A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo Controlled, Parallel-group Trial to Investigate the Efficacy and Safety of Different Intra Articular (i.a.) Dosages of Sprifermin in Subjects With Primary Osteoarthritis of the Knee

This was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase 2 trial of Sprifermin administered intra-articularly in participants with primary osteoarthritis of the knee and Kellgren-Lawrence Grade 2 or 3. The trial was intended to investigate the efficacy and safety of different intra articular dosages of Sprifermin in these individuals.

开始日期2013-07-29

申办/合作机构

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

[+1]

NCT01689337

/ Terminated临床2期

A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel Group, Phase II Trial to Investigate the Efficacy and Safety of 30 mcg and 100 mcg AS902330 Given as One Cycle of Three Intra-articular Knee Injections Once a Week for Three Weeks as an Adjunct Treatment to Patients Following Microfracture Surgery for Cartilage Injury of the Knee.

This is a Phase 2, double-blind, multicenter, randomized, placebo-controlled trial to evaluate the efficacy and safety of Sprifermin (AS902330) (recombinant human fibroblast growth factor-18 [rhFGF-18]) as an adjunct treatment to subjects following microfracture (MFx) surgery for cartilage injury of the knee.
Primary Objectives
* To evaluate the effect of Sprifermin (AS902330) intra-articular knee injections as adjunct to microfracture (MFx) surgery on the composition of the refilled cartilage in the target knee, as measured by gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) of cartilage (dGEMRIC) time constant 1 (T1) relaxation time at 6 months after MFx surgery
* To evaluate the safety profile of Sprifermin (AS902330) when administered intra-articular into the knee as adjunct to MFx surgery in subjects with cartilage injury of the knee
Secondary Objectives
* To further support the efficacy and safety of Sprifermin (AS902330) as an adjunct to MFx for cartilage injury repair through symptomatic outcomes and quantitative MRI measurement

开始日期2013-04-01

申办/合作机构

EMD Serono, Inc.

NCT01066871

/ Terminated临床2期

A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group Phase II Trial to Investigate the Efficacy and Safety of Weekly Intra-articular (i.a.) Injections of 10, 30, and 100 µg of AS902330 for Three Consecutive Weeks in Patients With Acute Cartilage Injury of the Knee

Several people all over the world suffer from cartilage injuries in the knee. Symptoms include pain, joint swelling, and loss of function. Without repair, cartilage injury may ultimately lead to osteoarthritis (OA). Natural healing is poor, and to date treatment is available only for deep cartilage defects involving also the underlying bone. A promising candidate for drug treatment of cartilage injury is sprifermin (AS902330), a recombinant form of the human fibroblast growth factor (FGF) 18.
So far, the drug has been used in subjects with different stages of knee OA in two ongoing studies without emerging safety issues following single and multiple intra-articular injections of ascending doses. However, OA represents late-stage cartilage injury, where repair might be difficult due to diffuse damage, reduced responsiveness of the cartilage, and/or the involvement of other joint structures.
This clinical trial is meant to provide the proof of concept and to identify an efficacious dose of sprifermin (AS902330) for the treatment of adult subjects with acute cartilage injuries of the knee. The first subject for this trial was treated on the 19th of April 2010.

开始日期2010-03-01

申办/合作机构

Merck KGaA

100 项与 Sprifermin 相关的临床结果

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100 项与 Sprifermin 相关的转化医学

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100 项与 Sprifermin 相关的专利（医药）

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2025-03-01·OSTEOARTHRITIS AND CARTILAGE

Exploring a novel outcome measure of symptom progression in knee osteoarthritis utilizing a large randomized trial

Article

作者: Somberg, Kenneth ; Guermazi, Ali ; Conaghan, Philip G ; Katz, Nathaniel ; Clive, Julia ; Goel, Niti ; Hochberg, Marc C ; Hunter, David J ; Johnson, Mary ; Knight, Chris ; Zhao, Luping

OBJECTIVES:

Explore a newly defined composite measure of symptom progression for knee osteoarthritis (KOA) in a large, randomized study of a potential disease-modifying osteoarthritis drug (DMOAD).

DESIGN:

Using longitudinal KOA studies, a potential composite endpoint of time to symptom progression was defined as the first occurrence of worsening of Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Pain of ≥10 points with no improvement (≤9 point decrease) in WOMAC Function (0-100 scale). A post hoc analysis explored discrimination and association with structural outcomes in the sprifermin FORWARD trial through Years 3 and 5. All treatment arms of the intent-to-treat population were analyzed.

RESULTS:

Among the 549 FORWARD participants, 442 (80.5%) completed Year 3, and 378 (68.9%) completed Year 5. Sprifermin showed dose-dependent benefits in the time to symptom progression at Year 3 with hazard ratio (95% CI) for each sprifermin treatment arm vs placebo as follows: 100 μg every 6 months (Q6M), 0.51 (0.28, 0.93); 100 μg Q12M, 0.69 (0.40, 1.20); 30 μg Q6M, 0.89 (0.53, 1.50); and 30 μg Q12M, 0.80 (0.47, 1.35). Similar findings were seen through Year 5 and for a subgroup based on modern clinical trial inclusion criteria. There were increased numbers of knee replacements in symptom progressors (n=8, 5.6%) vs non-progressors (n=7, 1.7%).

