Fidanacogene elaparvovec

前言 本报告旨在为瞬息万变的生物制药行业提供前沿洞察。我们从产品数量、管线收入和交易活动三个维度，追踪了六大类新型疗法的开发进展。我们旨在探究三个核心问题：在行业分析师眼中，哪些疗法进展最快？哪些最具潜力？这些发现对患者和生物制药企业有何意义？本年度报告的一大新增亮点，在于首次将中国药企的临床管线纳入专项评估。目前，中国企业在研的新型疗法临床阶段药物已突破4000种，规模仅次于美国。尤为引人注目的是，在大型药企的交易中，源自中国资产的比重正持续攀升。新型疗法进入加速增长期在经历三年平稳发展后，新型疗法管线价值在2025年迎来强劲增长，预期总额达到1,970亿美元，较2024年增长17%，增速显著超越传统疗法。这是自2021年以来增幅最大的一年，但不同疗法的增长并不均衡，其中抗体、重组蛋白和多肽（特别是GLP-1疗法），以及核酸药物的增速最快（参阅图1）。2025年全球十大畅销生物制药产品中，有八款属于新型疗法（参阅图2）。其中三款为新入榜产品：礼来的Mounjaro和Zepbound、诺和诺德的Wegovy。这三款重组蛋白药物成功取代了传统药Jardiance（勃林格殷格翰/礼来）及单抗药物Stelara（强生）、Opdivo（百时美施贵宝）。分析师预计，到2030年，全球销售额前十的药品中，新型疗法将占据九席，其中包括五款GLP-1激动剂。行业投资布局风向2025年的分析通过聚焦管线产品数量和管线收入，追踪了六大类疗法的增长情况（分别参阅图3和图4）。这一预期增长折射出行业对其经济潜力及管线推进能力的充分信心。抗体类：延续稳健增长态势抗体疗法虽为新型疗法中发展最早的领域，但在重磅药物接连上市、适应症向非肿瘤领域拓展的驱动下，其研发管线进展、收入增长与行业关注度依然保持强劲势头。 单克隆抗体（mAbs）：作为新型疗法中临床管线规模最大的类别，单抗管线依旧保持强劲增长——临床阶段管线产品数量较去年增长7%，管线价值增长9%。单抗疗法正持续向肿瘤和免疫领域之外拓展，其研发管线已在神经疾病、罕见病、胃肠病、心血管疾病等领域取得积极进展。脊髓性肌萎缩症治疗药物Apitegromab（Scholar Rock）已获FDA优先审评，是肿瘤和免疫领域外收入潜力最高的在研单抗药物。单抗管线很可能将受到H.R.1法案对《通胀削减法案》（IRA）补充条款的影响。根据新规，医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）将根据药品首个非罕见病适应症的获批时间，来决定是否将其纳入“最高公平价格”谈判范围。因此，企业可能会优先寻求罕见病适应症的批准，以获得更长的价格谈判豁免期。这一新规对单抗药的影响尤为显著，因其在所有新型疗法中拥有规模最大的罕见病研发管线。 抗体药物偶联物（ADC）：过去一年，ADC药物管线的预期价值增长了40%，其过去五年复合年增长率（CAGR）也高达22%。这一强劲增长主要得益于多款新药获批，例如用于治疗乳腺癌的Datroway（阿斯利康和第一三共）——该药在去年获批的所有ADC药物中，预期峰值销售额高居榜首。 双特异性抗体（BsAbs）：作为一种能同时靶向两种抗原的平台技术，双特异性抗体的预期管线收入在过去一年内增长了50%。这一增长主要源于两方面因素：一是研发管线中涌现出如ivonescimab（康方生物和Summit）等潜力产品；二是已上市疗法获得FDA扩大适应症范围批准，如Rybrevant（强生和Genmab）。在各类双特异性抗体中，CD3 T细胞衔接器是作用机制临床验证最充分的类型。根据2030年预期收入排名，前十款最受瞩目的双特异性抗体中，有七款均采用这一作用机制。重组蛋白和多肽：GLP-1推动重组药物快速增长过去一年，重组技术平台药物在GLP-1激动剂的强劲驱动下，实现了18%的收入增长。然而在美国市场，以下几大演进趋势可能对GLP-1激动剂的未来增长构成影响： 医保与医疗补助覆盖：CMS目前未将GLP-1激动剂纳入肥胖症医保覆盖，但本届美国政府据称正考虑推出试点项目，允许联邦医疗保险D部分（Medicare Part D）计划及各州医疗补助（Medicaid）自主选择覆盖。 《通胀削减法案》最高公平价格（MFP）谈判：诺和诺德旗下的 Ozempic、Rybelsus和Wegovy已被CMS纳入MFP谈判名单，谈判将于2025年进行，谈判后的价格将于2027年生效。