Fidanacogene elaparvovec

随着越来越多价格高昂的基因疗法进入市场，这些一次性治愈性疗法不断刷新着美国最贵药物的榜单。 短短两年内，《Fierce Pharma》杂志 2023 年最贵药物榜单中有一半已被一批更新、更贵的疗法取代。今年榜单上的药物均为一次性疗法，这意味着像 Myalept 这样由药房配药的药物退出了舞台。Myalept 是一种治疗瘦素缺乏症的药物，多年来以每年 126 万美元的费用位居全球最贵药物之列。 自去年在美国获批以来，协和麒麟（Kyowa Kirin）公司定价 425 万美元的异染性脑白质营养不良基因疗法 Lenmeldy 就一直是最贵的药物。Lenmeldy 取代了 CSL 公司的血友病 B 疗法 Hemgenix，后者定价 350 万美元，占据榜首一年多时间。曾有一小段时间，辉瑞（Pfizer）公司的竞品血友病 B 基因疗法 Beqvez 与 Hemgenix 价格持平。 Beqvez 上市不到一年，辉瑞便于今年 2 月宣布将其退市。该药物于 2024 年4 月获批，标价 350 万美元，但在上市期间没有患者接受过商业化的 Beqvez治疗。辉瑞当时表示，患者和医生对血友病基因疗法兴趣有限，是其退出市场的部分原因。此举标志着辉瑞公开的基因疗法项目画上句号，此前这家纽约制药公司已采取一系列措施逐步退出该领域。尽管这类疗法的高昂价格看似有望带来更高收入，但辉瑞的退出反映出许多高价药物制造商面临的挑战。例如，CSL 公司首席执行官保罗・麦肯齐（Paul McKenzie）指出，由于难以应对美国碎片化的医疗体系，在截至去年 6 月的 2024 财年内，Hemgenix 仅惠及 12 名患者。 与此同时，生物马林（BioMarin）公司曾考虑剥离其定价 290 万美元的血友病 A 基因疗法 Roctavian（该药物在我们的榜单上排名第六），原因是该公司透露，截至去年 4 月，这款 2022 年获批的疗法仅用于 4 名患者。此后，该公司决定保留 Roctavian，并采用新策略，缩小其地理关注范围。 即便是基因疗法先驱蓝鸟生物（bluebird bio）—— 其有三款药物上榜 ——在难以获得市场认可后，也于今年将自身出售给了私募股权公司。 尽管基因疗法面临重重困难，但这类治疗方法仍在不断涌现。 可能很快加入榜单的还有 PTC Therapeutics 公司的 Kebilidi，该药物最近在美国获批，是首款直接注入大脑的疗法，用于治疗芳香族 L - 氨基酸脱羧酶缺乏症 —— 一种超罕见的致命遗传性疾病。 在英国，该疗法每 0.5 毫升输液溶液的标价为 300 万英镑（约合 371 万美元），不过通过英国国家医疗服务体系（NHS）可获得保密折扣。虽然预计 Kebilidi 在美国的定价在 300 万至 400 万美元之间，但 PTC 尚未公布该药物的上市状态或具体定价。该公司也未回应《Fierce Pharma》的置评请求。 1 Lenmeldy 作者：凯文・邓利维（Kevin Dunleavy） 公司：协和麒麟（Kyowa Kirin） 适应症：异染性脑白质营养不良 每剂成本：425 万美元 16 个月来，CSL 公司的血友病 B 基因疗法 Hemgenix 一直是全球最贵的药物。但这一情况在去年 3 月发生了改变，当时协和麒麟的 Lenmeldy 获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，定价 425 万美元。 这家总部位于东京的公司于 2023 年 10 月以 3.87 亿美元收购 Orchard Therapeutics 公司，从而获得了这款基因疗法。 协和麒麟为 Lenmeldy 制定价格时，参考了美国药品成本监督机构 —— 临床与经济评论研究所（ICER）的评估。该研究所确定这款疗法的健康效益基准价为 394 万美元。据 Orchard 公司北美区总经理贝内特・史密斯（Bennett Smith）表示，这是 ICER 为药物设定的最高基于价值的价格。 Lenmeldy 用于治疗罕见遗传性疾病异染性脑白质营养不良（MLD）。这是一种进行性疾病，由芳基硫酸酯酶 A 缺乏引起，会导致脂肪物质在细胞内堆积，损害中枢和外周神经系统。 在欧洲，Orchard 公司于 2020 年以 Libmeldy 为商品名获批该疗法，其销售额稳步增长，去年达到 33 亿日元（约合 2220 万美元），高于 2023 年的1270 万美元。2025 年第一季度，这一趋势持续，该基因疗法销售额增长 92%，达到 21 亿日元（约合 1410 万美元）。 Lenmeldy 在美国的推广更具挑战性，协和麒麟在 4 月报告称，仅有一名美国患者开始接受该治疗。 该公司首席执行官宫本昌（Masashi Miyamoto）博士表示，在收购 Orchard 时，公司曾预计 2024 年能为几名美国患者提供治疗。但大多数被确诊为 MLD的患者，其病情进展已使其不符合治疗条件。 “关键要务是建立一个系统，在症状出现前尽早对新生儿进行筛查，” 宫本昌说，“理想情况下，这将有助于早期识别患者并及时提供治疗。” 伊利诺伊州是美国唯一一个对新生儿进行 MLD 筛查的州。