A Phase IIa Open Label, Randomized Clinical Trial to Study the Safety and Efficacy of Vintafolide and the Combination of Vintafolide and Paclitaxel Compared to Paclitaxel in Subjects With Advanced Triple Negative Breast Cancer Using Etarfolatide (EC20) Subject Selection

The purpose of this study is to assess the efficacy and safety of vintafolide alone compared to vintafolide plus paclitaxel and paclitaxel alone in participants with with 100% positive folate receptor (FR) triple negative breast cancer (TNBC).
The primary hypothesis of this study is the vintafolide alone and/or vintafolide + paclitaxel will improve progression free survival (PFS) in participants with FR (100%) TNBC compared to paclitaxel alone.

开始日期2014-04-01

申办/合作机构

Endocyte, Inc.

NCT02049281

/ Terminated临床1期

A Phase I Dose Escalation Study Evaluating MK-8109 (Vintafolide) in Japanese Subjects With Advanced Solid Tumor

This study will evaluate thrice weekly dosing with vintafolide to find the maximum tolerable dose. The primary study hypothesis is that administration of vintafolide to participants with advanced solid tumors will have acceptable safety and tolerability.

开始日期2014-02-01

申办/合作机构

Endocyte, Inc.

NCT01688791

/ Terminated临床1期

A Phase I Dose Escalation Study Evaluating Vintafolide (MK-8109) Chemotherapy Alone or in Combination in Adult Subjects With Advanced Cancers

This trial will be conducted in three parts. Part A is a dose escalation trial followed by a dose confirmation trial in folate receptor (FR) 100% endometrial cancer participants. The primary hypothesis of this trial is that administration of vintafolide in combination with carboplatin and paclitaxel is safe and tolerable. Part B is a single dose, dose escalation, pharmacokinetic (PK), and QTc interval trial. The primary objectives include determination of the maximum single tolerated dose of vintafolide and to evaluate the effect of this single maximum dose on the QTc interval. Part C is a weekly dose escalation trial of vintafolide followed by a dose confirmation. The primary hypothesis of this part is that weekly vintafolide has acceptable safety and tolerability in participants with advanced cancers.

开始日期2012-12-01

申办/合作机构

Endocyte, Inc.

100 项与 Vintafolide 相关的临床结果

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100 项与 Vintafolide 相关的专利（医药）

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项与 Vintafolide 相关的文献（医药）

2023-03-01·International journal of gynecological cancer : official journal of the International Gynecological Cancer Society

Integrating antibody drug conjugates in the management of gynecologic cancers

Review

作者: Mahner, Sven ; Coleman, Robert L ; Lorusso, Domenica ; Moore, Kathleen Nadine ; Chelariu-Raicu, Anca

The clinical development of antibody drug conjugates (ADCs) in ovarian cancer began in 2008 with farletuzumab, a humanized monoclonal antibody, and vintafolide, an antigen drug conjugate, both targeting alpha folate receptor. Over the years, this novel class of drugs expanded to agents with a more sophisticated design and structure, targeting tissue factor (TF) in cervical cancer or human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) in endometrial cancer. Despite the impressive number of patients included in clinical trials investigating different ADCs across gynecological cancers, it was only recently that the Food and Drug Administration (FDA) granted accelerated approvals to the first ADCs in gynecologic cancer. In September 2021, the FDA approved tisotumab vedotin (TV) in recurrent or metastatic cervical cancer with disease progression on or after chemotherapy. This was followed in November 2022, by the approval of mirvetuximab soravtansine (MIRV) for adult patients with folate receptor alpha (FRα) positive, platinum-resistant epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer, who have received one to three prior systemic treatment regimens. Currently, the field of ADCs is rapidly expanding and more than 20 ADC formulations are in clinical trials for the treatment of ovarian, cervical and endometrial tumors. This review summarizes key evidence supporting their use and therapeutic indications, including results from late-stage development trials investigating MIRV in ovarian cancer and TV in cervical cancer. We also outline new concepts in the field of ADCs, including promising targets such as NaPi2 and novel drug delivery platforms such as dolaflexin with a scaffold-linker. Finally, we briefly present challenges in the clinical management of ADC toxicities and the emerging role of ADC combination therapies, including chemotherapy, anti-angiogenic and immunotherapeutic agents.

2016-05-01·Air medical journal

Pediatric Extracorporeal Membrane Oxygenation Transport by EC-145 With a Custom-Built Sled

Article

作者: Holt, Philip L ; Frazier, W Joshua ; Ratliff, Todd ; Ohnesorge, David ; Gee, Samantha W ; Hodge, Ashley B

Indications for the use of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) in pediatrics has expanded beyond the initial historic treatment of neonates with respiratory failure. Patients with severe refractory cardiopulmonary failure may benefit from ECMO support until the primary insult has subsided or been treated. More recently, ECMO has been used by some centers as a bridge to transplant for irreversible organ failure. Nationwide Children's Hospital is a referral center that supports the use of ECMO as a bridge to transplant and is able to provide transport services for ECMO patients referred for transplant evaluation. In this report, we describe our design of a unique, custom-built sled designed specifically for the EC-145 helicopter to transport pediatric ECMO patients to our institution. This report is the first, to our knowledge, to describe the safe and successful transport of a pediatric ECMO patient in an EC-145 helicopter.

2015-03-01·Cancer metastasis reviews2区 · 医学

Role of the folate receptor in ovarian cancer treatment: evidence, mechanism, and clinical implications

2区 · 医学

Review

作者: Vergote, Ignace B. ; Coleman, Robert L. ; Marth, Christian

Folate can be transported into the cell by the reduced folate carrier (RFC), the proton-coupled folate transporter (PCFT), or the folate receptor (FR), of which various isoforms exist. While the RFC and PCFT are expressed by many normal cells, the FR is present only in a small proportion of normal tissues. In these tissues, the FR expression level is often low and restricted to the apical surface of polarized epithelial cells. In contrast, FR is expressed on the blood-accessible basal and lateral membranes of many types of epithelial cancer. Considering that FR is expressed in few nonmalignant cell types on luminal membranes generally not accessible for molecules transported in the blood, FR is considered a promising antitumor target. As FR expression seems associated with tumor progression and prognosis, anticancer therapies targeting FR are currently being developed, such as farletuzumab (Morphotek, Exton, PA, USA), IMGN853 (ImmunoGen, Waltham, MA, USA), vintafolide, and EC1456 (both Endocyte Inc., West Lafayette, IN, USA). FR expression could be used as a response-predictive biomarker for these treatments. The ability to identify patients and treat them with an effective therapy based on the known expression of the tumor marker would, indeed, be the next step in predictive medicine for these patients. This review summarizes the role of FR in ovarian cancer and the value of FR as a prognostic biomarker for ovarian cancer and a response-predictive biomarker for folate-targeted therapeutics.

