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项与 重组人源化抗PD-L1单克隆抗体(Taizhou HoudeAoke Biomedical Co., Ltd.) 相关的临床试验A Multicenter, Open-Label, Single-arm Phase II Study of LP002 in Subjects With Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-cell Lymphoma
LP002 is a humanized monoclonal antibody targeting programmed death ligand-1 (PD-L1), which prevents PD-L1 from binding to PD-1 and B7.1 receptors on T cell surface, restores T cell activity, thus enhancing immune response and has potential to treat various types of tumors. In this study, the efficacy and safety of LP002 for the treatment of relapsed or refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma will be evaluated.
A Single-arm, Open-lable, Multicenter, Phase II Clinical Study of LP002 in Combination With Chemotherapy for Patients With Extensive Stage Small Cell Lung Cancer
LP002 is a highly selected recombinant humanized anti-PD-L1 monoclonal antibody. This is a single-arm, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of LP002 in combination with chemotherapy in patients with extensive stage samll cell lung cancer.
重组人源化抗PD-L1单克隆抗体LP002注射液联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的II期临床研究
LP002联合依托泊苷和卡铂治疗广泛期小细胞肺癌的无进展生存期（PFS）
100 项与 重组人源化抗PD-L1单克隆抗体(Taizhou HoudeAoke Biomedical Co., Ltd.) 相关的临床结果
100 项与 重组人源化抗PD-L1单克隆抗体(Taizhou HoudeAoke Biomedical Co., Ltd.) 相关的转化医学
100 项与 重组人源化抗PD-L1单克隆抗体(Taizhou HoudeAoke Biomedical Co., Ltd.) 相关的专利（医药）
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项与 重组人源化抗PD-L1单克隆抗体(Taizhou HoudeAoke Biomedical Co., Ltd.) 相关的文献（医药）2024-10-23·Zhonghua zhong liu za zhi [Chinese journal of oncology]
[Clinical predictive value of PD-1/PD-L1-induced electrocardiogram changes for cardiotoxicity].
Article
作者: Li, X J ; Peng, L L ; Xue, N ; Wu, D W
目的： 观察程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡受体配体1（PD-L1）免疫检查点抑制剂在临床抗肿瘤过程中患者免疫治疗前后的心电图改变，探讨免疫检查点抑制剂心脏不良反应的发生及影响因素。 方法： 筛选2019年10月1日至2020年9月30日于中国医学科学院肿瘤医院病理诊断确诊为局部晚期或转移性实体瘤患者93例，行PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗，根据治疗剂量不同分组，A组（PD-1单抗，药物代号：609A）剂量1 mg/kg，21 d为1个周期（16例）；B组（PD-1单抗，药物代号：HX008）剂量200 mg，21 d为1个周期（23例）；C组（PD-1单抗，杰诺单抗）剂量3 mg/kg，14 d为1个周期（28例）；D组（PD-L1单抗，药物代号：LP002）剂量900 mg，14 d为1个周期（26例），各自按疗程进行，监测随访10个周期，分别记录各组患者心电图检查结果，分析心电图异常情况与心脏不良反应发生的相关性。 结果： 共有75例患者相继出现符合诊断标准的心电图异常情况，A组患者免疫治疗前后的心电图异常率差异无统计学意义（P＞0.05），而B组免疫治疗前后心电图异常率增加且差异有统计学意义（均P＜0.05），C组和D组免疫治疗后心电图异常率显著升高，自身免疫治疗前后差异有统计学意义（P＜0.001）。A组出现心电图异常的患者例数（8例，50.0%，8/16）低于和B组（20例，87.0%，20/23），差异有统计学意义（P＜0.05），C组出现心电图异常的患者例数（24例，85.7%，24/28）与D组（23例，88.4%，23/26）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但心电图异常率均高于A组。合并基础病的患者在免疫治疗过程中心电不良事件的发生率为无基础病患者的1.938倍。B组、C组和D组患者免疫治疗过程中心电不良事件的发生率分别是A组患者的6.667倍、6.000倍、7.667倍。 结论： 免疫检查点抑制剂引起的心电图早期改变敏感性较高，能够及早预测相关心脏不良反应，是否合并基础病和药物剂量是发生心电不良事件的相关因素，心电图早期的改变为临床治疗及预防提供依据。.
