Phase 3, open label, single arm study to evaluate efficacy and safety of FIX gene transfer with PF-06838435 (rAAV Spark100-hFIX-Padua) in adult male participants with moderately severe to severe hemophilia B (FIX:C =2%) (BeneGene 2)

开始日期2023-09-15

申办/合作机构

Kyung Hee University Hospital at Gangdong

NCT03861273

/ Active, not recruiting临床3期

Phase 3, Open-label, Single-arm Study to Evaluate Efficacy and Safety of FIX Gene Transfer With PF-06838435 (rAAV-Spark100-hFIX-R338L) in Adult Male Participants With Moderately Severe to Severe Hemophilia B (FIX:C ≤2%) (BeneGene-2)

This study will evaluate the efficacy and safety of PF-06838435 (a gene therapy drug) in adult male participants with moderately severe to severe hemophilia B (participants that have a Factor IX circulating activity of 2% or less). The gene therapy is designed to introduce genetic material into cells to compensate for missing or non-functioning Factor IX. Eligible study participants will have completed a minimum 6 months of routine Factor IX prophylaxis therapy during the lead in study (C0371004). Participants will be dosed once (intravenously) and will be evaluated over the course of 6 years. The main objective of the study will evaluate the annualized bleeding rate [ABR] for participants treated with gene therapy versus standard of care (SOC) therapy (FIX prophylaxis replacement regimen).

开始日期2019-07-29

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT03307980

/ Active, not recruiting临床2期

A FACTOR IX (FIX) GENE TRANSFER, MULTI CENTER EVALUATION OF THE LONG TERM SAFETY AND EFFICACY STUDY OF PF 06838435 AND A DOSE ESCALATION SUBSTUDY IN INDIVIDUALS WITH HEMOPHILIA B

Long-term safety and efficacy follow-up for participants with Hemophilia B who were previously treated in the C0371005 (formerly SPK-9001-101) study, and a dose-escalation sub-study evaluating safety, tolerability, and kinetics of a higher dose with long-term safety and efficacy follow-up. Participants in the substudy do not need to have participated in C0371005.

开始日期2017-06-22

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的临床结果

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100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的转化医学

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100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的专利（医药）

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项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的文献（医药）

2026-01-01·JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS

Health-related quality of life in adults with hemophilia B after gene therapy with fidanacogene elaparvovec: results from the BENEGENE-2 trial

Article

作者: Sun, Pengling ; Kavakli, Kaan ; von Mackensen, Sylvia ; Cuker, Adam ; Alzahrani, Hazzaa ; Thakkar, Sheena ; Matino, Davide ; Bagot, Catherine N ; Biondo, Francesca ; Rupon, Jeremy ; Agathon, Delphine ; Sahin, Fahri ; Wang, Jiaan-Der ; McKay, John ; Wilcox, Lisa J ; Frenzel, Laurent ; Plonski, Frank ; Tran, Huyen

BACKGROUND:

BENEGENE-2 is an ongoing phase 3 trial of fidanacogene elaparvovec, an adeno-associated virus gene therapy vector delivering a high-activity factor (F)IX variant, FIX-R338L (FIX-Padua).

OBJECTIVES:

To assess patient-reported outcome measures in BENEGENE-2.

METHODS:

Eligible males (N = 45) with hemophilia B received a single fidanacogene elaparvovec infusion after ≥6 months of FIX prophylaxis. Participants completed assessments pre- and post-gene therapy, including the Hemophilia Quality of Life Questionnaire for Adults (Haem-A-QoL), Hemophilia Activities List (HAL), Patient Global Impression of Change-Hemophilia, Hemophilia Life Impacts Questionnaire, and European Quality of Life 5-Dimensions 5-levels.

RESULTS:

Post-gene therapy, more participants (64.4% vs 28.9%) were free from bleeds compared with pre-gene therapy. Overall, 64.4% of participants did not require exogenous FIX infusions post-gene therapy. Changes from pre- to week 52 post-gene therapy suggested improved health-related quality of life in the key secondary endpoints of the Haem-A-QoL Physical Health domain (mean [SD] score change, -7.7 [15.8]; P = .005) and the HAL Complex Lower Extremity Activities score (mean [SD] score change, 7.6 [19.6]; P = .024). Additionally, there was a mean (SD) improvement of -11.2 (9.1), P < .001, in the Haem-A-QoL total score, and 6.7 (10.9), P < .001, in the HAL total score. In the exploratory endpoints, changes in the European Quality of Life 5-Dimensions 5-levels index score (mean [SD] score change, 0.05 [0.10]; P = .003) and visual analog scale (mean [SD] score change, 5.8 [15.6]; P = .030) suggested improved health status. Overall, 56.1% of participants reported that their overall impression of life with hemophilia (Patient Global Impression of Change-Hemophilia) had "greatly improved." Improvements were observed in Hemophilia Life Impacts Questionnaire domains related to living with and treating hemophilia.

CONCLUSION:

Fidanacogene elaparvovec improved health-related quality of life and health and functional status in adults with hemophilia B.

