Garadacimab-gxii

ANDEMBRY（加达西单抗，garadacimab）是一种用于预防遗传性血管性水肿（HAE）发作的创新型生物制剂。 以下是关于该药品的核心科普信息： 药品概述 ANDEMBRY 是全球首款靶向活化因子XII（FXIIa）的单克隆抗体，用于预防12岁及以上青少年和成人患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。 商品名：ANDEMBRY 通用名：加达西单抗 (Garadacimab) 研发/生产企业：CSL Behring 给药方式：皮下注射，每月一次 重要提示：本品仅用于预防HAE发作，不能用于治疗急性HAE发作。 作用机制 遗传性血管性水肿（HAE）发作与体内一种名为“缓激肽”的物质水平过高有关，它会导致血管扩张和液体渗漏，引发肿胀和炎症。 ANDEMBRY 通过精准结合并抑制活化因子XII（FXIIa）的活性，从源头上阻断导致缓激肽生成的级联反应，从而有效预防HAE发作。 用法用量 ANDEMBRY 为预填充注射器或注射笔，仅限单次使用。 初始负荷剂量：治疗第一天，皮下注射400mg（分两次注射，每次200mg）。 维持剂量：此后每月一次，皮下注射200mg。 注射部位：腹部、大腿或上臂外侧，建议轮换注射部位。 漏服处理：如果错过一次剂量，应尽快补用。 临床疗效 在一项关键的III期临床试验（VANGUARD）中，ANDEMBRY 显示出显著的预防效果： 与安慰剂相比，接受ANDEMBRY治疗的患者HAE发作频率降低了 87%。 治疗组患者平均每月发作次数为 0.27次，而安慰剂组为 2.01次。 患者的生活质量评分也得到了显著改善。 不良反应与注意事项 常见不良反应 最常见的不良反应是注射部位反应，多为轻至中度，包括： 注射部位红斑、瘀伤、瘙痒、荨麻疹 头痛 腹痛 重要注意事项 凝血检测干扰：ANDEMBRY 可能会延长活化部分凝血活酶时间（APTT），在进行凝血功能检测时需告知医生正在使用此药。 禁忌症：对加达西单抗或其任何辅料（如聚山梨醇酯80、脯氨酸等）过敏者禁用。 特殊人群：对于C1-INH水平正常的HAE患者，若治疗3个月后发作减少不充分，应考虑停止治疗。 药物储存：需在2-8℃冰箱中避光保存，不可冷冻。从冰箱取出后需在室温下放置约30分钟再注射，切勿用微波炉或热水加热。 全球上市情况 ANDEMBRY 已在全球多个国家和地区获批上市，包括澳大利亚、美国、欧盟、英国、日本、瑞士、加拿大等。在中国，该药的上市申请已于2025年获得国家药品监督管理局受理，有望为国内HAE患者提供新的治疗选择。 温馨提示：以上资讯由登越药业整理编辑，内容来自公开渠道，如FDA官网、原研药厂官网等(如有错漏，请帮忙指正)，提供全球最新上市药品的资讯，具体用药指引，请咨询主治医师。返回搜狐，查看更多

2026.07.27-2026.08.02导语 本周创新药领域呈现"新机制获批+新靶点验证+新交易落地"的三重亮点：Gilead的lenacapavir（HIV衣壳抑制剂）获FDA批准用于HIV预防，每年仅需两针；CSL的garadacimab成为首个靶向凝血因子XIIa的药物；恒瑞HER3 ADC和B7-H3 ADC、科伦博泰CLDN18.2 ADC三项新靶点ADC III期数据集中读出；Latigo的Nav1.8抑制剂验证了非阿片类镇痛新机制；Eli Lilly以13亿美元收购Verve Therapeutics布局体内CRISPR基因编辑。以下逐一梳理。一、行业热点1. Gilead Lenacapavir获FDA批准用于HIV预防：首个每年两针的衣壳抑制剂 7月29日，FDA批准Gilead的lenacapavir用于HIV暴露前预防（PrEP），每年仅需注射两次。Lenacapavir是first-in-class的HIV-1衣壳蛋白抑制剂，通过与衣壳蛋白结合干扰HIV生命周期的多个阶段——包括病毒进入、组装和释放，作用机制与现有逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和整合酶抑制剂完全不同。其超长效药代动力学源于分子结构中的多氟化骨架，皮下注射后形成药物储库，持续释放长达6个月。此前PURPOSE 1和PURPOSE 2两项III期试验中，预防HIV感染有效率达到100%和99.9%。 从药物化学角度看，衣壳是一个全新的抗HIV靶点。