RET Mutation-Positive Medullary Thyroid Cancer

美国FDA日前宣布，加速批准礼来公司（Eli Lilly and Company）开发的Retevmo（selpercatinib）治疗2岁及以上儿童患者，适应症包括：需要全身性治疗的RET突变晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）；携带RET基因融合且放射性碘治疗无效的晚期或转移性甲状腺癌；携带RET基因融合，接受全身性治疗后疾病进展或没有满意替代治疗方案的局部晚期或转移性实体瘤。新闻稿指出，这是FDA首次批准用于12岁以下RET基因变异儿童患者的靶向疗法。Retevmo之前已获得加速批准用于成人和12岁以上儿童的甲状腺癌适应症，以及成人的实体瘤适应症。 名为LIBRETTO-121的临床试验评估了Reztevmo在儿童和青少年患者中的疗效，该试验是一项国际性、单臂、多队列研究。主要疗效人群包括25名年龄在2至20岁之间，对现有疗法无应答或无标准疗法的局部晚期或转移性RET激活实体瘤患者。 主要疗效结果指标是确认总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。由盲法独立审查委员会评估的确认ORR（RECIST 1.1）为48%（95% CI：28，69）。中位DOR尚未达到，92%获得缓解的患者在12个月时仍维持缓解。在RET突变MTC（n=14；ORR=43%）和RET融合甲状腺癌（n=10；ORR=60%）的儿童和青少年患者中均观察到了持久的应答。 最常见的不良反应（≥25%）包括肌肉骨骼疼痛、腹泻、头痛、恶心、呕吐、COVID-19、腹痛、疲劳、发热和出血。最常见的3级或4级实验室检测异常（≥5%）为钙减少、血红蛋白减少和中性粒细胞减少。 Retevmo是一款强效RET激酶抑制剂，它在2020年首次获得美国FDA加速批准，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、MTC和甲状腺癌这三种癌症。这些患者肿瘤的RET基因出现融合或者突变。 参考资料：[1] FDA grants accelerated approval to selpercatinib for pediatric patients two years and older with RET-altered metastatic thyroid cancer or solid tumors. Retrieved May 30, 2024, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-selpercatinib-pediatric-patients-two-years-and-older-ret-altered 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

中国苏州，2024年4月29日——基石药业（香港联交所代码：2616），一家专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫疗法及精准治疗药物的领先生物制药公司，今日宣布，RET抑制剂普吉华®（普拉替尼胶囊）已获纳入2024版“沪惠保”。 "沪惠保"是上海市医疗保障局指导、国家金融监督管理总局上海监管局监督的城市定制型商业补充医疗保险。“沪惠保”以普惠的投保价格、全面的责任保障和便捷的理赔服务为重大疾病患者的治疗与康复提供了一个安心、省心、放心的保障平台。 普吉华®是中国首款获批上市的精准靶向RET靶点的选择性抑制剂，于2021年3月首次获批用于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌；于2022年3月成为中国首个获批用于治疗RET变异的晚期甲状腺癌的高选择性RET抑制剂；于2023年6月获批用于RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。目前，普吉华®在美国和中国均已获得一线、二线RET基因融合阳性非小细胞肺癌适应症的完全批准，同时覆盖RET变异甲状腺癌。 自在中国上市以来，普吉华®已在200家医院和DTP药房列名，并被超过140个城市纳入商业保险项目。普吉华®也以其突出的临床优势被纳入多项权威指南与共识。 全球I/II期ARROW注册临床研究显示，普吉华®在晚期RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变甲状腺髓样癌、RET融合甲状腺癌患者中具有强效和持久的抗肿瘤活性，并且在包括胰腺癌、胆管癌在内的多种RET融合阳性实体肿瘤患者中，均显示出广泛且持久的抗肿瘤活性以及良好的安全性。普吉华®的研究结果曾多次发表在国际知名医学期刊《Lancet Oncology》、《Lancet Diabetes & Endocrinology》、《Nature Medicine》、《Annals of Oncology》、《Thyroid》、《Cancer》、《Endocrine-Related Cancer》等。 普吉华®由基石药业与合作伙伴Blueprint Medicines公司合作开发。基石药业拥有普吉华®在大中华地区的独家开发和商业化权利。普吉华®已在大中华区包括中国大陆、中国台湾、中国香港获批上市。2023年11月，基石药业将普吉华®在中国大陆区域的独家商业化推广权授予上海艾力斯医药科技股份有限公司。   关于普吉华®（普拉替尼胶囊） 普吉华®是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂。中国国家药品监督管理局已批准普吉华®用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。 