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项与 重组人源化抗PD-L1单克隆抗体(Taizhou HoudeAoke Biomedical Co., Ltd.) 相关的新闻（医药）2024年8月21日，乐普生物发布2024半年报：截至2024年6月30日止六个月，公司收入1.33亿元（人民币），主要来自普佑恒(普特利单抗注射液)的销售收入；普佑恒收入约为9480万元，较2023年同期增长115.4%。
除此以外，公司行政开支3080万元，较2023年同期减少21.1%；研发开支约人民币2.17亿元，较2023年同期减少6.6%，具体细节支出如下：
截至2024年6月30日，现金及现金等价物约人民币5.14亿元，相较于2023年年底（12月31日）增加8760万元。
一
公司简介
乐普生物是一家立足中国、面向全球的聚焦于肿瘤治疗领域（尤其是靶向治疗及免疫治疗）的创新型生物制药企业，致力于通过先进的ADC技术开发平台开发创新型ADC，开发出更优化、更创新的药物，更好地服务于癌症患者的未被满足的临床需求；并与公司已上市PD-1单抗普特利单抗开发IO+ADC 联用疗法，充分发挥管线协同作用。此外，公司还通过合作引进溶瘤病毒产品，建立了丰富且差异化管线。
二
技术平台
乐普生物的生物药研发能力包括三个针对不同生物疗法的专门平台，包括ADC技术平台、抗体发现平台、具备先进工艺的分析开发平台。此体系为发现及开发下一代ADC及免疫肿瘤候选药物的可靠基础性技术解决方案。
1、ADC技术平台
公司拥有完全一体化的ADC技术平台，涵盖ADC的研究、开发和制造的全过程。乐普生物的ADC平台的主要功能包括(i)抗体、链接体及有效载荷的工艺开发；(ii)先进的偶联技术；(iii)实现对DAR进行精确控制的优化技术；(iv)抗体、链接体及有效载荷的优质分析及评估；及(v)符合cGMP标准的ADC DS及DP制造及质量控制。
其中，Hi-TOPi为乐普生物建立的新一代ADC技术平台，其设计特点包括：Linker在血液循环中高度稳定，在肿瘤细胞中高效释放毒素；Payload为新型TOP1抑制剂，具有更高的活性，因其并非Pgp的底物，因此具有克服耐药性的潜力；在临床前多种肿瘤PDX模型和CDX模型中表现出优异的疗效与安全性。
目前，公司已开发出四种处于临床阶段的ADC候选药物及一种与一名第三方透过合营企业共同开发的候选药物。乐普生物领先的ADC产品MRG003及MRG002已在临床研究中显示出良好的疗效及安全性。
2、抗体发现平台
公司创建了10^11级的天然全人源化抗体库。平台的体外筛选体系将借助噬菌体展示技术，克服依赖动物免疫系统产生抗体的局限性。相比传统杂交瘤技术通常需要4-6个月的筛选过程，平台的体外筛选技术可以大幅缩短创新候选药物的开发周期至4-6周。
此外，公司还利用纳米抗体和scFv等蛋白结合域，构建了三特异性抗体T细胞连接器平台，用以解决T细胞实体瘤响应率不足的问题。TOPAbody作为新一代T cell engager平台，其设计特点为同时启动TCR信号和共刺激途径，T细胞激动活性局限于肿瘤微环境中，避免潜在的外周免疫激活引起的毒性作用。
3、分析开发平台
该平台具备抗体及ADC工艺的分析开发平台支撑最具成本效益的批量生产能力。包括以下主要功能：(i)构建符合GMP的细胞库；(ii)可改进产品纯化的分离及纯化工艺；及(iii)抗体生物药特征的分析方法及检测技术。
利用乐普生物具备工艺的分析开发平台，公司优化了自有管线产品HX008及LP002的生产工艺，在临床研究中已显示前景广阔的安全性及疗效。
三
交易合作
公司致力于通过内部研发与战略合作相结合的方式，辅助搭建自身技术平台的同时，持续开发市场差异化管线，加强自主生产能力，在中国通过专业的销售及营销团队，在国际通过合作开展管线产品的商业化。
2022年3月，乐普创一生物和百奥赛图宣布达成合作协议，乐普创一将利用其具有差异化优势的T细胞连接器平台，结合百奥赛图通过其自主开发的类TCR抗体技术平台筛选针对双方约定靶点的全人抗体序列，共同开发针对胞内肿瘤相关抗原的创新性抗体药物。
