Raludotatug deruxtecan

前言 肿瘤治疗的演进，本质上是一场针对“精准”与“高效”的极致求索。当传统疗法在疗效与安全性之间难以突破瓶颈时，抗体偶联药物（ADC）凭借其精巧的“生物导弹”设计，成为重塑肿瘤治疗格局的关键力量。 2025年11月21日发布的《抗体偶联药物（ADC）产业投资框架》报告指出，ADC已进入“黄金爆发期”，2032年全球市场规模有望达到1151亿美元。“ADC+IO”成为新的治疗趋势，在肺癌、乳腺癌等多个大癌种向“PD-1+化疗”一线疗法发起挑战，未来可能改写肿瘤标准疗法。这也使ADC成为下一代肿瘤新兴疗法中最具前景的优质赛道。 ADC药物精密结构：三位一体高效设计 ADC药物由三个关键部分组成：特异性抗体、连接子和细胞毒性药物。这三个组分的优化组合决定了ADC药物的最终疗效和安全性。 图1 ADC药物的结构和功能[1] 抗体充当“导航系统”，能够精准识别肿瘤细胞表面的特定抗原（如HER2、TROP2等），并将整个药物分子引导至肿瘤细胞。 连接子则是关键的“稳定器”，在血液循环中保持药物稳定，当药物到达目标位置后才释放细胞毒性药物。 细胞毒性药物是ADC的“弹头”，通常是高效的小分子药物，能够破坏癌细胞的DNA或微管结构，导致细胞死亡。 ADC药物进化史 自1913年Paul Ehrlich提出“魔法子弹”设想开始，ADC药物的发展历程，堪称一段从百年设想蜕变为癌症治疗核心力量的精彩史诗。 在2000年前后，第一代ADC药物相继问世，整体仍处于技术探索阶段。该阶段产品多采用鼠源或嵌合抗体，免疫原性较高；连接子在血液循环中稳定性不足，易导致毒素提前释放并引发明显脱靶毒性与安全风险。同时，早期ADC多使用细胞毒性较弱的载荷，并采用随机偶联方式，导致DAR异质性强、质量和疗效可控性有限。 代表性药物Gemtuzumab ozogamicin（Mylotarg®）即为典型案例。该药物因连接子不稳定导致致命肝毒性等问题，于2010年撤市，又于2017年重新上市。 2013年：第二代ADC药物抗体开始采用人源化或全人源抗体（主要是IgG1同种型），显著降低了免疫原性；连接子技术得到改进，稳定性提高，减少了毒素在循环中的提前释放；并引入了效力更高的细胞毒性药物（如微管蛋白抑制剂澳瑞他汀和美登素衍生物）。代表药物Trastuzumab emtansine（Kadcyla®）。该药物在癌症治疗中的成功应用极大推动了研发热潮，但随机偶联导致的DAR不均一、治疗窗口仍较窄等问题依然存在。 2019年：第三代ADC药物抗体进一步优化为完全人源化抗体；连接子也得到优化，例如引入亲水性连接子（如PEG化）以平衡疏水性，一些第三代ADC还采用了可在肿瘤细胞内特异性裂解的连接子，实现了毒素的“智能”释放；采用定点偶联技术获得均一DAR（通常为2或4），大大改善了药代动力学，降低了脱靶毒性；部分设计还能产生强大的“旁观者效应”，这对克服肿瘤异质性至关重要。代表药物Trastuzumab deruxtecan（Enhertu®）。该药物不仅对HER2高表达肿瘤有效，更革命性地对HER2低表达肿瘤也显示出卓越疗效，极大地拓宽了受益人群。 进入2020年代，ADC发展更加精细化和个体化，针对不同肿瘤类型和分子亚型，优化疗效与安全性，并探索与免疫疗法、化疗等联合应用策略。 ADC药物抗肿瘤作用的多步精密机制 ADC药物通过静脉给药进入血液循环后，其抗体部分会识别并结合肿瘤细胞表面的特异性抗原。这种结合触发肿瘤细胞的内吞机制，将ADC药物内化到细胞中形成内体。 随着内体逐渐成熟并与溶酶体融合，在溶酶体蛋白酶的作用下，ADC药物被降解并释放细胞毒性载荷。这些毒性药物能够进入细胞质或细胞核，干扰肿瘤细胞关键生命活动，如破坏DNA或抑制微管蛋白聚合，最终诱导肿瘤细胞凋亡。。 