C0371017 - A PHASE 3, NON-INVESTIGATIONAL PRODUCT, MULTI COUNTRY COHORT STUDY TO DESCRIBE THE LONG-TERM SAFETY AND EFFECTIVENESS OF A PRIOR SINGLE-DOSE TREATMENT WITH INVESTIGATIVE GIROCTOCOGENE FITELPARVOVEC OR FIDANACOGENE ELAPARVOVEC IN PARTICIPANTS WITH HEMOPHILIA A OR HEMOPHILIA B, RESPECTIVELY

开始日期2026-07-15

申办/合作机构

Pfizer Inc.

KCT0008736

/ Not yet recruitingN/AIIT

Phase 3, open label, single arm study to evaluate efficacy and safety of FIX gene transfer with PF-06838435 (rAAV Spark100-hFIX-Padua) in adult male participants with moderately severe to severe hemophilia B (FIX:C =2%) (BeneGene 2)

开始日期2023-09-15

申办/合作机构

Kyung Hee University Hospital at Gangdong

NCT03861273

/ Active, not recruiting临床3期

Phase 3, Open-label, Single-arm Study to Evaluate Efficacy and Safety of FIX Gene Transfer With PF-06838435 (rAAV-Spark100-hFIX-R338L) in Adult Male Participants With Moderately Severe to Severe Hemophilia B (FIX:C ≤2%) (BeneGene-2)

This study will evaluate the efficacy and safety of PF-06838435 (a gene therapy drug) in adult male participants with moderately severe to severe hemophilia B (participants that have a Factor IX circulating activity of 2% or less). The gene therapy is designed to introduce genetic material into cells to compensate for missing or non-functioning Factor IX. Eligible study participants will have completed a minimum 6 months of routine Factor IX prophylaxis therapy during the lead in study (C0371004). Participants will be dosed once (intravenously) and will be evaluated over the course of 6 years. The main objective of the study will evaluate the annualized bleeding rate [ABR] for participants treated with gene therapy versus standard of care (SOC) therapy (FIX prophylaxis replacement regimen).

开始日期2019-07-29

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的临床结果

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100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的转化医学

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100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的专利（医药）

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项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的文献（医药）

2026-01-01·JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS

Health-related quality of life in adults with hemophilia B after gene therapy with fidanacogene elaparvovec: results from the BENEGENE-2 trial

Article

作者: Sun, Pengling ; Kavakli, Kaan ; von Mackensen, Sylvia ; Cuker, Adam ; Alzahrani, Hazzaa ; Thakkar, Sheena ; Matino, Davide ; Bagot, Catherine N ; Biondo, Francesca ; Rupon, Jeremy ; Agathon, Delphine ; Sahin, Fahri ; Wang, Jiaan-Der ; McKay, John ; Wilcox, Lisa J ; Frenzel, Laurent ; Plonski, Frank ; Tran, Huyen

BACKGROUND:

BENEGENE-2 is an ongoing phase 3 trial of fidanacogene elaparvovec, an adeno-associated virus gene therapy vector delivering a high-activity factor (F)IX variant, FIX-R338L (FIX-Padua).

OBJECTIVES:

To assess patient-reported outcome measures in BENEGENE-2.

METHODS:

Eligible males (N = 45) with hemophilia B received a single fidanacogene elaparvovec infusion after ≥6 months of FIX prophylaxis. Participants completed assessments pre- and post-gene therapy, including the Hemophilia Quality of Life Questionnaire for Adults (Haem-A-QoL), Hemophilia Activities List (HAL), Patient Global Impression of Change-Hemophilia, Hemophilia Life Impacts Questionnaire, and European Quality of Life 5-Dimensions 5-levels.

RESULTS:

Post-gene therapy, more participants (64.4% vs 28.9%) were free from bleeds compared with pre-gene therapy. Overall, 64.4% of participants did not require exogenous FIX infusions post-gene therapy. Changes from pre- to week 52 post-gene therapy suggested improved health-related quality of life in the key secondary endpoints of the Haem-A-QoL Physical Health domain (mean [SD] score change, -7.7 [15.8]; P = .005) and the HAL Complex Lower Extremity Activities score (mean [SD] score change, 7.6 [19.6]; P = .024). Additionally, there was a mean (SD) improvement of -11.2 (9.1), P < .001, in the Haem-A-QoL total score, and 6.7 (10.9), P < .001, in the HAL total score. In the exploratory endpoints, changes in the European Quality of Life 5-Dimensions 5-levels index score (mean [SD] score change, 0.05 [0.10]; P = .003) and visual analog scale (mean [SD] score change, 5.8 [15.6]; P = .030) suggested improved health status. Overall, 56.1% of participants reported that their overall impression of life with hemophilia (Patient Global Impression of Change-Hemophilia) had "greatly improved." Improvements were observed in Hemophilia Life Impacts Questionnaire domains related to living with and treating hemophilia.

CONCLUSION:

Fidanacogene elaparvovec improved health-related quality of life and health and functional status in adults with hemophilia B.

2025-10-01·CLINICAL PHARMACOKINETICS

Population Modeling of Factor IX Activity Following Administration of Fidanacogene Elaparvovec Gene Therapy in Participants with Hemophilia B

Article

作者: Wojciechowski, Jessica ; Ravva, Patanjali ; Hughes, Jim H ; Gaitonde, Puneet

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

Fidanacogene elaparvovec (BEQVEZ™), an adeno-associated virus-based gene therapy approved for the treatment of hemophilia B, enables endogenous production of factor IX (FIX), preventing bleeding and reducing the need for FIX replacement. Nonlinear mixed-effects models are routinely used for population pharmacokinetic analyses of FIX replacement therapies but have not previously been applied to FIX activity observations from gene therapy trials. A nonlinear mixed-effects modeling approach was used to characterize FIX activity following fidanacogene elaparvovec and/or FIX replacement, identify covariates affecting FIX activity, and estimate the longer-term durability of FIX activity after a single dose of fidanacogene elaparvovec.

METHODS:

Population modeling using NONMEM^® was performed with FIX activity data pooled from 11 clinical trials in participants with hemophilia B (three fidanacogene elaparvovec studies [n = 63]; eight nonacog alfa studies [n = 274]). FIX activity was assessed by one-stage clotting assays.

RESULTS:

FIX activity was described by a compartmental model for gene and protein expression and a three-compartment model for FIX disposition. Covariates included age and body weight on gene-therapy-related parameters. Following fidanacogene elaparvovec administration, model-predicted FIX activity reached a median (90% prediction interval) peak of 13.5 (3.12-41.3) IU/dL and remained within 50% of the peak for a median of 8.67 (0.411-15.0) years. At 15 years post-infusion, median predicted FIX activity was 4.11 (1.15-17.6) IU/dL.

CONCLUSIONS:

Model-based estimates showed that a single dose of fidanacogene elaparvovec elicited long-lasting elevations in FIX activity, suggesting most individuals would not require prophylactic FIX replacement for at least 15 years post-infusion.

CLINICALTRIALS:

GOV IDENTIFIER:

NCT00364182, NCT01335061, NCT00037557, NCT00093171, NCT00093210, NCT03861273, NCT03307980, NCT02484092.

2025-05-01·MOLECULAR THERAPY

The deLIVERed promises of gene therapy: Past, present, and future of liver-directed gene therapy

Review

作者: Kay, Mark A ; Puzzo, Francesco

Gene therapy has revolutionized modern medicine by offering innovative treatments for genetic and acquired diseases. The liver has been and continues as a prime target for in vivo gene therapy due to its essential biological functions, vascular access to the major target cell (hepatocytes), and relatively immunotolerant environment. Adeno-associated virus (AAV) vectors have become the cornerstone of liver-directed therapies, demonstrating remarkable success in conditions such as hemophilia A and B, with US Food and Drug Administration (FDA)-approved therapies like etranacogene dezaparvovec, Beqvez, and Roctavian marking milestones in the field. Despite these advances, challenges persist, including vector immunogenicity, species-specific barriers, and high manufacturing costs. Innovative strategies, such as capsid engineering, immune modulation, and novel delivery systems, are continuing to address these issues in expanding the scope of therapeutic applications. Some of the challenges with many new therapies result in the discordance between preclinical success and translation into humans. The advent of various genome-editing tools to repair genomic mutations or insert therapeutic DNAs into precise locations in the genome further enhances the potential for a single-dose medicine that will offer durable life-long therapeutic treatments. As advancements accelerate, liver-targeted gene therapy is poised to continue to transform the treatment landscape for both genetic and acquired disorders, for which unmet challenges remain.

