Influenza and COVID-19 mRNA Vaccine (Moderna)

点击上方“蓝字”关注我们！ 本文来源于药闻社； 如果喜欢，欢迎在文末处点个“赞”和“推荐”，感谢您的支持！ 中国biotech首开全新赛道2026 年 9 月 18 日，上海交通大学医学院附属瑞金医院风湿免疫科胡琼依团队联合苏州艾博生物，在《Cell》在线发表了题为 mRNA-encoding CD19-targeting T cell engager for refractory immune thrombocytopenia 的研究论文。 一位 18 个月前还在朋友圈里被反复追问"新冠之后 mRNA 还能干什么"的创业者，这次收到了《Cell》的回复。 论文报告的不是一项疫苗数据，而是全球首个"mRNA 体内编码 T 细胞衔接器（TCE）"的人体研究结果：3 例激素、钙调磷酸酶抑制剂、西罗莫司、TPO-RA、泰它西普多线治疗全部失败的继发性免疫性血小板减少症（ITP）患者，接受 ABO2203 皮下注射后，全部在 1 个月内达到完全缓解，并持续至第 6 个月。全部治疗相关不良事件为 1–2 级，未观察到细胞因子释放综合征（CRS）与免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）——而且是在未使用任何预处理（激素、抗组胺药、退热药）的前提下。 《药闻社》统计了 2024 年以来登上《Cell》《Nature》《NEJM》正刊的中国创新药临床研究，发现一件比"3 例完全缓解"更值得拆解的事实：这是中国药企第一次拿到一个全新治疗模态在国际顶刊上的"原创定义权"，而不是在既有模态（ADC、双抗、CAR-T、GLP-1）里做到更优。英博在自己的朋友圈里写下了这样一句话："In vivo CAR or TCE，也许答案是 in vivo TCE！" 这句话的分量，可能比它看上去更重。 01从"编码抗原"到"编码效应分子" mRNA 第一次在人体内当上了"蛋白工厂" 要理解 ABO2203 的位置，得先看清 mRNA 平台过去六年的三次应用形态。 第一次形态：编码抗原。新冠期间，mRNA 被用来让细胞表达刺突蛋白，训练免疫系统。SARS-CoV-2 疫苗是这一形态的巅峰，也是整个 mRNA 行业现金流的起点。 第二次形态：编码抗原，但抗原是"患者的"。2026 年 8 月 19 日，Moderna 与默沙东宣布个体化新抗原疗法 intismeran autogene（V940/mRNA-4157）III 期 INTerpath-001 达到无复发生存期（RFS）与无远处转移生存期（DMFS）双终点，1137 例高危术后黑色素瘤患者入组，成为全球首个在 III 期获得阳性结果的 mRNA 癌症治疗产品。这是一次范式确认：mRNA 可以治疗，而不只是预防。 第三次形态，就是 ABO2203 代表的东西：不编码抗原，编码"效应分子"。 ABO2203 所编码的 TCE 蛋白分子量仅约 67 kDa，由三段构成：抗 CD19 scFv（精准锁定 B 细胞）、抗 CD3 scFv（募集并激活 T 细胞），加上一段抗人血清白蛋白（HSA）重链可变区用于延长半衰期。它不做免疫"训练"，而是把本该由工厂生产、冷链运输、静脉输注的 TCE 蛋白，交给患者自己的细胞去生产。 这是一次平台身份的改变。mRNA 不再只是"疫苗平台"，而是一台可编程的体内蛋白工厂——想让它造什么蛋白，就改序列；想让它造多久，就调剂量与间隔。 图1｜ABO2203 分子设计与作用机制：LNP 包裹 mRNA 皮下注射，由普通组织细胞翻译并分泌 TCE 蛋白，桥接 B 细胞与 T 细胞 临床前的对比数据，把这层差别量化了。在 hCD3EDG/hCD19 双转基因小鼠中，单次皮下给药 15 μg/kg 与 50 μg/kg 即于第 3 天达到 B 细胞清除最低点，并分别维持至第 10 天与第 15 天；脾脏、骨髓、肾脏、肺等组织中的 B 细胞同样被深度清除，脾脏与腋窝淋巴结的淋巴滤泡面积和数量呈剂量依赖性减少。 更关键的是"深部"两个字。抗 CD20 单抗、贝林妥欧单抗在淋巴结与骨髓中的暴露一直是自免治疗公认的软肋，而 ABO2203 在骨髓层面完成了清除——这恰是后续"免疫重置"能否成立的物质基础。 02不是"更温和的 CAR-T"，而是"可重复给药的体内 TCE" 半衰期从 2 小时到 7.9 天，暴露曲线从脉冲到平台 市场最容易被带偏的一点，是把 ABO2203 直接对标 CAR-T。 两者确实在临床终点上高度可比——ABO2203 在 μg 级剂量下皮下注射即实现与 CAR-T 相当的 B 细胞清除深度，且恢复过程更为可预测。但机制上，它们解决的是完全不同层面的问题。 图2｜三代 B 细胞清除武器：ABO2203 换掉的不只是分子自体 CAR-T · 蛋白类 TCE · mRNA 体内编码 TCE — 关键工程维度横向对照维度自体 CAR-Tex vivo 改造细胞蛋白类 TCE贝林妥欧单抗等mRNA 体内 TCEABO2203给药方式单次输注持续静脉输注皮下注射 · 每周 1 次起半衰期 / 存续数月至数年约 2 小时7.9–11 天暴露曲线—脉冲式 · 峰值高平台式 · 峰值低预处理 / 递增需清淋预处理需逐步递增给药无需预处理CRS / ICANS明确风险2 级 CRS 13%–22%0 例（3 例 ITP）基因组整合存在风险无无（mRNA 非整合） 图｜关键工程维度对照：给药方式、半衰期、暴露曲线、预处理、CRS 风险、基因组整合 这张表里最值得圈出来的两行，是"暴露曲线"和"基因组整合"。 蛋白类 TCE 的根本困境在药代动力学。贝林妥欧单抗半衰期仅约 2 小时，必须持续静脉输注，且为压低 CRS 必须逐步递增给药——这套剂量递增方案通常需要 2–3 年才能确定，即便如此，2 级 CRS 平均仍发生于 13%–22% 的患者，部分需要住院甚至进 ICU。 ABO2203 用完全不同的方式绕开了这个死结。AACR 2026 公布的首次人体数据（R/R B-NHL，NCT07072169）显示：TCE 表达达峰时间 Tmax = 5.5 天，末端半衰期 7.9 天，LNP 组分半衰期仅 2.4 天（提示几乎无蓄积风险）。相较同氨基酸序列的蛋白类 TCE（P4107），ABO2203 峰值浓度（Cmax）更低、达峰更慢、系统暴露（AUC）相当，而 IL-6、TNF-α、IFN-γ、CXCL1、GM-CSF 等多种细胞因子释放水平明显降低。 图3｜从"脉冲"到"平台"：暴露曲线的差别，就是安全性的差别同一氨基酸序列下，mRNA 体内编码（ABO2203）vs 蛋白直接输注（P4107 / 贝林妥欧单抗类）蛋白 TCE 持续输注稳态浓度（两者 AUC 相当） 峰值极高 · 半衰期约 2 小时单次给药后迅速清除，临床需持续输注 + 逐步递增 Tmax = 5.5 天缓升缓降 · 峰值更低 · 半衰期 7.9 天 浓度035.5810.513天ABO2203（mRNA 体内编码 TCE）蛋白类 TCE峰值（Cmax）更低 → 细胞因子释放显著降低：IL-6 · TNF-α · IFN-γ · CXCL1 · GM-CSF 水平明显低于同序列蛋白 TCE；而系统暴露总量（AUC）相当，疗效不打折。 图3｜药代动力学对比：脉冲式暴露（蛋白 TCE）与平台式暴露（ABO2203），峰值更低而总量相当 峰值低、平台长——这是"更安全"与"更有效"第一次在同一个分子上没有互相让步。 疗效侧同样不弱。 针对复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者（B-NHL），剂量爬坡后， 9 例患者中位接受过 4 线治疗、且全部 对CD20 靶向治疗失败（意味着病情非常晚期、难治）。（来源于苏州艾博生物官网4月20日新闻） 皮下注射ABO2203，剂量从 3 μg 到 1920 μg 皮下给药，未达到最大耐受剂量（MTD），无剂量限制性毒性、无 CRS、无 ICANS。客观缓解率呈剂量依赖：低/中/高剂量组分别为 33%、67%、100%，高剂量组完全缓解率 100%，滤泡性淋巴瘤 ORR 达 100%。 这里发生的是一次竞争维度的切换。当所有人都在问"能不能做得更有效"，ABO2203 把问题换成了"能不能既有效、又安全到可以在门诊皮下打"。 据 Frost & Sullivan，全球 TCE 市场预计 2035 年达 1210 亿美元——而这个市场的最大瓶颈从来不是疗效，是可及性。 03三例完全缓解之后，真正的看点是"重建" BCR 克隆库没有一处重叠，免疫系统被真正"重启" 血小板恢复只是结果。 这项研究真正有分量的，是它给出了免疫系统被"重启"的细胞层面证据。 清除阶段：首次给药后 7–14 天内实现外周血 CD19⁺ B 细胞完全清除；2 例采集配对骨髓样本的患者，骨髓中 CD19⁺ B 细胞同样达到完全清除。 重建阶段：第 4–5 个月观察到 B 细胞开始重建，重建群体以过渡与初始 B 细胞亚型为主。 而最关键的一段证据在这里——单细胞转录组与 BCR 测序显示，治疗前后的 BCR 克隆库无重叠。 这意味着重建的 B 细胞并非原有致病克隆的残留，而是全新来源。