衣壳蛋白（p24）形成锥形核心包裹病毒基因组，参与病毒进入后脱壳、逆转录复合物的胞内运输和新病毒粒子的组装。Lenacapavir通过变构位点结合衣壳，同时干扰衣壳六聚体组装和衣壳-宿主因子相互作用（如CPSF6、NUP153），实现多阶段抑制。其多氟化结构带来的极端蛋白结合率和组织半衰期是长效药效的基础，但也对合成路线和制剂开发提出了挑战。Lenacapavir证明了变构靶向病毒结构蛋白的可行性，为其他病毒衣壳靶点（如HBV核心蛋白）的药物设计提供了方法论参考。2. CSL Andembry（Garadacimab）获FDA批准：首个靶向凝血因子XIIa的药物 7月28日，FDA批准CSL Behring的Andembry（garadacimab）用于12岁及以上遗传性血管性水肿（HAE）患者的预防性治疗，每月仅需皮下注射一次。这是全球首款靶向活化凝血因子XIIa（Factor XIIa）的药物。HAE由C1酯酶抑制剂缺乏引起，患者因缓激肽过度生成导致反复发作的血管性水肿，可危及生命。FXIIa是内源性凝血/激肽释放酶-激肽系统的上游启动因子，抑制FXIIa可从源头阻断缓激肽生成通路。 Garadacimab的获批体现了对HAE病理通路的上游干预策略。现有HAE预防药物包括C1酯酶抑制剂替代疗法、缓激肽B2受体拮抗剂和激肽释放酶抑制剂，分别作用于通路不同节点。Garadacimab选择靶向比激肽释放酶更上游的FXIIa，理论上可更彻底地阻断级联激活。从靶点生物学角度，FXIIa在正常止血中作用有限（FXII缺陷者无明显出血倾向），因此抑制FXIIa的出血风险较低。这一靶点安全性特征为其成药提供了基础，也为FXIIa在其他涉及接触激活通路的疾病（如血栓性炎症）中的拓展提供了思路。3. Replimune溶瘤病毒RP1获FDA专家委员会10:3投票支持 7月30日，FDA细胞、组织和基因疗法咨询委员会以10:3的投票结果，支持Replimune的RP1（vusolimogene oderparepvec）联合纳武利尤单抗用于既往接受抗PD-1治疗后进展的晚期黑色素瘤。RP1基于基因工程改造的单纯疱疹病毒1型（HSV-1）骨架，通过删除ICP34.1基因（影响病毒在正常细胞中的复制能力）和插入GM-CSF基因（增强免疫激活）实现肿瘤选择性裂解和全身性抗肿瘤免疫应答的协同。此前RP1曾两次被FDA拒绝，此次专家组支持后盘后股价暴涨127%。 溶瘤病毒疗法在T-Vec（Imlygic）获批后经历了一段低谷期，RP1若最终获批将为该领域注入重要信心。RP1的设计逻辑体现了对溶瘤病毒双重机制——直接溶瘤和免疫激活——的系统优化：ICP34.1缺失限制了病毒在正常细胞中的复制但保留其在肿瘤细胞中的增殖能力，GM-CSF的表达可招募树突状细胞促进肿瘤抗原呈递。联合抗PD-1的策略基于"溶瘤释放抗原+检查点解除抑制"的协同假说。4. Eli Lilly以13亿美元收购Verve Therapeutics：布局体内CRISPR基因编辑 7月28日，Eli Lilly宣布将以最高13亿美元收购基因编辑生物技术公司Verve Therapeutics。Verve的核心项目包括靶向PCSK9的VERVE-102、靶向ANGPTL3的V201和靶向LPA的V-301，均为一次性体内CRISPR基因编辑疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送碱基编辑器至肝脏，实现对心血管风险相关基因的永久性沉默。Verve采用碱基编辑而非传统双链断裂CRISPR策略，可在不产生DNA双链断裂的情况下实现精准碱基转换，降低了染色体易位和大片段缺失风险。 此次收购标志着大型药企对体内基因编辑疗法的战略认可。碱基编辑相比Cas9核酸酶具有更高的编辑精准度和更低脱靶风险，对于需要永久修改患者基因组的体内疗法至关重要。从靶点选择看，PCSK9、ANGPTL3和Lp(a)均为经过人类遗传学验证的心血管风险因子——功能缺失变异携带者表现出显著降低的心血管事件风险，这为"基因编辑永久沉默靶基因→终身降低心血管风险"的治疗逻辑提供了坚实的生物学基础。5. 恒瑞HER3 ADC（SHR-A2009）申报上市：国产首款HER3 ADC进入审评 7月29日，恒瑞医药靶向HER3的ADC药物瑞康芦泽妥塔单抗（SHR-A2009）上市申请获NMPA受理，推测适应症为EGFR突变晚期非小细胞肺癌。