CLG-561

▎药明康德内容团队报道今日（11月29日），中国国家药监局（NMPA）宣布批准京新药业1类创新药地达西尼胶囊（曾用名：安达西尼，又称EVT201胶囊）上市。该药适用于失眠障碍患者的短期治疗。地达西尼属于苯二氮卓类药物，是γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体的部分正向别构调节剂，通过部分激活GABAA受体，产生促进睡眠的作用。截图来源：NMPA官网失眠症是一种严重的睡眠障碍。公开资料显示，失眠的主要症状表现为入睡困难（入睡潜伏期超过30分钟）、睡眠维持障碍（整夜觉醒次数≥2次）、早睡、睡眠质量下降和总睡眠时间减少（通常小于6.5小时），同时伴有日间功能障碍。γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经抑制性神经递质之一，与焦虑、紧张、抑郁等情绪变化有关。根据京新药业公开资料介绍，安达西尼胶囊是治疗失眠障碍的一款γ-氨基丁酸A（GABAA）受体的部分正向别构调节剂。它通过选择性作用于GABAA受体α1亚型并与其结合，导致GABAA受体的变构调节而中度激活该受体，并导致下游信号转导，从而抑制中枢神经系统，发生睡眠作用。该药表现出高亲和性和中等强度的激动作用，可诱导快速入睡和维持睡眠。与传统的苯二氮䓬类GABA受体完全激动剂相比，安达西尼对GABAA受体产生了较低的最大激活效价强度，这种作用机制使该药既能对GABAA受体产生激活作用，而对神经系统发生迅速抑制，又能避免对GABAA受体过度激活而产生深度抑制引发神经副作用。因此该药在耐受性、运动障碍、后遗效应、身体依赖性、乙醇相互作用、记忆力损伤等不良反应方面具有较为明显的优势。早先，京新药业于2010年与Evotec公司签署了许可和合作协议，获得EVT201在中国区域的独家专利许可和开发权。今年4月1日，京新药业与Evotec公司达成新的合作，获得EVT201在韩国以及全球其他国家的独家开发、生产及商业化权益。 此前，地达西尼治疗失眠障碍的随机、双盲、安慰剂对照的多中心3期临床研究（JX202001-EVT201-III研究）主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。该3期研究是为了评价地达西尼对比安慰剂在失眠障碍患者中疗效和安全性，由首都医科大学宣武医院王玉平教授担任主要研究者，中国共77家中心共同参与。主要研究终点为双盲治疗期第13/14晚整夜多导睡眠图（PSG）监测的平均总睡眠时间（TST）。本研究共入组546例受试者。据京新药业早先公告介绍，基于统计分析模型，以第13/14晚PSG监测的平均TST值为反应变量，基线TST、年龄为协变量，组别为自变量计算，地达西尼胶囊组相对于安慰剂组的优效性成立，证明该药可快速起效、提高睡眠效率，同时改善次日嗜睡等残留效应。该研究结果表明，安达西尼胶囊可以显著延长失眠患者的总睡眠时间。希望京新药业这款失眠障碍治疗新药早日来到患者身边，为患者带来更好的治疗选择。参考资料：[1]国家药监局批准地达西尼胶囊上市.Retrieved Nov 29，2023, From https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20231129143126185.html[2]新近列管的“地达西尼”，本是治疗失眠障碍的小分子新药.Retrieved Nov 7，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/08N3w1IAZOZP3vZCDZCjnA[3]重磅！京新药业安达西尼胶囊获药品注册上市许可受理通知书. Retrieved Apr 23 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/57Sq747sd-b8x6BSnVlVRw[4]京新药业与德国Evotec公司签署合作协议，拓展EVT201全球授权范围. Retrieved Apr 01 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/PXVJ1Xioq9px4Oa__m7uCw[5]京新药业关于EVT201胶囊临床试验进展的公告. Retrieved Nov 6 , 2021. From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=szse&orgId=gssz0002020&stockCode=002020&announcementId=1211509722&announcementTime=2021-11-06[6]京新药业获得失眠药EVT201中国区域独家专利许可及开发权. Retrieved Nov 2 , 2020. From https://www.jingxinpharm.com/index.php/news/info/159.html#本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▎药明康德内容团队报道美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域的国际学术盛会。2023年ASH大会将于12月9日~12日在美国圣地亚哥举行。近日，多家中国生物医药公司宣布将在ASH年会上公布其创新疗法的最新研究结果，其中多项研究还入选了口头报告。在本文中，我们结合各公司已发布的新闻稿汇总部分创新药的研究，仅供读者参阅（排名不分先后）。恒瑞医药：海曲泊帕、卡瑞利珠单抗等作用机制：TPO受体激动剂、PD-1抑制剂等适应症：再生障碍性贫血等根据恒瑞医药新闻稿，其研发的TPO受体激动剂海曲泊帕、PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗、JAK1抑制剂SHR0302，以及与璎黎药业合作开发的高选择性小分子PI3Kδ抑制剂林普利塞等12项研究入围本次ASH大会。