Efficacy of Armodafinil in Moderate to Severe Obstructive Sleep Apnea Patients with Residual Excessive Daytime Sleepinesss after Suboptimal Usage of Continuous Positive Airway Pressure Treatment: A Prospective Cohort Study

开始日期2021-11-15

申办/合作机构-

DRKS00021107

/ CompletedN/AIIT

Pregnancy outcome after maternal exposure to modafinil or armodafinil – a collaborative case series by the European Network of Teratology Information Services (ENTIS)

开始日期2020-04-01

申办/合作机构-

NCT02468856

/ Completed临床1期IIT

Effect of Armodafinil on Simulated Driving, Electroencephalogram and Cognitive Performance in Sleep Deprived Healthy Subjects

Sleep deprivation slows reaction time, reduces vigilance and impairs judgment and information processing. Chronic effects include metabolic dysfunction, cardiovascular disease and cancer. Sleep deprivation affects quality of life when it causes errors in judgment, whether these occur behind the wheel of an automobile or in a hospital. Armodafinil, a non-amphetamine wakefulness promoting medication, indicated for excessive sleepiness associated with obstructive sleep apnea, narcolepsy, and shift work sleep disorder is used to mitigate the effects of sleep deprivation.
This study will characterize the effect of armodafinil on driving simulator performance. The effects of armodafinil compared to placebo will be studied in a double blind crossover trial involving 10 healthy subjects with serial assessments at baseline and after extensive sleep deprivation. Using simultaneous electroencephalogram (EEG) recording during simulated driving and neurocognitive assessments of vigilance, the relationship between brain activity and cognitive performance will be established.

开始日期2017-05-21

申办/合作机构

University of Florida

100 项与阿莫达非尼相关的临床结果

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100 项与阿莫达非尼相关的转化医学

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100 项与阿莫达非尼相关的专利（医药）

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299

项与阿莫达非尼相关的文献（医药）

2026-12-01·Journal of Clinical Sleep Medicine

Real-world effectiveness and tolerability of wake-promoting agents for residual sleepiness in treated obstructive sleep apnea

Article

作者: Morgenthaler, Timothy I ; Auger, R Robert ; Seo, Heather ; Roberts, Jessica M

Residual sleepiness despite effective positive airway pressure (PAP) therapy remains a persistent clinical problem in obstructive sleep apnea (OSA). This retrospective study evaluated real-world use, effectiveness, and tolerability of modafinil, armodafinil, and solriamfetol in 50 adults with OSA and residual sleepiness. Most patients received modafinil (80%) as their initial agent. Complete, partial, and poor responses occurred in 26%, 44%, and 30% of patients, respectively. Adverse events were reported in 38%-predominantly neurologic and psychiatric-and led to discontinuation in ten cases. Response did not correlate with apnea severity, body mass index, or PAP adherence, and no single agent demonstrated superior benefit. These findings contrast with the stronger efficacy and tolerability reported in randomized controlled trials, underscoring the need for individualized therapy and realistic counseling about benefits and side effects when prescribing wake-promoting agents in clinical practice.

2026-08-01·NEUROPHARMACOLOGY

Optimizing cognitive enhancement through dopamine transporter modulation

Article

作者: Pistis, Marco ; Spreitzer, Iva ; Santoni, Michele ; Sitte, Harald H ; Kirchhofer, Michael ; Lubec, Jana ; Singewald, Nicolas ; Lubec, Gert ; Ebner, Karl ; Spreitzer, Markus ; Cybulska-Klosowicz, Anita ; Sagheddu, Claudia ; Niello, Marco ; Stojanovic, Tamara ; Sartori, Simone B ; Wackerlig-Damle, Judith ; Kalaba, Predrag ; Hussein, Ahmed M

Psychostimulants act on monoamine systems including the dopamine transporter (DAT), a key regulator of dopamine reuptake following synaptic release. While these compounds can enhance energy, cognition, and sociability, their clinical utility is often limited by their abuse potential and peripheral side effects. Research has traditionally focused more on their addictive properties rather than their therapeutic potential. However, certain psychostimulants, such as R-modafinil, enhance cognitive performance without inducing significant euphoria or addiction, making them promising lead candidates for clinical application. In this study, we hypothesized that R-modafinil analogs with extended residence time at DAT (i.e., slow k_off) would enhance cognitive function more effectively. To test this, we evaluated a series of R-modafinil analogs using in vitro equilibrium and non-equilibrium measurements, in vivo fast-scan cyclic voltammetry, and highly translational cognitive assays in both healthy and scopolamine-treated rats modelling cognitive impairment. Our findings show that prolonging DAT occupancy improves dopamine signalling and leads to more robust enhancements in cognitive flexibility. Compounds with longer DAT resident time-such as S-MK-26 and (S,S)-CE-158-produced the strongest cognitive effects. These results highlight the importance of DAT binding kinetics in shaping the behavioural actions of psychostimulants and support the development of safer and more effective dopamine-based cognitive enhancers.

2026-05-01·Therapeutic Advances in Psychopharmacology

Modafinil-associated psychosis: a systematic review of case characteristics and management strategies

Review

作者: Sato, Yutaro ; Sakuma, Atsushi ; Tomita, Hiroaki

Background::

Modafinil is a wakefulness-promoting agent widely used for narcolepsy and other sleep disorders. Although considered relatively safe, psychotic episodes associated with its use have been reported. However, no systematic review has focused on modafinil-associated psychosis.

Objectives::

To synthesize and describe the clinical characteristics, diagnostic backgrounds, and treatment outcomes of modafinil-associated psychosis through a systematic review of case reports and series.

Design::

Systematic review of published case reports and case series.

Data sources and methods::

A systematic literature search was conducted using PubMed and Web of Science. Case reports and series in English describing psychosis related to modafinil or armodafinil use were included. Age, sex, dose, diagnosis, symptoms, treatment, and outcomes were extracted and descriptively analyzed.

Results::

Twenty-four patients (13 men and 11 women, mean age 37.4 years) from 21 articles were included. The most common symptoms were hallucinations (66.7%) and delusions (58.3%). Median modafinil dose was 250 mg/day; however, some patients received excessive doses. The diagnoses included narcolepsy (33.3%), schizophrenia (20.8%), and depression (20.8%). Eighteen patients (75.0%) were treated with antipsychotics, and 16 (66.7%) discontinued modafinil. Most patients (70.8%) showed marked improvement.

Conclusion::

Modafinil-associated psychosis can develop across wide diagnostic and age ranges, and sometimes even at therapeutic doses. Although the potential risk factors remain unclear, caution should be exercised regarding the drug’s use at high doses, in patients with comorbid psychiatric conditions, and in cases of off-label usage for cognitive enhancement. Long-term follow-up is necessary to monitor outcomes and transition to schizophrenia. Further research is needed to identify the predictive factors and elucidate the underlying neurobiological mechanisms.

Trial registration::

Not registered.

项与阿莫达非尼相关的新闻（医药）

2026-06-30

·BioSpace

Quince Therapeutics Appoints Recognized Leaders in Pulmonary Medicine to Scientific Advisory Board

SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., June 30, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Quince Therapeutics, Inc. (Nasdaq: QNCX), a clinical stage biopharmaceutical company focused on the development of novel, disease modifying therapies for serious underserved diseases, today announced the formation of a Scientific Advisory Board (SAB) of leading clinicians to support the advancement of LAM-001, an inhaled formulation of rapamycin (mTOR inhibitor) designed to enhance pulmonary delivery and reduce systemic exposure. Comprised of internationally recognized experts in pulmonary medicine, the SAB will be instrumental in progressing the development of LAM-001 across multiple pulmonary indications including pulmonary hypertension associated with interstitial lung disease (PH-ILD), bronchiolitis obliterans syndrome post lung transplant (BOS), and sarcoidosis associated pulmonary hypertension (SAPH). “I am honored to serve as the Chairman of Quince’s Scientific Advisory Board to help guide the development of LAM-001 across a range of pulmonary conditions where evidence strongly suggests it has a direct effect on the underlying disease pathophysiology,” commented Paul Yu, M.D., Ph.D., Director, Cardiovascular Research Center, Massachusetts General Hospital. “On behalf of the SAB, we are encouraged by the clinically relevant improvement seen in measures of lung function in patients with functional class III pulmonary hypertension treated with LAM-001. With continued development, we believe LAM-001 has the potential to provide patients with a much needed treatment option that, importantly, may be utilized in conjunction with currently available therapies to achieve better health outcomes.” Scientific Advisory Board members: Paul Yu, M.D., Ph.D. (Chairman of SAB) Dr. Paul Yu is Director of the Cardiovascular Research Center at Massachusetts General Hospital and Associate Professor of Medicine at Harvard Medical School, where he holds the Charles and Elizabeth Sanders Endowed Chair. A physician-scientist trained in immunology and cardiovascular medicine, Dr. Yu’s research focuses on BMP and TGF-β signaling in cardiovascular homeostasis, repair, and disease. His work spans pulmonary vascular disease, cardiovascular rheumatology, and rare disorders such as fibrodysplasia ossificans progressiva. Dr. Yu has translated several scientific discoveries into therapeutics, including contributions to sotatercept for pulmonary arterial hypertension and the clinical repositioning of saracatinib for fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). He has published over 120 peer-reviewed studies and has been elected to the American Society for Clinical Investigation. Aaron Waxman, M.D., Ph.D. Dr. Aaron Waxman is Director of the Pulmonary Vascular Disease Program at Brigham and Women's Hospital and Associate Professor of Medicine at Harvard Medical School. Dr. Waxman’s clinical practice and research programs center on pulmonary arterial hypertension (PAH), right heart failure, thromboembolic disease, and the broader spectrum of pulmonary vascular disease. Across local and national efforts, Dr. Waxman has served as Principal Investigator on more than 15 clinical trials in pulmonary hypertension. These include the Phase 2 SPECTRA trial of sotatercept, which helped establish activin signaling inhibition as a novel therapeutic pathway in PAH, and the INCREASE trial of inhaled treprostinil in pulmonary hypertension associated with interstitial lung disease—a study that defined a new treatment standard for a previously underserved patient population. He has authored more than 180 peer-reviewed publications, and his research has been supported by the National Institutes of Health, including the National Heart, Lung, and Blood Institute. Steven Nathan, M.D., F.C.C.P. Dr. Steven Nathan is Schar Chair of the Advanced Lung Disease and Lung Transplant Program, Inova Health System and Professor of Education at the University of Virginia. The author of more than 500 publications and co-editor of two books on idiopathic pulmonary fibrosis, Dr. Nathan is internationally recognized for his expertise in advanced lung diseases. Dr. Nathan is a reviewer for multiple journals and is on the editorial board for the journal, Thorax. He has served on multiple committees, including U.S. Food and Drug Administration advisory boards as well as steering committees for clinical trials in IPF and pulmonary hypertension, where he has also served as chair. Dr. Nathan is the recipient of the 2023 American College of Chest Physicians’ 2023 College Medalist Award, and is a member of several professional medical associations, including the American Thoracic Society, the American College of Chest Physicians, and the International Society for Heart and Lung Transplantation. Steve Hays, M.D. Dr. Steven R. Hays is Medical Director of the UCSF Advanced Lung Disease and Lung Transplant Program and Professor of Medicine at the University of California, San Francisco. Under his leadership, the program has grown to one of the nation’s largest transplant centers while consistently achieving superior outcomes, receiving INTERLINK’s Chairman’s Award for Transplant Excellence for three consecutive years. Dr. Hays brings deep clinical expertise across the full spectrum of advanced lung disease, including cystic fibrosis, alpha-1 antitrypsin deficiency, interstitial lung disease, and emphysema. A dedicated clinical investigator, Dr. Hays has served as principal investigator on NIH-funded, industry-sponsored, and investigator-initiated trials. His research portfolio spans lung transplant immunology, chronic lung allograft dysfunction, infectious disease, and transplant digital health. He has authored more than 110 peer-reviewed publications and has been an invited speaker at the American Thoracic Society, the International Society of Heart and Lung Transplantation, and the American Society of Transplantation, among others. He is a Fellow of the American College of Chest Physicians, and a member of the American Thoracic Society and the International Society of Heart and Lung Transplantation, where he serves on the Pulmonary and Infectious Disease Councils. He is a recipient of the American Thoracic Society’s Outstanding Clinician Award and a member of the prestigious UCSF Council of Master Clinicians. Robert Baughman, M.D. Dr. Baughman is Professor Emeritus at the University of Cincinnati. Along with his longtime collaborator Dr. Elyse Lower, he has performed numerous investigator initiated trials of novel treatments for sarcoidosis, including methotrexate, thalidomide, leflunomide, infliximab, rituximab, repository corticotropin injection, pirfenidone, roflumilast, and armodafinil. For sarcoidosis associated pulmonary hypertension, he has conducted trials on bosentan, iloprost, riociguat, tadalafil, selexipag, and inhaled nitric oxide. His publications include over 350 original papers and over 70 review articles and/or book chapters. Additionally, Dr. Baughman has edited multiple books on sarcoidosis and interstitial lung disease. A recognized leader in his field, Dr. Baughman led a multi-national registry of sarcoidosis associated pulmonary hypertension (ReSAPH) and is past president of the World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders (WASOG). About LAM-001 LAM-001 is a proprietary, investigational, once-daily inhaled formulation of sirolimus, also known as rapamycin. LAM-001’s potential as a disease-modifying agent in pulmonary hypertension stems from its ability to inhibit mTOR-mediated pulmonary arterial smooth muscle cell proliferation. The mTOR pathway has been shown to be activated in the pulmonary arterial smooth muscle cells of patients with pulmonary hypertension, and mTOR inhibition with rapamycin has been shown to reverse smooth muscle cell hyperproliferation and attenuate pulmonary vascular remodeling and cardiopulmonary dysfunction in multiple nonclinical models. Additionally, mTOR signaling promotes fibroblast activation, myofibroblast differentiation, and extracellular matrix deposition in injured or inflamed lung tissue, and mTOR inhibition has been shown to exert direct anti-fibrotic activity, reducing collagen accumulation, suppressing profibrotic cytokine signaling, and attenuating parenchymal fibrosis. These effects are particularly relevant in PH-ILD, where vascular remodeling and progressive fibrosis evolve in parallel and amplify pulmonary vascular load. LAM-001 is designed to enhance pulmonary delivery and reduce systemic exposure, offering a promising potential disease-modifying therapy for pulmonary disease. LAM-001 is currently being studied in multiple indications including PH-ILD, a serious and progressive condition affecting an estimated ~86K patients in the U.S. and ~120K in Europe. Based on compelling Phase 2a data presented at the American Thoracic Society (ATS) in May 2026, the company is advancing LAM-001 into a Phase 2b trial in PH-ILD, with initiation planned for mid-2026 and data anticipated in the first quarter of 2028. LAM-001 is also being evaluated in a Phase 2 study in BOS, a serious complication following lung transplantation affecting an estimated ~17K patients in the U.S. and ~11K in Europe. The trial is fully enrolled, with data anticipated in the first quarter of 2027. In late 2026, the company also plans to initiate a Phase 2 study of LAM-001 in SAPH, a severe complication of sarcoidosis with no approved therapy affecting an estimated ~60K patients in the U.S. and Europe. About Quince Therapeutics, Inc. Quince Therapeutics, Inc. is committed to transforming the lives of patients facing serious, underserved diseases by developing disease-modifying therapies to treat their conditions. The company is currently developing LAM-001 for the treatment of PH-ILD, BOS, and SAPH. A Phase 2a study in PH patients has been completed, a Phase 2 clinical study in BOS patients is ongoing, a Phase 2b study in PH-ILD is anticipated to begin in mid-2026, and a Phase 2 study in SAPH is anticipated to begin in late-2026. By pioneering innovative approaches, the company aims to offer new hope and improved quality of life to patients worldwide. Forward Looking Statements Statements in this news release contain “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 as contained in Section 27A of the Securities Act of 1933, as amended, and Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended, which are subject to the “safe harbor” created by those sections. All statements, other than statements of historical facts, may be forward-looking statements. Forward-looking statements contained in this news release may be identified by the use of words such as “believe,” “may,” “should,” “expect,” “aim,” “anticipate,” “plan,” “believe,” “estimated,” “potential,” “intend,” “will,” “can,” “seek,” or other similar words. Examples of forward-looking statements include, among others, statements relating to expectations that the SAB will be instrumental in progressing the development of LAM-001 across multiple pulmonary indications; the design and potential benefits of LAM-001, including as a disease-modifying therapy for pulmonary disease and as a treatment option that may be utilized in conjunction with currently available therapies to achieve better health outcomes; anticipated regulatory and development processes and timelines, including the expected timing to initiate the planned Phase 2b trial of LAM-001 in PH-ILD and the planned Phase 2 trial of LAM-001 in SAPH, the expected timing for data readouts from the ongoing Phase 2 trial of LAM-001 in BOS and the planned Phase 2b trial of LAM-001 in PH-ILD; the Phase 2a data of LAM-001 in PAH and PH-ILD supporting continued development of LAM-001 in PH-ILD and the potential benefit across exercise capacity, pulmonary hemodynamics, cardiac stress and lung function; observed improvements in 6MWD and PVR in the Phase 2a trial potentially suggesting broader effects on cardiopulmonary physiology; the estimated patient populations in the U.S. and Europe for PH-ILD, BOS and SAPH; and the potential advantages of mTOR inhibitors in PH-ILD. Forward-looking statements are based on Quince’s current expectations and are subject to inherent uncertainties, risks, and assumptions that are difficult to predict and could cause actual results to differ materially from what the company expects. Further, certain forward-looking statements are based on assumptions as to future events that may not prove to be accurate. Factors that could cause actual results to differ include, but are not limited to, clinical results may not be indicative of results that may be observed in the future, including in larger populations; potential safety and other complications related to LAM-001; the ability to obtain and maintain regulatory approval; competition in the company’s industry; the scope, progress and expansion of developing LAM-001; the size and growth of the market(s) therefor and the rate and degree of market acceptance thereof vis-à-vis alternative therapies; the company’s ability to attract or retain key management, members of the board of directors and other personnel; the impacts of general macroeconomic and geopolitical conditions on the company’s business and financial position; and other risks and uncertainties described in the section titled “Risk Factors” in the company’s Annual Report on Form 10-K, filed with the Securities and Exchange Commission (SEC) on April 10, 2026, and other reports as filed with the SEC. Forward-looking statements contained in this news release are made as of this date, and Quince undertakes no duty to update such information except as required under applicable law. Contacts Corey Davis, Ph.D. LifeSci Advisors, LLC cdavis@lifesciadvisors.com 212-915-2577