需要指出的是，部分ADC药物会与内体中的FcRn受体结合，被重新释放回胞外进入血液循环。这一回收机制可以减少ADC对正常细胞的伤害，但同时也会影响其对肿瘤细胞的作用。[2] 值得注意的是，不同ADC药物采用的细胞毒素作用机制各异，这种作用机制的多样性为针对不同类型肿瘤设计特异性 ADC 药物提供了可能。 在某些情况下，若小分子毒素具有较好的脂溶性与跨膜能力，ADC还可产生“旁观者效应”，对邻近的肿瘤细胞（包括靶抗原低或不表达细胞）产生杀伤，从而弥补肿瘤组织中靶抗原表达不均带来的限制，进一步扩大药物作用范围并增强整体抗肿瘤效果。 图2 ADC药物作用机制[1] 此外，ADC药物的抗体成分会与免疫效应细胞相互作用，诱导抗肿瘤免疫，包括补体依赖的细胞毒性效应(CDC)、抗体依赖的细胞毒性效应(ADCC) 和抗体依赖的细胞吞噬效应(ADCP)。有些ADC药物的抗体能保持活性，仍具有干扰靶标的功能，抑制下游信号通路，从而抑制肿瘤生长。 图3 ADC 抗体成分引发的细胞免疫和细胞因子激活通路的干预[1] “精准导弹”引爆全球千亿市场 ADC药物凭借精准靶向递送，将高效细胞毒素直接送至肿瘤细胞，在提升疗效的同时显著降低毒副作用，展现出巨大的临床和商业潜力。 全球ADC市场增长迅速，从2020年的不足50亿美元迅速攀升至百亿美元级别，预计到2030年有望突破千亿美元，成为继单抗和小分子靶向药之后的黄金赛道。 截至2025年10月，全球已有21款ADC获批，多数采用IgG抗体、可裂解连接子及MMAE载荷的组合，覆盖多种恶性肿瘤。其中已有6款药物年销售额超过10亿美元，代表产品Enhertu上市两年即突破10亿美元，并在2024年以37.54亿美元登顶销冠，显示出该赛道的巨大商业价值。 在中国市场，ADC药物也迎来快速增长，预计到2030年市场规模将达689亿元。从百利天恒的84亿美元标杆交易，到正大天晴、康宁杰瑞的临床捷报，国内药企通过创新研发正在缩小与国际差距，推动中国ADC从“跟跑”向“领跑”跨越。 表1 全球获批上市的ADC药物 数据来源：Wang等人研究、FDA、NMPA、NextPharma®database 依托对前沿靶点的敏锐洞察以及在ADC药物研发领域多年的技术积累与经验沉淀，吉满生物开发了一系列产品和服务，全面助力客户评估ADC候选药物的潜在成药性，加速ADC药物的研发进程！咨询吉满客服联系同微信：18916119826。 千亿赛道背后的研发困局 当前全球ADC研发如火如荼，激烈的竞争背后是药企对技术瓶颈的突破渴望。 当前ADC研发仍面临脱靶毒性、肿瘤异质性及耐药等挑战。通过靶点创新、双特异性抗体及双载荷策略等技术，下一代ADC正不断优化疗效和安全性。 图4 ADC药物发展的主要挑战和潜在解决方案[3] 理想的ADC药物设计的核心要素 靶点选择是ADC设计的首要环节。靶点应在肿瘤细胞高表达，而在正常组织中低表达或不表达，以限制脱靶毒性。靶抗原应该是非分泌性的，以尽量减少与游离单克隆抗体的非特异性结合，这可能会损害ADC定位的准确性和安全性。与此同时，选择具有强大内吞能力和适当转运途径的靶点对于确保ADC的有效内化和增强药物的细胞毒性作用至关重要。 当前ADC药物研发的“明星靶点”包括HER2、TROP2、组织因子（TF）、Nectin-4、FRα、EGFR、BCMA、CD家族（CD33、CD30、CD22、CD79B、CD19）等。此外也涌现出许多备受关注的新兴靶点，如B7-H3、c-MET、DLL3、ROR1、CLDN18.2、CDH17等，正在为更精准治疗不同类型癌症开辟新道路。 图5 ADC药物的靶抗原[4] 抗体优化也至关重要。抗体对抗原的亲和力在决定ADC浸润肿瘤组织的能力中起着关键作用。适度的亲和力有助于ADC的快速内化和降解，而过高的亲和力可能导致ADC在血管附近积聚，从而限制更深的肿瘤渗透。抗体需要具有低免疫原性和高稳定性，并能够有效内化。