在欧洲，大多数接受治疗的儿童来自这样的家庭：家中最大的孩子已被确诊为 MLD，而弟弟妹妹尚未出现症状。 今年 2 月，为推动美国市场的销售，Orchard 公司提拔罗宾・肯斯拉尔（Robin Kenselaar）为首席商务官。肯斯拉尔此前负责 Orchard 在欧洲的商业化工作，该公司在欧洲已建立了 6 个合格治疗中心（QTCs）。在美国，该公司已在亚特兰大、休斯顿、明尼阿波利斯、费城和旧金山设立了合格治疗中心。 2 Hemgenix 作者：弗雷泽・坎斯泰纳（Fraiser Kansteiner） 公司：杰特贝林（CSL Behring） 适应症：血友病 B 每剂成本：350 万美元 尽管已不再是全球最贵的药物，杰特贝林的 Hemgenix 仍保持着 “首个获批的血友病 B 基因疗法” 这一独特地位，且价格依旧高昂。 Hemgenix 于 2023 年 11 月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于特定成年血友病 B 患者，其批发采购价为 350 万美元。该疗法又名 etranacogene dezaparvovec-drlb，由荷兰基因疗法专业公司 uniQure 研发。2020 年，澳大利亚的 CSL 公司以 4.5 亿美元的预付款获得了该疗法的商业化及进一步开发权利。 与榜单上的其他基因疗法一样，Hemgenix 被设计为一次性治疗血友病 B 的疗法，为患者提供了一种极为便捷（尽管昂贵）的方式来应对这种遗传性出血疾病—— 血友病 B 的发病率低于血友病 A。 CSL 的一位发言人在该基因疗法获批时向《Fierce Pharma》表示，尽管准入价格可能较高，但公司认为 Hemgenix 有望为整个医疗系统节省 “大量成本”，并通过降低年出血率、减少或消除预防性治疗需求，以及产生 “可持续多年” 的高水平凝血蛋白 IX，来减轻血友病 B 的经济负担。 该发言人解释道，中重度血友病 B 患者一生可能给医疗系统带来超过 2000 万美元的支出。同时他指出，与任何标价一样，Hemgenix 的批发采购价并未反映可能存在的折扣 —— 折扣或能降低疗法的实际价格。 尽管如此，其标价仍超过了美国药品成本监督机构 —— 临床与经济评论研究所（ICER）设定的基准。 在 2022 年底发布的关于血友病基因疗法的最终证据报告中，ICER 认为 Hemgenix 的合理价格约为 290 万美元，并指出 “这种‘治愈’的持续时间和疗法的安全性仍存在重要不确定性”。 值得注意的是，ICER 的证据报告还对血友病 A 基因疗法 Roctavian 进行了评估，该疗法在《Fierce Pharma》2024 年榜单中排名第六。 此外，Hemgenix 曾短暂面临辉瑞公司血友病 B 基因疗法 Beqvez 的竞争。Beqvez 于去年 4 月获批，每剂标价同样为 350 万美元。 但这种竞争态势很快消失 —— 辉瑞在今年 2 月清空了其基因疗法产品线，停止了 Beqvez 的全球开发与商业化。该公司发言人当时表示，做出这一决定考虑了多个因素，包括医生和患者对血友病基因疗法的兴趣有限。 CSL 的 Hemgenix 也面临类似挑战：在截至 2024 年 6 月的 12 个月里，仅12 名患者接受了该疗法的治疗。尽管如此，公司仍承诺继续保留 Hemgenix。 “我希望我们能始终致力于 Hemgenix 的推广，” 杰特贝林北美区总经理鲍勃・洛耶夫斯基（Bob Lojewski）今年早些时候在接受《Fierce Pharma》采访时表示，“患者群体一直支持 CSL，他们对我们没有采取辉瑞的做法表示感激。我们的目标是让 Hemgenix 更易获取、更普及。” 3 Elevidys 作者：安格斯・刘（Angus Liu） 公司：Sarepta Therapeutics 适应症：杜氏肌营养不良症 每剂成本：320 万美元 Sarepta Therapeutics 公司的杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法 Elevidys 在获得 FDA 批准前后风波不断，且在上市两年后，争议仍在持续。 Elevidys 于 2023 年获得 FDA 的附条件批准，专门用于治疗 4-5 岁的 DMD 患儿。这是 FDA 首次对基因疗法授予加速批准。 Elevidys 这一具有里程碑意义的批准，是在咨询委员会会议期间及 FDA 内部的激烈争论后达成的。 随后，在另一项颇具争议的决定中，FDA 于 2024 年扩大了 Elevidys 的适用人群，将其覆盖至 4 岁及以上患者：能行走的患者获得传统批准，非 ambulant（非行走）患者获得加速批准。 该公司为这种一次性疗法定价 320 万美元 / 剂，低于一项公司赞助的研究认为具有成本效益的阈值。但颇具影响力的药品成本监督机构 —— 临床与经济评论研究所（ICER）的首席医疗官公开批评了 Elevidys 的价格，认为考虑到该疗法喜忧参半的临床数据（包括两项随机试验中主要终点失败）以及并非治愈性疗法这一事实，其定价过高。 Elevidys 使用腺相关病毒载体递送一种基因，该基因编码缩短形式的抗肌萎缩蛋白，以解决 DMD 的根本病因 ——DMD 基因变异导致抗肌萎缩蛋白缺乏。 