A Phase 3 Multicenter Open-label Study of Taletrectinib Versus a Standard of Care ROS1-Tyrosine Kinase Inhibitor (Crizotinib) in TKI-Naïve Patients With ROS1-Positive Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (TRUST-III)

This is a Phase 3, randomized, open-label, comparative, multicenter, international study for NSCLC patients whose tumor tissue exhibits ROS1 fusion positivity (i.e., ROS1+) and who have not previously received an ROS1-targeted TKI (i.e., ROS1-TKI-naïve).
Approximately 138 ROS-1 TKI- naïve ROS1+NSCLC patients will be randomized in a 1:1 ration to one of 2 study arms:
* Arm A: Taletrectinib monotherapy at 600 mg once daily (QD), continuously;
* Arm B: Crizotinib monotherapy at 250 mg twice daily (BID), continuously. Each cycle duration will be 28 days.
Participants will be stratified by the presence of intracranial metastases at baseline (Yes versus No) and prior chemotherapy use for locally advanced or metastatic disease (Yes versus No). For the purposes of stratification, prior chemotherapy is defined as completion of ≥1 cycle of chemotherapy in the locally advanced or metastatic setting. Participants will be treated until they experience progressive disease (PD) assessed by the BIRC, intolerable toxicity, or another discontinuation criterion is met. Crossover from control group (crizotinib) to taletrectinib is also permitted, at the Investigator's discretion with the Sponsor's approval, for qualifying participants who have experienced objective progression confirmed by the BIRC.

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业

NCT05609929

/ Completed临床1期

A Phase I, Single-center, Open-label, Fixed Sequence Study in Chinese Healthy Male Adults to Evaluate the Effect of Omeprazole on the Pharmacokinetics of AB-106

This is a single-center, open-label, fixed sequence phase I clinical study. To evaluate the effect of continuous administration of omeprazole magnesium enteric coated tablets on PK after single dose AB-106 capsule administration in Chinese healthy male subjects. This study includes a screening period (1-28 days before administration), treatment period (34 days), and follow-up period ( after the last dose completed 7 ± 3 days). The treatment period of this study was divided into two periods, and the subjects were divided into two groups, 12 subjects in the first group and 10 subjects in the second group. The treatment method and research process of each group of subjects are the same. After the first group of subjects completes the second cycle and is evaluated by the investigator and sponsor, the second group of subjects can start administration. If there are no more than 4 subjects in the first group who have vomiting gastrointestinal reaction (vomiting occurs within 8 hours after each cycle of administration) after completing the two cycles of administration of AB-106 400 mg, they can be added to the second group of subjects, and the number of added subjects shall not exceed the number of subjects who have vomiting gastrointestinal reaction. If more than 4 subjects have gastrointestinal reaction of vomiting, the investigator and sponsor will make a comprehensive evaluation, and can reduce the dosage of AB-106 to 200 mg, and 22 subjects will be included in the trial at one time or supplemented in the second group to complete the 400 mg dose group

开始日期2022-11-02

申办/合作机构

Nuvation Bio, Inc.

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100 项与己二酸他雷替尼相关的临床结果

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100 项与己二酸他雷替尼相关的转化医学

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100 项与己二酸他雷替尼相关的专利（医药）

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项与己二酸他雷替尼相关的文献（医药）

2024-10-01·JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES

Application of newly developed and validated UPLC-MS/MS method for pharmacokinetic study of ROS1/NTRK inhibitor taletrectinib in beagle dog plasma

Article

作者: Zhu, Yunfeng ; Fan, Ali ; Wang, Xin ; Wang, Fangkai ; Cheng, Ya ; Wang, Xingyu ; Chang, Jiawei

