In this study, the investigators aimed to evaluate the hepatoprotective effect of OCA against HBV-induced liver injury by comparing patients demographic , laboratory date ( liver function , viremia ) , degree of hepatic steatosis and fibrosis and portal doppler at the beginning and after six months .

开始日期2024-11-15

申办/合作机构

Assiut University

NCT06121375

/ Terminated临床2/3期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 2/3 Study to Assess the Efficacy, Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Obeticholic Acid Compared to Placebo in Pediatric Subjects With Biliary Atresia, Post-hepatoportoenterostomy

This study will evaluate the efficacy, safety and tolerability, as well as PK/PD of OCA in eligible pediatric participants with biliary atresia with successful hepatoportoenterostomy (HPE, also known as a Kasai portoenterostomy). The double-blind period comprises of 2 phases: dose titration phase and age expansion treatment phase.

开始日期2024-09-02

申办/合作机构

Intercept Pharmaceuticals, Inc.

CTR20233711

/ Terminated临床3期

奥贝胆酸片治疗原发性胆汁性胆管炎的有效性和安全性研究

评价奥贝胆酸片治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的有效性和安全性。

开始日期2024-01-12

申办/合作机构

杭州民生药业股份有限公司

100 项与奥贝胆酸相关的临床结果

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项与奥贝胆酸相关的文献（医药）

2026-09-01·JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY

Compound Dancao Granules inhibits lipid accumulation and hepatocyte apoptosis via the p53 signaling pathway in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis mice

Article

作者: Ruan, Tianyin ; Li, Xutao ; Shen, Li ; Peng, Yuan ; Zhao, Zhimin ; Li, Mingyue ; Lei, Yang ; Tao, Yanyan ; Wang, Siyuan

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:

Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is a growing global health burden characterized by hepatic steatosis, inflammation, and fibrosis. Compound Dancao Granules (CDG), a traditional Chinese herbal formula, has shown hepatoprotective potential, yet its underlying molecular mechanisms in treating MASH remain to be elucidated.

AIM OF THE STUDY:

This study aimed to investigate the therapeutic efficacy of CDG against MASH and to decipher the molecular mechanisms.

MATERIALS AND METHODS:

Two MASH mouse models were established: the first model was established by feeding a high-fat diet (HFD) and subcutaneous injection of CCl₄ for 6 weeks; the second model was established by feeding a methionine and choline deficient (MCD) diet for 8 weeks, followed by CDG treatment, with OCA serving as a positive control. In vitro models were established using free fatty acid (FFA)-induced HepG2 cells and LX-2 cells. First, the chemical components of CDG were identified via UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS. Subsequently, transcriptomic analysis was performed to identify potential therapeutic targets. Finally, p53 overexpression plasmids were used to assess whether p53 activation could reverse the protective effects of CDG.

RESULTS:

CDG administration significantly ameliorated hepatic steatosis, inflammatory and fibrosis in MASH mice. Transcriptomic profiling revealed that the p53 signaling pathway was markedly suppressed by CDG treatment. In vitro, CDG inhibited lipid accumulation and hepatocyte apoptosis in FFA-induced HepG2 cells. Mechanistically, the activation of p53 signaling partially abrogated the protective effects of CDG against FFA-induced apoptosis. Furthermore, CDG treatment significantly inhibited the migration of LX-2 cells, suggesting its potential in preventing hepatic fibrosis progression.

CONCLUSION:

CDG effectively alleviates MASH progression by inhibiting lipid accumulation, inflammation, and fibrosis. These protective effects are associated with the suppression of the p53 signaling pathway, suggesting a potential role of this pathway in the mechanism of action. Our findings provide a scientific basis for the clinical application of CDG in the treatment of MASH.

2026-08-01·FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE

Salvianolic acid B ameliorates metabolic dysfunction-associated steatohepatitis in mice by inhibiting hepatocyte ferroptosis via regulation of the SIRT1/p53 axis

Article

作者: Fu, Yadong ; Liu, Wei ; Zhou, Xiaoxi ; Liu, Ping ; Mu, Yongping ; Chen, Jiamei ; Lv, Jinxin ; Chen, Gaofeng

BACKGROUND:

MASH has become the most prevalent chronic liver disease worldwide. Hepatocyte ferroptosis is a key driver in the progression of MASH. Salvianolic acid B (Sal B), a natural antioxidant active ingredient, has an anti-MASH effect. However, the underlying mechanism by which Sal B inhibits hepatocyte ferroptosis and improves MASH remains unclear.

METHODS:

An in vivo MASH model was established by feeding C57BL/6J mice a HFHC diet for 30 weeks. In the 24th week, mice were treated with Sal B, obeticholic acid (OCA) or SRT1720. In vitro, over-expression and knockdown of SIRT1 in hepatocytes were constructed with lentivirus, subsequently, a hepatocyte lipid deposition model induced by palmitic acid/oleic acid (PO) or a hepatocyte ferroptosis model induced by erastin were used to investigate the efficacy and mechanism of Sal B. Furthermore, the interaction and binding kinetics of Sal B and SIRT1 were determined by molecular docking simulation, DARTS, CETSA and SPR assays.

RESULTS:

Sal B attenuated hepatic inflammation, lipid deposition and fibrosis in MASH mice. In situ transmission electron microscopy revealed characteristic morphological features of hepatocyte ferroptosis in the livers of MASH mice, which were alleviated by Sal B treatment. Mechanistically, Sal B up-regulated hepatic SIRT1 protein and inhibited p53 acetylation. In vitro, Sal B alleviated PO- or erastin-induced lipid deposition and ferroptosis in hepatocytes, along with up-regulating SIRT1 and inhibiting p53 acetylation. Similar protective effects were observed upon SIRT1 overexpression. Strikingly, SIRT1 knockdown reduced the inhibitory effect of Sal B on hepatocyte ferroptosis. SPR analysis confirmed moderate-affinity binding of Sal B to recombinant human SIRT1 protein, while DARTS and CETSA assays indicated that Sal B enhances SIRT1 enzymatic and thermal stability.

CONCLUSION:

Sal B ameliorates MASH in mice via directly regulating SIRT1/p53 signaling to suppress hepatocyte ferroptosis. Targeting hepatocyte ferroptosis through SIRT1 activation is a promising therapeutic strategy for MASH.

2026-08-01·JOURNAL OF LIPID RESEARCH

Mice with humanized FXR ligand-binding domain display distinct metabolic responses upon pharmacological FXR stimulation

Article

作者: de Vries, Hilde D ; Havinga, Rick ; Weersing, Ellen ; Li, Jinxiao ; de Bruyn, Krisztina ; Hovingh, Milaine V ; Berezikov, Eugene ; Kloosterhuis, Niels J ; Huijkman, Nicolette ; Kuipers, Folkert ; van de Sluis, Bart ; Mulder, Niels L ; Verkade, Henkjan J ; Falcone, Sarah ; Freark de Boer, Jan ; Smit, Marieke ; Ustyantsev, Kirill

Farnesoid-X-receptor (FXR), a bile acid (BA)-activated nuclear receptor, is a therapeutic target for cholestatic and metabolic liver diseases. However, species differences in BA metabolism and FXR signaling hamper translation from mice to humans. The human FXR ligand-binding domain (LBD) structurally differs from the murine LBD, potentially impacting pharmacological responses. Therefore, we generated mice with "humanized" FXR by replacing the murine LBD by the human LBD (FXR-hLBD) and assessed its impact on BA and cholesterol metabolism. Male and female FXR-hLBD mice on wild-type (WT) or Cyp2c70^-/- backgrounds were compared with FXR-mLBD controls under non-stimulated conditions. Additionally, WT mice expressing FXR-mLBD or FXR-hLBD received either vehicle or obeticholic acid (OCA; 40 mg/kg/day, p.o.) for 7 days. FXR humanization did not alter hepatic or intestinal FXR expression levels. Under basal conditions, physiological parameters, liver pathology markers, and hepatic transcriptomes were similar between FXR-hLBD and FXR-mLBD mice on a WT C57BL/6J background and in mice with a human-like BA composition (Cyp2c70^-/-). OCA did, however, elicit markedly stronger transcriptional responses in FXR-hLBD mice, including more pronounced suppression of hepatic BA synthesis genes and differential regulation of BA transporters. Intriguingly, pathways involved in cell proliferation and fibrogenesis were induced in FXR-hLBD mice. Furthermore, OCA lowered plasma cholesterol to a greater extent in FXR-hLBD than FXR-mLBD mice, primarily due to a reduction in HDL-cholesterol. FXR-hLBD mice resemble FXR-mLBD controls under basal conditions but exhibit enhanced responses to FXR agonism by OCA. This model may improve preclinical evaluation of FXR-targeting drugs in a translation-relevant context.

