Ezobresib

💡 中高危骨髓纤维化（MF）患者长期面临脾脏进行性肿大、体质性症状负荷重、JAK抑制剂单药应答不充分或继发耐药的临床困境。加科思药业自主研发的JAB-8263片作为高活性选择性BET（溴结构域和末端外结构域）抑制剂，其开展的**评价JAB-8263在晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和抗肿瘤活性的多中心、开放的Ⅰ/Ⅱa期临床研究（CTR20210017）**目前已在国内推进入组，其中MF队列的Ⅱa期扩展研究正在进行中。一、临床痛点与现状 MF是一类起源于造血干细胞的克隆性骨髓增殖性肿瘤，涵盖原发性MF（PMF）、真性红细胞增多症后MF（PV-MF）和原发性血小板增多症后MF（ET-MF）。该领域面临以下临床现实：JAK抑制剂虽为标准治疗但存在局限性 ：JAK抑制剂（如芦可替尼）可改善MF患者的脾脏肿大与体质性症状，但部分患者应答不充分，且既往JAK抑制剂经治患者缺乏有效的后线靶向选择脾脏进行性肿大与体质性症状显著影响生存质量 ：MF患者常伴脾脏体积进行性增大，以及盗汗、骨痛、乏力、早饱等体质性症状，动态国际预后评分系统（DIPSS）≥中危-1的患者预后更差表观遗传调控在MF发病中的作用日益明确 ：BET蛋白家族（BRD2/BRD3/BRD4/BRTD）通过结合组蛋白乙酰化位点招募转录因子，控制c-Myc等癌基因的表达，在肿瘤发生中发挥关键作用BET抑制剂在MF中的初步活性已被验证 ：MorphoSys公司的pelabresib（CPI-0610）在MANIFEST-2Ⅲ期试验中，与芦可替尼联合较芦可替尼单药在SVR与TSS改善上均显示显著临床获益，基于该成功案例，诺华于2024年2月以29亿美元收购MorphoSys ⚠️ 对于中高危MF患者（DIPSS≥中危-1、脾脏体积≥450cm³），临床迫切需要一种机制新颖、能调控c-Myc等癌基因表达、且安全性谱可控的表观遗传小分子药物，尤其针对JAK抑制剂经治或不适用的患者群体。二、药物机制：高活性选择性BET抑制剂，下调c-Myc表达 JAB-8263是加科思药业自主研发的创新、具有高活性的BET家族蛋白小分子抑制剂，是当前临床在研BET抑制剂中活性最高的一员。其药理机制呈现三个核心特征： 🎯 特征一：生化IC50约0.20nM，活性为pelabresib的约195倍 JAB-8263可与BRD2、BRD3、BRD4和BRDT高亲和力结合，生化IC50值约为0.20nM；而MorphoSys的pelabresib（CPI-0610）IC50约为39nM。JAB-8263在极低剂量给药时即可维持80-90%的c-Myc抑制超过48小时，在血液瘤和实体瘤动物模型中，给药剂量为BMS-986158的1/10即可实现相同肿瘤抑制效果。 🎯 特征二：通过抑制BET下调c-Myc，阻断MF关键致癌节点 BET蛋白通过控制c-Myc等癌基因的表达在肿瘤发生中发挥关键作用。JAB-8263通过抑制c-Myc的上游调控因子BET的活性，从而达到抑制c-Myc的作用。这一"上游调控"策略巧妙规避了MYC蛋白因结构散乱而难以直接靶向的难题，为MF提供了与JAK抑制剂机制互补的表观遗传治疗路径。 🎯 特征三：Ⅱ期推荐剂量仅0.3mg每日一次，安全性谱优于同类 JAB-8263的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）仅为0.3mg每日一次（QD）连续给药，而同靶点产品pelabresib的剂量为125mg且需采用"给药14天/停药7天"的间歇给药方案。更低剂量意味着更小的药物暴露量和更低的副作用风险，这一特性为MF患者的长期治疗管理提供了便利。 基于以上特性，JAB-8263为中高危MF患者提供了一种高活性BET抑制、亚纳摩尔级IC50、0.3mg QD连续给药、与JAK抑制剂机制互补的创新表观遗传治疗选择。三、临床数据回顾（2024 ASH） 加科思药业在**2024年第66届美国血液学年会（ASH）**上以口头报告形式（摘要号4567）公布了JAB-8263治疗MF的Ⅰ期初步数据，题为《Preliminary Results of Patients with Myelofibrosis from a Phase I Trial of JAB-8263, a Potent BET Inhibitor》。📊 研究设计与入组概况 研究性质：Ⅰ/Ⅱa期、开放标签、多中心、剂量递增与扩展MF队列剂量探索：0.125mg QD、0.20mg QD、0.30mg QD、0.40mg QD四个剂量水平数据截止与入组 ：截至2024年10月17日，共纳入16例中/高风险MF患者（0.125mg QD组1例、0.20mg QD组4例、0.30mg QD组6例、0.40mg QD组5例），其中13例接受了至少一次治疗后疗效评估；11例患者仍在积极治疗中，中位暴露时间7.9个月关键入组标准 ：年龄≥18岁；确诊PMF、PV-MF或ET-MF；ECOG PS≤2；脾脏体积≥450cm³；DIPSS≥中危-1主要终点 ：确定JAB-8263的最大耐受剂量（MTD）/Ⅱ期推荐剂量（RP2D）关键次要终点 ：第24周SVR≥35%（SVR35）比例；第24周TSS降低≥50%（TSS50）比例📈 核心疗效数据 疗效指标 数据（N=13可评估）24周平均脾脏体积缩小（SVR）-19.95%最佳缓解SVR-26.16%SVR≥35%的患者数2例SVR达-34.9%的患者数1例第24周TSS降低≥50%（TSS50）比例60%（10例中6例）📈 JAK抑制剂经治亚组数据 疗效指标 JAK抑制剂经治亚组最佳SVR反应-41.2% 和 -34.9%（8例中2例）第24周TSS50达成比例50%（6例中3例）📉 安全性数据RP2D确定：0.3mg QD0.4mg剂量组观察到1例剂量限制性毒性（DLT）：3级ALT和AST升高耐受性总体良好：0.125mg QD至0.3mg QD连续给药的血液学和胃肠道不良事件较轻，与其他BET抑制剂相比安全性更优无导致停药的治疗相关不良事件 💡 综合解读：JAB-8263单药治疗MF的Ⅰ期初步数据令人鼓舞——16例中/高风险MF患者入组，RP2D确定为0.3mg QD；13例可评估患者24周平均SVR缩小19.95%，最佳缓解达26.16%，2例SVR≥35%；60%的患者达到TSS50。值得关注的是，在JAK抑制剂经治的8例患者中，2例最佳SVR反应分别为-41.2%和-34.9%，50%（3/6）达到TSS50——这一数据提示JAB-8263在JAK抑制剂经治人群中同样具备初步疗效信号，为这一缺乏有效后线选择的群体提供了新的机制探索方向。