需重点关注这些谈判可能对竞品GLP-1疗法定价产生的影响。 最惠国（MFN）定价：特朗普总统签署行政令，强制药企向美国患者提供最惠国处方药价格后，特别提及了肥胖症治疗药物的定价差异。礼来公司表示，将提高Mounjaro在英国的标价，同时确保英国国民医疗服务体系（NHS）患者仍能获得该药。最惠国定价对GLP-1类药物的全面影响尚待观察。 医药消费化：GLP-1药物还引发了“直达患者”（DTP）商业模式创新。2024年，礼来推出数字医疗平台LillyDirect，提供远程诊疗处方服务，并上线了Zepbound自付疗程计划。诺和诺德随后推出NovoCare Pharmacy，为无保险或保险覆盖不足的患者提供DTP购药选择。其他药企纷纷跟进——例如，辉瑞与百时美施贵宝近期就其重磅抗凝药Eliquis（Xa因子抑制剂）联合推出了DTP项目。细胞疗法：发展迅速，但疗效喜忧参半嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法管线持续快速增长。而其他新兴细胞疗法则面临多重挑战，包括临床研究遭遇延迟和失败、生产成本高、应用普及率低： CAR-T疗法：CAR-T疗法的核心临床价值与市场优势目前仍集中体现在血液肿瘤领域；而在实体瘤和自身免疫疾病方面，其疗效表现则良莠不齐。值得关注的是，多家企业正在积极布局体内CAR-T研发——这一技术不仅能规避传统CAR-T复杂的体外制备流程，甚至有望实现比异体CAR-T更理想的治疗前景。 TCR-T、TIL、干细胞及CAR-NK疗法：虽然这类新型细胞疗法在临床上取得了一定进展，但市场分析师对其收入潜力仍普遍持保守态度。2024年，全球首款T细胞受体疗法（TCR-T）Tecilas（Adaptimmune）获批上市。然而，其市场应用规模始终有限。近期，Adaptimmune公司已将该药物连同多项在研管线产品以5,500万美元的总价出售给US WorldMeds。近年来，针对实体瘤的肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）疗法在临床前及临床阶段的研发管线持续扩张。2024年获批的Amtagvi是当前全球唯一上市TIL产品，未来有望成为重磅。干细胞疗法也取得了一些临床进展。2025年，用于治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病的Ryoncil（Mesoblast）获得FDA批准，成为首个获批的间充质基质细胞疗法。然而，嵌合抗原受体自然杀伤细胞疗法（CAR-NK）的开发进展相对滞后。由于临床结果未达预期，多家公司近期已开始缩减该技术方向的布局。基因疗法：安全隐忧制约增长基因治疗领域近年来挑战不断。近期多起基因增补疗法安全事件导致临床试验中止与监管审查升级。例如2025年，FDA出于安全担忧暂停Elevidys（Sarepta）发货，而欧洲药品管理局则基于疗效考量拒绝批准该药上市。基因增补疗法还面临商业化困境——辉瑞因医患需求不足而暂停血友病基因疗法Beqvez的上市推广。基因编辑疗法方面，基于CRISPR技术的Casgevy（福泰制药和CRISPR）仍是目前唯一获批产品，其预期收入一直保持稳定。但该领域也展现出积极进展：2025年，Sarepta基因治疗载体获得首个FDA平台技术认定，中国批准了国内首款B型血友病基因疗法，辉瑞的Durveqtix也在欧洲获得人用药品委员会（CHMP）的积极推荐。核酸类疗法：新冠疫情后涌现新增长动力DNA、RNA疗法及RNAi正快速增长，而随着疫情逐渐消退，mRNA疗法则持续显著萎缩： DNA和RNA：这是过去一年增长最快的疗法类型。预计营收同比增长65%，增长动能主要来源于近期获批的多款反义寡核苷酸药物，包括Rytelo（Geron）、Izervay（安斯泰来）和Tryngolza（Ionis）。 RNAi：此类疗法持续保持稳定增长态势。Amvuttra（Alnylam）获批用于治疗心肌病，Qfitlia（赛诺菲）等新药获批用于治疗甲型和乙型血友病，加之管线研发的持续推进，共同推动该领域管线价值在过去一年增长27%。 mRNA：我们去年观察到管线价值下滑趋势明显加剧，五年期收入预测已从2024年的230亿美元大幅下调至2025年的150亿美元。值得注意的是，美国卫生与公众服务部最近撤销了价值近5亿美元的mRNA疫苗拨款和合同，此举进一步加剧了该疗法长期发展前景的不确定性。