其中，海曲泊帕有6项临床研究入选，针对的适应症包括输血依赖性非重型再生障碍性贫血、重型再生障碍性贫血、淋巴瘤和多发性骨髓瘤肿瘤治疗所致血小板减少症、重症免疫性血小板减少症等；SHR0302入选的则是一项治疗慢性移植物抗宿主病的1期临床试验。璎黎药业/恒瑞医药：林普利塞作用机制：PI3Kδ抑制剂适应症：外周T/NK细胞淋巴瘤根据璎黎药业新闻稿，其在研产品林普利塞治疗复发/难治性外周T/NK细胞淋巴瘤的多中心2期研究入选了本次ASH大会口头报告。林普利塞是一款靶向PI3Kδ的高选择性小分子抑制剂。恒瑞医药已于2021年2月与璎黎药业达成合作，获得了该药在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。目前，林普利塞已经在中国获得附条件批准，用于治疗滤泡性淋巴瘤成人患者，其治疗复发和/或难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）的新适应症上市申请也已经获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。迪哲医药：戈利昔替尼、DZD8586作用机制：JAK1抑制剂、LYN/BTK双靶点抑制剂适应症：外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）根据迪哲医药新闻稿，其JAK1抑制剂戈利昔替尼和LYN/BTK双靶点抑制剂DZD8586在淋巴瘤领域的4项研究成果入选本届ASH年会。其中，戈利昔替尼治疗复发/难治性（r/r）PTCL的全球多中心关键性临床试验JACKPOT8的B部分将以口头报告形式公布详细生存数据。此前，该试验已达到主要研究终点，独立影像评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）高达44.3%，高于现有治疗方案近2倍，安全且耐受性良好。此外，戈利昔替尼治疗PTCL的2期临床JACKPOT26试验结果，以及DZD8586治疗B-NHL的临床前研究和1期临床研究汇总分析均入选本次大会。亘喜生物：GC012F作用机制：BCMA/CD19双靶点CAR-T适应症：多发性骨髓瘤（MM）根据亘喜生物新闻稿，该公司将在本届ASH年会上口头报告一项由研究者发起的临床试验（IIT）的最新研究结果。该试验旨在评估BCMA/CD19双靶点自体CAR-T细胞疗法GC012F治疗高危多发性骨髓瘤新确诊（NDMM）患者的安全性和有效性。在去年ASH大会上，研究人员已公布13例患者的首次临床数据。随着更多患者入组治疗，以及既往患者的随访时间不断拉长，他们观察到GC012F持续展现出较好的应答深度及安全性优势，有望成为一款具有代表性的下一代CAR-T疗法，革新多发性骨髓瘤患者前线及早线治疗的格局。传奇生物：西达基奥仑赛作用机制：BCMA CAR-T适应症：多发性骨髓瘤根据传奇生物新闻稿，该公司西达基奥仑赛CARTITUDE临床开发项目将在本届ASH年会上发表两场口头报告和五项壁报展示。其中，入选口头报告的有：针对既往接受过一至三线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者的3期CARTITUDE-4研究，以及针对既往接受过一至三线治疗的多发性骨髓瘤患者（队列A）以及对既往接受过一线治疗后早期复发的患者（队列B）的2期CARTITUDE-2研究。西达基奥仑赛是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，已在美国获批治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，并在中国申报上市。亚盛医药：奥雷巴替尼、APG-2575作用机制：第三代BCR-ABL抑制剂、Bcl-2抑制剂适应症：慢性髓细胞白血病、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病等根据亚盛医药新闻稿，其在研第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼（耐立克）和Bcl-2抑制剂APG-2575有多项临床研究将在本次ASH年会展示。其中，奥雷巴替尼两项研究入选为口头报告，分别是治疗一代和二代TKI耐药的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）患者的随机、对照、注册性2期研究，以及联合Bcl-2抑制剂维奈克拉和低强度化疗治疗初治费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者的2期临床试验。此外，亚盛医药还将在此次大会上展示APG-2575分别治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）和急性髓系白血病（AML）的最新临床试验结果。科越医药：KP104作用机制：双靶点补体药物适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）根据科越医药新闻稿，其创新的双靶点补体抑制剂KP104治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的2期试验中期安全性和有效性数据将在本届ASH年会上进行口头报告。PNH是一种由属于先天免疫系统的补体系统的过度活动引起的罕见血液疾病，KP104可选择性地同时靶向补体旁路途径和末端途径。2期临床结果显示，该产品在未接受补体抑制剂治疗的PNH患者中可同时有效控制血管内和血管外溶血。