Landiolol Hydrochloride

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 在回顾与展望的交汇点，我们不禁要对过去一年的医药行业进行一番审视。今天，让我们聚焦于那些遗憾未能跨越注册审评门槛的药品上市申请，以摩熵医药数据库为镜，映照出2024年药品审批的另一面。 据统计，2024年度共有518条药品上市申请遭遇了“未被批准”的命运。这些申请背后，是无数医药企业的心血与期待，也是医药行业创新与竞争的真实写照。 01 乙酰半胱氨酸注射液：仿制药申报的“试金石” 在未被批准的药品中，乙酰半胱氨酸注射液以18个企业受理号的高位居首。这一结果不仅揭示了仿制药申报的严峻形势，更对后续申请者提出了更高的标准——必须与参比制剂同规格、同适应症，方能有望获得批准。目前，仅有四川汇宇一家独占鳌头，其余仍在审评中的受理号，其命运依旧扑朔迷离。 02 氟比洛芬凝胶贴膏：审评标准的焦点 紧随其后的是氟比洛芬凝胶贴膏，8家企业的上市申请被拒。然而，这些企业并未气馁，纷纷选择重新提交申请。这一举动无疑将凝胶贴膏的仿制药审评审批标准推向了风口浪尖。近期，CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）或将对此给出明确答复，为行业指明方向。 03 黄体酮阴道缓释凝胶：仿制之路荆棘满布 黄体酮阴道缓释凝胶的仿制之路同样坎坷。7家企业的申请被拒后，该品种的8个申请已全部折戟沉沙。高昂的研发成本与复杂的生产工艺，使得这一品种的仿制成为了不少企业的“烫手山芋”。 04 乙酰半胱氨酸口服溶液：危机四伏的赛道 乙酰半胱氨酸口服溶液同样遭遇了6家企业的申请被拒。在11个上市申请中，仅剩成都舒美奇一家仍在坚守，其余均已黯然退场。这一领域的竞争之激烈，可见一斑。 05 成熟品种亦非坦途 即便是成熟品种如玻璃酸钠滴眼液，也有5家企业的申请被拒。这一结果无疑给那些认为“老药新做”可以轻松过关的企业敲响了警钟。 06 高危产品频现 酮咯酸氨丁三醇注射液与注射用盐酸兰地洛尔等品种，也因其高风险性而成为了审评的“重灾区”。其中，酮咯酸氨丁三醇注射液今年有5家企业被拒，历年总计已达8家；而注射用盐酸兰地洛尔的未做临床仿制申请则全部被否，再次强调了临床试验在药品注册中的重要性。 综上所述，2024年的药品上市申请之路充满了挑战与不确定性。对于医药企业而言，只有不断创新、提升研发实力、严格遵循审评标准，方能在激烈的市场竞争中脱颖而出。同时，我们也应看到，每一次的失败都是对成功的铺垫，每一次的挫折都是对行业发展的警醒。让我们携手共进，期待医药行业更加辉煌的明天！ END 近期热门资源获取 后台回复关键词“深度报告”，获取价值18600元，报告大礼包 后台回复关键词“2023首仿”，获取2023年首仿药物获批名单 后台回复“GLP-1深度报告”，获取完整《GLP-1产业现状与未来发展》PDF版。 后台回复“中国 I 类新药”，获取完整《中国 I 类新药靶点》PDF版。 后台回复“NAFLD/NASH”，获取完整《NAFLD/NASH报告》PDF版。 后台回复“AI+制药”，获取完整《中国AI制药企业白皮书》PDF版。 后台回复“XXG”，获取完整《中国心血管系统药物分析报告》PDF版。 后台回复“FZZJ”，获取完整《基于剂型改良的复杂注射剂分析》PDF版。 后台回复“药品进出口”，获取完整《中国药品进出口白皮书》深度报告-PDF版。 联系我们，体验摩熵医药更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 👆👆👆点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询 点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

