Safety and efficacy of glecaprevir and pibrentasvir in patients with hepatitis C virus infection and end-stage renal disease undergoing dialysis; a prostective study

开始日期2021-01-21

申办/合作机构-

NCT04577482

/ CompletedN/A

Real World Evidence of the Effectiveness and Clinical Practice Use of Glecaprevir/Pibrentasvir in DAA Treatment-Experienced Patients With Chronic Hepatitis C Genotype 1 in Russian Federation (CHOICE)

Hepatitis C virus (HCV) infection is among the most common of all chronic liver diseases. HCV predominantly affects liver cells and causes the liver to become inflamed and damaged. This can lead to cirrhosis (scarring of the liver), liver cancer or the need for liver transplant. This study will evaluate how effective glecaprevir/pibrentasvir (GLE/PIB) is in participants with chronic HCV infection. Effectiveness will be assessed as the achievement of sustained virologic response.
GLE/PIB is an approved drug for the treatment of HCV. Participants 12 years or older with chronic HCV infection will be enrolled. This is a prospective (conducted in future) study in therapy of direct-acting antiviral (DAA) treatment-experienced participants with chronic hepatitis C genotype 1. Around 67 participants will be enrolled at multiple sites in Russian Federation.
Participants will receive oral GLE/PIB tablets as prescribed by the physician in accordance with local clinical practice, international guidelines and/or label. Prescription is independent from this study and is decided before providing opportunity to the participate in the study.
There is expected to be no additional burden for participants in this trial. All study visits will occur during routine clinical practice and participants will be followed for 12 weeks.

开始日期2020-10-07

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

EUCTR2019-003736-22-3RD

临床1期

Bioavailability and Food Effect of Experimental Glecaprevir + Pibrentasvir Pediatric Formulation in Healthy Adult Subjects

开始日期2020-07-08

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与哌仑他韦相关的临床结果

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100 项与哌仑他韦相关的转化医学

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100 项与哌仑他韦相关的专利（医药）

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项与哌仑他韦相关的文献（医药）

2026-02-04·CLINICAL INFECTIOUS DISEASES

Short Course Therapy With Glecaprevir/Pibrentasvir for Early Hepatitis C Virus Infection: PURGE-C

Article

作者: Kang, Minhee ; Stroberg, Todd ; Siane, Dichaba ; Dieterich, Megan ; Vu, Vincent ; Alfaro, Cecilia Rivas ; Nunes, Estevão P ; Ignacio, Rachel Bender ; Marks, Kristen M ; Henn, Sarah ; Pazmino, Ariana ; Bailey, Shahadah ; Landsman, Faye ; Flynn, Teri ; Kim, Arthur Y ; Nair, Aspara ; Alston-Smith, Beverly L ; Hendrickx, Steven ; Yin, Michael T ; Soko, Dean ; Salgado, Lucimar ; Matecki, Kacey ; Dentoni-Lasofsky, Dennis ; Becker, Becky ; Chelsea, Weill Cornell ; Caruso, Stephanie ; Luetkemeyer, Anne F ; Dwyer, Jay ; Arar, Celine ; Mekhael, Sara ; Whalen, Frances ; Chicurel-Bayard, Miriam ; Robleda, Gabriela Lisseth Umana ; Naggie, Susanna ; Moon, Juhi ; Solomon, Sunil S ; Kim, Nina ; Sprenger, Heather ; Kort, Jens ; Lara-Paez, George ; Cornell, Weill ; Haakonsen, Nicola ; Chotirosniramit, Nuntisa ; Sowah, Leonard A ; Parker, Cynthia ; Cermak, Allegra ; Wimbish, Chanelle ; Fry, Rebecca ; Koebele, Carrington ; Sloan, Shannon ; Chung, Raymond T ; Barcavage, Shaun ; McClaren, Jennifer ; Kiser, Jennifer J ; Sutton, Vanessa ; Kliemann, Dimas A ; Leone, Jaclyn ; Glick, Austin ; Wyles, David L ; Umbleja, Triin ; Chepkwony, Nickson ; Sbrolla, Amy ; Sulkowski, Mark ; Lauer, Georg M ; Fierer, Daniel S ; Hovind, Laura ; Montalban, Esmelda ; Seamann, Michelle ; Chhatwal, Jagpreet ; Shin, Katherine ; Heirs, Cherisse

Abstract:

Background:

Shorter treatment courses for early hepatitis C virus (HCV) infection could simplify treatment approaches, particularly in key populations.

Methods:

PURGE-C (A5380) was a single-arm, multicenter trial evaluating the treatment of early HCV (primary or reinfection) with 4 weeks of glecaprevir/pibrentasvir (G/P). Early HCV was defined as new detectable HCV RNA or alanine aminotransferase (ALT) elevation within 24 weeks of study entry. The primary endpoint was sustained virologic response (SVR) 12 weeks after prescribed treatment completion (SVR12). Re-treatment outcomes were also collected.

Results:

Forty-five participants (98% male, 51% White, 31% Hispanic, median age 36 years, 51% with human immunodeficiency virus [HIV], 27% self-reported injecting drugs) were enrolled from the United States and Brazil between November 2019 and January 2023. Median time from HCV diagnosis to entry was 31 days (Q1–Q3: 15–49). Median baseline HCV RNA was 5.3 log10 IU/mL (Q1–Q3: 3.3–6.0) and ALT 146 U/L (min–max: 22–3866). Overall, 38 of 45 (84%) participants (90% confidence interval [CI]: 74%–91%) achieved SVR12. All 4 participants who were retreated and had outcome data achieved SVR12.

Conclusions:

In this population with elevated risk of onward HCV transmission, 84% were cured with 4 weeks of G/P. Failing this short-course treatment did not compromise retreatment. This study suggests that people with early HCV infection can achieve moderately high cure rates with abbreviated courses of direct-acting antivirals (DAA). Simplified approaches to treatment are critical for HCV elimination and are particularly relevant for populations difficult to retain in care.

Clinical Trial Registration:

NCT04042740.