普吉华®已在中国香港获批，用于治疗RET基因融合阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者，在中国台湾获批，用于治疗局部晚期或转移的RET融合阳性非小细胞肺癌、需接受全身性治疗的晚期或转移的RET突变MTC以及需接受全身性治疗且经放射性碘治疗无效（如适用放射性碘治疗）的晚期或转移的RET融合阳性甲状腺癌成人患者。 美国食品药品监督管理局批准其以商品名为GAVRETO®上市销售，适应症分别为： 用于治疗经FDA批准的检测方法检测证实为转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成人患者 需要系统性治疗且放射性碘难治（如适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者* 甲状腺癌适应症基于客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR）数据在加速审批途径下获得批准。针对该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。   关于基石药业 基石药业（香港联交所代码: 2616）是一家生物制药公司，专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业运营方面拥有丰富经验的管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条12种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。自成立以来，基石药业已经获得了多款药物（包括艾伏尼布）的14项新药上市申请的批准。多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。基石药业的愿景是成为享誉全球的生物制药公司，引领攻克癌症之路。 如需了解有关基石药业的更多信息，请访问：www.cstonepharma.com。   关于艾力斯 上海艾力斯医药科技股份有限公司（上交所代码：688578）成立于2004年3月，是一家专注于肿瘤治疗领域，集新药研发、生产和商业化为一体的创新型制药企业。艾力斯坚持科技关爱生命，以惠及全球患者为使命，致力于开发首创药物和同类最佳药物。历经逾19年坚持不懈的努力，艾力斯已具备创新药物研发能力，成功自主研发并获批两款创新药，并且组建了销售团队，实现盈利，可持续发展。2020年12月2日，上海艾力斯医药科技股份有限公司正式在上海证券交易所科创板上市。 如需了解有关艾力斯的更多信息，请浏览：www.allist.com.cn。   前瞻性声明 本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。 声明：仅供医疗卫生专业人士交流使用。

中国苏州，2024年4月9日——基石药业（香港联交所代码：2616），一家专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫疗法及精准治疗药物的领先生物制药公司，今日宣布，RET抑制剂普吉华®（普拉替尼胶囊）转移至境内生产的药品上市注册申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心受理。此前，基石药业另一款精准治疗药物泰吉华®（阿伐替尼片）转移至境内生产的药品上市注册申请已在2023年6月获药审中心受理，目前正在审评中，预计2024年将实现国内供应。 基石药业首席执行官兼研发总裁杨建新博士表示：“泰吉华®与普吉华®转移至境内生产的两项上市注册申请先后获得受理，对于基石药业具有重大的意义，意味着公司将有望在短期内实现上述两个产品的本地化生产，这不仅能够实现超过50%的药品生产成本降幅，还能增加产品供应的灵活性、更好地满足国内市场需求、惠及更多国内患者，并将进一步拓展普吉华®与泰吉华®在中国市场的影响力和竞争优势。同时，自去年起国家陆续推出了地产化相关支持性政策，如简化申报资料、明确申报路径、优化申报流程等。国家药监局在新出台的优化程序征求意见稿中明确该类地产化申请适用优先审评审批程序，这些举措充分展现了国家对于地产化工作的重视和支持。作为地产化药品的探索者，我们期待这些政策能够加速地产化药品的批准和上市进程。基石药业将持续创新，为中国患者带来更多高品质、负担得起的创新药。” 此次普吉华®地产化上市申请的提交，是基于基石药业与国外授权方、合作伙伴及国内受托生产企业的紧密合作，在最短的时间内顺利实现了普拉替尼原料药与制剂的本地化技术转移、工艺优化及商业化规模的工艺验证。本地化产品的生产工艺及质量要求均与进口产品具备一致性，并经过临床等效性研究证实了境内外产品间的人体生物等效性。在公司体系化建设层面，基于新法规持续收严的药品上市许可持有人制度以及B证企业监管，基石药业也已经根据国家最新的法律法规完成了符合MAH委托生产和GMP要求的质量管理体系的优化升级，进一步增强了药品的商业化生产及管理能力。 普吉华®是中国首款获批上市的精准靶向RET靶点的选择性抑制剂，于2021年3月首次获批用于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌；于2022年3月成为中国首个获批用于治疗RET变异的晚期甲状腺癌的高选择性RET抑制剂；于2023年6月获批用于RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。目前，普吉华®在美国和中国均已获得一线、二线RET基因融合阳性非小细胞肺癌适应症的完全批准，同时覆盖RET变异甲状腺癌。 