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项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的新闻（医药）

2026-06-04

·生物制药进展杂评

血友病：又一国产新产品上市，7/8/10因子，单抗，基因治疗，百家齐放~

6 月 4 日，NMPA 官网显示，舒泰神子公司贝捷泰申报的 1 类新药注射用 STSP-0601（注射用波米泰酶α）获附条件批准上市，用于凝血因子 VIII 或 IX 的抑制物 >5 个 Bethesda 单位（BU）的先天性血友病A或B成人患者的出血治疗。 STSP-0601作用机制 STSP-0601是从圆斑蝰蛇毒液中纯化而成的凝血因子 X 激活酶，可以特异性地激活FX，使活性部位充分的暴露生成FXa，FXa进而与损伤部位激活的血小板、FVa以及钙离子形成凝血酶原复合物，从而增加凝血酶生成量达到为出血患者止血的目的。作用机制上还是不不同于下面其他产品和凝血因子Ⅶ 代表产品：诺其天晴的安启新（重组七因子）凝血因子Ⅷ，代表性为神州细胞的重组八因子，安佳因 21年上市后销售额快速增长，到2024年年销售额18.90 亿元，但是2025年因集采，以及正大天晴的安恒吉 ®（重组八因子）上市后竞争，市场直接被腰斩到9.97 亿。长效产品：武田（百特）：Advate、诺和诺德长效诺易特：长效重组产品医保落地，需低频打针的中重度患者转向长效进口药，抢走高毛利预防治疗客户；可见八因子领域竞争的激烈程度还有国产的正在上市路上的长效八因子，虽然有点坎坷，但是仍在努力中~~ 晟斯生物长效八因子上市再次被拒，原因何在？八因子产品卖的多，带来的就是伴抑制物患者群体增大，（见到那说就是耐药患者增多）这部分患者更换其他作用机制的药物~ 路边消息听说，国内某些八因子产品用药后出现伴抑制物的比例还是很高的30%以上~ 这更给其他产品带来了市场空间 STSP-0601和双抗产品就有了错位竞争的空间 anti-TFPI 产品 anti-TFPI血友病新药国内报上市，简述TFPI差异化作用机制及血友病血友病新药marstacimab国内报上市，浅谈产品作用机制及血友病双抗产品最具代表的为罗氏的血友病A药物舒友立乐（艾美赛珠单抗）：2025年全球销售额47.54亿瑞郎（54亿美元）不过中国市场就有点没脸见人了，2024年销售1亿多不是产品不好，实在是太贵了~还没进医保年治疗费参考（标准维持方案：1.5mg/kg/ 周） 30kg 儿童：全年约48~52 万元； 60kg 成人：全年约96~102 万元（全自费）；一年直接一套房~ 下图是米内网统计的国内中国三大终端六大市场销售额 2024H1 罗氏：新三驾马车已成，HER2和CD20靶点已开启第二增长曲线 Mim8达临床终点，血友病又一双抗产品将上市，罗氏的大敌，患者的福音基因治疗基因治疗那就更贵了，看看国内信念上市的基因治疗产品的定价这都够帝都/魔都一套房了基因治疗也不知信念定价贵，是都贵，看看之前的3个产品定价： Roctavian标价290万美元，Hemgenix和Beqvez标价均为350万美元。如此高的标价下，市场确实都不咋地 CSL的Hemgenix，2022年上市，销售额一直是个谜，在网上看到几个数据，年销售额超过了10亿美元（无法证明真伪，就简单一说）。 Roctavian也是2022年上市，2023年卖了360万美元，在2024年卖了2600万美元，这个和当初的预测相差甚远。根据标价推算，意味着24年只有十个患者使用了该药；23年，那只有可怜1个人；至于，Beqvez在临床试验外，实在是没有患者使用。2025年初，辉瑞宣布停止血友病B基因疗法Beqvez的全球开发和商业化，彻底放弃了该产品~。 400万/年，国产血友病B基因疗法定价出炉，贵似乎又不贵总之血友病领域，现在产品已经很丰富患者已经不缺药从大众的8因子，到长效产品，双抗产品，甚至“根治”的基因治疗产品都已齐备靶点作用机制更是不同，这次 STSP-0601又为患者提供了新的选择话又说回来，这些产品定价也都不便宜~ STSP-0601大概应该能定价格到安佳因上市时候的定价吧，上市初自费：17.6～24 万元 / 年，医保后自费 3~7 万。其他血友病相关文章 1、信念血友病B基因治疗药物申报上市，定价预测，代表产品简述 400万/年，国产血友病B基因疗法定价出炉，贵似乎又不贵 2、Mim8达临床终点，血友病又一双抗产品将上市，罗氏的大敌，患者的福音 3、血友病领域研发全景-行业调研 4、预防性治疗A型/B型血友病药物concizumab III期项目恢复！ 5、2024H1 罗氏：新三驾马车已成，HER2和CD20靶点已开启第二增长曲线这个领域研究还是比较多的额，有需要咨询的欢迎讨论~ 血友病领域研发全景-行业调研在星球是的有~