仿制药化药4类注册申报，因参比制剂在国内上市时，已证明该药品对于中国人群的有效性和安全性。 在具有与参比制剂相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的情况下，仿制药可以通过与参比制剂进行生物等效性试验（BE试验）证明等效后上市。 因此，大部分化学4类申报品种不需要开展基于人种差异的验证性临床试验。 特殊剂型除外，如吸入气雾剂和粉雾剂、脂质体等复杂剂型、非静脉注射剂、局部给药起全身作用的制剂等，按照剂型相关指导原则无法避免验证性临床试验。 相较于化药4类，判断化药3类是否需要进行验证性临床试验就更复杂一些。 化药真3类，绝大多数需要开展PK-BE和验证性临床试验；化药半真3类即国内有同给药途径的品种，可以结合不同剂型之间剂量-暴露-效应关系，评估是否可以申请豁免临床试验；化药假3类，可考虑开展生物等效性试验（部分品种可豁免BE试验)后，直接申报上市。 可见化药3类和化药4类注册申报都不能排除需做验证性临床试验的可能，而化药3类的风险更大。 由此，本文对2024年申报和批准验证性临床企业最多的六大仿制药品种进行盘点： 注：本文排行是基于2024年全年数据，非全时间段排行，仅限于仿制药临床数据。 TOP1：氟比洛芬凝胶贴膏（9家申报，5家批准） 氟比洛芬凝胶贴膏是近期的热议品种，该品种为局部给药局部起效且化药4类申报品种，按照《局部给药局部起效药物临床试验技术指导原则》，在Q1/Q2/Q3一致的情况下，可以采用PK-BE一致的审评。 早前研发团队会认为该品种无需进行验证性临床，企业均选择在完成BE试验后即申请上市，但结果不及预期。 该品种的一致性评价申报已被连续驳回13家，且业内相传在2024年11月国家局组织了相关会议，会议上指出凝胶贴膏必须进行PK-BE + 验证性临床试验。 故从2024年11月起，有4家企业申请了验证性临床试验，全年共9家企业申报，5家已批准，25年1月2日再新增一家，氟比洛芬凝胶贴膏全时间段已有14家企业申报了验证性临床。 图：氟比洛芬凝胶贴膏临床数据；表格包含全时间段数据，标蓝为2024年数据，截止2025年1月6日。 TOP2：甘露醇山梨醇注射液（8家申报，7家批准） 甘露醇山梨醇注射液是个真溶液，大部分真溶液可以豁免BE试验，虽然此品种是化药3类注册申报，但是当时部分研发团队还是认为其可以免除临床试验，2022年起就开始有企业未进行BE试验也未进行验证性临床就直接申报上市。 结果也是事与愿违，直接申报上市的企业被连续驳回5家。 被驳回后企业纷纷布局验证性临床，2024年申报了8家，7家已被批准，全时间段也就这8家企业进行了临床申报。 图：甘露醇山梨醇注射液临床数据，截止2025年1月6日。 TOP3：盐酸毛果芸香碱滴眼液（8家申报，7家批准） 盐酸毛果芸香碱滴眼液是 FDA 批准的首个也是目前唯一一个治疗老花眼的眼药水。 该品种的2个参比制剂均为美国橙皮书上市，未在中国上市或开展临床研究，属于真3类品种，此品种所有仿制企业进行上市申请前，均做好了先完成验证性临床的准备。 该品种2024年有8家申报了验证性临床，7家被批准，全时间段共10家企业申报。 图：盐酸毛果云香碱滴眼液临床数据；表格包含全时间段数据，标蓝为2024年，截止2025年1月6日。 