Efficacy of Armodafinil in Moderate to Severe Obstructive Sleep Apnea Patients with Residual Excessive Daytime Sleepinesss after Suboptimal Usage of Continuous Positive Airway Pressure Treatment: A Prospective Cohort Study

开始日期2021-11-15

申办/合作机构-

DRKS00021107

/ CompletedN/AIIT

Pregnancy outcome after maternal exposure to modafinil or armodafinil – a collaborative case series by the European Network of Teratology Information Services (ENTIS)

开始日期2020-04-01

申办/合作机构-

NCT02468856

/ Completed临床1期IIT

Effect of Armodafinil on Simulated Driving, Electroencephalogram and Cognitive Performance in Sleep Deprived Healthy Subjects

Sleep deprivation slows reaction time, reduces vigilance and impairs judgment and information processing. Chronic effects include metabolic dysfunction, cardiovascular disease and cancer. Sleep deprivation affects quality of life when it causes errors in judgment, whether these occur behind the wheel of an automobile or in a hospital. Armodafinil, a non-amphetamine wakefulness promoting medication, indicated for excessive sleepiness associated with obstructive sleep apnea, narcolepsy, and shift work sleep disorder is used to mitigate the effects of sleep deprivation.
This study will characterize the effect of armodafinil on driving simulator performance. The effects of armodafinil compared to placebo will be studied in a double blind crossover trial involving 10 healthy subjects with serial assessments at baseline and after extensive sleep deprivation. Using simultaneous electroencephalogram (EEG) recording during simulated driving and neurocognitive assessments of vigilance, the relationship between brain activity and cognitive performance will be established.

开始日期2017-05-21

申办/合作机构

University of Florida

100 项与阿莫达非尼相关的临床结果

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100 项与阿莫达非尼相关的转化医学

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100 项与阿莫达非尼相关的专利（医药）

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305

项与阿莫达非尼相关的文献（医药）

2025-10-01·Sleep and Breathing

Efficacy of armodafinil in moderate to severe obstructive sleep apnea patients with excessive daytime sleepiness after suboptimal usage of continuous positive airway pressure treatment: a prospective study

Article

作者: Chirakalwasan, Naricha ; Desudchit, Tayard ; Aswanetmanee, Pantaree ; Ngeyvijit, Jinjuta ; Muntham, Dittapol ; Dadphan, Nattapot

PURPOSE:

Armodafinil has been approved for treating excessive daytime sleepiness (EDS) in OSA patients who still experience EDS after adequately treated with CPAP. However, the effectiveness of armodafinil administration in OSA patients with suboptimal CPAP usage and persistent EDS remains unexplored.

METHOD:

A 12-week prospective cohort study enrolled 33 moderate to severe OSA patients with suboptimal CPAP usage (2- < 4 h/night) who experienced EDS and were naïve to armodafinil. Patients received daily 150 mg of armodafinil and continued using CPAP. Efficacy and adverse events were evaluated.

RESULTS:

A total of 30 patients with mean age of 45.10 ± 10.74 years and Epworth sleepiness scale (ESS) of 13.93 ± 3.16 completed the study; however, one participant completed only the 8-week follow-up. After 12 weeks, ESS was significantly decreased by 5.03 ± 4.22 (p < 0.001). Clinical global impression (CGI) rated by investigators and by participants was significantly decreased by 1.79 ± 0.72 (p < 0.001) and 1.93 ± 0.75 (p < 0.001); respectively. Pittsburgh sleep quality index (PSQI) was significantly decreased by 5.27 ± 2.93 (p < 0.001). The OSLER error index did not significantly improved (p = 0.61); however, a trend toward improvement was observed in patients with baseline psychomotor vigilance impairment (p = 0.17). While CPAP adherence showed no statistically significant change, there was a trend toward improvement from 2.99 ± 0.63 h/night at baseline to 3.47 ± 1.38 h/night (p = 0.09). No serious side effects were observed.

CONCLUSION:

In moderate to severe OSA patients with suboptimal CPAP usage who still experience EDS, administering armodafinil over 12 weeks period significantly improved EDS and sleep quality subjectively without compromising CPAP adherence. Armodafinil demonstrated excellent tolerability with self-limiting side effects.

2025-10-01·ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGIA

Residual Excessive Daytime Sleepiness in Obstructive Sleep Apnoea and New Pharmacological Possibilities for Treatment

Review

作者: Bekki, Amina ; Gómez-Olivas, Jose Daniel ; Oscullo, Grace ; Martínez-García, Miguel Ángel

Excessive daytime sleepiness is one of the most important symptoms in obstructive sleep apnoea and it is often used to decide whether the latter should be diagnosed as a syndrome or considered a priority in diagnosis and treatment, and whether the treatment is effective. Beyond this, one concept of enormous clinical significance has emerged: "residual excessive daytime sleepiness", defined as excessive daytime sleepiness in the context of a diagnosed obstructive sleep apnea that is treatable with continuous positive airway pressure (CPAP) or alternatives to it; it appears as a consequence of poor adaptation to, or refusal of treatment, or even sometimes in situations of good tolerance. Given the direct relationship between excessive daytime sleepiness (usually defined by an Epworth Sleepiness Scale [ESS] value of more than 10 points) and cardiovascular, neurocognitive and quality-of-life disorders, attempts have been made for years to alleviate it with drugs (modafinil, armodafinil, sodium oxybate or amphetamines), to little effect and with a large number of adverse effects. However, unlike their predecessors, two products that have recently appeared on the market - solriamfetol and pitolisant - have achieved clinically significant reductions without any major adverse effects, in most cases. In fact, a Task Force from the European Respiratory Society has even proposed an algorithm for residual excessive daytime sleepiness and its pharmacological treatment in the context of obstructive sleep apnoea. The present review aims to define the importance of excessive daytime sleepiness, especially residual excessive daytime sleepiness in patients with obstructive sleep apnoea, as well as the old and new pharmacological alternatives that have appeared.

