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首次获批日期2024-11-05 |
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A Phase 3 Multicenter, Randomized, Controlled, and Open-Label Study of IN10018 in Combination With D-1553 Versus Standard Therapy for the Treatment of First Line Locally-advanced or Metastatic Non-squamous Non-small Cell Lung Cancer With KRAS G12C Mutation
This is a multicenter, randomized, open-label, phase III clinical study, to evaluate the efficacy and safety of IN10018 in combination with D-1553 as compared to anti-PD-1 monoclonal antibody (mAb) in combination with platinum and pemetrexed as the first-line treatment for the locally advanced or metastatic KRASG12C mutation-positive non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC).
/ Not yet recruiting临床1/2期 A Multicenter, Open-Label, Randomized, Phase Ib/II Clinical Trial to Evaluate the Efficacy, Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of IN10018 Combined With Taxane and Anti-PD-1/L1 Monoclonal Antibody in Previously-treated Solid Tumors
This is a phase Ib/II, randomized, open-label, multicenter clinical trial to evaluate the antitumor activities, safety, tolerability and pharmacokinetics (PK) of IN10018 in combination with taxane and anti-PD-1/L1 monoclonal antibody in patients with locally advanced or metastatic solid tumors who have failed in or been intolerant to at least one line of standard therapy. This study will be firstly carried out in previously-treated non-small cell lung cancer (NSCLC) population,
/ Active, not recruiting临床1期 [14C] IN10018 TA在中国健康成年男性受试者中单中心、非随机、开放、单次口服给药的物质平衡和生物转化研究
主要目的:1.定量分析健康受试者口服[14C] IN10018 TA后排泄物中的总放射性,获得人体放射性回收率和主要排泄途径;2.考察健康受试者口服[14C] IN10018 TA后全血与血浆总放射性的分配比,以及全血和血浆中总放射性的药代动力学特征;3.鉴定健康受试者口服[14C] IN10018 TA后在血浆、粪便和尿液中的主要代谢产物,确定主要生物转化途径。次要目的:1. 采用已验证的LC-MS/MS方法定量分析血浆中IN10018及其代谢产物(如适用)的浓度,获得血浆中IN10018及其代谢产物(如适用)的药动学参数;2. 观察中国健康成年男性受试者单次口服[14C] IN10018 TA后的安全性。
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现将临床研究I期病房/呼吸肿瘤内科2026年1月新启动的药物临床试验项目推介如下:
1. KRAS抑制剂
—KRAS G12C突变阳性肺癌患者
主要研究者:于起涛、宁瑞玲
启动时间:2026.1.4
题目:评估格索雷塞联合治疗用于KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗的多中心、前瞻性临床研究(Galaxy-L-02)
试验药物:格索雷塞是一种靶向KRAS G12C抑制剂
适应症:KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗患者
申办方:中山大学肿瘤防治中心(IIT)
联系方式:
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0771-5334955;0771-5334953 宁老师、于老师
2. KRAS抑制剂
—KRAS G12C突变肺癌患者
主要研究者:周韶璋
启动时间:2026.1.6
题目:一项在KRAS G12C突变晚期或转移性非鳞状NSCLC受试者中评价MK-1084联合帕博利珠单抗和Berahyaluronidase alfa(MK-3475A)皮下注射相比MK-3475A联合培美曲塞/含铂(卡铂或顺铂)化疗作为一线治疗的安全性和有效性的III期、随机、开放标签、多中心临床研究(KANDLELIT-007)
