Semaglutide/Cagrilintide

今年所有顶级研发支出者同样出现在去年的榜单上，在不剧透排名顺序的前提下，它们中的大多数在2025年大幅削减了研发预算。百时美施贵宝、强生、辉瑞、默克、艾伯维和罗氏去年的研发支出均较2024年有所减少，有些降幅高达29%。其他公司确实增加了支出，但增幅微弱，与往年研发投入的增长相比相形见绌。 一个显著且不出意外的亮点是礼来公司，凭借其减肥明星药物替尔泊肽，其研发预算增长了21%，在我们的榜单上跃升了两位。随着Zepbound和Mounjaro的销售额预计将持续攀升，很难想象礼来在未来不会在我们每年的排名中进一步上升。 礼来的主要竞争对手诺和诺德，尽管在肥胖症领域艰难地试图重振旗鼓，去年也确实增加了研发投入，但不足以跻身前十。这家丹麦制药商在2025年的研发支出为520.4亿丹麦克朗，较2024年的480.6亿丹麦克朗增长了8%。 信息来源：行业媒体Fiercebiotech 以下是2025年生物制药公司十大研发预算的详细情况（注：货币已按去年的平均汇率换算为美元）。 01 默克 研发预算：157.9亿美元 较2024年变化：-12% 2025年总收入：650.1亿美元 研发预算占总收入比例：24.3% 交易相对平静的一年使得默克的研发预算连续第二年下降，但这家制药公司仍然投入了足够资金，保持了其在榜单上的榜首位置。 四项涉及超过5亿美元费用的交易曾抬高了默克2024年的研发预算。去年，向LaNova Medicines支付3亿美元以完成PD-1xVEGF双特异性抗体MK-2010的技术转让，是默克在业务拓展方面最大的支出。默克将业务拓展活动的减少列为其2025年研发预算下降12% 的主要驱动力。 根据其年度证券申报文件，尽管默克在发现研究、早期药物开发和临床开发上花费更多，但其研发预算仍然下降。该公司的人类健康研发部门——默克研究实验室在2025年花费了108亿美元，比上一年增加了7亿美元。 MRL在2025年的支出延续了至少可追溯至2015年的、连续不断的支出增长序列，当时该部门产生了40亿美元的研发成本。这一序列涵盖了一个时期，在此期间默克要求其研发团队（该团队在去年底拥有24,700名员工）在Keytruda成功的基础上再接再厉，并为检查点抑制剂最终失去专利保护做好准备。 去年，默克的研发引擎产出了口服PCSK9抑制剂enlicitide decanoate以及HIV药物doravirine-islatravir复方的3期数据。2026年的计划包括更多重要数据发布，预计将获得islatravir联合lenacapavir、溃疡性结肠炎药物tulisokibart以及糖尿病性黄斑水肿药物MK-3000的3期数据。GLP-1前景药物efinopegdutide的2b期数据也列在时间表上。 在今年1月的摩根大通医疗健康大会上，默克首席执行官Robert Davis表示，他看到到21世纪30年代中期，公司面前将打开700亿美元的年度商业机会。Davis说，公司已经获得了代表其中一半机会的资产的积极3期数据，并预计到明年年底前，将报告涵盖全部700亿美元预测的去风险化结果。 02 罗氏 研发预算：122.4亿瑞士法郎（147.3亿美元） 较2024年变化：-6% 2025年总收入：633.6亿瑞士法郎（762.4亿美元） 研发预算占总收入比例：19.3% 曾长期位居此榜单首位的罗氏，在过去三年一直屈居第三。但2025年，尽管削减了部分研发拨款，这家瑞士制药公司仍攀升了一位。 根据其年度报告，肿瘤学仍是罗氏研发支出最高的领域，这家制药巨头特别点名其KRAS抑制剂divarasib是去年需要投资的药物。 该公司一直将这款抗癌药定位为安进的Lumakras和Mirati的Krazati等已获批KRAS抑制剂的潜在竞争对手，并希望明年提交divarasib用于非小细胞肺癌的上市申请。 