mRNA-1083

The FDA on Saturday greenlit Moderna's next-generation COVID-19 vaccine, mNEXSPIKE (mRNA-1283), but unlike its predecessor, the jab will be restricted to adults 65 and older, or those between the ages of 12 and 64 who are at high risk for severe disease. The biotech's first mRNA-based COVID-19 jab, Spikevax, was approved for individuals 12 years of age and older, regardless of risk.A spokesperson for Moderna told FirstWord that mNEXSPIKE uses a refined target to generate antibodies against the SARS-CoV-2 virus, which allows for the use of a dose that's one-fifth the size of Spikevax's — a 10-μg dose versus 50 μg.mNEXSPIKE's narrower label matches that of Novavax's protein-based COVID-19 jab Nuvaxovid, which received FDA approval earlier this month after a weeks-long delay. The limited label for older and at-risk individuals is aligned with a recent regulatory framework released by FDA Commissioner Marty Makary and newly appointed Center for Biologics Evaluation and Research Director Vinay Prasad that requires placebo-controlled testing for COVID-19 vaccines to be approved in the 12-to-64-years-old population. While mNEXSPIKE was not tested in a placebo-controlled trial, the vaccine was evaluated in a Phase III study against an active control. Compared with Moderna's Spikevax jab, mNEXSPIKE induced a stronger immune response against COVID-19, and demonstrated a 9.3% higher relative vaccine efficacy (rVE) in individuals aged 12 years and older.Virology and immunology expert Paul Offit told FirstWord that the FDA's move to require placebo-controlled trials for "new vaccines" is unethical if there is an existing vaccine with which to compare it against. For the full interview with Offit, see ViewPoints: A vaccine expert's grim verdict on Kennedy's health agenda.mNEXSPIKE's approval comes after Moderna was hit with a setback for its combo flu/COVID-19 vaccine mRNA-1083, which comprises components of mNEXSPIKE. The biotech voluntarily withdrew an application with the FDA seeking approval of the combination product earlier this month after the