A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Parallel-group, Placebo-Controlled Study of Pexelizumab in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Grafting With Cardiopulmonary Bypass (PRIMO-CABG II)

During a heart bypass procedure, a substance called "complement" is activated by the body. This "complement activation" causes an inflammatory response that can lead to side affects such as chest pain, heart attacks, stroke, heart failure, or death. The purpose of this study is to find out if the study drug (pexelizumab), that blocks "complement activation," can reduce such side effects and be given safely to patients requiring the bypass procedure with the use of the heart-lung machine.

开始日期2004-07-01

申办/合作机构

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

NCT00091637

/ Completed临床3期

APEX-AMI - Pexelizumab in Conjunction With Angioplasty

In the setting of reperfusion therapy in an acute myocardial infarction using primary percutaneous intervention (PCI), the body's own inflammatory system involving the complement cascade may be harmful. This study will test the safety and efficacy of a novel complement inhibitor, pexelizumab to reduce mortality at 30 days.

开始日期2004-04-01

申办/合作机构

Procter & Gamble, Inc.

NCT00048308

/ Completed临床3期

Effect of Pexelizumab on All-Cause Mortality and Myocardial Infarction in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Graft Surgery With Cardio-Pulmonary Bypass

During a heart bypass procedure, a substance called "complement" is released by the body. This complement causes inflammation, which can lead to side effects such as chest pain, heart attacks, heart failure, or impairment of memory, language and motor skills. The purpose of this study is to find out if the study drug (pexelizumab), which blocks complement release, can reduce such side effects and be taken safely.

开始日期2002-01-01

申办/合作机构

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

100 项与培克珠单抗相关的临床结果

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100 项与培克珠单抗相关的专利（医药）

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项与培克珠单抗相关的文献（医药）

2025-09-01·ATHEROSCLEROSIS

Early anti-inflammatory therapy in acute myocardial infarction: A network meta-analysis of timing-dependent effects in 23 randomized trials and 28,220 patients

Article

作者: Jean-Claude Tardif ; Alfonso Jurado-Román ; Marta Gil-Fernández ; Borja Rivero-Santana ; Raúl Moreno ; María Fernández-Velasco ; Paula Cantolla-Pablo ; Jesús Saldaña-García ; José López-Sendón

BACKGROUND AND AIMS:

The timing of anti-inflammatory therapy in acute myocardial infarction (AMI) may be critical, yet has not been systematically assessed. While several agents have shown benefit in secondary prevention, their efficacy during the early inflammatory phase of AMI remains uncertain. This study evaluated the effectiveness of anti-inflammatory therapies in AMI and whether early initiation within 24 h of symptom onset modifies clinical outcomes.

METHODS:

We conducted a network meta-analysis of 23 randomized controlled trials including 28,220 patients with AMI. Interventions included colchicine, anakinra (IL-1β inhibitor), tocilizumab (IL-6 inhibitor), varespladib (PLA2 inhibitor), losmapimod (p38 MAPK inhibitor), cyclosporine (mitochondrial pore inhibitor), and pexelizumab (complement C5 inhibitor). Primary outcomes were major adverse cardiovascular events (MACE), heart failure (HF), and ischemic events. Treatment effects were summarized as incidence rate ratios (IRRs), defined as the ratio of incidence rates between intervention and control groups. Subgroup analyses stratified trials by treatment initiation ≤24 h vs > 24 h from symptom onset.

RESULTS:

Colchicine significantly reduced MACE ([IRR] 0.71; 95 % confidence interval [CI] 0.53-0.97) and ischemic events (IRR 0.65; 95 % CI 0.43-0.98). Anakinra reduced HF events (IRR 0.38; 95 % CI 0.16-0.89). These effects were observed exclusively when treatment was initiated within 24 h. No benefit was seen with delayed therapy, and no other intervention showed clinical efficacy. Safety outcomes, including infection risk, were neutral across treatments.

CONCLUSIONS:

This network meta-analysis demonstrates that anti-inflammatory therapy improves outcomes in AMI only when initiated early. Colchicine and anakinra were the only effective agents, highlighting a narrow therapeutic window and supporting a time-sensitive approach to inflammation-targeted treatment in AMI.

2025-01-01·Acta Medica Indonesiana

Anti-inflammatory Therapy Before Reperfusion Therapy in Patients with Ischemic Vascular Disease on the Incidence of Ischemic Reperfusion Injury: An Evidence-Based Case Report.

Review

作者: Utami, Nindya P B S ; Antono, Dono ; Gautama, Ade

BACKGROUND:

Reperfusion serves as a mainstay therapy in almost all ischemic vascular diseases (IVD), but reperfusion may enhance cell damage after an ischemic period time. Increased ROS and inflammatory markers, decreasing organ function parameters, along with systemic inflammatory response and multi-organ damage may occur in ischemic reperfusion injury (IRI). Unfortunately, this series of events is unpredictable and sudden, causing high mortality in patients with IRI. Due to the significant role of inflammation in IRI, how is the effectiveness of anti-inflammatory agents administered before reperfusion therapy to prevent IRI? To know the efficacy of anti-inflammatory agents administered before reperfusion therapy to prevent IRI.

METHODS:

A systematic search was conducted in databases (Pubmed, EMBASE, Scopus) and was later selected according to predetermined inclusion and exclusion criteria. Studies included later critically appraised using the CEBM Oxford questionnaire for randomized control trials and systematic review.

RESULTS:

Seven studies were included among 1072 studies found in early searching. Six of the studies are randomized control trials, and one is a meta-analysis of randomized control trials. Methylprednisolone, pexelizumab, tirilazad mesylate, and N-acetylcysteine are known anti-inflammatory agents applicable in humans. The highest effectiveness of anti-inflammatory agents is methylprednisolone, with a relative risk reduction (RRR) of 75-85%. Besides that, pexelizumab also had an RRR of 27%, and tirilazad-mesylate had an RRR of 18%. N-acetylcysteine is not effective in preventing IRI. IL-6 levels postoperatively also decreased significantly in patients given anti-inflammatory agents before reperfusion therapy. There are no side effects of the intervention reported.