在此形势下，药企正加速开拓新应用领域，Moderna近期获批的呼吸道合胞病毒疫苗mResvia即是成功范例。与此同时，流感疫苗与体内CAR-T疗法这两大高潜力赛道也迎来重点布局，其中Moderna的mRNA-1010流感疫苗在同类产品中增长前景最为瞩目。其他新型疗法：增长持续放缓蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）及其他新型疗法仍处于发展初期，其临床管线增长缓慢甚至陷入停滞： PROTAC：多款在研PROTAC药物尚未能证实其疗效优于传统疗法。然而，辉瑞与Arvinas共同提交的vepdegestrant（针对ESR1突变ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌）新药上市申请已于近期获FDA受理。同时，百时美施贵宝的前列腺癌疗法与百济神州的BTK降解剂已进入三期临床试验阶段。 微生态疗法：该疗法的发展持续陷入停滞。虽然已有三款产品上市，但此类疗法尚未形成商业吸引力，市场分析师预计其难以创造显著价值。 溶瘤病毒：随着管线产品数量不断增长，溶瘤病毒疗法的价值持续增长。CG Oncology 的 cretostimogene grenadenorepvec（拟于2025年向FDA提交申请）为最具潜力产品，市场分析师预测其有望成重磅药物。新型疗法领域交易火热收购与许可交易是衡量大型药企价值判断与战略布局的重要风向标。我们系统评估了过去三年间针对早期（临床前或一期临床）与晚期（二期临床及以后）资产的收购和许可交易。需注意，本次分析未包含研究项目交易。2023年至今，全球前20大生物制药企业在新型疗法交易上的投入约达1,700亿美元（参阅图5）。由于并非所有交易及交易金额均会公开，这一数值很可能低于实际总交易规模。回顾这段时间，2023年辉瑞并购Seagen的交易稳坐“最大单”宝座；2024年交易额大幅下滑75%；2025年，市场已显现复苏迹象。2023至2025年间，并购与早期阶段许可交易在大型药企新型疗法交易中占据着主导地位。在1,700亿美元总交易额中，约700亿美元用于37笔收购项目，其余资金则投向81笔许可协议，其中早期交易数量以二比一的优势远超晚期阶段（参阅图6）。过去三年间，交易活动高度集中于抗体领域，其规模占据大型药企半数以上交易量及逾75%的交易总额。今年以来，全球制药巨头已完成七笔价值超十亿美元的抗体交易：包括阿斯利康/和铂医药、艾伯维/Xilio、诺华/Anthos及艾伯维/先声药业的单抗交易；勃林格殷格翰/龙沙与罗氏/信达生物的ADC交易；以及赛诺菲/Dren Bio的双抗交易。这种高度集中的交易现象，突显出行业对已验证生物药疗法的坚定信心——这类疗法凭借明确的作用机制、成熟的监管审批先例，以及可规模化的商业潜力，成为当前市场的稳健选择。2025年其他疗法领域的交易热度虽不及往年，但行业对其长期价值依然认可。重组蛋白、基因编辑和核酸药物领域仍不乏亮点交易：诺和诺德与联华药业携手，礼来收购Verve Therapeutics，诺华收购Regulus Therapeutics，Sarepta与Arrowhead达成合作，均彰显细分领域的投资价值。中国：新型疗法新势力在近期的临床进展与药企交易中，中国创新药的全球占比正持续提升。伴随着管线资产的快速增长，中国已然崛起为新型疗法领域不可忽视的创新高地。目前，在全球抗体与细胞疗法管线中，源自中国的研发资产占比已超过30%（参阅图7）。中国在药物创新领域的领先地位是近年来才逐步形成的。回顾历史，中国原创疗法此前多集中于少数已验证的作用机制，且市场主要面向国内患者。如今，中国企业正积极布局具有独特靶点或靶点组合的创新资产研发。中国临床管线中，近半数资产的作用机制均为全新，目前在全球尚无进入三期临床或已上市的直接竞品。中国创新资产已成功吸引全球生物制药企业的关注。今年，前20大药企的交易支出中，超过40%流向了源自中国的资产，这一比例在我们所分析的历年数据中创下新高。源自中国的数款创新疗法已成功进入全球市场并实现商业化。例如，针对多发性骨髓瘤的CAR-T疗法Carvykti（强生与传奇生物）已在商业上取得显著成功；此外，单抗药物安尼可（康方生物与正大天晴）及替雷利珠单抗（百济神州）近期也相继获得美国FDA批准。我们预期，未来将有更多中国研发的创新产品进入全球市场，大型药企也将持续加大从中国引进创新资产的力度。结语2025年以来，抗体、重组蛋白和多肽及CAR-T等相对成熟的新型疗法板块增长强劲。反观新兴疗法，则因安全性问题、临床挫折与商业化挑战而进展放缓。然而，基因疗法与核酸药物等领域依然亮点频现：不仅技术取得关键突破，更达成了数笔高价值交易，彰显出行业对其长期前景的坚定看好。返回搜狐，查看更多