四、Ⅰ/Ⅱa期关键临床研究（CTR20210017） 基于JAB-8263突出的高活性BET抑制机制与ASH 2024公布的积极数据，加科思已推进JAB-8263至Ⅰ/Ⅱa期研究。本研究为Ⅰ/Ⅱa期、开放标签、非随机化、多中心临床研究，方案对应美国临床试验登记号NCT04686682，中国登记号CTR20210017，由北京加科思新药研发有限公司申办，目前单药治疗MF和实体瘤的扩展研究正在进行中。2026年7月20日，国家药监局药品审评中心（CDE）公示将JAB-8263片纳入"关爱计划-延伸"试点项目，申报单位为北京加科思新药研发有限公司，拟开发适应症为骨髓纤维化。给药方案 药物 剂型 用法用量 周期JAB-8263片 口服片剂 0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.10mg、0.125mg、0.15mg、0.175mg、0.20mg、0.30mg Q2D或QD口服（按剂量递增方案） 28天为一个周期，连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性 💡 Ⅰ期剂量递增阶段探索了从0.025mg Q2D至0.4mg QD的多个剂量梯度；基于MF队列安全性与耐受性数据，确定0.3mg QD为Ⅱ期推荐剂量（RP2D），并以该剂量开展后续Ⅱa期扩展队列研究。关键入组标准 ✅ 年龄≥18岁，ECOG PS 0-2（血液肿瘤）✅ 确诊原发性MF（PMF）、PV-MF或ET-MF✅ 脾脏体积≥450cm³✅ DIPSS≥中危-1✅ 预期生存期≥3个月，能够吞咽并口服药物主要排除标准 ❌ 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复（CTCAE≥2级）❌ 严重或未控制的系统性疾病❌ 妊娠期或哺乳期女性 📌 详细标准以各研究中心官方方案为准。五、该研究的临床价值价值一：高活性BET抑制，Ⅱ期推荐剂量仅0.3mg QD JAB-8263是当前临床在研BET抑制剂中活性最高的一员，生化IC50约0.20nM，为同靶点产品pelabresib（IC50约39nM）的约1/195。其Ⅱ期推荐剂量仅为0.3mg每日一次连续给药，而pelabresib需125mg且采用"给药14天/停药7天"的间歇方案。更低的剂量意味着更小的药物暴露量和更低的副作用风险——在ASH 2024公布的MF数据中，0.125mg QD至0.3mg QD连续给药的血液学和胃肠道不良事件较轻，0.4mg组仅观察到1例DLT（3级ALT/AST升高），无导致停药的治疗相关不良事件。对于中高危MF患者，JAB-8263提供了一个高活性、低剂量、连续给药便利性高的BET抑制选择。价值二：与JAK抑制剂机制互补，JAK经治人群初步有效 JAB-8263通过抑制BET蛋白下调c-Myc表达，与JAK-STAT通路抑制机制完全不同，两者具备机制互补性。ASH 2024数据显示，在JAK抑制剂经治的8例MF患者中，2例最佳SVR反应分别为-41.2%和-34.9%，50%（3/6）达到TSS50——这一数据提示JAB-8263在JAK抑制剂经治、缺乏有效后线选择的群体中同样具备初步疗效信号。对于JAK抑制剂耐药或不耐受的中高危MF患者，JAB-8263提供了一个与现有标准治疗无交叉耐药的表观遗传治疗新路径。价值三：RP2D明确，Ⅱa期扩展稳步推进 CTR20210017采用"Ⅰ期剂量递增→Ⅱa期扩展"的设计，MF队列主要终点为MTD/RP2D的确定。基于MF队列安全性与耐受性数据，明确0.3mg QD为Ⅱ期推荐剂量，并以该剂量开展后续扩展队列。2026年7月20日CDE将JAB-8263片纳入"关爱计划-延伸"试点项目（拟开发适应症为骨髓纤维化），体现了监管层面对该创新药在MF领域探索的支持。研究终点系统覆盖SVR35、TSS50等MF核心疗效指标，为全面评估JAB-8263在MF中的获益-风险谱提供了完整框架。价值四：作为免费治疗选项与新机制探索 对于中高危MF患者（DIPSS≥中危-1、脾脏体积≥450cm³），CTR20210017研究提供了一个免费的JAB-8263片治疗机会——研究药物（JAB-8263片）、相关检查均无需患者支付。其高活性BET抑制机制与JAK抑制剂、去甲基化药物等均机制互补，为中高危MF患者提供了新机制探索方向。同时，该研究的国内（CTR20210017）与美国（NCT04686682）同步推进布局，为其国际开发提供了明确的路径。六、研究开展与对接 目前，本研究（CTR20210017）的MF单药扩展研究正在全国多中心:天津、郑州、沈阳开展。受试者权益保障 研究期间相关检查完全免费 研究药物（JAB-8263片）免费使用 权威专家团队的全程疾病管理与随访 定期随访及疗效与安全性评估 适当的交通及受试者补助费用联系方式与合规声明 📞 咨询与对接： 为协助患者获取前沿治疗机会，现开放免费咨询通道。 📱 联系电话：13512401733（微信同号） 注：请备注"血液病临床试验"及患者简要病史，将有专员协助对接研究中心进行初步评估。 📋 本文内容仅供医疗卫生专业人士交流参考，不构成任何诊疗建议。文中涉及的临床试验具体入排标准及患者权益，请以国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（CDE）及各研究中心官方公布为准。 关键词：#临床试验 #血液病 #骨髓纤维化 #MF #PMF #PV-MF #ET-MF #BET抑制剂 #JAB-8263 #加科思 #Ⅰ/Ⅱa期 #0.3mg QD #SVR #TSS #ASH2024 #CTR20210017 #NCT04686682 #关爱计划-延伸

中国NUT癌研究发展史 时间轴 二十一世纪一十年代伴有睾丸核蛋白基因重排的中线癌（2011）Clinicopathological significance of NUT rearrangements in poorly differentiated malignant tumors of the upper respiratory tract（2013）NUT中线癌1例并文献复习（2012）睾丸核蛋白表达和基因重排在上呼吸道睾丸核蛋白中线癌中的应用（2012）鼻腔睾丸核蛋白中线癌累及眼眶一例（2015）老年NUT中线癌合并多发转移1例（2016）NUT midline carcinoma as a primary lung tumor: a case report（2017）原发性肺睾丸核蛋白中线癌诊疗进展（2018）原发性肺睾丸核蛋白中线癌1例并文献复习（2018）NUT midline carcinoma in the mediastinum in a ten-year-old