709

项与奥贝胆酸相关的新闻（医药）

2026-09-04

·网易号

Nature（顶刊综述）｜MASH治疗进入精准时代：从生活方式干预到THRβ、GLP-1、FGF21和PPAR靶向治疗，未来如何实现个体化管理？

2026年9月2日，国际顶级期刊Nature（中科院1区，IF=56.1）在线发表题为 “Current therapeutic landscape and future treatment perspectives of MASH” 的综述文章。该文由德国蒂宾根大学（University of Tübingen）、德国癌症研究中心（DKFZ）、比利时鲁汶大学医院（KU Leuven and University Hospitals Leuven）、英国纽卡斯尔大学（Newcastle University）、美国耶鲁大学（Yale University）等多家机构专家共同撰写。该综述系统总结了代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，MASH）的最新治疗进展，重点讨论了生活方式干预、代谢调节药物、抗纤维化治疗、炎症调控策略以及肠-肝轴相关治疗方向。作者指出，MASH作为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的进展阶段，不仅增加肝硬化和肝细胞癌（HCC）风险，同时与心血管疾病和慢性肾脏疾病等肝外并发症密切相关。近年来，随着多项晚期临床试验推进，MASH治疗迎来了重要转折点，其中甲状腺激素受体β（thyroid hormone receptor-β，THRβ）激动剂resmetirom以及胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂semaglutide相继获得监管批准，为非肝硬化伴纤维化MASH患者提供了新的药物治疗选择。然而，MASH并非单一疾病，而是一种高度异质性的系统性疾病。不同患者可能表现为以肝脏纤维化进展为主的“肝脏优势型”表型，或以胰岛素抵抗和心血管风险增加为特点的“心代谢型”表型。因此，未来治疗策略可能需要结合疾病分型、生物标志物以及联合治疗，实现精准医学管理。▶获取原文PDF文件，请关注本公众号，并在后台私信留言“20260904-2”，可自助获取！！！☛或请关注本公众号“代谢与整合生物学”，然后点击下方链接，自动跳转下载页面：代谢与整合生物学微信公众号-20260904-2.pdf【摘要】代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，MASH）是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的进展形式，是一种具有高度异质性的系统性疾病。MASH不仅增加肝硬化和肝细胞癌（HCC）的发生风险，同时与心血管疾病和慢性肾脏疾病等肝外并发症密切相关。过去十年，大量晚期临床试验推动了MASH治疗领域的发展。近年来，甲状腺激素受体β（THRβ）激动剂resmetirom以及胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂semaglutide获得加速批准，标志着MASH药物治疗进入新的阶段，为非肝硬化、伴中重度纤维化MASH患者提供了新的治疗选择。与此同时，越来越多研究发现，MASH包含多个相互重叠但具有不同生物学特征的疾病亚型。其中，一部分患者表现为快速纤维化进展和更高肝脏相关事件风险，而另一部分患者则主要表现为胰岛素抵抗、肥胖及心血管风险增加。因此，实现最佳治疗效果可能需要基于患者疾病特征进行分层，并采用联合治疗策略。除生活方式干预这一MASLD管理基础措施外，目前正在发展的治疗方向包括：(1) 调节代谢异常的药物，包括PPAR激动剂、FGF21类似物、肠促胰素类药物以及胰高血糖素相关治疗；(2)靶向肝脏纤维化形成过程的药物；(3)调控炎症反应的治疗策略；(4)调节肠-肝轴的新型治疗方式。本文总结了当前MASH治疗领域的发展现状，并讨论疾病表型分类及生物标志物进展如何推动未来个体化治疗的发展。01研究背景及科学问题MASLD与MASH：全球代谢疾病背景下的重要肝脏疾病代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）目前已经成为全球最常见的慢性肝病之一，影响约38%的成年人群。MASLD与全球肥胖和代谢综合征流行密切相关，并已成为重要的公共卫生挑战。与此同时，儿童和青少年MASLD患病率也持续增加，在肥胖儿童群体中的比例甚至更高。MASLD定义为：在存在至少一种心代谢危险因素的个体中，肝细胞内存在过量甘油三酯积累，同时排除过量饮酒或其他明确病因。疾病谱包括：单纯代谢功能障碍相关脂肪肝（MASL）；代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）；肝纤维化；肝硬化；肝细胞癌。其中，MASH区别于单纯脂肪肝的核心特点在于存在肝细胞气球样变和小叶炎症。持续性的MASH可诱导异常创伤修复反应，推动纤维化进展，最终导致肝硬化、肝衰竭以及HCC。此外，MASLD并非局限于肝脏，而是一种系统性疾病，与2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病以及慢性肾脏疾病密切相关。MASH诊断仍面临挑战目前，肝脏脂肪沉积可以通过超声、磁共振波谱以及磁共振质子密度脂肪分数等影像学方法进行检测。然而，MASH诊断仍然更加困难。目前肝活检仍然是判断脂肪性肝炎程度和纤维化分期的重要标准，但其存在明显局限：属于侵入性操作；存在取样误差；受到病理医生主观判断影响。因此，近年来研究重点逐渐转向开发无创生物标志物，包括：FIB-4指数；ELF检测；NIS2+检测；瞬时弹性成像。这些方法有助于识别高风险患者、预测疾病进展以及评估肝癌发生风险。MASH治疗理念正在发生改变MASLD管理目前仍以生活方式干预为基础，包括：控制饮食；增加运动；减少酒精摄入。同时，需要积极管理相关代谢危险因素，例如：2型糖尿病；肥胖；血脂异常；高血压。过去十年，抗糖尿病药物逐渐成为MASLD治疗的重要方向。早期研究主要集中于PPARγ激动剂，如吡格列酮；近年来，GLP-1受体激动剂等减重和降糖药物显示出更广泛的代谢获益。2024–2025年成为MASH治疗的重要节点。美国FDA加速批准了两种用于成人非肝硬化、中重度纤维化MASH患者的药物：THRβ激动剂resmetirom；GLP-1受体激动剂semaglutide。两者均在临床研究中显示出促进MASH缓解和改善纤维化的作用。02重要发现及亮点MASH治疗策略：从生活方式干预到多靶点药物治疗随着对MASLD/MASH发生发展机制认识的不断深入，研究者发现MASH并不是单一通路驱动的疾病，而是由遗传易感性、全身代谢异常、饮食因素以及肠道菌群变化共同影响的复杂疾病。因此，目前MASH治疗策略主要围绕以下几个方向展开：（1）改善系统性代谢异常；（2）减少肝脏脂毒性；（3）改善线粒体功能；（4）抑制炎症反应；（5）阻断肝纤维化进展；（6）调节肠-肝轴。针对不同疾病阶段，目前治疗理念逐渐由“一种药物治疗所有患者”转向基于疾病亚型和风险分层的精准治疗。作者指出，并非所有MASLD患者都需要接受MASH特异性药物治疗。由于MASLD在人群中的比例超过30%，药物治疗主要针对具有疾病进展风险的患者，例如存在MASH并伴F2–F3期纤维化的“高风险MASH（at-risk MASH）”患者。生活方式干预仍是MASH治疗基础虽然近年来MASH药物治疗取得突破，但生活方式干预仍然是所有患者治疗管理的核心。目前推荐措施包括：（1）限制热量摄入；（2）调整饮食结构；（3）增加体育活动；（4）戒酒；（5）控制体重。研究显示，体重下降程度与MASH组织学改善密切相关。在一项52周、293例MASH患者的前瞻性研究中，体重下降幅度是预测治疗成功的重要因素：体重下降5%–7%可改善肝脂肪变性；体重下降≥7%有助于促进MASH缓解；体重下降≥10%与纤维化改善相关。因此，持续有效的体重管理仍然是改善MASH的重要基础。间歇性禁食可能成为新的生活方式干预模式近年来，间歇性禁食（intermittent fasting）逐渐受到关注。其中，5:2间歇性禁食模式较为常见，即每周选择2个非连续日限制热量摄入：女性约500 kcal/天；男性约600 kcal/天；其余时间正常饮食。动物研究显示，5:2间歇性禁食不仅能够预防MASH发生，还可以改善已经形成的MASH、纤维化以及肝细胞癌进展。进一步机制研究发现，间歇性禁食的保护作用主要依赖肝脏PPARα和PCK1信号调控：敲低PPARα或PCK1会削弱禁食获益；单独增强PCK1表达，或联合增强Ppara表达，可减少肝脏甘油三酯积累。这些结果提示，模拟间歇性禁食效应的治疗策略可能成为未来研究方向。在人群研究中，5:2间歇性禁食同样显示出潜在获益。一项欧洲随机对照研究发现，持续12周的5:2间歇性禁食能够降低：体重；BMI；胰岛素抵抗指标（HOMA-IR）；糖化血红蛋白（HbA1c）；肝脏脂肪含量；肝脏硬度。另一项中国随机研究显示，与单纯热量限制相比，5:2间歇性禁食可进一步改善肝脂肪变性、纤维化指标以及肝脏硬度。图1：MASLD–MASH疾病谱中的系统性及肝脏靶向治疗策略MASLD发生于全身代谢异常背景下，涉及脂肪组织、骨骼肌、胰腺、大脑以及肠道等多个器官系统，并可由单纯脂肪肝（MASL）逐渐进展为MASH以及肝硬化。肥胖和胰岛素抵抗促进脂肪组织脂解增加以及高胰岛素血症，进一步促进肝脏新生脂肪生成（de novo lipogenesis，DNL）和脂毒性增加。代谢负荷过重可诱导：线粒体功能障碍；内质网（ER）应激；氧化应激；最终导致：肝细胞损伤；炎症反应；肝星状细胞激活；进行性纤维化。生活方式干预可通过改善胰岛素敏感性和降低系统性代谢压力，在疾病早期阶段发挥作用；长期坚持也可能直接改善MASH和纤维化。药物治疗则针对不同疾病环节：系统代谢调节药物，包括肠促胰素类药物、SGLT2抑制剂和FGF21类似物，可降低导致肝损伤的心代谢危险因素；肝脏靶向药物，包括THRβ激动剂、PPAR激动剂、线粒体调节剂以及DNL抑制剂，可直接作用于肝细胞代谢；抗纤维化和免疫调节策略可限制晚期疾病中的纤维化和肝硬化进展。这些不同机制的治疗方式共同支持未来采用分层和联合治疗策略。缩写：FGF21，成纤维细胞生长因子21；ROS，活性氧；TGFβ，转化生长因子β；THRβ，甲状腺激素受体β。药物治疗策略：靶向代谢异常是当前核心方向目前，多种具有不同作用机制的药物已经进入Ⅱ期或Ⅲ期临床试验。这些药物主要包括：GLP-1受体激动剂；GLP-1/GIP双重激动剂；GLP-1/胰高血糖素受体双重激动剂；SGLT2抑制剂；THRβ激动剂；PPAR激动剂；FGF21类似物；脂质代谢调控药物；抗炎及抗纤维化药物。图2：MASH药物治疗和生活方式干预的分子靶点药物治疗和生活方式干预具有部分共同作用机制，但也存在不同作用特点。这些治疗方式主要通过直接作用于肝脏，或通过减轻体重间接改善MASH和纤维化。多种核受体激动剂，例如resmetirom和lanifibranor，可以直接作用于肝细胞，促进代谢重编程。其主要作用包括：增强脂肪酸氧化；减少过量脂质导致的脂毒性。线粒体解偶联剂能够促进脂肪酸氧化，从而改善肝细胞代谢状态。肠促胰素类治疗主要通过：降低食欲；增强饱腹感；促进体重下降；间接改善MASH。GLP-1单靶点或双靶点药物主要调控GLP-1和（或）胰高血糖素相关激素信号。生活方式干预，例如间歇性禁食，不仅能够通过促进脂解减少体重，同时还可：增强肝脏脂肪酸氧化；降低新生脂肪生成；调节免疫系统；保护肠道屏障；减少纤维化形成。缩写：ACC，乙酰辅酶A羧化酶；ECM，细胞外基质；FAO，脂肪酸氧化；FASN，脂肪酸合成酶；GR，糖皮质激素受体；LSEC，肝窦内皮细胞；VLDL，极低密度脂蛋白。肠促胰素类药物：GLP-1受体激动剂在MASH治疗中的应用胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰素激素，在调节葡萄糖稳态和能量代谢中发挥重要作用。GLP-1主要通过以下机制发挥作用：增强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌；抑制胰高血糖素释放；延缓胃排空；增强饱腹感；减少食物摄入；促进体重下降。由于肥胖、胰岛素抵抗以及代谢异常是MASH发生发展的重要驱动因素，因此GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonists，GLP-1RAs）逐渐成为MASH治疗领域的重要研究方向。目前，多种GLP-1RAs已被用于2型糖尿病和肥胖治疗，并显示出改善肝脏脂肪沉积和代谢异常的潜力。