CONCLUSIONS:

The symptom progression endpoint discriminated between placebo and treatment responses in a post hoc analysis of a Phase 2 investigational DMOAD KOA trial. The endpoint requires validation and further exploration in DMOAD clinical trials.

TRIAL NUMBER:

NCT01919164.

2024-12-01·Osteoarthritis and cartilage open

Unbiased analysis of knee cartilage thickness change over three years after sprifermin vs. placebo treatment – A post-hoc analysis from the phase 2B FORWARD study

Article

作者: Somberg, Kenneth ; Maschek, Susanne ; Ladel, Christoph ; Bihlet, Asger Reinstrup ; Zhao, Luping ; Wirth, Wolfgang ; Knight, Chris ; Eckstein, Felix

Objective:

Post-treatment cartilage morphometry in the FORWARD study was performed without blinding to MRI acquisition order, involving potential reader bias. Here we obtained unbiased estimates of cartilage change post-treatment, reading year (Y)2 and Y5 MRIs with blinding to time point. We studied whether post-treatment cartilage thickness change differed between sprifermin- and placebo-treated knees.

Methods:

FORWARD was a 5-year randomized control trial in 549 knee osteoarthritis patients. Here, Y2/Y5 images were analyzed with blinding to relative temporal order and treatment group. Cartilage change during Y2→Y5 was obtained in 337 participants: n = 57 treated with placebo intra-articular injections every 6 months (q6M); n = 69 with 30 μg sprifermin every 12 months (q12 M), n = 67 with 30 μg q6M, n = 73 with 100 μg q12 M, and n = 71 with 100 μg q6M between baseline (BL) and 18 M. Total femorotibial joint (TFTJ) cartilage thickness was the primary analytic focus.

Results:

TFTJ cartilage thickness change during Y2→Y5 was -26μm (SD64; 95%CI -32,-19) across the cohort; no statistically significant difference (p = 0.80) was observed between Sprifermin treated or placebo arms (one-way ANOVA). All groups lost cartilage, but the treatment-related difference in cartilage thickness in Sprifermin arms relative to placebo at Y2 was maintained until Y5. Annualized cartilage change in placebo participants was -8.2 μm (SD21; 95%CI -14,-2.5) during Y2→Y5 vs. -5.4 μm (SD27; 95%CI -13,1.8) during BL→Y2; no significant difference was identified (t-test).

Conclusion:

FORWARD is the first study evaluating post-treatment benefits of a potential disease modifying osteoarthritis drug. Cartilage thickness gained with 100 μg sprifermin at Y2 is maintained to Y5 and thus appears viable and sustainable.This is a post-hoc analysis of the FORWARD trial: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01919164.

2024-10-01·EXPERT OPINION ON EMERGING DRUGS

A comprehensive review of phase 2/3 trials in osteoarthritis: an expert opinion

Review

作者: Nagib, Lydia ; Pan, Liyang ; Moorthy, Arumugam ; Tahir, Hasan ; Ganguly, Sujata

INTRODUCTION:

Osteoarthritis (OA) is a chronic, degenerative, and debilitating disease associated with significant long-term morbidity and disability. The pathogenesis of OA is not completely understood but involves an interplay between environmental risk factors, joint mechanics, abnormal pain pathways and upregulation of inflammatory signaling pathways. Current therapeutic options for patients are limited to conservative management, minimal pharmacological options or surgical management, with significant caveats to all approaches.

AREAS COVERED:

In this review, we have set out to investigate current phase II/III clinical trials by undertaking a PubMed search. Examined clinical trials have explored a myriad of potential therapeutics from conventional disease-modifying anti-rheumatic drugs and biologics usually used in the treatment of inflammatory arthritides, to more novel approaches targeting inflammatory pathways implicated in OA, cartilage degeneration or pain pathways.

EXPERT OPINION:

Unfortunately, most completed phase II/III clinical trials have shown little impact on patient pain scores, with the exception of the traditional DMARD methotrexate and Sprifermin. Methotrexate has been shown to be beneficial when used in the correct patient cohort (MRI proven synovitis). Sprifermin has the longest follow-up data of 5 years and has been shown to reduce loss of MRI-measured cartilage thickness and pain scores.

