Phase 3, open label, single arm study to evaluate efficacy and safety of FIX gene transfer with PF-06838435 (rAAV Spark100-hFIX-Padua) in adult male participants with moderately severe to severe hemophilia B (FIX:C =2%) (BeneGene 2)

开始日期2023-09-15

申办/合作机构

Kyung Hee University Hospital at Gangdong

NCT03861273

/ Active, not recruiting临床3期

Phase 3, Open-label, Single-arm Study to Evaluate Efficacy and Safety of FIX Gene Transfer With PF-06838435 (rAAV-Spark100-hFIX-R338L) in Adult Male Participants With Moderately Severe to Severe Hemophilia B (FIX:C ≤2%) (BeneGene-2)

This study will evaluate the efficacy and safety of PF-06838435 (a gene therapy drug) in adult male participants with moderately severe to severe hemophilia B (participants that have a Factor IX circulating activity of 2% or less). The gene therapy is designed to introduce genetic material into cells to compensate for missing or non-functioning Factor IX. Eligible study participants will have completed a minimum 6 months of routine Factor IX prophylaxis therapy during the lead in study (C0371004). Participants will be dosed once (intravenously) and will be evaluated over the course of 6 years. The main objective of the study will evaluate the annualized bleeding rate [ABR] for participants treated with gene therapy versus standard of care (SOC) therapy (FIX prophylaxis replacement regimen).

开始日期2019-07-29

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT03307980

/ Active, not recruiting临床2期

A FACTOR IX (FIX) GENE TRANSFER, MULTI CENTER EVALUATION OF THE LONG TERM SAFETY AND EFFICACY STUDY OF PF 06838435 AND A DOSE ESCALATION SUBSTUDY IN INDIVIDUALS WITH HEMOPHILIA B

Long-term safety and efficacy follow-up for participants with Hemophilia B who were previously treated in the C0371005 (formerly SPK-9001-101) study, and a dose-escalation sub-study evaluating safety, tolerability, and kinetics of a higher dose with long-term safety and efficacy follow-up. Participants in the substudy do not need to have participated in C0371005.

开始日期2017-06-22

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的临床结果

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100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的转化医学

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100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的专利（医药）

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项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的文献（医药）

2025-10-01·JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS

Health-related quality of life in adults with hemophilia B after gene therapy with fidanacogene elaparvovec: results from the BENEGENE-2 trial

Article

作者: Sun, Pengling ; Kavakli, Kaan ; von Mackensen, Sylvia ; Cuker, Adam ; Alzahrani, Hazzaa ; Thakkar, Sheena ; Matino, Davide ; Bagot, Catherine N ; Biondo, Francesca ; Rupon, Jeremy ; Agathon, Delphine ; Sahin, Fahri ; Wang, Jiaan-Der ; McKay, John ; Wilcox, Lisa J ; Frenzel, Laurent ; Plonski, Frank ; Tran, Huyen

BACKGROUND:

BENEGENE-2 is an ongoing phase 3 trial of fidanacogene elaparvovec, an adeno-associated virus gene therapy vector delivering a high-activity factor (F)IX variant, FIX-R338L (FIX-Padua).

OBJECTIVES:

To assess patient-reported outcome measures in BENEGENE-2.

METHODS:

Eligible males (N = 45) with hemophilia B received a single fidanacogene elaparvovec infusion after ≥6 months of FIX prophylaxis. Participants completed assessments pre- and post-gene therapy, including the Hemophilia Quality of Life Questionnaire for Adults (Haem-A-QoL), Hemophilia Activities List (HAL), Patient Global Impression of Change-Hemophilia, Hemophilia Life Impacts Questionnaire, and European Quality of Life 5-Dimensions 5-levels.

RESULTS:

Post-gene therapy, more participants (64.4% vs 28.9%) were free from bleeds compared with pre-gene therapy. Overall, 64.4% of participants did not require exogenous FIX infusions post-gene therapy. Changes from pre- to week 52 post-gene therapy suggested improved health-related quality of life in the key secondary endpoints of the Haem-A-QoL Physical Health domain (mean [SD] score change, -7.7 [15.8]; P = .005) and the HAL Complex Lower Extremity Activities score (mean [SD] score change, 7.6 [19.6]; P = .024). Additionally, there was a mean (SD) improvement of -11.2 (9.1), P < .001, in the Haem-A-QoL total score, and 6.7 (10.9), P < .001, in the HAL total score. In the exploratory endpoints, changes in the European Quality of Life 5-Dimensions 5-levels index score (mean [SD] score change, 0.05 [0.10]; P = .003) and visual analog scale (mean [SD] score change, 5.8 [15.6]; P = .030) suggested improved health status. Overall, 56.1% of participants reported that their overall impression of life with hemophilia (Patient Global Impression of Change-Hemophilia) had "greatly improved." Improvements were observed in Hemophilia Life Impacts Questionnaire domains related to living with and treating hemophilia.

CONCLUSION:

Fidanacogene elaparvovec improved health-related quality of life and health and functional status in adults with hemophilia B.

2025-05-01·MOLECULAR THERAPY

The deLIVERed promises of gene therapy: Past, present, and future of liver-directed gene therapy

Review

作者: Kay, Mark A ; Puzzo, Francesco

Gene therapy has revolutionized modern medicine by offering innovative treatments for genetic and acquired diseases. The liver has been and continues as a prime target for in vivo gene therapy due to its essential biological functions, vascular access to the major target cell (hepatocytes), and relatively immunotolerant environment. Adeno-associated virus (AAV) vectors have become the cornerstone of liver-directed therapies, demonstrating remarkable success in conditions such as hemophilia A and B, with US Food and Drug Administration (FDA)-approved therapies like etranacogene dezaparvovec, Beqvez, and Roctavian marking milestones in the field. Despite these advances, challenges persist, including vector immunogenicity, species-specific barriers, and high manufacturing costs. Innovative strategies, such as capsid engineering, immune modulation, and novel delivery systems, are continuing to address these issues in expanding the scope of therapeutic applications. Some of the challenges with many new therapies result in the discordance between preclinical success and translation into humans. The advent of various genome-editing tools to repair genomic mutations or insert therapeutic DNAs into precise locations in the genome further enhances the potential for a single-dose medicine that will offer durable life-long therapeutic treatments. As advancements accelerate, liver-targeted gene therapy is poised to continue to transform the treatment landscape for both genetic and acquired disorders, for which unmet challenges remain.

