89Zr-DFO-MSTP2109A

2020年全球癌症数据统计中，前列腺癌（PCa）的发病率占比第四，仅次于乳腺癌、肺癌和结直肠癌。根据去年国家癌症中心发布的中国和美国癌症统计数据，全人群男性前列腺癌的发病率在持续上升。2022中国前列腺癌发病人数约12.6万，死亡人数约5.6万；美国前列腺癌发病人数21.7万，死亡人数3.5万，以上均为男性。其中美国男性中最常见的就是前列腺癌。近年来，随着对细胞免疫治疗研究的不断深入，人们发现，前列腺癌中有多种相关抗原对前列腺癌的发生发展及预后产生影响，例如之前介绍过的前列腺特异性膜抗原（PSMA），以及今天要介绍的前列腺六跨膜上皮抗原1（STEAP1）。01STEAP1概述STEAP1属于前列腺六跨膜上皮抗原（STEAP）家族，该家族除STEAP1外，还有STEAP2、STEAP3、STEAP4，他们参与许多生物过程，包括细胞凋亡和增殖、氧化应激及胞内外分子运输。已有研究证明，STEAP1、STEAP2和STEAP4在PCa中过表达，而STEAP3在PCa中表达下降。STEAP1最早被发现，目前研究的最深入，其在许多组织中都有表达，但其在前列腺癌分泌性上皮细胞中的表达水平更高。STEAP1–4 在前列腺癌中的致癌作用（https://doi.org/10.3390/cancers14164034）STEAP1由6个跨膜螺旋组成，包含339个氨基酸，具有胞内N端和C端结构域，由三个细胞外环和两个细胞内环连接。与其他的STEAP不同的是，STEAP1缺乏N末端NADPH-氧化还原酶（FNO）结构域，因此STEAP1不独立的表现出Fe3+或Cu2+还原酶活性，C端包含一个b型血红素辅助因子。 STEAP 基因组织、mRNA 转录本和蛋白质结构https://atlasgeneticsoncology.org/gene/44482/有数据显示，STEAP1在恶性前列腺组织中过表达，但在正常的前列腺组织中表达较低，因此STEAP1是一个理想的治疗靶点。此外，STEAP1可作为诊断和预后生物标志物。有研究发现，与健康男性相比，PCa患者的STEAP1阳性细胞外囊泡水平显著升高且STEAP1过表达与生化复发之间有显著关联。STEAP1在肿瘤和正常组织中的表达情况（http://gepia.cancer-pku.cn/detail.php?gene=STEAP1）吉满生物推出构建STEAP1过表达稳定细胞系/抗体的服务（详细数据见文末），充分满足药物研发需求，助力药物临床申报。02在研进展目前STEAP1药物还处于临床开发阶段，其中89Zr-DFO-MSTP2109A和AMG 509已经进入临床。89Zr-DFO-MSTP2109A89Zr-DFO-MSTP2109A是由Genentech, Inc.和Memorial Sloan Kettering Cancer Center联合研制的靶向 STEAP1的放射性标记抗体。目前89Zr-DFO-MSTP2109A已完成临床1/2期试验，具有良好的耐受性，并在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者骨骼和软组织中显示出出色的可视化效果，因此可作为STEAP-1 定向治疗的潜在预测生物标志物。AMG 509AMG509由Amgen通过Xencor的Xmab 2+1非对称技术开发而成。AMG509包括两个相同的人源化抗STEAP1 Fab结构域和一个抗CD3 scFv结构域，其中抗CD3 scFv结构域与一端的STEAP1 Fab结构域偶联。Fc结缺乏Fc效应功能以提高安全性，另一方面则提高与FcRn的结合并延长血清半衰期。在体内模型中，AMG 509在前列腺癌和尤文肉瘤异种移植模型中具有较强的抗肿瘤活性，并伴随肿瘤中CD8+T细胞的活化和扩增。0.01mg/kg AMG 509治疗可抑制80%及以上的肿瘤生长。AMG 509目前处于临床I期，同时今年3月份，安进和百济神州共同提交的国内临床申请也获CDE受理，是国内首款申报临床的CD3/STEAP1双抗。用心做好细胞，为更好的靶向药吉满生物科技（上海）有限公司，是位于上海浦东的一家以创新为驱动的工程化细胞系研发公司，基于自有的国内最大报告基因平台、慢病毒平台以及最迅速的药研网资讯平台，目前已构建出500余株现货单克隆细胞系产品，覆盖ROR1/DLL3/SLC39A6/TROP2/BCMA/BDCA/TREM2……200余新药热门靶点，其中有90余靶点开发有对应luciferase reporter方法，更有国内独家/首家CCR8, BDCA, TREM2和GAPR等luciferase的assay平台。STEAP1细胞系/抗体产品列表部分结果：GM-C21519：H_STEAP1 CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_STEAP1 hIgG1 Antibody(Vandortuzumab)（Genomeditech/GM-33026AB）流式验证结果GM-C21520：H_STEAP1 HEK-293 Cell Line使用Anti-H_STEAP1 hIgG1 Antibody(Vandortuzumab)（Genomeditech/GM-33026AB）流式验证结果GM-C21521 ：Cynomolgus_STEAP1 CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_STEAP1 hIgG1 Antibody(Vandortuzumab)（Genomeditech/GM-33026AB）流式验证结果吉满生物助力药物研发，紧随前沿靶点资讯，储备几百株现货细胞，覆盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域近200余个靶点。2020年底成立专业细胞系子品牌DDXCELL，同时已建立了DDXCELL现货查询小程序。截止当前已布局近200个热门靶向药靶点500余株细胞系，旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时可根据客户需求提供细胞系服务。细胞系现货查询请扫码👇