2023年12月，双方合作开发针对胞内靶点的三特异性T细胞连接器取得里程碑式进展。在合作达成以来短短的一年时间里，双方已筛选到靶向WT1/HLA-A02的T细胞连接器-WT1xCD3x4-1BB三抗，针对对多种血液瘤和实体瘤均表现出优异的抗肿瘤活性，具有同类首创，及同类最优的开发潜质。
2023年2月，康诺亚生物和乐普生物共同宣布，与阿斯利康就CMG901达成全球独家授权协议。根据协议条款，由康诺亚和乐普生物合资设立的KYM Biosciences（简称“KYM”）将获得6300万美元的预付款和超过11亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款，以及高达低双位数的分层特许权使用费；阿斯利康将获得 CMG901 研究、开发、注册、生产和商业化的独家全球许可。
四
公司管线及产品介绍
目前，乐普生物的产品管线覆盖三大领域，分别为免疫治疗、ADC靶向治疗和溶瘤病毒药物，包含1种商业化阶段候选药物；7种临床阶段候选药物（包括6种靶向疗法，1种免疫治疗药物）。
1、普特利单抗
普特利单抗是一款靶向PD-1单抗，已于2022 年获批治疗MSI-H/dMMR 实体瘤和黑色素瘤。该药物创新性地采用抗体工程技术，于Fc区引入三重突变，提高FcRn的结合亲和力，从而大幅延长其半衰期，显示出振奋人心的临床疗效及良好的患者依从性。
与已上市或进入III期临床试验的所有抗PD-1抗体相比，普特利单抗的半衰期均值为21.8（单次给药）及38.2天（稳态）。此外，普特利单抗差异化识别PD-1的关键表位N58，结合后可使得免疫细胞的PD-1表达下降，以及降低其与肿瘤细胞PD-L1的结合能力，进而发挥信号阻断作用。
公司旨在通过将自主研发的PD-1 单抗与丰富的ADC 候选药物联用，在IO+ADC 浪潮中充分兑现管线价值；目前，公司已启动两项IO+ADC 联用临床I/II 期研究，探索MRG003+普特利单抗在头颈鳞癌和鼻咽癌、MRG002+普特利单抗治疗HER2+尿路上皮癌中的疗效。此外，还在开展溶瘤病毒CG0070与普特利单抗联合治疗BCG无应答NMIBC患者的相关试验。
2、MRG003
MRG003是一种由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制有效载荷MMAE分子通过vc链接体偶联而成的ADC，其以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的EGFR，通过内吞进入肿瘤细胞后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。此前，该药物用于治疗晚期鼻咽癌（NPC）获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格（FTD）和突破性治疗药物（BTD）认定、并获CDE授予BTD认定。
在针对NPC 的IIa 期研究中，既往经至少一线含铂方案和PD-1/L1 抑制剂治疗失败或不耐受的患者分别接受MRG0032.0mg/kg（n=30）或2.3mg/kg（n=31）治疗。主要研究终点是按照RECIST 1.1 标准评估的ORR，次要研究终点包括DCR、DoR、PFS 和安全性。结果显示：截至2023 年3 月15 日，2.0mg/kg 剂量组共有28 例患者可评估，ORR 为39.3%，DCR为71.4%，mDoR 为6.8 个月，mPFS 为7.3 个月。2.3mg/kg剂量组共有29 例患者可评估，ORR 为55.2%，DCR 为86.2%，mDoR 为6.8 个月，mPFS 未成熟。