CONCLUSION:

Anti-inflammatory agent administration before reperfusion therapy effectively prevents IRI. The choices of anti-inflammatory agents recommended are methylprednisolone, pexelizumab, and tirilazad-mesylate. Anti-inflammatory agent administration before reperfusion therapy is recommended.

2022-06-01·BMJ open

Examining anti-inflammatory therapies in the prevention of cardiovascular events: protocol for a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials

Article

作者: Geejo, Aishwarya ; Pearson, Alexander Liam ; Shin, Sheojung ; Beanlands, Rob ; Wells, George A ; Fehlmann, Christophe A ; Shahab, Saba ; Visintini, Sarah ; Bezzina, Kathryn A ; Boczar, Kevin Emery

Introduction:

Inflammation is emerging as an important risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease and has been a recent target for many novel therapeutic agents. However, comparative evidence regarding efficacy of these anti-inflammatory treatment options is currently lacking.

Methods and analysis:

This systematic review will include randomised controlled trials evaluating the effect of anti-inflammatory agents on cardiovascular outcomes in patients with known cardiovascular disease. Studies will be retrieved from Medline, Embase, the Cochrane Central Register of Controlled Trials, as well as clinical trial registry websites, Europe PMC and conference abstract handsearching. No publication date or language restrictions will be imposed. Eligible interventions must have some component of anti-inflammatory agent. These include (but are not limited to): non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), colchicine, prednisone, methotrexate, canakinumab, pexelizumab, anakinra, succinobucol, losmapimod, inclacumab, atreleuton, LP-PLA 2 (darapladib) and sPLA 2 (varespladib). The primary outcomes will include major adverse cardiac events (MACE), and each individual component of MACE (myocardial infarction, stroke and cardiovascular death). Key secondary outcomes will include unstable angina, heart failure, all-cause mortality, cardiac arrest and revascularisation. Screening, inclusion, data extraction and quality assessment will be performed independently by two reviewers. Network meta-analysis based on the random effects model will be conducted to compare treatment effects both directly and indirectly. The quality of the evidence will be assessed with appropriate tools including the Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation profiler or Confidence in Network Meta-Analysis tool.

Ethics and dissemination:

Ethics approval is not required for this systematic review. The findings will be disseminated through a peer-reviewed journal.

PROSPERO registration number:

CRD42022303289.