临床2期

2026-06-04

·乙酰水杨酸投研

梯瓦主要药品全球销售收入分析（2009年至2025年）

梯瓦制药（Teva）介绍及公司主要历史变迁梯瓦制药工业有限公司（Teva Pharmaceutical Industries Limited，NASDAQ: TEVA）是一家总部位于以色列的全球性医药公司，致力于开发及生产优质的非专利药物、创新的专科药物及活性药物成分，是全球药业领袖及世界最大的非专利药物生产商之一。 1901年，梯瓦在耶路撒冷由查姆·所罗门（Chaim Salomon），莫西·莱文（Moshe Levin）和伊沙克·埃尔斯坦（Yitschak Elstein）三位药剂师共同建立，在全国各地分销进口药物。命名为S.L.E。 1948年以色列政府成立后，以色列的医药市场稳定发展，梯瓦开始出口自己的产品。 1951年，梯瓦在Tel Aviv Stock Exchange (TASE)以色列特拉维夫证券交易所上市，上市的公司主体为Teva Middle East Pharmaceutical Chemical Works Company Ltd.。 1976年，Assia与梯瓦和Zori两家制药公司合并，成立了以色列最大的医疗保健公司——Teva Pharmaceutical Industries Ltd.。 1977年，梯瓦收购了荷兰的Orphahell，向欧洲扩张。 1982年，Kfar Saba生产工厂获得美国FDA批准生产。 1982年，梯瓦实现在纳斯达克市场上市。 1984年，US Hatch-Waxman Act法案通过，梯瓦开始进军仿制药领域。 1985年，梯瓦收购了美国宾夕法尼亚州的仿制药公司Lemmon，与W.R.Grace成立联营公司。 1988年至1989年，梯瓦收购了以色列第二大制药公司Abic，完成对以色列API生产商Plantex Ltd.的收购。 1992年，梯瓦收购了德国的GRYPharm。 1994年，梯瓦位于以色列Negev desert Ramat HovavAPI生产工厂Teva-Tech开始运营。 1995年，梯瓦收购了英国的APS/Berk，进军西欧市场。 1996年，梯瓦的首个用于多发性硬化症的创新药（Copaxone，醋酸格拉替雷，固派松）获得美国FDA批准。 2000年，梯瓦收购了加拿大最大的仿制药生产商Novopharm Ltd,，以及其在匈牙利的子公司Human，成为北美最大的仿制药供应商。 2001年，梯瓦用于多发性硬化症的创新药在欧盟获批。 2003年，梯瓦收购了印度的Regent Drugs Limited，收购后命名为Teva API India Ltd.。 2004年，梯瓦斥资34亿美元收购 Sicor，从而进入生产仿制药注射剂的生物仿制药领域。 2005年，梯瓦的抗帕金森病创新药（Azilect，甲磺酸雷沙吉兰，安齐来）在以色列和欧盟获批，2006年在美国FDA获批。 2006年，梯瓦以74亿美元收购IVAX Corporation，获得了大量仿制药及创新药产品。 2008年，梯瓦收购全球第四大仿制药品生产商 Barr Pharmaceuticals。该收购进一步巩固梯瓦在美国的领导地位，同时将大力强化其在欧洲和中东欧主要市场的地位。 2008年，梯瓦与日本的Kowa Company, Ltd.成立联营企业，向日本供应仿制药。 2010年，梯瓦以50亿美元的价格收购德国大型仿制药生产企业Ratiopharm公司，使梯瓦进一步巩固其在仿制药行业的龙头地位。 2011年，梯瓦收购了Cephalon及其子公司，增强其创新药业务。 2012年，梯瓦开始在NYSE（纽交所）上市。 2012年，梯瓦与Handok 成立联营企业，进军韩国市场。 2014年，梯瓦收购了美国的Labrys Biologics Inc.，获得了偏头痛预防和治疗领域相关管线。 2015年，梯瓦收购了 Auspex，增强其中枢神经系统领域的实力。 2016年，梯瓦与武田制药在日本成立联营企业。 2016年，梯瓦收购了Actavis Generics，扩充仿制药领域。同年，梯瓦收购了Anda Inc，为美国仿制药领域的分销商。2016年，梯瓦以400亿美元收购竞争对手Allergan的仿制药相关业务后，梯瓦制药一直背负着巨额债务，裁员是该公司大型重组计划的一部分。 2017年，用于治疗与亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍（TD）的创新药物安泰坦（氘丁苯那嗪片）获得美国FDA批准。 2018年1月31日，梯瓦完成其美国以外销售的女性健康类产品OVALEAP，ZOELY，SEASONIQUE，COLPOTROPHINE以及其他品种ACTONEL的出售，以7.03亿美元的价格出售给CVC Capital Partners Fund VI。2018年7月1日，与P&G的合资公司PGT Healthcare解散，梯瓦将其持有的New Chapter Inc.的股份，以及在印度的OTC工厂转给了P&G。 2020年8月，梯瓦和Alvotech签署了5个生物仿制药的合作协议，梯瓦将拥有其在美国的独家权利。2020年7月，梯瓦与武田制药签署协议，将其与武田制药在日本的联营企业的仿制药和运营资产出售给Nichi-Iko。 2021年10月，梯瓦与MODAG GmbH签署协议，获得emrusolmin (TEV-’286) 和相关化合物(TEV-’287)的全球权益，拟用于多系统萎缩和帕金森病，具有针对退行性疾病如阿尔茨海默症等的潜力。管线完成了1b期临床试验。交易金额为3000万美元，以及未来里程碑付款及特许权费。 2023年11月26日，梯瓦与Biolojic Design Ltd.签署协议，获得全球范围开发、生产和商业化BD9的权益，未来可用于特应性皮炎和哮喘，梯瓦将支付首付款1000万美元，未来将可能有高达5亿美元的开发及商业里程碑付款。 2023年11月9日，梯瓦与Royalty Pharma plc签署协议，快梯瓦的奥氮平LAI （TEV- 749）的临床研究项目，Royalty Pharma将向梯瓦提供高达1亿美元的资金，用于资助奥氮平LAI （TEV- ‘ 749）的持续开发，Royalty Pharma和梯瓦有共同选择，将总融资金额增加到1.25亿美元。梯瓦将向Royalty Pharma支付里程碑付款，此外还有商业化后的特许权费。 2023年10月3日，梯瓦与赛诺菲签署协议，共同开发和商业化梯瓦的抗TL1A （TEV- ‘ 574）管线，一种用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病两种炎症性肠病的新型抗TL1A疗法，目前处于2b期临床试验阶段。梯瓦将收到5亿美元的预付款，此外，梯瓦可能会获得高达10亿美元的开发和上市里程碑付款。两家公司将平均分担剩余的全球开发成本和主要市场净损益。梯瓦将领导该产品在欧洲、以色列和其他指定国家的商业化，赛诺菲将领导该产品在北美、日本、亚洲及其他地区的商业化。 2024年4月及9月，梯瓦与mAbxience就目前正在开发的包含抗PD-1的用于治疗多种肿瘤适应症的生物仿制药候选物达成战略许可协议及修订协议。mAbxience将开发和生产生物仿制药，梯瓦将领导包括欧洲和美国在内的多个全球市场的监管流程和商业化。梯瓦将分别支付首付款2000万美元和1500万美元。未来开发、监管、商业化里程碑付款约3.2亿美元。2024年3月28日，梯瓦和Launch Therapeutics， Inc.签署了临床合作协议，以进一步加速梯瓦的DARI-Duai-Action哮喘救援吸入器(ICS-SABA；TEV - 248)的开发。梯瓦还与Abingworth LLP的基金签订了协议。Abingworth和凯雷（Carlyle）支持的临床开发公司Launch Therapeutics，将在临床试验的运营执行和管理方面发挥主导作用。梯瓦将保留生产、美国监管互动和商业化的主要责任。TEV-‘248目前处于3期，用于治疗哮喘症状，可解决即时症状和长期炎症。Abingworth将向梯瓦提供高达1.5亿美元的资金，经监管部门批准，梯瓦将向Abingworth支付一笔里程碑付款，最高可达1.5亿美元，以及基于DARI销售额的成功费。梯瓦制药2025年主要动态财务业绩方面：2025年梯瓦制药实现总营业收入172.58亿美元，相比去年增长4.32%。其中，仿制药收入94.22亿美元，占总营业收入的54.59%；创新药及其他销售收入78.36亿美元，占总营业收入的45.41%；其他业务主要包括API生产、药品分销（Anda）、合作授权等业务收入，由于梯瓦年报中未进行详细分开披露，因此这里与创新药业务收入合并列示。国际审批方面：梯瓦于2025年官方网站披露的产品审批进度情况总结如下表，包括AVT05（戈利木单抗仿制药）用于类风湿关节炎等、AVT06（阿柏西普仿制药）用于血管性年龄相关星黄斑变性等、Selarsdi（乌司奴单抗仿制药）用于银屑病关节炎、克罗恩病等、Uzedy（长效利培酮）用于双相情感障碍、Epysqli（依库珠单抗仿制药）用于多发性夜间血红蛋白尿、重症肌无力等、Ponlimsi及Degevma（地舒单抗仿制药）用于骨质疏松症及骨巨细胞瘤等，以及TEV-749（奥氮平长效制剂）用于成人精神分裂症等。合作授权方面：梯瓦在2025年披露的合作授权方面的交易包括：与Samsung Bioepis关于Soliris仿制药Epysqli的合作授权、与Klinge Biopharma和Formycon关于阿柏西普仿制药的合作授权、与Biolojic Design关于BD9的合作授权、与上海复星医药关于抗PD1-IL2药物TEV-56278的合作授权，以及与Prestige Biopharma关于赫赛汀仿制药的合作授权，具体如下：梯瓦制药总体营业收入情况梯瓦制药于2007年至2025年期间的主要收入包括仿制药、创新药及其他业务。其他业务包括API生产、药品分销、OTC药物销售等，这些收入梯瓦年报里未单独披露，因此这里未进行单独列报。梯瓦制药主要是以生产销售仿制药为主，仿制药的销售收入占比虽然在2013年至2015年跌至50%以下（主要由于copaxone的大卖），在其他年份均超过了50%。创新药收入在研究期间早期经历了飞速发展，但在主要品种面临专利悬崖后，由于没有其他新品种进行补充，因此，创新药的销售收入在研究期间后期由于市场竞争大幅下降。梯瓦制药的总体营业收入在2018年开始大幅下降，主要由于市场竞争等原因，创新药受市场的冲击更为严重。梯瓦制药在2018年也在通过各种整合和合作力图挽回销售收入下降的趋势。2023年开始，总营业收入相比上一年均有所提升。梯瓦制药分类销售收入情况根据前面对梯瓦制药业务的梳理，梯瓦的仿制药业务一直是其传统业务，在研究期间早期通过大量并购扩张，实现仿制药业务的发展。同时，梯瓦也在开发创新药部门，梯瓦的财报在2009年才开始有对主要创新药品种的销售收入进行披露。根据梯瓦每年披露的各药品销售收入情况，按照药品性质分类的创新药销售收入数据如下图，梯瓦年报上没有披露的品种的销售收入统一归入其他类。梯瓦有披露数据的品种的销售收入之和占梯瓦总营业收入的16%~38%。加上一半的仿制药营业收入，剩余的其他业务收入大概占据了四分之一。由于数据有限，只能基于梯瓦披露数据的主要药品销售收入进行分析。在整个研究期间（2009年至2025年），梯瓦创新药品种是以神经系统药物为主，在前期也有呼吸系统药物、妇科药物以及OTC药物作为辅助。抗肿瘤药物在前期销售收入并不明显，但在2012年有了显著的提升。2018年，妇科药品实现对外出售。2022年以后，呼吸系统药物的销售收入未予单独披露。梯瓦制药披露的各药品销售收入情况根据每年梯瓦制药年报披露的主要药品销售收入情况整理的单品变迁情况见下图。可见在研究期间早期，梯瓦制药部门的产品主要为Copaxone（醋酸格拉替雷，固派松），2017年以后由于市场竞争，销售收入进入快速下滑阶段。呼吸系统药物ProAir（硫酸沙丁胺醇）及Qvar（倍氯米松双丙酸酯）也贡献了重要的部分，在研究期间，两品种的销售收入较为平稳，但在后期销售收入开始下降，2022年以后未予单独披露。在2018年对外出售前，女性健康品种的销售收入在研究期间一直比较稳定。Azilect（甲磺酸雷沙吉兰，安齐来）的销售收入在后续也在缓慢增长。Treanda/Bendeka（苯达莫司汀）虽然最早2008年获批，但在2012年才开始销售放量。2017年新推出的Austedo（氘丁苯那嗪，安泰坦）和2018年新推出的Ajovy（瑞玛奈珠单抗）上市后销售收入迅速上涨，成为梯瓦制药近年来的主要创新药品种。Copaxone的销售收入目前已低于这两个新品种。梯瓦制药2025年药品销售收入情况根据2025年披露的各药品销售收入数据，将各药品分类，未披露销售收入数据的药品全部归入其他类。梯瓦制药2025年实现总营业收入172.58亿美元，其中仿制药业务收入为94.22亿美元，占全部收入的54%。神经系统类创新药占比其次，实现销售收入35.92亿美元，占全部收入的21%。肿瘤类药物实现销售收入1.47亿美元，占全部收入的1%。其他业务（包括API、Anda、OTC等）实现收入40.97亿美元，占全部收入的24%。梯瓦制药2025年各品种销售收入如表。仿制药占比最高，2025年实现销售收入近95亿美元，占比54.59%。2017年获批新药Austedo销售收入22.60亿美元，占全部收入的13.10%。2018年获批新药Ajovy实现销售收入6.73亿美元，占总营业收入的3.90%。1996年获批老药Copaxone和2008年获批老药Treanda/Bendeka销售收入分别为4.68亿美元和1.47亿美元，占全部收入的2.71%和0.85%。 2023年获批的新药Uzedy销售收入2025年实现销售收入1.91亿美元，占全部销售收入的1.11%。以上也可以看出，梯瓦制药的创新药主要集中在神经系统药物。披露的各品类产品销售收入情况根据每年梯瓦制药披露的各品类产品销售收入情况整理的各单品销售收入变迁情况见下图。根据每年梯瓦制药披露的各品种销售收入情况整理，梯瓦制药于2009年至2025年的财报上披露有销售数据品种共有10个，其中包括神经系统药物品种7个，肿瘤药物品种1个，呼吸系统药物品种2个。梯瓦制药肿瘤类品种包括：Austedo（氘丁苯那嗪，安泰坦）、Ajovy（瑞玛奈珠单抗）、Copaxone（醋酸格拉替雷，固派松）、Uzedy（利培酮缓释注射混悬液）、Azilect（甲磺酸雷沙吉兰，安奇来）、Nuvigil（阿莫达非尼）以及Provigil（莫达非尼）。其中，2000年前上市的老药包括1996年获批的Copaxone，用于复发型多发性硬化症，为多肽醋酸盐，用于调节免疫，此品种非常成功，2013年达峰值销售额43.28亿美元，但2017年开始，由于受到市场竞争等原因，销售收入迅速下降，2025年销售收入降至4.68亿美元。1998年上市的老药Provigil，用于发作性睡病、特发性嗜睡等，为非典型的多巴胺再摄取抑制剂，销售后不久就被新推出的Nuvigil所替代。Nuvigil为2007年推出，为Provigil的R型异构体，Provigil为R和S型的混合外消旋体。但这两个品种推出后不是特别成功，2012年，Provigil的最高销售额为4.17亿美元。Novigil于2014年实现最高销售额为3.88亿美元。Azilect为2005年推出的耳熟能详的老药，雷沙吉兰，用于帕金森病，2014年最高销售额为4.28亿美元。其余3个品种均为较新推出的品种。2017年推出的Austedo，为丁苯那嗪的氘代产品，为单胺转运蛋白2的可逆抑制剂，用于亨廷顿舞蹈病以及迟发性运动障碍，2017年推出以后销售收入迅速增长，2025年实现销售收入22.60亿美元。Ajovy为2018年推出的新品，瑞玛奈珠单抗，为选择性结合降钙素基因相关肽的单抗，用于偏头痛，获批以来销售收入迅速增长，2025年实现销售收入6.73亿美元。Uzedy是2023年新推出的品种，为利培酮缓释的新剂型，可以实现每月给药1次，用于精神分裂症。这种给药方式对于精神分裂症患者来说带来了极大的便利，2025年实现销售收入1.91亿美元。综上可见，梯瓦制药的强项就在于神经系统药物，有很成功的Copaxone，近来推出的3个新品种也有很大的潜力。但由于在老药和新药中间存在断层，因此，在研究期间中期，老药Copaxone达到专利悬崖时，没有新药来承继和抵销老药专利悬崖带来的销售收入下降冲击，因此造成研究期间中后期销售收入的连年下滑。2017年和2018年才推出新品，到目前新品的销售收入仍处于爬升阶段，是否能够重新带来销售收入的进一步增长，我们拭目以待。梯瓦制药的肿瘤药物品种包括Treanda/Bendeka（苯达莫司汀），为2008年获批药物，用于B细胞非霍奇金淋巴瘤，主要为类嘌呤苯并咪唑环的双功能氮芥衍生物，氮芥及其衍生物可以形成亲电的碱性基团，与富电子的亲核基团形成共价键，造成DNA链间交联，从而杀死癌细胞。苯达莫司汀先推出的是Treanda，随后对剂型进行了改良，推出了Bendeka，2014年峰值销售额为7.67亿美元。目前肿瘤品种也处于销售收入下降区间。梯瓦制药推出的呼吸系统药物包括：ProAir（硫酸沙丁胺醇）和Qvar（倍氯米松双丙酸酯）。这两个品种均获批较早。Qvar为2000年获批品种，为肾上腺皮质激素，用于哮喘。ProAir为2004年获批，为选择性β2肾上腺素受体激动剂，用于支气管痉挛、哮喘、慢性阻塞性肺病。两个品种均为给药装置上的创新。Qvar于2016年达峰值销售额4.62亿美元，ProAir于2016年达峰值销售额5.65亿美元。总体来看，呼吸系统药物销售收入也处于下降区间，2022年开始，单品销售收入未予披露。梯瓦制药2025年各单品销售收入增长情况梯瓦制药2025年实现销售总销售收入172.58亿美元，相比2024年增长7.14亿美元（增长4.32%）。总体来看，销售收入的增长主要归因于Austedo、Ajovy以及Uzedy的销售收入增长。 Austedo在2025年实现销售收入22.60亿美元，相比2024年增长5.72亿美元（增长33.89%）。新品种Ajovy和Uzedy在2025年也实现了增长，Ajovy在2025年实现销售收入6.73亿美元，相比2024年增长了1.66亿美元（增长32.74%）。Uzedy是2023年新推出的品种，2025年实现营业收入1.91亿美元。这几个新的创新药品种仍处于销售收入的迅速爬坡阶段，相信未来有很大的增长潜力。梯瓦制药的销售收入下降主要来自于仿制药、老品种的销售收入以及其他业务。梯瓦正在努力整合和优化公司的运营，以降本增效提高经营效率。仿制药业务销售收入下降0.40亿美元（下降0.42%），Copaxone销售收入下降0.35亿美元（下降6.96%），Treanda/Bendeka的销售收入下降0.21亿美元（下降12.50%）。Copaxone从2017年销售收入大幅下降，一直到现在，销售收入下降的速度已略微放缓。Treanda、Bendeka由于本来销售收入也不多，因此销售收入的下降冲击对公司来说比较小。总结梯瓦制药自1901年成立以来，经历了一系列的变革，发展至今，成为集仿制药、创新药等生产销售的大型制药公司。梯瓦制药于1984年美国退出Hatch-Waxman法案后，大力发展仿制药业务，其后通过大规模的并购完成仿制药业务的扩张。梯瓦制药在发展仿制药的同时，也在进行创新药的研究，但相比仿制药业务，创新药业务的发展略显缓慢，可能主要归因于梯瓦的创新药聚焦于神经系统赛道。1996年推出Copaxone，2013年峰值销售额超过了40亿美元，之后再未推出销售如此成功的药物。虽然，2005年推出了2008年推出了Azilect（雷沙吉兰），2008年推出了抗癌药Treanda/Bendeka（苯达莫司汀），但销售收入均未超过10亿美元。由于中间面临Copaxone的专利悬崖，以及仿制药的竞争，梯瓦制药曾尝试通过大规模并购缓解营业收入的下降压力，但仍未能挽回颓势，梯瓦制药的销售收入在2018年开始陷入下降阶段，梯瓦也在尝试各种方法进行重组和整合，出售业务。2017年和2018年分别推出了创新药新品种Austedo和Ajovy，经过系列尝试，创新药新品种的销售收入也在逐步放量，2023年，梯瓦的总营业收入从下降中逆转，实现了正增长。2023年、2024年还有2025年销售收入相比上一年分别增长了6.17%、4.40%以及4.32%。从产品组合来看，创新药业务方面，梯瓦近年来推出的几个新品种Austedo，Ajovy以及Uzedy销售收入的增长可以抵销老品种Copaxone及Treanda/Bendeka的销售收入下滑，未来创新药业务也可以继续保持这种态势。仿制药的增长主要以来于梯瓦制药的内部整合和增效，2025年仿制药业务销售收入略有下降。其他业务仍依赖于梯瓦制药的进一步修整。总体来看，梯瓦制药已经逐渐拜托下降的趋势，开始慢慢的恢复，接下来可以进一步关注创新药的增长放量。梯瓦制药主要药品全球销售收入数据整理（2009年至2025年）详见B站（阿司匹林投研）或T宝（阿司匹林投研），加入知识星球（阿司匹林投研）可下载本文内的可编辑图表excel文件。