“一针治愈”的诱惑背后，是动辄数百万美元的账单。 随着一款款天价基因疗法接连登陆美国市场，全球最贵药物的榜单正在被持续改写。短短两年时间，2023年榜单中的半数药物就被新一批更昂贵的疗法取代，而今年上榜的所有药物，清一色都是“一针见效”的一次性治疗方案——曾经以每年126万美元蝉联多年高价药榜单的常规注射药Myalept，早已被挤出局。 从425万美元一剂的罕见病疗法，到争议不断的肌肉萎缩症治疗药，这些天价药物背后，藏着制药行业的野心、患者的希望，以及难以破解的商业化困局。今天，我们就来深扒这份“烧钱”榜单，看看这些天价药到底值不值，又为何陷入“叫好难叫座”的尴尬。 Top10全解析：最贵一针425万，一半来自这两家公司 这份最新的美国天价药物榜单，几乎被基因疗法承包。其中，蓝鸟生物一家就独占3席，成为最大赢家；而排名前三的药物，单价全部突破350万美元，刷新了行业对“高价”的认知。 排在榜首的是协和麒麟的Lenmeldy，一剂售价425万美元，用于治疗罕见病异染性脑白质营养不良（MLD）。这款药在2024年3月获批后，直接超越霸榜16个月的血友病B疗法Hemgenix，成为全球最贵药物。值得一提的是，协和麒麟在2023年以3.87亿美元收购Orchard Therapeutics后，才将这款药收入囊中。 不过，Lenmeldy的高价并非凭空定价。美国临床与经济评论研究所（ICER）为其设定的健康效益基准价为394万美元，这也是该机构有史以来为药物设定的最高价值基准价。但即便有“价值支撑”，这款药的商业化之路并不顺畅——截至2025年4月，美国仅有1名患者接受治疗。核心问题在于，大多数确诊MLD的患者病情已进展到不适合治疗的阶段，而美国目前只有伊利诺伊州会对新生儿进行MLD筛查。 紧随其后的是PTC Therapeutics的Kebilidi，单价395万美元，这是首款直接注入大脑的基因疗法，用于治疗极罕见的芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADC）。这款药早在2022年就已在欧洲上市，2024年11月才获得美国FDA加速批准。由于适应症极罕见，医学文献中仅记载了350例患者，PTC估计全球患者约5000人，且大量病例未被诊断。 今年8月，美国德州儿童医院为一名3岁患儿完成了Kebilidi的首次商业化给药，手术耗时6小时且无并发症。医生表示，虽然药物起效需要2-6个月，但患儿已出现“精力更充沛、更开心”的迹象。分析师预测，这款药2026年峰值营收可能达到2.663亿美元。 排名第三的是CSL贝林的Hemgenix，单价350万美元，用于治疗血友病B。作为全球首款获批的血友病B基因疗法，它曾是天价药榜单的常客，还一度与辉瑞的同类药物Beqvez形成竞争。但辉瑞的Beqvez在2024年4月获批后，因医生和患者兴趣有限，仅商业化不到一年就宣布退市，这也标志着辉瑞彻底退出公共基因疗法领域。 值得注意的是，蓝鸟生物的三款基因疗法Lyfgenia（310万美元）、Skysona（300万美元）、Zynteglo（280万美元）均跻身榜单前十，分别用于治疗镰状细胞病、脑肾上腺脑白质营养不良和输血依赖型β地中海贫血。但这家基因疗法先锋企业，因商业化受阻，最终在2025年被凯雷集团和SK资本收购，从上市公司沦为私募控股企业。 天价背后的逻辑：是“抢钱”还是“省钱”？ 看到这样的价格，很多人会质疑：制药公司是不是在“趁病打劫”？但药企给出的理由却很直接：这些药物的高价，本质是“一次性投入替代终身花费”。 以血友病B为例，CSL贝林表示，中度至重度患者一生的医疗成本可能超过2000万美元，而Hemgenix通过一次性治疗，能长期降低出血率、减少预防性治疗需求，从而为医疗系统节省巨额开支。蓝鸟生物也强调，其治疗地中海贫血的Zynteglo，虽然单价280万美元，但患者若接受常规输血和铁过载管理，终身医疗成本可达640万美元。 除了“终身成本替代”，研发和生产的高难度也是高价的重要原因。