Semaglutide/Cagrilintide

来凯医药LAE102的I期多剂量扩展试验对BD（商务拓展）构成显著利好，该试验是减重药物临床开发的正常且必要步骤。基于已公布的MAD研究数据，LAE102展现出瘦体重增加4.6%、脂肪减少3.6%（安慰剂校正后）的优异疗效，且安全性显著优于竞品Bimagrumab。扩展试验将在60名受试者中进行6个月治疗，进一步验证长期安全性和疗效持续性，为后续II/III期试验设计提供关键支撑。从BD角度看，LAE102具备三大核心优势：差异化机制独特（全球首个进入临床的ActRIIA特异性抗体）；合作基础扎实（已与礼来建立临床合作关系）；专利保护期长（至2042年）。参考近期减重药物BD交易案例，辉瑞收购Metsera达92亿美元，诺和诺德收购Akero达52亿美元，LAE102潜在BD价值预计在30-40亿美元区间。从临床试验角度看，I期扩展试验是标准流程的重要组成部分，旨在通过更大样本量和更长疗程验证药物的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征，为后续试验设计提供依据并降低开发风险。一、LAE102的技术特性与差异化优势1.1全球首创的ActRIIA特异性抗体LAE102是来凯医药自主研发的ActRIIA特异性单克隆抗体，为全球第一个进入肥胖症治疗临床阶段的ActRIIA特异性抗体。其作用机制通过阻断Activin-ActRII通路，有效促进肌肉再生和减少脂肪。与竞品礼来的Bimagrumab相比，LAE102具有明显的技术优势：Bimagrumab是ActRIIA/IIB双受体抑制剂，而LAE102专注于ActRIIA单靶点，这种差异化设计带来了显著的安全性优势。临床前研究显示，LAE102能够完全抑制由激活素A、B、AB和肌肉生长抑制素（MSTN）等配体转导的信号传导通路，这些配体均已知可导致肌肉萎缩。此外，LAE102还能抑制促进脂肪组织脂质蓄积的激活素E和GDF3。这种多靶点抑制机制为LAE102在减重治疗中提供了独特的作用基础。1.2优异的MAD研究数据2025年9月29日，来凯医药公布了LAE102的I期多剂量递增研究（MAD研究）积极初步结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，入组了平均BMI为29.4kg/m²的超重/肥胖受试者，包含3个剂量递增皮下注射组（分别为2mg/kg、4mg/kg和6mg/kg剂量组，每周皮下给药一次，持续4周）。MAD研究的核心数据令人振奋：在第5周时，6mg/kg剂量组的受试者平均瘦体重较基线增加了1.7%，平均脂肪质量减少了2.2%。经安慰剂对照组调整后，平均瘦体重增加达4.6%，平均脂肪质量减少3.6%。这一数据在减重药物领域具有重要意义，因为它不仅实现了减重效果，更重要的是实现了"增肌减脂"的双重目标，这是传统减重药物难以达到的。在安全性方面，MAD研究显示出良好的耐受性和安全性，未发生严重不良事件。大多数治疗期间出现的不良事件为轻度（1级）实验室检查异常，没有报告任何腹泻、肌肉痉挛或痤疮病例。这与竞品Bimagrumab形成鲜明对比，后者在临床试验中出现了较高比例的副作用，包括肌肉痉挛（超过60%）和腹泻等。1.3与GLP-1受体激动剂的协同效应LAE102的另一大优势在于其与GLP-1受体激动剂的协同效应。临床前研究表明，LAE102与GLP-1受体激动剂联用可进一步减少脂肪并显著降低GLP-1受体激动剂导致的肌肉流失，使LAE102成为一种高质量体重控制候选药物。这一特性在当前GLP-1药物主导的减重市场中具有重要价值。已知GLP-1受体激动剂在减重过程中会导致肌肉流失，而肌肉质量的保持对于维持基础代谢率、预防骨质疏松和保持运动能力至关重要。LAE102通过阻断ActRIIA通路，能够有效防止肌肉流失，同时增强减脂效果，实现真正的"高质量减重"。1.4专利保护优势LAE102在专利保护方面具有显著优势。根据公开信息，LAE102的专利到期时间为2042年，而竞品Bimagrumab的专利将于2030年到期。这意味着LAE102在上市后将拥有更长的市场独占期，为商业化提供了充裕的时间窗口。来凯医药在ActRII通路的布局也十分完善，除了LAE102外，还开发了LAE103（ActRIIB选择性抗体）和LAE123（ActRIIA/IIB双重拮抗性单克隆抗体）。这种产品组合策略不仅能够最大化ActRII靶点的价值，也为不同适应症的开发提供了多样化选择。二、I期多剂量扩展试验的设计与意义2.1扩展试验的标准流程定位I期多剂量扩展试验是药物临床开发过程中的标准流程，通常在完成单剂量递增（SAD）和多剂量递增（MAD）研究后进行。根据临床试验设计的最新趋势，现代I期研究几乎都会包含一个或多个剂量扩展队列（DoseExpansionCohort,DEC），这些扩展队列通常包含数百名患者，而初始剂量递增研究可能只有20-30名患者。扩展试验的主要目的是在更大样本量和更长治疗周期内验证药物的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）特征。对于减重药物而言，由于需要长期用药，扩展试验的设计尤为重要。LAE102的扩展试验设计为6个月疗程，这一设计符合FDA和NMPA的指导原则要求。2.26个月疗程设计的合理性LAE102扩展试验采用6个月疗程设计具有充分的科学依据。根据FDA2025年1月发布的《ObesityandOverweight:DevelopingDrugsandBiologicalProductsforWeightReduction》指导原则，评估减重药物疗效的基准是治疗1年后与对照组相比体重降低5%且具有统计学意义。虽然6个月疗程尚未达到FDA建议的1年标准，但考虑到这是I期试验，6个月的设计已能够提供重要的安全性和初步疗效数据。更重要的是，6个月疗程能够评估药物的长期安全性、耐受性以及药效的持续性，为后续II/III期试验的设计提供关键依据。从药物开发的经济性角度考虑，6个月的疗程设计也具有合理性。过长的I期试验会增加开发成本和时间，而6个月的设计既能够满足监管要求，又能够控制开发风险。同时，6个月的疗程也符合减重治疗的实际临床需求，因为患者通常需要长期用药来维持减重效果。2.360人样本规模的统计学考量LAE102扩展试验计划招募60名受试者，这一样本规模的确定基于严格的统计学考量。根据临床试验设计的基本原则，I期扩展试验的样本量通常需要考虑以下因素：首先是安全性评估的需要。60人的样本规模已足够检测药物的常见不良反应和严重不良事件。根据FDA的要求，安全性数据库通常需要包含至少3,000名试验对象（III期标准），但I期试验的主要目的是评估安全性和耐受性，60人的样本量已能够满足初步安全性评估的需求。其次是药代动力学和药效学评估的需要。60人的样本规模能够提供足够的数据来评估药物在不同剂量下的药代动力学特征，包括药物浓度-时间曲线、半衰期、稳态浓度等关键参数。同时，这一样本规模也能够检测到药物的药效学效应，包括体重变化、体成分改变等指标。第三是成本效益的平衡。虽然更大的样本量能够提供更可靠的数据，但考虑到I期试验的探索性质，60人的设计在数据可靠性和成本控制之间达到了良好平衡。如果I期数据积极，后续的II/III期试验可以招募更大规模的受试者。2.4扩展试验的关键评估指标LAE102扩展试验作为一项随机、双盲、安慰剂对照研究，其评估指标设计全面而科学：主要评估指标包括：•安全性和耐受性：监测不良事件的发生频率、严重程度和类型•药代动力学特征：评估药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄•药效学特征：包括体重变化、体成分分析（瘦体重和脂肪质量）、代谢指标等次要评估指标包括：•长期安全性：6个月治疗期间的安全性评估•疗效持续性：减重效果在6个月期间的维持情况•剂量-效应关系：不同剂量下的疗效和安全性差异•药物相互作用潜力：与其他常用药物的相互作用这些评估指标的设计充分考虑了减重药物的特殊性，特别是对体成分变化的关注，体现了LAE102"增肌减脂"的差异化定位。2.5对后续临床开发的支撑作用I期扩展试验的结果将为LAE102的后续临床开发提供多方面的重要支撑：首先是剂量选择的确定。通过扩展试验，能够确定最佳的给药剂量和给药方案，包括剂量递增策略、维持剂量等。这对于后续II/III期试验的设计至关重要，因为合理的剂量选择直接影响试验的成功率和药物的商业化前景。其次是安全性风险的评估。6个月的长期治疗能够发现一些短期试验难以检测到的安全性问题，如累积毒性、药物相互作用等。这些安全性数据对于制定风险管理计划和获得监管批准具有重要意义。第三是疗效终点的优化。扩展试验能够验证体重变化、体成分分析等指标作为疗效终点的可靠性和敏感性，为II/III期试验的主要终点选择提供依据。特别是对于LAE102这样具有"增肌减脂"特性的药物，体成分分析可能比单纯的体重变化更能反映药物的真实疗效。第四是患者依从性的评估。6个月的治疗周期能够评估患者对皮下注射给药方式的接受度和长期依从性，这对于药物的商业化成功至关重要。良好的患者依从性不仅能够保证疗效的实现，也能够降低医疗成本。三、BD市场环境与竞争格局分析3.1全球减重药物市场的爆发式增长全球减重药物市场正处于前所未有的增长期。根据多家权威机构的预测，市场规模存在一定差异，但总体趋势一致向好。摩根士丹利预测2035年峰值可达1500亿美元，而2024年市场销售额约为150亿美元。高盛的预测相对保守，预计2030年市场规模为950亿美元，低于此前1300亿美元的预期。中国市场的增长尤为迅猛。根据弗若斯特沙利文的预测，中国减肥药物市场规模将从2016年的2.6亿元迅速增长至2025年的87-120亿元，并在2030年达到149亿元，年复合增长率领先全球。这种爆发式增长背后有多重驱动因素：肥胖人口基数庞大。《中国居民肥胖防治专家共识》显示，当前中国超过50%的成年人和约20%的学龄儿童超重或肥胖，部分城市中儿童青少年的超重、肥胖率已达40%。