主要研究目的：评价单次口服SY-5007片对健康受试者QT/QTc间期的影响。次要研究目的： 1. 评价单次口服SY-5007片在健康人体内的药代动力学（PK）特征； 2. 评价莫西沙星400 mg单次给药后在健康受试者中的PK特征； 3. 评价单次口服SY-5007片对健康受试者其它ECG参数（HR、PR、QRS间期、T波形态和U波存在）的影响； 4. 以莫西沙星作为阳性对照，评价该项临床研究的灵敏度和可靠性；评价单次口服SY-5007片在健康人体内的安全性和耐受性。

开始日期2025-02-25

申办/合作机构

首药控股（北京）股份有限公司

CTR20241152

/ Active, not recruiting临床1期

[14C]SY-5007在中国健康成年男性受试者体内的物质平衡研究

主要目的：1.定量分析健康受试者口服[14C]SY-5007后全血与血浆总放射性、获得血浆中总放射性的PK参数，并考察全血和血浆中的总放射性分配情况。2.定量分析健康受试者口服[14C]SY-5007后排泄物中的总放射性，获得人体放射性回收率数据和主要排泄途径。3.鉴定健康受试者口服[14C]SY-5007后人体血、尿、粪样的代谢物谱和主要代谢产物，确定主要生物转化途径。次要目的：1.采用已验证的液相色谱质谱联用法（LS-MS/MS）方法定量分析血浆中SY-5007及其代谢物（如适用）的浓度，获得SY-5007及其代谢物（如适用）的PK参数。2.观察[14C]SY-5007单次给药后受试者的安全性。

开始日期2024-07-01

申办/合作机构

首药控股（北京）股份有限公司

NCT06352190

/ Not yet recruiting临床1期

An Open-Label, Single-Center, Single-Dose, Phase I Study to Assess the Mass Balance of [14C] SY-5007 in Healthy Male Subjects in China

This is a single-center, open-label, non-randomized, single dose study in healthy male subjects designed to assess mass balance recovery, metabolite profile and metabolite identification of radio-labeled SY-5007 administered orally.

开始日期2024-05-01

申办/合作机构

首药控股（北京）股份有限公司

100 项与 SY-5007 相关的临床结果

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100 项与 SY-5007 相关的转化医学

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100 项与 SY-5007 相关的专利（医药）

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项与 SY-5007 相关的文献（医药）

2025-10-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Overcoming resistance in RET-altered cancers through rational inhibitor design and combination therapies

Review

作者: Sun, Yiqi ; Yang, Liyan ; Li, Jinqi ; Jiang, Wenjie ; Wang, Ting ; Shi, Jianyou

RET tyrosine kinase, a key regulator of cellular signaling, is abnormally activated due to mutations or fusions in various cancers, making it an important therapeutic target. Traditional multi-kinase inhibitors (MKIs, such as cabozantinib and vandetanib) exhibit significant side effects due to non-selective inhibition of targets like VEGFR, and also suffer from resistance associated with RET mutations (e.g., V804L/M, G810C/S/R), both of which limit their clinical application. Second-generation RET inhibitors (such as selpercatinib and pralsetinib) significantly improve efficacy and safety by precisely targeting the RET ATP binding domain, and have the ability to penetrate the blood-brain barrier, showing remarkable effects on patients with brain metastases. However, they still face challenges of drug resistance due to solvent front mutations (G810C/S/R) and activation of bypass signals. To overcome drug resistance, the design strategies of novel inhibitors focus on multi-target inhibition (such as PLM-101 targeting RET/YES1/FLT3, TPX-0046 targeting RET/SRC), structural optimization (such as helical ring derivatives enhancing binding stability), and natural compound screening (such as ZINC series molecules). The combination therapy strategy effectively reverses drug resistance and enhances efficacy by inhibiting bypass pathways (such as MET, FGFR, Hedgehog-Gli) or epigenetic regulation (such as CDK8/STAT1). For instance, selpercatinib combined with crizotinib can inhibit MET amplification-driven resistance, while arsenic trioxide combined with pralsetinib restores sensitivity by inhibiting the HH-Gli pathway. Current clinical trials show that novel RET inhibitors such as SY-5007 have a significant objective response rate in advanced RET fusion-positive non-small cell lung cancer and are safer than traditional drugs. In the future, it is necessary to further develop broad-spectrum mutation coverage and highly selective inhibitors, and explore individualized combination treatment regimens to improve prognosis. This article systematically reviews the progress, resistance mechanisms and coping strategies of RET-targeted therapy, providing a theoretical basis and direction for the development of precision anti-cancer drugs.

