Anti-BCMA CAR T Cell Therapy (Shanghai Simnova Biotechnology)

▎药明康德内容团队编辑根据药明康德内容部统计，截至2024年3月28日，今年3月全球生物医药领域共计完成近200起融资活动。其中，有21起的单笔融资额突破了5000万美元大关，累计公开披露的融资总额已经超过了45亿美元。值得一提的是，在所有大额融资案例中，共有12家公司募集的资金超过了1亿美元。这些公司不仅涵盖了传统的小分子药物研发，也包括了多种创新的新分子疗法领域。在接下来的内容中，我们将依据公开资料为读者详细介绍其中致力于开发新分子疗法的5家公司，以及甫完成IPO上市的生物科技公司，探讨它们所开发的创新疗法以及这些疗法未来可能带来的患者福祉。▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年3月全球5000万美元以上融资事件盘点》Asgard Therapeutics：癌症免疫疗法开发公司3月14日，Asgard Therapeutics宣布完成3000万欧元（约合3200万美元）的A轮融资。这些资金将用于支持其主打项目AT-108在2026年前达到支持递交IND申请的状态，扩展和加强其研发团队，并推动新的细胞重编程方式和递送平台，以增强产品管线。本轮融资由RV Invest和强生创新（JJDC）共同领投，现有投资者Novo Holdings、Boehringer Ingelheim Venture Fund和Industrifonden也参与了投资。Asgard Therapeutics是一家处于临床前阶段的生物技术公司，致力于在体内直接将细胞重编程用于癌症免疫疗法。公司利用其专有的重编程技术开发基因治疗产品，旨在启动高效的个体化免疫反应。该公司的主要项目AT-108是一种潜在“first-in-class”、现货型基因疗法。AT-108可以将患者体内的癌细胞重编程为常规1型树突状细胞（cDC1s），这是一种稀有的免疫细胞亚群，对于有效的抗肿瘤免疫反应至关重要。这些诱导的cDC1s向免疫系统呈递个体特异性癌症抗原，触发个体化和系统性的抗癌免疫反应。AT-108是基于一种复制缺陷的腺病毒载体疗法，将三种转录因子递送到肿瘤细胞中，重写其基因表达特征，从而将它们重新编程，成为具有免疫原性的cDC1细胞。▲AT-108的作用机制（图片来源：Asgard Therapeutics官网）基于多篇发表在Science Immunology上的论文，AT-108在患者衍生的体外模型以及啮齿动物体内模型中实现了临床前概念验证。即使作为单一疗法，也激发了强力的抗肿瘤免疫反应和远端效应（abscopal effect）。Cristiana Pires博士是Asgard Therapeutics的联合创始人之一，自公司成立起就担任该公司的首席执行官。她在Filipe Pereira博士的实验室进行博士后研究时，专注于树突状细胞重编程策略以调节免疫反应，这最终催生了Asgard Therapeutics的成立。现在作为首席执行官，她已为公司吸引了超过150万欧元的资金。通过结合她的药理学和科学背景与创业经验，Pires博士正致力于将AT-108带给患者。Tubulis：抗体偶联药物研发公司3月14日，Tubulis宣布成功完成了1.388亿美元的B2轮融资。此次融资获得的资金将主要用于支持Tubulis下一代ADC的临床研发，并帮助实现主打候选药物TUB-040和TUB-030的临床概念验证。此外，资金还将用于扩展Tubulis的技术平台，以解锁创新有效载荷，用于开发多功能和可定制的ADCs。该轮融资由EQT Life Sciences和Nextech Invest共同领投，新投资者Frazier Life Sciences和Deep Track Capital也参与了投资，所有现有投资者包括Andera Partners、BioMedPartners、Fund+、Bayern Kapital、Evotec、coparion、Seventure Partners、OCCIDENT和High-Tech Gründerfonds（HTGF）。Tubulis创建的目标是通过在ADCs开发的所有方面进行创新，解决该领域的主要瓶颈，以最大化ADCs的整体性能。该公司的平台允许使用传统有效载荷之外的载荷类别，并通过新型化学基团，扩展抗体和载荷之间的偶联选择，从而实现稳定的高药物-抗体比率。其主要候选药物TUB-040针对肿瘤抗原Napi2b，这是一个在卵巢癌和肺癌中被详细表征的靶标。而另一款药物TUB-030则针对5T4，这是一个在实体瘤中经常过度表达的抗原。这两款候选药物的临床前概念验证结果将在今年四月的美国癌症研究协会（AACR）年会上汇报。该公司预计将在2024年开始其第一项1/2a期临床试验，包括剂量递增和剂量优化队列。▲Tubulis的专有研发管线（图片来源：Tubulis官网）Tubulis的首席执行官是Dominik Schumacher博士。2019年，他被麻省理工科技评论（MIT Technology Review）评为35岁以下创新者之一。Schumacher博士还是一位生命科学投资者，一直活跃地投资年轻的欧洲生物技术公司。在2018年共同创立Tubulis之前，他在德国莱布尼茨分子药理学研究所（FMP）工作，并在慕尼黑大学（LMU）担任课题组负责人。Clasp Therapeutics：肿瘤免疫疗法研发公司3月20日，Clasp Therapeutics宣布走出隐匿模式，并完成1.5亿美元A轮融资。