Fidanacogene elaparvovec

1. 一针3000万，能买上海一套江景房，屡次刷新世界最贵药记录，它凭什么？ 辉瑞的血友病基因疗法Durveqtix获欧盟和FDA批准，定价高昂引争议。根据辉瑞公开的信息，Durveqtix 预计每剂次价格为 350 万美元（约合人民币 2493 万元），追平了此前获批的另一款 B 型血友病基因治疗药物 Hemgenix。 实际上，Durveqtix 所引发的价格争议，在此前获批的不少细胞基因疗法中都曾出现过。在目前公开的「全球十大最贵药物」榜单中，细胞基因疗法包揽前五。Durveqtix 之所以价格高昂，主要由于其采用了先进的腺相关病毒（AAV）载体技术进行基因治疗，能够一次性显著减少患者的出血事件，并可能使患者长期受益。此外，其研发成本极其高昂，涉及复杂的载体构建、严格的临床试验等过程，这些因素共同推高了该药物的价格。 2. 国内第一证，元码基因突变分析软件获批三类医疗器械 元码基因突变分析软件获得国内首张三类医疗器械证书，标志着该软件在医疗领域的应用获得官方认可，为国内基因检测和精准医疗的发展提供重要支持，意味着国内基因突变分析技术迈上新台阶，将助力提升我国医疗水平。 3. 瞄准大癌种，首个国产KRAS登场 首个国产KRAS抑制剂氟泽雷塞（达伯特）获得NMPA批准上市，针对KRAS G12C突变，对近半数癌症种类有重要意义。 4. 首款！强生突破性小分子疗法获欧盟批准 强生（Johnson & Johnson）宣布，欧盟委员会（EC）已批准其小分子抑制剂Balversa（erdafitinib）作为每日一次口服单药疗法，用于治疗患有不可切除或转移性尿路上皮癌（mUC）的成人患者，这些患者具有成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因变异，并且之前接受过至少一线PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。根据新闻稿，这是欧盟批准用于治疗带有FGFR3变异mUC成人患者的首个泛FGFR激酶抑制剂。 5. 合珀生物完成数百万元天使轮融资，加速3D器官模型研发，助力革新药物研发进程 2024年8月26日，上海合珀生物科技有限公司宣布完成数百万元天使轮融资。本轮融资由张江生命健康产业孵化天使基金领投，青岛臻泽医疗产业投资基金等跟投，融资资金将用于合珀生物3D器官模型产品的产业化应用与市场推广，助力革新药物研发进程。 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

来源：药渡 撰文：哥哈骎     编辑：维他命 制药行业虽然能够见证GLP-1减肥药那种“一药得道，鸡犬升天”的飞黄腾达，但更多的真实场面却是管线产品功败垂成之后的大规模裁员。Lykos Therapeutics日前宣布的裁员70%，就为这一规律提供了新的素材。 1 PTSD药物遭拒 Lykos裁员75% Lykos Therapeutics公司研发的3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）创伤后应激障碍（PTSD）疗法，在8月9日遭到了FDA的拒绝。此前在6月份的FDA咨询委员会会议上，专家小组以压倒性多数投票反对批准Lykos疗法。他们指出，研究数据没有准确反映一些参与者的严重精神痛苦。FDA要求Lykos进行额外的3期试验，以进一步研究MDMA的安全性和有效性。现有PTSD疗法对估算的1300万PTSD美国患者中的许多人效果不佳，而且FDA二十多年来没有批准任何一种治疗这种疾病的新药。 在遭到FDA的拒绝之后，8月15日，Lykos宣布将裁员75%，公司创始人Rick Doblin也将辞去董事会职务。裁员之前，Lykos公司有大约100名员工。而经过此番大规模裁员之后，剩余的员工将专注于临床开发、医疗事务，并与FDA合作，推进用于治疗创伤后应激障碍的MDMA胶囊新药申请。在Rick Doblin辞去董事会职务之后，Lykos聘请了强生公司前研发副总裁David Hough，后者曾是Spravato（esketamine）开发团队负责人。Spravato是一种迷幻类鼻喷雾剂，于2019年获批用于治疗难治性抑郁症。Lykos本月初成立了一个新的顾问委员会，并表示将为公司提供指导。 1月，Lykos在A轮融资中筹集了1亿美元。据称，Lykos当初对其产品获得FDA批准报以非常乐观的态度，因此招聘人数激增。而如今，这笔A轮融资的资金正在迅速蒸发。 2 辉瑞裁员，从制造机构入手 采取“非赢即走”策略的不只是Lykos这样的生物科技公司，也包括辉瑞这样的生物制药巨头。 辉瑞7月底宣布，在北卡罗来纳州Rocky Mount无菌注射剂工厂裁员60人。与此同时，辉瑞计划解雇其位于北卡罗来纳州Sanford工厂的150名员工，此前辉瑞的基因疗法开发遭遇了重大挫折。 