The purpose of this study is to see if a new diagnostic research agent named 89Zr-DFO-MSTP2109A can show prostate cancer tumors on a PET scan; as well as see how long 89Zr-DFO-MSTP2109A lasts in the blood when given in small amounts. DFO-MSTP2109A is an antibody that works against STEAP1 - found on the surface of prostate cancer cells. Attached to the DFO-MSTP2109A is a radioactive material called 89ZR, which allows it to be imaged by a PET scanner. The results of this study may help researchers know whether 89Zr-DFO-MSTP2109A can be used as a diagnostic agent for finding prostate cancer that have STEAP1 on its surface with a PET scanner. The reason why identifying STEAP1 on prostate cancer cells is that new therapies are being developed to target STEAP1 prostate cancer cells.

开始日期2013-01-01

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

[+1]

100 项与 89Zr-DFO-MSTP2109A 相关的临床结果

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100 项与 89Zr-DFO-MSTP2109A 相关的转化医学

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100 项与 89Zr-DFO-MSTP2109A 相关的专利（医药）

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项与 89Zr-DFO-MSTP2109A 相关的文献（医药）

2019-11-01·Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine1区 · 医学

Imaging Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Using⁸⁹Zr-DFO-MSTP2109A Anti-STEAP1 Antibody

1区 · 医学

Article

作者: Williams, Simon P ; Fox, Josef J ; Cheal, Sarah M ; O'Donoghue, Joseph A ; Fine, Bernard M ; Pandit-Taskar, Neeta ; Ruan, Shutian ; Carrasquillo, Jorge A ; Humm, John L ; Scher, Howard I ; Ragupathi, Govind ; Danila, Daniel C ; Morris, Michael J ; Fleming, Stephen E ; Gönen, Mithat ; Larson, Steven M ; Lyashchenko, Serge K

Six-transmembrane epithelial antigen of prostate-1 (STEAP1) is a relatively newly identified target in prostate cancer. We evaluated the ability of PET/CT with ⁸⁹Zr-DFO-MSTP2109A, an antibody that recognizes STEAP1, to detect lesions in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Methods: Nineteen mCRPC patients were prospectively imaged using approximately 185 MBq/10 mg of ⁸⁹Zr-DFO-MSTP2109A. ⁸⁹Zr-DFO-MSTP2109A PET/CT images obtained 4-7 d after injection were compared with bone and CT scans. Uptake in lesions was measured. Fifteen patients were treated with an antibody-drug conjugate (ADC) based on MSTP2109A; ADC treatment-related data were correlated with tumor uptake by PET imaging. Bone or soft-tissue biopsy samples were evaluated. Results: No significant toxicity occurred. Excellent uptake was observed in bone and soft-tissue disease. Median SUV_max was 20.6 in bone and 16.8 in soft tissue. Sixteen of 17 lesions biopsied were positive on ⁸⁹Zr-DFO-MSTP2109A, and all sites were histologically positive (1 on repeat biopsy). Bayesian analysis resulted in a best estimate of 86% of histologically positive lesions being true-positive on imaging (95% confidence interval, 75%-100%). There was no correlation between SUV_max tumor uptake and STEAP1 immunohistochemistry, survival after ADC treatment, number of ADC treatment cycles, or change in prostate-specific antigen level. Conclusion:⁸⁹Zr-DFO-MSTP2109A is well tolerated and shows localization in mCRPC sites in bone and soft tissue. Given the high SUV in tumor and localization of a large number of lesions, this reagent warrants further exploration as a companion diagnostic in patients undergoing STEAP1-directed therapy.