项与 Sprifermin 相关的新闻（医药）

2025-12-28

·林少楠 GCP

Formation Bio，如何用 AI重塑药物研发的底层逻辑？

尽管我们在基础生物学、基因组学和计算科学领域取得了指数级的技术突破，但新药研发的效率却在持续下降。研发周期长达10-15年，平均成本飙升至26亿美元，且临床试验失败率居高不下。在此背景下，Formation Bio（前身为 TrialSpark）应运而生。这家公司并非传统意义上的Biotech，也非单纯的CRO，而是一个试图重写药物开发操作系统的AI原生（AI-Native）制药企业。随着 AI Drug Discovery 公司的爆发，行业面临的真正瓶颈已从缺乏候选分子转移到了缺乏开发能力。大量的潜在药物分子积压在实验室或早期管线中，因为临床试验的高昂成本（Phase 2/3 试验往往耗资数千万至数亿美元）和操作复杂性，导致只有极少数分子能进入临床验证阶段。制药行业的效率损失，大部分并非源于科学失败，而是源于运营低效。传统的临床试验流程充满了手工操作、数据孤岛、缓慢的患者招募和冗长的监管文档撰写。如果能像科技公司优化软件开发流程一样优化药物开发流程，将能释放巨大的商业价值。 Formation Bio 的联合创始人兼首席执行官 Benjamine Liu 是一位具有典型“科技+生物”双重背景的创业者。作为牛津大学的学者，他在攻读计算生物学博士学位期间，深入研究了利用大数据和机器学习进行药物研发的可能性。然而，Ben Liu 在学术研究中发现了一个令人沮丧的现实：即便他在实验室中利用 AI 预测出了完美的药物分子，这个分子要变成患者手中的药片，依然需要经历漫长、昂贵且极度低效的临床试验过程。他意识到，如果不能解决下游开发环节的阻塞，上游发现环节的任何效率提升都将被抵消。他在多次行业访谈中提到，创立公司的初衷是为了回答一个反事实问题：“如果不创办这家公司，这个世界会有什么不同吗？”对于许多专注于单一靶点的 Biotech 而言，如果他们不做，大药企迟早也会做。但对于 Formation Bio 而言，目标是建立一种全新的“基础设施”，这是传统药企受限于旧有组织架构而无法自我革新的领域。从 TrialSpark 到 Formation Bio 的蜕变公司的发展历程是一个经典的精益创业与战略迭代的过程，清晰地划分为两个阶段：第一阶段：TrialSpark 时期（2016-2023）在成立初期，公司名为 TrialSpark，其定位更接近于一家技术驱动的临床试验服务商（Tech-enabled CRO）。当时的商业假设是：通过构建数字化平台，赋能社区医生参与临床试验，可以解决患者招募难的问题。TrialSpark 建立了一个端到端的临床试验管理平台，试图以此作为服务卖给药企。然而，在运营几年后，管理层发现了一个根本性的商业模式缺陷：作为服务商，无论你的技术将效率提升了多少倍，客户（药企）通常只愿意支付有限的服务溢价。技术创造的绝大部分价值（如药物上市时间提前带来的巨额 NPV 增长）都被药企拿走了，而不是留在 TrialSpark 内部。此外，服务商模式很难从根本上改变试验设计的决策权。第二阶段：Formation Bio 时期（2023-至今） 2023年12月，公司正式更名为 Formation Bio。公司决定不再仅仅为他人做嫁衣，而是转型为资产所有者（Asset Owner）。公司开始直接收购或授权引入（In-license）临床阶段的药物资产。通过拥有资产，Formation Bio 可以完全掌控开发策略，利用自有的技术平台压缩开发周期。如果能将一款药物的上市时间提前一年，对于一款年销售额10亿美元的重磅炸弹药物来说，就意味着额外创造了10亿美元的价值。这部分价值将直接体现在 Formation Bio 的估值中，而非仅仅是收取一笔 CRO 服务费。 Formation Bio 的商业模式在行业内独树一帜，可以被形象地比喻为生物医药界的私募股权与科技公司的结合体。其核心飞轮由三个环节组成：资产获取（Acquire）：寻找被低估的资产。增值开发（Develop）：利用技术平台高效推进临床。价值变现（Realize）：通过合作或上市退出。传统 Biotech 通常基于某个科学家的突破性发现（如一个新的靶点或机制），从零开始进行药物发现，风险主要集中在生物学层面。而 Formation Bio 并不从事早期的药物发现，它专注于临床阶段的资产。这意味着它所收购的药物通常已经通过了毒理学研究和早期安全性验证，其主要风险从生物学风险转为了执行风险和临床转化风险。 Formation Bio 的模式与Hub-and-Spoke模式的代表 Roivant Sciences 有相似之处，即都致力于从大药企收购被搁置的管线。但区别在于，Roivant 更多依赖于金融运作和独立的团队激励，而 Formation Bio 更强调统一的底层技术操作系统。Formation Bio 试图用同一套 AI 和数字化基础设施去赋能所有的管线，从而实现边际成本的递减和规模效应。 Formation Bio 战略的第一步是找到合适的猎物。全球制药巨头的管线中沉睡着数以千计的僵尸资产，这些药物可能因为公司并购后的战略调整、资金分配问题、或是单一试验的非核心失败而被束之高阁。