项与培克珠单抗相关的新闻（医药）

2026-03-20

·产业智能官

【医药智能】基于免疫系统组成原理的药物研发深度解决方案

基于免疫系统组成原理的药物研发深度解决方案【医药智能】基于mRNA疫苗的肿瘤免疫治疗——激活自身免疫系统攻击肿瘤【医药智能】基于OpenClaw-Medical-Skills的mRNA肿瘤免疫治疗疫苗端到端解决方案本方案严格锚定免疫系统「免疫器官-免疫细胞-免疫分子」的三大核心组成与生理功能，以「病理机制靶向-精准双向调控-免疫稳态重塑」为核心逻辑，覆盖免疫相关全疾病领域的药物研发全流程，从靶点选择、技术路线、临床转化到前沿布局形成完整闭环。一、核心研发底层逻辑免疫系统的核心功能是免疫防御、免疫自稳、免疫监视，三大功能的失衡是所有免疫相关疾病的核心根源： •功能不足：导致感染、肿瘤、原发性/继发性免疫缺陷病，研发核心是「免疫增强/重建」； •功能亢进/紊乱：导致自身免疫病、过敏性疾病、移植排斥、炎症性疾病，研发核心是「免疫抑制/耐受诱导」。所有研发策略均严格对应免疫系统的组成单元，实现「从生理原理到病理靶向，从靶点验证到药物落地」的全链条贯通。二、分模块靶向药物研发解决方案（一）靶向免疫分子的药物研发（最成熟的核心靶点池）免疫分子是免疫细胞识别、活化、效应的核心介质，也是目前上市药物占比最高的靶点类别，严格对应抗体、细胞因子、补体、模式识别受体、免疫检查点等核心分子的生理功能。 1. 靶向抗体/B细胞受体（BCR）轴的药物研发对应原理：B细胞分化的浆细胞分泌抗体，通过中和、调理吞噬、ADCC、CDC效应发挥功能；自身反应性B细胞分泌致病性自身抗体是自身免疫病的核心病因。 •核心研发方向与落地成果 a.单克隆抗体（mAb）药物 ▪抗肿瘤杀伤型：靶向肿瘤相关抗原（TAA），通过ADCC/CDC效应直接杀伤肿瘤细胞，代表药物：曲妥珠单抗（抗HER2，乳腺癌）、西妥昔单抗（抗EGFR，结直肠癌）； ▪抗感染中和型：靶向病原体表面蛋白，阻断入侵/感染，代表药物：尼塞韦单抗（抗RSV，新生儿呼吸道合胞病毒预防）、新冠中和抗体； ▪自身免疫病清除型：靶向B细胞表面标志，清除自身反应性B细胞，代表药物：利妥昔单抗（抗CD20，类风湿关节炎、系统性红斑狼疮SLE）。 b.抗体工程升级药物 ▪双特异性抗体（BsAb）：桥接免疫细胞与靶细胞，实现精准杀伤，代表药物：贝林妥欧单抗（CD19×CD3，急性B淋巴细胞白血病），通过桥接T细胞与肿瘤B细胞，激活T细胞特异性杀伤； ▪抗体偶联药物（ADC）：单抗+细胞毒药物，实现靶向递送精准杀伤，代表药物：德曲妥珠单抗（DS-8201，HER2阳性实体瘤）； ▪抗体Fc段优化药物：增强ADCC/CDC效应，降低免疫原性，如奥滨尤妥珠单抗（优化型抗CD20，B细胞淋巴瘤）。 c.免疫球蛋白替代治疗 ▪静脉注射免疫球蛋白（IVIG）：从健康人血浆提取多克隆抗体，用于原发性免疫缺陷病、自身免疫病，通过中和致病性抗体、封闭Fc受体、免疫调节实现治疗，是免疫缺陷病的基础治疗药物。 2. 靶向细胞因子/趋化因子轴的药物研发对应原理：细胞因子是免疫细胞活化、增殖、分化的核心信号分子，促炎细胞因子过度分泌是炎症/自身免疫病的核心驱动，细胞因子不足会导致免疫功能缺陷。 •核心研发方向与落地成果 a.免疫增强型细胞因子药物 ▪抗病毒/抗肿瘤：IFN-α（乙肝、毛细胞白血病）、IFN-γ（慢性肉芽肿病，激活巨噬细胞吞噬功能）； ▪免疫细胞活化：IL-2（转移性黑色素瘤、肾癌，促进T/NK细胞增殖）、长效IL-2（NKTR-214，优先激活效应T细胞，降低毒性）； ▪造血重建：G-CSF（非格司亭，化疗后中性粒细胞减少，促进骨髓中性粒细胞生成）、TPO受体激动剂（艾曲泊帕，血小板减少）。 b.免疫抑制型细胞因子药物（自身免疫病核心管线）靶点代表药物对应病理机制适应症 TNF-α 阿达木单抗、英夫利昔单抗核心促炎因子，介导关节炎症、组织损伤类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病 IL-6/IL-6R 托珠单抗介导急性期炎症、T/B细胞过度活化类风湿关节炎、CAR-T相关细胞因子风暴 IL-17A 司库奇尤单抗 Th17细胞核心效应因子，介导皮肤/关节炎症银屑病、强直性脊柱炎 IL-4/IL-13 度普利尤单抗 Th2细胞核心效应因子，介导过敏炎症特应性皮炎、哮喘 IL-5 美泊利珠单抗嗜酸性粒细胞存活活化关键因子嗜酸性粒细胞性哮喘 c.趋化因子靶向药物 ▪抗感染：马拉韦罗（靶向CCR5，阻断HIV入侵宿主细胞）； ▪造血干细胞动员：普乐沙福（靶向CXCR4，动员造血干细胞进入外周血）； ▪炎症抑制：靶向CXCL10/CCR2的药物，阻断免疫细胞趋化至炎症部位，用于炎症性肠病、多发性硬化。 3. 靶向补体系统的药物研发对应原理：补体系统是固有免疫核心效应系统，过度激活会导致细胞裂解、炎症损伤，是罕见病、自身免疫病的重要病因。 •核心研发方向与落地成果￮核心靶点：C3、C5、C1s、因子D、因子B，覆盖补体激活三大途径（经典、旁路、MBL）；￮上市药物：依库珠单抗（抗C5，阵发性睡眠性血红蛋白尿症PNH、非典型溶血性尿毒症综合征aHUS）、培克珠单抗（C3抑制剂，PNH）、拉那利尤单抗（抗C1s，遗传性血管水肿HAE）；￮前沿布局：眼科局部给药的补体抑制剂（年龄相关性黄斑变性AMD）、靶向补体+病变组织的双抗、补体相关基因治疗。 