2026-02-01·JOURNAL OF VIRAL HEPATITIS

Managing Hepatitis C in Addiction Care Centers: Results of the French Real‐Life NéoVie Study

Article

作者: Guillouche, Pauline ; François, Caroline ; Debette‐Gratien, Marilyne ; Gerbaud, Colette ; Trabut, Jean‐Baptiste ; Bronowicki, Jean‐Pierre ; Reiller, Brigitte ; Dillenschneider, Anne

ABSTRACT:

NéoVie primary objective was to describe the care pathway of patients with HCV infection treated in addiction centres in France, by evaluating the rate of treatments initiated among these patients and to identify obstacles to treatment initiation. Multicentric, prospective, non‐interventional study conducted in France from May 2020 to July 2022. Inclusion criteria were age > 18 years, positive HCV RNA, follow up in a participating addiction centre. Direct‐acting antiviral (DAA) treatment was initiated at the discretion of the investigators. Patients initiating glecaprevir/pibrentasvir (G/P) treatment were followed for up to 11 months after treatment initiation. Data were collected through specific questionnaires. 32 centres participated in the study and 18 were active. Among the 93 patients included, 89 (95.7%) were treated with a DAA (77 (82.8%) with G/P). After G/P treatment initiation, all but 2 (which were reinfections) achieved SVR 12 and maintained virological response 6 months later. No AEs with a frequency > 3% were reported. Significant improvements were observed between inclusion and 11 months after in terms of quality of life (mean improvement of 6.78 ± 21.53 pts (VAS)) and anxiety and depression (10/37; 27.0% of the patients). These results suggest that once efforts are made in the centre to apply the simplified pathway, it is possible to treat and cure patients with DAA. In order to achieve HCV elimination goal, efforts to promote treatment should continue focusing on training and motivating addiction centres.

2026-02-01·HEPATOLOGY RESEARCH

Successful Retreatment of Glecaprevir‐Pibrentasvir for Hepatitis C Virus Genotype 2a Infection in Patient Whose Cirrhosis Improved From Decompensation to Compensation After Sofosbuvir–Velpatasvir Therapy

Letter

作者: Matsumoto, Naoki ; Kogure, Hirofumi ; Kanda, Tatsuo ; Sasaki‐Tanaka, Reina ; Masuzaki, Ryota

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项与哌仑他韦相关的新闻（医药）

2026-01-30

·新浪看点

“中国医疗保险”转载文章:进口原研药退出中国,集采不是唯一因素,甚至不是主要因素

以下文章来源于药物可及性研究，作者摸鱼的魔芋进口原研药退出中国这个话题还在此起彼伏议论中。大家对进口原研药以及“周边”有着非同一般的滤镜，甚至误解。其实，某一款进口原研药退出中国市场是很平常的商业决定，集采不是唯一因素，甚至不是主要因素，只是最近格外受到关注。进口药退出中国市场的原因很多，可能一个品种用了几十年产生耐药，可能因为市场出现了临床获益更好的新药，也可能因为某些品种经历专利悬崖之后价格下跌实在无利可图。外资大药企管线多样、产品丰富，没必要在某一个没有竞争优势或者利润不高的产品上死磕，毕竟维持生产线、市场渠道和销售团队等都需要投入。不必听闻进口药退出中国市场便风声鹤唳，起码应当看看具体什么产品退出、为什么退出。并非所有进口原研药都值得留下，企业自有判断。有些品种可能仅在很短的历史阶段疗效口碑不错，但很快市场就出现了更好的竞品。比如有人举例对艾伯维注销了昔日明星丙肝药奥比帕利片(Ombitasvir)的批号感到惋惜。奥比帕利片可以在丙肝鸡尾酒疗法Ombitasvir25mg/Paritaprevir150mg/Ritonavir100mg/Dasabuvir250mg (FDA于2014年批准的Viekira Pak)治疗基因1型丙肝成人患者，或者在 Ombitasvir12.5mg/Paritaprevir75mg/Ritonavir50mg (FDA于2015年批准的Technivie) 中，联合利巴韦林用于治疗未发生肝硬化的基因4型丙肝成人患者，总治愈率都在90%以上，确实优异。奥比帕利片2017年在中国获批。但是，从2017年开始，吉利德在中国陆续推出索磷布韦和以索磷布韦为基础、疗效优异的直接作用抗病毒治疗吉利德二代（索磷布韦/来帕他韦）、吉利德三代（索磷布韦/维帕他韦）甚至四代，并且进入国家医保目录，加上若干国产丙肝新药品种也于近年相继上市并进入国家医保目录，中国丙肝治疗市场尤其是泛基因治疗已相当饱和。丙肝可以治愈，多个优质品种的竞争，市场必然不断收缩，没有显著亮点的基因分型治疗不择机退出，难道还留着过年吗？别说早年的奥比帕利片，艾伯维后来还推出了更好的泛基因型鸡尾酒疗法Glecaprevir/Pibrentasvir，但面对吉利德这等对手，很快决定退出中国丙肝治疗赛道，甚至逐渐退出全球市场。目前退出中国市场的进口原研药除了个别品种之外，大部分是专利已到期且国内仿制药生产比较成熟的老药，以及如前面提到的疗效等各方面被其他竞品PK掉的品种。笼统地说进口药“全面”退出中国或者“刚刚开始”，言之绝对，也不了解市场。2015年药品审评审批改革以来，中国引进新药的速度和过去相比加快了很多，进口新药不来中国市场不太可能。除了高收入、高支付能力的欧美市场之外，外资药企放弃其他任何国家市场，都不会放弃庞大的、公共资金和自费支付能力都异常强劲的中国市场。每年各家的新药们抢破头都要进国家医保目录，医保的公共支付甚至被赋予反哺创新的期待。中国市场这块大蛋糕谁不要来分一块？进口药不来中国，难道去格林纳达吗？本号推送过一些证明中国市场这块蛋糕有多重要、外资大药企有多不愿意放手的分析。比如新冠大流行期间，各国面临疫苗和特效药的短缺，全球层面各种解决方案——无论最终仅适用于新冠疫苗技术的WTO知识产权豁免协议，还是运用药品专利池的专利许可机制解决新冠特效药Paxlovid的供应，均将中国市场和中国企业排除在外。凡此种种都说明，谁都不会放弃中国市场，甚至都想独占中国市场。还有人担心高风险高投入研发的新药走完漫长的研发和上市过程，注册后没几年就面临专利到期，无法短短几年内收回研发成本。首先，普通人不必为外资药企高额投入研发的新药上市后收不回成本操心了，实属杞人忧天。专利保护期从申请日开始起算20年，化学药通常从发现分子结构旋即启动专利申请，否则这个先机会被其他研发者抢占。一个化学药从发现分子结构到被批准上市过程很漫长，批准上市后核心化合物专利期确实不剩几年了，但这所剩无几的保护期也足够一个好药收回研发投入，甚至赚得盆满钵满。何况一个品种不会只申请一项专利，除了核心的化合物专利外，还有其他非化合物专利可以维持市场垄断。更何况，除了20年专利期之外还有专利延期、数据独占等各项独占权能维持一个药品的江湖地位。美国Hatch-Maxman法案为首仿药提供了180天市场独占期，中国专利法近年引进药品专利链接规则为挑战原研药专利成功的首仿药给出12个月市场独占期。不少仿制药企业就为了这区区（在美国）180天或者（在中国）12个月的市场独占期争夺首仿药地位打专利无效打到头破血流，甚至愿意多年累诉直至专利到期。这充分说明：多享受一天市场独占，就多赚一天利润。除了专利保护外，中国为履行WTO《与贸易有关的知识产权协议》、中国签署或加入的双边或多边自由贸易协议（如中国瑞士自由贸易协议）或投资协议以及2020年《中美第一阶段经贸协议》中有关药品知识产权的条款，在国内知识产权法律和相关药品监管体系中已设立或即将设立提交补充试验数据、专利链接、专利补偿、药品试验数据保护等规则，这些规则主要为药品提供市场垄断地位，特别是在专利保护殆尽后延长市场独占。大分子生物药更需仰赖数据保护规则维持市场地位。还有不少人认为印度仿制药质量好。没错，印度一些仿制药产品确实质量很好，但这并不说明印度患者一定能买到本国生产的优质仿制药。实际上，印度仿制药的生产和供应非常分化，印度药企生产的优质仿制药未必供应国内市场。药品监管具有属地性。进入美国市场的产品，按照美国FDA的监管规则研发和生产药品，进入欧洲市场的产品主要按照EMA规则走，进入中国市场的产品，自然就按照中国药品监管规则做产品。而参与联合国等国际组织采购的产品，需按照严格监管机构(SRA)或WHO预认证要求做产品,因为国际公立市场公卫产品的采购主要去往没有自主药品监管能力的国家和地区，只能适用最严格的监管规则或者由WHO说了算。越严格的监管规则当然意味着产品研发、生产和市场准入的投入也越大。监管规则的宽严、市场准入的成本和最后的获益相互关联。印度不少仿制药企业通过FDA等严格监管机构注册或者WHO预认证的产品主要服务于欧美高收入市场和国际公立市场的采购，印度本国患者不见得都能在本国买到通过FDA批准或WHO预认证的优质仿制药。除非一家药企实在有钱，愿意按照美国FDA的要求研发和生产产品，但专供本国市场和其他低收入国家市场——相当于花钱买两碗豆浆，喝一碗、倒一碗，那就“千金难买我愿意吧。”一个药品，无论原研药还是仿制药，进口药还是国产药，其疗效与质量主要依赖监管，而不是价格、更不是专利。

