Taletrectinib

导语： 肺癌是全球发病率与死亡率最高的恶性肿瘤，而其主要亚型非小细胞肺癌（NSCLC）约占病例总数的85%。随着分子生物学与免疫组学的发展，NSCLC 治疗已从单一化疗向靶向疗法、免疫检查点抑制剂（ICIs）及新兴的抗体-药物偶联物（ADC）、蛋白降解技术跨越。本文系统梳理了 NSCLC 的经典驱动机制、靶向治疗差异以及免疫治疗的基本布局，聚焦近两年在双特异性抗体、TROP2 ADC 等领域的突破进展，助您洞悉学术前沿。 Section.01 肺癌流行病学与病理基础 肺癌长期位居全球癌症死亡原因之首。根据世界卫生组织（WHO）GLOBOCAN 2022 的最新估计，2022 年全球新发肺癌病例约 248 万例，死亡人数高达 182 万，分别占全球癌症新发病例的 12.4% 和癌症死亡人数的 18.7% [1]。其中，中国一国的病例和死亡人数即占全球 40% 以上。 在病理分类上，肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），其中 NSCLC 占比高达 85%，涵盖了肺腺癌（LUAD）、肺鳞癌（LUSC）和大细胞癌（LCC）等多种亚型[2,3]。肺腺癌占NSCLC的40-50%，鳞状细胞癌占NSCLC的20-30%，是NSCLC最常见的亚型。 图1. 从正常肺组织到侵袭性癌的形态学进展[3] 了解非小细胞肺癌的流行病学与病理分类之后，有必要进一步深入到其分子病理学的核心层面。NSCLC 的发生与发展并非由单一因素决定，而是由复杂的基因组变异、表观遗传重编程以及代谢与氧化还原稳态的深刻改变共同驱动的。 Section.02 NSCLC 的分子病理学： 致癌/抑癌通路与生物标志物 图2. 非小细胞肺癌(NSCLC)的致癌/抑癌通路和生物标志物[2] 2.1 核心致癌信号网络 NSCLC 的恶性表型依赖于多条信号通路的异常激活，其中最具代表性的是受体酪氨酸激酶（RTK）→ RAS → RAF → MEK → ERK（MAPK 通路） 和 PI3K → AKT → mTOR（PI3K-AKT-mTOR 通路）[2] EGFR 突变与靶向驱动：EGFR 是 NSCLC 中最经典的 RTK。在亚洲肺腺癌患者中，EGFR 突变发生率高达 40-50%，而在白种人群中仅占 10-20%，主要为 19 号外显子缺失和 21 号外显子 L858R 点突变[4]。这些突变导致 EGFR 不依赖配体而持续自磷酸化，激活下游 MAPK 和 PI3K-AKT 通路，驱动肿瘤细胞无限增殖。 其他驱动基因：除了 EGFR，NSCLC 中还有一系列可靶向的驱动基因改变，包括 ALK 融合（约 3-5%）、ROS1 融合（约 1-2%）、KRAS G12C 突变（约 10-15%）、BRAF V600E 突变（约 1-2%）、MET exon14 跳跃（约 3-4%）以及 RET 融合（约 1-2%）等[2]。这些“致癌基因成瘾”事件为精准靶向治疗提供了直接靶点。 抑癌基因失活：与致癌基因激活相对应，TP53（约 50%）、LKB1/STK11（约 15-20%）、KEAP1（约 10-15%）等抑癌基因的功能缺失突变在 NSCLC 中极为常见。它们分别导致细胞周期失控、代谢重编程和抗氧化防御失调，是肿瘤进展和治疗抵抗的重要驱动因素[2] 代谢重编程：是 NSCLC 进展和治疗抵抗的核心驱动力之一。癌细胞通过上调 GLUT1 增强糖酵解（瓦博格效应）以满足增殖需求，同时在脂代谢重塑、氨基酸利用和微环境代谢串扰中也发挥关键作用。 这些信号通路之间并非孤立运行，而是通过复杂的交叉对话形成网络。例如，EGFR 的持续激活可通过 PI3K-AKT 通路抑制细胞凋亡，同时通过 MAPK 通路促进增殖；而 LKB1 的失活则可通过 AMPK-mTOR 轴影响细胞代谢与自噬[2] 2.2 核心生物标志物 精准治疗的前提是精准诊断。目前，NSCLC 中已被临床广泛验证的生物标志物主要分为两类： 驱动基因：包括 EGFR 突变、ALK 融合、ROS1 融合、BRAF V600E 突变、MET exon14 跳跃、RET 融合、NTRK 融合、KRAS G12C、HER2 突变、NRG1 融合等。NGS 多基因 panel 已成为一次性检测所有可靶向变异的首选方法。 免疫治疗标志物：PD-L1 表达水平是目前指导抗 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂应用最核心的生物标志物。此外，肿瘤突变负荷（TMB） 和微卫星不稳定性（MSI） 也具有一定的预测价值，但单一标志物的效能有限，组合标志物模型正在探索中。 Section.03 从生物标志物到靶向治疗： 肺腺癌与肺鳞癌的分型而治 图3. 肺腺癌 vs.