To assess the long-term safety and tolerability of XEN496 in pediatric subjects with KCNQ2 developmental and epileptic encephalopathy (KCNQ2-DEE) who had participated in the primary study (XPF-009-301).

开始日期2021-08-17

申办/合作机构

Xenon Pharmaceuticals, Inc.

NCT04639310

/ Terminated临床3期

A Phase 3 Study of Adjunctive XEN496 in Pediatric Subjects With KCNQ2 Developmental and Epileptic Encephalopathy

To investigate the potential antiseizure effects of adjunctive XEN496 (ezogabine) compared with placebo in children with KCNQ2 Developmental and Epileptic Encephalopathy (KCNQ2-DEE).

开始日期2021-03-29

申办/合作机构

Xenon Pharmaceuticals, Inc.

CTR20182420

/ Completed临床1期

瑞替加滨片单次给药在健康受试者体内的药代动力学预试验

主要研究目的：本研究以天津红日药业股份有限公司生产的瑞替加滨片（50mg）为受试制剂，评估其在空腹条件下给药后的药代动力学初步特征。

开始日期2018-12-17

申办/合作机构

天津红日药业股份有限公司

[+1]

100 项与瑞替加滨相关的临床结果

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100 项与瑞替加滨相关的转化医学

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100 项与瑞替加滨相关的专利（医药）

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819

项与瑞替加滨相关的文献（医药）

2026-06-01·NEUROPHARMACOLOGY

Autism-related phenotypes in a heterozygous Scn2aR854Q mouse model and their partial rescue via a potassium channel opener

Article

作者: Eltokhi, Ahmed ; Sherif, Mohamed ; Carman, Zachary Thomas ; Abdalla, Shaymaa Madbouli ; Ismail, Hossam ; Lundstrom, Brian Nils

The voltage-gated sodium channel Na_V1.2 is frequently implicated in neurodevelopmental and neurological disorders, including developmental and epileptic encephalopathy (DEE) and autism spectrum disorder (ASD). Genotype-phenotype studies show that Na_V1.2 mutations with mixed gain- (GoF) and loss-of-function (LoF) effects are associated with the most severe clinical outcomes. The R853Q mutation in the second gating charge of Domain II decreases current density by 50-60% and was initially classified as a LoF mutation, likely resulting in reduced neuronal firing. However, this does not fully explain its recurrent association with DEE and severe forms of ASD. Our recent findings indicate that R853Q induces a gating pore current (I_gp) in the resting state, introducing a GoF component that may increase cortical neuronal excitability. This mixed GoF/LoF effect may underlie the strong clinical phenotypes observed in patients carrying this mutation. To explore this, we generated a mouse model carrying the orthologous R854Q mutation and performed an initial characterization of this model. Behavioral analyses revealed that heterozygous Na_V1.2(R854Q) mice exhibit ASD-like phenotypes, including impaired social interaction and social novelty, repetitive rearing, and increased risk-taking behaviors. In silico modeling suggests that, in cortical neurons, the net effect of the R854Q mutation is a reduction in neuronal excitability due to decreased sodium conductance, although I_gp alone increases excitability and partially offsets this reduction. Notably, acute administration of retigabine, a potassium channel opener, rescues specific ASD-related phenotypes, possibly by restoring decreased firing through reduction of slow sodium inactivation. Comparative analysis with Scn2a knockout models, which show similar current reduction, highlights the unique severity of R854Q, suggesting a role of I_gp in modulating neurobehavioral outcomes and informing potential therapeutic strategies.

2026-05-01·Multiple Sclerosis and Related Disorders

Effects of lower extremity proprioceptive neuromuscular facilitation exercises versus resistance training on gait, balance, and fatigue in patients with multiple sclerosis: A randomized controlled study

Article

作者: Ergun, Nevin ; Öğüt, Metehan ; Firat, Yasemin Ekmekyapar ; Polat, Hakan

OBJECTIVE:

This study aimed to investigate the effects of lower extremity Proprioceptive Neuromuscular Facilitation (PNF) exercises on balance, gait, and fatigue in patients with Multiple Sclerosis (pwMS).

METHOD:

Twenty-six pwMS (18 females, 8 males), aged 18-65 years, and an EDSS score of ≤5.5 were included in the study. Patients were randomly allocated to the PNF group (PNFG) or the resistance training group (RTG) (n = 13/group) and performed lower extremity PNF exercises or resistance training, respectively, three times per week for six weeks. Static and dynamic balance were assessed using the Tandem Stance Test (TST) and the Four-Square Step Test (FSST), respectively. Gait was evaluated using the Timed 25-Foot Walk (T25-FW) test, and fatigue using the Fatigue Severity Scale (FSS). Assessments were performed at baseline and after six weeks.