该药偶联拓扑异构酶I抑制剂载荷，为全球第二款、国产首款申报上市的HER3 ADC。此前其III期研究已在EGFR突变NSCLC中达到主要终点。 HER3作为ADC靶点的科学基础在于其独特的受体生物学特性。与EGFR和HER2不同，HER3的激酶活性极低（约为EGFR的1/1000），传统TKI策略难以奏效，但HER3可通过异源二聚化激活PI3K/AKT通路，是肿瘤细胞生存和耐药的关键节点。ADC策略通过抗体介导的内吞将细胞毒载荷递送至HER3高表达肿瘤细胞，绕过了激酶活性低的靶点局限。HER3 ADC的成功验证了"低激酶活性受体+ADC载荷"的靶点-药物匹配策略。6. 恒瑞B7-H3 ADC（HS-20093）骨肉瘤III期达主要终点 恒瑞医药靶向B7-H3的ADC药物HS-20093（risvutatug rezetecan）的ARTEMIS-011研究达到无进展生存期主要终点，用于既往接受至少二线治疗后进展或复发的骨肉瘤。这是该药本月第二项III期阳性结果，海外权益已授权GSK。骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，好发于青少年，标准方案三十年来无新药获批。 B7-H3（CD276）是B7免疫共刺激分子家族成员，在多种实体瘤中广泛高表达但在正常组织中表达受限。B7-H3兼具免疫共抑制分子和肿瘤促进因子的双重身份，既可通过抑制T细胞共刺激信号促进肿瘤免疫逃逸，也可通过IL-6/JAK2/STAT3通路促进肿瘤增殖。HS-20093选择骨肉瘤作为突破适应症，体现了对B7-H3在该疾病中高表达特征（>80%骨肉瘤样本B7-H3阳性）的精准把握。7. CLDN18.2 ADC（AZD0901）胃癌III期数据首次读出：显著延长总生存期 阿斯利康/科伦博泰靶向CLDN18.2的ADC药物AZD0901（CMG901）的CLARITY-Gastric01研究首次读出III期数据，在三线及以上和二线及以上胃癌患者中均显著延长总生存期。CLDN18.2是紧密连接蛋白claudin-18的亚型2，在正常组织中仅表达于胃黏膜上皮细胞，但在胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤中异常高表达且暴露于细胞外侧。 CLDN18.2的成药逻辑建立在一个关键生物学特征上：claudin蛋白通常位于细胞间紧密连接处被相邻细胞遮蔽，但CLDN18.2在肿瘤组织中因细胞极性丧失而暴露于细胞表面，为抗体结合提供了可及性。当前CLDN18.2赛道竞争激烈，除AZD0901外，安斯的zolbetuximab（单抗）已申报上市，多款ADC也在推进中。AZD0901的III期OS数据为CLDN18.2 ADC路线提供了首个后线临床证据。8. Latigo Nav1.8抑制剂IIb期成功：非阿片类镇痛新机制临床验证 7月31日，Latigo Biotherapeutics的非阿片类药物LTGO-33在IIb期研究中成功减轻了急性疼痛，正寻求与Vertex已获批的同类药物suzetrigine（Journavx）竞争。LTGO-33靶向Nav1.8钠离子通道，主要表达于外周感觉神经元，在疼痛信号传导中发挥关键作用。Nav1.8抑制剂的镇痛机制与阿片类药物完全不同——不作用于μ-阿片受体，因此不具备成瘾性、呼吸抑制和便秘等阿片类典型副作用。 Vertex的suzetrigine已于2025年获FDA批准用于急性疼痛，成为数十年来首个非阿片类镇痛新机制口服药物。Latigo的LTGO-33在IIb期中的成功进一步验证了Nav1.8靶点的临床可重复性。从药物化学角度，Nav1.8的选择性是成药的关键挑战——人体有9种电压门控钠离子通道亚型，序列同源性高，选择性抑制Nav1.8需要精确利用通道孔区或电压传感器的亚型特异性残基差异。离子通道靶点的复兴正在改变疼痛药物研发的格局。9. 华海药业瑞西奇拜单抗（HB0034）获批：抗IL-36R单抗用于泛发性脓疱型银屑病 7月29日，华海药业控股子公司华奥泰生物的1类创新药瑞西奇拜单抗注射液（HB0034）获NMPA批准上市，用于成人泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。关键II期研究显示单次静脉给药后第1周患者皮肤脓疱即得到明显清除。