4. 靶向模式识别受体（PRR）的药物研发对应原理：PRR（TLR、STING、NLR等）是固有免疫的“启动开关”，表达于DC、巨噬细胞等固有免疫细胞，识别病原体保守结构，启动固有免疫并调控适应性免疫活化。 •核心研发方向与落地成果 a.PRR激动剂（免疫增强） ▪疫苗佐剂：AS04（TLR4激动剂MPL+铝佐剂，HPV疫苗、乙肝疫苗），通过激活DC增强抗原提呈，提升疫苗免疫原性； ▪抗肿瘤：咪喹莫特（TLR7/8激动剂，外用基底细胞癌）、STING激动剂（实体瘤免疫治疗，与PD-1抑制剂联用，激活DC分泌I型干扰素，启动抗肿瘤免疫）。 b.PRR抑制剂（免疫抑制） ▪TLR7/9抑制剂：治疗SLE，阻断自身DNA/RNA免疫复合物诱导的I型干扰素过度分泌，目前处于临床III期。 5. 靶向免疫检查点/共刺激分子的药物研发对应原理：T细胞活化需要双信号，第一信号为TCR-MHC-抗原肽，第二信号为共刺激分子；免疫检查点是共抑制分子（PD-1/PD-L1、CTLA-4等），是T细胞活化的“刹车”，肿瘤细胞通过高表达配体实现免疫逃逸。 •核心研发方向与落地成果 a.免疫检查点抑制剂（ICI，肿瘤免疫治疗革命性突破） ▪抗CTLA-4：伊匹木单抗，阻断T细胞活化的早期抑制信号，促进T细胞增殖活化； ▪抗PD-1/PD-L1：纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗，解除肿瘤细胞对效应T细胞的抑制，恢复CTL杀伤功能，已成为数十种实体瘤的一线治疗方案。 b.下一代ICI管线 ▪新免疫检查点：LAG-3、TIGIT、TIM-3抑制剂，如Relatlimab（抗LAG-3）联合纳武利尤单抗已获批黑色素瘤； ▪双抗：PD-1×TIGIT、PD-L1×CTLA-4双抗，增强疗效，降低脱靶毒性。 c.共刺激分子激动剂 ▪靶向4-1BB、OX40、CD28的激动剂，为T细胞活化提供正向第二信号，增强T细胞增殖与效应功能，与ICI联用治疗实体瘤，处于临床阶段。（二）靶向免疫细胞的药物研发（细胞治疗与精准细胞调控核心方向）免疫细胞是免疫功能的执行单元，针对不同细胞亚群的生理功能，分为体外改造活细胞药物（细胞治疗）和体内靶向细胞亚群的调控药物两大方向，严格对应T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞、DC等核心细胞的功能。 1. T细胞靶向药物研发对应原理：T细胞是适应性免疫的核心，CD4+Th细胞调控免疫应答，CD8+CTL特异性杀伤靶细胞，Treg细胞维持免疫耐受，T细胞耗竭/功能异常是肿瘤、自身免疫病的核心病因。 •核心研发方向与落地成果 a.T细胞治疗（肿瘤治疗核心赛道） ▪CAR-T细胞治疗：给T细胞加装嵌合抗原受体，绕过MHC限制性，特异性杀伤肿瘤细胞。已上市药物：靶向CD19的CAR-T（Kymriah、Yescarta，B细胞淋巴瘤）、靶向BCMA的CAR-T（Carvykti，多发性骨髓瘤）；前沿布局：实体瘤CAR-T、通用型UCAR-T、装甲CAR-T（表达IL-7/CCL19，增强肿瘤浸润）。 ▪TCR-T细胞治疗：给T细胞加装识别肿瘤新生抗原的TCR，靶向胞内肿瘤抗原，适配实体瘤，针对HPV相关肿瘤、黑色素瘤的管线已进入临床III期。 ▪TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）治疗：从患者肿瘤组织分离肿瘤特异性T细胞，体外扩增回输，是实体瘤细胞治疗的核心方向，已获批黑色素瘤、宫颈癌适应症。 b.体内T细胞亚群调控药物 ▪肿瘤治疗：靶向清除/抑制Treg细胞（抗CCR4、抗CD25抗体），解除肿瘤微环境的免疫抑制；靶向TOX/NR4A1抑制剂，逆转T细胞耗竭，恢复效应功能。 ▪自身免疫病：低剂量IL-2扩增Treg细胞，增强免疫耐受，治疗SLE、硬皮病；靶向致病性T细胞的抑制剂，治疗多发性硬化、炎症性肠病。 2. B细胞靶向药物研发对应原理：B细胞负责体液免疫，分泌抗体、提呈抗原，自身反应性B细胞过度活化是自身免疫病的核心病因，恶性B细胞增殖导致血液肿瘤。 •核心研发方向与落地成果￮B细胞清除药物：抗CD20单抗（利妥昔单抗、奥法木单抗），治疗B细胞淋巴瘤、SLE、多发性硬化；￮B细胞活化抑制药物：靶向BAFF/APRIL的贝利尤单抗、泰它西普，抑制B细胞存活活化，治疗SLE；￮浆细胞靶向药物：抗CD38单抗（达雷妥尤单抗），清除分泌致病性抗体的浆细胞，治疗多发性骨髓瘤、难治性SLE。 3. NK细胞靶向药物研发对应原理：NK细胞是固有免疫核心效应细胞，无需抗原致敏，直接杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞，介导ADCC效应，安全性优于T细胞。 •核心研发方向与落地成果￮NK细胞治疗：异体脐带血NK细胞扩增回输、CAR-NK细胞治疗（靶向CD19/BCMA），治疗血液肿瘤，无需配型，无GVHD风险，是通用型细胞治疗的核心方向；￮NK细胞功能增强药物：抗KIR/NKG2A抗体（阻断抑制性受体，激活NK细胞）、IL-15（促进NK细胞增殖活化，无Treg激活副作用）、Fc段优化单抗（增强ADCC效应）。 