RESULTS:

Both groups showed significant within-group improvements across balance, gait, and fatigue measures (all within-group p < 0.001). Between-group comparisons of change scores demonstrated significantly larger improvements for PNFG versus RTG on: TST-right (Δ = 7.55 vs 4.11 s; p < 0.001; Cohen's d = 0.76), TST-left (Δ = 6.96 vs 2.60 s; p < 0.001; d = 1.22), FSST (Δ = -3.24 vs -1.07 s; p < 0.001; d = -1.47), and T25-FW (Δ = -4.25 vs -1.29 s; p < 0.001; d = -1.50). There was no significant between-group difference for fatigue (FSS Δ = -0.35 vs -0.34; p = 0.884; d = -0.03). However, ANCOVA analyses adjusting for baseline values, and sensitivity analyses including age, BMI, and baseline EDSS, revealed no statistically significant between-group differences for any outcome, with small-to-medium effect sizes.

CONCLUSION:

Both lower extremity PNF exercises and resistance training effectively improve balance, gait, and fatigue in pwMS. After accounting for baseline performance and relevant covariates, PNF did not confer additional statistically significant benefits over resistance training. Nevertheless, incorporating PNF into rehabilitation programs remains a practical approach to enhance neuromuscular coordination and functional mobility, and it may be combined with conventional strengthening exercises and targeted fatigue-management strategies for more comprehensive outcomes.

2026-04-01·MUSCLE & NERVE

Efficacy of a K ⁺ Channel Agonist, XEN1101 , For Preserving Contractility in Mouse Models of Hypokalemic Periodic Paralysis

Article

作者: Marbella Quinonez ; Sharon Iype ; Viktor Chanchykov ; Stephen Cannon ; Fenfen Wu

ABSTRACT:

Introduction/Aims:

Effective management remains lacking for recurrent episodes of acute weakness in hypokalemic periodic paralysis (HypoPP). We assessed the efficacy of a second‐generation potassium channel agonist, XEN1101, to prevent and abort the low‐K + induced loss of force in mouse models of HypoPP.

Methods:

An ex vivo contractility assay was used to interrogate the efficacy of XEN1101 for preserving contractile force and for enhancing recovery of force in the setting of a low‐K + challenge for HypoPP mice carrying the sodium channel Na V 1.4‐R669H or the calcium channel Ca V 1.1‐R528H mutations.

Results:

The acute loss of force for HypoPP muscle, triggered by a 2 mM K + challenge, was prevented by low micromolar XEN1101, with an effective concentration of 0.30 μM for 50% protection. Application of 1 μM XEN1101, after the onset of 2 mM K + induced weakness, restored the peak contractile force (70%–100% of baseline).

Discussion:

The K V 7 potassium channel agonist XEN1101 is effective as both a prophylactic agent and as abortive therapy for management of low‐K + induced weakness in murine models of HypoPP. XEN1101 is more potent than the first‐generation Kv7 agonist, retigabine, in our murine models of HypoPP and is also better tolerated in patients. These improvements provide a rationale for future clinical trials of XEN1101 in HypoPP patients.

项与瑞替加滨相关的新闻（医药）

2026-03-30

·EP前沿观察

为什么钾通道会成为癫痫药物研发的新热点

在过去几十年的癫痫药物研发史中，钠通道阻滞剂（如卡马西平）和 GABA 受体调节剂（如地西泮）占据了半壁江山。然而,随着 Azetukalner (XEN1101) 等药物在临床试验中的惊艳表现，钾通道正式从幕后走向台前，成为公认的“下一代”癫痫治疗核心靶点。以下从生物学机制和临床价值的角度，为您深度解析钾通道走红的原因： 01 它是大脑的“天然刹车”如果把大脑神经元的放电比作一辆行驶的赛车，癫痫发作就是赛车失控。钠通道类似于“油门”，负责产生动作电位,让神经元兴奋；钾通道则是“刹车”，负责让带正电荷的钾离子流出细胞，从而降低细胞膜电位,使神经元恢复平静（超极化）。为什么选它? 现有的很多药物是在尝试“减小油门”，而钾通道开启剂是直接“踩下刹车”。这种主动稳定细胞膜的作用机制，比单纯阻断兴奋信号更加高效且自然。 02 突破“药物难治性”的关键钥匙约 30% 的癫痫患者属于“难治性癫痫”，即使用两种或多种传统药物后仍无法控制发作。靶点疲劳：许多传统药物虽然名字不同，但“套路”相似（大多作用于钠通道）。如果患者对钠通道药物不敏感,尝试再多同类药物也难以见效。全新赛道：钾通道（特别是 Kv7.2/7.3 通道）是一个全新的药理学靶点。它不与传统药物“撞衫”，因此能够为那些对现有药物产生耐药性的患者提供全新的治疗可能。 03 Kv7 通道的“精准打击”能力钾通道家族非常庞大，但科学家发现 Kv7 (KCNQ) 亚型与癫痫的关系最为密切。遗传证据：医学界早已发现，KCNQ2 和 KCNQ3 基因的突变会导致良性家族性新生儿癫痫。这证明了 Kv7 通道就像是维持大脑电流平衡的“精密电阻”。避免副作用：传统的钾通道开启剂（如早期的瑞替加滨）由于特异性不够,会影响到膀胱和视网膜。而新一代药物（如 Azetukalner）对神经系统中的 Kv7 具有极高的选择性，显著降低了脱靶带来的副作用。 04 临床使用的“极简主义”从研发角度看，钾通道开启剂展现出了优异的药代动力学特性：长半衰期：钾通道药物通常具有较长的代谢时间，这意味着患者可以实现每日一次（QD）给药,极大提高了漏服率较高的癫痫群体的依从性。无需滴定：相比于需要数周、甚至数月缓慢增加剂量的常规药物，新一代钾通道开启剂在临床试验中表现出可以在起始剂量就达到治疗浓度，这对于急需控制发作的患者意义重大。 05 总结：从“减法”到“加法”的转变传统的研发逻辑多是在做减法（减少兴奋性），而钾通道研发热点反映了医学界开始做加法（增强抑制性稳定性）。这种从底层电生理机制出发的创新，让钾通道开启剂被誉为癫痫领域的“生物电子稳定器”。情报员提示：目前全球多个实验室正在研究除了 Kv7 之外的其他钾通道亚型（如 BK 通道、SK 通道）。随着对这些微小“电闸”了解的深入，我们离“无发作、无副作用”的治疗目标将更近一步。

