C0371017 - A PHASE 3, NON-INVESTIGATIONAL PRODUCT, MULTI COUNTRY COHORT STUDY TO DESCRIBE THE LONG-TERM SAFETY AND EFFECTIVENESS OF A PRIOR SINGLE-DOSE TREATMENT WITH INVESTIGATIVE GIROCTOCOGENE FITELPARVOVEC OR FIDANACOGENE ELAPARVOVEC IN PARTICIPANTS WITH HEMOPHILIA A OR HEMOPHILIA B, RESPECTIVELY

开始日期2026-07-22

申办/合作机构

Pfizer Inc.

KCT0008736

/ Not yet recruitingN/AIIT

Phase 3, open label, single arm study to evaluate efficacy and safety of FIX gene transfer with PF-06838435 (rAAV Spark100-hFIX-Padua) in adult male participants with moderately severe to severe hemophilia B (FIX:C =2%) (BeneGene 2)

开始日期2023-09-15

申办/合作机构

Kyung Hee University Hospital at Gangdong

NCT03861273

/ Active, not recruiting临床3期

Phase 3, Open-label, Single-arm Study to Evaluate Efficacy and Safety of FIX Gene Transfer With PF-06838435 (rAAV-Spark100-hFIX-R338L) in Adult Male Participants With Moderately Severe to Severe Hemophilia B (FIX:C ≤2%) (BeneGene-2)

This study will evaluate the efficacy and safety of PF-06838435 (a gene therapy drug) in adult male participants with moderately severe to severe hemophilia B (participants that have a Factor IX circulating activity of 2% or less). The gene therapy is designed to introduce genetic material into cells to compensate for missing or non-functioning Factor IX. Eligible study participants will have completed a minimum 6 months of routine Factor IX prophylaxis therapy during the lead in study (C0371004). Participants will be dosed once (intravenously) and will be evaluated over the course of 6 years. The main objective of the study will evaluate the annualized bleeding rate [ABR] for participants treated with gene therapy versus standard of care (SOC) therapy (FIX prophylaxis replacement regimen).

开始日期2019-07-29

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的临床结果

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100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的转化医学

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100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的专利（医药）

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项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的文献（医药）

2026-05-26·Blood Advances

Safety, efficacy, and patient-reported outcomes 6 years after fidanacogene elaparvovec in adults with hemophilia B

Article

作者: von Mackensen, Sylvia ; Smith, Lynne ; Samelson-Jones, Benjamin J. ; Biondo, Francesca ; George, Lindsey A. ; Borgonuovo, Gianluca ; Rasko, John E. J. ; Agathon, Delphine ; Wilcox, Lisa J. ; Ducore, Jonathan M. ; McGuinn, Catherine E. ; Plonski, Frank

Abstract:

Fidanacogene elaparvovec is a single-dose gene therapy designed to express the high-activity factor IX (FIX) variant FIX-R338L. Participants (N = 15) with FIX activity of ≤2% were dosed with 5 × 1011 vector genomes per kilogram infusion of fidanacogene elaparvovec and completed the 1-year dosing trial. After the initial 52 weeks, participants could enroll in long-term follow-up (LTFU) for 5 additional years. This report includes final safety and efficacy data of the LTFU trial through 6 years after gene therapy, with additional patient-reported outcomes (PROs). Of 14 participants enrolled in the LTFU, 11 completed 6 years of follow-up. During years 2 to 6, 9 serious adverse events were reported in 4 participants (28.6%); none were considered treatment-related or resulted in study discontinuation or death. Eight participants had increased alanine aminotransferase levels, and 3 of 8 also had increased aspartate aminotransferase levels; none received corticosteroids. No liver masses, malignancies, thrombotic events, or FIX inhibitors were reported. FIX activity was maintained, with a mean FIX activity of 24.7% at year 2 (n = 14) and 26.1% at year 6 (n = 11). Mean treated annualized bleeding rates remained lower than 1.0 (median, 0.0) during each year of follow-up. Ten participants (71%) had no treated bleeding events. None of the 14 enrolled participants resumed FIX prophylaxis. Improvements relative to before gene therapy in PROs and target joints were observed over the duration of follow-up. Overall, fidanacogene elaparvovec exhibited a favorable safety profile, sustained efficacy, and improved PROs for up to 6 years. This trial is registered at www.clinicaltrials.gov as NCT03307980.

2026-01-01·JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS

Health-related quality of life in adults with hemophilia B after gene therapy with fidanacogene elaparvovec: results from the BENEGENE-2 trial

Article

作者: Sun, Pengling ; Kavakli, Kaan ; von Mackensen, Sylvia ; Cuker, Adam ; Alzahrani, Hazzaa ; Thakkar, Sheena ; Matino, Davide ; Bagot, Catherine N ; Biondo, Francesca ; Rupon, Jeremy ; Agathon, Delphine ; Sahin, Fahri ; Wang, Jiaan-Der ; McKay, John ; Wilcox, Lisa J ; Frenzel, Laurent ; Plonski, Frank ; Tran, Huyen

BACKGROUND:

BENEGENE-2 is an ongoing phase 3 trial of fidanacogene elaparvovec, an adeno-associated virus gene therapy vector delivering a high-activity factor (F)IX variant, FIX-R338L (FIX-Padua).

OBJECTIVES:

To assess patient-reported outcome measures in BENEGENE-2.

METHODS:

Eligible males (N = 45) with hemophilia B received a single fidanacogene elaparvovec infusion after ≥6 months of FIX prophylaxis. Participants completed assessments pre- and post-gene therapy, including the Hemophilia Quality of Life Questionnaire for Adults (Haem-A-QoL), Hemophilia Activities List (HAL), Patient Global Impression of Change-Hemophilia, Hemophilia Life Impacts Questionnaire, and European Quality of Life 5-Dimensions 5-levels.