试验药物:MK-1084是一种靶向KRAS G12C抑制剂
适应症:KRAS G12C突变晚期或转移性非鳞状NSCLC一线治疗患者
申办方:默沙东研发(中国)有限公司
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3. PD-L1/VEGF双特异性抗体
—广泛期小细胞肺癌一线患者
主要研究者:宁瑞玲
启动时间:2026.1.8
题目:一项在一线广泛期小细胞肺癌受试者中比较BNT327联合化疗(依托泊苷/卡铂)与阿替利珠单抗联合化疗(依托泊苷/卡铂)的III期、多研究中心、双盲、随机研究(BNT327-03)
试验药物:BNT327是一种PD-L1/VEGF双特异性抗体
适应症:广泛期小细胞肺癌一线患者
申办方:BioNTech SE
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4. PD-1/CTLA-4/VEGF三特异性抗体—晚期实体瘤患者
主要研究者:于起涛、王惠临
启动时间:2026.1.13
题目:注射用HC010联合治疗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和初步有效性研究:一项多中心、开放、剂量探索及多队列剂量扩展的Ib期临床试验 (BT-HC010-102-A)
试验药物:YL202是一种PD-1/CTLA-4/VEGF的三特异性抗体
适应症:晚期实体瘤患者
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5.PRMT5抑制剂
—晚期实体瘤患者
主要研究者:何剑波 启动时间:2026.1.14
题目:一项评估PRMT5抑制剂BGB-58067单药以及联合抗肿瘤药物治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的1a/1b期研究 (BGB-58067-101)
试验药物:BGB-58067是一种PRMT5抑制剂
适应症:晚期实体瘤患者
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6. KRAS抑制剂
—KRAS G12C突变阳性肺癌患者
主要研究者: 周韶璋
启动时间:2026.1.20
题目:一项评估IN10018联合D-1553对比标准治疗在一线KRASG12C突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌中的随机、对照、开放性、多中心III期研究 (IN10018-023)
试验药物:IN10018是一种靶向KRAS G12C抑制剂
适应症:一线KRASG12C突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者
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7. EGFR/c-Met双特异性抗体
—晚期非小细胞肺患者
主要研究者:蒋玮,赵昀 启动时间:2025.1.21
题目:评估注射用 SKB571 单药治疗晚期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性的II期临床试验(SKB571-Ⅱ-02)
试验药物:SKB571 是一款EGFR/c-Met双特异性抗体
适应症:晚期非小细胞肺癌患者
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8. PRMT5抑制剂
—MTAP 纯合缺失肺癌一线患者
主要研究者:周韶璋
启动时间:2026.1.22
题目:一项BMS-986504 联合帕博利珠单抗和化疗对比安慰剂联合帕博利珠单抗和化疗作为携带MTAP 纯合缺失的转移性非小细胞肺癌参与者一线治疗的随机、2/3 期研究(CA2400029)
试验药物:BMS-986504 是一种靶向PRMT5抑制剂
适应症:携带MTAP 纯合缺失的转移性非小细胞肺癌一线治疗患者
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9. 抗PD-L1的ADC
—晚期肺癌患者
主要研究者:周韶璋 启动时间:2025.1.29
题目:一项评估HLX43(抗PD-L1的ADC)联合斯鲁利单抗(抗PD-1人源化单克隆抗体注射液)在晚期肺癌中的有效性和安全性的II期临床研究(HLX43-NSCLC202)
试验药物:HLX43 是一款抗PD-L1的ADC
适应症:晚期肺癌患者
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1. KRAS抑制剂
—KRAS G12C突变阳性肺癌患者
主要研究者:于起涛、宁瑞玲
启动时间:2026.1.4
题目:评估格索雷塞联合治疗用于KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗的多中心、前瞻性临床研究(Galaxy-L-02)
试验药物:格索雷塞是一种靶向KRAS G12C抑制剂
适应症:KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗患者
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2. KRAS抑制剂
—KRAS G12C突变肺癌患者
主要研究者:周韶璋
启动时间:2026.1.6
题目:一项在KRAS G12C突变晚期或转移性非鳞状NSCLC受试者中评价MK-1084联合帕博利珠单抗和Berahyaluronidase alfa(MK-3475A)皮下注射相比MK-3475A联合培美曲塞/含铂(卡铂或顺铂)化疗作为一线治疗的安全性和有效性的III期、随机、开放标签、多中心临床研究(KANDLELIT-007)