2026-03-16

·健侨生物医药

从十亿到百亿：2026年这10项III期临床，决定未来五年的药企排位

这10款新药的数据，比财报更重要 2026年，对于全球制药界而言，注定是不平静的一年。这一年，将有一批覆盖心血管、肥胖、阿尔茨海默病精神病、乳腺癌等重大领域的III期临床数据密集读出。它们不仅是科学上的"大考"，更是商业上的"分水岭"。数据的优劣，将直接决定一款药物是成为年销百亿的重磅炸弹，还是止步于研发管线的分子废墟。今天，我们盘点了10项"临门一脚"的关键III期研究。它们背后的故事，关于十亿级市场的争夺，也关于无数患者的等待。 01 诺华/Ionis：十亿人"坏胆固醇"的终结者？如果说有一个靶点让心血管医生又爱又恨，那一定是脂蛋白(a)。全球有高达14亿人Lp(a)水平超标，它是心脏病、中风的独立致病因素，但现有降脂药对它几乎束手无策。诺华与Ionis合作的Pelacarsen，正是冲着这个空白来的。这款反义寡核苷酸药物，能从源头"关闭"Lp(a)的生产。目前，III期HORIZON研究已纳入8323名心血管病患者，采用每月一次皮下注射，看它能否真正减少心脏病发作和卒中。如果成功，Pelacarsen将成为首个被证实能通过降低Lp(a)而减少心血管事件的药物。这不仅意味着诺华将独享一个百亿级的蓝海市场，更将推动全球的Lp(a)筛查从学术讨论走向医保支付。 02 阿斯利康：改写COPD的"炎症密码" 慢性阻塞性肺疾病是全球第三大死因，2021年造成了约350万例死亡。阿斯利康的Tozorakimab，试图用一种新方式切入这个拥挤的市场。它不是传统的支气管扩张剂，而是一款抗IL-33单抗。IL-33是驱动气道炎症的"上游警报员"，抑制它有望从根源减少急性加重。两项关键III期研究OBERON与TITANIA，主要终点均是52周内中重度急性加重的年发生率。市场预测，如果Tozorakimab能在一半以上患者中显著降低急性加重风险，其年销售额有望突破50亿美元。 03 罗氏：口服SERD的百亿豪赌在乳腺癌领域，雌激素受体阳性、HER2阴性这一亚型占比高达70%。目前的一线标准是来曲唑联合CDK4/6抑制剂，但耐药问题始终存在。罗氏的Giredestrant是一款口服选择性雌激素受体降解剂，它试图"吃掉"雌激素受体，从而阻断癌细胞生长。在名为persevERA的III期研究中，它直接对垒来曲唑，两者均联合辉瑞的明星药Ibrance 。这是一场硬碰硬的"头对头"战役。罗氏管理层曾放话，Giredestrant的峰值销售潜力可能超过100亿美元。但如果增益不足，口服SERD在一线治疗的地位将迅速边缘化。 04 BMS：在多发性骨髓瘤的"夹缝"中突围多发性骨髓瘤的治疗正变得越来越复杂。当患者用过抗CD38抗体、来那度胺和蛋白酶体抑制剂后，后续治疗选择非常有限。 BMS的Mezigdomide属于CELMoD类蛋白降解剂，它通过降解致病蛋白发挥抗肿瘤活性。SUCCESSOR-2研究正在复发难治患者中，验证它在卡非佐米基础上能否带来无进展生存期的增益。值得注意的是，该试验允许入组对来那度胺和抗CD38抗体均耐药的患者，这是目前临床中最棘手的人群。如果成功，Mezigdomide将为这些几乎"无药可用"的患者提供新的有效组合。 05 Neumora：抑郁治疗的"新维度" 抑郁症的药物研发，已经很多年没有出现真正意义上的新机制了。强生在今年3月终止了同类药物ATICAPANT的III期项目，让κ阿片受体拮抗剂这条赛道的前景蒙上阴影。压力因此全部转移到了Neumora的Navacaprant身上。它的独特之处在于靶向快感缺失——这是现有抗抑郁药往往覆盖不到的症状维度。KOASTAL-2与KOASTAL-3两项III期研究采用6周治疗期，除了观察抑郁量表总分改善，还将特别关注快感缺失相关量表的增益。若成功，它将成为首个针对这一症状维度的差异化药物。 06 Cytokinetics：从梗阻到非梗阻的跨越 Aficamten（商品名Myqorzo）已在梗阻型肥厚型心肌病中证明了自己。但真正让它有望成为重磅炸弹的，是非梗阻型这一更广阔的市场。 ACACIA-HCM研究正在检验Aficamten能否改善非梗阻型患者的运动能力和症状。这一人群目前几乎没有靶向治疗药物。一旦成功，适用人群将从狭窄的梗阻型扩展到整个肥厚型心肌病群体。 07 Xenon：让"死去"的机制复活 Kv7钾通道开放剂上一次接近主流处方，还要追溯到葛兰素史克的瑞替加滨。但该药因副作用已于2017年退市。 Xenon的Azetukalner试图让这一机制"复活"。在局灶性发作癫痫的III期X-TOLE2研究中，它已完成380例患者随机入组，数据预计在今年年初读出。若成功，它将成为2017年后首个重返市场的Kv7通道开放剂，并有潜力成为年销售超10亿美元的重磅炸弹。 08 眼科双雄：谁能终结"打针"时代湿性年龄相关性黄斑变性的现有抗VEGF注射疗法有效，但患者需要频繁去医院打针，依从性是大问题。今年，两款小分子酪氨酸激酶抑制剂缓释制剂将同台竞技。Ocular Therapeutix的Axpaxli采用水凝胶缓释，EyePoint的**Duravyu**则采用Durasert技术实现超长释放。两者的目标都是一次给药，维持数月疗效。若能成功，将彻底改变wet AMD的治疗格局，从"每月一针"迈向"半年一植"。 09 礼来：减肥药的"天花板"在哪里？在TRIUMPH-4研究中，礼来的三重激动剂Retatrutide交出了68周平均体重下降29%的惊人数据。但那是合并膝骨关节炎的人群。今年第二季度读出的TRIUMPH-1，才是纯肥胖人群的"试金石"。这项为期约89周的研究，将给出Retatrutide在最纯粹肥胖人群中的疗效上限。同时，2026年还将有6项Retatrutide的III期研究读出，覆盖糖尿病、睡眠呼吸暂停等合并症人群。减肥药的天花板，可能要被再一次捅破。 10 BMS：阿尔茨海默病的"第二春" Cobenfy（xanomeline/trospium）已于2024年获批精神分裂症，成为50多年来首个获批的全新机制抗精神病药。但它的故事才刚刚开始。正在进行的ADEPT-2研究，将检验Cobenfy在阿尔茨海默病精神病性症状中的疗效与安全性，数据预计在2026年底读出。阿尔茨海默病患者中，超过一半会出现精神症状，但目前缺乏有效且安全的治疗手段。这一适应症的商业价值，预计在20亿至30亿美元级别。若成功，Cobenfy将拥有精神分裂症之外的"第二增长曲线"。十场"大考"，谁将改写2026年药王座次？这10项III期研究，每一组数据的背后，都是数亿甚至数十亿美元研发投入的兑现，是药企未来五年的战略重心，更是无数患者对更优治疗的渴望。 2026年，当这些"临门一脚"的射门结果揭晓时，有人欢喜有人愁。但无论结局如何，科学的进步从未停止。正如一位分析师所言：“在生物医药行业，最激动人心的故事，永远写在下一份临床报告里。" 我们拭目以待。参考文献 1. **Cho L, Nicholls SJ, Nordestgaard BG, et al.