项与 89Zr-DFO-MSTP2109A 相关的新闻（医药）

2023-06-19

·药研网

前列腺癌新靶点：STEAP1

2020年全球癌症数据统计中，前列腺癌（PCa）的发病率占比第四，仅次于乳腺癌、肺癌和结直肠癌。根据去年国家癌症中心发布的中国和美国癌症统计数据，全人群男性前列腺癌的发病率在持续上升。2022中国前列腺癌发病人数约12.6万，死亡人数约5.6万；美国前列腺癌发病人数21.7万，死亡人数3.5万，以上均为男性。其中美国男性中最常见的就是前列腺癌。近年来，随着对细胞免疫治疗研究的不断深入，人们发现，前列腺癌中有多种相关抗原对前列腺癌的发生发展及预后产生影响，例如之前介绍过的前列腺特异性膜抗原（PSMA），以及今天要介绍的前列腺六跨膜上皮抗原1（STEAP1）。01STEAP1概述STEAP1属于前列腺六跨膜上皮抗原（STEAP）家族，该家族除STEAP1外，还有STEAP2、STEAP3、STEAP4，他们参与许多生物过程，包括细胞凋亡和增殖、氧化应激及胞内外分子运输。已有研究证明，STEAP1、STEAP2和STEAP4在PCa中过表达，而STEAP3在PCa中表达下降。STEAP1最早被发现，目前研究的最深入，其在许多组织中都有表达，但其在前列腺癌分泌性上皮细胞中的表达水平更高。STEAP1–4 在前列腺癌中的致癌作用（https://doi.org/10.3390/cancers14164034）STEAP1由6个跨膜螺旋组成，包含339个氨基酸，具有胞内N端和C端结构域，由三个细胞外环和两个细胞内环连接。与其他的STEAP不同的是，STEAP1缺乏N末端NADPH-氧化还原酶（FNO）结构域，因此STEAP1不独立的表现出Fe3+或Cu2+还原酶活性，C端包含一个b型血红素辅助因子。 STEAP 基因组织、mRNA 转录本和蛋白质结构https://atlasgeneticsoncology.org/gene/44482/有数据显示，STEAP1在恶性前列腺组织中过表达，但在正常的前列腺组织中表达较低，因此STEAP1是一个理想的治疗靶点。此外，STEAP1可作为诊断和预后生物标志物。有研究发现，与健康男性相比，PCa患者的STEAP1阳性细胞外囊泡水平显著升高且STEAP1过表达与生化复发之间有显著关联。STEAP1在肿瘤和正常组织中的表达情况（http://gepia.cancer-pku.cn/detail.php?gene=STEAP1）吉满生物推出构建STEAP1过表达稳定细胞系/抗体的服务（详细数据见文末），充分满足药物研发需求，助力药物临床申报。02在研进展目前STEAP1药物还处于临床开发阶段，其中89Zr-DFO-MSTP2109A和AMG 509已经进入临床。89Zr-DFO-MSTP2109A89Zr-DFO-MSTP2109A是由Genentech, Inc.和Memorial Sloan Kettering Cancer Center联合研制的靶向 STEAP1的放射性标记抗体。目前89Zr-DFO-MSTP2109A已完成临床1/2期试验，具有良好的耐受性，并在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者骨骼和软组织中显示出出色的可视化效果，因此可作为STEAP-1 定向治疗的潜在预测生物标志物。AMG 509AMG509由Amgen通过Xencor的Xmab 2+1非对称技术开发而成。AMG509包括两个相同的人源化抗STEAP1 Fab结构域和一个抗CD3 scFv结构域，其中抗CD3 scFv结构域与一端的STEAP1 Fab结构域偶联。Fc结缺乏Fc效应功能以提高安全性，另一方面则提高与FcRn的结合并延长血清半衰期。在体内模型中，AMG 509在前列腺癌和尤文肉瘤异种移植模型中具有较强的抗肿瘤活性，并伴随肿瘤中CD8+T细胞的活化和扩增。0.01mg/kg AMG 509治疗可抑制80%及以上的肿瘤生长。AMG 509目前处于临床I期，同时今年3月份，安进和百济神州共同提交的国内临床申请也获CDE受理，是国内首款申报临床的CD3/STEAP1双抗。用心做好细胞，为更好的靶向药吉满生物科技（上海）有限公司，是位于上海浦东的一家以创新为驱动的工程化细胞系研发公司，基于自有的国内最大报告基因平台、慢病毒平台以及最迅速的药研网资讯平台，目前已构建出500余株现货单克隆细胞系产品，覆盖ROR1/DLL3/SLC39A6/TROP2/BCMA/BDCA/TREM2……200余新药热门靶点，其中有90余靶点开发有对应luciferase reporter方法，更有国内独家/首家CCR8, BDCA, TREM2和GAPR等luciferase的assay平台。STEAP1细胞系/抗体产品列表部分结果：GM-C21519：H_STEAP1 CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_STEAP1 hIgG1 Antibody(Vandortuzumab)（Genomeditech/GM-33026AB）流式验证结果GM-C21520：H_STEAP1 HEK-293 Cell Line使用Anti-H_STEAP1 hIgG1 Antibody(Vandortuzumab)（Genomeditech/GM-33026AB）流式验证结果GM-C21521 ：Cynomolgus_STEAP1 CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_STEAP1 hIgG1 Antibody(Vandortuzumab)（Genomeditech/GM-33026AB）流式验证结果吉满生物助力药物研发，紧随前沿靶点资讯，储备几百株现货细胞，覆盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域近200余个靶点。2020年底成立专业细胞系子品牌DDXCELL，同时已建立了DDXCELL现货查询小程序。截止当前已布局近200个热门靶向药靶点500余株细胞系，旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时可根据客户需求提供细胞系服务。细胞系现货查询请扫码👇

信使RNA临床研究临床结果

100 项与 89Zr-DFO-MSTP2109A 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
前列腺癌	临床2期	美国	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	2013-01-01
前列腺癌	临床2期	美国	Genentech, Inc.	2013-01-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01774071 (CTgov)	临床1/2期	前列腺癌	19	89Zr- DFO-MSTP2109A (89Zr DFOMSTP2109A Tracer Group 1)	獵糧網衊齋齋襯積觸齋(膚廠繭範餘糧窪築壓糧) = 襯積鑰遞顧餘憲選淵壓糧鹽糧窪糧顧廠淵築製 (鬱遞鹽構網觸觸糧繭鏇, 願構淵餘淵糧廠鹽願範 ~ 網壓廠鑰醖顧齋艱鏇範) 更多	-	2024-10-02
				89Zr DFO-MSTP2109A (89Zr-DFO-MSTP2109A Tracer Group 2)	鬱構膚選繭觸襯壓壓網(構獵網範蓋鏇醖鑰選憲) = 窪壓夢網蓋壓獵簾選鹹壓選糧憲獵襯膚糧觸襯 (艱網齋壓壓遞醖構窪艱, 鏇獵艱餘獵衊壓鏇範顧 ~ 廠膚鏇衊夢顧網鬱淵醖) 更多