agency said that it required Phase III flu efficacy data.The vaccine developer also had its contract with the Department of Health and Human Services (HHS) to develop vaccines for pre-pandemic influenzas, including bird flu, canceled this week. Moderna had received a $590-million award from HHS, as well as $176 million from the department's Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA).

氨基观察-创新药组原创出品作者 |武月国内头部药企持续迎来积极进展。当科学创新撞上监管铁幕，这就是昔日疫苗新贵Moderna，正在面临的前所未有局面。所有人的目光都集中在石药集团的BD“预喜”公告上。5月30日上午，石药集团发布一份潜在授权即合作的公告，简单来说，包括EGFR ADC在内的多款产品正在磋商BD，共涉及3项潜在交易；每笔交易的潜在首付款、里程碑付款以及商业化分成约为50亿美元。且其中之一已经处于后期阶段，预计将于6月份完成。如此重磅BD消息，石药集团的股价自然应声大涨，市值再次逼近千亿大关。事实上，在其正式公告之前，市场上已经有相关消息流传。因为石药集团于29日中午交出一份不及预期的一季报，营收、利润双下滑，而在财报电话会议上，公司管理层已经披露了上述BD消息，这也使得其股价在业绩发布之后，逆势大涨12%。尽管石药集团在公告中多次提示BD的不确定性，但市场更多是沉浸于巨大的金额层面。3项50亿美元的交易，言下之意，潜在交易总额达150亿美元。即使首付款按照5%计算，也高达7.5亿美元。乐观者认为，这是石药再次秀出创新肌肉，石药集团不断增长的研发，并没有带来创新药的估值溢价。随着新的重磅BD的达成，其业绩会有新的保障；谨慎者则认为，潜在大BD确实能驱动股价大涨，但重磅BD属于重大商业机密，也是涉及股价的敏感信息，在BD落地前就提前公告，是否有些突兀？或许，为了市值管理，石药集团还是太着急了。不久前，Moderna宣布撤回其新冠/流感双价疫苗mRNA-1083的上市申请，这一决定让其股价单日大跌近8%，如果拉长周期来看，Moderna股价在一路下挫中，几乎重回疫情之前。撤回背后，表面是FDA监管框架的突变，从“免疫原性优势”到“全人群有效性验证”的转向，让Moderna不得不等待季节性流感疫苗mRNA-1010的III期数据补足证据链。不仅如此，在Moderna原本的规划中，今年将为50岁及以上成年人申请mRNA-1083的FDA批准，并于2027年将适用范围扩大到更年轻的成年人，但Moderna现在决定降低对18至49岁人群的mRNA- 1083研发优先级。因为按照新规，Moderna如果想要在全年龄段获得批准，或许还需要重新做其他年龄段的III期临床。这对于正在寻求降本增效的Moderna，无疑是一大打击。而对于行业来说，监管逻辑从“保护脆弱群体”转向“全人群分层验证”，mRNA技术被高度政治化，Moderna的困境也注定不会是个案。/ / 01 /业绩压力山大近两年，石药集团在不断加码创新的同时，基本盘仍然是以传统业务为主，这也导致其正在经历转型以来的难关，业绩压力山大。2024年，由于集采和医院控费等因素影响，公司收入规模虽然达到290亿元，但同比下滑7.8%；净利润46.82亿元，同比下滑25.4%。2025年一季度，收入同比减21.9%至70亿元，低预期的88亿元，盈利同比减8.4%至15亿元，亦低预期的24亿元。其中，由于集采，抗肿瘤业务继续大幅下滑，说明新药物上市目前仍未弥补不了多美素等老产品集采的影响。更重要的是，还有恩必普这个最大的不确定因素。作为石药集团神经系统板块的拳头产品，恩必普2022年销售额超60亿元。然而，眼下的恩必普面临着前所未有的挑战，国家谈判持续降价，医保关注、医院控费让恩必普增长势头明显放缓。而无论是恩必普注射剂还是胶囊，核心专利都已陆续到期，这意味着其即将面临仿制药企的正面竞争。一旦仿制药大量涌入市场，瓜分恩必普的市场份额，石药集团面临的压力将再次升级。这也是市场一直以来的疑问、担忧所在，恩必普之后，谁来扛起石药的大旗？业绩层面的压力，早已反映到了石药集团股价层面。去年一年，其股价下滑31%。事实上，集采倒逼下，传统药企的“新老交替”阵痛已成共性，无论信力泰还是恒瑞医药，基本都花了两年以上的调整时间，才慢慢走出来。眼下，石药集团正在来到最艰难的时刻。/ 02 /BD开花未必结果目前看，石药集团似乎也希望通过持续的BD，来证明自己的创新实力与转型顺利。