Semaglutide：首个进入MASHⅢ期临床研究的GLP-1受体激动剂Semaglutide是一种长效GLP-1受体激动剂，目前已广泛应用于糖尿病和肥胖治疗。早期临床研究发现，semaglutide能够：显著降低体重；改善胰岛素敏感性；降低肝脏脂肪含量；改善肝酶水平。在一项针对MASH患者的Ⅱ期临床研究中，患者接受不同剂量semaglutide治疗72周。研究结果显示：semaglutide能够显著提高MASH缓解率；促进肝脏炎症改善；减少肝脂肪变性。然而，该研究未达到纤维化改善的主要终点。这提示：GLP-1受体激动剂虽然能够有效改善代谢异常和肝脏炎症，但单纯减重策略可能不足以逆转已经形成的纤维化。因此，对于伴有明显纤维化风险的MASH患者，仍需要联合具有抗纤维化作用的治疗策略。图3：GLP-1受体激动剂改善MASH的作用机制GLP-1受体激动剂主要通过促进体重下降和改善代谢状态发挥抗MASH作用。其主要机制包括：促进能量代谢改善GLP-1信号激活后：增强胰岛素分泌；降低血糖水平；改善胰岛素抵抗。同时，通过减少食欲和增加饱腹感，降低热量摄入，从而促进体重下降。改善肝脏脂质代谢GLP-1受体激动剂可：降低肝脏脂肪沉积；减脂毒性；改善线粒体功能。调节炎症反应GLP-1信号能够降低：炎症因子释放；氧化应激水平；免疫细胞异常激活。改善肠-肝轴GLP-1治疗还可能：增强肠道屏障功能；改善肠道菌群组成；减少炎症性代谢产物进入肝脏。这些多方面作用共同促进MASH改善。GLP-1/GIP双重激动剂：增强代谢改善效果由于单纯GLP-1受体激动剂治疗仍存在局限，因此研究者进一步开发了同时激活多个肠促胰素受体的新型药物。其中，GLP-1/GIP双重受体激动剂受到广泛关注。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP）是另一种重要的肠促胰素激素。GIP具有：促进胰岛素分泌；调节脂肪代谢；改善胰岛素敏感性；等作用。GLP-1和GIP双重激活能够产生协同效应：更明显降低体重；改善血糖控制；增强代谢重塑能力。Tirzepatide：GLP-1/GIP双受体激动剂代表Tirzepatide是一种同时激活GLP-1和GIP受体的新型药物，目前已获批用于2型糖尿病和肥胖治疗。在SURPASS系列临床研究中，tirzepatide显示出：显著降低糖化血红蛋白；明显降低体重；改善代谢指标。近年来，研究者进一步探索其在MASLD/MASH中的作用。临床研究显示：tirzepatide治疗能够：减少肝脏脂肪含量；改善肝酶水平；降低代谢风险因素。然而，其对组织学MASH缓解和纤维化改善的长期影响仍需要进一步验证。GLP-1/胰高血糖素双重激动剂：survodutide胰高血糖素（glucagon）不仅参与血糖调节，还能够：增强能量消耗；促进脂肪酸氧化；减少肝脏脂质积累。因此，同时激活GLP-1和胰高血糖素受体成为新的治疗方向。Survodutide是一种GLP-1/胰高血糖素双重受体激动剂。其作用特点包括：GLP-1介导食欲下降和体重减轻；胰高血糖素促进能量消耗和脂质代谢。Ⅱ期临床研究显示：survodutide能够：显著降低体重；减少肝脂肪含量；改善MASH相关指标。目前其正在进一步开展Ⅲ期临床研究。GLP-1相关治疗策略总结总体来看，GLP-1相关药物代表了MASH治疗的重要方向。其优势包括：✓ 明显减重作用；✓ 改善胰岛素抵抗；✓ 降低肝脏脂肪沉积；✓ 改善炎症状态。但其局限也较明显：对晚期纤维化改善作用有限；长期组织学获益仍需验证；单药治疗可能无法覆盖MASH复杂病理过程。因此，未来MASH治疗可能需要：代谢改善药物 + 抗炎药物 + 抗纤维化药物的联合治疗模式。甲状腺激素受体β（THRβ）激动剂：直接改善肝脏脂质代谢的新策略甲状腺激素能够调节：能量消耗；脂肪酸氧化；胆固醇代谢；线粒体功能。然而，直接增强甲状腺激素信号可能导致：心动过速；骨代谢异常；肌肉消耗。因此，研究重点转向开发选择性激活肝脏THRβ亚型的药物。THRβ主要表达于肝脏，而THRα主要参与心脏和骨骼肌作用。因此，选择性THRβ激动剂能够：增强肝脏脂肪酸氧化；降低脂质积累；改善胆固醇代谢；同时减少全身副作用。Resmetirom：首个获批用于MASH纤维化治疗的药物Resmetirom是一种口服、肝脏选择性的THRβ激动剂。其主要作用包括：促进脂质代谢Resmetirom能够：增强脂肪酸氧化；增加线粒体活性；减少肝内甘油三酯积累。改善胆固醇代谢Resmetirom可促进：LDL受体表达增加；胆固醇清除增强。抑制炎症和纤维化进展通过改善肝细胞代谢压力，降低：氧化应激；炎症反应；肝星状细胞激活。MAESTRO-NASH研究：resmetirom推动MASH药物治疗进入新阶段MAESTRO-NASH是一项国际多中心Ⅲ期临床试验。研究纳入：经活检确认的MASH患者；F2–F3期纤维化患者。患者随机接受：resmetirom 80 mg；resmetirom 100 mg；安慰剂。研究结果显示：Resmetirom治疗达到两个关键组织学终点：MASH缓解且纤维化无恶化；纤维化改善且MASH无恶化。同时：LDL胆固醇下降；动脉粥样硬化风险指标改善；肝脏脂肪含量下降。基于该研究结果，resmetirom成为首个获得监管批准用于治疗伴中重度纤维化MASH患者的药物。FGF21类似物：靶向代谢重塑的新一代MASH治疗策略成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21，FGF21）是一种重要的代谢调节因子，主要由肝脏表达，在调控：脂肪酸氧化；葡萄糖稳态；能量消耗；胰岛素敏感性；脂肪组织功能；等方面发挥关键作用。FGF21通过结合FGF受体（FGFR）与共受体β-Klotho形成复合物，激活下游信号通路，从而调节全身代谢。由于MASH的核心病理过程包括：肝脏脂质过度积累；胰岛素抵抗；线粒体功能障碍；慢性炎症；因此，FGF21信号通路被认为是极具潜力的治疗靶点。FGF21改善MASH的主要机制FGF21类似物主要通过以下几个方面发挥作用：促进肝脏脂肪酸氧化FGF21能够增强：PPARα信号；线粒体β氧化；能量消耗。从而减少肝细胞内脂肪酸堆积。改善胰岛素抵抗FGF21可：增强外周组织葡萄糖摄取；改善胰岛素敏感性；降低血糖水平。改善脂肪组织功能FGF21能够促进：脂肪细胞重塑；脂肪因子分泌改善；白色脂肪组织棕色化。从而降低脂毒性向肝脏输送。抑制炎症和纤维化FGF21信号激活后，可以降低：肝细胞应激；巨噬细胞炎症激活；肝星状细胞纤维化反应。因此，FGF21具有同时改善代谢异常、炎症和纤维化的潜力。Pegbelfermin：早期FGF21类似物探索Pegbelfermin（PGBF）是一种PEG修饰的FGF21类似物。PEG化修饰能够：延长药物半衰期；增强体内稳定性；减少给药频率。早期临床研究显示，pegbelfermin能够改善：肝脏脂肪含量；肝酶水平；胆固醇代谢；代谢相关指标。FALCON研究：pegbelfermin在MASH中的探索在FALCON系列研究中，研究者评估了pegbelfermin治疗MASH患者的效果。研究发现：pegbelfermin能够：降低肝脏脂肪沉积；改善肝脏炎症指标；调节代谢异常。然而，在组织学终点方面，其改善纤维化的效果并未达到预期。这一结果提示：虽然FGF21通路具有良好的代谢调节能力，但单纯激活FGF21可能不足以显著逆转晚期纤维化。Pegozafermin：新一代长效FGF21类似物Pegozafermin是一种新型长效FGF21类似物。相比早期FGF21药物，其特点包括：更优化的药代动力学；更强的代谢调节作用；更适合长期治疗。ENLIVEN研究：pegozafermin治疗MASH取得积极结果ENLIVEN是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅱb期临床研究。研究对象为：活检确认MASH患者；F2–F3期纤维化患者。患者接受不同剂量pegozafermin治疗。研究结果显示：pegozafermin能够：提高MASH缓解率；改善纤维化程度；降低肝脏脂肪含量；改善代谢指标。同时，其安全性总体可接受。目前，pegozafermin正在进一步开展Ⅲ期临床研究，有望成为未来MASH治疗的重要候选药物。PPAR激动剂：从代谢调控到抗炎抗纤维化过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs）是一类核受体家族成员，在脂质代谢、炎症调控以及纤维化过程中发挥重要作用。PPAR主要包括：PPARα；PPARγ；PPARδ。不同亚型具有不同功能：类型主要作用PPARα促进脂肪酸氧化PPARγ调节脂肪生成和胰岛素敏感性PPARδ改善能量代谢和炎症由于MASH同时涉及脂质代谢异常、炎症激活和纤维化，因此同时调节多个PPAR亚型成为重要策略。Lanifibranor：泛PPAR激动剂代表Lanifibranor是一种口服泛PPAR激动剂，可同时激活：PPARα；PPARγ；PPARδ。其理论优势在于：同时作用于MASH多个病理环节：改善脂质代谢通过激活PPARα：增强脂肪酸氧化；降低肝脂肪沉积。改善胰岛素抵抗通过PPARγ：提高胰岛素敏感性；改善葡萄糖代谢。抑制炎症和纤维化通过PPARδ：降低炎症反应；抑制肝星状细胞激活；减少胶原沉积。NATIVE研究：lanifibranor改善MASH的临床证据NATIVE是一项Ⅱb期临床研究。研究纳入：活检确认MASH患者；不同程度纤维化患者。患者接受：lanifibranor 800 mg；lanifibranor 1200 mg；安慰剂。研究结果显示：lanifibranor治疗能够：增加MASH缓解比例；改善NAS评分；降低炎症活动；改善纤维化指标。然而，PPARγ激活相关的不良反应仍需关注，包括：体重增加；水钠潴留；外周水肿。因此，如何在保持疗效的同时降低副作用，是PPAR药物开发的重要方向。FXR激动剂：首个失败但具有重要意义的探索方向法尼醇X受体（farnesoid X receptor，FXR）是一种胆汁酸感受型核受体，在：胆汁酸代谢；脂质代谢；炎症调节；肝纤维化；过程中发挥重要作用。FXR激活能够：抑制脂肪生成；改善胆汁酸稳态；减少炎症反应；抑制纤维化进展。因此，FXR长期以来被认为是MASH治疗的重要靶点。Obeticholic acid（OCA）：FXR激动剂的曲折经历Obeticholic acid（OCA）是一种半合成胆汁酸类似物，是最早进入MASHⅢ期临床研究的FXR激动剂。在REGENERATE研究中：纳入：F2–F3期MASH患者。研究结果显示：OCA能够：改善肝纤维化；降低NAS评分。然而，其主要问题包括：LDL胆固醇升高；瘙痒明显；长期心血管安全性受到关注。最终，OCA未能获得MASH治疗批准。FXR研究带来的启示OCA失败并不意味着FXR靶点无效。相反，它提示：MASH治疗药物需要同时考虑：肝脏疗效；全身代谢影响；长期安全性。因此，目前研究重点转向：非胆汁酸FXR激动剂；肝脏选择性FXR调节剂；FXR联合治疗策略。MASH药物研发的未来趋势经过多年探索，目前MASH治疗已经从单一靶点逐渐进入多机制联合时代。未来具有潜力的治疗策略包括：代谢改善代表药物：GLP-1受体激动剂；GLP-1/GIP双激动剂；FGF21类似物；THRβ激动剂。主要目标：降低脂肪沉积，改善胰岛素抵抗。抗炎治疗目标：减少：巨噬细胞激活；炎症因子释放；肝细胞损伤。抗纤维化治疗目标：抑制：肝星状细胞活化；胶原沉积；纤维化进展。联合治疗模式由于MASH涉及多个病理环节：脂毒性↓氧化应激↓炎症激活↓纤维化单一药物往往难以覆盖全部过程。因此未来可能采用：GLP-1/FGF21改善代谢+FXR/THRβ调节脂质代谢+抗纤维化药物阻断疾病进展的联合策略。【贡献】★★★★★MASH是一种由代谢异常驱动、涉及脂质沉积、炎症和纤维化的复杂疾病。过去几十年的研究推动了多个治疗方向的发展：GLP-1相关药物通过减重和代谢改善发挥作用；THRβ激动剂首次证明直接改善MASH纤维化具有可行性；FGF21类似物提供代谢重塑的新策略；PPAR激动剂探索同时调控代谢、炎症和纤维化；FXR研究则推动了对胆汁酸代谢和安全性的深入认识。未来，MASH治疗可能不再依赖单一药物，而是根据患者不同阶段和疾病特征，采用精准化、多靶点联合治疗方案。从“改善脂肪沉积”到“阻断纤维化进展”，MASH治疗正在进入新的发展阶段。免责声明：本公众号尊重并倡导保护知识产权，本文所引述观点、言论、图片及其他信息仅供参考和资讯传播之目的，希望能给读者带来科研的灵感。文章素材来源于Nature官网原文编译，部分来源在线网站，如涉及版权，联系删除！【中科院1区｜肝脏与胃肠病学TOP期刊】【中科院1区｜Cell子刊】【中科院1区｜材料学TOP期刊】