GPP由IL-36通路过度激活驱动，IL-36R是IL-36α/β/γ三种配体的共同受体，阻断IL-36R可抑制下游NF-κB和MAPK信号级联。 IL-36通路是银屑病及相关炎症性皮肤病的关键驱动因子。GPP患者中已发现IL36RN基因功能缺失突变（导致IL-36受体拮抗剂减少），从遗传学上验证了IL-36通路在GPP病理中的核心地位。IL-36R靶点的成功验证了"遗传学靶点验证→精准适应症选择→快速临床转化"的开发路径。10. 必贝特BEBT-701：全球首创AGT/PCSK9双靶点siRNA I/II期临床加速推进 7月29日，广州必贝特自主研发的全球首创AGT/PCSK9双靶点siRNA创新药BEBT-701，I/II期临床试验顺利完成第三个剂量组受试者入组。BEBT-701通过siRNA技术同时沉默血管紧张素原（AGT）和PCSK9两个靶点——AGT是RAAS系统的最上游底物，抑制AGT可从源头降低血压；PCSK9降解肝表面LDL受体，抑制PCSK9可降低LDL-C。一药双靶、同时干预血压和血脂，有望简化高血压合并高脂血症患者的治疗方案。 双靶点siRNA代表了核酸药物从单靶点向多靶点拓展的技术趋势。BEBT-701的设计逻辑基于心血管共病的临床现实——高血压和高脂血症常合并存在，需联合用药，患者依从性差。通过同时沉默两个独立通路的关键基因，可实现"一针治双高"的简化治疗。双靶点siRNA的挑战在于两条siRNA的体内药代动力学匹配、剂量比例优化和脱靶效应叠加评估。11. Datroway（TROP2 ADC）获FDA批准EGFR突变肺癌、欧盟批准三阴性乳腺癌一线 本周AstraZeneca和第一三共的TROP2靶向ADC药物Datroway获得双重监管进展：FDA批准其用于EGFR突变经治非小细胞肺癌新适应症；欧盟批准其作为单药一线治疗不适合PD-1/PD-L1抑制剂治疗的转移性三阴性乳腺癌。Datroway采用第一三共DXd技术平台，DAR值约为4。 第一三共的DXd技术已支撑Enhertu（HER2 ADC）、Datroway（TROP2 ADC）和HER3-DXd三款获批ADC，证明了载荷-连接子系统的跨靶点可扩展性。Datroway在TNBC一线适应症选择上采取了"不适合免疫治疗人群"的差异化定位。然而TROP2 ADC赛道竞争日趋激烈，安全性差异（间质性肺炎、口腔黏膜炎）将成为竞争的关键分化因素。二、学术前沿12. JCIM：EnerBridge-DPO——能量感知马尔可夫桥逆折叠蛋白质序列设计 7月27日，上海交通大学团队在Journal of Chemical Information and Modeling发表EnerBridge-DPO框架。针对现有蛋白质逆折叠深度学习方法仅以序列恢复率为目标、忽视能量物理偏好的瓶颈，提出基于马尔可夫桥的序列生成机制，引入Bridge-DPO偏好优化策略构建能量胜者-败者偏好对，融入基于ΔΔG的定量能量约束损失。在SKEMPI基准上取得具竞争力的ΔΔG预测值，埋藏核心区突变率（27.5%）显著低于表面区（42.8%），反映模型对结构敏感区域的保护性约束。 蛋白质逆折叠是蛋白质工程和药物靶点设计的核心计算任务。现有方法（如ProteinMPNN、ESM-IF）主要优化序列恢复率，但高恢复率不等于高稳定性——缺乏能量约束的生成序列可能在核心区域引入不稳定的突变。EnerBridge-DPO将物理能量信息以偏好优化形式融入生成过程，是"物理先验"与"深度生成模型"融合的有益尝试。ΔΔG约束的引入使模型在设计结合界面突变时更保守，这对抗体优化和酶工程具有实际价值。13. arXiv：AAMFM——抗原特异性抗体多模态基础模型 该研究引入AAMFM，学习以抗原上下文为条件的抗体序列和结构统一表示。通过跨模态适配器整合几何界面和表位注释，使用校准直接偏好优化（Cal-DPO）微调，在功能性抗体设计中达到最先进性能。核心创新在于将抗原信息作为条件输入，实现真正意义上的"抗原特异性"抗体设计。 抗体药物设计长期面临"抗原特异性"挑战——大多数计算方法仅从抗体序列预测其性质，忽略与抗原的结合界面信息。AAMFM通过多模态基础模型将抗原上下文纳入抗体表征学习，使生成的抗体序列具有明确的靶向特异性。Cal-DPO微调策略借鉴大语言模型中的偏好优化技术，利用结构生物学先验作为偏好信号引导生成。抗原条件化的抗体设计模型可显著减少虚拟筛选后的实验验证工作量。