此轮融资由Catalio Capital Management、Third Rock Ventures和Novo Holdings领投，Vivo Capital、Cure Ventures、Blackbird BioVentures、Pictet Alternative Advisors、美国癌症协会的Bright Edge和Alexandria Venture Investments参与。Clasp专注于开发为每例患者的免疫系统量身定制的模块化T细胞接合器（TCE），这些TCE为现货型、双特异性抗体样分子，旨在同时靶向T细胞表面的CD3蛋白与癌细胞表面的肿瘤特异性突变肽，以促进T细胞对癌细胞的攻击。这些肿瘤特异性突变肽由具有患者免疫特征的HLA所呈现。Clasp的TCE专注于常见的肿瘤特异性驱动突变，包括许多对标准免疫疗法无应答的突变。通过以高度特异性方式将T细胞和肿瘤细胞结合，这种疗法可确保针对肿瘤本身的免疫激活，同时避免损害不含肿瘤特异性突变肽的正常组织。▲Clasp模块化TCE作用示意图（图片来源：Clasp Therapeutics公司官网）Robert Ross博士是Clasp的首席执行官。他于2023年11月加入Clasp之前，曾在Surface Oncology担任首席执行官和董事会成员，后来Surface Oncology被Coherus Biosciences收购。Ross博士亦曾担任bluebird bio的肿瘤学负责人。在其职业生涯早期，Ross博士曾在基因泰克（Genentech）和Infinity Pharmaceuticals工作过。Capstan Therapeutics：CAR-T细胞疗法研发公司3月20日，Capstan Therapeutics宣布完成了1.75亿美元的超额认购B轮融资。融资所获得的资金将用于推进Capstan的主打体内CAR-T候选疗法CPTX2309在自身免疫疾病中的早期临床概念验证，并进一步开发Capstan的靶向脂质纳米颗粒（tLNP）管线。这轮融资由RA Capital Management领投，新投资者包括Forbion、强生创新、Mubadala Capital、Perceptive Advisors和Sofinnova Investments等。Capstan的现有投资者Alexandria Venture Investments、百时美施贵宝、礼来公司、拜耳旗下的Leaps、Novartis Venture Fund、OrbiMed、Pfizer Ventures、Polaris Partners、和Vida Ventures也参与了这轮融资。Capstan公司旨在通过开发体内RNA靶向技术，为患者提供更多治疗机会。其核心平台技术包括其专有、由与重组蛋白粘合剂（如单克隆抗体）连接的LNPs所组成的tLNPs。tLNPs被设计用于递送有效载荷（包括mRNA或基因编辑工具），能够在体内对特定细胞类型进行重编程。▲tLNP平台示意图（图片来源：Capstan公司官网）CPTX2309是Capstan公司tLNP平台的产物，它将编码靶向CD19的嵌合抗原受体的mRNA载荷递送到表达CD8的T细胞中，从而有效地在体内直接生成CAR-T细胞疗法。这种方法的目标是通过在血液和淋巴组织中快速深度清除B细胞，实现免疫系统的重置，并且避免传统体外生产CAR-T细胞疗法的挑战。Laura Shawver博士是Capstan的总裁兼首席执行官。此前她曾经担任Silverback Therapeutics的首席执行官以及Synthorx的总裁兼首席执行官，并在执行领导职位上拥有20多年的经验。她还是致力于为卵巢癌患者改善治疗选择的非营利组织The Clearity Foundation的创始人和董事。先博生物：细胞疗法研发公司3月11日，先博生物宣布完成2亿元人民币（约合2700万美元）A+轮融资。本轮融资由优山资本领投，元禾原点、朴道资本、国创勤智跟投。先博生物是一家处于临床开发阶段的细胞治疗生物技术公司，专注于开发创新型免疫细胞疗法。据悉，该公司的通用型NK平台采用了创新设计的嵌合抗原受体（CAR）结构，同时拥有成熟稳定的大规模通用型NK细胞制备的化学、生产和控制（CMC）能力。先博生物的主打产品SNC102是一款针对BCMA的CAR-T细胞药物，用于治疗多发性骨髓瘤，目前处于2期临床开发阶段。此外，该公司的首个CAR-NK产品管线SNC103已经在研究者发起的临床研究（IIT）阶段取得了积极结果，这是一款靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞注射液，于今年2月在中国获批临床，拟开发治疗中重度难治性系统性红斑狼疮。先博生物研发的另一款携带两个CAR分子的双CAR-T细胞疗法SNC109也已经在中国获批临床，并被美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗恶性胶质瘤。这款CAR-T产品细胞表面携带两个CAR分子，分别靶向在胶质母细胞瘤中表达的IL13Rα2和HER2。同时，这一CAR-T疗法还可以分泌靶向EGFR和EGFRvIII的双特异性抗体（BiTE），BiTE分子由两个纳米抗体（VHH）与一个单链可变片段（scFv）组成，通过柔性融合接头串联连接，能够激活自身T细胞发挥杀伤作用。▲先博生物研发管线（图片来源：先博生物公司官网）先博生物的现任首席执行官为曹卓晓博士，她拥有丰富的细胞治疗平台开发和业界经验。Boundless Bio：癌症靶向疗法研发公司3月27日，Boundless Bio公司完成约1亿美元的首次公开募股（IPO）。