** Design and Rationale of Lp(a)HORIZON Trial: Assessing the Effect of Lipoprotein(a) Lowering With Pelacarsen on Major Cardiovascular Events in Patients With CVD and Elevated Lp(a). *American Heart Journal*. 2025;287:1-9. Available from: https://research.regionh.dk/en/publications/design-and-rationale-of-lpahorizon-trial-assessing-the-effect-of- 2. **ANZCTR.** Efficacy and Safety of Tozorakimab in Symptomatic Chronic Obstructive Pulmonary Disease With a History of Exacerbations (TITANIA) [Internet]. Sydney (NSW): NHMRC Clinical Trials Centre; 2026 [cited 2026 Mar 16]. Available from: https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?isClinicalTrial=True&id=20167 3. **Mass General Trials Today.** A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Giredestrant Combined With Palbociclib Compared With Letrozole Combined With Palbociclib in Participants With Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (persevERA) [Internet]. Boston: Massachusetts General Hospital; 2026 [cited 2026 Mar 16]. Available from: https://massgeneral.trialstoday.org/list/print/NCT04546009 4. **台灣臨床試驗主持人資料庫.** 一項比較 Mezigdomide (CC-92480/BMS-986348)、Carfilzomib 和 Dexamethasone (MeziKd) 相較於 Carfilzomib 和 Dexamethasone (Kd) 用於復發性或難治型多發性骨髓瘤(RRMM)參與者的第 3 期試驗：SUCCESSOR-2 [Internet]. 台北: 台灣必治妥施貴寶股份有限公司; 2026 [cited 2026 Mar 16]. Available from: https://tpidb.taiwanclinicaltrials.tw/case/detail/46899 5. **Webull Financial.** Financial Overview of NEUMORA Therapeutics, Inc. [Internet]. Hong Kong: Webull Securities; 2025 [cited 2026 Mar 16]. Available from: https://www.webull.hk/news/12804986618790912 6. **Xenon Pharmaceuticals Inc.** Xenon Reports Third Quarter 2025 Financial Results & Business Update [Internet]. Burnaby (BC): Xenon Pharmaceuticals Inc.; 2025 [cited 2026 Mar 16]. Available from: https://investor.xenon-pharma.com/news-releases/news-release-details/xenon-reports-third-quarter-2025-financial-results-business 7. **Clarivate.** Dry and Wet Age-Related Macular Degeneration – Landscape & Forecast – Disease Landscape & Forecast (G7) [Internet]. London: Clarivate; 2026 [cited 2026 Mar 16]. Available from: https://clarivate.com/life-sciences-healthcare/report/dlsfop0001-2026-biopharma-dry-and-wet-age-related-macular-degeneration-landscape-forecast-disease-landscape-forecast/ 8. **台灣臨床試驗主持人資料庫.** 一項單組、多中心、開放性延伸(OLE) 試驗，評估 pelacarsen (TQJ230) 用於完成主試驗Lp(a)HORIZON 之參與者的長期安全性 [Internet]. 台北: 台灣諾華股份有限公司; 2026 [cited 2026 Mar 16]. Available from: https://tpidb.taiwanclinicaltrials.tw/tw/case/detail/89045 9. **智慧芽.** Tozorakimab - 药物靶点：IL-33 [Internet]. 苏州: 智慧芽; 2026 [cited 2026 Mar 16]. Available from: https://synapse.zhihuiya.com/drug/3be96a7831c54219a907db04cc326e60 10. **Shimmings A.** 10 Clinical Trials To Look Out For In 2026. *Scrip*. 2026 Feb 18. *本文仅基于公开信息客观分析，数据来源均通过相关机构官网、交易所公告平台及学术期刊公开获取，无推测性内容，不构成任何投资建议。选择健侨生物（USA Cambridge Group）的理由 ✅ 全球申报，本土智慧 - 依托美国总部深厚底蕴，结合各地区监管要求，为创新药提供高效的全球临床开发与申报策略。 ✅ 卓越交付，经验验证 - 我们拥有经多项成功案例验证的成熟项目管理体系，确保与全球领先药企的合作项目高质量、高效率地推进。 ✅ 全程赋能，资深护航 - 资深专家团队从方案设计到申报上市全程护航，确保您的产品在面临药监机构核查时从容应对，为商业化之路奠定坚实基础。欢迎与我们联系，获取您的专属创新药临床研究解决方案！ END

