Open-label, Parallel-group, Drug-drug Interaction Study in End-stage Renal Disease Patients Awaiting Kidney Transplant to Investigate the Potential Effect of IVIG Treatment on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of LFG316

Investigate whether concomitant treatment with intravenous immunoglobulin (IVIG) can alter the pharmacokinetics and pharmacodynamics of LFG316 to an extent which would necessitate dose adaptation for LFG316 in pre-sensitized end-stage renal disease patients awaiting kidney transplantation

开始日期2016-08-26

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT02763644

/ Terminated临床2期

A Randomized, Open Label, Controlled, Multiple Dose Study to Evaluate the Clinical Efficacy, Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of LFG316 in Patients With Transplant Associated Microangiopathy After Hematopoietic Precursor Cell Transplantation

This was a randomized, SoC-controlled, open-label, multi-center study in patients with TAM after hematopoietic precursor cell transplantation (HPCT) .
Study consisted of up to 28 days of screening period, 16 weeks treatment period that can be extended to 45 weeks.Approximately 40 patients was to be randomized to receive SoC or LFG316 plus SoC. Patients was included in the study if they have diagnosis of TAM and poor prognostic markers. This trial was terminated: LFG316, a monoclonal antibody inhibitor of complement factor 5 (C5), had been studied in seven patients with transplantation-associated microangiopathy (TAM). Due to low confidence of clinical benefit, this study was closed

开始日期2016-04-22

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT02515942

/ Completed临床2期

A Randomized, Multi-Center, Single Masked, Sham Controlled, Proof-of-Concept Study of Intravitreal CLG561 as a Monotherapy and in Combination With LFG316 in Subjects With Geographic Atrophy

The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of 12 (every 28 days) intravitreal (IVT) injections of CLG561 as a monotherapy and in combination with LFG316 as compared to sham in subjects with geographic atrophy.

开始日期2015-09-25

申办/合作机构

Alcon Research Ltd.

[+1]

100 项与 Tesidolumab 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Tesidolumab 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Tesidolumab 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Tesidolumab 相关的文献（医药）

2024-07-01·XENOTRANSPLANTATION

Iscalimab Combined With Transient Tesidolumab Prolongs Survival in Pig‐to‐Rhesus Monkey Renal Xenografts

Article

作者: Matar, Abraham J. ; Adams, Andrew B. ; Faber, David ; Burlak, Christopher ; Tector, Alfred J. ; Lovasik, Brendan P. ; Tector, Matt ; Kim, Steven C.

ABSTRACT:

Objective:

To evaluate the clinically relevant anti‐CD40 antibody iscalimab for baseline immunosuppression in a preclinical pig‐to‐rhesus renal xenograft model.

Summary Background Data:

CD40/CD40L co‐stimulation blockade‐based immunosuppression has been more successful than calcineurin‐based protocols in prolonging xenograft survival in preclinical models.

Methods:

GGTA1 knockout/CD55 transgenic pig kidneys were transplanted into rhesus monkeys (n = 6) receiving an iscalimab‐based immunosuppressive regimen.

Results:

Two grafts were lost early (22 and 26 days) because of ectatic donor ureters with otherwise normal histology. The other recipients survived 171, 315, 422, and 439 days with good renal function throughout the posttransplant course. None of the recipients experienced serious infectious morbidity.

Conclusions:

It may be reasonable to evaluate an iscalimab‐based immunosuppressive regimen in clinical renal xenotransplantation.

2024-05-01·International journal of laboratory hematology

Complement inhibition in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: From biology to therapy

Review

作者: Fattizzo, Bruno ; Versino, Francesco

Abstract:

Complement inhibitors are the mainstay of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) treatment. The anti‐C5 monoclonal antibody eculizumab was the first treatment to improve hemolysis, thrombotic risk, and survival in PNH although at the price of a life‐long intravenous fortnightly drug. Additionally, suboptimal response may occur in up to 2/3 of patients with persistent anemia due to incomplete control of intravascular hemolysis, development of upstream C3‐mediated extravascular hemolysis (EVH), or concomitant bone marrow failure. Ravulizumab, a longer half‐life anti‐C5 developed from eculizumab, administered every 8 weeks, improved patient convenience, and reduced pharmacokinetic breakthrough hemolysis (BTH) by establishing more stable anti‐C5 concentrations. More recently, several other anti‐C5 compounds (crovalimab, pozelimab, tesidolumab, cemdisiran, zilucoplan, and coversin) are on study in clinical trials. Upstream inhibition of complement cascade was also explored with the anti‐C3 pegcetacoplan, and with the alternative pathway inhibitors iptacopan (anti‐factor B) and danicopan (anti‐factor D). These drugs efficiently target EVH and are able to improve anemia and transfusion need in suboptimal responders to anti‐C5. The route and schedule of administration (twice weekly subcutaneously for pegcetacoplan and twice or thrice oral daily dosing for iptacopan and danicopan, respectively) are very convenient but pose novel issues regarding adherence. Additionally, both anti‐C5 and upstream inhibitors do not resolve the unmet need of pharmacodynamic BTH events due to complement amplifying conditions such as infections, traumas, and surgery. In this review, we will recapitulate PNH physiopathology, clinical presentation, and diagnosis and describe available and developing drugs that will lead to a precision medicine approach for this rare though heterogenous disease.