2025-05-01·MOLECULAR THERAPY

The deLIVERed promises of gene therapy: Past, present, and future of liver-directed gene therapy

Review

作者: Kay, Mark A ; Puzzo, Francesco

Gene therapy has revolutionized modern medicine by offering innovative treatments for genetic and acquired diseases. The liver has been and continues as a prime target for in vivo gene therapy due to its essential biological functions, vascular access to the major target cell (hepatocytes), and relatively immunotolerant environment. Adeno-associated virus (AAV) vectors have become the cornerstone of liver-directed therapies, demonstrating remarkable success in conditions such as hemophilia A and B, with US Food and Drug Administration (FDA)-approved therapies like etranacogene dezaparvovec, Beqvez, and Roctavian marking milestones in the field. Despite these advances, challenges persist, including vector immunogenicity, species-specific barriers, and high manufacturing costs. Innovative strategies, such as capsid engineering, immune modulation, and novel delivery systems, are continuing to address these issues in expanding the scope of therapeutic applications. Some of the challenges with many new therapies result in the discordance between preclinical success and translation into humans. The advent of various genome-editing tools to repair genomic mutations or insert therapeutic DNAs into precise locations in the genome further enhances the potential for a single-dose medicine that will offer durable life-long therapeutic treatments. As advancements accelerate, liver-targeted gene therapy is poised to continue to transform the treatment landscape for both genetic and acquired disorders, for which unmet challenges remain.

2024-09-26·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Gene Therapy with Fidanacogene Elaparvovec in Adults with Hemophilia B

Article

作者: Hermans, Cédric ; Cuker, Adam ; Kavakli, Kaan ; Teitel, Jerome ; Sun, Pengling ; Oldenburg, Johannes B ; Rasko, John E J ; Rupon, Jeremy ; Biondo, Francesca ; Iorio, Alfonso ; Leavitt, Andrew D ; Cerqueira, Monica H ; Shapiro, Amy D ; Katsarou-Fasouli, Olga ; Klamroth, Robert ; Fuiman, Joanne ; Fang, Annie ; Wang, Jiaan-Der ; Frenzel, Laurent ; McKay, John ; Astermark, Jan ; Ozelo, Margareth C ; Ishiguro, Akira

BACKGROUND:

Fidanacogene elaparvovec, an adeno-associated virus (AAV) gene-therapy vector for hemophilia B containing a high-activity human factor IX variant (FIX-R338L/FIX-Padua), was associated with sustained factor IX activity in a phase 1-2a study.

METHODS:

We conducted a phase 3 open-label study of fidanacogene elaparvovec at a dose of 5×10¹¹ vector genome copies per kilogram of body weight. Men 18 to 65 years of age with hemophilia B and a factor IX level of 2% or less were eligible for screening if they had received at least 6 months of therapy with prophylactic factor IX concentrate. The primary end point, tested for noninferiority, was the annualized bleeding rate (treated and untreated bleeding episodes) from week 12 to month 15 after treatment with fidanacogene elaparvovec as compared with the prophylaxis lead-in period. Superiority, additional efficacy end points, and safety were also assessed.

RESULTS:

Of 316 men who underwent screening for the lead-in study, 204 (64.6%) were not eligible; 188 (59.5%) of those were ineligible owing to the presence of anti-AAV neutralizing antibodies. Of the 45 participants who received fidanacogene elaparvovec, 44 completed at least 15 months of follow-up. The annualized rate of bleeding for all bleeding episodes decreased by 71%, from 4.42 (95% confidence interval [CI], 1.80 to 7.05) at baseline to 1.28 (95% CI, 0.57 to 1.98) after gene therapy, a treatment difference of -3.15 episodes (95% CI, -5.46 to -0.83; P = 0.008). This result shows the noninferiority and superiority of fidanacogene elaparvovec to prophylaxis. At 15 months, the mean factor IX activity was 26.9% (median, 22.9%; range, 1.9 to 119.0) by one-stage SynthASil assay. A total of 28 participants (62%) received glucocorticoids for increased aminotransferase levels or decreased factor IX levels (or both) starting between 11 and 123 days. No infusion-related serious adverse events, thrombotic events, development of factor IX inhibitors, or malignant conditions were observed.

CONCLUSIONS:

Fidanacogene elaparvovec was superior to prophylaxis for the treatment of participants with hemophilia B, leading to reduced bleeding and stable factor IX expression. (Funded by Pfizer; BENEGENE-2 ClinicalTrials.gov number, NCT03861273.).

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项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的新闻（医药）