2025-06-01·CNS DRUGS

Comparative Efficacy and Safety of Multiple Wake-Promoting Agents for the Treatment of Residual Sleepiness in Obstructive Sleep Apnea Despite Continuous Positive Airway Pressure: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

Review

作者: Tanayapong, Pongsakorn ; Liamsombut, Somprasong ; Siriyotha, Sukanya ; Attia, John ; Thakkinstian, Ammarin ; McKay, Gareth ; Tantrakul, Visasiri

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

Residual sleepiness can occur in adult patients with obstructive sleep apnea (OSA) despite adequate treatment with continuous positive airway pressure (CPAP). Various wake-promoting agents (WPAs) have been shown to reduce residual sleepiness in CPAP-treated patients with OSA. This systematic review and network meta-analysis aimed to compare the efficacy and safety of WPAs in this setting.

METHODS:

We searched MEDLINE, Scopus, and ClinicalTrials.gov up to 9 January 2025 for randomized controlled trials (RCTs) examining WPAs for treating sleepiness in patients with OSA. Included were all RCTs that explored the efficacy and/or safety of any approved WPAs (i.e., modafinil, armodafinil, solriamfetol, or pitolisant) in patients with OSA (aged __-mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"-__≥ 18 years) treated with CPAP but who are still sleepy [Epworth sleepiness scale (ESS) score ≥10]. Studies that were conducted in patients whose comorbidities cause daytime somnolence [i.e., psychiatric conditions (other than depression), other sleep disorders, medical or surgical conditions], open label extension studies, and studies published in a language other than English were excluded. The primary outcomes included ESS, maintenance of wakefulness test (MWT), and adverse events. Two authors independently assessed the risk of bias using the revised Cochrane risk-of-bias tool for randomized trials 2.0.

RESULTS:

In total, 14 RCTs studying four WPAs (total N = 2969) including modafinil (six RCTs; 200-400 mg/day), armodafinil (four RCTs; 150-250mg/day), solriamfetol (two RCTs; 37.5-300 mg/day), and pitolisant (two RCTs; 5-40 mg/day) were included. Solriamfetol, modafinil, and armodafinil were efficacious in reducing subjective sleepiness as measured by ESS [mean difference (95% confidence interval) at __-mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"-__≤ 4 weeks: -3.84 (-5.60, -2.07), -2.44 (-3.38, -1.49), and -2.41 (-3.60, -1.21) for solriamfetol, modafinil, and armodafinil, respectively; at > 4 weeks: -4.11 (-6.14, -2.08), -2.88 (-3.85, -1.91), -2.46 (-3.68, -1.24) for solriamfetol, armodafinil, and modafinil, respectively] and clinical global impression of change, as well as the objective MWT [at __-mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML"-__≤ 4 weeks: 11.66 min (9.70, 13.61), 3.61 min (2.48, 4.73), and 2.52 min (1.27, 3.76) for solriamfetol, modafinil, and armodafinil, respectively; at > 4 weeks: 10.34 min (4.16, 16.52) for solriamfetol]. Pitolisant showed later improvements in ESS [at > 4 weeks: -2.70 (-3.66, -1.73)], with limited data on MWT. Sensitivity analyses restricted to U.S. Food and Drug Administration-approved solriamfetol dosages (37.5-150 mg/day) still showed higher efficacy, but lower anxiety risk.

CONCLUSIONS:

Among all WPAs, solriamfetol demonstrated the highest efficacy on ESS and MWT, with the latter being significant. Modafinil demonstrated the best clinician impression, albeit not statistically significant. All four WPAs were associated with a low risk of serious or adverse events.

REGISTRATION:

PROSPERO registration number, CRD42022359237.