2026-06-04

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【期刊速览】《Neuro-Oncology》2026年3月速览

Neuro-Oncology Volume 28, Issue 3, March 2026 本期编译：郜彩斌宁夏医科大学总医院万大海、王风景、张博塬、欧阳楠、宋锶昀山西医科大学第一医院杨建凯、卢文鹏、霍浩然、杜海龙、武　强河北医科大学第二医院王　樑、刘竞辉空军军医大学唐都医院组稿、审校王　樑空军军医大学唐都医院 Neuro-Oncology 2026年3月速览 REVIEWS 1. 肿瘤微环境塑造了胶质母细胞瘤细胞状态的空间组织结构 Tumor microenvironment shapes the spatial organization of glioblastoma cell states Pranav Prakash and others Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 3, March 2026, Pages 585–596, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag003 胶质母细胞瘤的特征是具有高度异质性与可塑性的细胞群，其转录程序由遗传改变与微环境信号共同塑造。近期研究已鉴定出至少4种部分不可逆的细胞状态—星形胶质细胞样、神经祖细胞样、少突胶质祖细胞样及间充质样，—这些状态代表了异常的神经发育程序。进一步的扩展分析揭示了混合态和中间态，它们构成了连续的转录与代谢梯度。这些细胞状态呈现出空间组织特征，聚集形成三种截然不同的微解剖学微环境龛：一个富含间质样和少突胶质祖细胞样细胞的血管周龛；一个容纳所有状态的静息及应激细胞的低氧龛；以及一个包含星形胶质细胞样或前神经元样群体的侵袭龛。龛结构随细胞状态转化、迁移并响应血管生成、缺氧、免疫浸润与神经元活动重编程而持续重塑。这种状态与微环境之间的相互作用，催生了一种自我更新的空间架构，既在边缘维持细胞群的扩张，又在核心区域提供保护。本综述整合了单细胞、单细胞核以及空间组学研究，旨在描述一种由微环境驱动的细胞状态组织模型。深入理解这些多尺度驱动因素如何协同，从而形成连续的细胞状态谱系，可能为破坏胶质母细胞瘤可塑性和复发相关的空间架构提供新策略。关键点：胶质母细胞瘤至少具有四种可相互转换的细胞状态，这些状态重现了神经发育过程：星形胶质细胞样、神经祖细胞样、少突胶质细胞祖细胞样以及间充质样。胶质母细胞瘤细胞状态具有空间组织性，可形成三个不同的微解剖生态位，这些生态位驱动肿瘤进展和耐药性：血管周围龛、缺氧龛和侵袭龛。标准疗法会促进耐药细胞群的形成，尤其是侵袭性生态位中的间充质样细胞——这些细胞通过增强干性特征和血管重塑在复发中占据主导地位。【郜彩斌】 BASIC AND TRANSLATIONAL INVESTIGATIONS 1. PROTAC化合物EPIC-0726激活PEAKS蛋白，通过依赖K63/K48泛素化途径抑制ERK/AKT信号通路并稳定p21蛋白，进而增强替莫唑胺对胶质母细胞瘤的抗肿瘤药效 PEAKS activation by PROTAC EPIC-0726 potentiates temozolomide in glioblastoma via K63/K48 ubiquitination-dependent ERK/AKT suppression and p21 stabilization Biao Hong and others Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 3, March 2026, Pages 597–612, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf253 尽管小分子抑制剂（SMIs）的研发已取得诸多进展，但胶质母细胞瘤（GBM）的临床治疗效果依旧不容乐观。近年来，聚合酶I与转录释放因子（PTRF/Cavin1）逐渐成为极具潜力的治疗靶点，其抑制剂EPIC-1042已在临床前研究中展现出抗肿瘤活性。然而，小分子抑制剂存在诸多治疗局限性，亟需探索新型治疗策略，以实现对靶点的持久抑制。EPIC-0726是一种通过计算机辅助药物设计（CADD）开发的、靶向蛋白水解作用的嵌合体（PROTAC），可降解PTRF。其靶点结合能力与降解特异性已通过Western blot实验验证；定量蛋白质组学分析鉴定了下游效应分子，同时通过共免疫沉淀、免疫荧光和泛素化分析阐明了机理。采用原位GBM模型评估了该药物的治疗效果及其与替莫唑胺（TMZ）的增敏作用。EPIC-0726通过泛素-蛋白酶体系统（UPS）诱导剂量依赖性的PTRF降解，该过程需要形成三元复合物。蛋白质组学分析表明，E3连接酶复合物的核心组分RBX1是关键下游靶点。EPIC-0726介导的PTRF降解会破坏RBX1的稳定性，同时抑制K63位点泛素化介导的ERK1/2/ AKT激活，并通过削弱K48依赖性蛋白酶体降解途径来稳定p21。在体内实验中，EPIC-0726单药治疗可抑制GBM生长，并与TMZ产生协同效应，其疗效优于EPIC-1042。本研究证实，PROTAC介导的PTRF降解是一种机制独特的激活蛋白水解策略途径，该策略通过PTRF-RBX1调控轴抑制ERK1/2/AKT激酶并稳定p21蛋白（达到峰值），从而增强替莫唑胺的疗效。EPIC-0726相较于EPIC-1042展现出更优的疗效，尤其在克服TMZ耐药性方面表现突出，为GBM治疗提供了具有突破性的新策略。我们的研究结果支持将EPIC-0726作为单药治疗方案及联合治疗方案的核心药物进行临床转化。关键点： EPIC-0726可特异性降解PTRF并破坏RBX1的稳定性； EPIC-0726通过PTRF-RBX1轴重编程K63/K48泛素化过程； EPIC-0726通过抑制ERK1/2/AKT激酶并稳定p21蛋白（峰值），显著提升蛋白水解策略的TMZ效果。【郜彩斌】 2. 耐药性胶质母细胞瘤中的半胱氨酸依赖性及设计型硒化合物的治疗靶向策略 Cysteine addiction in drug resistant glioblastoma and therapeutic targeting with designer selenium compounds Deanna Tiek and others Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 3, March 2026, Pages 613–625, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf265 半胱氨酸是一种多功能氨基酸，其氧化过程会影响二硫键的形成、氧化还原信号传导及蛋白质功能。活性氧（ROS）与代谢环境共同决定了半胱氨酸的摄取与氧化状态—尤其在氧化还原敏感通路中更为显著。由于多种化疗药物（包括胶质母细胞瘤标准治疗药物GBM和替莫唑胺TMZ）均会增加ROS水平，我们推测对TMZ耐药的GBM患者体内ROS水平升高，进而影响半胱氨酸的反应性，这一机制可作为潜在的治疗靶点。本研究旨在探究药物敏感型与耐药型GBM的代谢状态，我们采用¹³C-半胱氨酸(e)标记物进行代谢物追踪、专门的半胱氨酸反应性蛋白质组学分析，并结合药物处理进行CRISPR筛选，以评估我们的设计型硒药物在患者来源细胞系及患者来源异种移植GBM原位模型中靶向半胱氨酸代谢通路的疗效。本研究证实，替莫唑胺耐药（TMZ-R）在体外和体内均表现出更高的半胱氨酸摄取能力、更强的半胱氨酸反应活性，以及对含硒（Se）化合物（可与半胱氨酸结合）的敏感性。在TMZ-R模型中，硒化合物治疗会增加对硫氧还蛋白还原酶的需求；而同时使用硒化合物与硫氧还蛋白抑制剂金诺芬进行联合治疗，可显著提高小鼠模型的总体生存率。综上，本研究结果表明，替莫唑胺耐药模型中存在独特的代谢微环境；可穿透血脑屏障的新型含硒靶向化合物能够靶向作用于癌细胞存活必需蛋白的半胱氨酸反应位点，具备良好的临床治疗潜力。关键点： TMZ-R GBM依赖半胱氨酸代谢来维持细胞生长。在TMZ-R GBM中，活性氧（ROS）和半胱氨酸氧化水平升高，表明氧化还原应激状态持续加剧。在TMZ-R GBM模型中，含硒化合物和硫氧还蛋白还原酶抑制剂可靶向调控半胱氨酸代谢。【郜彩斌】 3. 开发高度分化的大鼠脑类器官模型用于研究胶质母细胞瘤侵袭动力学及治疗策略 Development of a highly differentiated rat brain organoid model for exploring glioblastoma invasion dynamics and therapy Wenjing Zhou and others Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 3, March 2026, Pages 626–642, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf271 人脑类器官（BOs）是研究大脑早期发育与神经系统疾病的重要模型。尽管人脑类器官的构建技术在不断进步，但其仍处于发育未成熟状态。因此，利用人脑类器官研究胶质瘤与宿主间的相互作用时，肿瘤生物学行为易受类器官发育微环境的干扰。本研究阐述了大鼠脑类器官（rBOs）可培育分化为完全成熟的脑类器官，并证实该模型适用于探究胶质母细胞瘤（GB）与宿主的相互作用，同时可用于抗肿瘤治疗方案的药效筛选。rBOs取自妊娠第18天的胎鼠皮层脑组织。通过转录组学、蛋白质组学和代谢组学分析确定了rBOs的分化成熟过程。将其发育轨迹与源自诱导多能干细胞的人类BOs以及大鼠脑发育过程进行了比较。利用五种人类胶质母细胞瘤（GB）模型，研究了肿瘤与rBOs之间的相互作用，包括侵袭参数及治疗干预效果。大鼠脑类器官（rBOs）可发育成具备髓鞘化神经元、少突胶质细胞、突触及胶质细胞的有序组织结构，与大鼠大脑的发育过程高度相似。胶质母细胞瘤在大鼠脑类器官中的侵袭特征，与原位异种移植瘤模型中的表现一致，可实现细胞异质性、单细胞侵袭速率、肿瘤进展等侵袭相关指标的实时检测。脑类器官能够显著调控胶质母细胞瘤的转录活性，可用于开展各类治疗干预相关研究；同时，大鼠脑类器官的分化成熟状态还会影响胶质母细胞瘤的侵袭能力。rBOs可作为研究GB侵袭参数及评估治疗干预措施的有效靶标脑结构。它们能迅速发育为成熟的脑组织，因此rBOs成为一种宝贵的脑类器官系统，可用于研究肿瘤与宿主之间的相互作用。关键点：构建了高度分化的大鼠脑类器官模型。转录组学分析证实了BOs对GB细胞的影响。对中枢GB侵袭参数进行了评估。利用rBOs研究了多种治疗干预措施。【郜彩斌】 4. IL-8诱导的肿瘤自我空间屏障降低GBM溶瘤病毒疗效 Interleukin-8-induced tumor self-rampart spatially confines oncolytic virotherapy in glioblastoma Shan Jiang and others Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 3, March 2026, Pages 643–658, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf276 胶质母细胞瘤是中枢神经系统最具侵袭性的原发恶性肿瘤，现有治疗手段疗效有限，患者预后极差。溶瘤病毒疗法因其选择性感染并裂解肿瘤细胞的能力而受到广泛关注，部分药物在复发胶质母细胞瘤临床试验中显示出生存获益。然而，单一药物治疗的客观缓解率和中位总生存期仍然有限，肿瘤细胞的耐药机制尚不明确，缺乏早期疗效预测生物标志物，制约了精准联合治疗策略的发展。为系统解析这一问题，研究团队提出了RESCUE转化研究框架，同步进行临床试验与患者来源异种移植模型研究，克服早期试验样本量小和药效评估不精确的局限性。研究围绕新型溶瘤腺病毒YSCH-01展开，该病毒携带L-IFN基因，通过Ommaya储液囊瘤内给药于复发胶质母细胞瘤患者，同时建立植入Ommaya装置的PDX小鼠模型模拟临床给药方案。通过全基因组CRISPR激活筛选，研究鉴定出BCL10是限制病毒持续复制的关键抑制因子。BCL10在胶质母细胞瘤中相对高表达，病毒感染可诱导其上调，提示存在获得性耐药机制。体内外功能实验证实，BCL10过表达显著提高病毒半数抑制浓度、抑制病毒复制，而敲低BCL10则增强病毒疗效。机制研究表明，BCL10通过激活NF-κB信号通路，介导受感染肿瘤细胞旁分泌大量白介素-8。IL-8在病毒感染后显著升高，重复给药后水平进一步上升，可作为药效动力学生物标志物。条件培养基实验和共培养模型证实IL-8介导了非细胞自主性耐药，重组IL-8可直接赋予肿瘤细胞耐药性，而IL-8中和抗体则可恢复病毒敏感性。进一步研究发现，IL-8不仅介导时效性耐药，还在空间上限制病毒播散。病毒感染后在坏死区与存活区交界处形成一种先前未被认识的结构，命名为肿瘤自我屏障（TSR）。空间转录组学结合多重免疫荧光显示，IL-8在坏死边界特定层次达到峰值，同时病毒拷贝数急剧下降。IL-8中和抗体可破坏该屏障，显著增强病毒播散。临床患者肿瘤组织空间定位分析也证实了IL-8介导的空间限制性播散。空间转录组学时间动态分析揭示，TSR早期主要由衰老肿瘤细胞组成，形成限制病毒复制和释放的生物学屏障；后期演变为双层结构，内层富集肌成纤维细胞，外层IL-8表达和衰老评分持续升高，并伴广泛胶原沉积，形成物理屏障。针对糖皮质激素被排除在病毒治疗方案之外的问题，研究发现周期性给予地塞米松可延迟IL-8峰值、延长高病毒滴度检测窗口期和肿瘤控制时间，提示糖皮质激素可通过抑制IL-8驱动的纤维化重塑促进病毒复制。为寻找最优联合药物，研究筛选了六种IL-8靶向抑制剂，其中Reparixin在抑制IL-8分泌和减轻病毒诱导的细胞衰老方面效果最佳。Reparixin与YSCH-01在体外具有协同作用，在皮下和原位PDX模型中增强抗肿瘤疗效，扩大坏死区域，减少IL-8阳性细胞群，并恢复重复给药后的瘤内病毒复制，该效果在对照溶瘤病毒中同样得到验证。综上，该研究揭示了胶质母细胞瘤通过BCL10-NF-κB—IL-8信号轴，诱导邻近肿瘤细胞形成由衰老和纤维化构成的双层肿瘤自我屏障、从而空间上限制溶瘤病毒播散的耐药机制。