BNT-211

2026 · AACR 会议靶点赛道特征 1、血液瘤与实体瘤双轮驱动： 血液瘤：BCMA、CD20、GPRC5D 、CD19等成熟靶点占据（T细胞衔接器）TCE赛道半壁江山，三抗、四抗技术平台迭代加速更新，临床转化速度领跑；实体瘤：DLL3、CLDN6、Nectin-4 、B7-H3等免疫靶点快速崛起，双抗ADC成为主流技术形态，突破实体瘤治疗瓶颈。 2、老靶点，新应用，迭代焕新： EGFR、HER2、TROP2 、PD-1/PD-L1、HER3等经典老靶点通过双抗 /双抗ADC形式再次回到大众视野，重点解决靶点选择、连接子稳定性、耐药、肿瘤微环境免疫调节等未满足的临床需求，赛道虽卷，但是很火。 3、技术应用高度融合 从过去单一靶点向双靶/三靶/多靶点进化：如 BCMAXCD19XCD3、PSMAXSTEAP1XCD3 、CD3XBCMAXGPRC5D等三抗，EGFRXHER3、DLL3XSSTR2 、4-1BBXPSMA/EGFR双抗ADC，通过协同作用提升肿瘤特异性、防逃逸、提升安全性、克服耐药等；双抗、TCE 、ADC、AI+肿瘤学等技术交叉融合：双抗ADC成为核心趋势，兼顾T 细胞激活与精准细胞毒性杀伤，扩大治疗窗口。 4、中国药企创新引领 据不完全统计2026年AACR会议中国将有100多家创新药企携400多项研发成果参与，如新兴靶点（CLDN6、Nectin-4、DLL3）的在研管线中，中国企业占比超 60%，成为全球创新药研发核心力量。 三抗、双抗ADC等新型技术形态由中国药企率先突破，如橙帆医药 CLDN18.2/CDH17/CD3三抗、百利天恒EGFR×HER3双抗ADC等。 2026  AACR TOP10 靶点及应用 2026 AACR（4.17–22，圣地亚哥）靶点研发核心总结，免疫检查点绝对领先：PD-1/PD-L1为核心，单药转向联合疗法（如IO+ADC、IO+双抗），成研发主流。ADC 靶点高度集中：聚焦HER2、TROP2等经典靶点，同时涌现 CDH17、CLDN18.2 等差异化新靶点。不可成药靶点突破：RAS（KRAS G12D、泛RAS） 等难点靶点，通过小分子、PROTAC、分子胶等技术实现突破。中国特色靶点崛起：中国药企携CLDN18.2、ALPP等特色靶点管线亮相，创新力显著提升。 靶点1 免疫检查点靶点：PD-1/PD-L1 免疫检查点靶点PD-1/PD-L1 摘要数353篇，仍是绝对核心，赛道极度红海，联合疗法占 53.5%，与 VEGF、IL-2、CTLA-4化疗等组合是主流。双特异性抗体（PD-1×VEGF、PD-L1×B7-H3）快速增长，MK-2010、依沃西单抗进入关键临床，ADC、红细胞偶联物（WTX212）等新形态涌现，突破单药天花板。 趋势正从单药到复杂组合、从阻断到免疫激活、从实体瘤到血液瘤全覆盖，未来双抗+联合+ADC是破局关键。 靶点2 RAS家族小GTP酶靶点：KRAS 2026 AACR上，摘要数143篇，热门靶点，KRAS是最受关注的 “不可成药” 突破靶点，核心趋势是：G12C 迭代、G12D 爆发、泛 KRAS/泛 RAS 进入III期、分子胶/降解剂/ADC 全面开花。 G12C 成熟（Elisrasib 更新），G12D（Zoldonrasib，ORR 61%）进入III期，Pan-RAS抑制剂（Daraxonrasib）覆盖 G12x/G13x/Q61x，全球III期推进，分子胶（GFH276）、Pan-RAS ADC（GFS784）临床前数据优异，未来趋势从单点突变向广谱覆盖，从抑制剂向降解/偶联拓展。 靶点3 受体酪氨酸激酶靶点：EGFR 老靶点，新应用，持续焕新，摘要数153篇，红海赛道，EGFR×c-MET 双抗、EGFRx4-1BB双抗（安全型免疫激动剂）、EGFRxHER3 双抗 ADC（如基石药业 CS5007）成为核心方向，重点克服 EGFR 20 外显子插入突变、TKI 耐药，覆盖多癌种满足临床未满足需求，主要适应症是非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈癌、结直肠癌。未来耐药突变驱动迭代，双靶点/多靶点/双载荷成主流。 