2025-04-17·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Fidanacogene Elaparvovec for Hemophilia B — A Multiyear Follow-up Study

Article

作者: Teitel, Jerome M. ; High, Katherine A. ; Rasko, John E.J. ; Chhabra, Amit ; George, Lindsey A. ; Winburn, Ian ; de Jong, Ype P. ; Rupon, Jeremy ; O’Brien, Amanda ; Giermasz, Adam ; Ducore, Jonathan M. ; Smith, Lynne M. ; McGuinn, Catherine E. ; Samelson-Jones, Benjamin J.

BACKGROUND:

Treatment with fidanacogene elaparvovec, a recombinant adeno-associated virus (AAV) vector developed for the treatment of hemophilia B, led to sustained expression of the high-activity factor IX variant (FIX-R338L, or FIX-Padua) in a phase 1-2a study. The long-term safety and efficacy of this treatment are not known.

METHODS:

In a 12-month study, 15 participants with severe or moderately severe hemophilia B (factor IX coagulant activity, ≤2% of the normal value) received fidanacogene elaparvovec at a dose of 5×10¹¹ vector genomes (vg) per kilogram of body weight; thereafter, participants could enroll in a 5-year follow-up study. Safety end points included adverse events and changes in laboratory measures. Efficacy end points included the annualized rate of treated bleeding events (annualized bleeding rate) and factor IX activity.

RESULTS:

A total of 14 participants provided consent and completed at least 3 years of follow-up (median, 5.5; range 3 to 6); participation was ongoing among 8 at the data cutoff. None of the participants reported treatment-related adverse events after year 1. Throughout follow-up, nine serious adverse events were noted in 4 participants; none were thrombotic or treatment-related. No factor IX inhibitors were detected. Throughout follow-up, mean factor IX activity was in the mild hemophilia range; the mean annualized bleeding rate was less than 1, and 10 participants had no treated bleeding episodes. Surveillance liver ultrasounds obtained from year 1 onward showed no evidence of cancer but showed steatosis in 4 participants who had weight gain and elevated aminotransferase levels (maximum alanine aminotransferase level, 77 U per liter). One participant with a history of hepatitis C, hepatitis B, human immunodeficiency virus infection, and an elevated body-mass index had progression of underlying advanced liver fibrosis. A total of 13 surgical procedures were performed in 8 participants; exogenous factor IX was administered for 10 procedures, and no associated unexpected bleeding complications occurred.

CONCLUSIONS:

Fidanacogene elaparvovec was associated with no or only low-grade adverse effects over a period of 3 to 6 years. Efficacy was maintained in the long term at 5×10¹¹ vg per kilogram, one of the lowest intravenous doses of AAV used for any indication. (Funded by Pfizer; ClinicalTrials.gov number, NCT03307980.).

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项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的新闻（医药）