项与阿莫达非尼相关的新闻（医药）

2025-12-06

·小牛医典

安全用药 | 高效了解输卵管癌化疗方案：高级别浆液性癌安全用药指南

说起来，化疗药物在妇科恶性肿瘤的治疗中经常会用到，尤其针对高级别浆液性癌这样的情况，安全用药细节更是每一步都不能忽视。本文整理了这类化疗全流程涉及的药品信息，包括常用化疗药、辅助药、生物制剂。内容涵盖7个关键点，帮你快速记住用药要求、注意重点，规避常见风险。这不仅对患者本人，对家属、照护人员也非常实用。💡 1 剂型与规范用法 💊化疗药（如紫杉醇、多西他赛等）：通常为静脉注射剂型，必须在医院由专业人员操作，不能自行使用。 ✅辅助药（如止吐药）：多为片剂或注射液。片剂按医嘱定时口服；注射剂需专业配液。 🌿护胃药（如质子泵抑制剂）：为片剂，通常化疗同日或前一晚开始服用，每日一次，餐前半小时服用效果更好。 🔎生物制剂（如贝伐珠单抗、帕姆单抗等）：多为静脉注射或口服片剂，具体药物需严格遵循说明书及医生指导，不能随意停减。正确做法：所有药品首次使用、换方案或换品牌时，一定仔细核对剂型与外观，发现异常应立即报告。 2 给药时间与用法：精确把握服药/输注流程 ⏲️ 化疗注射药：需根据方案周期，一般每3周一次，具体间隔依药品方案和身体恢复情况，由医生决定。止吐药：通常在化疗前30分钟至1小时使用，主要目标是预防恶心和呕吐。护胃药：早晨空腹服用，有助于最大化保护胃黏膜，避免化疗相关胃刺激。部分生物制剂：口服需要餐前或餐后等或有特殊要求。举例：奥拉帕利要求空腹或进餐后2小时服用，不能与高脂高蛋白食物同服。正确做法：严格记录药品开始时间和结束时间，每次用药前再次核查方案及当日身体状况。 3 药品机制与重点成分解析 💡铂类药物（如顺铂、卡铂）：通过干扰DNA复制与修复，阻断肿瘤细胞分裂，被广泛用于高级别浆液性癌的治疗（Lord et al., 2022）。 💡紫杉类（紫杉醇、多西他赛）：可稳定微管结构，防止细胞有丝分裂。常与铂类联合用药。 💧止吐药（如昂丹司琼、托烷司琼）：属于5-HT3受体拮抗剂，可以有效抑制呕吐反射中枢。 🛡️护胃药（如奥美拉唑）：抑制胃酸分泌，减少胃黏膜损伤风险。 🧬生物制剂：贝伐珠单抗抑制肿瘤血管生成，奥拉帕利抑制PARP酶，影响细胞修复（Ledermann et al., 2020）。需要注意：不同药品机制决定了其主要副作用和使用禁忌的不同。 4 用药案例与实践教训 📝 案例1：一位70岁女性在化疗第6周期时出现轻度血小板下降，经调整辅助药物后恢复正常，说明定期检测血象和灵活调整用药非常重要（不能自行增减剂量）。案例2：临床上常见患者因未按要求定时服用止吐药，导致化疗后恶心加重。因此止吐药必须严格按时服用。案例3：患者应用生物制剂时偶有轻度反应，如皮疹或胃部不适，随即报告医生后调整用药方案，大多数可继续使用。以上仅为用药情况总结，仍需根据自己的具体药品和方案与医生充分沟通。 5 药物相互作用与避免风险 ⚠️ 化疗药物与其他药品（如降压药、抗凝剂、糖皮质激素等）存在相互作用，使用化疗药期间如需合并其他药物，务必提前告知医生。说明书提示：昂丹司琼与阿莫达非尼等药合用时，可能增加心律异常风险（Gralla et al., 2018）。贝伐珠单抗：与止血类药物或抗血小板药联合使用时需特别警惕出血风险。部分药品（如奥美拉唑）：影响肝脏酶活性，可能改变生物制剂或其他口服药品的作用强度。正确做法：每种新药或原有药品搭配时，都应核查相互作用，发现异常随时报告。 6 主要不良反应与处理原则 🚑 化疗药常见副作用包括血小板下降、恶心、脱发，部分患者会出现肝肾功能异常。止吐药：偶见头痛、便秘、心律改变，如有持续不适应暂停用药并及时就医。护胃药：应用过程中少数人会出现胃胀、腹泻。生物制剂：偶发皮疹、轻度过敏、血压升高等，如发现皮肤瘙痒、呼吸困难等严重反应必须立即就医。出现任何不良反应后，非急重症可以先暂停相关药物，等待医生处理决定，切忌自行处理。临床数据：高级别浆液性癌临床化疗方案中，骨髓抑制证发生率约为30%（Lord et al., 2022），需每周期监测血象。 7 储存方法与有效期管理 🗃️ 所有片剂、胶囊药：需避光、防潮、25℃以下保存。切勿放在卫生间或阳光直射处。注射剂药品：需按说明书冷藏或常温存放，开封后应及时用完，不宜长时间存储。生物制剂：需专业冷藏，家用冰箱易温差大，请不要自存。过期药品：要单独标识，及时丢弃，禁止随意服用或混用。正确做法：每月检查药箱，按批号与有效期分组，发现破损包装立即更新。 8 特殊人群用药技巧及剂量调整老年患者：应根据身体状况调整化疗及辅助药品剂量，尤其注意肾功能变化。孕期哺乳期：禁用大多数化疗药、生物制剂及部分止吐药。原则上仅限非常特殊情况，需由医生严格评估。儿童：基本不使用同类化疗药，仅在罕见特殊适应症下使用，剂量需严格按体重、体表面积计算。肝肾功能不全者：所有药品剂量均需个体化调整，并频繁监测。不能自行换药或减药，如发现新问题需主动报告医生后处理。 9 漏服/过量补救办法辅助药物（如止吐药）：漏服后，可以尽快补服一次，不可重复服用或加倍剂量。化疗药、生物制剂：一旦漏用/错用，必须及时告知医生，由医生调整整体方案，不可自行接续。过量服药：可能带来明显毒副作用，尤其是化疗药和生物制剂出现呼吸困难、皮疹、发热、头晕等症状时，应立即前往医院就诊。正确做法：用药期间，制定完整用药、检验和报告流程，建议使用电子日历或纸质管理卡辅助记录。总结来看，针对高级别浆液性癌的化疗及辅助治疗，药品应用环节细致合理，风险可控。牢记剂型、服药方法、用药时间、相互作用等7个细节，能显著提升安全度和效果。有不适当及时就医，不随意更改用药。家人和患者平时多关注药品保存和监测，一旦发现异常迅速沟通处理，避免延误。👍 合理用药、安全配合，人人有责。 📚 参考文献： Lord, J., Church, D. N., & McNeish, I. A. (2022). Efficacy and toxicity of platinum-based chemotherapy in high-grade serous ovarian and fallopian tube carcinoma. Journal of Clinical Oncology, 40(18), 2041–2052. PubMed Ledermann, J. A., Colombo, N., Oza, A. M., et al. (2020). PARP inhibitors in ovarian/fallopian tube cancer: Mechanisms and clinical experience. The Lancet Oncology, 21(7), 924-934. PubMed Gralla, R. J., et al. (2018). Efficacy and safety of 5-HT3 receptor antagonists in chemotherapy-induced nausea and vomiting. Supportive Care in Cancer, 26(1), 451-456. PubMed 华晓萍主治医师浙江大学医学院附属妇产科医院往期 · 推荐安全用药 | 微创介入治疗与抗凝药物安全用药 | 智慧克糖：老年糖尿病患者的用药指南安全用药 | 特应性皮炎常用药品实用指南内容出品温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递健康科普知识，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。内容图源：本文图源网络侵删责任编辑：小牛医典版权声明科普作品著作权均属作者本人，并经作者本人授权在小牛医典进行宣传与发布。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载须获得授权，且在醒目位置处注明「转自：小牛医典]