项与 Vintafolide 相关的新闻（医药）

2026-02-14

·小药说药

癌症治疗药物偶联物的过去、现在与未来

-01- 引言药物偶联物作为一种有前景的肿瘤靶向细胞毒性药物，与经典化疗药物相比，具有更高的治疗指数。传统化疗药物在全身给药后，通常会在健康组织（如肝脏和肠道）中积累，而非优先定位于癌症部位，这种肿瘤靶向效率低下往往阻碍了达到治疗活性且安全的剂量方案。通过利用对肿瘤相关抗原具有特异性的配体来改善化疗药物的治疗窗口，已成为一个极具潜力的方向。 -02- 一、ADC的机制与设计典型的药物偶联物由三个关键部分组成：递送载体、细胞毒性有效载荷（或称“弹头”）以及连接前两者的连接子。抗体-药物偶联物是目前最常见的药物偶联物类型。常用的细胞毒性有效载荷包括微管蛋白抑制剂（如auristatins和maytansinoids）、拓扑异构酶I抑制剂（如喜树碱衍生物）以及DNA损伤剂（如calicheamicins）。连接子的选择对优化系统稳定性和有效载荷释放至关重要，而药物-抗体比率也会影响偶联物的疗效和安全性。 ADC的作用机制通常基于前药假设，即通过癌细胞的内化作用被激活。ADC的内化可由抗体部分与其靶标的相互作用触发，也可通过抗原非依赖性机制发生。部分ADC被设计为在肿瘤微环境中释放其细胞毒性有效载荷。非内化型ADC具有某些优势，细胞渗透性药物（如MMAE和deruxtecan）的细胞外释放及其从癌细胞中扩散出来，可以启动“旁观者效应”，即抗原阳性和抗原阴性的肿瘤细胞均发生凋亡。尽管某些同时靶向肿瘤细胞和TME上抗原的ADC对表达靶标的肿瘤显示出更高的疗效，但细胞外抗原提供了独特的靶向机会，因为它们通常比细胞靶标表达更丰富且更稳定。尽管靶点表达与肿瘤对药物偶联物的反应之间存在相关性已得到证实，但其对抗原阴性病灶的临床疗效表明，其他作用机制也可能有助于其抗癌功效，包括有效载荷在肿瘤位点外的释放以及Fc介导的癌细胞杀伤。 -03- 二、已获批ADC的发展历程已获批ADC的演变历程及其监管批准的历史，反映了连接子-有效载荷技术的实质性进步，而非选择了更好的肿瘤相关抗原。首个ADC是gemtuzumab ozogamicin，于2000年获批用于治疗CD33阳性急性髓系白血病，它通过酸不稳定性连接子将calicheamicin有效载荷与抗体连接。brentuximab vedotin于2011年获批，用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤，它使用蛋白酶可切割的二肽连接子来释放微管蛋白抑制剂MMAE。利用曲妥珠单抗的成功，trastuzumab emtansine成为首个靶向实体瘤的ADC，于2013年获批作为HER2阳性乳腺癌的二线治疗。2017年，inotuzumab ozogamicin获批用于CD22阳性复发或难治性急性淋巴细胞白血病，将calicheamicin有效载荷的应用扩展到了Mylotarg最初的适应症之外。 ADC的批准在2019年加速增长，三种关键药物进入市场：trastuzumab deruxtecan、polatuzumab vedotin和enfortumab vedotin。基于抗HER2曲妥珠单抗抗体的Enhertu，通过可切割的四肽连接子递送拓扑异构酶I抑制剂deruxtecan，DAR为8。Polivy基于靶向弥漫性大B细胞淋巴瘤中CD79b的polatuzumab，Padcev基于靶向尿路上皮癌中nectin-4的enfortumab，两者均通过与Adcetris相同的缬氨酸-瓜氨酸蛋白酶可切割连接子递送MMAE有效载荷。 Sacituzumab govitecan于2020年获批用于治疗三阴性乳腺癌，它靶向TROP2，并基于可水解的碳酸酯可切割连接子递送拓扑异构酶I抑制剂SN-38。Loncastuximab tesirine于2021年获批用于复发或难治性DLBCL，它靶向CD19并使用吡咯苯二氮卓有效载荷，是首个获得FDA批准的CD19靶向ADC。同样在2021年获批的tisotumab vedotin是首个被授权用于治疗复发性或转移性宫颈癌的ADC，它靶向组织因子并通过蛋白酶可切割连接子递送MMAE。Mirvetuximab soravtansine于2022年获批用于治疗铂类耐药、高级别浆液性卵巢癌，它靶向叶酸受体-α并通过可切割的二硫键连接子递送微管蛋白抑制剂ravtansine。在ADC领域中，安全性仍然是一个关键考量因素。常见的副作用可能包括中性粒细胞减少症、周围神经病变和肝毒性，其中眼毒性尤为显著。平台毒性特征的概念指的是不同ADC产品因携带相同的连接子-有效载荷组合而观察到相似的不良事件。例如，Mylotarg的肝毒性和肝窦阻塞综合征的不良反应也见于递送相同calicheamicin有效载荷的Besponsa。基于不具有旁观者效应的有效载荷的ADC产品（如Kadcyla和Blenrep）也观察到全身毒性，这可能是由于完整ADC在健康组织中的摄取，而非系统性的有效载荷释放。连接子化学、DAR优化、小靶向配体的使用以及有效载荷选择方面的进展改善了这些药物的治疗指数，但对不良事件的仔细监测对于在最大化临床获益的同时降低风险仍然至关重要。 -04- 三、连接子-有效载荷模块的选择 ADC的连接子可以是可切割或不可切割的，其在将细胞毒性药物释放到靶细胞内或TME内方面起着关键作用。理想的连接子应在循环中保持稳定，直到药物偶联物在肿瘤部位积累，然后在此时被定量切割，释放出毒性分子。多种连接子已被探索，包括氧化还原敏感型、pH敏感型、水解酶敏感型和蛋白酶敏感型连接子。传统ADC连接子存在局限性。例如，Adcetris是基于缬氨酸-瓜氨酸可切割连接子的最古老的获批ADC之一。该连接子被描述为在癌细胞中内化后可由组织蛋白酶B切割，但实践中，其他蛋白酶（如羧酸酯酶1C）已被确定为负责激活基于该连接子的药物偶联物。其中一些蛋白酶仅在小鼠中表达，从而混淆了临床前模型中观察到的毒性和疗效的意义。对于新旧ADC在患者中的切割机制，仍有许多需要了解。识别那些真正在癌症部位选择性被激活的连接子，是该领域的主要挑战之一。新的蛋白酶可切割连接子正在被探索。肿瘤中已鉴定出几种特异性表达的蛋白酶。肿瘤基质富含能够降解健康基质的蛋白酶，这些蛋白酶可被视为药物偶联物中智能连接子的触发因素。例如，基于甘氨酸-脯氨酸的连接子在基于抗体和小分子的构建体中，介导了最高和最选择性的MMAE在肿瘤部位的释放。预计TME中的其他蛋白酶也将适用于诱导有效的连接子切割。 pH敏感型和点击释放型连接子也是研究的方向。Mylotarg是基于pH可切割连接子的获批ADC的一个例子，但其在循环中的稳定性低于基于蛋白酶可切割连接子的其他ADC。能够快速在癌症部位积累的肿瘤靶向分子（如肽和小有机配体），为使用更不稳定的连接子（否则无法用于基于抗体的构建体）开辟了新的机会。点击释放概念由Tagworks公司开创，该公司投资于基于抗体片段的药物偶联物，该片段通过反式环辛烯连接子与药物有效载荷连接。该结构可以通过快速的环加成反应与四嗪反应，同时释放药物有效载荷。虽然这种方法在小鼠中效果良好，但其临床实施可能具有挑战性。 -05- 四、从大到小的药物偶联物尽管技术取得进展且近期临床成功案例不断，但ADC仍面临某些局限性。ADC通常无法深入渗透到肿瘤肿块中，并可能导致潜在的脱靶组织损伤。