2022-10-01·CPT: pharmacometrics & systems pharmacology

Physiologically‐based pharmacokinetic modeling of immunoglobulin and antibody coadministration in patients with primary human immunodeficiency

Article

作者: Kakkar, Tarundeep ; Deng, Rong ; Salerno, Sara N.

Abstract:

Intravenous immunoglobulin (IVIG) (2000 mg/kg) increased the clearance of the mouse monoclonal antibody 7E3, directed against platelet integrin IIb/IIIa (alpha IIb beta 3, CD41/CD61) in rodents. We wanted to investigate the effect of IVIG on clearance of monoclonal antibodies in humans as there is extremely limited data regarding this interaction in the literature. Using the tyrosine protein kinase KIT anti‐cluster of differentiation 117 (c‐Kit) humanized monoclonal antibody (JSP191) as a case study, we used physiologically‐based pharmacokinetic (PBPK) modeling to evaluate the pharmacokinetic interaction between monoclonal antibodies and IVIG at doses (300–600 mg/kg) administered to patients with primary human immunodeficiency (PI). We first characterized the interaction between monoclonal antibodies and IVIG in PK‐Sim®/MoBi® using published literature data, including the following: IVIG plus 7E3 in mice and rats and IVIG plus the human anti‐C5 monoclonal antibody tesidolumab in adults with end‐stage renal disease. We next developed a PBPK model using digitized data for JSPI91 alone in older adults with myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia and in pediatric patients with severe combined immunodeficiency (SCID). Finally, we simulated the impact of IVIG (300–2000 mg/kg) coadministration with JSP191 on the area under the curve of JSP191 in patients with SCID. Model predictions were within 1.5‐fold of observed values for 7E3 plus IVIG and tesidolumab plus IVIG as well as for JSP191 administered alone. Based on our simulations, IVIG doses ≥500 mg exceeded the 80%–125% no‐effect boundaries. IVIG treatment with monoclonal antibodies in patients with PI may result in a clinically significant interaction depending on the IVIG dose administered and the exposure–response relationship for the specific monoclonal antibody.

