An Exploratory Phase 1b/2a Multicenter, Open-Label, Novel-Novel Combination Study to Assess the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Preliminary Efficacy of CC-92480 (BMS-986348) in Novel Therapeutic Combinations in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

The purpose of this study is to assess the safety, tolerability and preliminary effectiveness of CC-92480 (BMS-986348) in novel therapeutic combinations for the treatment of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM).

开始日期2022-10-18

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT04817007

/ Active, not recruiting临床1/2期

A Phase 1b/2 Study of BMS-986158 Monotherapy and in Combination With Either Ruxolitinib or Fedratinib in Participants With DIPSS-Intermediate or High Risk Myelofibrosis

The purpose of this study is to assess the safety, tolerability, and efficacy of BMS-986158 alone and in combination with either Ruxolitinib or Fedratinib in participants with Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-intermediate or high risk blood cancer. Part 1 consists of BMS-986158 in combination with either Ruxolitinib or Fedratinib and Part 2 consists of BMS-986158 in combination with either Ruxolitinib or Fedratinib and BMS-986158 alone.

开始日期2021-03-22

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

100 项与 Ezobresib 相关的临床结果

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100 项与 Ezobresib 相关的转化医学

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100 项与 Ezobresib 相关的专利（医药）

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2026-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Efficacy and safety of Ruxolitinib-based combination therapy in the patients with Myelofibrosis (MF): a systematic review and meta-analysis

Review

作者: Li, Yuxin ; Sun, Wanling ; Cao, Yaofang ; Hui, Wuhan ; Tan, Shuai

BACKGROUND:

Myelofibrosis (MF) is a chronic myeloproliferative neoplasm. Although Ruxolitinib, a JAK1/2 inhibitor, remains the cornerstone of MF treatment, it does not reverse disease progression, and resistance frequently emerges. These limitations have prompted investigation into combination therapies targeting pathways beyond the JAK-STAT axis. This meta-analysis aims to evaluate the efficacy and safety of Ruxolitinib-based combination therapies in patients with MF.

METHODS:

We conducted a systematic search of databases for studies published through August 1, 2025. Thirteen distinct Ruxolitinib-based combination regimens were included. Primary efficacy endpoints were ≥35% spleen volume reduction at 24 weeks (SVR35) and ≥50% reduction in total symptom score (TSS50). Safety endpoints focused on the incidence of grade 3/4 thrombocytopenia and anemia. Subgroup analyses were performed based on prior JAK inhibitor exposure and therapeutic mechanism of action.

RESULTS:

A total of 19 studies comprising 1,088 patients were included in the meta-analysis. Among JAK inhibitor-naïve patients, the combination of Ruxolitinib with Selinexor demonstrated the highest efficacy (SVR35: 92%; TSS50: 78%), followed by Ruxolitinib plus BMS-986158 (SVR35: 90%). For patients with prior JAK inhibitor exposure, Ruxolitinib plus Siremadlin (SVR35: 45%) showed notable activity.

CONCLUSION:

For JAK inhibitor-naïve patients, Ruxolitinib-based combination regimens demonstrated satisfactory clinical responses and the potential for meaningful disease control. For patients with prior JAK inhibitor exposure, the addition of combination therapy drugs may further enhance the efficacy. Personalized treatment selection remains essential, as therapeutic efficacy is significantly influenced by prior JAK inhibitor exposure.

2026-02-01·EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

Progress of investigational bromodomain and extra-terminal domain inhibitors for myelofibrosis therapy

Review

作者: Mascarenhas, John ; Rogers, Michael ; Shah, Veer ; Metzger, Megan ; Beygui, Nooshin C.

INTRODUCTION:

Myelofibrosis (MF) is a BCR-ABL1-negative myeloproliferative neoplasm (MPN) driven by recurrent acquired somatic mutations in hematopoietic stem cells and characterized by progressive bone marrow fibrosis, cytopenias, and extramedullary hematopoiesis. Janus kinase inhibitors (JAKi) improve splenomegaly and MF symptom burden but without achieving molecular remission or clear disease course modification. Novel therapies targeting epigenetic dysregulation through bromodomain and extra-terminal domain (BET) proteins have emerged as a key therapeutic approach, aimed at reducing pro-inflammatory and oncogenic transcription to deepen clinical responses in combination with JAKi therapy.

AREAS COVERED:

This review summarizes the biology, preclinical data, and emerging clinical data in the development of novel BET inhibitor (BETi). Trials assessing the efficacy of pelabresib, ABBV-744, INCB057643, BMS-986158, and OPN-2853 are detailed herein.

EXPERT OPINION:

BET protein inhibition is a promising therapeutic target complementing JAK inhibition by co-targeting inflammatory pathways, fibrosis, and clonal proliferation. Pelabresib is a pan-BETi furthest in development demonstrating clinical benefit with ongoing trials. Research into novel pan-and selective-BETis both as monotherapy and in combination with JAKis or other mechanism-based therapies is ongoing. Whether BETi therapy in MF will ultimately deliver substantial anti-clonal activity to modify disease biology and meaningfully impact clinical outcomes is yet to be determined.

2025-12-01·NEOPLASIA

Identification of BET inhibitors (BETi) against solitary fibrous tumor (SFT) through high-throughput screening (HTS)

Article

作者: Li, Yi ; Hayenga, Heather N ; Wei, Shuguang ; Marti, Jesus L ; Posner, Bruce A ; Mondaza-Hernandez, Jose L ; Moura, David S ; Gomez-Puertas, Paulino ; Nguyen, John T ; Bleris, Leonidas ; Martin-Broto, Javier ; Meyer, Clark A

Cancers, especially fusion oncoprotein (FO)-driven hematological cancers and sarcomas, often develop from a low number of key mutations. Solitary Fibrous Tumor (SFT) is a rare mesenchymal tumor driven by the NAB2-STAT6 oncofusion gene. Currently, the treatment options for SFT remain limited, with anti-angiogenic drugs providing only partial responses with an average survival of two years. We constructed SFT cell models harboring specific NAB2-STAT6 fusion transcripts using the CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) technology, and we used these cells as models of SFT. High-throughput drug screens demonstrated that the BET inhibitor Mivebresib can differentially reduce proliferation in SFT cell models. Subsequently, BET inhibitors Mivebresib and BMS-986158 efficiently reduced tumor growth in an SFT patient-derived xenograft (PDX) animal model. Furthermore, our data showed that NAB2-STAT6 fusions may lead to high levels of DNA damage in SFTs. Consequently, combining BET inhibitors with PARP (Poly (ADP-ribose) polymerase) inhibitors or with ATR inhibitors significantly enhanced anti-proliferative effects in SFT cells. Taken together, this study establishes BET inhibitors Mivebresib and BMS-986158 as promising anti-SFT agents.