同时，BCR 重链分析显示 IGHG/IGHA 向 IGHM/IGHD 的同型转换、体细胞高频突变（SHM）负荷下降——B 细胞区室从"致病性、高活化"状态转向"初始、静息"状态。 用一句话概括：这不是压制，是重置。 TCR 层面的数据同样值得记一笔：CD8⁺ T 细胞的细胞毒性相关转录程序显著上调，但整体耗竭评分持续保持低位、细胞因子相关基因无显著升高。这与"温和而有效"的 TCE 作用机制互相印证——效应功能被打开，刹车没有被踩死。 图4｜3 例难治性继发性 ITP 的六个月：清除，然后重建剂量递增试验 NCT06747156｜3 例分别继发于 SLE、干燥综合征、抗磷脂综合征，均多线治疗失败① 清除：7–14 天外周血 CD19⁺ B 细胞完全清除；2 例配对骨髓样本中骨髓 B 细胞亦完全清除（深部清除）② 重建：第 4–5 个月B 细胞群体以过渡与初始 B 细胞为主；BCR 克隆库与治疗前无重叠——并非致病克隆残留，而是全新来源 给药起始第 9 天第 1 个月第 4–5 个月第 6 个月给药方案第 1 天 120 μg 起始，随后 480 μg×2–3 次，每周给药一次血小板快速回升第 9 天开始回升，此后长期维持正常水平完全缓解3 例均在 1 个月内达 CR 并持续至第 6 个月安全性：全部治疗相关不良事件为 1–2 级0 例 CRS · 0 例 ICANS · 未使用任何预处理（激素 / 抗组胺药 / 退热药）· 仅一过性 1 级发热免疫重置的旁证：免疫抑制剂得以停用激素快速减量，西罗莫司、环孢素停用；ANA、抗 dsDNA、狼疮抗凝物、抗 β2GPI 抗体水平同步下降BCR 层面的关键证据：IGHG/IGHA → IGHM/IGHD 同型转换 · SHM 负荷下降B 细胞区室从"致病、高活化"转向"初始、静息"——免疫耐受重建的细胞层面证据数据源于 Cell（2026-09-18）公开论文，样本量有限（3 例），或存口径差异，仅供参考 图4｜3 例难治性继发性 ITP 六个月病程：B 细胞深度清除→完全缓解→全新 B 细胞重建 临床获益的"减药"效应也随之出现：所有患者实现激素快速减量，西罗莫司、环孢素等免疫抑制剂得以停用；ANA、抗 dsDNA、狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体、抗 β2GPI 抗体水平同步下降，疾病活动度评分显著改善。 项目 R/R B-NHL（NCT07072169） 难治性继发性 ITP（NCT06747156） 研究阶段 剂量爬坡 + 扩展，爬坡阶段完成 剂量递增，入组进行中 入组情况 9 例；中位 4 线治疗，全部 CD20 治疗失败 16 例难治性自免入组；3 例 ITP 完成 6 个月随访 给药方案 3–1920 μg 皮下注射 第 1 天 120 μg 起始，随后 480 μg ×2–3 次，每周 1 次 疗效 ORR 剂量依赖 33% / 67% / 100%；高剂量组 CR 100%；FL ORR 100% 3 例均在 1 个月内达 CR，持续至第 6 个月 安全性 未达 MTD，无 DLT、无 CRS、无 ICANS 全部 TRAE 1–2 级，无 CRS / ICANS，未用预处理 药代 Tmax 5.5 天；半衰期 7.9 天；LNP 组分 2.4 天 半衰期 7–11 天 数据源于 Cell（2026-09-18）、AACR 2026 Abstract CT032 与公司公开披露，或存口径差异，仅供参考。 这套证据链的估值含义，比 3 例 CR 大得多。 ITP 只是入口。ITP 本身是自免领域的"硬骨头"——临床上仅 20%–40% 的患者在糖皮质激素减量后仍能维持应答，不少患者对 TPO-RA、利妥昔单抗、BTK 抑制剂乃至脾切除依然反应不足。而继发性 ITP 常与系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）、抗磷脂综合征（APS）相伴，治疗更棘手。 一旦"清除—重建"这条机制链在 ITP 上被验证，它的可迁移清单就是：SLE、狼疮性肾炎、系统性硬化、特发性炎性肌病、IgG4 相关病、ANCA 相关血管炎——清一色是抗体介导的、非肿瘤的、需要长期甚至终身用药的疾病。 这些适应症的药学特征，恰好落在 mRNA 平台的射程内：不整合、可重复给药、剂量可调、可门诊给药。而该剂量递增试验（NCT06747156）截至 2026 年 1 月 26 日已入组 16 例难治性自身免疫病患者，入组仍在推进——这不再是"个案故事"，而是有规模的临床开发。 04从"疫苗公司"到"平台公司"英博这条路走了 7 年，Moderna 的 in vivo 版本才刚进 IND 回到英博那句话。它之所以值得琢磨，是因为全球资本正把上百亿美元押在"in vivo"这三个字上，但绝大多数押的是另一条路。 路线 A：in vivo CAR-T——把 CAR 基因递送进 T 细胞，改造效应细胞。这是当前的主流叙事。 AbbVie 收购 Capstan（CPTX2309，CD8 靶向 LNP 递送 CD19 CAR mRNA，I 期，RA/SLE）；礼来 2026 年 2 月以 24 亿美元收购 Orna Therapeutics、4 月收购 Kelonia（最高 70 亿美元）；Kite/Gilead 2025 年 8 月以 3.5 亿美元收购 Interius；阿斯利康收购 EsoBiotec；强生 2026 年 7 月与 Sail Biomedicines 达成协议（7.85 亿美元首付款含 4.65 亿股权投资、最高 1.4 亿美元开发里程碑、外加 25.8 亿美元收购选择权）。 据公开统计，2025 年 3 月至 2026 年 4 月，五家 MNC 完成六笔 in vivo CAR-T 平台交易，宣布总价值约 144 亿美元；若强生的收购选择权被行使，全行业累计交易价值将逼近 179 亿美元。 路线 B：in vivo TCE——不改造细胞，直接递送"效应分子"的 mRNA。ABO2203 在这条路上拿到了人体数据。  图5｜mRNA 三次形态演进 + in vivo 细胞工程两条路线：主流押注路线 A，艾博在路线 B 拿到人体数据 为什么 B 路线在工程上可能更早兑现？这里有一个容易被忽略的技术分水岭：递送难度。 in vivo CAR-T 必须把 mRNA（或基因）精准递送到 T 细胞内部——需要在 LNP 表面偶联抗 CD8/CD7 等靶向分子，还要解决肝脏富集、静息态 T 细胞转染效率、重复给药后的免疫原性等一连串问题。这些正是当前 LNP 路线最硬的工程瓶颈。 ABO2203 的靶细胞不是 T 细胞，而是普通的组织细胞。mRNA 经皮下注射进入体内、被细胞摄取、翻译、分泌 TCE 蛋白，再由分泌出去的蛋白去衔接 T 细胞。递送环节的精度要求被大幅降级，效应环节的精度反而由抗体的靶向性来保证。这是一个相当聪明的"绕道"——它不去攻 in vivo CAR-T 最难的城门，而是从另一侧进了城。 国内同赛道的玩家也印证了这一分野：微滔生物 GT801（T-LNP 递送 CD19 CAR mRNA）、原启生物 Ori-TTV（慢病毒载体）、威斯津生物（CD8 靶向 LNP）、嘉晨西海 JCXH-213（in vivo CAR-T，ITP 两例第 8 天完全响应）——绝大多数在路线 A，只有艾博把路线 B 推进到了《Cell》正刊的人体验证。 再看 Moderna 的三级跳，位置就更清楚了。 层级 主战场 代表资产 阶段 Horizon 1 传染病疫苗 Spikevax、mRESVIA、mNEXSPIKE、mCOMBRIAX 已商业化 Horizon 2 肿瘤 + 罕见病 intismeran autogene；mRNA-2808 三靶点 TCE（BCMA/GPRC5D/FcRH5）；mRNA-2151；mRNA-4359、mRNA-4194 后期临床至早期临床 Horizon 3 in vivo 细胞工程 mRNA-6007（CD7 靶向 LNP，SLE 首发） IND 支持研究阶段 数据源于 Moderna 公开管线与 Science Day 披露信息，或存口径差异，仅供参考。 Moderna 的 mRNA-6007 走的同样是 in vivo 细胞工程，但仍在 IND 支持研究阶段，公开口径为计划后续推进临床。 而艾博的 ABO2203 已经在两个适应症方向（R/R B-NHL、难治性自免）上完成剂量爬坡并发表《Cell》，在"mRNA 体内编码效应分子"这一具体模态上，中国公司这次跑在了前面。 这不是一次偶然的领先。看艾博七年的路径会发现，它一直在同一根技术轴上爬坡： 2019 年：英博从波士顿回国，落户苏州。复旦本科与硕士、美国东北大学药剂学博士，曾任职于 Moderna 旗下专注肿瘤治疗板块的 Onkaido Therapeutics，担任研发团队项目负责人，负责 mRNA 肿瘤疗法开发——他比绝大多数中国同行更早看到"mRNA 不止疫苗"。 2020 年：与军事医学研究院、沃森生物联合开发 ARCoV，从派遣技术对接到获批临床仅用 100 天，成为中国首个进入临床的 mRNA 疫苗。 