项与 Tesidolumab 相关的新闻（医药）

2025-06-23

·今日头条

柳叶刀：“基因剪刀”剪断癌症枷锁，TIL疗法首次展现长生存可能

随着CRISPR 基因编辑技术的诞生，让人类拥有了“魔法剪刀”，为癌症治疗带来革命性可能。作为新型细胞内免疫检查点，CISH 因位于细胞内部，无法被传统免疫疗法的抗体靶向，研究发现，CISH 基因缺失可重新激活免疫系统的抗肿瘤信号。而CRISPR-TIL 疗法正是利用CRISPR-Cas9这把魔法剪刀，剪掉了CISH基因，解除其免疫抑制功能，从而重启免疫应答，显著增强肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）在难治性转移性胃肠道癌（含结直肠癌）中的抗肿瘤活性。近期，首例单中心1期临床试验（NCT04426669）数据，证实了这一疗法的可行性， 1例原本被判定为无法治愈的病例，疗效竟持续超过两年！这一突破彻底改写了未经基因改造TIL治疗的历史，更首次在CRC领域展现了免疫疗法实现长期生存的可能！ ▲截图源自“OneLive” 结直肠癌治疗十年突破！“基因剪刀”精准剪断免疫枷锁，CRISPR-TIL疗法缔造超21个月完全缓解奇迹对于无法治愈的CRC患者，过去数十年间标准治疗（SOC）化疗方案始终未出现显著革新。这类治疗虽能为患者提供良好的姑息效果、改善生活质量，但IV期患者的中位生存期仅20~30个月，因此，突破现有治疗困局的需求迫在眉睫。《柳叶刀》发表的这项1期临床试验（NCT04426669），证实了新抗原反应性TIL疗法（CRISPR-TIL）不仅耐受性良好，更展现出令人振奋的早期疗效。该研究纳入12例经一线标准治疗失败的转移性胃肠道上皮癌患者，入组接受CRISPR-TIL细胞治疗。结果显示： 50%（6例）患者在治疗第28天达到病情稳定（SD），33%（4例）在第56天仍维持SD 。中位无进展生存期（PFS）达57天（25-156天），中位总生存期（OS）达129天（46-290天）。值得一提的是，其中1例对抗PD1/CTLA-4疗法耐药的微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌患者，实现完全缓解（CR）且持续超过21个月。该研究首次证实：通过新抗原反应性CISH敲除TIL疗法抑制细胞内免疫检查点CISH，不仅安全可行，更对免疫检查点抑制剂（ICI）耐药的晚期转移癌患者展现出显著抗肿瘤活性，为攻克细胞内免疫检查点靶向治疗难题提供了突破性临床证据。 ▲ 图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：患者颈部、腹部和肠系膜转移在CRISPR-TIL治疗后完全消失。 TIL疗法缔造黑色素瘤生存奇迹：29%患者活过5年，1例患者十余个转移灶完全消退！转移性黑色素瘤患者长期面临治疗困局：多数患者经治后肿瘤完全消退率低，总体生存率不容乐观。而TIL疗法的问世，为这类患者带来关键突破。《临床癌症研究》发表的一项“应用自体TIL细胞，治疗转移性黑色素瘤”的研究证实，TIL细胞疗法可促使经多线治疗的转移性黑色素瘤患者实现肿瘤持久完全消退。结果显示：全部入组患者（N=93）客观缓解率（ORR）达56% （52/93），其中完全缓解（CR）率22% 。全部入组患者 5年生存率为29% ，且与既往治疗史无关。其中， 19例患者在TIL治疗3年后仍维持完全缓解，缓解持续时间长达37-82个月。另有8例患者生存期超3年（其中6例呈现长期部分缓解，4例通过手术切除残留病灶）。其中一例典型患者的TIL细胞治疗前后影像（详见下图）直观展现了TIL疗法诱导肿瘤完全消退的过程，为晚期黑色素瘤的免疫治疗提供了强有力的临床证据。 ▲图源“Clin Cancer Res”，版权全球首创无清淋TIL疗法GC101，以35%缓解率实现实体瘤长期控制，肺癌患者靶病灶缩小36% GC101是君赛生物自主研发的全球首款无需清淋和白细胞介素-2注射的天然TIL细胞新药，目前正针对多种晚期实体瘤开展临床研究。临床数据显示：GC101治疗晚期实体肿瘤的客观缓解率（ORR）超35% ，其中 4例患者实现完全缓解（CR），无瘤生存最长已超3年。值得关注的是，1例合并淋巴结、胸膜及骨转移的晚期肺腺癌患者，在经历放疗+靶向治疗失败后入组接受GC101 TIL细胞回输。治疗期间影像学评估显示：回输6周后靶病灶缩小36%，12周达到部分缓解（PR）；至24周时，在未接受其他治疗的情况下，肿瘤仍持续缩小。这一案例充分展现了GC101无需清淋的治疗优势及其在难治性实体瘤中的持久抗肿瘤活性。 ▼该患者在接受TIL回输治疗前，以及治疗6周、12周、18周、24周的CT对比 ▲图源“JUNCELL”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 TIL+帕博利珠单抗联合疗法，让半数乳腺癌肿瘤缩小，1例无癌生存超5年！美国国家癌症研究所（NCI）开展的意向“TIL疗法联合帕博利珠单抗治疗转移性乳腺癌”临床研究（入组6例患者）显示，联合治疗可诱导肿瘤显著退缩。