临床结果加速审批

2026-09-02

·有驾

肝纤维化逆转率达56%！这些抗纤维化新药怎样重塑管理策略？

体检报告上“肝硬度值”那一栏如果标了箭头，很多人第一反应是慌。其实肝脏悄悄“结疤”的过程，远比想象中更隐蔽。长期慢性炎症刺激下，肝内胶原纤维逐渐沉积，就像墙面反复受潮后起壳变硬，医学上称为肝纤维化。好消息是，近年多项研究提示，部分患者的纤维化程度有机会出现可逆改变。临床数据显示，国产1类新药羟尼酮联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎相关纤维化，中剂量组在II期试验中实现了56.1%的逆转率。这个数字意味着什么？简单说，超过半数的受试者肝脏瘢痕负荷出现明确减轻。主研团队曾回忆，看到关键数据那晚，实验室里大家盯着屏幕久久没说话，咖啡煮焦了都没察觉。需要强调的是，“逆转”不等于“治愈”。目前羟尼酮的III期研究仍在推进中，正式上市时间需以监管部门审批为准。对于乙肝基础患者，抗病毒治疗仍是基石，抗纤维化药物属于在基础上的增效策略。来自美国的瑞司美替罗于2024年获准用于脂肪性肝炎相关纤维化。它的作用靶点是甲状腺激素受体β，通俗理解，相当于给肝脏细胞装了个“代谢调节开关”，既促进脂肪酸氧化，又抑制炎症信号。II期结果提示，约39%的参与者纤维化分期改善至少1级，同时转氨酶水平同步下降。有患者反馈，用药数月后肝区胀闷感减轻，日常活动耐力提升。当然，个体反应存在差异，是否适用需由专科医师结合病因、分期及合并症综合评估。科研视角正在向更微观的层面延伸。北京大学团队发现，肠道菌群代谢产物中的鞘脂糖基化修饰，可能参与推动肝内炎症与纤维化进程。国产THR-β激动剂HSK31679在动物实验中展现出调控菌群组成、降低促炎因子水平的潜力，纤维化指标相应改善。另一条技术路线聚焦“精准送达”。成都中医药大学研发的HA-mExo-FA纳米平台，以透明质酸修饰的外泌体为载体，能够识别肝星状细胞表面标志物，将连翘酯苷A等活性成分定向递送。斑马鱼模型显示，该策略的靶向效率较传统给药提升约3倍。当单一策略遇到瓶颈，联合方案往往能打开新空间。临床观察提示，羟尼酮与恩替卡韦联用，不仅纤维化逆转率提升，肝硬化相关指标改善幅度也更为显著。中药扶正化瘀胶囊与抗病毒药物配合，在部分研究中报告了58%的综合改善率，体现“多靶点协同”的思路。纳米技术也为联合用药提供新可能。基于HIV胶质体改造的递送系统，在动物实验中实现胶原沉积减少约60%，同时系统性毒性降低。科研人员描述，首次在荧光成像中看到药物富集于肝脏区域时，团队备受鼓舞。精准医疗理念正在重塑肝纤维化的管理策略。2024年有专家共识提出，可依据主要病理特征将患者分为“炎症主导型”“增生主导型”及“胆管反应型”。不同亚型对应不同干预重点：FXR激动剂适合炎症活跃者，TGF-β抑制剂针对成纤维细胞过度活化，Notch通路调节剂则关注胆管相关损伤。基因编辑技术如CRISPR-Cas9在体外实验中展现出抑制胶原合成的潜力，但体内递送仍是关键挑战。学界普遍预期，相关技术从概念验证到临床转化仍需数年时间，患者需理性看待前沿进展。传统中药方剂借助现代科技焕发新价值。扶芳藤瓜蒌胶囊在实验室条件下显示纤维化指标改善约45%。更值得关注的是，连翘酯苷A经纳米制剂改造后，生物利用度reportedly提升数倍，为“老药新用”提供技术支撑。双环醇作为临床常用保肝药，新研究提示其可能通过激活AMPK通路影响纤维化细胞命运。随访数据显示，部分使用者肝硬度检测值出现下降，且耐受性良好。有患者表示，复查时医生触诊反馈“质地变软”，这种直观感受带来积极心理暗示。任何干预都需权衡获益与风险。以奥贝胆酸为例，高剂量组部分参与者报告皮肤瘙痒，临床实践中尝试小剂量起始或联合熊去氧胆酸以提升耐受性。干细胞疗法早期数据令人期待，但《Hepatology》等期刊指出，疗效受细胞来源、输注途径等多因素影响，患者应警惕过度宣传。筛查是管理的第一步。常规肝功能正常不代表纤维化不存在，建议35岁以上、有慢性肝病史或代谢风险因素的人群，每年进行肝硬度无创检测（如FibroScan）。这种方式类似“敲西瓜听声”，通过声波反射评估组织弹性，避免肝穿刺的创伤。若选择中医药干预，需建立合理预期。中药起效相对温和，通常以3个月为初步观察节点，6个月为一个完整周期。扶正化瘀胶囊的III期研究提示，持续用药1年者获益更明确。具体方案务必在医师指导下制定，切勿自行调整。肝脏修复是一场需要耐心的旅程。新药研发带来希望，但个体差异、病因控制、生活方式干预同样关键。定期随访、规范用药、保持健康习惯，比追逐“神奇疗法”更可靠。当科技与时间同行，沉默的器官终会给出积极回应。