boy（2018）鼻窦中线癌一例（2019）肾BRD4-NUT融合基因癌（2019）原发性肺NUT中线癌的临床诊断及治疗（2019）NUT midline carcinoma in the right orbit: a case report（2019）Successful treatment of a case with NUT midline carcinoma in the larynx and review of the literature（2019）Diagnosis of NUT carcinoma of lung origin by next-generation sequencing: case report and review of the literature（2019） 二十一世纪二十年代儿童肺NUT中线癌1例报道（2020）鼻腔鼻窦睾丸核蛋白中线癌影像学分析一例 （2020）肺NUT癌的CT表现（2020）Clinical features, treatment, and survival outcome of primary pulmonary NUT midline carcinoma（2020）Clinicopathological analysis of five cases of NUT midline carcinoma, including one with the gingiva（2020）Orbital involvement by NUT midline carcinoma: new presentation and encouraging outcome managed by radiotherapy combined with tyrosine kinase inhibitor: a case report（2020）The primary pulmonary NUT carcinomas and some uncommon somatic mutations identified by next-generation sequencing: a case report（2020）腮腺睾丸核蛋白癌1例病例报告（2021）唾液腺NUT癌的研究进展（2021）腮腺来源睾丸核蛋白中线癌一例（2021）肺NUT癌1例报告及文献复习（2021）Clinicopathological and molecular characterizations of pulmonary NUT midline carcinoma（2021）Case report and literature review: primary pulmonary NUT-midline carcinoma（2021）Primary renal NUT carcinoma identified by next-generation sequencing: a case report and literature review（2021）Diagnosis of NUT carcinoma despite false-negative next-generation sequencing results: a case report and literature review（2021）鼻前颅底NUT中线癌1例（2022）鼻腔鼻窦NUT基因相关性癌临床和影像学特征分析（2022）NUTM1基因重排肿瘤研究进展（2022）NUT carcinoma of the parotid gland: report of two cases, one with a rare ZNF532-NUTM1 fusion（2022）NUT midline carcinoma as a primary lung tumor treated with anlotinib combined with palliative radiotherapy: a case report（2022）Primary thyroid NUT carcinoma with high PD-L1 expression and novel massive IGKV gene fusions: a case report with treatment implications and literature review（2022）Case report: NUT carcinoma in an elderly woman with unique morphology and immunophenotype highlights a diagnostic pitfall（2022）Multimodality imaging and treatment of paranasal sinuses nuclear protein in testis carcinoma: a case report（2023）肺睾丸核蛋白中线癌1例（2023）以胸腔积液为主要表现的中线癌1例（2023）睾丸核蛋白中线癌临床病理学分析（2023）原发性肺NUT癌7例临床病理学分析（2023）头颈部CIC::NUTM1重排肉瘤一例及文献回顾（2023）CIC重排肉瘤6例临床病理学分析（2023）NUT carcinoma of the lung：a case report and literature analysis（2023）NUT midline carcinoma: a rare solid tumour characterized by chromosome rearrangement（2023）Clinical and molecular features of pulmonary NUT carcinoma characterizes diverse responses to immunotherapy, with a pathologic complete response case（2023）Sinonasal NUT carcinoma: a retrospective case series from a single institution（2023）Case report: NUT carcinoma with MXI1::NUTM1 fusion characterized by abdominopelvic lesions and ovarian masses in a middle-aged female（2023）Clinical imaging of primary pulmonary nucleoprotein of the testis carcinoma（2023）The