因此，选择最佳的抗原-抗体组合对于实现有效的内吞作用和充分的组织穿透之间的平衡至关重要。 连接子的稳定性直接影响药物安全性。连接子通常分为两种主要类型：可切割的和不可切割的。过于稳定的连接子可能影响药物释放，而不稳定的连接子会导致过早释放毒素，引起毒副作用。此外，根据有效载荷的特征优化的具有适当亲水/亲油性质的连接子可以在避免ADC聚集的同时减轻免疫反应[5]。 表2 不同类型连接子的优缺点[5] 细胞毒性药物的选择需要考虑其效力、疏水性以及能否与连接子有效结合。假设抗体药物偶联物机制中每个步骤的效率均为 50%（生物分布、与抗原结合、内化、有效载荷释放、有效载荷的细胞内稳定性以及有效载荷与靶点结合），那么只有 1.56% 的给药分子能够进入靶细胞。[6] 药物抗体比率（DAR）的优化同样关键。较低的DAR会降低ADC的效力，但过高的DAR又会影响ADC分析的药代动力学和毒性，通常认为每个抗体上结合2-4个毒性化合物的治疗窗最大。 ADC创新药迎爆发期，全球交易火热！ 随着技术迭代，ADC药物在安全性、有效性和靶向性方面显著提升，吸引全球制药巨头和创新药企加大研发投入，通过自主研发、合作开发、license-in/out等方式积极角逐ADC赛道，推动行业快速发展与市场扩张。 公开资料显示，全球范围内有数百款ADC疗法处于积极的临床研究阶段，其中包含了数十款双抗ADC，靶点涵盖了EGFR、PD-L1、HER2、HER3、B7-H3、c-Met 、ROR1等等，临床开发适应症涉及一系列恶性肿瘤。 表3 ADC药物在研的临床Ⅲ期管线（来源:IOGZ） 标红表示新靶点、新载荷（尽管Rakuten已经获批了靶向EGFR的Akalux，但为光动力疗法，和经典的ADC有所差异，因此这里暂认定EGFR为新靶点；正大天晴采用的是结合HER2双表位的方法，也暂认为新靶点）。Mersana和信达生物全新靶点、全新药物的管线令人期待，有望打造同类第一的ADC； 标橙表示只有新靶点（B7-H3、NaPi2b、IB6）； 标绿表示只有新载荷（MMAF虽然之前GSK的Blenrep获批，但后又退市，因此也暂认定为新载荷）。 这些在研ADC管线正不断交出令人惊艳的“成绩单”。例如： 百利天恒的EGFRxHER3双抗ADC药物iza-bren(BL-B01D1)，在其临床研究中展现出颠覆性的潜力。在2025年世界肺癌大会上公布的数据显示，联合奥希替尼一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌，客观缓解率达到了惊人的100%。此外该药物针对PD-1/PD-L1联合化疗失败的转移性食管鳞癌开展的Ⅲ期临床试验，同步达到了无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)双主要终点。其针对鼻癌适应症的上市申请也已获得受理。 由默沙东（MSD）与第一三共合作开发的CDH6靶向ADC药物raludotatug deruxtecan（R-DXd），在复发性铂类耐药卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中展现出具有临床意义的疗效结果。Ⅱ/Ⅲ期研究中Ⅱ期部分数据显示，在接受R-DXd治疗的107例铂类耐药卵巢癌患者中，经盲法独立中央评估（BICR）确认的客观缓解率为50.5%，其中包括3例完全缓解和51例部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）达到77.6%。 恒瑞医药的SHR-4849在I期研究中，对多线治疗失败的小细胞肺癌患者显示出73.2%的客观缓解率，对脑转移患者的有效率也高达83.3%。