2026-08-30

·肝消化与神经研究

脂肪肝药物开发的三个真相.World J Hepatol社论系统评述norUDCA III期试验

2026年8月27日·World J Hepatol发表社论（Yu & Zhang·杭州第一人民医院/西湖大学医学院·18(8):117543）：系统评述norUDCA（去甲熊去氧胆酸）III期试验——"这场试验与其说是治疗突破·不如说是对当前MASLD临床试验范式的'压力测试'（stress test）——尤其是在'组织学纤维化逆转已成为监管金标准'的时代·对终点选择·试验时长·安慰剂效应·全球普适性的压力测试"[1]。III期数据（Panuganti等·2025·World J Hepatol 17(12):113658·165例印度MASLD患者·norUDCA 1500mg/天 vs 安慰剂·24周）：ALT正常化 89.8% vs 76.4%（P=0.022）·12周肝硬度（FibroScan）回归 57.4% vs 40.0%（P=0.035）·24周增强至 83.3% vs 65.5%（P=0.009）·无严重不良事件[2]。机制（社论确认）：norUDCA是UDCA的23碳同系物·通过'胆肝分流'（cholehepatic shunting）局部起效——下调TGF-β信号与胶原I表达（直接抗纤维化）·让胆汁酸池更亲水更少毒性·减轻炎症并保护肝细胞（辅以改善内质网应激）——"与UDCA（稳定肝细胞膜）和FXR激动剂（系统性调节胆汁酸合成）都不同"[1]。背景坐标：2024年resmetirom获批（首个MASH伴中晚期纤维化药物）·2025年semaglutide加速批准（ESSENCE减重约13%）·norUDCA在PSC的III期也达到主要终点（Dr. Falk 2025.5.7公告·主要终点15.1% vs 4.2%·以官方公布为准）——"MASLD治疗'从生活方式孤岛'走向'多机制武器库'"[3][6]。给普通人的一句话：脂肪肝新药不少·但'看ALT'和'看肝纤维化'是两回事——'降酶'不等于'逆转纤维化'·24周也不等于'根治'——'读懂'疗效'的'含金量'·比'听到'好消息'更重要"。 📅 2026.08.30🏛️ World J Hepatol·Panuganti III期·Dr. Falk·FDA🧬 norUDCA·MASLD·MASH·胆汁酸·胆肝分流·Resmetirom·Semaglutide 📌 一分钟读懂本文：脂肪肝（MASLD）是全球最常见的肝病（约1/3成年人）·2024-2025年终于有药获批（Resmetirom·司美格鲁肽）·但多数新药还在临床试验。2026年8月27日·权威期刊World J Hepatol发表社论·评述norUDCA（一种改造过的胆汁酸"熊去氧胆酸的升级版"）的III期试验：165位脂肪肝患者吃24周norUDCA vs 安慰剂——结果"看起来不错"：转氨酶（ALT·肝功能指标）恢复正常的人 89.8% vs 76.4%·肝脏硬度改善 83.3% vs 65.5%·副作用轻微。但社论泼了三盆冷水（三个真相）：①24周太短——脂肪肝是慢性病·真正的"逆转纤维化"需要72周以上（已上市药都做这么久）；②只查"替代指标"——没做肝活检·"降酶"≠"肝组织真的好转"；③安慰剂效应太强——安慰剂组居然也有76.4%的人ALT正常化（"喝白水也降酶"）。结论："norUDCA是有潜力的'新选手'·但这场试验更像是对整个脂肪肝药物研发模式的'压力测试'——MASLD新药开发'不能只看'短期降酶'·要看'长期逆转纤维化'"。给患者的提醒："减重7-10%仍是目前最硬的脂肪肝'药物'"——"新药是希望·但生活方式是地基"。 🎉 欢迎加入肝消化与神经研究大家庭！感谢关注！这里为你提供肝病、消化道疾病与神经系统疾病全景与硬核医疗与新药科普。🎁 关注福利：回复关键词【食管癌诊疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲食管癌治疗完整版指南》！回复关键词【逆转长寿美】，免费获取《逆转早期肝病与消化道疾病、改善消化、延长寿命系列文献全文》！回复关键词【中美欧胃癌治疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲胃癌治疗完整版指南》！回复关键词【中美欧AD诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲阿尔兹海默症（老年痴呆）诊治完整版指南》！回复关键词【中外帕金森诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲帕金森治疗完整版指南》！回复关键词【中美肝癌诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲肝癌治疗完整版指南》！回复关键词【中美欧胃癌治疗指南】，免费获取《中国美国欧洲胃癌治疗完整版指南》！欢迎私信交流立项情报收集分析、课题研究顾问、论文/文章撰写。 0三面读者·一页速览（3张卡片） 🩺 患者/家属（大白话版） ①新闻：norUDCA（"熊去氧胆酸的升级版"）III期试验公布·脂肪肝患者ALT恢复正常率89.8% vs 安慰剂76.4%·肝硬度改善83.3% vs 65.5%； ②但要冷静：试验只做了24周·只看抽血和"肝脏硬度扫描"·没做肝活检——"降酶≠逆转纤维化"； ③安慰剂也很强：安慰剂组76.4% ALT也正常了——"生活方式改善的力量不可低估"； ④已上市药：Resmetirom（2024·FDA首个MASH药）·司美格鲁肽（2025·减重约13%）·都需医生评估； ⑤最硬核的"药"仍是减重7-10%——"新药是希望·生活方式是地基"。 👨⚕️ 医生 ①社论（WJH 2026·18(8):117543·Yu & Zhang）评述norUDCA III期（Panuganti 2025·17(12):113658·165例·1500mg·24周）：共同主要终点12周ALT正常化+FibroScan硬度改善 ②数据：ALT正常化89.8% vs 76.4%（P=0.022）·硬度回归57.4% vs 40.0%（12周·P=0.035）→83.3% vs 65.5%（24周·P=0.009） ③局限：24周（疾病修饰需≥72周）·非侵入终点·无组织学确认·安慰剂效应强（76.4%）·无run-in期·印度单中心人群 ④机制：胆肝分流·TGF-β/胶原I下调·胆汁酸池亲水化 ⑤"压力测试"论：终点/时长/安慰剂/普适性四大范式挑战⑥背景：resmetirom（2024）·semaglutide（2025·ESSENCE减重13%）·norUDCA PSC III期阳性（Dr. Falk·以官方为准） 🏭 Biotech/投资人 ①norUDCA（C23胆汁酸·胆肝分流）III期"阳性但非突破"——"alt=降酶·fibroscan=硬度·无组织学"=注册路径存疑 ②MASLD范式之问：24周vs72周·替代终点vs组织学金标准·安慰剂效应管理（run-in设计） ③管线坐标：TRβ（resmetirom·已批）·GLP-1（semaglutide·已批）·FXR/PPAR/FGF21/胆汁酸类（在研） ④"组合疗法+表型分层"是终局（社论） ⑤norUDCA若走"非组织学注册"需监管突破·PSC适应症或为"先手"（Dr. Falk III期阳性） 1引言："不是突破·是压力测试" 三个"反直觉"事实 ①"看起来'赢'了·其实'没证明'什么"——norUDCA III期所有终点都显著（P<0.05）·但社论一句话定调："这场试验·与其说是治疗突破·不如说是对当前MASLD临床试验范式的压力测试"——"降ALT"的胜利·≠"逆转纤维化"的胜利； ②"安慰剂'强'得惊人"——安慰剂组ALT正常化率高达76.4%·"生活方式+时间"本身就在治病——"如果白水都这么'有效'·药物必须证明'更多'"； ③"2024-2025·MASLD终于'有药'了"——resmetirom（2024）·semaglutide（2025）打破数十年"无药可医"·norUDCA正站在这个"刚热闹起来"的赛道上——"从'生活方式孤岛'到'多机制武器库'"[6][7]。 2新闻原文解读（World J Hepatol·2026.8.27）📰 社论要点（"Beyond efficacy: Insights from the norUDCA phase III trial in MASLD"）①发表： World J Hepatol 2026年8月27日在线·18(8):117543·DOI:10.4254/wjh.117543·作者Yu Ling-Ying & Zhang Xian-Feng（杭州第一人民医院·西湖大学医学院·内分泌代谢科）·开放获取（CC BY-NC 4.0）[1]②评述对象： Panuganti等2025年发表的III期研究（World J Hepatol 17(12):113658·"Phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study of norursodeoxycholic acid in MASLD patients"）[2]③一句话论点： "norUDCA试验=MASLD药物开发范式的'压力测试'——终点选择·试验时长·安慰剂反应·全球普适性——在'组织学纤维化逆转=监管金标准'的时代"[1]④三大局限： ①24周太短（疾病修饰需≥72周·如resmetirom/semaglutide注册试验）②依赖非侵入性替代终点（FibroScan对早期纤维化敏感性·与硬终点相关性存疑）③无组织学确认（无肝活检验证）[1]⑤安慰剂效应： "安慰剂组12周ALT正常化率达76.4%——在无数研究中反复出现的现象"[1]⑥领域坐标： NAFLD全球患病率30-35%·2024年resmetirom获批·2025年semaglutide加速批准·管线覆盖TRβ/GLP-1/FXR/PPAR/FGF21/抗纤维化——"从'魔弹'转向'多管齐下·按阶段按表型'的治疗工具箱"[1] 3norUDCA是什么（"熊去氧胆酸的23碳升级版"）维度 norUDCA（去甲熊去氧胆酸） UDCA （熊去氧胆酸） FXR激动剂（如奥贝胆酸）分子 UDCA的23碳同系物（缩短侧链） 24碳经典胆汁酸核受体激动剂（小分子）关键药代抵抗酰胺化→"胆肝分流"（胆管→肝细胞高效重吸收）→高持续肝内浓度主要稳定肝细胞膜系统性调节胆汁酸合成作用方式局部（肝内）·胆肝分流膜稳定全身性核受体抗纤维化直接下调TGF-β信号+胶原I表达间接为主抗炎抗纤维化·但瘙痒+LDL升高胆汁酸池更亲水·更少毒性（间接FXR+转运体调节）改善胆汁成分调节合成MASLD III期阳性（2025·24周）证据有限 OCA在NASH未获批（安全性） 🎯 要点 "norUDCA的'独门绝技'=胆肝分流——'药在肝内'浓度高'·'全身'暴露少'——像'局部快递'而非'全城派送'——'同一家族的胆汁酸·不同的'投递系统'"[1]。 