Chronic mitral regurgitation is the most common valvular abnormality worldwide, it occurs in 10% of the general population and its prevalence increases with age. When left untreated, it can lead to left ventricular dysfunction and cause disabling symptoms (e.g., fatigue and dyspnea), life-threatening complications (e.g., ventricular dilation, congestive heart failure) and death. Surgical correction of chronic mitral regurgitation before irreversible changes happen can be curative. Open surgical valve repair or replacement are accomplished through cardiopulmonary bypass and cardioplegic arrest. Myocardial protection is essential to guarantee an uneventful perioperative course since a not-well protected heart may lead to postoperative low-cardiac output syndrome. This occurs in 30% of high-risk patients who undergo elective cardiac surgery and is associated with 20% mortality. Cardioplegia preserves the heart during ischemic arrest by reducing its metabolic demand. The most effective cardioplegia for protection in adult cardiac surgery remains unknown and improving the protection of the heart during the ischemic arrest may potentially improve patients' postoperative outcomes. Pharmacological adjuvants to the cardioplegic solutions have been tested to mitigate the ischaemic-reperfusion injury following cardiac surgery. Ultra-short acting beta-blockers (e.g., esmolol, landiolol) decrease intraoperative myocardial metabolic demand and suppress the sympathetic response to surgical stimuli while exhibiting limited adverse effects. Few studies with limited sample size investigated the role of ultra-short acting beta-blockers in reducing perioperative ischaemia and arrhythmia after cardiac surgery. When ultra-short acting beta-blockers were administered before aortic cross-clamping and as cardioplegia adjuvant we observed a trend towards a reduction in postoperative low-cardiac output syndrome (13/98 vs 6/102; p=0.08) and in the rate of hospital re-admission at one year (26/95 v 16/96, p=0.08) with an increase in the number of patients with ejection fraction >60% at hospital discharge (4/95 vs 11/92, p=0.06) (Zangrillo 2021). However, despite a growing body of literature exploring the role of ultra-short acting beta-blockers in enhancing myocardial protection during on-pump cardiac surgery, further high-quality evidence is needed before this practice can be established as standard routine care. Hence, we designed a randomized, placebo-controlled trial involving 1500 patients undergoing open mitral valve surgery to assess the effect of administering landiolol as cardioplegia adjuvant to reduce the occurrence of postoperative low-cardiac output syndrome. Successful results would have a significant impact on short and long-term complications.

开始日期2025-01-28

申办/合作机构

Università Vita-Salute San Raffaele

CTR20244198

/ Active, not recruiting临床1期

评价注射用盐酸兰地洛尔在中国成年健康受试者体内的药代动力学研究

评价不同剂量注射用盐酸兰地洛尔在中国成年健康受试者体内的药代动力学特征。

开始日期2025-01-08

申办/合作机构

海南合瑞制药股份有限公司

ChiCTR2400094104

/ RecruitingN/AIIT

Observing the clinical efficacy and safety of landiolol in non-stopping coronary artery bypass surgery: a single-center cohort study

开始日期2024-12-17

申办/合作机构

郑州大学第一附属医院

100 项与盐酸兰地洛尔相关的临床结果

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100 项与盐酸兰地洛尔相关的转化医学

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100 项与盐酸兰地洛尔相关的专利（医药）

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508

项与盐酸兰地洛尔相关的文献（医药）

2025-01-01·Intensive Care Medicine

Landiolol in patients with septic shock

Letter

作者: Makris, Demosthenes ; Vazgiourakis, Vassilios ; Mantzarlis, Konstantinos

2025-01-01·CHEST

Mortality in Patients With Sepsis Treated With Esmolol or Landiolol

Review

作者: Messina, Simone ; Sato, Ryota ; Sanfilippo, Filippo ; Scimonello, Giulia ; Santonocito, Cristina ; Morelli, Andrea ; Dugar, Siddharth ; Sanfilippo, Giulia ; Hasegawa, Daisuke

BACKGROUNDThe latest meta-analysis indicated potential survival benefits from ultra-short-acting β-blockers in patients with sepsis with persistent tachycardia. However, subsequent multicenter randomized controlled trials (RCTs) have reported conflicting findings, prompting the need for an updated meta-analysis to incorporate these newly published RCTs.RESEARCH QUESTIONDoes the use of ultra-short-acting β-blockers (esmolol or landiolol) in patients with sepsis with persistent tachycardia improve mortality?STUDY DESIGN AND METHODSWe conducted an updated systematic search through April 2, 2024, exploring the MEDLINE, Cochrane Central Register of Controlled Trials, and Embase databases for RCTs reporting mortality in adult patients with sepsis treated with esmolol or landiolol as compared with those treated with neither of these or receiving placebo and published in English. Meta-analyses were conducted with the random effects model. The primary outcome was mortality at the longest follow-up, with subgroup analysis separating single-center RCTS from large multicenter RCTs.RESULTSEight RCTs (885 patients) were included in the primary analysis. Ultra-short-acting β-blockers did not improve mortality significantly at the longest follow-up (risk ratio, 0.84; 95% CI, 0.68-1.02; P = .08; I² = 51%; very low certainty of the evidence) and 28-day mortality (risk ratio, 0.77; 95% CI, 0.59-1.00; P = .05; I² = 62%). Subgroup analyses of mortality outcomes pointed toward different results between single-center and multicenter RCTs. Trial sequence analyses showed that both mortality outcomes were not robust. The sensitivity analyses suggested a significant reduction in mortality by adding RCTs published in non-English languages.INTERPRETATIONIn this updated meta-analysis, the use of esmolol or landiolol did not reduce mortality in patients with sepsis with persistent tachycardia. However, results were not robust and outcomes differed between single-center and multicenter RCTs. Moreover, sensitivity analyses showed the fragility of the primary outcome. Further studies regarding ultra-short-acting β-blockers with advanced cardiac monitoring or serial echocardiography are warranted.TRIAL REGISTRYInternational Prospective Register of Systematic Reviews; No.: CRD42024503570; URL: https://www.crd.york.ac.uk/prospero/.