靶点4 受体酪氨酸激酶靶点：HER2 摘要数155篇，双抗ADC红海赛道，HER2xHER3、HER2xSEZ6、HER2 双表位双抗、HER2×CD3 TCE、HER2/EGFR 双抗 ADC 并行，解决 HER2 低表达、曲妥珠单抗耐药问题，多款产品进入临床后期，主要适应症是乳腺癌、胃癌、NSCLC、胆道癌。未来趋势从高表达向低/超低表达拓展，ADC+双抗+小分子协同设计。 靶点5 ADC、TCE、双抗 ADC靶点：DLL3 实体瘤 TCE/ADC 双热门靶点，核素偶联药物RDC靶点，DLL3×CD3 TCE（如 tarlatamab）、DLL3/SSTR2 双抗 ADC（如基石药业 CS5008）同步推进，突破SCLC 治疗困境，覆盖小细胞肺癌（SCLC）、神经内分泌肿瘤、脑转移等适应症。 靶点6 TCE、双抗、ADC靶点：CLDN6 实体瘤特异性靶点持续升温，CLDN6×CD3 TCE（如 Context CTIM-76）、CLDN6xCDH17xCD3 三抗涌现，正常组织低表达、肿瘤高表达，是实体瘤免疫治疗的核心突破方向，主要适应症是卵巢癌、肺癌、儿科实体瘤。 靶点7 ADC、TCE、双抗 ADC靶点：Nectin-4 新兴差异化靶点，Nectin-4×CD3 TCE（如 LGTX-101、Context CT-202）、Nectin-4×TROP2 双抗 ADC 成为热点，延续 ADC 赛道热度，拓展实体瘤治疗窗口，主要适应症是尿路上皮癌、乳腺癌、非小细胞肺癌NSCLC。 靶点8 ADC、CAR-T、双抗靶点：Claudin18.2 Claudin18.2属于紧密连接蛋白靶点，新兴靶点，摘要数40+篇，ADC（TRO-01、RC118）、CAR-T（IMCO02，胃癌 ORR 66.7%）、双抗（CLDN18.2×PD-L1）全面推进，覆盖胃癌、胰腺癌、食管癌，中国企业全球领先，具有中国特色。未来趋势从后线向一线推进，实体瘤精准治疗标杆。 靶点9 ADC、双抗、TCE靶点：TROP2 属于肿瘤表面抗原靶点，ADC 赛道经典红海靶点，竞争剧烈，摘要数62篇，新一代TROP2 ADC、TROP2×Nectin-4 双抗 ADC、TROP2×PD-L1 双抗 ADC 密集亮相，主要克服现有药物耐药（耐药主要表现为抗原丢失、内吞作用受损、溶酶体功能障碍、外排转运蛋白上调、有效载荷特异性耐药等），拓展联合治疗应用场景，主要适应症是NSCLC、乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌。未来趋势是ADC 内部迭代升级，双靶点/双载荷提升疗效与安全性。 靶点10 TCE、三抗、RDC靶点：STEAP1/PSMA 前列腺癌专属双靶点组合，PSMA/STEAP1/CD3 三特异性 TCE（如先声再明 SCR-M030）成为核心方向，提升肿瘤靶向特异性，解决前列腺癌免疫治疗难题，其余应用如安进的人源化IGg样双抗：STEAP1xCD3、复宏汉霖的三特异性TCE：STEAP1xCD3xCD28，双抗ADC：STEAP1xPSMA，主要适应症是（mCRPC）。 2025  AACR TOP10 靶点及应用 2025 AACR会议值得关注的靶点有CDH17、Ly6E、STEAP1、LRRC15、KAT6A/B、CLDN6、ADAR1、Chk1、CEACAM5以及CDK9等（行业公认，数据来源于智慧芽统计）。 靶点1 ADC、双抗、CAR-T靶点：CDH17 基因属性：CDH17 是钙粘蛋白超家族成员，为钙依赖性细胞粘附分子，结构含 7 个 cadherin 重复序列及短胞内结构域，参与器官发育、组织维持及肿瘤进程。 疾病关联：表达异常与疾病相关，是消化道肿瘤新兴靶点，在胃癌、结直肠癌、肝癌等多种消化道肿瘤中高表达，与患者预后、治疗效果相关。 研发进展：研发方向以ADC、双特异性抗体、CAR-T为主，赛道热度高。2025 AACR 会议上，宜联生物、礼新医药、先声药业等多家企业公布其 CDH17 靶向药物研发。 靶点2 ADC靶点：Ly6E Ly6E 是 GPI 锚定细胞表面蛋白，在多种肿瘤中高表达、正常组织低表达，是极具潜力的 ADC 靶点。该蛋白定位于脂筏，参与调控内吞、信号传导，涉及免疫调节、病毒感染及肿瘤发生。 靶向 Ly6E 可为抗病毒与肿瘤免疫治疗提供新方向，目前暂无获批药物，研发以 ADC 为主。代表药物：罗氏 RG7841（进展最快，但因疗效不佳终止临床）；Zymeworks ZW327（采用新一代 TOPO1iADC 技术，有望提升成药性）。 