2021 年：C 轮融资超 7 亿美元，刷新中国生物医药企业 IPO 前单笔融资纪录；累计融资超 11 亿美元。 2022 年：ARCoV 在印尼获紧急使用授权。 2024 年：与瑞金医院共建"瑞金—艾博核酸药物研究院"，同年发表环状 RNA 环化新体系（Nucleic Acids Research）。 2025 年：ABO2102（覆盖多种 KRAS 突变的新型 mRNA 肿瘤疫苗）实现中美双报双批；以 270 亿元估值进入《全球独角兽榜》。 2026 年 6 月：ABO1108（冻干带状疱疹 mRNA 疫苗）启动 III 期，全球首个进入 III 期的带状疱疹 mRNA 疫苗，计划入组 18000 例。 2026 年 9 月：ABO2203 登上《Cell》。 一位行业里的话说得很直白：艾博是中国最接近 Moderna 的全平台型 mRNA 公司——从碱基修饰、可电离脂质、LNP 配方、序列设计一直到商业化规模生产，端到端自主闭环。 据法国专利机构 KnowMade 统计，艾博在碱基修饰与 LNP 递送等核心技术领域持有 19 个新专利家族，2024 年度全球 mRNA 专利申请数量位列第四，与 Moderna、BioNTech 同处第一梯队。 新冠退潮后，大多数 mRNA 公司的问题不是技术不行，而是找不到下一张牌桌。艾博给出的答案是三张牌同时打：传染病（ABO1108 冲 III 期）、肿瘤（ABO2102 中美双批 + ABO2109 个性化肿瘤疫苗）、自免（ABO2203 登《Cell》）。 三张牌共用同一套碱基修饰与 LNP 递送底座。 结尾：mRNA 的估值逻辑，正在从"疫苗渗透率" 切换到"可编码的效应分子清单" 如果把 mRNA 平台看成一台机器，那么它过去六年的估值方法只有一条：看它能不能做成更多、更贵的疫苗——渗透率乘以定价。 ABO2203 和 intismeran 一起，把这条公式改掉了。 当 mRNA 可以在体内编码抗原、也可以在体内编码效应分子，这个平台真正的资产就不再是"疫苗管线"，而是"可以编码的东西的清单"。疫苗管线的天花板是人口渗透率；可编码分子的天花板，是整个生物药市场。 这也是为什么，intismeran 一次 III 期阳性就能让 Moderna 的叙事从"疫苗公司"翻篇，而 ABO2203 的《Cell》论文值得被放到同一个坐标系里读：它证明的不是"又一个分子有效"，而是 mRNA 这台机器还能生产什么，边界比市场想得宽。 对关注这条赛道的投资人而言，接下来真正值得盯的不是"艾博能不能上市"，而是三件事： 第一，剂量递增试验（NCT06747156）的规模数据。目前是 16 例入组、3 例完成 6 个月随访。免疫重置的持久性需要更长时间与更多病例来确认，这是价值兑现的第一道闸门。 第二，B-NHL 与自免两条线的注册路径选择。B-NHL 侧已拿出剂量依赖的 ORR（33%/67%/100%），自免侧拿出的是机制级证据。哪条线先撞线，决定艾博的估值锚落在"抗肿瘤药"还是"自免平台"上——后者在当下资本市场明显享有更高倍数。 第三，赛道拥挤度的兑现节奏。in vivo 细胞工程已有五家 MNC、六笔交易、上百亿美元真金白银入场，但临床阶段几乎全部停在 I 期，且绝大多数是路线 A。 ABO2203 的价值在于它在一个更高工程风险的分岔口上选了更省力的那条路，但这个优势需要后续剂量组的疗效与持久性数据来巩固。 真正决定 mRNA 下一个十年的，不是它能不能做出更好的疫苗，而是它还能被编程去生产多少种东西。 而在"体内编码效应分子"这个新赛道上，中国公司第一次不是追随者。 —END— 因为公众号平台更改了推送规则，如果不想错过药闻社的文章，记得读完点个“赞”，这样每次新文章推送才会第一时间出现在你的订阅列表里。 文章推荐 跨越“药械耦合”地狱难度  博瑞医药完成吸入制剂平台跃迁？吸入一哥正大天晴的十字路口吸入制剂全球攻防重构  中国药企欲凭体系化竞争逆袭？新兴战略产业之后 中国Biotech重启齐鲁制药惊蛰前告别“军令状”  传统仿制药巨头如何改命？蚂蚁阿福，能撬开大厂逢医疗健康必死局吗？体检这门生意，为什么只做了一半？

据 Insight 数据库「全球新药」模块，本周（8 月 30 日—9 月 5 日）全球共有 91 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款首次获批上市，5 款首次申报上市，8 款首次登记 III 期临床，26 款首次登记 I 期临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 *数据说明：本期周报数据采集时间：2026-9-6 15:00。因 Insight 数据库持续高速更新，不同时段检索结果可能存在时效性差异，请以最新查询为准。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 38 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 2 款首次在境外获批上市，1 款首次在境外申报上市，11 款首次在境外登记 I 期临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 3 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批。 截图来自：Insight 数据库网页版 1、Ionis：首款！罕见病 ASO 新药在美国获批上市 当地时间 9 月 3 日，美国 FDA 宣布已批准 Zanvastro（zilganersen），用于治疗儿童和成年亚历山大病患者。 FDA 表示，Zanvastro 是 FDA 批准的首个用于治疗亚历山大病的疗法，也是首个直接针对引发该疾病的蛋白质蓄积问题的治疗方法。 来源：FDA 官网 亚历山大病是一种罕见的进行性神经系统疾病，由产生胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的基因突变引起。这种蛋白质在大脑的支持细胞中积聚，随着时间的推移对神经系统造成损害。该疾病的发病率低于百万分之一，可导致一系列严重且可能危及生命的问题，包括癫痫发作、发育里程碑丧失、行走困难、肌肉无力以及颅内压升高。 Zanvastro 是一种每三个月通过椎管注射的反义寡核苷酸，通过减少异常 GFAP 蛋白的产生来发挥作用，防止其积聚并造成进一步损害。 在一项多中心、随机对照临床试验（NCT04849741）中对 Zanvastro 的疗效和安全性进行了评估，该试验纳入了 49 名 2 岁及以上的亚历山大病儿科和成年患者，此外还开展了一项针对 4 名 2 岁以下患者的开放标签子研究。 在基线时存在可测量的行走困难的 5 岁及以上患者中，与未接受治疗的患者相比，接受 Zanvastro 治疗的患者在 61 周时的行走速度明显更快。在 2 至 4 岁的儿童中，行走速度并非衡量病情进展的可靠指标，因此采用了更广泛的运动技能评估，包括站立、行走、跑步和跳跃。接受 Zanvastro 治疗的儿童在这一评估指标上有所改善，而对照组儿童的情况则出现恶化。 对于 2 岁以下的患者，由于该疾病的罕见性以及缺乏同期对照，直接的临床试验数据有限。药代动力学模型证实，在相同剂量下，该年龄组的药物水平预计与年龄较大儿童相似。这一观察结果也得到了研究中 4 名 2 岁以下患者的安全数据以及年龄较大儿科患者的安全数据的支持。这种方法在维持获批所需证据标准的同时，支持将该药物的适用范围扩大到年龄最小的患者。  基于亚历山大病的罕见性和严重性，Zanvastro 此前曾获得孤儿药、快速通道、突破性疗法、罕见儿科疾病认定和优先审评凭证指定。  2、第一三共/阿斯利康：Enhertu 在欧盟获批新适应症，一线治疗乳腺癌 当地时间 9 月 1 日，阿斯利康与第一三共共同宣布，Enhertu（德曲妥珠单抗）已在欧盟（EU）获批重磅新适应症，联用帕妥珠单抗一线治疗无法切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH+）乳腺癌成人患者。 值得一提的是，在 8 月中旬，该项适应症刚刚在国内获批；在 2025 年 12 月，该项适应症也已在美国获批。目前，其获批范围已经包括中国、美国、印度、以色列、沙特阿拉伯、韩国、新加坡、瑞士、阿联酋等各个国家和地区。 来源：企业官网 此次欧盟委员会的批准是在欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）给出积极意见之后作出的，其依据是在 2025 ASCO 上公布、随后发表在《新英格兰医学杂志》上的 DESTINY - Breast09 Ⅲ 期试验结果。 研究结果显示，对于既往未接受过化疗或 HER2 靶向治疗、或在被诊断出晚期或转移性疾病前六个月以上接受过靶向 HER2 的新辅助或辅助疗法的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，Enhertu 联合帕妥珠单抗与 THP 方案相比，可使疾病进展或死亡风险降低 44%（风险比[HR] 0.56; 95% 置信区间[CI]：0.44-0.71；p<0.00001)。 