2024-11-17·Biomedical Research

Propranolol and landiolol inhibit cell proliferation enhanced by noradrenaline in human lung adenocarcinoma cells

Article

作者: ISHIKAWA, Masashi ; TOMIHARI, Masahiro ; IWASAKI, Masae

Previous clinical data have shown that perioperative β-blocker administration can improve lung cancer prognosis, possibly by blocking autonomic nervous system responses. This study aimed to investigate the anticancer mechanisms of the β-blockers propranolol and landiolol for human lung adenocarcinoma cells treated with noradrenaline. A549 human lung adenocarcinoma cells were exposed to each of the following alone or in combination for 2 h: medium only for naïve control; noradrenaline at a dose of 10 μmol/L; propranolol at 10 nmol/L; and landiolol at 1000 nmol/L. Cell proliferation was examined using a cell counting kit-8 assay and immunofluorescent staining of Ki67. qRT-PCR array was performed for Harvey rat sarcoma viral oncogene homolog (HRAS), transforming growth factor-beta receptor II (TGFBR2), and vascular endothelial growth factor A (VEGFA). Noradrenaline (N) showed enhanced cell proliferation compared to control, with higher Ki67 expression on immunostaining, higher HRAS and VEGFA expressions, and lower TGFBR2 expression in qRT-PCR, whereas N-propranolol and N-landiolol showed no significant changes. The present data indicated that perioperative administration of β-blockers might improve the post- operative prognosis of lung cancer via blockage of the adrenergic response.