靶点3 ADC、双抗、CAR-T靶点：STEAP1 STEAP1（前列腺六跨膜上皮抗原）是 STEAP 家族成员之一，该家族共 4 个成员：STEAP1、STEAP2、STEAP3、STEAP4。STEAP1为细胞表面转运蛋白，最初在晚期前列腺癌中发现，参与肿瘤细胞间通讯以促进肿瘤生长。 主要表达于腺上皮及特化上皮细胞，在前列腺癌、膀胱癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、尤文肉瘤等多种癌症中表达，且表达存在差异。是新型癌症治疗靶点，功能具有癌症类型依赖性，主要靶向策略为抗体(双抗、ADC）疗法与 CAR-T 细胞疗法。 抗体疗法代表药物：xaluritamig（AMG 509）、ABBV-969、ADRX-0405；STEAP1 CAR-T 仍处于早期开发阶段。 靶点4 ADC靶点：LRRC15 蛋白属性：LRRC15 (Leucine Rich Repeat Containing 15)为 I 型跨膜蛋白，属 LRRC 超家族，含 6 个结构域，核心为 15 个亮氨酸重复序列（LRR）。生理功能：参与细胞间及细胞 - 胞外基质相互作用，正常组织表达极低，主要分布于胎盘、皮肤毛囊，伤口愈合时活化成纤维细胞中表达升高。 肿瘤意义：在肉瘤、胶质母细胞瘤等间充质恶性肿瘤，及多种上皮肿瘤的癌相关成纤维细胞（CAF）中过表达，是潜力肿瘤治疗靶点。 研发进展：艾伯维的 LRRC15 ADC 药物进展领先，已完成 I 期首次人体临床（NCT02565758）。 靶点5 抑制剂靶点：KAT6A/B KAT6A/B属于组蛋白乙酰转移酶（HAT）MYST 家族，含 NEMM、双 PHD酯、MYST 结构域。与 BRPF1 等形成多亚基复合物，通过 H3K23 乙酰化调控谱系特异性基因转录。在乳腺癌、卵巢癌、胶质瘤、白血病等多种肿瘤中促癌，推动肿瘤增殖与转移。 KAT6A/B为热门靶点，全球多款药物进入临床，代表药物有辉瑞PF-07248144、英矽智能 ISM5043、恒瑞 HRS-2189，辉瑞PF-07248144 进度最快，联合氟维司群治疗晚期 ER+/HER2-乳腺癌后线，ORR 达 37.2%，中位 PFS 10.7 个月，疗效良好持久。 靶点6 ADC、CAR-T、双抗靶点：CLDN6（Claudin 6） CLDN6（Claudin 6）是参与紧密连接形成的癌胎蛋白，调控细胞极性、粘附与通透性，具有特定跨膜结构，可通过 PI3K-AKT 等通路调控细胞，异常表达会破坏紧密连接，参与肿瘤发生。 在肿瘤中广泛表达、健康组织中极少表达，是理想的肿瘤治疗靶点。针对 CLDN6 的 ADC、CAR-T、双特异性抗体等药物正在开发，代表药物有 ADCT-242、BNT211、TORL-1-23。 靶点7 免疫联合治疗靶点：ADAR1 ADAR1（Adenosine Deaminase, RNA-specific 1）是一种在细胞中广泛表达的酶，RNA 编辑酶，催化腺苷转为肌苷，参与基因调控、RNA 编辑与免疫应答。在高 I 型干扰素、高 dsRNA 的肿瘤细胞中，ADAR1 缺失可激活 PKR、MDA5，引发翻译停滞与免疫敏化，是肿瘤治疗潜力靶点。 Accent TISG分析由 26 个 I 型干扰素刺激基因表达构建，用于预测 ADAR1 依赖性；15%–30% TCGA 原发肿瘤该信号升高，多见于头颈部鳞癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌。 药物研发整体处于早期，无临床在研药物；中国药科大学团队在Nature Cancer揭示 ADAR1 在前列腺癌中的关键作用，并研发出小分子抑制剂 ZYS‑1，具明显抗肿瘤活性。 靶点8 关键检查点激活靶点：Chk1 Chk1（Checkpoint Kinase 1）是一种在细胞周期调控和DNA损伤响应中起关键作用的蛋白激酶，调控细胞周期与 DDR，维持基因组稳定，是关键检查点激活蛋白。 DNA 损伤反应（DDR）：协调细胞周期调控与 DNA 修复，激活 G1、S、G2/M 检查点，暂停周期以修复损伤，避免遗传给子代细胞。Chk1 发挥抑制作用，阻断 DNA 修复，使癌细胞损伤无法修复，增强放化疗效果。 该靶点布局药企众多，代表药物有礼来 LY2603618、默克 MK-8776、礼来 LY2606368、辉瑞 PF-00477736，其中辉瑞该药物因商业原因终止临床试验。 