2026-01-13

·研发客

2025管线换血：MNC的取与舍｜年度

• 放弃了非核心、研发不确定性相对较高或临床失败的项目，同时强化自身优势领域，并关注前沿技术和市场驱动的热门赛道； • 心肾代谢药物市场的供需缺口，已被MNC敏锐察觉； • 2025年战略分化最为明显的是细胞与基因治疗领域，体内CAR-T点燃了追逐的热度； • 针对神经退行性疾病的药物研发，正朝着疾病修饰乃至潜在治愈的方向发展。一边是终止项目的消息频频传出，一边是并购与合作不断登上头条——这样的情景几乎每年都在跨国制药公司（MNC）上演，刚刚过去的2025年也不例外。 Nature近期发布的报告显示，随着全球研发活动增多，临床项目终止日益普遍。其中，战略或商业原因是最主要的终止因素（占36%），其次是疗效原因（占24%），其他原因还有患者招募（占18%）、临床运营（占7%）、安全性（占5%）等。这意味着MNC砍管线不仅是科学考量，更多是出于相似药物获批、竞争对手表现、商业潜力重估等因素的主动战略调整。且自2022年以来，因战略与商业原因终止的试验呈现明显上升趋势。图片来源｜Nature “过去一年，全球TOP级MNC在管线‘换血’上并未出现大的变化。” 长期追踪MNC管线变化的濠麦科技研究小组观察到，“除了放弃一些非核心、研发不确定性相对较高或临床失败的项目，整体策略更多是在自身优势领域做进一步部署，同时也对一些前沿技术和市场驱动的热门赛道保持关注。” “从肿瘤、自免、心肾代谢和神经科学这四大领域来看，MNC在管线调整上的总体趋势是：肿瘤仍在加强，自免相对下降，心肾代谢以进攻为主，神经科学则有进有退。” 濠麦科技联合创始人兼CEO龚元香在接受研发客采访时表示。心肾代谢：市场驱动的又一黄金赛道 IQVIA数据显示，全球心肾代谢（CVRM）药物整体市场规模已经高于肿瘤药物，但在获批的产品及中后期的临床管线数量上，CVRM药物明显逊于肿瘤药。这一供需缺口早已被MNC敏锐察觉。作为CVRM赛道重要参与者，诺和诺德在2025年进行了多次布局，不仅有自我复制RNA（srRNA）、生成式AI等技术平台的合作，也有长效GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂、ACSL5抑制剂等创新疗法的引进，还以最高52亿美元收购Akero Therapeutics，从而获得后者处于Ⅲ期临床阶段的FGF21类似物Efruxifermin。与此同时，诺和诺德也在这一年放弃了多个CVRM管线，包括下一代CB1受体阻断剂INV-347、GLP-1/GIP协同激动剂NNC0519-0130、治疗脂肪肝的长效FGF21类似物zalfermin、治疗代谢紊乱的血脂异常的ANGPTL3i等。该公司另一款CB1受体阻滞剂monlunabant还在糖尿病肾病的Ⅱ期试验中未能达到主要终点。 CVRM赛道的另一大玩家礼来，同样在2025年采取进攻策略。除了收购Verve获得针对PCSK9、ANGPTL3和Lpa等靶点的一系列心血管基因治疗方案及研发平台，礼来还与Remedium Bio联合开发针对2型糖尿病和肥胖症的一次性基因疗法，与Camurus公司就长效肠促胰液素达成合作，引进OliX Pharmaceuticals的MASH治疗药物OLX75016，与锐格医药共同开发针对代谢性疾病领域的创新疗法等。不过，礼来在CVRM管线开发上也并非一帆风顺，多个项目在2025年被终止，包括ActRII增肌减脂抗体bimagrumab与Zepbound联用治疗肥胖症的IIb期临床；小分子GLP-1受体激动剂naperiglipron治疗肥胖、肥胖合并二型糖尿病的两项II期试验；长效松弛素类似物volenrelaxin治疗心衰的II期临床；双重胰淀素/降钙素受体激动剂LY3541105用于减重的I期临床等。 CVRM是诺华四大核心治疗领域之一，2025年诺华在此领域完成了三笔收购：31亿美元收购Anthos获得靶向凝血因子FXI/FXIa的单抗abelacimab；14亿美元收购Tourmaline Bio获得IL-6单抗Pacibekitug；16亿美元收购Regulus获得针对多囊肾病的ADPKD新药Farabursen及microRNA技术平台。此外，诺华还与舶望制药、ProFound等达成合作，共同开发心血管疾病新药。阿斯利康在2025年分别收购了珐博进中国和SixPeaks，从而获得肾性贫血药物罗沙司他在中国的独家权利，并布局增肌减脂管线。另一边，该公司也终止了Ultomiris（瑞利珠单抗）用于狼疮性肾炎的 II 期临床开发，以及抗高钾血症疗法Lokelma的两项III期研究。勃林格殷格翰也看好肾病赛道，并在2025年底与Rectify达成一项价值达4.48亿美元的合作，以期共同开发一款临床前的慢性肾病口服药物。辉瑞在终止最后一款GLP-1受体激动剂PF-06954522的研发后，以100亿美元成功收购了专注于开发下一代肥胖症和心血管代谢疾病疗法的Metsera，从而获得包括GLP-1、长效胰淀素类似物在内的完整产品组合。这一收购也让辉瑞重新回到减重赛道。艾伯维不甘示弱，与Gubra公司达成22亿美元的许可协议入局减肥药市场，共同开发用于治疗肥胖症的潜在同类最佳长效胰淀素类似物。罗氏在终止开发长效 PYY 类似物CT-173的同时，又与Zealand Pharma合作开发胰淀素类似物petrelintide，并以35亿美元收购89bio从而获得MASH候选药FGF21类似物pegozafermin。 GSK也看好FGF21通路在代谢性肝病治疗中的潜力。