预计到2030年，中国成年人的超重/肥胖合并患病率将达到65.3%。政策支持力度加大。2025年4月，国家将"健康体重管理行动"正式纳入《健康中国2030》规划。5月，国家卫健委联合16个部委共同发布体重管理指导原则，全面推行"体重管理年"行动。这些政策的出台为减重药物市场的发展提供了有力支撑。药物疗效的突破性进展。以GLP-1受体激动剂为代表的新型减重药物展现出前所未有的疗效，如司美格鲁肽、替尔泊肽等药物能够实现15-20%以上的体重降低，极大地激发了市场需求。3.2头部企业的产品布局与战略动向当前全球减重药物市场呈现明显的双寡头格局，诺和诺德和礼来占据绝对主导地位。2024年，诺和诺德的司美格鲁肽三种制剂（降糖注射版、口服版、减重版）合计销售额约293亿美元，礼来的替尔泊肽合计贡献了近165亿美元的收入，占其2024年总收入的约36%。诺和诺德的产品布局：•Wegovy（司美格鲁肽2.4mg）：已获批用于肥胖症治疗，72周减重效果达15.7%•更高剂量7.2mg：欧洲药品管理局（EMA）已出具积极意见，72周减重效果达20.7%•CagriSema：司美格鲁肽与卡格列肽的复方制剂，III期研究显示68周减重22.7%•口服司美格鲁肽：每日一次25mg剂型的上市申请已获FDA受理礼来的产品布局：•替尔泊肽（Tirzepatide）：已获批用于糖尿病和肥胖症，72周减重效果达21.4%•Orforglipron：口服GLP-1受体激动剂，已向FDA提交上市申请•Amycretin：GLP-1/Amylin双激动剂，36周最大减重14.5%两大巨头不仅在产品研发上竞争激烈，在并购布局上也动作频频。诺和诺德在2025年10月以52亿美元收购AkeroTherapeutics，获得其处于III期临床的MASH治疗药物Efruxifermin。辉瑞则以92亿美元收购Metsera，获得其每月一次的GLP-1受体激动剂产品线。3.3减重药物BD交易的活跃态势2024-2025年，减重药物领域的BD交易异常活跃，呈现出交易金额大、竞争激烈的特点。以下是近期的主要交易案例：交易方被收购/授权方交易金额核心资产交易时间辉瑞Metsera92亿美元每月一次GLP-1药物2025年11月诺和诺德Akero52亿美元FGF21类似物（III期）2025年10月诺和诺德Lexicon10亿美元口服肥胖药物LX98512025年3月辉瑞复星医药（药耀医药）20亿美元GLP-1激动剂YP050022025年12月艾伯维Gubra22亿美元GLP-1/GIP双受体激动剂2024年12月这些交易呈现出几个显著特点：交易金额持续攀升。从早期的几亿美元交易到如今动辄几十亿美元的收购，减重药物资产的估值水涨船高。辉瑞与诺和诺德竞购Metsera的案例最为典型，最终辉瑞以92亿美元的价格胜出，远超最初的估值预期。竞争日趋白热化。多家大型药企同时竞购同一标的的情况越来越常见，反映出头部企业对减重药物市场的重视程度。诺和诺德与辉瑞在Metsera收购案中的激烈竞争就是最好的例证。交易结构多样化。除了直接收购外，授权合作也成为重要的交易形式。如辉瑞与复星医药的合作，首付款1.5亿美元，里程碑付款最高19亿美元。这种结构既降低了收购方的风险，也为被授权方保留了一定的权益。3.4LAE102的差异化竞争优势在激烈的市场竞争中，LAE102凭借其独特的机制和优异的临床数据展现出强大的竞争优势：全球稀缺性。目前全球ActRII受体靶点进入临床的只有礼来的Bimagrumab和来凯医药的LAE102，这种双寡头格局为LAE102提供了巨大的市场机会。更重要的是，LAE102是全球首个进入肥胖症治疗临床阶段的ActRIIA特异性抗体，具有First-in-Class的潜力。安全性优势明显。与Bimagrumab相比，LAE102在安全性方面具有显著优势。Bimagrumab在临床试验中出现了较高比例的肌肉痉挛（超过60%）和腹泻等副作用，而LAE102在SAD和MAD研究中均未报告任何腹泻、肌肉痉挛或痤疮病例。这种安全性优势对于需要长期用药的减重治疗尤为重要。与GLP-1药物的协同效应。LAE102与GLP-1受体激动剂联用可进一步减少脂肪并显著降低GLP-1受体激动剂导致的肌肉流失。在GLP-1药物主导的市场中，这种协同效应使LAE102具有独特的定位价值。专利保护期长。LAE102的专利到期时间为2042年，比Bimagrumab的2030年到期时间长12年。这意味着即使Bimagrumab率先上市并获得成功，LAE102仍有足够的时间窗口进行差异化竞争。四、临床试验数据对BD估值的影响机制4.1临床试验阶段与药物估值的关系药物的临床开发阶段直接决定了其估值水平，这一关系在创新药领域尤为明显。根据行业惯例，药物的估值等于未来现金流乘以研发成功概率。不同临床阶段的成功概率存在巨大差异：•I期临床试验成功概率：20-30%•II期临床试验成功概率：30-40%•III期临床试验成功概率：70-90%•FDA获批后：100%这种概率分布反映了药物开发的高风险特征。以减重药物为例，根据GlobalData的数据，II期减重药物进入III期的成功率仅为29%。这意味着从I期到最终获批，药物的平均成功率不足10%。然而，成功的临床试验数据能够显著提升药物的估值。以康方生物为例，其PD-1/VEGF双抗在公布II期临床数据（单药治疗PD-L1阳性一线NSCLC时客观缓解率70.8%、疾病控制率100%）后，获得了投资者的"隐含价值"溢价。这说明优异的临床数据不仅提升了成功概率，更重要的是打开了市场想象空间。4.2减重药物BD估值的关键驱动因素减重药物的BD估值受多重因素影响，其中最重要的包括：疗效数据的突破性。减重药物的核心价值在于其减重效果，因此疗效数据是估值的首要驱动因素。FDA设定的最低疗效门槛是治疗1年后体重降低5%且具有统计学意义，但市场上成功的产品通常能够达到15%以上的减重效果。LAE102在MAD研究中显示的瘦体重增加4.6%、脂肪减少3.6%的效果，在同类产品中具有明显优势。安全性特征。减重药物需要长期使用，安全性至关重要。LAE102在SAD和MAD研究中展现出的优异安全性（无腹泻、肌肉痉挛等副作用），相比Bimagrumab具有显著优势，这将直接转化为更高的估值溢价。市场规模和渗透率。全球减重药物市场的巨大潜力是支撑高估值的基础。预计2030年全球市场规模将达到950-1500亿美元，中国市场也将达到149亿元。同时，当前全球肥胖患者的药物治疗渗透率不足1%，未来提升空间巨大。差异化定位。LAE102作为全球首个进入临床的ActRIIA特异性抗体，具有独特的市场定位。特别是其与GLP-1药物的协同效应，使其能够在GLP-1主导的市场中占据一席之地。专利保护期。LAE102的专利保护期至2042年，比竞品Bimagrumab长12年，这意味着更长的市场独占期和更高的投资回报。4.3LAE102的估值区间分析基于上述因素，多家机构对LAE102给出了积极的估值预期：券商估值：•太平洋证券：目标市值89.75亿元人民币，对应股价23.67港元•中信证券：目标价27港元•国泰海通：目标价29.19港元市场机构预测：根据雪球用户的分析，考虑到LAE102的BIC（同类最佳）潜力以及当前所处的临床阶段，预计可能的BD金额为30-40亿美元，其中首付款5亿美元。这一预测基于以下假设：•全球销售峰值：165亿美元•市场份额：20%（预计成为top3获批的减脂增肌药物）•成功概率：基于I期数据的30-40%对标分析。参考近期的BD交易案例，LAE102的估值具有合理性：•Bimagrumab：礼来2023年以19.25亿美元收购•Metsera：辉瑞2025年以92亿美元收购（每月一次GLP-1药物）•Akero：诺和诺德2025年以52亿美元收购（FGF21类似物，III期）LAE102虽然处于I期阶段，但其差异化机制和优异的安全性数据支持更高的估值。特别是在当前减重药物市场爆发、头部企业竞相布局的背景下，具有独特机制的创新产品更容易获得高估值。4.4不同试验结果情景的估值影响LAE102扩展试验的结果将直接影响其BD估值，不同情景下的估值区间如下：情景一：积极结果（概率60%）•6个月瘦体重增加>3%，脂肪减少>3%•安全性保持良好，无新的不良事件•估值区间：35-45亿美元（首付款5-8亿美元）•逻辑：验证了MAD数据的持续性，强化差异化优势情景二：中性结果（概率30%）•6个月瘦体重增加1-3%，脂肪减少1-3%•安全性良好，但疗效略低于预期•估值区间：20-30亿美元（首付款3-5亿美元）•逻辑：确认了安全性，但需要更多数据支持疗效情景三：不及预期（概率10%）•疗效低于安慰剂或出现新的安全性问题•估值区间：5-10亿美元或交易终止•逻辑：需要重新评估产品价值或终止开发需要强调的是，即使出现中性结果，LAE102仍具有一定价值。其独特的机制和与GLP-1药物的协同效应仍可能吸引某些战略合作伙伴，特别是那些希望在增肌减脂细分市场布局的企业。五、来凯医药的内部能力与外部机遇5.1研发实力与技术平台来凯医药在研发方面具备扎实的基础和独特的优势。公司拥有61名雇员组成的优秀研发团队，涵盖从临床前资产发现、临床试验设计及执行到监管流程管理及药物生产的整个药物发现和开发周期。这种全产业链的研发能力为LAE102的成功开发提供了有力保障。在研发布局方面，公司拥有上海张江药谷和美国新泽西州2个研发创新中心，这种国际化的研发布局有利于充分利用全球研发资源，加速产品开发进程。目前公司已启动包括LAE102、LAE002（Afuresertib）、LAE001和LAE005在内的七项临床试验，展现出强大的临床开发能力。特别值得关注的是，来凯医药构建了围绕ActRII通路的完整产品组合。除了已进入临床的LAE102外，还包括LAE103（ActRIIB选择性抗体）和LAE123（ActRIIA/IIB双重拮抗性单克隆抗体），这些产品均已进入IND支持性研究阶段。这种产品组合策略不仅能够最大化ActRII靶点的价值，也为公司提供了更多的商业化选择和风险分散机制。5.2财务状况与资金实力来凯医药保持着稳健的财务状况，这为LAE102的持续开发和BD谈判提供了坚实基础。