Deferiprone

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 铁、锰、铜、锌等金属离子作为必需的微量营养素，在大脑中广泛的生理过程中都是必需的。然而，金属离子失衡（无论是过量还是不足）都是有害的，可通过氧化应激、铁死亡、铜死亡、细胞衰老或神经炎症等方式导致神经元死亡，参与神经退行性疾病的病理机制。 2025年2月3日，青岛大学谢俊霞团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了题为：Homeostasis and metabolism of iron and other metal ions in neurodegenerative diseases 的综述论文。 该论文综述了金属离子（铁、锰、铜、锌）在神经退行性疾病（帕金森病、阿尔茨海默病、渐冻症和亨廷顿病）中的研究历史、上游调节因子、下游效应物及其在生理和病理条件下的相互作用，并讨论了金属离子螯合剂在治疗神经退行性疾病中的疗效。 自1924年首次在帕金森病（PD）患者的大脑中观察到铁沉积以来，铁失调与神经退行性疾病的关系引起了广泛关注。 其他金属离子（例如锰、铜、锌）也参与了神经退行性疾病的发展，增加了疾病风险或促进了病理蛋白的聚集。铁死亡和铜死亡等金属离子依赖的细胞死亡形式的发现，为神经退行性疾病提供了新的病理机制。 铁和其他金属离子在神经退行性疾病中的研究时间表和里程碑事件 铁和其它金属离子的下游效应物 铁是氧运输、DNA 合成、线粒体呼吸和磷脂合成的必需元素。铁的稳态由多种蛋白质和分子机制调控，包括吸收、储存和释放过程。 锰是多种酶的辅助因子，参与维持中枢神经系统的正常生理功能。锰的摄取和排出受到严格调控。 铜是多种酶的辅助因子，参与呼吸功能和抗氧化防御。铜的摄取、排出和分布由膜相关铜转运蛋白调控。 锌在免疫系统、酶功能和神经保护中起重要作用。锌的浓度由金属硫蛋白、锌转运蛋白和Zrt/LRT 样蛋白严格调控。 氧化应激：铁和铜可以促进芬顿反应，生成有害的活性氧（ROS），引发氧化应激，导致细胞膜、蛋白质和核酸的损伤。 铁死亡：铁死亡是一种铁依赖的细胞死亡形式，其特征是铁积累、谷胱甘肽耗竭和脂质过氧化。 铜死亡：铜死亡是一种依赖铜和线粒体呼吸的细胞死亡形式，铜直接与三羧酸循环中的脂酰化成分结合，导致脂酰化蛋白聚集和铁硫簇蛋白的丢失。 细胞衰老：铁、锰、铜和锌等金属离子的过量积累可以诱导细胞衰老，表现为细胞增殖、分化或生理功能的逐渐下降。 神经炎症：金属离子（例如铁、锰、铜、锌）可以激活小胶质细胞和星形胶质细胞，促进促炎细胞因子的释放，引发神经炎症。 金属离子失调在神经退行性疾病中的作用和机制 脑区金属离子重新分布：在帕金森病、阿尔茨海默病、渐冻症和亨廷顿病患者中，特定脑区的铁水平显著升高，且与疾病严重程度密切相关。 细胞铁失调：在帕金森病、阿尔茨海默病、渐冻症和亨廷顿病患者中，神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞中的铁代谢失调，导致铁积累和神经元死亡。 在帕金森病（PD）状态下不同细胞中出现铁失调 帕金森病患者溶酶体和线粒体中铁代谢失调 其他金属离子的失调：锰、铜和锌的失调也参与了神经退行性疾病的发展，增加了疾病风险或促进了病理蛋白的聚集。 神经退行性疾病中金属离子失调与病理性蛋白质之间的相互作用 靶向金属离子的治疗策略 金属螯合剂：金属螯合剂（例如去铁胺、氯碘羟喹、去铁酮等）通过螯合金属离子，减少氧化应激和病理蛋白聚集，显示出治疗神经退行性疾病的潜力。 天然化合物及其衍生物：许多天然化合物（例如槲皮素、姜黄素、表没食子儿茶素没食子酸酯等）具有金属螯合和抗氧化作用，显示出神经保护作用。 临床试验：一些金属螯合剂（如去铁酮、PBT2等）在临床试验中显示出一定的疗效，但仍需进一步研究以验证其安全性和有效性。 金属离子（尤其是铁）的失调在神经退行性疾病的病理进展中起重要作用，是预防和治疗这些疾病的潜在靶点。 进一步研究金属离子在不同脑区、细胞和细胞器中的分布及其相互作用，将有助于全面理解其在神经退行性疾病中的作用。 开发更灵敏的生物化学和分子生物学技术，结合高灵敏度的MRI成像，将有助于早期诊断和监测神经退行性疾病。 这篇论文为理解金属离子在神经退行性疾病中的作用提供了全面综述，并为开发针对金属离子的治疗策略提供了新视角。 论文链接： https://www.nature.com/articles/s41392-024-02071-0 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味