14. arXiv：Chamaileon——跨上下文结合剂设计统一多目标多状态建模 该研究引入Chamaileon框架，将问题表述为跨上下文结合景观建模，统一多目标和多状态结合剂设计。核心训练范式为上下文复合物协同设计（I3CD），推理时采用混合路径采样（MoPS）。在新构建的CROSS基准上有效生成可适应多样构象景观和多目标需求的序列。 实际的蛋白质结合剂设计（如双特异性抗体、多特异性T细胞衔接器）往往需要同时优化多个目标——靶点亲和力、脱靶选择性、稳定性、可表达性——这些目标之间可能存在trade-off。Chamaileon将"多上下文"概念引入结合剂设计，使模型可同时考虑同一结合剂在不同靶点/构象状态下的表现。此类多目标生成模型有望减少"先设计后筛选"的迭代次数，直接生成满足多维约束的候选分子。15. arXiv：AMPBench-MT——同源控制的抗菌肽效力与安全性预测基准 该研究提出AMPBench-MT，一个保持来源的同源控制基准测试，将抗菌肽识别、pMIC回归、端点特异性和安全性指标统一在序列同源控制协议中。在161个端点特异性模型评估中发现，高二元分类性能不能可靠地预测实验端点行为。冻结的蛋白质语言模型嵌入形成pMIC误差领先集群。 该工作对当前抗菌肽AI预测领域的方法论缺陷提出了重要警示。许多已发表的AMP预测模型报告了极高的分类准确率，但在同源控制条件下性能大幅下降，说明此前的"高精度"可能源于序列相似性导致的数据泄露。安全性指标（溶血性、细胞毒性）的统一评估填补了AMP计算设计中"只看效力不看安全"的盲区。该基准提醒所有AI药物预测模型都应进行严格的同源控制验证，避免过度乐观的性能估计。16. arXiv：EnsembleEGNN——环肽分子集合的等变图学习用于性质预测 该研究引入EnsembleEGNN，先用共享等变图神经网络层编码每个构象体，再用集合注意力块池化构象体表示。在CREMP环肽集合数据集上使用多任务自监督目标预训练，预训练模型在CREMP-CycPeptMPDB上达到R²=0.477，与BERT序列编码器联用时提升至R²=0.538。该工作被ICML 2026图基础模型研讨会接收。 环肽作为介于小分子和生物大分子之间的"中间态"分子，在靶向"不可成药"蛋白-蛋白相互作用界面方面展现独特优势。环肽的构象柔性是其药物设计的核心挑战——单一构象无法充分表征其性质空间。EnsembleEGNN直接对分子构象集合建模，相比传统单构象方法更接近物理现实。环肽细胞穿透性的预测对环肽药物的口服生物利用度评估具有直接价值。三、本周深度解读ADC新靶点竞争格局重塑：HER3、B7-H3、CLDN18.2 III期数据密集读出 本周三项ADC新靶点III期数据集中读出——恒瑞HER3 ADC申报上市、B7-H3 ADC骨肉瘤III期阳性、CLDN18.2 ADC胃癌III期延长OS——叠加Datroway在欧美连续获批新适应症，标志着ADC赛道正从"靶点验证"阶段进入"靶点竞争"阶段。 靶点选择从"高表达"走向"机制驱动".HER3、B7-H3和CLDN18.2三个靶点的共同特征是：在特定肿瘤中高表达且与耐药机制相关，但各自的生物学功能截然不同。HER3是EGFR家族中激酶活性最低的成员，传统TKI难以靶向，ADC通过抗体介导内吞递送载荷绕过了激酶活性限制；B7-H3兼具免疫共抑制分子和肿瘤促进因子的双重身份，ADC策略在杀伤肿瘤的同时可能通过释放肿瘤抗原间接激活免疫；CLDN18.2则利用了紧密连接蛋白在肿瘤组织中极性丧失导致的可及性变化。这三个靶点的临床验证说明，ADC的靶点选择不再仅依赖表达量筛选，而是需要深入理解靶点在不同肿瘤微环境中的生物学功能、内吞效率和耐药机制。 载荷和连接子技术的平台化竞争.本周获批和申报的ADC几乎全部采用拓扑异构酶I抑制剂载荷，反映了载荷选择的收敛化。第一三共的DXd平台已支撑三款获批ADC，证明了载荷-连接子系统的跨靶点可扩展性。恒瑞的ADC管线也采用TOPOi载荷，但其连接子化学和DAR值优化与DXd平台存在差异，这些差异将在安全性profile上体现分化。当前ADC载荷创新的前沿已从"更强毒性"转向"可控释放+旁观者效应平衡+耐药克服"，双载荷ADC、免疫刺激载荷ADC等新型载荷的探索正在加速。 适应症差异化定位决定商业前景.HS-20093选择骨肉瘤作为突破适应症，AZD0901聚焦胃癌后线，Datroway在TNBC中选择"不适合免疫治疗"人群——这些差异化定位反映了ADC开发从"适应症广覆盖"向"精准人群选择"的策略转变。