Signal Transduction and Targeted Therapy

First-in-human, phase 1 dose-escalation and dose-expansion study of a RET inhibitor SY-5007 in patients with advanced RET-altered solid tumors

Article

作者: Zhang, Yiping ; Xu, Chunwei ; Song, Zhengbo ; Huang, Dingzhi ; Zhou, Fei ; Liu, Jiaye ; Li, Wei ; Zhou, Caicun ; Wang, Qiming ; Sun, Yinghui ; Li, Zhihui ; Liu, Xijie ; Ye, Feng ; Gao, Ge ; Xiong, Anwen ; Wang, Yongsheng

Abstract:

Oncogenic RET alteration is an important, tissue-agnostic therapeutic target across diverse cancers. We conducted a first-in-human phase 1 study on SY-5007, a potent and selective RET inhibitor, in patients with RET-altered solid tumors. Primary endpoints were safety, maximum tolerated dose (MTD), and recommended phase 2 dose (RP2D). Secondary endpoints included pharmacokinetics and preliminary anti-tumor activity. A total of 122 patients were enrolled (17 in dose-escalation phase and 105 in dose-expansion phase), including 91 with non-small cell lung cancer, 23 with medullary thyroid cancer, 7 with papillary thyroid cancer and 1 with gastric cancer. Treatment-related adverse events (TRAEs) were reported in 96.7% of patients, with the most common grade ≥ 3 TRAEs being hypertension (22.1%), diarrhea (16.4%), hypertriglyceridemia (6.6%), and neutropenia (6.6%). The exposure to SY-5007 was dose proportional. Among the 116 efficacy-evaluable patients, the overall objective response rate (ORR) was 57.8%, with 70.0% in treatment-naïve patients and 51.3% in previously treated patients. The median progression-free survival (PFS) was 21.1 months. Efficacy was observed regardless of tumor types and previous therapies. Biomarker analysis of 61 patients with circulating tumor DNA (ctDNA)-detectable RET alterations showed an ORR of 57.4% and median PFS of 13.8 months. Rapid ctDNA clearance of RET alteration correlated with faster responses and improved outcomes. In relapsed patients, off-target induced resistance was observed in 57.1% (12/21), with no on-target RET alterations identified. In conclusion, SY-5007 was well-tolerated and showed promising efficacy in patients with RET-altered solid tumors. Serial ctDNA monitoring may unveil treatment response and potential resistance mechanisms (NCT05278364).

