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MNC正在进行更理性的战略调整。 撰文丨拿铁 2025年，MNC在并购和BD交易上创下新高。2026年刚开始不久，MNC大动作依然不断：默沙东开启新一轮组织架构调整；辉瑞在清空了基因治疗管线后，重返基因治疗赛道；诺华新建核药工厂……一系列密集动作背后，是MNC面对专利悬崖及全球市场变化背后的主动求索。MNC的加速换仓，又给国内药企带来哪些启示？ 默沙东：后“K药”时代，大刀阔斧进行组织肌理革新 近期，默沙东发布2025年财报，报告期内总营收超650亿美元，同比增长1%。其中营收支柱K药全年销售额达到316.80亿美元，同比增长7%，已被礼来的替尔泊肽超越（365亿美元），失去“药王”宝座。 同时，K药全球关键专利将在2028年到期，面对即将到来的专利悬崖和日渐放缓的业绩增速，默沙东选择了积极变革。在组织架构上，默沙东将其核心的人类健康业务拆分为两个独立的事业部：肿瘤事业部，以及特药、普药与传染病事业部。肿瘤事业部将由一直以来掌舵人类健康美国区市场的Jannie Oosthuizen领导；特药、普药与传染病事业部将由曾担任赛诺菲特药护理业务执行副总裁兼负责人的Brian Foard负责，他已于3月2日正式上任，主要负责免疫学、神经学、肿瘤学及罕见病等领域的多样化产品组合。 此次默沙东将肿瘤药单拎出来成为一个独立单元，足见对肿瘤业务的重视。2025年，肿瘤业务收入为354.25亿美元，同比增长8%。K药之外，肿瘤板块的奥拉帕利（PARP抑制剂）和仑伐替尼（多靶点酪氨酸激酶抑制剂）已成为后起之秀，2025年分别收入14.5亿美元（+11%）和10.53亿美元（+4%）。 同时，新锐产品贝组替凡（Welireg）2025年实现收入7.16亿美元，同比增长41%。贝组替凡是一款HIF-2α抑制剂，通过选择性阻断HIF-2α与HIF-1β形成转录复合体，抑制VHL-HIF信号通路下游VEGF等促血管生成基因表达，从而干预肿瘤缺氧驱动的血管生成与细胞增殖过程。2021年，贝组替凡获FDA批准用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤成人患者，成为全球首个获批的HIF-2α抑制剂。从增速来看，该产品有成为“重磅炸弹药物”的潜力。 对于贡献了“半壁江山”业绩的K药，默沙东自然也不会放弃。除了推出皮下注射制剂（Keytruda Qlex）以及拓展适应症外，还在通过联合用药构建护城河。其中，K药+ADC联合疗法成为默沙东重点探索方向。通过外部合作，默沙东打造了丰富的ADC产品管线，靶点覆盖Nectin-4、TROP2、B7H3、HER3、Claudin18.2等，正在开展的K药+Padcev（Nectin-4 ADC）联合疗法已在晚期尿路上皮癌一线治疗中展现出显著临床获益并获批；在肌层浸润性膀胱癌的新辅助/辅助治疗领域正在探索中。 除此之外，默沙东还开展了K药联合KRAS G12C抑制剂、mRNA肿瘤疫苗等的相关研究，为延长K药生命周期保驾护航。 除了打响“肿瘤防御战”外，默沙东在特药、普药与传染病事业部也构建了多元化产品管线。其中治疗肺动脉高压（PAH）的新药Winrevair（索特西普）在2025年实现收入14.43亿美元，被视为默沙东新一代重磅药物。Winrevair于2024年3月获FDA批准上市，2025年即实现超十亿美元收入。 值得一提的是，PAH虽然是一种罕见病，但却是名副其实的大蓝海赛道，其可选择治疗药物有限。在默沙东冲刺该领域取得成功后，今年2月25日，GSK以9.5亿美元收购35Pharma，获得其核心管线——潜在同类最佳PAH治疗药物HS235，标志着MNC开始重新认识这一罕见病领域。 目前，Winrevair还有多项临床试验正在推进中，包括治疗射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）引发的合并毛细血管后和毛细血管前肺动脉高压（CpcPH）等，被视为默沙东未来几年的关键增长点。 此外，默沙东还布局了长效抗病毒药物MK-1406（CD388），该产品可预防甲型和乙型流感，有望实现每季一次给药，正在开展用于预防流感并发症的III期研究；用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗的PDE3/4抑制剂恩司芬群、TL1A单抗PRA023、口服环肽类PCSK9抑制剂Enlicitide等。 