为避免输入的T细胞失活，所有患者在TIL治疗同时接受帕博利珠单抗干预。结果显示： 50%（3例）患者出现可测量的肿瘤缩小，其中1例实现持续无癌生存；另2例在治疗6个月和10个月后，肿瘤缩小率分别达52%和69% 。更值得关注的是，全体患者在治疗后3.5年及5年随访中均未出现新发癌症。典型病例的影像学资料（图4）直观展现了治疗效果：2015年12月检查显示患者肝脏及胸壁存在转移性病灶（详见下图a），经免疫治疗后，2021年5月影像学检查证实肿瘤已完全消退，且5年随访期间未见复发（详见下图b）。该研究为转移性乳腺癌的免疫联合治疗提供了重要临床证据。 ▼1例乳腺癌患者TIL治疗前后影像学变化从“多发转移”到“肿瘤退缩”：国研GT101 TIL疗法让晚期宫颈癌患者达部分缓解 GT101作为国研TIL细胞疗法，在宫颈癌等妇科肿瘤治疗中展现显著疗效。《MolBiomed》报道了一则应用GT101治疗晚期复发及转移性宫颈癌并获部分缓解的典型案例。该复发性多发性转移的宫颈癌患者，接受GT101TILs产品回输，并联合两剂IL-2、化疗及免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后，达到部分缓解（PR）。影像学数据显示：治疗前CT可见患者左下腹部（详见下图a，红色箭头）及左侧锁骨上淋巴结（（图c，绿色箭头）存在皮下转移灶；TILs输注28天后复查显示，锁骨上淋巴结明显萎缩（（图b，黄色箭头），左下腹部皮下转移灶与左侧病灶变化一致（（图d，蓝色箭头），直观佐证了GT101的抗肿瘤活性。 ▲图源“Mol Biomed”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语 TIL疗法自1988年初次尝试用于临床以来，已历经30多能的发展，其在治疗黑色素瘤、肺癌、头颈部肿瘤、宫颈癌等多种实体瘤领域，具有独特的优势，为实体瘤患者带来了新的希望与选择！不过，小编温馨提示，癌症作为一种高度突变且极度复杂的疾病，很难仅靠单一治疗手段达到预期效果。目前仍以手术、放化疗等传统治疗手段为主。在此基础上，存在TIL细胞制备条件的患者，可在初次手术及放化疗前，及时冻存TIL细胞，用于后续治疗，以预防复发/转移，或在癌症晚期其他措施束手无策时，作为末线补救措施，为患者赢得“一线生机”。参考资料 [1]Lou E, Choudhry M S, Starr T K, et al. Targeting the intracellular immune checkpoint CISH with CRISPR-Cas9-edited T cells in patients with metastatic colorectal cancer: a first-in-human, single-centre, phase 1 trial[J]. The Lancet Oncology, 2025, 26(5): 559-570. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00083-X/abstract [2]Zhao X,et al.T cell receptor repertoire characteristics and therapeutic potential of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) derived from metastatic lymph node in cervical cancer. Mol Biomed. 2024 Nov 4;5(1):51. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11532323/ [3]Rosenberg S A,et al.Durable complete responses in heavily pretreated patients with metastatic melanoma using T-cell transfer immunotherapy[J]. Clinical cancer research, 2011, 17(13): 4550-4557. https://aacrjournals.org/clincancerres/article/17/13/4550/11981/Durable-Complete-Responses-in-Heavily-Pretreated [4]https://www.onclive.com/view/first-in-human-data-support-cish-knockout-strategy-to-enhance-til-activity-circumvent-ici-resistance-in-metastatic-gi-cancers [5]https://www.juncell.com/en 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法临床结果AACR会议临床1期基因疗法