项与 SY-5007 相关的新闻（医药）

2025-01-21

·IQVIA艾昆纬

深度洞察：非小细胞肺癌药物治疗进展与市场趋势

肺癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因1，在中国恶性肿瘤中发病率居首，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占80%-85%2。NSCLC治疗策略的探索和优化始终是医学肿瘤研究领域的焦点。在NSCLC的早期治疗阶段，手术占主导地位，而药物治疗模式已从传统的含铂化疗为主逐步过渡进展至分子靶向治疗与免疫治疗阶段，同癌异治已成为NSCLC诊疗的主流模式。在晚期NSCLC的全身治疗策略方面，过去十余年间最为关键的突破当属以EGFR、ALK为靶点的分子靶向治疗和PD-(L)1为代表的肿瘤免疫治疗，且相关药物已在临床实践中广泛普及。靶向治疗药物中，EGFR抑制剂药物的研发，大幅提升了晚期NSCLC患者的客观缓解率（overall response rate, ORR）及无进展生存期（progress free survival, PFS）。这些变革不仅彰显了治疗技术的进步，更体现出医学界对该疾病认知的深入演进。同时，其他一些相关靶点的分子靶向药也陆续获批上市，例如ROS1（c-ROS肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶）、RET（融合基因）、MET（间质-上皮转换因子）、BRAF（V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B）、NTRK（神经营养酪氨酸激酶基因的重排），以及KRAS（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）、HER2（人表皮生长因子受体-2）等。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，近5年来，肿瘤免疫治疗上升最快，目前份额超过EGFR抑制剂和ALK抑制剂。表皮生长因子受体（EGFR）突变东亚地区肺癌患者中EGFR突变率较其它人种更高，总体达35%3。自2004年于NSCLC中发现EGFR突变起，长达二十年的科学探索与临床研究，为EGFR突变NSCLC的靶向治疗带来了革命性的巨大进步。伴随EGFR-TKI的持续更新迭代，患者的生存期得以显著延长，生活质量亦获得明显改善。 2003年，首个EGFR-TKI吉非替尼获FDA批准。在当时，尚未发现其仅对EGFR敏感突变，后续的一系列研究如IPASS和OPTIMAL研究才接连证实了这一特性。一段时间过后，研究者们留意到EGFR-TKI的耐药问题，继而探寻耐药机制与解决方案。二代EGFR-TKI未能解决耐药的主要根源—T790M突变，直至三代EGFR-TKI奥希替尼的出现，同时以优于一代EGFR-TKI的疗效，并且全面进军一线治疗、术后辅助治疗、III期不可切除放化疗后巩固治疗等多元治疗模式领域。而针对C797S和外显子20插入突变（20ins）等其他耐药机制的其它EGFR相关药物也有在中国上市或处于积极研发进程之中，如已上市的莫博赛替尼，佐利替尼，以及预计2025年Q2上市的埃万妥单抗。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，我们可以看到，随着EGFR-TKI的更新迭代，第一代到第三代EGFR TKI药物使用的市场，相应的变化趋势如下：纵观晚期一线和辅助阶段的EGFR检测率和阳性率的变化趋势，以及整体EGFR TKI使用率的变化，根据下图数据显示，晚期一线病人的EGFR检测率和EGFR TKI的治疗率都达到了一定的程度，术后辅助治疗病人的EGFR检测率和EGFR TKI的治疗率都有较明显的上升趋势。间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变 ALK融合作为晚期NSCLC的关键治疗靶点，于2007年被首次发现，在NSCLC患者的发生率为5%-7%4,5。这一突变堪称肺癌靶向治疗领域继EGFR之后的又一重大发现。亚裔、年轻女性以及既往无吸烟史的肺腺癌患者是ALK融合基因阳性突变的主要群体。伴随对ALK通路研究的持续深入，各类ALK抑制剂不断涌现。当前，已有8款ALK-TKI在中国获批，极大地改变了ALK阳性NSCLC患者的治疗局面。第二、三代ALK-TKI能够弥补对第一代ALK靶向药物耐药的不足。针对二代或三代ALK-TKI耐药后的研究正在推进，新的三代、四代药物均已初显成效。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，随着对ALK靶点的重视，ALK的检测率逐步提高，在相应ALK突变人群中的ALK抑制剂的临床应用，也呈现逐步提高的趋势。 ROS1突变 ROS1融合突变发生率在NSCLC患者中约为1.0%6。ROS1与ALK具有显著的序列同源性。ROS1和ALK阳性的NSCLC也具有相似的临床特征，目前大多数可用的ALK抑制剂也靶向ROS1。克唑替尼最初被开发为MET激酶抑制剂，但随后被发现是ALK和ROS1的有效抑制剂。克唑替尼于2017年在中国获批用于治疗ROS1阳性NSCLC。之后其他ROS1抑制剂陆续上市，如恩曲替尼、安奈克替尼和瑞普替尼、他雷替尼。另外还有正处于临床试验的洛拉替尼和伊鲁阿克(两者已在ALK突变获批适应症)。罕见突变靶点RET/MET/BRAF/NTRK/KRAS/HER2 罕见突变靶点药物因基因罕见或研发难度大，目前获批上市的药物不多，RET/MET/BRAF/NTRK/KRAS/HER2突变，相继有对应的药物获批上市。 RET突变 RET融合突变发生率在NSCLC患者中约为1%-2%7。既往使用的药物是多用途多激酶抑制剂，相对活性较低，毒性高。近年来，多种高选择性RET抑制剂研发成功，为RET基因融合的NSCLC患者带来新的希望。目前NMPA批准的药物有普拉替尼和塞普替尼。另外，SY-5007正处于III期临床阶段，用于RET融合晚期NSCLC患者。 MET 14外显子跳跃突变 MET 14外显子跳跃突变在NSCLC患者中的发生率处于0.9%-2.0%8-9。