RESULTS:

Post-gene therapy, more participants (64.4% vs 28.9%) were free from bleeds compared with pre-gene therapy. Overall, 64.4% of participants did not require exogenous FIX infusions post-gene therapy. Changes from pre- to week 52 post-gene therapy suggested improved health-related quality of life in the key secondary endpoints of the Haem-A-QoL Physical Health domain (mean [SD] score change, -7.7 [15.8]; P = .005) and the HAL Complex Lower Extremity Activities score (mean [SD] score change, 7.6 [19.6]; P = .024). Additionally, there was a mean (SD) improvement of -11.2 (9.1), P < .001, in the Haem-A-QoL total score, and 6.7 (10.9), P < .001, in the HAL total score. In the exploratory endpoints, changes in the European Quality of Life 5-Dimensions 5-levels index score (mean [SD] score change, 0.05 [0.10]; P = .003) and visual analog scale (mean [SD] score change, 5.8 [15.6]; P = .030) suggested improved health status. Overall, 56.1% of participants reported that their overall impression of life with hemophilia (Patient Global Impression of Change-Hemophilia) had "greatly improved." Improvements were observed in Hemophilia Life Impacts Questionnaire domains related to living with and treating hemophilia.

CONCLUSION:

Fidanacogene elaparvovec improved health-related quality of life and health and functional status in adults with hemophilia B.

2025-10-01·CLINICAL PHARMACOKINETICS

Population Modeling of Factor IX Activity Following Administration of Fidanacogene Elaparvovec Gene Therapy in Participants with Hemophilia B

Article

作者: Wojciechowski, Jessica ; Ravva, Patanjali ; Hughes, Jim H ; Gaitonde, Puneet

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

Fidanacogene elaparvovec (BEQVEZ™), an adeno-associated virus-based gene therapy approved for the treatment of hemophilia B, enables endogenous production of factor IX (FIX), preventing bleeding and reducing the need for FIX replacement. Nonlinear mixed-effects models are routinely used for population pharmacokinetic analyses of FIX replacement therapies but have not previously been applied to FIX activity observations from gene therapy trials. A nonlinear mixed-effects modeling approach was used to characterize FIX activity following fidanacogene elaparvovec and/or FIX replacement, identify covariates affecting FIX activity, and estimate the longer-term durability of FIX activity after a single dose of fidanacogene elaparvovec.

METHODS:

Population modeling using NONMEM^® was performed with FIX activity data pooled from 11 clinical trials in participants with hemophilia B (three fidanacogene elaparvovec studies [n = 63]; eight nonacog alfa studies [n = 274]). FIX activity was assessed by one-stage clotting assays.

RESULTS:

FIX activity was described by a compartmental model for gene and protein expression and a three-compartment model for FIX disposition. Covariates included age and body weight on gene-therapy-related parameters. Following fidanacogene elaparvovec administration, model-predicted FIX activity reached a median (90% prediction interval) peak of 13.5 (3.12-41.3) IU/dL and remained within 50% of the peak for a median of 8.67 (0.411-15.0) years. At 15 years post-infusion, median predicted FIX activity was 4.11 (1.15-17.6) IU/dL.

CONCLUSIONS:

Model-based estimates showed that a single dose of fidanacogene elaparvovec elicited long-lasting elevations in FIX activity, suggesting most individuals would not require prophylactic FIX replacement for at least 15 years post-infusion.

CLINICALTRIALS:

GOV IDENTIFIER:

NCT00364182, NCT01335061, NCT00037557, NCT00093171, NCT00093210, NCT03861273, NCT03307980, NCT02484092.