去年肿瘤学研发投资的另一个关键目标是giredestrant。罗氏在2025年底获得了该药的3期数据，数据显示与标准内分泌疗法相比，这种口服选择性雌激素受体降解剂将浸润性疾病复发或死亡的风险降低了30%。该公司去年已就giredestrant用于二线HR阳性、HER2阴性乳腺癌向FDA提交了申请，并预计在2026年上半年就其在早期乳腺癌的辅助治疗提交申请。 与此同时，2025年罗氏加大了其肥胖症战略。在2023年以27亿美元收购Carmot Therapeutics进入减肥领域后，这家制药商在2025年9月的“制药日”上公布了雄心勃勃的目标：成为肥胖症领域的“前三名”公司。 在该活动的间隙，罗氏心血管、肾脏和代谢产品开发全球负责人Manu Chakravarthy医学博士、哲学博士告诉Fierce，该战略包括在2030年前将GLP-1/GIP双重受体激动剂CT-388推向市场。自那时起，CT-388公布的2期减重数据与礼来的重磅药物Zepbound处于同一水平。 罗氏的免疫学管线去年也获得了额外资金，以推动其肠道疾病候选药物afimkibart进入多项3期研究，计划在2027年提交监管申请。 尽管在特定领域增加了投入，但罗氏表示，这些增加“被其基因治疗单元Spark Therapeutics的重组，以及其癌症数据初创公司Flatiron Health的资源重组所完全抵消”。 03 强生 研发预算：146.6亿美元 较2024年变化：-14.9% 2025年总收入：942亿美元 研发预算占总收入比例：15.6% 与今年榜单上的许多其他大型制药公司类似，强生去年大幅缩减了研发支出。对这家新泽西制药巨头而言不幸的是，其缩水的支出意味着在多年稳居第二之后，它已下滑至我们榜单的第三位。 强生研发活动的减少可能源于其在获取外部创新方面的成功。强生以146亿美元收购CNS（中枢神经系统）领域专家Intra-Cellular Therapies的交易的完成开启了2025年，这笔交易最终成为当年最大的并购案。该公司随后在11月以30亿美元收购了Halda Therapeutics，后者拥有一个细胞死亡平台和一个前列腺癌前景药物，可能会在强生自身药物Erleada的成功基础上进一步发展。 这些外部资产或许能缓解强生管线在去年遭遇的一系列打击。该公司因疗效令人失望而放弃了一项3期抑郁症项目，终止了与Genmab和Addex Therapeutics的合作，并见证了其晚期基因疗法以及与BMS合作开发的抗凝血药milvexian的试验失败，后者曾激起重磅药物的梦想。一款具有重磅潜力的多发性硬化症2期资产和抗tau抗体也在去年双双失败。 当然，像强生这样庞大的管线也必定会产出成功。与Protagonist合作开发的斑块状银屑病候选药物icotrokinra在一项3期试验中击败了BMS的Sotyktu。而对一款下一代双靶点CAR-T细胞疗法的初步临床数据显示，在10名经过预处理的患者中取得了100% 的缓解率，前景可观。 虽然2024年似乎是强生重建其肿瘤、免疫和神经科学管线支柱的一年，但2025年很大程度上是由实验室之外的行动定义的。该公司决定将其90亿美元的骨科部门分拆为一个名为DePuy Synthes的新实体，大约两年前，其消费者健康业务也以类似方式分拆成为Kenvue。 在其第三次试图利用破产申请摆脱与其滑石粉产品相关的长期法律纠纷失败后，强生现在正准备在法庭上应对这些索赔。 就在日历翻到2026年后不久，这家制药巨头成为与特朗普政府签署“最惠国”药品定价协议的众多公司之一，并在此过程中承诺在美国建立新的生产设施。 展望未来，强生正准备在近期获得FDA批准后推出未来的重磅药物Icotyde，同时也正准备应对Kite Pharma的anito-cel的上市，该药是强生与传奇生物合作的多发性骨髓瘤细胞疗法Carvykti的直接竞争者。 