2026年2月28日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准正大天晴自主研发的全球首创口服JAK1/2+ROCK1/2双通路抑制剂——罗伐昔替尼（安煦®）在国内上市，适用于中危-2或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF）成人患者的一线治疗，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状1。该获批主要基于其关键临床研究2-3，数据显示罗伐昔替尼可显著改善患者脾脏体积和症状评分，且安全性良好。作为双靶点MF治疗药物，罗伐昔替尼以“抗炎+控纤”双重机制突破现有治疗局限，既彰显了我国民族药企的研发实力，更推动MF领域正式迈入双靶精准治疗新时代。
中国国家药品监督管理局官网：罗伐昔替尼获批信息
疾壤待垦
MF治疗痛点凸显，双靶创新破局而来
骨髓纤维化（MF）作为骨髓增殖性肿瘤中极具侵袭性的亚型，以骨髓造血功能衰竭、脾脏进行性肿大、全身炎症反应及高转白风险为核心特征，严重威胁患者生存质量与长期预后。临床研究已证实，MF患者的生存预后与以下关键因素密切相关：脾脏体积越大，死亡风险越高，脾脏缩小≥50%的患者6年死亡率较缩小<25%者降低24%4-5；骨髓纤维化程度越重，中位总生存期（OS）越短，改善纤维化可使OS显著延长6-7；贫血与血小板减少则成为不良预后因素，MF患者改善贫血和提升血小板可延长生存，降低死亡风险8-10。
尽管JAK抑制剂的问世为MF治疗领域带来历史性突破，但临床仍存在诸多未被满足的需求。真实世界数据显示11，芦可替尼治疗8周及12周时，贫血和血小板减少发生率较高，且超六成患者因不良事件需减量或中断治疗。此外，传统药物仅能部分控制炎症症状，难以有效改善纤维化进程12，中高危患者仍面临疾病进展快、转白风险高的困境。针对疗效欠佳或不耐受的MF患者，亟需更全面、更安全的创新治疗方案。
在此背景下，正大天晴自主研发的全球首创口服JAK1/2+ROCK1/2双通路抑制剂——罗伐昔替尼（安煦®，TQ05105）应时而生。2026年2月28日，其正式获NMPA批准上市，适用于中危-2或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF）成人患者的一线治疗，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状1。作为一款从根源契合MF病理机制的重磅创新药，罗伐昔替尼凭借“抗炎+控纤”双重作用，不仅为MF患者带来了突破性治疗选择，更有望重塑临床治疗格局，跃升为一线治疗新优选，助力长期缺乏有效治疗方案的患者赢得新生机。
双靶深耕
强效抗炎与改善纤维化，重塑MF治疗逻辑
罗伐昔替尼以JAK/ROCK双通路协同抑制为核心作用机制，通过负反馈调节肿瘤克隆增殖、重塑骨髓基质微环境“土壤”稳态，构建起覆盖症状控制、病理改善、预后提升及安全管理的多维度干预体系，有望塑造MF精准诊疗新生态。
抗炎控纤：强效缩脾，拔除桎梏
脾脏肿大是MF患者最突出的临床症状，也是影响生存的关键因素之一。罗伐昔替尼通过Jak/Rock双通路径协同发力，强效抗炎，实现强缩脾：一方面，罗伐昔替尼通过JAK1/2–STAT3/5信号通路，减少髓系细胞产生的高水平炎症细胞因子12，以此发挥抗炎作用，助力提高缩脾率；另一方面，ROCK2会在辅助性T细胞（Th17）中磷酸化STAT3，进而促进Th17细胞分化13-14，而Th17细胞的极化及IL-17A分泌正是MF炎症反应的“放大器”，罗伐昔替尼对ROCK1/2的抑制，能降低骨髓纤维化患者体内的Th17极化水平与IL-17A负荷，相当于“拔掉”炎症放大器，进一步增强抗炎效果，协同提升缩脾率。
多维改善：全面优化，筑牢获益
血小板减少是MF患者诊疗中的痛点之一，与预后息息相关。研究显示15-17，ROCK抑制剂可通过降低MLC2磷酸化、下调MYC和NFE2表达，促进前血小板形成，同时通过α2整合素负向调控通路，改善血小板生成障碍，提示罗伐昔替尼具有改善血小板减少的潜力。这种对血小板的保护作用，有望让患者在控制疾病的同时，无需承受严重血液学毒性，为长期治疗筑牢根基。