肺鳞癌的靶向治疗[5,6] 得益于 NSCLC 丰富的驱动基因谱系，目前已获批的精准靶向药物覆盖了超半数上述可靶向变异（尤其是 EGFR、ALK、ROS1、KRAS G12C、BRAF 等），使 NSCLC 成为实体瘤靶向治疗的“兵家必争之地”。然而，这些靶向变异在 NSCLC 不同亚型中的分布极不均衡：肺腺癌富集了绝大多数经典驱动突变，被誉为精准治疗的“黄金富矿”；而肺鳞癌则罕见此类突变，长期处于“靶向荒漠”的困境[5,6] 3.1 肺腺癌（LUAD）——精准靶向的“富矿” 肺腺癌是最常见的 NSCLC 亚型，其驱动基因图谱清晰，对应靶向药物成熟。约 60%-80% 的肺腺癌患者携带可靶向的驱动基因突变。 表1. NSCLC 经典靶点与已获批/临床研究重点药物 NSCLC已获批或处于重要临床期靶向药物汇总截至2026年5月.xlsx 尽管靶向治疗显著改善了肺腺癌患者的预后，但获得性耐药仍不可避免。以 EGFR-TKI 为例，T790M 突变是第一/二代 EGFR-TKI 最常见的获得性耐药机制，发生率约 50%-60%；第三代 TKI 奥希替尼可有效克服 T790M 突变[7]。然而，奥希替尼本身也会诱发新的耐药突变，其中 C797S 突变是最常见的靶内耐药机制，在接受一线奥希替尼治疗的患者中发生率为 6%-12%。此外，MET 扩增等旁路信号激活也是重要的耐药途径，仍为当前亟待解决的临床问题[8] 3.2 肺鳞癌（LUSC）——“靶向荒漠” 与肺腺癌形成鲜明对比，肺鳞癌缺乏高频率的经典驱动突变，它的基因不稳定性很高，常表现为 FGFR1 扩增、PIK3CA 突变、DDR2 突变以及 TP53 和 CDKN2A 等抑癌基因的失活。但针对这些靶点的单药 TKI 临床试验大多疗效不佳。因此，肺鳞癌的一线治疗仍以免疫联合化疗为主，靶向治疗进展相对缓慢[5,6] 不过，2025-2026 年在肺鳞癌领域也出现了具有潜力的新动向： PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗(Ivonescimab)：在 III 期 HARMONi-6 研究中，联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌，相较于传统 PD-1 联合化疗显示出更优的生存获益，且安全性可控[10]。该研究结果将在2026年ASCO中被详细披露，确立国产双抗在晚期肺鳞癌一线治疗的新标准地位。 新一代 CTLA-4 抗体 Gotistobart：凭借其 pH 敏感性设计选择性抑制肿瘤微环境中的 CTLA-4，用于既往免疫治疗失败的肺鳞癌，于 2025 年 10 月获中国 NMPA 突破性疗法认定，2026 年 1 月获 FDA 孤儿药资格，2026 年 4 月ELCC公布3期临床试验结果，显著改善了患者的总生存期[9]  抗 EGFR 单抗 HLX07 及 PD-L1 ADC HLX43：两者均在肺鳞癌一线及后线治疗中进入临床开发阶段，初步数据展现了可控的安全性与抗肿瘤活性[11] Section.04 2025-2026 年： NSCLC 靶向治疗最新进展 1.EGFR×MET双靶方案：改写EGFR经典突变NSCLC一线生存篇章 2025 年 ELCC 公布的 MARIPOSA 研究最终 OS 分析显示，埃万妥单抗 (Amivantamab，EGFR×MET 双特异性抗体) 联合兰泽替尼(Lazertinib) 对比奥希替尼单药，中位总生存期(mOS)超过 4 年，死亡风险降低 25%，脑转移患者死亡风险降低 33%[12]，该方案于 2025 年 8 月在中国获批。 2.HER2 突变：首个口服 TKI 获批并进入一线 宗艾替尼(Zongertinib) 于 2025 年 8 月获 FDA/NMPA 加速批准用于后线治疗，2026 年 2 月基于 Beamion LUNG-1 I 期研究 (一线客观缓解率(ORR)达 76%，完全缓解率(CR) 11%) 获 FDA 批准扩大至一线，成为全球唯一获批的 HER2 突变 NSCLC 口服靶向药[13] 3.ADC 药物重塑后线治疗格局 TROP2 ADC 德达博妥单抗（Dato-DXd）：2025 年 6 月获 FDA 加速批准，基于 TROPION-Lung05 和 TROPION-Lung01 研究数据，在 EGFR 突变经治患者中确认ORR达 45%，疾病控制率(DCR) 达 78.8%[14,15]。这是首个获批用于 EGFR 突变 NSCLC 的 ADC 药物。 