截至2025年6月30日，公司的财务状况如下：•现金及银行结余：7.438亿元人民币•现金及现金等价物：6.77亿元•定期存款：6715.9万元•流动资产：7.62亿元从现金流角度看，2025年上半年公司经营活动现金流净额为-7,414.90万元，投资活动现金流净额为1.06亿元，现金及现金等价物净增额为4,261.80万元。虽然经营活动现金流为负，但这是创新药企业的普遍特征，主要由于研发投入较大。重要的是，公司的研发投入保持在合理水平。2025年上半年研发费用为1.05亿元，同比减少16.61%；期内亏损1.3亿元，同比减少9.79%。这种亏损收窄的趋势表明公司的运营效率在提升，资金使用更加合理。基于当前的现金储备和支出水平，公司的资金足以支撑未来2-3年的研发需求。这为LAE102完成I期扩展试验、启动II期试验以及进行BD谈判提供了充足的时间窗口。更重要的是，稳健的财务状况使公司在BD谈判中具有更强的议价能力，能够坚持更高的估值预期。5.3与礼来的战略合作价值来凯医药与礼来的合作是公司发展史上的重要里程碑，这一合作对LAE102的价值提升具有深远意义。2024年11月，双方签署了临床合作协议，礼来将负责在美国执行LAE102的一项I期临床试验并承担相关费用，而来凯医药保留LAE102的全球权益。这种合作模式的价值体现在多个方面：降低开发成本和风险。礼来承担美国I期试验的费用，直接减轻了来凯医药的资金压力。考虑到美国临床试验的高昂成本，这一安排为公司节省了数千万美元的开支。提升产品认可度。礼来作为全球代谢药物领域的领导者，其对LAE102的认可本身就是对产品价值的最好背书。特别是在礼来已经以19.25亿美元收购了Bimagrumab的背景下，仍选择与来凯医药合作开发LAE102，充分说明了LAE102的独特价值。加速全球开发进程。礼来在美国的临床试验经验和监管资源将显著加速LAE102的开发进程。根据协议，美国I期试验预计在2025年第四季度完成主要研究阶段，这将为后续的全球开发奠定基础。增强BD谈判筹码。与礼来的合作关系使来凯医药在与其他潜在合作伙伴（如诺和诺德、辉瑞等）谈判时具有更强的议价能力。这种"强强联合"的背景能够显著提升LAE102的估值预期。5.4市场机遇与政策环境当前减重药物市场正处于历史性的发展机遇期，多重利好因素叠加为LAE102创造了绝佳的外部环境：全球市场爆发在即。WHO计划于2025年9月发布基于GLP-1疗法的成人肥胖症治疗新指南，这将是WHO首次正式推荐使用减肥药物治疗成人肥胖症。这一指南的发布将产生三重市场效应：全球需求加速释放、政策壁垒系统性降低、产业链全面受益。目前全球约10亿肥胖患者中，仅数百万人接受药物治疗，渗透率不足1%，指南发布后覆盖率有望提升至12%。中国市场政策支持。中国政府对体重管理的重视程度不断提升。2025年4月，"健康体重管理行动"正式纳入《健康中国2030》规划；5月，国家卫健委联合16个部委共同发布体重管理指导原则。这些政策的出台为减重药物市场的规范发展提供了有力支撑。技术趋势利好差异化产品。随着GLP-1药物的普及，其副作用（如肌肉流失）逐渐显现，市场对能够保护肌肉的减重药物需求日益增长。LAE102"增肌减脂"的特性正好契合这一趋势，有望在GLP-1主导的市场中占据独特地位。监管环境逐步完善。FDA和NMPA都在制定更加明确的减重药物研发指导原则。FDA要求减重药物在维持剂量下使用一年后体重降低至少5%且具有统计学意义，这为创新药物设定了明确的目标。同时，监管机构对创新机制药物持开放态度，有利于LAE102这样的差异化产品获得批准。5.5BD谈判的优劣势分析基于上述分析，来凯医药在LAE102的BD谈判中具有明显的优势，但也存在一些需要关注的挑战：优势方面：1.产品独特性：全球首个进入临床的ActRIIA特异性抗体，具有First-in-Class潜力2.临床数据优异：MAD研究显示瘦体重增加4.6%、脂肪减少3.6%，安全性良好3.合作基础扎实：与礼来的合作关系提升了产品认可度和开发效率4.专利保护期长：至2042年的专利保护期提供了长期竞争优势5.财务状况稳健：充足的现金储备支持长期开发和谈判挑战方面：1.临床阶段较早：目前仅处于I期阶段，相比III期产品风险较高2.市场竞争激烈：诺和诺德、礼来等巨头在积极布局，竞争压力大3.商业化经验不足：作为Biotech公司，在全球商业化方面经验有限4.需要更多临床验证：扩展试验结果将是关键，需要进一步验证长期疗效和安全性尽管存在挑战，但总体而言，来凯医药在BD谈判中占据有利地位。特别是在当前减重药物市场火热、头部企业竞相收购的背景下，LAE102的独特价值有望获得市场认可。六、风险评估与应对策略6.1临床试验风险及应对LAE102在临床试验阶段面临多重风险，需要制定相应的应对策略：安全性风险。虽然LAE102在SAD和MAD研究中展现出良好的安全性，未报告腹泻、肌肉痉挛或痤疮等副作用，但长期使用的安全性仍需进一步验证。参考辉瑞的口服GLP-1药物danuglipron因肝酶升高而终止开发的案例，以及英国MHRA对GLP-1药物引发胰腺炎的紧急调查，安全性始终是减重药物开发的首要风险。应对策略：•加强扩展试验期间的安全性监测，特别是肝肾功能、胰腺指标等•建立完善的不良事件报告和处理机制•与监管机构保持密切沟通，及时报告任何安全性信号•制定风险管理计划，包括剂量调整、停药标准等疗效持续性风险。MAD研究仅进行了4周，6个月的长期疗效仍需验证。特别是考虑到减重药物普遍存在的平台期效应，LAE102能否维持甚至提升疗效存在不确定性。应对策略：•设计科学合理的剂量递增和维持方案•定期评估体成分变化，不仅关注体重，更关注瘦体重和脂肪比例•探索与其他药物（特别是GLP-1药物）的联用方案•建立患者依从性监测系统，确保治疗方案的严格执行患者招募风险。减重药物试验通常需要严格的入选标准，包括BMI、合并症等要求，可能影响受试者招募速度。应对策略：•扩大招募中心网络，提高患者接触率•优化招募流程，缩短筛选时间•加强患者教育，提高参与意愿•与专业的临床试验招募机构合作6.2监管审批风险及应对监管环境的变化可能对LAE102的开发和商业化产生重大影响：审批标准提高的风险。FDA在2025年1月发布的指导原则中设定了减重药物的最低疗效门槛，并要求更严格的安全性评估。未来可能进一步提高审批标准。应对策略：•确保产品疗效达到或超过监管要求•提前与FDA/NMPA沟通，了解最新监管要求•设计符合监管要求的临床试验方案•准备充分的临床数据支持材料政策变化风险。减重药物的快速发展引起了监管机构的关注，未来可能出台更严格的处方管理、适应症限制等政策。应对策略：•密切关注政策动向，及时调整策略•积极参与行业协会活动，影响政策制定•建立政府关系，争取政策支持•制定多情景应对预案国际协调风险。不同国家和地区的监管要求存在差异，可能增加全球开发的复杂性。应对策略：•采用国际协调的临床试验设计，满足多国监管要求•聘请当地监管顾问，确保符合各国法规•优先选择监管环境友好的市场进行早期开发•与国际CRO合作，利用其全球网络资源6.3市场竞争风险及应对减重药物市场的激烈竞争可能影响LAE102的市场前景：竞品威胁。诺和诺德和礼来的产品已占据主导地位，且在不断推出新的产品和更高剂量。礼来的口服GLP-1药物orforglipron已提交上市申请，可能进一步扩大市场份额。应对策略：•强化LAE102的差异化优势，特别是与GLP-1药物的协同效应•加快开发进程，争取在竞品专利到期前占据市场•探索新的适应症，如肌肉减少症、代谢综合征等•建立品牌认知，强调"增肌减脂"的独特价值价格竞争风险。随着更多产品进入市场，价格竞争可能加剧，影响产品的盈利能力。应对策略：•证明LAE102的成本效益优势，强调长期价值•开发不同剂型和规格，满足不同价格敏感度的市场需求•探索创新的商业模式，如按效果付费等•建立成本优势，通过规模化生产降低成本技术替代风险。新的减重机制不断涌现，如基因治疗、GLP-1三靶点激动剂等，可能对LAE102构成威胁。应对策略：•持续关注技术发展趋势，及时调整研发策略•加强与科研院所合作，保持技术领先•构建技术壁垒，通过专利保护核心技术•保持产品组合的多样性，分散技术风险6.4BD谈判风险及应对在BD谈判过程中，来凯医药可能面临多重挑战：估值分歧风险。买方可能基于I期阶段的风险给出较低估值，而来凯医药期望获得更高的估值。应对策略：•准备充分的数据支持材料，强调产品的独特价值•参考近期类似交易案例，设定合理的估值区间•采用灵活的交易结构，如首付款+里程碑+分成的模式•保持耐心，不要急于达成交易竞争压力风险。虽然LAE102具有独特性，但市场上还有其他减重药物资产，可能分散买方注意力。应对策略：•突出LAE102的差异化优势，特别是安全性和机制独特性•强调与买方现有产品的协同效应•提供独家合作机会，增加吸引力•建立紧迫感，如设定排他期等条款争议风险。在合作范围、权益分配、里程碑设置等方面可能存在分歧。应对策略：•提前准备谈判预案，明确底线和目标•聘请专业的商务谈判团队和法律顾问•保持开放态度，寻求双方共赢的解决方案•必要时可以考虑分阶段合作，降低双方风险七、结论与展望7.1LAE102的BD前景判断综合以上分析，LAE102的BD前景极为乐观，对来凯医药构成重大利好。主要基于以下几点判断：产品价值得到充分验证。LAE102作为全球首个进入肥胖症治疗临床阶段的ActRIIA特异性抗体，具有独特的机制优势。MAD研究显示的瘦体重增加4.6%、脂肪减少3.6%的效果，在减重药物领域具有突破性意义。更重要的是，其优异的安全性特征（无腹泻、肌肉痉挛等副作用）相比竞品Bimagrumab具有明显优势，这对于需要长期使用的减重治疗至关重要。市场环境极度有利。全球减重药物市场正处于爆发前夜，预计2030年市场规模将达到950-1500亿美元。中国市场增长尤为迅猛，预计2030年达到149亿元。WHO即将发布的肥胖症治疗新指南将进一步释放市场需求，提升药物治疗的渗透率。BD交易活跃，估值水涨船高。2024-2025年减重药物领域的BD交易异常活跃，辉瑞收购Metsera达92亿美元，诺和诺德收购Akero达52亿美元。