whole treatment process and thinking of a patient with NUT carcinoma of the parotid gland: a case report（2023）中线癌发病机制及治疗的研究进展（2024）喉NUT癌1例（2024）舌NUT癌合并远处转移1例（2024）胸部伴睾丸核蛋白基因重排癌2例病例报告（2024）肺浸润性腺癌伴纵隔淋巴结转移性NUT中线癌1例报告及文献复习（2024）原发少见解剖部位NUT癌3例及文献复习（2024）NUT肉瘤：NUTM1重排肿瘤家族中的新成员（2024）CIC::NUTM1 sarcoma misdiagnosed as NUT carcinoma: a case report and literature review（2024）Clinicopathological molecular characterizations of sinonasal NUT carcinoma: a report of two cases and a literature review（2024）Application of radiotherapy in NUT carcinoma: a case report（2024）Oral and oropharyngeal NUT carcinoma: a multicentre screening study of poorly differentiated oral cancer（2024）Clinical analysis and treatment progress of NUT carcinoma in the nasal cavity and sinuses: a retrospective study from a single institution（2024）Primary NUT carcinoma of the lung diagnosed by EBUS-TBNA biopsy: a case report（2024）Primary thyroid nuclear protein in testis carcinoma: a case report and literature review（2024）CIC::NUTM1 sarcomas occurred in soft tissues of upper limbs : a rare case report and literature review（2024）Expanding the spectrum of NUTM1-rearranged sarcoma : a clinicopathologic and molecular genetic study of 8 cases（2024）探赜索隐、推本溯源——NUT癌的临床诊疗进展（2024）拨云散雾，揭示以异环磷酰胺为基础的化疗在晚期NUT癌患者中的临床应用（2024）NUT癌探索之路，评儿童和青年中线癌伴NUT重排（2024）新起之秀，比拉瑞塞（OTX015/MK-8628）通过抑制BET蛋白靶向治疗NUT癌等晚期实体瘤（2024）剑指未来，Molibresib开启NUT癌抗击新篇章——评GSK525762研究（2024）RO6870810——BET抑制剂在实体瘤和淋巴瘤治疗中的初步探索（2024）道阻且长——评新型小分子泛BET抑制剂ODM-207在实体瘤患者I期临床试验（2024）破晓前的微光：OTX015/MK-8628在NUT中线癌治疗中的初步探索与挑战（2024） 循证医学杂志循证评价（NUT癌系列）Pulmonary nuclear protein in testis (NUT) carcinoma: clinical, molecular characteristics, and treatment strategies（2025）International guidelines on the diagnosis and treatment of NUT carcinoma（2025）Pediatric NUT carcinoma: a patient series and literature review（2025）肺睾丸核蛋白中线癌合并多发转移1例报告并文献复习（2025）鼻腔鼻窦NUT癌临床病理分析（2025）腮腺NUT癌1例临床病理分析及文献复习（2025）头颈部NUT癌的临床和影像学表现（2025）原发性肺脏NUT癌33例临床分析（2025）CIC :: NUTM1基因融合肉瘤2例临床病理学分析（2025）儿童MGA :: NUTM1融合肉瘤1例（2025）Toripalimab-based chemoimmunotherapy for unresectable sinonasal NUT carcinoma of the maxillary sinus: a case report（2026）18F-FDG uptake outperforms 68Ga-FAPI in mediastinal NUT carcinoma（2026）68Ga-FAPI-04PET/CT in renal NUT carcinoma（2026）Primary uterine NUT carcinoma: a case report and literature review（2026）NUT carcinoma of the upper respiratory tract: two case reports and literature review（2026）An early-stage nuclear protein in testis carcinoma of the lung in an older woman（2026） 中国NUT癌发病率及诊疗困境 中国NUT癌发病率及诊疗困境 NUT癌全国每年新增140-280例，全球每年发病率每百万人中仅1-2例，中国病例情况理论年新增病例140-280例，实际确诊数远低于此。 当前诊疗困境：1.漏诊率高；2.化疗，靶向治疗，免疫治疗效果非常有限；3.治愈率极低；4.早诊率低（早期发现可能长期存活）。 