c-Met ADC Telisotuzumab vedotin：2025 年 5 月获 FDA 加速批准，用于 c-Met 蛋白高表达（免疫组化 3+≥50%）的经治晚期非鳞 NSCLC，为 EGFR-TKI 耐药后 c-Met 扩增/过表达患者提供了新选择[16] HER3 ADC Patritumab Deruxtecan：I 期研究 ORR 达 39%，但因 III 期 HERTHENA-Lung02 研究未达 OS 主要终点，其生物制剂许可申请于 2025 年 5 月自愿撤回[17] 4.ROS1 阳性 NSCLC：新一代药物解决耐药与脑转移 他雷替尼(Taletrectinib) 于 2025 年 6 月获 FDA 批准，基于 TRUST-I/II 研究，TKI 初治患者 cORR 达 90%，对 ROS1 G2032R 耐药突变有效[18] Zidesamtinib（NVL-520）：针对多种 ROS1 耐药突变，在既往接受过ROS1 TKI治疗的晚期NSCLC患者中 ORR 达 44%，获 FDA 突破性疗法认定，NDA 于 2025 年 11 月获受理[19] 5.KRAS G12C 靶向治疗趋于成熟 索托拉西布(Sotorasib) 和 阿达格拉西布(Adagrasib) 均为 FDA/EMA 批准的经治 KRAS G12C 突变 NSCLC 标准方案，耐药机制涉及 RTK 激活和继发性突变（如 Y96D、R68S 等），限制其长期疗效，新型 KRAS 抑制剂正在探索中[20] 国产氟泽雷塞(Fulzerasib)、戈来雷塞(Glecirasib)也已在中国获批。近日，The Lancet Oncology发布全球首个KRAS+EGFR双重抑制 (氟泽雷塞联合西妥昔单抗)  一线治疗KRAS G12C mNSCLC 方案的II期临床结果显示，ORR达80%，DCR为100%，同时对脑转移患者展现显著疗效 [21] 新一代 Pan-RAS 抑制剂 Daraxonrasib(RMC-6236) 及 KRAS G12D 选择性抑制剂 Zoldonrasib（RMC-9805）进入早期临床。2026年AACR，Zoldonrasib的I期临床结果显示，在KRAS G12D突变NSCLC后线治疗患者中，ORR达52%，mPFS高达11.1个月[22] 6.EGFR ex20ins：新药持续涌现 国产舒沃替尼(Sunvozertinib) 于 2025 年 7 月获 FDA 批准，成为首个在美国获批的 EGFR ex20ins 口服靶向药[23]。Zipalertinib 的 NDA 已获 FDA 受理并授予优先审评，PDUFA 目标日期为 2027 年 2 月，REZILIENT1 试验显示经治患者 ORR 达 40%[24] Section.05 结语 从 EGFR 突变的精准靶向到 KRAS G12C“不可成药”壁垒的打破，从 ADC 药物的后线突围到双特异性抗体的一线布局，非小细胞肺癌的靶向治疗正以前所未有的速度向前推进。下篇文章，我们将聚焦非小细胞肺癌的免疫治疗，系统梳理免疫检查点抑制剂的发展历程、新型免疫靶点的临床探索，以及 2025-2026 年免疫治疗领域的最新突破，敬请持续关注 AmBeed 公众号。 📚 参考文献 [1] Nat Rev Clin Oncol. 2025 Aug;22(8):592-616.[2] Signal Transduct Target Ther. 2025 Jun 15;10(1):186.[3] Nat Rev Dis Primers 10, 71 (2024).[4] J Clin Oncol 43, e22585-e22585(2025).[5] Cancer Cell. 2022 Nov 14;40(11):1279-1293.[6] Signal Transduct Target Ther. 2022 Oct 5;7(1):353.[7] Drug Resist Updat. 2025 Sep;82:101266.[8] Nat Rev Clin Oncol. 2026 Jan;23(1):63-83.[9] Nat Med. 2026 Mar 27.[10] Lancet. 2025 Mar 8;405(10481):839-849.[11] J Clin Oncol 43, 8561-8561(2025).[12] N Engl J Med. 2025 Oct 30;393(17):1681-1693.[13] N Engl J Med. 2026 Apr 30;394(17):1675-1684.[14] J Clin Oncol. 2025 Apr;43(10):1254-1265.[15]  J Clin Oncol. 2025 Jan 20;43(3):260-272.[16] J Clin Oncol. 2024 Sep 1;42(25):3000-3011.[17] J Clin Oncol 43, 8506-8506(2025).[18] Drugs. 2026 Feb;86(2):249-257.