2025-12-02

·医学新视点

致敬时代 | “一次性治疗”就行？多款新疗法登场，血友病患者有望告别终身频繁输注

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。多年前的一天，一款全新机制的双抗类血友病疗法刚刚完成1期临床试验，主要研究者之一Takehisa Kitazawa博士正认真地翻阅着患者和家属填写的调查问卷。一位参与试验患者的母亲在问卷中写道：“自从我儿子出生后，这20多年来，我从来没有过上像现在这样平和安宁的日子。直到他用上了这款新药，我们终于得救了。” 读到这些文字的那一刻，Kitazawa博士喜极而泣。图片来源：123RF 他当时研究的新药，正是后来在血友病治疗领域掀起颠覆性变革的Hemlibra。为开发这款药物，他与团队已潜心钻研数十年，只为拯救更多的血友病患者——这群被称为“玻璃人”的特殊人群，从出生起就生活在随时可能出血、受伤的阴影之中。血友病被人类研究的时间并不算长。但短短半个多世纪的探索，却让它成为了人类史上有望治愈的罕见病之一。血友病是一种罕见的X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，由于缺乏足够的凝血蛋白（凝血因子）而导致血液无法正常凝结。血友病主要包括血友病A和血友病B，分别为基因突变导致人体内凝血因子Ⅷ或Ⅸ（FⅧ/FⅨ）缺乏所致，其中血友病A更常见，约占血友病总数的80%-85%。血友病患者的生活充满了常人难以想象的艰辛，他们终生都要面临关节、肌肉和深部组织反复出血的风险，哪怕轻微磕碰也可能血流不止或造成关节积血肿胀。而长期反复的出血，最终可能导致关节畸形、残疾，严重时甚至会危及生命。最早关于疑似血友病的案例记载可以追溯到公元2世纪，但直到20世纪上半叶，人们才先后发现FⅧ和FⅨ分别是导致两类血友病凝血障碍的直接原因，并开始应用“替代治疗”，即通过输注全血或新鲜冰冻血浆弥补凝血因子的缺失、缓解出血。但这个疗法对于重症患者疗效有限，直到1960年，患者的预期寿命仍不足20岁。20世纪60~80年代，随着蛋白质纯化技术的成熟，血浆冷沉淀物和浓缩凝血因子这些更高效、便捷的凝血疗法被开发出来，让患者实现了在家治疗，预期寿命也开始接近普通人群。然而，80年代发生的血液制品污染事件（如HIV/HCV病毒传播）暴露了安全性问题，也推动了病毒灭活的血源性凝血因子制剂和重组DNA技术的发展。90年代，首批重组凝血因子问世，后续又诞生了多款替代治疗药物。近十多年来，更多创新疗法接连问世，极大改善了患者的生存状况。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款血友病创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款血友病创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来血友病创新疗法的发展历程，向那些拯救无数患者的英雄们致敬。凝血因子类替代治疗：从“更安全”到“更长效” 目前，替代治疗仍然是血友病的主流治疗方式，分为凝血因子类替代治疗药物和非凝血因子类替代治疗药物。凝血因子类药物众多，早期以病毒灭活的血源性FⅧ制剂为主。20世纪90年代，运用重组DNA技术生产的首批重组FⅧ——Recombinate、Kogenate（2000年后更名为Kogenate FS）等，以及重组FⅨ——BeneFix陆续获FDA批准上市。这类疗法避免了对人类血浆采集的需求，消除了血源性感染的风险、提升了治疗安全性。到了1995年，不同于传统的按需治疗（即有出血或出血风险时的临时、短期替代治疗），医学界开始推行每周定期进行2-3次预防性的凝血因子输注、以维持凝血因子水平，即“预防性治疗”（又称规律替代治疗），从而大大减少了患者的疼痛和慢性出血相关关节损伤等症状，显著改善了患者的生活质量，并逐渐成为了血友病的标准疗法。然而，频繁地静脉输注凝血因子，仍然是影响患者生活质量和长期治疗依从性的一大难题，患者一年的输注次数可能高达上百次。为解决这一问题，21世纪以来，科学家们开发出了多款半衰期更长的凝血因子疗法，让患者所需的输注频率更低，从而在一定程度上改善患者的生存状况。图片来源：123RF 具体而言，治疗血友病A、血友病B的标准半衰期疗法在人体内的半衰期分别为8-12小时和24小时；而长效（长半衰期）疗法通过聚乙二醇化以及与其他蛋白质（如白蛋白或免疫球蛋白G1[IgG1]的Fc片段）的融合等技术，延缓凝血因子的代谢过程，半衰期可分别在前者的基础上增加1.3-1.7倍和4-6倍。 2000年以来，获FDA批准专用于治疗血友病A的凝血因子类疗法如下：标准半衰期的重组FⅧ制剂：ReFacto、Advate、Xyntha、Novoeight、Obizur、Nuwiq和Kovaltry。长效的FⅧ制剂：运用蛋白融合技术的Eloctate，运用聚乙二醇化技术的Adynovate、Jivi和Esperoct，单链FⅧ制剂Afstyla，以及运用多种不同技术的Altuviiio。 2000年以来，获FDA批准专用于治疗血友病B的凝血因子类疗法如下：标准半衰期的重组FⅨ制剂：Rixubis和Ixinity。长效的FⅨ制剂：运用蛋白融合技术的Alprolix和Idelvion，以及运用聚乙二醇化技术的Rebinyn。另一个问题是，一些血友病患者对这些凝血因子疗法产生了抗FⅧ/FⅨ同种中和抗体，即“抑制物”，使得治疗不起作用。血友病合并抑制物也成为了血友病治疗过程中一个严重、棘手的并发症。