2026-01-28

·中华肝脏病杂志

学科进展 | 窦晓光：2025年病毒性肝炎相关临床研究进展

引用本文：丁洋, 李尧, 窦晓光 . 2025 年病毒性肝炎相关临床研究进展[J]. 中华肝脏病杂志, 2026,34(1):3-6. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20251219-00545. 通信作者：窦晓光，中国医科大学附属盛京医院感染科摘要 2025 年肝病领域的热点仍然与病毒性肝炎有关，发表了很多有临床价值的文章、指南和共识，特别是在乙型肝炎临床治愈方面发出了中国声音。2025 年病毒性肝炎相关临床研究，聚焦病毒性肝炎的预防与消除、筛查与诊断、治疗与临床治愈、新药研发等方面。 2025 年作为评估 2030 年病毒性肝炎消除目标进展的关键节点，病毒性肝炎相关临床研究进展对加速推进病毒性肝炎防控与消除进程起到非常重要的作用。本文将系统回顾 2025 病毒性肝炎相关临床研究，聚焦在病毒性肝炎的预防与消除、治疗和临床治愈、新靶点药物研发等方面。 1. 病毒性肝炎的预防与消除：疫苗接种在病毒性肝炎的预防与消除中起到关键性作用。我国自2002 年乙型肝炎疫苗（乙肝疫苗）被纳入国家免疫规划，2009 年对1994 年至2001 年出生的儿童实施了补种计划。国家免疫规划与补种疫苗计划显着降低了中国乙型肝炎发病率［1］。欧洲现有的乙肝疫苗和甲型肝炎疫苗（甲肝疫苗）在某些年龄群体中的使用率不足，应提高医护人员和普通民众对高危人群及乙肝疫苗和甲肝疫苗接种建议的认知，以加速欧洲地区病毒性肝炎的消除进程［2］。有学者首次绘制了覆盖整个非洲大陆的高精度乙肝疫苗接种地图，为各国政府及合作伙伴提供了可操作的行动蓝图，用于定向配置资源、监测公平性和加速实现2030 年乙肝疫苗第3 针接种目标，推动精准公共卫生策略在乙型肝炎防控领域的应用［3］。然而，美国拟撤回婴儿乙肝疫苗接种建议：对于乙型肝炎病毒（HBV）检测呈阳性的母亲所生婴儿，或母亲感染状态未知的新生儿，仍建议进行新生儿乙肝疫苗接种；但对于母亲HBV 检测呈阴性的婴儿，美国免疫实践咨询委员会现建议采取个体化决策方案，并指出未接种“出生剂次”疫苗的婴儿应在不早于2 月龄时开始接种［4］。 Lok 等［5］指出，无论母亲的 HBsAg 状态如何，对新生儿进行乙肝疫苗的全程接种是最有效且最具成本效益的消除 HBV 感染的策略，新生儿和婴儿是慢性HBV感染风险最高的群体，即使将乙肝疫苗的第 1 剂接种时间推迟几天，也会使婴儿面临更高的感染终身疾病和过早死亡的风险。因此，对于这一决策是否实施以及对未来的影响，我们应持续关注。在丙型肝炎疫苗研究方面，Chumbe 等［6］提出应将广泛而强效的血清 Fc 介导效应功能、中和能力以及广谱抗 E1/E2 抗体的表位特异性作为构建丙型肝炎病毒（HCV）保护性免疫的关键要素。而针对 HCV 3a基因型，Wang 等［7］发现宿主干扰素 λ4（IFNL4）基因（产生 IFNλ4-P70 的单倍型）的多态性与抗体结合能力降低有关；在病毒方面，E1/E2 的 3 个特定氨基酸位置和 3 个 N-糖基化位点（包括 2 个分析中共同的一个位点）的变异与抗体结合和/或中和敏感性显著相关；此外，患者体内 E2 高变区 1 的多样性越大，抗体结合能力越强；这些结果阐明了影响针对 HCV 3a 基因型的体液免疫的特定宿主和病毒遗传特征，为设计广谱有效疫苗提供了重要见解。戊型肝炎病毒（HEV）疫苗对于疾病控制至关重要，正在进行的试验将提供关于孕期安全性、儿童免疫原性和在人类免疫缺陷病毒感染患者中使用的关键数据［8］，有助于其广泛的应用。 2. 病毒性肝炎的治疗和临床治愈：充分考虑全球医疗卫生体系的多样性，致力于推动病毒性肝炎管理的全球优化进程［9］。对于非洲和亚洲许多地区等资源有限区域面临的紧迫问题，提出了在确保疗效前提下简化慢性乙型肝炎（CHB）管理的策略方案，从简化的临床诊疗流程中获益［10-11］。CHB 功能性治愈导航专家共识 2.0 版［12］主要为临床医生提供国际实践指导，旨在提升 CHB 的临床治愈率。CHB治疗的临床研究聚焦于联合用药，以探索 CHB 临床治愈的更多可能性。在恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素 α（PEG-IFN-α）治疗 CHB 患者中，是否联用粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子对于提高 HBsAg 清除率和血清转换率并未带来额外疗效获益［13］。PEG-IFN- α 联合核苷（酸）类似物（NA）疗法在HBeAg 阳性、丙氨酸转氨酶（ALT）正常的慢性HBV感染儿童青少年群体中可获得较高的 HBsAg 清除率，且免疫激活可能先于 ALT 升高发生［14］。对于1～7 岁患儿，PEG-IFN-α 单药治疗与联合治疗效果相当，≥7 岁患儿则更适于联合治疗方案［15］。CHB 儿童的抗病毒治疗应根据起始治疗年龄进行个体化选择，以实现最佳临床效益。 2025 年美国肝病学年会报道，bepirovirsen 联合PEG-IFN 序贯治疗获得完全应答的患者，其功能性治愈可持续至少 1 年。AHB-137 治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎受试者 24 周，可获得高 HBsAg 清除率及停药后 24 周高维持率、广泛适用性、持久免疫应答，安全可耐受。 HCV 感染相关临床研究热点聚焦在获得持续病毒学应答（SVR）后失代偿期肝硬化再代偿及纤维化改善、急性丙型肝炎抗病毒治疗、HCV 相关肝细胞癌（HCC）与脂肪肝等方面。 Sánchez-Torrijos 等［16］研究结果表明，三分之二的失代偿期肝硬化患者在获得SVR 12 个月后实现再代偿，再代偿患者的生存率优于失代偿患者，但仍低于代偿期患者；值得注意的是，再代偿患者群体的HCC 发生风险并未降低。