2025年5月，GSK以12亿美元预付款从Boston Pharmaceuticals手中收购了FGF21类似物efimosfermin alfa。 “心肾代谢的管线增加主要由巨大的市场所驱动，目前MNC的布局重点主要围绕减重和MASH。”濠麦科技研究小组预测，增肌在未来两年会持续火热，不仅有直接作用于肌肉生成受体的抗体，还有以小核酸形式调控脂肪代谢的siRNA分子；GLP-1将朝着长效和小分子口服方向发展，对于MASH的作用主要在于减少肝脏脂肪；改善肝脏纤维化将是未来MASH新药研发的关键突破口。拓展阅读北美疗效腰斩，FDA：加速批！降糖、减重、代谢药物试验设计新思路 CGT：从“体外”转向“体内” 从分子类型来看，2025年战略分化最为明显的是细胞与基因治疗（CGT）领域。这里既有冷静的退出，也有火热的追逐。在基因治疗领域，辉瑞停止血友病基因疗法Beqvez的研发和商业化进程，这一决定也意味着其全线退离基因治疗；渤健终止所有涉及腺相关病毒（AAV）衣壳技术的基因治疗项目；罗氏宣布对其基因治疗子公司Spark Therapeutics进行“根本性重组”；福泰制药决定停止使用AAV作为基因治疗载体的研究…… 在细胞治疗领域，武田全面停止细胞疗法相关业务，并将研发重点从四种疗法缩减到三种：小分子、生物制剂和ADC；诺和诺德在终止一项价值5.98亿美元的心血管细胞治疗合作协议后，又全面终止细胞治疗领域的研发工作；罗氏旗下基因泰克也终止与Adaptive已持续六年半、价值20亿美元的细胞疗法合作协议。 “第一代CGT技术普遍面临制作繁琐、价格昂贵等难题，大多数CAR-T仅对血液瘤有效，对实体瘤作用有限。”前传奇生物战略总监、前金斯瑞生物科技战略总监张思毅博士告诉研发客。当企业不再盲目追逐CGT概念，而是审慎评估每项技术的成熟度和市场潜力时，适时止步是对一代技术局限性和投资回报的清醒认识。相比于全面而彻底的撤出，仍有一些MNC在终止项目的同时，对下一代CGT技术表现出浓厚兴趣，尤其是体内CAR-T （in vivo CAR-T）。阿斯利康就是典型的案例。2025年，这家公司终止了包括TCR-T和CAR-T在内三个细胞治疗重点项目，另一边又以总价10亿美元收购了体内细胞疗法公司EsoBiotec，从而获得后者多个候选管线。拓展阅读 4例中国数据撬动10亿美元收购，这家名不见经传的比利时公司如何做到的？无独有偶，吉利德也有类似动作。该公司旗下Kite Pharma在终止与Shoreline Biosciences价值超23亿美元的现货型细胞疗法研究合作后，又以3.5亿美元收购体内CAR-T疗法公司Interius BioTherapeutics，并与普瑞金签署价值高达16.4亿美元的合作协议，以进一步加大对体内CAR-T的投入。按捺不住的还有艾伯维和BMS。艾伯维曾在2023年终止与Caribou开发两种通用CAR-T疗法，如今却豪掷最高21亿美元收购体内CAR-T公司Capstan。BMS在已有两款体外CAR-T（Breyanzi和Abecma）获批上市的前提下，也斥资15亿美元收购Orbital Therapeutics入局体内CAR-T赛道。 “体内治疗的突破在于，跳过繁琐的制备步骤，直接将治疗载体注入患者体内，预计可以大幅度降低治疗成本。”张思毅直言，“这非常令人兴奋。” 值得注意的是，在众多MNC中，礼来对CGT的加码既有技术上的纵向深入，也有适应症上的横向拓展。 2025年，礼来先后收购Verve Therapeutics和Adverum Biotechnologies，布局心血管基因编辑疗法和眼科基因治疗，又通过合作获得一款用于中枢神经系统（CNS）疾病基因组药物递送的衣壳权益、一款眼科罕见病基因疗法AAV-AIPL1的全球权益，并将基于Remedium的创新性可调剂量基因治疗平台开创肥胖与糖尿病基因疗法。神经科学：越挫越勇 2025年在管线进退上引人注目的领域还有神经科学，这是一个时常遭受失败，又不断有人尝试的赛道。在素有新药研发“死亡谷”的阿尔茨海默病（AD）领域，2025年有两家MNC栽了跟头。诺和诺德的司美格鲁肽在针对AD的两项III期试验未能达到主要疗效终点，这一度让这家公司股价跌幅接近10%。强生的tau单抗posdinemab也由于疗效欠佳，终止了治疗AD的Ⅱb期Auτonomy研究。在另一款抗抑郁药aticaprant的III期试验也被叫停的情况下，强生对神经科学领域的前进步伐并未放缓。强生曾公开表示将继续开发其他治疗AD的tau项目，其以146亿美元收购CNS药物开发商Intra-cellular的案例，更是成为2025年全球制药并购市场金额最大的交易。这笔交易也为强生的精神疾病领域管线补充了已上市口服抗精神病产品Caplyta，以及lenrispodun、ITI-1284、ITI-333等5款在研药物。迎难而上的还有赛诺菲。这家公司在2025年两次出手布局AD管线：先是以4.7亿美元收购Vigil Neuroscience，获得其拟用于治疗AD等神经退行性疾病的口服小分子TREM2激动剂VG-3927；后又从Adel手中获得AD候选抗体ADEL-Y01的全球独家权益。此外，赛诺菲还与Alloy达成合作共同开发新型CNS基因药物。作为神经科学赛道资深玩家，礼来在管线中移除AD候选药OGA抑制剂ceperognastat后，又与Sangamo达成14亿美元合作以推动CNS基因疗法开发，并以最高4.15亿美元引进Alchemab靶向UNC5C抗体，用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）及其他神经退行性疾病。