4. 巨噬细胞/单核细胞靶向药物研发对应原理：巨噬细胞具有吞噬、抗原提呈、炎症调控功能，肿瘤微环境中M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM）促进免疫逃逸，自身免疫病中M1型巨噬细胞过度活化介导炎症。 •核心研发方向与落地成果￮肿瘤治疗：靶向CD47-SIRPα轴药物（阻断“别吃我”信号，促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞）、CSF-1R抑制剂（清除/重编程TAM为M1型）、CAR-M巨噬细胞治疗（靶向肿瘤抗原，浸润实体瘤吞噬杀伤）；￮炎症/自身免疫病：NLRP3炎症小体抑制剂（抑制IL-1β分泌，治疗类风湿关节炎、痛风）、TLR4抑制剂（抑制巨噬细胞活化，治疗脓毒症、炎症性肠病）。 5. 树突状细胞（DC）靶向药物研发对应原理：DC是功能最强的专职抗原提呈细胞，唯一能激活初始T细胞，是适应性免疫应答的“启动者”。 •核心研发方向与落地成果￮DC疫苗：Sipuleucel-T（首个上市DC疫苗，转移性去势抵抗性前列腺癌），体外负载肿瘤抗原的DC回输，激活特异性T细胞免疫；前沿布局：个性化新生抗原DC疫苗、mRNA负载DC疫苗；￮体内DC靶向药物：DEC205/CLEC9A抗体偶联抗原，精准递送抗原至DC，用于肿瘤疫苗、抗感染疫苗，大幅提升免疫原性。（三）靶向免疫器官与免疫屏障的药物研发（前沿潜力赛道）免疫器官是免疫细胞发育、成熟、活化的场所，免疫屏障是机体防御的第一道防线，其功能异常是免疫缺陷、感染、炎症疾病的重要根源，对应中枢免疫器官（骨髓、胸腺）、外周免疫器官（淋巴结、脾脏）、黏膜/皮肤屏障的生理功能。 1. 靶向中枢免疫器官的药物研发 •骨髓靶向药物￮造血干细胞移植（HSCT）：重建患者造血与免疫系统，治疗原发性免疫缺陷病、白血病、难治性自身免疫病，对应骨髓是所有免疫细胞的发源地；￮骨髓保护与造血重建药物：G-CSF、TPO受体激动剂、氨磷汀，修复化疗/放疗后的骨髓损伤，促进造血功能恢复；￮骨髓微环境靶向药物：靶向基质细胞、细胞因子，治疗多发性骨髓瘤、骨髓纤维化。 •胸腺靶向药物￮胸腺功能修复药物：IL-7（促进胸腺T细胞发育输出，增加T细胞多样性，治疗免疫衰老、HIV感染、化疗后免疫重建）、角质细胞生长因子KGF（保护胸腺上皮细胞，修复胸腺损伤）；￮胸腺再生治疗：胸腺上皮细胞移植，治疗DiGeorge综合征（胸腺发育缺陷导致的T细胞免疫缺陷），处于临床前研究阶段。 2. 靶向外周免疫器官的药物研发 •淋巴结靶向药物￮淋巴结靶向疫苗递送系统：甘露糖修饰纳米颗粒、LNP脂质纳米颗粒，精准递送抗原/佐剂至淋巴结DC，大幅提升疫苗免疫原性（mRNA疫苗的核心优势之一）；￮淋巴结靶向免疫调节药物：纳米颗粒包裹免疫抑制剂，精准递送至淋巴结，抑制自身反应性T/B细胞活化，减少全身副作用，用于类风湿关节炎、移植排斥。 •脾脏靶向药物￮脾脏靶向抗感染药物：靶向脾脏巨噬细胞的抗生素递送系统，清除胞内病原体（李斯特菌、结核杆菌），治疗败血症；￮脾脏靶向免疫调节药物：抑制脾脏巨噬细胞对血小板的吞噬，治疗免疫性血小板减少症（ITP）。 3. 靶向黏膜免疫屏障的药物研发对应原理：黏膜相关淋巴组织（MALT）是机体最大的免疫屏障，70%以上的病原体经黏膜入侵，分泌型sIgA是黏膜局部防御的核心，免疫耐受异常导致炎症性肠病、食物过敏。 •核心研发方向￮黏膜疫苗：口服、鼻喷、吸入途径接种，诱导黏膜sIgA和全身免疫应答，如口服脊髓灰质炎疫苗、鼻喷流感疫苗，前沿布局：吸入新冠疫苗、口服霍乱疫苗、HPV黏膜疫苗；￮黏膜屏障修复与免疫调节药物：谷氨酰胺、生长激素（修复肠上皮屏障，治疗炎症性肠病）、局部用5-氨基水杨酸/糖皮质激素（抑制肠道局部炎症，减少全身副作用）；￮黏膜免疫耐受诱导：口服过敏原免疫治疗（花生过敏、尘螨过敏）、鼻喷抗原耐受治疗（过敏性哮喘），诱导机体对无害抗原的免疫耐受，实现过敏性疾病的根治。 4. 靶向皮肤免疫屏障的药物研发对应原理：皮肤相关淋巴组织（SALT）是体表免疫屏障，屏障破坏导致过敏原入侵，引发特应性皮炎、银屑病等疾病。 •核心研发方向：皮肤屏障修复药物（神经酰胺、胆固醇保湿剂，特应性皮炎基础治疗）、局部免疫调节药物（外用钙调磷酸酶抑制剂、糖皮质激素）、外用TLR激动剂（咪喹莫特，皮肤肿瘤/病毒疣治疗）。三、全体系整合研发策略与临床转化方案（一）跨模块联合治疗策略免疫系统是复杂的调控网络，单一靶点药物疗效有限，联合治疗可实现协同增效、降低耐药、减少副作用，是临床转化的核心方向： 1.肿瘤免疫联合治疗￮ICI+化疗/放疗：放化疗杀伤肿瘤细胞释放抗原，实现“原位疫苗”效应，与ICI协同增强抗肿瘤免疫，已成为非小细胞肺癌等实体瘤的一线标准方案；￮ICI+抗血管生成药物：改善肿瘤微环境，增加T细胞浸润，如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（肝癌一线治疗）；￮细胞治疗+ICI/疫苗：逆转T细胞耗竭，增强效应功能，提升实体瘤疗效。 2.