经盲态独立中心评估（BICR），Enhertu 联合帕妥珠单抗组的中位无进展生存期（mPFS）达到 40.7 个月 (95% CI: 36.5-无法估计[NE])，而 THP 组的则为 26.9 个月 (95% CI: 21.8-无法估计[NE])。Enhertu 联合帕妥珠单抗组的 PFS 获益在各个预设亚组中均保持一致。 Enhertu 联合帕妥珠单抗组经确认的客观缓解率（ORR）为 85.1% (95% CI: 81.2-88.5)，而 THP 组为 78.6% (95% CI: 74.1-82.5)。Enhertu 联合帕妥珠单抗组有 58 例患者（15.1%）实现了完全缓解（CR），而 THP 组有 33 例（8.5%）。Enhertu 联合帕妥珠单抗组的中位缓解持续时间（DOR）超过三年（39.2 个月），而 THP 组为 26.4 个月。 基于 DESTINY - Breast09 试验的结果，德曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合用药已被纳入欧洲肿瘤内科学会（ESMO）临床实践指南，作为转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的 IA 类一线治疗方案，无论患者的激素受体（HR）状态如何。 此外，基于 DESTINY-Breast05 试验的数据，Enhertu 也正在欧盟接受审评，用于治疗在接受新辅助 HER2 靶向治疗后仍有残留浸润性疾病的 HER2 阳性乳腺癌患者。 本次获批之后，阿斯利康需向第一三共株式会社支付 1 亿美元作为一线不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌适应症的里程碑付款。    申报上市 1、迪哲医药：「舒沃替尼」在美国递交新适应症上市申请 8 月 30 日，迪哲医药宣布，其新型肺癌靶向药舒沃替尼的新增适应症上市申请已获美国 FDA 受理，用于一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）20 号外显子插入突变（exon20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 截图来源： 迪哲医药公告 舒沃替尼是一款口服、不可逆、针对多种 EGFR 突变亚型的高选择性 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其二/后线单药治疗 EGFR exon20ins NSCLC 已在中美两国获批上市。近日，迪哲医药宣布与阿斯利康达成授权许可协议，授予阿斯利康在全球范围内独家开发、商业化舒沃替尼的权利。 本次新适应症上市申请基于一项 III 期国际多中心随机对照临床研究「悟空 28」（WU-KONG28）的研究结果。该研究旨在评估舒沃替尼对比含铂双药化疗在 EGFR exon20ins NSCLC 一线治疗中的有效性和安全性。 「悟空 28」研究结果显示，舒沃替尼相较含铂双药化疗在无进展生存期（PFS）上展现出具有统计学意义和临床意义的显著改善。详细数据已于 2026 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以最新突破摘要（LBA）口头报告的形式公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。 基于「悟空 28」研究，舒沃替尼一线治疗 EGFR exon20ins NSCLC 的新增适应症上市申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理并纳入优先审评审批程序。 此前，CDE 和 FDA 均已授予舒沃替尼一线治疗该适应症的「突破性疗法认定」。    临床动态 1、诺华：BTK 抑制剂 III 期临床成功，拟申报上市 当地时间 9 月 1 日，诺华公布了口服 BTK 抑制剂瑞米布替尼（Remibrutinib）治疗复发型多发性硬化症的 III 期 REMODEL-1/-2 试验的积极顶线结果。 截图来源：企业官网 Remibrutinib 是诺华研发的一款高选择性的口服 BTK 抑制剂。2025 年 9 月，该药在美国实现全球首批，成为首个获 FDA 批准用于治疗慢性自发性荨麻疹的 BTK 抑制剂。 目前诺华正在其他免疫介导性疾病进行适应症的研究，例如化脓性汗腺炎和食物过敏，以及神经科学领域，包括 RMS 的 III 期临床试验 REMODEL、继发进展型多发性硬化症 (SPMS) 的 III 期临床试验 REMASTER。 REMODEL-1/-2 试验是两项相同的多中心、随机、双盲、活性对照 III 期研究，旨在评估 Remibrutinib 与特立氟胺在复发型多发性硬化症 (RMS) 成人患者中的疗效和安全性。主要终点是年复发率 (ARR)。 试验结果表明，Remibrutinib 作为一种 BTK 抑制剂，在两项 III 期临床试验中均显著降低了 RMS 成人患者的年复发率。 在预先计划的 REMODEL -1/-2 联合分析中，Remibrutinib 在与残疾进展相关的关键次要终点方面显示出与特立氟胺相比具有临床意义的降低，其中 3 个月确认的残疾进展 (3mCDP) 呈积极趋势，6 个月确认的残疾进展 (6mCDP) 具有名义上的显著性。 REMODEL-1/-2 的安全性特征与 Remibrutinib 更广泛的开发项目一致，该项目涵盖了 4,500 多名参与多项适应症临床试验的受试者。Remibrutinib 耐受性良好，并且持续未显示肝脏安全性信号，包括未发现符合 Hy's Law 标准的病例。 诺华将在 MSToronto2026 大会上以最新研究成果的形式公布 REMODEL-1 和 REMODEL-2 研究数据，并计划在全球范围内寻求 Remibrutinib 用于治疗 RMS 的监管批准。 Insight 数据库显示，全球共有 10 款 BTK 抑制剂获批上市，但适应症主要聚焦在肿瘤领域。 但随着 2025 年赛诺菲 Rilzabrutinib，以及诺华瑞米布替尼获批自免适应症，2026 年赛诺菲 Tolebrutinib 获批多发性硬化，其临床应用领域亦从传统的肿瘤逐步拓展至自身免疫性疾病与神经免疫领域，商业天花板也将被进一步拓宽。 2、艾伯维：双抗新药 III 期临床成功 当地时间 9 月 3 日，艾伯维宣布，Etentamig 在 III 期 CERVINO 研究的首次计划疗效中期分析中达到了客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）的双重主要终点。 来源：企业官网 Etentamig 是一种在研的第二代 BCMA x CD3 双特异性抗体 T 细胞衔接器，旨在将显著的抗骨髓瘤活性与差异化的治疗体验相结合。 CERVINO ( NCT06158841 ) 是一项全球性、III 期、多中心、随机、开放标签研究，旨在接受过三类药物（蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗 CD38 单克隆抗体）治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中评估 Etentamig 与研究者选择的标准可用疗法 (SAT) 在 RRMM 患者中的疗效。 CERVINO 研究的双重主要终点是 ORR 和 PFS。关键次要终点包括总生存期（OS）、缓解深度、可测量残留病灶（MRD）阴性、疾病症状和身体功能。 截至数据截止日期，CERVINO III 期试验纳入了 393 例患者，这些患者此前接受过中位数为三线的治疗。中位随访时间为 11.4 个月，结果显示，Etentamig 具有统计学意义和临床意义的疗效，且安全性良好： 与 SAT 相比，Etentamig 组的 ORR 显著更高，达到 74.0%（vs. 45.7%；P<0.0001）同时，显著改善了 PFS（HR，0.40；P<0.0001）。在所有预先设定的评估亚组中均观察到了 PFS 获益。 Etentamig 组的 12 个月总生存率为 87.9%，SAT 组为 72.0%（HR，0.48；名义 P=0.0012）；在数据截止时，未达到预设的 OS 疗效界值。 安全性方面，Etentamig 展现出潜在的差异化安全性。接受 Etentamig 和 SAT 治疗的患者中，分别有 27.7% 和 19.2% 发生 3/4 级感染。Etentamig 组 5 级感染发生率（1.5%）低于 SAT 组（3.1%）。 在接受单次递增剂量的患者中，细胞因子释放综合征（CRS）的发生率较低（28.3%），且主要为 1 级（23.9%），未报告 3 级或更高级别的事件。一名患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）（0.9%，1 级），未报告 2 级或更高级别的事件。Etentamig 组因治疗期间出现的不良事件而停药的比例低于 SAT 组（3.6% vs. 9.6%）。 