试验药物:MK-1084是一种靶向KRAS G12C抑制剂
适应症:KRAS G12C突变晚期或转移性非鳞状NSCLC一线治疗患者
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3. PD-L1/VEGF双特异性抗体
—广泛期小细胞肺癌一线患者
主要研究者:宁瑞玲
启动时间:2026.1.8
题目:一项在一线广泛期小细胞肺癌受试者中比较BNT327联合化疗(依托泊苷/卡铂)与阿替利珠单抗联合化疗(依托泊苷/卡铂)的III期、多研究中心、双盲、随机研究(BNT327-03)
试验药物:BNT327是一种PD-L1/VEGF双特异性抗体
适应症:广泛期小细胞肺癌一线患者
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4. PD-1/CTLA-4/VEGF三特异性抗体—晚期实体瘤患者
主要研究者:于起涛、王惠临
启动时间:2026.1.13
题目:注射用HC010联合治疗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和初步有效性研究:一项多中心、开放、剂量探索及多队列剂量扩展的Ib期临床试验 (BT-HC010-102-A)
试验药物:YL202是一种PD-1/CTLA-4/VEGF的三特异性抗体
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—晚期实体瘤患者
主要研究者:何剑波 启动时间:2026.1.14
题目:一项评估PRMT5抑制剂BGB-58067单药以及联合抗肿瘤药物治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的1a/1b期研究 (BGB-58067-101)
试验药物:BGB-58067是一种PRMT5抑制剂
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—KRAS G12C突变阳性肺癌患者
主要研究者: 周韶璋
启动时间:2026.1.20
题目:一项评估IN10018联合D-1553对比标准治疗在一线KRASG12C突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌中的随机、对照、开放性、多中心III期研究 (IN10018-023)
试验药物:IN10018是一种靶向KRAS G12C抑制剂
适应症:一线KRASG12C突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者
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—晚期非小细胞肺患者
主要研究者:蒋玮,赵昀 启动时间:2025.1.21
题目:评估注射用 SKB571 单药治疗晚期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性的II期临床试验(SKB571-Ⅱ-02)
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启动时间:2026.1.22
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—晚期肺癌患者
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#肺癌KRAS初治临床试验
#IN10018 #FAK抑制剂
#D—1553 #KRAS—G12C抑制剂
#安方宁 #Garsorasib #格索雷塞
#肺癌KRAS突变新药临床招募
#非小细胞肺癌新药临床招募
简要入排
本临床方案为KRAS G12C抑制剂联合FAK抑制剂;目前招募初治非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者;经中心实验室确认肿瘤组织KRAS G12C突变阳性;经中心实验室确认肿瘤组织的PD-L1表达<50%;排除同时存在其他驱动基因突变且有相应的已上市靶向药物可用于治疗的患者;治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加;全国多中心。
研究中心
北京
广东广州
河南郑州
湖北武汉
辽宁沈阳
上海
山东青岛、济南
浙江杭州
江苏南京
广西南宁
福建福州
湖南衡阳、长沙
重庆
陕西西安
云南昆明
江西南昌
安徽合肥
具体启动情况以后期咨询为准
【研究中心若有更新请拉至文末查看】
试验名称
一项评估IN10018联合D-1553对比标准治疗在一线KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌中的随机、对照、开放性、多中心III期研究。
试验药物
IN10018(Ifebemtinib)是一种高度选择性的强效黏着斑激酶(FAK)抑制剂。研究成果表明IN10018有望通过克服肿瘤基质纤维化屏障和调节肿瘤免疫抑制性微环境,实现突破肿瘤防御机制,克服耐药和转移,成为多种治疗方案的基石分子。
D-1553(中文商品名:安方宁,通用名:Garsorasib/格索雷塞)是一种具有生物活性的KRAS G12C口服抑制剂,可以选择性、且不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白,使其处于失活状态。值得一提的是,D-1553于2024年11月获国家药品监督管理局批准上市,用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌成人患者。
拓展阅读
温馨提示:以下数据仅供参考,与本临床试验招募无关!