由于Comirnaty销售断崖式的下跌，辉瑞去年秋季宣布了大规模的削减成本计划，削减40亿美元支出。今年5月辉瑞又公布了第二项计划，宣布到2027年底再削减15亿美元的支出。 Sanford工厂是承载辉瑞基因疗法雄心的重要基地。这家工厂于2017年获得1亿美元投资，随后于2019年获得5亿美元投资，用于开展辉瑞针对杜氏肌营养不良症 (DMD)、A型血友病和B型血友病的基因疗法项目。然而今年6月，辉瑞的DMD基因疗法候选药物fordadistrogene movaparvovec在第3阶段试验中意外受挫，导致城门失火，殃及池鱼，Sanford工厂可能裁员150-200人。辉瑞负责人表示，参与Sanford DMD基因治疗项目和其他工厂运营的150名员工将受到裁员的影响。 另一方面，辉瑞的A型血友病基因疗法候选药物giroctocogene fitelparvovec的3 期临床试验最近获得了成功。4月份，他们的B型血友病基因疗法药物Beqvez获得了FDA批准，7月获得获欧盟批准（详情可见：只需一针！可免去上百次治疗，辉瑞基因疗法“剑指”血友病）。但这两款药物将分别面临BioMarin的Roctavian以及CSL和uniQure的 Hemgenix的强力竞争。辉瑞认为罕见病基因疗法的商业价值可能较低，因此去年将一系列临床前基因疗法出售给了阿斯利康。 制造机构是辉瑞实施成本削减计划的重要针对目标之一。他们Rocky Mount的工厂被誉为世界上最大的无菌注射剂工厂之一，生产美国医院使用的近四分之一的辉瑞无菌注射剂。然而为了配合公司制定的成本削减计划，辉瑞将停止Rocky Mount的几条生产线，并将其业务转移到CDMO。去年7月，这家工厂曾遭遇龙卷风的袭击。除了以上两家工厂之外，辉瑞还关闭了另外两家北卡罗莱纳州的工厂，包括一家2021年底刚开业的位于Durham的基因疗法制造工厂。 3 不彻底的成功 导致的大规模裁员 即便是已经获得FDA批准的药物，如果在标签扩展的道路上受挫，也可能招致裁员。例如Sage Therapeutics的Zurzuvae（zuranolone）在2023年8月4日获得了针对产后抑郁症的批准，但之后针对重度抑郁症的申请遭到了FDA的拒绝。重度抑郁症是一种更广泛、市场潜力更大的适应症。尽管Zurzuvae获得了产后抑郁症的批准，但由于重度抑郁症的被拒，Sage的股价暴跌了近50%。对此，Sage Therapeutics启动了战略重组计划，宣布裁员40%。 4 药物获批仍然裁员 药物获批并不一定意味着商业成功，在药物获批之后裁员的情况也有发生。 Lexicon Pharmaceuticals的心衰药物sotagliflozin于2023年获得FDA批准，并在今年6月份重新递交了针对1型糖尿病的NDA申请（之前2019年的申请被拒），但Lexicon Pharmaceuticals的发展却举步维艰。 现在，在对其商业和管道项目进行战略审查后，Lexicon决定将其推广工作重点放在心力衰竭适应症上（该药物在美国以Inpefa的名称获得批准），并且准备1型糖尿病和慢性肾病的监管审批。作为重组计划的一部分，Lexicon将在今年9月底前裁员75人左右，约占其现有员工的50%。 对于这种“飞鸟尽，良弓藏”的举措，Lexicon解释称，重组计划将在2025年节省约4000万美元的投入，确保其它临床项目得到充分的资金注入。 早在2019年，Lexicon就针对1型糖尿病递交了sotagliflozin的NDA申请，但遭到了FDA的拒绝。Lexicon对这一决定提出上诉，但FDA在2020年再次以安全问题为由拒绝。在FDA两次拒绝批准期间，sotagliflozin在欧洲以Zynquista的名称获批用于治疗糖尿病。但在2022年，拥有Zynquista欧盟营销权的Guidehouse Germany 撤回了营销授权，称其不希望将该产品商业化。尽管如此，Lexicon仍然递交了sotagliflozin的1型糖尿病NDA申请，其PDUFA时间被定在了2024年12月20日。 5 FDA拒绝与裁员的关联 生物科技和制药公司裁员背后的原因可能包罗万象，通常与公司的财务状况、战略调整、研发进展、市场环境等因素有关。以下是一些常见的裁员原因： 研发失败或临床试验不成功 资金短缺 市场需求变化 并购或重组 药品专利到期 战略重心转移 宏观经济环境 技术更新或自动化 监管挑战 申请项目被FDA拒绝后，赞助商有可能选择裁员的方式来应对。 核心项目失败导致资金短缺 生物科技和生物制药公司通常依赖于少数几个关键项目的成功，尤其是在药物开发和上市的过程中。FDA的拒绝意味着公司无法通过该产品获取预期的市场收入，从而导致现金流和未来资金来源的紧缩。为应对这种财务压力，公司可能不得不通过裁员来削减运营成本。 投资者信心受挫 FDA的拒绝通常会引发投资者信心的严重动摇，导致公司股价下跌。这种情况下，公司可能难以通过发行股票或债券来筹集资金，从而进一步加剧财务困境。