2025-11-08

·医学指南小助手

疲劳是结节病常见的临床表现之一,导致患者生活质量下降。目前对于其病因和发病机制尚不清楚,可能与结节病合并症以及疾病本身相关。国内对于结节病相关疲劳(SAF)的研究尚少。本文对SAF的流行病学、发病机制、临床表现、评估方法和治疗进行综述,旨在提高临床医师对于SAF认识,在诊治结节病患者的过程中,注意甄别是否存在疲劳,并分析其可能的原因,进行针对性的治疗。结节病相关疲劳(sarcoidosis associated fatigue,SAF)是结节病常见症状之一,与患者的生活质量下降相关。SAF可表现为无法正常工作,日常生活中看似健康,容易被家人或朋友、同事忽视;也可表现为失去有效社会交往的愿望和能力,导致人际关系和家庭生活状态受到影响。目前国内对于SAF的研究报道尚少,本文对SAF的诊断、治疗进行综述。一、 SAF流行病学目前关于SAF流行病学情况的研究几乎均来自欧美国家。2021年冰岛结节病的调查研究总结了1981年至2016年经病理诊断的结节病患者418例,其中疲劳是发生率最高的单一症状(49.7%),仅次于包括咳嗽、咳痰、呼吸困难和胸痛等呼吸道症状(60%)。在男性和女性患者的报告中均是最常见的单一症状,分别占50.3%和49.1%。2023年丹麦学者报道,SAF的发生率占51%,发现疲劳与人口统计学、生理或临床参数没有显著相关性。其中59%为男性,平均47岁;Scadding 0-Ⅰ期占71%; 31%的患者存在肺外器官受累。目前SAF研究报道的发生率多数在50%以上,但研究多为欧美国家,可能与结节病的地域性、种族不同相关。而亚洲地区人群、黄种人的SAF数据相对较少。我国缺少相关研究报道。2008年日本发表的结节病流行病学研究,对占2004年总人口中的79.4%人群进行问卷调查,纳入经病理诊断的结节病1001例患者,疲劳的发生率为6.6%(66/1001),男女结节病患者中疲劳发生率分别为5.3%(19/357)和7.3%(47/644),明显低于欧美国家SAF相关报道,这提示需要对我国SAF进行研究,以更好地认识其对我国人民健康的影响,制定相应的诊治方案。二、 SAF发病机制研究目前关于SAF的发病机制仍不完全清楚,有研究认为SAF可能与以下因素相关:1)结节病疾病本身。2)结节病治疗药物(如激素等)。3)结节病合并症相关疲劳,包括代谢异常、睡眠障碍等。4)心理因素。 1. SAF与肉芽肿炎症活动性结节病作为一种系统性肉芽肿疾病,SAF认为与肉芽肿和炎症因子释放相关,但临床上发现,在肉芽肿、炎症均缓解的情况下,仍存在疲劳现象。因此结节病疾病本身导致疲劳的发生原因和机制,仍需要进一步探索。临床上使用正电子发射断层扫描(positron emission tomography, PET)/计算机断层扫描(computed tomography, CT)检测和定量发生在肺部和肺外的炎症和肉芽肿反应程度,来评估结节病的炎症活动性。对于没有血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme, ACE)、可溶性白介素-2受体(soluble interleukin-2 receptor, sIL-2R)等血清学炎症指标活动,但仍存在持续症状的结节病患者,PET对评估炎症活动和检测胸外病变具有额外的价值。Mostard等研究发现,部分接受治疗后,仍存在疲劳等症状的结节病患者,PET/CT可检测到的高代谢存在,支持了炎症活动仍然存在的假设,并可能解释了持续疲劳的原因。Keijsers等研究观察了12例难治性结节病患者接受英夫利昔单抗治疗前后18FDG PET/CT变化,其中同时有SAF的9例患者的18FDG PET/CT最大标准化摄取率下降,疲劳减少,也提示疲劳与结节病炎症活动有一定关系。但SAF与炎症因子关系仍不完全清楚。有研究提示SAF与炎症因子,如IL-1β、 IL-10、 IFN-γ、 TNF-α等无明显相关,但也有研究认为TNF-α 参与了结节病患者认知障碍和疲劳的发病机制,这也在其他研究中得到了证实:通过使用抗TNF-α 药物对缓解SAF具有一定作用。另外Fiorini等通过队列研究发现结节病患者血浆中含线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)和先天免疫受体Toll样受体9(Toll-like Receptor 9, TLR9)与疲劳相关,认为TLR9介导了mtDNA与疲劳,并发现血浆中TLR9下游相关的细胞因子与疲劳的各个方面不相关。 2. SAF与器官累及肺功能结节病本身可累及肺部及肺外器官,疲劳是否与肺部累及导致肺功能受损相关,或与肺外多器官累及相关,多个研究针对此进行了探索。等研究发现,疲劳评估量表(fatigue assessment scale, FAS)评分与肺结节病的Scadding分期无明显关系。2023年关于结节病疲劳机制的队列研究中,也证实了SAF与结节病的Scadding分期无明显相关。但该研究发现,SAF与结节病肺外多器官受累存在密切关联。研究对34例仅有肺部结节病的患者,与77例同时有肺部和1～3个肺外器官累及的结节病患者,以及28例有肺部和4个以上肺外器官累及的结节病患者间进行比较,在FAS评分、 FAS精神和躯体方面的评分,发现均有显著性差异[7]。目前研究发现SAF与患者的肺功能无明显相关。