Sarepta 最初基于患者肌肉中微抗肌萎缩蛋白的表达这一替代终点申请加速批准，尽管在一项随机研究中，Elevidys 在功能性运动能力方面与安慰剂相比未显示出统计学显著差异。由于微抗肌萎缩蛋白与天然蛋白不同，FDA 的评审人员对其表达增加与肌肉功能改善之间的关联持怀疑态度。 尽管如此，由于治疗选择匮乏，且存在一些积极信号（包括 Elevidys 在肌肉功能综合评估中显示出数值优势，以及在确证性试验的次要终点上有统计学显著差异），当时的 FDA 官员彼得・马克斯（Peter Marks）博士两次否决了机构内部评审团队的意见，授予了 Elevidys 两项批准。 一些患者倡导者对 Elevidys 的获批表示欢迎，但今年出现了令人担忧的信号。 Sarepta 在 3 月披露，一名患者在接受 Elevidys 治疗后死亡，随后在 5 月又报告了第二例死亡病例。两名患者均为非行走患者，死于急性肝衰竭。随后，公司与 FDA 陷入监管拉锯战，最终生物制品评价与研究中心主任维奈・普拉萨德（Vinay Prasad）博士离职。据悉，FDA 起初要求 Sarepta 停止所有Elevidys 的发货，并计划提出新的研究要求，之后又改变了立场，允许公司恢复对行走患者的供应。该机构在一份声明中指出，“患者群体的声音至关重要”。 目前，Elevidys 的标签上已添加关于致命肝毒性的黑框警告，Sarepta 正致力于实施新的风险缓解策略。 4 Lyfgenia 作者：埃里克・萨戈诺夫斯基（Eric Sagonowsky） 公司：蓝鸟生物（bluebird bio） 适应症：镰状细胞贫血症 每剂成本：310 万美元 作为蓝鸟生物在本专题报告中列出的三款药物之一，Lyfgenia 是这家马萨诸塞州制药商最新的基因疗法。 2023 年底，Lyfgenia 获 FDA 批准，用于治疗 12 岁及以上、有血管闭塞事件（VOEs）病史的镰状细胞贫血症患者。重要的是，获批当天，FDA 还批准了 Vertex 制药与 CRISPR Therapeutics 联合开发的竞品药物 Casgevy。 在 Lyfgenia 获 FDA 批准当天，蓝鸟生物宣布计划为商业付款方和医疗补助计划提供该基因疗法的基于疗效的合同。当时，公司表示，310 万美元的标价是认可 “该疗法可能通过强劲且持续的临床获益带来的价值，以及减少或消除 VOEs 对患者医疗利用、未来收入和生活机会的潜在终身影响”。 蓝鸟生物称，频繁发生 VOEs 的镰状细胞贫血症患者，其直接终身医疗成本预计为 400 万至 600 万美元，这还不包括某些其他支出。这种疾病可能导致重要器官损伤和职业机会受限，进而造成收入损失。 尽管如此，该药物的标价仍比 CRISPR 基因编辑疗法 Casgevy 高出 40%——Casgevy 的定价为 220 万美元，获批时曾引起广泛关注。 鉴于蓝鸟生物现已被私人收购，其产品上市后的表现将难以追踪。尽管近年来该公司多次获得 FDA 对基因疗法的批准，但始终难以将临床优势转化为商业成功。 6 月，在经过漫长的谈判（蓝鸟生物的投资者坚持要求稍高的报价）后，公司将自身出售给了投资公司凯雷集团（Carlyle）和 SK 资本。即便如此，4500 万美元的 upfront（前期）售价与蓝鸟生物约 100 亿美元的峰值估值相比，实在算不上什么佳绩。 出售前，蓝鸟生物去年公布了其基因疗法的最新上市情况。在第三季度财报中，公司披露，截至 2024 年 9 月底，已有 17 名患者启动了 Lyfgenia 的治疗流程。 蓝鸟生物当时表示，约一半的医疗补助参保患者所在的州已可获取该药物，并补充说，公司已与覆盖超过 2 亿美国人口的商业付款方达成了基于疗效的协议。 尽管有这些更新，该公司该季度的销售额仅为 1000 万美元，低于上一年同期的 1200 万美元。 由于处于出售过程中，蓝鸟生物未公布第四季度和第一季度的财报。 5 Skysona 作者：埃里克・萨戈诺夫斯基（Eric Sagonowsky） 公司：蓝鸟生物（bluebird bio） 适应症：脑肾上腺脑白质营养不良 每剂成本：300 万美元 2022 年 9 月，蓝鸟生物的 Skysona 获批时，公司为其定价 300 万美元，创下了美国药品定价纪录。然而，不到三年后，Skysona 的价格已多次被超越，其中一次甚至来自蓝鸟生物自家的另一种药物。 Skysona 是一种一次性疗法，用于治疗 4 至 17 岁患有早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）的男孩，也是蓝鸟生物在本榜单中上榜的三款药物之一。尽管近年来该公司多次获得批准，但这家基因疗法专业公司始终难以实现盈利转折，最终近期被两家知名投资集团收购。 Skysona 获批的适应症 CALD 是一种进行性神经系统疾病，可能导致自主运动能力完全丧失。若不接受任何治疗，约半数患者通常会在症状出现后 5 年内死亡。 据估计，美国每 21,000 名新生儿男性中约有 1 人患有肾上腺脑白质营养不良，其中约 40% 的患者可能发展为脑型（即 CALD）。蓝鸟生物在获批时援引的一项估算显示，这意味着美国每年约有 40 名患者有资格使用 Skysona。 