以Kebilidi为例，它需要通过手术在一次治疗中完成四次输注，将功能基因直接送入大脑的壳核区域，技术难度极高；而Sumitomo Pharma的Rethymic（281万美元）更特殊，它不是基因疗法，而是再生组织疗法，需要从接受心脏手术的健康婴儿身上获取胸腺组织，经过13-20天的处理培养后才能植入患者体内，且目前全美国只有杜克儿童医院能开展这项手术。 但即便是这样的“成本合理化”解释，也遭到了质疑。ICER就认为，Hemgenix的合理定价应为290万美元，Roctavian（血友病A疗法，290万美元）的合理价不超过190万美元，现有定价均大幅超出其评估的“价值上限”。更关键的是，部分基因疗法并非“一劳永逸”，比如Sarepta的肌营养不良症疗法Elevidys，不仅不是治愈性的，还存在混合临床数据，却仍定价320万美元，遭到了ICER高管的公开批评。 尴尬的困局：高价药为何“叫好不叫座”？ 尽管这些天价疗法被寄予厚望，但多数药物的商业化表现都不尽如人意，甚至陷入“获批即滞销”的困境。 辉瑞的Beqvez是最典型的例子——2024年4月获批，2025年2月就退市，期间没有任何患者接受商业化治疗。CSL的Hemgenix也好不到哪里去，2024财年（截至6月）仅治疗了12名患者；BioMarin的Roctavian获批两年后，截至2024年4月仅治疗了4名患者，逼得公司一度考虑出售这款药。 核心问题集中在三个方面： 一是患者群体极小，且诊断困难。很多罕见病的年新增患者仅几十人，且缺乏广泛的筛查机制，导致潜在患者难以被及时发现； 二是医疗系统碎片化，报销门槛高。美国的医保体系复杂，不同保险公司的报销政策不一，很多患者即便符合适应症，也因报销问题无法获得治疗； 三是疗效不确定性和安全风险。部分基因疗法的长期疗效尚不明确，且存在严重副作用，比如Elevidys就因两名患者死亡被添加黑框警告，FDA曾一度要求暂停发货。 为了破解困局，药企们也在尝试各种办法。蓝鸟生物为多款药物推出“基于结果的支付协议”——如果药物未能达到预期疗效，就向保险公司退还部分甚至全部费用；协和麒麟则在欧洲建立了6个合格治疗中心，并在美国重点城市布局，还推动新生儿筛查体系建设；BioMarin则收缩战线，将Roctavian的商业化重点集中在美国、德国、意大利等报销政策明确的地区，同时暂停了额外的研发和生产投入。 未来：天价药的出路在哪里？ 尽管挑战重重，但基因疗法的浪潮并未消退。PTC的Kebilidi、协和麒麟的Lenmeldy等新贵的加入，说明药企仍对这一领域充满信心。而随着技术的进步，基因疗法的成本可能会逐步下降，适应症也可能进一步扩大。 更重要的是，监管和支付体系也在逐步适配。FDA为多款罕见病基因疗法开通了加速批准通道，ICER等机构也在完善基因疗法的价值评估体系，保险公司也在探索更灵活的支付模式——比如分期付款、基于疗效的报销等。 对于患者而言，这些天价药是“救命稻草”；对于药企而言，是技术突破的勋章，也是商业化的赌注；对于整个医疗行业而言，则是平衡创新与可及性的难题。或许未来，随着技术成熟和体系完善，这些“一针百万”的药物，能以更合理的价格惠及更多患者——毕竟，医药创新的终极目标，是拯救生命，而非仅仅是商业成功。 数据来源：Fierce Pharma 封面图片：Getty Images 作者|幕斜知风骤 点击下方“阅读原文”获取文章来源 我们已经建立了医药交流群，群里有各大著名企业和重点高校的研究人员。大家可以一起讨论医药热点，分享经验，共同进步。想加入的话，扫码或添加小编微信（VX：Moon20240816），拉您进群！ 推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览 保留所有权利 往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点  人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版） 综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学 温馨提示 医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群请扫描上方二维码，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。 简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览”   ②至右上角“...”  ③点击“设为星标