项与盐酸兰地洛尔相关的新闻（医药）

2025-02-25

·米内网

高血压用药11个爆款陨落，独家产品大涨277%！齐鲁、扬子江、信立泰、东阳光药发威

精彩内容高血压用药是临床常用药，也是国采“常客”，经历了前十批国采，该类药物的市场格局已大变。在重点省市公立医院终端，对比2018年及2024年Q1-Q3高血压用药TOP20产品两大榜单，有11个昔日爆款已跌落神坛，3个独家产品成耀眼新星。目前进口品牌依旧霸屏，齐鲁制药、扬子江药业等5个国产品牌成功突围。信立泰、东阳光药等4款高血压新药正加速冲刺，新“药王”也在积极备战第十一批国采。 11个热销产品跌落神坛，3个独家产品潜力惊人米内网数据显示，在重点省市公立医院终端高血压用药的市场规模在2014-2019年保持正增长态势，2019年超过81亿元，2020年起进入跌宕起伏阶段，2024年Q1-Q3止跌回升3.91%，市场规模为53亿元。从2018年年底4+7城市试点开始，每一批化药国采均有纳入高血压用药，前十批已有39个高血压用药中标（按产品名统计），最新TOP20产品榜单超半数产品实现了替换更新。表1：2018年及2024年Q1-Q3高血压用药TOP20产品变化情况注：销售额低于1亿元用*表示来源：米内网重点省市公立医院终端竞争格局 2018年高血压用药TOP20产品的合计市场份额达76.15%，2024年Q1-Q3则为67.79%，市场集中度有所下滑。对比2018年及2024年Q1-Q3高血压用药TOP20产品两大榜单，有11个昔日爆款已跌落神坛。缬沙坦胶囊、厄贝沙坦片、培哚普利叔丁胺片、厄贝沙坦氢氯噻嗪片、非洛地平缓释片、奥美沙坦酯片、氯沙坦钾氢氯噻嗪片、盐酸贝那普利片、替米沙坦片、缬沙坦氢氯噻嗪片10个产品均已陆续纳入国采，在2024年Q1-Q3高血压用药市场，培哚普利叔丁胺片、氯沙坦钾氢氯噻嗪片、盐酸贝那普利片3个产品已跌出TOP50之列，其余7个产品的最新排名在TOP30至TOP37之间。非国采产品注射用托拉塞米在2024年Q1-Q3也跌出产品TOP50之列。 11个潜力产品冲进了榜单，成为了市场新秀。诺华的沙库巴曲缬沙坦钠片在2017年进入中国市场，随后陆续有国产仿制药获批上市，2023年在重点省市公立医院终端，该产品成为了高血压用药市场新的“药王”，2024年Q1-Q3继续稳坐榜首，销售额超过8.6亿元，增长率为33.29%。阿利沙坦酯片是2013年获批的国产1.1类新药，是信立泰的独家产品，该产品最早在2017年进入国家医保谈判目录。在重点省市公立医院终端高血压市场，该产品在2018年首次排在产品TOP34，2024年Q1-Q3稳坐产品TOP7宝座，销售额在1.8亿元以上，增长率为9.74%。注射用盐酸兰地洛尔是2020年获批的国产3.1类新药，是南京海辰药业的独家产品，该产品最早在2021年进入国家医保谈判目录。在重点省市公立医院终端高血压市场，该产品在2022年首次排在产品TOP44，2024年Q1-Q3升上产品TOP13，销售额超过1.1亿元，增长率为42.19%。非奈利酮片是2022年获批的进口1类新药，是拜耳的独家产品，该产品最早在2022年进入国家医保谈判目录。在重点省市公立医院终端高血压市场，该产品在2023年首次排在产品TOP42，2024年Q1-Q3升上产品TOP19，销售额超过7000万元，增长率为276.88%。国内药企奋起直追，齐鲁、信立泰、扬子江上榜TOP20品牌随着畅销产品不断替换更新，TOP20品牌也发生了巨变。2024年Q1-Q3在重点省市公立医院终端高血压用药市场，TOP20品牌中进口品牌（含原研地产化）霸屏的局面依旧，齐鲁制药、信立泰、扬子江药业等5个国产品牌成功突围。表2：2024年Q1-Q3高血压用药TOP20品牌注：销售额低于1亿元用*表示来源：米内网重点省市公立医院终端竞争格局图1：齐鲁制药的盐酸艾司洛尔注射液销售情况（单位：万元）来源：米内网重点省市公立医院终端竞争格局在重点省市公立医院终端高血压用药市场，齐鲁制药的盐酸艾司洛尔注射液在2018年位列TOP14品牌，近几年排名不断上升，2023年升至TOP2品牌，2024年Q1-Q3稳守高位，销售额继续保持正增长。图2：山东华素制药的盐酸贝尼地平片销售情况（单位：万元）来源：米内网重点省市公立医院终端竞争格局在重点省市公立医院终端高血压用药市场，山东华素制药的盐酸贝尼地平片在2018年位列TOP43品牌，2020年起排名不断上升，2024年Q1-Q3升上TOP15品牌，该产品近几年的销售额保持高速增长态势，除了2022年其余年份的增速均达双位数。扬子江广州海瑞药业的氨氯地平贝那普利片(Ⅰ)为独家产品，在重点省市公立医院终端高血压用药市场，该产品在2019年首次位列TOP48品牌，2024年Q1-Q3升上TOP19品牌，该产品2021-2023年的销售额保持在8000万元水平。新“药王”备战第十一批国采，4款国产新药冲刺上市国采加速高血压用药市场洗牌，消息指2025上半年将启动第十一批国采，新一轮激战在所难免。截至2025年2月24日，已有企业过评的高血压用药超过100个，其中39个已纳入前十批国采，新“药王”沙库巴曲缬沙坦钠片的竞争企业（原研+过评）超过了20家，石药集团、倍特药业、科伦药业等多家国内巨头正蓄势待发。表3：目前申报上市并在审的高血压用药国产新药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库信立泰的‌阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片是ARB/利尿剂类复方新药，用于阿利沙坦酯单药治疗后血压控制不佳的原发性高血压患者‌。据公司介绍，该新药上市后将与已上市的阿利沙坦酯片形成战略协同，进一步丰富公司心血管领域的创新产品管线。针对阿利沙坦，信立泰已获批了1.1类新药阿利沙坦酯片和2.3类新药阿利沙坦酯氨氯地平片，报产在审的还有1类新药沙库巴曲阿利沙坦钙片和2.3类新药阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片。由上海医药和日本田边三菱制药株式会社合作研发的苹果酸司妥吉仑片是一种新型口服非肽类小分子肾素抑制剂，除了治疗原发性轻、中度高血压，该新药在糖尿病肾脏疾病、活动性轻中度溃疡性结肠炎等适应症的临床试验也在加速推进中。东阳光药是首家提交苯磺酸氨氯地平颗粒上市申请的国内药企，苯磺酸氨氯地平是高血压用药大品种，已上市剂型包括了片、分散片、胶囊、干混悬剂、滴丸等，暂无颗粒剂获批。颗粒剂药物可直接用水冲服，对于老年人、儿童或吞咽困难的患者更为方便，此外，颗粒剂药物吸收迅速，从而快速发挥降压作用，该新药若顺利上市，将为患者提供更加多样化的用药选择。结语随着人口老龄化的加剧和肥胖人群的增多，高血压患病人数不断上升，对高血压药物的需求也在日益增加。一致性评价及国采加快了格局洗牌，为更高质量的产品挤出了市场空间，国产新药也在加紧冲刺，未来国内的高血压用药市场将迎来新局面。资料来源：米内网数据库注：米内网重点省市公立医院化学药终端竞争格局数据库是以20+省市，近700家样本省市公立医院的化学药采购数据为基础，对化学药全品类进行连续监测的样本省市样本医院数据库；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至2月24日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准带量采购医药出海

2025-02-17

·aop-health.com

AOP Health: ICC Arbitral Tribunal rules in favor of AOP Health in arbitration proceedings pertaining to BESREMi® (Ropeginterferon alfa-2b)