这些资产被称为“Deprioritized Assets”。为了系统性地挖掘这些宝藏，Formation Bio 构建了 AI Drug Hunter 系统。该系统不仅抓取公开的 ClinicalTrials.gov 数据和专利库，还利用自然语言处理技术分析财报电话会议记录、科学会议摘要和新闻稿。它特别关注那些突然沉默的资产，即之前有规律更新，但突然停止提及的项目。如果一个药物是因为严重的毒副作用被停掉，那是科学性失败，没有回收价值。但如果是因药企被并购，新管理层砍掉了非核心管线，或者因公司预算不足而暂停，这就是潜在的“Alpha”来源。利用知识图谱，AI Drug Hunter 还能分析药物机制（MoA）与其他疾病生物学的潜在联系，寻找老药新用的机会。一旦资产被收购，它就进入了 Formation Bio 自有的临床开发引擎。在传统模式下，药企将试验外包给 CRO，数据分散在不同的系统（EDC, CTMS, eTMF）中，且往往是非实时的。药企决策者往往需要等待数周才能看到清洗后的数据报告，导致决策滞后。 Formation Bio 将所有试验数据实时汇入中央数据湖。管理层可以像监控服务器流量一样监控患者入组、AE和数据质量。 AI Drug Developer，是一个辅助项目团队进行复杂决策的 AI 系统。方案设计模拟：在试验开始前，AI 会基于历史数据模拟数千种试验设计方案（如不同的入排标准、终点选择、样本量），预测每种方案的成功率、成本和时间，从而推荐最优解。监管文档自动化：利用生成式 AI，系统可以自动起草试验方案、研究者手册和临床研究报告。这不仅节省了数月的写作时间，还减少了人为错误。 2024年11月，Formation Bio 与 OpenAI 及赛诺菲联合发布了 Muse。这是一款专为解决临床试验患者招募而设计的 AI 工具。据统计，约 80% 的临床试验因无法按时招募到足够的患者而延期，每天的延期都意味着数百万美元的销售损失。 Muse 并非一个简单的聊天机器人，而是一个基于 OpenAI LLM 构建的复杂“多智能体系统”。根据技术文档，其架构包含三个核心层级：战略助手：负责“思考”与“分析”。深入研究疾病领域文献、竞争试验信息和真实世界数据。能够自主抓取 PubMed 文献、社交媒体趋势，生成目标患者画像和招募渠道策略。内容生成助手：负责执行与创作。基于战略助手的输出，生成具体的招募材料。能够针对不同受众（如患者、护理人员、医生）和不同渠道（Facebook 广告、医生邮件、传单）生成定制化文案。支持多语言自动生成。验证助手：负责审核与合规。模拟 IRB和 FDA 的审查视角。内置 GCP和伦理准则。对生成的内容进行合规性打分，确保证据准确、无诱导性语言，降低监管驳回风险。在传统流程中，制定招募策略、撰写文案、设计问卷、通过合规审核，通常需要跨部门团队协作数周甚至数月。Muse 将这一过程压缩到了几分钟。更重要的是，它能实现千人千面的精准招募除了 Muse，Formation Bio 还在构建更底层的临床试验自动化系统。传统的临床监查需要CRA频繁飞往医院核对纸质病历和电子数据。Formation Bio 利用 AI 进行中心化统计监查，自动识别数据异常值、造假模式或录入错误，大幅减少现场监查的需求。系统可以从医生的临床笔记或患者的电子汇报中自动提取不良事件信息，并生成符合 regulatory 标准的叙述性报告，供药物安全医师审核。 Formation Bio 的融资历程完美诠释了“TechBio”这一概念，同时获得科技界（Tech）和医药界（Bio）顶级资本的认可。早期阶段（Seed to Series C）：获得了 Sequoia Capital（红杉资本）、Thrive Capital 等硅谷顶级风投的支持。这些投资者看重的是其平台型属性和 SaaS 般的扩展潜力。在 C 轮融资时，估值已触及独角兽门槛（约10亿美元）。此时公司（TrialSpark）的主要故事仍是颠覆 CRO。 D 轮融资（2024年6月）：3.72亿美元领投方： Andreessen Horowitz (a16z)。a16z 是“软件吞噬世界”理论的提出者，其 Bio + Health 基金是当前生物科技领域最激进的投资者之一。a16z 的领投标志着科技资本坚信 Formation Bio 的模式能够突破 Eroom 定律。战略跟投方： Sanofi（赛诺菲）。赛诺菲的入局，不仅是财务投资，更是对其技术平台和管线资产的双重验证。这笔巨额资金赋予了 Formation Bio 在资本寒冬中极其宝贵的弹药。当许多 Biotech 因资金链断裂而不得不低价甩卖资产时，手握重金的 Formation Bio 正好可以以此进行“逆周期收购”，以极具吸引力的价格扩充管线。赛诺菲与 Formation Bio 的关系已经超越了传统的投资人关系，形成了一个闭环的生态系统：作为客户：早在2022年，赛诺菲就开始使用 Formation Bio（当时是 TrialSpark）的平台进行临床试验，验证了其效率。作为股东： 2024年的注资确立了利益共同体。作为研发伙伴：双方联合 OpenAI 开发 Muse。