2026-06-03

·生物通

综述：从最近的细胞和基因治疗批准中获得的儿科相关临床药理学见解

截至2025年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准44种细胞和基因治疗产品，反映了在传统药物（如小分子或治疗性蛋白质药物）难以有效管理的疾病治疗中的重大转变。其他国际监管机构，如欧洲药品管理局（EMA）和加拿大卫生部（HC），也批准了类似先进疗法。多项获批疗法针对影响儿科人群的罕见病，提供了挽救生命的治疗和潜在的终身益处。具体而言，FDA批准的疗法中有14种（不包括脐带血）适用于儿科使用。在本综述中，研究人员利用获批疗法列表来概述开发考量。小分子药物是化学合成的，治疗性蛋白质是由生命系统产生的生物制剂。相比之下，基因疗法通过递送或编辑遗传物质发挥作用，细胞疗法则依赖于细胞移植。获批的基因疗法包括体内和体外递送系统，获批的细胞疗法包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和胰岛细胞。获批的先进疗法及其适应证和批准年份汇总在补充表S1中。细胞和基因治疗产品的批准始于2010年，并在2021年至2024年间出现爆发式增长，持续批准显示出上升趋势。细胞和基因治疗在罕见病治疗中变得越来越相关和重要。罕见病定义为影响低于1/2000加拿大人（0.05%）的疾病，在美国为影响少于200000美国人口（约0.06%）。约80%的罕见病具有遗传基础，使其成为基因疗法的潜在候选。几种已开发基因疗法的罕见病，包括血友病B和脑肾上腺脑白质营养不良（CALD），在生命早期即表现，突显了儿科聚焦的细胞和基因治疗开发的重要性。儿科罕见病的治疗开发因儿童与成人之间的生理差异和伦理挑战而引入了独特的考量。细胞和基因治疗临床试验有其自身独特的考量（伦理和科学）和特定监管指南，而儿科人群的纳入可能加剧这种复杂性。先进疗法的临床开发非常复杂，在儿科人群中进一步加强，特别是在首次人体（FIH）试验中，需要谨慎管理高风险特征。在临床药理学方面，细胞和基因治疗需要特定的药理学考量。临床药理学科学涵盖药物在人体的药代动力学（PK）和药效学（PD）。PK是研究身体对药物的作用以及因身体功能导致的药物浓度变化，而PD是研究药物的作用机制及其对身体的效应。虽然早期临床试验传统上强调剂量、PK和安全性，但与细胞和基因治疗相关的风险（如免疫反应）需要早期研究与这些安全风险一并考察疗效。本综述旨在告知和引导研究团队了解这些先进疗法相关的药理学细微差别，重点关注儿科应用。为此，本综述从早期临床试验和监管要求中探讨证据，以识别关键考量，如研究的PK参数，以及选择FIH剂量的依据和数据类型（临床前和临床），这些数据为早期开发决策提供信息。**儿科罕见病临床试验** 儿科罕见病试验因先进疗法的安全性担忧以及儿科患者的复杂性和脆弱性，受到特定期望和指南的约束。由于伦理考量，新型细胞和基因治疗临床试验并不总是涉及典型的安慰剂，并且通常是开放标签的。此外，由于受影响人群规模小，参与者的招募有限，临床试验可能将1期和2期合并。在涉及新型疗法的儿科罕见病试验中，父母健康和研究素养、理解和提供知情同意的能力至关重要。研究团队有责任在研究互动中向父母传授这些新疗法。此外，研究方案必须通过限制抽血次数和血量来最小化风险。在儿童中进行新型治疗研究的伦理依据可包括缺乏现有治疗、支持性临床前模型的可用性和/或现有成人数据。为了考虑不同的生理学和小型参与者数量，研究团队采用基于生理的药代动力学（PBPK）建模来为剂量决策提供信息，并在启动FIH试验前提供更深入的见解。PBPK模型用于预测病毒载体和基因治疗转基因产物在全身的分布，以改进试验设计和实施。儿科药物开发和临床试验因生理学差异也与成人方法不同。例如，消除途径如肾功能在儿童中仍在成熟，特别是在生命最早阶段。影响清除率的器官成熟快速变化在体内基因治疗等疗法中可能很重要，其中载体成分通过尿液排泄。载体材料可通过肾脏过滤至一定程度。肾功能不成熟时，体内基因治疗的清除可能受损，导致儿科患者中潜在的载体蓄积。考虑儿科患者中独特的疾病表现和疾病进展也很重要。在选择验证过的有效性和安全性指标时，儿科生理学尤其相关，这些考量必须在研究互动中和获得知情同意时详细解释。小分子药物的儿科剂量策略通常从安全有效的成人剂量外推而来。然而，针对儿科患者的细胞和基因治疗依赖于临床前模型来指导剂量。使用临床前模型开发FIH儿科和成人剂量将在以下章节中更详细地讨论。**传统药代动力学考量――它们适用于细胞和基因治疗吗？** 在小分子药物开发中，常规研究几种传统PK概念以了解药物在体内的暴露。重要的PK参数包括最大浓度（Cmax）、达到最大浓度的时间（Tmax）、浓度-时间曲线下面积（AUC）和半衰期（t1/2）。这些参数反映药物的吸收、分布、代谢和消除。相比之下，细胞和基因治疗通常不遵循相同的药代动力学原理。虽然某些术语有重叠，如Cmax，但这些术语通常指不同的生物学过程。随时间研究药物浓度（通常通过系列血样生成）可以阐明消除速率、清除率和通过AUC量化的总体药物暴露。清除率指消除药物的过程，清除率降低可能导致药物蓄积和毒性，而过度清除可能导致疗效降低。个体间的PK变异性可能由多种因素引起，如年龄、合并用药、合并症和遗传变异性。理解PK对于设计临床试验至关重要，后续章节将讨论小分子与细胞和基因治疗药代动力学之间的一些比较。**基因治疗** 基因治疗是迄今获批的先进疗法中最丰富的类别。在14种获批的儿科细胞和基因治疗中，有10种是基因治疗。此类疗法通常适用于在生命早期表现的罕见遗传病。例如，Zolgensma批准用于2岁以下脊髓性肌萎缩症患者。Kebilidi适用于芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症，在成人和儿科人群中均获批。获批基因治疗数量的增长反映了它们在治疗儿科遗传病中日益扩大的作用，并强调了儿科研究团队和儿科临床医生增加对这些疗法理解的重要性。基因治疗涉及将转基因递送到细胞中以提供功能性基因拷贝或修复突变基因。递送方法通常涉及使用病毒载体，如腺相关病毒（AAV）和慢病毒。病毒载体允许将基因或修饰基因的组分进入患者细胞。一些基因治疗是体内递送的，即含有转基因或编辑组分的病毒载体被递送给患者；而另一些是体外递送的，即收集患者细胞并在体外使用病毒载体修饰后再重新引入。基因添加通过整合到宿主基因组或附加体表达将基因引入细胞。与基因添加相反，基因编辑通过引起断裂和插入来对DNA序列进行靶向改变。传统的PK考量主要适用于体内基因治疗，其中病毒载体被施用于患者。相反，由于体外基因治疗在细胞输注前于实验室中进行细胞修饰，传统PK概念不太适用。基因治疗的成功通常通过测量基因产物的表达水平来监测。这两种基因治疗的PK考量将在以下小节中详细讨论。**体内基因治疗** *体内基因治疗药代动力学 vs. 小分子药代动力学* 体内基因治疗不遵循传统小分子PK；相反，其PK由病毒载体行为决定。载体行为的三个重要特征包括生物分布、载体持久性和脱落。生物分布指病毒载体在体内的运动，类似于小分子药物的分布。这通常在动物模型中评估，以研究载体分布和蓄积的部位及程度，肝脏和脾脏是常见分布部位。小分子分布指药物在全身的运动，通常通过分布容积量化，描述药物在血浆和/或外周的存在。相比之下，病毒载体的生物分布以器官特异性体积描述。与传统的小分子药物消除参数不同，载体脱落描述病毒材料排泄到体液（如尿液、唾液和粪便）中，通常使用定量聚合酶链反应（qPCR）测量。脱落通常呈双相趋势，输注后最初几天快速排泄，随后缓慢下降和持续数月。影响载体脱落的因素包括剂量、病毒载体类型和患者因素（如年龄和现有免疫力）。从安全角度监测载体脱落很重要，因为它通过接触体液向他人传播的风险。虽然小分子消除涵盖所有药物去除过程，但载体脱落指病毒材料的释放。突出这些比较有助于将基因治疗置于熟悉的小分子研究中的PK概念背景下，并有助于研究团队适应新型疗法。例如，Beqvez（一种针对血友病B的体内基因治疗）的PK研究使用非人灵长类动物，观察到AAVRh74va载体在肝脏和脾脏中定位。还通过测量唾液和尿液中的水平评估载体材料随时间的清除，报告显示输注后1至4个月仍有脱落。尽管Beqvez未获批用于儿科，但它例证了体内基因治疗开发中的重要临床前研究。 *体内基因治疗首次人体（FIH）剂量* 截至2025年5月，大多数获批的基因治疗是体内递送的。获批的儿科体内基因治疗包括：Kebilidi（AADC缺乏症）、Elevidys（杜氏肌营养不良症）、Luxturna（视网膜色素上皮65（RPE-65）相关遗传性视网膜营养不良）、Vyjuvek（营养不良性大疱性表皮松解症）、Zolgensma（脊髓性肌萎缩症）。体内基因治疗涉及独特的FIH考量，因为儿科患者的生理差异影响载体生物分布、病毒载体选择、免疫反应和剂量选择。体内治疗通常采用经修饰以降低免疫原性并通过衣壳蛋白实现组织特异性靶向的AAV。AAV血清型选择取决于衣壳并影响组织转导。例如，Luxturna中使用AAV2以有效递送至视网膜上皮细胞。在儿科患者中，未成熟的适应性免疫系统可能降低预先存在的抗载体抗体的机会并最小化免疫反应。此外，年轻患者的器官大小会影响生物分布和靶器官的水平。体内基因治疗的FIH剂量选择由临床前模型提供信息，并且是监管机构要求的。选择的模型必须反映人类生物学和免疫反应，因为它们为安全性和有效性提供信息。临床前模型研究未观察到不良效应水平（NOAEL），代表在动物模型中未观察到不良事件的最高剂量，通过应用安全裕度为起始剂量提供信息。在某些情况下，来自类似基因治疗的先前临床数据也有助于剂量选择。载体剂量通常以每公斤体重载体基因组（vg/kg）表达和应用，尽管体重不考虑儿童器官生长和成熟的非线性特征。因此，在儿科剂量中考虑体重和器官大小都很重要。获批的体内基因治疗采用了多种方法为FIH剂量方案提供信息。以Kebilidi为例，这是一种体内基因治疗，使用专门的SmartFlow设备将功能性多巴脱羧酶（DDC）基因拷贝递送到大脑壳核。Kebilidi治疗AADC缺乏症，这是一种罕见的儿科疾病，临床表型类似帕金森病。Kebilidi的FIH剂量基于临床前非人灵长类动物帕金森病模型选择，从每半球高达5×1011载体基因组开始剂量递增，以评估耐受性、生物分布、脊髓中的脱落和转基因表达。Kebilidi的生物分布和脱落发生在脊髓、壳核和其他基因最活跃的脑区。后续的帕金森病1期成人试验确定了最高剂量（3×1011载体基因组）与改善的AADC表达相关，最终被选用于儿科评估。类似地，Zolgensma的剂量来自临床前小鼠研究，其中确定了最大耐受剂量，并以1.4倍安全裕度转化给婴儿。获批的体内基因治疗及其FIH剂量的其他示例见补充表S2。这些示例展示了临床前模型如何为临床试验中的起始剂量提供信息。图4a总结了临床前和剂量探索评估以及用于推进体内治疗向FIH研究的相关进/停决策点。**体外基因治疗** 体外基因治疗在PK方面与体内基因治疗显著不同，因为细胞在细胞收集后使用载体在“体外”处理。少数获批用于儿科的体外基因治疗包括Casgevy（镰状细胞病）、Lenmeldy（异染性脑白质营养不良）、Skysona（脑肾上腺脑白质营养不良）、Zyntelgo（β地中海贫血）和Lyfgenia（镰状细胞病），所有这些都使用慢病毒载体进行基因递送。慢病毒可以将基因递送到分裂和非分裂细胞，这是使用造血干细胞进行体外基因治疗的重要特征。获批体外治疗的FIH剂量确定主要使用先前建立的造血干细胞移植研究来指导剂量决策，因为这些治疗通常依赖于CD34+细胞。 Jillela和Ustun的综述重申，干细胞移植中细胞植入所需的最小CD34+细胞剂量为2.5×106细胞/kg，在5×106 CD34+细胞/kg时植入改善。因此，儿科体外基因治疗的FIH剂量选择落在此范围内。例如，Casgevy（一种基于CRISPR-Cas9的基因编辑疗法，激活CD34+造血干细胞中γ-珠蛋白表达）的FIH剂量由历史造血干细胞移植数据提供信息，剂量约为3×106细胞/kg。Skysona（一种获批用于脑肾上腺脑白质营养不良的儿科体外基因治疗）的FIH剂量也由2.5×106细胞/kg的最小剂量提供信息。Zyntelgo（一种针对β地中海贫血的体外基因治疗）根据Jillela和Ustun的建议确定FIH剂量，并使用≥3.0×106 CD34+细胞/kg的剂量。