骨肉瘤三十年无新药获批，B7-H3 ADC若获批将具有孤儿药独占优势；CLDN18.2 ADC需与同靶点单抗和CAR-T竞争，OS数据的绝对值和安全性将决定其在胃癌治疗序列中的位置。ADC管线的估值逻辑正从"靶点新颖性"转向"适应症独占性+安全性差异化+载荷平台可扩展性"的三维评估框架。从HIV衣壳到FXIIa单抗：First-in-class新机制药物的靶点创新逻辑 本周两项First-in-class获批——Gilead的lenacapavir和CSL的garadacimab——代表了两种截然不同的靶点创新路径，但对药物研发人员均具有深刻的方法论启示。 变构靶点与上游干预的策略价值.Lenacapavir靶向HIV衣壳蛋白的变构位点，而非传统的酶活性位点。衣壳蛋白本身不具酶活性，但作为病毒核心的结构骨架参与多个生命周期步骤。通过变构调节衣壳组装/拆卸动力学，lenacapavir实现了对病毒进入、胞内运输和组装的多阶段抑制，这种"一靶多点"的抑制模式理论上可提高耐药屏障。Garadacimab选择了HAE病理通路中最上游的FXIIa而非下游的缓激肽或B2受体，从源头切断级联激活。两种策略的共同逻辑是：在病毒或疾病通路中选择"非传统但枢纽性"的靶点，通过变构或上游干预实现更广谱或更彻底的通路阻断。 长效药代动力学作为差异化竞争维度.Lenacapavir的半年一次给药和garadacimab的每月一次给药，均将长效PK作为核心竞争优势。长效PK对预防性用药场景具有特殊价值——预防性用药的核心挑战是依从性，给药频率越低，实际预防效果越接近临床试验中的理想效果。长效PK的设计需要综合考虑分子清除途径、蛋白结合率和组织分布，AI辅助的PK预测模型在此类设计中可发挥重要作用。 对靶点立项决策的启示.Lenacapavir的衣壳靶点在立项时并非"热门"，主流抗HIV药物研发集中于逆转录酶、蛋白酶和整合酶。Garadacimab的FXIIa靶点同样非常规。两个案例均说明，First-in-class的靶点创新往往需要承受早期的科学质疑，但通过对靶点生物学的深度理解和合理的风险管控，非共识靶点可能产生突破性疗法。AI靶点发现工具的价值不应仅限于"识别热门靶点"，更应具备发现"非共识但机制合理"靶点的能力——这需要将多组学数据、遗传学证据和通路拓扑分析进行综合集成。结语 本周创新药领域呈现出"新机制获批+新靶点验证+新交易落地"的三重驱动格局。Lenacapavir和garadacimab的First-in-class获批，证明了变构靶点和上游干预策略的成药价值；HER3、B7-H3、CLDN18.2三个ADC新靶点的III期数据密集读出，标志着ADC赛道进入靶点竞争新阶段；Nav1.8抑制剂的IIb期成功，为非阿片类镇痛赛道注入了竞争活力；Eli Lilly收购Verve则预示着基因编辑疗法从概念走向产业化的加速。对药物研发从业者而言，这些进展共同提示：在非共识靶点上寻找新机制，在已知靶点上探索ADC等新分子形态，在平台技术上拓展新适应症，仍是当前创新药研发最具价值的策略方向。参考文献 [1] Endpoints News：Gilead gets groundbreaking FDA approval for twice-yearly HIV prevention shot。https://endpoints.news/gilead-gets-groundbreaking-fda-approval-for-twice-yearly-hiv-prevention-shot/ [2] Endpoints News：FDA approves CSL's prophylactic for severe swelling condition。https://endpoints.news/fda-approves-csls-prophylactic-for-severe-swelling-condition/ [3] Endpoints News：Replimune defends melanoma drug decisions to FDA advisory panel。https://endpoints.news/replimune-defends-melanoma-drug-decisions-to-fda-advisory-panel/ [4] 环球市场播报：Replimune溶瘤病毒疗法RP1获FDA专家组支持。