针对这一问题，进入21世纪以来，重组凝血因子产品在生产技术、安全性和止血效果上也得到了进一步的提高，完全从生产过程中去除了动物或人类蛋白，从而降低了产生抑制物的风险。对于已经对替代治疗产生抗药性的患者，科学家们也找到了更好的解决方案，比如：免疫耐受诱导（ITI）疗法：即定期反复输注凝血因子，使得抑制物患者免疫系统对外源性凝血因子产生耐受，从而达到清除抑制物的目的。一项国际多中心前瞻性随机对照研究表明，在历史抑制物滴度高峰小于200 BU/ml且预后良好的重型血友病A患者中，高剂量组每天输注200 IU/kg FⅧ、中位治疗时长近2年后，约70%的患者成功达到了免疫耐受（即抑制物滴度转阴并恢复正常的FⅧ回收率和半衰期、且研究结束时抑制物未复发）。旁路制剂：包括抗抑制物凝血复合体（如Feiba），这类制剂含有多种凝血因子，在凝血级联的多个位点起作用，帮助恢复凝血酶的产生；还有重组凝血因子Ⅶa（FⅦa，如NovoSeven和Sevenfact），这类制剂可以直接激活凝血过程中的核心角色——凝血因子Ⅹ（FⅩ），从而绕过对FⅧ和FⅨ的需求。因此，旁路制剂对产生抑制物的血友病A和血友病B患者都有效。除此之外，2000年以来在中国获批上市的凝血因子类疗法还有标准半衰期的重组FⅧ制剂绿茵芷。非凝血因子类替代治疗：多款全新机制新药问世尽管有了长效的凝血因子产品，患者仍需接受每月多次静脉注射，而且部分患者的抑制物仍然无法消除。为解决这些问题，科学家们又开发出了“非凝血因子类替代治疗药物”，其治疗血友病的思路主要有两种：因子模拟物和凝血再平衡药物。因子模拟物，即直接模拟血浆中活化凝血因子功能，实现非因子替代效果。这一思路催生出了一款近20多年来具有里程碑意义的突破性疗法——由Chugai制药与罗氏旗下基因泰克共同开发的Hemlibra（也就是开头提到的那款双抗类疗法）。这款全新机制的非因子疗法的问世，也开启了血友病治疗的新时代。 Hemlibra是一种经修饰的人源化双特异性抗体，通过模拟FⅧa辅因子的功能，活化FⅩ从而恢复凝血平衡，达成促进凝血的目的，用于伴或不伴抑制物的血友病A患者的常规预防治疗。这一概念最初是由Chugai的研究员Kunihiro Hattori博士在2000年左右提出的。当时，他的团队正在进行多个治疗性抗体项目，其中也包括用于治疗血栓类疾病的人源化抗体，因此他对抗体和凝血过程都有着深入的了解。早在20世纪90年代中后期，他就注意到有报道指出，FⅧa这种辅因子能够同时与FⅨa和FⅩ结合，并可能改变FⅨa在FⅩ上的活性催化位点、从而加速FⅨa催化FⅩ活化反应的过程。他由此设想：能不能打造一种同时与FⅨa和FⅩ结合的双特异性IgG抗体，模拟FⅧa辅因子的上述功能、促进凝血过程呢？选择IgG抗体的好处是，它们往往具有较长的半衰期，皮下注射也很容易吸收；但又与FⅧ结构完全不同，不会诱导FⅧ抑制物的产生也不会受其干扰。他认为，要让一个双抗类药物实现如此复杂的相互作用颇具挑战，但如果真的开发出来，有望大幅降低治疗频率、提高治疗便利性。在Kunihiro Hattori博士的启发下，Takehisa Kitazawa博士、Midori Shima博士以及Johnny Mahlangu博士等人继续完成了这款药物的开发。后来Takehisa Kitazawa博士在采访中表示，为了研发这款药物，团队经历了无数次失败的尝试，而他的导师Kunihiro Hattori博士“总是直言不讳、一针见血地提出建议”，他们经常激烈地讨论问题，这些经历也促成了他在生物医药研究领域的成长。 2017年11月，Hemlibra获得FDA批准上市，成为20多年来首款全新机制的血友病非凝血因子替代治疗药物。在关键3期临床试验中，与未接受Hemlibra治疗的患者相比，接受Hemlibra治疗的患者发生需治疗的出血事件的年化出血率降低了87%、出血风险显著降低。而且其半衰期长达30天，给患者提供了多种用药频率选择（可以每周、每两周或每四周接受一次皮下注射），大幅度提高了患者接受治疗的灵活性。图片来源：123RF 另一类凝血再平衡药物，则是通过抑制体内抗凝物质如抗凝血酶（AT）、组织因子通路抑制物（TFPI）、活化蛋白C及蛋白S等，使促凝和抗凝再平衡，增加凝血酶的生成。 2024年，FDA批准了两款用于血友病的抗TFPI制剂——Hympavzi和Alhemo，它们都是单特异性抗体。TFPI是针对外源性凝血途径的抗凝物质，在凝血的起始阶段可结合并抑制FⅩa和TF/FⅧa复合物的活性，对于FⅧ或FⅨ不同程度缺乏的血友病患者而言，阻滞TFPI有助于增加FⅩa的生成，从而恢复出血和凝血平衡。而这两款药物都是针对TFPI的靶向抗体药物，其靶点是TFPI的K2区。它们的给药方式同样是更便捷的皮下注射，同时减少了用药频率。今年3月，Qfitlia成为首个获FDA批准上市的抗AT制剂。AT的主要功能是抑制凝血酶和其他凝血因子（如FⅩa），而Qfitlia是一款创新寡核苷酸疗法——小干扰RNA（siRNA）类药物，利用RNA干扰机制来切割和降解AT的mRNA，以抑制肝脏中AT的生产、从而抑制其抗凝作用。这款疗法可以治疗不同类型的血友病，也无需考虑患者体内是否存在凝血因子抑制物，大大扩展了它的应用范围。更值得一提的是，为将治疗性的分子高效递送到肝脏内，该疗法采用了目前主流的GalNAc偶联技术，这一技术让siRNA药物拥有了显著提高的安全性、稳定性和效力。在两项3期临床研究中，与对照组相比，预防治疗组的患者只需每月1次皮下注射Qfitlia，年化出血率就降低了90%。在临床应用中，目前推荐的给药频率是在初始治疗时每2个月一次皮下注射，后续根据AT水平调整剂量或给药间隔。