Taletrectinib is a potent selective ROS and pan-NTRK tyrosine kinase inhibitor (TKI) and has been developed to treat non-small cell lung cancer (NSCLC). To facilitate pharmacokinetic and toxicokinetic studies of taletrectinib, we developed a procedure for ultra-high-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) to detect the plasma level of taletrectinib in dogs. This assay procedure was validated in compliance with FDA guidance. The dog plasma samples were spiked with internal standard (IS), followed by protein precipitation, and analyzed using a Waters ACQUITY BEH C₁₈ column coupled to a Thermo triple quadrupole mass spectrometer. Separation was executed using the acetonitrile-0.1 % formic acid solution with gradient elution, at a flow rate of 0.4 mL/min. Taletrectinib and IS were monitored by multiple reaction monitoring (MRM) with m/z 406.2 > 349.2 and m/z 441.2 > 138.1, respectively. The procedure demonstrated excellent linearity with a correlation coefficient greater than 0.999 within the concentration range of 0.2-200 ng/mL. The inter- and intra-day accuracy ranged from -5.25 % to 5.26 %, and the precision was below 6.39 %. Acetonitrile-mediated protein precipitation showed high extraction efficiency and a recovery above 85 %. The procedure was then applied to quantify taletrectinib in beagle dog plasma after oral and intravenous doses and achieved success. The obtained pharmacokinetic parameters indicated high bioavailability of taletrectinib (>85 %) and extensive tissue distribution (>40 L/kg).

2024-09-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Discovery of a first-in-class protein degrader for the c-ros oncogene 1 (ROS1)

Article

作者: Ou, Hongyue ; Liu, Haixia ; Yang, Jiawen ; Song, Xiaoling ; Qu, Xiaojuan ; Wei, Yongqi ; Zhu, Qiaoliang ; Ge, Di ; Lu, Chunlai ; Wu, Yifan ; Jiang, Biao

The c-ros oncogene 1 (ROS1), an oncogenic driver, is known to induce non-small cell lung cancer (NSCLC) when overactivated, particularly through the formation of fusion proteins. Traditional targeted therapies focus on inhibiting ROS1 activity with ROS 1 inhibitors to manage cancer progression. However, a new strategy involving the design of protein degraders offers a more potent approach by completely degrading ROS1 fusion oncoproteins, thereby effectively blocking their kinase activity and enhancing anti-tumour potential. Utilizing PROteolysis-TArgeting Chimera (PROTAC) technology and informed by molecular docking and rational design, we report the first ROS1-specific PROTAC, SIAIS039. This degrader effectively targets multiple ROS1 fusion oncoproteins (CD74-ROS1, SDC4-ROS1 and SLC34A2-ROS1) in engineered Ba/F3 cells and HCC78 cells, demonstrating anti-tumour effects against ROS1 fusion-driven cancer cells. It suppresses cell proliferation, induces cell cycle arrest, and apoptosis, and inhibits clonogenicity. The anti-tumour efficacy of SIAIS039 surpasses two approved drugs, crizotinib and entrectinib, and matches that of the top inhibitors, including lorlatinib and taletrectinib. Mechanistic studies confirm that the degradation induced by 039 requires the participation of ROS1 ligands and E3 ubiquitin ligases, and involves the proteasome and ubiquitination. In addition, 039 exhibited excellent oral bioavailability in a mouse xenograft model, highlighting its potential for clinical application. In conclusion, our study presents a promising and novel therapeutic strategy for ROS1 fusion-positive NSCLC by targeting ROS1 fusion oncoproteins for degradation, laying the foundation for the development of further PROTAC and offering hope for patients with ROS1 fusion-positive NSCLC.

2024-08-01·JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients With ROS1+ Non–Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study

Article

作者: Lu, Kaihua ; Wu, Jingxun ; Wang, Yongsheng ; Qin, Xintian ; Yang, Nong ; Zhuang, Wu ; Wang, Ziping ; Zhang, Xianyu ; Meng, Xue ; Li, Wei ; Fan, Huijie ; Wang, Xicheng ; Lovly, Christine M. ; Liu, Yunpeng ; Yan, Bing ; Ren, Yizhong ; Zhou, Caicun ; Zhao, Yanqiu ; Xiong, Anwen ; Yu, Qitao

PURPOSE:

Taletrectinib, a highly potent, CNS-active, ROS1 tyrosine kinase inhibitor (TKI), has demonstrated high and durable response rates, high intracranial objective response rate (ORR), prolonged progression-free survival (PFS), and activity against G2032R with a favorable safety profile. We report outcomes from the pivotal TRUST-I study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04395677 ) of taletrectinib for ROS1+ non–small cell lung cancer in China.

METHODS:

TRUST-I evaluated TKI-naїve and crizotinib-pretreated patients. The primary end point was confirmed ORR (cORR) by independent review committee; key secondary end points included duration of response (DOR), PFS, and safety.