http://m.toutiao.com/group/7668681870342717994/ [5] Endpoints News：Eli Lilly to buy gene-editing biotech Verve Therapeutics for up to $1.3B。https://endpoints.news/eli-lilly-to-buy-gene-editing-biotech-verve-therapeutics-for-up-to-1-3b/ [6] 药明康德/今日头条：一周新药汇总（7月27日-8月2日）。http://m.toutiao.com/group/7669413449273590324/ [7] 今日头条：华海药业瑞西奇拜单抗获批。http://m.toutiao.com/group/7669363495351173655/ [8] 今日头条：华奥泰生物HB0034获批。http://m.toutiao.com/group/7669455823949349414/ [9] Endpoints News：Chasing Vertex, Latigo reports non-opioid pain drug succeeds in key trial。https://endpoints.news/chasing-vertex-latigo-reports-non-opioid-pain-drug-succeeds-in-key-trial/ [10] 今日头条：必贝特BEBT-701双靶点siRNA临床推进。http://m.toutiao.com/group/7668740136531804695/ [11] Endpoints News：FDA approves AstraZeneca, Daiichi Sankyo's Datroway in EGFR-mutated lung cancer。https://endpoints.news/fda-approves-astrazeneca-daiichi-sankyos-datroway-in-egfr-mutated-lung-cancer/ [12] 今日头条：Datroway欧盟获批三阴性乳腺癌一线。http://m.toutiao.com/group/7668861269956575798/ [13] Journal of Chemical Information and Modeling：EnerBridge-DPO: Energy-Aware Markov Bridge Inverse Folding for Protein Sequence Design。https://doi.org/10.1021/acs.jcim.6c01697 [14] arXiv：Antigen-specific Antibody Multi-modal Foundation Model for Functional Antibody Design。https://arxiv.org/abs/2607.20057 [15] arXiv：Chamaileon: Cross-Context Binder Design with Contextualized Modeling and Mixed Sampling。https://arxiv.org/abs/2607.23518 [16] arXiv：AMPBench-MT: A Homology-Controlled Benchmark for Antimicrobial Peptide Potency, Spectrum, and Safety Prediction。https://arxiv.org/abs/2607.25518 [17] arXiv：Graph Learning on Ensembles of Cyclic Peptides: An Investigation of Molecular Ensemble Modeling。https://arxiv.org/abs/2607.21561 本期周报由AI辅助整理，内容基于公开新闻报道和学术文献，仅供行业交流参考，不构成投资建议。 报告周期：2026.07.27 — 2026.08.02