[19] 2025 WCLC.PL02.15.[20] Cancer Cell. 2026 Mar 9;44(3):471-497.[21] Lancet Oncol. 2026 Apr;27(4):432-441.[22] AACR. 2026 April 17-22. Abstract  CT021[23] J Clin Oncol. 2025 Oct 10;43(29):3198-3208.[24] J Clin Oncol. 2025 Jul 20;43(21):2387-2397. AmBeed产品推荐 NSCLC signaling pathway 更多查询官网 Gefitinib Gefitinib (ZD1839) 是一种有效, 选择性和口服活性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂, IC50 为 33 nM. Gefitinib 还可诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis), 可用于癌症相关的研究, 如肺癌和乳腺癌.                     A109874 EGFR Erlotinib Erlotinib 是一种 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂, 对 EGFR 的 IC50 值为 2 nM. Erlotinib 具有抗肿瘤作用, 可用于非小细胞肺癌和胰腺癌的研究.                     A121900 EGFR Osimertinib Osimertinib(AZD9291)是一种共价、口服活性、不可逆且选择性针对突变的EGFR抑制剂, 其对L858R突变的IC50为12 nM, 对L858R/T790M突变的IC50为1 nM. 它克服了肺癌中T790M介导的对EGFR抑制剂的耐药性.                     A157172 EGFR Afatinib Afatinib(BIBW 2992)是一种口服活性强且不可逆的ErbB家族(EGFR和HER2)双特异性抑制剂, 对EGFRwt、EGFRL858R、EGFRL858R/T790M和HER2的IC50值分别为0.5 nM、0.4 nM、10 nM和14 nM. 阿法替尼用于研究食管鳞状细胞癌(ESCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)和胃癌.                     A149039 EGFR Dacomitinib Dacomitinib是一种强效的、口服可用的、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂, 分别对 EGFR、HER2 和 HER4 的 IC50 值为 6、45.7 和 73.7 nM.                     A119719 EGFR Amivantamab Amivantamab(Ryburnevab)是一种人源化的IgG1双特异性抗体, 靶向EGFR和MET, 在EGFR外显子20插入突变和c-MET扩增的非小细胞肺癌(NSCLC)中显示出良好的疗效. Amivantamab还克服了部分EGFR突变导致的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药性, 为治疗EGFR突变型NSCLC提供了新的治疗选择.                     A1810706 EGFR(Ex20 ins) Sunvozertinib Sunvozertinib (DZD9008) 是一种有效的 ErbBs (EGFR、Her2, 尤其是突变型) 和 BTK 抑制剂. Sunvozertinib 显示 EGFR 外显子 20 NPH 插入、EGFR 外显子 20 ASV 插入、EGFR L858R 和 T790M 突变以及 Her2 外显子 20 YVMA 和 EGFR WT A431 的 IC50 分别为 20.4、20.4、1.1、7.5 和 80.4 nM.                     A1550231 EGFR(Ex20 ins) Crizotinib Crizotinib (PF-02341066) 是一种具有口服活性的 ATP 竞争性 ALK 和 c-Met 抑制剂, IC50 分别为 20 nM 和 8 nM.                     