总之，与需要静脉输注的凝血因子相比，这款新药大大提高了治疗便利性。小异军突起的基因治疗：有望让终身定期治疗变为“一次性治疗” 尽管在血友病治疗领域已经取得了诸多进展，但血友病仍然是作为慢性疾病管理的，上述疗法都需要终身定期注射治疗，注射时还面临着感染风险。这难免会影响患者的生活质量，让他们无法像健康同龄人一样去活动、去旅行。而早在上世纪90年代就有了首次成功治疗“战绩”的基因治疗，也让久困于疾的人们看到了一线希望。正是这些未满足的需求，推动着科学家们继续对“一劳永逸”的基因治疗展开探索，并在近几年又一次推动了血友病疗法的革新。目前血友病的基因治疗方案主要是利用腺相关病毒（AAV）载体，把患者所缺乏的正常凝血因子基因精准地递送到患者肝脏细胞内，让细胞持续表达具有活性的人凝血因子。通过一次静脉输注，就让患者自身获得了持续生产凝血因子的能力，有望一次给药就达到长期预防出血的效果。 2022年和2024年，用于血友病B的两款基因疗法——Hemgenix、Beqvez先后获FDA批准上市。Hemgenix的长期随访结果显示，接受该药单次输注的血友病B成人患者，4年后仍能持续维持较高水平的FⅨ表达，94%的患者一直无需进行预防性治疗；Beqvez的长期随访结果显示，接受该药单次静脉输注的中重度血友病B成人患者，在中位随访5.5年的时间里一直保持着具有活性的FⅨ表达，所有患者一直无需进行预防性治疗。与血友病B相比，开发血友病A的基因疗法是个更大的挑战，因为编码FⅧ的基因非常大，超出了AAV所能携带的尺寸范围。经过15年的努力，研究人员终于通过剪切掉FⅧ基因中不必要的部分，将这一基因缩小到了能够加载到病毒载体中的程度。在此基础上，用于血友病A的基因疗法Roctavian被开发出来，于2023年获FDA批准上市。长期随访结果显示，重度血友病A成人患者接受Roctavian单次治疗5年后仍能持续保持FⅧ的稳定表达、实现长期的出血控制，81.3%的患者一直无需进行预防性治疗。在上述药物之外，还有一款基因疗法信玖凝于今年4月在中国获批上市，用于治疗中重度血友病B成年患者。长期随访研究显示，仅静脉输注一次信玖凝后长达3年到4年半的时间里，90%的患者能持续保持FⅨ的稳定较高表达，且完全停止了外源性凝血因子替代治疗。探索仍在继续过去25年间，FDA共批准了至少26款治疗血友病的创新疗法；在中国获批的血友病疗法还有依他停（醋酸去氨加压素，是血管升压素的衍生物，可促进内皮细胞释放具有凝血活性的FVIII:C，使其活性升高）。作为全球领先的新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。这些年来，尽管血友病治疗已取得亮眼的进展，但在疾病的长期稳定控制方面仍面临诸多挑战。因此，产业界仍在不断探索，致力于为患者带来更安全、更便利、长期有效的治疗选择。当前还有近50款针对血友病的新疗法正处于积极的临床研究中，其中十几款疗法已进入3期临床阶段，涵盖抗TFPI的单特异性抗体、凝血因子、基因治疗药物等等。以Mim8为例，这是一款长效血友病A疗法，是模拟FⅧa的双特异性抗体，旨在为血友病A患者提供持续止血效果，可用于每周一次、每两周一次或每月一次的预防性治疗。目前Mim8在多项关键临床试验中都取得了积极结果，并已于今年9月底正式向FDA提交上市申请。其中一项研究显示，在12岁及以上血友病A患者中，无论抑制物状态如何，Mim8在减少出血发作方面都优于按需或标准预防性治疗。再比如scAAV2/8-LP1-hFIXco，这是一款针对血友病B的基因疗法，其今年6月发布在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项长期随访研究结果证实，单次输注该药物后，能让重度血友病B患者自主产生FⅨ长达13年，期间年化出血率降低至约1/10，且未出现迟发性安全问题。在这场攻克血友病的征程中，正是科学家们的辛勤钻研，以及广大患者及其家庭的信赖与支持，才让多款突破性疗法接连问世，让患者的生活质量得到了显著提高。最后，让我们再次向那些打破血友病治疗困境的英雄们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续携手同行，见证更多创新疗法的问世，为更多患者撑起一片自由的天空。题图来源：123RF 参考资料（可上下滑动查看） [1] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组,中国血友病协作组,(2025).血友病治疗中国指南（2025年版）. 中华血液学杂志,46(8),681-690. doi: 10.3760/cma.j.cn121090-20250729-00354 [2] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组, 中国血友病协作组，（2023）. 血友病合并抑制物诊断与治疗中国指南（2023年版）. 中华血液学杂志, 44(11),881-889.doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.11.001. 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DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.11.001. 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，传递医学新知