在这种市场环境下，具有独特机制和优异数据的LAE102有望获得30-40亿美元的估值。合作基础扎实。与礼来的临床合作不仅降低了开发成本和风险，更重要的是提升了产品的市场认可度。这种"强强联合"的背景将显著增强在BD谈判中的议价能力。7.2I期扩展试验的必要性总结I期多剂量扩展试验是LAE102临床开发的正常且必要步骤，理由如下：符合监管要求和行业标准。FDA和NMPA的指导原则都要求通过充分的临床试验评估药物的安全性、耐受性和初步疗效。I期扩展试验通过更大的样本量和更长的治疗周期，能够提供更可靠的数据支持。为后续开发奠定基础。扩展试验的结果将直接影响II/III期试验的设计，包括最佳剂量选择、给药方案优化、安全性监测指标等。这些信息对于降低后续开发风险至关重要。验证长期疗效和安全性。6个月的疗程能够评估药物的长期效果和安全性，这对于需要长期使用的减重药物尤为重要。同时也能够验证MAD研究数据的持续性。提升BD谈判筹码。扩展试验的积极结果将为BD谈判提供更强有力的支持，有助于获得更高的估值和更有利的合作条款。7.3未来发展建议基于以上分析，对来凯医药提出以下建议：加速临床开发进程。在确保质量的前提下，尽可能加快试验进度，抓住市场机遇窗口。特别是要充分利用与礼来的合作关系，加速美国市场的开发。优化BD策略。建议采用"两步走"策略：1.第一步：完成扩展试验，获得积极数据后启动正式BD流程2.第二步：同时与多家潜在合作伙伴（包括礼来深化合作、诺和诺德、辉瑞等）进行谈判，通过竞争获得最优交易探索多元化合作模式。除了传统的授权或收购外，可以考虑：•联合开发模式：与合作伙伴共同投资、共担风险、共享收益•区域授权：分地区进行授权，最大化全球价值•战略合作：不仅限于LAE102，扩展到整个ActRII产品组合强化差异化定位。在BD谈判中，要重点强调LAE102的独特价值：•全球首创的ActRIIA特异性抗体•优异的安全性特征•与GLP-1药物的协同效应•2042年到期的专利保护做好风险管理。在追求商业成功的同时，要充分认识和管理各类风险：•建立完善的临床试验风险管理体系•密切关注监管政策变化•持续监测竞争对手动态•保持财务稳健，确保有足够的资金支持长期开发7.4投资价值判断对于投资者而言，LAE102代表了一个极具吸引力的投资机会：高成长性。全球减重药物市场的爆发式增长为LAE102提供了巨大的成长空间。中国市场的政策支持和庞大的肥胖人口基数更是锦上添花。差异化优势明显。在GLP-1药物主导的市场中，LAE102以其独特的"增肌减脂"机制和优异的安全性脱颖而出，有望成为下一代减重药物的代表。估值合理且有提升空间。基于当前的临床数据和市场环境，LAE102的30-40亿美元BD估值具有合理性。随着后续临床数据的公布，估值有望进一步提升。风险可控。虽然存在临床试验、监管审批等风险，但来凯医药通过与礼来的合作、稳健的财务状况、完善的产品组合等措施，有效降低了风险。催化剂明确。未来12-18个月内，LAE102将迎来多个重要催化剂：•2025年Q4：美国I期试验完成•2026年H1：扩展试验结果公布•2026年：启动II期试验•BD交易达成综上所述，来凯医药LAE102的I期多剂量扩展试验不仅是正常且必要的临床开发步骤，更为公司的BD前景打开了广阔空间。在全球减重药物市场爆发、产品差异化优势明显、合作基础扎实的背景下，LAE102有望成为来凯医药发展史上的里程碑产品，为投资者创造丰厚回报。

据 Insight 数据库「全球新药」模块，本周（12 月 14 日—12 月 20 日）全球共有 142 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款首次获批上市，7 款首次申报上市，10 款首次登记 III 期临床，30 款首次登记 I 期临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 *数据说明：本期周报数据采集时间：2025-12-21 13:00。因 Insight 数据库持续高速更新，不同时段检索结果可能存在时效性差异，请以最新查询为准。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 49 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 4 款首次在境外获批上市，4 款首次在境外申报上市，4 款首次在境外登记 III 期临床，11 款首次在境外获批临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 16 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批。 截图来自：Insight 数据库网页版 1、GSK：半年一次超长效单抗获 FDA 批准上市 当地时间 12 月 16 日，GSK 宣布，美国 FDA 已批准德莫奇单抗（Depemokimab，Exdensur）上市，作为嗜酸性粒细胞表型重度哮喘患者的附加维持治疗药物，适用于 12 岁及以上的成人和青少年患者。 新闻稿指出，这是首个也是目前唯一获批用于治疗嗜酸性粒细胞表型重度哮喘患者的超长效生物制剂，给药方案为每年两次。 截图来源：GSK 官网 德莫奇单抗是一款靶向 IL-5 的单克隆抗体。此次获批主要基于 SWIFT-1 和 SWIFT-2 两项 III 期临床的积极结果。 SWIFT-1 和 SWIFT-2 为 52 周、随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床试验，该试验评估了 Depemokimab 作为嗜酸性粒细胞哮喘患者辅助疗法的疗效和安全性。 结果显示，两项试验均达到了主要终点。在 52 周内，与安慰剂相比，SWIFT-1 和 SWIFT-2 研究中，德莫奇单抗分别可使严重哮喘患者的哮喘发作风险显著降低 58% （HR=0.42，95% CI：0.30–0.59，p<0.001）和 48%（HR=0.52，95% CI：0.36–0.73，p<0.001）。 此外，试验亦达成次要终点。接受德莫奇单抗治疗的患者需要住院和/或急诊就诊的病情加重发生率（分别为 1% 和 4%）低于安慰剂组（分别为 8% 和 10%） 两项试验的预设汇总分析显示，与安慰剂相比，患者需住院或急诊救治的临床显著恶化风险减少 72%（HR=0.28，95% CI：0.13–0.61，p=0.002）。 在这些试验中，德莫奇单抗耐受性良好，患者出现副作用的发生率和严重程度与接受安慰剂的患者相似。 德莫奇单抗是 GSK 第二款上市的 IL-5 单抗。第一款 IL-5 单抗美泊利单抗是全球首个获批的 IL-5 单抗，自 2015 年 11 月首次获批以来，销售额连年上涨，2024 年度已达到 22.79 亿美元，同比增长 10%。 为了应对美泊利珠单抗未来专利到期的问题，GSK 开发了下一代超长效 IL-5 抗体—德莫奇单抗。与美泊利珠单抗（每月一次）相比，德莫奇单抗具有更长的半衰期，高结合亲和力和效力，仅需每半年注射一次，有助于提高患者的依从性和方便性。该药的获批将使 GSK 保持在 IL-5 抗体领域的领先地位。 2、第一三共/阿斯利康：德曲妥珠单抗再获批新适应症，乳腺癌一线治疗 当地时间 12 月 15 日，第一三共和阿斯利康宣布，美国 FDA 已批准德曲妥珠单抗（Enhertu）的一项新适应症上市，联合帕妥珠单抗用于不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者的一线治疗。2025 年 11 月，该适应症的上市申请也已获得中国 NMPA 受理。 截图来源：第一三共官网 德曲妥珠单抗是采用第一三共的独有技术设计的一款靶向 HER2 的 DXd ADC。2019 年 3 月，第一三共与阿斯利康达成了一项 69 亿美元的合作，在全球范围内共同开发和商业化该产品。 此前，德曲妥珠单抗已获得 FDA 批准 7 项适应症，涉及 HER2 阳性乳腺癌（三线|二线）、HER2 阳性胃癌（三线|二线）、HER2 低表达乳腺癌（二线）、HER2 突变非小细胞肺癌（二线）、HER2 低表达或 HER2 超低表达乳腺癌等等。 本次新适应症的获批是基于全球多中心 III 期研究 DESTINY-Breast09 试验的数据，研究旨在评估德曲妥珠单抗联合或不联合帕妥珠单抗对比标准治疗 THP（紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）作为一线药物用于治疗 HER2 阳性、晚期或转移性乳腺癌受试者的疗效和安全性。主要疗效终点为基于 RECIST v1.1 标准、经盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。关键次要疗效终点为总生存期（OS）。其他次要终点包括研究者评估的 PFS、确认的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。 DESTINY-Breast09 数据已在 2025 年 ASCO 年会上发表。在该试验中，THP 组中位 PFS 仅为 26.9 个月，而德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组中位 PFS 达 40.7 个月，将疾病进展或死亡风险降低了 44%。同时，与 THP 组相比，德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组的 PFS 获益在各亚组中均保持一致。 德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组的确认 ORR 为 87%，而 THP 组为 81%。德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组有 15%患者达到完全缓解（CR）和 72%患者达到部分缓解（PR），而 THP 组有8%患者达到 CR 和 73%患者达到 PR。