在儿科人群中，最小植入阈值作为基线，而较高剂量与改善的植入相关。因此，许多儿科试验设定的目标剂量高于最小值。图4b提供了体外治疗细胞剂量选择中关键考量和决策点的逐步图示。**细胞治疗** 细胞治疗涉及将活细胞移植到患者体内以进行治疗目的。细胞治疗类型包括T细胞、干细胞和组织特异性细胞（如胰岛细胞和胸腺细胞）。在FDA批准的疗法中，还有多种来自脐带血的脐血产品，用于各种血液相关疾病或治疗。脐血来源的干细胞移植因高度可变患者特异性剂量和非标准药理学而超出本综述范围。以下部分重点关注获批的CAR-T细胞治疗、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）、T细胞受体（TCR）和其他细胞治疗中的PK和FIH剂量考量。重要的是，PK考量和FIH剂量选择是细胞类型特异性的。此外，FIH试验通常是单臂研究，重点关注安全性，因为存在免疫介导反应的潜在风险。随着细胞治疗领域持续扩展，理解独特的PK和FIH策略为试验实施提供了基本背景。**CAR-T细胞治疗** *CAR-T细胞药代动力学 vs. 小分子药代动力学* 所有目前获批的CAR-T治疗都是自体疗法，即从患者收集细胞并在体外将嵌合抗原受体（CAR）引入T细胞。这种治疗方法结合了细胞治疗和体外基因治疗。CAR-T细胞PK与传统小分子PK共享一些术语，如Cmax、Tmax和AUC；然而，这些术语指的是细胞动力学。CAR-T细胞经历分布、扩增、收缩和持久性。CAR-T细胞水平和PK参数通常通过使用qPCR或流式细胞术确定。分布阶段代表细胞在体内循环。扩增阶段描述T细胞在抗原识别和细胞因子信号传导后的增殖。在CAR-T治疗中，Cmax对应于循环中T细胞的峰值，发生在扩增阶段。Tmax是达到峰值扩增的时间，根据CAR-T试验，通常在输注后约12天观察到。AUC捕获0至28天以观察动力学阶段，包括扩增和早期持久性，同时提供可行的评估窗口。扩增动力学对疗效和安全性评估都至关重要。例如，高Cmax值可能与改善的治疗反应相关，但也可能增加毒性风险，如细胞因子释放综合征（CRS）。扩增后，收缩阶段反映由于凋亡导致的细胞水平下降，类似于小分子PK中的消除阶段。持久性阶段代表减少的细胞群体，可检测数月到数年，类似于记忆T细胞。儿科人群中的新兴证据表明，与成人相比，CAR-T细胞扩增和持久性可能增强，具有更高的Cmax值和更长的持久性。细胞动力学差异可能受儿科肿瘤微环境和免疫系统差异的影响。在临床开发中，CAR-T细胞PK评估通常包括Cmax、Tmax和AUC值，并且是监管机构要求的。理解这些动力学有助于优化剂量和管理安全性。 *CAR-T细胞首次人体（FIH）剂量* 获批的CAR-T细胞治疗主要靶向CD19或BCMA，在共刺激分子（如CD28或4-1BB）上存在差异。例如，Kymriah和Yescarta是CD19导向的疗法，而Abecma和Carvykti是BCMA导向的。所有目前获批的CAR-T细胞治疗均用于血液恶性肿瘤（如各种淋巴瘤、白血病、骨髓瘤）。其中，Kymriah是唯一获批用于儿科使用的CAR-T治疗。要理解剂量，首先必须理解此类细胞治疗的细胞和治疗设计。结构上，CAR-T受体由靶向特定肿瘤抗原的抗原结合段、负责转导信号的铰链和跨膜结构域以及增强激活的共刺激结构域组成。CAR-T细胞治疗首先涉及收集CD4+和CD8+ T细胞、体外遗传修饰和扩增、受体患者化疗以为新进入细胞创造空间以及治疗性细胞输注。CD8+和CD4+ T细胞的比例是一个重要参数，因为CD8+细胞毒性T细胞负责细胞毒性，CD4+辅助T细胞促进免疫功能。CAR-T治疗的剂量通常表达为总细胞数或细胞/kg。FIH剂量选择整合了临床前研究和先前类似疗法的临床经验。例如，Kymriah的儿科试验由异种移植小鼠模型中的抗白血病活性和成人临床试验数据提供信息。选定的FIH剂量范围为每次输注1×107至1×109个细胞。类似地，Yescarta的剂量由早期剂量递增研究（在少数患者队列中评估细胞扩增和肿瘤反应）提供信息。补充表S3总结了多种CAR-T疗法的FIH剂量和获批剂量，突显了对临床前异种移植动物模型和早期临床数据的一致依赖。图4c提供了细胞治疗开发中重要步骤和决策点的概要。儿科特异性考量在CAR-T剂量中至关重要。观察到儿童比成人具有更高的Cmax值，这被认为是由于其更高的幼稚T细胞比例和增殖能力。此外，儿科患者比成人患者具有更持久的CAR-T细胞持久性。细胞动力学的差异可能需要比成人试验更长的随访和监测时间。在CAR-T疗法中形成一种模式，即临床前数据作为FIH剂量选择的基础，并由不同CAR-T构建体先前试验的发现补充。**肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和T细胞受体（TCR）治疗** TIL和TCR治疗与CAR-T治疗共享PK特征，包括扩增、Cmax、收缩和持久性等参数。AUC也用于量化细胞存在的持续时间和数量，通过流式细胞术提供随时间总体暴露的度量。TIL是肿瘤导向的自体免疫细胞，经收集、扩增后再引入以靶向癌细胞。相比之下，TCR是通过使用肿瘤特异性TCR（针对主要组织相容性复合体（MHC）呈递的癌症抗原）改造患者T细胞的结果。这与不依赖MHC的CAR-T细胞区分开来。目前，没有TIL和TCR获批用于儿科使用，但未来的儿科试验可能扩大可及性。剂量策略以细胞/kg表达，允许根据患者大小进行调整，这与儿科患者相关。与CAR-T治疗类似，由于免疫系统不成熟，TIL和TCR在儿童中可能表现出更大的扩增。 PK评估通常优先理解TIL和TCR的扩增和持久性。例如，Amtagvi（一种TIL治疗）显示输注后约4天达到峰值细胞水平和扩增，随后下降，一年后仍可检测到持久性。Tecelra（一种靶向MAGE-A4的TCR治疗）报告了单个Cmax值和多个AUC值（0至7天、0至28天、0至3个月和0至6个月的AUC），突显了延长监测的重要性。这些AUC评估与CAR-T细胞评估中常用的较短时间框架形成对比。 FIH剂量由临床前异种移植小鼠模型提供信息，其中高剂量可耐受，从而指导人类中的转化剂量。如上所述，TIL、TCR和CAR-T治疗之间的共享特征有助于在这些疗法中更统一地理解PK和FIH剂量（图4c）。**其他细胞治疗** 其他细胞治疗涵盖多种异体（来自供体而非患者）细胞治疗，具有独特的作用机制和适应症。与基因工程疗法不同，这些治疗通常需要定制的PK和FIH剂量策略。获批用于儿科人群的三种细胞治疗是Omisirge、Ryoncil和Rethymic。Ryoncil是一种间充质基质细胞（MSC）治疗，适用于2个月以上儿童的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD），展示了剂量策略如何通常从成人试验转化。3期儿科试验根据成人试验剂量采用了每周两次2×106细胞/kg的剂量方案，显示出最佳反应。这说明了成人剂量数据如何指导儿科应用，并根据体重、免疫系统成熟度和临床反应进行适当调整。**安全性考量** 细胞和基因治疗开发中的一个关键考量是这些疗法的独特安全性特征。这些先进疗法涉及通过病毒载体和细胞输注递送遗传物质，每种都可能给患者带来风险（例如免疫毒性/免疫反应）。基因治疗通常与由病毒材料触发的免疫反应相关，可引起炎症综合征或通过炎症相关或抗体介导的清除降低最大药物效应。免疫介导的反应可引起炎症和流感样症状，并可能导致基因递送前载体过早清除。体内基因治疗面临针对病毒载体材料的抗体存在的额外挑战，这可能损害治疗疗效。临床前动物模型通常无法预测人类免疫反应的复杂性，为FIH试验增加了不确定性因素。因此，密切监测免疫相关事件很重要。由于动物模型的这些局限性，早期人体试验中密切监测免疫相关事件是一个重要目标。另一个重要的安全性考虑是插入诱变的风险，其中整合载体可能改变宿主基因组中的基因表达。这引起了对肿瘤抑制因子和/或原癌基因表达潜在变化及其对癌症发病机制贡献的担忧。非整合载体（如AAV载体）用于减轻这种风险并提供更好的安全性特征。在CAR-T细胞治疗中，细胞因子释放综合征（CRS）是一个主要的安全性担忧。CRS与以细胞因子释放增加为特征的炎症免疫反应相关。如果不受控制，大量细胞因子可能变得严重，导致由于持续炎症引起的器官损伤。CRS症状的出现可用于定义治疗指数，并且通常与Cmax相关进行评估。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是另一个安全性担忧，可能由细胞因子穿过血脑屏障或输注细胞进入神经空间并攻击脑细胞引起。ICANS表现为混乱、脑病和癫痫。CRS通常在治疗不久后出现，而ICANS可能在治疗过程或随访后期发生。类固醇常用于治疗CRS和ICANS以抑制免疫反应。监测与免疫反应相关的不良事件和症状至关重要，特别是在儿科人群中。儿科患者特别容易受到炎症介导的器官损伤，使安全性成为试验设计和执行的关键部分。**监管指导** 来自FDA、EMA和HC等机构的监管指导用于设计和实施细胞和基因治疗的临床试验（补充表S4）。这些指导文件概述了确保安全性、有效性和伦理合规性的关键考量。FDA强调安全性监测的重要性，鉴于与细胞和基因治疗相关的独特风险。像FDA这样的机构要求支持性临床前动物研究，尽管它承认动物模型的局限性，例如免疫反应的差异。还建议在早期试验中使用最大耐受剂量以更好地评估疗效。细胞和基因治疗的早期试验涉及有疾病的患者，这与通常包括健康个体的早期小分子试验形成对比。对于CAR-T细胞治疗，FDA提供了关于详细PK报告的具体指导，建议报告Cmax、Tmax、获得的最后一个CAR-T细胞浓度（Clast）和AUC。类似地，EMA和HC也有针对细胞和基因治疗的指南。EMA文件强调生物分布研究、临床前论证以及安全性和有效性监测的重要性。HC也涉及试验的实施，包括剂量考量、伦理细微差别、FIH试验与扩展试验的区别以及PK研究。在所有三个机构中，一致关注临床前论证、安全性评估和向FIH试验的谨慎转化。此外，FDA、EMA和HC都有关于儿科适应症药物开发的专门指导文件。这些指导文件强调在儿科患者中进行研究时的伦理和方法学考量（补充表S4）。这些资源为指导和研究细胞和基因治疗开发的研究人员提供了有用的工具。**未来方向** 随着细胞和基因治疗的发展，与剂量、试验设计和成本相关的挑战正通过创新方法（包括PBPK建模）来应对。PBPK建模是治疗药物动力学的一种数学模型，可以纳入广泛的时间变化生理因素。PBPK建模可以包括患者或疾病特异性变量，提供剂量预测的见解。这种方法在患者群体较小的罕见病研究中正在兴起。PBPK模型可用于为早期试验中的FIH剂量提供信息。例如，PBPK模型用于表征关键的PK阶段，如扩增和收缩。在儿科人群中，PBPK模型通常从成人数据改编，并纳入年龄特异性生理参数，如器官成熟和酶活性。该模型可用于更好地为该脆弱人群的FIH剂量提供信息，并指导更精确的剂量。PBPK模型可以帮助预测不同剂量下细胞向器官的分布，特别是中枢神经系统，这与ICANS风险相关。一项研究结合了小鼠和人类的生理数据创建了PBPK模型，以预测CAR-T细胞向实体瘤的分布。该研究表明，异种移植小鼠模型显示与人类模型相比强烈的靶标定位，突显了动物模型可能提供错误信息的潜力。该研究建议将模型整合到剂量转化中，以减少对动物模型的依赖。使用PBPK模型可以帮助减轻对临床前动物模型的依赖以及与之相关的歧义，以建议细胞或基因治疗的PK。除了建模和剂量，成本仍然是使用细胞和基因治疗的挑战。这些疗法费用昂贵，通常每剂数十万甚至数百万美元。部分原因在于开发成本，鉴于多种先进疗法是患者特异性和/或使用病毒载体。例如，辉瑞公司于2025年初因高成本和狭窄的资格标准导致的有限使用而停止Beqvez。辉瑞还承认停止了与病毒载体相关的基因治疗研究，并引用其成本。这些先进疗法的高成本仍然是一个障碍，需要关注以提高可及性。**结论** 细胞和基因治疗引入了独特的药理学考量，这些考量主要由基因治疗的载体分布和脱落以及细胞动力学驱动。在细胞和基因治疗中，FIH剂量始终由临床前模型、先前临床经验和既定实践（如基于移植的剂量）的组合提供信息。在儿科人群中，额外的考量（如免疫系统成熟和生理差异）影响PK和剂量选择。本综述通过整合和强调儿科细胞和基因治疗研究中的基本药理学考量来填补空白。随着这些先进疗法成为罕见病的治疗方法，临床医生和研究人员都必须熟悉其独特的药理学考量。