2025-12-01

·手机新浪网

一针抵一套豪宅，每针1800万的天价救命药获批

来源：36氪新疗法的批发价为259万美元（约合人民币1800万元）。文｜季媛媛编辑｜张伟贤来源｜21世纪经济报道（ID：jjbd21）封面来源｜Unsplash“一针抵得上一套豪宅”的药价，正从科幻想象逐步走向现实。11月24日，诺华公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Itvisma（onasemnogene abeparvovec）用于治疗年满两岁及以上、已确诊携带运动神经元存活基因1（SMN1）基因突变的脊髓性肌萎缩症（SMA）儿童、青少年及成人患者。根据公开信息，Itvisma的活性成分与诺华脊髓性肌萎缩基因疗法Zolgensma相同，Zolgensma在美国被批准用于治疗两岁以下的SMA患者。新疗法的批发价为259万美元（约合人民币1800万元），而Zolgensma的批发价为210万美元（约合人民币1500万元）。Itvisma为首个可用于这一广泛患者群体的基因替代疗法，它的上市意味着这不仅仅是一种药物，更是基因治疗时代的试金石，测试着市场对天价救命药的承受极限。有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，当前全球基因治疗市场正处于从概念验证走向规模化商业化的拐点。全球基因治疗市场规模将在未来5—10年内保持年均20%以上的增速，驱动因素包括技术成熟度提升、监管路径清晰化、生产工艺优化及支付模式创新。Zolgensma的成功印证了“一次性治愈”模式在单基因遗传病领域的商业可行性，也为后续神经退行性疾病、血液病、眼科等领域的基因疗法树立了标杆。“目前，全球获批的SMA药物仅有三款，其中仅Itvisma为基因治疗产品，凸显了其在技术与市场上的稀缺性。高额研发投入构筑了极高的竞争壁垒，使先发企业在较长时间内享有定价权与市场独占优势。但随着更多企业布局基因编辑与递送系统（如AAV载体优化），未来竞争将朝着平台化、管线多元化方向演进，考验企业的持续创新能力与差异化定位。”该分析师说。天价药物背后在Itvisma那令人瞠目结舌的价格标签背后，是一套经过精密计算的商业逻辑与市场战略。此前，诺华为Zolgensma的定价提供了多重理由。诺华方面披露，针对Zolgensma的研发总投入达到了94亿美元。这个数字包括2018年收购原研发公司AveXis的87亿美元。对于定价策略，诺华CEO Vas Narasimhan曾告诉分析师，Zolgensma的价格可能在每位患者150万—500万美元之间。这一区间远高于行业观察者的预估。作为对比，瑞银的预计是200万美元，而医学与经济评议研究所（ICER）给出的估价则为31万—150万美元。美国定价监督机构ICER在其最终报告中指出，根据其质量调整生命年基准计算，Zolgensma的合理成本应在31万至90万美元之间。然而，即便是这一“合理”区间的上限，与诺华的心理价位仍存在较大差距。与传统药物不同，基因疗法瞄准的是罕见病市场，患者群体有限。公开信息显示，SMA是一种由SMN1基因突变或缺失引起的罕见遗传性神经肌肉疾病。SMN1基因负责生成人体肌肉功能所需的大部分SMN蛋白，这些蛋白参与呼吸、吞咽及基础运动等生理过程。缺乏该基因会导致运动神经元不可逆丧失，从而引发进行性、致残性的肌肉无力。而SMN2基因相较SMN1基因仅能产生少量（约10%）功能性SMN蛋白。通常而言，携带更多SMN2基因拷贝数的患者，其SMA严重程度往往较拷贝数较少的患者更轻。Itvisma的获批主要基于注册性3期研究STEER的结果，且有开放标签3b期研究STRENGTH的数据提供支持。接受Itvisma治疗的患者在运动功能方面呈现出具有统计学显著性的改善，实现了在疾病自然病程中通常难以见到的稳定运动能力，且这些效果在52周随访期间持续保持。此外，Itvisma在两个研究中均展现出具有一致性的安全性特征。STEER研究中最常见的不良事件为上呼吸道感染和发热；STRENGTH研究中最常见的不良事件包括普通感冒、发热和呕吐。Itvisma旨在通过一次性鞘内注射的方式，为SMA患者提供功能性人类SMN1基因，进而实现SMN蛋白的持续表达，改善患者的运动功能，从根源上解决SMA的遗传病因。Itvisma的独特之处在于，其可通过一次性固定剂量对患者进行治疗，且该剂量无需根据年龄或体重进行调整。通过替代SMN1基因，Itvisma可改善运动功能，有望减少该人群在现有其他疗法中常需持续给药的治疗负担。在商业表现上，Zolgensma已经证明了其市场潜力，上市后第一季度销售额就达到1.6亿美元，2022年销售额达13.7亿美元，2024年销售额为12.14亿美元。在SMA治疗领域，Itvisma与渤健的Spinraza形成直接竞争。Spinraza是全球首款精准靶向治疗SMA的反义寡核苷酸（ASO）药物。2016年7月，渤健自ASO技术龙头企业Ionis处获得了Spinraza的全球开发、生产及商业化许可。同年12月，Spinraza获FDA批准上市。在中国市场，Spinraza的定价历程堪称一部“天价救命药”的降价史诗：2019年，Spinraza作为国内首个针对SMA的特异性治疗药物获得中国国家药监局批准，初始定价高达69.97万元人民币/针，这一“天价”让许多家庭难以承受。然而，随着2022年初该药物被纳入医保目录，价格大幅下降至约3万元/针，使得原本昂贵的救命药开始惠及更多普通家庭。Itvisma作为一种一次性基因治疗药物，其前期研发与生产成本极高。能否在主要发达市场实现渗透率的逐年攀升，并在新兴市场逐步获得准入许可，将成为诺华利润增长的关键因素。资本角逐与挑战Itvisma只是基因治疗市场爆发式增长的冰山一角。根据BusinesSresearchinSights数据，全球基因疗法市场规模在2024年为90.3亿美元，预计2025年将增加到115.2亿美元，预计到2033年将达到646.4亿美元，在整个期间的复合年增长率为27.6％。这一增长主要由多种因素驱动。从技术层面来看，基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）、CAR-T细胞治疗和病毒载体疗法等突破性创新不断涌现；在政策层面，监管审批速度加快。据美国国立卫生研究院统计，基因治疗产品已在欧盟和其他七个国家获批使用。预计到2030年，市场上将有超过60种新认证产品；资本市场也表现出极大热情，仅国内市场，据不完全统计，2024年国内基因治疗领域共发生了约41起融资事件，涉及企业共36家，已披露融资总金额超25亿元。药企巨头纷纷布局基因治疗领域。早在2018年，赛诺菲就以116亿美元收购美国生物技术公司Bioverativ，该交易将通过每股105美元的现金收购Bioverativ所有流通股，较后者在2018年1月19日的收盘价溢价64%。这个价格相比其1月21日64美元的收盘价溢价64%。该交易已获得双方董事会一致同意，借此，赛诺菲进入基因疗法领域。2019年，罗氏以43亿美元高价收购Spark Therapeutics，看中的是其全球首个获批的遗传性视网膜病变疗法Luxturna，以及血友病A基因疗法SPK-8011的3期临床潜力。在2019年，罗氏以43亿美元收购了当时市值仅22亿美元的Spark Therapeutics，这一交易溢价高达125%，成为当时基因疗法领域最大的并购案。辉瑞制药目前布局了包括A型血友病、杜氏肌营养不良症等多个基因治疗领域，而在去年4月，美国FDA已批准其BEQVEZ用于治疗目前使用因子IX（FIX）预防治疗、当前或既往有危及生命的出血或反复发生严重自发性出血的血友病B成人患者。谈及目前基因治疗布局者们的现实情况，有药企高管对21世纪经济报道记者指出，新药研发过程充满波折，无论是波浪式还是螺旋式，挫折在所难免。以AAV（腺相关病毒）基因治疗为例，目前，AAV基因治疗领域已有约九至十个产品获得批准上市，诺华Zolgensma尤为突出，此外，Sarepta公司针对杜氏肌营养不良症（DMD）的单次基因疗法ELEVIDYS，上市后销售额迅速逼近十亿美元，但近期该药物发生安全事故，预计会对销售额产生影响。“业界正翘首以待所谓的第二代或第三代基因治疗药物。”该药企高管介绍，目前获批的药物均采用第一代技术，即使用天然AAV血清型作为递送系统。尽管该递送系统具备诸多优势，但仍存在一定缺陷。例如，AAV具备感染多种细胞的能力，这固然是其优势所在，但与此同时，也可能引发脱靶现象，即药物可能会抵达非预期的器官。目前，通过基因工程手段，科学家们正在对AAV腺相关病毒的外壳进行改造，以实现“开不同锁用不同钥匙”的目标。对于基因疗法，中国银河证券指出，当前，基因疗法在针对常见病的靶点探索方面尚不明晰，而且大部分常见病领域（如糖尿病、高血脂等）竞争异常激烈，因此，基因疗法需展现出更具说服力的临床表现。基因治疗无疑代表着医学的未来走向，然而，其发展之路依旧充满挑战。一方面，基因治疗产品成本更高、保质期更短等难题待解。病毒载体保质期较短，这一状况不仅推高了其价格，还对其供应造成了限制。另一方面，生产能力也是一个瓶颈。由于需要严格控制生产流程并严格遵守质量标准，生产成本随之增加。在市场层面，如何平衡创新激励与药品可及性，将是行业长期议题。毋庸置疑，药王之王的故事，下一页的精彩篇章将书写在可及性的广阔天地，而不仅仅局限于实验室的方寸之间。