赛沃替尼在2021年6月获得NMPA批准，用于对含铂化疗后疾病进展或者不耐受标准含铂方案化疗且MET基因14号外显子跳跃突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者进行治疗。之后，谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼、卡马替尼分别在2023年和2024年相继获NMPA批准，用于MET 14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC的治疗，使得患者有可选择的针对性治疗方案。 BRAF突变在NSCLC中，BRAF V600突变率处于 1.7%-1.8%10。传统化疗与免疫治疗针对BRAF V600突变人群的疗效欠佳。2022年3月，达拉非尼联合曲美替尼的双靶联合治疗方案获NMPA批准，用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性NSCLC患者，标志着BRAF V600突变的治疗进入了一个新的阶段。在国内2024版CSCO指南里，达拉非尼联合曲美替尼被列为I级推荐，成为标准治疗。恩考芬尼正处于II期临床阶段，联合Binimetinib用于治疗既往未接受过治疗，或曾在转移情况下接受过一次系统性治疗的转移性的BRAF V600E突变型NSCLC患者。HLX208正处于II期临床阶段，单药或联合用于治疗BRAF V600E或BRAF V600突变阳性的晚期实体瘤。 NTRK突变 NTRK融合基因作为NSCLC罕见驱动基因变异类型之一，虽然其在中国肺癌人群中的突变频率极低，大约在0.3%11，近年来的关注度也有提高。在CSCO新版指南里，恩曲替尼、拉罗替尼作为一线治疗的推荐等级由原来的Ⅲ级推荐上调至Ⅰ级推荐。瑞普替尼正处于II期临床阶段，用于携带ROS1、NTRK1、NTRK2和NTRK3重排的NSCLC实体瘤。XZP-5955正处于I/II期临床阶段，拟用于治疗NTRK或ROS1融合和突变的局部晚期/转移性实体瘤。 KRAS G12C突变 KRAS G12C在NSCLC患者中的发生率约为12%12。针对KRAS这一突变靶点，目前全球市场上有两款药物获批，分别是索托拉西布（Sotorasib）和阿达格拉西布（Adagrasib）。目前这两款药均未在国内获批上市，处于III期临床阶段。氟泽雷塞于2024年08月21日获得NMPA批准上市，成为中国首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，填补了近40年来这一靶向药领域的空白。2024年11月8日，国内第二个KRAS G12C抑制剂格索雷塞，附条件批准上市。 HER2 对HER2突变NSCLC的患者，以往治疗选择以化疗、免疫治疗及抗血管生成治疗，疗效有限。在NSCLC中的HER2突变率为2%-4%13。随着2024年10月，抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗获得NMPA批准，单药用于治疗存在HER2突变，且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。这是中国首次批准的HER2突变肺癌靶向治疗药物，填补了该领域长期以来的治疗空白，为HER2突变NSCLC患者提供了新的生存希望。瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）于2024年9月首次申请上市，预记审结日期为2025年8月，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人NSCLC患者的治疗。2025年1月15日，口服选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂-宗格替尼的上市申请，获得NMPA受理，用于成人携带HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性NSCLC的治疗。BAY 2927088正处于III期临床阶段，用于携带HER2激活突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。免疫治疗 NSCLC有确切驱动基因时，优先使用靶向治疗药物，针对无驱动基因改变的患者，免疫疗法逐渐成为主要的治疗模式。研究表明，针对PD-(L)1、CTLA-4的靶向治疗具有益处。对于NSCLC患者的免疫疗法包括免疫治疗单药、双免疗法或是免疫联合化疗。免疫单药或联合化疗是非驱动基因和靶向治疗耐药晚期NSCLC一线治疗标准，并且在也在早期的新辅和辅助治疗也有所发展。PD-L1高表达者，免疫加化疗可改善长期生存。PD-L1阴性表达者，双免可以改善长期生长。新的免疫联合策略也正在研究之中。目前国内共有12个PD-(L)1药物有NSCLC适应症。根据OD数据库，我们可以看到在NSCLC一线非驱动基因阳性的患者中，免疫类药物相关的治疗占比增长较快。目前在一线患者中占比超过50%，在辅助治疗中也增长迅速，占比接近25%，方案组合都以免疫联合化疗为主要治疗模式。随着现代医学诊疗手段的不断进步，以及新型疾病相关靶点和机制的发现和研究，不同药物的联合应用为NSCLC的治疗带来了创新。对于个性化治疗，准确的NSCLC亚型分类会越来越重要。动态了解和洞察治疗领域的实时变化，细致反映客观真实世界的数据呈现，也将对企业的产品定位和管线发展布局，提供非常重要的参考价值。 OD数据库与服务介绍 IQVIA肿瘤动态信息数据库(Oncology Dynamics™, OD)是具有代表性且标准化的全球范围的肿瘤数据产品，助力产品全周期价值体现。根据OD数据库，还可以为客户提供定制化的报告。了解不同阶段的药物治疗现状，帮助医疗机构和制药公司更好的优化战略布局，为市场策略和产品优化提供有力支持。参考文献 1. Leiter, A., Veluswamy, R.R. & Wisnivesky, J.P. The global burden of lung cancer: current status and future trends. Nat Rev Clin Oncol 20, 624–639 (2023). 