系统性红斑狼疮,是一种会累及全身多个器官的慢性自身免疫病,好发于育龄女性,患者也被亲切地称为"蝶友"。我国患者约100万,疾病负担居全球首位,平均发病年龄只有30岁左右——很多人在最好的年纪被它缠上。
糖皮质激素是治疗狼疮的基石,但长期使用代价沉重:约半数患者在确诊后5年内,因长期用激素、疾病反复发作,出现了不可逆的器官损害。而当激素、羟氯喹、免疫抑制剂乃至生物制剂都用过、病情仍然活动时,这部分"难治性"患者往往陷入"无药可用"的困境。
今天知慢论道为大家介绍一个全新的探索方向——CD19 CAR-NK细胞疗法F01,目前正在开展Ⅰ期临床试验,由上海交通大学医学院附属仁济医院牵头,面向中重度难治性狼疮患者免费招募。
图片来自摄图网
一、为什么激素和生物制剂之后,会"无药可用"
要理解这个困境,先要知道狼疮是怎么发病的。狼疮的核心,是体内的B细胞异常活化,产生了大量攻击自己身体的"自身抗体"(如抗dsDNA抗体),这些抗体攻击肾脏、皮肤、关节等多个器官,造成损害。
现有的治疗是层层递进的:从激素、羟氯喹,到免疫抑制剂,再到生物制剂。但问题是,激素长期大剂量使用会带来不可逆的器官损伤和并发症,而当一个患者把激素、免疫抑制剂和至少一种生物制剂都用过、病情依然活动时,临床上能选的方案就极为有限了。这部分难治性患者,正是最需要新疗法突破的人群——而细胞疗法(CAR-T、CAR-NK),正成为这个领域最受关注的方向。
二、CAR-NK是什么,为什么靶向CD19能治狼疮
既然狼疮的"病根"是异常活化的B细胞,那思路就清晰了:把这些致病的B细胞精准清除掉,让免疫系统"重启"。
CD19是B细胞表面的一个特异性标志。靶向CD19的细胞疗法,就像给免疫细胞装上精准的"导航",专门去识别并清除这些致病的B细胞。清除之后,身体重新长出正常的B细胞,有机会重建免疫的平衡、诱导出持久的缓解。
而CAR-NK相比大家可能听过的CAR-T,有几个独特的优势:CAR-T需要采集患者自身的细胞、个体化制备,通常要等两到四周;而CAR-NK可以用健康供体的细胞提前制备,实现"现货"供应、即取即用,患者不用苦等。 更重要的是安全性——CAR-T可能带来较重的细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性,而CAR-NK在已有研究中只出现轻微的CRS,极少发生严重的神经毒性和移植物抗宿主病(GVHD)。
这个方向已经有了重磅的循证支持。2025年11月,国内团队在国际顶级医学期刊《柳叶刀》上发表了同种异体CD19 CAR-NK治疗狼疮的首个人体研究,结果显示:安全性优异(仅轻微CRS,未见严重神经毒性等),实现了深度的B细胞清除并伴随正常B细胞重建,成功诱导出持久的免疫耐受、达到疾病的显著缓解。这项研究还入选了2025年"全球十大临床突破"。
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三、F01是什么
F01是深圳先博生物研发的通用型CD19 CAR-NK细胞疗法。和需要采集患者自身细胞、个体化制备的CAR-T不同,F01采用健康供体来源的NK细胞进行基因改造,可实现"现货"供应,无需患者等待数周。
目前F01的Ⅰ期临床试验(登记号CTR20241953)已正式启动,由上海交通大学医学院附属仁济医院牵头,吉林大学中日联谊医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、中南大学湘雅医院等多家中心参与。
四、哪些患者可以参加
这是一项多中心、开放标签、剂量递增的Ⅰ期临床试验,面向中重度难治性系统性红斑狼疮患者招募。
主要入组条件是:
年龄18到65岁;
确诊狼疮至少24周、符合分类标准;
相关自身抗体(抗核抗体、抗dsDNA或抗Smith抗体)阳性;
疾病处于活动状态(疾病活动评分SLEDAI-2000≥7分);
符合"难治性"定义——即已经充分用过标准剂量的激素、羟氯喹、免疫抑制剂以及至少一种生物制剂治疗,病情仍然活动;
同时器官功能储备达标(血象、肝肾心肺功能符合要求)。
以下情况不符合入组条件:
严重的狼疮性肾炎(大量蛋白尿或肌酐明显升高);
有临床意义的中枢神经系统病变(狼疮性脑病、癫痫等);
严重肺部疾病或不稳定的心血管疾病;
合并其他需系统治疗的自身免疫病;
活动性感染、结核、乙肝/丙肝/HIV感染;
既往接受过CAR-T或其他基因修饰细胞疗法;
妊娠或哺乳期女性。
具体是否符合条件,以研究中心医生的最终评估为准。
参加试验的患者,全程的F01细胞注射液、所有研究相关检查(血常规、免疫指标、疾病活动评分、脏器功能评估等)费用全部免费,由上海仁济医院牵头、全国顶尖风湿免疫科专家团队负责全程管理,各中心还提供交通补贴和专项保险保障。参与者在任何时候均可无需理由退出。
五、写在最后
从激素到免疫抑制剂,从生物制剂到细胞疗法——系统性红斑狼疮的治疗,正在经历一场深刻的变革。
对那些已经用尽现有方案的中重度难治性患者来说,CAR-NK细胞疗法代表的是一个全新的方向。它不是"再换一种药",而是通过一次性输注、深度清除致病的B细胞,让免疫系统重新建立平衡。同种异体CAR-NK已经在《柳叶刀》上证明了它的安全性和潜力。
如果您或家人已经尝试过激素、羟氯喹、免疫抑制剂和至少一种生物制剂,病情依然活动,这是一次免费用上前沿细胞疗法的机会。
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END
免责声明:本文内容基于公开发表的临床研究数据及药物临床试验登记信息,仅供科普参考,不构成医疗建议。
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