NUT癌诊疗流程图探赜索隐、推本溯源——NUT癌的临床诊疗进展（2024） 拨云散雾，揭示以异环磷酰胺为基础的化疗在晚期NUT癌患者中的临床应用（2024）NUT癌探索之路，评儿童和青年中线癌伴NUT重排（2024）新起之秀，比拉瑞塞（OTX015/MK-8628）通过抑制BET蛋白靶向治疗NUT癌等晚期实体瘤（2024）剑指未来，Molibresib开启NUT癌抗击新篇章——评GSK525762研究（2024）RO6870810——BET抑制剂在实体瘤和淋巴瘤治疗中的初步探索（2024）道阻且长——评新型小分子泛BET抑制剂ODM-207在实体瘤患者I期临床试验（2024）破晓前的微光：OTX015/MK-8628在NUT中线癌治疗中的初步探索与挑战（2024） 循证医学杂志循证评价（NUT癌系列） 中国NUT癌研究探索之路 中国NUT癌研究探索之路 一：精准治疗策略革新，确立一线二线治疗标准 二：规范早中期诊疗，革新早诊策略 三：构建一体化研究体系，探索新型治疗策略 罕见绝症的新希望：ZEN-3694获FDA快速通道资格，为NUT癌患者点亮生命之光！这种“罕见又凶险”的癌症，中医能做什么？我们正在寻找答案——NUT癌中医症候调查表 一、推动NUT癌临床与转化研究已取得的核心成果 成果领域 具体内容国际指南发布 2026年1月，ChARN牵头联合全球17个国家、141家机构、174位专家，在《The Innovation》（影响因子25.7，中科院1区TOP）发表全球首部《国际NUT癌诊断与治疗指南》指南影响力 该指南作为《The Innovation》2026年首期封面文章发表，代表了国际学术界对本成果的高度认可数据整合 系统整合了2000—2024年全球真实世界病例数据与最新研究成果未来规划方向 根据指南共识，未来研究方向包括： 提高诊断效率：优化阶梯式分子诊断路径 探索新治疗策略：高选择性BET抑制剂、BET抑制剂联合方案、PROTAC技术等 篮式试验设计：推荐针对NUTM1基因融合患者的篮式试验作为研究路径二、优化NUT癌诊疗路径与规范已完成的规范化工作 ChARN牵头制定的国际指南已明确以下规范： 规范领域 核心内容诊断路径 明确阶梯式分子诊断路径，推荐NUT IHC作为初始筛查手段治疗策略 涵盖手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗的个体化联合方案全流程管理 涵盖流行病学、发病机制、诊断流程、治疗策略、毒性管理、姑息治疗及预后随访关键临床共识 现有化疗方案和BET抑制剂单药疗效有限 晚期患者应优先考虑参与前瞻性临床试验的联合方案三、推广NUT癌多学科协作模式MDT推广现状 ChARN在指南中明确强调多学科团队协作在NUT癌治疗中的重要性。指南编写团队本身就体现了MDT模式： 参与学科 具体构成学科覆盖 肿瘤内科、放疗科、病理学、影像科、外科等机构来源 全球112家顶尖机构，140余位专家（指南编写团队）国内MDT实践 中国胸部肿瘤大会诊已将NUT癌纳入MDT讨论病例 2026年1月第36场大会上，广东省人民医院分享了IV期NUT癌综合治疗的MDT经验四、搭建国内外合作与学术交流平台已建立的合作网络 合作层面 合作伙伴国际组织 国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤专委会国际数据库 国际NUT癌注册中心（NMC Registry）全球专家 17个国家、141个单位、174位专家国内机构 中国科学院杭州医学研究所、浙江省肿瘤医院、上海交通大学附属胸科医院、同济大学附属肺科医院、北京大学肿瘤医院、南京大学医学院附属金陵医院、南京大学医学院附属鼓楼医院、南京中医药大学附属医院、中国药科大学附属天印山医院、暨南大学附属第一医院、广东省人民医院、贵州省人民医院、新乡医学院第一附属医院、中山大学肿瘤防治中心等学术产出 指南发表于《The Innovation》，该刊与《Nature》《Science》共享高端学术市场定位 指南作为封面文章发表，彰显中国在罕见肿瘤领域的国际引领地位五、构建患者教育与社会支持体系已开展的工作 中国NUT癌诊疗现状白皮书的发布 而且指南的发布本身具有重要的患者教育价值： 为患者及家属提供了权威、可及的诊疗信息参考 有助于提升临床医生对NUT癌的认知，间接改善患者就医体验规划方向 患者手册/科普材料的编写与分发 患者社群建设与互助支持 医保政策倡导与罕见病用药保障六、构建NUT癌专病数据库 现有数据基础 ChARN在制定指南时已系统整合了2000—2024年全球真实世界病例数据。这为专病数据库建设奠定了数据基础。未来建设方向 根据指南共识和研究建议，数据库建设可能包括： 多中心病例登记：系统收录国内NUT癌确诊病例的临床、病理、分子及随访数据 NUTM1融合变异谱：建立中国人群NUTM1融合基因变异数据库 治疗结局追踪：系统记录不同治疗方案的疗效与安全性数据 与国际注册中心对接：与NMC Registry实现数据共享与协作总结：ChARN六大方向进展概览 规划方向 进展状态 核心成果/标志性事件 一、临床与转化研究 ✅ 已取得里程碑成果 全球首部NUT癌国际指南（2026.01，《The Innovation》封面） 二、诊疗路径与规范 ✅ 已建立 阶梯式分子诊断+个体化联合治疗方案 三、MDT协作模式 ✅ 已推广 指南明确MDT重要性，国内MDT病例讨论已开展 四、国内外合作平台 ✅ 已搭建 覆盖17国/141机构/174专家，联合IASLC、NMC Registry 五、患者教育与社会支持✅ 已明确 中国NUT癌诊疗现状白皮书的发布，指南间接发挥教育作用 六、专病数据库✅ 基础已具备 已整合2000-2024年全球数据，系统建设待推进 中国NUT癌研究协作组整体规划 中国NUT癌研究协作组整体规划 一：大力推动NUT癌临床与转化研究 二：优化NUT癌诊疗路径与规范 三：推广NUT癌多学科协作模式 四：搭建NUT癌国内外合作与学术交流平台 五：构建NUT癌患者教育与社会支持体系 六：构建NUT癌专病数据库 三大权威机构联合发布全球首部NUT癌临床诊疗国际指南中国NUT癌诊疗现状白皮书一、精准治疗策略革新：确立一线二线治疗标准当前现状：标准尚未完全建立 NUT癌作为一种由NUTM1基因融合驱动的罕见高度恶性肿瘤，长期以来缺乏统一的治疗标准。现有化疗方案和BET抑制剂单药疗效有限，患者中位生存期仅为6.5至10.6个月。已取得的突破：全球首部国际指南发布 2026年1月，中国NUT癌研究协作组（ChARN） 牵头联合全球17个国家、112家机构的140余位专家，在国际顶尖期刊《The Innovation》（影响因子25.7，中科院1区TOP）发布了全球首部《国际NUT癌诊断与治疗指南》，并作为2026年首期封面文章发表。 该指南明确了： 阶梯式分子诊断路径：推荐NUT免疫组化（IHC）作为初始筛查手段 个体化联合治疗方案：涵盖手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗的个体化联合方案 治疗定位：晚期患者应优先考虑参与前瞻性临床试验的联合方案未来方向 研究建议探索新型治疗策略，包括：高选择性BET抑制剂、BET抑制剂联合方案、PROTAC技术，并推荐针对NUTM1基因融合患者的篮式试验作为研究路径。