2. 中国抗癌协会肺癌专业委员会，中国胸部肿瘤研究协作组，中华医学会肿瘤学分会肺癌专家委员会.非小细胞肺癌围术期免疫治疗的共识与争议（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志，2024, 46(12): 1107-1126. 3. Gold, Kathryn A. et al. FDG-PET/CT as a Predictor of Outcome in EGFR-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer.Journal of Thoracic Oncology, Volume 10, Issue 8, 1131 - 1132 4. Hirsch FR, Scagliotti GV, Mulshine JL, et al. Lung cancer: Current therapies and new targeted treatments Lancet 389299–3112017 5. Barlesi F, Mazieres J, Merlio JP, et al. Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: Results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT) Lancet 3871415–14262016 6. Glaser, M. et al. 1374P Survival and therapy analysis of small-scale ROS1-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Annals of Oncology, Volume 34, S789 7. Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, Loong HHF, Johnson M, Gainor J, McCoach CE, Gautschi O, Besse B, Cho BC, Peled N, Weiss J, Kim YJ, Ohe Y, Nishio M, Park K, Patel J, Seto T, Sakamoto T, Rosen E, Shah MH, Barlesi F, Cassier PA, Bazhenova L, De Braud F, Garralda E, Velcheti V, Satouchi M, Ohashi K, Pennell NA, Reckamp KL, Dy GK, Wolf J, Solomon B, Falchook G, Ebata K, Nguyen M, Nair B, Zhu EY, Yang L, Huang X, Olek E, Rothenberg SM, Goto K, Subbiah V. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Aug 27;383(9):813-824. 8. Liu SY, Gou LY, Li AN, Lou NN, Gao HF, Su J, Yang JJ, Zhang XC, Shao Y, Dong ZY, Zhou Q, Zhong WZ, Wu YL. The Unique Characteristics of MET Exon 14 Mutation in Chinese Patients with NSCLC. J Thorac Oncol. 2016 Sep;11(9):1503-10. 9. Qiu T, Li W, Zhang T, Xing P, Huang W, Wang B, Chu L, Guo L, Liu X, Li Y, Ying J, Li J. Distinct MET Protein Localization Associated With MET Exon 14 Mutation Types in Patients With Non-small-cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2018 Jul;19(4):e391-e398. 10. Fan, Y. et al. EP08.02-052 Safety and Efficacy of Dabrafenib Plus Trametinib in Chinese Patients With BRAF V600E- Mutation Positive Metastatic NSCLC. Journal of Thoracic Oncology, Volume 17, Issue 9, S423 11. Ling, Q. et al. The landscape of NTRK fusions in Chinese patients with solid tumor. Annals of Oncology, Volume 29, viii22 - viii23 12. Kempf E, Rousseau B, Besse B, Paz-Ares L. KRAS oncogene in lung cancer: focus on molecularly driven clinical trials. Eur Respir Rev. 2016 Mar;25(139):71-6. 13. Frans Opdam, et al. 2024 WCLC. MA12.10. 数据库详情，敬请垂询： Mark Liao IQVIA艾昆纬高级执行总监、中国肿瘤领域解决方案负责人 yuan.liao@iqvia.com Jessica Yang IQVIA艾昆纬肿瘤动态数据库产品经理 jessica.yang2@iqvia.com 声明原创内容的最终解释权以及版权归IQVIA艾昆纬中国所有。如需转载文章，请发送邮件至iqviagcmarketing@iqvia.com。