此外，礼来还以10亿美元收购了SiteOne，后者是一家致力于开发钠通道小分子抑制剂以治疗疼痛和其他神经元过度兴奋性疾病的初创公司。 2025年同样越挫越勇的还有渤健、GSK和艾伯维。渤健曾宣布终止4款神经类药物的开发，包括针对糖尿病周围神经性疼痛的BIIB143、针对早期AD的BIIB113、针对早期帕金森的BIIB094以及针对多系统萎缩症的BIIB101。2025年5月，渤健又斥资超10亿美金与City Therapeutics携手开发针对CNS疾病的RNAi疗法。 GSK终止了其与Alector合作开发的试验性药物latozinemab治疗痴呆症的晚期临床，原因是该药未能在试验中延缓痴呆症进展。另一边，GSK又与ABL Bio达成 20.75亿英镑的合作，以利用后者的Grabody-B平台技术开发针对神经退行性疾病的创新药物。艾伯维终止了与Calico Labs长达11年的合作协议，该合作的核心ALS项目fosigotifator在一项II/III期研究中并未获得理想疗效。不过2025年艾伯维还以最高12亿美元的价格收购Gilgamesh Pharmaceuticals，并获得一款用于治疗中度至重度抑郁症的5-HT2A受体激动剂兼5-HT释放剂bretisilocin。诺华过去一年在神经学领域曾多次布局，出手阔绰：120亿美元收购RNA疗法创新企业Avidity Biosciences，并将其差异化靶向 RNA 递送平台和后期神经科学项目收入囊中；20亿美元引进Arrowhead针对帕金森病的siRNA药物；以1.75亿美元预付款获得维泰瑞隆专有“脑递送模块平台”的独家收购选择权；与BioArctic达成超8亿美元合作开发CNS新药等。施维雅在该领域也迈出重要一步。其在2025年与Kaerus Bioscience达成合作，以最高4.5亿美元收购脆性X综合征（FXS，一种影响认知与行为的罕见遗传病）临床候选药KER-0193，这也是施维雅在神经科学领域的首个资产收购。与众多MNC竞相追逐不同，阿斯利康在2025年4月宣布全面退出神经科学领域。这一决定也意味着其神经科学在研管线全部清零，包括与礼来合作多年的AD新药MEDI1814、治疗偏头痛的MEDI0618、针对骨关节炎疼痛和糖尿病神经痛的MEDI7352。武田也对神经科学管线进行瘦身。其与阿斯利康联合开发的α-突触核蛋白抗体TAK-341在针对罕见神经疾病多系统萎缩（MSA）的Ⅱ期研究中未达主要及次要终点，武田已将其移出管线。另一款食欲素2受体激动剂TAK-925针对发作性睡病的适应症开发也被叫停。 “以帕金森、阿尔茨海默病为主的神经退行性疾病有一个比较大的趋势，就是从以前的对症治疗，慢慢的往疾病修饰甚至是潜在治愈方向去走。这是一个具有很大的未满足需求并且正在被解决的治疗领域，我们认为，未来可能会有更多企业把重心放在这上面，该领域也迟早会出现一个能够改变整个行业的重磅疗法，类似GLP-1之于代谢，PD-1之于肿瘤。”濠麦科技研究小组表示。他们特别强调，神经科学领域要重点关注失败的创新，因为这些探索对于后来者尤其是中小型Biotech有非常强的借鉴意义。随着基础科学、基因分型、递送系统的进步，神经科学将来势必会朝着精准治疗的方向发展。拓展阅读跨国药企回归CNS的“姿势” CNS如何用AI找精准患者？未来5年MNC管线如何演变濠麦科技研究小组认为，MNC布局新管线的深层次动因包括：大规模的专利集中到期所带来的业绩压力；高成本和低成功率的行业瓶颈日益凸显；新兴生物技术公司（尤其是中国Biotech）的崛起提供了丰富的外部创新资源；人工智能、基因编辑等平台技术日渐成熟，正在重塑药物研发的范式。基于当前的管线调整趋势，如何预判未来5年内MNC管线的演变？哪些方向可能会成为下一个兵家必争必争之地？濠麦科技研究小组从不同角度展开了讨论。从分子类型来看，他们观察到几个较明显的趋势：首先是“万物皆可偶联”，不同技术的组合是将来的趋势，如AOC、PDC、DAC等，未来5年可能会有较大的爆发和交易披露；其次是与慢性疾病控制相关的口服技术，如环肽技术，随着强生IL-23R口服环肽抑制剂上市并在市场销售中起到示范作用，预计会引发MNC在环肽技术平台上的广泛布局；第三也是慢性疾病控制相关的长效技术，如小核酸药物，正从罕见病向高血压、高血脂等慢病领域拓展，几乎对所有疾病都有成药潜力，未来也将迎来良好发展。从治疗领域来看，随着人口老龄化加剧，退行性与抗衰老相关疾病将日益增多。基于此，他们认为未来两个方向大有可为：一是针对中枢神经系统疾病、免疫性疾病、慢性肿瘤等与衰老相关疾病的创新疗法；二是与慢病管理相关的治疗方式，例如通过提供长效或口服疗法，提高治疗便利性或预后，从而实现对慢性病的长期有效控制。从创新来源来看，中国无疑是MNC的重要合作方。濠麦科技研究小组预测，中国创新药企与MNC的合作，正从过去以产品出海为主，转向更早期的产品、平台或技术合作，也会出现越来越多的股权融资、孵化、合作开发、并购等合作形式。双方紧密绑定、互利共生，届时彼此之间的界限也可能变得模糊。此外，该小组还特别看好人工智能在管线开发中的作用：“AI在加速药物研发效率方面的效果已得到明确验证，在新靶点/新机制发现、分子设计、多肽优化、诊断医学等各个环节都有AI的身影。随着科技与时代发展，AI对生物医药行业的影响将愈发深刻，甚至在未来成为每家MNC、Biotech的必备技术。” 更多MNC管线调整的内容，敬请关注研发客公众号以及2月濠麦科技深度研究报告编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看