IL-8既是药效动力学生物标志物也是治疗靶点。RESCUE框架为溶瘤病毒治疗的精准联合策略提供了理论依据，为BCL10作为患者分层标志物、Reparixin作为候选联合药物奠定了基础。【王风景万大海】 5. 复发性高级别胶质瘤0/1期试验中CDK4/6和mTOR抑制剂的单细胞转录组学、药代动力学和药效学研究 Single-nucleus transcriptomics, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of CDK4/6 and mTOR inhibition in a Phase 0/1 trial of recurrent high-grade glioma Kevin C Johnson and others Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 3, March 2026, Pages 659–671, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf257 成人高级别胶质瘤（HGG），特别是胶质母细胞瘤（GBM），是中枢神经系统最具侵袭性的恶性肿瘤。复发后治疗选择极为有限。传统治疗策略主要聚焦于细胞毒作用，但疗效甚微，这促使研究者转向基于分子特征的精准靶向治疗。在胶质瘤基因组图谱中，细胞周期调控通路和PI3K/mTOR通路的异常极为常见。CDK4/CDK6扩增、CDKN2A/B纯合缺失等改变破坏了细胞周期的正常调控，而PTEN缺失或PIK3CA突变则导致mTOR通路过度活化。瑞波西利（Ribociclib）是一种高选择性CDK4/6小分子抑制剂，已在晚期乳腺癌中显著延长患者生存期；前期研究亦证实其在高级别胶质瘤患者中具有良好的耐受性和中枢神经系统渗透性。此外，临床前数据显示CDK4/6抑制与mTOR抑制（依维莫司，Everolimus）联合对胶质母细胞瘤具有协同作用。然而，成人胶质瘤治疗面临的核心挑战在于血脑屏障（BBB）对药物渗透的阻碍，以及恶性细胞的高度可塑性——肿瘤内NPC样等干/祖细胞样群体与肿瘤细胞生存、耐药密切相关。在此背景下，研究者提出了一项创新的双药0/1期“触发”试验（NCT03834740），旨在利用药代动力学（PK）、药效学（PD）和单细胞转录组测序（snRNA-seq）的多维整合策略，快速评估瑞波西利联合依维莫司在复发性HGG中的脑内暴露量、靶点参与度及其对恶性细胞状态的影响。该试验于2019年至2022年在巴罗神经学研究所/圣约瑟夫医院常春藤脑瘤中心开展，共纳入24例复发性HGG患者，其中21例为IDH野生型胶质母细胞瘤，3例为高级别IDH突变型星形细胞瘤。入组患者需携带特定分子改变：CDKN2A/B缺失或CDK4/6扩增、PTEN缺失或PIK3CA突变，且Rb蛋白为野生型。研究采用0期设计：患者在计划肿瘤切除前5天接受新辅助口服给药，方案涵盖7个剂量水平，包括瑞波西利400 mg或600 mg每日一次，联合依维莫司2.5 mg每日一次至70 mg每周一次。术中通过神经导航从钆对比增强区和非增强区分别采集肿瘤组织，同时收集血浆和脑脊液（CSF）样本。非增强区域具有相对完整的血脑屏障，评估该区域的游离药物浓度对判断药物脑渗透性至关重要。药代动力学采用经验证的LC-MS/MS方法测定总药物和游离药物浓度；药效学通过免疫组织化学（IHC）评估Ki-67、pRb、pS6、p4EBP1等标志物；21例肿瘤标本进行单核RNA测序，通过与57例及31例两个独立的标准治疗复发GBM队列进行对照，分析恶性细胞状态的分布变化。此外，研究还选取3种携带CDK4扩增的患者来源胶质瘤干细胞系（GB126、GB86、GB239）进行体外瑞波西利扰动实验和单细胞RNA测序，以验证体内观察到的细胞状态转变。主要研究结果 1.药代动力学：瑞波西利能够有效穿透血脑屏障并在肿瘤组织中达到药理学活性浓度。而依维莫司在复发性HGG中无法达到具有治疗意义的脑内暴露量。 2.药效学：在20例可评估的IDH野生型患者中，瑞波西利治疗后手术样本的Ki-67阳性细胞比例显著降低，证实其体内抗增殖效应。依维莫司的mTOR通路标志物pS6和p4EBP1在治疗前后无显著差异，与其极低的脑内药物浓度一致。 3.单细胞转录组学：与两个独立的标准治疗复发队列相比，术前接受瑞波西利治疗的IDH野生型肿瘤中，活跃循环的恶性细胞比例显著降低与IHC检测到的Ki-67下降相互印证。更为重要的是，瑞波西利暴露样本中神经祖细胞样（NPC-like）恶性细胞群的比例显著下降。 4.体外验证：在3种患者来源细胞系的体外实验中，瑞波西利处理后所有细胞系均表现出循环细胞比例和NPC样细胞比例的显著降低，而AC样和MES样等更分化的恶性状态比例代偿性增加。尤为重要的是，当分析局限于非循环细胞时，NPC样减少和AC样增加仍然显著，表明这种细胞状态转变可独立于细胞周期阻滞而发生，是药理学直接驱动的分化样效应。差异基因表达分析进一步证实，下调基因显著富集于E2F靶标等细胞周期通路，而上调基因则涉及炎症反应和上皮-间质转化程序，提示可能的耐药机制。本研究通过创新的0/1期“触发”设计，成功建立了一个可快速评估靶向药物脑内行为的模板。其核心优势在于将传统的PK/PD分析与单细胞转录组学整合，不仅验证了药物的靶点参与度，更揭示了传统标志物无法捕捉的恶性细胞状态重塑效应。其证实了瑞波西利在复发性HGG中的治疗潜力：它不仅具备良好的血脑屏障穿透能力，还能通过抑制CDK4/6活性减少NPC样干/祖细胞群体，驱动恶性细胞向更分化的状态转变。这一“靶向细胞状态”的策略为克服胶质瘤细胞可塑性和延缓复发提供了新的理论依据。与此同时，研究也明确揭示了依维莫司在成人胶质母细胞瘤中的临床局限性——其极差的脑渗透性使其难以在肿瘤微环境中发挥有效的mTOR抑制作用。尽管mTOR通路在胶质瘤发病中至关重要，但依维莫司并非实现该通路抑制的合适工具，未来需要探索具有更好中枢神经系统渗透性的替代药物或给药策略。图二：瑞波西利和依维莫司治疗复发性高级别胶质瘤的0/1期研究设计。临床试验设计和样本收集概述。通过磁共振成像(MRI)检测到肿瘤复发的患者对其既往肿瘤进行免疫组织化学(IHC)和/或靶向基因测序筛查，以选择最有可能对CDK4/6和mTOR抑制产生反应的患者。作为0期设计的一部分，患者被分配到7个可能的治疗组，包括400或600 mg ribociclib (Ribo)每日一次，持续5天，对依维莫司进行双重抑制(Eve)范围为每天2.5至10 mg，持续5天，或在治疗的第5天以50-70 mg的单次更高剂量给药。在药物暴露的第五天，患者接受了预定的肿瘤切除术。肿瘤(钆对比增强区和非增强区)、脑脊液(CSF)和血浆样本采用药代动力学(PK；肿瘤、血浆和CSF)和药效学(PD；肿瘤)使用IHC和单核(sn) RNA测序。对于符合1期扩张条件的患者，患者的肿瘤组织需要满足瑞波西利和依维莫司的药代动力学/药效学标准。NET=非增强肿瘤组织。【张博塬万大海】 6. 胆固醇代谢型肿瘤相关巨噬细胞通过BACH1/ANGPTL4/SDC4轴调控脊索瘤类出芽细胞亚群并促进肿瘤干性 Cholesterol-metabolic tumor-associated macrophages regulate tumor budding-like cell subpopulation to promote chordoma stemness via BACH1/ANGPTL4/SDC4 axis Bo-Wen Zheng and others Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 3, March 2026, Pages 675–689, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf286 肿瘤出芽（TB）是多种上皮源性恶性肿瘤公认的不良预后指标。脊索瘤虽为罕见间叶源性肿瘤，却具有明显上皮样特征，但其是否存在类肿瘤出芽（TBL）结构、相关分子机制及对肿瘤进展的影响尚不明确。本研究纳入4个队列共481例脊索瘤患者标本，通过HE染色、免疫组化定义TBL分级，并整合空间转录组、单细胞测序、类器官模型及体内外功能实验，系统解析类出芽细胞亚群（TBLCs）与胆固醇代谢型肿瘤相关巨噬细胞（CM-TAMs）的相互作用。结果显示，脊索瘤中普遍存在TBL结构，TBL分级越高，患者预后越差、肿瘤侵袭性越强。机制上，CM-TAMs中BACH1驱动ANGPTL4分泌，靶向TBLCs表面SDC4受体，增强肿瘤干性、促进胆固醇蓄积并加速恶性进展。药物抑制胆固醇代谢或阻断BACH1-ANGPTL4-SDC4轴，可显著降低肿瘤侵袭能力。本研究揭示了TBL结构是脊索瘤独立不良预后标志物，脊索瘤中广泛存在TBL结构，高TBL分级与肌肉侵犯、高肿瘤分期、短无复发生存期及总生存期显著相关，可作为独立预后判断指标。TBLCs具有肿瘤干性与胆固醇代谢激活特征研究鉴定出TBLCs亚群，该亚群高表达干性标志物，且胆固醇代谢通路异常活化。外源性胆固醇可促进脊索瘤增殖、侵袭、上皮-间质转化及干性增强；抑制胆固醇代谢则可逆转上述效应。CM-TAMs经ANGPTL4-SDC4轴调控TBLCs功能单核吞噬细胞中，胆固醇代谢型巨噬细胞（CM-TAMs）与TBLCs相互作用最强。CM-TAMs分泌ANGPTL4，直接结合TBLCs表面SDC4受体，促进肿瘤细胞胆固醇蓄积与干性提升。BACH1是CM-TAMs的核心上游调控因子；单细胞ATAC测序证实，BACH1转录因子调控CM-TAMs分化与胆固醇代谢。BACH1可促进巨噬细胞胆固醇外排，使其重编程为促瘤表型，并直接转录激活ANGPTL4表达。靶向该信号轴可有效抑制脊索瘤进展在类器官与动物模型中，抑制BACH1、敲低ANGPTL4或SDC4、使用胆固醇代谢抑制剂，均可减少TBL数量、削弱肿瘤干性与侵袭性，联合放疗效果更显著。本研究首次在间叶源性脊索瘤中证实TBL结构的预后价值，并揭示BACH1-ANGPTL4-SDC4全新免疫-代谢信号轴：BACH1调控CM-TAMs分泌ANGPTL4，作用于TBLCs的SDC4受体，激活胆固醇代谢、增强肿瘤干性，最终驱动脊索瘤恶性进展。该发现为脊索瘤提供BACH1、ANGPTL4、SDC4及胆固醇代谢等潜在治疗靶点，为临床精准治疗提供新思路。【欧阳楠万大海】 CLINICAL INVESTIGATIONS 1. 混合认知行为疗法治疗稳定型弥漫性胶质瘤所致严重疲劳的贝叶斯自适应随机试验 Bayesian adaptive randomized trial of blended cognitive behavioral therapy for severe fatigue in stable diffuse glioma Maxine Gorter and others Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 3, March 2026, Pages 693–703, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf256 本文为一项随机对照试验，旨在评估混合认知行为疗法（blended CBT, bCBT）对稳定期弥漫性胶质瘤患者严重癌因性疲劳的疗效。研究背景与临床需求弥漫性胶质瘤患者普遍遭受严重疲劳困扰，发生率显著高于一般癌症人群，且贯穿疾病各阶段，与自我感知认知功能下降、抑郁焦虑及睡眠障碍密切相关，严重损害日常角色功能与健康相关生活质量（HRQoL）。然而，针对该特定人群的循证干预手段极为匮乏：2022年Cochrane综述纳入的3项以疲劳为主要结局的随机对照试验均针对药物（莫达非尼、阿莫达非尼、右旋苯丙胺），且无一显示出优于安慰剂的疗效；行为干预研究则多纳入异质性脑肿瘤人群，未专门针对严重疲劳的弥漫性胶质瘤患者，结果参差不齐。认知行为疗法（CBT）已被证实对非中枢神经系统癌症幸存者及姑息治疗患者的持续性疲劳有效，其通过靶向睡眠紊乱、适应不良认知等维持因素发挥作用。混合CBT（bCBT）结合在线模块与面对面访谈，可提高可及性、灵活性与治疗效率，但其在弥漫性胶质瘤患者中的疗效尚属未知。研究方法该研究为随机对照试验，采用贝叶斯多阶段设计，于2020年1月至2024年5月间在荷兰多家医疗中心招募患者。纳入标准包括：经组织学确诊的WHO CNS5（2021）2-4级弥漫性胶质瘤（不限IDH状态）、临床与影像学稳定（至少8周未接受抗肿瘤治疗且无肿瘤进展迹象）、年龄≥18岁、CIS-fatigue疲劳严重程度子量表评分≥35（提示严重疲劳）、预计生存期≥12周；排除标准包括：疑似抑郁障碍、原发性睡眠障碍、Karnofsky功能状态评分<70、使用皮质类固醇、正接受疲劳或精神障碍药物治疗者。患者按1:1随机分配至12周bCBT干预组或等待名单对照组（WLC）。bCBT方案由具备慢性疲劳CBT经验的心理治疗师提供，结合在线自助模块与面对面（或视频）治疗会话，内容针对疲劳的维持因素（如睡眠调节、活动节奏、认知重构等）。主要结局为干预结束后2周（即第12周）的CIS-fatigue评分变化；次要结局包括疲劳严重度量表（FSS）、EORTC QLQ-C30全球健康状况（HRQoL）、贝克焦虑量表（BAI）、贝克抑郁量表（BDI-PC）及脑瘤特异性HRQoL量表（BN20）评估的未来不确定性，并在干预后12周（即第24周）进行随访评估。研究结果贝叶斯中期分析即达到疗效阈值，试验提前终止。结果显示，与等待名单对照相比，bCBT在主要及次要结局上均产生显著且临床有意义的改善。在主要结局方面，bCBT组疲劳程度显著降低，干预后效应量Cohen's d为1.12（95% CI: 0.43-1.81），随访时效应量进一步增至1.22（95% CI: 0.52-1.92），属于大效应。次要结局中，FSS评估的疲劳在干预后及随访时均显著改善（d=1.18及0.81）；HRQoL在全球健康状况维度上显著改善，且随访时效应更大（d=-1.19）；焦虑在干预后显著降低（d=0.73），未来不确定性在随访时显著改善（d=0.85），抑郁虽在干预后未达统计学显著，但在随访时显示出中等效应（d=0.77）。患者对bCBT的满意度较高，多数愿意推荐该干预。讨论该研究首次为弥漫性胶质瘤患者严重疲劳的循证行为干预提供了高质量证据。