赛诺菲拥有海量的历史临床数据和全球运营经验，这些是训练 AI 模型不可或缺的燃料。赛诺菲明确表示，计划在其重磅药物（如多发性硬化症药物）的三期临床中率先部署 Muse，这将是 Muse 大规模商业化落地的首战。作为授权方： 2025年6月，赛诺菲反向从 Formation Bio 授权引进了 Gusacitinib。目前，公司已公开的核心资产主要集中在免疫学、炎症和骨科领域。我们将逐一剖析这些资产的科学逻辑、市场潜力和开发状态。 Gusacitinib Gusacitinib 原名为 ASN002，由 Asana BioSciences 原研。2022年11月，Formation Bio 收购了 Asana 的免疫皮肤病资产包，获得了该药物的全球权益。 Gusacitinib 是一种口服的小分子双重 JAK/SYK 抑制剂。 JAK通路是众所周知的炎症信号通路，已被辉瑞的 Xeljanz、艾伯维的 Rinvoq 等药物验证。 SYK 在 B 细胞受体和 Fc 受体信号传导中起关键作用。通过同时阻断 JAK 和 SYK，Gusacitinib 理论上能覆盖更广泛的致炎因子，对复杂的自身免疫性疾病可能具有比单一抑制剂更优的疗效。在被收购时，Gusacitinib 已经积累了针对慢性手部湿疹的积极二期临床数据。CHE 是一种极度痛苦且难治的皮肤病，患者手部出现红斑、裂隙、水泡和剧痛，严重影响工作和生活。 2025年6月，Formation Bio 将 Gusacitinib 授权给赛诺菲，交易总额高达 5.45亿欧元（约6.3亿美元）。 Sprifermin 2022年1月，Formation Bio 从默克获得了 Sprifermin 的全球独家授权。 Sprifermin 是重组人成纤维细胞生长因子18 (rhFGF18)。不同于现有的止痛药，Sprifermin 旨在成为一种 DMOAD ，能从根本上逆转疾病进程、促进软骨再生的药物。由于FDA通常要求 DMOAD 必须同时证明结构改善和症状改善，默克认为开发难度过大，遂将其剥离。 Formation Bio 接手后，并没有盲目开启三期临床，而是利用其数据平台对 FORWARD 试验的数据进行了深度挖掘。最新的事后分析显示，在特定的高风险亚组（如关节间隙狭窄较严重、疼痛基线较高的患者）中，Sprifermin 展现出了症状改善的趋势。公司正利用蛋白质组学和影像组学数据，寻找能预测药物反应的生物标记物。如果能精准筛选出那些既能长软骨又能缓解疼痛的患者，Sprifermin 仍有希望成为全球首个获批的 DMOAD，其市场潜力将是百亿美元级别的。 LNK01006 2025年12月，从中国的凌科药业引进（除大中华区外全球权益）。交易潜在总额达 6.05 亿美元。这是一款 CNS 穿透性 TYK2 抑制剂。 BMS的 Sotyktu是首个获批的 TYK2 抑制剂，取得了巨大的商业成功。但 Sotyktu 主要针对外周炎症（如银屑病）。它能穿透血脑屏障。这使其有潜力治疗涉及中枢神经系统炎症的疾病，如多发性硬化症、阿尔茨海默病甚至帕金森病中的神经炎症成分。 Formation Bio 通过引进这一资产，不仅扩充了管线，更展示了其进军 CNS 这一高壁垒领域的野心。 RVW101 2025年，从 IMIDomics 引进。抗 CD226 单克隆抗体。CD226 及其配体通路在 T 细胞和 NK 细胞的激活中起重要作用。 IBD 市场竞争极其激烈（已有抗 TNF、抗整合素、JAK 抑制剂等）。Formation Bio 的赌注在于，对于那些对现有疗法无响应的患者，CD226 通路可能是一个全新的驱动因素。IMIDomics 拥有独特的 IBD 患者生物样本库，这为精准定位目标人群提供了数据支持。尽管 Formation Bio 手握充裕的现金（D 轮融资后），但为了支撑其收购-开发模式的规模化扩张，IPO 是其必然的战略选择。想要同时运行 10-15 个临床试验，需要的资金量是十亿美元级别的。上市后，公司的股票可以作为并购资产的支付手段，而不仅仅依赖现金。 Formation Bio 的崛起可能预示着制药行业分工的进一步细化。如果 Formation Bio 成功，将催生一批类似的资产回收公司，全球制药管线中数以万计的沉睡资产将被重新评估，全社会的医疗研发资源利用率将大幅提升。在乐观的愿景之下，我们也必须清醒地认识到 Formation Bio 面临的风险。尽管 Muse 看起来很强大，但在严苛的 FDA 监管下，生成式 AI 生成的任何错误信息（如错误的入排标准描述）都可能导致严重的合规灾难。无论 AI 如何优化流程，它无法改变分子的化学性质。 Formation Bio 代表了生物医药行业一次大胆的实验。它试图用算法对抗熵增，用数据重构流程，最终打破 Eroom 定律的诅咒。无论其最终能否成为下一代辉瑞或罗氏，它都已经改变了行业对药物开发这一环节的认知。对于投资者和行业观察者而言，Formation Bio 不仅仅是一家公司，它是观察 AI 是否真能改造实体产业的最佳窗口。 👇AI临床试验交流群我建了多个AI临床试验交流群，目前已经3000+群友，都是AI+临床试验的探索者，如果你也对AI+临床试验感兴趣，关于进来交流～