406

项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的新闻（医药）

2026-09-29

·肖生客

【肖生客】巨头相继撤退，AAV业态正在改变

早上看到一个CGT群里，有朋友转了一条自媒体新闻，说今年9月26日Biogen裁撤AAV团队，我心想怎么又裁了一次？经过反复确认才发现这个媒体把366天前的新闻写成了昨天。随时去年旧闻，还是忍不住想写点什么。这件事已经过去一年多。2025年9月25日，Endpoints News 独家报道渤健已确认终止所有基于AAV衣壳的基因治疗项目，行业媒体Fierce Biotech次日跟进，BioSpace报道给出20人这个数字，多数转岗、少数被裁；研究负责人Jane Grogan给的说法，是把资源按严格的资本配置集中到成功率更高的方向。这不是渤健第一次收缩，2023年重组时它已下调过早期基因治疗的优先级，当时仅保留了一个小团队在做下一代衣壳；中国医药创新促进会盘点跨国药企时，把它数在了继辉瑞、罗氏、武田和Vertex之后的撤退名单里。把渤健当成孤立事件看，容易滑向“AAV技术不行了”的悲观论调；但放回过去3年的行业动作看，跨国巨头真正退掉的，是“高剂量全身给药＋百万美元定价”这一整套老旧组合——载体本身的科学价值没有被证伪，就在今年4月，FDA还批出了首个双AAV载体基因疗法；真正挪位置的是整个产业业态：谁做前端研发、谁做分工授权、谁来买单，正在经历一场全球范围内的规则重排。撤退的名单在这轮周期中，武田动得最早：2023年停掉AAV基因治疗的发现与临床前研究，裁撤早期罕见血液病管线，奥地利Orth研发基地裁员190人后被剥离；罗氏走的是砍核心管线与财务大减值路线，2024年底终止Spark血友病A三期开发，2025年3月对Spark实施根本性重组，全额计提商誉减值21.2亿瑞士法郎（约24亿美元），财务报表上不再视为战略性交易。辉瑞比这两家更加彻底，2025年2月以“需求疲软”为由，停掉血友病B药物Beqvez（定价350万美元）全球商业化，基因治疗管线就此清空——而该药获批尚不足一年；Vertex在2025年初退出与Verve的体内编辑合作，4月停止全部内部AAV研究，发言人直言“不再把AAV作为我们遗传治疗项目的递送机制”。这份名单里没有诺华：流传很广的“诺华取消基因治疗团队”其实是2016年8月的旧闻；近两年诺华在AAV上反而在加码，2024年底以最高11亿美元收购Kate Therapeutics，买的核心正是能够避开肝脏的DELIVER靶向衣壳平台。巨头的进退对照，清晰揭示了退的人在退什么、留的人在抢什么。 · · · 卖不动的那一头早期临床收缩是止损，商业端失败更具警示性：BioMarin的Roctavian曾是全球唯一获批的血友病A基因疗法，因找不到合格买家接盘，于2026年2月正式从市场撤回，四季度为此计提约2.4亿美元费用，其中1.19亿美元为存货跌价减值，世界血友病联盟专门发声；bluebird bio则在欧洲全面撤回两款产品后，于2025年2月以不到3000万美元极低价格出售给私募以避免破产。 Beqvez获批1年停产、Roctavian上市后撤回、bluebird低价贱卖，3起典型事件指向同一个困境：一次性给药的产品，靠现有的单次天价标签和单一支付体系，在欧美市场上根本推不动。 · · · 标签先收紧了商业模型受阻的同时，高剂量带来的安全性包袱也被彻底翻了出来：2025年6月，Sarepta通报Elevidys治疗后的急性肝衰竭死亡病例，累计3例死亡后FDA要求暂停分销和多项试验；到2026年9月，Elevidys标签大幅收窄为仅限可行走、4岁及以上确诊患者，排除部分基因缺失，取消非行走资格，并新增急性肝损伤黑框警告。高剂量静脉全身输注是安全性问题的放大器——载体用量越大，肝脏和免疫系统的毒性代价越高；而高昂制造成本又倒逼企业制定百万美元天价，陷入恶性循环。 · · · 4月的那一次批准但是，AAV技术并没有就此停滞。2026年4月23日，FDA加速批准再生元的Otarmeni，用于OTOF突变所致先天性耳聋，这是首个双AAV载体基因疗法，在局长国家优先券试点下仅61天即获批，且再生元承诺在美国免费提供；该药经耳蜗局部输注，完全规避了全身毒性，证明双载体与局部递送具备巨大现实可行性。行业研发管线仍在延展，拜耳旗下AskBio的庞贝病AAV疗法完成首例给药，全球在研AAV管线超250个，技术在向局部化、精准化快速迭代。 · · · 重排的3条规则一是研发从自建全链条转向深度专业分工：武田退回核心主业，在退出细胞治疗的同时为临床前资产寻找外部买家，渤健也聚焦优势领域，大药企不再强求从衣壳设计一直做到商业化全包，而是留给专业平台与CDMO协同；二是递送从广谱衣壳转向局部递送与靶向衣壳：Otarmeni聚焦内耳局部，诺华收购靶向心肌与骨骼肌并绕过肝脏的平台，行业不再追求打遍全身的万能载体，而是精准靶向病灶器官，从源头降低给药剂量；三是资本向高效率与高性价比工具迁移：传统静脉大剂量通用型AAV已很难获得大额融资，但能解决剂量毒性、具备工程化降本能力的新载体依然展现出强劲生命力。 · · · 中国好消息：自主破局与博鳌定价大洋彼岸巨头退潮，中国产业界却在走出截然不同的向上曲线。国内已有约50款AAV获批IND，8款处于III期或关键确证性临床，天泽云泰与中因科技两款眼科AAV递交上市申请，首款自主研发的血友病B药物信玖凝也已获批。更振奋的是，中国企业在商业自主掌舵与支付破局上接连传出好消息。最大的转折发生在商业自主权的果断收回上。信玖凝获批之初曾将商业化委托给跨国巨头武田中国；但在跨国药企战略摇摆之际，信念医药没有被动受制，果断于2026年8月2日正式收回中国内地的独家商业化权益，由本土团队全面自主掌舵。收回权益后，本土团队迅速展现出强大的执行力与灵活性：果断将患者自付上限从最初的279万元腰斩至139万元及以下，折算下来不到海外同类Beqvez（350万美元，超2500万元人民币）的二十分之一；同时火速打通北京、上海、重庆、江西等多地惠民保，在叠加多方救助与保障后大幅减轻了患者自付负担。在收回权益22天后的2026年8月24日，天津血液病医院便开出了全国首张商业化处方。这不仅打破了天价基因药有批文无销路的僵局，更实证了本土Biotech凭借高性价比与敏捷打法，完全能在巨头退场后自主跑通商业闭环。与此同时，海南博鳌乐城先行区在定价机制上创造了全球瞩目的中国范本。在818号令与先行区特许转化政策护航下，医疗机构可以合规开展生物医学新技术临床转化并收费，直接击碎了动辄千万元的国际天价壁垒。华毅乐健的血友病A基因疗法GS1191-0445在四川大学华西乐城医院落地，医院转化收费定价仅为68万元/针；相比海外同适应症退市产品Roctavian高达290万美元（近2000万元人民币）的标价，直接降至海外的三十分之一。这绝非亏本倾销，而是底层工程创新的胜利。华毅乐健管理层公开指出，剂量与成本呈线性关系，公司在分子设计阶段就确立了降剂量路线，以国外竞品二十分之一的给药剂量实现了同等疗效表达，从源头砍掉生产成本并大幅规避了肝脏毒性。在眼科局部递送领域，乐城展现出极具穿透力的亲民价格矩阵。除了RPE65突变AAV基因治疗单眼备案价48万元（次眼37万元，对比美国Luxturna单眼85万美元降至十二分之一）以及中因科技ZVS101e的46万元/眼，据乐城特许转化项目清单，嘉因生物治疗wAMD的AAV产品EXG102-031与芳拓生物治疗nAMD的FT-003，在乐城医院的转化备案收费更是直接压到了10万元/眼。局部精准递送不仅绕开了全身大剂量的安全隐患，更将基因治疗的单次使用门槛实质性拉低至十万元区间。这一普惠定价探索还在向更广阔的基因治疗领域延伸。在输血依赖型β地中海贫血方向，乐城同样给出了震撼的价格样本：华大集团旗下禾沐基因的慢病毒递送自体造血干细胞基因疗法，在华西乐城医院转化定价为120万元/次甚至更低，在五维协同救助体系帮扶下部分贫困患者自付可控制在40万元以内，相比海外同类Zynteglo约180万美元降至十分之一；康霖生物的KL003基因修饰自体造血干细胞治疗，转化备案收费也明确在140万元/次。尽管地贫项目走的是离体造血干细胞修饰路径，但它与体内AAV共同构成了乐城的先锋实践：中国正在把过去遥不可及的千万元天价，拉平到几十万元乃至十万元的可及轨道。技术路径上，中国管线正向视网膜下腔、鞘内及内耳双载体等局部路径全面铺开；商业出海上，星明优健自研AAV管线以4.13亿美元总额授权英国AviadoBio，特宝生物收购整合九天生物资产。中国正在从过去的跟随模仿，蝶变为破解全球基因治疗商业化难题的引领者。 · · · 接下来看什么巨头的撤退不是行业黄昏，而是粗放时代的落幕。双载体与局部给药证明了安全路径走得通；靶向衣壳将有效剂量持续下压；而中国企业在信念医药收回权益自主开方、博鳌乐城务实定价探索中展现出的韧性与智慧，正在提供全新的生存范本。海外巨头要么固守数百万美元天价导致退市，要么干脆全盘止步砍掉管线。中国团队则走出了务实的第三条路：用底层工程把剂量打下来，用本土制造把成本降下来，用自主商业化和多层次保障把第一张处方开出来。巨头让出的旧赛道，正是中国创新药企重构全球AAV产业规则的新起点。本文讨论的是行业与商业模式的变化，涉及企业的数据均来自公司公告、监管机构与公开报道，不构成对任何一家公司经营的评价。 #AAV基因治疗 #基因治疗商业化 #信玖凝 #博鳌乐城 #华毅乐健 #地中海贫血 #创新药出海