等报道,74例未使用糖皮质激素或免疫抑制药物治疗的稳定期结节病患者的FAS评分与肺功能无明显的相关性。Strookappe等进行的回顾性队列研究也发现肺功能与疲劳无明显相关。在关于严重SAF的研究中发现,肺功能损害的程度在严重疲劳的发展和(或)维持中并不起主要作用。在与运动能力与SAF的相关性研究中,有研究发现SAF与反映运动能力的6分钟步行试验(6MWT)不相关,但也有研究提示结节病患者FAS与6MWT有相关性,6MWD%pred是SAF的独立预测因子,运动能力可部分地预测了结节病患者的疲劳评分。这可能与研究纳入的结节病患者存在差异性有关。 3. SAF与药物不良反应 SAF的发生有学者认为与结节病治疗过程中,激素等药物不良反应有一定关系。而Fiorini等[7]的队列研究中,发现结节病患者FAS评分与激素的使用无相关性。另外在未使用激素或免疫抑制剂的稳定期结节病患者中SAF的发生率达到50%,说明激素或免疫抑制剂等药物导致的SAF需要进一步通过大规模研究证实。 4. SAF与代谢异常结节病常出现钙代谢异常,可出现25-羟基维生素D缺乏。Papanikolaou等通过前瞻性非干预研究发现,16例接受治疗的慢性结节病患者的疲劳不受25-羟基维生素D波动的影响,认为维生素D和钙代谢对SAF没有总体影响。Gwadera等也证实了结节病患者的FAS评分与钙、 25羟基维生素D和1,25羟基维生素D无明显相关,而与磷酸盐水平有一定关系,虽然未达到统计学意义。 5. SAF与睡眠障碍有研究发现睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnoea, OSA)在结节病人群中的发生率是普通人群的6到8倍,超过一半的结节病患者出现OSA、周期性的腿部运动或不宁腿。Mari等进行的一项单臂、单中心、开放标签的前瞻性队列研究发现,68例结节病患者中60例(88.2%)存在OSA,21例(30.9%)有白天嗜睡,34例(50%)存在SAF,重度疲劳15例(22.1%);38例(55.9%)存在OSA患者接受了CPAP治疗,其中20例(30.9%)患者经3个月CPAP治疗后FAS评分(ΔFAS=6.3;P=0.001)改善。这提示OSA在结节病患者中非常普遍,CPAP可显著减少SAF。 6. SAF与心理疾病目前关于SAF的研究中均提出需要重视抑郁、焦虑、压力和情绪状态与疲劳之间的关系。有研究认为SAF、消极情绪状态和身体活动的相互作用,通过反馈回路,相关影响导致出现持续症状和生活质量的下降。亦有文献报道,无论是结节病的活动期还是非活动期,心理负担似乎与疲劳的严重程度呈正相关。对于肺结节病患者,疲劳持续超过3个月的患者,需要对其他器官和系统进行评估,而对于疲劳持续超过6个月的焦虑症患者,应考虑压力和抑郁的原因。三、 SAF分类及临床表现根据疾病发生的原因,SAF可分为两大类,一类与结节病的合并症及治疗药物相关,包括焦虑、糖尿病、甲状腺疾病、睡眠呼吸暂停、抑郁症、神经病变和治疗药物不良反应导致出现的疲劳;另一类为结节病疾病本身导致的疲劳,需要排除上述合并疾病。 SAF临床表现按照发生的时间不同,分为晨起疲劳、间断疲劳、午后疲劳和结节病后慢性疲劳综合征。晨起疲劳表现为关节僵硬或肌肉疼痛,导致睡眠质量下降,感觉未休息,这也见于自身免疫性疾病的患者;间断疲劳表现为患者醒来后感觉正常,但数小时后感觉活动后劳累、疲乏,需要间断休息;午后疲劳表现为患者晨起后充满活力,但在午后过早出现劳累,有“流感样症状”,需要很早上床休息直到次日早晨;结节病后慢性疲劳综合征表现为既往有结节病病史的患者,胸部X线影像和疾病活动标志物均正常,但存在多部位肌痛、难以忍受的疲劳和抑郁,而体格检查缺少阳性体征,缺乏客观证据,使临床医师和患者均都感到困惑。四、 SAF评估方法对于疲劳目前缺少客观的量化指标,主要依赖患者的主观描述。因此医生和患者对于SAF的评估上存在不一致。关于疲劳相关的研究均强调临床试验和临床实践中,使用患者报告的结果测量方法,来评估干预措施效果的重要。医师需要常规询问结节病患者是否存在疲劳和情绪波动的情况。 FAS已被用于监测包括结节病在内的各种疾病和不同条件下的疲劳。FAS包括10个方面,5个程度评分,共50分,对患者的心理和躯体方面进行评估。FAS评分≥22分为疲劳,FAS>34分为极度疲劳。有研究总结了31项SAF研究,均使用FAS量表进行评估,覆盖19个国家,使用12种语言,认为其具有较好的有效性和可靠性,是有效的SAF自我报告工具。另有研究表明,结节病患者的疲劳与健康相关生活质量(health related quality of life, HRQoL)相关。HRQoL包括了short form,SF12v2心理和身体部分评分。SF-12v2 心理部分评分(mental component score, MCS)与身体部分评分(physical component score, PCS)的范围为0～100,分数越高表示HRQoL越好,从而说明疲劳程度越轻。肌肉质量的缺失可能与疲劳相关,但在结节病患者中,它可能被低估。一项观察性对照研究显示,与健康患者相比较,结节病患者的股四头肌(quadriceps femoris muscle, QFM)厚度受到影响。超声QFM 评估似乎可以作为一种创新工具,用于结节病疲劳患者各个阶段的随访。五、 SAF的治疗 SAF治疗分为非药物治疗和药物治疗。 2021年BTS和ERS均对SAF的管理和治疗提出建议。