德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组的中位 DOR 超过三年（39.2 个月），而 THP 组约为两年 。 在 DESTINY-Breast09 研究中，德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的安全性与各单药治疗已知的安全性特征一致，未发现新的安全性问题。德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组和 THP 组分别有 54.9% 和 52.4% 的患者发生 3 级或以上治疗期间出现的不良事件（TEAE）。 在德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗组中，发生率≥5% 的最常见 3 级或以上 TEAE 包括：中性粒细胞减少症、低钾血症、贫血、疲乏、腹泻、血小板减少症和恶心。根据独立裁决委员会的评估，接受德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗的患者中，12.1% 发生了间质性肺病 (ILD) 或肺炎事件。大多数 ILD 或肺炎事件为低级别（1 级或 2 级）。德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组有两例 5 级 ILD 事件 。 3、阿斯利康：自免新药皮下剂型获批上市 12 月 16 日，阿斯利康宣布，其皮下注射生物制剂 Saphnelo （Anifrolumab，阿伏利尤单抗皮下注射剂）已在欧盟获批，可作为预填充注射笔，用于系统性红斑狼疮（SLE）成年患者的皮下自行给药，作为标准疗法的补充。 截图来源：阿斯利康官网 Saphnelo 是全球首个获批的靶向 I 型干扰素通路的 SLE 治疗靶向药物，可与 I 型干扰素 (IFN) 受体亚基 1 结合，从而阻断 I 型干扰素的活性。该药于 2021 年 7 月首次获得 FDA 批准，用于治疗中度至重度 SLE 成人患者，并于 2021 年 9 月、2022 年 2 月先后在日本和欧盟获批上市。自获批以来，阿伏利尤单抗销售额一路上涨，2025 年前三季度斩获 4.83 亿美元，同比增长 47%。 本次是 Saphnelo 皮下制剂的全球首个批准。除了欧盟以外，Saphnelo 皮下注射剂正在包括美国和日本在内的多个国家接受监管审查。 今年 9 月，阿斯利康宣布 Saphnelo 皮下制剂针对 SLE 患者 III 期 TULIP-SC 试验的预定中期分析达到主要终点。 TULIP-SC 是一项 3 期、多中心、跨国、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估在接受标准护理 (SOC) 治疗的中度至重度活动性自身抗体阳性 SLE 患者中，皮下注射 Saphnelo 与安慰剂的疗效和安全性。 结果显示，与安慰剂相比，Saphnelo 皮下注射疗法显著降低了疾病活动度，且具有临床意义。中期分析中观察到的安全性与 Saphnelo静脉输注的已知临床特征一致。 4、强生：肺癌双抗皮下注射剂型首次获批上市 12 月 17 日，强生宣布，美国 FDA 已批准 EGFR/c-MET 双抗「埃万妥单抗」的皮下注射剂型 RYBREVANT FASPRO™ 在美国上市，适用于所有静脉注射剂 RYBREVANT® (amivantamab-vmjw) 已获批的适应症。 新闻稿指出，这是首款且唯一一款获批用于 EGFR 突变 NSCLC 的皮下注射剂。 截图来自：企业官网 与静脉注射（IV）给药相比，RYBREVANT FASPRO™ 显著提高了患者的便利性，并减轻了医疗资源负担： 将给药时间从数小时缩短至 5 分钟； 使给药相关反应（ARR）发生率降低了约五倍（皮下注射和静脉注射分别为 13% vs 66%）； 降低了静脉血栓栓塞（VTE）的发生率（11% vs 18%） 基于 3 期 PALOMA-3 研究（NCT05388669）的结果，RYBREVANT FASPRO™与 RYBREVANT®疗效一致，达到了两项共同主要药代动力学（PK）终点。PALOMA-3 研究的结果首次作为最新突破性口头报告在 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并发表在《临床肿瘤学杂志》上。  其结果还显示，与静脉注射（IV）组相比，皮下注射（SC）组的缓解持续时间（DoR）更长、无进展生存期（PFS）得到改善，总生存期（OS）也更长。皮下注射组联合 LAZCLUZE®治疗的患者中位总生存期显著更长（风险比 [HR] 0.62；95% 置信区间 [CI] 0.42 - 0.92；名义 P 值 = 0.02）。12 个月时，接受皮下注射治疗的患者中有 65% 存活，而接受静脉注射治疗的患者中这一比例为 51%。 5、Cytokinetics：突破性心肌病疗法在美国获批上市 当地时间 12 月 19 日，Cytokinetics 公司宣布，美国 FDA 已批准其新一代心肌肌球蛋白抑制剂 Aficamten 的上市申请，用于治疗有症状的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者。该药的大中华区权益归赛诺菲所有，并于 12 月 17 日在中国获批。 来源：Cytokinetics 官网 Aficamten 是一个选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂。在临床前模型中, Aficamten 通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特的选择性的变构结合位点结合，从而阻止肌球蛋白进入产力状态，以降低心肌收缩力。  本次获批是基于关键性 Ⅲ 期临床研究 SEQUOIA-HCM 的结果。SEQUOIA-HCM 的研究结果表明：与安慰剂相比，Aficamten 治疗 24 周可显著提高运动能力，与基线相比，经 Aficamten 治疗的患者心肺运动试验（CPET）所测得的峰值摄氧量（pVO2）提升了 1.8 ml/kg/min，而安慰剂治疗患者为 0.0 ml/kg/min，最小二乘均值差异 1.74 (1.04 - 2.44) mL/kg/min（95% CI）（p=0.000002）。Aficamten  的治疗效果在所有预设亚组中均保持一致。 Aficamten 耐受性良好，未发生因左室射血分数 (LVEF) 降低而导致的心力衰竭恶化或治疗中断。在服用 Aficamten 和安慰剂的患者中，分别有 5.6% 和 9.3% 患者发生治疗中出现的严重不良事件。Aficamten 治疗组中有 5 例患者发生中心实验室报告的超声心动图左心室射血分数（LVEF）低于 50%， 安慰剂组为 1 例患者。 高血压是唯一发生率超过 5% 的不良反应，且在 Aficamten 组比安慰剂组更常见（8% vs 2%）。 2020 年 7 月，箕星药业与 Cytokinetics 就达成合作，获得了 Aficamten 在大中华区的研发和商业化独家许可。2024 年 12 月，赛诺菲与箕星药业达成合作，获得了该药的大中华区权益。    申报上市 1、礼来：口服小分子 GLP-1 在美国申报上市 当地时间 12 月 18 日，礼来公布了一项 Orforglipron 的 III 期 ATTAIN-MAINTAIN 试验的积极顶线结果。同时，礼来在新闻稿中透露，已向美国 FDA 提交了 Orforglipron 用于治疗成人肥胖或超重的新药申请，并且该药已经获得 FDA 颁发的国家优先凭证，可能会提前获批。 截图来源：企业官网 Orforglipron 是一种在研的、每日一次口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物可在全天任何时间服用，对饮食和饮水不加以限制。此前已经在多项 III 期研究中达到了主要终点。 Truist Securities 的分析师预测，Orforglipron 有巨大的市场机会，预计全球峰值销售额将达 147 亿美元。 本次公布结果的 ATTAIN-MAINTAIN 研究是一项 IIIb 期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估每日一次服用 Orforglipron 与安慰剂相比，在维持肥胖或超重且伴有体重相关合并症的受试者体重减轻方面的疗效和安全性。 在这项研究中，对于先前体重达到平台期的 SURMOUNT-5 研究参与者，与安慰剂相比，Orforglipron 达到了主要终点，即维持体重减轻百分比更高。在预先设定的 52 周分析中，从 Wegovy 换用 Orforglipron 的参与者维持了先前达到的体重减轻，平均差异为 0.9 kg；而从 Zepbound 换用 Orforglipron 的参与者维持了先前达到的体重减轻，平均差异为 5.0 kg（使用疗效估计值）。 在事后分析中，24 周时（安慰剂组参与者符合 Orforglipron 作为补救治疗条件前的最后一个时间点），从 Wegovy 换用 Orforglipron 的患者体重较 ATTAIN-MAINTAIN 基线变化为-0.1 kg，而安慰剂组为 9.4 kg。同样，从 Zepbound 换用 Orforglipron 的患者体重较基线变化为 2.6 kg，而安慰剂组为 9.1 kg。 2、诺和诺德：CagriSema 在美国申报上市 当地时间 12 月 18 日，诺和诺德宣布已向 FDA 递交每周一次注射用 CagriSema 的新药申请，配合低热量饮食和增加体育锻炼，用于减轻肥胖或超重成人患者的体重，并长期维持体重减轻的效果，尤其适用于伴有至少一种体重相关合并症的患者。 新闻稿指出，如果获得批准，CagriSema 将成为首个注射用 GLP-1 受体激动剂和胰淀素类似物复方制剂。 