小分子配体和肽是IgG抗体的有吸引力的替代品。它们的较低分子量与较短的循环半衰期相关，一方面可能导致总体肿瘤摄取低于IgG抗体，但另一方面改善了向实体瘤的扩散并减少了脱靶毒性。小分子-药物偶联物和肽-药物偶联物的制造成本低于ADC。抗体片段处于小分子和IgG抗体之间，具有相对较短的循环半衰期、良好的肿瘤渗透能力和在疾病部位的较长停留时间。药物偶联物主要基于大抗体形式开发，大抗体的延长循环半衰期有助于减少给药频率，从而改善患者依从性。然而，IgG抗体的巨大尺寸阻碍了其从血管系统的有效外渗和向实体瘤的渗透。IgG抗体在给药后通常需要5至7天才能达到1:1至10:1的肿瘤-器官比率。在微观层面，免疫球蛋白的分布通常局限于血管周围区域，使得许多肿瘤细胞无法充分暴露于治疗有效载荷。较小的抗体形式，如单链可变片段和纳米抗体，已成为有前景的替代品。这些较小形式通常可容纳一个或两个药物分子，而IgG抗体最多可容纳八个分子。IgG抗体可能更适合与较低效力的细胞毒性药物偶联，而抗体片段可能更适合递送高效力的有效载荷。环状和双环肽-药物偶联物是ADC的有吸引力的替代品，特别是由于其相对较小的尺寸。将非天然氨基酸纳入并将线性肽环化成环状和双环结构，显著增强了这些药物的靶标结合亲和力和特异性，同时也提高了其对体内蛋白水解的抵抗力。这些肽的紧凑结构允许其快速从血流中外渗并深入渗透到实体瘤中，解决了与传统ADC相关的主要限制之一。然而，定量药代动力学研究表明，双环肽表现出高且持续的肾脏摄取，从而阻止了PDC与可能损害重要排泄结构的有效载荷的应用。靶向成纤维细胞活化蛋白和碳酸酐酶IX的单环肽显示出更好的生物分布特征，肾脏摄取较低。小分子-药物偶联物（SMDC）是另一重要方向。与较大的配体相比，小配体提供快速的组织渗透，并能在注射后1小时达到≥20:1的肿瘤-器官比率。像抗体片段一样，靶向肿瘤的小分子可以有效地穿过血脑屏障并在脑癌病灶中积累。通常只有几分钟的短循环半衰期，可以通过在疾病部位的长停留时间来抵消，这可以通过使用具有亚纳摩尔解离常数的超高亲和力和选择性配体来实现。例如，vintafolide是一种靶向叶酸受体的小分子，通过二硫键可切割连接子与去乙酰长春碱酰肼偶联，在卵巢癌中进入了III期临床试验。尽管在该试验中失败，但其他报告强调了小配体在性能上超越PDC和ADC的潜力。与较大的生物分子相比，小有机配体可以促进更有效的肿瘤摄取和选择性，前提是适当优化靶抗原、配体亲和力以及连接子-有效载荷组合的选择。 -06- 五、与其他药物类别的联合机会增强药物偶联物临床获益的一个平行途径是通过与具有正交毒性特征和不同作用机制的治疗方式联合。本节重点介绍与药物偶联物广泛联合的四种最常见的药物类型：免疫治疗药物、放射疗法、常规细胞毒性药物和抗血管生成药物。与免疫检查点抑制剂的联合是常见策略。某些有效载荷的释放会触发一系列称为免疫原性细胞死亡的事件。该过程涉及应激蛋白的上调、肿瘤抗原的释放以及细胞毒性损伤后抗原呈递细胞的激活，这反过来增强了免疫系统对癌细胞的可见性。免疫治疗药物可以放大免疫细胞的抗肿瘤活性，使其成为药物偶联物的合理联合伙伴。EV-302/KEYNOTE-A39 III期试验将已批准的基于MMAE的药物偶联物Padcev与PD-1阻断剂pembrolizumab联合，用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，代表了这种联合方法的成功实施。ADC与抗PD-1抗体的联合比常规铂类化疗更有效且更安全。类似的发现已在datopotamab deruxtecan与pembrolizumab联合用于非小细胞肺癌患者中观察到。预计药物偶联物将继续成功地与免疫检查点抑制剂联合。放射疗法也已被用作与靶向细胞毒药物的正交癌症治疗。基于微管蛋白毒物的ADC已被证明能增强临床前肿瘤模型中的放疗疗效。体内研究表明，必须优化ADC和辐射的给药顺序和时间，以使靶向微管蛋白毒物能够最大化放射敏感性。辐射还可能影响和增强药物偶联物靶标和应激蛋白在肿瘤细胞上的表达，同时改善血管通透性。在患有脑转移的乳腺癌患者中，已报告trastuzumab deruxtecan或trastuzumab emtansine与放疗联合增加了辐射诱导的脑坏死的风险。Kadcyla可能是临床上与放疗联合研究最广泛的药物偶联物。与化疗和抗血管生成药物的联合也被探索。已批准的ADC通常与化疗药物联合，但并不总是考虑这两种方式之间可能的协同机制。化疗可以影响药物偶联物靶标的表达水平并改变癌细胞周期。通常认为良好的做法是将药物有效载荷与干扰细胞周期不同阶段的化疗药物联合。大型药物偶联物由于与内皮细胞层相关的物理屏障和所谓的抗原结合屏障效应，表现出向实体病灶外渗缓慢。抗血管生成药物可以促进结构和功能异常的肿瘤血管系统的正常化，从而改善灌注、调节TME并降低间质液压力。然而，VEGF也是一种血管通透性因子，其阻断可能阻碍外渗。这一策略已在卵巢癌患者中得到有效实施。促炎蛋白的靶向递送可能达到相同目的。 -07- 结语药物偶联物通过实现对病变组织的选择性递送，改变了靶向治疗的格局。ADC通过提供一种优先向肿瘤递送细胞毒性药物的方法，彻底改变了癌症化疗。尽管具有选择性，但ADC的靶向特性往往不理想且特征不充分，其在肿瘤组织中积累的能力存在不确定性。 SMDC倾向于比其基于抗体的对应物更均匀、更快速地积累在抗原阳性肿瘤中。SMDC，特别是那些使用超高亲和力配体的，已显示出优异的肿瘤靶向性能。其短循环半衰期减少了全身暴露，预计可减轻脱靶毒性。靶向配体的高亲和力也确保了在肿瘤部位的长时间停留，潜在地减少了对频繁给药的需求。SMDC的释放动力学可以仔细调节，以实现快速或缓慢释放。与ADC类似，SMDC提供了基于连接子设计和偶联小分子药代动力学优化其释放特性的灵活性。在开始治疗前，使用明智选择的伴随诊断测试来证明ADC的靶向效率，将有助于避免让患者暴露于潜在无效或有害的治疗。肿瘤活检将是评估疾病部位药物水平的最直接方法；然而，此类样本在临床试验中很少可用，使得这些研究难以进行且常常是推测性的。核医学数据辅以质谱分析可以量化循环和肿瘤中偶联到药物的抗体以及释放的细胞毒性有效载荷随时间的变化。虽然这些方法不提供关于实体病灶内微观分布的信息，但关于药物偶联物全身给药后宏观分布的数据可以指导给药策略并优化治疗窗口。 SMDC的开发因早期的临床失败而受阻，例如vintafolide，其中次优的连接子-有效载荷组合可能导致了观察到的疗效不足。SMDC的主要挑战在于高质量小配体的可用性有限。配体发现技术的最新进展，结合改进的药物定位和有效载荷释放量化工具，为更广泛的SMDC进入临床应用铺平了道路。随着这些创新，预计SMDC将在不久的将来成为癌症治疗中一个强大且高度选择性的平台。随着新的肿瘤靶向分子、连接子-有效载荷模块和联合方式可用于开发未来的药物偶联物，继续研究耐药机制并评估交叉耐药是否会损害基于相同或相似靶标或有效载荷测序药物的能力，将变得非常重要。参考资料： Past, present and future of drug conjugates for cancer therapy. Nat Cancer. 2025 Sep;6(9):1494-1504. 公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