对于结节病患者出现的疲劳,首先需要进行评估是否存在糖皮质激素戒断综合征、 OSA、甲状腺疾病或其他内分泌疾病、心脏疾病、神经系统疾病和药物不良反应,之后评估是否存在活动性结节病肉芽肿性炎,以及是否需要进行治疗。对于不存在或不需要治疗的肉芽肿炎症,以及治疗后仍存在疲劳的患者,建议进行肺康复计划和(或)吸气肌力训练6～12周。在进行运动或肺康复后,仍难治的,建议使用试验性哌醋甲酯或阿莫达非尼8周。 1. SAF非药物治疗肺康复治疗是SAF非药物治疗中的重要手段之一。系统性回顾和Meta分析发现,肺康复可提高结节病患者的运动能力、 6分钟步行距离,以及改善呼吸困难评分。Guber等的一项前瞻性研究发现,52例肺结节病患者,经过肺康复训练后,最大摄氧量(VO2max)显著增加,mMRC和SGRQ评分得到改善,并在6个月随访中,VO2max、 6MWD和SGRQ评分保持稳定,提示肺康复有持久影响。对于重度疲劳的结节病患者,ERS指南推荐6～12周的肺康复计划,以及吸气肌力量训练。另外,正念认知疗法(mindfulness-based cognitive therapy, MBCT)被发现可改善结节病患者的疲劳、焦虑、抑郁、正和健康状况,通过改善与SAF相关的心理因素对其进行针对性治疗。 2. SAF药物治疗 SAF药物治疗目前包括糖皮质激素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂、白介素拮抗剂、中枢兴奋剂类药物哌醋甲酯和阿莫达非尼等。 BTS共识建议药物治疗时,使用小剂量泼尼松。Dhooria等开展的单中心、开放标签、平行、随机研究发现每日口服40mg与20mg泼尼松龙治疗,结节病患者的FAS改善无明显差异,也证实了这一观点。有研究提示使用促肾上腺皮质激(ACTH)凝胶制剂(repository corticotropin injection, RCI)可改善SAF。有关中枢性兴奋剂哌甲酯和莫达非尼的RCT研究发现,二者均可改善结节病患者的FAS评分,但两项研究纳入的样本较小,分别为10例和15例。一项治疗SAF的双盲、平行、安慰剂对照的随机可行性研究提示,与安慰组相比,接受哌甲酯治疗的参与者在盲法情况下预测其分配治疗的比例更高(93.3% vs 57.1%),两组疲劳较基线有临床意义的改善,但组间无差异,支持进行双盲平行试验的可行性,以确定哌甲酯治疗SAF的临床疗效。在TNF-α抑制剂治疗SAF的报道中,一项单臂开放标签的小样本研究(26例)提示阿达木单抗对结节病患者疲劳程度有显著改善,FAS总分从基线时的31.1下降到6个月时的28.5(P<0.01),12个月时为28.9(P<0.01)。而另一项大型2期、随机、双盲和安慰剂对照研究中,比较了乌司奴单抗和戈利木单抗治疗173例慢性肺和/或皮肤结节病患者,未观察到对FAS的显著影响。目前未见关于抗纤维化治疗SAF的报道。对INBULD研究中尼达尼布治疗进展性肺纤维化(progressive pulmonary fibrosis, PPF)患者的症状分析发现,相对于安慰剂组,尼达尼布治疗52周后,肺纤维化生活(living with pulmonary fibrosis,L-PF)问卷中疲劳评分增加较小(0.7 vs 4.0),但对包括结节病相关PPF的亚组数据,两组无明显差异。这需要进一步研究明确抗纤维化药物对SAF的具体效果。综上,SAF在结节病发生比率较高,但亚洲及国内数据不详,需要进一步研究明确。SAF发生机制不明,多因素可导致出现,需要注意区别结节病合并症导致的疲劳,在甄别合并症并治疗后,仍难以改善的疲劳,目前国外共识及指南建议首先进行肺康复等非药物治疗,而药物治疗,目前数据质量较低,需要通过更大规模的研究证实。SAF容易被忽视,需要临床医师在诊断结节病时,加以关注。贾晓周，毕业于河北医科大学，中西医结合、临床医学双学历，后于辽宁中医药大学附属医院进修，曾就职于辽宁航空航天附属医院，曾受聘于北京至道中医研究院任副院长，重庆慢性呼吸系统病防治中心会诊专家、国家生活方式医学领域专家顾问，传统武式太极拳精英传承人，世界医疗健康管理协会会员，长年从事创新性医药领域及临床诊疗技术应用学术研究工作。目前主要从事呼吸领域相关疾病临床诊疗进展、儿童生长发育及慢性骨病中西医联合诊疗领域科研工作，国内外先进特色诊疗技术挖掘及整理。曾参加中国咳嗽诊疗指南万里行巡讲，作为“气道炎症专场”特邀专家，2018年发起“中国基层咳嗽诊疗指南万里行”活动，2020年发起“中国基层儿童咳喘病全国巡讲”活动，2021年发起“中国基层慢病规范化诊治”全国巡讲活动，2023年新冠病毒感染及其并发症的临床规范化诊治方案更新，推进基层《新冠感染咳嗽专科门诊》、《呼吸慢病专科门诊》等专科门诊机构的建立，2025年进行关于儿童生长发育及慢性骨病中西医临床最新诊疗模式进展探究，深入研究“疏木六君子汤”在神经内分泌肿瘤领域的应用进展，进一步提升最新生物制剂相关特效雾化治疗方案相关难治性、难愈性呼吸系统疾病治疗，推进基层“气道炎症计”呼出气一氧化氮精准化气道炎症水平测定及指导相关呼吸系统疾病中西医结合治疗方案。立足于目前临床最新医学进展领域：阶梯式治疗方案、呼吸免疫治疗方案、上下气道同治治疗方案、精准化诊治治疗方案、常见病快速评估等及针对中西医结合临床一线指南推荐用药等做全面总结研究，以帮助更多的同仁完成科学、精准、规范的诊治，开展更多医疗领域学术交流会议，推进常见多发病的预防、科学的健康管理新理念。