二、规范早中期诊疗：革新早诊策略早诊策略革新 指南系统整合了2000—2024年全球真实世界病例数据，明确了以下早诊路径： 诊断层次 推荐策略初始筛查 NUT IHC免疫组化——推荐用于所有表现出低分化表型的恶性肿瘤确诊手段 分子检测确认NUTM1基因融合（BRD4:NUTM1约占70%）多学科协作 指南强调MDT在NUT癌诊疗中的重要性国内实践平台建设 2025年1月5日中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在第三届钟山肺癌论坛上成立。三、构建一体化研究体系：探索新型治疗策略研究体系架构 ChARN已构建覆盖全球的协作网络： 合作范围：17个国家、112家顶尖机构、140余位权威专家 学科覆盖：肿瘤内科、放疗科、病理学、影像科、外科等 国际对接：与国际NUT癌注册中心（NMC Registry）合作新型治疗策略探索方向 根据指南共识，未来重点研究方向包括： 靶向治疗深化：高选择性BET抑制剂的开发与优化 联合治疗方案：BET抑制剂与化疗、CDK4/6抑制剂的联合应用（如ZEN-3694+阿贝西利方案） 新技术应用：PROTAC蛋白降解技术 临床试验策略：推荐篮式试验设计作为NUTM1基因融合患者的研究路径MDT实践案例 2026年1月第36场“中国胸部肿瘤大会诊”上，广东省人民医院分享了IV期NUT癌综合治疗的MDT经验，与会专家就NUT癌的病理诊断、系统治疗、局部干预手段选择等进行了深度研讨。总结：三大方向进展概览 探索方向 核心进展 关键平台/成果精准治疗策略革新 全球首部NUT癌国际指南发布，明确阶梯式诊断与个体化治疗 《The Innovation》2026首期封面文章早中期诊疗规范 确立NUT IHC初始筛查策略，MDT协作模式推广 中国NUT癌研究协作组成立一体化研究体系 全球112家机构协作网络，探索BETi联合方案、PROTAC等新策略 ChARN牵头，与NMC Registry对接 BET/BRD4抑制剂汇总 BET/BRD4抑制剂汇总 ZEN-3694；RNK05047；BI 2536；ABBV-744；BI 894999；NUV-868；ABBV-787；Pelabresib；JAB-8263；INCB 057643；OPN-2853；Apabetalone；RG 6146；FT-1101；Birabresib；Molibresib；Mivebresib；AZD 5153；Alobresib；GSK 3358699；ODM 207；BOS-475；GSK 2820151；BAY 1238097；PLX51107；SF 1126；ZEN-3365；ARV771；MZP-55；MZ1；DDO-8926；INHAL-101；KWCX-28；OPN-51107；I-BET567；TW9；WNY0824；JR-1018；Y13021；INCB 54329；INCB 057643；SYHA1801；BPI-23314；NHWD-870；ACC010；BMS-986158；ABBV-075；HH3806；JQ1；I-BET762；TQB3617；EP31670；RG003；Trotabresib；PLX-3618；BPI-23314；HP560；CC-90010NUT癌/肉瘤药敏计划入组方案流程V1.0 划重点 中国NUT癌研究协作组（ChARN）推荐免疫组化需测试靶点：1.PD-L1（一级推荐）；2. TROP2（一级推荐）；3. Claudin18.2（一级推荐）；4. PRAME（二级推荐）；5.B7H3（二级推荐）；6. NY-ESO-1（二级推荐）；7. Nectin4（二级推荐）；8.DLL3（二级推荐）；9. HER2（二级推荐）；10.ER+PR（二级推荐） 划重点 中国NUT癌研究协作组（ChARN）制定BET/BRD4抑制剂推荐级别：ZEN-3694（一级推荐）；Pelabresib（CPI-0610）（一级推荐）；RNK05047（二级推荐）；PLX-3618（二级推荐）；JAB-8263（二级推荐）；TQB3617（二级推荐） 划重点 中国NUT癌研究协作组（ChARN）制定HDAC抑制剂推荐级别：西达苯胺（二级推荐） 划重点 中国NUT癌研究协作组（ChARN）制定EZH2抑制剂推荐级别：泽美妥司他（二级推荐） 开天辟地：NUT癌临床诊疗国际指南的创世之光 ——封面艺术中的科学与寓言 本期封面以中国上古神话“盘天辟地”为叙事蓝本，艺术化地呈现全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南》的正式发布。NUT癌，作为一种罕见且高度侵袭性的恶性肿瘤，长久以来深陷诊断困难与治疗策略不统一的“医学混沌”。本指南的问世，恰如一道破晓之光，首次系统性地廓清了围绕这一疾病的迷雾。 画面中央，盘古挥动神斧，以天地初开之势劈向层峦之间一颗形似“坚果”的庞然球体——这正是NUT癌的视觉凝练。“NUT”一词在英文中亦指坚果，借此意象，暗喻肿瘤如坚硬外壳般难以攻克。球体下方燃烧的火焰中，浮现出NUTM1融合基因的形态。作为NUT癌的致病机制，这一基因变异如同疾病的“原始之火”，驱动肿瘤的发生与发展。火焰既代表疾病的凶险，也呼应着科学界对致病机制不懈探索的炽热决心。斧落之际，坚果结构应声绽裂，象征标准化诊疗路径的建立，为长久昏暗的领域注入第一缕光明。那柄神斧并非凡铁所铸，而是由临床实践（GCP）、类器官模型、靶向与免疫治疗、手术、放疗及化疗等现代医学力量融合淬炼而成。它不仅是破局的工具，更是多学科协作与循证医学精神的图腾。 盘古身影之后，隐现一位患者的身体轮廓，头颈与肺部浮动着若干混沌球体，指向该病最常见的发生部位。这一构图在科学准确之上，更渗透着深切的人文关怀——我们面对的不仅是疾病，更是承载疾病的生命。仙鹤翩然，祥云缭绕，这些东方祥瑞意象轻盈环绕，在凝重磅礴的画面中注入一份向上的希望，寄托着对生命延续与康复之路的美好祈愿。 整幅封面既是一幅壮阔的艺术构图，也是一则深邃的科学寓言。我们以神话为镜，向世界传递这样的信念：在NUT癌这片曾被遮蔽的医学疆域，我们正以指南为斧，以证据为光，开辟一个从混沌到明晰、从困惑到规范的全新纪元。 前言：破晓之光与医学混沌的终结 NUT癌（NUT Carcinoma），曾被称为“NUT中线癌”，是一种以NUTM1基因融合为分子特征的高度侵袭性恶性肿瘤。自1991年首次被报道以来，该病长期深陷诊断困难、治疗策略不统一、预后极差的“医学混沌”状态。作为一种罕见但致死率极高的疾病，NUT癌患者往往面临发病年轻、进展迅猛、生存期短的严峻挑战。 2025年至2026年，中国NUT癌诊疗领域迎来了历史性突破。