临床3期财报临床失败临床2期

2026-03-10

·投医问药

全球 Kv7 在研管线一览：Xenon 发布三期数据，暴涨48%

点击蓝字关注我们投医问药 Summary Kv7通道：从“折戟沉沙”到“王者归来”，神经调控赛道的下一个重磅风口？作为调节神经元兴奋性的核心“刹车”系统，Kv7（KCNQ）钾离子通道在维持中枢及外周神经系统稳态中扮演着不可替代的角色。自首创药物瑞替加滨（Retigabine）因脱靶副作用黯然退场后，该靶点曾一度陷入沉寂。然而，随着结构生物学的突破和对亚型选择性机制的深入理解，Kv7赛道正在迎来强势复苏。 Kv7 靶点已跨越了早期成药性验证的“死亡之谷”。新一代高选择性 Kv7.2/7.3 开放剂不仅有望重塑耐药性癫痫的治疗格局，更展现出在抑郁症、肌萎缩侧索硬化症（ALS）及慢性疼痛领域的巨大泛化潜力。对于中枢神经系统（CNS）新药研发而言，Kv7 无疑是当前最具战略投资价值的非单胺类靶点之一。欢迎关注公众号并设置星标 01 ｜Kv7通道：从“折戟沉沙”到“王者归来” 1. 靶点发现与作用机制：神经元兴奋性的“主控开关” Kv7 通道家族由 KCNQ 基因编码，包含 Kv7.1 至 Kv7.5 五个亚型。其中，Kv7.2 和 Kv7.3 主要在中枢及外周神经系统中表达，它们共组装形成异源四聚体，负责产生神经元中著名的 “M电流”（M-current）。 M电流是一种低阈值、非失活的钾离子外流电流。当神经元受到兴奋性刺激发生去极化时，Kv7.2/7.3 通道开放，钾离子外流，从而使细胞膜电位超极化，抑制连续的动作电位发放。简而言之，Kv7.2/7.3 就是神经元过度兴奋时的“自动刹车系统”。当该系统功能受损时，神经元将处于异常活跃状态，进而引发癫痫、疼痛或情绪网络失调。 2. 遗传与临床转化证据：从罕见病到常见病的坚实桥梁 Kv7 靶点的临床转化拥有极为确凿的人类遗传学支撑：功能缺失突变（LoF）与癫痫：早在上世纪末，研究人员就发现 KCNQ2 或 KCNQ3 基因的杂合突变是导致良性家族性新生儿惊厥（BFNC）的直接原因。更为严重的新发突变则会导致 KCNQ2 癫痫性脑病（KCNQ2-DEE），这是一种伴有严重智力发育迟缓的难治性癫痫。这些遗传学证据（OMIM数据库）完美地证明了激活 Kv7.2/7.3 通道具有抗癫痫的治疗潜力。外周靶点的警示：KCNQ1 突变与长QT综合征（LQT1）密切相关，而 Kv7.4 广泛表达于听觉神经及平滑肌，Kv7.5 则存在于脑部及平滑肌中。这为药物研发划定了清晰的安全性边界——理想的中枢神经药物必须避开 Kv7.1（心脏毒性）并尽量减少对 Kv7.4/7.5 的激动（避免平滑肌松弛导致的尿潴留等副作用）。临床概念验证（PoC）：第一代 Kv7 开放剂瑞替加滨（Retigabine）于2011年获批上市，在临床上强有力地验证了该机制的抗癫痫疗效。尽管其后因导致视网膜及皮肤蓝紫色色素沉着（主要归因于其化学结构中的吩胺基团及其代谢物）而退市，但它为后续高选择性药物的开发奠定了基石。 3. 为何该靶点适合成药：结构解析突破“选择性”瓶颈早期 Kv7 调节剂面临的最大挑战是亚型选择性差。瑞替加滨是一种泛 Kv7.2-7.5 开放剂，其脱靶效应限制了临床应用。Kv通道研发风云：从癫痫到ALS，百亿赛道迎来“第二春” 近年来，冷冻电镜（cryo-EM）技术的进步揭示了 Kv7 通道处于不同状态下的高分辨率三维结构。研究发现，通过靶向通道电压感受结构域（VSD）或孔区（Pore domain）的特定变构位点，可以实现对特定亚型（如仅针对 Kv7.2/7.3）的精准调控。这种高可成药性（druggability）使得新一代小分子能够大幅拓宽安全窗口（Therapeutic Window），在提高中枢疗效的同时，规避了心脏和外周平滑肌的副作用。LTs（浪淘沙）丨西湖大学申怀宗联合团队解析人KV通道机制，并开发高特异性激活剂LTs（浪淘沙）丨深圳医学科学院黄健联合团队解析KV7家族结构基础，奠定下一代抗癫痫药物关键基础LTs（浪淘沙）丨南昌大学张进联合团队解析KV结构基础，奠定靶向治疗药物设计基础 4. 技术路线的独特优势：小分子主导，基因疗法破局目前，小分子变构调节剂（开放剂/激活剂）是该靶点最成熟的技术路线。相较于大分子，小分子能够轻易穿透血脑屏障（BBB），直接作用于神经元离子通道，起效迅速，非常适合癫痫发作及重度抑郁症的急性/维持期干预。