其另一款ADC创新药SHR-A1811在III期临床研究中，对HER2阳性乳腺癌展现了显著的疗效和良好的安全性：在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的晚期患者中，该药物组的ORR高达81.7%，远超对照组的55.9%，中位无进展生存期达到了30.6个月，将疾病进展或死亡风险显著降低78%。 令人振奋的临床数据推动资本追逐，多笔在研ADC的License交易金额高达数十亿美元，凸显了赛道的商业潜力，也使ADC成为全球生物医药领域的标杆性BD风向标。 多维度验证在ADC药物设计中的重要性 这些令人瞩目的临床突破与资本交易，清晰地勾勒出ADC赛道黄金时代的轮廓。然而，无论是双抗ADC的精准设计，还是双载荷策略的复杂协同，所有创新构想若想走向临床转化，多维度验证是不可缺少的环节。这不仅是对药物分子设计科学性的检验，更是降低临床风险、提高成药性的关键保障。 靶点验证阶段：需要从基因水平、蛋白水平以及临床样本的表达谱等多个层面，确认靶点在肿瘤细胞表面的特异性高表达及其与肿瘤发生发展的密切关联性。 抗体筛选阶段：需要对候选抗体的抗原特异性、亲和力、内化效率以及在肿瘤组织中的靶向性进行严格验证，确保其能精准识别并结合靶抗原，为后续有效载荷的递送奠定基础。 偶联工艺验证：对于连接子和细胞毒性药物的偶联工艺，需验证偶联效率、产物均一性以及DAR值的准确性与稳定性，同时评估偶联过程对抗体活性和药物稳定性的影响，避免工艺问题导致ADC药物批次间差异或活性降低。 payload的效能验证：不仅包括其细胞毒性强度，更要关注其与抗体、linker的匹配性，以及释放后在细胞内的有效分布和杀伤机制。 ADC整体分子层面功能验证：包括旁观者效应以及药物抗体比率（DAR）的均一性。通过构建靶抗原阳性和阴性细胞系，采用如MTT法、CCK-8法或结晶紫染色法等多种检测手段，可以评估ADC对靶细胞的特异性杀伤能力及量效关系。 此外，药代动力学、毒理学、免疫原性验证以及稳定性分析，都需要通过一系列严谨的体内外实验进行多维度交叉验证，从而构建起全面且立体的证据链，为ADC药物从实验室走向临床提供坚实的科学依据。 吉满生物 助力ADC药物开发的可靠伙伴 依托对前沿靶点的敏锐洞察以及在ADC药物研发领域多年的技术积累与经验沉淀，吉满生物开发了一系列产品和服务，全面助力客户评估ADC候选药物的潜在成药性，加速ADC药物的研发进程。 01 靶抗原稳定表达细胞系 吉满生物深度布局STEAP1、DLL3、CDH17、HER2、TROP2、Nectin-4、FRα、EGFR、BCMA、CD家族、PTK7等热门靶点，提供上百株稳定表达细胞系。 吉满 产品优势 靶点高表达：吉满生物构建的靶抗原稳定表达细胞系能确保ADC候选分子在体外实验中充分结合，同时避免了因靶点表达量过低而导致的假阴性结果。 稳定性强：构建完成的细胞系经过严格流式细胞术筛选和验证，其表面抗原表达均一、稳定，在长期传代过程中仍能保持稳定的靶点呈现，降低因细胞株不稳定带来的结果误差。 背景纯净：采用严谨的筛选方法，有效排除内源性靶点干扰及其他无关蛋白的交叉反应，确保细胞系背景清晰，使抗体与靶点的结合检测及杀伤效应等研究结果更具特异性和准确性。 质量可控：每一株细胞系均提供完整的质量控制报告，涵盖靶点表达验证数据、细胞活力、无菌检测结果等关键信息，满足药物研发过程中对实验材料可追溯性和标准化的要求。 应用广泛：此类细胞系适用于ADC药物的靶点验证与筛选、肿瘤杀伤能力测试以及CMC质控等多个阶段。 吉满 数据展示 表达H_PTK7的CHO-K1细胞株流式检测结果 表达H_PTK7的CHO-K1细胞株稳定性验证结果 02 抗体效应功能评价细胞系 ADC药物的抗体部分（mAb）不仅是递送细胞毒性药物的“导航系统”，其本身介导的免疫效应也是抗肿瘤活性的关键组成部分。 吉满生物构建了相应的ADCC/ADCP报告基因检测细胞系。