2026-09-28

·基因狐

巨头离场：渤健全面叫停AAV基因疗法自研业务，行业分化加剧！

点击蓝字关注“基因狐” 点亮星标获取更多精彩内容~ ▉ 导语基因治疗行业正在经历一场深刻的行业大洗牌。曾凭借“一次给药、终生治愈”的颠覆性优势成为生物医药顶级风口的AAV基因疗法，如今正遭遇跨国药企的集体降温。2026年9月，跨国巨头渤健官宣全面终止所有AAV基因疗法自研项目，彻底退出这条火热多年的黄金赛道。回望过去一年，罗氏重金重组基因治疗板块、武田砍掉早期AAV研发、福泰制药全面叫停AAV载体研究、辉瑞清空全部基因疗法管线，一众国际制药巨头接连收缩甚至离场，行业正逐步从狂热追风迈向理性深耕的转折点。 ▲ 来源:iStock ▉ 从管线精简到彻底剥离，研发战略转向高确定性创新资产近年来，细胞基因治疗 (cell and gene therapy, CGT) 作为生物医学领域最具革命性的前沿技术之一，通过对细胞或基因的修饰、编辑与递送，在癌症、遗传疾病、罕见病治疗中展现出突破性潜力。其中利用腺相关病毒 (adeno-associated virus, AAV) 载体的基因治疗在过去10年间取得了巨大进展，并已实现了某些罕见遗传性疾病的治疗，资本热度居高不下。截至目前，全球已有11款AAV基因治疗产品获批上市，适应症涵盖眼科、神经和血液系统等疾病，超200条管线处于在研阶段，为广大患者带来了革命性的治疗希望。但随着临床数据持续积累、商业化落地之后的成本与安全问题集中暴露，大型药企的态度开始出现明显转向。当地时间2025年9月26日，FierceBiotech披露重磅消息，全球神经领域龙头企业渤健 (Biogen, Nasdaq: BIIB) 正式宣布终止全部基于腺相关病毒 (AAV) 衣壳的基因治疗项目，完成对AAV技术板块的战略剥离，同步启动内部团队重组。这一决定并非突发的单点调整，而是渤健持续数年研发管线优化、资本重配战略的延续。随着渤健官宣退出AAV衣壳赛道，罗氏、武田、福泰制药、辉瑞等一批跨国药企在过去12个月内相继收缩甚至放弃AAV基因疗法项目，行业正在经历一轮前所未有的去泡沫周期。 ▲ 媒体报道截图渤健公司对基因治疗研发管线的战略调整，最早可追溯至2023年。彼时，公司已启动系统性的研发管线重构，显著缩减对早期基因治疗项目的资源投入。此次终止AAV衣壳平台的研发工作，标志着渤健正式退出AAV载体技术的长期战略布局。 ▲ 新闻稿截图渤健执行副总裁、研发负责人JaneGrogan博士在对外声明中强调： ▲ JaneGrogan博士本次调整核心逻辑是打造“全新渤健”，坚持审慎的资本分配策略，把有限的研发资金优先投向更有概率给患者带来临床获益的前沿技术。公司并没有放弃罕见病与遗传病赛道，只是不再把AAV载体作为主攻方向。在人员调整方面，本次组织变革对研发团队的整体稳定性影响有限。大多数AAV相关研发人员已通过内部转岗实现平稳过渡，仅涉及少量岗位的结构性优化，共计20名从事AAV载体研发及工艺开发的相关技术人员受到影响。值得关注的是，早在2025年1月，渤健已完成首轮研发体系优化，将战略重心转向临床前管线的科学评估与优先级排序，同步强化外部创新资源的引进与整合能力，以系统性提升新药发现效率。此次为继年初之后的第二次研发组织架构调整，充分体现了管理层对研发投入产出效能的持续关注与精细化管理要求。作为一家公众上市公司，渤健需确保研发资源配置与资本市场预期保持高度一致；对于技术路径尚不成熟、临床转化周期长、短期难以实现价值兑现的前沿项目，在宏观融资环境趋紧背景下，其资源优先级自然面临审慎重估。过去十余年，AAV基因治疗技术始终被视为罕见病领域最具临床转化前景的治疗策略之一。2017年诺华公司 (收购Spark) 开发的Luxturna与Zolgensma相继获批上市，不仅确证了AAV基因疗法在特定单基因罕见病中可产生明确且持久的临床获益，亦显著推动了全球范围内对AAV载体平台研发的资本投入与产业布局。在此背景下，众多生物技术企业及制药公司持续加大资源投入，系统开展新型AAV衣壳变体的筛选与工程化改造，旨在提升组织/器官特异性靶向能力、降低宿主免疫原性，并拓展其在更广泛适应症中的应用潜力。然而，随着关键临床试验数据的持续积累与深入分析，AAV载体固有的技术局限性，包括载量限制、预存免疫干扰 (无法重复给药)、肝毒性风险 (引起严重不良事件) 及长期表达衰减等问题逐步显现，而这些问题不是简单优化工艺就可以快速解决促。特别是动则数百万美元的高昂定价带来巨大的支付压力，不管是美国商业保险体系，还是各国医保，都很难大规模覆盖这类天价疗法，限制药物的可及性与市场规模。诸多临床和市场问题迫使跨国药企不得不重新评估该技术路径的研发优先级与投资策略，整体资本热度趋于理性回调。 ▉ 巨头撤退不等于赛道终结，载体创新迎来新方向过去一年，罗氏、武田、福泰制药已经先后削减AAV研发项目，辉瑞直接放弃整个基因疗法管线，终止血友病基因药Beqvez 开发，多家巨头相继撤退，共同印证赛道逻辑正在发生变化。客观而言，当前大型制药企业所调整的主要集中于自主构建AAV衣壳平台这一高投入、长周期的技术路径，而非对基因治疗整体战略方向的否定。企业间的技术策略已呈现显著分化：一类企业选择战略性退出AAV衣壳的自主研发，停止在新型衣壳筛选与工程化改造等前沿基础研究领域的持续性资本与人力投入；另一类企业则维持其基因治疗管线布局，但转向以“外部合作为主导”的技术获取模式——即通过授权引进或战略合作，从专注于AAV载体开发的生物技术公司获取经临床验证的成熟衣壳序列及递送系统，从而优化研发资源配置，降低内部重资产投入风险，并加速管线推进效率。巨头撤退背后，研发资源正在重新分配。很多企业把资金转向非病毒载体、慢病毒载体、体内基因编辑等新兴技术。这些技术有望规避AAV无法重复给药、生产昂贵的痛点。当然新技术同样面临各自的临床转化难题，短期内很难完全替代AAV载体。目前AAV在部分罕见单基因遗传病领域依旧保留不可替代的价值，已上市产品持续创造营收，不少专注AAV的小型Biotech公司仍然在深耕细分适应症。目前，国内不少初创企业正在布局AAV载体项目开发，大量项目集中在罕见病领域。2025年4月，由上海信念医药集团开发的信玖凝正式获得国家药品监督管理局 (NMPA) 批准，用于中重度血友病B成年患者的治疗，成为我国首个获批的血友病B AAV基因治疗药物，但其市场化进程也并不是一帆风顺。 ▲ 信玖凝首张处方用药 (来源:天津新闻广播)信玖凝上市之初，首发定价每2ml单瓶费用9.3万元，以279万元的患者自付上限成为基因治疗药品定价的标志性案例，也刷新了中国最高药价记录。2026年6月，该产品进一步降价140万元，患者自付价格降至139万元及以下，部分地区叠加惠民保后可以降至约100万元。而直到2025年8月24日，信玖凝才在在天津开出首张商业处方，标志着我国本土首款基因疗法正式落地临床。目前，仍需要理性看待AAV技术的优势与固有局限，不能只盯着临床早期亮眼数据，提前评估规模化生产难度、免疫相关风险以及未来商业化支付端的压力。资本层面也需要降低对基因疗法短期商业化回报的预期，区分科学突破和可规模化商业化产品。渤健此次战略调整，本质上反映了成熟型制药企业在资本市场约束与价值导向驱动下，对研发资产组合所开展的系统性评估与结构性优化。研发投入决策始终需在临床成功率、资源投入强度及商业化潜力三者之间进行审慎权衡。展望AAV领域或将呈现显著分层发展格局：已获批上市或处于后期临床阶段的成熟产品将持续实现稳定商业化；聚焦罕见病细分适应症、具备明确临床需求与差异化优势的项目仍将获得必要支持；而面向广谱应用、缺乏明确临床锚点的AAV衣壳平台自主构建项目，则将持续面临资本配置意愿减弱与优先级下调。跨国药企的集体策略转向，并非对基因治疗整体前景的否定，而是标志着该领域正从早期高热度、低门槛的技术探索阶段，迈入以临床价值为标尺、以产业化能力为支撑、以可持续商业模式为导向的理性发展新周期。基因狐特别推出旗下「智健荟科学社群」，诚邀您的加入！ ⚠️友情提醒：智健荟科学社群严格保护个人隐私及信息安全，不会主动拉任何形式的患者微信群，谨防上当受骗！信息基于公开资料，仅供参考，不构成医疗或投资建议。原创文章，未经授权允许严禁转载！资料来源 [1].https://www.fiercebiotech.com/ [2]. 李曼君,刘凡菲,杨阳. 腺相关病毒基因治疗药物研发现状及挑战[J]. 中国医药生物技术,2025,20(Z2):78-82. [3].其他公开资料版权声明：本公众号署名原创的文章仅为个人学习笔记，且只用于交流学习目的，无意剽窃和抄袭，若涉及版权问题或标记有误，烦请留言联系，将第一时间更正或删除。免责声明：本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者参考。推荐阅读 2020-2025：AAV基因治疗安全警示录！重大突破，一款眼科广谱AAV基因疗法即将开启同情用药！家属们看过来：儿童罕见病开展IIT，应该注意哪些风险？又一款眼科AAV基因疗法完成IIb/III期关键临床首位受试者给药，并获1亿美元里程碑付款! 重磅，又一款罕见病AAV基因疗法落地欧洲，实现全年龄段获益！ “点赞”“分享”“推荐”，让更多人看到撰文/排版/编辑：基因狐转载、投稿、合作请联系：25378137@qq.com