TOP4：利多卡因丙胺卡因气雾剂（8家申报，6家批准） 气雾剂由于剂型的特殊性，多数情况都免不了验证性临床，且利多卡因丙胺卡因气雾剂属于境外已上市境内未上市经口吸入制剂，此品种所有进行仿制的企业按照指导原则都申报了验证性临床，属于正常情况。 该品种2024年有8家申报了验证性临床，6家被批准，全时间段共9家企业申报。 图：利多卡因丙胺卡气雾剂临床数据；表格包含全时间段数据，标蓝为2024年，截止2025年1月6日。 TOP5：洛索洛芬钠凝胶贴膏（8家申报，3家获批） 洛索洛芬钠凝胶贴膏与氟比洛芬凝胶贴膏情况相同，局部给药局部起效品种，化药4类申报，虽然未像后者一样大规模被驳回，但是也已有多家企业申报了验证性临床。 该品种2024年有7家申报了验证性临床，3家被批准，全时间段共14家企业申报。 其中4家都是在2024年11月后申报的验证性临床，这也再次印证了11月那场会议影响力巨大。 如上文所讲，目前行业内对此类凝胶贴膏已经公认必须进行PK-BE + 大临床。 然而最近乐明药业的洛索洛芬钠凝胶贴膏却疑似已经以仅完成BE试验申报上市顺利获批。详见：洛索洛芬钠凝胶贴膏，首家过评？ 目前还未有官方消息，但根据众多行业人士猜测—— 乐明洛索洛芬钠凝胶贴膏一致性评价大概率确已获批。 那若乐明药业真的以仅完成BE试验申报上市顺利获批，那行业现下公认的“凝胶贴膏仿制申报必须进行PK-BE + 验证性临床试验”的论断是否将被证伪？ 图：洛索洛芬钠凝胶贴膏临床数据；表格包含全时间段数据，标蓝为2024年，截止2025年1月6日。 TOP6：注射用盐酸兰地洛尔（7家申报，6家批准） 注射用盐酸兰地洛尔原研虽未在国内上市，但国内已有同品同规产品过评上市，这种情况有些研发团队会认为这个产品是假3类，未进行验证性临床即上报。 结果连续3家上市申请被驳回。 假3类是否需要验证性临床，有两个考虑： 一个是CDE是否已掌握该品种及规格对于中国人群的有效性和安全性的数据； 一个是公平性原则。 国内过评且仅一家南京海辰药业股份有限公司。 当时南京海辰药业上市时完成一期和三期临床研究，按原化药3.1类申报生产，2020年批准上市；同年底海辰药业通过一致性评价（同时变更生产工艺和包材）。根据海辰药业披露的信息，未来可能增加12.5mg和150mg规格。 本号专栏作家suzhou鱼老师对此品种有过详细分析：真3类还是假3类？这个品种未做验证性临床被拒！ 此品种首家被毙和首家申报验证性临床的企业均是海南合瑞，就在其上市申报被毙后十几天进行了临床申请。 2024年共有7家申报验证性临床，6家批准，加上25年1月1日一家，全时间段共8家企业申报。 图：注射用盐酸兰地洛尔临床数据，表格包含全时间段数据，标蓝为2024年，截止2025年1月6日。 盘点2024年数据就可以看出，6大品种有4个是出乎研发团队意料需要进行验证性临床的品种，品种仿制技术要求里的描述较为官方和笼统，具体到项目时，需要考虑的内容很多： 国外安全性和有效性数据是否充分？种族敏感性如何判断？是否要做临床？怎么做临床：仅做PK-BE/PD-BE？仅做验证性临床？还是PK+临床？国内是否有同给药途径的药上市？剂型复杂性？是否含影响药代特征的辅料？是否有同靶点类似结构药物？等等。 企业除了要详细调研原研和仿制药所在国的官方公开信息，也要尽可能覆盖包括发表的文章、官网信息、公司年报等，如果有能力的话，可以去首都咨询，官方给的III类沟通交流渠道在立项调研时要充分使用。 附2024年仿制药临床申报&获批数据，手工整理，若有错误，请指正。 本文数据来源：摩熵医药 投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525） 近期精华文章