波士顿儿童医院称，除 Skysona 外，若 CALD 处于早期阶段，造血干细胞移植也被视为有效的治疗选择。 在商业上市策略方面，Skysona 与蓝鸟生物首款获 FDA 批准的药物 Zynteglo 有显著差异。 蓝鸟生物时任首席执行官安德鲁・奥本申（Andrew Obenshain）在获批时表示，公司选择不为 Skysona 推出基于疗效的支付协议，因为 CALD 的罕见性和复杂性使得此类安排 “对蓝鸟生物和付款方而言都极难实施”。 关于 Skysona 上市后的表现，其在首个完整上市年度（2023 年）创收 1240万美元。蓝鸟生物在去年第三季度财报中披露，2024 年至少有 5 名患者启动了该治疗流程。自启动出售程序后，公司未再发布更新的财报。 蓝鸟生物被凯雷集团和 SK 资本收购的交易于 6 月初完成，如今公司已更换新东家，并正努力充分利用其已上市的基因疗法。新任首席执行官戴维・米克（David Meek）是行业资深人士，曾担任 Mirati 和益普生（Ipsen）的首席执行官。 6 Roctavian 作者：弗雷泽・坎斯泰纳（Fraiser Kansteiner） 公司：生物马林（BioMarin） 适应症：血友病 A 每剂成本：290 万美元 杰特贝林的 Hemgenix 是首个获批的血友病 B 基因疗法，而生物马林的 Roctavian 则是首个进入更常见的出血性疾病 —— 血友病 A 领域的基因疗法。 Roctavian 于 2023 年 6 月获 FDA 批准，作为一次性疗法用于治疗成人重度血友病 A 患者，折扣前每剂定价 290 万美元。该疗法此前已于 2022 年在欧洲获批。 与某些其他基因疗法一样，生物马林为了平衡 Roctavian 的标价并凸显其长期获益，推出了基于疗效的保修计划：若 Roctavian 未达到治疗预期，将向政府和商业付款方退还最高相当于药物全额成本的费用。 根据该保修体系，若患者在给药后前四年对 Roctavian 的反应开始减弱，也可获得部分退款。生物马林的一位发言人在给《Fierce Pharma》的邮件中表示，这一举措旨在 “让保险公司对 Roctavian 的价值充满信心”。 与杰特贝林的 Hemgenix 类似，Roctavian 的批发采购价高于临床与经济评论研究所（ICER）提出的合理成本 —— 该成本监督机构在 2022 年底发布的报告中称，其最高合理价格为每剂 190 万美元。 尽管如此，公司仍认为 Roctavian 的成本可被其长期获益及潜在的医疗费用节省所抵消。 “我们始终认为，Roctavian 是重度血友病 A 患者的重要选择，一次治疗就有望带来多年的出血控制效果，” 生物马林发言人解释道。 该发言人称，2025 年国际血栓与止血学会大会上公布的 Roctavian 五年期最新数据显示，接受 Roctavian 治疗的血友病 A 患者 “无需预防治疗即可实现长期出血控制，这对减轻该疾病带来的心理和临床负担具有重要意义”。 与 Hemgenix 及其他不同适应症的高价基因疗法一样，Roctavian 在市场上也难以获得发展动力。生物马林去年 4 月甚至考虑出售该产品，当时称 Roctavian 迄今仅治疗了 4 名血友病 A 患者。 到 2024 年 8 月，生物马林决定将 Roctavian 保留在产品组合中，但前提是削减该疗法在研发、生产和商业化支持方面的成本，同时将地理重点缩小到已有报销政策的地区 —— 即德国、意大利和美国。 生物马林指出，在此举措下，除了为现有患者生成长期数据外，不会再为 Roctavian 规划更多生命周期开发活动。公司还将其基因疗法生产设施置于 “闲置状态”，直至需要生产更多 Roctavian 剂量时再启用。 在 9 月公布公司重组计划时，生物马林正式将 Roctavian 划入一个独立的业务部门，该部门与另外两个分别负责生物马林在骨骼疾病和酶疗法领域传统产品的部门并行运作。 7 Rethymic 作者：佐伊・贝克尔（Zoey Becker） 公司：住友制药（Sumitomo Pharma） 适应症：先天性胸腺发育不全 每剂成本：281 万美元 住友制药的 Rethymic 既非基因疗法也非细胞疗法，而是全球首个基于再生组织的疗法。 该疗法用于重建患有超罕见免疫缺陷病 —— 先天性胸腺发育不全的儿童的免疫功能。此类患者出生时就没有功能正常的胸腺，而胸腺是抵抗感染的关键器官，因此患者极易受到潜在致命感染的侵袭。 根据免疫缺陷基金会的数据，若不接受针对性治疗，先天性胸腺发育不全患者通常只能存活 2 至 3 年。这种疾病极为罕见，在美国每年数百万新生儿中仅约 17 至 24 例。 住友制药的子公司 Enzyvant Therapeutics（现已与其他部门合并为统一的住友制药）对 Rethymic 的研究超过 25 年，期间克服了与生产相关的完整回应函（CRL），最终于 2021 年获得 FDA 批准。 该制药商此前报告称，先天性胸腺发育不全患者平均每年住院 150 天，三年内支持性护理的平均总成本达 550 万美元。 相比之下，Rethymic 的批发采购价为 281 万美元。