CERVINO 的完整结果将于 2026 年 9 月 23 日至 26 日在苏格兰格拉斯哥举行的第 23 届国际骨髓瘤协会年会全体会议上公布。艾伯维计划与全球监管机构讨论 CERVINO III 期试验结果，以确定 Etentamig 的下一步措施。 Insight 数据库显示，目前全球有 4 款 CD3/BCMA 双特异性抗体获批，分别是强生特立妥单抗、辉瑞埃纳妥单抗、再生生元 Linvoseltamab 和智翔金泰纬利妥米单抗。除此之外，还有 6 款处于 III 期临床阶段，来自正大天晴、艾伯维、BMS 等。 3、GSK：mRNA 流感疫苗 II 期临床成功，即将挺进 III 期 当地时间 9 月 1 日，GSK 在第十三届呼吸道病毒与流感防控大会上公布了其 mRNA 季节性流感候选疫苗 II 期 Flu-028 研究的积极数据。 与已获许可的标准剂量和高剂量灭活流感疫苗相比，GSK 的候选疫苗在年轻人和老年人中均显示出对所有测试流感病毒株更高的免疫反应，且总体耐受性良好。 来源：GSK 官网 基于这些结果，GSK 计划于 2026 年 9 月启动 III 期临床试验。值得注意的是，这将是首个针对血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的 mRNA 流感疫苗的 III 期研究。此前 2026 年 7 月，美国 FDA 曾授予该候选疫苗针对特定年龄段人群的快速通道资格。 官网显示，GSK 目前拥有 3 款临床阶段 mRNA 疫苗，适应症覆盖流感、新冠。 根据 Insight 数据库，目前全球仅有 2 款 mRNA 流感疫苗获批上市，分别为 mRNA-1010 和 mCOMBRIAX，均为 Moderna 开发而成。    医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（8 月 30 日 - 9 月 5 日）共发生 26 起交易事件。 1、近 13 亿美元！国产 first-in-class 新药授权 GSK 9 月 3 日，和黄医药宣布其附属公司和记黄埔医药 (上海) 有限公司与葛兰素史克 (GSK) 的附属公司达成一项独家开发及许可协议，授予该 GSK 附属公司除中国内地、香港、澳门和台湾以外的全球范围内开发和商业化 HMPL-A830 的权利。临床开发将首先聚焦于结直肠癌、胰腺癌和肺癌适应症。 HMPL-A830 是一款全球首创 (first-in-class) 的抗体靶向偶联药物 (ATTC) 候选药物，由高选择性、高活性的 KRAS (Kirsten 大鼠肉瘤) 小分子抑制剂作为有效载荷，与抗表皮生长因子受体 (EGFR) 抗体偶联而成。ATTC 通过抗体引导，使强效的细胞杀伤有效载荷能够选择性聚焦于肿瘤组织并发挥活性。 根据和黄医药新闻稿，ATTC 代表着新一代的精准肿瘤治疗，将单克隆抗体和专利靶向小分子抑制剂有效载荷平台相结合，实现双重作用机制。 根据协议，和记黄埔医药 (上海) 有限公司将收到 1.1 亿美元的首付款，并可能获得总额可高达 11.85 亿美元的额外的研发、监管和商业里程碑付款。葛兰素史克的附属公司 GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 4) Limited 亦将基于年度净销售额支付分层的特许权使用费。 和记黄埔医药 (上海) 有限公司将保留 HMPL-A830 在中国内地、香港、澳门和台湾地区的全部研发和商业化权利。此外，该葛兰素史克的附属公司对一款更早期阶段的 ATTC 候选药物拥有优先谈判权。首付款将在交易完成时支付，但需满足惯例成交条件，包括完成任何反垄断监管审查。 2、超 15 亿美元！先声药业三抗授权罗氏 9 月 1 日，先声药业集团旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，已与罗氏签署独家授权许可协议，就先声再明对多种 B 细胞相关疾病具有治疗潜力的 CD79a/CD19/CD3 三特异性抗体 SIM0660 达成全球开发和商业化合作。 根据协议条款，罗氏将获得 SIM0660 在全球范围内的独家开发、生产与商业化权益。先声再明将有资格收取最高可达 15.30 亿美元的总交易付款，其中包括 7500 万美元首付款。基于未来净销售额，先声再明亦可能有权收取最高至双位数的分级特许权使用费。 SIM0660 是一款三特异性抗体，由先声再明的 T 细胞衔接器（TCE）多特异性抗体技术平台开发。该分子将结合 CD3 的 T 细胞衔接臂与靶向两种 B 细胞抗原 CD79a、CD19 的结合域融合，在诱导 T 细胞介导的强效细胞毒效应的同时，能有效限制细胞因子释放。 截至目前，先声药业集团已完成 6 项对外授权，潜在总交易金额超 61 亿美元。 3、正大天晴 HER2 双抗 ADC 达成出海合作 8 月 31 日，中国生物制药宣布，集团附属公司正大天晴与 Cipla Limited（Cipla）就 Rolditamig Deuderuxtecan（TQB2102）订立独家授权与供应协议。TQB2102 是一款 HER2 双抗 ADC，此次合作覆盖印度、南非及其他共计 7 个高增长新兴市场国家，将加速推动该创新产品惠及更多乳腺癌患者。 TQB2102 已获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的三项突破性疗法认定。目前，该药物正在推进多项 Ⅲ 期临床研究，涵盖 HER2 低表达乳腺癌、HER2 阳性乳腺癌、结直肠癌及胆道癌等多个癌种。 根据协议条款，中国生物制药将授予 Cipla 在印度、南非及其他五个新兴市场（授权区域）开发及商业化 TQB2102 的独家许可。Cipla 将负责授权区域内的本地临床开发、注册申报及商业化，正大天晴将继续负责产品生产及供应。 中国生物制药有权获得首付款、潜在开发、监管及销售里程碑付款，最高可达 1.23 亿美元，同时还将获得基于 TQB2102 的双位数特许权使用费。 4、首个国产 IL-4Rα 单抗成功出海 9 月 2 日，康诺亚发布公告称，其已与跨国医药公司 Aeira 就司普奇拜单抗注射液在东南亚和中亚等 18 个国家和地区的上市注册和商业化达成许可协议。本次交易的具体金额暂未披露。 司普奇拜单抗（研发代号：CM310）是一种针对白介素 4 受体α亚基 (IL-4Rα) 的高效、人源化抗体。司普奇拜单抗于 2024 年 9 月在中国首次获批，是首个获批上市的国产 IL-4Rα 单抗。目前，该药已经在国内获批三项适应症，包括特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病、季节性过敏性鼻炎。 在本次合作中，Aeira 将负责司普奇拜单抗注射液在东南亚地区（文莱达鲁萨兰国、柬埔寨、印度 尼西亚、老挝人民民主共和国、马来西亚、缅甸、菲律宾、新加坡、泰国、东帝汶、越南）11 个国家和中亚地区（哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、塔吉克斯坦、土库曼斯坦、乌兹别克斯坦）5 个国家，以及中国香港、中国澳门地区等共计 18 个国家和地区的注册申报以及商业化事宜。康诺亚将持续为 Aeira 负责司普奇拜单抗注射液的生产和产品供应。 根据协议，康诺亚将获得首付款以及不同国家上市申请获批的里程碑付款及商业化里程碑付款，并有权利收取基于许可区域产品净销售额计算高达高双位数率的特许权使用费。 国内创新药进展 本周共有 81 款创新药（含改良新）在国内的研发进度推进到了新阶段，其中 6 款首次在国内获批上市，7 款首次在国内申报上市，8 款首次在国内登记 III 期临床，16 款首次在国内登记 I 期临床，9 款首次在国内获批临床。    获批上市 1、赛诺菲：BTK 抑制剂在国内获批上市 9 月 3 日，NMPA 官网显示，赛诺菲 BTK 抑制剂利扎布替尼片获批上市，用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳或不耐受的持续性或慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者。 截图来源：NMPA 官网 利扎布替尼片（Rilzabrutinib） 是一款口服、可逆、共价 BTK 抑制剂。2020 年 9 月，赛诺菲以 36.8 亿美元收购 Principia Biopharma 公司，囊获后者的两款 BTK 抑制剂 Rilzabrutinib 和 Tolebrutinib。2025 年 8 月，Rilzabrutinib 获 FDA 批准上市，成为首款获批 ITP 的 BTK 抑制剂。 FDA 的批准是基于关键性 III 期临床研究 LUNA 3 的积极结果。这是一项 III 期、多中心、随机化、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估 Rilzabrutinib 对比安慰剂治疗既往接受过治疗的持续性或慢性 ITP 成年和青少年患者的疗效和安全性。 