靶点9 ADC、双抗、CAR-T靶点：CEACAM5 CEACAM5（癌胚抗原相关细胞黏附分子5）是CEACAM 家族的细胞表面糖蛋白，分子量 180kDa，含糖量 60%，含 1 个免疫球蛋白 V 型结构域和 6 个 C2 型结构域，在正常成人组织表达低，在结直肠癌、胰腺癌、肺癌、胃癌等多种癌症中高表达，参与肿瘤发生、发展与转移，是重要肿瘤标志物与治疗靶点。 相关研发赛道包括 ADC 药物（SAR408701、Actuximab-MMAE、Labetuzumab-SN-38、B9-MMAE）、双特异性抗体、CAR‑T 细胞治疗等，SAR408701由赛诺菲研发，临床前可特异性结合并杀伤 CEACAM5 阳性肿瘤、抑制肿瘤生长，现已进入III 期临床试验。 靶点10 抑制剂靶点：CDK9 CDK9（细胞周期蛋白依赖性激酶9）是细胞周期蛋白依赖性激酶CDK 家族重要成员，含 292 个氨基酸，与 CDK2 序列同源性达 40%，核心功能为转录调控。结构具有典型激酶结构（PDB 3BLQ），由 N 端、C 端结构域及铰链区组成，形成ATP 结合位点。 通过磷酸化 RNA 聚合酶 Ⅱ 促进转录延伸发挥作用，在多种癌症中异常激活，与肿瘤增殖、存活相关，是抗癌潜在靶点。多款抑制剂进入临床试验，如 AZD4573、Atuveciclib、VIP152、Fadraciclib；其中 VIP152 耐受性与靶向性良好，Fadraciclib 用于复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病相关临床试验中。 2025 VS 2026 AACR 聚焦变化 2026 AACR 靶点赛道全面迭代，技术路线与行业格局显著变化，为全球肿瘤研发风向标，中国药企摘要数量从2025年400+篇增至 866 篇，全球第二；从跟随式研发升级为 FIC/BIC 并行创新。 核心赛道变化，ADC从HER2、TROP2红海转向CD276、CDH17新靶点，技术精细化，融合化，TPD从临床前概念进入临床爆发期，RDC核药从边缘走向主流，IO免疫从单药竞争转为组合治疗。 整体趋势为老靶点，新应用，深耕耐药、新靶点加速转化、前沿技术快速落地，中国创新药全球话语权提升，未来2-3年将迎临床数据与BD交易高峰。 CD8靶点纳米抗体VHH/VH研发进展...    CD8 驼源纳米抗体VHH人猴交叉结合     CD8 全人源纳米抗体VH人猴交叉结合 CD8 分子由CD8α/CD8β异二聚体（或 CD8α 同源二聚体）组成，胞外区结合MHC-I 分子α3结构域，胞内区通过p56lck激酶参与TCR信号转导。是细胞毒性T细胞（CTL）的核心共受体，通过稳定TCR与MHC-I 复合物、放大TCR信号，主导抗肿瘤、抗病毒的特异性杀伤。 B7-H3靶点纳米抗体VHH/VH研发进展... B7-H3 全人纳米抗体VH细胞流式检测结果 B7-H3 驼源纳米抗体VHH细胞流式检测结果                           欢迎关注视频号 抗体/纳米抗体发现技术平台 关于古格尔生物 成都古格尔生物，是一家专注于生物大分子，做有价值的抗体分子和非抗体支架蛋白分子研发服务的创新型生物高科技企业，主要聚焦全人源（非鼠源）抗体、全人源纳米抗体、驼源纳米抗体、TCR以及非抗体支架蛋白Affimer的临床前研发技术服务及相关产品。 公司基于噬菌体展示和酵母展示技术平台，拥有自主研发的超大容量全人源抗体库、全人源纳米抗体库，多样性丰富，现库容均已达到十万亿级；拥有Camel、Alpaca、Llama“三库合一”驼源纳米抗体混合库，可对任何靶点进行筛选，效率更高，周期更短；自建骆驼，羊驼养殖基地，组合式免疫服务技术平台，药物分子筛选技术平台，赋能创新生物药企早期抗体发现。 依托极尽可能的创新分子设计平台，强大的候选分子发现技术平台，专业的分子优化改造及评价平台，核心团队拥有200+个临床前早期项目研发管理经验，可为国内外创新细胞治疗、ADC、RDC、IVD、双抗、靶向治疗等生物药企提供个性化定制技术服务及优秀的药物Lead先导分子和PCC分子产品，为人类健康事业贡献古格尔方案。 抗体/纳米抗体研发技术服务流程 关注公众号 业务咨询丨18408212798 技术支持丨19938058825