2024年11月,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,应世生物I类新药IN10018片拟纳入突破性治疗品种,适应症为联合D-1553治疗一线KRAS G12C突变阳性的局晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
在2024年美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2024)上,FAK抑制剂IN10018联合KRAS G12C抑制剂D-1553一线治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)的Ib/II期临床数据以壁报形式披露。
截至2024年5月10日,共入组了33例患者。在31例可评估疗效的患者中,客观缓解率(ORR)为90.3%,疾病控制率(DCR)为96.8%。其中,28例患者达到部分缓解(PR),2例达到稳定疾病(SD)。此外,持续反应时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的数据尚未成熟,仍在继续随访中。
在安全性方面,IN10018联合D-1553的整体安全性与各自单药治疗一致。大多数与治疗相关的不良事件(AEs)为1级或2级,部分报告了3级AEs。
总的来说,在一线KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中,FAK抑制剂IN10018联合KRAS G12C抑制剂D-1553具有显著的抗肿瘤疗效,并且也展现出良好的安全性和耐受性。
以上数据来源于2024年美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2024)
研究药物:IN10018联合D-1553(III期)
登记号:CTR20253319
试验类型:对照试验(VS 标准治疗)
适应症:KRAS G12C突变阳性非鳞非小细胞肺癌(一线)
申办方:应世生物科技(上海)有限公司
延伸阅读
应世生物创立于2018年,是一家处于全球临床研发阶段的生物科技新锐。公司聚焦突破和引领缺乏治疗方案的实体瘤耐药和转移治疗的创新药研发,以转化医学为创新源头,发挥强大临床能力优势,致力于打造从疾病生物学机制研究、创新药物发现到临床转化与概念验证的高效平台,成为一家面向全球新药研发公司。
备注:以上信息来源于药企官网
注:上下滑动可查看全部内容
用药周期
IN10018片的规格:25mg、50mg;用法用量:口服,100mg;用药时程:每日1次,至疾病进展或不耐受。
格索雷塞(商品名:安方宁,通用名:Garsorasib,代号:D-1553)的规格:0.2g;用法用量:口服,600mg;用药时程:每日2次,至疾病进展或不耐受。
对照药如下:替雷利珠单抗注射液的规格:100mg/10ml/瓶;用法用量:静脉给药,200mg;用药时程:每三周给药1次。
注射用培美曲塞二钠的规格:0.2g/瓶;用法用量:静脉给药,500mg/m2;用药时程:每三周给药1次。
卡铂注射液的规格:10ml:100mg/瓶;用法用量:静脉给药,AUC5mg/mL/min;用药时程:每三周给药1次,最多治疗4个周期。
注射用顺铂的规格:20mg/支;用法用量:静脉给药,75mg/m2;用药时程:每三周给药1次,最多治疗4个周期。
入选标准
1、受试者能够理解知情同意书,自愿参与并签署知情同意书。
2、在签署知情同意书时年龄≥18岁且≤80岁的男性或女性。
3、经组织病理学确诊的局部晚期(且明确为不可根治性手术或不可根治性放化疗)(根据AJCC第9版TNM分期IIIB或IIIC期)或转移性(根据AJCC第9版TNM分期IVA或IVB期)非鳞状非小细胞肺癌受试者。
4、受试者经中心实验室确认肿瘤组织KRAS G12C突变阳性。
5、受试者经中心实验室确认肿瘤组织的PD-L1表达<50%。
6、既往未接受过针对局晚期或转移性NSCLC的系统性抗肿瘤治疗,包括化疗、免疫治疗、靶向治疗等。如既往接受过针对NSCLC的辅助/新辅助治疗,且末次治疗距离首次肿瘤复发的时间超过12个月(365天),则可考虑入组。
7、根据RECIST v1.1标准,基线有可测量病灶。
8、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分0或1分。
9、预期寿命至少3个月(研究者评估)。
10、随机前7天内的实验室检查证实有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能储备,且在相关检查前14天内未输血或血制品。
11、有生育能力的合格受试者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法,且不能捐献精子或卵子;育龄期的女性受试者随机前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
排除标准
1、其他病理组织学类型的非小细胞肺癌受试者,包括鳞腺混合癌、含小细胞肺癌及神经内分泌癌等成份的NSCLC受试者。
2、已知存在脊髓压迫症状、不稳定或有症状或进展性中枢神经系统(CNS)转移、脑膜转移的受试者。