此外，罗伐昔替尼还能作用于骨髓微环境，实现多维改善：在纤维化骨髓中，间充质基质细胞与巨核细胞会高度表达半乳糖凝集素-1（Gal-1），强化微环境的恶性化18，而罗伐昔替尼通过同时抑制JAK1/2与ROCK1/2，不仅削弱了TNFα信号，还降低了Gal-1的恶性诱导作用，从而优化整体微环境“土壤”，筑牢治疗获益根基。
在预后获益方面，罗伐昔替尼同样显示出潜在价值：基础研究显示，巨核细胞与血小板分泌的血小板源性生长因子（PDGF），会激活ROCK-YAP/TAZ通路及肌动蛋白收缩，促使细胞外基质增多、胶原沉积，推动疾病进展19，而罗伐昔替尼抑制ROCK1/2后，既能终止肌动蛋白应力纤维形成，又能阻断YAP/TAZ上调，切断胶原沉积的链条；同时，ROCK1的抑制还能增强M1巨噬细胞的癌细胞清除能力20-21，共同为延缓疾病进展、降低转白风险提供助力。
因此，罗伐昔替尼的症状控制与病理改善优势相辅相成，凭借其“控症”与“固本”并举的多维干预策略，精准契合真实的临床实践需求。
精耕实证
循证夯实优势，多重获益赋能
锋芒尽显，彰显优效
在中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）肖志坚教授牵头开展的临床研究中，基线特征显示入组MF患者脾脏肿大显著，切实代表了我国临床治疗难度较高的真实世界人群。在此基础上，关键Ⅱ期研究（NCT05020652）疗效数据显示3，罗伐昔替尼组24周脾体积较基线缩小≥35%（SVR35）率达58.33%，最佳总症状评分改善≥50%（TSS50）率高达77.78%，均显著优于对照组，有效缓解乏力、盗汗、骨痛等MF相关症状。I/Ib期研究（NCT04339400）最新随访数据中，2年总生存（OS）率高达88.9%2、22，提示其可能改善长期预后。基于上述优异结果，罗伐昔替尼有望为MF患者提供兼具深度缩脾、症状改善与生存获益的优选方案。
II期临床研究患者基线特征
II期临床研究主要结果
在患者应用中，罗伐昔替尼的安全性特征整体稳健与耐受性表现良好，是其整体价值的另一重要支撑，整体停药率仅7.8%～11.1%。在关键的血液学毒性管理方面，罗伐昔替尼表现出了具有竞争力的优势2-3，部分数值上优于已上市的同类药物（非头对头研究，仅供参考）：3级贫血发生率低至11.1%～28.9%；3级中性粒细胞减少和白细胞减少风险仅4.4%；3级治疗期不良事件（TEAE）总体发生率可控。这些数据共同反映出罗伐昔替尼具有较好的安全性特征，结合其显著疗效，为该药在MF患者中的临床应用提供了扎实的依据与信心。
联合拓展，前景可期
在上海市第六人民医院常春康教授牵头开展的Ib/II期联合治疗研究（NCT06122831）中，罗伐昔替尼与BET抑制剂TQB3617联合用于JAK抑制剂（JAKi）初治或疗效欠佳的中/高危MF患者，取得了颇具前景的结果23。Ib期研究显示，推荐剂量下未发生剂量限制性毒性，24周SVR35率达50%，TSS50率67%，92%的患者血红蛋白水平提升≥15g/L，45%的患者骨髓纤维化等级改善，JAK2V617F等位基因负荷下降40%。Ⅱ期研究中，24周SVR35率高达91.67%，TSS50率达100%；整体安全性优异，≥3级治疗相关不良事件发生率仅29.4%，主要为血小板减少（13.7%）和贫血（5.9%），无治疗相关死亡，为MF患者提供了积极的治疗路径。
联合方案II期临床研究设计及主要结果
罗伐昔替尼与BCL-2抑制剂联合应用则是临床正在探索的另一研究方向。浙江大学医学院附属第一医院黄健教授开展的TQB3909联合JAK抑制剂用于中高危MF患者的Ib/II期多中心研究（NCT06245941）明确了罗伐昔替尼+BCL-2抑制剂在脾脏缩小、症状改善及贫血获益方面，较芦可替尼联合组更为突出，尤为惊喜的是罗伐昔替尼组SVR35率高达66.7%（vs.芦可替尼组20.0%）24。
联合方案Ib/II期临床研究设计及主要结果
尽管两项联合研究均为早期探索，但罗伐昔替尼在其中展现的疗效与安全性潜力，为其在MF治疗领域的差异化应用优势提供了丰富证据。
沃壤拓新
覆盖GVHD全过程，治疗难点全击破
通过“双通路调控、抗炎控纤并重”的核心机制，罗伐昔替尼治疗价值也成功延伸至移植物抗宿主病（GVHD）领域，目前已被纳入突破性疗法25。由浙江大学医学院附属第一医院黄河教授、赵妍敏教授团队主导的Ib/IIa期临床研究结果，已在国际血液学顶级期刊Blood上发表26，为全球GVHD患者带来更优治疗可能。