同时，针对 KCNQ2 基因突变导致的严重罕见病（如 KCNQ2-DEE 或 ALS），反义寡核苷酸（ASO）（如 QurAlis 的 WO2023102548A1）和基因疗法（如 Taysha 的 TSHA-110）正在展现出从基因转录层面进行“病因学治疗”的独特优势，形成了与小分子互补的技术生态。 02 ｜Azetireline临床数据近日，Xenon Pharmaceuticals（以下简称Xenon）官方宣布了其核心在研药物Azetireline（曾用名：XEN1101，Kv7开放剂）在治疗成人局灶性癫痫发作（FOS）的3期临床研究（X-TOLE2）中取得了积极的顶线数据（Topline Data）。研究结果显示，该药物成功达到了主要终点，能够显著降低患者每月的局灶性癫痫发作频率，且整体安全性和耐受性良好，与此前的研究结果保持一致。这一关键突破不仅验证了该药物的临床价值，也为Xenon后续向监管机构提交新药上市申请（NDA）奠定了坚实基础。 1. 试验基本信息与患者基线研究名称：Phase 3 X-TOLE2 评估药物：Azetukalner（新型Kv7钾离子通道开启剂），分为 25 mg 和 15 mg 两个剂量组（每日一次），对比安慰剂。患者基线：共纳入374名可评估的局灶性癫痫发作（FOS）患者。这些患者属于高度难治性群体：中位使用过5种既往抗癫痫药物，基线发作频率为每月12.75次，且有51.3%的患者在试验期间同时使用3种抗癫痫药物。 2. 主要疗效终点（发作频率中位百分比降幅，MPC）从基线到第12周，每月局灶性癫痫发作频率的中位百分比降幅（MPC）如下： 25mg剂量组：降低53.2% （p=0.000000000006） 15 mg 剂量组：降低 34.5% （p=0.00007）安慰剂组：降低 10.4% 核心亮点：25 mg 组经安慰剂调整后的降幅高达 42.7%。这一数据超越了此前2b期（X-TOLE）研究中25 mg组的表现（当时安慰剂调整后降幅为34.6%），被官方称为在关键癫痫研究中观察到的“最高安慰剂调整疗效”。 3. 关键次要疗效终点每月局灶性癫痫发作频率较基线减少 ≥50% 的患者比例： 25 mg 剂量组：54.8% （p=0.00000008） 15 mg 剂量组：37.6% （p=0.003）安慰剂组：20.8% 4. 安全性与耐受性数据 Azetukalner 整体耐受性良好，安全性特征与此前的研究保持一致。最常见的不良事件（TEAEs）（Azetukalner组对比安慰剂组）：头晕（Dizziness）：20.5% vs 3.2% 头痛（Headache）：8.8% vs 6.4% 嗜睡（Somnolence）：8.8% vs 7.2% 疲劳（Fatigue）：7.6% vs 6.4% 导致停药的不良事件比例：25 mg组为 14.5%，15 mg组为 4.8%，安慰剂组为 3.2%。严重不良事件（Serious TEAEs）比例：发生率较低且各组相似，25 mg组为 5.6%，15 mg组为 3.2%，安慰剂组为 2.4%。总结：数据表明，Azetukalner 在两个剂量下均达到了主要和关键次要疗效终点，且 25 mg 剂量组展现出了极具统计学意义和临床意义的强劲疗效，同时安全性特征平稳可控。基于此数据，Xenon 计划于 2026 年第三季度向美国 FDA 提交新药上市申请（NDA）。 03 ｜ Kv7全球在研管线一览 References [1] 医药魔方 [2] LTs [3] Xenon Pharmaceuticals 投医问药投医问药起源于清华大学、北京大学和中国科学院，包含投医问药分享会和投医问药俱乐部，以及与清华大学生命科学学院合办的行业大咖论坛等板块，为生物医药领域专业人士专门打造，通过小型圆桌论坛和分享会的形式，提供一个深度交流和合作的平台。俱乐部成员包括PI、博士后、博士生以及生物医药产业和金融界的专业人士。在这里，大家可以分享自己的研究成果，讨论科研转化的可能性，寻找合作伙伴和资本介入的机会。投医问药注重建立信任关系，保持公益性，为生物医药相关人士促成各类资源的精准匹配，促进科研成果、创业想法的转化和社会价值的实现。欢迎关注投医问药，并添加小编微信号：seekmedicine，添加微信时请备注：单位/职业/姓名，如果是PI/教授、创始人、合伙人等，还请注明。声明：本内容仅用作生物医药行业信息传播，不构成任何用药和投资建议。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系seekmedicine@163.com。点赞收藏分享

