包括：T-DXd和Dato-DXd，由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化；I-DXd、R-DXd和HER3-DXd由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化；DS-3939 and DS3790由第一三共开发。 第一三共正在研发的ADC药物还包括DS3610，其由抗体与一种新型免疫调节有效载荷连接组成，可作为STING激动剂发挥作用。 Ifinatamab deruxtecan、raludotatug deruxtecan、patritumab deruxtecan、DS-3939、DS3610和DS3790均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。尚未完全确定安全性和疗效。 关于第一三共　　　　　 第一三共是一家全球医疗保健公司，致力于成为值得信赖的医疗创新引领者，依托其科学和技术优势改变人们的生活。公司专注于发现和开发新的标准疗法，以满足多样化的医疗需求，践行其为提高世界各地患者的生活质量做出贡献的宗旨。第一三共战略聚焦肿瘤领域，着力打造卓越的抗体偶联药物（ADC）产品组合，并不懈探索突破性前沿技术，旨在为患者、医疗卫生专业人士和社会带来变革临床实践的创新药物。更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。 参考文献： *首个是指全球范围内非小细胞肺癌领域截止至2026年9月14日的统计结果，相关数据来源为DESTINY-Lung04 III期试验结果。 **首个是指截止到2026年9月14日美国境内获批情况，在FDA官方药品监管网查询药品获批“HER2突变非小细胞肺癌抗体偶联药物”结果为：Search | FDA [i]此处数据来源于DESTINY‑Lung04Ⅲ期试验，详情请见链接：https://clinicaltrials.gov/study/NCT05048797，旨在提供有关临床研究最新进展的客观概述。 [ii]World Health Organization Globocan Lung cancer Fact Sheet. Accessed July 2026. [iii]Leiter A, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(9):624–639. [iv]Tamura T, et al. Mol Clin Oncol. 2015;3(1):217-221. [v]Goldstraw P, et al. J Thorac Oncol. 2016;11(1):39-51. [vi]Siegel RL, et al. CA Cancer J Clin. 2021;71(1):7-33. [vii]Mazieres J, et al. J Clin Oncol. 2013;31(16):1997-2003. [viii]cBioPortal for Cancer Genomics. Available from cBioPortal.com. [ix]Yoshizawa A, et al.Lung Cancer. 2014;85(3):373-378. [x]Li BT, et al. J Thorac Oncol. 2016;11(3):414-9. [xi]Mazieres J, et al. J Clin Oncol. 2013;31(16):1997-2003. [xii]Liu S, et al. Clin Cancer Res. 2018;24(11):2594-2604. [xiii]Stephens P, et al. Nature. 2004;431:525-6. [xiv]Arcila ME, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:4910-8. [xv]Pillai RN, et al. Cancer. 2017;123:4099-105. [xvi]Offin M, et al. Cancer. 2019;125:4380-7. [xvii]World Health Organization Globocan Lung cancer Fact Sheet. Accessed July 2026. [xviii]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for NSCLC. V8.2025. Accessed October 2025. [xix]Man J, et al. JNCI Cancer Spectrum. 2021;5(3):pkab012. [xx]Saalfeld FC, et al. J Thorac Oncol. 2021;16:1952–1958.

图源：国家药物临床试验登记与信息公示平台 拓济医药（Phrontline Biopharma）注射用 TJ102 已获国家药监局药品审评中心临床试验默示许可，中国临床试验登记平台于2026 年 9 月 4 日公示该研究（登记号 CTR20263411，受理号 CXSL2600784）。 同期，ClinicalTrials.gov 可见对应国际研究 NCT07778498，状态为尚未招募。这是一款同时靶向 CDH6 与叶酸受体 α（FRα / FOLR1）、并偶联两种细胞毒载荷的抗体偶联药物，拟用于晚期或转移性卵巢癌及其他实体瘤。目前尚无人体疗效或安全性数据。 分子与机制 TJ102 为双特异、双载荷 ADC。抗体端采用 knobs-into-holes 技术形成天然 IgG1 构型的 1+1 异二聚体，分别结合 CDH6 与 FRα。载荷端经分支可裂解连接子一步偶联两种弹头：新型拓扑异构酶 I 抑制剂 PY-4CAR2，以及微管抑制剂 PE-E2K（亦写作 PE-EK）。 图源：公司官网 两个靶点的组合，对应卵巢癌表面抗原常见的瘤内或瘤间异质表达：一部分细胞高表达 FRα，一部分高表达 CDH6，亦有两者皆低的克隆。