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©氨基观察-创新药组原创出品作者 | 武月2025年，基因疗法的悲伤故事始于蓝鸟生物低价卖身，先驱变先烈。这还只是开始，2月份辉瑞清空基因疗法管线，5年前要成为“基因疗法领导者”的口号还言犹在耳，10年来的投入转瞬回到原点。3月份，罗氏宣布对旗下基因治疗公司Spark Therapeutics启动“根本性重组”，24亿美元商誉减值如同一记重锤，再次砸向了本就风雨飘摇的基因疗法。上周，福泰制药放弃AAV载体研究。这已经是过去4个月来，第三家宣布撤离的跨国大药企了，同期还有强生的旗下潜在同类首创的AAV基因疗法bota-vec治疗X连锁视网膜色素变性的III期LUMEOS研究失败。显然，基因疗法的困境，远比想象中更残酷。曾经被资本疯狂追捧的“未来医学之光”，正以惊人的速度褪去光环，挑战远远压倒过去几年显露的希望。不仅研发艰难，商业化更是难上加难，即使是拥有成熟商业化体系的MNC也无法给出明确的答案。当连辉瑞这样的巨头都选择止损撤退，行业不得不直面一个灵魂拷问：基因疗法到底是希望还是信仰，新技术的创新价值与商业价值，又该如何平衡？/ 01 /大药企撤退潮辉瑞可以说是今年逃离基因治疗最彻底的大药企。2月份，辉瑞宣布终止B型血友病基因疗法Beqvez的研发与商业化，这款2024年4月刚获FDA批准、定价350万美元的“明星产品”，上市后竟无一人使用。辉瑞还同步清空了所有基因治疗管线，彻底退出该领域。这场撤退早有征兆。自2023年起，辉瑞便陆续抛售资产：10亿美元将早期管线卖给阿斯利康，杜氏肌营养不良疗法三期折戟，血友病A合作项目终止……10年间，其基因治疗投入大量，却没能换来任何回报。辉瑞之后，罗氏成了今年第二家在基因治疗领域撤退的大药企。3月份，罗氏宣布对其基因治疗子公司Spark Therapeutics进行“根本性重组”，并因此计提了高达24亿美元的商誉减值损失。Spark是罗氏2019年以43亿美元高价收购来的，还创下当时基因治疗领域的最大并购案。Spark凭借其全球首款遗传性视网膜疾病基因疗法Luxturna（2017年获批）成为行业标杆，其血友病A基因疗法管线更被视为罗氏传统凝血药物市场的关键补充。然而，Luxturna的市场表现远低于预期，2024年销售额约2050万美元，下降59%。除了Luxturna，2024年12月，根据临床试验数据库ClinicalTrials.gov的信息，原本计划开展的SPK-8011基因治疗药物3期临床试验KEYSTONE1已被标记为“撤回”，撤回的原因是罗氏的战略调整。罗氏此前引入的一款治疗血友病的基因疗法临床试验，于去年三月开始筹备，但尚未有患者参与。此前，罗氏还砍掉了Spark的用于A型血友病的SPK-8016和用于庞病的SPK-3006。当然，不同于辉瑞的清仓撤退，罗氏虽大幅收缩Spark业务，但并未完全放弃基因治疗。公司发言人明确表示，未来仍会将新基因疗法纳入研发管线。上周，福泰制药放弃AAV载体研究。福泰的撤退也有征兆，2月末，福泰终止了与Verve Therapeutics的合作，双方于2022年达成合作，为此福泰支付了6000万美元。如果更早前，包括诺华、武田、渤健在内的大药企，纷纷在基因疗法这条赛道里踩了刹车。这与2018年左右，大药企们一致的“哄抢”基因治疗资产，形成了鲜明对比。/ 02 /研发与商业化枷锁时移势易，让这些巨头不顾过去多年重金投入，也要撤退的原因无非两点：疗效、安全难以平衡的研发困阻与跑不通的商业化枷锁。基因疗法的研发不易。近几年大药企的失败接二连三。去年6月，辉瑞的基因疗法 fordadistrogene movaparvovec 治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的临床 III 期试验 CIFFREO 研究失败，未达到运动功能改善的主要终点。上周，强生的以6500万美元首付款、4.15亿美元交易总价买来的眼科基因疗法bota-vec临床失败。在治疗X连锁视网膜色素变性的III期LUMEOS研究中，未能达到主要终点，这不仅意味着前期的投入打了水漂，也会一定程度上影响强生未来在眼科基因疗法领域的布局。即使研发成功、获批上市的基因疗法，似乎也难逃安全性的拷问。典型如蓝鸟生物，再比如Sarepta的DMD基因疗法Elevidys，上市大卖8.21亿美元后，由于一名患者的死亡事件，深陷动荡之中。当然，研发本就是九死一生，真正让巨头们心生退意的，无疑是迟迟看不到商业化的曙光。自2012年首个AAV基因疗法Glybera获批以来，全球药企累计投入超千亿美元，但真正盈利的产品寥寥无几。辉瑞的Beqvez上市后无一人使用，罗氏的Luxturna销售额暴跌，公司也直言“子公司Spark的未来收入与协同效应均无法覆盖其账面价值”。背后的核心原因，无疑是基因疗法的“天价”，极大限制了可及性。几乎成了基因疗法的专属形容词，并且，没有最贵，只有更贵。从100万美元到200万美元再到350万美元/针，全世界没有一个国家的卫生系统可以负担起，包括美国也颇为头疼。然而，罕见病基因疗法的开发就是存在着如此的矛盾。摸索工艺的过程就要花费大量资金，加之病毒生产的成本很高，导致基因疗法的成本远远高于传统的大小分子疗法，加之对应患者群体较小，定价便宜了，药企回不了本；贵了，几乎没有患者能够负担得起。