而对直接抗病毒药物（DAA）治疗获得5 年SVR 的丙型肝炎患者，通过评估肝组织纤维化程度及纤维化标志物，显示DAA 实现的长期SVR 可改善肝组织学纤维化［17］。一项关于8 周glecaprevir/pibrentasvir 治疗方案用于成人急性丙型肝炎单臂Ⅲb 期研究［18］显示，glecaprevir/pibrentasvir 对急性HCV 患者疗效显着且耐受性良好，8 周治疗方案在治疗后第12 周实现高SVR。日本学者的研究［19］表明，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是日本患者获得SVR 后发生HCC 风险的重要决定因素。结合MAFLD、aMAP 和FAST 评分的风险分层有助于制定优化且个体化的HCC 监测策略，并在日本临床环境中改善长期预后。同时，也有研究［20］提示，获得SVR 12 周后，合并MAFLD 的患者较非MAFLD 患者表现出更高的HCC 发生风险，因此对该人群而言，加强HCC 监测并控制可改变危险因素以减轻MAFLD 对HCC 的影响仍至关重要。 3. 病毒性肝炎新靶点药物的研发：小干扰RNA药物 elebsiran 与 PEG-IFN-α 联合治疗方案总体安全性和耐受性良好，并且在实现持续 HBsAg 消失方面具有叠加效益［21］。对于基线 HBsAg<1 000 IU/mL的 CHB 患者，加用 PEG-IFN-α 可获得 18% 的 HBsAg清除率；若基线 HBsAg<100 IU/mL，清除率可达38%；对于高 HBsAg 水平患者，PEG-IFN-α 可用于将HBsAg降至新型化合物治疗有效阈值的范围［22］。PEG-IFN-α-2a 联合小干扰 RNA JNJ-73763989 用于初治的 HBeAg 阳性 CHB 患者，加用 PEG-IFN-α-2a能增强 JNJ-3989 所致 HBsAg 下降幅度，20.4% 的患者至少实现一次HBsAg 清除［23］。对于低病毒血症CHB 患者，新型HBV 衣壳组装调节剂GST-HG141 安全性良好、耐受性优异，并能高效抑制残留HBV DNA 和前基因组RNA（pgRNA）水平［24］。在接受NA治疗且病毒学抑制的CHB 患者中，程序性死亡受体配体1 抗体ASC22 具有良好安全性和耐受性，并能诱导HBsAg 下降，尤其对HBsAg≤100 IU/mL 患者效果显着［25］。 HBV 相关基础研究方面，更多聚焦于CHB 潜在治疗靶点。通过中枢枢纽因子热休克蛋白β1 识别出促进HBV 在感染肝细胞中持续存在的多种细胞因子，据此开发出一种创新抗病毒策略，该策略通过阻断病毒-宿主相互作用，既能抑制HBV 复制，又可增强细胞免疫应答，有望促进肝脏中的病毒清除［26］。 HBV 特异性免疫应答成功与失败对于临床治愈至关重要，LeBert 及其团队建立了一种快速的HBV 特异性细胞因子释放检测法（HBV-CRA），能稳定、可扩展地评估整体HBV 特异性T 细胞应答的功能特征，并能在研究个体中观察到异质性应答模式［27］。当前针对慢性HBV 感染的治疗手段存在不足，其根源在于高循环水平HBsAg 导致的免疫耗竭。一项名为KC13-M2G2 的siRNA 制剂在体外实验中显示出针对所有HBV 基因型的强效抗病毒活性，并在多种小鼠模型中效果优于临床药物elebsiran 和bepirovirsen，有望在临床应用中展现出更卓越的性能［28］。反密码子工程化转运RNA（ACE-tRNA）靶向HBV 核心蛋白（HBc）高度保守的终止密码子，并通过与成簇规律间隔短回文重复序列及其相关蛋白9（CRISPR/Cas9）技术结合达成对HBV 复制的联合抑制效果，为促进HBV 感染清除提供了一种具有前景的治疗策略［29］。共价闭合环状DNA（cccDNA）的持续存在是CHB 不能完全治愈的重要原因；SWI/NF染色质重塑复合物在调控cccDNA 转录活性中起关键作用，HBV X 蛋白（HBx）通过与BAF155 相互作用，并与转录因子YY1 协同促进SWI/SNF 复合物与病毒染色质的结合，靶向这些复合物可作为消除cccDNA储存库的潜在治疗策略［30］。全基因组小干扰RNA 筛选发现HBV 感染中未知的前病毒与抗病毒宿主因子：核受体共激活因子5 和染色质域解旋酶DNA 结合蛋白4，敲除它们会显着降低HBV 复制［31］。 Nishitsuji 等［32］通过高通量筛选鉴定糖原合成酶激酶3α/β 作为HBV 转录所需的宿主因子，并且建立了一个基于HBV 的报告基因表达系统，作为发现新靶点的重要工具。在一项丁型肝炎病毒（HDV）感染Ⅱ期临床试验中，tobevibart 联用 elebsiran 方案以及 tobevibart 单药治疗均在第 48 周前降低了 HDV RNA 和 ALT 水平，tobevibart 联合 elebsiran 治疗组表现出较高比例的HDV RNA 转阴率以及 HBsAg 水平下降［33］。Bulevirtide（BLV）是慢性丁型肝炎患者的新型且唯一获批准的治疗药物，在治疗早期，当仅观察到轻微 HDV RNA 变化时，BLV 就能缓解肝脏炎症［34］。在 HEV 新型抗病毒靶点及开发有效抗病毒药物方面，非结构开放阅读框 1 多聚蛋白是 HEV 复制的关键组分，有研究发现开放阅读框 1 多蛋白中一个对 HEV 复制至关重要的新型结构特征，并证实了通过靶向该空腔结构开发新型抗病毒药物的可行性［35］。随着创新药物Ⅲ期临床试验的推进、多靶点联合治疗方案的探索，病毒性肝炎预防与消除，治疗和临床治愈的精准化水平将持续提升。在 2030 年病毒性肝炎消除目标背景下，加强国际合作以促进中低收入国家诊疗资源可及性，尽早实现消除病毒性肝炎这一重大公共卫生危害的全球目标。参考文献 [1] Ming B, Zhang J, Li L, et al. 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疫苗抗体药物偶联物