RESULTS:

As of November 2023, 173 patients were enrolled (median age, 55 years; 58% female; 73% never smoked; TKI naїve: n = 106; crizotinib pretreated: n = 67). In TKI-naїve patients, cORR and intracranial cORR were 91% and 88%, respectively, and 52% and 73% in crizotinib-pretreated patients. In TKI-naїve patients, median DOR and median PFS were not reached (NR) with 22.1-month and 23.5-month follow-up, respectively. In crizotinib-pretreated patients, the median DOR was 10.6 months (95% CI, 6.3 months to NR; 8.4-month follow-up), and the median PFS was 7.6 months (95% CI, 5.5 to 12.0 months; 9.7-month follow-up). Eight of 12 patients (67%) with G2032R mutations responded. The most frequent treatment-emergent adverse events (TEAEs) were increased AST (76%), diarrhea (70%), and increased ALT (68%), most of which were grade 1-2. Incidences of neurologic TEAEs were low (dizziness: 23%; dysgeusia: 10%) and mostly grade 1. Discontinuations (5%) and dose reductions (19%) due to TEAEs were low.

CONCLUSION:

Taletrectinib continues to show high and durable overall responses, prolonged PFS, robust activity against intracranial lesions and acquired resistance mutations including G2032R, and a favorable safety profile with a low incidence of neurologic TEAEs.