塔吉瑞：TGRX-678 作用机制：BCR-ABL变构抑制剂适应症：慢性粒细胞白血病 根据塔吉瑞新闻稿，该公司研发的用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）的BCR-ABL变构抑制剂TGRX-678，将在本届ASH年会上首次公布1期临床试验及临床前试验研究结果。TGRX-678靶向作用于BCR-ABL融合基因的变构位点，具有治疗对现有上市药物的耐药（包括守门残基T315I突变耐药）或不耐受的CML患者的潜力。该产品已展示了临床前的抗白血病活性和高口服生物利用度，与TKI产品ponatinib联用具有协同效应，从而抑制高度耐药的复合突变体。宜明昂科：替达派西普作用机制：SIRPαFc融合蛋白药物适应症：经典霍奇金淋巴瘤（CHL）、高危骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒细胞白血病（CMML）根据宜明昂科新闻稿，其在研靶向人CD47的SIRPαFc融合蛋白药物替达派西普（IMM01）3项2期临床研究结果将在本届ASH年会进行口头报告或壁报展示，分别是：1）IMM01+替雷利珠单抗治疗既往抗PD-1单抗失败CHL的开放标签、多中心2期研究；2）IMM01联合阿扎胞苷一线治疗高危MDS成年患者的2期研究；3）IMM01联合阿扎胞苷作为成人CMML一线治疗的2期研究。IMM01是基于宜明昂科自有研发平台研发、经基因修饰的新一代CD47靶向分子，能够同时阻断来自肿瘤的“别吃我”信号，并通过IgG1激活患者免疫系统的“吃我”信号。赛诺哈勃：BT-114143作用机制：纤溶酶原活化抑制剂适应症：纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血和疾病根据赛诺哈勃新闻稿，其研发的创新小分子纤溶酶原活化抑制剂BT-114143的非临床研究成果入选为本次ASH年会墙报。BT-114143拟用于治疗和预防纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血和疾病，正在中国开展1期临床研究。赛诺哈勃还于今年10月提交了该产品肌肉注射剂的新药研究申请，拟用于自然灾害、突发事件、战场等特殊场合的创伤急救。和正医药：HZ-A-018、HZ-H08905作用机制：新一代BTK抑制剂、CK1ε/PI3Kδ双靶点抑制剂适应症：中枢神经系统淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤根据和正医药新闻稿，其研发的新一代BTK抑制剂HZ-A-018和CK1ε/PI3Kδ双靶点抑制剂HZ-H08905的最新临床研究数据均入选本次ASH年会，即将进行壁报展示和交流。两项研究分别为：一项评价HZ-A-018治疗复发或难治性的原发或继发中枢神经系统淋巴瘤的安全性和有效性的1/2期研究；HZ-H08905针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的安全性/耐受性及药代动力学的1期临床研究。科济药业：泽沃基奥仑赛注射液作用机制：针对BCMA的自体CAR-T产品适应症：复发/难治多发性骨髓瘤根据科济药业（CARsgen）新闻稿，其在研产品泽沃基奥仑赛注射液（zevor-cel，CT053）的1期LUMMICAR STUDY 1研究3年随访结果将在本次ASH年会以壁报形式展示。泽沃基奥仑赛注射液是一种全人抗自体BCMA CAR-T细胞候选产品。基于中国1/2期临床试验（LUMMICAR STUDY 1）结果，该药治疗复发/难治多发性骨髓瘤的新药上市申请已获得CDE受理。麓鹏制药：LP-168作用机制：新一代BTK抑制剂适应症：套细胞淋巴瘤等根据麓鹏制药新闻稿，其研发的具有高活性、超高选择性的新一代BTK抑制剂LP-168的四项最新研究数据入选本次ASH年会，即将进行口头或海报交流，研究内容涵盖套细胞淋巴瘤、淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤等领域。LP-168兼具以共价和非共价方式结合靶点的能力，其治疗复发或难治的套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的2期ROCK-1研究已经获得CDE批准，并同意以该研究为关键性注册研究支持LP-168在目标人群中的附条件上市申请。和剂药业：soquelitinib作用机制：ITK抑制剂适应症：外周T细胞淋巴瘤根据和剂药业新闻稿，该公司将在本次ASH年会上公布其用于难治性外周T细胞淋巴瘤患者的ITK抑制剂soquelitinib的1/1b期临床试验的最新中期数据。Soquelitinib（CPI-818）是一种在研小分子口服药物，可选择性抑制白细胞介素2诱导型T细胞激酶（ITK）。该药有潜力控制正常T辅助细胞的分化，并通过增强细胞毒性杀伤T细胞的产生和抑制癌细胞存活的细胞因子的产生来增强免疫反应。近年来，血液学领域新药研发进展迅速，尤其是血液瘤领域，各种靶向疗法和免疫疗法等在疾病治疗中取得突破。我们也将持续跟踪本届ASH会议，为大家分享更多血液学研究领域的前沿动态，也期待听到来自更多生物医药公司的最新研究进展。参考资料（可上下滑动查看） [1] 科越医药将在2023年美国血液学年会以口头报告的形式公布阵发性睡眠性血红蛋白尿症II期临床研究的中期临床数据. 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Retrieved Nov 3 , 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/4FaJB6AQtwBtA4FK4HSlJw本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。