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2026-06-08

·分子检测与治疗前沿

中国NUT癌历史必读文献系列汇总（2011-2026）

中国NUT癌研究发展史时间轴二十一世纪一十年代伴有睾丸核蛋白基因重排的中线癌（2011）Clinicopathological significance of NUT rearrangements in poorly differentiated malignant tumors of the upper respiratory tract（2013）NUT中线癌1例并文献复习（2012）睾丸核蛋白表达和基因重排在上呼吸道睾丸核蛋白中线癌中的应用（2012）鼻腔睾丸核蛋白中线癌累及眼眶一例（2015）老年NUT中线癌合并多发转移1例（2016）NUT midline carcinoma as a primary lung tumor: a case report（2017）原发性肺睾丸核蛋白中线癌诊疗进展（2018）原发性肺睾丸核蛋白中线癌1例并文献复习（2018）NUT midline carcinoma in the mediastinum in a ten-year-old boy（2018）鼻窦中线癌一例（2019）肾BRD4-NUT融合基因癌（2019）原发性肺NUT中线癌的临床诊断及治疗（2019）NUT midline carcinoma in the right orbit: a case report（2019）Successful treatment of a case with NUT midline carcinoma in the larynx and review of the literature（2019）Diagnosis of NUT carcinoma of lung origin by next-generation sequencing: case report and review of the literature（2019）二十一世纪二十年代儿童肺NUT中线癌1例报道（2020）鼻腔鼻窦睾丸核蛋白中线癌影像学分析一例（2020）肺NUT癌的CT表现（2020）Clinical features, treatment, and survival outcome of primary pulmonary NUT midline carcinoma（2020）Clinicopathological analysis of five cases of NUT midline carcinoma, including one with the gingiva（2020）Orbital involvement by NUT midline carcinoma: new presentation and encouraging outcome managed by radiotherapy combined with tyrosine kinase inhibitor: a case report（2020）The primary pulmonary NUT carcinomas and some uncommon somatic mutations identified by next-generation sequencing: a case report（2020）腮腺睾丸核蛋白癌1例病例报告（2021）唾液腺NUT癌的研究进展（2021）腮腺来源睾丸核蛋白中线癌一例（2021）肺NUT癌1例报告及文献复习（2021）Clinicopathological and molecular characterizations of pulmonary NUT midline carcinoma（2021）Case report and literature review: primary pulmonary NUT-midline carcinoma（2021）Primary renal NUT carcinoma identified by next-generation sequencing: a case report and literature review（2021）Diagnosis of NUT carcinoma despite false-negative next-generation sequencing results: a case report and literature review（2021）鼻前颅底NUT中线癌1例（2022）鼻腔鼻窦NUT基因相关性癌临床和影像学特征分析（2022）NUTM1基因重排肿瘤研究进展（2022）NUT carcinoma of the parotid gland: report of two cases, one with a rare ZNF532-NUTM1 fusion（2022）NUT midline carcinoma as a primary lung tumor treated with anlotinib combined with palliative radiotherapy: a case report（2022）Primary thyroid NUT carcinoma with high PD-L1 expression and novel massive IGKV gene fusions: a case report with treatment implications and literature review（2022）Case report: NUT carcinoma in an elderly woman with unique morphology and immunophenotype highlights a diagnostic pitfall（2022）Multimodality imaging and treatment of paranasal sinuses nuclear protein in testis carcinoma: a case report（2023）肺睾丸核蛋白中线癌1例（2023）以胸腔积液为主要表现的中线癌1例（2023）睾丸核蛋白中线癌临床病理学分析（2023）原发性肺NUT癌7例临床病理学分析（2023）头颈部CIC::NUTM1重排肉瘤一例及文献回顾（2023）CIC重排肉瘤6例临床病理学分析（2023）NUT carcinoma of the lung：a case report and literature analysis（2023）NUT midline carcinoma: a rare solid tumour characterized by chromosome rearrangement（2023）Clinical and molecular features of pulmonary NUT carcinoma characterizes diverse responses to immunotherapy, with a pathologic complete response case（2023）Sinonasal NUT carcinoma: a retrospective case series from a single institution（2023）Case report: NUT carcinoma with MXI1::NUTM1 fusion characterized by abdominopelvic lesions and ovarian masses in a middle-aged female（2023）Clinical imaging of primary pulmonary nucleoprotein of the testis carcinoma（2023）The whole treatment process and thinking of a patient with NUT carcinoma of the parotid gland: a case report（2023）中线癌发病机制及治疗的研究进展（2024）喉NUT癌1例（2024）舌NUT癌合并远处转移1例（2024）胸部伴睾丸核蛋白基因重排癌2例病例报告（2024）肺浸润性腺癌伴纵隔淋巴结转移性NUT中线癌1例报告及文献复习（2024）原发少见解剖部位NUT癌3例及文献复习（2024）NUT肉瘤：NUTM1重排肿瘤家族中的新成员（2024）CIC::NUTM1 sarcoma misdiagnosed as NUT carcinoma: a case report and literature review（2024）Clinicopathological molecular characterizations of sinonasal NUT carcinoma: a report of two cases and a literature review（2024）Application of radiotherapy in NUT carcinoma: a case report（2024）Oral and oropharyngeal NUT carcinoma: a multicentre screening study of poorly differentiated oral cancer（2024）Clinical analysis and treatment progress of NUT carcinoma in the nasal cavity and sinuses: a retrospective study from a single institution（2024）Primary NUT carcinoma of the lung diagnosed by EBUS-TBNA biopsy: a case report（2024）Primary thyroid nuclear protein in testis carcinoma: a case report and literature review（2024）CIC::NUTM1 sarcomas occurred in soft tissues of upper limbs : a rare case report and literature review（2024）Expanding the spectrum of NUTM1-rearranged sarcoma : a clinicopathologic and molecular genetic study of 8 cases（2024）探赜索隐、推本溯源——NUT癌的临床诊疗进展（2024）拨云散雾，揭示以异环磷酰胺为基础的化疗在晚期NUT癌患者中的临床应用（2024）NUT癌探索之路，评儿童和青年中线癌伴NUT重排（2024）新起之秀，比拉瑞塞（OTX015/MK-8628）通过抑制BET蛋白靶向治疗NUT癌等晚期实体瘤（2024）剑指未来，Molibresib开启NUT癌抗击新篇章——评GSK525762研究（2024）RO6870810——BET抑制剂在实体瘤和淋巴瘤治疗中的初步探索（2024）道阻且长——评新型小分子泛BET抑制剂ODM-207在实体瘤患者I期临床试验（2024）破晓前的微光：OTX015/MK-8628在NUT中线癌治疗中的初步探索与挑战（2024）循证医学杂志循证评价（NUT癌系列）Pulmonary nuclear protein in testis (NUT) carcinoma: clinical, molecular characteristics, and treatment strategies（2025）International guidelines on the diagnosis and treatment of NUT carcinoma（2025）Pediatric NUT carcinoma: a patient series and literature review（2025）肺睾丸核蛋白中线癌合并多发转移1例报告并文献复习（2025）鼻腔鼻窦NUT癌临床病理分析（2025）腮腺NUT癌1例临床病理分析及文献复习（2025）头颈部NUT癌的临床和影像学表现（2025）原发性肺脏NUT癌33例临床分析（2025）CIC :: NUTM1基因融合肉瘤2例临床病理学分析（2025）儿童MGA :: NUTM1融合肉瘤1例（2025）Toripalimab-based chemoimmunotherapy for unresectable sinonasal NUT carcinoma of the maxillary sinus: a case report（2026）18F-FDG uptake outperforms 68Ga-FAPI in mediastinal NUT carcinoma（2026）68Ga-FAPI-04PET/CT in renal NUT carcinoma（2026）Primary uterine NUT carcinoma: a case report and literature review（2026）NUT carcinoma of the upper respiratory tract: two case reports and literature review（2026）An early-stage nuclear protein in testis carcinoma of the lung in an older woman（2026）中国NUT癌发病率及诊疗困境中国NUT癌发病率及诊疗困境 NUT癌全国每年新增140-280例，全球每年发病率每百万人中仅1-2例，中国病例情况理论年新增病例140-280例，实际确诊数远低于此。