抗体药物偶联物突破性疗法临床研究

2025-12-23

·医研松果局

核药之王 Endocyte：跌落神坛后，如何靠一款药物 “逆天改命”？

前言放射性药物领域的资本热潮，与Xofigo、Lutathera以及Pluvicto等里程碑式药物的获批上市时间线交相辉映，共同点燃了这一赛道的燎原之火。今年诺华旗下Pluvicto（即由Endocyte开创性推进的PSMA-617）凭借PSMAfore研究在适用患者人群上的倍增潜力，以及令人振奋的PSMAddition研究临床捷报，再度将行业热情推向新高，其50亿美元的销售峰值预估更是引人瞩目。这股强劲势头，无疑也为近期Minerva Imaging的成功融资以及RayzeBio买进Philochem AG的OncoACP3资产等一系列产业整合提供了催化与注脚。凡此种种，无不印证着放射性药物已从昔日的边缘探索，跃升为今日兵家必争的“战略高地”。 Pluvicto的成功背后，是一家几经大起大落后、如凤凰般涅槃重生的传奇公司——Endocyte。其远见卓识与关键贡献，值得我们浓墨重彩地回顾。正是Endocyte以其非凡的洞察力，率先将PSMA-617这一瑰宝从众多候选者中发掘出来，并坚定地将其推进至决定性的临床试验阶段。本文将按照Endocyte从创立到发展过程中重要的里程碑顺序讲述，其中如有冗余或是不准确的地方，烦请多多指正。图1.PluvictoTM市场份额预测高科技的“精准医疗”蓝图学院派的初心与商界精英的联袂 (1996-2005) 故事的序章始于1996年，在美国印第安纳州西拉法叶城的普渡大学研究园，P. Ron Ellis和两位创始人携手创立了Endocyte。这并非寻常的创业组合：Philip S. Low是普渡大学的资深教授，一位在学术界浸淫多年的科学家；而P. Ron Ellis则在加入Endocyte前，已在山罗公司（Hill-Rom）担任战略发展部副总裁等高管职务，深谙企业运营之道。大学教授的科研洞察力与企业高管的商业敏锐度，从一开始就为Endocyte打上了“高科技企业”的鲜明烙印。 Philip S. Low教授的科学发现是Endocyte创立的基石。他敏锐地观察到，某些肿瘤细胞（尤其是卵巢癌）对叶酸（folate）表现出异乎寻常的亲和力。基于此，他构想出一种精巧的策略：将叶酸与显像剂（如放射性核素）偶联，形成新型的诊断试剂，用于精准定位肿瘤；更进一步，将叶酸与小分子抗癌药物偶联，形成所谓的“小分子药物偶联物”（SMDCs），如同精确制导的导弹，将“弹头”直接投放到肿瘤部位。这种“诊断引导治疗”的“精确医学”概念，即使在今天看来，依然是肿瘤治疗领域的前沿理念。图2. SMDc的作用机制 cited from: https://doi.org/10.1002/cmdc.202300720 然而，宏伟的蓝图并非一蹴而就。公司成立的最初几年，如同许多初创的科技公司一样，Endocyte在寂静中摸索，并未取得耀眼的成绩。转机出现在新世纪的曙光之中：2001年，公司完成了200万美元的A轮融资和760万美元的B轮融资；2003年，C轮1500万美元融资到位；2004年，C2轮2300万美元融资的完成，标志着Endocyte终于驶上了发展的快车道。从概念到临床的惊险一跃资本的助推与Vintafolide的登场 (2006-2011) 2006年，对于Endocyte而言是具有里程碑意义的一年。拥有丰富IPO经验的Mike A. Sherman出任公司CFO，这无疑向市场释放出一个强烈的信号：Endocyte这家高科技医药公司，正怀揣着上市的雄心。也正是在这一年，Endocyte真正意义上的“明星产品”，Vintafolide（研发代号EC145），启动临床一期试验，正式登上历史舞台。在此之前，Endocyte虽然也推进了几个叶酸诊断试剂的临床试验，但由于诊断试剂并不能直接用于“治病救人”，其市场估值与治疗性药物不可同日而语。Vintafolide的出现，承载了公司从诊断向治疗跨越的厚望。图3.vintafolide的分子设计及其结构 cited from: DOI: 10.1177/1758834015584763 伴随着资本的持续加码，2007年EC145顺利完成临床一期试验，进入针对晚期非小细胞肺癌和卵巢癌的临床二期试验，该年该公司获得1500万美元的C3轮融资款项，次年1500万美元的风险债券基金持续注入，2009年C4轮的2600万美元融资金额更是为推动公司的研发添砖加瓦。一切似乎都在朝着既定的目标稳步向前。2020年Endocyte提交S1文件，正式吹响IPO的号角，次年的2月4日正式登陆资本市场。从此，Endocyte的股价便开始如同过山车式的行情。临床数据的迷雾与资本市场的狂热过山车式的市场行情 (2011-2012) 上市后的Endocyte，其一举一动都牵动着资本市场的神经。图4. Endocyte的历史股价变化 2011年4月26日，重大利好：公司宣布在欧盟寻求EC145和EC20针对卵巢癌的有条件的销售许可（EMA-conditional approval），而其另一适应症晚期非小细胞肺癌未被提及，市场普遍解读为结果不理想。“有条件批准”意味着在药物尚未完成全部临床试验的情况下，如果能挽救生命且风险可控，便可提前上市。消息一出，当天股价大涨23.3%，尽管这仅仅是“寻求批准”，八字还没一撇。 2011年6月5日，ASCO年会数据公布： EC145联合阿霉素脂质体，在所有卵巢癌晚期患者中，无进展生存期（PFS）延长了2.3个月；在叶酸受体敏感的患者中，PFS延长了4个月。PFS指的是癌症症状维持现状的时间。客观而言，这个数据只能算“一般般”，但考虑到卵巢癌的凶险，尚可接受。 2011年8月11日，阴云初现：公司在第二季度财报中提及EC145临床数据需要重新计算。这一反常举动，让敏锐的投资者嗅到了一丝不祥的气息。 2011年12月13日，灾难降临：重新计算的EC145+EC20二期临床数据显示，使用新药组的患者总生存时间（OS）为14.1个月，而对照组（单纯使用阿霉素脂质体）的患者OS为16.9个月。这意味着，使用Endocyte新药的患者，生存时间反而减少了2.8个月！这对于一款抗癌新药而言，几乎是灾难性的结果。股价应声暴跌63.2%。通常情况下，这对一家创业型医药公司而言，无异于宣判了死刑。然而，Endocyte的故事并未就此结束，其股价的“过山车”行情仍在继续。 2012年3月13日，公司在发布四季度财报时，宣布EC145和EC20被欧盟确定为孤儿药。同日，公司又发布公告，解释称PFS才是主要的临床试验指标，且数据良好；OS数据为次要指标，且去年的统计存在不严谨之处，未来将再次重新计算。市场似乎又看到了一线希望，股价在两天内分别上涨18.8%和37.8%。2012年4月16日，巨头驰援：默沙东伸出橄榄枝，宣布与Endocyte合作开发EC145。这一重磅消息如同强心针，Endocyte股价当天暴涨98.5%！默沙东的背书，无疑是将Endocyte从悬崖边拉了回来。此刻的Endocyte，无疑是生物技术界冉冉升起的新星，未来一片光明。 Vintafolide的最终审判从天堂到地狱 (2013-2014) 2013年，Endocyte在默沙东的光环下度过了相对平静的一年。然而，命运的最终审判，在2014年如期而至。 2014年3月21日，最后的狂欢：欧盟药品管理局（EMA）下属的人用医药产品委员会（CHMP）对EC145+EC20做出了正面评价。