这些细胞系采用高度工程化的Jurkat/HEK293/CHO-K1/MDCK等细胞作为效应细胞模型，并稳定表达了Fcγ受体和由NFTA应答元件驱动表达的萤火虫萤光素酶，其中ADCC细胞系主要表达NK细胞上的FcγRⅢa，ADCP细胞系主要表达巨噬细胞上的FcγRIIa。一文读懂抗体：结构、分类与ADCC/ ADCP/ CDC机制 ADCC/ADCP报告基因检测细胞系设计图 吉满 数据展示 ADCC/ADCP报告基因检测细胞系功能表征与代次稳定性验证 此外，吉满生物还提供传代稳定性高达35代的放行级ADCC/ADCP报告基因检测细胞系，该放行级细胞系同样经过严格的质量控制，可直接用于药物研发的临床前评价阶段。 放行级ADCC/ADCP报告基因检测细胞系 功能表征与代次稳定性验证 03 ADC抗体内化效率体外检测工具—DT3C DT3C 是重组表达的融合蛋白，由白喉毒素的Fragment A （仅毒素部分）和G 群链球菌的3C片段（lgG 结合部分）融合而成。该蛋白能够与单克隆抗体（mAb）的Fc 端高度亲和，与mAb结合的DT3C分子在抗体被内吞时一同进入细胞，在胞内弗林蛋白酶（furin protease）的作用下，释放出具有毒性的DT，DT能够抑制EF2-ADP 核糖基化的活性，阻断蛋白翻译过程，最终导致细胞死亡，而未进入细胞的DT3C 则不具有杀伤细胞的活性。因此可根据细胞杀伤情况来评价ADC药物的内化效率。 DT3C介导的细胞杀伤机制 吉满生物重组DT3C 蛋白 (Cat.GM-046001RP) 从大肠杆菌中（E.coli）表达，包含33-417aa (P00588) & 291-497aa (P19909)，8His标签序列置于DT3C编码序列的N端，纯度≥90%  (SDS-PAGE)，分子量69.4 kDa，溶解在pH7.4的PBS中，经过0.2 μm过滤膜除菌，内毒素< 1EU/μg。 吉满 产品优势 使用简便：在室温下孵育30min即可形成mAb-DT3C偶联物。该共轭物可直接加到完全培养基的细胞中进行孵育。 多物种适用：可与来自不同物种(如人、小鼠、兔、山羊)的任何IgG结合。 检测便捷：通过流式细胞术或荧光显微镜等方法，即可快速、准确地检测ADC药物在细胞表面的内化效率。 内化效率高：分子量小于Mab-ZAP，mAb-DT3C内化效率高于mAb-Mab-ZAP。 吉满 数据展示 细胞内化实验（h12F3 mAb与 DT3C的摩尔比为1:6、细胞量3×103 Cells/孔,除DT3C以外，横坐标为抗体的浓度） 经SDS-PAGE验证，吉满DT3C蛋白纯度高于90% 定制化细胞株构建 针对不同靶点的特性，吉满生物还可根据客户需求进行定制化细胞株构建，实现特定靶点在不同细胞背景下的稳定、高效表达，满足ADC药物研发过程中对多样化靶点细胞模型的需求，为精准评估ADC候选药物的靶向结合能力奠定扎实基础。 细胞授权合规性保障 吉满生物已获得HEK293、Jurkat、CHO-K1细胞商业化使用授权及HEK293中国内地定向用途独家分授权代理资格。这意味着吉满生物基于上述细胞系所开发的细胞株产品与服务在细胞授权合规性上是清晰合法的，能够全力保障客户研发中的合规性与安全性。 联系我们 吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案! 扫码咨询 扫码找现货  参考资料 [1] Fu Z, Li S, Han S, et al. 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在众多ADC靶点中，钙粘蛋白（CDH）家族从原本的“小众赛道”迅速崛起，其中CDH17、CDH6等靶点更是成为国内外药企争相布局的核心方向。今天，我们来系统梳理钙粘蛋白家族的核心价值与ADC领域的最新研发进展。 