2026-09-27

·医投磐石

顶刊洞见 ·技术边界与死亡谷

Vol.46 · 下篇基因治疗商业化、AI制药湿实验与靶点突破 395万美元的基因疗法获批了，但全球基因治疗在撤退。全球首个双抗ADC获批了，实体瘤CAR-T数据发表了，但商业化的"死亡谷"横在中间。技术突破的边界在被重新定义，商业化的死亡谷也在重新定义什么能活下来。 9月17日FDA批准Ultragenyx的FAYUVI，395万美元一剂，全球第二贵药物。同月，诺和诺德和礼来同时把AI从预测推向湿实验验证。6月百利天恒双抗ADC获批，9月CSCO胃癌CLDN18.2四线并进。技术边界在扩展，但每扩展一步，商业化验证的门槛就高一步。技术边界在扩展，但每扩展一步，就多一道新的验证关。一、FAYUVI获批与基因治疗"死亡谷" 从获批验证，转到商业化验证。 9月17日，FDA批准Ultragenyx的FAYUVI（rebisufligene etisparvovec-hopf，研发代号UX111），用于黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA，Sanfilippo综合征A型）儿童患者。AAV9载体基因疗法，一次性静脉输注，递送功能性SGSH基因。该超罕见病领域首款获批疗法。定价395万美元/剂（约合人民币2647万元），与Kebilidi并列全球第二贵药物，仅次于425万美元的Lenmeldy。获批基于Transpher A关键试验及长期随访数据，最长随访接近8年。Bayley-III认知评分平均高出自然史对照组23.5分（p<0.0001），这是FDA完全批准的核心依据。摩根大通预计全球销售峰值2至2.5亿美元。获批了。但获批不是终点。同期全球基因治疗的"死亡谷"正在加深：辉瑞Beqvez（血友病B基因疗法），上市后一年无患者"买单"，2025年初停止商业化。不是退出基因治疗领域，是这款产品卖不动。 BioMarin Roctavian（全球首个血友病A基因疗法），未能找到买家，2026年2月宣布撤出全球市场。 Sarepta Elevidys（320万美元，杜氏肌营养不良基因疗法），真实世界出现致死性急性肝衰竭，FDA增加黑框警告并修订安全性标签。蓝鸟生物，手握三款基因疗法，最终被收购。 UniQure Hemgenix，获批后商业化进展缓慢，患者数量极少。五个案例，五种死法：卖不动、找不到买家、安全性出事、被收购、患者太少。基因治疗的"死亡谷"有三道门槛：价格、长期疗效、安全性。395万美元的定价，大多数患者的支付能力够不着。一次性给药的长期疗效能持续多久，目前只有不到8年的随访数据。AAV载体的免疫安全性风险在真实世界中如何暴露，这才是最不确定的那道关。中国走了一条不同的路。信念医药信玖凝（波哌达可基注射液，中重度血友病B），2025年4月获NMPA批准，国内首款AAV载体基因疗法。原定价279万元，2026年6月降至139万元。8月24日在天津开出全国首张商业处方。武田（中国）曾负责商业化运营，后合作终止，由信念医药自行负责。已进入多地惠民保。 279万到139万，腰斩。395万美元到139万人民币，差了将近20倍。这是两种商业模式的选择。美国基因疗法靠一次性高价回收研发成本，中国基因疗法靠降价+医保+惠民保换取患者基数。哪种模式能跨过"死亡谷"，现在还没有答案。之前写过AAV首方落地是"本期唯一真正跨过纸面到落地鸿沟的"、首方落地只是跨过了第一道门槛。长期表达持久性、免疫排斥、产能瓶颈、患者可及性，每一道都是验证关。信玖凝从279万降到139万，说明第一道门槛（价格）已经在被攻克。但后面几道，才刚开始。二、AI制药进入湿实验验证阶段从商业化验证，转到技术范式验证。上篇写了Anthropic Claude从工具变成发现者，在噬菌体DNA中自主发现ART。但ART的逆转录酶活性未证实，生物学功能仍待实验确认。发现之后，需要验证。验证需要湿实验。 9月16日，两条消息同日发布：诺和诺德宣布应用Claude模型及Claude Science平台，全面接入药物研发流程。这是诺和诺德今年第三项AI合作（前两项：OpenAI、AWS）。礼来 Lilly TuneLab 连续签约金斯瑞生物科技（HK.1548）、Twist Bioscience、Ginkgo Bioworks。服务内容涵盖蛋白表达纯化、抗体表征、小分子ADME等湿实验服务。目标：将AI预测转化为生物学验证数据，加速候选药物评估。金斯瑞9月11日配售募集23.523亿港元，主要用于AIDD平台产能和自动化高通量湿实验室。 MNC的布局逻辑在变。从"合作引进AI新药"转向"药物开发底座重新塑造"。干实验（AI预测）和湿实验（生物学验证）的交叉需求带动CXO外包。AI先预测出候选分子，人类在实验室里验证，验证数据反哺给模型，模型迭代后再预测、再验证。这个循环就是AI制药的新底座。这与上篇ART的发现形成呼应。Anthropic的AI发现了ART，但ART的功能需要人类科学家在实验室中验证。诺和诺德和礼来做的事情，是把这条"发现到验证"的链条系统化、工业化。不是偶尔做一次湿实验，而是把湿实验变成AI药物开发的标配环节。对投资人的含义：AI制药公司的竞争力不只在算法，还在湿实验能力。没有湿实验验证的AI预测，就像上篇ART的9%命中率，发现不可复现，估值就建在沙子上。金斯瑞23.5亿港元配售用于湿实验室，说明市场开始为"验证能力"定价，而不只是为"预测能力"定价。三、双抗ADC获批、实体瘤CAR-T与CSCO胃癌前沿从技术范式验证，转到边界突破验证。全球首个双抗ADC获批。百利天恒伦康依隆妥单抗（商品名宜泽康，BL-B01D1/iza-bren），EGFR×HER3双抗ADC。2026年6月22日NMPA批准，首个适应症：既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌。7月获批第二个适应症：复发或转移性食管鳞癌二线。 III期PANKU-NPC01数据：客观缓解率（cORR）54.6% vs 27.0%，中位无进展生存期（mPFS）8.4 vs 4.3个月（HR=0.44），中位总生存期（mOS）未达到。 CSCO鼻咽癌诊疗指南2026版将伦康依隆妥单抗列为后线治疗唯一1A类证据推荐方案。参与2026年国家医保谈判。 ESMO上两项III期LBA口头报告（PANKU-Breast01乳腺癌+PANKU-Lung01肺癌）均达PFS主要终点。海外BMS已启动3项2/3期注册临床，触发又一项2.5亿美元里程碑付款。 ADC从单靶点到双靶点。EGFR和HER3同时锁定，双重阻断癌细胞增殖通路。这是ADC赛道的技术边界突破。但双靶点也意味着双倍的安全性和生产复杂度。获批是科学验证，国谈是市场验证，患者用药是现金流验证。实体瘤CAR-T数据发表。舒瑞基奥仑赛（商品名恺力美®），CLDN18.2 CAR-T，针对胃癌腹膜转移。CT041-CG4006 I期临床数据：3例患者随访数据分别为48个月、44个月、35个月，最长4年腹膜转移未复发。发表于影响因子47.8的《血液学与肿瘤学杂志》。 CAR-T从血液瘤走向实体瘤，这是技术边界的另一条突破线。但需要注意：这是I期临床数据发表，不是获批上市。3例患者是I期探索性数据，样本量极小。"4年未复发"是令人鼓舞的信号，但不是确证性证据。从I期数据到获批，中间还有II期、III期、注册审批。上篇讲验证的三重标准，这里同样适用：I期数据是科学验证的起点，不是终点。 CSCO 2026胃癌前沿。第29届CSCO学术年会（山东济南），北京大学肿瘤医院彭智教授分享：CLDN18.2靶点四线并进。单克隆抗体、双特异性抗体、ADC、CAR-T四种策略快速发展。2026版CSCO胃癌指南更新转移性胃癌治疗策略。预计ESMO、ASCO GI等会议将公布更多CLDN18.2靶点新药与联合方案数据。 CLDN18.2是胃癌领域最热的靶点。四种技术路线同时推进，意味着验证的密度在提升。但四线并进也意味着竞争在加剧。谁能跑出来，取决于谁的III期数据最硬、谁的商业化最快。 ADC从单靶点到双靶点，CAR-T从血液瘤到实体瘤，CLDN18.2从单一路线到四线并进。技术边界在扩展，但每扩展一步，验证的门槛就高一步。专家视点技术边界在扩展，但每扩展一步，就多一道新的验证关。基因治疗"死亡谷"的教训：获批不是终点，商业化才是。FAYUVI 395万美元获批了，但辉瑞Beqvez停止商业化、BioMarin Roctavian撤出全球市场、Sarepta Elevidys增加黑框警告。获批是科学验证的终点，却是商业化验证的起点。中间隔着一道"死亡谷"：价格门槛、长期疗效门槛、安全性门槛。 395万美元和139万元之间的差距，本质上是两种商业模式在跨同一道死亡谷。美国基因疗法靠一次性高价回收研发成本，中国基因疗法靠降价换患者基数。信玖凝从279万降到139万，说明第一道门槛（价格）在被攻克。但长期疗效和安全性，才刚开始验证。 AI制药也一样。上篇ART的9%命中率是"发现能力"的验证，下篇诺和诺德和礼来的湿实验布局是"验证能力"的建设。金斯瑞23.5亿港元配售用于湿实验室，市场开始为"验证能力"定价，而不只是为"预测能力"定价。双抗ADC和实体瘤CAR-T的突破：技术边界在扩展，但商业化验证的门槛同步抬高。双抗ADC获批了，国谈还没结果。实体瘤CAR-T数据发表了，I期3例不是获批。CLDN18.2四线并进了，谁能跑出来取决于III期数据和商业化速度。上篇的三重验证标准，在下篇有了更具体的含义：科学验证是"有没有数据"，市场验证是"有没有人买单"，现金流验证是"钱到没到账"。基因治疗、AI制药、ADC和CAR-T，每一条技术路线都要走完这三重验证。走到第三重的，估值锚能建。停在第一重的，只能给估值上限。数据来源 · FDA官网（9月17日）：FAYUVI（rebisufligene etisparvovec-hopf）批准，MPS IIIA，Ultragenyx Pharmaceutical · 药智网：FAYUVI Bayley-III认知评分高出23.5分（p<0.0001） · 罕见病信息网：全球基因治疗撤退案例（Beqvez停止商业化、Roctavian撤出全球市场、Elevidys增加黑框警告、蓝鸟生物被收购、Hemgenix商业化进展缓慢） · 信念医药/新浪财经/第一财经：信玖凝279万→139万，2026年8月24日天津首方，2025年4月NMPA批准，武田商业化合作后终止 · 世纪证券研报（9月16日）：诺和诺德Claude模型及Claude Science平台接入药物研发；礼来Lilly TuneLab签约金斯瑞、Twist Bioscience、Ginkgo Bioworks · 金斯瑞9月11日配售募集23.523亿港元（世纪证券研报） · 多源验证：百利天恒伦康依隆妥单抗（宜泽康）6月22日NMPA批准，全球首个双抗ADC；PANKU-NPC01 III期数据（cORR 54.6% vs 27.0%，mPFS 8.4 vs 4.3月，HR=0.44） · CSCO鼻咽癌诊疗指南2026版：伦康依隆妥单抗后线治疗唯一1A类证据推荐 · 微信公众号：舒瑞基奥仑赛（恺力美®）CLDN18.2 CAR-T，CT041-CG4006 I期数据，《血液学与肿瘤学杂志》（影响因子47.8） · 医学界/网易：彭智教授CSCO 2026 CLDN18.2四线并进（单抗/双抗/ADC/CAR-T），第29届CSCO学术年会（山东济南） * 本文为行业研究与信息分享，不构成投资建议。所引数据均来自公开来源，具体请以原始公告为准。专业权威 · 犀利敢说 YITOU PANSHI

