Ustekinumab biosimilar(Samsung Bioepis Co., Ltd.)

来源：药渡撰文：五月    编辑：哦呼4月16日，强生公布2024 Q1业绩，第一季度营收213.83亿美元，同比增长2.3%；其中创新药业务Q1收入135.62亿美元，同比增长1.1%，医疗设备部门业务Q1营收78.21亿美元，同比增长4.5%。图1.强生2023 Q1和2024 Q1营收额剔除COVID-19疫苗影响外，2024 Q1强生创新药的全球运营销售额增长了8.3%，增长的主要驱动力有肿瘤药物Darzalex（daratumumab）、Erleada（apalutamide）、Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）和Tecvayli（teclistamab-cqyv），肺动脉高压治疗药物Uptravi（selexipag）和Opsumit（macitentan）、免疫产品Tremfya（guselkumab）和神经科学领域的Spravato（艾司氯胺酮）。自免领域：Stelara增长乏力，Tremfya成功接棒自免和肿瘤是强生创新药的两大核心板块，2024 Q1分别营收42.47亿美元和48.14亿美元，占创新药的大半江山（图2）[1,2]。图2. 强生Q1创新药收入分布强生自免领域主要产品有Stelara、Tremfya、Simponi/Simponi Aria和Remicade等，第一季度销售额分别为24.51亿美元（+0.3%）、8.08亿美元（+26.3%）、5.54亿美元（+3%）和4.34亿美元（-10.9%）（表1）。表1. 强生主要自免药物Stelara是一款靶向IL-12和IL-23的药物，分别于2008年和2017年在美国和中国获批上市，目前已获批中重度斑块型银屑病（PsO）、活动性银屑病关节炎（PsA）、中重度克罗恩病（CD）、中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者等多个适应症。然而Stelara的美国专利保护期已于2023年9月到期，Stelara的生物类似药研发也如火如荼。2023年8月，荃信生物与华东医药合作开发的Stelara生物类似药QX001S申报BLA获NMPA受理，用于治疗银屑病。QX001S有望成为国内首款获批的Stelara生物类似药。2023年9月，韩国三星生物公司宣布与山德士就Stelara生物类似药候选药物SB17在欧洲和北美的商业化达成合作协议，将共同推进Stelara生物类似药商业化。受专利到期和竞争对手的影响，Stelara销售额增长乏力，未来有下降趋势。好在Tremfya成功接棒，其2023年的销售额达到31.47亿美元，同比上涨18%，成为强生自免领域销售额增长的主要动力。Tremfya是首个获FDA批准的选择性IL-23抑制剂，它是一种单克隆抗体，可选择性结合白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基，并抑制其与IL-23受体的相互作用。截至目前，Tremfya已在全球多个国家和地区获得批准，用于治疗中度至重度斑块型银屑病（PsO）成人患者和活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者等。2024年3月11日，强生宣布向FDA提交Tremfya用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的补充生物制品许可申请（sBLA）。此次申请基于3期QUASAR试验结果，该试验评估了Tremfya治疗对常规治疗、既往生物制剂和/或JAK抑制剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性UC患者的疗效和安全性。该实验结果显示接受Tremfya治疗的患者在内窥镜和组织学缓解等有统计学意义和临床意义的改善，安全性结果与Tremfya在批准适应症中的已知安全性一致[3]。肿瘤：Darzalex有望突破百亿美元，Carvykti大涨118%肿瘤领域也是强生的另一项核心支柱，主要产品包括Darzalex、Imbruvica、Erleada和Carvykti等，第一季度销售额分别为26.92亿美元（+18.9%）、7.84亿美元（-5.2%）、6.89亿美元（+27%）和1.57亿美元（+118%）（表2）。表2. 强生主要肿瘤药物Darzalex是全球首个获批上市的人源化抗CD38单抗，相继于2015年11月和2019年7月在美国和中国获批上市，目前已成为临床治疗多发性骨髓瘤（MM）的骨干疗法，广泛用于一线、二线、多线治疗。2023年Darzalex的销售额高达97.44亿美元，今年第一季销售额就达到26.92亿美元，全年有望突破百亿美元大关，成为强生下一款百亿美元产品。肿瘤产品中Carvykti呈现爆发式增长，Carvykti最初是由传奇生物研发的一种靶向BCMA的CAR-T疗法，使用嵌合抗原受体（CAR）的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。强生于2017年12月与传奇生物就Carvykti签订了全球独家许可和合作协议，共同开发和商业化Carvykti。2022年2月28日，Carvykti获FDA批准用于治疗既往接受过四线或更多线治疗（包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，成为首个国内自主研发在海外获批上市的细胞疗法。2024年2月23日，强生宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已建议批准Carvykti的II型变体，用于复发和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的早期治疗[4]。2024年4月15日，强生宣布FDA已批准Carvykti二线及以上治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者既往接受过至少一种治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，并且对来那度胺无效[5]。此次批准是基于3期CARTITUDE-4研究的积极结果，该研究表明，与标准疗法（泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥木单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd））相比，早期使用Carvykti治疗，既往接受过一到三线治疗的复发和来那度胺难治性多发性骨髓瘤成人患者可将疾病进展或死亡的风险降低59%。