免疫疗法临床3期上市批准临床结果CSCO会议

2024-11-19

·癌度

新抗原DNA癌症治疗疫苗，高风险乳腺癌治疗后88%患者3年无肿瘤！

肿瘤免疫治疗本质是借助人体免疫系统的力量，识别出癌症特有的抗原来对癌细胞进行精准杀灭，二代基因测序技术的出现让我们可以比较全面地分析癌细胞的基因突变，比如我们可以通过外显子基因测序将癌细胞特别的基因突变分析清楚，以找出癌细胞特别的抗原信息（这里注意外显子测序是检测人体的3万个基因）。今天癌度给大家介绍的这款癌症治疗疫苗是以三阴乳腺癌为第一个应用的肿瘤类型，三阴乳腺癌没有激素受体表达，HER2表达也是阴性，对于三阴乳腺癌是目前没有靶向治疗措施的。不过对于三阴乳腺癌来说肿瘤浸润淋巴细胞更为常见，最近的几项研究表明，一定比例的三阴乳腺癌患者能受益于免疫治疗联合化疗。但关于三阴乳腺癌的癌症治疗疫苗报道比较少，今天这一发布在国际学术期刊的研究就给了这么一个研究。癌度为大家做一下编译，希望对大家有所帮助。参考文献刊例示意图 1、新抗原DNA疫苗治疗三阴乳腺癌这是华盛顿大学医学院进行的一项小型临床试验，科学家设计了一种新抗原DNA疫苗平台，使用TriGrid电穿孔装置来将癌症疫苗施加至患者体内，电穿孔显著增加了肌肉细胞对DNA的吸收、癌症特异性抗原表达和免疫原性。这个研究主要是招募的三阴乳腺癌患者，18名患者接受了三个剂量的新抗原DNA疫苗，平均每一名患者有11种癌细胞特有的新抗原。上面的图示为疫苗的制备和输注过程，疫苗接受的耐受性良好，不良反应事件相对较少。通过相关的技术指标发现18名患者有14名患者诱导了新抗原特异性免疫T细胞反应，在36个月的中位随访中，接受癌症治疗疫苗的患者群体无复发生存率为87.5%，也就是使用这款疫苗治疗之后，87.5%的患者3年内没有发生病情的复发，对于三阴乳腺癌患者来说，这是难得可贵的疗效数据。 2、最难治疗的乳腺癌亚型，以后有了办法从上面的治疗数据来看，这款癌症治疗疫苗的疗效数据让人振奋，由于一期临床试验的主要研究目标是安全性，因此目前这款疫苗的入组患者数量还比较少，但是研究者已经将癌症疫苗的相关指标、软件等等都做了优化和探索。华盛顿大学医学院的Mary Culver教授介绍，这款疫苗目前的疗效数据比预期的要好。我们最后回顾下这个研究的思路：三阴乳腺癌患者在手术之后，通过基因检测来分析肿瘤组织特有的基因突变信息，进行根据这些基因突变信息来设计疫苗，平均每一个患者能设计出11种针对她们肿瘤的新抗原，这也是得益于第二代基因测序技术的进步。所以说以后肿瘤基因检测不仅仅是找靶向药、或者免疫药物疗效预测，还可以根据患者特别的肿瘤基因突变，来设计癌症治疗疫苗。当然如果有条件尽量测比较大的基因检测套餐，以尽可能全面地将肿瘤的突变信息找出来。也欢迎大家加入癌度病友群交流肿瘤基因检测和诊疗相关问题。癌度与吉因加启动的“基因检测人人可及”计划里，仅需要3000元就能检测36个基因，大家可以联系癌度或扫描上面的二维码咨询癌度医学顾问，了解基因检测的相关问题。参考文献： Xiuli Zhang et al, Neoantigen DNA vaccines are safe, feasible, and induce neoantigen-specific immune responses in triple-negative breast cancer patients, Genome Medicine (2024). 往期推荐 ALK基因突变肺癌的新三代靶向药TGRX-326，治疗效果和安全性过关，这款药将会被如何用？当朋友诊断为癌症，可以做5件事情来帮助到他们！抗癌药新组合：PD-1抑制剂联合奥拉帕利治疗驱动基因阴性肺癌遭遇滑铁卢！抗癌新药SY-5007首次人体临床试验数据报道，治疗多种肿瘤产生积极疗效！