(Vienna, 17.02.2025) Today, a tribunal under the auspices of the International Chamber of Commerce (ICC) served a partial final award in a dispute between PharmaEssentia Corp. (“PharmaEssentia”) and AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH (“AOP Health”) in AOP Health’s favor. At the heart of the case were reciprocal claims for damages arising from a dispute regarding a licensing agreement between the parties. The product in dispute The conflict centers around ropeginterferon alfa-2b, a substance launched in 2019 and that AOP Health has developed into an innovative treatment (BESREMi®) for rare blood cancers, particularly polycythemia vera, through a comprehensive clinical trial program. This makes BESREMi® the best investigated interferon in clinical trials in this indication as documented in the major relevant guidelines1. AOP Health had acquired the rights for both BESREMi®’s development and commercialization in the European, Commonwealth of Independent States (CIS), and Middle Eastern markets from PharmaEssentia in 2009. In its sixth year after its approval by European Medicines Agency (“EMA”), AOP Health has successfully made BESREMi® available to an estimated 9,000 patients in AOP Health’s licensed territory. First arbitration and set-aside proceedings Since 2017, PharmaEssentia repeatedly sought to terminate its agreement with AOP Health regarding BESREMi®. In October 2020, an ICC Arbitral Tribunal ruled these attempts unjustified. AOP Health was awarded approx. EUR 143 million in damages for project delays caused by PharmaEssentia, while the latter´s counterclaims were dismissed. PharmaEssentia’s 2021 application to set aside the award was rejected by the Frankfurt Higher Regional Court. Upon its subsequent appeal to the German Federal Supreme Court, the agreement’s validity and the dismissal of PharmaEssentia 's counterclaims was upheld. The German Federal Supreme Court found procedural flaws with respect to damage quantification of the awarded approx. EUR 143 million, impacting the damages awarded. Second arbitration In November 2020, PharmaEssentia initiated a legal action against AOP Health, alleging damage claims. AOP Health in turn claimed damages for delays in BESREMi®’s European approval caused by PharmaEssentia, and the misuse of AOP Health’s clinical trial data for PharmaEssentia’s US marketing authorization. Result: partial final award in favor of AOP Health While the partial final award rules in favor of AOP Health regarding PEC's intentional breaches and liability for several claims, the tribunal’s decision on the quantum of those claims is yet to be made. AOP Health welcomes this decision. It will continue to supply patients in need of ropeginterferon alfa-2b (BESREMi®). 1 ELN Guideline (2022), NCCN Guideline (2024), Onkopedia Leitlinie (2023) Dr. Rudolf Widmann, one of the two founders of AOP Health, explains: About BESREMi® BESREMi® is the first interferon that was approved for polycythemia vera, a myeloproliferative neoplasm (MPN), indicated in the European Union as monotherapy in adults for treatment of polycythemia vera without symptomatic enlarged spleen. Its overall safety and efficacy were demonstrated in multiple clinical studies. BESREMi® (ropeginterferon alfa-2b) is a long-acting, mono-pegylated proline interferon (ATC L03AB15). It is administered once every 2 weeks initially, or up to every 4 weeks after stabilization of blood values. BESREMi® is designed to be self-administered subcutaneously with a pre-filled pen. For the EMA Summary of Product Characteristics please visit: BESREMi® AOP Health is a global healthcare group with roots in Austria, where the headquarters of AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH ("AOP Health") is located. Since 1996, the AOP Health Group has been dedicated to developing innovative solutions to address unmet medical needs, particularly in the fields of rare diseases and intensive care medicine. At the end of 2024, AOP Health received its first U.S. FDA approval for RapiblykTM, a medication aimed at patients in intensive care units, thereby further strengthening its commitment to making therapies available for patients worldwide. The AOP Health Group has established itself internationally as a pioneer in integrated therapy solutions and operates worldwide through subsidiaries, representations, and a strong network of partners. With the claim "Needs. Science. Trust." the AOP Health Group emphasizes its commitment to research and development, as well as the importance of building relationships with physicians and patient advocacy groups to ensure that the needs of these stakeholders are reflected in all aspects of the AOP Health Group’s actions. Mag. Nina Roth, MAS Head of Corporate Communications nina.roth[at]aop-health.com photocredit stock-photo: shutterstock_2012352206