04 阿斯利康 研发预算：142.3亿美元 较2024年变化：5% 2025年总收入：587.4亿美元 研发预算占总收入比例：24.2% 阿斯利康在2025年继续增加其研发支出，尽管去年5% 的增幅比该公司2024年24% 和2023年12% 的增幅更为温和。尽管如此，这一增长仍足以使该公司保持在2025年榜单的第四位。根据其最新年报，阿斯利康的研发预算继续约占公司总收入的四分之一。 年底时，阿斯利康的研发之路遇到了一些坎坷，包括因一项淀粉样变性试验失败而登上Fierce Biotech的十大临床失败榜单。不过，这家英国制药巨头试图通过指出在一个预设亚组中令人鼓舞的死亡率和心血管住院数据来扭转叙事。 阿斯利康的年终申报文件还显示，在一项2期试验显示疗效不尽如人意后，公司正在将其长效松弛素-2类似物AZD3427从管线中移除。然而，阿斯利康并未完全放弃松弛素，并计划在2026年下半年推进另一款松弛素候选药物的2b期试验。 此外，阿斯利康去年宣布其肺癌候选药物ceralasertib在一项晚期研究中未能达到主要终点。此前，该公司已终止了其一款脂肪肝病资产的研究工作。 但2025年并非全是坏消息：阿斯利康还报告了几款潜在重磅药物的试验成功，包括一款乳腺癌药丸、一款公司官员预测将带来数十亿美元销售额的自身免疫治疗药物，以及一项8亿美元的罕见病投资。 尽管试验结果好坏参半，且一项价值2.71亿美元的研究中心扩建计划高调暂停，阿斯利康并未回避投入资金以增强其管线。该公司誓言在未来五年内向中国投资150亿美元，与JCR Pharmaceuticals达成了一项8.25亿美元的罕见病协议，并与石药集团达成了一项交易，其中包括1.1亿美元的首付款和高达52亿美元的潜在里程碑付款。今年6月与石药集团的协议，早于今年早些时候一项更庞大、令人瞠目的185亿美元肥胖症合作。 在其年终申报文件中，首席执行官Pascal Soriot仍然着眼于未来：“我们有超过100项3期研究正在进行中，其中包括大量且不断增长的针对我们变革性技术的试验，这些技术有可能彻底改变患者的治疗效果，并推动我们的增长远超过2030年，”这位CEO在一份声明中表示。 05 礼来 研发预算：133.4亿美元 较2024年变化：21.4% 2025年总收入：651.8亿美元 研发预算占总收入比例：20.47% 虽然礼来在2025年面临着与其大型制药同行许多相同的挑战，但这家印第安纳波利斯的制药商手中有一张重要的王牌：全球最畅销的药物。 2025年第三季度，礼来的GLP-1巨头替尔泊肽的销售额超过了默克的Keytruda，几乎在同一时间，礼来成为首家估值达到1万亿美元的制药公司。随着替尔泊肽热销以及礼来（比喻意义上）现金充裕，该公司毫不犹豫地将研发支出比2024年增加了21.4%。 礼来计划利用其减肥药带来的意外之财成为全球创新生态系统的“支柱”，一位高管告诉Fierce，并且在过去一年中已采取了许多措施来巩固这一雄心。该公司最近推出了制药行业最大的超级计算机LillyPod，这是其与另一华尔街巨头英伟达持续合作的一部分。 这家制药巨头还希望通过投资新兴生物技术公司和专注于生物技术的风险投资公司来支持创新，并且拥有一个不断增长的名为Lilly Gateway Labs的孵化器网络。最近宣布的Gateway Lab将在韩国开设，作为礼来近期在该国5亿美元、为期五年的投资计划的一部分。 礼来对人工智能的推动并未止步于英伟达，该公司去年与Insilico Medicine和晶泰科技子公司Ailux签署协议，利用该技术开发新候选药物。 礼来也对基因治疗抱有愿景。该公司花费了约7400万美元收购了资金紧张的Adverum，后者是黄斑变性基因疗法候选药物的制造商，并授权了MeiraGTx的一款前景药物，该药物此前曾使11名患有严重视网膜疾病的儿童恢复了视力。该公司在该领域的未来可能会因高调聘用FDA前生物制品监管负责人Peter Marks医学博士、哲学博士而受益，尽管Marks的正式头衔是分子发现高级副总裁兼传染病负责人。 