认识钙粘蛋白家族： 肿瘤精准治疗的“潜力军团” 钙粘蛋白家族，是一类依赖钙离子的跨膜蛋白，核心功能是介导细胞间的黏附作用，同时参与Wnt/β-catenin、PI3K/AKT等多条信号通路调控。正常情况下，钙粘蛋白家族成员通过维持细胞间的结构完整性，保障组织稳态；而当它们功能异常时，会破坏细胞黏附屏障，推动肿瘤细胞的侵袭、转移，与肿瘤的恶性进展和不良预后密切相关。 在钙粘蛋白家族众多成员中，CDH17、CDH6凭借在肿瘤组织中的高特异性表达，成为ADC研发的“明星靶点”，此外CDH3等成员也逐渐进入研发视野。 热门靶点功能详解 CDH17：消化道肿瘤的“精准标志物” 正常情况下，CDH17主要局限于肠上皮、部分胰腺导管上皮细胞表达，在肝细胞、胃黏膜等正常组织中几乎不表达，肿瘤特异性极高。其异常表达可通过调控信号通路抑制细胞凋亡，促进肿瘤浸润转移，在50%-90%的胃肠道肿瘤（胃癌、结直肠癌、胰腺癌）中高表达，是消化道肿瘤精准治疗的理想靶点。 CDH17在人类不同组织中的表达谱（来源：GENELIBS） CDH6：卵巢癌/肾癌的“潜力靶点” CDH6在正常组织（如脑、肾）中表达有限，而在70%-80%的卵巢癌、肾癌，以及部分胆管癌、胃癌中显著高表达。其表达缺失会削弱细胞间黏附，让肿瘤细胞更易脱离原发灶转移，且抗体与CDH6结合后可快速内吞，为ADC药物的高效递送提供了天然优势，成为卵巢癌、肾癌等实体瘤治疗的重点探索方向。 CDH3：多肿瘤侵袭相关靶点 CDH3又称胎盘钙粘蛋白（pCAD），在乳腺癌、肺癌等肿瘤中高表达，与肿瘤的侵袭性和转移潜能直接相关，可帮助肿瘤细胞突破基底膜进入周围组织，目前也成为双靶点ADC的重要探索方向之一。 ADC领域CDH家族研发进展： 单靶点深耕，双靶点突破 随着CDH家族靶点价值的凸显，全球ADC领域针对该家族的研发热情持续升温。目前研发格局呈现“单靶点全面布局、双靶点差异化突破”的特点，国内外药企纷纷加码，多款产品进入临床阶段。 单靶点ADC：热门靶点竞争白热化 单靶点ADC是当前CDH家族研发的主流方向，其中CDH17以国内药企布局为主，CDH6则有全球巨头牵头推进，整体进展迅速，部分产品已进入关键临床阶段。 双抗ADC：差异化创新的重要方向 为解决单靶点ADC可能面临的肿瘤异质性、脱靶毒性等问题，双抗ADC成为CDH家族研发的重要突破方向，通过同时靶向两个肿瘤相关靶点，提升肿瘤特异性和杀伤效果，降低对正常组织的损伤。其中，诺华布局的CDH3（pCAD）×CDH17双特异ADC是该领域的代表性候选药物，展现出鲜明的差异化设计思路与研发潜力。 （来源：https://doi.org/10.1080/19420862.2024.2441411） 这款双特异ADC选择CDH3与CDH17作为联合靶点，二者在多种实体瘤中存在共表达特征——CDH17聚焦消化道肿瘤高特异性，CDH3则在乳腺癌、肺癌等肿瘤中高表达，联合靶向可扩大肿瘤覆盖范围，同时提升对肿瘤细胞的特异性识别能力。在技术设计上，诺华通过精准优化CDH3臂的亲和力，有效降低了药物对正常组织的脱靶毒性，解决了单靶点ADC可能存在的安全性隐患；临床前研究数据显示，该药物在多种实体瘤动物模型中均表现出显著的抗肿瘤活性，尤其在肿瘤异质性明显的模型中，相比单靶点ADC展现出更优的抑瘤效果，有望克服肿瘤异质性带来的治疗耐药问题，为后续临床开发奠定了坚实基础。 （来源：https://doi.org/10.1080/19420862.2024.2441411） 研发路上的挑战 CDH家族已从过去的小众靶点阵营，快速成长为ADC领域的核心赛道之一：CDH17凭借在消化道肿瘤中的高特异性，成为国内药企布局的焦点，全球11款临床阶段产品中80%以上来自中国；CDH6则在卵巢癌、肾癌领域展现明确治疗价值，由第一三共牵头推进的R-DXd已进入III期，有望成为该靶点首个获批药物；双靶点ADC虽尚处于早期阶段，但已展现出解决单靶点痛点的潜力，为后续研发提供了新方向。 