在安全性上，大多数常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括皮疹（49.2%）、瘙痒（41.0%）、贫血（34.4%）和脱发（31.1%）；根据CTCAE 5.0 标准，大多数TRAEs 为1 级或2 级。治疗相关的严重不良事件（SAE）的发生率为11.5%（7/61）。由于TRAEs 的剂量降低发生率为13.1%（8/61），3 名患者停止了治疗（4.9%）。未观察到与治疗相关的死亡事件。
目前，MRG003 针对NPC的注册性IIb 期临床已完成入组，预计将于2024 年下半年申报上市；针对头颈鳞癌（HNSCC）的III 期临床正在进行中；针对NPC 及HNSCC 适应症在美国获批IND。
此外，公司探索MRG003与普特利单抗联用治疗实体瘤的III期试验，且已完成I期试验；截至2024年1月30日，I期研究中的ORR及DCR分别53.8%及84.7%；其中在至少接受一次肿瘤评估的NPC及HNSCC患者中，ORR分别为77.8%及60%，DCR分别为100%及80%。
3、MRG004A
MRG004A是一种组织因子（TF）靶向并通过定点偶联获得的创新ADC药物。TF 是一种跨膜糖蛋白，在血管分布密集的器官中大量表达，如脑、肺、胎盘、心脏和肾脏。肿瘤细胞中多种信号通路诱导TF 表达，并参与肿瘤细胞的增殖、存活、迁移以及肿瘤血管生成。MRG004A 采取差异化设计，选择高TF 亲和力的人源化抗TF 单抗实现快速内化，1 个小时内即可观测到MRG004 发生内化，对凝血的影响最小。
MRG004A已获得FDA授予孤儿药资格认定和快速通道资格；临床前研究试验中，在多个TNBC、卵巢癌及PDAC的CDX 与PDX 模型中观察到MRG004A 体内抗肿瘤活性。目前，该药物正在美国及中国进行I/II期临床研究，并已在胰腺癌、三阴乳腺癌及宫颈癌等适应症中观察到抗肿瘤活性信号。
4、MRG002
MRG002是一种创新性HER2靶向ADC药物，用于治疗胃癌及胃食管结合部腺癌（G/GEJ癌），此前获FDA孤儿药资格认定。与曲妥珠单抗相比，由于MRG002其抗体成分MAB802可促进岩藻糖基化，从而降低抗体Fc区的ADCC活性。MAB802通过缬氨酸-瓜氨酸（vc）蛋白酶可裂解连接物与一甲基澳瑞他汀E（MMAE，一种高效抗微管剂）的共价连接。
临床前研究结果表明，与T-DM1相比，在体外和体内动物研究中，MRG002对HER2阳性胃癌活性均有所提高。
5、MRG006A
MRG006A是一款靶向GPC3的ADC候选药物；GPC3在多种实体肿瘤中高表达，而在成人正常组织中含量极少，因此有望成为多种实体瘤的治疗靶点。在成人组织中，GPC3只低表达于心脏、肺脏、肾脏和卵巢，极少量表达于骨骼肌、胰腺、小肠和结肠。与此同时，GPC3在肿瘤组织中的表达具有差异性：在肝细胞瘤（HCC）、非小细胞肺癌、睾丸和卵巢卵黄囊瘤、恶性黑色素瘤、卵巢透明细胞癌(OCCA)、特殊型胃癌(GC)、ESCC、睾丸生殖细胞瘤、结肠癌、肾横纹肌样瘤中为高表达，然而在卵巢癌、胆管癌、GC和间皮瘤中表达下调，被认为是这些肿瘤的抑制基因。
临床前研究中，MRGO06A在多种CDX模型及HCC PDX模型中展现出强大的剂量依赖性的对肿瘤的生长抑制作用；同时，在探索性毒理研究中，MRGO06A亦表现出良好的耐受性。相床前数据已于2024年4月在AACR年会上呈现。目前，该药物已于2024年7月获得IND批准，目前正在进行I期床研究，而该研究已于2024年8月实现首例患者入组。
6、CG0070
CG0070是治疗经BCG治疗无应答的膀胱癌的溶瘤腺病毒，现由公司的美国合作伙伴CG Oncology在美国开展III期临床研究。公司从CG Oncology许可引进了CG0070，获授在大中华地区（包括中国内地、香港及澳门）进行开发、制造和商业化的权利。2023年12月，CG0070获美国FDA授予FTD及BTD。
在国外，截至2024年4月，已完成患者入组，并观察到患者的CR率为75.2%及无膀胱切除生存率为92.4%，上述中期数据已在2024年美国泌尿外科协会(AUA)年会上以口头汇报形式呈现。在国内，截至2024年6月，公司正进行I期临床试验，已完成Ia期患者入组。