但礼来最紧迫的研发任务是延续替尔泊肽在肥胖和糖尿病方面的巨大成功。在这一领域，印第安纳波利斯的情况看起来也不错。礼来的口服GLP-1候选药物orforglipron于去年11月获得了FDA颁发的局长国家优先审评券，该药片是Evaluate评出的2026年第二大备受期待的药品上市，仅次于竞争对手诺和诺德的CagriSema。 06 诺华 研发预算：112亿美元 较2024年变化：12% 2025年总收入：545亿美元 研发预算占总收入比例：20.6% 这家瑞士制药巨头在我们的排名中飙升了三位，这得益于其对并购的持续渴求。在其年度报告中，该公司将其研发支出的增加部分归因于“对近期收购资产的投资增加”。继去年斥资29亿美元收购MorphoSys后，诺华今年甚至更深入地掏腰包，以高达120亿美元收购了处于晚期的肌营养不良症生物技术公司Avidity Biosciences。 这笔交易于上个月刚刚完成，诺华首席执行官Vas Narasimhan医学博士此前曾向Fierce解释说，收购Avidity旨在推动诺华成为“神经肌肉疾病领域的领导者之一”。 对Avidity的收购为这家大型制药公司忙碌的一年交易活动画上了句号，这一年还包括以14亿美元收购专注于心脏病的Tourmaline，以及以17亿美元收购肾脏疾病专家Regulus Therapeutics。诺华今年的首笔并购交易更为温和，于2025年2月出资9.25亿美元回购了其前分拆公司Anthos Therapeutics。 在2025年的交易狂潮中，诺华始终专注于大脑和心脏领域。该公司将其神经科学领域的收购与从Sironax新获得的可穿越血脑屏障的技术相结合，与BioArctic合作启动了神经退行性疾病药物探索，并从Arrowhead Pharmaceuticals引进了一款帕金森病前景药物。 在心脏病学方面，诺华与Flagship Pioneering旗下的ProFound Therapeutics签署了一项发现协议，并与中国的Argo Biopharmaceutical就一项siRNA协议承诺了高达50亿美元的金额。 这家瑞士制药公司也延续了其管线精简的悠久传统。诺华将两种神经科学资产的权利归还给Voyager Therapeutics，放弃了某些骨关节炎和放射性配体候选药物，并放弃了一种用于治疗干燥综合征的抗CD40抗体。 尽管诺华最近的举措成效如何还有待观察，但这家制药商有望在今年从其过去的交易中获得回报。诺华预计将在未来几个月内获得其与Ionis合作的、用于降低心血管风险因子脂蛋白a的资产的重要数据。 此外，尽管放弃了一款干燥综合征候选药物，诺华正准备在今年年初向FDA提交另一款药物ianalumab的上市申请。Ianalumab源自诺华与MorphoSys的合作，也在2025年底在罕见血液病原发性免疫性血小板减少症方面取得了重大胜利。 07 辉瑞 研发预算：104.4亿美元 较2024年变化：-4% 2025年总收入：625.7亿美元 研发预算占总收入比例：16.7% 随着辉瑞2025年收入小幅下滑1%，这家大型制药公司在研发上的支出也减少了4%。 尽管有所下降，辉瑞还是成功扭转了其在此榜单上年复一年的下滑趋势，从第8位上升了一位。 辉瑞今年最大的新闻是其100亿美元收购Metsera的交易，在诺和诺德的意外报价一度威胁要破坏该交易后，于11月正式完成。在提高了初始报价后，辉瑞取得了胜利，将这家下一代肥胖症生物技术公司纳入麾下。 而这家制药商对肥胖症的兴趣并未因Metsera而满足。辉瑞在年底以高达19亿美元的价格从复星医药的一家子公司授权引进了一款GLP-1候选药物。 辉瑞的管线在2025年受到了一些打击，inclacumab（2022年以54亿美元收购Global Blood Therapeutics获得）在又一次试验失败后被完全停止开发。