2025-06-02

·微信

2025 ASCO快速口头报告丨恒瑞创新药达尔西利辅助治疗HR+/HER2−早期乳腺癌Ⅲ期临床数据公布

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥召开，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队领衔的DAWNA-A研究以重磅口头报告形式揭晓（摘要号：515），首次公布了恒瑞创新药CDK4/6抑制剂达尔西利联合内分泌治疗用于激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2−）早期乳腺癌术后辅助治疗的Ⅲ期临床数据。结果显示1，达尔西利联合内分泌治疗（ET）作为辅助治疗可显著改善无浸润性疾病生存期（iDFS），且安全性可控。这为HR+/HER2−高危乳腺癌辅助治疗提供了首个中国循证方案，为CDK4/6抑制剂在早期治疗中的应用及高危患者分层策略优化增添了重要依据。邵志敏教授在2025 ASCO大会现场报告DAWNA-A研究01研究背景HR+/HER2−早期乳腺癌的系统性治疗以内分泌治疗为基石，显著降低了复发风险，但仍面临部分高危患者远期生存改善不足的临床困境2。即使完成5年的辅助内分泌治疗，患者的远处复发风险仍可持续数十年，且近50%的复发发生在确诊5年后3。CDK4/6抑制剂的崛起为晚期乳腺癌患者带来生存突破，但其在早期辅助治疗中的探索始终充满争议，亟需精准人群筛选与治疗策略优化4,5。达尔西利（Dalpiciclib）是恒瑞医药自主研发的口服、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，也是中国首个自主研发的新型高选择性 CDK4/6 抑制剂，已证实其与内分泌治疗（ET）联合用于 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一线和后线治疗时，均显著改善无进展生存期（PFS）6,7。因此开展了一项随机、双盲、III期临床试验（DAWNA-A），以进一步评估达尔西利联合内分泌治疗作为高危早期 HR+/HER2 - 乳腺癌辅助治疗的效果。本研究纳入高危复发风险人群需满足以下标准之一：①≥4 枚阳性腋窝淋巴结；②1–3枚阳性腋窝淋巴结且合并≥1 项高危因素（肿瘤直径 ≥5 cm，组织学分级3级，辅助治疗后残留浸润性乳腺癌，Ki-67 ≥30%）。本文呈现预先设定的首次中期分析（IA1）结果。02研究方法研究纳入了年龄在18-75岁、II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者，这些患者已完成根治性局部治疗（手术和/或放疗），且经病理证实存在同侧腋窝淋巴结受累。患者按1:1随机分组，接受口服达尔西利（125 mg，每日1次，连续服药3周、停药1周，疗程2年）联合内分泌治疗（来曲唑2.5 mg/阿那曲唑1 mg/他莫昔芬10 mg/托瑞米芬60 mg，每日1次，疗程5年）或安慰剂联合内分泌治疗。绝经前/围绝经期患者接受LHRH激动剂治疗（围绝经期患者是否使用由研究者决定）。分层因素包括绝经状态（绝经前/围绝经期 vs 绝经后）、临床分期（II期 vs III期）、受累淋巴结数目（<4枚 vs ≥4枚）和辅助化疗史（是 vs 否）。主要终点为无浸润性疾病生存期（iDFS）。首次中期分析（IA1）预先计划在约254例iDFS事件发生时（约为预期总事件数的50%）进行。截至2024年10月25日，发生268例iDFS事件并完成IA1分析；实际优效性界值为单侧P<0.00205（采用Lan-DeMets[O’Brien-Fleming]边界法）。图1 研究设计03研究结果1基线特征在2021年4月30日至2024年7月19日期间，共有5274例患者完成随机分组（达尔西利组2640例，安慰剂组2634例）。表1 基线特征2疗效和安全性截至数据截止时，中位随访时间为20.3个月（范围：0.0-41.9个月）。与安慰剂联合内分泌治疗（ET）相比，达尔西利（Dalp）联合ET显著延长了无浸润性疾病生存期（iDFS）（HR 0.56，95% CI 0.43–0.71；单侧P<0.0001），且在2年时带来4.5%的绝对iDFS获益。达尔西利带来的iDFS获益在各分层因素和其他基线亚组中总体一致。无病生存期（DFS）和无远处病生存期（DDFS）也显示达尔西利联合ET优于安慰剂联合ET。安全性方面，达尔西利安全性整体可控。图2 主要研究终点: iDFS图3 亚组iDFS图4 无病生存期（DFS）和无远处病生存期（DDFS）04研究结论达尔西利联合ET作为辅助治疗可显著改善HR+/HER2−早期乳腺癌患者iDFS，且安全性可控。这些数据支持达尔西利联合内分泌治疗作为HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助治疗新选择。05结语达尔西利联合内分泌治疗有望成为HR+/HER2−早期乳腺癌辅助治疗的新选择。DAWNA-A研究为国际证据链补充了中国人群的数据，推动了中国方案在乳腺癌辅助治疗领域的应用。未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多的新药、好药，服务“健康中国”，惠及全球患者。1.Dalpiciclib plus endocrine therapy as adjuvant treatment for HR+/HER2–early breast cancer: the randomized, phase 3, DAWNA-A trial2.Hess KR, Pusztai L, Buzdar AU, Hortobagyi GN. Estrogen receptors and distinct patterns of breast cancer relapse. Breast Cancer Res Treat. 2003 Mar;78(1):105-18. doi: 10.1023/a:1022166517963. PMID: 12611463.3.Pan H, Gray R, Braybrooke J, et al. 20-Year risks of breast-cancer recurrence after stopping endocrine therapy at 5 years. N Engl J Med 2017; 377: 1836–1846.4.O'Shaughnessy J, Tolaney SM, Yardley DA, Hart L, Razavi P, Fasching PA, Janni W, Schwartzberg L, Kim J, Akdere M, McDermott C, Khakwani A, Pathak P, Graff SL. Real-world risk of recurrence and treatment outcomes with adjuvant endocrine therapy in patients with stage II-III HR+/HER2- early breast cancer. Breast. 2025 Jun;81:104437. doi: 10.1016/j.breast.2025.104437. Epub 2025 Mar 7. PMID: 40157276; PMCID: PMC11995083.5.Santander Ballestín S, Abadía Labena M, Avedillo-Salas A, Marco Continente C, Arribas Blázquez M, Luesma Bartolomé MJ. Advances in CDK4 and 6 Inhibitors: Transforming Breast Cancer Treatment. Cancers (Basel). 2025 Feb 24;17(5):760. doi: 10.3390/cancers17050760. PMID: 40075608; PMCID: PMC11899617.6.Xu B, Zhang Q, Zhang P, Hu X, Li W, Tong Z, Sun T, Teng Y, Wu X, Ouyang Q, Yan X, Cheng J, Liu Q, Feng J, Wang X, Yin Y, Shi Y, Pan Y, Wang Y, Xie W, Yan M, Liu Y, Yan P, Wu F, Zhu X, Zou J; DAWNA-1 Study Consortium. Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nat Med. 2021 Nov;27(11):1904-1909. doi: 10.1038/s41591-021-01562-9. Epub 2021 Nov 4. PMID: 34737452.7.Zhang P, Zhang Q, Tong Z, Sun T, Li W, Ouyang Q, Hu X, Cheng Y, Yan M, Pan Y, Teng Y, Yan X, Wang Y, Xie W, Zeng X, Wang X, Hu C, Geng C, Zhang H, Li W, Wu X, Zhong J, Xu J, Shi Y, Wei W, Bayaxi N, Zhu X, Xu B. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jun;24(6):646-657. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00172-9. Epub 2023 May 11. PMID: 37182538.声明：1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。撰稿：肿瘤中央医学事务部排版：程梦真责编：史松坡往期精选| 研发创新 |恒瑞创新药瑞坦宁®获批，用于预防成人高度致吐性化疗引起的急性和迟发性恶心呕吐| 国际化 |恒瑞医药再次与德国默克集团达成合作，推进辅助生殖领域口服GnRH拮抗剂商业化落地恒瑞医药与默沙东就Lp(a)抑制剂HRS-5346签订独家许可协议| 重磅奖项 |喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！| 社会公益 |“健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