基因疗法上市批准并购

2025-11-28

·今日头条

1800万/针天价药获批：创新与可及的两难之问

2025年11月24日，诺华公司宣布其基因疗法Itvisma获美国FDA批准，用于治疗两岁以上脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。这款被网友戏称“一针抵一套豪宅”的药物，以259万美元（约合人民币1800万元）的批发价，将基因治疗时代的价格争议推向顶峰。一边是“一次性治愈”的医学突破，一边是普通人难以企及的天价门槛，这场创新与公平的博弈，不仅考验着药企的商业伦理，更折射出全球医疗体系面临的共同命题。一、天价背后：94亿研发投入撑起的“一次性治愈” Itvisma的天价标签并非凭空而来，其背后是罕见病药物研发的高风险与高成本逻辑。诺华披露，该疗法的研发总投入高达94亿美元，其中87亿美元用于2018年收购原研发公司AveXis——这笔巨额投入涵盖了从基因靶点发现、病毒载体改造到临床试验的全链条成本。与传统药物“持续给药”的盈利模式不同，基因疗法主打“一次性治愈”，需在单一患者身上收回长期研发成本，而SMA作为罕见病，全球患者群体有限，进一步推高了单位定价。从医学价值来看，Itvisma确实展现出突破性优势。它通过鞘内注射向患者体内递送功能性SMN1基因，从根源上弥补基因突变缺陷，实现SMN蛋白的持续表达。3期临床试验显示，接受治疗的患者运动功能显著改善，且效果在52周内持续稳定，常见不良反应仅为上呼吸道感染和发热，安全性良好。对于需终身依赖药物或呼吸机的SMA患者而言，这种“一劳永逸”的治疗方式，无疑是医学进步的重要里程碑。值得注意的是，Itvisma并非孤例。其同类产品Zolgensma（用于两岁以下SMA患者）定价1500万元，上市后2024年销售额仍达12.14亿美元，印证了“高价+小众”商业模式的可行性。但美国定价监督机构ICER的评估显示，按质量调整生命年计算，这类基因疗法的合理价格应为31万-90万美元，仅为诺华定价的1/20-1/3，巨大价差背后是药企商业利益与公共医疗价值的失衡。二、疾病困局：SMA患者的治疗选择与生存现状脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种致命的遗传性神经肌肉疾病，由SMN1基因突变或缺失导致。患者因缺乏功能性SMN蛋白，运动神经元会逐渐丧失，引发进行性肌肉无力，严重者需依赖呼吸机维持呼吸，且多在儿童期夭折。尽管SMN2基因可产生少量功能性蛋白，但无法逆转疾病进程，患者的生存质量与寿命均受到严重影响。目前全球获批的SMA治疗药物仅有三款，Itvisma是唯一的基因治疗产品，其余两款为反义寡核苷酸药物Spinraza和口服药物利司扑兰。其中，Spinraza在中国的定价历程颇具代表性：2019年上市时每针69.97万元，需终身给药，年均费用超200万元，让多数家庭望而却步；2022年纳入医保后，价格降至约3万元/针，患者负担大幅减轻。罗氏的利司扑兰也于2023年进入中国医保，进一步提升了治疗可及性。但基因疗法的独特优势仍不可替代。传统药物需长期给药维持疗效，而Itvisma的一次性治疗模式可避免终身用药的经济压力与身体负担。对于成年SMA患者而言，此前缺乏针对性基因疗法，只能依赖对症治疗延缓病情，Itvisma的获批填补了这一临床空白。然而，1800万元的价格让这种希望变得遥不可及——即便是中产阶级家庭，也难以承担如此巨额开支，最终可能导致“有药可治却无钱可用”的悲剧。三、资本狂欢：27.6%增速下的基因治疗赛道 Itvisma的获批，只是全球基因治疗市场爆发的一个缩影。根据BusinesSresearchInsights数据，2024年全球基因疗法市场规模达90.3亿美元，预计2033年将增至646.4亿美元，复合年增长率高达27.6%。技术突破、监管简化与资本涌入共同推动着这一赛道的繁荣，巨头药企纷纷通过并购加码布局。 2018年赛诺菲以116亿美元收购Bioverativ切入基因治疗领域；2019年罗氏以43亿美元溢价125%收购Spark Therapeutics，拿下遗传性视网膜病变疗法Luxturna；辉瑞则直接布局血友病、杜氏肌营养不良症等多个基因治疗管线，其血友病B疗法BEQVEZ已获FDA批准。国内市场同样热度高涨，2024年基因治疗领域披露融资总金额超25亿元，41起融资事件覆盖36家企业，聚焦AAV载体优化、基因编辑等核心技术。资本追捧的背后，是基因治疗在更多疾病领域的应用潜力。除了罕见病，行业正加速向神经退行性疾病、血液病、眼科疾病等领域拓展。但赛道繁荣的同时，风险也日益凸显：Sarepta公司的杜氏肌营养不良症基因疗法ELEVIDYS上市后因安全事故影响销售额，暴露了第一代AAV载体可能存在的脱靶风险；而生产能力不足、病毒载体保质期短等问题，仍制约着行业规模化发展。四、可及性之困：天价药如何走进寻常患者 “创新药不能只停留在实验室，更要走进病房”——这是医疗行业的共识，但Itvisma类天价药的出现，让可及性问题变得尤为尖锐。在发达国家，商业保险与政府补贴成为患者支付的主要支撑：美国部分商业保险覆盖Zolgensma的治疗费用，患者自付比例较低；欧盟通过罕见病药物激励政策，推动药企适度降价。但在发展中国家，这样的支付体系尚未完善，患者往往只能独自承担巨额开支。中国的医保谈判机制为天价药降价提供了另一种可能。Spinraza和利司扑兰通过纳入医保，价格降幅超90%，让普通家庭能够负担。但基因疗法的超高定价，远超当前医保基金的承受能力——2024年全国基本医保基金总收入约4.8万亿元，若按1800万元/人的治疗成本，仅能覆盖26万名患者，而全国SMA患者总数超3万人，且需为其他疾病预留资金，完全纳入医保尚不现实。多层次保障体系正在成为破局方向。罗氏等药企通过社商保合作、慈善捐赠等方式，为患者提供费用减免；部分地区探索“医保+商业保险+政府补贴”的三方支付模式，降低个人负担。但这些探索仍处于起步阶段，覆盖范围有限。如何建立可持续的支付机制，既保障药企创新动力，又不让患者因价失治，成为亟待解决的关键问题。五、未来方向：技术迭代与制度创新的双重突破基因治疗的发展前景毋庸置疑，但要实现“创新与可及”的平衡，需要技术迭代与制度创新的双重发力。在技术层面，第二代基因治疗正聚焦AAV载体优化——通过基因工程改造病毒外壳，实现“精准靶向递送”，降低脱靶风险的同时，减少用药剂量，从而降低生产成本。此外，生产工艺的规模化升级、冻干技术延长载体保质期等创新，也将推动药价逐步下降。在制度层面，全球都在探索更合理的定价与支付模式。部分国家尝试“按疗效付费”：若药物未达到预期治疗效果，药企需退还部分费用；还有国家推行“分期付款”模式，将治疗费用分摊至多年，减轻患者短期压力。中国的罕见病用药保障机制也在完善，2025年神经科学论坛提出要构建“医保+商保+公益”的多层次保障体系，推动创新疗法更快准入。对于药企而言，平衡商业利益与社会责任至关重要。罕见病药物研发离不开政策激励，但药企也应避免“漫天要价”，需基于研发成本、治疗价值与社会承受能力制定合理价格。同时，加强与各国医保部门的沟通，通过扩大患者覆盖范围摊薄成本，才是长期可持续的发展路径。 1800万/针的Itvisma，既是医学创新的骄傲，也是医疗公平的考验。基因治疗的终极目标，是让更多患者受益于科技进步，而非成为少数人的“特权医疗”。随着技术的不断成熟、支付体系的逐步完善，相信未来天价救命药终将褪去昂贵外衣，成为守护公众健康的普通武器——这既是患者的期盼，也是医疗行业应有的担当。