该公司还在2025年2月清空了其基因治疗产品组合，放弃了已获批的B型血友病治疗药物Beqvez，之后在今年通过从Beam Therapeutics获得一款候选药物而重新拥抱基因治疗模式。 辉瑞在2025年底还从其管线中剔除了11项资产，其中包括几项来自历史性的430亿美元收购Seagen的资产。这种削减资产（包括来自Seagen的资产）的趋势在2026年有增无减。 在所有大型制药公司的CEO中，辉瑞领导人Albert Bourla哲学博士在与特朗普总统重返白宫的第一年搞好关系方面赢得了最强的名声。但Bourla最近停止了示好，猛烈抨击了美国卫生与公众服务部部长Robert F. Kennedy, Jr.的反疫苗立场，并称即将离任的FDA生物制品评价与研究中心主任Vinay Prasad医学博士是一个忽视职业员工的“问题”。 08 百时美施贵宝 研发预算：99.5亿美元 较2024年变化：-11% 2025年总收入：482亿美元 研发预算占总收入比例：20.6% 百时美施贵宝在2025年收紧了钱袋子，将其研发预算削减了11%，原因是生产力推动带来了节省，且减值支出下降。 根据其年度证券申报文件，这家制药商在2025年通过临床前研究在新分子实体的发现和开发上花费了13亿美元，而在之前的三年中，每年在这些研究活动上的投资都超过15亿美元。这些节省被1期、2期和3期试验支出增长部分抵消，这推动BMS的临床开发成本增至近46亿美元。 BMS在临床前和临床活动上的总支出减少了1.26亿美元。研发费用下降的其余12亿美元源于其他支出，如减值支出和与收购相关的现金结算。BMS在2024年记录了9.8亿美元的支出，涉及在3期前终止alnuctamab开发等行动。去年减值支出大幅下降至3.85亿美元。 BMS首席执行官Christopher Boerner哲学博士在推动20个月内节省15亿美元的过程中，对alnuctamab及其他资产挥下了裁员之斧。尽管2025年对新药的后期数据读出来说是缓慢的一年，但对多发性骨髓瘤前景药物iberdomide试验的一项中期修改使其获得了一次成功。 今年将会更忙碌。BMS在2025年的研发支出使公司得以在今年报告七项注册试验的数据。该公司已经报告了多发性骨髓瘤药物mezigdomide的3期成功。 BMS今年剩余时间的日程包括与其合作伙伴强生共同开发的血液稀释剂milvexian的两项3期试验的数据读出。尽管合作伙伴去年因无效而提前终止了一项试验，但关键房颤研究的数据尚未出炉。 2026年计划的其他数据读出还包括iberdomide试验的另一共同主要终点，以及特发性肺纤维化药物admilparant的数据。 09 艾伯维 研发预算：91亿美元 较2024年变化：-28.9% 2025年总收入：611.6亿美元 研发预算占总收入比例：14.88% 在去年研发支出大幅增长66% 后，这家芝加哥制药公司在我们的年度排名中飙升，如今已回归现实。艾伯维重新回到我们榜单的第九位，尽管其研发预算增加至91亿美元，这轻松超过了2023年使其获得该位置的76.8亿美元。 艾伯维2024年的排名得益于以87亿美元收购Cerevel Therapeutics以获得其精神分裂症候选药物emraclidine，但该药后来在两项2期试验中失败，使这家制药公司损失了35亿美元。 尽管结果令人失望，艾伯维首席执行官Rob Michael去年夏天告诉投资者，并购仍然是该公司超越免疫学重磅药物Skyrizi和Rinvoq的成功以实现增长战略的关键部分。 相应地，艾伯维在2025年进行了多项并购交易，尽管没有一笔接近收购Cerevel的规模。在传闻收购迷幻药公司Gilgamesh Pharmaceuticals未果后，艾伯维转而以12亿美元收购了该生物技术公司的主要抑郁症候选药物bretisilocin。 该公司还以21亿美元收购Capstan Therapeutics，进入了备受瞩目的体内CAR-T领域。 