Boundless Bio是一家癌症精准靶向疗法研发公司，致力于靶向染色体外DNA（ecDNA）开发创新疗法，治疗体内癌基因扩增的患者。ecDNA在健康的人体细胞中几乎看不到，但可在一些早期癌症和转移性癌症中观察到。研究表明，它可推动癌症进程并驱动癌症耐药性。Boundless Bio通过专有的技术平台Spyglass，确定并验证CHK1为ecDNA的关键靶点，并研发了一种口服CHK1抑制剂BBI-355。临床前研究证明，BBI-355对携带ecDNA的扩增癌细胞具有合成致死作用，目前该药物正在进行1/2期临床试验。Boundless Bio的第二款主打产品BBI-825是核糖核苷酸还原酶（RNR）的口服抑制剂，最近已开展针对特定靶向疗法产生耐药性基因扩增的癌症患者的1/2期临床试验。利用其Spyglass平台，Boundless Bio还有其他项目正在药物发现和临床前开发阶段。▲Boundless Bio的研发管线（图片来源：Boundless Bio官网）公司的现任首席执行官是Zachary Hornby先生，他曾在多家私营和上市生物技术公司担任执行和董事职务。在业务拓展、市场营销、新产品规划、财务和监管事务等多方面积累了丰富的经验。值得一提的是，Zachary Hornby先生曾接受药明康德内容团队专访，分享他对于产业发展与新药研发的深刻洞见。他指出，将科学研究成果转化为临床疗法的关键挑战之一，在于现有的转化研究模型与人体模型之间的差异，这导致了动物模型在可靠性和临床预测能力方面受限。Hornby先生认为，为了有效地加速基础科学发现向临床应用的转化，可行的策略是借助基因组学和其他组学技术对患者进行多组学的表征，以了解癌细胞的关键遗传和其他驱动因素，同时还能深入了解其生物学特性以及确定有效的治疗干预方法。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] 先博生物完成2亿元A+轮融资，致力于打造下一代细胞治疗产品. Retrieved Mar 29, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/PbKleNG5QkSxexTWANqmmQ[2] Asgard Therapeutics announces €30 million Series A financing to advance its first-in-class in vivo cell reprogramming platform for immuno-oncology. Retrieved March 29, 2024, from https://www.asgardthx.com/asgard-therapeutics-announces-e30-million-series-a-financing-to-advance-its-first-in-class-in-vivo-cell-reprogramming-platform-for-immuno-oncology/[3] [1] Tubulis Closes Upsized €128 Million Series B2 to Accelerate Clinical Development of Solid Tumor-Focused ADC Pipeline. Retrieved March 29, 2024, from https://tubulis.com/news/tubulis-closes-upsized-e128-million-series-b2-to-accelerate-clinical-development-of-solid-tumor-focused-adc-pipeline/[4] Clasp Therapeutics Launches With $150 Million to Pioneer Precision Immuno-Oncology Using Next-Generation T Cell Engagers With Unparalleled Specificity. Retrieved March 29, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240320646558/en/Clasp-Therapeutics-Launches-With-150-Million-to-Pioneer-Precision-Immuno-Oncology-Using-Next-Generation-T-Cell-Engagers-With-Unparalleled-Specificity[5] Capstan Therapeutics Announces $175M Oversubscribed Series B Financing. Retrieved March 29， 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240320334454/en/Capstan-Therapeutics-Announces-175M-Oversubscribed-Series-B-Financing[6] Boundless Bio Announces Pricing of Initial Public Offering，Retrieved March 29， 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240327704934/en免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新