截图来源：企业官网 CagriSema 是由诺和诺德开发的一种双靶点联合注射制剂，由两种成分组成：Cagrilintide（卡格列肽）和司美格鲁肽，主要用于体重管理（肥胖/超重）与 2 型糖尿病治疗。 该新药申请基于 REDEFINE 1 和 REDEFINE 2 两项研究的结果： REDEFINE 1 是一项为期 68 周的 III 期随机、双盲、安慰剂和活性药物对照试验，旨在评估每周一次的 CagriSema 与单独使用 2.4 mg Cagrilintide、单独使用 2.4 mg 司美格鲁肽或安慰剂相比，在生活方式干预辅助治疗下的疗效和安全性。所有受试者均为 3417 名肥胖（BMI ≥ 30 kg/m²）或超重（BMI ≥ 27 kg/m² ）且伴有一种或多种肥胖相关并发症但无糖尿病的成年人。 REDEFINE 2 是一项为期 68 周的 III 期双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估每周一次的 CagriSema 与安慰剂相比，在生活方式干预辅助治疗下的疗效和安全性。该试验纳入了 1206 名患有 2 型糖尿病且伴有肥胖或超重的成年人。 REDEFINE 1 试验发现，无论患者是否坚持治疗，在评估治疗效果时，接受 CagriSema 治疗的患者在 68 周时体重减轻了 20.4%（平均基线体重为 236 磅），而安慰剂组仅减轻了 3.0%（平均基线体重为 235 磅），差异具有统计学意义。 如果所有患者都坚持治疗，在评估治疗效果时，CagriSema 组在 68 周时的体重减轻幅度更大，为 22.7%，而安慰剂组仅为 2.3%。 服用 CagriSema 的受试者中，91.9% 的体重减轻幅度达到或超过 5%，而安慰剂组的这一比例为 31.5%。 此外，一项支持性二次分析显示，基线时肥胖的试验参与者中，约有一半（54%） 在接受 CagriSema 治疗后，于第 68 周达到非肥胖标准（BMI < 30 kg/m² ）。安慰剂组中，仅有 11.1% 的参与者在第 68 周达到该标准。 在安全性方面，REDEFINE 1 和 2 试验中产生的安全性数据与 GLP-1 受体激动剂类药物相当。 预计美国 FDA 将于 2026 年审查 CagriSema 的申请。    临床试验动态 1、礼来：选择性胰淀素受体激动剂首次启动 III 期临床 当地时间 12 月 15 日，礼来在 ClinicalTrials 官网登记了一项 Eloralintide （LY3841136）针对肥胖或超重且患有 2 型糖尿病患者的 III 期临床。公开资料显示，这是该药启动的首个 III 期临床。 来源： ClinicalTrials 官网 这是一项 III 期随机、双盲、安慰剂对照研究，拟纳入 1035 人，主要目的是评估与安慰剂相比，每周一次注射 Eloralintide 在超重或肥胖且患有 2 型糖尿病的受试者中减轻体重的疗效和安全性。研究将持续约 75 周。 Eloralintide 是一种在研的每周一次给药、选择性胰淀素受体激动剂。在 2025 年 Obesity Week 大会上，礼来公布了一项该药的 II 期临床研究的积极结果。 这是一项为期 48 周的随机、双盲、安慰剂对照试验，评估每周一次给药的 Eloralintide 单药治疗与安慰剂对比，在不合并 2 型糖尿病的肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重成人参与者中的疗效与安全性。研究的主要目标是在第 48 周时，证实 Eloralintide 在体重自基线变化百分比方面优效于安慰剂。 该研究在美国共随机入组 263 名参与者，按 2:1:1:1:2:1:2 的比例分配至以下各组：安慰剂组、Eloralintide 1 mg、3 mg、6 mg、9 mg 组，或分别采用 6/9 mg、3/6/9 mg 递增给药方案组。 结果显示，在第 48 周时，Eloralintide 各剂量组均达到主要终点，平均体重降幅为 9.5% 至 20.1%，优于安慰剂组 0.4% 的平均降幅（使用有效性估计目标）。此外，Eloralintide 所有剂量组均在体重降低和 BMI 改善等次要终点上表现出较安慰剂具有临床意义的改善。Eloralintide 还与腰围、血压、血脂、血糖控制以及炎症标志物等多项心血管风险因素的改善相关。 2、赛诺菲：BTK 自免 Ⅲ 期临床失败 12 月 15 日，赛诺菲宣布，PERSEUS III 期临床研究（NCT04458051）结果显示，BTK 抑制剂 Tolebrutinib 未能达到主要终点，即未能延缓原发性进展型多发性硬化症（PPMS）患者的 6 个月复合确诊残疾进展（cCDP）时间。 截图来源：赛诺菲官网 Tolebrutinib 是一款具有脑穿透性和生物活性的 BTK 抑制剂，其核心优势在于能精准靶向多发性硬化症（MS）中驱动残疾进展的关键因素——神经炎症。不同于现有主要针对外周炎症的 MS 疗法，Tolebrutinib 可穿透血脑屏障并在脑脊液中达到治疗浓度，进而调控中枢神经系统内的 B 淋巴细胞及与疾病相关的小胶质细胞。 PERSEUS 是一项全球性、双盲、随机的 III 期临床研究，旨在评估 Tolebrutinib 与安慰剂相比在 PPMS 患者中的有效性和安全性。参与者被随机分配（2:1）接受每日口服 Tolebrutinib 或匹配的安慰剂，治疗时间长达约 60 个月。研究的主要终点是六个月复合确诊残疾进展（cCDP）发生的时间。 基于 PERSEUS III 期临床研究结果，赛诺菲表示将不会寻求 Tolebrutinib 用于治疗 PPMS 的监管注册。 不过，初步分析显示，Tolebrutinib 的安全性特征与之前的研究结果一致。正如之前报道的，药物性肝损伤（DILI）是 Tolebrutinib 的一种已知风险。严格遵守肝功能监测要求并及时处理肝酶升高对于降低 DILI 风险至关重要。完整的安全性和有效性结果将在即将召开的医学会议上公布。 自免已成为 BTK 的新战场，赛诺菲在该赛道处于领先地位。今年 8 月，该公司的首款 BTK 抑制剂 Rilzabrutinib 在美国获批，用于治疗免疫性血小板减少症，成为全球首个专门针对自身免疫性疾病而开发的 BTK 抑制剂。 虽然第二款 BTK 抑制剂 Tolebrutinib 在 PPMS Ⅲ 期中折戟，但其非复发性继发性进行型多发性硬化症（SPMS）的适应症已在阿拉伯联合酋长国获得临时批准，并正在欧盟、美国等国家和地区接受上市申请审评。在美国，Tolebrutinib 针对 SPMS 适应症的 PDUFA 日期为 12 月 28 日。    医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（12 月 14 日 - 12 月 20 日）共发生 53 起交易事件。 1、复星医药：拟 14.1 亿收购绿谷医药 12 月 15 日，复星医药发布公告称，其控股子公司复星医药产业拟出资共计 14.1248 亿元控股投资绿谷医药，以进一步丰富复星医药中枢神经系统治疗领域的创新产品管线矩阵、完善市场布局，打造诊疗一体、多技术路径协同的解决方案。 截图来源：复星医药公告 不考虑其他可能影响标的公司股权结构变动之因素, 本次收购完成后，复星医药将通过复星医药产业及 SPV 合计持有绿谷医药 53% 的股权，绿谷医药将纳入复星医药合并报表子公司范围；若后续转让完成，复星医药将通过复星医药产业持有绿谷医药 51% 的股权。 绿谷医药成立于 2018 年 10 月，主要从事神经退行性疾病治疗药品的研发、生产和销售。2019 年 11 月，绿谷医药的甘露特钠胶囊获国家药监局有条件批准上市，获批适应症为「用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能」；2021 年，该药品获纳入国家医保目录。 因注册批件到期，2024 年 11 月起，甘露特钠胶囊未开展商业化生产。该药品在重新开展商业化生产和销售前，还需（其中主要包括）补充完成上市后确证性临床试验并获得国家药品审评部门批准。截至本公告日期，该等上市后确证性临床试验已在开展中。 2、超 10 亿美元！翰森「阿美替尼」成功出海 12 月 16 日，翰森制药宣布与 Glenmark Specialty S.A. 就阿美替尼订立独家许可、合作及分销协议。 截图来源：企业公告 根据许可协议，翰森制药将授予 Glenmark 独占许可，允许其在授权区域（中东与非洲、东南亚与南亚、澳大利亚、新西兰、俄罗斯与其他独联体国家，以及协议覆盖的部分特定加勒比国家）开发并商业化阿美替尼。 作为回报，翰森制药将获得首付款和后续可能累计超过十亿美元的监管和商业里程碑付款，以及授权区域内净销售额的分级特许权使用费。 阿美替尼是中国首个原研三代 EGFR-TKI 创新药，已于中国获批四项适应症。2025 年 6 月，阿美替尼（英国商品名 Aumseqa®）获英国药品与保健品监管局（MHRA）批准上市。 3、超 11 亿美元！和铂医药再次牵手 MNC 12 月 17 日，和铂医药宣布，与百时美施贵宝达成长期全球战略合作及许可协议，双方将共同研发新一代多特异性抗体疗法。 来源：和铂医药官微 根据协议条款，和铂医药将与百时美施贵宝合作推进及加速多特异性抗体发现项目。和铂医药将获得总计 9000 万美元的付款，若百时美施贵宝选择推进所有潜在项目，和铂医药还可获得高达 10.35 亿美元的开发及商业里程碑付款，以及基于未来产品净销售额的分级特许权使用费。 今年以来，和铂医药一共达成了 11 项 BD 交易合作，其中不乏辉瑞、阿斯利康、大冢制药等 MNC 的身影。 4、超 13 亿美元！金赛药业达成一项出海授权 12 月 15 日晚间，长春高新控股子公司金赛药业授权其下属全资子公司赛增医疗作为技术许可方，与 Yarrow Bioscience, Inc. 签订 GenSci098 注射液项目独家许可协议。 