FRα 已有获批 ADC；CDH6 则由第一三共 / 默沙东的 raludotatug deruxtecan（R-DXd）推进至更晚阶段临床，成为卵巢癌领域继 FRα 之后较受关注的靶点。 两种载荷分属不同杀伤机制。公开文献中，同为 TOP1 抑制剂类 ADC 序贯使用后缓解率下降的现象已被多次观察到；改用不同机制的载荷，是目前行业用来讨论交叉耐药时的常见对照。TJ102 将两类弹头放在同一分子上，设计意图可能在此。两种载荷的精确药物抗体比（DAR）拆分，公开材料尚未披露。 临床前公开信息 可核对的主要信源是 2025 年美国癌症研究协会年会晚破摘要 LB021。 图源：ACCR官网，文章见图片链接 摘要称：相对单靶 CDH6 ADC 或单靶 FRα ADC，TJ102 在低抗原表达细胞系中的内吞与细胞毒更强；在 TOP1 抑制剂敏感及耐药的细胞来源移植瘤模型中，双载荷优于任一单载荷对照；单次给药在卵巢癌、肾癌模型中显示抗肿瘤活性；部分低 CDH6、低 FRα 的卵巢癌患者来源移植瘤出现完全消退。 食蟹猴非 GLP 毒性研究中，最高非严重毒性剂量超过 60 mg/kg，可见一过性白细胞、中性粒细胞和网织红细胞下降。上述结果均为临床前观察，不能外推为人体缓解率或耐受剂量。 国内 I/II 期入选标准未要求FRα 或 CDH6 免疫组化阳性。若后续扩展队列仍不按表达分层，早期疗效数字将混入不同表达谱，不宜与已按 FRα 高表达筛选的注册研究直接比较。 试验设计 方案编号 TJ102-I/II-001-G，版本 1.1，版本日期 2026 年 6 月 10 日。试验为首次人体、开放、非随机、单臂、国际多中心 I/II 期，含剂量递增与剂量扩展。 中国登记页适应症为卵巢癌及其他实体瘤；入选第一条限定组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性原发性卵巢上皮癌（包括卵巢、输卵管或原发性腹膜癌），不适合根治性手术或放疗，且最近一次全身治疗后影像学进展。 铂类相关规定分两档：铂耐药指最近一次含铂治疗期间或结束后 6 个月内进展；铂敏感者若既往至少接受过 2 线含铂治疗，也可进入 I 期。I 期要求晚期或转移阶段至少 1 线全身治疗，并对当地标准治疗进展、不能耐受或不符合。方案写明不强制既往贝伐珠单抗或PARP 抑制剂，理由是不同地区标准治疗、报销与可及性存在差异。其他硬性条件包括年龄 ≥18 岁、RECIST 1.1 至少 1 个可测量病灶、ECOG 0–1、预期生存不少于 12 周，以及方案规定的肝肾功能与血常规门槛。 排除标准中，与 ADC 直接相关的有两条，需要拆开来细看。 其一，晚期或转移阶段接受过两种及以上 ADC——条文举例包括拓扑异构酶 I 抑制剂类（SN-38、DXd、依喜替康衍生物）和抗微管类（MMAE、DM1/DM4、奥瑞他汀类、美登素类）。按中文方案中「以上」包括本数的通行写法，两种即触线；仅用过一种且不属于下一条者，按字面可以进入筛选。 其二，禁止既往使用细胞毒载荷为艾立布林或其结构衍生物的任何 ADC。临床阶段与卵巢癌关系最近的是 farletuzumab ecteribulin（MORAb-202），靶向 FRα、载荷为艾立布林偶联形式。自由艾立布林化疗针剂不是 ADC，不受该条约束。索米妥昔单抗（mirvetuximab，载荷 DM4）属于第一条中的美登素举例，单独使用时按字面计入「一种」，并不落入艾立布林禁入条款。 与毒性标签对应的排除还包括：需要激素治疗或影像怀疑的间质性肺病、严重干眼或严重角膜炎、现患 2 级及以上或既往 3 级及以上周围神经病变，以及强效或中效 CYP3A4 抑制剂的洗脱要求。活动性中枢神经系统转移原则上排除；已局部治疗、稳定不少于 2 周且激素剂量不超过泼尼松 20 mg/日当量者，可考虑入组。 制剂为冻干粉，规格 100 mg/瓶，静脉滴注，每 3 周一次，直至疾病进展、死亡、撤回或方案规定的其他原因。首次输注计划约 4 小时，若第一小时无相关反应可调整滴速，但首次总时间不少于 2.5 小时；耐受良好则后续输注不少于 1 小时。 主要终点在登记页已列为剂量限制性毒性、严重不良事件、治疗期间不良事件及体格检查、实验室检查；次要终点栏尚未填写。方案目的中写有药代动力学、初步抗肿瘤活性和免疫原性，以及确定最大耐受剂量、最大给药剂量与扩展推荐剂量。剂量组与起始剂量未在当前公示页列出。 企业与管线位置 图源：公司产品管线页面 拓济医药成立于 2022 年，公开定位为双特异 ADC 与双载荷 ADC。同平台进展更快的是 TJ101（EGFR×B7-H3 双抗ADC，单 TOP1 抑制剂载荷），2025 年 4 月获美国 FDA 临床试验许可，同年 9 月完成 I 期首例给药。后续公开管线还包括 TJ106（HER2 双表位双载荷）和TJ108（EGFR×HER3 双载荷，与三星 Bioepis合作开发之列）。 2025 年 10 月，公司与三星 Bioepis 达成双靶双毒素 ADC 合作并授权一种 TOP1 抑制剂载荷；TJ101 中国大陆及香港权益另授权给中国生物制药。TJ102 目前未见对外授权披露。 双载荷 ADC 与双抗双毒素 ADC 不是同一层概念。已进入临床的双载荷品种包括康弘 KH815、信达 IBI3020 等；双抗再叠加双毒素的公开品种更少，报道中可见信达 IBI3028、康宁杰瑞 JSKN021 等。 TJ102 不是该技术路线的第一款申报或入组分子，但是是靶点组合明确对准卵巢癌表面抗原、且已完成国内登记的品种。同靶点组合上，海思科 HSC00189 亦为 CDH6×FRα 双抗 ADC，公开摘要为单一 TOP1 抑制剂载荷，仍处临床前披露阶段。单靶 CDH6 参照系中，R-DXd 已进入III 期路径，公开剂量优化队列的客观缓解率按剂量分别报道为约 44%、50%、57%。上述信息只说明赛道位置，不构成对 TJ102 人体结果的推断。 说明 本文依据 AACR 2025 摘要LB021、中国临床试验登记与信息公示平台及企业公开信息整理，仅供信息交流、参考。临床试验有风险，请在专业医师指导下评估可用性。