A106537 ALK/ROS1 Ceritinib Ceritinib(LDK378)是一种选择性、口服可用的、ATP竞争性的ALK酪氨酸激酶抑制剂, IC50为200 pM. Ceritinib(LDK378)还以8、7和23 nM的IC50值抑制IGF-1R、InsR和STK22D. Ceritinib(LDK378)显示出强大的抗肿瘤活性.                     A126440 ALK Alectinib Alectinib(CH5424802)是一种有效、选择性的口服ALK抑制剂, IC50为1.9 nM, Kd值为2.4 nM(以ATP竞争性方式), 还以1 nM和3.5 nM的IC50值抑制ALK F1174L和ALK R1275Q. Alectinib显示出有效的中枢神经系统(CNS)渗透性.                     A264992 ALK Lorlatinib Lorlatinib (PF-06463922) 是一种选择性、口服活性、可穿透大脑、ATP 竞争性 ROS1/ALK 抑制剂, 具有抗癌活性, 对 ROS1、野生型 ALK 和 ALKL1196M 的 Ki 值分别为 <0.025 nM、<0.07 nM 和 0.7 nM.                     A231019 ALK Brigatinib Brigatinib是一种选择性 ALK 抑制剂, IC50 为 0.37 nM, 也对 ROS1、FLT3、FLT3-D835Y 突变型和 EGFR 有较弱的抑制作用.                     A151843 ALK Entrectinib Entrectinib(NMS-E628)是一种口服有效的、可穿透血脑屏障的TrkA/B/C、ROS1和ALK抑制剂, 对它们的IC50值分别为1、3、5、12和7 nM. 它在癌细胞中诱导凋亡和细胞周期停滞, 显示出抗肿瘤活性, 并减轻小鼠中博来霉素引起的肺纤维化.                     A119591 ROS1 Sotorasib Sotorasib 是一种 KRAS G12C 抑制剂, 对 KRAS G12C 的 IC50 值为 5.3 nM. Sotorasib 具有抗肿瘤作用, 可用于 KRAS 突变相关癌症的研究.                     A1155000 KRAS(G12C) Fulzerasib Fulzerasib (GFH925) 是一种不可逆的 KRAS G12C 抑制剂, Fulzerasib 通过共价抑制 KRAS G12C 上的 GDP/GTP 核苷酸交换 (IC50: 29 nM), 将 KRAS 锁定在其非活性的 GDP 结合状态 (RAS-GTP IC50: 74 nM).                     A1938004 KRAS(G12C) Dabrafenib Dabrafenib (GSK2118436A) 是一种 ATP 竞争性的 Raf 抑制剂, 对 C-Raf 和 B-RafV600E 的 IC50 值分别为 5 nM 和 0.6 nM.                     A484347 BRAF (V600E) Trametinib Trametinib (GSK1120212; JTP-74057) 是一种口服活性的 MEK 抑制剂, 抑制 MEK1 和 MEK2 的 IC50 值约为 2 nM. Trametinib 激活自噬并诱导细胞凋亡.                     A188937 MEK Capmatinib Capmatinib是一种强效且选择性的 c-MET 激酶抑制剂, IC50 值为 0.13 nM. Capmatinib 可抑制 c-MET 的磷酸化, 以及 c-MET 通路下游效应蛋白如 ERK1/2、AKT、FAK、GAB1 和 STAT3/5. Capmatinib 有效抑制 c-Met 依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移, 并有效诱导细胞凋亡.                     A193720 MET(Ex14 skip) Tepotinib Tepotinib是一种强效且选择性的 c-Met 抑制剂, IC50 为 4 nM, 对 c-Met 的选择性是 IRAK4、TrkA、Axl、IRAK1 和 Mer 的 > 200 倍.                     A242274 MET(Ex14 skip) Pralsetini Pralsetinib是一种高效选择性的 RET 抑制剂, 对野生型RET的IC50 值为 0.4 nM. Pralsetinib (BLU-667) 对RET 突变体 V804L, V804M, M918T 和 CCDC6-RET 融合, IC50 分别为 0.3、0.4、0.4、0.4 nM.                     