3、既往接受过FAK抑制剂、KRAS G12C抑制剂治疗。
4、既往针对研究疾病接受过免疫检查点抑制剂如抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA4 等治疗,且在治疗期间或治疗结束后12个月(365天)内发生疾病进展,或因免疫相关不良反应导致免疫检查点抑制剂需永久停药。
5、随机前28天内经历过大手术或重大外伤(如经腹、经胸等重大手术)。经皮肺穿刺活检术、经皮肝穿刺活检等穿刺活检术,随机前需洗脱14天。注:预期在研究治疗过程中需要接受大手术者也需排除。
6、随机前6个月(184天)内接受过针对肺部病灶的放疗且放疗剂量>30Gy。注:对于非中枢神经系统(CNS)病灶的姑息性放疗,疗程参照当地的标准,且在随机前至少2周已经结束姑息性放疗的受试者可考虑筛选。
7、同时存在其他驱动基因突变且有相应的已上市靶向药物可用于治疗,如EGFR敏感性突变、ALK融合突变、ROS1融合突变等。注:如同时合并除G12C外的其他KRAS基因突变的受试者也需排除。
8、随机前6个月内发生过重大心脑血管疾病(如充血性心力衰竭、急性心梗、不稳定心绞痛、卒中、深静脉血栓或肺栓塞),或存在异常。
9、随机前4周内发生过严重感染(NCI CTCAE v5.0>2级),如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等;随机前2周内存在感染的症状和体征需要口服或静脉使用抗生素治疗,除外预防性使用抗生素的情况。注:受试者筛选期前1年内如存在活动性肺结核或正在接受抗结核治疗,则需排除。
10、既往使用类固醇治疗的间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性肺炎病史,或筛选期存在间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性肺炎等活动性非感染性肺炎。注:如受试者既往有肺功能检查证实肺功能重度受损(FEV1或DLCO或DLCO/VA占预计值%<40%)等,则需排除,除非受试者在筛选期复查肺功能检查证实肺功能明显好转。
11、患有在过去2年内需要系统治疗(包括使用疾病控制药物、皮质类固醇或免疫抑制药物)的活动性自身免疫性疾病(如自身免疫性甲状腺疾病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病等)。桥本甲状腺炎、白癜风、和银屑病等不需要全身治疗的自身免疫性疾病除外。替代治疗(如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗)可以使用。注:筛选期如存在活动性风湿性关节炎或炎性关节炎,也需排除。
12、有免疫缺陷病史,包括人类免疫缺陷病毒(HIV)检测阳性,或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史和异基因骨髓移植史。
13、随机前28天内接受过活疫苗(包括减毒活疫苗)接种。
14、存在控制不佳的胸腔积液、心包积液或腹腔积液。存在仅可通过影像学检查检出的少量胸水、腹水或心包积液的受试者可入组研究。
15、随机前4周内出现咯血且每次咯血量≥2.5毫升或预计在研究期间因咯血需要持续止血治疗,允许仅痰中带少量血丝者入组。
16、恶心、呕吐、消化道梗阻;大面积肠切除、炎症性肠病等。
17、受试者尚未从之前的抗肿瘤治疗的毒性(脱发、色素沉着除外)中恢复,定义为尚未恢复到NCI CTCAE v5.0≤1级(对于周围神经疾病,≤2级)。
18、受试者当前正在接受或计划接受:a. 已知是窄治疗窗的CYP3A4底物的药物;b. 已知是CYP3A4的强诱导剂或强抑制剂的药物;c. 已知是P-糖蛋白强抑制剂的药物;d. 可能导致QTc间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物(如抗心律失常药)。
19、已知存在活动性乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎(HCV)感染受试者。注:筛选期HbsAg阳性和/或HCV抗体阳性的受试者,须进行HBV DNA或HCV RNA检测,检测结果为阴性可以入组。HbsAg阳性受试者须在治疗过程中监测HBV DNA。
20、签署ICF前5年内罹患现有非鳞状NSCLC之外的其他部位或其他组织学类型肿瘤,除外已接受根治性治疗且复发转移风险很低的肿瘤,如已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、原位前列腺、原位宫颈癌等。
21、存在对IN10018、D-1553、抗PD-1单抗、铂类、培美曲塞及其任何组分有过敏反应、高敏反应或不耐受病史。
22、妊娠或哺乳期妇女。
23、已知存在会干扰受试者参加研究依从性的精神疾患或药物滥用状况。
24、经研究者判定,存在任何可能混淆研究结果、干扰受试者依从性或损害受试者利益的病史、治疗、实验室检查异常或其他情况。
25、既往接受过全胃切除术。
更多项目信息请参考:
http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html
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