“超过90%的胰腺癌存在KRAS突变，使其成为核心靶点。如今，我们不仅有了针对特定KRAS突变亚型的药物，泛RAS抑制剂和ADC药物的突破性进展，更让我们看到了为更广泛患者群体带来生存获益的潜力。结合分子分型和精准检测的个体化治疗，是战胜胰腺癌的未来方向。”
—— 引自《自然》子刊综述展望。
胰腺癌素有“癌中之王”的恶名，五年生存率长期低于10%，传统化疗效果有限且副作用大。过去，胰腺癌靶向药物选择稀少，厄洛替尼等老药因疗效提升有限（仅延长生存期约10天）和高昂费用逐渐淡出。
但近年来，随着基础研究的深入和药物研发的突破，胰腺癌靶向治疗领域正经历一场静默的革命，多项重磅研究为患者点燃了新希望！
THORACIC SURGERY
困境与挑战：为何胰腺癌靶向治疗如此艰难？
01
靶点稀缺与“不可成药”魔咒：
胰腺癌驱动基因如KRAS（突变率超90%）、TP53、CDKN2A等，长期以来被认为是“不可成药”的靶点，尤其是KRAS突变蛋白表面光滑，缺乏传统小分子药物的结合口袋。
02
肿瘤微环境复杂：
胰腺癌拥有致密的纤维间质和高度免疫抑制的微环境，阻碍药物递送并抑制免疫细胞功能。
截图来源：Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology
03
分子异质性强：
不同患者的肿瘤基因谱差异大，单一靶向药物难以覆盖广泛人群。且每个患者的基因突变各不相同，单一药物获益较少。
THORACIC SURGERY
精准医疗是核心：分子分型指导下的个体化治疗
01
分子分型（如基底样型 vs 经典型）：
COMPASS研究表明，经典亚型患者对FOLFIRINOX化疗反应更好。根据患者的基因检测也可以从而看出患者对哪类化疗药物更为敏感，哪类药物对患者的毒副作用更强，从而帮助患者及家属选择更为合适的治疗方案。
02
靶向基因检测至关重要：
明确是否存在KRAS相关点位突变（G12D /G12v等等）、BRCA1/2、PALB2、NTRK融合、MSI-H/dMMR等可靶向的分子特征，是患者获得精准治疗的前提。
便于患者更好的进行靶向治疗或是参加【靶向临床研究】，免费用药。
03
评估免疫获益
例如，MSI-H/dMMR患者可能对免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）响应良好。或是PD-L1表达高、基因检测中有出现提示免疫获益的相关基因突变；均可考虑搭配免疫治疗。
同样，选择一个很好的基因检测平台也很重要：
检测机构选择：资质与可靠性优先！
确认机构具备【 ISO15189、CAP认证】等国际实验室质量认证，避免小型机构技术误差导致结果失真。
通过官网、医学平台或卫健委查询机构合规性，优先选择具有3C认证的实验室（如华大、吉因加）。
检测项目匹配需求：
肿瘤靶向用药需测特定基因（如肺癌查EGFR/ALK），遗传病筛查需匹配家系基因（如BRCA突变）。按需选择套餐，避免盲目选择“全基因组检测”，非必要项目可能经济负担。
（文末扫码添加康途老师咨询相关套餐优惠及推荐）
THORACIC SURGERY
破局之光：新兴靶点与药物类型百花齐放
KRAS：从“不可成药”到精准突破
KRAS G12C抑制剂： 虽在胰腺癌中占比仅1%-2%，但药物如Sotorasib、Adagrasib已证实对这部分患者有效，开启了靶向KRAS的先河。
KRAS G12D抑制剂： 针对胰腺癌最常见的KRAS突变类型（占比约36%），口服药物如RNK08954已进入注册IIa期临床研究，前景可期。或是恒瑞的4642，目前已取得较好的临床结果。
泛RAS抑制剂： RMC-6236 堪称明星药物！它能靶向多种RAS突变（G12X, G13X, Q61X等），在治疗KRAS突变胰腺癌的II期研究中数据惊艳：二线治疗中位无进展生存期（PFS）达8.1个月，中位总生存期（OS）达14.5个月，6个月OS率高达91%！其关键III期研究（RASolute302）正在进行，预计2026年揭晓结果，有望成为首个广谱RAS靶向药。