细胞疗法基因疗法上市批准临床研究免疫疗法

2026-05-26

·VaxBase前沿观察

细胞治疗/递送技术/疫苗/病毒学文献日报-20260526

文献日报 · 2026年05月26日检索来源：PubMed E-utilities API | 收录日期：2026/05/26 | 覆盖：55+ 本 Q1 期刊综合顶刊：11篇 | 肿瘤免疫/细胞治疗：6篇 | 递送技术/基因治疗：8篇 | 疫苗/个性化医疗：1篇 | 转化/临床医学：8篇 | 病毒学：4篇 | 共计38篇 ▌ 综合顶刊 (11 篇) 1. HIV-1 Vif-dependent SUMOylation regulates viral RNA splicing. 【中文标题】HIV-1 Vif依赖性SUMOylation调控病毒RNA剪接 📖 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | 📅 2026 May 26 | 👥 Tripathi S, Wu L Tripathi S和Wu L团队（美国）研究发现HIV-1 Vif蛋白通过SUMOylation修饰调控病毒RNA的剪接过程。该研究揭示了Vif在病毒复制周期中除拮抗APOBEC3外的新功能，为理解HIV-1复制机制提供了新视角，同时为抗病毒药物研发提供新靶点。 🔗 https://doi.org/10.1073/pnas.2611974123 | PMID: 42150084 2. Illuminating proinflammatory myeloid cells with PET tracers targeting GPR84. 【中文标题】GPR84靶向PET示踪剂照亮促炎髓系细胞 📖 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | 📅 2026 May 26 | 👥 Kalita M, Kuo RC, Straniero V 等 Kalita M等团队开发了两种靶向GPR84的^18F标记PET示踪剂[18F]MGX-110S和[18F]MGX-111S，可特异性显像活化的小胶质细胞和巨噬细胞。该研究为神经炎症和慢性炎症疾病提供了精准的非侵入性分子成像工具，有助于实时监测体内髓系细胞激活状态。 🔗 https://doi.org/10.1073/pnas.2536372123 | PMID: 42166242 3. Nucleic acid nanoscale constructs for transformative frontier in theranostics. 【中文标题】核酸纳米结构：诊疗一体化的变革前沿 📖 Zeitschrift fur Naturforschung. C, Journal of biosciences | 📅 2026 May 26 | 👥 Kiran V, Girigoswami K, Girigoswami A Kiran V等团队（印度）综述了DNA和RNA纳米结构在诊疗一体化领域的最新进展。研究系统总结了核酸纳米构建体的可编程性、生物相容性和精准自组装特性，及其在靶向药物递送、实时分子成像和超灵敏诊断平台中的应用，为个性化医疗提供了新策略。 🔗 https://doi.org/10.1515/znc-2025-0164 | PMID: 41058497 4. Amplification-free dual-blocking autocatalytic CRISPR-Cascade for attomolar DNA detection with low nonspecific signal. 【中文标题】无扩增双阻断自催化CRISPR级联实现阿托摩尔级DNA检测 📖 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | 📅 2026 May 26 | 👥 Lim J, Van AB, Wester M 等 Lim J等团队设计了一种双阻断CRISPR-Cascade架构，通过独立封闭向导RNA和触发DNA建立AND门控逻辑，相较于单阻断配置将非特异性背景信号降低3-18倍，实现10分钟内单拷贝灵敏度DNA检测。该无扩增方案为核酸诊断提供了高特异性快速检测平台。 🔗 https://doi.org/10.1073/pnas.2537414123 | PMID: 42166245 5. Mucinase-engineered cell membrane nanovesicles degrade the glycocalyx shield to potentiate antitumor immunity. 【中文标题】黏蛋白酶工程化细胞膜纳米囊泡降解糖萼屏障增强抗肿瘤免疫 📖 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | 📅 2026 May 26 | 👥 Geng X, Liu S, Pan Y 等 Geng X等团队（中国）开发了共展示StcE黏蛋白酶和CD47纳米体的融合纳米囊泡（StcE-nCD47-FNV），利用SpyTag/SpyCatcher系统实现空间可控的糖萼降解与检查点阻断协同。该策略通过破坏肿瘤糖萼免疫屏障显著增强了抗肿瘤免疫治疗效果，为克服免疫逃逸提供新方案。 🔗 https://doi.org/10.1073/pnas.2529792123 | PMID: 42133749 6. Transcription start site heterogeneity controls MDA5 sensing of unspliced HIV-1 RNAs. 【中文标题】转录起始位点异质性控制MDA5对未剪接HIV-1 RNA的感知 📖 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | 📅 2026 May 26 | 👥 Hughes IK, Kharytonchyk S, Ramaswamy S 等 Hughes IK等团队（美国）揭示了HIV-1未剪接RNA（usRNA）的5'帽结构异质性决定其是否被MDA5识别。研究发现cap1G型usRNA特异性激活MDA5-MAVS先天免疫信号轴，而cap3G型翻译效率高的usRNA具有免疫沉默性，为HIV-1逃避先天免疫提供了新机制解释。 🔗 https://doi.org/10.1073/pnas.2522948123 | PMID: 42154552 7. Correction for Corell-Escuin et al., Dermcidin has antiviral activity and protects against influenza. 【中文标题】更正：Dermcidin具有抗病毒活性并保护机体免受流感侵害 📖 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | 📅 2026 May 26 本文为PNAS原研究文章的勘误更正，原文报道了皮肤抗菌肽Dermcidin的抗流感病毒活性，揭示其保护宿主免受流感病毒感染的作用机制。此次更正内容请参阅原文及更正说明。 🔗 https://doi.org/10.1073/pnas.2613956123 | PMID: 42150086 8. Multivalent mRNA vaccine platform with compatible antigens conferred broad-spectrum protection against orthoebolaviruses' exposure. 【中文标题】多价mRNA疫苗平台提供针对正埃博拉病毒的广谱保护 📖 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | 📅 2026 May 26 | 👥 Zhang J, Zhang X, Yao Y 等 Zhang J等团队（中国）开发了编码多种糖蛋白和核蛋白的多价mRNA疫苗[GPs+NP]@LNP，封装于单一LNP平台，可对扎伊尔埃博拉病毒、苏丹病毒和本迪布焦病毒等提供广谱交叉保护。该研究为应对多种埃博拉病毒爆发提供了有力的疫苗研发策略。 🔗 https://doi.org/10.1073/pnas.2517814123 | PMID: 42150061 9. A BCG hydrogel enables localized NOD2/STING activation to overcome resistance to immune checkpoint blockade. 【中文标题】BCG水凝胶实现局部NOD2/STING协同激活以克服免疫检查点阻断耐药 📖 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | 📅 2026 May 26 | 👥 Xiao Z, Xu H, Ma N 等 Xiao Z等团队（中国）开发了含聚精氨酸功能化BCG的可注射锰-藻酸盐水凝胶（MHY@PBCG），通过瘤内持续递送同步激活NOD2和STING信号。单细胞转录组分析发现NOD2high肿瘤相关巨噬细胞亚群，该策略为逆转免疫"冷"肿瘤的ICB耐药提供新思路。 🔗 https://doi.org/10.1073/pnas.2531588123 | PMID: 42154546 10. A human cardiomyocyte screen identifies optimized lipid nanoparticles for in vivo cardiac gene editing. 【中文标题】人心肌细胞筛选平台鉴定优化脂质纳米颗粒用于体内心脏基因编辑 📖 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | 📅 2026 May 26 | 👥 Sun Y, Pien YC, Xiao Y 等 Sun Y等团队（美国）基于hiPSC心肌细胞构建LNP筛选平台，从多样化文库中鉴定出心脏嗜性LNP（18:1 TAP10），经4种给药途径（静脉、胸腔、冠脉、心肌内）验证其心脏递送效果及细胞靶向性，为心脏疾病RNA疗法提供了高效LNP递送候选。 🔗 https://doi.org/10.1073/pnas.2528477123 | PMID: 42150080 11. Early adjunct anti-PD-L1 immunotherapy improves outcomes and restores infection-induced immune paralysis in mice with invasive pulmonary mucormycosis. 【中文标题】早期抗PD-L1辅助免疫治疗改善侵袭性肺毛霉菌病结局并逆转免疫麻痹 📖 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | 📅 2026 May 26 | 👥 Wurster S, Pantaleon Garcia J, Wang Y 等 Wurster S等团队（美国MD安德森）利用肺毛霉菌病小鼠模型，通过序贯nCounter转录组学发现感染后7天T细胞耗竭标志物上调，早期辅助抗PD-L1治疗可显著逆转感染诱导的免疫麻痹并改善预后，为ICIs治疗真菌感染提供了临床前证据。 🔗 https://doi.org/10.1073/pnas.2512042123 | PMID: 42160348 ▌ 肿瘤免疫/细胞治疗 (6 篇) 12. Enhanced measures of neoantigenicity capture unique tumor-immune interactions across primary melanoma subtypes. 【中文标题】新抗原性增强评估指标揭示原发性黑色素瘤亚型间独特的肿瘤-免疫互作 📖 Genome medicine | 📅 2026 May 26 | 👥 Shteinman ER, Attrill GH, Maher NG 等 Shteinman ER等团队（澳大利亚）对178例原发性黑色素瘤进行基因组分析，评估持续性肿瘤突变负荷（pTMB）等新型新抗原性指标，揭示了皮肤、肢端、黏膜三种亚型中独特的肿瘤-免疫相互作用模式，为免疫检查点抑制剂在早期黑色素瘤中个体化应用提供依据。 🔗 https://doi.org/10.1186/s13073-026-01673-3 | PMID: 42186061 13. CD19 CAR T-cell outcomes in relapsed/refractory extramedullary B-ALL: a multisite, retrospective cohort review. 