回想起来，艾伯维在药物开发的热门领域进行了多次尝试。与T细胞衔接器、分子胶降解剂和下一代肥胖症候选药物的协议都是由这家伊利诺伊州制药商去年签署的。 对丹麦肥胖症生物技术公司Gubra的押注在本月得到了回报，艾伯维报告称，从该生物技术公司获得的胰淀素类似物在一个剂量水平下，在12周后实现了近10% 的体重减轻。 艾伯维对外部创新的关注与其内部研究团队的裁员形成了对比。11月，艾伯维终止了与Calico Labs的长期合作，并据报导告别了大约100名参与该合作的员工。 10 赛诺菲 研发预算：78.4亿欧元（88.5亿美元） 较2024年变化：6% 2025年总收入：436亿欧元（386亿美元） 研发预算占总收入比例：18% 赛诺菲的研发支出可能略有增加，但这并未改善这家法国制药公司在此榜单上的排名。事实上，人们有理由认为，该公司去年撒出的近90亿美元并没有获得良好的回报。 在2025年期间，赛诺菲遭遇了一系列临床挫折，包括抗OX40配体抗体amlitelimab在一项2期哮喘试验中失败，口服TNF抑制剂balinatunfib在一项中期银屑病研究中未达目标，以及与再生元合作的IL-33候选药物itepekimab在慢性阻塞性肺病的一对3期研究中的一项失败。 这与赛诺菲在年初设定的目标相去甚远，当时首席执行官Paul Hudson曾强调“在2024年朝着成为一家专注的、科学驱动的生物制药公司取得了重大进展”。当年出售消费者健康业务Opella也是为了“进一步优先考虑研发”，Hudson当时表示。 对赛诺菲管线的高期望随着每一次临床失败而增加了对制药公司管理层的压力。回顾2025年，连Hudson也不得不向投资者承认这是一段“颠簸的旅程”。 随着寻找Dupixent在2031年左右专利到期后收入替代品的时间所剩无几，赛诺菲董事会似乎失去了耐心。今年2月，他们罢免了Hudson，并由默克集团首席执行官Belén Garijo医学博士、哲学博士接替。 毫不奇怪，董事会交给Garijo的关键优先事项之一是“加强研发的生产力、治理和创新能力”。 信息来源：www.fiercebiotech.com — END — 关于仕揽 Talent One 仕揽（Talent One）是一家专注于生命科学领域中高端人才招聘及一站式人力资源整体解决方案服务商，致力于成为创业者、科学家和高管们值得信赖的伙伴。我们的团队成员充满激情和经验丰富，曾成功为国内多家知名药企寻聘C-level高管和搭建创始管理团队，擅长为制药公司输入药物早期发现、临床前研究、临床开发、药政事务、CMC开发、生产质量、BD/投资、市场销售等方向的高品质、高价值人才。未来，仕揽（T1）将坚定以客户为中心，持续为客户创造价值，为医疗大健康行业贡献一份力量招聘

一、交易全貌 2026年2月25日，诺和诺德宣布和波士顿创业公司Vivtex签署合作协议。Vivtex将部分口服药物递送技术独家授权给诺和诺德，用于肥胖、糖尿病及相关代谢性疾病。诺和诺德负责全球开发、注册、生产和商业化。Vivtex获得预付款、研究资助和最高21亿美元的里程碑付款，外加未来产品销售的阶梯式分成。 预付款金额未披露。对于一家没有临床阶段产品的平台型公司，21亿美元的数字总额相当高。但拆开看，大头应该在后期临床和商业化里程碑上——产品真正上市并放量，Vivtex才能拿到多数款项。 同期口服肥胖赛道交易对比： 交易 时间 总金额 标的 阶段 Pfizer × Metsera 2025.11 ~$10B(含CVR) 口服/注射GLP-1组合 II期 Roche × Carmot 2024.01 $3.1B(含里程碑) CT-996口服GLP-1等 I/II期 Novo × Vivtex 2026.02 $2.1B 口服递送平台 临床前 Lilly × Nimbus 2026.01 $1.3B 口服肥胖小分子 发现阶段 Pfizer收购Metsera经历了和诺和诺德的竞价战，从最初49亿美元一路抬到约100亿美元（含CVR），FTC以反垄断顾虑阻止了诺和诺德的报价。