2026-01-27

·维科号

技术拆解：丙肝“治愈药”索磷布韦的诞生，如何颠覆了肝病治疗范式？

“体检发现丙肝抗体阳性，是不是没救了？”—— 如果你或身边人有过这样的恐慌，这篇文章一定要看完！曾经，丙肝确实是 “肝病里的狠角色”：急性转慢性率超 50%，长期感染必致肝硬化。但现在，它早已是 “可防可治” 的常见病。你知道吗？现在治疗丙肝，不用打针、不用住院，口服药 12 周就能痊愈，费用还能走医保。这一切的改变，只用了不到 10 年。今天，我们就来拆解丙肝治疗的 “封神之路”，看完记得转给需要的人～一、从丙型肝炎说起 2020年，阿美国病毒学家哈维·詹姆斯·阿尔特（Harvey James Alter）、英国病毒学家迈克尔·霍顿（Michael Houghton）以及美国病毒学家查尔斯·莱斯（Charles M.Rice）三位科学家因发现丙型肝炎病毒（HCV）荣获诺贝尔生理学或医学奖。 HCV的发现历程主要经历了三个关键阶段： ① 初步发现（70年代）：阿尔特在排除甲肝和乙肝后，确认输血患者中存在一种具传染性的“非甲非乙型肝炎”。 ② 病毒鉴定（1989年）：霍顿团队利用分子生物学技术成功克隆并鉴定出该病毒，命名为丙型肝炎病毒。这一突破促成了血液筛查技术的建立，极大降低了输血传播风险。 ③ 确立致病性（1997年）：莱斯团队补全了病毒基因组关键的3’末端序列，实现了HCV在生物体内的复制与致病，彻底证实了其致病机理，并推动了体外细胞培养模型的建立。流行与危害： HCV感染形势严峻，2019年全球慢性丙型肝炎病毒感染者为5800万例，2020年我国估计感染者近950万。HCV急性转慢性率高达55%-85%。慢性感染虽进展缓慢，但长期（20-30年）可发展为肝硬化和肝细胞癌，这是导致患者死亡的主要原因。丙型肝炎感染二、丙型肝炎治疗药物的发展由于丙型肝炎病毒（HCV）属于高变异性RNA病毒，且存在多种亚型（当前至少可分为8个基因型、57个亚型）），疫苗开发难度极大，药物治疗因此成为对抗该病毒的主要防线。其发展历程主要经历了以下几个阶段： 1. 干扰素时代（1986年起）在HCV被鉴定前，干扰素（interferon，INF）已于1986年获批用于治疗“非甲非乙型肝炎”。 · 机制与发现：干扰素发现于1957年，是一种广谱抗病毒糖蛋白。它不直接杀伤病毒，而是通过诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒转录或翻译，有点 “曲线救国” 的意思？ · 早期应用：随着基因工程技术发展，罗氏和先灵葆雅在80年代推出了重组人干扰素。 · 局限性：单用干扰素治愈率低（仅30%-40%），复发率高，且副作用严重（发热、抑郁、血液异常等），疗程较长加上需频繁注射（每日或隔日），患者依从性较差。 2. 标准治疗方案的改良（1998年-2002年）进步了，但还不够！ 1998 年到 2002 年，医药界终于有了突破：先是加入了利巴韦林，和干扰素联用，治愈率提到了 44% 以上；后来又出了 “长效干扰素”，一周只打一针，副作用也轻了点。这套 “长效干扰素 + 利巴韦林” 的方案，成了当时的 “国际标准”。但问题依然存在：对最常见的基因 1 型患者效果不好，整体治愈率还不到 50%，副作用和长疗程的问题也没彻底解决。就像 “升级了装备，但还是打不赢终极 BOSS”，丙肝治疗依然卡在 “能控制，不能治愈” 的瓶颈里。 3. 直接抗病毒药物（DAA）的突破随着对HCV复制机制的解析，研发方向转向直接抗病毒药物，特别是针对NS3/4A蛋白酶的抑制剂。丙型肝炎病毒的复制周期可分为4个阶段：第一阶段，病毒与宿主细胞结合并进入细胞内；第二阶段，病毒的RNA脱离蛋白外壳，进行基因翻译与蛋白合成；第三阶段，病毒RNA复制；第四阶段，病毒颗粒装配形成新病毒并释放。病毒感染机制 · 作用机理：丙型肝炎病毒基因组编码一条长链多聚蛋白，需NS3/4A蛋白酶剪切才能形成功能性蛋白。抑制该酶即可阻断病毒复制。 · 概念验证：勃林格殷格翰公司研发的Ciluprevir虽然因心脏毒性止步于临床Ib期，但其在受试者体内展现出的强大抗病毒能力，验证了此类药物的可行性。 4. 第一代DAA药物上市（2011年） 2011年5月，默沙东公司的Boceprevir和Vertex公司的Telaprevir获批上市，标志着HCV治疗进入新纪元。 · 研发历程：两家公司在经历了高通量筛选失败后，均采用了基于结构的药物设计方法（分别基于十一肽和六肽支架），利用酮酰胺弹头成功研发出药物。 · 临床表现：这两款药物需与长效干扰素及利巴韦林联用（三联疗法）。它们将持续病毒学应答率（SVR）大幅提升至80%，并将疗程缩短至24周。 · 局限性：尽管商业上取得巨大成功，但第一代DAA仍需联合干扰素使用，未消除相关副作用，且长期使用面临耐药性问题，对部分特殊人群疗效依然有限。这促使临床继续寻找更完美的治疗方案。三、索磷布韦和来迪派韦的开发 1. 靶点的发现与药物设计：从PSI-6130到索磷布韦 1996年，科学家首次鉴定了NS5B聚合酶。作为丙型肝炎病毒（HCV）复制的核心组分，NS5B负责催化RNA的复制。由于人体细胞不表达类似功能的酶，NS5B抑制剂具有极高的选择性和安全性，成为了理想的药物靶点。 