4作用机制："四路并进"的肝保护🧬 机制（社论确认+领域共识）①胆肝分流（cholehepatic shunting）：缩短侧链抵抗酰胺化→从胆管高效重吸收回肝细胞→高且持续的肝内浓度——"药效放大器"[1]②直接抗纤维化：下调关键促纤维化通路——TGF-β信号+胶原I表达——"直接拆'纤维化脚手架'"[1]③胆汁酸池"亲水化"：间接影响FXR信号+调节胆汁酸转运体表达→胆汁酸池更亲水·毒性更低——"把'腐蚀性洗洁精'换成'温和皂'"[1]④抗炎+细胞保护（含内质网应激缓解）：减轻炎症·直接保护肝细胞免受损伤刺激（未折叠蛋白积累引发的内质网应激缓解为机制组成部分·领域共识）——"灭火+修墙"[1] 🎯 大白话 "把norUDCA想成'肝脏专属的维修队'：①走'肝内专用通道'（胆肝分流）——只修肝·不扰全身；②拆'纤维化脚手架'（TGF-β/胶原I）；③把'腐蚀性胆汁'换成'温和胆汁'（池亲水化）；④灭火（抗炎）+修墙（保护肝细胞）——'四路并进·专修肝'"。 5III期试验精读（165例·24周·1500mg）设计要素内容（以原文为准）研究 III期·多中心·随机·双盲·安慰剂对照（Panuganti等·2025）[2]人群 165例MASLD患者（印度）干预 norUDCA 1500mg/天 vs 安慰剂·24周共同主要终点 ①12周ALT正常化 ②12周FibroScan肝硬度改善次要/延伸 24周肝硬度回归（抗纤维化信号强化）安全性耐受良好·无严重不良事件·多为轻中度胃肠道生活方式配套方案含标准饮食建议·但依从性未监测（社论确认）·无随机前run-in期（原文自述）——"安慰剂效应的'放大器'" 6疗效数据全景（"赢了·但赢得不轻松"）终点 norUDCA组安慰剂组 P值解读12周ALT正常化（主要） 89.8% 76.4% P=0.022 "显著·但安慰剂基数惊人"12周肝硬度回归（主要） 57.4% 40.0% P=0.035 "显著·差距17.4个百分点"24周肝硬度回归（延伸） 83.3% 65.5% P=0.009 "抗纤维化信号随时间强化"严重不良事件无（多为轻中度胃肠道） "安全性友好" 🔬 数据"含金量"三问 ①"ALT正常化"的含金量？——ALT是"肝细胞损伤的警报"·不是"纤维化逆转的证据"——社论指出"生化与结构性反应的'脱钩'"：ALT正常化在12周达峰·而FibroScan改善呈进行性（持续到24周）——"降酶≠抗纤维化"的实证； ②"FibroScan硬度"的含金量？——无创·但对早期纤维化敏感性有限·与硬临床终点（肝硬化/死亡）的相关性仍在争论中； ③"无组织学确认"意味着什么？——没有肝活检·就回答不了"纤维化真的逆转了吗"——"监管金标准'（组织学）与'试验便利'（无创）之间的张力·正是社论的核心议题"[1]。 7局限性分析（社论"压力测试"四大考题）局限内容为何是"问题" 方向①24周太短试验仅24周 MASLD是慢性疾病·真正的"疾病修饰"需≥72周（resmetirom/semaglutide注册试验均更长）更长疗程验证（≥72周）②非侵入性替代终点以FibroScan为终点对早期纤维化敏感性存疑·与硬终点（肝硬化/死亡）相关性未定组织学或验证后的无创组合（如MASH分辨率）③无组织学确认未做肝活检 "纤维化逆转"未获病理证实——监管注册的"金标准"环节缺失注册试验需组织学终点（或监管认可的无创替代）④安慰剂效应强安慰剂组ALT正常化76.4% "试验效应"（trial effect）：强化生活方式咨询+医疗关注→行为改变·方案含标准饮食建议但依从性未监测·无run-in期→安慰剂反应膨胀→可能低估真实疗效——"药物需要证明'额外获益'（89.8% vs 76.4%=仅13.4个百分点）" run-in期设计·依从性监测⑤人群单一 165例印度患者 "全球普适性"未验证（不同族群/饮食/代谢背景）多国验证 🎯 社论核心论断 "norUDCA试验的功能·不是'治疗突破'·而是'压力测试'——它把MASLD药物开发的所有'经典难题'都暴露了一遍：终点选什么（组织学vs无创）·做多久（24周vs72周）·怎么面对安慰剂（76.4%）·能否全球推广（165例印度患者）——'一场阳性试验·照出了整个领域的'发育期'问题"[1]。 8MASLD全球负担（六国数据）国家患病率（估）特点（估）中国约30%（估·3亿+） "肥胖/糖尿病驱动·MASLD门诊量大"美国约30-35%（估） "resmetirom获批地·MASH伴纤维化约150万（估）"德国约25-30%（估） "norUDCA在PSC的III期推进地（Dr. Falk·德国）"法国约25%（估） "地中海饮食研究多"英国约25%（估） "NASH/MASLD指南更新活跃"日本约30%（估） "亚洲瘦型MASLD研究多"全球 30-35%（NAFLD/MASLD·社论） "全球数十亿·进行性MASH是肝硬化/HCC/肝病死亡主因之一·心血管负担显著"[1] 9诱因与预防（"生活方式的药效·比想象强"）诱因预防/干预动作预期效果肥胖/内脏脂肪减重7-10%（最硬证据）·限热量 "MASH缓解+纤维化改善（领域共识）"2型糖尿病/胰岛素抵抗控糖·二甲双胍/GLP-1（医生评估） "代谢驱动减弱"高脂高糖饮食地中海饮食·减少果糖/精制碳水 "肝脂肪↓"久坐每周150分钟中高强度运动 "脂肪氧化↑·ALT↓"过量饮酒戒酒/限酒（与MASLD叠加伤肝） "避免双重打击"睡眠/压力睡眠7-8h·减压 "代谢稳态（间接证据）" 10诊断路径（从体检到分层）🩺 诊断路线图（2026）①初筛： ALT/AST·超声（脂肪肝）·代谢指标（腰围/血糖/血脂/血压）②无创分层： FIB-4（简易评分）→FibroScan（肝硬度+脂肪衰减CAP）——"分流低危/高危"③高危确认： MASH伴纤维化→肝活检（组织学金标准·或MRI-PDFF/弹性成像组合）——"决定'要不要上药'"④排除他因：酒精性肝病·病毒性肝炎·药物性肝损伤·自身免疫性肝病——"别把'别的肝病'当MASLD"⑤心血管风险： MASLD与心血管病共担风险——"看肝·也要看心" 11五步诊疗路线图阶段状态检测治疗① 单纯脂肪变脂肪肝·无炎症/纤维化超声/ALT/FIB-4 生活方式（减重7-10%）·代谢共病管理② MASH（无/轻度纤维化）脂肪+炎症 ALT持续升高·FibroScan 生活方式强化·（选）GLP-1/吡格列酮（医生评估·超说明书）③ MASH伴中晚期纤维化（F2-F3）炎症+纤维化进展 FIB-4/FibroScan·（选）活检resmetirom（FDA 2024·首个获批） ·生活方式·临床试验（norUDCA类）[6]④ 代偿性肝硬化（F4）肝硬化·无失代偿 FibroScan·胃镜（静脉曲张筛查）·HCC监测并发症管理·HCC筛查·（选）临床试验⑤ 失代偿/移植并发症/HCC 肝病专科失代偿处理·肝移植评估·HCC综合治疗 12治疗全景（已上市+临近上市）药物/类别靶点/机制监管状态关键数据/说明Resmetirom（Rezdiffra） THR-β激动剂FDA 2024·首个获批MASH伴中晚期纤维化 "肝脂肪↓·炎症↓·纤维化↓（MAESTRO-NASH）"[6]司美格鲁肽（Semaglutide） GLP-1受体激动剂2025加速批准MASH （以官方公布为准） "MASH缓解主要由减重驱动（ESSENCE约13%减重）·心肾获益"[7]norUDCA（NCA） C23胆汁酸·胆肝分流 III期完成（MASLD·2025）·PSC III期阳性（Dr. Falk·以官方为准） "ALT正常化89.8% vs 76.4%·硬度回归83.3% vs 65.5%（24周）"[2][3]UDCA（熊去氧胆酸） 24碳胆汁酸·膜稳定多国获批（PBC等）·MASLD超说明书使用 "MASLD证据有限"吡格列酮 PPAR-γ激动剂获批（糖尿病）·MASH超说明书（指南推荐可选） "改善MASH组织学·注意体重↑"维生素E 抗氧化非处方·指南推荐（非糖尿病NASH） "改善非糖尿病NASH组织学（PIVENS）"Lanifibranor 泛PPAR激动剂 III期（NATIVE阳性·注册推进中·以官方为准） "广谱代谢+抗炎"奥贝胆酸（OCA） FXR激动剂（第一代） NASH注册未获批（安全性：瘙痒/LDL↑） "第一代FXR的'教训'"[1] 13监管坐标（2024-2026里程碑）时间事件意义2024年 FDA批准resmetirom（首个MASH伴中晚期纤维化药物） "打破数十年'无药可医'·验证肝代谢重编程策略"[6]2025年司美格鲁肽加速批准MASH（以官方公布为准） "GLP-1入局·减重驱动MASH缓解"[7]2025年5月7日 norUDCA（NCA）PSC III期达到主要终点（Dr. Falk公告·15.1% vs 4.2%·EASL 2025相关） "胆汁酸类药物在胆汁淤积病'先行'（以官方公布为准）"[3]2025年 norUDCA MASLD III期发表（Panuganti·WJH 17(12)） "阳性·但社论定调'压力测试'"[2]2026年8月27日 World J Hepatol社论（18(8):117543）系统评述 "终点/时长/安慰剂/普适性四大范式之问"[1] 🔬 监管关键信息 "norUDCA在MASLD尚未获批（III期发表·注册路径未定·以官方公布为准）·'组织学纤维化逆转'仍是监管金标准——'非侵入终点做III期'≠'能注册'——MASLD的'新药'与'新标准'必须同步进化"[1]。 14在研管线版图（"多机制武器库"）机制类别代表阶段看点THR-β激动剂 resmetirom（已批）·新一代在研已上市/在研 "肝代谢重编程·获批验证"[6]GLP-1类 semaglutide（已批）·survodutide（GLP-1/GCGR）·retatrutide（三靶点）已上市/III期 "减重驱动·心肾获益"[7]FXR调节剂 tropifexor·cilofexor（新一代·部分激动/肠限制） II-III期 "改善OCA耐受性（瘙痒/LDL）"[1]PPAR激动剂 lanifibranor（泛PPAR·NATIVE阳性） III期推进（以官方为准） "广谱代谢+抗炎"[1]FGF21类似物 pegbelfermin等 II-III期 "胰岛素敏感+肝脂肪↓"[1]胆汁酸类 norUDCA（NCA） III期完成（MASLD）·PSC III期阳性 "'胆肝分流'局部抗纤维化·PSC III期主要终点15.1% vs 4.2%（2025.5.7公告·以官方为准）"[3]抗纤维化/抗炎 LOXL2抑制剂等早期 "与代谢药组合的补充策略"[1] 15关键研究精读（三项） 📊 三项核心 ①norUDCA III期（Panuganti等·2025·WJH 17(12):113658·PMC12754511·PubMed 41479524）：165例MASLD·1500mg/天·24周——ALT正常化89.8% vs 76.4%（P=0.022）·12周硬度回归57.4% vs 40.0%（P=0.035）·24周83.3% vs 65.5%（P=0.009）·无严重不良事件·原文自述局限：无run-in期（生活方式效应控制不足）[2]； ②World J Hepatol社论（Yu & Zhang·2026.8.27·18(8):117543）："压力测试"论——24周/替代终点/安慰剂/普适性四大范式挑战·"组织学=监管金标准"[1]； ③norUDCA在NAFLD的早期证据（2019·J Clin Transl Hepatol类）：1500mg·12周ALT显著低于安慰剂——"II期信号→III期验证"的延续（ScienceDirect记录）[5]；另：norUDCA在PSC的III期达到主要终点（Dr. Falk 2025.5.7公告·主要终点15.1% vs 4.2%·EASL 2025相关·以官方为准）[3]·resmetirom MAESTRO-NASH（2024获批）[6]——"证据链"。 