疫苗免疫疗法临床结果基因疗法临床研究

2024-11-18

·癌度

ALK基因突变肺癌的新三代靶向药TGRX-326，治疗效果和安全性过关，这款药将会被如何用？

对于间变型淋巴瘤激酶ALK基因突变的肺癌来说，目前有了多种靶向药可以供选择。ALK基因突变在非小细胞肺癌的发生概率在3%至7%，克唑替尼是获批用于ALK的第一款靶向药，使用这款药的患者往往在一年之内发生耐药，而且克唑替尼的入脑能力不是很好，后来相继开发了第二代ALK靶向药，如布格替尼、阿来替尼、赛瑞替尼、恩沙替尼等等。目前第二代ALK靶向药是治疗ALK阳性肺癌的主力措施。一个很让人遗憾的事情是第二代ALK靶向药也会出现耐药，所以就出现了ALK的三代靶向药洛拉替尼，目前的研究数据表明一线使用洛拉替尼的5年生存率高达60%，但是洛拉替尼的不良反应也存在不少，比如水肿、高血压、周围神经病，一线使用洛拉替尼的肺癌患者有20%经历过中枢神经系统事件。为此就有了一款新的三代靶向药Deulorlatinib（代号TGRX-326）。这款药旨在去解决上面的一些问题，下面是这款ALK基因三代靶向药的多中心临床研究数据。参考文献刊例示意图 1、新款ALK三代靶向药TGRX-326的治疗数据这是一项在中国开展的临床试验，在22个地区招募了ALK基因突变的非小细胞肺癌，这些患者或者是ALK基因突变，或者是ROS1基因突变。这些患者之前使用过至少一种第二代ALK靶向药，对ROS1基因突变的患者则是用过克唑替尼后耐药。由于属于是1期临床试验，所以患者使用的药物TGRX-326剂量也存在差异（5毫克到125毫克不等）。 2021年4月至2023年3月期间，共计招募了198名患者，其中ALK阳性肺癌患者171名，ROS1阳性肺癌患者27名。TGRX-326这款药最为常见的不良反应是高胆固醇血症、体重增加。推荐的二期临床试验用药剂量是每天一次60毫克，共计144名患者使用了这种药物剂量。治疗的应答率上面的图示为不同患者的治疗应答率，之前接受过克唑替尼的患者使用TGRX-326的治疗应答率为71.4%，接受过ALK第二代靶向药使用TGRX-326的应答率为38.1%，未接受任何靶向药的患者使用TGRX-326的治疗应答率为87.9%。上面三种不同的患者脑内病灶的治疗应答率分别为50%、70.4%和75%，也就是治疗脑部病灶都是有治疗应答的。如果患者之前使用过第二代靶向药，则中位缓解持续时间为18个月，对于接受过克唑替尼或没有接受过任何靶向药治疗的患者，目前还没达到中位缓解持续时间。目前数据还在进一步随访整理中。 2、新的三代靶向药，积极申请临床 TGRX-326属于一款新的三代ALK靶向药，这款药应该还会进行新的临床试验，以证实相关的疗效。后面估计就要招募ALK未经治疗的患者了，以希望可以进一步获批用于ALK阳性肺癌的一线治疗，大家可以关注这款药的临床试验招募信息，积极去申请这款药的免费使用机会。这样会大大降低经济负担，而且这款药的相关数据也表明疗效数据不错，且安全性也还让人放心。欢迎大家关注癌度了解全球肿瘤诊疗信息！癌度与吉因加启动的“基因检测人人可及”计划里，仅需要3000元就能检测36个基因，大家可以联系癌度或扫描上面的二维码咨询癌度医学顾问，了解基因检测的相关问题。往期推荐当朋友诊断为癌症，可以做5件事情来帮助到他们！抗癌药新组合：PD-1抑制剂联合奥拉帕利治疗驱动基因阴性肺癌遭遇滑铁卢！抗癌新药SY-5007首次人体临床试验数据报道，治疗多种肿瘤产生积极疗效！抗癌病毒治疗在脑瘤试验中显示出希望，有患者可见病灶消失！