NS5B抑制剂主要分为两类： · 核苷酸类抑制剂：作为底物竞争性插入新生RNA链，导致链延伸终止。 · 非核苷酸类抑制剂：结合变构位点，改变酶构象以抑制活性。 1998年成立的Pharmasset公司专注于此类研发。Michael Sofia领导的团队在早期化合物PSI-6130的基础上进行改良。 PSI-6130的结构虽然PSI-6130具有活性，但为了克服核苷类药物在细胞内难以完成“第一步磷酸化”的屏障，研发团队引入了磷酸酰胺前药技术。这一技术让药物在进入肝脏后才代谢生成活性物质，从而大幅提升了效力。最终诞生的化合物被命名为索磷布韦（Sofosbuvir）。索磷布韦的结构 2. 作用机制与药代动力学索磷布韦是一种核苷酸磷酸酰胺前体药物（BCS 3类化合物，高溶解、低渗透），其独特的代谢和作用机制如下： · 代谢活化：索磷布韦经口服吸收进入肝脏（首过效应），在人组织蛋白酶A（CatA）、羧酸酯酶1（CES1）和组氨酸三联体核苷酸结合蛋白1（Hint1）的水解作用下，经多步反应并在细胞激酶（如UMP-CMP激酶）辅助下，最终转化为具有抗病毒活性的三磷酸衍生物GS-461203。 GS-461203的结构 · 抗病毒机理： GS-461203作为一种具有药理活性的尿苷类似物，能够与天然核苷酸竞争结合NS5B聚合酶，并借助NS5B聚合酶嵌入到RNA中，进而终止病毒RNA链的复制过程。 · 排泄与安全性：主要代谢产物GS-331007通过尿液排出。临床前及I期临床数据显示，索磷布韦在肝脏高度富集，未出现药物累积的情况。 o 肝功能不全：肝硬化患者对药物耐受性良好，无需调整剂量。 o 肾功能不全：药物主要经肾排泄，严重肾损伤（eGFR <30ml/min患者需慎用或禁用，以免代谢物蓄积。 o 相互作用：索磷布韦不经过CYP450酶代谢，药物相互作用极少，但需避免与强效P-糖蛋白（P-gp）诱导剂（如利福平）联用。 3. 临床试验：确立疗效与剂量的探索 2009年，索磷布韦进入临床试验。 · 剂量确定：早期试验对比了100mg、200mg和400mg三种剂量，并将其分别与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合应用。结果显示，400mg剂量组的持续病毒学应答率（SVR）高达80%，且未出现病毒突破，因此确立400mg为后续标准剂量。 · 关键II期试验（PROTON, ATOMIC, ELECTRON）：证实了索磷布韦具有极高的SVR率，且安全性良好。最突破性的发现是ELECTRON试验，它证明了在不使用干扰素的情况下，仅靠口服药物也能治愈丙肝，开启了“无干扰素治疗”的先河。 · 关键III期试验（FISSION, NEUTRINO, FUSION, POSITRON）：这四项研究涵盖了基因1-6型患者，包括难治的肝硬化人群。 o 结果：基因1、2、4、5、6型患者的SVR12率几乎均超过90%。 o 难点：基因3型患者在12-16周疗程下效果欠佳（约60%），但在VALENCE试验中，将疗程延长至24周后，SVR率提升至93%。 4. 商业并购与上市基于惊人的临床数据，吉利德科学（Gilead Sciences）于2011年11月斥资110亿美元收购了Pharmasset公司。当时的吉利德市值才多少？这笔钱相当于它身价的1/3！大家都觉得吉利德疯了。但后面事实证明，吉利德赢麻了。 2013年12月6日，FDA正式批准索磷布韦上市。 5. 迈向治愈：全口服联合疗法（Harvoni的诞生）为了进一步提高治愈率并覆盖所有基因型，索磷布韦需要与不同机制的药物联用。 NS5A抑制剂的引入： NS5A是一种高度磷酸化的非结构蛋白，不具备酶催化活性，在丙型肝炎病毒基因组的复制和翻译过程中发挥着调节作用。继2008年，百时美施贵宝研发出达卡他韦（Daclatasvir）后，吉利德研发了同类药物来迪派韦（Ledipasvir）。 “吉二代”Harvoni（索磷布韦/来迪派韦）：吉利德将索磷布韦与来迪派韦制成固定剂量复方制剂。 · ION系列试验（ION-1, 2, 3）：在基因1型患者（含肝硬化及经治失败者）中，无论是否加用利巴韦林，治疗8-12周后的SVR率均达到了94%-100%。 · 优势：极高的治愈率、极好的耐受性（仅轻微疲劳、头痛）、每日一次口服、无需干扰素甚至无需利巴韦林。基于这几项临床试验结果，2014年10月，FDA批准Harvoni上市。随后，索磷布韦与达卡他韦的联用也取得了类似的高治愈率。至此，丙型肝炎的治疗彻底告别了干扰素时代，进入了全口服、高治愈率（接近100%）、短疗程的直接抗病毒药物（DAA）时代。四、Sovaldi和Harvoni的销售药是神药，但价格也是“神价”。 Sovaldi刚在美国上市时，定价是 1000美元一片。你没看错，是一片。一个疗程要8.4万美元（约合当时50多万人民币）。无论伦理争论如何，凭借这个定价，吉利德瞬间成为全球最赚钱的药企之一。根据摩熵医药数据库显示，2014年，Sovaldi销售额102.8亿美元。索华迪历年销售额 2015年，Harvoni销售额138.6亿美元。夏帆宁历年销售额然而，与需长期服用的慢性病药物不同，丙肝药物的高治愈率和短疗程导致患者群体迅速减少，销售额在达峰后急剧下滑。