16未解之问（六问） 🔬 六大未解之问 ①"norUDCA能'逆转纤维化'吗？"（III期未做活检·组织学证据缺失） ②"24周的ALT获益·72周还在吗？"（慢性病的长期疗效未验证） ③"安慰剂76.4%·真实世界的'生活方式+药物'有多少？"（run-in设计缺失的后果） ④"非侵入终点能否替代组织学注册？"（FibroScan与硬终点相关性未定·监管立场待明） ⑤"norUDCA与GLP-1/THR-β怎么组合？"（社论预判"多管齐下·按阶段按表型"） ⑥"PSC阳性能否'反哺'MASLD注册路径？"（PSC III期主要终点15.1% vs 4.2%·Dr. Falk 2025.5.7·以官方公布为准）。 17六国费用（估算） 💴 先说明以下为估算（估）·以各国医保为准·norUDCA尚未上市无官方定价。国家 resmetirom（估） GLP-1（估）说明中国未上市/自费渠道（估）司美格鲁肽年费约数千-1万+（医保谈判后·估） "生活方式（减重）仍是'最便宜的药'"美国年费约$3-4万（估）年费约$1万+（估） "商保覆盖差异大"欧洲/日本卫生技术评估中（估）医保（估） "按HTA定价" 18就医分层（四场景）场景适用典型内容体检/筛查脂肪肝高危（肥胖/糖尿病/ALT升高） ALT/FIB-4/超声·FibroScan分流——"先分低危高危"消化/肝病科 MASH伴纤维化（F2-F3）评估resmetirom（FDA 2024·美国）/GLP-1·临床试验（norUDCA类）·生活方式处方内分泌/代谢科合并糖尿病/肥胖 GLP-1减重控糖·代谢共病管理（心肾保护）肝病专科（肝硬化） F4/失代偿静脉曲张/HCC监测·失代偿管理·移植评估 19给三类读者的建议与未来展望读者建议患者/家属 ①新闻：norUDCA III期"ALT正常化89.8% vs 76.4%·硬度改善83.3% vs 65.5%"——有潜力的新选手②冷静：24周·无活检·"降酶≠逆转纤维化"·安慰剂组76.4%也降酶——"生活方式的力量比你想象的大"③已上市：resmetirom（2024·美国）·司美格鲁肽（2025）——需专科评估④最硬核的"药"：减重7-10%+地中海饮食+每周150分钟运动——"新药是希望·生活方式是地基"⑤行动：查FIB-4/FibroScan·明确纤维化分期·再谈"要不要上药"医生 ①社论（WJH 2026·18(8):117543）"压力测试"论：终点/时长/安慰剂/普适性②norUDCA III期数据（89.8% vs 76.4%·P=0.022·硬度83.3% vs 65.5%·P=0.009）——"阳性但注册路径未定"③局限：24周·无组织学·run-in缺失·印度人群④临床坐标：resmetirom（F2-F3·FDA 2024）·GLP-1（减重驱动·心肾）·吡格列酮/维生素E（指南可选）⑤"MASLD管理=生活方式处方+纤维化分层+代谢共病+（选）新药/临床试验"⑥随访：72周+才是"疾病修饰"的检验窗口Biotech/投资人 ①norUDCA：III期阳性非突破·"无组织学"=注册路径关键变量·PSC先行（Dr. Falk·以官方为准）②范式红利：run-in设计·无创终点验证·组织学替代——"试验设计本身是护城河"③管线坐标：THR-β（已批）·GLP-1（已批）·FXR/PPAR/FGF21/胆汁酸——"组合+表型分层=终局（社论）"④监管信号："组织学金标准"短期不变·无创终点需验证⑤"从'降酶'到'逆转纤维化'·从'单药'到'组合'——MASLD的'下一波'属于'能证明组织学获益'的公司" 📅 未来展望 norUDCA III期全景图=机制（胆肝分流·TGF-β/胶原I·胆汁酸池亲水化·抗炎/ER应激保护）×数据（ALT 89.8% vs 76.4%·硬度83.3% vs 65.5%·24周·165例）×局限（24周太短·无创终点·无组织学·安慰剂76.4%·run-in缺失·印度单国）×社论定性（"压力测试"·四大范式之问）×坐标（resmetirom 2024·semaglutide 2025·PSC III期阳性·FXR/PPAR/FGF21管线）×监管（组织学金标准·norUDCA未获批·以官方公布为准）——"未来5年：MASLD的'组织学时代'与'无创时代'并行——norUDCA若推进注册·将面对'替代终点能否过关'的拷问；'组合疗法+表型分层'成为共识（社论）；GLP-1/THR-β/胆汁酸/PPAR形成'多机制武器库'——2026年8月回望：'一场24周的阳性试验·照出了整个领域的发育期问题'——'降酶'是起点·'逆转纤维化'是终点——'MASLD药物开发的下半场·属于能回答'组织学问题'的人'——'对患者：新药是希望·但减重7-10%仍是今天最硬核的处方'"。 🎉 欢迎加入肝消化与神经研究大家庭！感谢关注！这里为你提供肝病、消化道疾病与神经系统疾病全景与硬核医疗与新药科普。🎁 关注福利：回复关键词【食管癌诊疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲食管癌治疗完整版指南》！回复关键词【逆转长寿美】，免费获取《逆转早期肝病与消化道疾病、改善消化、延长寿命系列文献全文》！回复关键词【中美欧胃癌治疗指南】，免费获取《2022-2026中国美国欧洲胃癌治疗完整版指南》！回复关键词【中美欧AD诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲阿尔兹海默症（老年痴呆）诊治完整版指南》！回复关键词【中外帕金森诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲帕金森治疗完整版指南》！回复关键词【中美肝癌诊疗指南】，免费获取《中国美国欧洲肝癌治疗完整版指南》！回复关键词【中美欧胃癌治疗指南】，免费获取《中国美国欧洲胃癌治疗完整版指南》！欢迎私信交流立项情报收集分析、课题研究顾问、论文/文章撰写。 📚 数据与来源（2026.08.28时效检索）[1] Yu LY, Zhang XF. "Beyond efficacy: Insights from the norursodeoxycholic acid phase III trial in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease". World J Hepatol 2026;18(8):117543（2026.8.27在线）·DOI:10.4254/wjh.117543·开放获取（CC BY-NC 4.0）·社论全文fetch确认（机制·III期数据·"压力测试"论·四大局限·领域坐标）.[2] Panuganti VK等. "Phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study of norursodeoxycholic acid in MASLD patients". World J Hepatol 2025;17(12):113658·DOI:10.4254/wjh.v17.i12.113658·PMC12754511·PubMed 41479524——III期原文（165例·1500mg·24周·ALT 89.8% vs 76.4% P=0.022·硬度57.4% vs 40.0% P=0.035→83.3% vs 65.5% P=0.009·无严重不良事件·自述无run-in期局限）.[3] Dr. Falk Pharma（2025.5.7公告）：norucholic acid（NCA/norUDCA）在PSC的III期达到主要终点（"superiority over placebo in the combined primary endpoint"·主要终点达成率15.1% vs 4.2%·EASL 2025大会相关）——以官方公布为准（drfalkpharma.com·Yahoo Finance 2025.5.7·patsnap/synapse·NCT06886360）.[4] ClinicalTrials.gov NCT05083390（norUDCA vs 安慰剂·NASH·1500mg三组平行）.[5] norUDCA 1500mg在NAFLD的早期对照研究（2019·ScienceDirect S2468125319301840·12周ALT显著低于安慰剂）——II期信号.[6] Resmetirom（Rezdiffra·THR-β激动剂）：FDA 2024年获批·首个MASH伴中晚期纤维化药物（MAESTRO-NASH）——以FDA官方为准.[7] Semaglutide：2025年加速批准MASH（以官方公布为准）·ESSENCE试验减重约13%（社论引述）.[8] 背景（领域共识/社论引述）：NAFLD全球患病率30-35%·MASLD命名（代谢驱动）·MASH为肝硬化/HCC/肝病死亡主因之一·心血管负担显著·OCA第一代FXR（瘙痒/LDL↑·NASH未获批）·lanifibranor（NATIVE阳性·以官方为准）·pegbelfermin（FGF21）·tropifexor/cilofexor（新一代FXR）·"试验效应"（trial effect：强化生活方式咨询+医疗关注→安慰剂反应）·"生化-结构脱钩"（ALT 12周达峰 vs FibroScan进行性改善）·复合终点趋势（脂肪性肝炎消退+纤维化分期改善）——均据公开信息；负担/费用为估算（估）. 💬 norUDCA III期"压力测试"——①数据（ALT正常化89.8% vs 76.4%·P=0.022·24周硬度回归83.3% vs 65.5%·P=0.009·165例·无严重不良事件）②三个真相（24周太短：疾病修饰需≥72周；只查替代终点：无肝活检·"降酶≠逆转纤维化"；安慰剂强：安慰剂组76.4% ALT也正常）③机制（胆肝分流·TGF-β/胶原I下调·胆汁酸池亲水化·抗炎/内质网应激保护——"肝脏专属维修队"）④坐标（resmetirom 2024·semaglutide 2025·PSC III期阳性·FXR/PPAR/FGF21管线·"多机制武器库"）⑤社论定性（"压力测试"：终点/时长/安慰剂/普适性四大范式之问·"组织学=监管金标准"）。给患者的行动：查FIB-4/FibroScan明确纤维化分期·减重7-10%仍是今天最硬核的处方——"新药是希望·生活方式是地基——降酶是起点·逆转纤维化是终点"。转给关注脂肪肝的朋友——"一场24周的阳性试验·照出了整个领域的发育期问题——MASLD药物开发的下半场·属于能回答'组织学问题'的人"。 🔥 转给脂肪肝朋友⭐ 收藏💬 评论 ⚠️ 本文为学术与产业信息综合梳理（2026.08.28·数据更新至当天）。社论（World J Hepatol 2026·18(8):117543·2026.8.27·全文fetch确认）与III期原文（Panuganti等·2025·17(12):113658·PMC12754511）为已发表文献（以原文为准）；norUDCA在MASLD尚未获批·PSC III期（Dr. Falk公告）与司美格鲁肽MASH加速批准均以官方公布为准；resmetirom为FDA 2024获批（以FDA官方为准）；安慰剂效应（76.4% ALT正常化）与"压力测试"论断为社论观点（引述）；FibroScan对早期纤维化的敏感性及与硬终点的相关性为领域持续争论；负担/费用为估算（估）；本文不构成诊疗建议——脂肪肝管理请咨询肝病/消化/内分泌专科·FibroScan与肝活检的取舍由医生基于分期决策。