7、CTM012
CTM012是一种具有同类最优潜力的新一代T细胞激动性抗体，于报告期内已进入IND申报研究阶段；计划将于2024年申报IND。
8、CMG901
CMG901是一种靶向CLDN18.2的靶向ADC，为中国及美国首个获得IND批准的CLDN18.2靶向ADC。该药物由乐普与康诺亚透过合营企业KYM共同开发，目前正在开发用于治疗晚期实体瘤。2024年5月，CMG901治疗晚期GC/GEJ的I期临床研究最新数据在2024年ASCO年会上以口头汇报形式呈现，截至2024年2月，2.2 mg/kg的剂量组中的患者ORR为48%。在上述剂量组中，CMG901的耐受性良好，mPFS为4.8个月，mOS为11.8个月。就许可协议而言，AstraZeneca一直在进行多项关于CMG901治疗晚期实体瘤的临床研究。公司于2024年3月在药物临床试验登记与信息公示平台上，发布了一项国际多中心I期研究，将CMG901单药治疗作为二线或二线以上治疗晚期或转移性CLDN18.2表达胃及胃食管连接部腺癌患者的方案，且首例患者于2024年4月接受首次给药。
参考资料
1、公司官网
2、华创证券、太平洋证券
3、医药笔记
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在2022年，因为疫情等多方面因素的影响，不少Biotech企业选择了降低各类开支或出售设备或工厂折现来维持现金流。特别是对于管线众多，临床适应症开辟众多的企业，更加如此。乐普生物就是这样一家拥有众多管线在2022年降本增效的企业，从2018年成立以来，该公司累计亏损23.31亿元，该公司2021年净亏损10.28亿，而2022年净亏损为6.99亿元，虽然比2021年减少了，但截止2022年年末，其现金及其现金等价物的总额仅有6.694亿元。而资产负债率方面也从2021年的59.32%小规模增加到了64.39%。也就是说，如果今年内同样以6.99亿的亏损计算，那么乐普生物（如果不计入PD-1抗体HX008的销售收入，与阿斯利康在CLDN 18.2 ADC CMG901上的授权交易），那么现金流就将明年或后年见底，因此可以很明显地看出乐普生物对管线的裁撤和侧重，这也是乐普生物的背水之战。管线的缩减和侧重前后对比2021年财报和2022年财报，一些次要的临床适应症疑似遭到了裁撤，这些疑似被裁撤临床大都具有一定挑战性，同时乐普生物将资源分配到了更值得推进的临床：LP002在2021年年度总结中提到PD-L1抗体LP002还拥有晚期消化系统癌的这一适应症，但在2022年年度财报中，这一临床的说明被删去了。作为少数同时拥有PD-1，PD-L1抗体的公司，在PD-1抗体HX008已经有晚期消化系统癌症（GC/GEJ二线治疗）的情况下，这一可能裁撤确实合乎逻辑。HX008而在PD-1抗体HX008方面，一线GC（胃癌）的临床说明消失了。一线胃癌的临床获批并不容易，2021年O药才在中美接连获批，成为首个获批用于胃癌一线治疗的免疫疗法，而即使是销售额同比O药更佳的K药则在2年后的4月13日（近日）才终于获得FDA批准。此外，还有信迪利单抗的胃癌一线治疗已经提交了NDA申请。MRG003EGFR-ADC MRG003则将重心放在了HNSCC（头颈鳞癌）及NPC（鼻咽癌）这两项癌种上，而BTC（胆道系统癌）的说明消失了，疑似管线搁置，从BTC的临床来看，应当是二线BTC治疗。BTC同样是个巨大的挑战点，目前尚无二线BTC的标准免疫治疗方案，仅有帕妥珠单抗注射液+曲妥珠单抗（HER2阳性），K药和GSK的PD-1抗体JEMPERLI等获批用于特定人群。（例如K药仅适用于MSU-H/dMMR或TMB-H型患者）MRG003是目前国内临床进展最快的EGFR ADC（也可能是全球最快的），2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO大会）公布的初步结果显示，在SCCHN，NPC，CRC三个癌种中，总体客观缓解率（ORR）为30%（因为CRC为0%这个数值才会较低，CRC这个癌种的适应症也进行了舍弃），疾病控制率（DCR）为63%，其中头颈部鳞癌（SCCHN）、鼻咽癌（NPC）患者的ORR分别为40%和44%，DCR分别高达80%和78%。