后续疗效更优的“吉三代”Epclusa销售峰值仅35亿美元。这种“治愈即失去客户”的特性，使得吉利德在初期采取高定价策略成为商业上的必然选择。五、丙型肝炎治疗药物的最新进展依据摩熵医药的全球药物研发数据库数据，截至2025年1月22日，全球范围内处于研发进程中的丙型肝炎治疗药物（涵盖创新药、改良型新药以及生物类似药）总计220款。其中，上市108款，申请上市3款，三期临床6款，一/二期临床合计24款，临床前研究阶段39款。全球在研的丙型肝炎治疗药物开发阶段吉二代Harvoni上市后，截至2025年1月22日，全球范围内已有总计12款丙型肝炎治疗创新药获得批准上市。 Harvoni上市后全球范围内获批上市的丙型肝炎治疗创新药 1. 跨国药企的激烈角逐与技术迭代在2013-2017年间，吉利德、艾伯维（AbbVie）、默沙东（MSD）和百时美施贵宝（BMS）四大巨头密集推出新药，迅速推高了丙肝治愈率。 · 艾伯维的VIEKIRAPAK（“3D方案”）：紧随Harvoni之后，艾伯维推出了VIEKIRAPAK，由奥比帕利（含奥比他韦、帕立瑞韦和利托那韦）与达塞布韦组成的联合疗法。该方案通过同时抑制病毒复制的三个关键环节，实现了对基因1型患者95%的治愈率。该药上市次年全球销售额达16.39亿美元，并于2017年进入中国市场（商品名：维建乐/易奇瑞）。 · 默沙东的ZEPATIER（择必达）： 2016年初，默沙东推出了ZEPATIER，是艾尔巴韦（NS5A抑制剂）与格拉瑞韦（NS3/4A蛋白酶抑制剂）的复方制剂。该药针对基因1型和4型患者（包括透析及经治失败者）展现出94%-100%的高SVR率。ZEPATIER上市次年销售额达16.6亿美元，并于2018年在中国获批，国内商品名为择必达。 · 吉利德的持续升级（“吉三代”与“吉四代”）：面对竞争，吉利德于2016年推出了“吉三代”Epclusa（索磷布韦+维帕他韦），适用于所有基因型的丙型肝炎患者，彻底简化了治疗方案。Epclusa上市次年销售额高达35.1亿美元，至今仍是全球唯二销售额超10亿美元的丙肝药物之一。2017年，吉利德又推出了“吉四代”Vosevi，作为前几代药物治疗失败后的补救方案。至此，吉利德完成了从一代到四代的产品布局，成为市场最大赢家。 · 其他药企的布局： BMS于2016年在日本推出了三联复方Ximency（达拉他韦+阿舒瑞韦+beclabuvir）。艾伯维则在2017年推出了Maviret（格卡瑞韦+哌仑他韦），这是首个获批用于所有基因型且治疗时间为8周的药物，凭借其短疗程优势，成为目前市场上另一款销售额超10亿美元的重磅产品。2019年5月15日，Maviret在我国获批上市，国内商品名为艾诺全。 2. 全球市场的盛极而衰与“二分天下” 由于丙肝药物具有“治愈即终结”的特性，市场呈现出典型的“过山车”走势。各大重磅药物均在上市次年达到销售峰值，随后因患者群体迅速减少而急剧下滑。例如，Harvoni的销售额从百亿美元跌至10亿美元以下；VIEKIRAPAK和ZEPATIER也经历了短暂辉煌后迅速衰退。目前，全球丙型肝炎治疗市场主要由吉利德科学公司与艾伯维制药公司占据主导，呈现“二分天下”的格局。 3. 中国市场的变革：2019年的灵魂砍价神药虽好，但刚进中国时，价格依然劝退。 2017年前后，进口丙肝药一个疗程要 6-7万元人民币，这对绝大多数中国家庭来说，依然是不可承受之重。转折点发生在2019年。中国国家医保局出手了，上演了一场教科书级别的“竞争性谈判”。医保局的规则简单而残酷：我有1000万患者的市场，但我只准两家药企进医保，谁便宜我选谁。这是一场心理博弈。输了，失去中国市场；赢了，以价换量。最终，默沙东公司的择必达，吉利德科学公司的丙通沙、夏帆宁以超过85%的降幅进入国家医保乙类目录。一个疗程的费用从几万元瞬间降至几千元人民币（报销后患者自付更低）。这被称为“灵魂砍价”，它标志着中国丙肝治疗真正进入了普惠时代。 4. 国产创新药的崛起与替代在跨国药企降价的同时，中国本土药企也通过研发“me-too”药物加速国产替代，为患者提供了更多高性价比选择： · 歌礼药业（2018年）：推出了中国首个丙肝直接抗病毒一类新药达诺瑞韦钠（戈诺卫）。其联合干扰素方案对基因1b型患者治愈率超96%。纳入医保后，单疗程费用仅约1400元。2020年，歌礼又获批了全口服方案的拉维达韦，可联合利托那韦强化的达诺瑞韦钠片和利巴韦林，将治愈率提升至99%。 · 凯因科技（2020年）：获批了可洛派韦，这也是一款NS5A抑制剂，可与索磷布韦联用。 · 东阳光药（2020年）：获批了依米他韦，同样需联合索磷布韦使用。值得注意的是，凯因和东阳光均已布局索磷布韦的仿制药，待专利到期后将实现全方案国产化。 · 圣和药业（2023年）：获批了NS5B抑制剂奥磷布韦，与自家的达拉他韦仿制药联用，进一步丰富了国产治疗方案。六、结语如今，药有了，价格也降了，但战斗远未结束。据世卫组织估计，全球现有约5000万慢性丙肝感染者。我国是全球患者人数最多的国家之一。我国每年仍有数以万计的新增丙肝病例，且许多人因处于“沉默期”而未被确诊。世卫组织提出了2030年消除病毒性肝炎的目标，而现在的关键瓶颈，已经从“没药治”变成了“不知道自己病了” 。科技已经完成了它的使命，接下来需要我们每个人的参与。