尽管CDH家族ADC研发势头迅猛，但仍面临诸多挑战：①表达异质性：CDH靶点在肿瘤组织中的表达存在差异，精准的患者筛选体系是提升疗效的关键，否则可能导致部分患者获益有限；②安全性风险：早期部分CDH6 ADC因神经毒性等问题终止研发（如诺华NOV-13），连接子与载荷的优化仍是保障安全性的核心。 总体而言，CDH家族ADC为实体瘤治疗提供了新的精准方向，但其研发仍需跨越诸多障碍。未来，随着技术的不断突破和临床数据的积累，有望在肿瘤治疗领域占据重要地位，让我们持续关注这一热门赛道的进展。 产品推荐： 作为为全球生物医药、健康产业领域提供关键生物试剂产品及解决方案的行业平台型基石企业，ACROBiosystems百普赛斯开发了CDH家族系列产品，包括经SEC-MALS验证，高纯度、高活性的多标签重组蛋白；重组单克隆抗体；经FACS验证的过表达细胞株，满足您的多种实验需求，为CDH家族靶向药物的高效研发筑牢上游根基。 产品列表： 添加小助手，查看更多产品信息 验证数据 CDH17蛋白纯度经SEC-MALS验证 The purity of Biotinylated Human Cadherin-17, His,Avitag (Cat. No. CA7-H52E6) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 95-115 kDa verified by SEC-MALS. CDH-17蛋白高活性经ELISA验证 Immobilized Human Anti-Cadherin 17 at 0.1% can bind Biotinylated Human Cadherin-17, His,Avitag (Cat. No. CA7-H52E6) with a linear range of 0.2-16 ng/mL (QC tested). Immobilized Human Cadherin-6, His Tag (Cat. No. CA6-H5229) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Raludotatug with a linear range of 0.02-1 ng/mL (Routinely tested). CDH-17蛋白高结合活性经SPR验证 Anti-Cadherin-17 antibody captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human Cadherin-17, His Tag (Cat. No. CA7-H52H3) with an affinity constant of 2.9 μM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested). CDH17过表达细胞株活性经FACS验证 Expression analysis of human Cadherin-17 on HEK293/Human Cadherin-17 Stable Cell Line by FACS. Cell surface staining was performed on HEK293/Human Cadherin-17 Stable Cell Line or negative control cell using anti-human Cadherin-17 antibody followed by staining with FITC anti-mouse IgG antibody. 添加小助手，申请Protocol 更多ADC药物研发关键试剂，请联系小助手进行沟通