基因疗法抗体药物偶联物并购CSCO会议上市批准

100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D12908	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
血友病B	加拿大	Pfizer Canada ULC	2023-12-27

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
血友病A	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2026-07-22
血友病A	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2026-07-22
血友病A	临床3期	巴西	Pfizer Inc.	2026-07-22
血友病A	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2026-07-22
血友病A	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2026-07-22
血友病A	临床3期	德国	Pfizer Inc.	2026-07-22
血友病A	临床3期	希腊	Pfizer Inc.	2026-07-22
血友病A	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2026-07-22
血友病A	临床3期	沙特阿拉伯	Pfizer Inc.	2026-07-22
血友病A	临床3期	韩国	Pfizer Inc.	2026-07-22

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03307980 (ISTH2025)	临床1/2期	血友病B	15	Fidanacogene elaparvovec (Hemophilia B)	製膚壓廠艱遞糧衊願淵(衊簾醖窪鬱淵窪衊襯製) = Treated annualized bleeding rates (ABR treated ) were low throughout the LTFU (Table 2). Ten (71%) pts had no treated bleeding events. 艱淵繭醖窪獵繭構襯齋 (餘願遞糧製窪憲網築窪 ) 更多	积极	2025-06-21
NCT03861273 (BENEGENE-2, ISTH2025)	临床3期	血友病B	45	Fidanacogene elaparvovec (moderately severe or severe hemophilia B)	夢餘網遞構築鹽膚醖壓(觸製鏇選廠構憲衊觸餘) = 鬱鏇壓網窪願醖廠鏇鹽簾壓遞鑰窪網醖衊襯獵 (鬱糧積顧廠廠鬱糧遞鹽 )	积极	2025-06-21
NCT03307980 (Fidanacogene Elaparvovec for Hemophilia B, Pubmed \| N Engl J Med)	临床1/2期	血友病B	15	Fidanacogene elaparvovec 5x10^11 vg/kg	醖築鹽醖夢簾齋餘衊鹽(膚鑰壓鹽範鹹窪襯憲鑰) = No factor IX inhibitors were detected 構蓋餘選壓鹹蓋蓋範觸 (襯襯糧壓鬱膚蓋獵廠構 ) 更多	积极	2025-04-17
NCT03861273 (BENEGENE-2, Literature \| Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	血友病B	45	Fidanacogene elaparvovec	衊醖廠淵築鬱觸願糧糧(築壓衊範壓窪範簾鹹鏇) = 糧餘築願觸蓋構廠網鹹選鏇顧選淵壓齋艱艱鹹 (觸觸衊膚憲醖齋鬱觸憲, 0.57 ~ 1.98)	优效	2024-09-25
	临床3期	血友病B	45	Prophylactic factor IX concentrate	衊醖廠淵築鬱觸願糧糧(築壓衊範壓窪範簾鹹鏇) = 鹽簾壓糧網構餘簾淵窪選鏇顧選淵壓齋艱艱鹹 (觸觸衊膚憲醖齋鬱觸憲, 1.80 ~ 7.05)	优效	2024-09-25
NCT03861273 (BENEGENE-2, CTgov)	临床3期	血友病B	51	PF-06838435 (FIX Prophylaxis)	衊糧膚遞鹽顧積艱壓醖(廠觸襯範壓餘製鏇廠醖) = 觸醖廠醖蓋餘構網壓艱鹹鹹蓋淵衊繭製廠遞夢 (築餘鹽選鏇簾獵艱窪繭, 膚築網蓋醖壓淵襯選廠 ~ 範簾遞壓鹹淵簾繭齋積) 更多	-	2024-03-27
NCT03861273 (BENEGENE-2, CTgov)	临床3期	血友病B	51	PF-06838435 (PF-06838435)	衊糧膚遞鹽顧積艱壓醖(廠觸襯範壓餘製鏇廠醖) = 獵鹽鬱廠願繭艱積製獵鹹鹹蓋淵衊繭製廠遞夢 (築餘鹽選鏇簾獵艱窪繭, 簾憲鹽窪繭繭蓋憲願齋 ~ 築築艱壓簾夢簾獵鬱築) 更多	-	2024-03-27
NCT03861273 (BENEGENE-2, ASH2023)	临床3期	血友病B	45	Fidanacogene elaparvovec	觸衊艱糧齋衊艱顧願遞(觸鏇廠憲膚繭簾製襯築) = 衊鹹遞襯膚繭醖網夢獵鑰窪蓋艱願鹽製憲獵窪 (範獵醖網襯鬱選構壓築 )	-	2023-12-09
NCT03861273 (BENEGENE-2, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	血友病B	-	fidanacogene elaparvovec	鏇鑰鹹願醖選鏇艱壓繭(淵衊鹹憲顧醖壓膚鏇壓) = 鏇顧糧憲壓積願憲膚衊夢鹹廠網夢簾齋醖衊鬱 (齋糧廠夢襯廠壓窪齋鹹 ) 达到更多	积极	2022-12-29
ISTH2020	临床1/2期	-	-	Fidanacogene elaparvovec	壓壓範簾獵憲範壓鑰夢(鏇顧製繭遞餘糧鑰艱構) = Two patients had non-related SAEs of appendicitis and emergent lumbar discectomy. Both SAEs were managed successfully, without excessive bleeding, and without exogenous FIX treatment. 顧醖選憲鏇糧廠廠齋簾 (鏇鑰壓構蓋壓壓鹹壓齋 )	-	2020-07-12
NCT02484092 (CTgov)	临床2期	血友病B	15	SPK-9001 (SPK-9001 (5 x 10^11 vg/kg))	觸鑰鏇艱廠鹹夢夢窪襯 = 餘鹽襯襯簾築憲鏇憲製醖憲繭鹽簾鏇願遞蓋襯 (蓋鹹構窪醖鹽願築廠簾, 壓淵醖鹽願觸顧鬱獵夢 ~ 鹽壓艱襯鬱選糧繭鬱繭) 更多	-	2020-05-19
NCT02484092 (CTgov)	临床2期	血友病B	15	SPK-9001 (SPK-9001 (5 x 10^11 vg/kg) IV Infusion)	齋鏇醖遞鏇壓獵選構醖(夢艱蓋襯鏇鬱鹽願構築) = 夢齋簾廠膚壓淵構遞遞鑰窪築壓膚積襯網簾繭 (選餘衊製壓繭鬱遞積積, 範鹹選簾鹹膚顧簾憲構 ~ 壓齋築蓋鹽餘鹽壓蓋鹽) 更多	-	2020-05-19
NCT02484092 (Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床2期	血友病B	10	Haemophilia B gene therapy	構簾夢廠築糧膚願夢壓(範醖獵憲齋願淵鏇憲網) = 鑰壓願艱壓衊築遞構範構選繭淵築顧築網遞膚 (鏇簾糧顧衊觸鑰壓衊鹹 )	积极	2017-12-07