随着全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》的发布、中国NUT癌研究协作组（ChARN）的正式成立以及多项创新疗法的推进，中国在该领域的研究与实践已从跟随者转变为引领者。本白皮书旨在系统梳理中国NUT癌的流行病学特征、诊疗困境、最新指南共识、科研进展及未来展望，为临床医生、科研人员及患者提供权威参考。 第一章 疾病概况与流行病学特征 1.1 定义与命名演变 NUT癌是一种缺乏组织学特征的低分化上皮来源恶性肿瘤。2004版WHO分类标准因其主要发生于中线器官而将其命名为“中线癌”。然而，随着非中线器官病例的报道增多，2015版WHO分类标准将其重新归类为独立实体“胸部NUT癌”或统称为“NUT癌”。其核心致病机制在于NUTM1基因与其他伴侣基因（最常见为BRD4）发生融合，导致异常蛋白表达，驱动细胞无限增殖并阻断正常分化。 1.2 流行病学数据 发病率‌：全球每年每百万人中仅1-2例。在中国，理论年新增病例约为140-280例，但由于漏诊率高，实际确诊数远低于此数值。 人群特征‌：常见于年轻人，男女发病率无明显差异。 好发部位‌：最常原发于胸部及头颈部，但也可见于鼻腔、腮腺、胰腺、骨、神经系统等非中线器官。 1.3 临床特点与预后 侵袭性强‌：起病隐匿，进展迅猛。传统治疗下，患者中位生存期仅为6.5至10.6个月，半数患者确诊后存活时间不足6个月。 诊断困难‌：由于症状非特异性且罕见，临床识别难度大，导致大量患者被漏诊或误诊。 治疗困境‌：传统放化疗效果有限，治愈率极低，早诊率低。 第二章 诊疗规范与国际指南突破 2.1 全球首部国际指南的诞生 2025年，由中国NUT癌研究协作组（ChARN）、国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤委员会及国际NUT癌注册中心（NMC Registry）联合发布全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》。该指南由全球17个国家、141家机构、174位专家共同编撰，标志着NUT癌诊疗进入标准化、规范化新纪元。 2.2 核心诊疗推荐要点 2.2.1 诊断策略 筛查建议‌：对于影像学发现头颈、胸腔等区域快速进展肿块的患者，应将NUT癌纳入鉴别诊断。 病理诊断流程‌： 1‌. 初筛‌：建议通过NUT蛋白免疫组织化学（IHC）对低分化恶性肿瘤进行初步筛查。 2. 确认‌：后续使用荧光原位杂交（FISH）或深度测序进行确认，检测NUTM1融合变体。 3. 基因检测‌：鉴于BRD4::NUTM1是最常见的融合类型，强烈推荐对低分化癌患者进行相关检测。 影像学评估‌：胸部和腹部病变推荐增强CT；头颈部病变首选增强MRI；潜在可手术切除者推荐PET-CT。 2.2.2 治疗策略‌ 手术治疗‌：对于非转移或寡转移患者，若可能从根治性手术中受益，应积极考虑手术干预。 化疗方案‌：现阶段缺乏有效的全身治疗方法，基于异环磷酰胺的化疗方案在非转移性患者中显示出一定的客观缓解率和无进展生存期优势，一般情况尚可者可考虑采用。 靶向治疗‌：BET抑制剂成为研究热点。指南明确了阶梯式诊断与个体化治疗路径。 第三章 中国科研体系构建与重大进展 3.1 中国NUT癌研究协作组（ChARN） 2025年1月5日，ChARN在第三届钟山肺癌论坛上正式成立，并于2025年10月19日举行揭牌仪式。 规模与网络‌：拥有112家成员单位，覆盖全国31省市，并与国际NUT癌注册中心对接，形成覆盖17个国家的协作网络。 数据库建设‌： 回顾性数据库‌：录入2000-2024年数据。 前瞻性数据库‌：2024年底建成上线，涵盖人体各大器官。 队列规模‌：建成全球最大NUT癌临床队列数据库（467例）及生物样本库，两年间收治431例患者。 3.2 真实世界研究与临床成果 生存期突破‌：基于中国临床实践，患者中位生存期较国际水平延长10个月。 真实世界研究‌：2024年10月13日，中国首个NUT癌真实世界研究正式启动；2025年12月20日，启动NUT癌全球多中心真实世界研究。 MDT模式推广‌：通过“中国胸部肿瘤大会诊”等平台，推广多学科协作（MDT）模式，深化病理诊断、系统治疗及局部干预的综合研讨。 3.3 新型治疗策略探索 ChARN构建了覆盖全球的协作网络，重点探索以下方向： 靶向治疗深化‌：高选择性BET抑制剂的开发与优化。 联合治疗方案‌：BET抑制剂与化疗、CDK4/6抑制剂的联合应用（如ZEN-3694+阿贝西利方案）。 新技术应用‌：PROTAC蛋白降解技术。 临床试验设计‌：推荐篮式试验设计作为NUTM1基因融合患者的研究路径。 第四章 前沿药物研发与推荐级别 4.1 BET/BRD4抑制剂研发格局 BET抑制剂通过特异性阻断BET家族蛋白（尤其是BRD4）与染色质结合，从根源上抑制NUT融合蛋白介导的异常转录信号通路。目前全球已有数十种BET抑制剂进入研发或临床阶段，包括ZEN-3694, Pelabresib, RNK05047, JAB-8263等。 4.2 ChARN推荐级别（2026版） 基于现有证据与临床实践，ChARN制定了BET/BRD4抑制剂推荐级别： 一级推荐‌：‌ZEN-3694‌：口服BET抑制剂，已获FDA快速通道资格，初步数据显示其与Abemaciclib联合方案疗效显著。 ‌Pelabresib (CPI-0610)‌：已在多项临床试验中展现潜力。 二级推荐‌： RNK05047 PLX-3618 JAB-8263 TQB3617 4.3 其他探索方向HDAC抑制剂‌：西达苯胺是中国原研的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，已在外周T细胞淋巴瘤等适应症中获批。在NUT癌中拟推荐，提示表观遗传调控策略的拓展探索。 EZH2抑制剂：他泽司他（Tazemetostat）是EZH2抑制剂，已获批用于上皮样肉瘤及滤泡性淋巴瘤。EZH2在多种肿瘤中通过抑制分化相关基因表达促进肿瘤进展，与NUT癌的分化阻滞机制可能存在协同性。 免疫治疗‌：尽管目前单药效果有限，但联合免疫检查点抑制剂的研究仍在进行中。 中医辅助治疗：针对接受常规西医治疗但未用中药的患者群体，开展中医症候调查，探索中西医结合改善生存质量的可能性。 第五章 挑战与未来展望 5.1 当前面临的挑战 漏诊与误诊‌：由于疾病罕见且病理形态缺乏特异性，基层医院识别能力不足，导致确诊延迟。 有效药物匮乏‌：缺乏获批的标准靶向药物，多数患者仍依赖化疗，预后改善空间有限。 