自身免疫病联合治疗￮细胞因子抑制剂+免疫调节剂：如TNF-α抑制剂+甲氨蝶呤（类风湿关节炎），协同抑制炎症，降低耐药；￮B细胞清除+BAFF抑制：协同减少自身反应性B细胞，治疗难治性SLE；￮局部治疗+全身调控：黏膜/皮肤屏障修复+全身免疫抑制，减少全身用药剂量，降低副作用。（二）疫苗研发全流程解决方案疫苗的本质是通过递呈抗原，诱导免疫系统产生特异性记忆T/B细胞，实现预防/治疗效果，严格对应DC抗原提呈、T/B细胞活化、免疫记忆的核心原理： 1.预防性疫苗：针对感染性疾病，核心是诱导高滴度中和抗体和长效记忆细胞，技术路线包括灭活疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、mRNA疫苗，其中mRNA疫苗凭借淋巴结靶向、高效抗原表达、固有免疫激活的优势，成为下一代疫苗的核心技术。 2.治疗性疫苗：针对肿瘤、慢性感染、自身免疫病，核心是打破免疫耐受，诱导特异性效应T细胞/免疫耐受，包括肿瘤新生抗原疫苗、慢性乙肝治疗性疫苗、自身抗原耐受疫苗。（三）AI赋能的全链条研发升级 AI技术可破解免疫系统的复杂性，大幅提升研发效率与成功率，覆盖全流程： 1.靶点发现：通过单细胞测序、空间转录组数据分析，发现新的免疫细胞亚群、疾病相关通路、潜在药物靶点； 2.药物设计：AlphaFold等工具预测蛋白结构，设计高亲和力抗体、双抗、CAR结构，优化药物稳定性、降低免疫原性； 3.个性化治疗：AI预测肿瘤新生抗原，设计个性化疫苗/TCR-T；基于患者多组学数据，筛选免疫治疗响应人群，实现精准分层； 4.临床试验优化：AI预测临床试验终点，优化入组人群，降低研发成本与失败风险。四、核心挑战与未来前沿布局（一）当前核心研发挑战 1.精准性不足：全身免疫调控导致的副作用，如ICI的免疫相关不良反应、细胞因子抑制剂的感染风险，亟需实现病变组织的精准靶向； 2.耐药性问题：肿瘤免疫治疗的原发/继发耐药、自身免疫病药物的应答率不足，核心是免疫逃逸机制的复杂性； 3.治愈性瓶颈：自身免疫病、过敏性疾病目前仅能控制症状，无法实现根治，核心是无法重建长期免疫耐受； 4.实体瘤细胞治疗突破难：靶点稀缺、肿瘤微环境免疫抑制、T细胞浸润不足、耗竭严重，是实体瘤细胞治疗的核心瓶颈。（二）未来前沿研发方向 1.基因编辑免疫细胞治疗：CRISPR技术编辑T/NK细胞，敲除PD-1、TCR、CCR5等基因，构建通用型、低脱靶、高活性的细胞治疗产品，已进入临床转化阶段； 2.合成生物学赋能免疫药物：设计带逻辑门的合成免疫细胞（双抗原识别才激活，降低脱靶）、合成基因回路细胞（肿瘤微环境中自动分泌细胞因子/抗体）、工程化益生菌（肠道表达抗原/细胞因子，调控黏膜免疫）； 3.表观遗传免疫调控药物：通过HDAC、EZH2抑制剂等表观遗传药物，逆转T细胞耗竭、重编程巨噬细胞极化，与免疫治疗协同增效； 4.免疫衰老干预药物：通过IL-7、Senolytics（清除衰老免疫细胞）等药物，延缓胸腺萎缩、提升T细胞多样性，逆转免疫衰老，降低老年人群感染、肿瘤风险； 5.时空可控精准免疫药物：光控/声控前体药物、微环境激活型药物，仅在病变部位激活，大幅降低全身副作用。五、总结基于免疫系统组成原理的药物研发，本质是以免疫系统的生理功能为锚点，以疾病的病理机制为靶向，实现对免疫系统的精准双向调控，最终重塑免疫稳态。从传统的糖皮质激素、抗组胺药，到单抗药物、细胞治疗、mRNA疫苗，每一次药物研发的革命性突破，都源于对免疫系统组成与功能的深度解析。未来，随着合成生物学、基因编辑、AI多组学技术的融合，我们将实现对免疫系统每一个组分的精准调控，开发出更高效、更安全、可治愈的免疫药物，覆盖肿瘤、自身免疫病、感染、免疫缺陷等全疾病领域。科学智能：在先进产业场景中构建“状态感知-实时认知-自主决策-精准执行-学习提升”的科学智能（Science_and_AI）；实现产业转型升级、DT驱动业务、价值创新创造的产业互联生态链。先进产业+物理AI=科学智能产业智能官：Science_and_AI 加入知识星球“产业智能研究院”：产业OT技术（自动化+机器人+工艺+精益）和新一代IT技术（云计算+物联网+区块链+大数据+人工智能）深度融合，在场景中构建“状态感知-实时认知-自主决策-精准执行-学习提升”的科学智能（Science_and_AI）；实现产业转型升级、DT驱动业务、价值创新创造的产业互联生态链。科学智能（Science_and_AI）作为第四次工业革命的核心驱动力，将进一步释放历次科技革命和产业变革积蓄的巨大能量，并创造新的强大引擎；重构设计、生产、供应链和服务等经济活动各环节，形成从宏观到微观各领域的智能化新需求，催生新技术、新产品、新产业、新业态和新模式；引发经济结构重大变革，深刻改变人类生产生活方式和思维模式，实现社会生产力的整体跃升。产业智能化技术分支用来的今天，从业者必须了解如何将科学智能（Science_and_AI）全面渗入整个公司、产品、业务等商业场景中，利用科学智能（Science_and_AI）形成数字化、网络化和智能化力量，实现行业的重新布局、企业的重新构建和焕然新生。版权声明：产业智能官（ID：Science_and_AI）发表的文章，除非确实无法确认，我们都会注明作者和来源，涉权请联系协商解决，联系、投稿邮箱：wolongzy@qq.com