CBT通过促进自我管理、增强对症状的控制感，可能抵消脑肿瘤患者慢性疲劳常伴随的无力感；同时，焦虑等共病症状的改善也可能间接缓解疲劳。研究结果提示，在疾病稳定期开展以疲劳为核心的bCBT是可行且有效的，可作为神经肿瘤支持性照护的重要组成部分。此外，鉴于疲劳症状在多种脑肿瘤（如脑膜瘤）及其他癌症幸存者中的普遍性，该干预模式具有向更广泛人群推广的潜力。局限性研究存在若干局限：首先，心理治疗研究无法对治疗师和受试者实施盲法，且等待名单对照可能因缺乏积极干预而表现自然恶化或有限改善，从而可能夸大治疗效应量，若与主动对照或安慰剂比较，效应可能偏小；其次，贝叶斯设计因中期分析提前终止，可能对主要终点效应估计产生偏倚。此外，研究排除了存在严重认知障碍（如显著记忆、计划或数字操作困难）的患者，且要求入组前至少8周无抗肿瘤治疗，导致高级别胶质瘤（尤其是IDH野生型胶质母细胞瘤）样本量极小（仅4例完成随访），限制了结果向该亚组及认知功能受损人群的推广性。最后，尽管疗效显著，仍有32%接受bCBT的患者在治疗后仍处于严重疲劳状态，提示需进一步探索治疗反应的预测因素，以实现更个体化的疲劳管理。结论该随机对照试验证实，混合认知行为疗法可显著减轻稳定期弥漫性胶质瘤患者的严重疲劳，并改善其生活质量、焦虑及未来不确定感。这是迈向脑肿瘤患者循证支持性照护的关键一步，未来需在疾病其他阶段、其他类型脑肿瘤及更大样本的胶质母细胞瘤患者中进一步验证，并探索预测治疗反应的患者特征，以优化个体化干预策略。【宋锶昀万大海】 2. 基于指南治疗的IDH突变型胶质瘤术后第一年内的认知变化：一项纵向多中心研究 Reliable cognitive changes the first year following guideline-based treatment of isocitrate dehydrogenase mutated gliomas: A longitudinal multicenter study Isabelle Rydén and others Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 3, March 2026, Pages 704–716, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf263 异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型胶质瘤是弥漫性胶质瘤中预后相对较好的一类，患者中位生存期可达数年甚至十余年，因此治疗后的长期生活质量、尤其是认知功能的保留成为重要关注点。然而，对于这类肿瘤在遵循现代指南进行综合治疗（包括最大安全切除、放疗和化疗）后，认知功能在术后第一年内如何动态演变，目前仍缺乏基于纵向、多中心数据的高级别证据。瑞典和挪威多家研究中心联合开展的这项前瞻性纵向研究，旨在系统评估IDH突变型胶质瘤患者在接受指南导向的规范化治疗后，从术前基线至术后12个月期间的认知功能变化轨迹，并确定临床意义上可靠的认知改变模式。研究纳入了经组织学确诊的IDH突变型（包括IDH1 R132H突变为主）WHO 2级或3级胶质瘤患者，所有患者均接受了标准治疗方案：最大安全切除术后，根据风险分层接受放疗和/或替莫唑胺化疗。研究者在术前（基线）、术后6个月和12个月三个时间点，使用国际通用的神经认知测试组合对患者进行系统评估，涵盖注意力、执行功能、言语记忆、视觉记忆及信息处理速度等多个认知域。为了区分个体内的真实认知改变与测验误差或学习效应，研究采用了可靠变化指数计算方法，结合对照组数据确定统计学上可靠的认知衰退或改善阈值。研究结果揭示了IDH突变型胶质瘤患者术后第一年内认知变化的复杂图景。总体队列分析显示，从术前基线至术后6个月，多数认知域的平均表现保持稳定或仅有轻微下降，而到了术后12个月，部分认知域（尤其是注意力与执行功能）反而出现了显著的平均改善，这可能与手术及放疗后急性水肿消退、皮质功能重塑以及患者逐渐回归日常活动有关。然而，个体层面的分析呈现出高度异质性：约20%-30%的患者在至少一个认知域上表现出临床可靠的认知衰退，而同时也有相似比例的患者在某些认知域出现了可靠的改善。值得注意的是，术后辅助治疗（特别是放疗）与特定认知域的短期下降相关，但这种影响在术后12个月时大多趋于缓解。此外，WHO 3级肿瘤患者相较于2级患者，术后认知波动更为显著，而年龄、教育水平以及肿瘤位置也作为调节因素影响了认知变化轨迹。该研究的临床价值在于，它首次为IDH突变型胶质瘤患者群体提供了基于纵向多中心数据的认知变化基准。所得出的可靠变化指数为临床医生在个体患者层面判断认知功能是“真正恶化”还是“测试波动”提供了量化工具，有助于早期识别需要认知康复干预的高危患者。同时，研究数据支持了“认知储备”假说：部分患者能够在治疗后实现认知功能的代偿性改善，这强调了综合管理中纳入认知随访与康复的重要性。最终，这项研究为向IDH突变型胶质瘤患者提供更精准的预后咨询以及制定个性化康复计划奠定了坚实的循证医学基础。【卢文鹏杨建凯】 3. Safusidenib Erbumine在未经化疗和放疗的IDH1突变型2级胶质瘤患者中的II期研究 Phase II study of safusidenib erbumine in patients with chemotherapy- and radiotherapy-naïve isocitrate dehydrogenase 1-mutated WHO grade 2 gliomas Yoshiki Arakawa and others Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 3, March 2026, Pages 717–727, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf258 异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变是WHO 2级弥漫性胶质瘤的核心驱动分子事件，其导致肿瘤代谢物2-羟基戊二酸异常积累，进而通过表观遗传重塑促进肿瘤发生。目前对于低级别胶质瘤的标准治疗仍存在争议，部分患者因担心放疗和化疗的长期神经认知毒性而选择延迟辅助治疗。针对这一临床需求，特异性靶向突变IDH1的小分子抑制剂Safusidenib Erbumine应运而生，旨在通过“代谢修复”策略从根本上抑制肿瘤进展。日本多家神经肿瘤中心联合开展的这项开放标签、多中心II期研究，旨在评估Safusidenib在未经放疗和化疗的IDH1突变型WHO 2级胶质瘤患者中的疗效与安全性，为该类患者提供一种潜在的“无放化疗”的治疗新选择。本研究纳入经组织学确诊且携带IDH1 R132H突变的WHO 2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者，所有患者既往未接受过放疗或化疗。入组患者每日口服Safusidenib Erbumine（剂量根据前期I期结果确定），治疗持续直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要研究终点为由独立评审委员会评估的客观缓解率，次要终点包括无进展生存期、总生存期、安全性及患者报告结局。研究采用Simon两阶段设计，预设了具有临床意义的缓解率阈值。研究结果显示，Safusidenib治疗组达到了预设的主要终点，客观缓解率显著超过历史对照，其中部分患者实现了肿瘤体积的持久缩小，且缓解在多个时间点得到确认。影像学评估显示，多数患者的最佳疗效为疾病稳定或部分缓解，肿瘤生长速率较治疗前显著减缓。无进展生存期的中位值也表现出令人鼓舞的延长，特别是在治疗早期即出现影像学缓解的患者中更为显著。药物耐受性总体良好，大多数治疗相关不良事件为1-2级，主要包括疲劳、恶心、肝功能指标升高（如转氨酶一过性升高）等，未观察到与IDH抑制剂相关的分化综合征等严重不良事件。值得注意的是，研究中有少量患者因疾病进展或不良事件停药，但整体治疗依从性较高。该研究首次在前瞻性、多中心II期试验中证实了Safusidenib作为单药一线治疗对于IDH1突变型WHO 2级胶质瘤的客观抗肿瘤活性。对于这些通常预期生存期较长的年轻患者，避免或推迟放疗和化疗所带来的神经认知功能保护具有重要价值。研究结果为这类患者提供了一种有效的“靶向优先”策略，即采用口服靶向药物作为初始治疗，在控制肿瘤的同时最大化保留生活质量。虽然长期随访仍在继续，以确定其对总生存期和认知功能的最终影响，但本研究已为IDH突变低级别胶质瘤的精确靶向治疗增添了新的高级别证据，并支持进一步开展更大规模的III期随机对照试验以确认其相对于标准治疗的优效性或非劣效性。该治疗模式有望改变当前低级别胶质瘤的临床管理范式，推动其进入基于分子分型的精准靶向时代。【王志明杨建凯】 4. DNA甲基化谱分析改善非功能性垂体神经内分泌肿瘤的复发风险分层 DNA methylation profiling predicts postsurgical regrowth in SF1-lineage nonfunctioning pituitary neuroendocrine tumors Morten Winkler Møller and others Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 3, March 2026, Pages 728–740, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf269 非功能性垂体神经内分泌肿瘤（NFPitNETs）约占所有垂体神经内分泌肿瘤的30%-35%，其中约75%起源于SF1谱系。尽管手术切除是主要治疗手段，患者术后10年复发率仍高达约30%，而常规组织病理学及免疫组化在预测复发风险方面价值有限。针对这一临床困境，一项发表于《Neuro-Oncology》的多中心回顾性研究系统评估了DNA甲基化谱分析在NFPitNETs复发风险分层中的潜在价值，为精准管理这类肿瘤提供了新的分子工具。研究团队对117例具有完整临床及影像随访数据的NFPitNETs标本进行了全基因组组织甲基化分析（Illumina EPIC v1, 850K位点）。通过无监督共识聚类，研究者确定了基于甲基化谱的五个分子亚群（k1-k5），其中四个亚群以SF1谱系阳性为主（k1、k2、k3、k5），另一个亚群（k4）则富集TPIT/PIT1谱系特征。进一步监督性差异甲基化分析鉴定出562个亚群特异性差异甲基化探针，这些探针所映射的基因主要富集于细胞周期调控和免疫通路。随后，研究者利用这些分子特征训练分类器，并将预测的亚群归属与术后肿瘤再生长及无进展生存期进行关联分析。为确保估计的可靠性，研究者采用纵向混合效应模型，并将分析窗口限制在模型稳定的约9年随访期内，该时间段充分反映了队列的整体随访特征。此外，三个独立的外部验证队列被用于验证分类器的泛化能力。分析结果显示，五个分子亚群具有显著不同的复发风险：k3、k4和k5亚群的术后复发风险显著高于k1和k2亚群。在SF1谱系肿瘤内部，k3亚群表现出独特的临床行为——术后约6年开始出现肿瘤体积的显著扩大。这一时间节点对于制定个体化影像监测策略具有重要参考价值。基于甲基化谱的分类器在所有独立队列中均达到了约97%的亚群分配准确率，并保持了稳健的预后区分能力，充分证明了其跨人群的通用性。 DNA甲基化谱分析能够识别生物学和临床上截然不同的NFPitNETs亚群，特别是在传统病理学难以区分的SF1谱系肿瘤内部实现精细化风险分层，从而显著提升对术后复发风险的预测能力。这一分子分类工具弥补了常规组织病理学的不足，为临床医生制定个体化随访频率、时机以及辅助治疗决策提供了客观依据。【霍浩然杨建凯】 5. 结合临床与实验室参数的原发性中枢神经系统淋巴瘤新预后模型 A novel prognostic model for primary central nervous system lymphoma incorporating clinico-laboratory parameters Yeokyeong Shin and others Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 3, March 2026, Pages 741–751, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf275 原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的侵袭性结外非霍奇金淋巴瘤，局限于脑、脊髓、眼或软脑膜，无全身受累证据。尽管高剂量甲氨蝶呤为基础的联合化疗及巩固治疗显著改善了患者预后，但仍有相当比例的患者早期复发或耐药，因此准确的风险分层对于个体化治疗至关重要。现有预后工具如国际结外淋巴瘤研究组（IELSG）评分或纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）评分，主要基于年龄、体能状态、血清乳酸脱氢酶、脑脊液蛋白及深部病变等临床变量，但这些模型在不同人群中验证时一致性有限，且未纳入现代治疗背景下的关键实验室指标。针对这一不足，韩国多中心研究团队在《Neuro-Oncology》上发表了这项回顾性队列研究，旨在开发并验证一个整合临床与实验室参数的、更精准的PCNSL新预后模型。研究者收集了来自多家机构的大样本PCNSL患者数据，并将其分为训练集和内部验证集，同时利用独立外部队列进行外部验证。通过Cox比例风险回归模型筛选与总生存期显著相关的独立预后因素。最终模型纳入的变量包括：年龄、血清乳酸脱氢酶水平、脑脊液总蛋白浓度以及治疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值。基于这些因素加权积分，构建了名为“P-CNSL评分”的三层风险模型（低、中、高危）。在训练集中，该模型对总生存期和无进展生存期均显示出良好的区分能力，高危组患者的中位生存期显著短于低危组，且预后分层效能优于传统的IELSG和MSKCC评分。时间依赖性受试者工作特征曲线下面积分析证实其预测准确性较高。外部验证队列同样验证了该模型的分层稳健性。