上市批准专利侵权引进/卖出

2025-02-11

·化学经纬

从合成到应用：深入剖析2024年FDA批准的32种化学小分子

DOI: 10.1016/j.ejmech.2025.117241 2024年，FDA批准了50种新药，包括32种新化学实体（NCE）和18种生物实体（NBE）。在获批新药中，小分子化学药仍是创新主力，以64%的比例遥遥领先，涵盖了LACTB、PBP、THR-β、Raf、PDE3/4、HIF等靶点。单克隆抗体紧随其后的是13种药物（26%）、2种基于蛋白质的药物（4%）、2种小核酸药物（4%）和1种甲状旁腺激素类似物（2%）。近期（Jan. 4），吉林大学中日联合医院在Eur. J. Med. Chem.上刊载了对2024年FDA批准的32种小分子实体的合成和应用汇总。 01 2024年FDA批准小分子总览 1.1、2024获批新药 2024年，美国FDA批准了50种新药，包括32种新化学实体（NCE）和18种生物实体（NBE）,其药物名称、活性成分、获批日期、适应症等信息如下表所示。 2024年FDA批准新药数量相比2023年没有显著差异，“同类首创新药”（First-in-Class，FIC）的数量也基本相同：2023年获批20种FICs，占当年获批药物总数36%；2024年获批22种FICs，占当年获批药物总数44%。在这些FICs中，小分子药物几乎占了一半（10种），抗体药物则是占据了另一个主要部分（5种单克隆抗体、3种双特异性抗体）。就疾病治疗领域而言，肿瘤（28%）仍然是2024年FDA批准新药数量最多的领域；其次是罕见病（20%），然后是心血管和代谢疾病、传染病、自身免疫性疾病、皮肤病、精神和神经疾病、以及其它疾病领域。 1.2、2024获批小分子新化学实体（NCE）如下图，是2024年FDA批准小分子实体的具体结构。本文重点介绍了这些新化学实体的合成和临床应用，旨在深入了解其作用机制、治疗潜力、合成路径。 02 抗感染药物 2.1、Exblifep (Cefepime、Enmetazobactam) Exblifep是一种组合用药，由头孢吡肟和恩美唑巴坦联合使用，用于治疗复杂的尿路感染。其中，头孢吡肟是BMS开发的第四代头孢菌素抗生素，于1996年获FDA批准，用于各种细菌的感染。该药物通过抑制细菌细胞壁合成，靶向参与细胞壁形成最后阶段的青霉素结合蛋白（PBPs）起作用；其对革兰氏阳性和阴性细菌都有广谱活性。其合成路线见下图方案1。恩美唑巴坦是由Rib-X制药公司开发的β-内酰胺酶抑制剂，用于增强β-内酰胺类抗生素的活性，特别是针对多重耐药的革兰氏阴性菌。该药物通过抑制A类、C类、和一些D类β-内酰胺酶（分解β-内酰胺类抗生素的酶）起作用，从而恢复头孢吡肟等抗生素对耐药菌株的疗效，有效保护头孢吡肟不被耐药菌株水解。该药物的合成路线见下图方案2。 2.2、Zevtera (Ceftobiprole Medocaril Sodium) 头孢菌素钠是Basilea制药公司开发，获批用于治疗某些血液感染、细菌性皮肤和相关组织感染、以及社区获得性细菌性肺炎。该药物通过结合PBPs，抑制细菌细胞壁合成，导致细胞裂解。它对革兰氏阳性和阴性病原体都有广谱活性。其合成路线见下图方案3。 2.3、Orlynvah (Sulopenem etzadroxil and probenecid) Orlynvah也是一种联合用药，由Sulopenem entzadroxil和Probenecid联用，用于治疗非并发症尿路感染。其中，Sulopenem entzadroxil是由Melinta Therapeutics开发，通过结合PBPs抑制细菌细胞壁合成，导致细胞死亡；该药物设计用于抵抗β-内酰胺酶的水解，使其对耐药病原体的活性增强。其合成路线见下图方案4。 Probenecid是由GSK开发，于1951年获批用于治疗痛风和高尿酸血症。该药物的工作原理是抑制肾小管对富尿酸的重吸收，从而增加其在尿液中的分泌，减少关节内尿酸晶体的积聚，减轻痛风症状。其合成路线见下图方案5。 03 肿瘤药物 3.1、Ojemda (tovorafenib) Tovorafenib是Mirati Therapeutics公司开发的一种选择性RAF激酶抑制剂，获批用于治疗复发或难治性儿童低级别胶质瘤。该药物通过选择性抑制BRAF V600突变激酶起作用；BRAF V600突变激酶是许多癌症（包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌）发生的关键驱动因素。通过抑制BRAF，该药物阻止MAPK通路的下游信号传导，减少肿瘤细胞的增殖。其合成路线见下图方案6。 3.2、Voranigo (vorasidenib) Vorasidenib是由Agios制药公司开发的IDH1/IDH2抑制剂，获批用于治疗2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤。该药物通过抑制突变体IDH1和IDH2酶起作用，这两种酶参与2-羟基戊二酸（2-HG）的产生，2-羟基戊二酸是一种促进肿瘤发生的非共代谢物。通过抑制突变的IDH酶，Vorasidenib降低2-HG水平，导致肿瘤生长抑制。其合成路线见下图方案7。 3.3、Lazcluze (lazertinib) Lazertinib是由汉斯生物公司开发的第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），获批用于治疗NSCLC。 Lazertinib通过选择性抑制EGFR突变（包括T790 M和其它敏感突变）起作用，该突变与各种癌症的不受控制的细胞生长有关。通过靶向EGFR， Lazertinib抑制驱动肿瘤增殖和存活的下游信号通路。与一线EGFR抑制剂相比，Lazertinib显示出PFS和总生存期（OS）的改善。其合成路线见下图方案8。 3.4、Itovebi (inavolisib) Inavolisib由Arcus Biosciences公司开发，是一种针对磷酸肌肽3激酶(PI3K) δ和γ亚型的等口服选择性抑制剂，获批用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌。通过抑制PI3Kδ和PI3Kγ，Inavolisib通过PI3k/AKT/mTOR信号通路抑制肿瘤生长和免疫调节。在临床前研究中，它显示出显著的抗肿瘤活性，特别是与免疫检查点抑制剂联合使用，表明增强了免疫监视和肿瘤控制。其合成方案见下图方案9。 3.5、Revuforj (revumenib) Revumenib是由Kura Oncology开发的小分子抑制剂，获批用于治疗复发获难治性急性白血病。该药物靶向和抑制menin，一种涉及基因表达失调的关键蛋白，特别是MLL-r突变。通过抑制menin，该药物破坏HOXA基因的转录激活，HOXA基因负责白血病的发生。其合成方法见下图方案10。 3.6、Ensacove (ensartinib) 恩沙替尼是一种选择性小分子酪氨酸激酶抑制剂，由安斯泰来制药公司开发，用于治疗非小细胞肺癌。该药物获批用于对克唑替尼不耐受的NSCLC进展患者。恩沙替尼靶向ALKand ROS1酪氨酸激酶，抑制它们的ATP结合位点，阻止肿瘤细胞生长。在临床前研究中，它显示出显著的抗肿瘤活性，降低了ALK驱动的非小细胞肺癌模型的肿瘤。其合成路线见下图方案11。 04 冠心病药物 4.1、Tryvio (aprocitentan) Aprocitentan是一种内皮素受体拮抗剂，由Idorsia制药公司开发，获批用于治疗高血压。该药物靶向内皮素A（ETA）和内皮素B（ETB）受体，这两个受体参与血管收缩和血压调节。其作用机制包括阻断内皮素受体，导致血管舒张和改善血压调节。临床前药效学表明，该药物能有效降低顽固性高血压动物模型的血压。其合成路线见下图方案12。 4.2、Voydeya (danicopan) 达尼可潘（Danicopan）是一种补体C5a受体抑制剂，由Pharming Group开发，获批用于治疗血管外溶血合并突发性夜间血红蛋白尿。达尼可潘通过抑制补体C5aR起作用，C5aR在PNH的病理生理中起着重要作用，介导炎症和红细胞破坏。通过阻断该受体，达尼可潘有助于减少PNH患者的溶血和改善贫血。其合成路线见下图方案13。 4.3、Attruby (acoramidis) Acoramidis是由辉瑞开发的小分子稳定剂，用于治疗野生型或变异型转甲状腺素介导的淀粉样变性心肌病。 Acoramidis的工作原理是结合并稳定TTR蛋白，防止其错误折叠和聚集，这是导致淀粉样蛋白在心脏沉积的原因。这种稳定作用可减少ATTR-CM患者心功能障碍的进展。其合成路线见下图方案14。 4.4、Rapiblyk (landiolol) Landiolol是一种β-1选择性肾上腺素能拮抗剂，由Kowa制药公司开发，用于治疗室上性心动过速。该药物通过选择性阻断心脏中的β-1肾上腺素能受体，降低心率和心肌收缩力，从而帮助控制快速的心律。其合成路线见下图方案15。 4.5、Vafseo (vadadustat) Vadadustat是由Akebia Therapeutics公司开发的口服缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂，用于治疗慢性肾病所致贫血。 Vadadustat通过抑制脯氨酰羟化酶起作用，从而导致缺氧诱导因子（HIFs）的稳定，从而增加红细胞生成和增强血红蛋白的产生。临床前药效学表明，vadadustat通过模拟缺氧的作用来增加红细胞的产生。其合成路线见下图方案16。 05 中枢神经系统药物 5.1、Miplyffa (arimoclomol) 阿利莫洛尔（Arimoclomol）是由Orphazyme开发的热休克蛋白（HSPs）的小分子共诱变剂，用于治疗C型尼曼-匹克病。阿利莫洛姆通过调节热休克蛋白起作用，热休克蛋白在细胞应激反应、蛋白质折叠和神经保护中发挥重要作用。这种机制有助于保护神经元免受错误折叠的蛋白质和与其他神经退行性疾病相关的细胞损伤。该药物合成路线见方案17。 5.2、Aqneursa (levacetylleucine) Levacetylleucine（左旋乙酰亮氨酸）是一种氨基酸衍生物，由Eisai有限公司开发，用于治疗尼曼-匹克病C型。该药物是乙酰胆碱的前体，参与认知功能和记忆的神经递质。通过增加大脑中的乙酰胆碱水平，左乙基亮氨酸有助于改善突触传递和认知能力。其合成路线见下图方案18。 5.3、Cobenfy (xanomeline and trospium chloride) Cobenfy是一种联合用药，由xanomeline和trospium chloride联合使用，用于治疗精神分裂症。 Xanomeline是一种毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，通过选择性刺激大脑中的毒蕈碱M1和M4受体起作用，这些受体与认知功能、记忆和精神疾病有关。通过靶向这些受体，xanomeline减少了多巴胺的过度活动，而多巴胺与精神分裂症和ADP的精神病症状有关。 Xanomeline合成路线见下图方案19： Trospium Chloride是由Generics Pharmaceutics开发的抗蛇毒碱制剂，用于治疗膀光过度活动（OAB）和尿失禁。该药物通过阻断膀胱内的毒蕈碱受体（M3受体），抑制平滑肌收缩，减少尿急和尿频而起作用。该药物的合成路线见下方路线20： 06 肌肉骨骼药物 6.1、Duvyzat (givinostat hydrochloride monohydrate) Givinostat由Italfarmaco开发，是一种HDAC抑制剂，用于治疗6岁及以上个体的杜氏肌营养不良症。 Givinostat通过抑制HDAC起作用，HDAC在调节基因表达、改善肌肉功能和促进肌肉修复方面发挥作用。在临床前药效学研究中，该药物在DMD动物模型中显示出肌肉力量的改善和肌肉退化的减少。