临床研究临床结果申请上市

2025-11-06

·TiPLab

欧洲联盟法院确认 Teva 和 Cephalon 之间的专利和解协议限制了竞争

2025年10月23日，欧洲联盟法院（CJEU）驳回 Teva 与 Cephalon 的终审上诉，维持欧盟委员会对两家公司合计6050万欧元的反垄断罚款，案件涉及两家制药公司为延迟莫达非尼（modafinil）仿制药上市而达成的专利和解协议。欧洲联盟法院确认 Teva 和 Cephalon 之间的专利和解协议限制了竞争 by TiPLab 木桃莫达非尼是一种觉醒促进剂，用于治疗某些睡眠障碍。1997 年，Cephalon 公司开始在英国以 Provigil 的品牌名称销售莫达非尼。在欧洲经济区，莫达非尼的化合物专利最迟于 2003 年到期，而与该活性原料药相关的数据保护最迟于 2005 年到期。莫达非尼的涉及粒径的二级专利和其他相关的专利在欧洲经济区的有效期至 2015 年。鉴于仿制药即将进入市场，为了保护其在该领域的业务，Cephalon还研发了基于莫达非尼的二代产品，包括Nuvigil 或 Sparlon，但并未成功在欧洲经济区上市。 Teva 于 2005 年 6 月在英国推出了其莫达非尼仿制药。 2005 年 7 月 6 日，Cephalon在英国提起专利侵权诉讼并申请临时禁令。Teva 公司提起反诉，要求撤销专利。双方的和解协议谈判于 2005 年 11 月底开始并于2005 年 12 月达成和解协议。根据协议规定，Teva承诺不与 Cephalon 在莫达非尼市场竞争，也不挑战莫达非尼专利权。另外，Cephalon 授予 Teva 非独家许可，允许其从 2012 年起（或在任何其他仿制药进入市场之前）在欧洲经济区推出其仿制药。 2020年11月26日，欧盟委员会认定双方通过和解协议以换取反向付款，违反了法律规定，并处以罚款。之后，Cephalon和Teva上诉至普通法院并最终上诉至CJEU。法院首先指出，根据欧洲法院的判例，仿制药生产商在寻求进入市场时，如果通过和解协议承认原研药生产商所持有的专利的有效性，并承诺不再对该专利提出质疑且不进入该市场，则此类和解协议可能会限制竞争。在此类协议中，涉及原研药生产商向仿制药生产商进行价值转移这一事实，并不足以将其认定为以限制竞争为目的：例如，如果仿制药生产商从原研药生产商处收到的款项实际上是对双方诉讼所产生的费用或干扰的补偿，或者实际上是对向原研药生产商供应商品或服务的合理报酬，则可能构成合理性限制竞争。但是，如果原研药生产商向仿制药生产商进行的价值转移最终只能解释为不进行实质性竞争，例如，仿制药生产商获得的收益足以激励其不进入相关市场，则可能认定其为目的上的竞争限制。在本案中，普通法院认为，Cephalon 通过商业交易向 Teva 转移的价值构成了在和解协议中加入限制性条款的对价，因此也构成了 Teva 承诺不独立进入仿制药市场的对价。 CJEU认为，Teva 和 Cephalon在和解协议规定的商业交易背景下进行的价值转移，除了出于不进行实质性竞争的商业利益考量外，没有其他解释，这一认定并无法律错误。 CJEU认为上诉人提出的两项上诉理由均没有依据，并最终驳回了上诉。 * 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。 © 作为一家专业服务公司，TiPLab坚持原创的系统的研究，注重系统性知识积累与专业影响力。欢迎读者个人分享转发，各专业平台媒体如需转载请联系TiPLab获得授权。 TiPLab提供基于研究的核心知识产权服务 FTO：技术商业化实施的侵权风险防范 TiPLab通过对细分技术领域内核心技术和重要专利的长期研究，结合自身在数据检索和分析方面的专长，致力于帮助客户深入了解、积极应对潜在的专利侵权风险。 Due Diligence：商业活动中的知识产权尽职调查在企业许可交易、融资、并购、上市等过程中，TiPLab帮助企业和投资方了解目标技术/产品的专利保护强度及产品商业化过程中潜在的专利侵权风险，从而为商业谈判和决策提供支持依据。 Patenting：全球范围内高价值专利资产的创设 TiPLab熟知全球主要国家和地区的法律实践和细分领域内的前沿技术进展情况，通过前瞻性的专利布局策略，帮助客户通过创设有价值的专利资产而获取、保持和巩固独特的竞争优势。

专利侵权专利无效专利到期

100 项与阿莫达非尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03215	阿莫达非尼	N06BA13	DB06413

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
白天过度嗜睡	澳大利亚	Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd	2015-11-26
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征	澳大利亚	Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd	2015-11-26
发作性睡病	美国	Nuvo Pharmaceuticals (Ireland) DAC	2007-06-15
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	美国	Nuvo Pharmaceuticals (Ireland) DAC	2007-06-15
日夜节律睡眠障碍	美国	Nuvo Pharmaceuticals (Ireland) DAC	2007-06-15