多中心Ib/IIa期研究（NCT04944043）显示26，罗伐昔替尼应用于中重度糖皮质激素难治性或依赖性cGVHD患者最佳总体缓解率（BOR）高达86.4%，12个月中位无失败生存率（mFFS）为85.2%，59.1%患者的cGVHD相关症状得到改善。在aGVHD领域，公开的Ib期临床试验数据显示27，激素耐药患者的28天总体缓解率达84.6%，首次缓解中位时间为4天，肠道完全缓解率高达80%；38.5%的aGVHD患者在56天内完全停止使用糖皮质激素，1年生存率高达92.3%。安全性方面均显示出耐受性良好，免疫抑制毒性低，≥3级血液学毒性发生率较低。
罗伐昔替尼在GVHD中的应用机制
深入优异疗效背后的核心机制可发现，罗伐昔替尼通过同步阻断JAK-STAT炎症信号通路与ROCK-STAT3纤维化信号，精准锚定GVHD“早期炎症-免疫失调-组织纤维化”三大核心病理进程，逐一破解治疗难点。在早期炎症阶段，迅速起效：81.6%的患者在4周内即可达到首次缓解；Lee症状量表（LSS）评分改善率达63.2%。在激素管理方面同样表现优异，最快4周即可实现激素减量，接受治疗期间88.6%的患者减少了激素使用量，平均激素剂量减少73.2%，激素依赖性cGVHD患者的比例从75.0%降至15.9%26，为激素依赖或难治性患者提供了有效的解决方案。
罗伐昔替尼与其他传统药物的达峰数据（非头对头研究，仅供参考）
在免疫失调阶段，罗伐昔替尼通过抑制JAK通路，显著降低Th1、Th17细胞的活化IFN-γ/IL-17A的产生，减少调节性T细胞（Tregs）的分化，纠正T细胞免疫失调，减少免疫细胞的攻击28-29；同时通过抑制ROCK通路，增强固有免疫及移植物抗白血病（GVL）效应，还可降低癌细胞PD-L1表达，维持T细胞持续活化29-30，助力实现GVHD与GVL效应的平衡，减少疾病复发风险。
在组织纤维化阶段，罗伐昔替尼展现出在系统性抗纤维化方面的综合潜力， 24周时各受累器官均展现出高缓解率：肝脏最佳缓解率（BOR）达100%，下消化道达90.9%，食管达78.9%，皮肤为65.4%（皮肤硬化改善率达50%），关节/筋膜为57.9%，眼睛、口腔、上消化道和肺部的缓解率分别为54.0%、47.1%、40.0%和23.1%26，由此可见，器官缓解覆盖范围广且缓解率高是其重要优势。从作用机制来看，ROCK1和ROCK2广泛表达于多种组织，但在器官分布和功能上存在一定差异31-33：ROCK2在心肾纤维化中作用更为突出，ROCK1则在肝脾纤维化和炎症发生发展过程中具有明确的参与作用。基础研究进一步佐证，罗伐昔替尼作为ROCK与JAK双重抑制剂，其联合抑制效应在抗纤维化方面显著优于单药34，同样解释了其在肝脏等高纤维化受累器官中尤为突出的缓解表现。
罗伐昔替尼与其他传统药物在不同脏器中深度缓解数据（非头对头研究，仅供参考）
综上，罗伐昔替尼凭借独特机制，覆盖GVHD全程病理阶段，实现了快速起效、有效撤停激素、调节免疫平衡、增强GVL效应、广泛缓解受累及强效抗纤的综合疗效，且安全性良好，有望突破GVHD现有临床格局。
总结
正大天晴药业集团秉持着“健康科技，温暖更多生命”的企业精神，在医学创新的道路上砥砺前行。罗伐昔替尼的诞生，是正大天晴科研团队不懈努力的结晶，它以独特的“双通路”机制，彰显了中国原研药的创新高度与临床价值，为骨髓纤维化和移植物抗宿主病等患者带来了全新的治疗希望。从基础研究到临床验证，从单药突破到联合拓展，罗伐昔替尼的每一步发展都立足于解决患者未被满足的需求，生动践行了“创新为民，健康中国”的企业使命。展望未来，随着相关研究的逐步推进，不断积累循证证据，罗伐昔替尼有望将更多科研成果转化为真正惠及患者的临床方案，为更多生命耕耘健康沃壤，煦育新生希望。
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（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）
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