（图片源自网络）
抗体偶联药物（ADC）： 精准“生物导弹”崭露头角
靶向TF（组织因子）：
MRG004A 在I/II期研究中，对晚期胰腺癌（尤其是TF高表达患者）显示出显著活性。在2.0mg/kg剂量组中，客观缓解率（ORR）达33.3%，疾病控制率（DCR）达83.3%；TF高表达（≥50%, 3+）且前线治疗≤2线的患者，ORR更是高达80%，DCR达100%！该药近期被中国CDE纳入突破性治疗品种。
靶向CLDN18.2（ Claudin 18.2）：
IBI343 是另一款备受瞩目的ADC。在I期扩展研究中，用于至少一线治疗失败的CLDN18.2阳性（≥60%肿瘤细胞染色≥1+）晚期胰腺癌患者，ORR达23.3%，中位PFS达5.3个月。该药也已被中美药监机构授予用于胰腺癌的突破性治疗/快速通道资格。
目前胰腺癌部分在招临床整理☝
可直接扫码添加【康途老师报名】
更
多
在
研
BEGINNING OF WINTER
DNA损伤修复通路（如BRCA1/2, PALB2）：
约占胰腺癌患者的5%-19%。PARP抑制剂奥拉帕利作为含铂化疗后的维持治疗，已被证实可显著延长BRCA突变患者的无进展生存期（从3.8个月提升至7.4个月），并成为标准治疗。
TRIM21-EPHX1-AA代谢轴：
哈尔滨医科大学团队发现抑制TRIM21可克服吉西他滨耐药，苯扎贝特被筛选为潜在干预药物。
（图片来源：Advanced Science）
MMP28-MAPK/JNK-细胞因子轴
兰州大学研究揭示MMP28通过招募并极化M2型肿瘤相关巨噬细胞促进进展，是潜在靶点。
KRAS/ABHD17C/ALOX15B-铁死亡轴：
中山大学/深圳大学团队发现靶向此轴可有效诱导KRAS突变胰腺癌细胞铁死亡。
PKMYT1：
中国科学院上海营养与健康所团队通过全基因组筛选鉴定出PKMYT1是胰腺癌增殖转移的关键，其抑制剂在临床前模型中效果显著。
（图片源于：EMBO Mol Med）
SIN3B：
上海交大研究发现，抑制SIN3B可重塑肿瘤微环境，增强CD8+T细胞浸润和杀伤力，显著提升免疫治疗（如抗PD-1）效果。
THORACIC SURGERY
展望未来：挑战与希望并存
联合治疗是趋势
靶向药+化疗、靶向药+免疫（尤其在改善微环境后）、不同靶向药联用（如RAS抑制剂+其他通路抑制剂）是突破疗效瓶颈的关键方向,。
克服耐药性
如同所有靶向治疗，耐药性是悬而未决的难题，需持续探索耐药机制及应对策略。
探索更多靶点
针对肿瘤微环境（如TAMs、CAFs）、代谢、表观遗传调控等领域的靶点研究方兴未艾。
提升早期诊断与筛查
早期发现是提高生存率的根本，寻找可靠的早期诊断生物标志物（如研究提及的TNFRSF11B、NPTX1）同样重要。
END
结语：
胰腺癌靶向治疗已告别“无药可用”的至暗时刻，迎来了充满希望的爆发期。从直接攻克“不可成药”KRAS的泛抑制剂RMC-6236，到精准制导的ADC药物MRG004A、IBI343，再到针对BRCA、新兴靶点TRIM21、MMP28、PKMYT1等的探索，研究者们正从多维度撕开“癌王”的防线。
精准的分子分型与基因检测是患者获得有效靶向治疗的金钥匙。 随着更多临床研究的推进和药物上市，相信未来会有更多胰腺癌患者能从中受益，实现更长的高质量生存。攻克“癌王”之路虽远，但曙光已现，步履不停！
扫码添加康途老师
咨询基因优惠
参加免费临床
往期精彩回顾
上新 | 滚蛋吧！“肿瘤君”之营养篇上新 | 一线治疗“癌症之王”总生存率达86%！更多临床正在开展！上新 | 从“死刑判决”到“完全治愈”，临床试验带给我们的惊喜不止这些！
点点小红花帮助“患癌儿童”！