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多发性骨髓瘤	临床3期	美国	Oncotherapeutics, Inc.	2010-06-01
躁郁症1型	临床3期	美国	Cephalon, Inc.	2010-01-01
重度抑郁症	临床3期	美国	Cephalon, Inc.	2010-01-01
暴食症	临床3期	美国	Cephalon, Inc.	2009-11-01
肥胖	临床3期	美国	Cephalon, Inc.	2009-11-01
创伤性脑损伤	临床3期	美国	Cephalon, Inc.	2009-04-30
创伤性脑损伤	临床3期	德国	Cephalon, Inc.	2009-04-30
创伤性脑损伤	临床3期	意大利	Cephalon, Inc.	2009-04-30
创伤性脑损伤	临床3期	西班牙	Cephalon, Inc.	2009-04-30
飞行时差反应综合征	临床3期	美国	Cephalon, Inc.	2008-09-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00373672 (CTgov)	临床4期	分裂情感性障碍 \| 精神分裂症	58	armodafinil (Nuvigil) (ARM + APD)	繭夢窪廠築鏇淵餘範遞(壓簾網鹹構積夢鹽構簾) = 艱糧構鹹選襯鹹簾壓憲構醖獵鬱願膚構夢鬱選 (鹽鹽獵築醖糧遞選遞願, 0.3) 更多	-	2025-08-05
				placebo (PLC + APD)	繭夢窪廠築鏇淵餘範遞(壓簾網鹹構積夢鹽構簾) = 壓餘壓糧壓顧選顧觸選構醖獵鬱願膚構夢鬱選 (鹽鹽獵築醖糧遞選遞願, 0.3) 更多
NCT01330446 (CTgov)	临床1/2期	疲劳 \| 头颈部肿瘤	26	Questionnaires+Armodafinil (Armodafinil)	廠憲願鬱鏇構鹹廠簾鬱(憲簾鬱鹽積繭蓋選願鏇) = 蓋壓夢獵夢壓淵築簾網壓鏇廠遞廠廠願鹽齋積 (餘築襯廠範糧壓醖廠蓋, 願願醖齋鏇製觸憲膚觸 ~ 淵網範願觸繭選糧鬱製) 更多	-	2024-02-14
				Placebo (Placebo)	廠憲願鬱鏇構鹹廠簾鬱(憲簾鬱鹽積繭蓋選願鏇) = 網窪鏇衊範選築鏇艱蓋壓鏇廠遞廠廠願鹽齋積 (餘築襯廠範糧壓醖廠蓋, 製繭簾顧顧鹽範範網鹹 ~ 膚築鏇網網壓範顧鏇糧) 更多
NCT01781468 (CTgov)	临床3期	疲劳 \| 高级别胶质瘤	328	Armodafinil (Arm I (150 mg Armodafinil))	窪蓋壓壓簾顧窪壓繭網 = 鹹觸艱觸壓鹹壓獵鏇選衊廠鹽範廠獵鑰窪遞窪 (顧積憲獵簾鹽鹹範壓繭, 鹽衊遞壓鹹遞衊淵艱憲 ~ 繭簾範夢襯簾積觸衊鏇) 更多	-	2020-05-07
				Armodafinil (Arm II (250 mg Armodafinil))	窪蓋壓壓簾顧窪壓繭網 = 憲製蓋鏇簾衊簾淵觸遞衊廠鹽範廠獵鑰窪遞窪 (顧積憲獵簾鹽鹹範壓繭, 鏇鹽鑰鑰鑰淵製壓蓋蓋 ~ 窪憲範構網製淵膚範齋) 更多
NCT01317550 (CTgov)	N/A	非小细胞肺癌	14	Placebo+Armodafinil (Armodafinil + Placebo)	襯範餘繭窪製廠襯觸願(選鑰憲襯壓壓齋鹽醖簾) = 壓膚獵鏇蓋鹹築選鬱繭窪鏇齋築願顧窪艱壓襯 (窪繭憲醖淵鬱襯夢衊鏇, 廠遞觸窪夢鑰艱範製壓 ~ 窪餘鑰壓鑰糧範築憲餘) 更多	-	2020-02-10
				Placebo+Minocycline (Minocycline + Placebo)	襯範餘繭窪製廠襯觸願(選鑰憲襯壓壓齋鹽醖簾) = 廠網鹽遞憲膚網廠願觸窪鏇齋築願顧窪艱壓襯 (窪繭憲醖淵鬱襯夢衊鏇, 觸艱餘齋鹽醖鏇繭齋糧 ~ 積齋鑰糧構壓壓網餘範) 更多
NCT01896128 (CTgov)	临床2期	脑卒中 \| 轻偏瘫 \| 脑梗塞	19	Armodafinil (Armodafinil)	淵夢襯壓齋淵窪鏇鑰衊(窪齋構鹽淵壓遞鬱窪觸) = 選糧糧願醖獵顧網遞鹽餘餘繭網襯積鹽鑰夢壓 (積積網餘艱醖齋壓製鹽, 8.6) 更多	-	2019-11-04
				Placebo (Placebo)	淵夢襯壓齋淵窪鏇鑰衊(窪齋構鹽淵壓遞鬱窪觸) = 製觸壓顧膚壓構艱鏇鏇餘餘繭網襯積鹽鑰夢壓 (積積網餘艱醖齋壓製鹽, 7.0) 更多
NCT01011218 (CTgov)	临床2期	入睡和睡眠障碍 \| 疲劳 \| 乳腺癌 ... 更多	70	BBT-I+Armodafinil (BBT-I + Armodafinil)	簾鬱構鑰淵願窪顧網廠(糧築鏇鬱積鹹膚觸築構) = 構繭網鬱積觸膚網窪鹹鬱憲鬱廠膚鏇憲窪積鹽 (醖繭網繭鏇積鏇製鬱艱, 7.4) 更多	-	2018-10-09
				Control+Armodafinil (Behavioral Placebo + Armodafinil)	簾鬱構鑰淵願窪顧網廠(糧築鏇鬱積鹹膚觸築構) = 淵醖窪鏇選簾餘艱憲壓鬱憲鬱廠膚鏇憲窪積鹽 (醖繭網繭鏇積鏇製鬱艱, 6.3) 更多
ACTRN12611000847910 (Pubmed \| Am J Respir Crit Care Med)	临床2/3期	睡眠呼吸暂停综合征	-	Armodafinil	範襯糧繭範範醖網廠餘(鏇觸衊網構鏇範製憲築) = 願齋遞遞願願餘夢夢衊憲壓製鑰壓窪糧餘選蓋 (膚觸襯醖醖艱襯製製選, -3.3 ~ 14.3)	-	2018-10-01
				Placebo	夢範襯壓膚簾膚積願壓(艱簾網遞膚鹹夢齋選憲) = 廠壓積淵艱鏇鑰襯鑰製衊鹽蓋顧選製餘窪醖艱 (餘糧簾積膚夢構製襯餘, 0.9 ~ 4.0)
NCT02552303 (CTgov)	N/A	入睡和睡眠障碍 \| 中枢性睡眠呼吸暂停	39	Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia+Armodafinil (CBT for Insomnia (CBTI) + Armodafinil)	糧簾窪艱糧鹽製鹽壓窪(鹽糧願觸鹹製觸醖鏇壓) = 網醖鹽觸鬱製窪製夢網鹽蓋膚鏇簾構鑰構網積 (壓觸觸選糧鹽製憲選繭, 2.1) 更多	-	2017-07-31
				Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia (CBTI + Placebo)	糧簾窪艱糧鹽製鹽壓窪(鹽糧願觸鹹製觸醖鏇壓) = 憲衊顧憲憲遞積膚夢淵鹽蓋膚鏇簾構鑰構網積 (壓觸觸選糧鹽製憲選繭, 0.2) 更多
NCT02151253 (CTgov)	临床2/3期	夜尿 \| 嗜睡	81	Armodafinil (Armodafinil)	襯壓齋顧鏇顧窪窪齋構(範蓋製願夢齋願製簾鹹) = 憲遞夢蓋鑰鹽製衊艱膚鹹簾積蓋膚蓋糧壓淵憲 (觸醖繭餘膚製鬱衊遞遞, 5.18) 更多	-	2017-03-24
				placebo+Armodafinil (Placebo)	襯壓齋顧鏇顧窪窪齋構(範蓋製願夢齋願製簾鹹) = 範襯範製鏇鏇遞憲築憲鹹簾積蓋膚蓋糧壓淵憲 (觸醖繭餘膚製鬱衊遞遞, 4.43) 更多
NCT01460628 (CTgov)	临床4期	疲劳	25	Armodafinil	憲夢鹽衊廠製襯鏇獵願(範範願製壓壓繭鏇選廠) = 觸廠艱網範鑰願醖網壓膚蓋鑰憲顧淵構糧願觸 (簾醖餘鬱蓋淵顧網顧願, 艱積構築壓獵窪鑰獵鑰 ~ 選獵艱淵構構餘醖醖餘) 更多	-	2017-03-15