2025-10-02

·生物制药小编

Fierce Biotech Top15深度解析（上）

近日，Fierce Biotech更新了2025年的Fierce 15榜单。Fierce Biotech认为，即便在今年市场处于熊市的背景下，这些公司仍然能从提名中脱颖而出，这些企业是真正能在伸手不见五指的黑暗中引领整个行业朝着光明前行的。本文将对这些企业进行简单分析，看看这些开发方向是否有可取之处，同时也会对其可能遇到的问题进行简单猜测。 1.Alentis Therapeutics Alentis Therapeutics自从2019年创立以来，先后融了ABCD四轮，2019年1250万美元（A轮） + 2021年6700万美元（B轮） + 2023年1.05亿美元（C轮） + 2025年1.814亿美元（D轮）总计融了约3.66亿美元。靶点选取的CLDN1，CLDN1是紧密连接蛋白家族的一员；它的主要作用是将上皮细胞结合在一起。公司对适应症的开发方向是纤维化疾病和癌症。有趣的是，公司此前开发过一款针对CLDN1+头颈鳞癌的抗体ALE.C04，2023年8月被授予了快速通道，但是不知为何没有继续开发下去，临床试验已经终止。现在公司开发的是两款针对肿瘤的ADC，或许CLDN1抗体的疗效有所不足因此促使公司开发了ADC？总之值得关注。 2.Alterome Therapeutics Alterome Therapeutics也融了不少钱，2022年A轮和A轮扩展分别融了6400万和3500万美元，2024年融了1.32亿美元，总计超2.31亿美元。 2025年1月，Alterome与Imagenomix（AI驱动精准医疗公司）达成合作，利用其AI平台优化临床试验效率、改进患者分层，并加速药物开发。公司还计划与生物标志物检测公司合作，开发伴随诊断工具，以支持其靶向疗法的精准应用。公司目前开发管线有两条，分别是针对AKT1 E17K变异的选择性抑制剂ALTA2618和KRAS选择性抑制剂ALTA3263。传统广谱AKT抑制剂（如阿斯利康已上市的Capivasertib）会同时抑制AKT家族所有亚型（AKT1/AKT2/AKT3），常引发剂量限制性毒性，如高血糖、腹泻和皮疹。而开发专门针对AKT1 E17K变异的选择性抑制剂在抑制效果和安全性上都可能产生改善，早先Nature就文献报道过化合物4在动物实验中未影响血糖水平，而广谱抑制剂ARQ092则导致显著高血糖。不过，这里的另外一个问题可能是，AKT1 E17K并非高频突变，之前Alterome找上Imagenomix进行AI开发或许就是为了更好地进行患者生物标志物管理。从临床入组标准来看，筛选时还需要排除有PI3K和mTOR抑制剂背景，以及KRAS，NRAS，HRAS或BRAF突变背景的患者。 ALTA2618的竞品是ATV-1601，开发公司是Atavisk Bio。 ALTA-3263机制上采用非共价的开关抑制，可靶向> 90%的KRAS突变。这一领域内泛KRAS抑制剂的竞争较为激烈，大都处于临床前期或早期，未来值得关注各自的临床效果。 3.Character Biosciences Character Biosciences 前身为 Clover Therapeutics，是医疗保险公司Clover Health于2019年创立的研发部门，核心任务是通过整合母公司及其他数据源的患者信息，开发针对特定患者亚群的疗法。这一策略依托Clover Health在临床护理领域积累的数据分析技术，为药物研发提供精准的患者分层依据。后来在2022年该公司独立分拆并更名为Character Biosciences。分拆后，公司先后A轮融了1800 万美元，B轮融了9300万美元，后来又在B轮基础上扩展融了1700万美元。转型后的Character Biosciences延续了数据驱动的研发模式，但业务重心转向多基因疾病药物开发。其技术平台通过整合基因组学、临床影像和纵向健康数据，构建了覆盖150余个眼科治疗中心的AMD患者数据库。适应症主要围绕AMD。其中针对AMD的CTX203 是一种全新设计的载脂蛋白A1模拟肽，可在细胞膜上稳定 ABCA1 以增强细胞内脂质外排；还可进行细胞外脂质包装和清除。此外，Character公司已开发并计划部署一种专有的脂质通路特异性多基因风险评分，以识别那些病情进展较快且对脂质调节疗法反应更佳的患者。 CTX114 则是一款同类最佳的补体抑制剂，旨在减缓晚期干性AMD中地图样萎缩的进展速度。 Character似乎还有将其用于干眼症的打算。这家公司目前已经和全球著名的眼科保健公司博士伦达成合作，计划合作开发新药。考虑到AMD传统的VEGF疗法还存在给药频率等问题，看来Character公司认为这一领域的可开发市场和空间仍然很大。 4.Congruence Therapeutics Congruence Therapeutics 成立于2021年，总部位于加拿大蒙特利尔，是一家以计算生物学为核心的生物技术公司，公司利用的是计算生物学来开发针对蛋白质错误折叠疾病的药物。其创始人Clarissa Desjardins博士曾是Clementia Pharmaceuticals的创始人兼CEO。 Congruence公司先后经历了AB两轮融资，2022年A轮5000万美元+2023年扩展轮1500万美元+2025年B轮3200万，总计约9700万美元融资。核心管线是CGX-926，以及另外两款未命名管线。其中CGX-926是全球首个针对MC4R缺陷型肥胖的MC4R激动剂。不过，最近也有研究表明替尔泊肽等GLP-1药物可针对MC4R缺陷型肥胖……所以…… 不过，如果真的能完成技术验证，公司另外另外两款适应症GBA1驱动的帕金森病以及α-1抗胰蛋白酶（A1AT）缺乏症还是比较有发挥空间的。 5.Formation Bio Formation Bio最初不做药，原名叫TrialSpark，是一家CRO，成立于2016 年，其早期业务聚焦于通过技术工具优化临床试验流程。公司最初开发了患者招募工具并对外销售，随后扩展至现场管理与技术支持，成为面向药企的“工具外包商”，专注于解决临床试验中效率低、成本高的痛点。 2021年公司C轮融资后，公司开始从“工具外包商”向“技术驱动的制药公司”转型，不断通过授权交易的方式获得管线。目前公司有三大管线，其中SYK/JAK 抑制剂Gusacitinib非常值得一提，公司从Asana BioSciences 收购了这条管线，并将其开发至临床III期，而今年 6 月，Formation Bio又将Gusacitinib授权给赛诺菲，交易价值可能高达 5.45 亿欧元（约合 6.32 亿美元），包括预付款、里程碑付款，以及基于未来销售额的低至中双位数特许权使用费。另外两款管线分别是从默克那里收购的重组人源FGF18 Sprifermin。从IMIDomics引进的，CD226单抗RVW101，适应症为UC。 6.Georgiamune Georgiamune由Samir Khleif教授创立，Khleif以前主要在在学术界和政府部门工作，担任过国家癌症研究所癌症疫苗部门负责人和佐治亚癌症中心主任等职务。现在他决定跨过学术领域的大山，将研究应用转化。目前公司管线主要围绕T细胞重编程展开。2023 年 8 月，Georgiamune 完成了超额认购的 7500 万美元 A 轮融资。公司的可知信息不多。进入临床的管线有三，其中GIM-122是一款双功能单克隆抗体，靶点不明，目前主要针对PD-1/L1治疗失败的患者。 GIM-531是一款TREG抑制剂，而GIM-407则是TREG激动剂，分别针对癌症和自免性疾病。 7.Incyclix Bio Incyclix Bio相比上述开发的公司融资量就相对少了，2020年A轮600万美元，2022年B轮3000万美元，2025年B+轮1125万美元。公司目前就一款管线INX-315，是一款CDK2抑制剂。CDK2是控制癌细胞生长节奏的关键蛋白，其异常活跃与多种癌症的发生和发展密切相关。INX-315通过抑制CDK2的活性，阻断癌细胞的异常增殖，从而发挥抗癌作用。 INX-315目前正在开展针对CDK4/6抑制剂耐药的雌激素受体（ER）阳性/HER2阴性乳腺癌患者，以及CCNE1扩增实体瘤患者的1/2期临床试验。这是个目前的治疗选择非常有限的患者群体。公司还和礼来达成了合作，双方在乳腺癌临床中使用礼来的CDK4/6抑制剂Verzenio与INX-315进行联合治疗。不过，公司竞品还是很多的，如百济的BG-68501，NiKang Therapeutics的NKT3447，辉瑞的PF-07104091（效果不显著），阿斯利康的AZD8421，Blueprint Medicine的BLU-222（已终止开发），Allorion Therapeutics的ARTS-021，Incyte的INCB123667。 INX-315需要从激烈的竞争中脱颖而出。 8.Nuvig Therapeutics Nuvig Therapeutics目前完成了两轮融资，2022年4700万美元的A轮，2024年1.61亿美元的B轮。公司的核心愿景是做出静脉注射免疫球蛋白（IVIG）的平替。要知道IVIG是从健康人血浆中提取的免疫球蛋白制剂，副作用大不说，还常常需要献血。在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）这项自身免疫疾病中，IVIG是CIDP的首选治疗药物，约80%的CIDP患者对IVIG治疗有效，但需长期的免疫抑制维持治疗，且存在副作用（如头痛、发热、血栓风险）和高昂成本。 NVG-2089是Nuvig Therapeutics开发的重组Fc片段免疫调节剂。该分子片段经过工程改造，通过结合2型Fc受体去上调FcgRIIb表达，抑制过度免疫反应，触发其内源性调节机制，临床前研究表明，NVG-2089可以在不需要免疫抑制的背景下，发挥抗炎效果。不过，艾加莫德（Efgartigimod）等FcRn拮抗剂也有开发这一市场的打算。NVG-2089的未来市场前景，可能要取决于艾加莫德在CIDP中的临床数据。参考来源： https://www.fiercebiotech.com/special-reports/introducing-fierce-biotechs-2025-fierce-15