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09360	奥贝胆酸	A05AA04	DB05990

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
原发性胆汁性胆管炎	美国	Intercept Pharmaceuticals, Inc.	2016-05-27

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝纤维化	申请上市	美国	Intercept Pharmaceuticals, Inc.	2023-01-20
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	申请上市	美国	Intercept Pharmaceuticals, Inc.	2019-09-20
胆道闭锁	临床3期	澳大利亚	Intercept Pharmaceuticals, Inc.	2024-08-19
胆道闭锁	临床3期	比利时	Intercept Pharmaceuticals, Inc.	2024-08-19
胆道闭锁	临床3期	加拿大	Intercept Pharmaceuticals, Inc.	2024-08-19
胆道闭锁	临床3期	法国	Intercept Pharmaceuticals, Inc.	2024-08-19
胆道闭锁	临床3期	德国	Intercept Pharmaceuticals, Inc.	2024-08-19
胆道闭锁	临床3期	以色列	Intercept Pharmaceuticals, Inc.	2024-08-19
胆道闭锁	临床3期	意大利	Intercept Pharmaceuticals, Inc.	2024-08-19
胆道闭锁	临床3期	马来西亚	Intercept Pharmaceuticals, Inc.	2024-08-19

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05239468 (CTgov)	临床2期	原发性胆汁性胆管炎	72	BZF (Placebo + BZF 100 mg)	醖觸艱艱艱襯繭願獵壓(壓製構構鬱築簾鬱壓構) = 壓簾壓製選淵淵構選襯衊鬱製醖艱廠齋齋鹹艱 (鏇餘淵廠觸鏇壓窪鬱夢, 9.22) 更多	-	2026-07-16
				BZF+OCA (OCA 5 mg + BZF 100 mg)	醖觸艱艱艱襯繭願獵壓(壓製構構鬱築簾鬱壓構) = 夢餘獵簾鑰顧範廠顧膚衊鬱製醖艱廠齋齋鹹艱 (鏇餘淵廠觸鏇壓窪鬱夢, 9.84) 更多
NCT04594694 (747-213, CTgov)	临床2期	原发性胆汁性胆管炎	75	BZF (Placebo + BZF 200 mg IR)	餘範製鏇遞選範製選範(築壓蓋簾鹽製憲製觸範) = 蓋鹹衊齋鬱鹽範齋齋齋膚鏇憲鑰蓋蓋窪範蓋鬱 (憲糧憲簾網齋積衊醖壓, 11.41) 更多	-	2026-07-16
				BZF+OCA (OCA 5 mg + BZF 200 mg IR)	餘範製鏇遞選範製選範(築壓蓋簾鹽製憲製觸範) = 鏇壓鹽簾鏇獵艱淵鹽築膚鏇憲鑰蓋蓋窪範蓋鬱 (憲糧憲簾網齋積衊醖壓, 11.07) 更多
NCT01473524 (POISE, Pubmed \| Aliment Pharmacol Ther)	临床3期	原发性胆汁性胆管炎	193	Obeticholic acid	廠願齋鬱膚餘襯遞鹹鏇(淵範積願艱鬱夢鏇顧鬱) = 2% 構鬱顧遞艱窪鬱獵鹹衊 (艱窪醖網蓋憲襯醖夢淵 ) 更多	积极	2026-07-14
NCT06121375 (CTgov)	临床2/3期	胆道闭锁	28	Obeticholic Acid (OCA) (Obeticholic Acid (OCA))	鑰艱築艱窪繭淵糧鏇網 = 淵積製繭製窪壓憲製築襯築築餘廠遞繭衊簾鏇 (顧鏇蓋選窪壓衊蓋繭艱, 觸鑰糧選鑰餘鑰壓憲願 ~ 膚鹹糧顧網膚憲鏇襯窪) 更多	-	2026-07-07
				placebo (Placebo)	鑰艱築艱窪繭淵糧鏇網 = 築鑰鏇憲鏇鏇積齋壓夢襯築築餘廠遞繭衊簾鏇 (顧鏇蓋選窪壓衊蓋繭艱, 範遞鬱鬱糧選衊鑰糧鬱 ~ 鏇膚選顧築淵構糧獵網) 更多
EASL2026	N/A	原发性胆汁性胆管炎	54,034	Obeticholic AcidUrsodeoxycholic Acid + Obeticholic AcidUrsodeoxycholic Acid + Obeticholic AcidUrsodeoxycholic Acid (Primary Biliary Cholangitis)	獵鏇獵鹽蓋獵鹽觸鑰窪(齋壓遞淵鏇窪夢艱糧衊) = 鏇遞夢壓鏇選夢憲廠選顧遞構夢選淵選獵積鏇 (築鹹蓋蓋積窪襯選鏇繭 ) 更多	积极	2026-05-27
EASL2026	N/A	原发性胆汁性胆管炎	296	Second-line therapy	範製壓鏇膚憲顧夢衊鑰(艱艱範壓製構遞範壓蓋) = 顧繭夢鏇鑰製遞廠糧願壓鏇蓋廠鏇積壓構顧顧 (蓋艱遞壓觸襯憲醖糧餘 ) 更多	不佳	2026-05-27
				UDCA monotherapy (No treatment escalation)	艱蓋醖製鬱窪齋選糧齋(觸膚衊鏇鹹艱積餘鬱壓) = 鹹製餘餘顧壓糧獵顧鬱膚醖憲窪觸窪網廠餘窪 (選餘餘築構廠鑰觸糧製 )
POISE (DDW2025)	临床3期	原发性胆汁性胆管炎	59	Obeticholic acid (OCA) titration (started at 5mg, possible titration to 10mg based on response)	鬱簾蓋積繭鑰願廠糧齋(膚顧艱窪鬱願觸淵糧選) = lower in pts without baseline pruritus across all treatment groups and remained in the mild range through 12 months 齋鹹顧夢觸醖膚醖齋齋 (壓遞襯網襯淵窪醖觸壓 )	积极	2025-05-03
				Placebo
DDW2025	N/A	原发性胆汁性胆管炎	1,237	Obeticholic acid+ursodeoxycholic acid	築衊鑰壓製繭廠醖觸鏇(築憲窪糧遞製糧餘願鹹) = 糧顧糧膚憲憲範窪鑰壓鑰構餘鏇膚壓艱淵襯遞 (獵獵壓鏇遞壓願構醖衊 ) 更多	积极	2025-05-03
DDW2025	N/A	原发性胆汁性胆管炎二线	712	Elafibranor	壓餘選淵願齋構積憲網(廠醖觸鏇顧艱鹹淵範醖) = 廠淵積醖製齋繭鏇醖齋廠鹽鬱糧淵鏇醖網鬱鹽 (鏇衊餘壓簾齋鏇醖遞願, 6.13 ~ 114.21)	积极	2025-05-03
				Obeticholic acid 10 mg	壓餘選淵願齋構積憲網(廠醖觸鏇顧艱鹹淵範醖) = 襯遞糧襯憲憲糧鬱鬱鹽廠鹽鬱糧淵鏇醖網鬱鹽 (鏇衊餘壓簾齋鏇醖遞願, 3.32 ~ 20.31)
NCT02308111 (COBALT, GlobeNewswire) 人工标引	临床4期	原发性胆汁性胆管炎	-	obeticholic acid	鏇遞艱憲衊膚顧範繭憲(顧淵顧鏇鑰膚艱壓顧衊) = 鑰鹽積築獵糧夢壓築簾範觸夢觸積蓋糧餘膚鑰 (夢廠獵鑰簾觸衊醖鬱蓋 )	积极	2024-09-06
				external control	鏇遞艱憲衊膚顧範繭憲(顧淵顧鏇鑰膚艱壓顧衊) = 網顧鹹廠膚築襯鏇襯襯範觸夢觸積蓋糧餘膚鑰 (夢廠獵鑰簾觸衊醖鬱蓋 )