该研究结果在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表并发表在《新英格兰医学杂志》上，还纳入并报告了关键的次要结果，如总反应率（OR）和总生存期（OS）（图3）[6]。图3.3期CARTITUDE-4试验临床结果Carvykti上市首年销售额就达到1.33亿美元，2023年销售额上涨276%至5亿美元，今年第一季度销售额同比上涨118%至1.57亿美元，全年有望突破十亿美元大关。肺动脉高压：营收10.49亿美元，Opsynvi单片剂组合疗法获批肺动脉高压（PAH）是一种罕见的、进行性的和危及生命的血管疾病，其特征是肺动脉收缩和肺循环血压升高，最终导致右心衰竭。据估计，美国每年诊断出500至1000例新的PAH病例。PAH常见的靶向治疗靶点包括前列环素及其类似物、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂和鸟苷酸环化酶激动剂等。强生在PAH领域有内皮素受体拮抗剂Opsumit（马西替坦）和前列环素IP受体激动剂Uptravi，2024 Q1销售额分别达到5.24亿美元和4.68亿美元，同比增长19.1%和29.2%（表3）。表3. 强生主要肺动脉高压药物Opsumit是由Actelion Pharmaceuticals原研开发并于2013年10月18日获FDA批准用于治疗PAH的口服药物，之后于2013年12月20日获欧洲药物管理局批准上市，是首个获批用于PAH的口服制剂。2017年，强生通过收购Actelion而获得Opsumit。Uptravi片剂于2015年首次获得美国FDA批准治疗PAH，用于延缓疾病进展并降低因PAH住院的风险。2021年7月，Uptravi静脉注射剂（IV）获FDA批准用于治疗目前已处方口服疗法但暂时无法接受口服疗法、WHO功能分级II-III的肺动脉高压（PAH，WHO组I）成人患者。Opsumit虽好但也面临专利到期问题，强生也在积极寻求方案，如开发Opsumit的联合制剂。2024年3月22日，强生宣布FDA批准其Opsynvi单片剂组合疗法（Opsumit和Tadalafil的组合），用于长期治疗世界卫生组织（WHO）功能分级（FC）为II-III级的肺动脉高压（PAH）成人患者，成为首个获FDA批准的PAH单片剂组合疗法[7]。Opsynvi的获批使得强生PAH产品组合覆盖所有指南推荐的PAH靶向路径。小结 2024年第一季度强生营收保持正增长，自免和肿瘤仍是中流砥柱，神经和肺动脉高压领域营收都超10亿美元，也是两大重要板块。与此同时，强生还将全年的运营销售增长预期从5.5%提高到6%（887亿美元至891亿美元），而之前的预期为5%至6%（882亿美元至890亿美元）。参考文献（可上下滑动）：1.Johnson & Johnson Reports Q1 2024 Results2.https://www.investor.jnj.com/files/doc_financials/2024/q1/Final-JNJ-Earnings-Presentation-Q1-2024-Webcast.pdf3.Johnson & Johnson submits supplemental Biologics License Application to U.S. FDA seeking approval of TREMFYA®(guselkumab) for the treatment of adults with moderately to severely active ulcerative colitis4.Janssen Receives Positive CHMP Opinion for CARVYKTI®▼ (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) for Treatment in Earlier Lines of Relapsed and Refractory Multiple Myeloma5.CARVYKTI® is the First and Only BCMA-Targeted Treatment Approved by the U.S. FDA for Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Who Have Received at Least One Prior Line of Therapy6.J. San‑Miguel et.al, Cilta-cel or Standard Care in Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma, N Engl J Med 2023;389:335-47.7.U.S. FDA Approves OPSYNVI® (macitentan and tadalafil) as the First and Only Once-Daily Single-Tablet Combination Therapy for Patients with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)专栏作者五月药物化学硕博，国外博士后，现从事药物研发工作，热爱医药行业，愿与各位同行互相学习、进步，共同见证创新药的发展。*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！巴瑞替尼专利攻防，晶型专利迎来无效挑战AACR年会透露出的小分子肿瘤学药物前景2023年美国FDA批准的新生物药概览点击蓝字 关注我们