在“后K药时代”，默沙东的组织肌理革新和管线多元化布局并列前行。而且为应对复杂的全球支付环境（如美国药价改革），默沙东还新设了全新的“战略准入、政策与传播部门”，旨在与业务、结构调整形成协同合力。 辉瑞：重回基因治疗，代谢领域迎新突破 近年来，辉瑞在基因治疗赛道一直在“战略收缩”。2023年，辉瑞以高达10亿美元的价格将其临床前基因疗法项目和相关技术出售给阿斯利康旗下的罕见病部门Alexion。 2024年，辉瑞的杜氏肌营养不良（DMD）基因疗法候选药物fordadistrogene movaparvovec在III期临床试验中未达到主要终点，公司因此放弃了该项目，并在北卡罗来纳州的生产设施裁员150人。 2025年初，公司的血友病基因疗法Beqvez因商业化不佳（一针350万美元），在获得FDA批准不到一年后便宣布停止商业化推广。同一年，辉瑞与Beam Therapeutics为期四年的旨在开发体内碱基编辑疗法的合作也按计划于2025年底画上句号。 一系列退出动作，业界一度认为辉瑞要彻底退出基因治疗赛道了。但是，近日，辉瑞来了个回马枪，行使了对Beam公司的一项合作选择权，将一款靶点未公开的肝病碱基编辑候选疗法的全球独家授权收入囊中。该候选药物采用Beam专有的肝脏靶向LNP技术来递送碱基编辑。 根据协议，辉瑞行使选择权后将获得该开发候选项目的全球独家许可，届时将负责所有开发活动和商业化等。Beam将有资格获得开发、监管和商业里程碑付款，并有权在I/II期临床试验结束时，支付选择权行使费后，选择加入一项全球共同开发和共同商业化协议，双方将按35%/65%（Beam/辉瑞）的比例共享净利润以及开发和商业化（包括制造）成本。 这是辉瑞在2025年全面清空基因治疗管线后，新添置的基因治疗资产。与传统基因疗法多采用AAV载体，易引发显著的代谢负担和免疫原性风险相比，辉瑞选择Beam的碱基编辑技术，代表了一种更精准的基因修正疗法，该疗法从根本上避免了因DNA双链断裂可能引发的染色体缺失、重排等潜在风险，安全性更高，且编辑结果更精准、更可预测。 据Beam透露，预计最早将于2026年年底向FDA提交其针对镰状细胞病（SCD）的碱基编辑药物Risto-cel的BLA。 另外，去年2月，FDA发布了一项《关于利用合理机制框架开发针对生物学原因已知的特定遗传疾病的个体化治疗的考量》的指南草案，该草案旨在为针对罕见病的个性化基因编辑疗法和RNA疗法开辟新的审批途径，有望通过接受设计良好的小样本对照研究及靶点验证数据，加速定制化疗法的审批进程。而辉瑞合作获得的这一候选产品，也遵循了FDA这一新批准路径草案的指导原则。 与基因治疗相似，辉瑞在大火的GLP-1赛道，也曾屡败屡战。在因疗效或安全性问题相继终止了多款在研GLP-1药物的开发后，辉瑞并未彻底放弃。2025年末，辉瑞近百亿美金拿下Metsera，获得了超长效GLP-1受体激动剂。 收购Metsera之后，辉瑞于今年2月，与中国先为达生物达成合作协议，获得先为达自主研发的新一代偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽注射液在中国大陆的独家商业化权益，交易总额最高可达4.95亿美元。 3月6日，埃诺格鲁肽获国家药监局批准新增适应症，用于中国成人超重/肥胖患者的长期体重管理。该药物通过选择性激活cAMP信号通路实现持续减重，治疗48周平均体重下降15.4%，92.8%患者减重超5%，且未出现减重平台期。 另外，埃诺格鲁肽可显著降低肝脏脂肪含量，在基线肝脏脂肪含量≥8%的受试者中，埃诺格鲁肽2.4mg组第40周时肝脏脂肪含量较基线的平均百分比变化达到-53.1%。所有剂量治疗组的肝酶水平均较安慰剂组显著降低。 埃诺格鲁肽为科学、长效、健康的减重提供了精准新路径，高度契合健康减重的核心需求，也标志着辉瑞在GLP-1赛道迎来初步成果收获期。 辉瑞发布的2025年财报显示，全年总营收626亿美元，同比下降2%。剔除新冠产品后，核心业务增长6%，看起来不算太差。公司计划在2026年重点推进Seagen、Metsera等并购项目的整合与开发，加速在研管线进展，确保核心资产价值释放。