研究主要终点为产生持久血小板应答（即在没有挽救治疗的情况下，患者在 24 周双盲治疗期的最后 12 周中至少有 8 周血小板计数 ≥ 50000/μL）的比例。患者的基线血小板计数为 15000/μL（正常水平为 150000-450000/μL）。 2024 年 4 月，赛诺菲宣布，Rilzabrutinib 治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者的 III 期 LUNA 3 研究达到主要终点。该研究具体数据在 2024 年 ASH 会议上公布。 结果显示，该研究达到主要终点。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受 Rilzabrutinib 治疗的患者经历了以下变化： 第 25 周时，Rilzabrutinib 组患者达到血小板持久反应的比例更高，且具有统计学意义（Rilzabrutinib 组 23% 的患者 vs. 安慰剂组 0%；p<0.0001）。 首次血小板反应时间更快（Rilzabrutinib 组 36 天 vs. 安慰剂组未达到；p<0.0001）。 血小板反应持续时间更长（Rilzabrutinib 组最小二乘平均值为 7 周 vs. 安慰剂组 0.7 周）。 最常见的不良反应（发生率≥10%）包括腹泻、恶心、头痛、腹痛和 COVID-19。 除 ITP 适应症以外，赛诺菲也在探索 Rilzabrutinib 在其它免疫性疾病上的治疗潜力，包括慢性自发性荨麻疹、IgG4 相关性疾病、特应性皮炎等。 Insight 数据库显示，全球首款 BTK 抑制剂伊布替尼于 2013 年 11 月获批上市，从获批至今十余年的时间内，另有 9 款 BTK 抑制剂先后获批，但适应症主要聚焦在肿瘤领域。 随着 2025 年赛诺菲 Rilzabrutinib，以及诺华瑞米布替尼获批自免适应症，BTK 抑制剂的商业天花板也将被进一步拓宽。 2、云顶新耀：突破性新药获批上市 9 月 3 日，NMPA 公告显示，云顶新耀的「艾曲帕米鼻喷雾剂」在国内获批上市，用于治疗成人阵发性室上性心动过速（PSVT）急性症状发作，转复为窦性心律。 截图来自：NMPA 官网 艾曲帕米鼻喷雾剂是一款新型、速效的钙离子通道阻滞剂，采用便携式鼻喷雾剂给药，起效迅速且耐受性良好，可居家自行使用，可及性高。作为一种由患者自行给药的鼻喷雾剂，艾曲帕米鼻喷雾剂具有改变当前患者治疗体验的潜力，从急诊治疗转为院外治疗。 该药最早由 Milestone Pharmaceuticals 研发。2021 年 5 月，箕星药业以 1500 万美元首付款、最高 1.075 亿美元里程碑款、500 万美元股权投资，获得了艾曲帕米用于治疗 PSVT 及其他心血管疾病的大中华区权益。2026 年 3 月，云顶新耀又以 3000 万美元首付款、最高不超过 2000 万美元开发里程碑付款囊获这一突破性管线。 本次国内获批是基于艾曲帕米关键性 III 期 RAPID 研究和中国 III 期 JX02002 临床研究所取得的积极结果。 RAPID 研究是一项在全球范围内开展的、随机、双盲、安慰剂对照研究，结果于 2023 年发表在《柳叶刀》杂志上。在该项研究中，与安慰剂相比，使用艾曲帕米的参与者将有症状的 PSVT 转为窦性心律的可能性是前者的两倍，且速度比前者快三倍以上。 RAPID 试验达到了其主要终点：自行使用艾曲帕米的参与者（N=99）中有 64% 在 30 分钟内从室上性心动过速转为窦性心律，而安慰剂组（N=85）为 31%（HR = 2.62; p<0.001）。用药一小时后，73% 的参与者显现出治疗效果。 此外，使用艾曲帕米的参与者的转复时间显著缩短，效果显现更早且持久，治疗组的中位转复时间为 17 分钟（95% CI：13.4，26.5），而安慰剂组为 54 分钟（95% CI：38.7，87.3）。 在所有亚组中均观察到一致的安全性和治疗效果，包括同时使用 β 受体阻滞剂或钙通道阻滞剂的参与者。在随机临床试验中，发生率 ≥5% 的最常见不良事件性质为轻度至中度且短暂，包括局部鼻腔不适、鼻塞、流涕、咽喉刺激和鼻出血。不到 2% 的试验参与者因不良事件而停止治疗。 而 JX02002 研究在国内 40 余家知名医院开展，共计 500 例患者入组。该研究旨在评价患者在家中自行使用艾曲帕米鼻喷雾剂以终止 PSVT 发作的有效性和安全性。为最大限度地发挥艾曲帕米的治疗潜力，在 10 分钟内症状没有缓解的患者可自行重复使用研究药物。 结果显示，JX02002 试验达到了方案预设的主要终点。与安慰剂相比，服用艾曲帕米的患者在 30 分钟内的转复率在统计学上显著增加 (40.5% vs 15.9%；HR =3.00; 95% CI 1.58-5.71; p<0.001)。此外，在 10、15、45 以及 60 分钟内也都观察到这一具有统计学显著性的疗效结果 (p<0.05)。 3、同日 2 款国产长效 RSV 单抗获批上市 9 月 3 日，NMPA 官网显示，泰诺麦博的「芮特韦拜单抗」和瑞阳生物的「库莱韦单抗」通过优先审评审批程序获批上市，获批适应症分别为： 用于即将进入或出生在第一个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季的新生儿和婴儿预防 RSV 所致的下呼吸道感染； 用于即将进入或出生在第一个 RSV 流行季的胎龄 ≥35 周的新生儿和婴儿预防 RSV 引起的下呼吸道感染,不包括患有慢性肺疾病[CLD，包含支气管肺发育异常（BPD）]或伴有有临床意义的先天性呼吸道异常的儿童。 截图来源：NMPA 官网 RSV 是导致 5 岁以下儿童下呼吸道感染的最常见病毒病原体。全球每年约 3300 万例 RSV 相关下呼吸道感染，导致 360 万例住院，超 10 万例死亡。研究显示，1 岁以下婴儿感染 RSV 的死亡率比感染流感病毒高约 2.5 倍。 芮特韦拜单抗（研发代号：TNM001）是泰诺麦博自主开发的一款全人源长效抗  RSV 中和抗体药物，该药通过靶向 RSV Pre-F（融合前）蛋白实现被动免疫预防，已在临床数据中验证了其良好的有效性和安全性。 III 期临床研究显示，在健康足月儿与晚期早产儿中，给药后 150 天内可显著降低 RSV 下呼吸道感染发生率，对重症 RSV 下呼吸道感染的预防保护效果尤为突出。单次肌肉注射即可覆盖整个 RSV 流行季，便捷高效，契合婴儿防护需求。 库莱韦单抗（研发代号：RB0026）是瑞阳生物开发的一款预防性全人源长效 RSV 单克隆抗体，靶向 RSV 融合蛋白（F 蛋白），并通过半衰期优化设计延长体内作用时间。 截至目前，瑞阳制药已经针对该药启动 2 项关键临床，旨在中国早产儿和足月儿、中国 1-2 岁幼儿中评价库莱韦单抗的有效性和安全性。主要终点均为单次给药后 150 天内，RT-PCR 确证的 RSV 引起需医学干预（门急诊或住院）的下呼吸道感染（MALRTI）的发生率。目前尚未有结果公布。 2026 年 8 月，瑞阳生物与先声药业就该药达成战略合作，先声药业获得库莱韦拜单抗在大中华区的独家商业化权益。 4、赛生药业：重磅新药获批上市，引进自卫材 9 月 3 日，NMPA 官网显示，赛生药业递交的「他舒替尼」通过优先审评审批程序获批上市，用于既往化疗后失败的，且经检测确认具有 FGFR2 融合/重排基因的，不可切除的胆道癌患者的治疗。 来源：NMPA 官网 他舒替尼（Tasurgratinib）由卫材开发，它是一种口服成纤维细胞生长因子受体（FGFR）选择性酪氨酸激酶抑制剂，对 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 表现出选择性抑制活性。2025 年 2 月，赛生药业与卫材达成授权合作，获得了该药在中国的独家开发和商业化的权益。 2024 年 9 月，他舒替尼已率先在日本获批，用于治疗携带 FGFR2 基因融合或重排的不可切除的化疗后进展的胆道癌患者。此次在中国获批，进一步扩大了该药在全球的商业化版图。 Insight 数据库显示，他舒替尼一共在国内开展了 2 项临床试验： 一项为评价他舒替尼治疗既往接受过至少一线治疗失败的、具有 FGFR2 基因融合/重排的、不可切除的晚期或转移性胆管癌患者的有效性和安全性的多中心、单臂 III 期临床研究； 一项为他舒替尼治疗患不可切除的晚期或转移性胆管癌（FGFR2 基因融合）受试者的多中心、非盲、II 期试验，即为本次在中国获批的主要依据之一。 这项 II 期临床研究（研究 201, ClinicalTrials.gov, NCT04238715）共纳入了 63 例患者，这些患者既往接受过基于吉西他滨的联合化疗。该研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性。 数据显示，这项 II 期研究达到了其主要终点，超过了预设的肿瘤缓解阈值（15%），具有统计学意义：经独立影像学评估，接受他舒替尼治疗的患者的 ORR 为 30.2%（90% 置信区间 [CI]：20.7%-41.0%）。 5、贝达药业：国产首个！