当前诊疗困境：1.漏诊率高；2.化疗，靶向治疗，免疫治疗效果非常有限；3.治愈率极低；4.早诊率低（早期发现可能长期存活）。 NUT癌诊疗流程图探赜索隐、推本溯源——NUT癌的临床诊疗进展（2024）拨云散雾，揭示以异环磷酰胺为基础的化疗在晚期NUT癌患者中的临床应用（2024）NUT癌探索之路，评儿童和青年中线癌伴NUT重排（2024）新起之秀，比拉瑞塞（OTX015/MK-8628）通过抑制BET蛋白靶向治疗NUT癌等晚期实体瘤（2024）剑指未来，Molibresib开启NUT癌抗击新篇章——评GSK525762研究（2024）RO6870810——BET抑制剂在实体瘤和淋巴瘤治疗中的初步探索（2024）道阻且长——评新型小分子泛BET抑制剂ODM-207在实体瘤患者I期临床试验（2024）破晓前的微光：OTX015/MK-8628在NUT中线癌治疗中的初步探索与挑战（2024）循证医学杂志循证评价（NUT癌系列）中国NUT癌研究探索之路中国NUT癌研究探索之路一：精准治疗策略革新，确立一线二线治疗标准二：规范早中期诊疗，革新早诊策略三：构建一体化研究体系，探索新型治疗策略罕见绝症的新希望：ZEN-3694获FDA快速通道资格，为NUT癌患者点亮生命之光！这种“罕见又凶险”的癌症，中医能做什么？我们正在寻找答案——NUT癌中医症候调查表一、推动NUT癌临床与转化研究已取得的核心成果成果领域具体内容国际指南发布 2026年1月，ChARN牵头联合全球17个国家、141家机构、174位专家，在《The Innovation》（影响因子25.7，中科院1区TOP）发表全球首部《国际NUT癌诊断与治疗指南》指南影响力该指南作为《The Innovation》2026年首期封面文章发表，代表了国际学术界对本成果的高度认可数据整合系统整合了2000—2024年全球真实世界病例数据与最新研究成果未来规划方向根据指南共识，未来研究方向包括：提高诊断效率：优化阶梯式分子诊断路径探索新治疗策略：高选择性BET抑制剂、BET抑制剂联合方案、PROTAC技术等篮式试验设计：推荐针对NUTM1基因融合患者的篮式试验作为研究路径二、优化NUT癌诊疗路径与规范已完成的规范化工作 ChARN牵头制定的国际指南已明确以下规范：规范领域核心内容诊断路径明确阶梯式分子诊断路径，推荐NUT IHC作为初始筛查手段治疗策略涵盖手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗的个体化联合方案全流程管理涵盖流行病学、发病机制、诊断流程、治疗策略、毒性管理、姑息治疗及预后随访关键临床共识现有化疗方案和BET抑制剂单药疗效有限晚期患者应优先考虑参与前瞻性临床试验的联合方案三、推广NUT癌多学科协作模式MDT推广现状 ChARN在指南中明确强调多学科团队协作在NUT癌治疗中的重要性。指南编写团队本身就体现了MDT模式：参与学科具体构成学科覆盖肿瘤内科、放疗科、病理学、影像科、外科等机构来源全球112家顶尖机构，140余位专家（指南编写团队）国内MDT实践中国胸部肿瘤大会诊已将NUT癌纳入MDT讨论病例 2026年1月第36场大会上，广东省人民医院分享了IV期NUT癌综合治疗的MDT经验四、搭建国内外合作与学术交流平台已建立的合作网络合作层面合作伙伴国际组织国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤专委会国际数据库国际NUT癌注册中心（NMC Registry）全球专家 17个国家、141个单位、174位专家国内机构中国科学院杭州医学研究所、浙江省肿瘤医院、上海交通大学附属胸科医院、同济大学附属肺科医院、北京大学肿瘤医院、南京大学医学院附属金陵医院、南京大学医学院附属鼓楼医院、南京中医药大学附属医院、中国药科大学附属天印山医院、暨南大学附属第一医院、广东省人民医院、贵州省人民医院、新乡医学院第一附属医院、中山大学肿瘤防治中心等学术产出指南发表于《The Innovation》，该刊与《Nature》《Science》共享高端学术市场定位指南作为封面文章发表，彰显中国在罕见肿瘤领域的国际引领地位五、构建患者教育与社会支持体系已开展的工作中国NUT癌诊疗现状白皮书的发布而且指南的发布本身具有重要的患者教育价值：为患者及家属提供了权威、可及的诊疗信息参考有助于提升临床医生对NUT癌的认知，间接改善患者就医体验规划方向患者手册/科普材料的编写与分发患者社群建设与互助支持医保政策倡导与罕见病用药保障六、构建NUT癌专病数据库现有数据基础 ChARN在制定指南时已系统整合了2000—2024年全球真实世界病例数据。这为专病数据库建设奠定了数据基础。未来建设方向根据指南共识和研究建议，数据库建设可能包括：多中心病例登记：系统收录国内NUT癌确诊病例的临床、病理、分子及随访数据 NUTM1融合变异谱：建立中国人群NUTM1融合基因变异数据库治疗结局追踪：系统记录不同治疗方案的疗效与安全性数据与国际注册中心对接：与NMC Registry实现数据共享与协作总结：ChARN六大方向进展概览规划方向进展状态核心成果/标志性事件一、临床与转化研究 ✅ 已取得里程碑成果全球首部NUT癌国际指南（2026.01，《The Innovation》封面）二、诊疗路径与规范 ✅ 已建立阶梯式分子诊断+个体化联合治疗方案三、MDT协作模式 ✅ 已推广指南明确MDT重要性，国内MDT病例讨论已开展四、国内外合作平台 ✅ 已搭建覆盖17国/141机构/174专家，联合IASLC、NMC Registry 五、患者教育与社会支持✅ 已明确中国NUT癌诊疗现状白皮书的发布，指南间接发挥教育作用六、专病数据库✅ 基础已具备已整合2000-2024年全球数据，系统建设待推进中国NUT癌研究协作组整体规划中国NUT癌研究协作组整体规划一：大力推动NUT癌临床与转化研究二：优化NUT癌诊疗路径与规范三：推广NUT癌多学科协作模式四：搭建NUT癌国内外合作与学术交流平台五：构建NUT癌患者教育与社会支持体系六：构建NUT癌专病数据库三大权威机构联合发布全球首部NUT癌临床诊疗国际指南中国NUT癌诊疗现状白皮书一、精准治疗策略革新：确立一线二线治疗标准当前现状：标准尚未完全建立 NUT癌作为一种由NUTM1基因融合驱动的罕见高度恶性肿瘤，长期以来缺乏统一的治疗标准。现有化疗方案和BET抑制剂单药疗效有限，患者中位生存期仅为6.5至10.6个月。已取得的突破：全球首部国际指南发布 2026年1月，中国NUT癌研究协作组（ChARN）牵头联合全球17个国家、112家机构的140余位专家，在国际顶尖期刊《The Innovation》（影响因子25.7，中科院1区TOP）发布了全球首部《国际NUT癌诊断与治疗指南》，并作为2026年首期封面文章发表。该指南明确了：阶梯式分子诊断路径：推荐NUT免疫组化（IHC）作为初始筛查手段个体化联合治疗方案：涵盖手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗的个体化联合方案治疗定位：晚期患者应优先考虑参与前瞻性临床试验的联合方案未来方向研究建议探索新型治疗策略，包括：高选择性BET抑制剂、BET抑制剂联合方案、PROTAC技术，并推荐针对NUTM1基因融合患者的篮式试验作为研究路径。二、规范早中期诊疗：革新早诊策略早诊策略革新指南系统整合了2000—2024年全球真实世界病例数据，明确了以下早诊路径：诊断层次推荐策略初始筛查 NUT IHC免疫组化——推荐用于所有表现出低分化表型的恶性肿瘤确诊手段分子检测确认NUTM1基因融合（BRD4:NUTM1约占70%）多学科协作指南强调MDT在NUT癌诊疗中的重要性国内实践平台建设 2025年1月5日中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在第三届钟山肺癌论坛上成立。三、构建一体化研究体系：探索新型治疗策略研究体系架构 ChARN已构建覆盖全球的协作网络：合作范围：17个国家、112家顶尖机构、140余位权威专家学科覆盖：肿瘤内科、放疗科、病理学、影像科、外科等国际对接：与国际NUT癌注册中心（NMC Registry）合作新型治疗策略探索方向根据指南共识，未来重点研究方向包括：靶向治疗深化：高选择性BET抑制剂的开发与优化联合治疗方案：BET抑制剂与化疗、CDK4/6抑制剂的联合应用（如ZEN-3694+阿贝西利方案）新技术应用：PROTAC蛋白降解技术临床试验策略：推荐篮式试验设计作为NUTM1基因融合患者的研究路径MDT实践案例 2026年1月第36场“中国胸部肿瘤大会诊”上，广东省人民医院分享了IV期NUT癌综合治疗的MDT经验，与会专家就NUT癌的病理诊断、系统治疗、局部干预手段选择等进行了深度研讨。总结：三大方向进展概览探索方向核心进展关键平台/成果精准治疗策略革新全球首部NUT癌国际指南发布，明确阶梯式诊断与个体化治疗《The Innovation》2026首期封面文章早中期诊疗规范确立NUT IHC初始筛查策略，MDT协作模式推广中国NUT癌研究协作组成立一体化研究体系全球112家机构协作网络，探索BETi联合方案、PROTAC等新策略 ChARN牵头，与NMC Registry对接 BET/BRD4抑制剂汇总 BET/BRD4抑制剂汇总 ZEN-3694；RNK05047；BI 2536；ABBV-744；BI 894999；NUV-868；ABBV-787；Pelabresib；JAB-8263；INCB 057643；OPN-2853；Apabetalone；RG 6146；FT-1101；Birabresib；Molibresib；Mivebresib；AZD 5153；Alobresib；GSK 3358699；ODM 207；BOS-475；GSK 2820151；BAY 1238097；PLX51107；SF 1126；ZEN-3365；ARV771；MZP-55；MZ1；DDO-8926；INHAL-101；KWCX-28；OPN-51107；I-BET567；TW9；WNY0824；JR-1018；Y13021；INCB 54329；INCB 057643；SYHA1801；BPI-23314；NHWD-870；ACC010；BMS-986158；ABBV-075；HH3806；JQ1；I-BET762；TQB3617；EP31670；RG003；Trotabresib；PLX-3618；BPI-23314；HP560；CC-90010NUT癌/肉瘤药敏计划入组方案流程V1.0 划重点中国NUT癌研究协作组（ChARN）推荐免疫组化需测试靶点：1.PD-L1（一级推荐）；2. TROP2（一级推荐）；3. Claudin18.2（一级推荐）；4. PRAME（二级推荐）；5.B7H3（二级推荐）；6. NY-ESO-1（二级推荐）；7. Nectin4（二级推荐）；8.DLL3（二级推荐）；9. HER2（二级推荐）；10.ER+PR（二级推荐）划重点中国NUT癌研究协作组（ChARN）制定BET/BRD4抑制剂推荐级别：ZEN-3694（一级推荐）；Pelabresib（CPI-0610）（一级推荐）；RNK05047（二级推荐）；PLX-3618（二级推荐）；JAB-8263（二级推荐）；TQB3617（二级推荐）划重点中国NUT癌研究协作组（ChARN）制定HDAC抑制剂推荐级别：西达苯胺（二级推荐）划重点中国NUT癌研究协作组（ChARN）制定EZH2抑制剂推荐级别：泽美妥司他（二级推荐）开天辟地：NUT癌临床诊疗国际指南的创世之光 ——封面艺术中的科学与寓言本期封面以中国上古神话“盘天辟地”为叙事蓝本，艺术化地呈现全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南》的正式发布。NUT癌，作为一种罕见且高度侵袭性的恶性肿瘤，长久以来深陷诊断困难与治疗策略不统一的“医学混沌”。本指南的问世，恰如一道破晓之光，首次系统性地廓清了围绕这一疾病的迷雾。画面中央，盘古挥动神斧，以天地初开之势劈向层峦之间一颗形似“坚果”的庞然球体——这正是NUT癌的视觉凝练。“NUT”一词在英文中亦指坚果，借此意象，暗喻肿瘤如坚硬外壳般难以攻克。球体下方燃烧的火焰中，浮现出NUTM1融合基因的形态。作为NUT癌的致病机制，这一基因变异如同疾病的“原始之火”，驱动肿瘤的发生与发展。火焰既代表疾病的凶险，也呼应着科学界对致病机制不懈探索的炽热决心。斧落之际，坚果结构应声绽裂，象征标准化诊疗路径的建立，为长久昏暗的领域注入第一缕光明。那柄神斧并非凡铁所铸，而是由临床实践（GCP）、类器官模型、靶向与免疫治疗、手术、放疗及化疗等现代医学力量融合淬炼而成。它不仅是破局的工具，更是多学科协作与循证医学精神的图腾。盘古身影之后，隐现一位患者的身体轮廓，头颈与肺部浮动着若干混沌球体，指向该病最常见的发生部位。这一构图在科学准确之上，更渗透着深切的人文关怀——我们面对的不仅是疾病，更是承载疾病的生命。仙鹤翩然，祥云缭绕，这些东方祥瑞意象轻盈环绕，在凝重磅礴的画面中注入一份向上的希望，寄托着对生命延续与康复之路的美好祈愿。整幅封面既是一幅壮阔的艺术构图，也是一则深邃的科学寓言。我们以神话为镜，向世界传递这样的信念：在NUT癌这片曾被遮蔽的医学疆域，我们正以指南为斧，以证据为光，开辟一个从混沌到明晰、从困惑到规范的全新纪元。