这一消息被市场解读为EC145即将在欧洲获批上市的强烈信号，股价当天疯狂上涨235%！投资者们似乎已经看到了胜利的曙光。然而，幸福的时光总是短暂的。故事的高潮，也是悲剧的顶点，不期而至。 2014年5月1日~2日，风云突变：原定于5月1日发布的一季度财报被推迟至5月2日。就在这一天，第三方的数据安全监测委员会（DSMB）突然宣布，EC145针对卵巢癌的III期临床试验（PROCEED研究）因中期分析显示有效性不足（未能显著延长PFS）而被中止。这枚曾被寄予厚望的“精准导弹”，在最关键的战役中意外失靶。消息如晴天霹雳，股价应声暴跌73%！后续： 5月19日，Endocyte宣布从EMA撤销EC145的有条件销售许可申请。6月17日，默沙东迅速终止了关于EC145的合作。欧洲上市的梦想彻底破灭。Vintafolide的失败，将Endocyte拖入了深渊。核心资产瞬间变得一文不值，其SMDC平台也蒙上了厚厚的阴影，资金链岌岌可危。公司一度面临清算的绝境。危机驱动的战略大挪移走到命运的十字路口（2014-2017）在公司生死存亡的危急关头，时任CEO的迈克·谢尔曼（Mike Sherman）及其管理团队展现出了非凡的魄力与智慧。他们深知，如果继续在叶酸受体靶点上做文章，无异于饮鸩止渴。Vintafolide的失败，已经严重打击了投资者对这一技术路径的信心。管理层清醒地认识到，原有的核心技术平台遭遇重大挫折，简单的修补已无济于事。他们做出了一个大胆的决定：彻底转型，寻找全新的技术方向和故事来吸引投资者。他们意识到，Endocyte的核心竞争力并不仅仅在于某种特定的化学技术，更在于其对靶向药物开发的深刻理解和战略眼光。这种战略眼光的迁移，才是公司真正的无形资产。经过审慎的调研，Endocyte的目光投向当时正崭露头角的放射性配体疗法（RLT）。RLT的理念与Endocyte最初的精准打击哲学不谋而合：找到癌细胞表面的特异性靶点，并将“弹头”递送过去。唯一的区别在于，“弹头”从化学毒素换成了放射性同位素。2013年拜耳公司放射性药物Xofigo的获批上市，也为RLT的临床可行性和市场前景提供了有力的佐证。确定了RLT这一新的战略方向后，谢尔曼的团队面临着下一个关键抉择：是像许多陷入困境的生物技术公司那样，试图从零开始内部研发RLT管线，还是另辟蹊径？前者耗时耗资，风险巨大，对于元气大伤、信誉受损的Endocyte而言，几乎是不可能完成的任务。于是，一场全球范围内的资产搜寻开始了。这并非盲目的“海淘”，而是运用其在靶向治疗领域积累的深厚经验进行的一次战略性“精准采购”。他们的标准清晰而严苛：寻找一个具有坚实科学基础、靶点明确、最好已有初步临床数据验证的RLT候选药物。这不仅能最大限度地降低研发风险，更能以最快的速度为公司注入新的活力。经过一番艰苦卓绝的搜寻和评估，Endocyte的雷达最终锁定在了德国一家名不见经传的小型生物技术公司——ABX GmbH。ABX公司拥有一款名为177Lu-PSMA-617的在研分子，这款分子完美契合了Endocyte的战略需求：图5. Pluvicto® ([177Lu]Lu-vipivotide tetraxetan; [177Lu]Lu-PSMA-617) cited from: https://www.thno.org/v16p2798.htm 精准的“导航系统”：PSMA，前列腺特异性膜抗原，是前列腺癌细胞表面高特异性表达的明星靶点，其有效性和安全性已经得到广泛验证。强效的“核弹头”：177Lu，是一种理想的β射线放射性同位素，能够对肿瘤细胞进行局部、高效的辐射杀伤。这简直就是Endocyte最初“精准导弹”概念的升级版——从化学弹头升级为核弹头，目标从卵巢癌转向了拥有巨大未满足需求的前列腺癌。 2017年，Endocyte果断出手，与ABX GmbH达成协议，授权引进了177Lu-PSMA-617。这一步棋，堪称神来之笔。通过外部引进，Endocyte不仅节省了宝贵的时间和研发资金，更是一举跨越了早期研发的重重障碍，将公司仅存的资源全部押注在了这个充满希望的新赛道上。惊天逆转与救赎凤凰涅槃浴火重生(2017-2018) 命运的天平，这一次终于向Endocyte倾斜。177Lu-PSMA-617的临床数据出乎意料地优异，在那些已经无药可救的晚期前列腺癌患者身上展现出了惊人的疗效。这家一度濒临死亡的公司，凭借其精准的战略眼光和果敢的执行力，迅速成为了肿瘤领域最炙手可热的明星。最终的救赎在2018年10月到来：制药巨头诺华（Novartis）抛出橄榄枝，以21亿美元的现金高价收购了Endocyte。这一收购价格，相较于Endocyte当时的市值，溢价惊人。这不仅是对Endocyte管理层在绝境中力挽狂澜的最高褒奖，更是对其战略转型成功的完美注脚。177Lu-PSMA-617，这款被Endocyte从废墟中发掘出来的珍宝，如今以商品名Pluvicto™在全球市场大放异彩，成为了改变前列腺癌治疗格局的重磅炸弹级药物。结语 &启思 Endocyte的故事，是一部充满戏剧性又极富启发性的商战传奇：从最初“学院派+商界精英”的高起点，到资本市场的热捧与IPO的辉煌；从临床数据的反复波折引发的股价“过山车”，到默沙东的“雪中送炭”；再从欧盟批准前的无限憧憬，到最终III期临床失败的“自由落体”；最后凭借着对新兴技术方向的敏锐洞察和壮士断腕的转型决心，实现了惊天逆转和完美救赎。以下几点总结或许对当前的BD热潮能有所启发： 01 学会在“概念”与“数据”中进行博弈在生物医药领域，“概念”可以点燃资本市场的热情，但最终支撑企业价值的，唯有扎实可靠的临床数据。 02 关注临床试验的“高风险”本质即使是明星产品，也可能在关键的临床试验中折戟，其过程充满不确定性。 03 领导团队的“定力”与“应变”能力面对资本市场的短期波动和临床试验的巨大压力，领导团队能否保持战略定力，并在危机时刻果断调整方向，是企业能否穿越周期的关键。 04 拥有战略转型的魄力且把握时机当原有路径难以为继时，敢于彻底转型，拥抱新兴技术和赛道，并快速行动，往往能够为企业赢得新的生机。 05 学会外部合作与资产整合在资源有限的情况下，通过聪明的外部合作与资产收购，可以有效地弥补自身短板，加速研发进程。尤其是在危机时刻，精准的“外部淘宝”往往比艰难的“内部挖潜”更具效率。 Endocyte的浴火重生，不仅是其管理层智慧和勇气的胜利，更是对“危机即转机”这一商业法则的生动诠释。对于风云变幻的中国制药行业而言，Endocyte的这段跌宕起伏的经历，无疑具有深刻的借鉴意义。撰稿：Sara 编辑及排版：松果校对：Sara & 松果 If you want to learn more about radiopharmaceutical development, you can also read the following articles: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-expands-pluvictos-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-indication https://www.pharmtech.com/view/trends-shaping-radiopharmaceutical-development