公司在其产品网站上指出，该疗法已被多数保险计划覆盖，对于未参保或参保不足的患者，“可能有”经济援助计划或慈善机构提供帮助。 其高昂的成本源于 Rethymic 严苛的生产流程：制作该疗法需要特定年龄健康婴儿的供体胸腺组织，这些婴儿需接受过切除部分胸腺的心脏手术，且体型与需求患者接近。随后，这些组织需经过 13 至 20 天的处理和培养，才能在杜克儿童医院（目前唯一实施该手术的机构）植入患者体内。 Rethymic 植入后，患者的免疫系统可能需要 6 个月至 2 年时间才能足以抵抗感染。 试验数据显示，在植入后 1 年仍存活的 Rethymic 使用者中，经中位 10.7 年的随访，长期生存率估计为 94%。接受治疗后至少存活 2 年的患者占 76%，而未接受治疗的儿童中仅 6% 能存活这么久。 住友制药在最近公布的 2024 财年中，Rethymic 在北美的销售额达 4500 万美元。公司在近期的年度报告（PDF）中指出，尽管预计 2025 年销售额持平，但扩大该疗法的销售仍是这家日本公司的优先事项。 8 Zynteglo 作者：佐伊・贝克尔（Zoey Becker） 公司：蓝鸟生物（bluebird bio） 适应症：输血依赖性 β 地中海贫血 每剂成本：280 万美元 Zynteglo 曾是美国最贵的药物，尽管在 2022 年获批后仅保持了四周这一地位。这款药物 280 万美元的惊人定价在当时引发热议，作为高价基因疗法的早期代表，蓝鸟生物以输血依赖性 β 地中海贫血的终身治疗成本为其定价辩护。 该公司表示，定价依据是该疗法 “在临床研究中显示出的强劲且持续的临床获益”，以及其潜在的减轻终身医疗成本的能力 —— 这些成本源于定期输血和铁负荷管理。蓝鸟生物称，美国的 β 地中海贫血患者若需要定期红细胞输血，终身医疗成本可能高达 640 万美元。该制药商预计，美国的目标患者群体约为 1300 至 1500 人。 获批时，蓝鸟生物已与商业付款方深入谈判，并迅速推进其用药可及性策略，提出将一次性预付款与基于疗效的协议相结合。根据协议，若患者在接受治疗后两年内未能实现输血 independence（ independence），蓝鸟生物将向签约的商业和政府付款方退还高达 80% 的治疗费用。 加拿大皇家银行资本市场的分析师当时写道，这一安排 “对蓝鸟生物及整个基因疗法领域而言都是明确的积极信号”。 此后，蓝鸟生物通过合同或 “有利的” 覆盖政策，确保超过 2 亿美国人口可获得该疗法。公司在 3 月提交给美国证券交易委员会的文件中称，各付款方均未最终拒绝承保。 Zynteglo 在美国上市前的历程并不顺利。2019 年在欧洲获批时，其定价接近158 万欧元（当时约合 180 万美元），但由于未达到各国付款方的成本效益标准，蓝鸟生物将其撤出了欧洲市场。 尽管在美国获得了承保，Zynteglo 与蓝鸟生物的另外两款基因疗法一样，面临市场接受缓慢和低价竞争的困境。2024 年，Zynteglo、Skysona 和 Lyfgenia 三款药物合计仅治疗了 37 名患者。其中 Zynteglo 全年销售额为6230 万美元。 如今，Zynteglo 与 Skysona、Lyfgenia 一样，将由凯雷集团和 SK 资本接管。 9 Zolgensma 作者：安格斯・刘（Angus Liu） 公司：诺华（Novartis） 适应症：脊髓性肌萎缩症 每剂成本：232 万美元 随着更多一次性基因疗法上市，诺华的 Zolgensma 在最贵药物榜单上的排名从 2023 年初的第四位降至本次的第九位。 诺华最初为 Zolgensma 在美国定价 212.5 万美元，并在一项为期五年的基于疗效的支付计划下提供分期支付选项。当时，这家瑞士制药商指出，尽管价格惊人，但与百健（Biogen）的脊髓性肌萎缩症慢性治疗药物 Spinraza 相比，Zolgensma 在 10 年内的成本低 50%。 自 2019 年首次获 FDA 批准以来，Zolgensma 的销售额基本稳定，仅各季度略有波动。2024 年该药物销售额达 12 亿美元，与前一年持平。2025 年上半年，销售额小幅下降 3%，至 6.24 亿美元。 诺华目前寄望于 Zolgensma 的新配方实现增长 —— 该配方将遗传物质直接注入脊髓。由于鞘内注射版本无需全身输注，所需剂量极小，可用于年龄较大的脊髓性肌萎缩症患者。现有静脉注射配方的剂量与体重成正比，且已有文献记载其具有与剂量相关的肝脏毒性，因此对体重较重的大龄儿童或青少年使用时可能引发安全担忧。目前，Zolgensma 在美国获批用于 2 岁以下儿童。 在名为 Steer 的 3 期试验中，2 至 18 岁（未满 18 岁）未接受过治疗的脊髓性肌萎缩症患者接受鞘内注射 Zolgensma 后，运动能力评分提高 2.39 分，而接受假手术的患者仅提高 0.51 分。 在 3b 期 Strength 试验中，鞘内注射 Zolgensma 在同一年龄段、曾接受过Spinraza 或罗氏（Roche）Evrysdi 治疗后停药的患者中，维持了其运动功能。 为强化产品竞争力，百健开发了 Spinraza 的高剂量方案。生物标志物检测显示，该方案在快速减缓神经退行性变方面比现有剂量更有效。高剂量方案在死亡或永久通气风险方面也更具优势，尽管这一比较未达到统计学显著性。