100 项与瑞替加滨相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09569	瑞替加滨	N03AX21	DB04953

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
癫痫部分性发作	欧盟	Glaxo Group Ltd.	2011-03-27
癫痫部分性发作	冰岛	Glaxo Group Ltd.	2011-03-27
癫痫部分性发作	列支敦士登	Glaxo Group Ltd.	2011-03-27
癫痫部分性发作	挪威	Glaxo Group Ltd.	2011-03-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
癫痫综合征	临床3期	美国	Xenon Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-29
癫痫综合征	临床3期	澳大利亚	Xenon Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-29
癫痫综合征	临床3期	比利时	Xenon Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-29
癫痫综合征	临床3期	意大利	Xenon Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-29
癫痫综合征	临床3期	西班牙	Xenon Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-29
KCNQ2相关性癫痫性脑病	临床3期	美国	Xenon Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-29
KCNQ2相关性癫痫性脑病	临床3期	澳大利亚	Xenon Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-29
KCNQ2相关性癫痫性脑病	临床3期	比利时	Xenon Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-29
KCNQ2相关性癫痫性脑病	临床3期	意大利	Xenon Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-29
KCNQ2相关性癫痫性脑病	临床3期	西班牙	Xenon Pharmaceuticals, Inc.	2021-03-29

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04912856 (EPIK-OLE, CTgov)	临床3期	癫痫发作 \| KCNQ2相关性癫痫性脑病 \| 癫痫综合征	8	XEN496 (Group 1: XEN496 Treatment in Preceding Study)	繭壓鏇鹹壓衊鑰範積鏇 = 蓋鑰網齋夢糧壓衊獵窪鏇窪廠鹹醖鑰顧窪鹹糧 (構憲壓遞餘膚網齋製築, 繭糧選憲築夢鏇艱餘鑰 ~ 網窪鏇鹹構願鹹艱糧蓋) 更多	-	2025-02-14
				Placebo (Group 2: Placebo Treatment in Preceding Study)	繭壓鏇鹹壓衊鑰範積鏇 = 憲膚淵簾願構積淵獵艱鏇窪廠鹹醖鑰顧窪鹹糧 (構憲壓遞餘膚網齋製築, 膚觸鹹窪鏇鏇艱壓鏇製 ~ 鑰網糧簾鑰範壓壓餘鹹) 更多
NCT04639310 (EPIK, CTgov)	临床3期	癫痫发作 \| KCNQ2相关性癫痫性脑病 \| 癫痫综合征	8	XEN496 (XEN496)	築積遞夢淵廠艱範廠餘(範簾觸鑰積鏇鬱齋憲壓) = 醖夢願膚夢顧鹽夢夢廠鹹鬱鬱遞鑰繭獵壓鹹衊 (構襯衊範獵築鬱窪廠膚, 23.49) 更多	-	2024-08-23