为了维持公司运营，公司可能不得不裁员以减少开支。 战略调整和业务收缩 当核心产品被FDA拒绝后，公司可能会重新评估其整个研发管线，以确定哪些项目应继续推进，哪些项目应缩减或取消。这通常会导致相关部门或整个研发团队的裁员，因为公司可能决定退出某些治疗领域或减少在不确定项目上的投入。 如果被拒绝的产品是公司计划进入某个新市场的关键，公司可能会选择放弃进入该市场或缩小在该领域的业务规模，从而导致相关销售、市场、生产等部门的裁员。 失去竞争优势 被FDA拒绝不仅意味着失去销售收入，还可能让竞争对手获得市场领先地位。这种失去的竞争优势可能导致公司不得不进行大规模重组，以重新定位其市场策略和业务模式，其中裁员往往是重组的一部分。 长时间的不确定性和额外成本 为了满足FDA的要求，公司可能需要进行额外的临床试验或数据分析，这不仅耗时，还会进一步增加成本。在此期间，公司可能没有足够的资金支持现有的员工队伍，从而不得不裁员以应对长期的不确定性。 6 小 结 FDA拒绝申请对于生物科技和生物制药公司来说是一个重大打击，会对公司的财务状况、战略方向、市场竞争力和员工士气产生深远影响。为了应对这些挑战，裁员通常成为公司削减成本、调整业务和保持生存能力的主要手段。FDA的拒绝与生物科技和制药公司的大规模裁员之间的关联非常直接且常见。 在制药行业，高风险性和不可预测性是其内在特性，这些特性不仅影响着公司层面的决策，也深刻影响着员工的命运。在新药研发过程中，尽管公司和员工都可能为一个项目投入了大量的时间、资金和精力，但最终的结果往往无法完全掌控。FDA的审批过程严格且复杂，即便一个项目在早期阶段表现良好，最终能否成功获批依然存在巨大变数。 这种不确定性对于企业员工来说，意味着他们的职业稳定性与公司项目的成败息息相关。当一个新药的申请被FDA拒绝时，这不仅代表着企业多年的投入付诸东流，还会引发企业内部的连锁反应。为了控制损失，企业通常会采取削减成本的措施，其中最常见的便是裁员。尽管裁员是一种常见的应对方式，但它也显现了制药行业的残酷现实：员工们的职业安全并非完全掌握在他们自己手中，而是受到外部不可控因素的影响。 这种现象在制药行业并不罕见，反映了高风险行业中员工角色的脆弱性。员工个人的努力和才干，虽然对项目的进展至关重要，但在行业的高风险环境中，最终结果仍然由许多外部因素决定。正所谓“城门失火，殃及池鱼”，在高风险高回报的环境下，员工往往处于被动的地位。项目失败的风险最终由员工和企业共同承担，但员工却难以对这种风险进行管理或预见。 制药行业的高风险性不仅仅是技术和市场的挑战，它更深刻地影响着行业内部的运作方式和人员管理。员工的职业发展在很大程度上受制于行业的不可预测性，这种不确定性成为了制药行业不可分割的一部分。制药行业就是这样一个大多数研发最终注定失败的领域，不是没有良好的初心，但是很少能够享受到美好的结局，正所谓“靡不有初，鲜克有终”。在这样的背景下，如何在高风险环境中平衡项目成功与员工稳定性，成为了企业和行业必须面对的长期课题。 参考文献： 1. Goldhill, O. et al. FDA rejects MDMA as a psychedelic treatment for PTSD. STAT. 09. 08. 2024. 2. Keshavan, M. Lykos Therapeutics cuts 75% of staff after FDA rejects MDMA-assisted therapy. STAT. 15. 08. 2024. 3. Liu, A. Pfizer lays off 210 in North Carolina after Duchenne gene therapy flop. Fierce Pharma. 29. 07. 2024. 4. Manalac, T. Sage Cuts Staff by 40% After FDA’s MDD Rejection. BioSpace. 31. 08. 2023. 5. Kansteiner, F. Lexicon to lay off 50% of field force as it prioritizes heart failure drug, potential US diabetes launch. Fierce Pharma. 13. 08. 2024. 专栏作者 哥哈骎 南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家； 拥有Lean Six Sigma黑带认证； 著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 寻踪“下一个司美格鲁肽”：2024年下半年这5款潜力减肥药临床数据将揭晓！ 突破阿尔茨海默迷雾，CGT疗法初显成效或成治疗新曙光！ 30分钟起效，维持10小时！醋克利定递交上市申请，老花眼药物研发现状几何？