【中文标题】CD19 CAR T细胞治疗复发/难治性髓外B-ALL：多中心回顾性队列研究 📖 Blood advances | 📅 2026 May 26 | 👥 Rankin AW, Myers RM, Lamble AJ 等 Rankin AW等多中心团队对308例接受CD19 CAR T治疗的儿童及青年B-ALL患者分析，比较骨髓病变、CNS和非CNS髓外病变三组疗效，24个月总生存率分别为71.5%、57.0%和66.7%，证明CAR T对髓外白血病有效但CNS组预后相对较差，对临床决策具参考价值。 🔗 https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018604 | PMID: 41701972 14. Early steroid and anakinra use to manage axicabtagene ciloleucel toxicity reduces the total duration of CRS and ICANS. 【中文标题】早期激素联合阿那白滞素管理axi-cel毒性可缩短CRS和ICANS总持续时间 📖 Blood advances | 📅 2026 May 26 | 👥 Wang WL, Lee D, Cheung E 等 Wang WL等团队（美国）回顾性分析早期激素+anakinra（参照ZUMA-1队列4）管理axi-cel治疗R/R大B细胞淋巴瘤毒性，发现该方案可有效缩短细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）总持续时间，且不影响CAR T细胞疗效。 🔗 https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025019031 | PMID: 41855506 15. Dexamethasone prophylaxis for excessive lymphocyte expansion after cilta-cel in multiple myeloma. 【中文标题】地塞米松预防cilta-cel治疗多发性骨髓瘤后过度淋巴细胞扩增 📖 Blood advances | 📅 2026 May 26 | 👥 Forsberg PA, Turner JA, Meyer M 等 Forsberg PA等团队（科罗拉多）研究cilta-cel治疗R/R多发性骨髓瘤后淋巴细胞过度升高的管理，当ALC>5×10³/μL时预防性应用3天地塞米松，为降低CAR T细胞治疗相关神经毒性和治疗相关死亡风险提供了实用临床管理策略。 🔗 https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018639 | PMID: 41894686 16. CD19 CAR T cells for B-ALL with EMD. 【中文标题】CD19 CAR T细胞治疗伴髓外病变的B细胞急性淋巴细胞白血病 📖 Blood advances | 📅 2026 May 26 | 👥 Llaurador Caraballo G, Steffin D 本文为Blood Advances配合同期多中心回顾性研究的编辑评述，总结了CD19 CAR T细胞治疗伴髓外病变（EMD）B-ALL患者的疗效数据，对CAR T细胞治疗适应证扩展至髓外病变的临床实践具有重要参考价值。 🔗 https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2026019818 | PMID: 42138652 17. Logic-Gated Bioorthogonal In Situ Synthesis of Proteolysis-Targeting Chimeras for Precise Protein Degradation and Synergistic Immunotherapy. 【中文标题】逻辑门控生物正交原位合成PROTAC用于精准蛋白降解和协同免疫治疗 📖 ACS nano | 📅 2026 May 26 | 👥 Wu J, Wang L, Jian S 等 Wu J等团队（中国）开发纳米系统GVCC，以肿瘤微环境中cathepsin B和谷胱甘肽为双重AND门控，条件性激活降解GPX4的PROTAC，协同铁死亡诱导和免疫调控，实现对肿瘤细胞精准蛋白降解和协同免疫治疗，有效规避了全身毒性问题。 🔗 https://doi.org/10.1021/acsnano.6c04279 | PMID: 42114042 ▌ 递送技术/基因治疗 (8 篇) 18. Nanoscale Fluorescent Characterizations and Origin Tracing of Extracellular Vesicles through Standard Preparation Methods. 【中文标题】胞外囊泡纳米级荧光表征及标准制备方法下的溯源分析 📖 ACS nano | 📅 2026 May 26 | 👥 Herath HDW, Jing H, Li M 等 Herath HDW等团队利用超分辨率显微镜（dSTORM）对两种细胞来源EVs进行CD81纳米级表征，比较不同标准纯化方法对结果的影响，为建立可重复的EV分析标准工作流程提供方法学依据，有助于推进EVs在诊断和药物递送领域的应用标准化。 🔗 https://doi.org/10.1021/acsnano.6c01976 | PMID: 42104942 19. Targeting Age-Associated Immune Senescence via Nanoparticle-Based Metabolic Reprogramming. 【中文标题】纳米颗粒代谢重编程靶向年龄相关免疫衰老 📖 ACS nano | 📅 2026 May 26 | 👥 Nair PG, Sheela UB, Vijayan VV 等 Nair PG等团队（印度）综述纳米颗粒介导的代谢重编程在对抗年龄相关免疫衰老中的最新进展，从"免疫代谢组学"视角提出干预免疫细胞代谢通路（糖酵解、线粒体代谢等）恢复衰老免疫功能的纳米技术策略，为健康老龄化和老年疾病防治提供新思路。 🔗 https://doi.org/10.1021/acsnano.5c18638 | PMID: 42102396 20. Intravascular Ultrasound-Guided Local Theranostics Enables Precise Treatment of Atherosclerotic Plaques. 【中文标题】血管内超声引导局部诊疗一体化实现动脉粥样硬化斑块精准治疗 📖 ACS nano | 📅 2026 May 26 | 👥 Huang X, Hou X, Wang M 等 Huang X等团队（中国）开发IVUS导管集成声动力治疗（SDT）策略，OPN靶向铋基纳米颗粒（BSNPs）通过压电效应在脉冲超声驱动下精准产生ROS，实现深部冠脉动脉粥样硬化斑块泡沫细胞靶向消融，突破传统SDT仅适用于表浅病变的局限，具有重要临床转化价值。 🔗 https://doi.org/10.1021/acsnano.6c01815 | PMID: 42117484 21. Engineered CRISPR/Cas12a2 Nanoprobe Imaging in Living Cells for Precise Tumor Diagnosis. 【中文标题】工程化CRISPR/Cas12a2纳米探针活细胞成像用于精准肿瘤诊断 📖 Small methods | 📅 2026 May 26 | 👥 Li J, Ji C, Yang W 等 Li J等团队（中国）开发基于CRISPR/Cas12a2的纳米探针（eRNP-FHR），利用RNA阻断链抑制非特异激活，由胞内GSH触发重激活，结合框架热点报告分子和sgc8适配子靶向，实现活肿瘤细胞中mRNA高特异灵敏成像，为肿瘤早期精准诊断提供新型细胞内CRISPR探针工具。 🔗 https://doi.org/10.1002/smtd.70727 | PMID: 42186741 22. Dual-Scale Liposomal Assembly Enables Alveolar Macrophage-Targeted Gene Delivery in High-Altitude Pulmonary Edema and Acute Lung Injury. 【中文标题】双尺度脂质体组装实现肺泡巨噬细胞靶向基因递送治疗高原肺水肿和急性肺损伤 📖 ACS nano | 📅 2026 May 26 | 👥 Zhao J, Shi G, Han H 等 Zhao J等团队（中国）开发pH响应性双尺度脂质体平台（oLip-RA），在中性pH下聚集为>1μm簇被肺泡巨噬细胞尺寸依赖性识别，在酸性内/溶酶体中解聚为纳米结构实现内涵体逃逸和货物释放，无需配体修饰即高效靶向AM，适用于高原肺水肿和急性肺损伤的基因治疗。 🔗 https://doi.org/10.1021/acsnano.5c19172 | PMID: 42126301 23. Multistage Responsive NanoCRISPR Unleashes Cascade Amplified Endogenous Apoptosis and Inhibits Epithelial-Mesenchymal Transition Simultaneously for Suppressing Tumor Growth and Metastasis. 【中文标题】多级响应性nanoCRISPR同步激活级联凋亡抑制EMT以抑制肿瘤生长和转移 📖 ACS nano | 📅 2026 May 26 | 👥 Wang L, Liu C, Yang J 等 Wang L等团队（中国）开发靶向Survivin的多级响应纳米CRISPR系统（MIRV），集肿瘤靶向、酶触发穿透脱壳和ROS响应于一体，在核内和线粒体层面同步敲除Survivin，通过级联凋亡扩增和上皮-间质转化（EMT）抑制协同抑制肿瘤生长与转移。 🔗 https://doi.org/10.1021/acsnano.5c18501 | PMID: 42130164 24. β-Hydroxy Thioether-Derived Ionizable Lipids for Spleen-Tropic mRNA Delivery and In Vivo Chimeric Antigen Receptor T Cell Engineering. 【中文标题】β-羟基硫醚衍生可电离脂质实现脾脏嗜性mRNA递送和体内CAR T细胞工程化 📖 ACS nano | 📅 2026 May 26 | 👥 Guo Q, Zhang Y, Yang X 等 Guo Q等团队（中国）基于β-羟基硫醚骨架合成300种可电离脂质，筛选出脾脏嗜性LNP候选113-AA-C8C14，在体内T细胞mRNA递送效率提升57倍，可直接在体内工程化生成CAR T细胞，为实现无需体外操作的in vivo CAR T细胞疗法提供重要研究基础。 🔗 https://doi.org/10.1021/acsnano.6c00706 | PMID: 42130331 25. Rat models of thrombotic thrombocytopenic purpura reveal crucial role of placental ADAMTS13 in perinatal survival. 【中文标题】血栓性血小板减少性紫癜大鼠模型揭示胎盘ADAMTS13在围产期存活中的关键作用 📖 Blood advances | 📅 2026 May 26 | 👥 Zhang Q, Zheng L, Chai Z 等 Zhang Q等团队（中国）利用CRISPR/Cas9构建ADAMTS13金属蛋白酶结构域缺失TTP大鼠模型，发现缺陷大鼠在妊娠和产后出现急性TTP发作，提示胎盘来源ADAMTS13在围产期VWF多聚体调控和母婴存活中的关键作用，为妊娠相关TTP研究提供新动物模型。 🔗 https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2026019661 | PMID: 41915891 ▌ 疫苗/个性化医疗 (1 篇) 26. Advances in Wearable Bioimaging. 