这个插曲本身就说明口服GLP-1资产在大药企眼中的战略价值。 二、为什么口服化是终局之战 GLP-1药物2025年全球销售额破800亿美元。司美格鲁肽系列（Ozempic+Wegovy）贡献330亿美元，替尔泊肽（Mounjaro+Zepbound）贡献365亿美元。 但注射给药的弃药率一直是房间里的大象。Wegovy 12个月患者留存率只有30%，Zepbound大约50%。一半到七成的患者在一年内停药。原因不复杂：每周扎一针，扎一辈子，用户体验太差。 诺和诺德2025年12月拿到口服司美格鲁肽Wegovy的FDA批准，成了第一个口服GLP-1减肥药。但这个"第一"有硬伤：用的SNAC技术生物利用度只有1%左右。99%的药在胃肠道里浪费了。患者还得空腹服药，之后30分钟不能吃东西、不能躺下。 SNAC是一种化学渗透促进剂，暂时打开肠上皮细胞间的紧密连接（tight junction），让药物分子挤过去。效率低是因为SNAC对紧密连接的调控非常粗糙——像用锤子开锁。 所以口服GLP-1的下一步不是"能不能做成药丸"——这已经做到了。是"能不能把生物利用度从1%拉到10%甚至更高，同时去掉空腹限制"。这就是诺和诺德找Vivtex的原因。 三、Vivtex到底有什么 Vivtex 2018年从MIT孵化，三位创始人：Robert Langer（Moderna联合创始人，药物递送领域教父）、Giovanni Traverso（MIT教授，胃肠道器械学术明星）、Thomas von Erlach（现任CEO，Langer实验室博后出身）。总部在波士顿Dorchester，另有瑞士研发点在Schlieren。 核心技术：GI-ORIS——基于离体肠道组织的高通量筛选平台。 传统口服药物吸收预测靠Caco-2细胞模型——结肠癌细胞系培养出的单层细胞。用了40多年，根本缺陷是：人体肠道不是一层细胞。真实肠壁有黏液层、多种细胞类型、基质层（stroma）和复杂的免疫神经系统。Caco-2把这些全抹掉了。 Vivtex从猪的胃肠道取完整组织切片，保留从黏液层到基质层的全部结构，用磁性压缩板封装在微孔板里，隔离肠腔侧和浆膜侧。这套系统叫GI-ORIS（gastrointestinal organoid-derived intestinal screening），组织存活数天，够跑完一轮筛选。 关键数据：60种FDA已批准药物回溯验证，GI-ORIS预测人体吸收的Spearman相关系数0.906，Caco-2只有0.302。精度差了3倍。 Vivtex在此基础上叠了两层能力：机器人高通量筛选把3个月的配方探索压缩到2周；AI计算建模用湿实验数据训练机器学习模型做跨种属外推。三层叠在一起——筛得准、筛得快、算得对。 天竺葵素的故事 Vivtex最出圈的案例不是GLP-1，是催产素（oxytocin）。9个氨基酸的环肽，口服给药一直被认为不可能——胃酸几分钟就降解了。 研究团队用GI-ORIS筛了2930种配方组合，最终找到天竺葵素（pelargonidin）——草莓和覆盆子里的一种花青素。它和催产素混合后，在离体猪十二指肠组织上的渗透量超过了等量皮下注射的效果。口服生物活性超过100%。 30天连续给药后，肠道组织零损伤。天竺葵素的渗透促进是可逆的——药物通过后1-2小时，紧密连接恢复原状。和SNAC的"暴力破门"截然不同。 四、两条技术路线 口服生物药递送有两条主流路线。化学配方路线是Vivtex走的——渗透促进剂、保护性赋形剂、配方优化来提升肠道吸收。优势在于制造简单：最终产品是标准胶囊或药片，现有设备就能大规模生产。 物理器械路线的代表是Rani Therapeutics。RaniPill是微型机械胶囊，进入小肠后自动展开微针，把药物注射到肠壁里。