截图来源：企业公告 根据协议条款，Yarrow 将获得 GenSci098 注射液除大中华区（中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）以外的全球独家开发、生产和商业化权利，用于 GenSci098 注射液分别针对甲状腺相关眼病（TED）和弥漫性毒性甲状腺肿（GD）等适应症的研究开发和商业化。 赛增医疗则保留 GenSci098 注射液产品在中国的开发与商业化权利。未来双方各自研发的知识产权归各自所有，但会互相给与使用该等知识产权的许可和授权。 作为回报，赛增医疗预计可获得 1.2 亿美元首付款及近期开发里程碑款项（包括7000 万美元不可退还、不可抵扣的首付款，及后续 5000 万美元的近期开发里程碑款项），并将有资格获得与特定研发、监管及商业化有关的里程碑付款。赛增医疗将有权就本次独家许可至多获得 13.65 亿美元里程碑付款，后续产品上市后并有权获得超过净销售额 10% 的销售提成。 GenSci098 注射液是金赛药业自主研发的一种人源化促甲状腺激素受体（TSHR）拮抗型单克隆抗体，为治疗用生物制品 1 类新药。目前，GenSci098 注射液分别用于治疗甲状腺相关眼病（TED）和弥漫性毒性甲状腺肿（GD）相关适应症研究。 5、赛诺菲同日达成 2 笔重磅交易 当地时间 12 月 15 日，赛诺菲先后与 Dren Bio、ADEL 达成了战略合作，两笔交易总金额达 28.4 亿美元。 其中，与 ADEL 的全球独家许可协议拟共同开发和商业化 ADEL-Y01（一种潜在的首创阿尔茨海默病抗体疗法）及其相关备选化合物。该协议总潜在价值高达 10.4 亿美元。ADEL 将获得 8000 万美元的不可退还预付款，并有资格根据特定开发和商业里程碑的达成情况获得额外付款。此外，ADEL 还有权获得净销售额的分级特许权使用费，最高可达两位数百分比。 ADEL-Y01 是一种人源化单克隆抗体，可选择性靶向赖氨酸 280 位点乙酰化的 tau 蛋白 (acK280)。与靶向总 tau 蛋白的疗法不同，ADEL-Y01 可特异性抑制毒性 tau 蛋白的聚集和扩散（这是阿尔茨海默病病理的关键驱动因素），同时保留正常微管相关 tau 蛋白的功能。目前，ADEL-Y01 正在进行一项全球 I 期临床试验。 而与Dren Bio 的战略合作旨在共同发现和开发用于治疗各种自身免疫性疾病的下一代 B 细胞清除疗法。根据协议条款，Dren Bio 将获得 1 亿美元的首付款，并有资格获得高达 17 亿美元的研发、监管和商业里程碑付款。 双方将利用 Dren Bio 的专有平台，在药物发现和临床前开发活动方面展开合作。在选定候选药物后，赛诺菲将承担后续的开发、生产、监管和商业化工作。 Dren Bio 可以选择与赛诺菲达成美国利润/亏损分成协议。如果选择该协议，Dren Bio 将共同承担 40% 的全球持续开发成本，以换取美国地区的共同推广权以及美国地区利润/亏损的 50/50 分成。Dren Bio 仍有资格获得里程碑付款以及美国以外地区净销售额的分级特许权使用费。 值得一提的是，今年 3 月，双方已经就髓系细胞双抗 DR-0201 达成了收购协议，交易总金额为 19 亿美元，其中首付款 6 亿美元。 国内创新药进展 本周共有 87 款创新药（含改良新）在国内的研发进度推进到了新阶段，其中 1 款首次在国内获批上市，3 款首次在国内申报上市，4 款首次在国内登记 III 期临床，27 款首次在国内获批临床。    获批上市 1、赛诺菲：BIC 新药国内获批上市 12 月 17 日，赛诺菲宣布，「阿夫凯泰」（Aficamten，商品名：星舒平）在国内获批上市，用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级 II-III 级的梗阻性肥厚型心肌病 (HCM）成人患者，以改善运动能力和症状。 此前，该药曾获中美突破性疗法认定，其在国内的上市申请也曾被纳入优先审评品种，得以快速获批。在本周，该药同样已经获得美国 FDA 批准上市。 Aficamten（研发代号：CK-274）是新一代选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，最早由 Cytokinetics 公司研发，2020 年 7 月，箕星药业与 Cytokinetics 达成合作，获得了该药的大中华区权益。拜耳在 2024 年 11 月引进了该药的日本权益，而赛诺菲则于同年 12 月与箕星药业达成合作，获得了该药的大中华区权益。 Aficamten 的获批是基于关键 3 期注册临床 SEQUOIA-HCM 的积极顶线结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照国际多中心 3 期临床试验，共招募了 282 名患者，随机分配至 Aficamten 组（起始剂量 5mg，最大剂量 20mg）或安慰剂组，治疗持续 24 周，根据超声心动图结果调整剂量。 SEQUOIA-HCM 的研究结果表明，与安慰剂相比，Aficamten 治疗 24 周可显著提高运动能力，在所有预设亚组中都是一致的。 2023 年 10 月，箕星药业宣布该试验的中国队列数据取得积极顶线结果。数据显示，中国亚组在接受 Aficamten 治疗 24 周后，运动能力显著提高，与安慰剂组相比，经 CPET 测得的 pVO2 结果最小二乘均值差异 2.38 mL/kg/min，与总体人群的结果一致 。 在其他预设的次要终点方面，包括第 12 周和第 24 周的 KCCQ-CSS，第 12 周和第 24 周 NYHA 功能分级改善 ≥1 级的患者比例，第 12 周和第 24 周激发的 LVOT-G 的变化和 <30mmHg 的比例，以及运动负荷等，中国亚组结果均与总体人群疗效一致。 安全性方面，SEQUOIA-HCM 中国亚组中，Aficamten 耐受性良好，不良事件总体与安慰剂相当。    申报上市 1、齐鲁制药：止吐新药申报上市 12 月 15 日，CDE 官网显示，齐鲁制药的 2.3 类新药阿瑞匹坦帕洛诺司琼乳状注射液的上市申请获得受理。根据该药的临床研究进度，Insight 数据库推测本次申请的适应症为用于预防高致吐风险化疗方案引起的恶心、呕吐。 截图来源：CDE 官网 阿瑞匹坦原研药由默沙东开发，是一种神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂，主要用于预防和治疗化疗或术后引起的恶心、呕吐。在国内，除了原研药外，还有多款阿瑞匹坦仿制药上市。其中，齐鲁制药开发的阿瑞匹坦注射液和阿瑞匹坦胶囊两个剂型均已获批。 帕洛诺司琼是一种 5-HT3 受体拮抗剂，主要用于预防和治疗化疗或手术后引起的恶心和呕吐，原研药由瑞士赫尔森集团（Helsinn）研发。2021 年 10 月，复星医药与赫尔森集团达成协议，获得包括奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊（商品名：奥康泽）在内的多款相关肿瘤支持治疗药物在中国内地、香港、澳门地区的独家许可、分销与推广权。其中，奥康泽胶囊已于 2019 年在中国内地获批上市。 在国内，除了帕洛诺司琼原研药外，还有多款仿制药已上市，其中包括齐鲁开发的盐酸帕洛诺司琼注射液。 齐鲁制药本次递交的是两款药物的复方制剂——阿瑞匹坦帕洛诺司琼乳状注射液（研发代号 QLM2010）。 根据 Insight 数据库，今年 10 月，齐鲁已经在国内完成了一项多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照的Ⅲ期临床研究（CTR20242556），该试验旨在评估 QLM2010 预防高致吐风险化疗方案引起的恶心、呕吐的有效性和安全性。 2、百奥泰：第二款 1 类新药申报上市 12 月 18 日，百奥泰生物宣布，其 1 类新药维拉西塔单抗（BAT5906） 的上市申请已经获得中国 NMPA 受理，拟用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）。BAT5906 是一款重组抗 VEGF 人源化单抗。Insight 数据库显示，这是百奥泰第 2 款报上市的 1 类新药。 截图来源：百奥泰公告 BAT5906 是百奥泰自主研发生产的重组人源化单克隆抗体创新药物，为 IgG1 型全长抗体，分子量为 149KDa，能与人 VEGF-A165 进行特异性结合，抑制新生血管生成。 在体外血管生成模型上，BAT5906 能够阻断 VEGF 与其相应的受体结合，抑制内皮细胞的增殖和新生血管形成。 在动物实验中，BAT5906 在猴玻璃体中半衰期比结构为 Fab 片段的雷珠单抗更长，可能会支持临床中更长的注射周期。在用药安全性上，不会触发抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用 (ADCC)，因而全身不良反应小，临床应用可能更安全。 目前，BAT5906 针对糖尿病性黄斑水肿（DME）适应症的 III 期临床研究正在进行中；针对视网膜中央静脉阻塞所致黄斑水肿（CRVO-ME）适应症和针对病理性近视的脉络膜新生血管（pmCNV）适应症的 II/III 期临床研究正在进行中。    特殊通道 1、海思科：又一款 1 类新药拟纳入优先审评 12 月 19 日，CDE 官网显示，海思科 1 类新药 HSK39297 片拟纳入优先审评，用于既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。 截图来源：CDE 官网 HSK39297 是一种高效、高选择性的口服补体因子 B 抑制剂，作用于补体旁路途径，兼具控制血管内、外溶血的双重潜力。其口服给药方式可显著提升患者用药便利性。 根据 Insight 数据库，HSK39297 已被开发用于 PNH、IgA 肾病、狼疮肾炎、免疫性血小板减少症等多个适应症。 在 2025 年日本血液学会年会（2025 KSH）上，海思科以口头报告的形式公布了一项 HSK39297 用于 PNH 的 II 期临床研究结果。