而在2022 ASCO公布的IIa期临床MRG003-005研究额数据显示：在可评估的57例受试者中，总体ORR为47.4%，疾病控制率（DCR）为79.0%，充分继承了Ib期临床优异的有效性数据，此外，部分高剂量组的ORR甚至到达了50%以上。疗效同比于头颈部鳞癌二线免疫治疗的方案（例如K药，ORR≤16%）展现出了足够的优势。而NPC方面，此前特瑞普利单抗获批二线复发转移性鼻咽癌时，临床的客观缓解率(ORR)为20.5%，相比于PD-1/L1抗体，MRG003均有具有足够的优势。在CLDN 18.2 ADC已经获得阿斯利康青睐的情况下，MRG003未必不会再获得一份来自大药企的承认。MRG002MRG002是乐普现阶段的重要任务，预计将于今年内向CDE申报NDA，作为HER2 ADC，在DS-8201的巨大压力下，MRG002不可谓压力不小，MRG002的临床说明中同样缺失了BTC临床，目前打算推进是BC（乳腺癌）、UC（尿路上皮癌）、GC/GEJ（胃癌/胃食管腺癌）的二线或以上适应症。似乎其中UC的临床进展最快，率先抵达了III期。II期乳腺癌乳腺肝转移正在进行有条件上市的NDA申请。具有挑战性和重复性管线的裁撤体现了一定的求稳。乐普2023年的增长点阿斯利康的预付款2023年2月23日，KYM（乐普生物与康诺亚成立的合营企业）与AstraZeneca订立了 全球独家许可协议（“许可协议”），以开发及商业化CLDN 18.2 ADC CMG901。而KYM将收到6300万美元的预付款，考虑到在股权上乐普占KYM的30%，那么乐普生物实际到手的可能在1890万美元这个数值，如果汇率稳定，兑换成CNY则有接近1.3亿元收入。而由于CLDN 18.2 ADC CMG901得到了阿斯利康的认可（乐普负责ADC技术平台），其他ADC管线的商业化授权也可能得到其他大药厂的认可，因此2023年或许会出现新的战略合作。HX008能从内卷中脱身吗？HX008是目前乐普生物唯一能够获得收入的产品，适应症为黑色素瘤和MSI-H/dMMR实体瘤。不过，虽然从2022年11月启动商业化到年末仅仅过了一个多月，且适应症有些内卷，但还是获得了近1560万元的收入，而截至2022年12月31日，乐普生物初步形成覆盖18个省、38个城市的销售渠道。虽然PD-1/PD-L1赛道在国内相当内卷，但HX008的具有半衰期延长等特点，是少数几个敢于K药做头对头临床的PD-1抗体，尽管初步收入可能不如其他PD-1/PD-L1抗体，但后续适应症和头对头临床如果能够获得成功将带来更为可观的收入。小编总结总体而言，乐普生物临床管线在适应症方面铺设较广，因此在2022年的裁撤后，去除了一定可能存在风险的项目，为更重要临床项目的进展提供了支持，但即使如此，仍然面临一定的现金压力，如构建销售团队的现金压力等等。此外，在现金收入方面，乐普生物方面建议在A股科创板上市，并发行不多于414,861,209（近4亿股）股A股，这一尝试是否能够成功，可能关系更加重大。参考来源：公司官网及财报注：本文不具有任何投资建议和医学意见
关键词：Cosibelimab；Libtayo；Keytruda1月4日，Checkpoint Therapeutics宣布向FDA递交Cosibelimab用于不适合接受治愈性手术或放射治疗的转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）或局部晚期CSCC的生物制品许可申请（BLA）。Cosibelimab是一款完全人源化、具高度亲和力的单克隆抗体，通过与PD-L1结合，阻断PD-L1与PD-1和B7.1受体的结合，进而消除PD-L1对CD8阳性T细胞的抑制效果，恢复细胞毒性T细胞反应。