耐药机制不明‌：BET抑制剂长期使用后的耐药机制尚需深入探索 ____________________________________________________________________________________ 中国NUT癌研究协作组 中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在IASLC罕见肿瘤委员会的支持和帮助下，于2023年开始筹建，2024年成立，拥有112家成员单位，致力于发挥中国特色NUT癌的的各项研究（涵盖发病机制探索、病理诊断方法探索、治疗方案探索和耐药机制探索）。其中，成立之初建立的数据库为研究工作打下了坚实的基础。回顾性数据库录入了2000-2024年的NUT癌数据，为进一步加深对NUT癌的研究，前瞻性数据库于2024年底建成上线，内容涵盖人体各大器官（肺，鼻腔，腮腺，胰腺，骨，神经系统，泌尿生殖系统，软组织等）。目前启动中国首个NUT癌真实世界研究。为与世界NUT癌研究接轨，ChARN协作组基于回顾性和前瞻性数据库所发布中国NUT癌临床诊治状况，以期与相应高校或研究所研发探索发病机制，相应诊断类企业研发探索诊断特异性标志物，相应药企开展新药临床前开发及临床研究，从而相应提高患者的生存期，并于2025年发布国际首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》（英文版）。 历版ECLUNG NUT癌指南汇总第一版 NUT癌指南：2025版NUT癌临床诊疗国际指南（第二届中国胸部少见肿瘤研讨会，2025.11.1）历届中国胸部少见肿瘤研讨会汇总首届中国胸部少见肿瘤研讨会（2024.3.23）湖北武汉第二届中国胸部少见肿瘤研讨会（2025.11.1）贵州遵义第三届中国胸部少见肿瘤研讨会（2026）湖南长沙 抚今追昔 近年来，各国陆续成立了相关的NUT癌专委会，美国创建了国际NUT中线癌登记处（NMC Registry），以记录NUT癌患者的临床、遗传、病理特征和结果，涵盖了1993年至今诊断的患者。同样，在IASLC罕见肿瘤委员会的支持和帮助下，长三角肺癌协作组（Yangtze River Delta Lung Cancer Cooperation Group（East China LUng caNcer Group）专家委员会NUT癌学组于2024年9月16日正式成立，以收纳全球各地的NUT癌患者，期望为患者提供最合适的治疗以改善患者的预后。 2024年10月13日中国首个NUT癌真实世界研究正式启动。 2025年1月5日中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在第三届钟山肺癌论坛上成立。 中国NUT癌研究协作组成立仪式 2025年中国NUT癌研究协作组与IASLC罕见肿瘤委员会及国际NUT癌注册中心联合推出全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》并在第二届中国胸部少见肿瘤研讨会上发布和解读。 全球首部NUT癌临床诊疗国际指南V1.0诞生史 当前NUT癌患者存在发病年轻，疾病凶险，预后差，缺少有效药物的局面，前期也发现BET抑制剂可能有一定效果，需要寻求合作方一起推动这一罕见但致死性的肿瘤，争取早日为这个群体探索出有效的治疗药物。组建了覆盖全国的NUT中线癌患者群，管理近200名患者。两年间收治全国31省市431例患者，建成全球最大NUT癌临床队列数据库（467例）及生物样本库，患者中位生存期较国际水平延长10个月。基于临床实践，牵头制定全球首部NUT癌临床诊疗指南V1.0，联合17国141家机构形成全球诊疗标准，确立我国在该领域的国际话语权。 2025年10月19日，中国NUT癌研究协作组揭牌仪式。 2025年11月1日，NUT癌国际诊疗指南发布暨全球首部NUT癌专著启动仪式。 2025年12月20日，NUT癌全球多中心真实世界研究启动仪式。 NUT癌全球多中心真实世界研究启动仪式 2025NUT癌全国巡讲系列 福建福州站（2025.11.9） 湖南长沙站（2025.11.15） 江苏南京站（2025.12.6） 山西太原站（2025.12.13） 时代背景 赶潮儿（1999-2009） 1999年，中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）成立，中国自此有了真正药物临床试验质量管理规范GCP指导原则。那时，我国肺癌学者紧跟国外潮流，按国际的临床标准做临床试验。大多临床研究都由国外学者设计方案，当时的中国只能照本宣科。在这10年当中我们和外国人学习临床试验怎么做，临床试验方案是外国学者定的，我们只是执行，只是在贡献患者，没有话语权。 弄潮儿（2009-2019） 2009年，振奋人心的IPASS研究发表，这是中国肺癌学者的姓名首次登上了权威N Engl J Med。届时，我国在自身基础上参与国际大型研究设计。在肺癌领域的临床试验中，中国很多学者开始担任研究的领头人和研究委员会成员，我们参加了方案的讨论，最终的试验方案也根据我们的意见做了一些修订，包括对照组的化疗剂量等方面。虽然我们很少有机会做领头人，但是我们有话语权，可以对试验方案提出我们的意见。 领潮儿（2019- ） 在越来越多的研究中我们开始担任领头人。这有两个原因：一是得益于前20年我们临床医生对临床研究的理解积累、贡献和影响；第二个也是得益于中国创新药企业的发展，中国药厂做的药，临床研究中肯定会有中国人做领头人。 中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索（2019-2059）四部曲。致敬经典，传承未来丨中国胸部肿瘤原创临床研究二十年心路历程（2007-2029）长三角肺癌团魂丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索迎难而上的亮剑精神 重要历史事件——CTONG成立（2007）成立于赶潮儿阶段末期，发展于弄潮儿阶段并达到高潮。读书笔记丨感恩并传承CTONG-中国肺癌原创临床研究 中国胸部肿瘤协作组（CTONG）启动会：2007年第十届全国肺癌大会 踏歌而行-中国胸部肿瘤研究协作组十年发展历程（2007-2017）发布会：2017年第七届中国肿瘤学临床试验发展论坛 CTONG YOUNG成立：2023年第十三届中国肿瘤学临床试验发展论坛 重要历史事件——ECLUNG成立（2019）成立于领潮儿阶段初期。 长三角肺癌协作组（ECLUNG）启动会：2019年第八届西湖肺癌论坛 迎难而上-长三角肺癌十年发展史（2019-2029） 砥砺前行-长三角肺癌二十年发展史（2019-2039） 踏歌而行-长三角肺癌三十年发展史（2019-2049） 传承发展-长三角肺癌四十年发展史（2019-2059） ECLUNG YOUNG成立：2021年首届长三角肺癌博士研究论坛