A468588 RET Entrectinib Entrectinib(NMS-E628)是一种口服有效的、可穿透血脑屏障的TrkA/B/C、ROS1和ALK抑制剂, 对它们的IC50值分别为1、3、5、12和7 nM. 它在癌细胞中诱导凋亡和细胞周期停滞, 显示出抗肿瘤活性, 并减轻小鼠中博来霉素引起的肺纤维化.                     A119591 NTRK Pyrotinib Pyrotinib (SHR-1258) 是有效、选择性的 EGFR/HER2 双重抑制剂, IC50 值分别为 13 nM 和 38 nM.                     A567559 HER2 Zongertinib Zongertinib是一种有效的 HER2 和 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂, IC50 分别为 13 nM 和 579 nM. 该化合物展现出显著的抗肿瘤活性, 特别适用于多种实体瘤的研究, 具有潜在的癌症治疗应用.                     A1942329 HER2 北京拜尔迪生物是Ambeed授权代理商，更多活动及产品，欢迎咨询订购！ 北京拜尔迪 热线：010-62960866 网址：www.biodee.net 北京拜尔迪生物(BioDee)，成立于2003年，国家级高新技术企业，多个进口品牌和优秀国产品牌的一级代理商，专注于生命科学领域，为客户提供试剂、耗材、仪器等产品，涵盖了细胞生物学、微生物学、植物学、分子生物学、生物化学、免疫学等领域。

美国旧金山和中国苏州2026年6月4日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布IBI343（一款以拓扑异构酶Ⅰ抑制剂作为有效载荷的CLDN18.2 ADC, 武田研发代码：TAK-921）用于晚期胃癌人群的国际III期临床研究（G-HOPE-001, NCT06238843）按预设方案完成第一次期中分析，达到主要研究终点，IBI343 在晚期胃癌治疗中展现出了卓越的疗效和良好的安全性和耐受性。基于这一积极的III期临床结果，信达生物已率先向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交IBI343的新药上市申请。该申请已获受理并予以优先审评，用于至少接受过两种系统性治疗的局部晚期不可切除或转移性CLDN18.2阳性胃或胃食管结合部腺癌。IBI343是全球首个获监管审评受理的CLDN18.2靶向ADC药物。 IBI343是一款生物标志物导向、靶向CLDN18.2的抗体药物偶联物（ADC），作为精准治疗药物研发，用于治疗CLDN18.2表达阳性的各类肿瘤。该药通过可裂解连接子，可将高活性的依喜替康有效载荷（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）选择性递送至肿瘤细胞；同时采用Fc沉默结构设计，以最大程度减少肿瘤外脱靶毒性。 G-HOPE-001研究是一项在中国和日本开展的国际多中心、随机、开放标签III期临床试验，旨在评估IBI343单药对比研究者选择的治疗用于至少接受过两种系统性治疗的局部晚期不可切除或转移性CLDN18.2阳性胃或胃食管结合部腺癌受试者的有效性和安全性。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。该临床研究数据计划将于未来学术会议或期刊上发表。 北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授表示："很高兴看到IBI343 关键III期临床研究在亚太地区顺利开展并达成主要研究终点，这是消化肿瘤领域靶向精准治疗的重要突破。该产品凭借优异的疗效与可控的安全性特征，有望为晚期消化道肿瘤患者带来全新的标准化治疗选择，进一步丰富临床现有治疗布局，填补未被满足的临床治疗需求。与此同时，IBI343新药上市申请正式获得国家药品监督管理局受理，其研发落地与上市进程提速，也将推动国内消化道肿瘤精准诊疗体系升级，优化晚期患者全程管理方案，为患者带来更长生存、更高生活质量的获益，助力提升国内消化肿瘤规范化诊疗整体水平。" 日本国立癌症中心东医院Kohei Shitara教授表示："IBI343是一款靶向CLDN18.2的新一代ADC药物。从临床研究数据来看，该药物整体安全性表现良好，耐受性佳，胃肠道相关毒性发生率处于较低水平；同时在CLDN18.2中高表达的胃癌/胃食管结合部腺癌患者人群中，展现出极具潜力且令人鼓舞的抗肿瘤治疗效果。G-HOPE-001研究已依照既定试验方案顺利完成第一次期中分析，并且成功达成预设的主要研究终点，这为后续临床应用奠定了坚实基础。" 