临床2期临床1期临床3期临床终止

100 项与 SY-5007 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
RET融合阳性非小细胞肺癌	临床3期	中国	首药控股（北京）股份有限公司	2023-06-20
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	首药控股（北京）股份有限公司	2021-04-23
RET融合阳性肺腺癌	临床2期	中国	首药控股（北京）股份有限公司	2021-04-23
RET突变阳性甲状腺髓样癌	临床2期	中国	首药控股（北京）股份有限公司	2021-04-23

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05278364 (Pubmed) 人工标引	临床1期	RET突变实体瘤 RET Mutation	122	SY-5007	蓋獵鑰憲選築淵選餘積(觸選築鬱遞觸憲願齋鑰) = 衊製憲遞淵衊觸選鬱衊膚鹽餘鹹顧糧膚憲顧積 (構艱夢構齋願夢襯蓋壓 ) 更多	积极	2024-11-04
				SY-5007 (treatment-naïve)	蓋獵鑰憲選築淵選餘積(觸選築鬱遞觸憲願齋鑰) = 餘糧觸壓願夢膚網夢醖膚鹽餘鹹顧糧膚憲顧積 (構艱夢構齋願夢襯蓋壓 )
NCT05278364 (ASCO2024)	临床2期	RET融合阳性肺腺癌 \| 晚期恶性实体瘤 \| 非小细胞肺癌 ... RET-fusion positive 更多	105	SY-5007 160 mg twice daily	壓糧範餘壓餘築膚積簾(觸糧窪襯壓醖糧齋願蓋) = 製餘窪築醖艱獵積廠簾築觸壓糧艱網繭構淵選 (醖淵廠壓鏇膚簾繭繭憲, 67.9 ~ 84.8) 更多	积极	2024-05-24
NCT05278364 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	RET融合阳性实体瘤 RET positive	60	SY-5007	衊簾構遞簾糧鹹構繭鏇(窪繭糧廠築淵壓膚憲廠) = 鑰夢餘壓觸餘襯艱網簾網鑰窪鑰膚簾簾壓窪壓 (鹹糧築網衊構窪顧積鏇, 72.7 ~ 97.8) 更多	积极	2023-05-31
				SY-5007 (NSCLC+MTC)	衊簾構遞簾糧鹹構繭鏇(窪繭糧廠築淵壓膚憲廠) = 壓齋觸積鹹艱獵廠襯範網鑰窪鑰膚簾簾壓窪壓 (鹹糧築網衊構窪顧積鏇, 73.0 ~ 99.0) 更多