其合成路线见下图方案21: 07 放射性活性药物 7.1、Flyrcado (flurpiridaz F-18) 氟吡唑F-18是一种PET（正电子发射断层扫描）影像剂，由Lantheus Medical Imaging开发，用于冠状动脉（CAD）的PET成像诊断。该药物是一种结合心脏内心肌灌注区，特异性靶向参与血管内张力调节的S1P（鞘氨醇-1-磷酸）受体的放射性标记化合物。通过发射正电子，它可以在PET扫描中显示心脏组织和血液流动。其合成路线见下图方案22： 7.2、Iomervu (iomeprol) Iomeprol是Bracco Imaging开发的一种非离子碘化造影剂，可作为放射造影剂用于诊断成像程序，包括计算机断层扫描（CT）和血管造影。 Iomeprol的工作原理是通过碘的高原子序数在放射成像中提供对比度增强，从而在CT扫描中增加血管和组织的可见性。其合成路线见下图方案23： 08 胃肠道药物 8.1、Iqirvo (elafibranor) Elafibranor 是一种Farnesoid X受体（FXR）激动剂，由Genfit研发，用于联合熊去氧胆酸治疗原发性胆管炎。 Elafibranor通过激活FXR起作用，FXR是一种核受体，在胆红酸稳态、脂质代谢和炎症中起核心作用。通过调节FXR， Elafibranor有助于减少肝脏脂肪积累、炎症和纤维化，这是NASH进展的关键因素。其合成路线见下图方案24： 8.2、Livdelzi (seladelpar) Seladelpar是Genfit开发的一种过氧化物酶体增殖体激活受体δ (PPARδ)激动剂，用于治疗原发性胆管炎（PBC）。 Seladelpar通过激活PPARδ起作用，PPARδ是参与脂质代谢、炎症和纤维化过程的核受体。通过调节PPARδ，Seladelpar可减轻PBC患者的炎症和纤维化，改善肝功能并减缓疾病进展。其合成路线见下图方案25： 09 自身免疫药物 9.1、Xolremdi (mavorixafor) Mavorixafor是X4制药公司开发的选择性CXCR4拮抗剂，用于治疗WHIM综合征（疣、低γ -球蛋白血症、感染和骨髓增生）和罕见的原发性免疫缺陷疾病。 Mavorixfor靶向CXCR4受体，阻断其激活，防止中性粒细胞留在骨髓中，从而增强其进入血液的动员。这可以改善免疫反应，降低感染易感性。其合成方案见下图方案26： 9.2、Leqselvi (deuruxolitinib) Deuruxolitinib是由Incyte公司开发的Janus激酶（JAK）抑制剂，用于治疗重度斑秃。 Deuruxolitinib通过选择性抑制JAK1和Jak2起作用，JAK1和Jak2是JAK1-STAT信号通路中的关键酶，在骨髓纤维化和其他癌症中被失调。通过抑制这些酶，deuruxolitinib减少促炎细胞因子的产生和骨髓纤维化。其合成路线见下图方案27： 10 内分泌药物 10.1、Sofdra (Sofpironium Bromide) Sofpironium Bromide由Sol-Gel Technologies开发的局部抗胆碱能药，用于治疗原发性腋下多汗症。该药物的工作原理是选择性地抑制汗腺中的毒蕈碱受体（M3受体），减少汗液的产生。这种机制有助于缓解腋窝等部位的过度出汗。在临床前药效学研究中，该药物在动物模型中显示出有效和持久的抑制汗液分泌。其合成路线见下图方案28： 10.2、Crenessity (crinecerfont) Creinecerfont是Concept Therapeutics公司开发的选择性促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）受体1拮抗剂，用于治疗经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）。 Criinecerfont靶向并阻断CRH受体1(CRHR1)，从而减少皮质醇的产生和随后过量的雄激素分泌。在临床前研究中，在CAH动物模型中，Criinecerfont成功降低了升高的ACTH水平和正常化的激素产生。其合成路线见下图方案29： 11 呼吸系统药物 11.1、Ohtuvayre (ensifentrine) Ensifentrine是中性粒细胞弹性酶和基质金属蛋白酶（MMPs）的抑制剂，由Verona Pharma开发，用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）。 Ensifentrine通过抑制中性粒细胞弹性酶（一种导致慢性阻塞性肺疾病组织损伤的酶）和基质金属蛋白酶（参与组织重塑和炎症）起作用。这种双重作用可以减少气道炎症，保护肺部免受进一步损害。其合成方法见下图方案30： 12 护肝药物 12.1、Rezdiffra (resmetirom) 瑞司替罗（Resmetirom）是由Madrigal制药公司开发的THR-β (THR-β)激动剂，经FDA批准用于治疗中度至晚期肝瘢痕形成的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎。 Resmetirom通过选择性结合THR-β起作用，THR-β主要在肝脏中表达，改善脂质代谢，减少肝脏脂肪积累。临床前药效学研究表明雷司美替梅可减少肝脏脂肪变性和炎症。其合成方法见下图方案31： 13 遗传病药物 13.1、Alyftrek (vanzacaftor, tezacaftor, and deutivacaftor) Alyftrek是一种混合用药，由vanzacactor， tezacactor和deutivactor组合联用。其中Tezacaftor由Vertex制药公司开发，是FDA于2024年12月20日批准的与vanzacaftor和deutivacaftor联合治疗囊性纤维化（CF）的药物。这种三联疗法针对并纠正各种CFTR突变患者的CFTR蛋白缺陷。Tezacaftor和vanzacaftor作为CFTR校正剂，改善蛋白质运输和功能，而deutivacaftor增强CFTR氯通道活性。这种结合有助于恢复正常的氯离子传输。 Tezacaftor的合成见下图方案32：