【中文标题】可穿戴生物成像技术进展 📖 Advanced materials (Deerfield Beach, Fla.) | 📅 2026 May 26 | 👥 Chen J, Yin J, Liu Y 等 Chen J等团队综述精准医疗时代可穿戴生物成像平台最新进展，涵盖电阻抗断层扫描腰带、柔性超声和光声贴片等多种成像模式的小型化策略，重点讨论材料选择、制造工艺及皮肤贴合性等技术挑战，为可穿戴健康监测和转化医疗应用提供参考。 🔗 https://doi.org/10.1002/adma.202522393 | PMID: 42186729 ▌ 转化/临床医学 (8 篇) 27. Phase 2 study of the lysine-specific demethylase 1 inhibitor bomedemstat for essential thrombocythemia. 【中文标题】赖氨酸特异性去甲基化酶1抑制剂bomedemstat治疗原发性血小板增多症的2期研究 📖 Blood advances | 📅 2026 May 26 | 👥 Gill H, Palandri F, Ross DM 等 Gill H等多国团队2期临床试验显示LSD1抑制剂bomedemstat在标准治疗失败的ET患者中24周时77%达到血小板复常，72%获持久应答，安全性可接受，证明bomedemstat为原发性血小板增多症提供了有效的新型细胞减灭治疗选择。 🔗 https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017575 | PMID: 41758981 28. Safety, efficacy, and patient-reported outcomes 6 years after fidanacogene elaparvovec in adults with hemophilia B. 【中文标题】成人B型血友病患者fidanacogene elaparvovec基因治疗6年安全性、疗效和患者报告结局 📖 Blood advances | 📅 2026 May 26 | 👥 Samelson-Jones BJ, Rasko JEJ, Ducore JM 等 Samelson-Jones BJ等报道单剂AAV基因疗法fidanacogene elaparvovec治疗B型血友病的6年长期随访终期数据，11例完成随访患者FIX活性持续维持，出血事件显著减少，患者生活质量改善，支持该基因疗法的长期持久疗效和安全性。 🔗 https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025019174 | PMID: 41734390 29. Phase 1b study of ABBV-744, a novel, selective BET inhibitor, as monotherapy for patients with myelofibrosis. 【中文标题】ABBV-744（新型选择性BET抑制剂）单药治疗骨髓纤维化的1b期研究 📖 Blood advances | 📅 2026 May 26 | 👥 Mascarenhas J, Fogliatto L, Green S 等 Mascarenhas J等多中心开放标签1b期研究评估选择性靶向BET蛋白BDII结构域的ABBV-744治疗JAK抑制剂治疗后骨髓纤维化的安全性和推荐剂量，结果显示耐受性可接受，为MF患者提供了靶向炎症、纤维化和凋亡通路的新型治疗策略。 🔗 https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018695 | PMID: 41843794 30. Proteogenomic features define subtypes of mantle cell lymphoma. 【中文标题】蛋白质组学特征定义套细胞淋巴瘤亚型 📖 Blood advances | 📅 2026 May 26 | 👥 Yan Y, Chen W, Ge X 等 Yan Y等团队（中国）对27例MCL患者外周血进行整合基因组学、转录组学和蛋白质组学分析，发现RNA剪接通路在mRNA和蛋白水平同步上调为MCL关键特征，识别出具有临床意义的蛋白质组学分子亚型，为MCL分子分型和靶向治疗提供新依据。 🔗 https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018701 | PMID: 41785305 31. Venetoclax retreatment in chronic lymphocytic leukemia is biologically rational and clinically effective. 【中文标题】Venetoclax再治疗在慢性淋巴细胞白血病中的生物学合理性和临床有效性 📖 Blood advances | 📅 2026 May 26 | 👥 Castonguay M, Anderson MA, Thompson P 等 Castonguay M等（澳大利亚/国际团队）综述venetoclax再治疗在CLL中的临床证据，总结10项研究数据，分析固定疗程方案后BCL2突变率较低的分子机制，讨论联合抗CD20单抗等再挑战策略的可行性，为CLL治疗序贯决策提供循证依据。 🔗 https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2026019871 | PMID: 41843779 32. A phase 1 trial of romidepsin, azacitidine, dexamethasone, and lenalidomide in relapsed or refractory T-cell lymphoma. 【中文标题】Romidepsin、阿扎胞苷、地塞米松联合来那度胺治疗复发/难治性T细胞淋巴瘤的1期研究 📖 Blood advances | 📅 2026 May 26 | 👥 Gordon MJ, Miljkovic MD, Milhon P 等 Gordon MJ等团队（美国NIH/NCI）开展RAdR方案联合递增剂量来那度胺治疗R/R T细胞淋巴瘤1期研究，通过联合靶向表观遗传调控和转录调节寻求协同抗肿瘤效果，确定来那度胺最大耐受剂量，为T细胞淋巴瘤多药联合方案提供临床数据支持。 🔗 https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025019186 | PMID: 41779512 33. Selinexor plus ruxolitinib in JAK inhibitor-naïve patients with myelofibrosis: a multicenter, open-label, phase 1 study. 【中文标题】JAK抑制剂初治骨髓纤维化中Selinexor联合Ruxolitinib的多中心1期研究 📖 Blood advances | 📅 2026 May 26 | 👥 Ali H, Mohan S, Kishtagari A 等 Ali H等（SENTRY研究）评估XPO1抑制剂selinexor（40/60mg每周一次）联合ruxolitinib在JAK抑制剂初治MF患者（n=24）的安全性，确定selinexor 60mg为推荐3期剂量，未发现剂量限制性毒性，为MF联合治疗提供了新策略。 🔗 https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018706 | PMID: 41785311 34. Six-year FIX-padua gene therapy in hemophilia B. 【中文标题】FIX-Padua变体基因疗法治疗B型血友病六年随访结果 📖 Blood advances | 📅 2026 May 26 | 👥 Miesbach W, Herzog R Miesbach W和Herzog R（德国）对基于FIX-Padua高活性变体AAV基因疗法治疗B型血友病进行6年随访评述，结合同期fidanacogene elaparvovec长期数据，从临床视角评价该基因疗法的持续疗效和安全特征，对基因治疗长期随访具重要参考价值。 🔗 https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2026020150 | PMID: 42139099 ▌ 病毒学 (4 篇) 35. Peptoid-Based Nanosheets Exhibiting Broad Antiviral Activity against Enveloped RNA Viruses. 【中文标题】基于肽类似物纳米片对包膜RNA病毒表现出广谱抗病毒活性 📖 ACS nano | 📅 2026 May 26 | 👥 Phillips B, Trinh TKH, Beitzel J 等 Phillips B等团队（美国）开发由两亲性peptoids自组装的二维纳米膜（2DNMs）抗病毒平台，通过多价模拟受体阻断病毒吸附，对H1N1流感和辛德毕斯病毒等包膜RNA病毒表现广谱抗病毒活性，具有突变不敏感特性，为耐药病毒变体防治提供新策略。 🔗 https://doi.org/10.1021/acsnano.6c04885 | PMID: 42127266 36. Programmable DNA Folding Modulates Phase Behavior and Dynamics of DNA/Peptide Condensates. 【中文标题】可编程DNA折叠调控DNA/肽凝聚物的相行为和动力学 📖 ACS nano | 📅 2026 May 26 | 👥 Katzir I, Wen Y, Razi I 等 Katzir I等团队（以色列）研究核酸折叠结构对液-液相分离（LLPS）的影响，利用可编程ssDNA文库系统研究折叠程度和回文结构与HIV核衣壳（NC）蛋白介导相凝聚动力学的关系，揭示病毒基因组包装中核酸折叠调控相行为的分子机制。 🔗 https://doi.org/10.1021/acsnano.6c03646 | PMID: 42126444 37. Dynamic monitoring of circulating cell-free EBV-DNA for risk assessment in early-stage natural killer/T-cell lymphoma. 【中文标题】动态监测循环游离EBV-DNA用于早期NK/T细胞淋巴瘤的风险评估 📖 Blood advances | 📅 2026 May 26 | 👥 Chen Z, Huang H, Fang X 等 Chen Z等团队（中国，710例患者）研究纵向监测cfEBV-DNA在早期NKTCL中的临床意义，发现化疗后cfEBV-DNA转阴动态变化可有效预测复发风险，为NKTCL患者实时风险分层和个体化治疗决策提供重要的液体活检工具，具有临床推广价值。 🔗 https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018855 | PMID: 41824796 38. From weak but broad to potent and universal: A trispecific antibody against conserved SARS-CoV-2 spike epitopes. 【中文标题】从弱广谱到强效通用：靶向SARS-CoV-2刺突蛋白保守表位的三特异性抗体 📖 Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy | 📅 2026 May 26 | 👥 Tian X, Wang C, Han P 等 Tian X等团队（中国）以弱效广谱纳米抗体N103为起点，通过靶向S1亚基脱落机制的NTD保守表位，构建覆盖NTD+RBD+S2多个保守表位的三特异性抗体，成功结合广谱性和强效中和能力，对现有变异株及未来潜在新变异株均可能有效，是广谱抗新冠策略的重要进展。 🔗 https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2026.05.012 | PMID: 42186224