FDA 已于 1 月受理了百健高剂量版本的获批申请。 至于 Evrysdi，罗氏于 2 月获 FDA 批准推出这款 SMN 剪接修饰剂的片剂配方。这家瑞士制药商表示，片剂可能为患者提供更大的灵活性和更简便的给药方式。Evrysdi 原有的液体制剂需冷藏，在室温下最多可保存 5 天，而新的片剂版本具有稳定性，可在室温下储存。 在研药物方面，Scholar Rock 公司的 apitegromab 近期在非行走脊髓性肌萎缩症患者的 3 期研究中取得成功。FDA 已授予优先审评资格，预计将于 9 月 22 日前对这款肌生成抑制素激活抑制剂作出审批决定。若获批，鉴于其 3 期试验设计，该药物更可能作为 Spinraza 或 Evrysdi 的辅助用药使用。 10 Casgevy 作者：凯文・邓利维（Kevin Dunleavy） 公司：福泰制药（Vertex Pharmaceuticals）与 CRISPR Therapeutics 适应症：镰状细胞贫血症、β 地中海贫血 每剂成本：220 万美元 FDA 批准镰状细胞贫血症（SCD）基因疗法 Casgevy 具有历史性意义，它是首款采用革命性 CRISPR 基因编辑技术的药物。CRISPR 技术的发明者于 2020 年获得诺贝尔奖，该技术为治愈尚无治疗方法的疾病带来了诱人前景。 颇为特别的是，2023 年 12 月获批当天，FDA 还批准了另一款 SCD 基因疗法—— 蓝鸟生物的 Lyfgenia。福泰与 CRISPR 为 Casgevy 定价 220 万美元，而蓝鸟生物为 Lyfgenia 定价 310 万美元，远高于临床与经济评论研究所 2023 年初为这两款疗法设定的 135 万至 205 万美元的成本效益阈值。 Casgevy 获 FDA 批准一个月后，美国监管机构又将其适应症扩展至 β 地中海贫血。2024 年 2 月，欧洲也批准 Casgevy 用于治疗 SCD 和 β 地中海贫血。 尽管 SCD 患者群体庞大，但 Casgevy 和 Lyfgenia 的市场接受度相对缓慢。许多患者因现有有效治疗手段（如输血和羟基脲 —— 一种预防红细胞镰变的口服药物）而对基因疗法缺乏迫切需求。另一个障碍是对基因疗法预处理过程中高剂量化疗可能导致不孕的担忧。 就 Casgevy 而言，首批患者在其获批 10 个月后才接受治疗。不过该疗法正逐渐获得市场认可，2025 年第一季度销售额达 1400 万美元，高于 2024 年第四季度的 800 万美元。 5 月，福泰在季度财报中表示，已在全球激活 65 个合格治疗中心，约 90 名患者已完成首次细胞采集。 公司还称，已向 FDA 提交生产许可申请，计划在其与龙沙（Lonza）位于新罕布什尔州朴茨茅斯的联合工厂启动 Casgevy 生产。龙沙已在荷兰的工厂生产 Casgevy。 除了在欧美已确定的 3.5 万名潜在患者外，沙特阿拉伯和巴林还有 2.3 万名符合条件的患者。威廉・布莱尔的分析师称这一市场机会 “未被充分重视”。 福泰首席运营官斯图尔特・阿巴克尔（Stuart Arbuckle）表示：“Casgevy 代表着数十亿美元的市场机会。” 参考资料：https://www.fiercepharma.com/special-reports/most-expensive-drugs-us-2025 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

Replimmune飙升近70%，Capricor大涨超20%，Sarepta涨幅约14%……7月30日盘前，一批CGT Biotech股价在市场乐观情绪中迅速爬升。 7月29日晚间，HHS发言人证实，FDA生物制品评估与研究中心（CBER）主任Vinay Prasad已离职。5月初，他走马上任的消息传来，业界瞬间被忧虑笼罩。进入FDA之前，Prasad就因对CGT依赖的“弹性监管”批评而闻名。 不到三个月的任期，某种程度被视为一种“清算”。纵观Prasad这段经历，最引人注目的便是与他批评过的Sarepta的冲突，后者开发的基因疗法Elevidys在2023年获得加速批准后，已发生多例患者死亡。 Canaccord Genuity分析师认为，这个搅进多方势力的争端，可能促使Prasad不得不离开。 正如外界所熟知的，Prasad更倾向于采用具有临床意义而非替代终点的随机对照试验（RCT）。然而，6月初参与CGT圆桌论坛时，他表示，FDA将保持足够的灵活性，并愿意探索伞状试验等其他多元化的方案设计。 随着Prasad离开，FDA药品评估与研究中心（CDER）主任George Tidmarsh，被任命为CBER临时主任。但Prasad曾兼任的FDA首席医疗和科学官职位，尚未得到安排。 业界希望，FDA将对CGT的监管转向更为宽松。现实恐怕仍有很大不确定性。今年特朗普政府掌权以来，包括FDA在内的美国科学机构，都先后进行大规模裁员——监管机构的连续性和专业性，在CGT领域至关重要。 TONACEA 01 “受害者” Prasad担任CBER主任期间，CGT行业确实算不上乐观。相反，由于他的主导，FDA发出数封CRL，相应公司股价出现暴跌。 