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01847	盐酸兰地洛尔	C07AB14	DB12212

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
室上性心动过速	加拿大	Trimedica Ltd.	2023-11-20
心律失常	中国	南京海辰药业股份有限公司	2020-12-11
心房颤动	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2002-07-05
心房扑动	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2002-07-05
心动过速	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2002-07-05
窦性心动过速	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2002-07-05
室性心动过速	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2002-07-05

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
心房颤动	申请上市	美国	Eagle Pharmaceuticals, Inc.	2022-06-02
心房扑动	申请上市	美国	Eagle Pharmaceuticals, Inc.	2022-06-02
室上性心动过速	申请上市	美国	Eagle Pharmaceuticals, Inc.	2022-06-02
冠心病	药物发现	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2009-06-01
室性心动过速	药物发现	-	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2001-06-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


FDA_CDER 人工标引	N/A	室上性心动过速	317	Landiolol	(壓鬱繭糧襯鏇鑰鹹網醖) = 遞鹹觸鑰淵積餘醖顧鬱壓獵願鬱簾壓憲鏇繭構 (鑰鑰顧襯構夢構衊網簾 )	积极	2024-11-22
				Placebo	(壓鬱繭糧襯鏇鑰鹹網醖) = 簾鬱淵醖餘廠襯艱製築壓獵願鬱簾壓憲鏇繭構 (鑰鑰顧襯構夢構衊網簾 )
JPRN-jRCT2011180004 (ESMO2024) 人工标引	临床3期	非小细胞肺癌	404	Surgery combined with continuous infusion of landiolol	(鏇網膚鹹範願淵糧襯壓) = 鏇鏇壓齋壓繭願遞網顧壓選壓淵憲醖蓋獵鬱襯 (衊簾鬱餘壓窪範鹹艱鏇, 71.8 ~ 83.8)	不佳	2024-09-14
				landiolol (Surgery alone)	(鏇網膚鹹範願淵糧襯壓) = 蓋艱衊繭蓋襯獵獵製築壓選壓淵憲醖蓋獵鬱襯 (衊簾鬱餘壓窪範鹹艱鏇, 70.5 ~ 82.5)
ESC2024	N/A	-	1,876	Landiolol	襯鑰觸鑰鏇願構獵選築(艱積淵衊艱憲簾顧製壓) = 15% of the treated patients encountered an adverse event, more frequently dose-dependent hypotension. Landiolol was discontinued only in a 6% of the treated patients. No difference in adverse events was identified between landiolol and other antiarrhythmic drugs. 獵夢醖壓鬱餘築齋網選 (鑰衊憲餘淵繭鹽繭齋範 )	积极	2024-04-07
				Other antiarrhythmic drugs (e.g. digoxin, diltiazem)
ERS2021	N/A	心脏衰竭	-	Landiolol	(淵構糧觸選廠膚壓膚顧) = 糧簾觸壓網網壓製築艱鹹齋餘顧膚範淵膚襯艱 (築鏇網築餘構憲顧觸範 )	积极	2021-09-05
				Esmolol	(淵構糧觸選廠膚壓膚顧) = 餘觸窪鏇選遞鹽窪繭憲鹹齋餘顧膚範淵膚襯艱 (築鏇網築餘構憲顧觸範 )
ESC2020	N/A	心肌梗塞	47	Intravenous landiolol	醖膚壓襯淵衊夢窪窪廠(鹽餘獵選觸膚窪觸築衊) = 鹽觸膚選憲鬱構獵壓鹹艱鑰築艱繭築膚觸繭積 (襯鹹顧壓夢艱鑰鹹範齋 )	积极	2020-08-28
				landiolol	醖膚壓襯淵衊夢窪窪廠(鹽餘獵選觸膚窪觸築衊) = 選選壓範鬱簾鏇醖鹽鑰艱鑰築艱繭築膚觸繭積 (襯鹹顧壓夢艱鑰鹹範齋 )
ESC2019	N/A	心动过速 \| 急性失代偿性心力衰竭	67	Landiolol	(鏇構遞艱遞鏇衊願網醖) = 製艱網齋網簾構齋糧夢窪餘衊築鏇齋廠築餘鬱 (鹹構醖壓衊窪簾築鏇餘 ) 更多	-	2019-09-02
ESC2018	N/A	冠心病 Adiponectin \| high-molecular weight adiponectin	70	Landiolol group	廠觸窪鹽顧製糧夢廠餘(構淵醖築齋夢網構遞製) = 鑰窪築膚衊淵鏇鑰醖遞築鏇憲壓觸構鑰製鏇廠 (夢蓋願鏇鹹製獵製遞範 ) 更多	-	2018-08-27
				landiolol	廠觸窪鹽顧製糧夢廠餘(構淵醖築齋夢網構遞製) = 醖選範憲糧簾膚憲蓋鑰築鏇憲壓觸構鑰製鏇廠 (夢蓋願鏇鹹製獵製遞範 ) 更多
NCT01652898 (Pubmed \| Eur J Clin Pharmacol)	临床1期	-	12	Landiolol	(鬱範繭鏇觸壓淵獵鏇鹽) = 範獵顧願網網鏇簾積構淵鹽獵網獵淵觸夢壓製 (獵餘製糧鏇範餘願製鑰 ) 更多	-	2017-04-01
				Esmolol	(鬱範繭鏇觸壓淵獵鏇鹽) = 鬱繭鑰範醖艱鏇餘簾築淵鹽獵網獵淵觸夢壓製 (獵餘製糧鏇範餘願製鑰 ) 更多
WCLC2013	N/A	心房颤动	93	landiolol (Control group)	衊鑰鏇選積選顧積齋積(獵築窪膚艱鏇簾遞醖鬱) = 齋鏇鹹艱觸衊壓醖選遞獵積鑰憲襯鑰艱範蓋鹽 (鏇網淵憲壓簾鏇積構獵 ) 更多	-	2013-10-30
				Landiolol administration group	衊鑰鏇選積選顧積齋積(獵築窪膚艱鏇簾遞醖鬱) = 餘鏇觸願遞餘構糧簾鬱獵積鑰憲襯鑰艱範蓋鹽 (鏇網淵憲壓簾鏇積構獵 ) 更多