临床研究快速通道抗体药物偶联物

2024-06-26

·FierceBiotech

AI-focused Formation secures Sanofi-backed $372M series D to license more drugs

Formation Bio said it plans to deploy new capital to continue to acquire and in-license clinical-stage assets from its biotech and pharma partners. Megarounds have been few and far between in 2024, but Formation Bio has managed to draw in an impressive $372 million series D as the AI-focused biotech seeks to expand its pipeline. AI companies like to promise the world, but Formation’s offering is more mundane. The idea is that Formation will partner with biotechs to improve their workflow automation—such as generating tailored patient recruitment content for specific cohorts of a clinical trial or speedily producing AI-generated adverse event reports. The ambition accelerates when the company looks ahead to the “medium term,” when it hopes to assemble a so-called “AI R&D Scientist” that can “provide drug development teams with decision support and eventually steer high-quality R&D decisions.” “In the long term, the company's goal is to build and train AI models that can better predict toxicity, tolerability, and one day, efficacy,” Formation explained in a June 26 release. The series D was led by a16z with “significant participation” from existing partner Sanofi—which has other AI-focused collaborations with partners including the likes of Owkin and Exscientia. Formation, which was formerly known as TrialSpark, said it plans to deploy this capital to continue to acquire and in-license clinical-stage assets from its biotech and pharma partners. The company currently lists three candidates in its clinical pipeline, including a SYK/JAK inhibitor called gusacitinib in phase 3 development for chronic hand eczema. There’s also a sodium channel blocker called ASN008 in phase 2 trials for notalgia paresthetica and itch associated with atopic dermatitis as well as an FGF18 drug called sprifermin in phase 2 for knee osteoarthritis. Both gusacitinib and ASN008 were bought from Asana BioSciences in 2022, while sprifermin was licensed from Merck KGaA. “By partnering with Formation Bio, smaller biotechs can advance more than just their lead asset, creating a pathway for other drugs in their pipeline,” the company said in the release. “For large pharma companies, Formation Bio creates an ‘off balance sheet’ pathway for development, enabling a company to take more shots on goal in a P&L efficient way.” Sanofi already announced a drug development partnership with both Formation and OpenAI last month. CEO Paul Hudson used a statement in this morning’s release to reemphasize that the French pharma is “all in on AI.” “We are proud to partner with and invest in Formation Bio, whose AI-driven drug development vision and capabilities will help lead our industry forward in the shared ambition to accelerate and improve how we bring more new medicines to patients,” Hudson added.