7月11日，FDA就拒绝了Capricor针对Deramiocel的上市申请。与长期处在漩涡中的Elevidys类似，Deramiocel作为同种异体心脏球衍生细胞疗法候选药物，也预期被用于治疗DMD。不过，CRL让该公司股价暴跌33%。 同期，另一家Biotech Ultragenyx也在两天内暴跌29%。此前，FDA驳回了UX111（ABO-102）的BLA。 UX111的路线更为成熟，采取AAV技术，拟用于治疗A型桑菲利波综合征。尽管如此，FDA以近期完成的生产设施检查为由，要求Ultragenyx提供更多关于CMC方面具体细节的信息，并进行改进。 对于Replimune，失败的代价更加惨烈。 Replimune打算将RP1（vusolimogene oderparepvec）与nivolumab联合用于治疗晚期黑色素瘤，结果这一申请在7月22日没有得到FDA批准，随后公司股价暴跌76%。 CRL指出，Replimune所提交BLA依据的IGNYTE 试验，不被认为是一项充分且控制良好的临床研究，未能提供实质性的有效性证据。 根据多份已发表的报告，韦德布什分析师称，Prasad更倾向于将总体生存期作为癌症终点，而不是无进展生存期或肿瘤缩小等替代终点，这解释了为什么他可能在RP1被拒绝的过程中发挥了关键作用。 至于Capricor，STAT援引一位消息人士的话表示，Prasad因为“持怀疑态度”，取消了原定于7月30日举行的细胞、组织和基因治疗咨询委员会会议，该会议旨在审查该公司提交的Deramiocel申请。 值得注意，此次咨询委员会会议是由CBER治疗产品办公室（OTP）主任Nicole Verdun安排，但她和副手Rachael Anatol从6月18日起就被安排“行政休假”。据报道，Prasad与“Verdun管理风格长期存在的紧张关系”，可能也是此次行动的原因。 HHS在一份声明中，暗示了Prasad与Verdun、Anatol之间的摩擦：“中心主任应该得到那些与积极目标保持一致的管理人员的支持，以便使用科学的黄金标准迅速推进罕见疾病的治疗。” TONACEA 02 离职余波 BMO资本市场分析师写道：“我们基本上将此视为一件好事，因为新任CBER主任可能会比我们迄今为止看到的更宽容地鼓励创新。” 虽然具体人选尚不确定，仅此一种可能性，就会使股价受益。 7月30日，Prasad离职后的首个交易日，Replimune股价最终上涨了一倍多，从每股3.75美元飙升至每股7.55美元，涨幅达101%。Capricor股价上涨21%，从每股6.74美元涨至每股8.18美元。Sarepta股价也出现6%的反弹。 Canaccord Genuity分析师也认为，Prasad离开FDA对于CGT等领域的影响总体上是积极的，毕竟“他在肿瘤学审批、临床研究设计和其他领域持有争议性的负面观点”。 鉴于Prasad离职，肿瘤学的加速审批可能会有所回升——这对该行业来说是一个重大利好；Prasad此前对加速审批途径持强烈批评态度。他的离职，可能会让FDA在肿瘤学加速审批的试验设计方面拥有更大的灵活性。 分析师还预测，针对ALS、亨廷顿舞蹈症和雷特综合征等罕见神经系统疾病的在研药物，有望迎来“一线希望”，审批流程将更加顺畅，而监管灵活性在这些疾病中至关重要。 此外，针对更大患者群体的药物，也被认为是前景乐观。例如，AD和其他类型的痴呆症、帕金森病以及神经精神病领域，精准靶向、基于生物标志物的开发策略正日益重要。 不过不乏异议者。Jefferies分析师就为Prasad在CGT监管决策做辩护。 在一份报告中，分析师写道：“监管决策未必不合理，FDA也未必更失职。如果说有什么不同的话，我们认为Prasad在FDA审批方面考虑得更理性（也更保守），要求申办方提供更多临床证据（并且减少捷径）。” 换言之，在Prasad领导下，事态发展似乎相对更容易预测，因为CBER的决策背后有条理、框架和依据。此外，CRL似乎相当透明。 TONACEA 03 Sarepta之战 最为引人注目的是，Prasad掌舵期间，FDA要求Sarepta暂停向可行走的DMD患者发货Elevidys。 7月，Elevidys被曝出第三名与DMD治疗相关的患者死亡，是一名巴西8岁男孩。除了FDA之外，华尔街也一片哗然。7月18日Sarepta拒绝FDA的要求，但三天后又改口同意。 随后7月25日，FDA支持Sarepta，建议该公司恢复向无法行走的DMD患者提供Elevidys。FDA解释其改变决定的原因时，援引了巴西当局的说法，即排除Elevidys治疗是导致该男孩死亡的原因。 然而，自Prasad离职以来，新闻报道却描绘了一幅截然不同的幕后景象。 Prasad对Sarepta的强硬态度在一定程度上有所转变，因为DMD患者权益倡导者积极通过Change.org网站发起请愿，近千人签名敦促FDA结束暂停行动。非营利组织Parent Project Muscular Dystrophy创始人Pat Furlong透露，患者权益倡导者还致信国会议员，并与他们会面。 