「恩沙替尼」新适应症获批上市 9 月 3 日，NMPA 官网显示，贝达药业「恩沙替尼」在国内获批一项新适应症，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗（受理号：CXHS2500142/3）。 值得一提的是，本次获批之后，恩沙替尼将成为首款获批用于 NSCLC 辅助治疗的国产 ALK 抑制剂。 截图来源：NMPA 官网 恩沙替尼由贝达药业和控股子公司 Xcovery 共同开发，是一种新型强效、高选择性的二代 ALK 抑制剂。该药于 2020 年 11 月首次在国内获批上市，成为中国首个用于治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 的国产 1 类新药，此前已在国内获批 2 项适应症： 用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗（即二线适应症）； 用于 ALK 阳性的局部晚期或转移性NSCLC 患者的治疗（一线适应症）。 本次辅助治疗适应症的获批是基于 III 期 ELEVATE 研究数据。该项研究最早在 2025 年 10 月的 ESMO 大会上以口头报告的形式首次披露，而后在 2026 年 7 月荣登《新英格兰医学杂志》。 ELEVATE 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床试验，纳入 18 周岁以上、完全切除（R0）后经病理证实为 IB 期、II 期、IIIA 期和 IIIB 期（仅 T3N2M0）的经中心实验室确认的 ALK 阳性 NSCLC 受试者，研究的主要终点是在 II - IIIB 受试者中研究者评估的无病生存期（DFS）。 在 2022 年 7 月至 2024 年 7 月期间，共入组 274 例患者，随机分配至恩沙替尼组（n=137）和安慰剂组（n=137）接受治疗。结果显示，在主要终点方面，恩沙替尼组与安慰剂组的 2 年 DFS 率分别为 86.4% 和 53.5%，显著降低疾病复发或死亡的风险 80%（HR=0.20；95% CI， 0.11~0.38； P<0.0001）。 在 ITT 人群中，恩沙替尼组的 2 年 DFS 率为 87.3%，而安慰剂组为 57.2%，显著降低疾病复发或死亡风险 80%（95% CI: 0.10-0.37; p<0.0001）。 各亚组中，倾向于恩沙替尼的 DFS 获益趋势一致。值得一提的是，IB 患者的术后辅助治疗长期缺乏高级别证据，ELEVATE 为其提供了直接决策依据。在 2026 CSCO 指南会上，恩沙替尼被列为 IB 期术后辅助治疗唯一 ALK-TKI 推荐方案。 在脑转移方面，恩沙替尼显著改善了患者的中枢神经系统（CNS）无病生存期，脑转移发生率仅为 3.6%（安慰剂组高达 12.4%），将 CNS 疾病复发或死亡风险大幅降低了 78%（HR 0.22；95% CI，0.08-0.60）。 OS 目前尚未成熟。恩沙替尼在辅助治疗中的安全性特征与既往晚期治疗报道一致，未出现新的安全性信号，因不良事件导致的永久停药率仅为 2.2%。    申报上市 1、恒瑞医药：口服 GLP-1 小分子申报上市 9 月 1 日，CDE 官网显示，恒瑞 1 类新药 HRS-7535 片的上市申请获得受理。 来源：CDE 官网 HRS-7535（大中华区外称 KAI-7535）是恒瑞医药自主研发的口服小分子 GLP-1 受体激动剂，采用每日一次口服给药方式，其吸收不受进食和饮水影响，无需严格的空腹条件及服药后等待时间，服药方式灵活便捷。 2024 年 5 月，恒瑞医药将包括 HRS-7535 在内的 GLP-1 类创新药组合在大中华区以外开发、生产和商业化的独家权利授予 Kailera。 Insight 数据库显示，HRS-7535 正在中国开展多项 III 期临床研究，覆盖 2 型糖尿病、体重管理及慢性肾脏病等多项适应症领域。目前，恒瑞医药已官宣 HRS-7535 在 3 项 III 期临床中取得积极顶线结果，包括 2 项糖尿病研究（OUTSTAND-1 和 OUTSTAND-2）和 1 项减重研究（HARBOR-1）。 在针对单纯饮食和运动控制血糖不佳的成人（18~75 周岁）2 型糖尿病受试者的 OUTSTAND-1 研究中，32 周主要终点数据显示，HRS-7535 三个剂量组（30 mg、60 mg、90 mg）HbA1c 降幅达 1.40%~1.68%；关键次要终点 HbA1c<7.0% 的达标率达 83.5%~89.6%。 在针对二甲双胍治疗后血糖不佳的成人（18~75 周岁）2 型糖尿病受试者的  OUTSTAND-2 研究中，32 周主要终点数据显示，HRS-7535 剂量组 HbA1c 降幅达 1.50%~1.68%。 在针对中国成人肥胖及超重人群中的 III 期临床试验 HARBOR-1 中，HRS-7535 所有剂量组（120 mg、180 mg）在治疗 44 周时达到了所有主要终点和关键次要终点；且继续治疗减重效果持续，第 50 周时 180 mg 组平均减重可达 11.1%；同时观察到了多项心血管代谢指标的改善。 Insight 数据库显示，全球目前仅有 1 款小分子 GLP-1 受体激动剂获批上市，即礼来的奥氟格列隆，在国内，奥氟格列隆于今年 1 月提交用于治疗肥胖、2 型糖尿病的上市申请。除此之外，还有 2 款国产小分子 GLP-1 受体激动剂处于上市申请阶段，分别是闻泰医药的 VCT220 片以及恒瑞医药的 HRS-7535 片。 2、甘李药业：每两周一次长效 GLP-1 申报上市 9 月 2 日，CDE 官网显示，甘李药业博凡格鲁肽注射液上市申请获受理。根据临床试验进展，Insight 数据库推测用于肥胖。 来源：CDE 官网 博凡格鲁肽是甘李药业自主研发的一款 GLP-1 受体激动剂，每两周给药一次。该产品可以通过激活胃肠道 GLP-1 受体，使胃排空减慢，并激活下丘脑等部位的 GLP-1 受体，增强饱腹感并抑制食欲、减少食物的摄入量，进而减轻患者体重。 今年 5 月，甘李药业宣布，博凡格鲁肽在中国开展的一项肥胖/超重关键 III 期临床研究（GRADUAL-1）取得了积极顶线结果。 结果显示，治疗 52 周后，博凡格鲁肽 24 mg 和 48 mg 组受试者体重较基线平均分别降低 15.12%，18.54%，安慰剂组降低 1.11%；博凡格鲁肽 24 mg 和 48 mg 组受试者体重降幅 ≥5% 的比例分别为 91.8%, 98.1%。1 此外，博凡格鲁肽治疗能综合改善腰围、血压、甘油三酯和血尿酸等心血管代谢指标。 安全性方面，博凡格鲁肽 24 mg 和 48 mg 组的耐受性和安全性良好，不良反应类型与已上市 GLP-1 受体激动剂类药物已知安全性特征一致，胃肠道不良反应大多为轻度或中度，且多为一过性，未发现新的安全性信号。 Insight 数据库显示，目前全球暂时没有给药频率明确为每两周一次的 GLP-1RA 双周制剂获批上市。 3、恒瑞：自免新药申报上市 9 月 2 日，CDE 官网显示，恒瑞医药的卓托奇拜单抗（SHR-1819）注射液上市申请获受理。 来源：CDE 官网 SHR-1819 是恒瑞医药自主研发的一种新型靶向 IL-4Rα 的单克隆抗体，能够同时阻断 IL-4 和 IL-13 的信号传导发挥治疗作用。 该产品目前正在开展季节性过敏性鼻炎、特应性皮炎、结节性痒疹、慢性自发性寻麻疹等适应症的临床研究。其中进展比较快的适应症为过敏性鼻炎和特应性皮炎，均已经推进到了 III 期临床阶段。 Insight 数据库显示，目前国内已经有 2 款 IL-4Rα 单抗获批上市，分别为赛诺菲的度普利尤单抗和康诺亚的司普奇拜单抗，今年上半年全球销售额分别为 93.24 亿欧元和 3.93 亿元。 4、翰森制药：首个 ADC 申报上市 9 月 2 日，CDE 官网显示，翰森制药注射用 HS-20093 上市申请获受理。根据临床试验进展，推测适应症为小细胞肺癌。 来源：CDE 官网 HS-20093（Risvutatug Rezetecan）是翰森制药自主研发的一款靶向 B7-H3 的 ADC，由全人源的B7-H3单克隆抗体与拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷共价连接而成。2023 年 12 月，GSK 引进了该产品的全球（不含中国）开发和商业化权益，交易总金额高达 17.1 亿美元，其中首付款为 1.85 亿美元。 今年 7 月，HS-20093 治疗小细胞肺癌的 III 期 ARTEMIS-008 研究、治疗骨肉瘤的 III 期 ARTEMIS-011 研究先后达到了主要终点。其中 ARTEMIS-008 是首个在肿瘤 Ⅲ 期临床试验中证实 B7-H3 ADC 能带来显著 OS 获益阳性结果的研究。 HS-20093 采用了广谱覆盖、重点突破、梯队推进的适应症布局策略，除小细胞肺癌和骨肉瘤外，还在开展食管鳞癌、前列腺癌、结直肠癌、尿路上皮癌、乳腺癌等多种肿瘤的临床研究。 Insight 数据库显示，翰森目前在研的临床阶段 ADC 新药共有 6 款，HS-20093 进展最快，已经递交了上市申请，另外 B7-H4 ADC HS-20089 正在开展 III 期临床研究。 