前言：破晓之光与医学混沌的终结 NUT癌（NUT Carcinoma），曾被称为“NUT中线癌”，是一种以NUTM1基因融合为分子特征的高度侵袭性恶性肿瘤。自1991年首次被报道以来，该病长期深陷诊断困难、治疗策略不统一、预后极差的“医学混沌”状态。作为一种罕见但致死率极高的疾病，NUT癌患者往往面临发病年轻、进展迅猛、生存期短的严峻挑战。 2025年至2026年，中国NUT癌诊疗领域迎来了历史性突破。随着全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》的发布、中国NUT癌研究协作组（ChARN）的正式成立以及多项创新疗法的推进，中国在该领域的研究与实践已从跟随者转变为引领者。本白皮书旨在系统梳理中国NUT癌的流行病学特征、诊疗困境、最新指南共识、科研进展及未来展望，为临床医生、科研人员及患者提供权威参考。第一章疾病概况与流行病学特征 1.1 定义与命名演变 NUT癌是一种缺乏组织学特征的低分化上皮来源恶性肿瘤。2004版WHO分类标准因其主要发生于中线器官而将其命名为“中线癌”。然而，随着非中线器官病例的报道增多，2015版WHO分类标准将其重新归类为独立实体“胸部NUT癌”或统称为“NUT癌”。其核心致病机制在于NUTM1基因与其他伴侣基因（最常见为BRD4）发生融合，导致异常蛋白表达，驱动细胞无限增殖并阻断正常分化。 1.2 流行病学数据发病率‌：全球每年每百万人中仅1-2例。在中国，理论年新增病例约为140-280例，但由于漏诊率高，实际确诊数远低于此数值。人群特征‌：常见于年轻人，男女发病率无明显差异。好发部位‌：最常原发于胸部及头颈部，但也可见于鼻腔、腮腺、胰腺、骨、神经系统等非中线器官。 1.3 临床特点与预后侵袭性强‌：起病隐匿，进展迅猛。传统治疗下，患者中位生存期仅为6.5至10.6个月，半数患者确诊后存活时间不足6个月。诊断困难‌：由于症状非特异性且罕见，临床识别难度大，导致大量患者被漏诊或误诊。治疗困境‌：传统放化疗效果有限，治愈率极低，早诊率低。第二章诊疗规范与国际指南突破 2.1 全球首部国际指南的诞生 2025年，由中国NUT癌研究协作组（ChARN）、国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤委员会及国际NUT癌注册中心（NMC Registry）联合发布全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》。该指南由全球17个国家、141家机构、174位专家共同编撰，标志着NUT癌诊疗进入标准化、规范化新纪元。 2.2 核心诊疗推荐要点 2.2.1 诊断策略筛查建议‌：对于影像学发现头颈、胸腔等区域快速进展肿块的患者，应将NUT癌纳入鉴别诊断。病理诊断流程‌： 1‌. 初筛‌：建议通过NUT蛋白免疫组织化学（IHC）对低分化恶性肿瘤进行初步筛查。 2. 确认‌：后续使用荧光原位杂交（FISH）或深度测序进行确认，检测NUTM1融合变体。 3. 基因检测‌：鉴于BRD4::NUTM1是最常见的融合类型，强烈推荐对低分化癌患者进行相关检测。影像学评估‌：胸部和腹部病变推荐增强CT；头颈部病变首选增强MRI；潜在可手术切除者推荐PET-CT。 2.2.2 治疗策略‌ 手术治疗‌：对于非转移或寡转移患者，若可能从根治性手术中受益，应积极考虑手术干预。化疗方案‌：现阶段缺乏有效的全身治疗方法，基于异环磷酰胺的化疗方案在非转移性患者中显示出一定的客观缓解率和无进展生存期优势，一般情况尚可者可考虑采用。靶向治疗‌：BET抑制剂成为研究热点。指南明确了阶梯式诊断与个体化治疗路径。第三章中国科研体系构建与重大进展 3.1 中国NUT癌研究协作组（ChARN） 2025年1月5日，ChARN在第三届钟山肺癌论坛上正式成立，并于2025年10月19日举行揭牌仪式。规模与网络‌：拥有112家成员单位，覆盖全国31省市，并与国际NUT癌注册中心对接，形成覆盖17个国家的协作网络。数据库建设‌：回顾性数据库‌：录入2000-2024年数据。前瞻性数据库‌：2024年底建成上线，涵盖人体各大器官。队列规模‌：建成全球最大NUT癌临床队列数据库（467例）及生物样本库，两年间收治431例患者。 3.2 真实世界研究与临床成果生存期突破‌：基于中国临床实践，患者中位生存期较国际水平延长10个月。真实世界研究‌：2024年10月13日，中国首个NUT癌真实世界研究正式启动；2025年12月20日，启动NUT癌全球多中心真实世界研究。 MDT模式推广‌：通过“中国胸部肿瘤大会诊”等平台，推广多学科协作（MDT）模式，深化病理诊断、系统治疗及局部干预的综合研讨。 3.3 新型治疗策略探索 ChARN构建了覆盖全球的协作网络，重点探索以下方向：靶向治疗深化‌：高选择性BET抑制剂的开发与优化。联合治疗方案‌：BET抑制剂与化疗、CDK4/6抑制剂的联合应用（如ZEN-3694+阿贝西利方案）。新技术应用‌：PROTAC蛋白降解技术。临床试验设计‌：推荐篮式试验设计作为NUTM1基因融合患者的研究路径。第四章前沿药物研发与推荐级别 4.1 BET/BRD4抑制剂研发格局 BET抑制剂通过特异性阻断BET家族蛋白（尤其是BRD4）与染色质结合，从根源上抑制NUT融合蛋白介导的异常转录信号通路。目前全球已有数十种BET抑制剂进入研发或临床阶段，包括ZEN-3694, Pelabresib, RNK05047, JAB-8263等。 4.2 ChARN推荐级别（2026版）基于现有证据与临床实践，ChARN制定了BET/BRD4抑制剂推荐级别：一级推荐‌：‌ZEN-3694‌：口服BET抑制剂，已获FDA快速通道资格，初步数据显示其与Abemaciclib联合方案疗效显著。 ‌Pelabresib (CPI-0610)‌：已在多项临床试验中展现潜力。二级推荐‌： RNK05047 PLX-3618 JAB-8263 TQB3617 4.3 其他探索方向HDAC抑制剂‌：西达苯胺是中国原研的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，已在外周T细胞淋巴瘤等适应症中获批。在NUT癌中拟推荐，提示表观遗传调控策略的拓展探索。 EZH2抑制剂：他泽司他（Tazemetostat）是EZH2抑制剂，已获批用于上皮样肉瘤及滤泡性淋巴瘤。EZH2在多种肿瘤中通过抑制分化相关基因表达促进肿瘤进展，与NUT癌的分化阻滞机制可能存在协同性。免疫治疗‌：尽管目前单药效果有限，但联合免疫检查点抑制剂的研究仍在进行中。中医辅助治疗：针对接受常规西医治疗但未用中药的患者群体，开展中医症候调查，探索中西医结合改善生存质量的可能性。第五章挑战与未来展望 5.1 当前面临的挑战漏诊与误诊‌：由于疾病罕见且病理形态缺乏特异性，基层医院识别能力不足，导致确诊延迟。有效药物匮乏‌：缺乏获批的标准靶向药物，多数患者仍依赖化疗，预后改善空间有限。耐药机制不明‌：BET抑制剂长期使用后的耐药机制尚需深入探索 ____________________________________________________________________________________ 中国NUT癌研究协作组中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在IASLC罕见肿瘤委员会的支持和帮助下，于2023年开始筹建，2024年成立，拥有112家成员单位，致力于发挥中国特色NUT癌的的各项研究（涵盖发病机制探索、病理诊断方法探索、治疗方案探索和耐药机制探索）。其中，成立之初建立的数据库为研究工作打下了坚实的基础。回顾性数据库录入了2000-2024年的NUT癌数据，为进一步加深对NUT癌的研究，前瞻性数据库于2024年底建成上线，内容涵盖人体各大器官（肺，鼻腔，腮腺，胰腺，骨，神经系统，泌尿生殖系统，软组织等）。目前启动中国首个NUT癌真实世界研究。为与世界NUT癌研究接轨，ChARN协作组基于回顾性和前瞻性数据库所发布中国NUT癌临床诊治状况，以期与相应高校或研究所研发探索发病机制，相应诊断类企业研发探索诊断特异性标志物，相应药企开展新药临床前开发及临床研究，从而相应提高患者的生存期，并于2025年发布国际首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》（英文版）。历版ECLUNG NUT癌指南汇总第一版 NUT癌指南：2025版NUT癌临床诊疗国际指南（第二届中国胸部少见肿瘤研讨会，2025.11.1）历届中国胸部少见肿瘤研讨会汇总首届中国胸部少见肿瘤研讨会（2024.3.23）湖北武汉第二届中国胸部少见肿瘤研讨会（2025.11.1）贵州遵义第三届中国胸部少见肿瘤研讨会（2026）湖南长沙抚今追昔近年来，各国陆续成立了相关的NUT癌专委会，美国创建了国际NUT中线癌登记处（NMC Registry），以记录NUT癌患者的临床、遗传、病理特征和结果，涵盖了1993年至今诊断的患者。同样，在IASLC罕见肿瘤委员会的支持和帮助下，长三角肺癌协作组（Yangtze River Delta Lung Cancer Cooperation Group（East China LUng caNcer Group）专家委员会NUT癌学组于2024年9月16日正式成立，以收纳全球各地的NUT癌患者，期望为患者提供最合适的治疗以改善患者的预后。 2024年10月13日中国首个NUT癌真实世界研究正式启动。 2025年1月5日中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在第三届钟山肺癌论坛上成立。中国NUT癌研究协作组成立仪式 2025年中国NUT癌研究协作组与IASLC罕见肿瘤委员会及国际NUT癌注册中心联合推出全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》并在第二届中国胸部少见肿瘤研讨会上发布和解读。全球首部NUT癌临床诊疗国际指南V1.0诞生史当前NUT癌患者存在发病年轻，疾病凶险，预后差，缺少有效药物的局面，前期也发现BET抑制剂可能有一定效果，需要寻求合作方一起推动这一罕见但致死性的肿瘤，争取早日为这个群体探索出有效的治疗药物。组建了覆盖全国的NUT中线癌患者群，管理近200名患者。两年间收治全国31省市431例患者，建成全球最大NUT癌临床队列数据库（467例）及生物样本库，患者中位生存期较国际水平延长10个月。基于临床实践，牵头制定全球首部NUT癌临床诊疗指南V1.0，联合17国141家机构形成全球诊疗标准，确立我国在该领域的国际话语权。 2025年10月19日，中国NUT癌研究协作组揭牌仪式。 2025年11月1日，NUT癌国际诊疗指南发布暨全球首部NUT癌专著启动仪式。 2025年12月20日，NUT癌全球多中心真实世界研究启动仪式。 NUT癌全球多中心真实世界研究启动仪式 2025NUT癌全国巡讲系列福建福州站（2025.11.9）湖南长沙站（2025.11.15）江苏南京站（2025.12.6）山西太原站（2025.12.13）时代背景赶潮儿（1999-2009） 1999年，中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）成立，中国自此有了真正药物临床试验质量管理规范GCP指导原则。那时，我国肺癌学者紧跟国外潮流，按国际的临床标准做临床试验。大多临床研究都由国外学者设计方案，当时的中国只能照本宣科。在这10年当中我们和外国人学习临床试验怎么做，临床试验方案是外国学者定的，我们只是执行，只是在贡献患者，没有话语权。弄潮儿（2009-2019） 2009年，振奋人心的IPASS研究发表，这是中国肺癌学者的姓名首次登上了权威N Engl J Med。届时，我国在自身基础上参与国际大型研究设计。在肺癌领域的临床试验中，中国很多学者开始担任研究的领头人和研究委员会成员，我们参加了方案的讨论，最终的试验方案也根据我们的意见做了一些修订，包括对照组的化疗剂量等方面。虽然我们很少有机会做领头人，但是我们有话语权，可以对试验方案提出我们的意见。领潮儿（2019- ）在越来越多的研究中我们开始担任领头人。这有两个原因：一是得益于前20年我们临床医生对临床研究的理解积累、贡献和影响；第二个也是得益于中国创新药企业的发展，中国药厂做的药，临床研究中肯定会有中国人做领头人。中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索（2019-2059）四部曲。致敬经典，传承未来丨中国胸部肿瘤原创临床研究二十年心路历程（2007-2029）长三角肺癌团魂丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索迎难而上的亮剑精神重要历史事件——CTONG成立（2007）成立于赶潮儿阶段末期，发展于弄潮儿阶段并达到高潮。读书笔记丨感恩并传承CTONG-中国肺癌原创临床研究中国胸部肿瘤协作组（CTONG）启动会：2007年第十届全国肺癌大会踏歌而行-中国胸部肿瘤研究协作组十年发展历程（2007-2017）发布会：2017年第七届中国肿瘤学临床试验发展论坛 CTONG YOUNG成立：2023年第十三届中国肿瘤学临床试验发展论坛重要历史事件——ECLUNG成立（2019）成立于领潮儿阶段初期。长三角肺癌协作组（ECLUNG）启动会：2019年第八届西湖肺癌论坛迎难而上-长三角肺癌十年发展史（2019-2029）砥砺前行-长三角肺癌二十年发展史（2019-2039）踏歌而行-长三角肺癌三十年发展史（2019-2049）传承发展-长三角肺癌四十年发展史（2019-2059） ECLUNG YOUNG成立：2021年首届长三角肺癌博士研究论坛