与其他已上市的PD-1和PD-L1疗法不同，Cosibelimab具有大于99%的持续目标肿瘤占有率，可重新激活免疫反应。而且，Cosibelimab还具有功能性Fc结构域，可诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，可增强某些肿瘤类型的潜在疗效。2022年1月，Checkpoint Therapeutics宣布评估Cosibelimab（固定剂量800mg，每2周一次）治疗转移性CSCC的注册临床试验取得积极结果：采用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECISTv1.1），对转移性CSCC队列入组的78例患者进行独立中心审查，Cosibelimab治疗的ORR为47.4%。在数据截止时，76%的缓解仍在持续，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。2022年6月，Checkpoint Therapeutics宣布Cosibelimab治疗局部进展性CSCC的临床试验取得积极结果：截至2022年3月，Cosibelimab在31位患者中的客观缓解率（ORR）为54.8%，大大超过了95%双侧置信区间25%的临床意义的下限。Cosibelimab在美国申请上市，距离其获批治疗CSCC又近一步。皮肤鳞状细胞癌（CSCC）是一种常见的皮肤恶性肿瘤，起源于表皮和/或附属器的角质细胞，常好发于头面部，其次为上肢及下肢，通常表现为结节或溃疡。据估计,美国每年约有100万人罹患CSCC，大约有40000例会进展，估计每年会有15000人死于其疾病。CSCC早期阶段可通过根治性手术或放疗治愈。但当CSCC侵入深层皮肤或邻近组织（局部晚期CSCC）或扩散到身体其他远端部位（转移性CSCC），临床治疗选择非常有限。2006年，FDA批准EGFR抑制剂西妥昔单抗联合放疗、铂类药物、5-Fu来治疗头颈部局限性或者局部晚期黏膜 CSCC，或者单独治疗铂类药物治疗失败的复发性或者转移性头颈部及黏膜 CSCC。但西妥昔单抗用于治疗CSCC的疗效尚未得到足够的临床数据证实。目前,我国复宏汉霖开发的EGFR抑制剂HLX07也正被开发用于治疗CSCC。HLX07是复宏汉霖自主研发的针对EGFR靶点的创新型生物药，基于公司成熟的抗体工程改造平台，在西妥昔单抗的基础上，通过将HLX07的Fab区人源化，同时使HLX07聚糖含量降至最低，以具备更低的免疫原性和良好的靶点亲和力。临床前研究表明：HLX07的EGFR靶点亲和力与西妥昔单抗相似且安全性良好，表现出更优的生物活性，并在不同肿瘤模型中均能显著抑制肿瘤细胞的生长。2022年9月，HLX07治疗晚期CSCC的临床试验申请获FDA批准。PD-1/L1单抗作为目前竞争十分激烈的肿瘤免疫疗法，在CSCC领域早已有所斩获，赛诺菲/再生元的Libtayo（Cemiplimab，西米普利单抗）、默沙东的Keytruda（Pembrolizumab，帕博利珠单抗）已先后被批准用于治疗CSCC，这两款药物均是PD-1单抗。Libtayo是美国市场中首个获批治疗晚期CSCC的药物，2018年9月被FDA批准用于治疗不能实施治愈性手术或放疗的转移性CSCC或局部晚期CSCC患者。Keytruda是全球销售额最高的一款PD-1单抗，2020年6月被FDA批准作为一种单药疗法，用于治疗不能通过手术或放疗治愈的复发性或转移性CSCC患者，2021年7月又被FDA批准扩大适应症，单药治疗不能通过手术或放疗治愈的局部晚期CSCC。此外，还有多款PD-1/L1靶向药被开发用于治疗CSCC，如乐普生物的LP002（PD-L1单抗）、齐鲁制药的QL1604（PD-1单抗）、信达生物IBI318（PD-1/PD-L1双抗）。👇关注药渡数据媒体矩阵
100 项与 重组人源化抗PD-L1单克隆抗体(Taizhou HoudeAoke Biomedical Co., Ltd.) 相关的药物交易