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项与己二酸他雷替尼相关的新闻（医药）

2025-01-09

·ioncology

年度盘点丨吴一龙教授：2024年度NSCLC靶向治疗领域研究风向标

点击蓝字关注我们年度盘点扫描二维码可查看更多内容年度盘点编者按靶向治疗的出现开启了非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗的时代，通过特异性作用于肿瘤细胞的特定靶点，阻断肿瘤细胞的生长信号传导通路，从而达到抑制肿瘤生长、延长患者生存期的目的。近年来，随着靶向治疗药物的迭代更新，不断优化其临床疗效及安全性，进而改善NSCLC患者的生存质量。日月其迈，时盛岁新。肿瘤瞭望特邀广东省人民医院吴一龙教授盘点2024年NSCLC靶向治疗领域在新药研发、联合方案探索、疗效预测等层面研究进展及未来展望。吴一龙教授广东省人民医院肿瘤学教授，博士生导师 IASLC杰出科学奖获得者中国医师协会副会长广东省医师协会（GDMDA)会长广东省人民医院（GDPH）首席专家广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席 2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家中国临床肿瘤学会荣誉主席，首任理事长创新药研发 ROS1 对于ROS1阳性晚期NSCLC患者，既往将克唑替尼作为其标准治疗手段，但其疗效特别是无进展生存期（PFS）获益有限，不足一年。 TRIDENT-1研究是一项正在进行的全球性Ⅰ/Ⅱ期临床试验，旨在评估瑞普替尼（ROS1-TKI）治疗ROS1阳性或NTRK阳性局部晚期/转移性实体瘤患者的效果。其中Ⅱ期研究部分，根据治疗史将ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者纳入了4个扩展队列。结果显示，TKI初治队列（71例）的中位随访时间为33.9个月，cORR为79%，中位DoR为34.1个月，中位PFS为35.7个月，展现了在TKI初治的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者中持续展现了持久的临床活性。洛拉替尼后线治疗ROS1阳性NSCLC患者的二期临床试验显示出强效的肿瘤缓解和颅内缓解，ORR为44.6%，颅内ORR为62.5%，中位PFS 17.9个月。 TRUST-Ⅰ研究是一项在中国进行的多中心、单臂、开放标签、关键Ⅱ期临床试验，旨在评估他雷替尼治疗局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者的疗效和安全性。相关研究数据表明，针对TKI初治患者接受他雷替尼治疗，mPFS达到了45.6个月，极大延长了患者生存时间。他雷替尼和洛拉替尼在二线、后线取得良好的疗效，意味着针对ROS1阳性NSCLC已有了一线、二线治疗策略，为患者带来了更长生存时间及更多生存获益。 KRAS G12C 对于KRAS G12C突变患者，本年度有两款KRAS G12C抑制剂在国内获批上市，分别为格索雷塞及氟泽雷塞。氟泽雷塞的获批基于一项在中国开展的开放标签、单臂 II 期注册临床研究，旨在评估氟泽雷塞单药在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中的安全性、耐受性和疗效。中位随访15.1个月，ORR为 49.1%，DCR为90.5%，mDoR尚未达到，12个月DoR率为53.7%。mPFS 9.7个月，12个月PFS率为37.9%；mOS尚未达到，12个月OS率为 54.4%。亚组分析显示，各亚组在氟泽雷塞单药治疗中获益基本一致，包括预后较差的脑转移患者。格索雷塞的获批基于一项II期D1553-102 研究纳入了来自中国 43 家医院的KRAS G12C突变 NSCLC 成人患者，旨在评估格索雷塞单药治疗 KRAS G12C突变NSCLC患者的疗效和安全性。中位随访12.3个月时，ORR为 52.0%，DCR为88.6%，mPFS为9.1个月（95%CI：5.6-10.3），mOS为 14.1个月（95%CI：11.5-17.3）。两款药物的上市打破了我国KRAS G12C突变NSCLC患者长期无药可用的局面。 HER2突变 HER2突变NSCLC的两款高效低毒小分子靶向药Zongertinib、BAY2927088正在临床研究中，其中，2024年ESMO ASIA会议上公布了 BEAMION LUNG-1试验Ib期队列1的最新研究数据，评估 zongertinib（BI 1810631）在治疗携带HER2突变阳性晚期NSCLC经治患者中的疗效。经中心审查确认，zongertinib展现出卓越疗效：ORR为 71%，DCR高达93%。初步生存数据表明，zongertinib缓解持久：6 个月PFS 率和DoR率分别为69%和73%。在数据截至时，仍有 55% 的患者仍在接受治疗。Zongertinib 作为一种在研分子药物，凭借其现有的显著ORR及良好的安全性表现，有望与现有的ADC形成激烈的竞争态势。现阶段，对于HER2突变的NSCLC主要治疗策略为单克隆抗体、ADC药物等，如若有相比于现有治疗手段更有效更安全的小分子药物出现，将会大大提升患者的依从性，期待更多临床数据的公布以推动其早日应用于临床实践。 c-MET基因扩增 II期INSIGHT 2研究旨在评估MET-TKI特泊替尼联合第三代EGFR-TKI奥希替尼用于治疗因MET扩增导致的一线奥希替尼耐药的EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，特泊替尼联合奥希替尼治疗的确认ORR达到了50.0%，中位PFS达到5.6个月，中位OS达到17.8个月。该结果表明，特泊替尼联合奥希替尼在 EGFR 突变 NSCLC 患者中，对于 MET 扩增介导的奥希替尼耐药具有潜在的治疗优势。