疫苗

100 项与哌仑他韦相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10816	哌仑他韦	J05AP57	DB13878

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
纤维化	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2016-05-17
HIV感染	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2016-05-17
丙型肝炎	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2015-06-22
丙型肝炎	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2015-06-22
丙型肝炎	临床3期	加拿大	AbbVie, Inc.	2015-06-22
丙型肝炎	临床3期	德国	AbbVie, Inc.	2015-06-22
丙型肝炎	临床3期	新西兰	AbbVie, Inc.	2015-06-22
丙型肝炎	临床3期	波多黎各	AbbVie, Inc.	2015-06-22
丙型肝炎	临床3期	英国	AbbVie, Inc.	2015-06-22
慢性丙型肝炎	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2015-06-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AASLD2023	N/A	-	88	Glecaprevir/pibrentasvir + Ezetimibe	齋遞鑰範鹹壓選築網願(鏇淵鑰遞鏇鹽蓋夢遞網) = 27 (46%) patients developed HCV antibodies that persisted post-treatment 衊鬱鹹觸餘憲範窪顧衊 (窪餘構淵顧廠鹽遞鬱範 )	-	2023-11-10
EASL2022	N/A	丙型肝炎 \| 代偿期肝硬化	806	Glecaprevir/pibrentasvir 8-week regimen	壓艱衊鑰選觸壓衊鹽夢(齋選憲壓簾糧夢醖積壓) = 簾窪襯衊醖壓製艱鑰衊鏇顧獵襯遞網積鹹膚蓋 (遞壓艱鹽選淵鏇繭鹽夢 ) 更多	-	2022-06-24
NCT02441283 (M13-576, Pubmed \| Liver Int)	临床2/3期	慢性丙型肝炎	384	Glecaprevir/pibrentasvir-containing regimen	夢窪簾鹹願顧衊衊窪淵(艱鹹製餘襯網鬱積獵糧) = 蓋窪鑰鹽獵蓋遞糧蓋鹽顧壓繭觸壓淵鹽齋壓壓 (淵憲襯襯積醖廠鹽遞衊 )	积极	2022-02-26
NCT03303599 (Pubmed 1 \| Pubmed 2 \| Infect Dis Ther)	N/A	-	2,036	Glecaprevir/pibrentasvir	膚夢範窪製餘構蓋窪膚(鏇鬱廠構網繭築艱廠顧) = Six glecaprevir/pibrentasvir-related adverse events led to discontinuation 顧襯遞廠簾襯夢窪衊憲 (淵鑰蓋糧衊窪襯願範積 ) 更多	-	2021-06-14
NCT02441283 (M13-576, CTgov)	临床2/3期	慢性丙型肝炎	384	ABT-493+ABT-530	餘艱遞製願網糧範觸壓 = 鬱齋廠蓋觸膚糧製繭製窪繭醖淵構膚夢窪夢鑰 (廠鹹網廠膚繭鹹齋鹹鬱, 鏇壓鹹壓醖遞窪窪構鑰 ~ 繭餘網壓獵醖選範選壓) 更多	-	2020-09-21
NCT02604017 \| NCT02636595 \| NCT02642432 \| NCT02446717 \| NCT02640157 \| NCT02651194 \| NCT02640482 \| NCT02243293 (Pubmed \| Liver Int)	临床2/3期	丙型肝炎	2,091	Glecaprevir/pibrentasvir therapy	鬱鑰簾夢鬱願醖遞網糧(簾鬱網觸夢廠築餘獵窪) = 憲製構顧醖簾製簾餘構築艱餘願網艱壓選蓋構 (範糧製網選憲淵製顧淵 ) 更多	-	2020-04-01
EpiTer2 (UEGW2019)	N/A	慢性丙型肝炎	381	Glecaprevir/pibrentasvir	夢願網衊醖鹽艱鬱製壓(衊蓋蓋窪淵積築獵齋鏇) = 衊膚夢艱憲積窪築鑰餘範淵襯糧壓淵積積鹹鬱 (繭夢遞遞蓋網獵廠襯醖 ) 更多	积极	2019-10-01
NCT02604017 \| NCT02738138 \| NCT02243280 \| NCT02723084 \| NCT02707952 \| NCT02243293 (Pubmed \| J Gastroenterol)	临床2/3期	丙型肝炎	899	Glecaprevir/pibrentasvir	齋選網網觸艱選鑰觸壓(積壓鬱膚鏇鬱醖積壓襯) = 艱襯鹽餘壓遞觸鏇構鏇蓋鬱餘醖築簾餘艱夢簾 (鏇繭繭繭醖選選夢網鹽 )	-	2019-08-01
EASL2019	N/A	慢性丙型肝炎 \| 代偿期肝硬化	1,163	Glecaprevir/pibrentasvir	築壓蓋鑰鏇構齋觸艱願(繭積醖廠壓蓋齋鹹鹹憲) = 10% 鑰簾鬱鹽構網醖鹹構網 (蓋鹹顧壓鹹繭膚蓋觸網 ) 更多	-	2019-04-11
NCT02604017 \| NCT02636595 \| NCT02642432 \| NCT02738138 \| NCT02640157 \| NCT02651194 \| NCT02640482 (Pubmed \| Drug Alcohol Depend)	临床3期	慢性丙型肝炎	1,819	Glecaprevir/pibrentasvir	繭繭憲餘鏇蓋憲遞蓋鏇(網窪壓構選積襯蓋構夢) = 願窪獵窪廠憲鬱鏇構遞廠鬱顧鏇壓蓋觸願顧壓 (夢齋鹹製憲憲鑰選簾壓 )	积极	2019-01-01