5、罗氏：眼科新药在中国申报上市 9 月 3 日，CDE 官网显示，罗氏伐米奇拜单抗注射液的上市申请获得受理，用于治疗葡萄膜炎性黄斑水肿（UME）。此前，该申请已被 CDE 纳入优先审评审批程序。 来源：CDE 官网 伐米奇拜单抗（vamikibart）是一款在研的 IL-6 单抗，给药方式是玻璃体腔注射。IL-6 是炎症反应里的关键细胞因子，在葡萄膜炎、黄斑水肿等眼内炎症环境中，会推动血管渗漏、视网膜增厚和视功能下降。伐米奇拜单抗可强效抑制 IL-6 信号通路，从源头阻断上述病理过程。 伐米奇拜单抗最初由 Eleven Biotherapeutics 开发。2016 年 6 月，罗氏引进了该产品的全球开发和商业化权益。 Insight 数据库显示，罗氏围绕该药治疗 UME 开展了两项多中心、随机、双盲、假治疗对照研 III 期临床试验 Sandcat 和 Meerkat。主要终点均为第 16 周最佳矫正视力（BCVA）较基线提升 ≥15 字母的应答者比例。 结果显示，在两项试验中，接受伐米奇拜单抗治疗的患者中视力恢复的比例均高于安慰剂组，主要终点数据显示，在 MEERKAT 试验中，伐米奇拜单抗组的疗效显著优于安慰剂组，但在 SANDCAT 试验中未观察到此差异。  两项试验的关键次要终点均显示，BCVA 和中心凹下层厚度（CST，一项重要的黄斑水肿指标）的平均基线变化均有快速且具有临床意义的改善，这支持了伐米奇拜单抗的总体疗效。 安全性方面，伐米奇拜单抗在两项研究中的耐受性总体良好，治疗相关眼部不良事件 (AE) 和眼内炎症 (IOI) 事件的发生率较低，且未发生视网膜闭塞性血管炎事件。在接受伐米奇拜单抗治疗的患者中，两项试验中最常见的不良事件 (≥5%) 为结膜出血和眼压升高。 Insight 数据库显示，目前全球范围内仅有曲安奈德脉络膜上腔注射混悬液-ARVN001 获批用于 UME，该产品属于化学药物。如若伐米奇拜单抗成功获批，有望成为全球首款用于 UME 的靶向生物药。    特殊通道 1、恒瑞医药：HER3 ADC 拟纳入突破性疗法 9 月 3 日，CDE 官网显示，恒瑞医药的注射用瑞康芦泽妥塔单抗（SHR-A2009）拟纳入突破性疗法，联合贝伐珠单抗治疗既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的 EGFR 突变局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 来源：CDE 官网 SHR-A2009 是恒瑞医药自主研发的、以 HER3 为靶点的 ADC，由全人源 HER3 单克隆抗体和 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂偶联而成。2026 年 7 月，恒瑞医药递交了该药的首个上市申请，单药用于经 EGFR TKI 治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成人患者的治疗。 除了单药研究之外，恒瑞还在探索 SHR-A2009 联合治疗的临床应用，包括与贝伐珠单抗、阿美替尼的联用。 在 2026 年欧洲肺癌大会（ELCC）上，恒瑞医药公布了一项 SHR-A2009 联合贝伐珠单抗治疗 EGFR 突变阳性非鳞状 NSCLC 的 Ib/II 期研究结果。 研究入组 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变阳性非鳞状 NSCLC 患者，接受 SHR-A2009 8.0 mg/kg 联合贝伐珠单抗 7.5 或 15 mg/kg（均为每三周一次，静脉给药）。共 61 例患者接受 SHR-A2009 8.0 mg/kg 联合贝伐珠单抗治疗（ECOG 1：96.7%；IV 期：96.7%；既往接受过≥2 线治疗：27.9%；既往接受过三代 EGFR-TKI：86.9%）。 截至 2025 年 11 月 20 日，中位随访时间为 10.9 个月。在总体人群中，经确认的客观缓解率（ORR）为 59.0%；中位缓解持续时间（DoR）为 14.7 个月，其中约三分之二患者仍在持续缓解。共有 24 例（39.3%）患者发生 PFS 事件；中位 PFS 为 11.8 个月。因不良事件导致 SHR-A2009 停药的比例为 0%。未有患者发生间质性肺病（ILD）。 2、宜联生物：HER3 ADC 拟纳入突破性疗法 9 月 1 日，CDE 官网显示，宜联生物注射用 YL202 拟纳入突破性治疗，用于既往经一线治疗的不可手术的局部晚期、复发或转移性黑色素瘤。 来源：CDE 官网 YL202（BNT326）是宜联生物基于 TMALIN 平台所设计的一款靶向 HER3 的在研抗体偶联药物（ADC），目前整体研发进度已经处于临床 III 期阶段。 2023 年 10 月，宜联生物已就该药与 BioNTech 达成海外合作授权，宜联生物获得 7000 万美元首付款及潜在超 10 亿美元总付款。 Insight 数据库显示，截至目前，全球尚无 HER3 ADC 获批上市。国内共计有 23 款 HER3 ADC 处于研发阶段（仅统计积极状态），其中恒瑞医药瑞康芦泽妥塔单抗的上市申请已获得 CDE 受理，正处于审评阶段。除此之外，还有 2 款产品已经进入临床 III 期，来自第一三共/默沙东、宜联生物。    临床动态 1、一品红：又一款国产痛风新药 III 期成功 9 月 3 日，一品红发布公告称，痛风创新药 AR882 治疗痛风伴高尿酸血症患者 III 期临床研究达到了主要终点。 AR882 是一品红在研的 1 类创新药，是一种具备全球竞争力的新一代高选择性尿酸转运蛋白 (URAT1) 抑制剂，旨在通过抑制尿酸重吸收促进尿液尿酸盐从肾脏排泄，从而降低血尿酸 (sUA) 水平，用于患者痛风和痛风石的治疗。 AR882 克服了雷西纳德和苯溴马隆的缺点，能够与尿酸转运蛋白长效结合，延长抑制作用的时间，临床结果显示其药效长达 24 小时。而且，全天候的阻断尿酸重吸收不会加重肾负荷，可以避免肾毒性, 并有效清除体内尿酸，达到溶解痛风石的目的。 目前，一品红通过全资子公司广州瑞安博医药科技有限公司 100% 持有 AR882 在中国地区（含香港、澳门和中国台湾）100% 市场权益，以及优先拥有给美国 Arthrosi Therapeutics,Inc. 提供 AR882 的全球生产供应权。 此次达成主要终点的 III 期临床试验是一项多中心、随机、双盲、平行对照的临床研究，旨在评价 AR882 胶囊对比非布司他片在中国治疗痛风伴高尿酸血症患者的有效性和安全性。该研究共纳入 683 例参与者。主要终点是治疗 24 周时血清尿酸<360μmol/L 的受试者百分比。 结果显示，在有效性方面，AR882 75mg 组治疗 24 周后血尿酸<360μmol/L 的有效率 86.0%，显著优于非布司他 40mg 组有效率（P<0.001），达到预设的主要疗效终点。 次要终点方面，AR882 75mg 组治疗 24 周后血尿酸<300 μmol/L 的有效率71.3%，AR882 75mg 组治疗 24 周后血尿酸<240 μmol/L 的有效率 50.3%；均显著优于非布司他 40mg 组有效率（P<0.001）。 在安全性方面，研究结果显示 AR882 具有良好的安全性和耐受性。大多数患者治疗期间出现的不良事件（TEAE）为轻度至中度。未出现因 TEAE 导致的永久停药、退出甚至死亡病例。 2、君实生物：首个双抗启动 III 期临床 9 月 4 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，君实生物登记了一项 CD20/CD3 双抗 JS203 治疗复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的 III 期临床研究。公开资料显示，这是君实生物首个进入 III 期的双抗新药。 这是一项随机、开放性、多中心 III 期临床研究，旨在比较 JS203 联合化疗对比利妥昔单抗联合化疗（R-GemOx）在复发/难治性 DLBCL 患者中的疗效和安全性。该试验拟在国内入组 282 人，主要终点是 OS。 JS203 是君实生物自主研发的一种采用 2:1 结构的重组人源化抗 CD20 和 CD3 双特异性抗体，通过同时靶向 T 细胞表面的 CD3 抗原和 B 细胞淋巴瘤细胞表面的 CD20 抗原，可有效促进 T 细胞杀伤淋巴瘤细胞。 Insight 数据库显示，君实生物共有 3 条双抗管线进入临床阶段，分别是 CD20/CD3 双抗 JS203、PD-1/VEGF 双抗 JS207 和 PD-1/TGF-β 双抗 JS201。本次 JS203 进入 III 期，成为君实生物首个迈入 III 期临床阶段的双抗管线。 不过，CD20/CD3 也是全球竞争较为激烈的双抗赛道，目前已有 4 款产品获批上市，包括奥德罗奈昔单抗、艾可瑞妥单抗、格菲妥单抗、莫妥珠单抗。还有 3 款产品进入 III 期，来自神州细胞、君实生物和正大天晴。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！