内容介绍 本书归纳和综述了新药的化学合成路线。覆盖范围为近5年美国FDA批准上市的新分子实体药共109个。针对每一个药物，本书给出了药物简介，药物化学结构信息，产品上市信息，药品专利保护和市场独占权保护信息，化学全合成路线和参考文献等。这些合成路线大多是目前制药工业中正在使用的化学合成工艺，有较高的实用性和学术价值。对参与反应的起始原料、中间体、反应产物都给出了详细的化学结构。每一步化学合成反应都给出了重要的化学试剂、催化剂、所使用的溶剂、合成反应条件及文献出处等。本书的特点是：作者从浩如烟海的科技文献中，精心挑选出最新、最有实用价值的合成方法，汇编成化学合成路线图，内容简洁，深入浅出，逻辑性强，容易理解，以最少的篇幅表达最多的技术信息，可帮助读者很快找到他们需要的药物合成方法及最可靠的原始科学论文。  读者对象：  1.任何从事与化学合成、药物合成、精细化工相关专业的科研人员、企业管理人员。 2.有机化学专业、药学专业、生物制药专业等大专院校的高年级学生、研究生、教师及科研人员。 3.从事客户委托的药物原料与药物中间体合成的科研人员、企业管理人员。 编辑推荐 对于制药企业而言,一个好的药物全合成路线, 可以大大缩短生产周期,简化生产工艺,降低生产成本,节约能源,减少或消除对环境的化学污染与排放。本书为了顺应我国近年来生物制药及医药工业飞速发展的潮流编写的，详细介绍了近五年美国FDA批准上市的所有（109个）新分子实体药的化学全合成路线。这些全合成路线多数是国外制药厂目前正在使用的工艺，其经济效益及社会效益都是极为显著，因此本书既有较高的科学价值又有很大的实用性。 作者简介 陈清奇，旅美药学家和化学家，担任美国MedKoo生物医药科研公司总裁，同时兼任美国数家生物制药公司的技术顾问，中国国内数个大学的客座教授。研究领域为药物化学，纳米医学体外诊断技术。 书籍目录        Abiraterone Acetate（醋酸阿比特龙）001        Aclidinium Bromide（阿克利溴铵）006        Afatinib（阿法替尼）009        Alcaftadine（阿卡他定）014        Alogliptin（阿格列汀）017        Apixaban（阿哌沙班）022        Apremilast（阿普斯特）028        Avanafil（阿伐那非）033        Axitinib（阿西替尼）038        Azilsartan Kamedoxomil（阿齐沙坦酯钾盐）044        Bazedoxifene（巴多昔芬）048        Bedaquiline（贝达喹啉）053        Belinostat（贝利司他）060        Boceprevir（波西普韦）064        Bosutinib（博舒替尼）071        Cabozantinib（卡博替尼）075        Canagliflozin（卡格列净）078        Carfilzomib（卡非佐米）083        Ceftaroline Fosamil（头孢洛林酯）087        Ceftolozane（噻呋特啰嗪）094        Ceritinib（色瑞替尼）098        Clobazam（氯巴占）101        Cobicistat（可比司他）104        Crizotinib（克里唑蒂尼）112        Dabigatran Etexilate Mesylate（甲磺酸达比加群酯）118        Dabrafenib（达拉菲尼）123        Dapagliflozin（达格列净）127        Dasabuvir（达沙布韦）132        Deferiprone（去铁酮）136        Dienogest（地诺孕素）138        Dolutegravir（度鲁特韦）141        Droxidopa（屈昔多巴）145        Efinaconazole（艾氟康唑）149        Eliglustat（依利格鲁司特）152        Elvitegravir（埃替格韦）155        Empagliflozin（依帕列净）161        Enzalutamide（恩杂鲁胺）166        Eribulin Mesylate（甲磺酸艾日布林）168        Eslicarbazepine Acetate（艾利西平醋酸酯）175        Estradiol Valerate（雌二醇戊酸酯）180        Ezogabine（依佐加滨）185        Finafloxacin（非那沙星）193        Fingolimod Hydrochloride（盐酸芬戈莫德）197        Florbetapir F 18（氟比他匹）205        Flutemetamol F 18（富特米他）211        Gabapentin Enacarbil（加巴喷丁恩那卡比）214        Gadobutrol（钆布醇）218        Gadoterate Meglumine（钆特酸葡甲胺）224        Ibrutinib（依鲁替尼）227        Icatibant（艾替班特）232        Idelalisib（艾代拉里斯）234        Indacaterol （茚达特罗）236        Ingenol Mebutate（巨大戟醇甲基丁烯酸酯）240        Ioflupane 123I（碘[123I]氟潘）242        