基因治疗、GLP-1领域能结出什么样的硕果，值得期待。 诺华：扩大核药产能，豪赌“口服生物药” 诺华在2025年实现全球净销售额545.32亿美元，同比增长8%；营业收入176.44亿美元，同比增长25%，创新药业务成为诺华业绩增长的主要驱动力。其中两款已获批核药均实现不错的业绩增长。 用于治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的Pluvicto（Lu-177），销售额达到了19.94亿美元，同比增长42%，成为目前全球销售额最高的核药品种。 用于治疗生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤（NET）的Lutathera（Lu-177），全年销售额为8.16亿美元，同比增长12%。 同时，作为下一代放射配体疗法的225Ac-PSMA-617，针对PSMA阳性mCRPC的III期AcTFirst试验已于2025年Q2启动，聚焦经Pluvicto治疗后进展的患者，以探索更高疗效的放射性同位素治疗方案，预计2028年公布关键数据。 由于供应链是影响核药销售的关键因素之一，作为核药领域领头羊的诺华，目前已在美国、中国、意大利、西班牙、日本等国家布局了核药工厂。今年2月，诺华再次宣布将在美国得克萨斯州建立一个新的46000平方英尺放射配体治疗（RLT）制造厂，预计将在2028年全面投入运营。 之前，诺华已在美国新泽西、印第安纳和加利福尼亚以及佛罗里达建设了RLT工厂，这次新建工厂将成为诺华在美国的第五个RLT制造工厂，可提供覆盖美国东海岸到西岸的RLT供应能力。诺华表示，一旦自家核药生产稳定下来，会考虑做CDMO。‌ 核药之外，诺华还在近期押注了口服生物药。随着其心血管领域核心产品专利到期（沙库巴曲缬沙坦等），诺华亟需寻找新的增长引擎。今年2月，诺华以1亿美元首付款、潜在总金额超17亿美元，与加州生物科技公司Unnatural Products（UNP）签约，押注其AI驱动的大环肽平台，用于心血管疾病口服新药研发。 由单克隆抗体、多肽等为代表的生物药，常因易被胃酸降解、肠道吸收率极低等，口服生物利用度通常不足1%。如何将“大分子药效”装进“小分子药片”里，一直是生物药研发领域所追求的极致目标。 大环肽代表了一种强大的药物形式（并非全新概念），它的分子量介于小分子与大分子之间，兼具小分子的穿透能力和生物药的高亲和力，能像抗体一样精准阻断蛋白质与蛋白质的相互作用（PPI），且理论上还可以穿透细胞膜实现口服，非常契合慢病长期用药的临床需求。 UNP采用AI大环肽平台，可精准完成早期分子设计，以攻克心血管领域大量“不可成药”靶点，可对诺华心血管管线完成战略性补位与升级。 与诺华几乎同时出手的，还有诺和诺德，其与Vivtex签署最高21亿美元的合同，以共同开发下一代代谢类药物的口服递送技术。 不难看出，口服生物药正成为全球制药巨头不惜重金抢滩的新高地。诺华17亿美元的战略重注，更是对下一代药物模态、AI驱动研发范式等的系统性预判。 寒冬未退，巨头转身，给中国药企带来什么启示？ 在专利悬崖挑战，研发回报率下降（据德勤数据：从2010年的10.1%降至2023年的4.1%）的局面下，以上三家MNC不是个例。今年以来，诺和诺德进行了重大业务重组，武田启动了针对美国市场神经学销售岗位的裁员计划，阿斯利康进行了中国肿瘤业务架构大调整等，各大药企正在使出浑身解数来面对专利悬崖和新的市场格局。 MNC开年这波调整，我们看到了在面对专利悬崖时，如何通过剂型创新、联合用药，来层层设防，尽量延长药品生命周期。 在面对新品上市窗口期缩短的背景下，如何通过架构调整，来把资源整合起来统一调度，实现效率最大化。 MNC正在进行更理性的战略调整，研发模式更注重通过引进与对外合作加速推进，加速对“未来十年药物形态”提前布局，同时AI分子设计平台正成为资本追逐的新核心。 在这场全球医药格局的重塑中，中国药企也将不再是旁观者，而是深度参与者。唯有修炼内功，洞察巨头动向，才能在调整中找到自己的坐标。 END 往期精彩内容 中国授权资产越来越贵：淘宝可以，淘宝价不行 一马当先！艾曲莫德全国首方落地中山一院，中重度溃疡性结肠炎迎来口服新选择 FDA“搅局者”要走了，基因疗法和疫苗的“好日子”来了？