信达生物制药集团首席研发官（肿瘤管线）周辉博士表示："胃癌患者经历前线治疗后预后差，容易出现肿瘤进展，缺乏有效的后线治疗方案，预期生存约半年，存在亟待满足的临床需求。我们很高兴IBI343国际多中心III期研究顺利达到主要研究终点，并成功获得NMPA监管审评受理。期待这一创新疗法为中国晚期胃癌患者提供更理想的治疗选择。" 关于胃/胃食管结合部腺癌 胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，是全球范围内因癌症导致死亡的主要原因之一。转移性胃癌患者5年生存率不足 5%[1]。中国、日本等是胃癌高发区[2]。目前，氟嘧啶和铂类联合治疗的化疗及免疫检查点抑制剂治疗是晚期转移性胃癌患者的标准治疗。系统性治疗对晚期胃癌的疗效有限，尤其对于三线及以上胃癌患者的预后通常较差，可选的治疗手段少，预期生存较短，中位生存期约半年[3]。 CLDN18.2是一种在正常胃黏膜中特异性表达、并在胃癌及胃食管结合部腺癌中异常高表达（阳性率约80%）的紧密连接蛋白，是胃癌精准治疗领域极具潜力的明星靶点。 关于IBI343 IBI343是一款生物标志物导向、靶向CLDN18.2的抗体药物偶联物（ADC），作为精准治疗药物研发，用于治疗CLDN18.2表达阳性的各类肿瘤。该药通过可裂解连接子，可将高活性的依喜替康有效载荷（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）选择性递送至肿瘤细胞；同时采用Fc沉默结构设计，以最大程度减少肿瘤外脱靶毒性。该药为全球首个递交监管审评申请的CLDN18.2靶向ADC药物。 IBI343目前正在中国国家药品监督管理局（NMPA）审评中，并在多种胃癌与胰腺癌适应症中开展临床研究，具体如下： 基于国际多中心 III 期临床研究 G-HOPE-001 首次期中分析的阳性结果，IBI343已向中国 NMPA 递交用于既往接受过系统治疗的局部晚期不可切除或转移性 CLDN18.2 阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者的上市申请，目前处于优先审评中； IBI343正在中国开展一项针对 CLDN18.2 阳性晚期胰腺癌患者的 III 期临床研究； IBI343也正在 I 期临床研究中被探索用于胃癌和胰腺癌患者的一线治疗。 关于信达生物 "始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有18个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®），替妥尤单抗N01注射液（信必敏®），玛仕度肽注射液（信尔美®），匹康奇拜单抗注射液（信美悦®）和伊匹木单抗N01注射液（达伯欣®）。目前，还有1个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，14个新药品种已进入临床研究。  公司已与礼来、罗氏、武田、辉瑞、赛诺菲、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值40亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号www.linkedin.com/ 声明： 1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用"预期"、"相信"、"预测"、"期望"、"打算"及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。 参考文献 Lasithiotakis K, Antoniou SA, Antoniou GA, Kaklamanos I, Zoras O. Gastrectomy for stage IV gastric cancer. a systematic review and meta-ysis. Anticancer Res. May 2014;34(5):2079-85. Xu B, Wang JM. Epidemiological study of gastric cancer[J]. Chin J Cancer Prev Treat, 2006,13(1): 81-87. Chan WL, Lam KO, So TH, et al. Third-line systemic treatment in advanced/metastatic gastric cancer: a comprehensive review. Ther Adv Med Oncol. 2019;11:1758835919859990.   本文RSS来源：美通社 标签：