2026-05-24

·分子检测与治疗前沿

中国NUT癌诊疗现状白皮书

中国NUT癌发病率及诊疗困境中国NUT癌发病率及诊疗困境 NUT癌全国每年新增140-280例，全球每年发病率每百万人中仅1-2例，中国病例情况理论年新增病例140-280例，实际确诊数远低于此。当前诊疗困境：1.漏诊率高；2.化疗，靶向治疗，免疫治疗效果非常有限；3.治愈率极低；4.早诊率低（早期发现可能长期存活）。 NUT癌诊疗流程图中国NUT癌诊疗现状白皮书前言：破晓之光与医学混沌的终结 NUT癌（NUT Carcinoma），曾被称为“NUT中线癌”，是一种以NUTM1基因融合为分子特征的高度侵袭性恶性肿瘤。自1991年首次被报道以来，该病长期深陷诊断困难、治疗策略不统一、预后极差的“医学混沌”状态。作为一种罕见但致死率极高的疾病，NUT癌患者往往面临发病年轻、进展迅猛、生存期短的严峻挑战。 2025年至2026年，中国NUT癌诊疗领域迎来了历史性突破。随着全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》的发布、中国NUT癌研究协作组（ChARN）的正式成立以及多项创新疗法的推进，中国在该领域的研究与实践已从跟随者转变为引领者。本白皮书旨在系统梳理中国NUT癌的流行病学特征、诊疗困境、最新指南共识、科研进展及未来展望，为临床医生、科研人员及患者提供权威参考。第一章疾病概况与流行病学特征 1.1 定义与命名演变 NUT癌是一种缺乏组织学特征的低分化上皮来源恶性肿瘤。2004版WHO分类标准因其主要发生于中线器官而将其命名为“中线癌”。然而，随着非中线器官病例的报道增多，2015版WHO分类标准将其重新归类为独立实体“胸部NUT癌”或统称为“NUT癌”。其核心致病机制在于NUTM1基因与其他伴侣基因（最常见为BRD4）发生融合，导致异常蛋白表达，驱动细胞无限增殖并阻断正常分化。 1.2 流行病学数据发病率‌：全球每年每百万人中仅1-2例。在中国，理论年新增病例约为140-280例，但由于漏诊率高，实际确诊数远低于此数值。人群特征‌：常见于年轻人，男女发病率无明显差异。好发部位‌：最常原发于胸部及头颈部，但也可见于鼻腔、腮腺、胰腺、骨、神经系统等非中线器官。 1.3 临床特点与预后侵袭性强‌：起病隐匿，进展迅猛。传统治疗下，患者中位生存期仅为6.5至10.6个月，半数患者确诊后存活时间不足6个月。诊断困难‌：由于症状非特异性且罕见，临床识别难度大，导致大量患者被漏诊或误诊。治疗困境‌：传统放化疗效果有限，治愈率极低，早诊率低。第二章诊疗规范与国际指南突破 2.1 全球首部国际指南的诞生 2025年，由中国NUT癌研究协作组（ChARN）、国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤委员会及国际NUT癌注册中心（NMC Registry）联合发布全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》。该指南由全球17个国家、141家机构、174位专家共同编撰，标志着NUT癌诊疗进入标准化、规范化新纪元。 2.2 核心诊疗推荐要点 2.2.1 诊断策略筛查建议‌：对于影像学发现头颈、胸腔等区域快速进展肿块的患者，应将NUT癌纳入鉴别诊断。病理诊断流程‌： 1‌. 初筛‌：建议通过NUT蛋白免疫组织化学（IHC）对低分化恶性肿瘤进行初步筛查。 2. 确认‌：后续使用荧光原位杂交（FISH）或深度测序进行确认，检测NUTM1融合变体。 3. 基因检测‌：鉴于BRD4::NUTM1是最常见的融合类型，强烈推荐对低分化癌患者进行相关检测。影像学评估‌：胸部和腹部病变推荐增强CT；头颈部病变首选增强MRI；潜在可手术切除者推荐PET-CT。 2.2.2 治疗策略‌ 手术治疗‌：对于非转移或寡转移患者，若可能从根治性手术中受益，应积极考虑手术干预。化疗方案‌：现阶段缺乏有效的全身治疗方法，基于异环磷酰胺的化疗方案在非转移性患者中显示出一定的客观缓解率和无进展生存期优势，一般情况尚可者可考虑采用。靶向治疗‌：BET抑制剂成为研究热点。指南明确了阶梯式诊断与个体化治疗路径。第三章中国科研体系构建与重大进展 3.1 中国NUT癌研究协作组（ChARN） 2025年1月5日，ChARN在第三届钟山肺癌论坛上正式成立，并于2025年10月19日举行揭牌仪式。规模与网络‌：拥有112家成员单位，覆盖全国31省市，并与国际NUT癌注册中心对接，形成覆盖17个国家的协作网络。数据库建设‌：回顾性数据库‌：录入2000-2024年数据。前瞻性数据库‌：2024年底建成上线，涵盖人体各大器官。队列规模‌：建成全球最大NUT癌临床队列数据库（467例）及生物样本库，两年间收治431例患者。 3.2 真实世界研究与临床成果生存期突破‌：基于中国临床实践，患者中位生存期较国际水平延长10个月。真实世界研究‌：2024年10月13日，中国首个NUT癌真实世界研究正式启动；2025年12月20日，启动NUT癌全球多中心真实世界研究。 MDT模式推广‌：通过“中国胸部肿瘤大会诊”等平台，推广多学科协作（MDT）模式，深化病理诊断、系统治疗及局部干预的综合研讨。 3.3 新型治疗策略探索 ChARN构建了覆盖全球的协作网络，重点探索以下方向：靶向治疗深化‌：高选择性BET抑制剂的开发与优化。联合治疗方案‌：BET抑制剂与化疗、CDK4/6抑制剂的联合应用（如ZEN-3694+阿贝西利方案）。新技术应用‌：PROTAC蛋白降解技术。临床试验设计‌：推荐篮式试验设计作为NUTM1基因融合患者的研究路径。第四章前沿药物研发与推荐级别 4.1 BET/BRD4抑制剂研发格局 BET抑制剂通过特异性阻断BET家族蛋白（尤其是BRD4）与染色质结合，从根源上抑制NUT融合蛋白介导的异常转录信号通路。目前全球已有数十种BET抑制剂进入研发或临床阶段，包括ZEN-3694, Pelabresib, RNK05047, JAB-8263等。 4.2 ChARN推荐级别（2026版）基于现有证据与临床实践，ChARN制定了BET/BRD4抑制剂推荐级别：一级推荐‌：‌ZEN-3694‌：口服BET抑制剂，已获FDA快速通道资格，初步数据显示其与Abemaciclib联合方案疗效显著。 ‌Pelabresib (CPI-0610)‌：已在多项临床试验中展现潜力。二级推荐‌： RNK05047 PLX-3618 JAB-8263 TQB3617 4.3 其他探索方向HDAC抑制剂‌：西达苯胺是中国原研的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，已在外周T细胞淋巴瘤等适应症中获批。在NUT癌中拟推荐，提示表观遗传调控策略的拓展探索。 EZH2抑制剂：他泽司他（Tazemetostat）是EZH2抑制剂，已获批用于上皮样肉瘤及滤泡性淋巴瘤。EZH2在多种肿瘤中通过抑制分化相关基因表达促进肿瘤进展，与NUT癌的分化阻滞机制可能存在协同性。免疫治疗‌：尽管目前单药效果有限，但联合免疫检查点抑制剂的研究仍在进行中。中医辅助治疗：针对接受常规西医治疗但未用中药的患者群体，开展中医症候调查，探索中西医结合改善生存质量的可能性。第五章挑战与未来展望 5.1 当前面临的挑战漏诊与误诊‌：由于疾病罕见且病理形态缺乏特异性，基层医院识别能力不足，导致确诊延迟。有效药物匮乏‌：缺乏获批的标准靶向药物，多数患者仍依赖化疗，预后改善空间有限。耐药机制不明‌：BET抑制剂长期使用后的耐药机制尚需深入探索 ____________________________________________________________________________________探赜索隐、推本溯源——NUT癌的临床诊疗进展（2024）拨云散雾，揭示以异环磷酰胺为基础的化疗在晚期NUT癌患者中的临床应用（2024）NUT癌探索之路，评儿童和青年中线癌伴NUT重排（2024）新起之秀，比拉瑞塞（OTX015/MK-8628）通过抑制BET蛋白靶向治疗NUT癌等晚期实体瘤（2024）剑指未来，Molibresib开启NUT癌抗击新篇章——评GSK525762研究（2024）RO6870810——BET抑制剂在实体瘤和淋巴瘤治疗中的初步探索（2024）道阻且长——评新型小分子泛BET抑制剂ODM-207在实体瘤患者I期临床试验（2024）破晓前的微光：OTX015/MK-8628在NUT中线癌治疗中的初步探索与挑战（2024）循证医学杂志循证评价（NUT癌系列）中国NUT癌研究探索之路中国NUT癌研究探索之路一：精准治疗策略革新，确立一线二线治疗标准二：规范早中期诊疗，革新早诊策略三：构建一体化研究体系，探索新型治疗策略罕见绝症的新希望：ZEN-3694获FDA快速通道资格，为NUT癌患者点亮生命之光！这种“罕见又凶险”的癌症，中医能做什么？我们正在寻找答案——NUT癌中医症候调查表一、推动NUT癌临床与转化研究已取得的核心成果成果领域具体内容国际指南发布 2026年1月，ChARN牵头联合全球17个国家、141家机构、174位专家，在《The Innovation》（影响因子25.7，中科院1区TOP）发表全球首部《国际NUT癌诊断与治疗指南》指南影响力该指南作为《The Innovation》2026年首期封面文章发表，代表了国际学术界对本成果的高度认可数据整合系统整合了2000—2024年全球真实世界病例数据与最新研究成果未来规划方向根据指南共识，未来研究方向包括：提高诊断效率：优化阶梯式分子诊断路径探索新治疗策略：高选择性BET抑制剂、BET抑制剂联合方案、PROTAC技术等篮式试验设计：推荐针对NUTM1基因融合患者的篮式试验作为研究路径二、优化NUT癌诊疗路径与规范已完成的规范化工作 ChARN牵头制定的国际指南已明确以下规范：规范领域核心内容诊断路径明确阶梯式分子诊断路径，推荐NUT IHC作为初始筛查手段治疗策略涵盖手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗的个体化联合方案全流程管理涵盖流行病学、发病机制、诊断流程、治疗策略、毒性管理、姑息治疗及预后随访关键临床共识现有化疗方案和BET抑制剂单药疗效有限晚期患者应优先考虑参与前瞻性临床试验的联合方案三、推广NUT癌多学科协作模式MDT推广现状 ChARN在指南中明确强调多学科团队协作在NUT癌治疗中的重要性。指南编写团队本身就体现了MDT模式：参与学科具体构成学科覆盖肿瘤内科、放疗科、病理学、影像科、外科等机构来源全球112家顶尖机构，140余位专家（指南编写团队）国内MDT实践中国胸部肿瘤大会诊已将NUT癌纳入MDT讨论病例 2026年1月第36场大会上，广东省人民医院分享了IV期NUT癌综合治疗的MDT经验四、搭建国内外合作与学术交流平台已建立的合作网络合作层面合作伙伴国际组织国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤专委会国际数据库国际NUT癌注册中心（NMC Registry）全球专家 17个国家、141个单位、174位专家国内机构中国科学院杭州医学研究所、浙江省肿瘤医院、上海交通大学附属胸科医院、同济大学附属肺科医院、北京大学肿瘤医院、南京大学医学院附属金陵医院、南京大学医学院附属鼓楼医院、南京中医药大学附属医院、中国药科大学附属天印山医院、暨南大学附属第一医院、广东省人民医院、贵州省人民医院、新乡医学院第一附属医院、中山大学肿瘤防治中心等学术产出指南发表于《The Innovation》，该刊与《Nature》《Science》共享高端学术市场定位指南作为封面文章发表，彰显中国在罕见肿瘤领域的国际引领地位五、构建患者教育与社会支持体系已开展的工作中国NUT癌诊疗现状白皮书的发布而且指南的发布本身具有重要的患者教育价值：为患者及家属提供了权威、可及的诊疗信息参考有助于提升临床医生对NUT癌的认知，间接改善患者就医体验规划方向患者手册/科普材料的编写与分发患者社群建设与互助支持医保政策倡导与罕见病用药保障六、构建NUT癌专病数据库现有数据基础 ChARN在制定指南时已系统整合了2000—2024年全球真实世界病例数据。这为专病数据库建设奠定了数据基础。未来建设方向根据指南共识和研究建议，数据库建设可能包括：多中心病例登记：系统收录国内NUT癌确诊病例的临床、病理、分子及随访数据 NUTM1融合变异谱：建立中国人群NUTM1融合基因变异数据库治疗结局追踪：系统记录不同治疗方案的疗效与安全性数据与国际注册中心对接：与NMC Registry实现数据共享与协作总结：ChARN六大方向进展概览规划方向进展状态核心成果/标志性事件一、临床与转化研究 ✅ 已取得里程碑成果全球首部NUT癌国际指南（2026.01，《The Innovation》封面）二、诊疗路径与规范 ✅ 已建立阶梯式分子诊断+个体化联合治疗方案三、MDT协作模式 ✅ 已推广指南明确MDT重要性，国内MDT病例讨论已开展四、国内外合作平台 ✅ 已搭建覆盖17国/141机构/174专家，联合IASLC、NMC Registry 五、患者教育与社会支持✅ 已明确中国NUT癌诊疗现状白皮书的发布，指南间接发挥教育作用六、专病数据库✅ 基础已具备已整合2000-2024年全球数据，系统建设待推进中国NUT癌研究协作组整体规划中国NUT癌研究协作组整体规划一：大力推动NUT癌临床与转化研究二：优化NUT癌诊疗路径与规范三：推广NUT癌多学科协作模式四：搭建NUT癌国内外合作与学术交流平台五：构建NUT癌患者教育与社会支持体系六：构建NUT癌专病数据库三大权威机构联合发布全球首部NUT癌临床诊疗国际指南一、精准治疗策略革新：确立一线二线治疗标准当前现状：标准尚未完全建立 NUT癌作为一种由NUTM1基因融合驱动的罕见高度恶性肿瘤，长期以来缺乏统一的治疗标准。