7月28日，FDA宣布暂停期结束时表示：“患者群体是一个重要的声音，FDA将继续倾听并回应受DMD影响的群体的想法。” Jefferies分析师认为，这给FDA的未来提出了一个重要问题：Prasad的突然离职让人怀疑，FDA是否更容易受到外部因素——包括患者权益团体、政治、媒体——的影响。如果二者具有正相关性，那么，患者权益团体未来可能会成为左右药物监管的主导力量之一。 患者群体的影响，可能反映了FDA内部的分歧。 正如Leerink Partners分析师指出的，近期FDA和Sarepta的反复交锋，凸显了该机构自身存在紧张关系，表明FDA高层间出现分歧。随着Prasad作为CBER主任的任期结束，分析师怀疑，他的离职可能预示着，“MAHA运动”将转向更加宽松、以患者权益为中心的“尝试权”，以应对罕见病适应症。 允许患者更容易获得尚未被FDA批准的实验性治疗，这一“尝试权”法案，长期是特朗普政府支持者的优先事项之一。 TONACEA 04 保守派 Prasad离职的另一个因素，被认为是保守派的运作，他们反对Prasad及其对Sarepta的处理方式。 威斯康星州共和党参议员Ron Johnson向透露，HHS部长RFK Jr.安排他与FDA局长Marty Makary通话，随后他向RFK Jr.表达了对FDA处理Elevidys问题上的担忧，亲自向特朗普汇报了有关情况。 此外，据Bloomberg援引消息人士称，前宾夕法尼亚州参议员Rick Santorum在其女儿被诊断出患有罕见遗传病18三体综合征后，转而成为家长倡导者，给特朗普政府官员打了电话。 “美国优先”旗手Laura Loomer在社交媒体抨击Prasad，文章引用了后者2020年至2022年期间发布的多篇帖子，它们都支持进步政治家，例如长期担任NIH国家过敏和传染病研究所（NIAID）所长的Anthony S. Fauci——Fauci关于美国政府应对COVID-19的监督批评，在保守派中非常不受欢迎。 在Loomer看来，Prasad就是“FDA里的一匹特洛伊木马”，应该“把他从特朗普政府里开除”。 HHS的声明展现了众所周知的“高姿态”：“Prasad不想影响FDA在特朗普政府领导下所取得的卓越成就，他决定返回加州，花更多时间陪伴家人。”  Makary已任Tidmarsh临时接替CBER主任的空缺。而数日前，Tidmarsh才刚刚当上CDER主任。 还未加入FDA时，Tidmarsh曾在斯坦福大学医学院担任儿科和新生儿科兼职教授。他还是斯坦福大学转化研究与应用医学硕士项目的创始联席主任，领导了7种被FDA批准的药物的临床开发，参与多家药企的创办并担任CEO，其中包括Horizon，2023年安进以278亿美元的价格将之收购。 Jefferies分析师指出，与Prasad类似，Tidmarsh也长期直言不讳地反对前CBER主任Peter Marks，除了对FDA放行的Elevidys予以批评外，Tidmarsh还将渤健开发的AD新药Aduhelm为例，认为FDA监管过于宽松。 TONACEA 05 谁来拯救？ 对Sarepta等CGT Biotech的新一轮追捧，显露出二级市场投资者尚未完全放弃这个领域。但是，如果换到往产业更前端追索，情形似乎就并非如此。 仅有的“天价爆款”Zolgensma，在诺华2023年财报中被冷落一旁。2021年成为卖出13.51亿美元、成为“重磅炸弹”后，Zolgensma开始出现瓶颈：2022年全球销售额仅增长1%，2023年则下降11%。 更多大公司正在放弃这个领域，辉瑞就是典型之一。 2月，辉瑞以患者接受度低为由，将一款上市不到一年的血友病基因疗法Beqvez撤出市场。这意味着，作为“宇宙大药厂”的辉瑞几乎完全退出基因疗法赛道。 随后的3月，罗氏宣布，对其基因疗法子公司Spark Therapeutics进行“根本性重组”。约六年前，罗氏将之收购以增强自身基因治疗业务。而据报道，今年有超过300个岗位面临裁员，这引发人们对Spark能否继续存在的质疑。 Biotech股票同样在走低：过去十二个月，Solid Biosciences和Regenxbio都下跌了近30%。Leerink Partners分析师表示，很多投资者对CGT的情绪，“介于不感兴趣和厌恶之间”。 意料之中，项目交易几乎枯竭。DealForma数据显示，2024年基因疗法方面的并购总额仅为12亿美元，2025年迄今为止更是没有。至于基因疗法研究合作，预付款已从2017年17亿美元峰值降至2024年的1.55亿美元。 当然，CGT仍存在不小的存量市场。公开数据显示，2025年，将有多款CGT的监管决策有待FDA做出，而全球正在进行的CGT临床试验数量将近2000项。 问题在于，包括Prasad在内，FDA新的领导层似乎没有更高效的监管方案。 随着FDA资深人士大批离开后，新药评审所需的专业能力是在减弱而非得到加强。因此，行业的观察是，FDA对IND、BLA以及NDA的审批速度将大大减慢，许多产品和公司可能要“面临漫长而昂贵的停滞期，迟迟得不到任何进展”。 不到三个月就“败走”FDA的Prasad，草草交出下一棒。而CGT行业想要彻底转身，恐怕还需一定时日。 参考资料： StockWatch: As Prasad Exits FDA, Analysts See Benefit for Sarepta, CGT Stocks