ASCO会议临床结果临床3期临床1期

2025-04-15

·荣昌生物

亓法英教授：解锁无力之谜，看创新生物制剂如何重启MG患者“有力”人生

REMEGEN重症肌无力（MG）是一种由神经-肌肉接头传递功能障碍引起的慢性自身免疫性疾病，临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，活动后症状加重，经休息后症状减轻[1]，其病程长、易复发，且分型众多，疾病异质性较强，治疗上较为复杂，长期以来困扰着众多患者和临床医生。近年来，新型生物制剂逐步走进临床，为MG治疗带来了新的曙光。近日，“医学界”特邀临沂市人民医院神经内科亓法英教授，从重症肌无力的治疗现状出发，分享新型生物制剂的临床应用经验，并对医患双方如何共同管理MG给出了宝贵建议。直面MG治疗难题从挑战出发寻找突破口长久以来，MG的治疗方式包括药物治疗、手术治疗、血浆置换和静脉注射免疫球蛋白，根据MG的不同分型及严重程度选择不同的治疗方案。其中药物治疗包括对症治疗和非特异性免疫治疗：➤症状性治疗：最常用的是溴吡斯的明，是治疗所有类型MG的一线药物，可缓解、改善绝大部分MG患者的临床症状，虽能缓解症状，但无法改变疾病进程。➤免疫抑制剂：包括糖皮质激素和硫唑嘌呤、环孢素、吗替麦考酚酯等非激素类免疫抑制剂。在疾病缓解期可减少病情的波动及复发，然而长期口服糖皮质激素所带来的不良反应仍为MG治疗中的难题，非激素类免疫抑制剂可单独或与糖皮质激素联合使用，但起效慢，而且还可能会导致骨髓抑制、增加感染及肿瘤发生的风险[2]。MG的手术治疗多指胸腺切除术，适用于胸腺瘤或全身型MG患者，可改善症状并减少复发，但需在患者病情相对稳定，能够耐受手术的情况下进行，否则可能增加术后肌无力危象的发生风险；此外血浆置换和静脉注射免疫球蛋白可用于重症或急性加重期的短期治疗，能迅速缓解症状，但在临床实践中往往会遇到应用受限的情况，例如丙球或者血浆不足时无法及时应用从而耽误病情，或者合并基础病、高凝状态、心功能不全的患者不能应用，或是由于血浆置换需要特殊装置，部分医院无法开展。图1 MG治疗方式此外亓法英教授在临床工作中还发现，MG的治疗往往存在多种难题，其一是由于个体差异性，不同患者对同一种药物的治疗反应差异较大，部分患者疗效不佳或无法耐受副作用，这对疾病治疗与管理提出了难题；其二是上述传统治疗难以彻底控制病情，复发率较高，尤其是停药或减药后；其三是MG病程长、易复发，加上药物副作用，可能引发焦虑、抑郁等心理问题。何以解忧?靶向生物制剂提出了新的解决方案靶向生物制剂是近40年来医药领域中的热门研发方向，与传统治疗方案不同，生物靶向治疗是针对每位患者疾病背后的始动因素，从源头上进行干预，早期主要集中于抗肿瘤领域。而随着对自身免疫性疾病认知的逐渐深入，重症肌无力、多发性硬化（MS）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、自身免疫性脑炎等多种疾病发生发展过程中的关键靶点被发现和探索，取得了突破性的进展。在MG领域，目前获批或正在研发的靶向生物制剂根据不同靶点可分为3类：其一是靶向清除B细胞或抑制B细胞激活，降低或减少异常抗体的生成，从而抑制MG的发生和发展；其二是靶向抑制补体C5激活，阻断抗体介导的补体依赖的细胞毒性作用，减少补体级联反应对突触后膜结构和功能的损伤；其三是靶向新生儿 Fc受体（FcRn)，促进lgG自身抗体降解和清除，从而阻止或延缓 MG发生和发展。B淋巴细胞刺激因子（BAFF，又称BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）是B细胞及浆细胞成熟发育通路中关键的细胞因子，泰它西普通过双重抑制BAFF（BLyS）/APRIL，阻止或减少异常B细胞的成熟分化，阻止及减少浆细胞成熟分化、存活及分泌致病性抗体，还能有效抑制T淋巴细胞成熟。由于靶向MG发病机制的上游环节，泰它西普有助于将患者免疫系统的紊乱调节达到免疫稳态，使疾病得到有效控制，因此这一机制和药物也为MG的治疗提供了全新的思路。图2 泰它西普作用机制在泰它西普治疗全身型MG的国内Ⅱ期临床研究中，泰它西普160mg和240mg治疗全身型MG患者均具有较好的临床疗效和良好的安全性，可以稳定控制疾病活动，研究数据显示，从基线到第24周，低剂量组（160mg）和高剂量组（240mg）的QMG评分分别减少了7.7分和9.6分，且这一改善趋势在12周时也已显现，此外在该项研究和其他真实世界研究中显示，泰它西普治疗期间患者激素可以实现安稳减量[3-6]。图3 QMG评分自基线变化情况亓法英教授在临床中还观察到，对于难治性MG和合并胸腺瘤MG患者，泰它西普能够显著缓解症状，并减少复发；对于既往常见的个体化治疗难题，可以根据患者的具体情况灵活调整泰它西普的剂量和疗程，确保最佳疗效和安全性，并且泰它西普在维持期可与其他药物（如胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素）联合使用，在治疗过程中逐步减少传统药物的剂量，降低副作用，或是在急性加重期与血浆置换和静脉注射免疫球蛋白等联合使用，迅速控制病情的进展；在长期管理过程中，泰它西普的副作用较少，常见的有注射部位反应和轻度感染，总体安全性较高，当然仍需定期监测病情，以便及时调整药物治疗方案。不仅是MG，基于泰它西普的独特作用机制，在临床上将其应用于自身免疫性疾病，如MS、NMOSD、自身免疫性脑炎以及格林巴利综合征患者时，在具有可靠安全性的同时，目前国内已有多个研究显示泰它西普同样具备一定疗效[7-8]，这让更多医学领域研究者看到了其在B细胞相关自身免疫性疾病中的应用潜力，期待通过进一步的随机对照临床试验验证其疗效与安全性。与疾病同行医患携手优化MG长期管理由于MG病程长、易复发，长期患病过程中患者出现焦虑、抑郁的现象屡见不鲜。