现有化疗方案和BET抑制剂单药疗效有限，患者中位生存期仅为6.5至10.6个月。已取得的突破：全球首部国际指南发布 2026年1月，中国NUT癌研究协作组（ChARN）牵头联合全球17个国家、112家机构的140余位专家，在国际顶尖期刊《The Innovation》（影响因子25.7，中科院1区TOP）发布了全球首部《国际NUT癌诊断与治疗指南》，并作为2026年首期封面文章发表。该指南明确了：阶梯式分子诊断路径：推荐NUT免疫组化（IHC）作为初始筛查手段个体化联合治疗方案：涵盖手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗的个体化联合方案治疗定位：晚期患者应优先考虑参与前瞻性临床试验的联合方案未来方向研究建议探索新型治疗策略，包括：高选择性BET抑制剂、BET抑制剂联合方案、PROTAC技术，并推荐针对NUTM1基因融合患者的篮式试验作为研究路径。二、规范早中期诊疗：革新早诊策略早诊策略革新指南系统整合了2000—2024年全球真实世界病例数据，明确了以下早诊路径：诊断层次推荐策略初始筛查 NUT IHC免疫组化——推荐用于所有表现出低分化表型的恶性肿瘤确诊手段分子检测确认NUTM1基因融合（BRD4:NUTM1约占70%）多学科协作指南强调MDT在NUT癌诊疗中的重要性国内实践平台建设2025年1月5日中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在第三届钟山肺癌论坛上成立。三、构建一体化研究体系：探索新型治疗策略研究体系架构 ChARN已构建覆盖全球的协作网络：合作范围：17个国家、112家顶尖机构、140余位权威专家学科覆盖：肿瘤内科、放疗科、病理学、影像科、外科等国际对接：与国际NUT癌注册中心（NMC Registry）合作新型治疗策略探索方向根据指南共识，未来重点研究方向包括：靶向治疗深化：高选择性BET抑制剂的开发与优化联合治疗方案：BET抑制剂与化疗、CDK4/6抑制剂的联合应用（如ZEN-3694+阿贝西利方案）新技术应用：PROTAC蛋白降解技术临床试验策略：推荐篮式试验设计作为NUTM1基因融合患者的研究路径MDT实践案例 2026年1月第36场“中国胸部肿瘤大会诊”上，广东省人民医院分享了IV期NUT癌综合治疗的MDT经验，与会专家就NUT癌的病理诊断、系统治疗、局部干预手段选择等进行了深度研讨。总结：三大方向进展概览探索方向核心进展关键平台/成果精准治疗策略革新全球首部NUT癌国际指南发布，明确阶梯式诊断与个体化治疗《The Innovation》2026首期封面文章早中期诊疗规范确立NUT IHC初始筛查策略，MDT协作模式推广中国NUT癌研究协作组成立一体化研究体系全球112家机构协作网络，探索BETi联合方案、PROTAC等新策略 ChARN牵头，与NMC Registry对接 BET/BRD4抑制剂汇总 BET/BRD4抑制剂汇总 ZEN-3694；RNK05047；BI 2536；ABBV-744；BI 894999；NUV-868；ABBV-787；Pelabresib；JAB-8263；INCB 057643；OPN-2853；Apabetalone；RG 6146；FT-1101；Birabresib；Molibresib；Mivebresib；AZD 5153；Alobresib；GSK 3358699；ODM 207；BOS-475；GSK 2820151；BAY 1238097；PLX51107；SF 1126；ZEN-3365；ARV771；MZP-55；MZ1；DDO-8926；INHAL-101；KWCX-28；OPN-51107；I-BET567；TW9；WNY0824；JR-1018；Y13021；INCB 54329；INCB 057643；SYHA1801；BPI-23314；NHWD-870；ACC010；BMS-986158；ABBV-075；HH3806；JQ1；I-BET762；TQB3617；EP31670；RG003；Trotabresib；PLX-3618；BPI-23314；HP560；CC-90010NUT癌/肉瘤药敏计划入组方案流程V1.0 划重点中国NUT癌研究协作组（ChARN）制定BET/BRD4抑制剂推荐级别（2026版）：ZEN-3694（一级推荐）；Pelabresib（CPI-0610）（一级推荐）；RNK05047（二级推荐）；PLX-3618（二级推荐）；JAB-8263（二级推荐）；TQB3617（二级推荐）开天辟地：NUT癌临床诊疗国际指南的创世之光 ——封面艺术中的科学与寓言本期封面以中国上古神话“盘天辟地”为叙事蓝本，艺术化地呈现全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南》的正式发布。NUT癌，作为一种罕见且高度侵袭性的恶性肿瘤，长久以来深陷诊断困难与治疗策略不统一的“医学混沌”。本指南的问世，恰如一道破晓之光，首次系统性地廓清了围绕这一疾病的迷雾。画面中央，盘古挥动神斧，以天地初开之势劈向层峦之间一颗形似“坚果”的庞然球体——这正是NUT癌的视觉凝练。“NUT”一词在英文中亦指坚果，借此意象，暗喻肿瘤如坚硬外壳般难以攻克。球体下方燃烧的火焰中，浮现出NUTM1融合基因的形态。作为NUT癌的致病机制，这一基因变异如同疾病的“原始之火”，驱动肿瘤的发生与发展。火焰既代表疾病的凶险，也呼应着科学界对致病机制不懈探索的炽热决心。斧落之际，坚果结构应声绽裂，象征标准化诊疗路径的建立，为长久昏暗的领域注入第一缕光明。那柄神斧并非凡铁所铸，而是由临床实践（GCP）、类器官模型、靶向与免疫治疗、手术、放疗及化疗等现代医学力量融合淬炼而成。它不仅是破局的工具，更是多学科协作与循证医学精神的图腾。盘古身影之后，隐现一位患者的身体轮廓，头颈与肺部浮动着若干混沌球体，指向该病最常见的发生部位。这一构图在科学准确之上，更渗透着深切的人文关怀——我们面对的不仅是疾病，更是承载疾病的生命。仙鹤翩然，祥云缭绕，这些东方祥瑞意象轻盈环绕，在凝重磅礴的画面中注入一份向上的希望，寄托着对生命延续与康复之路的美好祈愿。整幅封面既是一幅壮阔的艺术构图，也是一则深邃的科学寓言。我们以神话为镜，向世界传递这样的信念：在NUT癌这片曾被遮蔽的医学疆域，我们正以指南为斧，以证据为光，开辟一个从混沌到明晰、从困惑到规范的全新纪元。中国NUT癌研究协作组中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在IASLC罕见肿瘤委员会的支持和帮助下，于2023年开始筹建，2024年成立，拥有112家成员单位，致力于发挥中国特色NUT癌的的各项研究（涵盖发病机制探索、病理诊断方法探索、治疗方案探索和耐药机制探索）。其中，成立之初建立的数据库为研究工作打下了坚实的基础。回顾性数据库录入了2000-2024年的NUT癌数据，为进一步加深对NUT癌的研究，前瞻性数据库于2024年底建成上线，内容涵盖人体各大器官（肺，鼻腔，腮腺，胰腺，骨，神经系统，泌尿生殖系统，软组织等）。目前启动中国首个NUT癌真实世界研究。为与世界NUT癌研究接轨，ChARN协作组基于回顾性和前瞻性数据库所发布中国NUT癌临床诊治状况，以期与相应高校或研究所研发探索发病机制，相应诊断类企业研发探索诊断特异性标志物，相应药企开展新药临床前开发及临床研究，从而相应提高患者的生存期，并于2025年发布国际首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》（英文版）。历版ECLUNG NUT癌指南汇总第一版 NUT癌指南：2025版NUT癌临床诊疗国际指南（第二届中国胸部少见肿瘤研讨会，2025.11.1）历届中国胸部少见肿瘤研讨会汇总首届中国胸部少见肿瘤研讨会（2024.3.23）湖北武汉第二届中国胸部少见肿瘤研讨会（2025.11.1）贵州遵义第三届中国胸部少见肿瘤研讨会（2026）湖南长沙抚今追昔近年来，各国陆续成立了相关的NUT癌专委会，美国创建了国际NUT中线癌登记处（NMC Registry），以记录NUT癌患者的临床、遗传、病理特征和结果，涵盖了1993年至今诊断的患者。同样，在IASLC罕见肿瘤委员会的支持和帮助下，长三角肺癌协作组（Yangtze River Delta Lung Cancer Cooperation Group（East China LUng caNcer Group）专家委员会NUT癌学组于2024年9月16日正式成立，以收纳全球各地的NUT癌患者，期望为患者提供最合适的治疗以改善患者的预后。 2024年10月13日中国首个NUT癌真实世界研究正式启动。 2025年1月5日中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在第三届钟山肺癌论坛上成立。中国NUT癌研究协作组成立仪式 2025年中国NUT癌研究协作组与IASLC罕见肿瘤委员会及国际NUT癌注册中心联合推出全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》并在第二届中国胸部少见肿瘤研讨会上发布和解读。全球首部NUT癌临床诊疗国际指南V1.0诞生史当前NUT癌患者存在发病年轻，疾病凶险，预后差，缺少有效药物的局面，前期也发现BET抑制剂可能有一定效果，需要寻求合作方一起推动这一罕见但致死性的肿瘤，争取早日为这个群体探索出有效的治疗药物。组建了覆盖全国的NUT中线癌患者群，管理近200名患者。两年间收治全国31省市431例患者，建成全球最大NUT癌临床队列数据库（467例）及生物样本库，患者中位生存期较国际水平延长10个月。基于临床实践，牵头制定全球首部NUT癌临床诊疗指南V1.0，联合17国141家机构形成全球诊疗标准，确立我国在该领域的国际话语权。 2025年10月19日，中国NUT癌研究协作组揭牌仪式。 2025年11月1日，NUT癌国际诊疗指南发布暨全球首部NUT癌专著启动仪式。 2025年12月20日，NUT癌全球多中心真实世界研究启动仪式。 NUT癌全球多中心真实世界研究启动仪式 2025NUT癌全国巡讲系列福建福州站（2025.11.9）湖南长沙站（2025.11.15）江苏南京站（2025.12.6）山西太原站（2025.12.13）时代背景赶潮儿（1999-2009） 1999年，中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）成立，中国自此有了真正药物临床试验质量管理规范GCP指导原则。那时，我国肺癌学者紧跟国外潮流，按国际的临床标准做临床试验。大多临床研究都由国外学者设计方案，当时的中国只能照本宣科。在这10年当中我们和外国人学习临床试验怎么做，临床试验方案是外国学者定的，我们只是执行，只是在贡献患者，没有话语权。弄潮儿（2009-2019） 2009年，振奋人心的IPASS研究发表，这是中国肺癌学者的姓名首次登上了权威N Engl J Med。届时，我国在自身基础上参与国际大型研究设计。在肺癌领域的临床试验中，中国很多学者开始担任研究的领头人和研究委员会成员，我们参加了方案的讨论，最终的试验方案也根据我们的意见做了一些修订，包括对照组的化疗剂量等方面。虽然我们很少有机会做领头人，但是我们有话语权，可以对试验方案提出我们的意见。领潮儿（2019- ）在越来越多的研究中我们开始担任领头人。这有两个原因：一是得益于前20年我们临床医生对临床研究的理解积累、贡献和影响；第二个也是得益于中国创新药企业的发展，中国药厂做的药，临床研究中肯定会有中国人做领头人。中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索（2019-2059）四部曲。致敬经典，传承未来丨中国胸部肿瘤原创临床研究二十年心路历程（2007-2029）长三角肺癌团魂丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索迎难而上的亮剑精神重要历史事件——CTONG成立（2007）成立于赶潮儿阶段末期，发展于弄潮儿阶段并达到高潮。读书笔记丨感恩并传承CTONG-中国肺癌原创临床研究中国胸部肿瘤协作组（CTONG）启动会：2007年第十届全国肺癌大会踏歌而行-中国胸部肿瘤研究协作组十年发展历程（2007-2017）发布会：2017年第七届中国肿瘤学临床试验发展论坛 CTONG YOUNG成立：2023年第十三届中国肿瘤学临床试验发展论坛重要历史事件——ECLUNG成立（2019）成立于领潮儿阶段初期。长三角肺癌协作组（ECLUNG）启动会：2019年第八届西湖肺癌论坛迎难而上-长三角肺癌十年发展史（2019-2029）砥砺前行-长三角肺癌二十年发展史（2019-2039）踏歌而行-长三角肺癌三十年发展史（2019-2049）传承发展-长三角肺癌四十年发展史（2019-2059） ECLUNG YOUNG成立：2021年首届长三角肺癌博士研究论坛