2025-12-22

·医心向学

炎症，心血管疾病的“残余风险”：权威综述深度解读抗炎药物治疗新进展

心血管疾病（CVD）依然是全球范围内导致发病和死亡的首要原因，给医疗体系带来了沉重负担。除了高血压、高胆固醇血症和糖尿病等传统的危险因素外，越来越多的证据表明，炎症在心血管疾病的发生、发展和并发症中扮演着核心角色。血液中升高的炎性生物标志物（如高敏C反应蛋白、白介素等）与疾病严重程度和不良预后密切相关。近日，《European Heart Journal ‐ Cardiovascular Pharmacotherapy》杂志发表了一篇权威综述，对心血管疾病患者的抗炎药物治疗进行了系统性梳理和深入解读。这篇综述认为，随着证据的积累，炎症可能正从心血管疾病管理的辅助靶点，转变为一个中心焦点。抗炎药物在心血管疾病中的药代动力学和药效学综述核心内容：靶向炎症的实践与争议一、稳定冠心病：秋水仙碱的肯定与生物制剂的局限在稳定型冠状动脉疾病（CAD）患者中，即使接受了优化标准的降脂、抗血栓和抗缺血治疗，残余心血管风险依然存在。持续的低度慢性血管炎症被认为是推动动脉粥样硬化进展及其血栓并发症的关键因素。秋水仙碱（Colchicine）：秋水仙碱因其抑制中性粒细胞功能和更广泛的细胞抗炎作用，受到了广泛关注。确切的临床益处： LoDoCo2等大型随机对照试验（RCTs）证实，对于稳定型CAD患者，每日服用低剂量秋水仙碱（0.5 mg）可以显著降低主要心血管事件（MACE）的风险，这主要归因于自发性心肌梗死（MI）和缺血驱动的血运重建发生率的降低。指南推荐：基于多项试验结果，欧洲指南已将低剂量秋水仙碱（0.5 mg/天）纳入IIa类推荐，用于降低稳定型CAD患者的心肌梗死、卒中和血运重建风险。挑战：约11%至15%的患者因胃肠道不耐受而中止治疗，但总体的Meta分析显示其在这一剂量下安全性良好。白介素抑制剂（IL Inhibitors）与甲氨蝶呤： Canakinumab（抗IL-1β）：在CANTOS试验中，该药在不影响低密度脂蛋白胆固醇水平的情况下，独立降低了高风险患者（高敏C反应蛋白≥2 mg/L）的MACE风险。这被认为是第一个直接支持动脉粥样硬化炎症假说的里程碑式证据。然而，由于其高昂的成本以及试验中观察到的败血症和致命感染发生率增加，Canakinumab尚未获批用于心肌梗死后的二级预防。甲氨蝶呤（Methotrexate）：这种叶酸拮抗剂在CIRT试验中未能显示出心血管益处，暗示抗炎治疗之间并不存在明确的“类效应”。这可能与甲氨蝶呤未能充分调节动脉粥样硬化中的关键炎症通路有关。新兴的靶向策略——IL-6抑制：目前研究正转向更具选择性的抗炎策略，如靶向白介素-6（IL-6）的抑制剂Ziltivekimab。IL-6被认为是动脉粥样硬化相关炎症的核心介质。该药已在慢性肾脏病（CKD）和持续炎症的高危人群（RESCUE试验）中显示出剂量依赖性的高敏C反应蛋白显著降低，且安全性良好，这为正在进行的大型III期临床试验（如ZEUS试验）提供了理论基础。二、急性冠脉综合征（ACS）：时机与剂量引发的争议在急性冠脉综合征（ACS）中，斑块破裂会引发急性和持续的炎症级联反应，促进血栓形成和心肌损伤。寻找在急性期有效的抗炎疗法极具挑战性。秋水仙碱的复杂证据：早期积极结果： COLCOT试验（纳入近期心梗患者）显示，秋水仙碱显著降低了主要复合终点，主要归因于卒中和因心绞痛进行紧急血运重建的减少。近期大型试验的冲突：然而，CLEAR试验（纳入7062名急性心肌梗死患者，大部分为ST段抬高型心肌梗死）的结果是中性的，秋水仙碱对主要复合疗效终点没有显著影响，尽管它确实降低了C反应蛋白水平。未解决的疑问：试验结果的冲突可能与用药时机（过早用药可能干扰急性修复机制）和剂量（0.5 mg/天的方案可能在ACS高炎症负荷下不足）有关。欧洲指南根据COLCOT试验的结果，允许选择性地考虑使用秋水仙碱（IIb类推荐），但预计在CLEAR试验发布后，指南可能会更加严格，至少对于ST段抬高型心肌梗死患者如此。其他靶点探索的失败：针对补体成分C5的Pexelizumab和p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂Losmapimod等抗炎策略在ACS试验中均未能持续显示出显著的临床益处。 IL-6抑制剂的希望：与IL-1抑制（可能影响广泛的免疫细胞并增加感染风险）不同，IL-6抑制被认为更具选择性。目前，大型III期ARTEMIS试验正在评估IL-6抑制剂Ziltivekimab在近期急性心肌梗死患者中的临床效果。研究人员热切期待ARTEMIS试验结果，它可能揭示IL-6的下游抑制是否能在ACS中提供安全性和有效性的理想平衡。三、心力衰竭与其他疾病谱：靶向炎症的漫长征程心力衰竭（HF）：炎症通过驱动心肌纤维化、肥大和功能障碍，在心力衰竭（HF）的发生和进展中起着重要作用。尽管存在强烈的机制理论支持，但针对心力衰竭的抗炎治疗试验（包括靶向肿瘤坏死因子-α或TNF-α的英夫利昔单抗/依那西普，以及非选择性药物秋水仙碱和甲氨蝶呤）大多得到了阴性或不确定的结果，甚至有些治疗（如高剂量TNF-α抑制剂）还与更高的死亡率相关。目前，IL-6抑制剂Ziltivekimab的HERMES和ATHENA等大型III期试验正在进行中，旨在明确更具针对性的方法是否能为射血分数保留性心力衰竭（HFpEF）患者带来临床益处。瓣膜性心脏病：炎症是主动脉瓣狭窄（AS）发病机制的关键因素。尽管目前尚无获批的药物，但遗传学数据表明，通过Tocilizumab实现的遗传学上的IL-6抑制与主动脉狭窄风险降低有关。秋水仙碱的小型试验（如CHIANTI和COPAS试验）正在探索其是否能延缓轻度至中度AS患者的瓣膜钙化和疾病进展。心包炎与心肌炎：与上述疾病不同，炎症在心包炎的治疗中具有明确的核心地位。非甾体抗炎药和秋水仙碱是急性和复发性心包炎的一线治疗基石。对于难治性病例，IL-1α/β抑制剂Rilonacept等新型生物制剂已显示出显著减少复发的作用。对于心肌炎，治疗方案仍多基于专家共识，针对病因学的特异性靶向治疗是未来的研究方向。结论：个性化、多靶点与选择性抑制的未来炎症作为心血管疾病的中心致病机制，这一范式转变正推动治疗从广谱药物（如秋水仙碱）向更具选择性、路径特异性的干预措施发展。当前，秋水仙碱是唯一被推荐用于CAD二级预防的抗炎药，但在ACS中的地位仍存在不确定性，未来的指南可能会调整。其他广谱或早期的靶向治疗（如Canakinumab、TNF-α抑制剂）因安全性和成本效益等问题而面临局限。未来心血管抗炎策略将朝着以下方向发展：选择性靶向：以IL-6抑制剂Ziltivekimab为代表的靶向策略，因其在安全性和有效性之间可能提供更好的平衡，成为目前最受期待的进展。个性化与时机优化：识别最可能受益的患者亚组，并确定最佳的给药剂量和时机，以避免干扰炎症在某些情境下的生理修复作用。多靶点联合干预：未来的方法可能采纳整合炎症控制与降脂、抗血栓治疗的个性化、多靶点方案。随着ARTEMIS、ZEUS、HERMES等大型关键试验结果的公布，抗炎药物有望在心血管疾病管理中发挥更清晰、更重要的作用。参考文献： Simone Finocchiaro, Placido Maria Mazzone, Nicola Ammirabile, et al., and Davide Capodanno. Anti-inflammatory pharmacotherapy in patients with cardiovascular disease. European Heart Journal ‐ Cardiovascular Pharmacotherapy (2025) 11, 712–728. 免责声明：本文内容旨在介绍医学研究进展，文章中提及的所有药物和治疗方案，其临床应用均应遵循最新的医学指南，并在专业医师指导下进行。本文不构成任何医疗建议或诊疗指导。关键词： # #心血管疾病# #炎症# #抗炎药# #秋水仙碱# #白介素抑制剂# #冠心病# #心力衰竭#