对此，亓法英教授指出，在MG的长期管理中，医患双方的密切配合至关重要。对于此类慢性疾病，首先定期随访必不可少，可以根据患者的严重程度以及治疗阶段制订个性化的随访计划，通常建议每3~6个月进行一次全面评估，随访内容包括症状的评估、药物的调整、副作用的监测等。对于患者而言，为了在随访时让医生更好地掌握病情变化，患者可以通过症状日记的方式来记录病情变化，包括每天的症状变化、药物使用情况、饮食以及活动情况，重点记录任何突发的症状加重或不良反应。在药物管理方面，患者要遵照医嘱用药，勿擅自减药或停药。同时要了解所用药物可能的副作用，并在出现异常的时候要及时报告给医生，这就需要医生对患者进行及时、全面的宣教。在患教方面，医生可以向患者提供关于MG的疾病和诊疗知识，帮助患者和家属了解疾病以及管理注意事项，必要时可以提供心理支持和咨询服务，帮助患者应对疾病带来的心理压力。此外亓法英教授还对MG患者的饮食、睡眠、运动等日常生活方面也给出了相关建议。在饮食上，一定要注意饮食平衡，多摄入富含蛋白质、维生素和矿物质的食物，保证营养均衡，同时注意适量活动，根据自身情况进行适度的有氧运动以增强体质，比如散步、瑜伽等，需要避免剧烈的运动和过度疲劳，防止症状加重；在睡眠方面，保证每天有足够的睡眠时间，白天也可以适当安排休息时间，避免长时间的连续活动。由于呼吸系统疾病是MG加重、恶化的重要因素，需要患者保持良好的个人卫生习惯以避免感染，有条件时可以接种疫苗，如流感疫苗、肺炎疫苗等以降低感染风险。总体而言，MG的长期管理需要医生与患者共同努力，才能更顺利地达到“疗效与安全性双达标”，实现从追求生存到追求更好的生活的最终需求。结语当前，MG的诊疗正在迎来全新的时代。在传统治疗药物的基础上，泰它西普等创新药物的出现为患者带来了新的希望。然而，疾病的全程管理和个体化治疗仍是临床工作的重点。我们期待在不久的将来，通过新型药物的临床应用与医患共同努力，让更多MG患者重获健康与活力。专家简介亓法英教授主任医师临沂市人民医院神经内科副主任、四病区主任山东第一医科大学硕士研究生导师山东省罕见疾病防治协会神经系统罕见病分会重症肌无力诊疗协作组副主任委员山东省医学会神经内科分会神经免疫学组委员山东省罕见疾病防治协会神经系统罕见病分会委员山东省老年医学帕金森病及运动障碍疾病学组副主任委员临沂市第三届神经肌病和电生理专业委员会主任委员主要研究神经免疫性疾病，帕金森病及运动障碍性疾病、周围神经病、肌肉疾病、神经系统遗传病等。擅长帕金森病和脑起搏器（DBS）术后程控及肌电图的检查与研究工作参考文献：[1] 中国免疫学会神经免疫分会. 中国重症肌无力诊断和治疗指南(2020版)[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2021,28(1):1-12.[2] 常婷,李柱一.重症肌无力的治疗:期待靶向免疫治疗时代的到来[J].中华神经科杂志, 2022, 55(4):9.[3] Yin J, Zhao M, Xu X, et al. A multicenter, randomized, open-label, phase 2 clinical study of telitacicept in adult patients with generalized myasthenia gravis[J]. Eur J Neurol, 2024,31(8):e16322.[4] Guo Q, Huang Y, Wang F, et al. Case Report: Telitacicept in severe myasthenia gravis: a case study with multiple autoantibodies[J]. Front Immunol, 2023,14:1270011.[5] Zhang Z, Wang Z, Du X, et al. Refractory generalized myasthenia gravis treated successfully with telitacicept: two cases report[J]. J Neurol, 2024,271(1):584-588.[6] Zhang C, Lin Y, Kuang Q, et al. Case report: A highly active refractory myasthenia gravis with treatment of telitacicept combined with efgartigimod[J]. Front Immunol, 2024,15:1400459.[7] Ding J, Cai Y, Deng Y, et al. Telitacicept Following Plasma Exchange in the Treatment of Subjects With Recurrent NMOSD: Study Protocol for a Single-Center, Single-Arm, Open-Label Study. Front Neurol. [8] Gao H, Lin J, Bu B, et al. Telitacicept add-on therapy in refractory idiopathic inflammatory myopathy: insights from a pilot study. Rheumatology (Oxford). 2024 Nov 4:keae601. 来源 | 医学界神经病学频道编辑 | 春媛荣昌生物科创板上市 | 港交所上市挺进医保 | License out维迪西妥单抗 | 泰它西普RC28 | RC108 | RC118