在此之后，还有两项针对 EGFR 突变且 MET 扩增的确定性研究（SAFFRON 和 SACHI 研究）。此外，针对EGFR突变合并MET异常的一线治疗的探索也在进行中。FLOWERS研究旨在评估奥希替尼联合赛沃替尼相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性且原发性MET扩增或过表达的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。结果显示，研究者评估的确认的ORR分别为90.5%和60.9%，中位PFS分别为19.6个月和9.3个月，HR=0.59（95% CI 0.19-1.81）。 SANOVA研究旨在研究奥沃替尼与奥希替尼联合用于一线治疗伴有EGFR突变及MET过表达的NSCLC中国患者，该项研究数据尚未披露，值得期待。 LUMINOSITY II期研究旨在评估 Telisotuzumab vedotin 在c-Met蛋白过表达的非鳞状EGFR野生型NSCLC患者中的疗效和安全性。研究结果显示Teliso-V治疗的患者ORR为35.4%。在c-MET高表达患者中的ORR为34.6%，DOR为9.0个月，mPFS为5.5个月，mOS为14.6个月；在c-MET中等表达的患者中的ORR为22.9%，中位DOR为7.2个月，mPFS为6个月，mOS为14.2个月。基于此，2024年12月12日，NMPA已将赛沃替尼纳入CDE突破性疗法，拟定适应证为：赛沃替尼联合奥希替尼治疗经EGFR-TKI治疗失败伴MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC。综上，无论是EGFR-TKI耐药后MET基因扩增亦或单纯MET基因扩增，均有望在2025年进入精准靶向治疗时代。 NSCLC一线耐药策略驱动基因阳性NSCLC 对于驱动基因阳性的NSCLC，对其耐药机制探索比较深入，进展较多。主要可分为五类，第一类，依赖性耐药，即在原作用通路上再次发生突变。如EGFR依赖性耐药，包括EGFR T790M突变、EGFR扩增以及其他EGFR突变。第二类，非依赖性耐药，由旁路或下游信号通路的激活导致，如BRAF、HER2、MET扩增等多个靶点。第三类，主要驱动突变同时存在的其他基因突变，即发生共突变。第四类，腺癌向小细胞肺癌的组织学转化。第五类，未阐明的耐药机制。现阶段，NSCLC领域仍有40%左右的耐药机制尚未明确。在明确耐药机制的基础上选择合适的治疗手段方可实现更精准的治疗。一项对比依沃西单抗+化疗与化疗治疗EGFR-TKI耐药晚期NSCLC疗效及安全性的随机、双盲、Ⅲ期研究（HARMONi-A研究）结果显示，中位随访7.89个月，依沃西单抗联合化疗能够显著延长EGFR-TKI经治NSCLC患者的PFS，同时初步显示出OS的获益趋势，且安全性可靠。依沃西单抗联合化疗将建立EGFR TKI耐药晚期NSCLC治疗的新标准，这种无需明确耐药机制的治疗策略改变了我国 EGFR-TKI耐药 NSCLC的治疗格局。其次，相关研究数据也表明了，ADC药物在EGFR-TKI耐药NSCLC患者中展现了较好的临床疗效，期待在此方向不断产生新突破。此外，EGFR 和MET抑制剂双靶联合治疗策略在治疗EGFR-TKI耐药NSCLC领域亦表现出很好的治疗前景。驱动基因阴性NSCLC 对于驱动基因阴性的NSCLC患者，其一线免疫治疗耐药机制的探索仍不深入，目前尚未找到克服免疫治疗耐药的策略，仍需未来深入探索。生物标志物探索生物标志物在如今肺癌靶向治疗的疗效预测上扮演着愈发重要的角色，为特定人群带来了优化治疗策略的可能。目前，肺癌靶向治疗生物标志物主要分为两类，一类是已明确的特定生物标志物，如EGFR、ALK、ROS1、KRAS等。其次，在新靶点发现层面仍在积极探索，如原发性MET扩增是否是原发性肿瘤驱动基因变异之一仍需明确、在免疫治疗领域STK11/KEAP1/EGFR突变已被证实是免疫治疗耐药相关的特异性生物标志物，相关耐药应对策略探索仍在进行中。此外，如SMARCA4等新靶点靶向药物开发仍在积极探索中。值得一提的是，近年来，人工智能（AI）等新技术在新靶点探索中的应用引发了业内高度重视，新技术的引入为医学难题的攻克注入了新动力。 NSCLC精准诊疗未来展望近年，随着精准医学的飞速发展及创新药物的快速迭代更新，不断改善着肺癌患者的临床结局。个人认为，未来NSCLC精准诊疗模式探索发展趋势主要包括如下几点：适应性治疗基于生物标志物的适应性治疗模式的探索是未来肺癌领域发展重点方向。“适应性治疗”是今年肺癌领域研究备受关注的热词，是指在标准治疗的基础上，基于生物标志物动态变化精准地筛选患者进行治疗的加减，目的是在获得更佳的治疗效果之时，兼顾患者的生活质量及获得更好的成本效益。其中，循环肿瘤DNA-微小残留病灶（ctDNA-MRD）是重要的生物标志物。从技术层面，如何将其预测准确率提升至95%以上，将对临床诊疗带来重要的指导意义。如早期EGFR突变NSCLC经完全性手术切除后、早期驱动基因阴性NSCLC完全性手术切除术后、局晚期驱动基因阴性NSCLC同步放化疗后及晚期“药物假期”策略等，探索降阶治疗的可能等，不仅极大程度上节约了医疗资源，同时可为患者带来更高质量的生存模式。药物假期 CTONG-1602（“药物假期”研究）旨在通过PET检查和MRD检测（外周血ctDNA）为靶向治疗患者提供“药物假期（暂停用药）”，所纳入的研究对象为携带EGFR/ALK/ROS1突变的患者，在接受靶向治疗并辅以手术或者放疗等局部治疗手段后达到CR。该研究首次证实了在晚期 NSCLC 患者中，ctDNA 配合其它检测指导驱动基因阳性患者适应性地采用“降阶靶向治疗”，可在确保患者的生存获益前提下减轻患者的治疗负担，同时为“适应性治疗”中“降阶治疗”模式提供了依据。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床2期上市批准申请上市