				Placebo (Placebo)	築積遞夢淵廠艱範廠餘(範簾觸鑰積鏇鬱齋憲壓) = 獵鏇壓蓋顧淵製選選繭鹹鬱鬱遞鑰繭獵壓鹹衊 (構襯衊範獵築鬱窪廠膚, 46.84) 更多
NCT03043560 (CTgov)	临床2期	快感缺乏 \| 重度抑郁症	45	Ezogabine (Ezogabine)	壓蓋衊蓋鹽衊觸壓簾鹽(醖壓遞觸襯襯網選顧遞) = 網廠襯網鹽膚製顧範壓獵餘選願範襯網鏇壓壓 (淵選窪積網範顧繭選選, 0.69) 更多	-	2020-10-23
				Placebos (Placebo)	壓蓋衊蓋鹽衊觸壓簾鹽(醖壓遞觸襯襯網選顧遞) = 齋窪淵蓋醖醖廠齋簾壓獵餘選願範襯網鏇壓壓 (淵選窪積網範顧繭選選, 0.79) 更多
NCT02450552 (CTgov)	临床2期	肌萎缩侧索硬化	65	Ezogabine (Oral Ezogabine 900 mg/Day)	鬱選餘遞構製鏇壓積簾(遞齋壓艱網鹹鏇憲簾齋) = 鹹鏇壓餘膚淵衊範鑰醖構鏇醖窪衊製窪壓選憲 (選壓鑰獵築膚窪憲壓鏇, 1.108) 更多	-	2019-08-28
				Ezogabine (Oral Ezogabine 600 mg/Day)	鬱選餘遞構製鏇壓積簾(遞齋壓艱網鹹鏇憲簾齋) = 鹹網願鏇壓觸夢製憲構構鏇醖窪衊製窪壓選憲 (選壓鑰獵築膚窪憲壓鏇, 1.302) 更多
NCT01777139 (CTgov)	临床3期	癫痫部分性发作	30	Retigabine IR	獵鬱觸獵鹹糧選鹽簾鑰(網構鬱衊膚顧觸鬱繭壓) = 願憲願鏇鑰製築醖膚繭窪顧觸醖醖顧鏇夢廠構 (醖遞製膚鹹築夢遞膚顧, 2.68) 更多	-	2019-04-22
NCT02149836 (CTgov)	临床2期	重度抑郁症	18	ezogabine	製遞壓範繭艱遞製鹽鹹(簾夢願醖積壓壓憲夢獵) = 繭願窪窪鬱淵範夢糧廠窪窪糧鏇齋衊鏇構繭蓋 (顧鬱選餘艱艱醖餘遞顧, 4.93) 更多	-	2019-04-16
NCT00310388 (CTgov)	临床3期	癫痫部分性发作	376	Retigabine (Retigabine)	選築製繭顧築鏇鹹積衊 = 遞願網獵醖製觸鏇鑰憲窪願襯獵獵願鹽壓膚範 (餘憲製夢獵鹽憲觸衊顧, 餘繭鹽製衊艱選襯製簾 ~ 觸鏇齋製窪鬱鬱構鹽簾) 更多	-	2018-06-06
				retigabine (SFUCP)	壓夢艱鬱製簾範簾壓遞 = 積膚製襯廠製鏇鏇選襯積夢蓋廠鬱淵獵糧淵繭 (衊鏇遞獵鑰願齋簾鬱膚, 鹽廠膚餘夢積蓋鹽繭糧 ~ 簾選衊鑰壓繭鑰廠積顧) 更多
NCT01336621 (IR, CTgov)	临床3期	癫痫部分性发作	98	Retigabine IR	鏇膚憲鑰餘繭築憲齋築 = 壓鑰願齋憲遞廠繭窪範糧願醖範壓顧壓獵積壓 (鹹壓鑰糧衊網廠築積簾, 製繭遞淵窪觸獵鑰艱夢 ~ 製範簾衊願鹽鏇艱鹹觸) 更多	-	2018-02-26
NCT01607346 (CTgov)	临床4期	癫痫部分性发作	10	ezogabine/retigabine	糧鹹構顧範鏇遞選鬱窪(範簾網壓壓艱齋衊範範) = 鏇鹹襯積夢觸構簾淵壓製廠廠艱壓範鹹夢製築 (襯顧構鏇鏇淵遞遞鏇膚, 4.797) 更多	-	2017-09-26
IEC2017	N/A	-	-	Lamotrigine	構憲鏇艱簾襯糧鏇憲願(衊觸獵顧鹹顧觸繭膚遞) = Levetiracetam was poorly tolerated in 9% of patients due to psychiatric side effects 衊製齋鹹壓壓遞獵艱醖 (膚鹽選糧鏇鬱膚醖願襯 ) 更多	-	2017-09-03
				Retigabine