这是一项多中心、随机、开放设计，共纳入47例未接受过补体抑制剂治疗的中国 PNH 患者，随机分配至 75mg/125mg BID、100mg BID 及 200mg QD 剂量组，所有受试者均完成 24 周药物治疗。 临床结果显示，200mg QD 剂量组表现尤为突出：24 周时，93.8% 的受试者血红蛋白（Hb）水平较治疗前基线升高≥20g/L，这一治疗应答率与国际同类药物伊普可泮（已知应答率 92.2%）基本相当；且整个治疗周期内，受试者未出现严重安全性风险，整体安全耐受性良好。 Insight 数据库显示，目前国内已经有 3 款新药获批用于 PNH，分别是诺华伊普可泮、罗氏可伐利单抗和阿斯利康依库珠单抗。 2、恒瑞：又一款 ADC 新药拟纳入突破性疗法 12 月 16 日，CDE 官网显示，恒瑞申报的 1 类新药注射用 SHR-A1904 拟纳入突破性治疗品种，适应症为既往接受至少一线系统治疗的 CLDN18.2 阳性的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌（GC/GEJC）。 截图来源：CDE 官网 SHR-A1904 为恒瑞自主研发且具有知识产权的靶向 Claudin 18.2 的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi），通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。 2023 年 10 月，恒瑞将 SHR-A1904 项目有偿许可给默克，后者将获得：1）SHR-A1904 在中国大陆以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家选择权；2）SHR-A1904 在中国大陆与恒瑞共同进行商业化的选择权。 2025 年 7 月，恒瑞宣布 SHR-A1904 在晚期实体瘤患者中的 I 期临床研究发表于《Nature Medicine》。该研究共纳入 95 例 CLDN18.2 阳性的晚期 GC/GEJC 患者。 研究期间，患者接受了 0.6 至 8.0 mg/kg 每三周一次（Q3W）的 SHR-A1904 静脉注射治疗（0.6 mg/kg, n=2; 1.2 mg/kg, n=3; 2.4 mg/kg, n=3; 3.6 mg/kg, n=3; 4.8 mg/kg, n=9; 6.0 mg/kg, n=35; 8.0 mg/kg, n=40）。 在剂量递增阶段，SHR-A1904 表现出了良好的耐受性。研究选择 6.0 mg/kg 和 8.0 mg/kg Q3W 继续在 PK 拓展和疗效拓展阶段探索。安全性方面，SHR-A1904 在 95 例患者中的安全性整体可控。 在疗效方面，探索性生物标志物分析发现，CLDN18.2 表达水平与疗效呈正相关，CLDN18.2 中高表达的患者对 SHR-A1904 的治疗响应更好。在 74 例可评估的患者中，1 例患者达到完全缓解，25 例患者达到部分缓解，ORR 为 35.1%，确认的 ORR 为 23.0%。 在 6.0 mg/kg 和 8.0 mg/kg 两个剂量组中，确认的 ORR 分别为 26.7% 和 26.5%；中位缓解持续时间分别为未达到和 8.1 个月；中位 PFS 在总体人群中为 5.6 个月，在 6.0 mg/kg 和 8.0 mg/kg 两个剂量组中分别为 5.6 个月和 5.5 个月。 值得一提的是，目前该药已经启动了 2 项 III 期临床，一项是评估其 二线单药治疗的 III 期试验（NCT06649292），另一项是一线联合治疗的 Ib/III 期试验（NCT06350006），有望为 CLDN18.2 阳性的晚期胃癌/胃食管结合部患者提供新的临床治疗选择。    国内临床动态 1、诺诚健华：BTK 抑制剂 IIb 期临床达主要终点，即将启动 III 期 12 月 14 日，诺诚健华宣布其 BTK 抑制剂奥布替尼在治疗系统性红斑狼疮（SLE）的 IIb 期临床研究中达到主要终点，同时获得 CDE 批准开展 III 期注册临床试验。 截图来源：诺诚健华官微 IIb 期临床结果展示，在接受治疗 48 周的患者中，奥布替尼展现了卓越的有效性和良好的耐受性和安全性。本次研究共入组 187 例患者，按 1:1:1 随机分成三组，即口服奥布替尼每天一次 75 毫克和 50 毫克两个剂量组，以及一个安慰剂组。 本次研究的主要终点是第 48 周时的 SLE 反应指数-4（SRI-4）应答率。第 48 周时，每天一次 75 毫克奥布替尼剂量组的 SRI-4 应答率显著高于安慰剂组（57.1% vs. 34.4%），具有统计学意义（p＜0.05），达到主要终点。此外，每天一次 75 毫克奥布替尼剂量组的疗效优于每天一次 50 毫克剂量组，这表明疗效呈剂量依赖性的改善趋势。 第 48 周时，每天一次 75 毫克奥布替尼剂量组的 SRI-6 应答率和英岛狼疮评定组复合性评估（BICLA）应答率都显著高于安慰剂组，具有统计学意义（p＜0.05），达到次要终点。 在基线疾病活动度 BILAG ≥1A 或≥2B 的亚组患者中，每天一次 75 毫克奥布替尼剂量组相较于安慰剂组，SRI-4 应答率提高了 35%。在基线疾病活动度 BILAG ≥1A 或 ≥2B 且临床 SLEDAI-2K 评分 ≥4 的亚组患者中，每天一次 75 毫克奥布替尼剂量组的 SRI-4 应答率较安慰剂组提高 43%。  同时，奥布替尼显示出良好的耐受性和安全性，安全性特征与 BTK 抑制剂的作用机制和 SLE 的疾病生物学相一致。 诺诚健华新闻稿指出，奥布替尼是全球首个在 SLE II 期临床试验中展示显著疗效的 BTK 抑制剂，其治疗 SLE 的 IIa 期临床数据此前在欧洲风湿病学大会（EULAR）以重磅口头报告发布。 2025 年前三季度，奥布替尼收入同比上涨 45.8%，达到 10.1 亿元。随着新适应症的陆续拓展，奥布替尼未来的销售额还有望持续放量。 2、华东医药：GLP-1/GIP 长效激动剂公布减重 II 期临床结果 12 月 15 日，华东医药宣布，HDM1005 注射液在体重管理适应症中国 II 期临床试验中取得了积极结果。 截图来源：企业官方微信 该项中国 II 期临床试验为一项在肥胖非糖尿病成人受试者中评价 HDM1005 注射液的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的 II 期临床研究，共计入组 243 例受试者，给药周期为 22 周。给药前，各剂量组在体重、腰围、BMI 等方面基线特征均衡。 研究结果显示，基于疗法策略， HDM1005 注射液 0.5 mg 组、1.0 mg 组、2.0 mg 组、4.0 mg 组每 4 周滴定方案至 22 周后，体重较基线变化分别为 -7.47%、-9.73%、-13.31%、-13.28%，安慰剂组为-2.46%。 HDM1005 0.5 mg 至 4.0 mg 各剂量组体重降幅 ≥10% 的受试者比例分别为 24.0%、52.1%、75.0%、70.8%，而安慰剂组为 6.1%。 给药 22 周后，HDM1005 注射液腰围和 BMI 较基线变化为 -6.3 ~ -10.3 cm 和 -2.4 ~ -4.2 kg/m²，安慰剂组为 -3.0 cm 和 -0.84 kg/m²。除体重的减少外，还观察到 HDM1005 在糖代谢、血压和血脂等其他心血管、代谢指标上的显著改善。 在上述 II 期研究中 HDM1005 显示出良好的安全性和耐受性，不良事件绝大多数为轻度/中度，未发生导致永久停药或导致提前退出试验的不良事件，无与治疗相关的严重不良事件发生，未发生急性胆囊炎、急性胰腺炎、急性肾损伤等靶点相关不良事件。最常见的不良反应为食欲下降和胃肠道不良反应（腹泻、恶心、呕吐、腹胀），HDM1005 0.5 mg 至 4.0 mg 各剂量和安慰剂组恶心发生率分别为 4.0%、8.3%、2.1%、18.8% 和 2.0%，呕吐发生率分别为 6.0%、6.3%、0%、12.5% 和 4.1%。 3、一款国产口服 KRAS G12D 抑制剂获批临床 12 月 18 日，CDE 官网显示，和誉医药申报的 1 类新药 ABSK141 片获批临床，用于晚期实体瘤，包括但不限于结直肠癌、胰腺癌、肺癌等。这也是该药在国内首次获批 IND。 截图来源：CDE 官网 ABSK141 是和誉医药自主设计和开发的新型口服小分子 KRAS G12D 抑制剂，可以高选择性结合 KRAS G12D 突变蛋白，从而阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。 临床前研究结果显示，ABSK141 在多种动物模型中展现出潜在的同类最佳口服生物利用度，并在包括胰腺导管腺癌（PDAC）和结直肠癌（CRC）在内的多种人源肿瘤细胞系异种移植（CDX）模型中展现出显著的抗肿瘤活性。 2025 年 12 月 1 日，和誉医药宣布 FDA 已批准一项 ABSK141 的新药临床试验申请。这是一项开放性 I/II 期临床研究，旨在评估 ABSK141 在携带 KRAS G12D 突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学特征。 KRAS 是人类癌症中最常见的致癌驱动基因之一，其中 G12D 是最常见的突变亚型，广泛存在于 PDAC、CRC 及 NSCLC 等多种实体瘤中。由于 G12D 突变导致蛋白构象发生独特改变，其药物靶向性开发长期面临极大挑战，目前尚无针对 KRAS G12D 突变的靶向疗法获批上市。 Insight 数据库显示，全球目前共有 33 款 KRAS G12D 抑制剂进入临床阶段，其中恒瑞 HRS-4642、劲方医药 GFH375 进展最快，已进入临床 III 期，不过 HRS-4642 是注射剂型，GFH375 是口服片剂。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！