当然，无人问津定价350万美元的Beqvez，也说明了血友病 A 患者群体对高价一针治愈的需求没有想象中那么刚性。血友病 A 不是无药可医，FVIII 替代治尽管药企一直在探索支付创新，比如分期付款等模式，但实际效益并不大。美国医保方并不支持分期付款的支付方式，根据蓝鸟生物此前的说法，他们对此压根就不感兴趣。即使是美国商业保险，也因“一次性治疗无法纳入年费模型”而拒付，更遑论医保覆盖有限的新兴市场。当资本发现“一针治愈”的叙事难以支撑财务模型时，大药企的撤退与中小biotech的倒下就成为了一种必然。/ 03 /希望还是信仰整个行业似乎陷入一个悖论，研发成本推高定价，高价又扼杀市场需求，最终形成一个“死亡螺旋”。要打破这个螺旋，自然需要技术、产业与监管的合力创新。这也是入局者正在努力的方向。然而，基因疗法从未面临如此分裂的局面：一边是技术狂飙的黄金时代，一边是企业摇摆的至暗时刻。毕竟，支付难题迟迟无法解决，这也给市场留下了一个终极之问，新技术下，创新价值与商业价值的矛盾如何解决。从AAV到基因编辑，基因治疗的故事总充满浪漫色彩，但商业回报却迟迟未至。即使定价相对较低且获得美国商保支持的CAR-T行业，至今起码投入了几百亿美元的资金，但仍未有真正开始盈利的产品。在可见的几年内，能够盈利的大概率只有CARVYKTI和吉利德的快速放量，传奇生物正在接近盈亏平衡点。基因疗法更甚，除了诺华的Zolgensma表现尚可，Sarepta的Elevidys刚刚带领公司迈过盈利线，转头却又陷入患者死亡风波，未来前途未卜。尽管基因疗法从未失去其医学价值，尤其是对于一些无药可治的罕见病患者，它仍是唯一的希望之光。但是，当商业现实与技术理想剧烈碰撞时，行业必须回答一个更本质的问题：如何让“治愈”不止于实验室的奇迹，而是成为可持续的医疗解决方案？这场撤退潮或许正是行业成熟的必经之路。正如1999年Jesse Gelsinger死亡悲剧后，基因治疗沉寂二十年才迎来AAV革命，今天的困境也可能孕育下一次突破。而当巨头们纷纷转身离场，那些仍在坚持的探路者，需要比以往更坚定的信仰，以及更清醒的生存智慧，来为那些没有其他治疗手段的患者带来希望。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

近期，细胞和基因治疗领域面临诸多困境，Vertex 制药公司放弃腺相关病毒（AAV）载体技术的消息，成为该领域发展遇阻的又一典型事件。这一决策不仅影响着 Vertex 自身的研发布局，也引发了行业对基因治疗未来走向的思考。Vertex 决策震动行业，AAV 项目被弃据 Endpoints News 报道，Vertex 制药公司将不再开展常用于包装和递送基因疗法的腺相关病毒载体技术的研究 。这一消息引发广泛关注，BioSpace 已向 Vertex 求证，目前正等待进一步确认。此前，Vertex 在 2 月终止了与 Verve Therapeutics 的合作，放弃了一项体内肝脏疾病基因编辑项目的权利，该合作在 2022 年启动，Vertex 为此支付了 6000 万美元预付款，但双方从未公布具体的疾病靶点 。3 月下旬，Vertex 还停止了其胰腺胰岛细胞疗法的研发，该疗法旨在用于治疗 1 型糖尿病，通过一种专有的免疫保护装置进行包装 。而此次放弃 AAV 技术，可能还会危及 Vertex 与 Affinia Therapeutics 在 2020 年签订的合作合同，根据当时的公告，Vertex 利用 Affinia 的 AAV 载体技术为多种疾病（包括杜氏肌营养不良症和 1 型强直性肌营养不良症）包装和递送基因疗法，但目前尚不清楚该合作是否会受影响 。行业困境频现，多家企业受挫Vertex 的这一决策并非孤立事件，而是当前基因治疗领域困境的一个缩影。近几个月来，不少基因治疗领域的知名企业都面临挫折。Encoded Therapeutics、Intellia Therapeutics 和 Editas 等公司纷纷裁员 。Editas 更是在寻找开发赞助商无果后，被迫放弃其治疗镰状细胞病的基因疗法 renizgamglogene autogedtemcel 。制药巨头辉瑞也在基因治疗领域遭遇滑铁卢，2 月宣布在全球市场放弃已获 FDA 批准的 B 型血友病基因疗法 Beqvez，原因是患者和医生对血友病基因疗法的兴趣有限 。1 月前，辉瑞还终止了与 Sangamo Therapeutics 在另一种血友病基因疗法上的合作 。曙光初现，监管或迎变革尽管基因治疗领域困难重重，但也有一些积极的信号。新上任的 FDA 专员马蒂・马卡里（Marty Makary）对基因疗法的监管展现出一定的灵活性，尤其是针对罕见病的基因疗法 。马卡里在上个月接受梅根・凯利采访时表示，FDA 可以考虑基于 “合理机制” 批准药物，特别是对于那些影响少数人的疾病 。这一表态为基因治疗行业带来了新的希望，或许能在一定程度上缓解当前的困境，推动基因治疗的发展。基因治疗领域正处于关键的调整期，Vertex 放弃 AAV 技术只是其中的一个节点。未来，行业内企业如何在困境中调整策略，监管政策又将如何影响行业走向，都值得持续关注。参考来源：https://www.biospace.com/business/vertex-abandons-aav-as-gene-therapy-space-weathers-difficulties识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。