基因疗法寡核苷酸核酸药物上市批准申请上市

100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的药物交易

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研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
血友病B	加拿大	Pfizer Canada ULC	2023-12-27

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03307980 (Fidanacogene Elaparvovec for Hemophilia B, Pubmed \| N Engl J Med)	临床1/2期	血友病B	15	Fidanacogene elaparvovec 5x10^11 vg/kg	鹽觸製遞窪齋範窪糧鑰(鹹壓網鹽鏇淵觸遞糧鹹) = No factor IX inhibitors were detected 衊顧獵築淵艱選顧鑰蓋 (簾餘願鑰憲壓觸網憲齋 ) 更多	积极	2025-04-17
NCT03861273 (BENEGENE-2, Literature \| Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	血友病B	45	Fidanacogene elaparvovec	淵觸夢淵願窪壓憲餘衊(簾積獵構襯獵鹹齋簾鑰) = 衊簾鹽鹽鏇糧顧膚遞鹽觸繭鹽餘淵製選繭衊醖 (鏇範膚簾襯範網鏇鏇憲, 0.57 ~ 1.98)	优效	2024-09-25
	临床3期	血友病B	45	Prophylactic factor IX concentrate	淵觸夢淵願窪壓憲餘衊(簾積獵構襯獵鹹齋簾鑰) = 獵鹹繭壓壓簾齋窪觸鹽觸繭鹽餘淵製選繭衊醖 (鏇範膚簾襯範網鏇鏇憲, 1.80 ~ 7.05)	优效	2024-09-25
NCT03861273 (BENEGENE-2, CTgov)	临床3期	血友病B	51	PF-06838435 (FIX Prophylaxis)	簾鑰淵網餘遞鬱夢網蓋(觸憲鏇糧製鬱範憲糧膚) = 壓選簾膚廠夢鏇鑰鏇襯糧艱顧積淵夢憲夢廠願 (淵壓選蓋蓋遞鹽鏇遞網, 遞醖積餘窪範餘鑰積鏇 ~ 遞廠鹽膚鬱網範衊願選) 更多	-	2024-03-27
NCT03861273 (BENEGENE-2, CTgov)	临床3期	血友病B	51	PF-06838435 (PF-06838435)	簾鑰淵網餘遞鬱夢網蓋(觸憲鏇糧製鬱範憲糧膚) = 積築範簾網範顧廠簾襯糧艱顧積淵夢憲夢廠願 (淵壓選蓋蓋遞鹽鏇遞網, 壓觸蓋築製醖繭膚淵製 ~ 簾積願鏇網鹹憲繭獵壓) 更多	-	2024-03-27
NCT03861273 (BENEGENE-2, ASH2023)	临床3期	血友病B	45	Fidanacogene elaparvovec	廠醖獵蓋製襯艱襯艱積(夢糧製鏇衊顧糧積衊膚) = 壓網積齋壓壓選鬱顧觸廠憲遞繭範襯範餘積鹽 (憲襯膚獵蓋鹹襯醖鬱襯 )	-	2023-12-09
NCT03861273 (BENEGENE-2, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	血友病B	-	fidanacogene elaparvovec	淵鑰網鏇衊衊繭窪鏇夢(鏇夢鹹網齋鹹衊願網壓) = 觸窪範網夢淵襯簾窪積壓艱餘顧簾鏇選簾齋選 (構鏇蓋築鹹網窪廠選鏇 ) 达到更多	积极	2022-12-29
ISTH2020	临床1/2期	-	-	Fidanacogene elaparvovec	窪鏇淵鹹廠願憲鹽憲夢(鑰糧鑰築積蓋窪壓衊襯) = Two patients had non-related SAEs of appendicitis and emergent lumbar discectomy. Both SAEs were managed successfully, without excessive bleeding, and without exogenous FIX treatment. 構餘鬱選壓膚範築壓簾 (網築網顧窪積廠構觸襯 )	-	2020-07-12
NCT02484092 (CTgov)	临床2期	血友病B	15	SPK-9001 (SPK-9001 (5 x 10^11 vg/kg))	膚選鬱蓋簾窪糧淵鹽廠 = 鹽壓觸醖艱廠鏇網顧窪觸顧壓簾衊廠觸衊願積 (遞簾糧蓋遞廠獵夢鹹窪, 鹽齋觸鑰夢齋廠膚窪餘 ~ 衊鹹廠範壓淵鹹範醖淵) 更多	-	2020-05-19
NCT02484092 (CTgov)	临床2期	血友病B	15	SPK-9001 (SPK-9001 (5 x 10^11 vg/kg) IV Infusion)	鹽餘醖網艱製鹽糧鏇構(選鹹窪鬱衊願鏇繭艱餘) = 壓襯餘糧構積糧窪網繭選齋衊築鏇憲齋遞膚獵 (廠繭網艱夢艱選築選獵, 蓋蓋選壓膚築獵鬱範淵 ~ 窪鏇鹽鹹壓壓壓餘鑰鹹) 更多	-	2020-05-19
NCT02484092 (Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床2期	血友病B	10	Haemophilia B gene therapy	衊鑰築鹽壓顧繭廠夢壓(餘獵廠淵鑰糧醖願選膚) = 鹹襯構顧壓齋窪壓鏇襯襯壓壓願廠遞廠襯鏇憲 (廠窪製膚餘窪觸衊憲構 )	积极	2017-12-07