生物利用度接近100%，等效皮下注射。但制造成本完全是另一个数量级——每颗胶囊都是微机电系统（MEMS），需要精密无菌制造。 慢性代谢病场景——患者每天或每周服药，持续数年甚至终身——化学路线几乎是唯一可规模化的选择。标准胶囊COGS几毛钱，微机电胶囊可能十几美元。目标患者群体数以亿计时，制造成本就是战略壁垒。 这也是诺和诺德选Vivtex而非物理路线公司的原因。他们要的不是实验室概念验证，而是能对接Lonza、Catalent这些CDMO产线的量产型技术。 五、Vivtex的合作版图 诺和诺德不是Vivtex唯一客户。Vivtex的商业模式是纯平台授权——不做药，帮别人把药变成口服。已公开合作方至少6家： 两个观察。第一，分子模态多样性超出预期——线性多肽之外，还有分子胶降解剂（BMS）、巨环化合物（Orbis）和AI从头设计蛋白（AI Proteins）。GI-ORIS平台的适用范围远不止GLP-1。 第二，平台实际服务两种场景：全身性吸收（把药物从肠道送进血液循环，诺和诺德/安斯泰来方向）和GI局部靶向（药物只在肠道局部起效，不入全身循环，Equillium的IBD方向）。全身吸收走不通，平台也有退路。 六、风险清单 风险维度 具体内容 严重程度 转化落差 离体猪组织→人体临床的预测精度仍需验证。0.906的相关系数来自已批准小分子回溯，大分子多肽外推可能打折 高 空腹限制 SNAC路线需要空腹30分钟，Vivtex方案能否解除此限制尚未公开确认 中 Orforglipron冲击 礼来口服非肽GLP-1，已获CNPV优先审评券，PDUFA目标日期2026年4月10日，Q2获批概率高。小分子天然口服，无需递送技术 高 专利围栏 渗透促进剂领域专利密集，天竺葵素等天然化合物的配方专利保护强度待检验 中 产能验证 实验室配方到GMP级量产之间的工程化gap尚未跨越 中 最大的竞争变量是orforglipron。礼来2025年11月获得FDA的CNPV（Commissioner's National Priority Voucher），2025年12月中旬提交NDA，PDUFA目标行动日期为2026年4月10日。正常审评周期10-12个月，CNPV把它压缩到了不到4个月。CEO Dave Ricks在今年1月JPM大会上确认预期Q2获批。 Orforglipron是小分子非肽类GLP-1受体激动剂，天然就能口服，不需要渗透促进剂。而且没有空腹限制、没有食物相互作用。如果Q2获批并快速放量，Vivtex交易的价值命题就从"口服GLP-1"转变为"口服下一代多肽/蛋白质药物"——战场换了，赌注也变了。 七、结语 诺和诺德花21亿美元买的不是一颗药，是一张从注射到口服的迁移船票。 把这笔交易放回它发生的时间线上看：两天前，CagriSema在REDEFINE 4头对头试验中输给了礼来Zepbound——减重23.0% vs 25.5%，未达非劣效终点，股价单日跌15%。再往前一个月，诺和诺德预告2026年收入可能下滑5-13%。注射剂龙头地位松动，CagriSema这张牌不够硬。 诺和诺德的战略逻辑在此背景下愈发清晰：注射剂市场份额被礼来蚕食，下一代注射候选药（amycretin/zenagamtide）最早2028年才能上市。窗口期里，口服化是最有效的差异化武器——不是因为比注射效果好，而是因为能覆盖注射覆盖不到的人群：怕针的、嫌麻烦的、冷链到不了的。 Vivtex的技术能不能从猪肠道实验走到人体临床？天竺葵素的可逆渗透机制能不能经受长期安全性考验？这些问题今天没有答案。但21亿美元的价码说明了一件事：配方科学——这个长期被低估的"底层基建"——正在成为大药企最愿意砸钱的领域。口服化的竞赛才刚开局。 免责声明：本文基于公开信息整理分析，不构成投资建议。临床数据均来自企业官方公告或已发表学术论文。作者与文中公司无利益关联。