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D10023	培克珠单抗	-	DB04949

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性心肌梗塞	临床3期	美国	Procter & Gamble, Inc.	2004-04-01
急性心肌梗塞	临床3期	澳大利亚	Procter & Gamble, Inc.	2004-04-01
急性心肌梗塞	临床3期	奥地利	Procter & Gamble, Inc.	2004-04-01
急性心肌梗塞	临床3期	比利时	Procter & Gamble, Inc.	2004-04-01
急性心肌梗塞	临床3期	加拿大	Procter & Gamble, Inc.	2004-04-01
急性心肌梗塞	临床3期	捷克	Procter & Gamble, Inc.	2004-04-01
急性心肌梗塞	临床3期	丹麦	Procter & Gamble, Inc.	2004-04-01
急性心肌梗塞	临床3期	法国	Procter & Gamble, Inc.	2004-04-01
急性心肌梗塞	临床3期	德国	Procter & Gamble, Inc.	2004-04-01
急性心肌梗塞	临床3期	意大利	Procter & Gamble, Inc.	2004-04-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00091637 (APEX-AMI, Pubmed \| Am Heart J)	临床3期	ST段抬高心肌梗死	5,745	Pexelizumab (LVEDP ≤ 22 mm Hg)	鏇襯糧廠製醖簾鏇齋糧(範鏇壓網鑰襯壓繭鹽襯) = 壓鬱選製簾鹽築網襯憲鹹網繭壓憲選醖膚壓襯 (醖餘願憲膚鑰憲鏇夢獵 )	-	2013-11-01
NCT00091637 (APEX-AMI, Pubmed \| Am Heart J)	临床3期	心肌梗塞	5,745	Pexelizumab (Aborted MI)	淵製鹽獵繭糧網鑰糧製(獵遞築壓構構糧齋鹽範) = 鹽艱淵餘網積選積鬱築鏇糧遞簾襯醖膚築憲淵 (構蓋衊願廠廠壓襯顧簾 ) 更多	-	2013-02-01
				Pexelizumab (MI)	淵製鹽獵繭糧網鑰糧製(獵遞築壓構構糧齋鹽範) = 鏇醖膚鏇繭壓願築願遞鏇糧遞簾襯醖膚築憲淵 (構蓋衊願廠廠壓襯顧簾 ) 更多
NCT00088179 (PRIMO-CABG I and II, Pubmed \| J Thorac Cardiovasc Surg) 人工标引	临床3期	心血管疾病	4,254	Pexelizumab (The PRIMO-CABG II trial)	餘遞餘鏇齋壓廠遞鹹鏇(製積範鑰築觸製簾獵築) = The PRIMO-CABG II trial did not meet its prespecified primary endpoint of death or MI at 30 days 遞膚選鏇觸簾網簾膚齋 (衊獵鑰淵觸衊構襯築鏇 ) 未达到更多	不佳	2011-07-01
				Placebo (The PRIMO-CABG II trial)
NCT00091637 (Assessment of Pexelizumab in Acute Myocardial Infarction, Pubmed \| Circ Cardiovasc Qual Outcomes)	临床3期	急性心肌梗塞	5,745	Pexelizumab (Symptom onset-to-balloon time)	獵顧獵糧鹽鑰膚繭鑰醖(淵遞遞製製網遞觸齋鏇) = 鏇鏇齋壓膚願觸積鹽淵願獵選遞鹹繭觸簾憲壓 (選餘淵鬱繭製鹽構壓選 )	-	2011-03-01
				Pexelizumab (Door-to-balloon time)	鏇願繭獵蓋鹽壓範遞憲(製鑰鏇襯窪構艱顧蓋範) = 廠襯願艱蓋餘觸網淵憲襯顧簾壓齋夢鏇鏇簾選 (膚壓襯廠獵繭蓋築醖鏇 )
NCT00091637 (APEX-AMI, Pubmed \| JACC Cardiovasc Imaging)	临床3期	急性心肌梗塞	5,745	Pexelizumab	遞膚餘觸製窪鏇網醖選(觸衊鏇餘範蓋廠繭襯製) = 鑰襯築顧艱壓衊齋積繭製積膚願觸網構襯範鬱 (鏇壓構鑰簾廠鹽淵範艱 ) 更多	-	2010-01-01
				Placebo	遞膚餘觸製窪鏇網醖選(觸衊鏇餘範蓋廠繭襯製) = 網積繭鑰窪艱顧遞積顧製積膚願觸網構襯範鬱 (鏇壓構鑰簾廠鹽淵範艱 ) 更多
NCT00091637 (APEX-AMI, Pubmed \| Am Heart J)	临床3期	ST段抬高心肌梗死	5,745	Pexelizumab (Angiographic reperfusion)	網鏇顧顧糧艱蓋衊餘壓(觸衊簾製淵鬱齋餘衊鏇) = 鬱夢廠鹽範餘築願壓壓廠選簾遞糧鹹鑰築遞廠 (糧夢蓋網願壓餘網構簾 )	-	2009-11-01
NCT00091637 (Pubmed \| JAMA) 人工标引	临床3期	ST段抬高心肌梗死	5,745	Pexelizumab	膚夢獵鑰簾獵衊簾遞餘(積網遞憲鏇鬱醖廠鏇獵) = 糧鏇網構蓋憲醖積鬱鏇淵構廠壓醖夢獵憲構鹹 (鹽襯積餘鹹鹽糧遞鹹積 ) 更多	不佳	2007-01-03
				Placebo	膚夢獵鑰簾獵衊簾遞餘(積網遞憲鏇鬱醖廠鏇獵) = 構築窪糧鹽繭遞壓蓋鹽淵構廠壓醖夢獵憲構鹹 (鹽襯積餘鹹鹽糧遞鹹積 ) 更多