100 项与 Fidanacogene elaparvovec 相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
血友病B	加拿大	Pfizer Canada ULC	2023-12-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
血友病A	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2026-07-15
血友病A	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2026-07-15
血友病A	临床3期	巴西	Pfizer Inc.	2026-07-15
血友病A	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2026-07-15
血友病A	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2026-07-15
血友病A	临床3期	德国	Pfizer Inc.	2026-07-15
血友病A	临床3期	希腊	Pfizer Inc.	2026-07-15
血友病A	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2026-07-15
血友病A	临床3期	沙特阿拉伯	Pfizer Inc.	2026-07-15
血友病A	临床3期	韩国	Pfizer Inc.	2026-07-15

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03307980 (Fidanacogene Elaparvovec for Hemophilia B, Pubmed \| N Engl J Med)	临床1/2期	血友病B	15	Fidanacogene elaparvovec 5x10^11 vg/kg	襯醖餘壓鹽膚鏇齋鏇鬱(膚築齋鹹觸鬱顧鑰夢繭) = No factor IX inhibitors were detected 鹹繭遞膚鏇窪網鬱鹹簾 (膚獵築憲夢鏇積鏇範憲 ) 更多	积极	2025-04-17
NCT03861273 (BENEGENE-2, Literature \| Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	血友病B	45	Fidanacogene elaparvovec	鏇簾夢鬱窪壓鑰繭糧膚(廠夢製壓選醖夢簾艱醖) = 簾鹹廠範積鹹願積餘窪膚鏇憲鬱願鬱獵憲窪獵 (衊廠構築鑰蓋餘願簾鑰, 0.57 ~ 1.98)	优效	2024-09-25
	临床3期	血友病B	45	Prophylactic factor IX concentrate	鏇簾夢鬱窪壓鑰繭糧膚(廠夢製壓選醖夢簾艱醖) = 襯獵襯鏇獵餘願齋淵糧膚鏇憲鬱願鬱獵憲窪獵 (衊廠構築鑰蓋餘願簾鑰, 1.80 ~ 7.05)	优效	2024-09-25
NCT03861273 (BENEGENE-2, CTgov)	临床3期	血友病B	51	PF-06838435 (FIX Prophylaxis)	遞廠製簾淵顧簾窪製膚(繭積廠鹽衊鏇網繭淵壓) = 鹹製選鹹鹹鬱鬱淵鑰觸窪糧遞淵膚艱簾繭築選 (艱遞憲壓壓襯顧繭簾鏇, 糧鬱鹽艱鏇醖簾糧願選 ~ 網簾齋網製積壓鬱鏇網) 更多	-	2024-03-27
NCT03861273 (BENEGENE-2, CTgov)	临床3期	血友病B	51	PF-06838435 (PF-06838435)	遞廠製簾淵顧簾窪製膚(繭積廠鹽衊鏇網繭淵壓) = 憲鹽糧膚鏇餘網膚糧選窪糧遞淵膚艱簾繭築選 (艱遞憲壓壓襯顧繭簾鏇, 觸淵鬱廠遞壓鏇遞膚憲 ~ 獵衊顧遞鑰憲鬱鑰醖獵) 更多	-	2024-03-27
NCT03861273 (BENEGENE-2, ASH2023)	临床3期	血友病B	45	Fidanacogene elaparvovec	膚網蓋鏇淵願構鹽蓋壓(壓積築膚廠憲獵範鬱廠) = 壓顧鏇範鹽網膚齋膚鹹窪獵鏇廠製積鏇顧廠淵 (鹽觸膚構憲餘鹹蓋衊膚 )	-	2023-12-09
NCT03861273 (BENEGENE-2, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	血友病B	-	fidanacogene elaparvovec	窪製夢餘鹹壓網壓餘願(膚壓窪範鏇觸夢願窪憲) = 艱遞餘觸餘網鏇繭積願顧鹹壓鏇製鬱顧糧遞網 (淵糧鏇遞積淵憲遞糧窪 ) 达到更多	积极	2022-12-29
ISTH2020	临床1/2期	-	-	Fidanacogene elaparvovec	鹹夢壓製鬱簾憲鬱製範(淵鏇廠鹽構鬱觸觸鹽繭) = Two patients had non-related SAEs of appendicitis and emergent lumbar discectomy. Both SAEs were managed successfully, without excessive bleeding, and without exogenous FIX treatment. 繭鑰窪憲構願鬱鏇糧選 (壓遞繭壓選願鹽艱襯鬱 )	-	2020-07-12
NCT02484092 (CTgov)	临床2期	血友病B	15	SPK-9001 (SPK-9001 (5 x 10^11 vg/kg))	鬱獵遞醖窪簾糧願膚淵 = 觸築憲觸夢衊遞醖壓蓋網築夢糧鏇糧鏇壓鏇範 (鏇淵餘積遞餘艱窪蓋鏇, 鹹鹹鹹製夢製構顧願觸 ~ 窪鹹窪觸鏇鏇願簾繭鏇) 更多	-	2020-05-19
NCT02484092 (CTgov)	临床2期	血友病B	15	SPK-9001 (SPK-9001 (5 x 10^11 vg/kg) IV Infusion)	觸鹹製艱構襯範醖壓憲(憲簾淵壓艱糧構顧鹹獵) = 鏇構遞鹹製鏇繭顧構窪鑰築廠夢艱齋選鏇願憲 (鬱觸窪鬱鑰廠襯簾齋鑰, 鬱壓獵襯顧築蓋簾窪淵 ~ 壓願積觸蓋蓋夢艱選製) 更多	-	2020-05-19
NCT02484092 (Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床2期	血友病B	10	Haemophilia B gene therapy	製窪齋築遞獵糧範鹹願(壓艱襯餘願觸製糧鑰簾) = 選淵襯製鬱構餘淵醖獵遞繭憲製壓壓網艱鏇壓 (膚壓窪膚窪廠艱窪齋憲 )	积极	2017-12-07