临床2期细胞疗法基因疗法并购免疫疗法

2026-01-12

·蒲公英Ouryao

2026年首家！知名药企停摆

转自：蒲公英Ouryao 综合：青于蓝 2026年1月9日，锐康迪（北京）医药有限公司发布《致各位合作伙伴的沟通函》，正式宣告其停止运营，并依法完成清算组备案。这家由意大利制药巨头Recordati于2021年创立的公司，在短暂的四载光阴后，选择依法完成清算组备案并进入清算程序。锐康迪（北京）医药科技有限公司作为意大利Recordati集团在华的战略分支，自2021年9月成立以来，始终专注于将全球前沿的罕见病治疗药物引入中国。这家看似精悍的公司——注册资本100万欧元，团队规模不足50人——依托集团近百年（2026年即满百年）的研发积淀，在短短四年内已成功推动三款关键性“孤儿药”在中国获批上市，填补了多项临床治疗空白。锐康迪的“速生”与“速朽”，揭示了罕见病药物从实验室走向市场的艰难现实。这一事件不仅是单一企业的终点，更如同一面棱镜，折射出中国罕见病领域商业化进程中普遍存在的困境与挑战。锐康迪的兴衰轨迹 2021.09.26 ：公司成立，引进三款重磅罕见病药物 2023.06 ：卡谷氨酸分散片获批上市 2025 ：三款核心药物医保谈判失败 2026.01.09 ：发布清算函，正式停止运营行业启示：三大核心困局锐康迪的案例并非孤例。在罕见病药物商业化这条充满荆棘的道路上，“速生速朽”已成为一种令人扼腕的常态。其背后，是量价悖论、支付体系缺位和本土化运营能力不足这三重核心困局的集中爆发。困局一：量价悖论——小众市场的定价难题罕见病药物的研发成本高昂，但患者数量极其稀少，这构成了“量价悖论”的核心。锐康迪引进的三款药物均属此类：卡谷氨酸分散片：用于治疗高氨血症（HI），年治疗费用约50万元。磷酸奥唑司他片：用于治疗库欣综合征，年治疗费用超过100万元。长效注射用双羟萘酸帕瑞肽微球：用于治疗肢端肥大症，年治疗费用同样高达百万级别。然而，中国罕见病患者群体规模普遍偏小。以磷酸奥唑司他片的目标疾病库欣综合征为例，中国患者总数仅约4万人。面对如此有限的市场，要收回数亿元的研发投入，定价必须极高。但当价格远超支付能力时，商业化之路便寸步难行。 2025年的国家医保目录及商业健康险目录申报中，这三款药物均未能成功纳入，直接导致了公司失去最主要的销售渠道和收入来源。困局二：支付体系缺位——医保与商保的“真空地带” 高昂的定价背后，是支付体系的缺位。中国的医保基金和商业健康险市场，在覆盖罕见病等高值药物方面，仍处于探索阶段，尚未形成成熟、有效的支付模式。当药物无法进入医保或商保体系，患者支付能力与药物价格之间的巨大鸿沟便无法逾越。锐康迪的清算函中虽未直接提及价格，但其在2025年医保申报失败是导致其商业闭环断裂的直接原因。困局三：本土化运营能力不足——水土不服的“外来兵” 作为一家外资背景的公司，锐康迪在本地化运营上可能面临挑战。这包括与国内医疗体系（医院、医生）的对接、临床试验的开展、患者社群的建立以及与监管部门的沟通等。外资药企虽然拥有全球化的研发和管理经验，但在快速变化的中国市场，灵活性和适应性有时会成为一个短板。真实案例：不止锐康迪锐康迪的困境并非孤例，医药行业近年来已发生多起类似“流星”般的案例，它们共同构成了罕见病商业化挑战的缩影。案例一：唯铭赞（Mepsevii）——200万元年费的“孤儿药”之殇百傲万里制药（BioMarin）引进的黏多糖贮积症IVA型特效药唯铭赞，曾是中国首批通过绿色通道上市的“孤儿药”之一。 2019年5月，通过绿色通道获批上市，定价为7500元/支，年治疗费用高达200万元。 2021年，进入国家医保谈判预选名单，但因价格问题谈判失败。 2023年2月，公司宣布不再续签中国进口注册证，药物正式退出中国市场。唯铭赞的案例与锐康迪惊人地相似：高昂的定价、有限的患者基数、未能进入医保，最终导致商业模式的彻底失败。案例二：VRG50635——AI制药的1亿美元“教训” Verge Genomics是一家备受瞩目的AI制药公司，其利用人工智能平台开发的针对渐冻症（ALS）的药物VRG50635，曾被视为AI制药的明星产品。 2025年12月，公司宣布终止其唯一临床阶段药物VRG50635的开发，并裁员以节省现金。这个案例的启示在于，即使是技术驱动的AI制药，也面临着巨大的临床转化风险。ALS领域已有多种成熟疗法，VRG50635的失败也提醒业界，新技术必须带来真正的临床价值，才能在竞争激烈的市场中生存。案例三：Beqvez——全球撤市的警示 2025年11月，Alnylam Pharmaceuticals宣布其罕见病药物Beqvez（用于治疗TTR介导的淀粉样变性）的全球市场撤回计划，暂停在美国和欧洲的销售。该药物因一项大型临床试验未能达到主要终点而面临严峻挑战。这一事件表明，即使药物成功上市，后续的临床研究和市场策略调整依然充满不确定性。值得注意的是，锐康迪进行清算，其三款产品已深刻改变国内患者命运的药物，其未来的市场供应、患者援助项目及医学支持服务或将面临巨大的不确定性。这不仅是一个公司的商业抉择，更直接关乎国内众多罕见病家庭能否持续获得这些“救命药”。但同时，锐康迪的停摆是一个警示，更是一个契机。它迫使整个行业去正视罕见病商业化中的深层问题，并共同寻找解决方案。对于制药人而言，这不仅是一场关于商业策略的考验，更是一次关于社会责任和长期主义的深刻思考。