该研究提供了一个易于在临床实践中应用的、基于常规检测参数的新型预后工具，有助于在新诊断的PCNSL患者中早期识别高危个体，从而指导更积极的诱导方案或巩固策略（如大剂量化疗联合自体干细胞移植），同时也为临床试验的分层随机化设计提供了依据。这项研究推动了PCNSL预后评估从传统临床变量向整合宿主免疫及肿瘤负荷指标的精细化方向发展。【杜海龙杨建凯】 6. O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶启动子甲基化状态在异柠檬酸脱氢酶突变型胶质瘤中的预后意义 Prognostic significance of O6-methylguanine-DNA methyltransferase promoter methylation status in isocitrate dehydrogenase-mutant glioma Gilbert Youssef and others Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 3, March 2026, Pages 752–764, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf287 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化状态在胶质母细胞瘤中已被确认为预测烷化剂化疗疗效及预后的重要生物标志物，但其在异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型胶质瘤中的预后及预测价值尚不明确。针对这一知识空白，美国麻省总医院和布莱根妇女医院等多家机构的研究者联合开展了一项大样本回顾性队列研究，系统评估了MGMTp甲基化以及其他临床、分子和影像学变量在低级别和高级别IDH突变型胶质瘤中的生存影响，相关成果发表于《Neuro-Oncology》。研究团队连续纳入了520例初诊为IDH突变型胶质瘤（涵盖所有组织学级别）的成年患者，中位年龄36.6岁。所有患者均接受标准治疗，研究者采用甲基化特异性PCR方法检测肿瘤组织中MGMT启动子甲基化状态，并通过log-rank检验和Cox比例风险模型分析各变量与总生存期及无进展生存期的关联。结果显示，在总体队列中，MGMTp甲基化阳性率为70%，阴性率为30%。多变量分析表明，MGMTp甲基化状态与总生存期（P=0.11）和无进展生存期（P=0.74）均无显著相关性，提示在该分子亚型中，MGMTp并非独立的预后因子。进一步亚组分析发现，细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A/B（CDKN2A/B）纯合性缺失是星形细胞瘤患者总生存期的强预测因子（HR=3.26），而整合分级4级分类同样与较差的总生存期显著相关（HR=2.08）。在全队列中，最大安全切除和辅助放疗是无进展生存期的强保护性预后因素；而在2级和3级胶质瘤亚组中，强化病灶的最大程度切除和放疗同样显示出与无进展生存期的显著获益关联。该研究基于迄今较大样本的IDH突变型胶质瘤队列，明确挑战了将MGMT启动子甲基化状态作为该类肿瘤常规预后或预测标志物的做法。对于IDH突变型胶质瘤（包括星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤），临床决策和预后判断应更多依赖于CDKN2A/B纯合性缺失状态、整合分级、手术切除范围以及是否接受放疗等已知的强效因素。研究结果为修订该类肿瘤的风险分层体系提供了重要的循证依据，提示在IDH突变背景下，MGMTp甲基化检测的临床效用有限，而分子病理评估（如CDKN2A/B状态）和规范的外科-放疗综合治疗仍是改善患者生存的关键。未来需前瞻性研究进一步验证这些发现。图2 IDH突变型胶质瘤患者的临床、分子及影像学特征【武强杨建凯】 PEDIATRIC NEURO-ONCOLOGY 1. 青少年及青年脑膜瘤分子评估工具研究强调神经肿瘤学中全生命周期精准医疗的必要性 Assessment of molecular tools in pediatric, adolescent, and young adult meningioma highlights the need for lifespan precision in neuro-oncology Leeor S Yefet and others Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 3, March 2026, Pages 765–775, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf252 背景：青少年及青年患者在神经肿瘤学研究中代表性不足。脑膜瘤是该人群中第二常见的原发性脑肿瘤，但尚未开展年龄特异性的分子分析。基于DNA甲基化的分类和预后工具已改变脑膜瘤的诊疗格局。本研究旨在评估这些工具在不同年龄组中的表现。方法：我们分析了1,568例具有DNA甲基化和临床数据的脑膜瘤，包括18例儿童患者（<15岁）、195例AYA患者（15-39岁）和1,355例成人患者（>39岁）。将儿童和AYA患者合并后与成人肿瘤进行比较。比较不同年龄组间已建立的分子分类器和复发预测工具的表现，以及染色体拷贝数变异的差异。结果：尽管组织学分级在两组间具有可比性，但青少年及青年人群肿瘤显示出显著较少的侵袭性分子亚型，以及较低频率的染色体臂缺失，包括1p、6q和14q。在成人中训练的复发预测工具在青少年及青年人群中失效（AUC 0.57），尽管评分分布相似。使用相同的分析框架，在年龄特异性队列中重新训练模型后，其表现得到改善（AUC 0.79），并能够有效分层无进展生存期（P=0.00054）。重要的是，1p缺失在青少年及青年人群中保留了预后意义，支持其临床应用价值。结论：在成人主导队列中开发的分子工具由于生物学差异以及模型开发中将年轻患者排除在外，因此无法推广至年轻患者。这些发现强调了年龄特异性分子框架的必要性，并凸显了将青少年及青年人群纳入精准神经肿瘤学研究的重要性，以确保全生命周期公平的医疗。关键点：在成人队列中基于甲基化分子的工具在年轻患者中效果不佳；儿童/AYA脑膜瘤具有独特的分子特征，染色体缺失频率更低；年龄特异性建模可提高预测复发的准确性（AUC达0.79）。【刘竞辉王樑】 2. 婴儿型半球胶质瘤的分子诊断、治疗及预后系统研究：164例患者的个体病例数据荟萃分析 A systematic study of molecular diagnosis, treatment, and prognosis in infant-type hemispheric glioma: An individual patient data meta-analysis of 164 patients Lara Chavaz and others Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 3, March 2026, Pages 776–789, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf264 背景：婴儿型半球胶质瘤是一种新定义且极为罕见的肿瘤，其最佳治疗方案和决定临床结局的因素尚未确立。方法：我们整理了一个包含164例婴儿型半球胶质瘤患者的系列病例；其中155例通过系统性文献检索确定，另有9例由合作者提供。结果：所有肿瘤均位于大脑半球，诊断时中位年龄为3.4个月（范围：0-52个月），且大多数（95%）在诊断时无转移。142例（86.5%）肿瘤携带受体酪氨酸激酶（RTK）基因融合（ALK [67/142, 47%]、NTRK1/2/3 [32/142, 22.5%]、ROS1 [29/142, 20.4%]、MET [13/142, 9.2%] 和 ABL2 [1/142, 0.7%]）。64%、20%和8%的患者分别接受了手术联合辅助化疗、单纯手术、以及手术联合靶向治疗。5名患者接受了放疗。3年无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）分别为49.5% [40.7-60.2]和79.6% [72.1-87.9]。22例患者死于疾病，其中肿瘤进展（8/22, 36%）和颅内出血（5/22, 23%）是最常见的死因。多变量分析显示，与死亡风险增加最相关的因素是除手术外未接受其他治疗，以及术后确定存在残留肿瘤。这些发现呈现了一个棘手的矛盾——手术既是早期死亡的严重风险因素，一旦成功又能带来生存获益。结论：综上所述，这些发现表明婴儿型半球胶质瘤是一种发生于极年幼儿童的、由融合基因驱动的肿瘤，即使在肿瘤进展后仍有可能存活。虽然婴儿型半球胶质瘤患者的最佳初始治疗方案尚未确立，但本荟萃分析的结果提示，治疗应侧重于降低手术相关发病率并提高手术成功率。关键点：婴儿型半球胶质瘤常携带致癌性RTK融合基因，最常见的是ALK；尽管完全切除可改善生存率，但早期神经外科手术会增加颅内出血和早期死亡风险；制定更安全的手术方案可能是改善预后的关键。【刘竞辉王樑】 NEUROIMAGING 1. 用于IDH野生型胶质母细胞瘤假性进展单时间点诊断的临床常规酰胺质子转移加权（APTw）CEST MRI Amide proton transfer-weighted (APTw) CEST MRI in clinical routine for single time point diagnosis of pseudoprogression in IDH-wildtype glioblastoma Thomas Zeyen and others Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 3, March 2026, Pages 790–801, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf261 背景：在胶质母细胞瘤中区分疾病进展（PD）与治疗相关反应（TRE）仍具挑战性，尤其是在单时间点评估时。TRE可发生在疾病的任何阶段，其潜在的生物学机制尚不清楚。本研究评估了酰胺质子转移加权（APTw）MRI在此临床评估中的可行性和诊断效能。方法：在将APTw MRI整合入脑肿瘤影像的临床常规工作流程后，我们共筛选了626例患者的870次扫描。采用基于深度学习的3D肿瘤分割方法，在钆增强T1w和FLAIR感兴趣区中自动量化APTw信号（基于体素测量）。通过非配对t检验比较PD与TRE，并通过ROC和逻辑回归评估诊断准确性。结果：在143例胶质母细胞瘤患者的256次MRI扫描中，65次扫描显示PD（n=42）或TRE（n=23）。PD组的中位APTw信号高于TRE组（2.23% vs 1.76%；P=0.001）。ROC分析显示曲线下面积（AUC）为0.82。在早期PD或TRE患者（放疗后<6个月）中，AUC增至0.93。抗血管生成治疗降低了APTw信号（P<0.01）。将APTw MRI与DWI和PWI联合应用提高了诊断准确性（AUC=0.90）。结论：APTw MRI是一种无创影像工具，在临床常规中具有可行性，有助于区分胶质母细胞瘤的早期复发与假性进展。其诊断准确性在应用抗血管生成治疗及后期随访时间点时有所下降。联合多模态方法（联合APTw MRI、PWI和DWI）可实现最高的诊断准确性。关键点： APTw MRI在临床实践中可行，有助于检测治疗相关反应，特别是在放疗后的早期阶段； APTw MRI联合灌注加权成像（PWI）和弥散加权成像（DWI），在胶质母细胞瘤治疗相关反应的检测中达到了最高的诊断准确性。【刘竞辉王樑】 2. 使用[¹¹C]AZ14193391对非人灵长类动物、健康志愿者及胶质母细胞瘤患者进行PARP1结合的亚型选择性PET成像 Subtype-selective positron emission tomography imaging of poly ADP-ribose polymerase-1 binding in non-human primates, healthy volunteers, and patients with glioblastoma using [¹¹C]AZ14193391 Zsolt Cselényi and others Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 3, March 2026, Pages 802–814, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf290 背景：聚ADP-核糖聚合酶-1（PARP1）是DNA损伤修复的关键酶，也是癌症药物治疗中已确立的靶点。尽管利用正电子发射断层扫描（PET）对PARP进行无创成像为癌症诊断和药物研发带来了新的机遇，但该酶的亚型特异性成像，尤其是在脑部的成像仍不清楚。方法：将强效且高选择性的新型PARP抑制剂AZ14193391用碳-11标记，并通过一系列转化性体外和体内分子成像研究，评估其作为PARP1候选PET放射性配体的潜力。这些研究涵盖非人灵长类动物、健康志愿者和胶质母细胞瘤患者的PET成像。结果：在健康非人灵长类动物和人类大脑的体外和体内研究中，均观察到该放射性配体对PARP1的稳健结合。在胶质母细胞瘤患者中也显示出肿瘤结合升高且对比度高的特点。结论：新型PET放射性配体[¹¹C]AZ14193391可实现PARP1结合的亚型选择性成像。其对人脑中该蛋白的成像能力，为神经肿瘤学的加速研究、诊断和药物开发铺平了道路。关键点： PET放射性配体[¹¹C]AZ14193391可实现对PARP1结合的亚型选择性成像；其穿越血脑屏障的能力为神经肿瘤学的临床前和临床研究、治疗监测及药物开发开辟了新的机遇。【刘竞辉王樑】长按识别二维码即可查看Neuro-Oncology速览专栏声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、脑医咨询、AiBrain所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。投稿/会议发布，请联系400-888-2526转3。脑医汇App全新功能“AI问答”正式上线，您临床实践中的得力助手！欢迎点击“阅读原文”了解更多！点分享点收藏点点赞点在看