诊断试剂放射疗法

2025-11-03

·药研网

FOLR1（叶酸受体α）靶点布局加速，驱动多维肿瘤治疗新浪潮

前言 FOLR1（FRα）正成为肿瘤治疗研究的新热点，多款ADC研发正加速推进。今年4月，百奥泰启动BAT8006的首个III 期临床，这是继普方生物 PRO1184 之后第二款进入III 期的国产 FRα ADC。自10月以来，礼来注册了LY4170156的III期临床试验（FRAmework‑01）用于治疗铂耐药或铂敏感卵巢癌; 阿斯利康也注册了AZD5335的III期临床试验（TREVI‑OC‑01）针对铂耐药卵巢癌。此外，还有多种创新疗法正在加速推进，这些进展显示，FRα 作为肿瘤靶点的临床和研发热度持续升温，吸引了多家国内外企业的密集布局。 01 叶酸受体α概述叶酸受体（FR）家族是一组与叶酸代谢相关的膜蛋白，主要负责高亲和力叶酸的结合与内吞。该家族共有四个成员，包括叶酸受体α、叶酸受体β、叶酸受体γ和叶酸受体δ等成员，分别由FOLR1、FOLR2、FOLR3和FOLR4基因编码。FR 家族成员在正常组织中的分布具有一定的组织特异性，而在肿瘤组织中常被异常高表达，使其成为肿瘤靶向治疗和诊断的潜在标靶。[1] 其中，FRα（FOLR1 编码）是一种GPI锚定膜蛋白，在正常组织中主要分布于肾脏、胰腺、肺及卵巢上皮等极性上皮细胞的顶端部位。其功能是高亲和力结合叶酸及衍生物并介导内吞，用于支持 DNA 合成和细胞增殖。图1 FRα导致细胞生长的作用机制[2] 02 FOLR1（FRα）的表达与正常组织相比，多种上皮来源的癌症（如卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌等）中 FRα 异常高表达，这使其成为靶向药物递送、免疫治疗及诊断的理想候选靶点。[2] 在卵巢癌中，76–89%的上皮性卵巢癌呈现高表达，且与高级别及晚期肿瘤密切相关；在非小细胞肺癌中，14–74%的病例显示 FRα 过表达，其中腺癌的膜表达显著高于鳞癌；在乳腺癌中，三阴性乳腺癌的 FRα 表达率为35–68%，而正常乳腺组织几乎不表达。图2. FOLR1基因在肿瘤模型中的表达水平[2] 03 FOLR1的生理功能 FRα作为叶酸转运体，结合叶酸衍生物，参与叶酸的摄取和转运；可作为转录因子发挥作用；还在胚胎发育中至关重要，可能介导胚胎神经管的形成、母婴间的叶酸转运。缺乏FRα会导致胚胎发育异常、器官功能受损等问题。 FRα 的生物学功能除了叶酸转运外，还可能通过激活下游信号通路（如 STAT3、ERK1/2）调节肿瘤细胞增殖、迁移及免疫微环境，影响肿瘤发展和耐药性。在一些研究中，FRα 高表达与肿瘤分期、侵袭性、预后等临床特征密切相关。[3] 紧贴市场需求与研究前沿，吉满生物重磅推出 FOLR1 稳定过表达细胞系及抗体蛋白服务（详见文末数据），助力抗体筛选、表征及一致性评价，为药物研发与临床申报提供高质量、一站式解决方案，咨询吉满客服联系同微信：18916119826。 04 FOLR1靶向药物临床上，FRα在恶性肿瘤中的高表达使其成为抗肿瘤药物研发的潜在靶点。目前已探索多种策略，包括单克隆抗体、抗体药物偶联物（ADC）、FRα特异性CAR-T细胞疗法、疫苗、小分子药物和叶酸药物偶联物。[4] 图 3.针对 FRα 的潜在治疗方法。[4] 其中ADC药物进展最快，首个FRa ADC产品Elahere于2022年被FDA加速批准上市。[5] 从临床三期数据上来看，它确实与化疗对比，显示出了在PROC适应症上差异化的疗效。如图所示为试验组与对照组在PFS和OS上曲线的对比，试验组mPFS（INV）为5.62个月，而化疗对照组数据为3.98个月；OS数据上，试验组达到了16.46个月，对照组为12.75个月。[6] 华东医药拥有该款上市药物的中国权益，其与2024年也获得NMPA批准。单抗针对 FOLR1（即叶酸受体α，FRα）的单克隆抗体药物包括 Farletuzumab、KHK2805、MOv19、MOv18‑IgG1 和 MOv18‑IgE 等。 ADC 除已获批的 Elahere® 外，多款针对 FRα 的ADC正在加速推进，其中BAT8006、PRO1184、LY4170156 和AZD5335已进入 III 期临床阶段，显示出与 Elahere 紧密跟进的研发态势。 CAR‑T 以 FRα 为靶向抗原的 CAR‑T 细胞疗法也正在探索中。一项 I 期试验将自体 T 细胞改造为识别 FRα 的嵌合抗原受体（CAR），用于复发卵巢癌治疗，试验设计包括 4‑1BB 促共刺激结构域。虽然其安全性获得初步确认，但 T 细胞在体内的存活和扩增仍然不足，尚未观察到明确的肿瘤负担减轻。目前研究主要集中在提高 T 细胞持久性、降低鼠源 scFv 引发人抗鼠抗体（HAMA）反应、以及优化体内扩增策略。[7] 疫苗疗法针对 FRα 的疫苗疗法正在开发中，包括多表位 FRα 肽疫苗和树突状细胞（DC）载体疫苗。例如，一项 II 期研究正在比较FRα肽-疫苗 + GM-CSF 与 GM-CSF 单用在三阴性乳腺癌患者中的疗效。[8] 另一项 II 期研究（FAROUT 试验，NCT06639074）采用 FRα 融载 DC 疫苗用于 III/IV 期卵巢、输卵管或腹膜原发肿瘤患者。虽处于早期，但显示出 FRα 靶向疫苗具备诱导特异性 T 细胞反应的潜力。[9] 小分子/叶酸-药物偶联物在与 FRα 相关的其他治疗策略中，叶酸载体小分子或药物偶联物（FDCs）也被广泛研究。例如，Vintafolide 是一款较早期的叶酸-药物偶联物，旨在通过 FRα 介导将细胞毒药物直接递送至肿瘤细胞，但其 III 期临床中未达到既定终点。[10] 另一方面，小分子抑制剂如 BGC945（亦称 ONX0801）通过 FRα 介导进入细胞后抑制胸苷酸合酶，在 I 期试验中观察到部分卵巢癌患者的临床获益。此类策略突显了将 FRα 用作选择性递药途径的研究潜力。[11] 总结总体来看，FRα（FOLR1）作为近年来肿瘤精准治疗领域的热门靶点，已从早期验证阶段迈向多平台、多机制的临床转化阶段。随着 Elahere® 的成功上市及多款后续 ADC 药物进入关键性研究，FRα 靶向治疗的临床价值正逐步被验证。未来，结合 ADC、双抗、CAR-T 及小分子偶联等多维策略，FRα 有望成为卵巢癌等上皮来源肿瘤治疗的重要突破，并为肿瘤个体化治疗开辟新的方向。吉满生物吉满生物重磅推出 FOLR1 稳定过表达细胞系及抗体蛋白服务，助力抗体筛选、表征及一致性评价，为药物研发与临床申报提供高质量、一站式解决方案。 