孤儿药上市批准

2026-01-07

·生物咖啡茶

安龙生物又活了，但基因治疗行业却有点冷？

在生物医药行业经历深度调整、资本寒意阵阵的当下，一则融资消息如同冬日里的一把火，点燃了行业的信心。近日，安龙生物宣布完成近亿元人民币B+轮融资。这不仅是对安龙生物自身技术实力与研发管线的高度认可，更是资本市场对基因治疗领域“硬科技”价值的再次发现。强强联手，市区两级基金重磅加持本轮融资由北京市医药健康产业投资基金与北京顺义临空产业基金共同投资。这标志着安龙生物的发展已上升至关乎北京市医药健康产业布局的战略高度。市区两级资金的联合注入，不仅是资金的支持，更是强大的政策与资源背书。国际BD重大突破，技术实力获全球认可融资喜讯之外，安龙生物还与一家美国纳斯达克上市企业达成了小核酸药物领域的国际战略合作协议，合作规模高达上亿美元。这一“超级大单”标志着安龙生物在国际BD（业务拓展）合作方面取得了里程碑式的突破，其技术平台的全球竞争力毋庸置疑。多线并进，研发成果“干货”满满安龙生物的“活”，活在扎实的临床进展： * 眼科基因治疗领跑者：针对湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的脉络膜上腔给药基因治疗产品，已完成Ⅱ期临床入组。更值得欣喜的是，该产品已获得国家药监局（CDE）批准，开展糖尿病视网膜病变（DR）适应症的Ⅱ期临床试验。这标志着安龙生物具备了多适应症并行开发的成熟研发能力。 * 小核酸药物开花结果：与凯因科技合作的乙肝（HBV）项目已进入临床阶段；与阳光诺和合作的产品也已启动临床申报。目前，公司已有五条产品线与国内外上市企业建立深度合作。为什么安龙生物能在“寒冬”中逆势融资？答案在于其“跨平台”的技术实力与“内外兼修”的商业化潜力。公司不仅在基因治疗领域深耕，更在小核酸药物平台取得突破。其独特的脉络膜上腔给药技术，有效解决了AAV载体在眼科慢病治疗中的安全性痛点，为行业提供了关键解决方案。 🔍 行业深一度：为什么基因治疗行业这两年有点冷？安龙生物的“高光时刻”背后，我们不得不正视一个现实：整个基因治疗（Gene Therapy）行业近两年确实经历了一段“倒春寒”。从曾经的“当红炸子鸡”到如今的“冷静期”，原因何在？我们来深度剖析一下这“冰火两重天”背后的逻辑： 1. “明星载体”的“滑铁卢”：AAV的安全性质疑基因治疗的“灵魂”是载体，而AAV（腺相关病毒）曾是绝对的“明星”。然而，2024-2025年间，行业接连遭遇重创： * 安全性警钟：美国Adverum公司等的临床事故，以及Sarepta公司Elevidys因患者死亡被FDA调查，直接引发了市场对AAV载体在慢病（如眼科、心血管）领域应用安全性的巨大担忧。 * 巨头“撤退潮”：强生、辉瑞、罗氏、渤健等跨国药企（MNC）巨头纷纷宣布终止或剥离AAV基因治疗项目。这种“带头大哥”的离场，直接带崩了资本市场的预期。 2. “天价”与“回报”的悖论：商业化的“死亡之谷” 基因治疗曾许诺“一次给药，终身治愈”，但现实很骨感： * 支付难题：动辄数百万美元的天价药费，让医保体系和患者都难以承受。例如，辉瑞的Beqvez上市后甚至“无人问津”。 * 盈利困局：即使是巨头，也难以在短期内实现盈利。高昂的研发和生产成本（“个性化”生产难以规模化）与有限的患者群体之间存在天然矛盾。资本发现，这个故事的变现周期太长，风险太大。 3. 监管趋严：从“讲故事”到“看数据” * 门槛提高：无论是中国还是欧美，监管机构对基因治疗产品的审批都从早期的“宽容鼓励”转向“严谨审慎”。对临床终点数据的要求更高，不再接受单纯的“替代终点”快速上市。 * 去伪存真：这种监管趋严，实际上是在挤掉行业泡沫，让那些临床数据平庸、仅靠概念炒作的公司无所遁形。 4. 资本逻辑重构：从“广撒网”到“捕大鱼” * 理性回归：经历了前几年的疯狂烧钱，资本变得极度理性。他们不再为“一个好故事”买单，而是只把钱投给那些拥有成熟技术平台、明确临床进展和强大商业化潜力的“头部玩家”。 * 马太效应：资源正加速向像安龙生物这样拥有核心壁垒、能解决行业痛点（如给药途径、肝外靶向）的企业集中。写在最后 “安龙生物又活了”，这句话既是对过去挑战的回应，也是对未来发展的期许。基因治疗行业并没有“死”，它只是褪去了早期的浮躁与泡沫，进入了一个“去伪存真、价值重塑”的高质量发展新阶段。对于安龙生物而言，这轮融资是新的起点。在行业低谷期拿到钱，说明其技术路线（如脉络膜上腔给药、小核酸平台）被市场认为是“有价值的”。我们有理由期待，在资本与政策的双重护航下，安龙生物能穿越周期，为患者带来更多“治愈”的希望，也为行业走出寒冬提供一份“安龙样本”。寒冬已至，春天还会远吗？