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适应症	国家/地区	公司	日期
白天过度嗜睡	澳大利亚	Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd	2015-11-26
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征	澳大利亚	Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd	2015-11-26
发作性睡病	美国	Nuvo Pharmaceuticals (Ireland) DAC	2007-06-15
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	美国	Nuvo Pharmaceuticals (Ireland) DAC	2007-06-15
日夜节律睡眠障碍	美国	Nuvo Pharmaceuticals (Ireland) DAC	2007-06-15

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多发性骨髓瘤	临床3期	美国	Oncotherapeutics, Inc.	2010-06-01
躁郁症1型	临床3期	美国	Cephalon LLC	2010-01-01
重度抑郁症	临床3期	美国	Cephalon LLC	2010-01-01
暴食症	临床3期	美国	Cephalon LLC	2009-11-01
肥胖	临床3期	美国	Cephalon LLC	2009-11-01
创伤性脑损伤	临床3期	美国	Cephalon LLC	2009-04-30
创伤性脑损伤	临床3期	德国	Cephalon LLC	2009-04-30
创伤性脑损伤	临床3期	意大利	Cephalon LLC	2009-04-30
创伤性脑损伤	临床3期	西班牙	Cephalon LLC	2009-04-30
飞行时差反应综合征	临床3期	美国	Cephalon LLC	2008-09-01