全球I/II期ARROW注册临床研究显示，普吉华®在晚期RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变甲状腺髓样癌、RET融合甲状腺癌患者中具有强效和持久的抗肿瘤活性，并且在包括胰腺癌、胆管癌在内的多种RET融合阳性实体肿瘤患者中，均显示出广泛且持久的抗肿瘤活性以及良好的安全性。研究结果曾多次发表在国际顶尖医学期刊《Lancet Oncology》、《Lancet Diabetes & Endocrinology》、《Nature Medicine》、《Annals of Oncology》、《Thyroid》等。 此外，国际知名内分泌和肿瘤学期刊《Endocrine-Related Cancer》于2024年2月发表了ARROW研究中普吉华®治疗RET突变甲状腺髓样癌中国患者的疗效和安全性结果，这是继2023年6月《Cancer》发表普吉华®治疗RET融合阳性NSCLC中国患者的疗效和安全性结果后，普吉华®中国患者数据再次获得国际学术界的认可。这也充分显示了普吉华®巨大的学术价值和临床意义。 普吉华®和泰吉华®由基石药业合作伙伴Blueprint Medicines公司开发。基石药业与Blueprint Medicines公司达成了独家合作和许可协议，获得普吉华®和泰吉华®在大中华地区的独家开发和商业化权利。普吉华®已在大中华区包括中国大陆、中国台湾、中国香港获批上市。2023年11月，基石药业将普吉华®在中国大陆区域的独家商业化推广权授予上海艾力斯医药科技股份有限公司。   关于普吉华®（普拉替尼胶囊） 普吉华®是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂。中国国家药品监督管理局已批准普吉华®用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。 普吉华®已在中国香港获批，用于治疗RET基因融合阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者，在中国台湾获批，用于治疗局部晚期或转移的RET融合阳性非小细胞肺癌、需接受全身性治疗的晚期或转移的RET突变MTC以及需接受全身性治疗且经放射性碘治疗无效（如适用放射性碘治疗）的晚期或转移的RET融合阳性甲状腺癌成人患者。 美国食品药品监督管理局批准其以商品名为GAVRETO®上市销售，适应症分别为： 用于治疗经FDA批准的检测方法检测证实为转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成人患者 需要系统性治疗且放射性碘难治（如适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者* 甲状腺癌适应症基于客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR）数据在加速审批途径下获得批准。针对该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。   关于泰吉华®（阿伐替尼片） 泰吉华®是一种精准疗法。中国国家药品监督管理局 (NMPA) 批准其上市销售，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变 (包括PDGFRA D842V突变) 的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。台湾食品药物管理署批准其以商品名泰時维®上市销售，用于治疗携带PDGFRA D842V突变无法切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者。香港卫生署批准其以商品名AYVAKIT®上市销售，用于治疗携带PDGFRA D842V突变无法切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者。 泰吉华®已获美国FDA批准用于治疗三种适应症，具体为：惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）成人患者；晚期SM成人患者包括侵袭性SM（ASM）、伴有血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）；以及携带PDGFRA外显子18突变 (包括PDGFRA D842V突变) 的不可切除性或转移性GIST成人患者。   关于基石药业 基石药业（香港联交所代码: 2616）是一家生物制药公司，专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业运营方面拥有丰富经验的管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条12种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。自成立以来，基石药业已经获得了多款药物（包括艾伏尼布）的14项新药上市申请的批准。多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。基石药业的愿景是成为享誉全球的生物制药公司，引领攻克癌症之路。 如需了解有关基石药业的更多信息，请访问：www.cstonepharma.com。   前瞻性声明 本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。 Blueprint Medicines, GAVRETO，AYVAKIT,及其相关商标为Blueprint Medicines Corporation所有。 声明：仅供医疗卫生专业人士交流使用。