1 靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证 2 高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求 3 高特异性抗体：提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠 FOLR1产品列表及数据展示 1 细胞系数据展示经过抗体流式验证，该FOLR1产品表达稳定可靠，为FOLR1靶点研究、抗体筛选及机制解析提供高质量实验工具。 GM-C19083 H_ FOLR1 CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_FOLR1 hIgG1 Antibody验证结果 GM-C20033 H_FOLR1 HEK-293 Cell Line使用Anti-H_FOLR1 hIgG1 Antibody验证结果 GM-C20032 Cynomolgus_FOLR1 CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_FOLR1 hIgG1 Antibody验证结果 2 蛋白抗体数据展示经ELISA验证蛋白表现出优异的活性，信号强、背景低，可应用于抗体筛选及结合分析等实验。 GM-84314RP Human FOLR1 Protein; His Tag ELISA验证 Human FOLR1 Protein; His Tag ELISA验证 GM-86652RP Biotinylated Human FOLR1 Protein; His-Avi Tag ELISA验证 GM-87510RP Biotinylated Human FOLR1 Protein;hFc-Avi Tag ELISA验证联系我们吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案! 扫码咨询扫码找现货参考资料 1.Mai J, Wu L, Yang L, Sun T, Liu X, Yin R, Jiang Y, Li J, Li Q. Therapeutic strategies targeting folate receptor α for ovarian cancer. Front Immunol. 2023 Aug 30;14:1254532. doi: 10.3389/fimmu.2023.1254532. 2.Gonzalez, T.; Muminovic, M.; Nano, O.; Vulfovich, M. Folate Receptor Alpha—A Novel Approach to Cancer Therapy. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 1046. https://doi.org/10.3390/ijms25021046 3.Chen CI, Li WS, Chen HP, Liu KW, Tsai CJ, Hung WJ, Yang CC. High Expression of Folate Receptor Alpha (FOLR1) is Associated With Aggressive Tumor Behavior, Poor Response to Chemoradiotherapy, and Worse Survival in Rectal Cancer. Technol Cancer Res Treat. 2022 Jan-Dec;21:15330338221141795. doi: 10.1177/15330338221141795. PMID: 36426547; PMCID: PMC9703519. 4.Cheung A, Bax HJ, Josephs DH, Ilieva KM, Pellizzari G, Opzoomer J, Bloomfield J, Fittall M, Grigoriadis A, Figini M, Canevari S, Spicer JF, Tutt AN, Karagiannis SN. Targeting folate receptor alpha for cancer treatment. Oncotarget. 2016 Aug 9;7(32):52553-52574. doi: 10.18632/oncotarget.9651. PMID: 27248175; PMCID: PMC5239573. 5.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-mirvetuximab-soravtansine-gynx-fra-positive-platinum-resistant 6.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2309169 7.Kandalaft LE, Powell DJ Jr, Coukos G. A phase I clinical trial of adoptive transfer of folate receptor-alpha redirected autologous T cells for recurrent ovarian cancer. J Transl Med. 2012 Aug 3;10:157. doi: 10.1186/1479-5876-10-157. PMID: 22863016; PMCID: PMC3439340. 8.Breast Cancer Clinical Trial: Multi-epitope Folate Receptor Alpha Peptide Vaccine, GM-CSF, and Cyclophosphamide in Treating Patients With Triple Negative Breast Cancer (survivornet.com) 9.https://ichgcp.net/clinical-trials-registry/NCT06639074 10.https://en.wikipedia.org/wiki/Vintafolide 11.https://en.wikipedia.org/wiki/ONX-0801