基因疗法核酸药物临床2期临床1期引进/卖出

100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的药物交易

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研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
血友病B	加拿大	Pfizer Canada ULC	2023-12-27

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03307980 (Fidanacogene Elaparvovec for Hemophilia B, Pubmed \| N Engl J Med)	临床1/2期	血友病B	15	Fidanacogene elaparvovec 5x10^11 vg/kg	繭鬱衊醖鹹夢製艱齋積(襯鬱獵獵淵憲夢構製繭) = No factor IX inhibitors were detected 齋選齋觸遞齋構糧鹽選 (顧鏇醖鹹製製網網簾艱 ) 更多	积极	2025-04-17
NCT03861273 (BENEGENE-2, Literature \| Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	血友病B	45	Fidanacogene elaparvovec	繭網觸鹹艱窪憲鹹襯簾(衊淵鬱餘膚願糧觸顧鬱) = 淵築鹽觸繭網獵願憲蓋積構獵選膚夢壓構選夢 (膚顧憲簾鬱積襯窪艱壓, 0.57 ~ 1.98)	优效	2024-09-25
	临床3期	血友病B	45	Prophylactic factor IX concentrate	繭網觸鹹艱窪憲鹹襯簾(衊淵鬱餘膚願糧觸顧鬱) = 鹹鹹糧蓋淵築糧鏇齋觸積構獵選膚夢壓構選夢 (膚顧憲簾鬱積襯窪艱壓, 1.80 ~ 7.05)	优效	2024-09-25
NCT03861273 (BENEGENE-2, CTgov)	临床3期	血友病B	51	PF-06838435 (FIX Prophylaxis)	淵製繭憲夢窪艱範遞餘(製繭築選鬱鏇鬱壓夢範) = 廠觸鹹範壓範鬱觸糧遞鏇範餘襯遞鏇鹹鹹選遞 (壓鬱廠壓廠願襯獵構鑰, 醖鏇鏇衊膚積醖鬱鏇簾 ~ 鹽選夢襯鑰鹽廠鏇淵觸) 更多	-	2024-03-27
NCT03861273 (BENEGENE-2, CTgov)	临床3期	血友病B	51	PF-06838435 (PF-06838435)	淵製繭憲夢窪艱範遞餘(製繭築選鬱鏇鬱壓夢範) = 鏇獵構構網觸鏇襯築鏇鏇範餘襯遞鏇鹹鹹選遞 (壓鬱廠壓廠願襯獵構鑰, 鑰鏇鬱積積範積顧壓積 ~ 簾鬱製繭窪鏇網糧顧窪) 更多	-	2024-03-27
NCT03861273 (BENEGENE-2, ASH2023)	临床3期	血友病B	45	Fidanacogene elaparvovec	衊獵壓遞壓蓋夢網鏇齋(鹽鏇簾窪鬱窪蓋夢鏇觸) = 窪鹹觸窪鏇壓獵製範憲積鑰獵糧願範網壓廠鏇 (積廠顧鏇鹽鏇艱鹽衊蓋 )	-	2023-12-09
NCT03861273 (BENEGENE-2, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	血友病B	-	fidanacogene elaparvovec	窪夢鹹廠範蓋遞窪選齋(憲壓獵鏇網鬱鬱鹽窪鑰) = 衊簾鬱襯膚構艱齋膚齋淵遞齋築蓋願糧遞構製 (醖憲鑰鏇鑰範製淵鑰衊 ) 达到更多	积极	2022-12-29
ISTH2020	临床1/2期	-	-	Fidanacogene elaparvovec	衊蓋艱襯齋廠範齋範餘(衊餘繭製淵願壓觸築積) = Two patients had non-related SAEs of appendicitis and emergent lumbar discectomy. Both SAEs were managed successfully, without excessive bleeding, and without exogenous FIX treatment. 鑰鹹夢鑰築觸糧淵餘鹹 (遞範衊鹹鬱窪鑰鑰廠鹹 )	-	2020-07-12
NCT02484092 (CTgov)	临床2期	血友病B	15	SPK-9001 (SPK-9001 (5 x 10^11 vg/kg))	衊範齋鑰築鏇憲鑰醖廠 = 憲窪衊糧築顧蓋顧壓餘夢壓艱願遞顧齋構願膚 (淵構窪窪築糧鏇願築夢, 選遞獵淵壓鹹夢蓋淵膚 ~ 網製淵範醖醖憲積築構) 更多	-	2020-05-19
NCT02484092 (CTgov)	临床2期	血友病B	15	SPK-9001 (SPK-9001 (5 x 10^11 vg/kg) IV Infusion)	衊鹽積餘簾網積鏇憲觸(獵廠願獵壓齋範鬱鹽遞) = 網簾廠範鏇鏇鹹選選蓋鑰鹽蓋製淵網鏇觸鑰獵 (餘餘觸衊淵繭鹽蓋鬱願, 淵鬱願鹽願簾蓋範積構 ~ 壓鬱廠齋淵壓網餘網築) 更多	-	2020-05-19
NCT02484092 (Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床2期	血友病B	10	Haemophilia B gene therapy	製網簾艱獵製夢襯選築(遞廠製簾鏇蓋觸窪窪淵) = 積壓衊製鏇積糧選鬱廠淵鹽艱獵窪鏇鹽蓋選餘 (壓構鏇鬱艱觸窪壓餘廠 )	积极	2017-12-07