免疫疗法

100 项与 Tesidolumab 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB11926

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阵发性睡眠性血红蛋白尿症	临床2期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-09-09
阵发性睡眠性血红蛋白尿症	临床2期	捷克	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-09-09
阵发性睡眠性血红蛋白尿症	临床2期	立陶宛	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2015-09-09
非感染性后葡萄膜炎	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-20
非感染性后葡萄膜炎	临床2期	英国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-20
中间葡萄膜炎	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-20
中间葡萄膜炎	临床2期	英国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-12-20
湿性年龄相关性黄斑变性	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-02-01
湿性黄斑变性	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-02-01
年龄相关性黄斑变性	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-01-25

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02534909 (CTgov)	临床2期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	10	LFG316+LNP023	願廠鏇糧艱夢窪製襯製(襯製簾艱簾淵簾齋積積) = 憲衊艱簾艱構襯簾壓鑰鏇繭醖蓋簾鑰願鏇廠廠 (選遞襯願獵窪製壓鹽獵, 11.190) 更多	-	2024-11-01
NCT02515942 (CTgov)	临床2期	地图样萎缩	114	CLG561 (CLG561)	願鬱顧鹽窪顧艱襯簾繭 = 壓憲選遞築遞窪網簾鑰壓憲鹽夢膚顧鹹膚鬱壓 (餘願觸壓鏇壓網遞觸製, 蓋築網鬱艱築願廠餘窪 ~ 淵鹹艱齋鑰構餘衊製衊) 更多	-	2018-12-19
NCT02515942 (CTgov)	临床2期	地图样萎缩	114	LFG316+CLG561 (CLG561+LFG316)	願鬱顧鹽窪顧艱襯簾繭 = 積築廠獵壓齋鬱簾鹽獵壓憲鹽夢膚顧鹹膚鬱壓 (餘願觸壓鏇壓網遞觸製, 獵鑰艱積糧蓋構簾憲觸 ~ 願築窪網襯構齋簾範艱) 更多	-	2018-12-19
NCT01526889 (CTgov)	临床2期	非感染性后葡萄膜炎 \| 中间葡萄膜炎	25	Conventional Therapy	積齋廠遞製淵窪繭襯窪 = 憲糧鹹艱鹽獵簾鏇襯鏇選衊廠膚夢衊網願鏇鑰 (醖製廠顧夢窪艱醖積鑰, 壓壓鏇餘淵夢選築蓋廠 ~ 衊廠艱壓艱製繭廠廠製) 更多	-	2018-10-31