临床2期并购

100 项与 Sprifermin 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	Sprifermin	-	DB12616

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膝关节炎	临床2期	丹麦	Merck KGaA	2013-06-06
膝盖受伤	临床2期	-	EMD Serono, Inc.	2013-04-01
软骨损伤	临床2期	德国	-	2010-01-22
软骨病变	临床2期	德国	-	2010-01-22
疼痛	临床2期	德国	-	2010-01-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01919164 (FORWARD, Pubmed \| Semin Arthritis Rheum)	临床2期	膝关节炎	549	Sprifermin 100 µg q6mo	製顧蓋鬱鬱範齋願廠夢(範積顧壓鹹糧鹽糧簾鹽) = 蓋獵製網觸蓋蓋製繭築築蓋觸醖夢鹽夢製蓋廠 (餘鏇廠構顧齋膚夢襯襯, ( ~ 22.42, 4.92))	-	2021-03-11
				Sprifermin 100 µg q12mo	製顧蓋鬱鬱範齋願廠夢(範積顧壓鹹糧鹽糧簾鹽) = 壓選衊蓋衊膚簾構鑰餘築蓋觸醖夢鹽夢製蓋廠 (餘鏇廠構顧齋膚夢襯襯, ( ~ 6.22, 8.16))
NCT01919164 (FORWARD, CTgov)	临床2期	膝关节炎	549	Placebo (Placebo)	選簾壓鹹選簾襯膚夢簾(憲鹹網繭願襯衊鹹鑰齋) = 構築積蓋窪憲範遞構餘範襯鹹鬱餘構醖鏇繭鏇 (觸選壓繭製齋鹹積糧醖, 0.07) 更多	-	2020-07-13
				Placebo+Sprifermin (Sprifermin (AS902330) 30 mcg/Placebo - 2 Cycles)	選簾壓鹹選簾襯膚夢簾(憲鹹網繭願襯衊鹹鑰齋) = 壓夢醖膚窪壓壓網鑰鑰範襯鹹鬱餘構醖鏇繭鏇 (觸選壓繭製齋鹹積糧醖, 0.07) 更多
phase II clinical trial (EULAR2020)	临床2期	骨关节炎 PRO-C2 - \| huARGS \| FBN-C	-	Sprifermin	窪積繭鏇網淵繭齋選鏇(壓憲觸蓋範艱鏇選鑰糧) = 製網餘壓獵餘衊築網積糧繭廠夢構鏇餘簾鹹顧 (糧鏇繭衊壓醖齋鹹壓齋 ) 更多	积极	2020-06-03
				Placebo	窪積繭鏇網淵繭齋選鏇(壓憲觸蓋範艱鏇選鑰糧) = 構窪蓋願衊遞選壓觸網糧繭廠夢構鏇餘簾鹹顧 (糧鏇繭衊壓醖齋鹹壓齋 ) 更多
FORWARD study (EULAR2018)	临床2期	膝关节炎	549	Sprifermin	顧壓築製鹽襯憲鏇觸顧(網廠醖簾選簾鏇鹽繭窪) = 鏇繭鏇築鹹鹹製願範窪範鹽遞蓋餘淵糧窪鹹觸 (觸鏇遞鹽鹽繭鬱製選衊 )	积极	2018-06-13
NCT01066871 (CTgov)	临床2期	软骨损伤	74	AS902330 (Sprifermin (AS902330) 10 mcg)	積艱糧鹹獵願窪鬱鹽範(鑰鹹選糧獵襯糧衊糧淵) = 鹽鬱窪淵鑰蓋鏇襯繭遞繭獵壓願醖蓋壓夢廠艱 (餘積壓網範壓顧構齋餘, 27.17) 更多	-	2016-03-23
				AS902330 (Sprifermin (AS902330) 30 mcg)	積艱糧鹹獵願窪鬱鹽範(鑰鹹選糧獵襯糧衊糧淵) = 夢積顧蓋齋網選鏇網鹹繭獵壓願醖蓋壓夢廠艱 (餘積壓網範壓顧構齋餘, 29.24) 更多
NCT01033994 (Pubmed \| Arthritis Rheumatol)	临床1期	-	168	Sprifermin 100 μg	鹹夢衊範膚構膚憲艱製(齋顧觸襯淵壓願艱範簾): mean difference = 237 (95% CI, 34 ~ 440), P-Value = 0.028 更多	-	2015-11-01
				Placebo
NCT01689337 (CTgov)	临床2期	膝盖受伤	1	AS902330	遞淵餘衊選夢糧夢願簾 = 夢廠艱選顧艱網繭淵廠積簾選網網鏇蓋鏇鑰夢 (襯網鹹窪觸鹹醖餘襯廠, 壓壓顧憲糧憲鏇願鬱願 ~ 鏇艱壓簾鹹繭繭築醖醖) 更多	-	2015-08-31