2024年，石药集团先后达成了3项BD交易，2025年，则官宣了3项潜在重磅BD：包括EGFR ADC在内的多款产品正在磋商BD，共涉及3项潜在交易；每笔交易的潜在首付款、里程碑付款以及商业化分成约为50亿美元；且其中之一已经处于后期阶段，预计将于6月份完成。3项50亿美元的交易，言下之意，潜在交易总额达150亿美元。即使首付款按照5%计算，也高达7.5亿美元，这对于石药集团短期内的业绩提升，不言而喻。如此重磅的消息一出，所有人的目光都集中在其即将进行的新交易上，即使一季报不及预期也可以被忽略，石药集团的股价逆势大涨，市值再次逼近千亿大关。这也被市场调侃，石药集团又开创一个还没达成交易就释放消息的先例。不可否认，创新药对外BD收入兑现会直接带来业绩的增长，乐观者也表示，经过多年的创新研发投入，石药集团再次秀出创新肌肉。以备受关注的EGFR ADC（SYS6010）为例，今年4月份刚刚在AACR上进行了口头报告。根据其在AACR上公布的数据来看，在224例可评估晚期实体瘤患者中，ORR为31.3%，DCR为85.3%；在4.8mg/kg组，ORR达37.5%，DCR达83%。其中，EGFR-TKI和含铂化疗双耐药的EGFR敏感突变非鳞NSCLC（n=78）：ORR为33.3%，DCR为92.3%。SYS6010的数据，初步展现出克服TKI耐药问题的潜力。石药集团也表示整个BD规模会在50亿美元左右，这引发了市场的无限期待。然而，一个客观事实是，BD开花未必结果。对外授权除了首付款比较容易确认，其他里程碑付款是非常难拿到的。创新药研发有风险，BD而来的分子失利也属于正常现象。根据并购金融服务公司SRS Acquiom此前的统计，里程碑的实现率仅为22%。至于实现里程碑所触发的金额则更少，能够拿到的里程碑金额仅为总金额的3%。事实上，从石药集团早期BD的Claudin 18.2 ADC EO-3021和Nectin4 ADC CRB-70就可以看到难度有多大，失败率有多高。2024年3月，由于海外临床未能复制中国数据，石药集团的合作伙伴决定终止开发EO-3021。同一时期，CRB-70在尿路上皮癌的数据似乎也出现了滑坡，中国临床ORR数据为44%，而海外临床ORR数据为25%。尽管两者无法直接比较，因为入组条件不同，但也反映出，在放宽Nectin-4表达的情况下，CRB-70在尿路上皮癌的疗效可能降低。从EO-3021到CRB-70，海外临床均未复制中国数据，危机接二连三浮现。当然，不只是石药集团，任何一家药企的BD都有无法结果的可能，毕竟创新药研发本就是九死一生的。/ 03 /市值管理与时间困境事实上，业绩增长乏力，“倒逼”着石药集团大力加码新药，然而，创新兑现需要时间。困境之下，石药集团明显加大了资本运作，去年以来不停往A股的新诺威注入旗下的创新药资产，比如巨石生物，又比如石药百克。除此之外，石药集团还曾抛出了50亿港币的超大回购案，来进行市值管理。资本运作、市值管理并无可厚非，有头有脸的Pharma几乎都在加大资本运作。然而，石药集团这次的BD预告操作，依然引来部分投资者的质疑，即在BD落地前就提前公告，是否有些突兀？也有投资者表示，之前公司给的业绩指引未达成，不再相信管理层画的饼。为了市值管理，石药集团或许还是太着急了。在部分投资者看来，这些BD并不能真正解决其产品断档期的焦虑。公司后面的创新药管线中，真正能够扛起恩必普大旗的产品，似乎还未出现。公司管理层非常看好司美格鲁肽的仿制药和减肥药物的后续管线，将该领域的远期销售指引定义为100亿。但这一领域，不仅有礼来、诺和诺德这两大强者，更是足够内卷。当然，一个不可否认的事实是，中国创新药的发展已经到了历史的转折点，一些传统大药企经过多年的发展与投入，创新药也开始进入收获的季节。比如恒瑞医药通过BD授权收入，已经重回高速增长车道；翰森制药的创新药收入占比超7成。近期，三生制药更是创下新的BD纪录，以12.5亿美元首付、48亿里程碑付款将其PD-1/VEGF双抗授权给辉瑞。不仅是biotech重视BD，如今BD交易对这些大药企的业绩影响也已经不容忽略。无论是恒瑞医药，还是石药集团，都在加大对BD的重视，在可预见的未来很长一段时间内，BD的一次性首付款还会继续大幅度影响它们的业绩。比如2024年，石药集团3款药物对外BD，授权费收入17.83亿元。考虑到授权费所需要摊销的成本有限，因此对利润规模的提升帮助较大。尽管即将达成的BD会再次提升石药集团的业绩，但在某种程度上，这也进一步凸显了其目前的转型困境。当然，好的一点是，大药企在转型之中占有不少有利因素，比如超越行业均值的资金、资源，尽管阵痛强烈，腾挪空间也足够。任何产业转型不是一蹴而就的，尤其是创新药这种需要时间和耐心的产业。这也要求转型期的传统药企，时刻保持初心和耐心，更不能走捷径。因为时间是最公平的。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。