Ivacaftor（依瓦卡特）247        Ledipasvir（雷迪帕韦）250        Linaclotide（利那洛肽）259        Linagliptin（利拉利汀）261        Lomitapide（洛美他派）267        Lorcaserin（氯卡色林）270        Lucinactant（芦西纳坦）274        Luliconazole（卢立康唑）276        Lurasidone（鲁拉西酮）279        Macitentan（马西替坦）283        Miltefosine（米替福新）286        Mipomersen Sodium（米泊美生钠）290        Mirabegron（米拉贝隆）292        Naloxegol（纳罗克格）296        Netupitant（奈妥吡坦）299        Nintedanib（尼达尼布）303        Olaparib（奥拉帕尼）307        Olodaterol（奥达特罗）311        Omacetaxine Mepesuccinate（高三尖杉酯碱）315        Ombitasvir（艾姆伯韦）319        Ospemifene（奥培米芬）323        Paritaprevir（帕瑞它韦）327        Pasireotide（帕瑞肽）331        Peramivir（帕拉米韦）333        Perampanel（吡仑帕奈）337        Pirfenidone（吡非尼酮）343        Pomalidomide（泊马度胺）345        Ponatinib（泊那替尼）351        Regorafenib（瑞戈非尼）355        Rilpivirine（利匹韦林）357        Riociguat（利奥西呱）366        Rivaroxaban（利伐沙班）370        Roflumilast（罗氟司特）378        Ruxolitinib（鲁索替尼）384        Simeprevir（司美匹韦）388        Sofosbuvir（索非布韦）396        Suvorexant（苏沃雷生）401        Tafluprost（他氟前列腺素）405        Tasimelteon（他司美琼）409        Tavaborole（它瓦波罗）413        Tedizolid Phosphate（磷酸特地唑胺）415        Telaprevir（替拉瑞韦）418        Teriflunomide（特立氟胺）426        Ticagrelor（替格瑞洛）430        Tofacitinib（托法替尼）438        Trametinib（曲美替尼）443        Umeclidinium（芜地溴铵）447        Vandetanib（凡德他尼）450        Vemurafenib（威罗菲尼）456        Vilanterol（维兰特罗）460        Vilazodone Hydrochloride（盐酸维拉佐酮）463        Vismodegib（维莫德吉）468        Vorapaxar（沃拉帕沙）470        Vortioxetine（沃替西汀）473        附录1本书使用的期刊名称缩写表477        附录2专利文献代码481        附录3美国药品专利中的用途代码定义484        附录4美国药品市场独占权代码定义530        附录5美国FDA于2010—2014批准上市的药物名单563        英文索引607        中文索引611        CAS登记号索引613 下载方式 现在，这份资料分享给大家。小编在公众号设置了自动回复功能，在公众号后台回复关键词：新药全合成 ●书籍分享||有机氧化反应原理与应用 ●书籍分享||有机卤化反应原理及应用 ●推荐合成书籍【有机缩合反应原理与应用】 ●推荐合成书籍【有机环合反应原理与应用】 ●书籍分享||有机还原反应原理与应用 ●ChemDraw使用让你从化学菜鸟变成老鸟 ●干货分享||有机合成: 策略与控制 ●干货分享||有机合成工艺研发-副反应抑制法 ●基础有机化学(邢其毅)第3、4版教材+习题解析 ●ChemDrawV20最新版详细安装图文教程 ●干货分享||核磁共振二维谱 ●书籍分享||全合成中的经典:更多的目标、战略和方法 ●书籍分享||实用药物化学 ●书籍分享||基于模仿创新的小分子药物发明 ●书籍分享||制药工艺开发-目前的化学与工程挑战 ●书籍分享||手性合成:不对称反应及其应用(第5版) ●书籍分享||新药研发案例研究--明星药物如何从实验室走向市场 ●书籍分享||英汉·汉英化学化工词汇 ●书籍分享||有机化学结构与功能（第四版） ●书籍分享||过渡金属有机化学(原著第6版） ●重磅书籍分享||不对称催化基础 ●书籍分享||药物设计学-唐赟