2026-05-10

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卢洪洲教授：HIV/AIDS功能性治愈进展及“深圳探索”

编者按：在近日举行的第十一届全国艾滋病学术大会上，深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）院长、国家感染性疾病临床医学研究中心主任卢洪洲教授系统梳理了HIV感染及艾滋病（HIV/AIDS）患者功能性治愈领域的国际前沿进展，并全面展示了其团队在该领域的系统性研究成果与战略布局。从国际最新临床试验到国内自主研发，从基础机制探索到临床转化应用，卢洪洲教授勾勒出了一幅通向艾滋病功能性治愈的清晰路线图。近年来，HIV/AIDS功能性治愈研究在全球范围内呈现出百花齐放的态势。从广谱中和抗体到免疫调节剂，从潜伏病毒库研究到干细胞移植，从新型药物研发到精英控制者机制解析，多条技术路线同步推进，不断刷新着人们对“治愈”可能性的认知。01 当前HIV/AIDS功能性治愈的主流策略卢洪洲教授首先回顾了当前HIV/AIDS功能性治愈的主流策略以及近期全球重要研究进展。单克隆抗体联合治疗靶向于HIV病毒包膜蛋白（如gp120、gp41）或感染细胞表面CD4受体的单克隆抗体（bNABs）是近年来功能性治愈的热点，但存在疗效不确定、病毒反弹、耐药风险等挑战。2026年CROI大会报道了一项双bNABs（3BNC117-LS和10-1074-LS）的临床试验，结果显示有15人（54%）在停止ART治疗20周后仍未出现病毒反弹。双bNABs在一定程度上显示了延缓病毒反弹的潜力。免疫调节剂疗法通过调节机体免疫系统辅助抗病毒治疗是HIV/AIDS功能性治疗的另一大策略，在PD-1免疫检查点抑制剂基础上提高免疫调节治疗的疗效成为新的探索方向。2026年CROI大会报道的一项全球Ⅱ期随机对照试验，采用抗PD-1（budigalimab）联合抗α₄β₇整合素（trosunilimab）的策略，结果显示各组在反弹时间以及重启ART前的病毒载量峰值均无显著差异。α₄β₇整合素是淋巴细胞表面的重要黏附分子，介导淋巴细胞向肠道等组织的迁移，理论上抗α₄β₇整合能够与抗PD-1协同增强免疫作用，但该研究结果并未取得预期结果。潜伏病毒库研究潜伏病毒库是实现功能性治愈的核心障碍。2026年发表在《Nature》杂志上的一项研究成功分离出可不断增殖、持续产毒却不死亡的HIV潜伏库克隆（ARCs）。这些潜伏克隆平时对T细胞刺激不敏感，但在持续CTL压力下可被逐步清除。尤为重要的是，研究发现调节性T细胞来源的潜伏克隆存在可被药物逆转的免疫抗性。2026年CROI 大会报道的研究则发现其他清除潜伏病毒库的潜在策略。例如：（1）依非韦伦介导 CARD8 活化可以缩减HIV潜伏库，有6名接受依非韦伦治疗的参与者在4个月后的潜伏细胞减少了20%~50%；（2）N-803则是一种受体超激动剂，可促进NK和CD8细胞的增殖与功能，研究发现N-803可使完整HIV潜伏库一过性减少，并促使免疫细胞向干细胞样表型转化，但联合bNAbs未达到预期的 ART 中断后病毒控制效果。干细胞移植目前，全球已报道8例通过干细胞移植实现功能性治愈的HIV/AIDS患者，大多数患者接受的干细胞供体携带CCR5-Δ32纯合突变。 2025年《Nature》杂志报道了一例通过杂合型CCR5Δ32干细胞移植实现HIV-1持续6年缓解的案例；2024年《Nature Medicine》则报道了一例接受野生型CCR5供者移植的HIV感染者实现32个月持续病毒缓解。这些特殊的个案为扩大干细胞移植的适用范围提供了线索。长效ART预防近年来，随着药物递送技术取得突破性进展，众多长效ART的问世提供了新的长效预防方案。一项Ⅰ期开放研究对来那帕韦（Lenacapavir）的配方进行了升级，使其预防作用可持续长达一年。研究显示，每年一次肌肉注射与每年两次皮下注射的来那卡帕韦均能达到有效血浆浓度。这意味着，未来HIV预防可能从目前的每两个月一次注射进一步延长至每年一次，将极大提高高风险人群的依从性和预防覆盖率。新型长效INSTIs整合酶抑制剂（INSTIs）已成为当前ART方案的“主力军”，基于INSTIs的单片制剂虽然实现用药负担减小，当仍不能摆脱每日服药。2026年CROI大会报道的一项I期研究显示，VH-184作为第三代INSTI的应用前景可期，单次注射VH-184可维持药物体内浓度长达6至7个月，展现出每年两次给药的潜，且相较于当前常用的INSTI方案，VH-184在耐药HIV株中显示出更强的活性和更优化的耐药性特征。精英控制者的免疫机制精英控制者研究为理解HIV自然控制机制提供了独特窗口。2025年《Nature》杂志发表的研究揭示了CD8⁺T细胞干性在实现停药后病毒控制中的关键作用：在广谱中和抗体治疗后实现持久病毒控制的HIV感染者中，其CD8⁺T细胞在干预前即具备更强的增殖能力、干细胞样记忆表型和代谢适应性，而bNAb治疗可进一步增强这些特征。这表明，CD8⁺T细胞的干细胞样特性是实现HIV病毒血症干预后控制的前置条件。另一项发表于2025年《Nature》的研究进一步证实了这一发现。组合免疫疗法（疫苗＋bNAbs＋TLR9激动剂）可使70%的HIV感染者在停药后实现持续病毒控制，其作用机制在于：bNAb延缓病毒反弹，并为干细胞样CD8⁺T细胞的快速扩增争取了时间窗口。该研究在临床试验中验证了“诱导干细胞样CD8⁺T细胞”作为功能性治愈策略的可行性，为后续联合免疫治疗的设计提供了重要参考。02 HIV/AIDS功能性治愈的“深圳探索”近年来，作为国家感染性疾病临床医学研究中心主任，卢洪洲教授带领深三院团队在艾滋病功能性治愈领域进行了系统而深入的研究布局，形成了“学科-人才-项目-平台-成果-产品”一体化创新发展模式。在基础机制研究方面，团队聚焦于HIV储存库这一核心障碍，系统探索了潜伏病毒的生物学特征。通过对HIV病毒整合位点检测技术的优化，特别是LTA-PCR检测技术的建立，团队实现了对潜伏库的高灵敏度监测。研究还发现，加氧环化酶（IDO）与外周血HIV活跃程度呈正相关，可作为HIV感染者免疫标志物。在潜伏激活剂方面，团队首次报道了BMS-986158促进HIV-1潜伏激活的作用，为开发新型潜伏逆转剂提供了候选分子。相关成果发表于《Clinical Infectious Diseases》《mBio》《Clinical and Translational Medicine》《Pharmaceuticals》等国际期刊。在临床试验探索方面，团队开展了一系列国内首创的功能性治愈研究。其中，首个通过探索PD-L1抑制剂ASC22和潜伏逆转剂西达本胺联合治疗策略的临床试验，验证了两药联合激活HIV潜伏库的潜力，凸显了个体化免疫调控在HIV治疗中的应用前景。该研究已经发表在Nture旗下的《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）。团队还开展了国内首个基于新型RNA干扰技术的艾滋病功能性治愈临床试验（NCT03517631），共完成5例受试者的细胞回输治疗。该治疗策略利用慢病毒转导含7重折叠shRNA的CD34⁺细胞，这些shRNA可沉默CD4⁺T细胞的CCR5基因以及HIV复制必需的6个结构基因及调控基因。这一策略从两个维度同时攻击HIV：一方面阻断病毒进入宿主细胞（CCR5沉默），另一方面直接抑制病毒复制（针对HIV结构及调控基因），体现了多层次、多靶点的治疗理念。此外，团队还发起了一项HIV DNA疫苗治疗的临床研究，即抗病毒治疗中断（ATI）后治疗用艾滋病核酸注射液（ICVAX）对 HIV-1 感染者的安全性和有效性研究。在病毒学基础研究方面，团队针对中国5种主流HIV-1亚型（B、CRF01_AE、CRF07_BC、CRF08_BC、CRF55_01B），系统解析了gp140-CD4结合特性、Temsavir（一种新型HIV-1附着抑制剂）抑制效果及耐药机制。研究发现，B亚型gp140与CD4结合亲和力最强（KD=79 pM），而CRF重组亚型的结合力显著降低。尤为关键的是，Temsavir对B亚型的抑制率仅为35.7%。这一发现对于指导中国HIV感染者中Temsavir的临床应用具有重要意义，提示不同亚型对该药物的敏感性存在显著差异。团队还聚焦于HBV/HIV共感染、HBV/TB共感染、免疫重建不全等特殊人群的诊疗优化：（1）作为主要研究者参与了B/T/TAF一线治疗HBV/HIV共感染的全球多中心III期ALLIANCE研究，相关研究成果发表于《The Lancet HIV》。（2）团队首次采用350和500个/μL双CD4⁺ T细胞阈值定义免疫重建不全，系统分析了其与艾滋病定义性疾病和非艾滋病定义性疾病的长期关联，填补了免疫重建不全对非艾滋病定义性疾病影响的研究空白。