临床3期免疫疗法抗体药物偶联物临床结果

100 项与 Vintafolide 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10434	Vintafolide	L01CA06	DB05168

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
卵巢癌	申请上市	欧盟	Endocyte, Inc.	-
铂耐药性卵巢癌	临床3期	-	Endocyte, Inc.	2011-04-22
晚期乳腺癌	临床2期	丹麦	-	2013-08-15
晚期乳腺癌	临床2期	瑞典	-	2013-08-15
晚期三阴性乳腺癌	临床2期	丹麦	-	2013-08-15
晚期三阴性乳腺癌	临床2期	瑞典	-	2013-08-15
腺鳞癌	临床2期	匈牙利	Endocyte, Inc.	2012-07-04
鳞状细胞癌	临床2期	匈牙利	Endocyte, Inc.	2012-07-04
非小细胞肺癌IIIB期	临床2期	-	Endocyte, Inc.	2011-03-01
实体瘤	临床2期	美国	Endocyte, Inc.	2009-12-31

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00507741 (8109-007 \| EC-FV-02, ASCO2014)	临床2期	可见病灶	44	Etarfolatide	餘壓鹹願願鬱艱壓鹹網(窪網齋憲範鏇餘願齋廠) = 網鹹窪窪築觸艱壓蓋糧觸餘醖鏇鹽夢淵壓夢夢 (鬱廠構糧醖積壓積選糧 ) 更多	-	2014-05-20
NCT00507741 (8109-007 \| EC-FV-02, Pubmed \| Ann Oncol)	临床2期	卵巢癌	49	Vintafolide	遞繭築壓範淵憲鹹窪糧(願壓夢艱鑰鏇鏇窪鑰鹽) = 夢憲衊網壓齋鑰衊窪膚壓糧積齋餘獵遞襯觸獵 (願製艱積壓鹹壓夢簾繭 )	-	2014-04-01
				99mTc-etarfolatide	遞繭築壓範淵憲鹹窪糧(願壓夢艱鑰鏇鏇窪鑰鹽) = 壓築鹹糧糧遞艱壓糧遞壓糧積齋餘獵遞襯觸獵 (願製艱積壓鹹壓夢簾繭 )
NCT00722592 (PRECEDENT, Pubmed 1 \| Pubmed 2 \| J Clin Oncol)	临床2期	铂耐药性卵巢癌 folate receptor	149	Vintafolide + PLD	願鏇餘鑰糧網艱鏇願鬱(鏇構鬱衊繭膚糧憲艱範) = 壓網顧願廠齋壓遞鹹膚範網鹽觸製艱鑰壓簾壓 (夢糧醖淵獵積膚艱糧淵 )	积极	2013-12-10
				PLD alone	願鏇餘鑰糧網艱鏇願鬱(鏇構鬱衊繭膚糧憲艱範) = 簾顧選鹹遞鏇鹹鹹遞網範網鹽觸製艱鑰壓簾壓 (夢糧醖淵獵積膚艱糧淵 )
NCT01577654 (TARGET, ASCO2013)	临床2期	非小细胞肺癌二线 folate-receptor	-	Vintafolide	膚簾選壓糧膚淵鹽衊遞(鏇餘簾蓋窪鏇淵積鏇網) = 壓鑰製壓壓鹹壓夢觸淵壓遞選鏇糧艱夢餘網壓 (醖簾顧繭鏇鹹網繭蓋積 ) 更多	-	2013-05-20
				Vintafolide + Docetaxel	膚簾選壓糧膚淵鹽衊遞(鏇餘簾蓋窪鏇淵積鏇網) = 願醖鏇糧願淵夢蓋構鑰壓遞選鏇糧艱夢餘網壓 (醖簾顧繭鏇鹹網繭蓋積 ) 更多
NCT00722592 (PRECEDENT, ASCO2013)	临床2期	铂耐药性卵巢癌	157	Vintafolide+PLD	膚醖構繭築網遞獵廠鏇(膚糧鏇簾膚壓觸網鹹夢) = 齋鹹繭網餘廠鹹願壓淵製築襯獵遞遞窪鬱願醖 (淵構窪淵簾糧選壓築顧 ) 更多	-	2013-05-20
				PLD alone	膚醖構繭築網遞獵廠鏇(膚糧鏇簾膚壓觸網鹹夢) = 壓獵鏇壓鹽齋艱醖遞鑰製築襯獵遞遞窪鬱願醖 (淵構窪淵簾糧選壓築顧 ) 更多
NCT01170650 (PROCEED, ASCO2013)	临床3期	铂耐药性卵巢癌	441	Vintafolide + PLD	選範糧廠觸淵積鹹簾衊(夢膚積鏇範積觸製鏇壓) = 醖膚觸糧鏇願憲積製衊鑰鏇憲鬱蓋獵鬱鏇製糧 (鹹鏇構觸構鹽鬱觸觸顧 )	-	2013-05-20
				PLD + placebo	選範糧廠觸淵積鹹簾衊(夢膚積鏇範積觸製鏇壓) = 選鹹選衊遞餘膚夢鑰願鑰鏇憲鬱蓋獵鬱鏇製糧 (鹹鏇構觸構鹽鬱觸觸顧 )
Pubmed \| J Clin Oncol	临床1期	实体瘤 FR-positive tumor xenografts	-	EC145	鏇範窪糧獵鹽選餘範築(範鏇餘顧糧製積獵選積) = Constipation was the dose-limiting toxicity with both routes 鑰築製網繭夢蓋齋廠襯 (醖願壓鹹膚夢襯構製餘 ) 更多	-	2012-11-10
NCT00507741 (8109-007 \| EC-FV-02, ASCO2010)	临床2期	卵巢癌	45	EC145 (EC20++)	遞壓壓襯觸選醖蓋壓餘(壓蓋襯壓積廠簾淵顧顧) = 餘鏇獵窪窪蓋構製齋範鹹繭製簾觸糧網製鏇製 (窪鏇顧遞膚鹹築鏇範顧 ) 更多	-	2010-05-20
				EC145 (EC20+)	遞壓壓襯觸選醖蓋壓餘(壓蓋襯壓積廠簾淵顧顧) = 襯繭夢積獵鏇網獵餘築鹹繭製簾觸糧網製鏇製 (窪鏇顧遞膚鹹築鏇範顧 ) 更多
Pubmed \| J Clin Pharmacol	临床1期	肿瘤	-	EC145	獵鑰築範淵構齋選壓觸(範鬱獵醖壓鹽鹽構廠鏇) = Constipation was the most common and clinically relevant toxicity induced by EC145 積壓壓醖築網築積壓鑰 (糧願醖獵鹹願夢願鏇糧 ) 更多	-	2009-12-01