INCHEON, Korea, April 05, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Samsung Bioepis Co., Ltd. today announced the initiation of Phase 3 clinical trial for SB27, the company's proposed biosimilar referencing Keytrudai (pembrolizumab). The Phase 3 clinical trial for SB27 is a randomized, double-blind, parallel group, multicenter studyii to compare the efficacy, safety, pharmacokinetics, and immunogenicity between SB27 and Keytruda in patients with metastatic non-squamous non-small cell lung cancer. Patients will be randomized in a 1:1 ratio to receive either SB27 or Keytruda 200 mg intravenously every 3 weeks concurrently with chemotherapy (pemetrexed 500 mg/m2 with vitamin supplementation intravenous (IV) infusion over 10 minutes every 3 weeks and carboplatin area under the curve [AUC] 5 IV infusion over 15-60 minutes every 3 weeks for the first 4 cycles). More information on this study is available at clinicaltrials.gov (NCT06348199). “We are thrilled to announce the initiation of Phase 3 clinical trial for SB27, after our successful Phase 1 clinical trial initiation in February 2024,” said Ilsun Hong, Vice President, Product Evaluation Team Leader of Samsung Bioepis. “Based on our extensive clinical trial experience accumulated over the years, we will work closely with study investigators to ensure successful completion of the clinical trials for SB27.” As of April 2024, Samsung Bioepis has eight biosimilars approved and seven available around the worldiii – SB4 (etanercept), SB2 (infliximab), SB5 (adalimumab), SB3 (trastuzumab), SB8 (bevacizumab), SB11 (ranibizumab), SB12 (eculizumab), and SB15 (aflibercept)iv – along with three biosimilar candidates in pipeline – SB16 (denosumab), SB17 (ustekinumab) and SB27 (pembrolizumab).v About Samsung Bioepis Co., Ltd.Established in 2012, Samsung Bioepis is a biopharmaceutical company committed to realizing healthcare that is accessible to everyone. Through innovations in product development and a firm commitment to quality, Samsung Bioepis aims to become the world's leading biopharmaceutical company. Samsung Bioepis continues to advance a broad pipeline of biosimilar candidates that cover a spectrum of therapeutic areas, including immunology, oncology, ophthalmology, hematology, and endocrinology. For more information, please visit: www.samsungbioepis.com and follow us on social media – LinkedIn, X. i KEYTRUDA is a trademark of Merck Sharp & Dohme Corp. ii The countries of recruitment include Bosnia and Herzegovina, Brazil, Georgia, Germany, India, Japan, Malaysia, Mexico, Philippines, Romania, Serbia, Spain, Thailand, and Turkey. iii “Approval” and “Availability” signify regulatory approval/launch in one or more markets and do not necessarily indicate approval/launch in all markets worldwide. iv SB15 (aflibercept) is approved in Korea by the Ministry of Food and Drug Safety (MFDS) and is not yet available in the market. v In the United States, the Biologics License Application (BLA) for SB17 is under review by the U.S. Food and Drug Administration (FDA). In Europe, SB17 has been recommended for approval by the European Medicines Agency (EMA)’s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), having received positive CHMP opinion in February 2024.