（3）团队利用单细胞测序技术从外周血和肺泡灌洗液两个角度绘制了HIV-1/Mtb共感染人群的单细胞图谱，鉴定出可用于HIV-1和Mtb共感染的生物标志物。（4）此外，团队还针对HIV/AIDS患者的合并症管理、行为心理学调查等方面，优化HIV/AIDS患者的全方位身心干预策略。卢洪洲教授团队持续探索艾滋病功能性治愈新策略，从精准检测到全面评估，再到精准靶向治疗，有望在诸多领域实现更多“深圳案例”的突破。03 构建三位一体的综合性研究与转化模式卢洪洲教授指出，该团队在HIV/AIDS功能性治愈的全方位探索，建立于国家感染性疾病临床医学研究中心以及深圳国研中心四大基础科研平台（病原、免疫、测序与组学、病理）的建设，形成了完整的从基础科研到临床转化的技术链条，并有力推动了四大科研平台、临床队伍、企业转化方的协同与接洽，构建了三位一体的综合性研究与转化模式。2026年1月11日，由卢洪洲教授牵头承担的“新发突发与重大传染病防控”国家科技重大专项——“功能性储存库内潜伏病毒再激活的功能性治愈临床研究”项目正式启动，直指全球医学界长期面临的重大挑战。值得强调的是，卢洪洲教授团队的研究视野并不局限于HIV领域。在新冠疫情期间，团队发布了全球首篇新冠病毒全基因测序研究成果，揭示了临床结局相关的病毒和宿主因子，并主持了多项抗新冠病毒药物临床试验，助力小分子抗病毒药物成功上市。多项研究成果发表于NEJM、柳叶刀子刊、STTT等顶级期刊。团队因此荣膺诸多嘉奖和荣誉，如卢洪洲教授个人及团队先后荣获法国医学科学院夏邦克-杜博赛奖、荣获第十八届“药学发展奖·突出成就奖”、2025全球医疗科技创新转化奖，并收到国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班的感谢信。在医工融合领域，卢洪洲教授团队自主研发了医疗物联网非接触式ICU监护技术，在国际顶级期刊《IEEE Internet of Things》上发表，使临床医生能够及时远程评估ICU患者的生命体征状况，推动生命监护向“非接触式”变革发展。此外，团队还牵头开展了首台国产ECMO的临床验证研究，并致力于超级细菌噬菌体精准治疗的探索。04 总结和展望卢洪洲教授深耕感染和传染病防治事业近40年，从临床医疗到教学科研，从基础探索到成果转化，在艾滋病、新发突发传染病防治领域取得累累硕果，入选ScholarGPS 2024年全球前0.05%顶尖科学家榜单。在南下特区后，其带领的深圳团队以“亚洲一流、世界领先”为目标，按照医疗水平国际化、环境设施现代化、医疗服务精细化、诊疗流程规范化、运营管理智慧化的标准，构建集医疗、教学、科研、预防及预警预测为一体的国家感染性疾病临床医学研究中心和国家综合性区域医疗中心。在艾滋病功能性治愈这一全球性挑战面前，卢洪洲教授团队正以系统性的研究布局、前沿的技术平台和务实的临床转化，逐步揭开HIV潜伏病毒库的“黑色面纱”，力求实现艾滋病患者的功能性治愈乃至彻底治愈。正如卢教授在STTT发表文章时所言，“星星之火可以燎原”——每一份基础研究的突破、每一项临床试验的推进，都在为实现“红丝带”所象征的终结艾滋病流行的人类共同愿景贡献力量。卢洪洲教授深圳市第三人民医院党委副书记、院长传染和感染性疾病国家临床医学研究中心主任；南方科技大学医学院副院长、讲席教授；内科学、公共卫生管理与护理学博士生导师；美国微生物科学院fellow、深圳市首届疫情防控公共卫生专家组组长；教育部长江学者、国家百千万人才工程、“有突出贡献中青年专家”、享受国务院特殊津贴；深圳市国家级领军人才、上海领军人才；《iLABMED》主编；曾担任复旦大学附属华山医院院长助理、上海市公共卫生临床中心党委书记。入选美国斯坦福大学2021-2025年全球前2％顶尖科学家榜单及《终身科学影响力排行榜》、ScholarGPS终身与近5年全球前0.05%顶尖科学家榜单。学术任职世界卫生组织新发传染病临床诊治培训与研究合作中心主任；国际流感和呼吸道病毒感染学会(ISIRV)抗病毒小组(AVG)委员；国家疾病预防控制专家委员会委员，国家卫建委艾滋病、流感、埃博拉病毒病、感染病质量控制中心专家，国家新冠病毒病救治专家组与境外抗疫专家组后方支持团队成员中国性病艾滋病防治协会学术委员会副主任委员兼艾滋病合并结核专业委员会主任委员，中华医学会感染病学分会艾滋病专业学组副组长，中华医学会热带病与寄生虫分会前任主任委员兼艾滋病学组组长，欧美同学会（中国留学人员联谊会）医师协会传染病分会主任委员，上海市医学会感染病学分会前任主任委员广东省医学会微生态医学分会主任委员、深圳市医学会感染病分会主任委员、国家卓越期刊iLABMED主编科研成果先后承担国家科技重大专项(5项)，国家重点研发计划(2项)、“863”、国家自然科学基金 (9项，含2项重大研究项目)，美国盖茨基金、国家临床重点专科等63项科研课题以第一作者或通讯作者在国内外发表各类论文500余篇，其中包括在Nature、New England Journal of Medicine、Lancet Microbe、Signal Transduction and Targeted Therapy等SCI期刊发表论著360篇；已主编专业书籍15部；授权专利15项获奖荣誉法国国家科学院“夏邦克-杜博赛”奖(2020)，国家科学技术特等奖(2017)，中国药学发展奖“突出成就奖”(2024)、中华医学科技奖(2021)，上海市科技进步奖(2004,2009,2021)，上海市医学科技奖(2016)，上海市预防医学会科学技术奖(2021)、广东省优秀医药成果奖(2025)等国家及省部级科技成果奖10余项“人民名医∙卓越建树”奖(2022)，全国卫生系统先进个人、“最美援外医生”；联合国艾滋病规划署"精忠奖"等荣誉。

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
难治性多发性骨髓瘤	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-10-18
难治性多发性骨髓瘤	临床2期	加拿大	Bristol Myers Squibb Co.	2022-10-18
难治性多发性骨髓瘤	临床2期	挪威	Bristol Myers Squibb Co.	2022-10-18
难治性多发性骨髓瘤	临床2期	西班牙	Bristol Myers Squibb Co.	2022-10-18
难治性多发性骨髓瘤	临床2期	英国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-10-18
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-10-18
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	加拿大	Bristol Myers Squibb Co.	2022-10-18
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	挪威	Bristol Myers Squibb Co.	2022-10-18
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	西班牙	Bristol Myers Squibb Co.	2022-10-18
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	英国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-10-18

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04817007 (CA011-023, ASH2023)	临床1/2期	原发性骨髓纤维化	40	BMS-986158+Ruxolitinib	製鹽簾襯壓醖鬱繭餘襯(網構鹹餘顧糧製壓遞鬱) = 鹹願範積壓壓願觸蓋醖構顧構範齋衊選觸網餘 (窪憲遞鹹製壓憲淵襯衊 )	-	2023-12-10
				BMS-986158+Fedratinib	製鹽簾襯壓醖鬱繭餘襯(網構鹹餘顧糧製壓遞鬱) = 選憲鹽糧鑰選衊鹽築夢構顧構範齋衊選觸網餘 (窪憲遞鹹製壓憲淵襯衊 )
NCT04817007 (CA011-023, ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床1/2期	原发性骨髓纤维化	13	BMS 986158+Ruxolitinib	衊觸壓鹹願繭齋廠鑰齋(鹹糧艱襯獵餘衊鹹遞獵) = 醖壓膚鹹壓繭鏇襯襯憲衊壓憲簾選夢鹹築鏇窪 (餘廠糧鏇簾鏇選夢觸簾 ) 更多	积极	2022-11-15
				BMS 986158+Fedratinib	衊觸壓鹹願繭齋廠鑰齋(鹹糧艱襯獵餘衊鹹遞獵) = 衊窪範餘觸製鑰窪夢鑰衊壓憲簾選夢鹹築鏇窪 (餘廠糧鏇簾鏇選夢觸簾 ) 更多