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00373672 (CTgov)	临床4期	分裂情感性障碍 \| 精神分裂症	58	armodafinil (Nuvigil) (ARM + APD)	憲網餘襯獵餘鹹艱鹽築(壓憲範蓋獵製網觸壓鏇) = 獵積糧壓願顧醖選鹽構鹹蓋簾繭憲鹹選獵獵網 (製觸鹽簾範鑰遞艱淵夢, 0.3) 更多	-	2025-08-05
				placebo (PLC + APD)	憲網餘襯獵餘鹹艱鹽築(壓憲範蓋獵製網觸壓鏇) = 顧窪網構鬱膚簾積齋繭鹹蓋簾繭憲鹹選獵獵網 (製觸鹽簾範鑰遞艱淵夢, 0.3) 更多
NCT01330446 (CTgov)	临床1/2期	疲劳 \| 头颈部肿瘤	26	Questionnaires+Armodafinil (Armodafinil)	範鏇膚糧憲鹹簾顧蓋構(衊選願築壓齋鏇鏇艱廠) = 壓淵鑰積繭繭餘鹹範網壓蓋壓淵繭構夢膚憲襯 (獵壓觸齋網觸膚餘鏇獵, 觸簾簾糧齋襯夢蓋襯膚 ~ 廠顧衊膚襯艱選憲膚廠) 更多	-	2024-02-14
				Placebo (Placebo)	範鏇膚糧憲鹹簾顧蓋構(衊選願築壓齋鏇鏇艱廠) = 艱獵餘繭窪淵鹽蓋夢蓋壓蓋壓淵繭構夢膚憲襯 (獵壓觸齋網觸膚餘鏇獵, 襯憲獵窪壓淵膚醖膚醖 ~ 鏇顧選艱獵憲醖觸襯選) 更多
NCT01781468 (CTgov)	临床3期	疲劳 \| 高级别胶质瘤	328	Armodafinil (Arm I (150 mg Armodafinil))	顧憲齋觸顧鑰齋鏇膚餘 = 窪積積夢淵願憲構艱鏇鏇積簾艱膚選艱夢鹹繭 (艱餘鹽衊醖構窪願簾簾, 選簾鹹鬱遞鏇淵襯選範 ~ 獵膚網膚廠壓襯醖蓋選) 更多	-	2020-05-07
				Armodafinil (Arm II (250 mg Armodafinil))	顧憲齋觸顧鑰齋鏇膚餘 = 願顧壓淵鹽蓋獵蓋淵顧鏇積簾艱膚選艱夢鹹繭 (艱餘鹽衊醖構窪願簾簾, 構積襯鹹襯獵選鹽餘構 ~ 鬱鬱餘襯網觸製淵網膚) 更多
NCT01317550 (CTgov)	N/A	非小细胞肺癌	14	Placebo+Armodafinil (Armodafinil + Placebo)	廠鏇壓鬱構鏇齋觸鬱鏇(襯醖襯獵憲衊艱簾遞鏇) = 廠艱鏇構遞鬱鏇齋艱襯蓋構糧鏇製憲糧鬱願夢 (蓋遞夢簾鬱築蓋窪製積, 艱糧繭襯餘積鬱窪簾獵 ~ 襯繭積積憲淵廠選網餘) 更多	-	2020-02-10
				Placebo+Minocycline (Minocycline + Placebo)	廠鏇壓鬱構鏇齋觸鬱鏇(襯醖襯獵憲衊艱簾遞鏇) = 遞鏇憲範齋鹽築積襯簾蓋構糧鏇製憲糧鬱願夢 (蓋遞夢簾鬱築蓋窪製積, 簾簾壓淵鑰鑰遞顧鹹鑰 ~ 築蓋淵獵醖繭願簾糧衊) 更多
NCT01896128 (CTgov)	临床2期	脑卒中 \| 轻偏瘫 \| 脑梗塞	19	Armodafinil (Armodafinil)	壓醖壓廠繭夢壓築餘夢(艱壓願膚鏇鹹廠醖醖遞) = 鹽網製鏇積鏇鹹憲襯製憲獵鏇衊憲襯衊積簾顧 (獵製構鏇獵襯蓋壓築網, 8.6) 更多	-	2019-11-04
				Placebo (Placebo)	壓醖壓廠繭夢壓築餘夢(艱壓願膚鏇鹹廠醖醖遞) = 積鬱顧蓋壓遞衊網廠鬱憲獵鏇衊憲襯衊積簾顧 (獵製構鏇獵襯蓋壓築網, 7.0) 更多
NCT01011218 (CTgov)	临床2期	入睡和睡眠障碍 \| 疲劳 \| 乳腺癌 ... 更多	70	BBT-I+Armodafinil (BBT-I + Armodafinil)	製築積窪糧夢鹽壓夢衊(鏇網鏇觸簾範製獵積廠) = 獵鹹構鹽壓顧蓋鹽構衊願鹽糧遞餘鏇蓋壓壓窪 (獵製觸鹹鬱顧淵鹹膚淵, 7.4) 更多	-	2018-10-09
				Control+Armodafinil (Behavioral Placebo + Armodafinil)	製築積窪糧夢鹽壓夢衊(鏇網鏇觸簾範製獵積廠) = 鬱築遞憲糧廠衊遞觸遞願鹽糧遞餘鏇蓋壓壓窪 (獵製觸鹹鬱顧淵鹹膚淵, 6.3) 更多
ACTRN12611000847910 (Pubmed \| Am J Respir Crit Care Med)	临床2/3期	睡眠呼吸暂停综合征	-	Armodafinil	膚艱廠積鏇憲鏇簾襯築(鏇蓋範製積齋蓋簾醖蓋) = 鏇築築繭醖築鑰築糧醖醖廠鏇築膚夢積膚衊繭 (糧製夢網憲網窪築廠鹽, -3.3 ~ 14.3)	-	2018-10-01
				Placebo	築蓋鬱夢觸鏇簾窪鑰遞(膚窪築蓋顧簾願壓憲鹹) = 夢範網鹽糧衊顧製選衊夢憲壓蓋鹹鬱選鑰衊窪 (憲齋艱鹽願糧範繭艱醖, 0.9 ~ 4.0)
NCT02552303 (CTgov)	N/A	入睡和睡眠障碍 \| 中枢性睡眠呼吸暂停	39	Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia+Armodafinil (CBT for Insomnia (CBTI) + Armodafinil)	齋齋鹽廠廠鹽築壓構膚(夢鑰選鑰願簾簾蓋構獵) = 壓鹹觸膚觸廠衊鹽鹹鏇積憲鏇蓋窪積蓋膚窪衊 (壓觸簾積齋廠衊衊鏇鹹, 2.1) 更多	-	2017-07-31
				Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia (CBTI + Placebo)	齋齋鹽廠廠鹽築壓構膚(夢鑰選鑰願簾簾蓋構獵) = 觸淵積衊膚築願齋餘製積憲鏇蓋窪積蓋膚窪衊 (壓觸簾積齋廠衊衊鏇鹹, 0.2) 更多
NCT02151253 (CTgov)	临床2/3期	夜尿 \| 嗜睡	81	Armodafinil (Armodafinil)	觸齋簾壓觸廠構鏇簾憲(遞艱壓憲鹹簾鏇遞醖鹹) = 製壓醖鏇鬱築醖獵繭蓋醖網鏇積鏇衊壓願簾衊 (糧襯觸鏇鹽膚鬱襯鏇構, 5.18) 更多	-	2017-03-24
				placebo+Armodafinil (Placebo)	觸齋簾壓觸廠構鏇簾憲(遞艱壓憲鹹簾鏇遞醖鹹) = 鹹遞鹽觸願製築簾鑰艱醖網鏇積鏇衊壓願簾衊 (糧襯觸鏇鹽膚鬱襯鏇構, 4.43) 更多
NCT01460628 (CTgov)	临床4期	疲劳	25	Armodafinil	壓簾壓獵艱夢憲鹽醖廠(艱簾繭願餘壓蓋蓋壓襯) = 鏇鹹淵齋鹹壓鬱積繭鑰壓艱壓獵壓鬱選範襯構 (壓顧構選鏇範膚鑰選廠, 網醖齋獵鑰壓簾糧網網 ~ 遞鹹鑰築築選積顧窪窪) 更多	-	2017-03-15