2025-01-09

·药渡Daily

【药渡药闻报告-创新药篇】-2024年第52期/总第173期

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）全球（不含中国）共有3个新药获批上市。其中，NDA批准22个，新适应症批准1个。与上次统计周期相比，本次统计周期减少5个全球批准新药。 1月2日，SIGA Technologies宣布其抗病毒治疗药物TEPOXX（Tecovirimat 200mg胶囊），已在日本获得监管批准，用于治疗天花、猴痘、牛痘以及体重至少13公斤的成人和儿童患者接种天花疫苗后的并发症。研究表明，在有效剂量范围内没有与药物相关的严重不良事件和可量化的PK。四项针对非人灵长类动物（NHP）的关键研究和两项针对兔子的关键研究表明，TEPOXX可显著降低死亡率和病毒载量。TEPOXX还在感染天花病毒的NHP中进行了研究，其中TEPOXX显示出更高的存活率和更少的病变。 1月2日，Janssen-Cilag宣布EC已批准Rybrevant（Amivantamab）与Lazluze（Lazertinib）联合用于一线治疗具有特定EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。研究显示，与奥希替尼相比，Amivantamab联合Lazertinib 将疾病进展或死亡风险显著降低了30%，联合治疗的中位无进展生存期为23.7个月，而奥希替尼为16.6个月。全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）全球（不含中国）共有4个新药申报上市。其中，NDA申报3个，细胞疗法1个。与上次统计周期相比，本次增加1个NDA/BLA申报。 12月30日，Chimerix宣布已向FDA提交Dordaviprone新药申请，以加速批准用于治疗复发性H3 K27M突变弥漫性胶质瘤患者。Dordaviprone是一种新型的同类首创小分子咪咪啶酮，选择性靶向线粒体蛋白酶ClpP和多巴胺受体D2（DRD2），已获得H3 K27M突变神经胶质瘤的罕见儿科疾病资格认定。 NDA/BLA申报根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）全球（不含中国）无药物获监管机构特殊资格认定。与上次统计周期相比，本次减少2个获监管机构特殊资格认定的药物。 03 全球新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计8条，涉及肿瘤、精神疾病、神经疾病以及免疫系统等共计5个领域。其中，精神领域临床进展更新居各领域之首，为3条：化学药3条。近日，海创药业收到FDA的临床研究继续进行通知书，公司自主研发的HP568片用于治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的临床试验申请正式获得FDA批准。临床前研究结果显示，体外HP568通过特异性催化ERα发生蛋白酶体依赖的快速降解发挥其抗增殖活性，HP568对ERα野生型（wild-type, WT）蛋白和临床常见的ERα突变蛋白均具有极强的降解活性。体内小鼠模型中HP568能剂量依赖地抑制小鼠原位移植瘤生长，药物安全性良好。 12月31日，SciSparc宣布续签以色列卫生部以色列医用大麻局的批准，以在自闭症谱系障碍（ASD）儿童中进行SCI-210的临床试验。SCI-210的临床试验是一项双盲、随机和安慰剂对照研究，涉及60名5至18岁的ASD儿童，旨在评估SCI-210的疗效和安全性。SCI-210是CBD和CannAmide™（SciSparc的新型棕榈酰乙醇酰胺制剂）的专有组合，与标准CBD单一疗法相比。参与者将接受为期20周的治疗计划，重点是症状管理和治疗结果。全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）全球（含中国）医药交易时间共计21起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。全球医药交易时间汇总表（部分）国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）国内共有8个新药获NMPA批准上市。其中，NDA批准1个，BLA批准3个，新适应症批准4个。与上次统计周期相比，本次增加3个NMPA批准新药。 12月31日，科伦博泰用于治疗既往接受过2线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者的程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的创新人源化单克隆抗体塔戈利单抗（科泰莱®）已获得NMPA批准上市。这是全球首个获批上市用于治疗鼻咽癌的PD-L1单抗。截至数据截止日，中位随访时间为21.7个月，共有132例患者纳入全分析集(FAS)，IRC评估的ORR为26.5%，中位DoR为12.4个月，中位OS为16.2个月。同时,塔戈利单抗具有可控的安全性。 1月3日，信达生物宣布新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）达伯乐®（己二酸他雷替尼胶囊）的第二项新药上市申请获NMPA批准上市，用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。临床结果显示达伯乐®表现出高效而持久的抗肿瘤疗效、强劲的颅内疗效，在初治队列患者（n=106）中，经IRC评估cORR高达91%，颅内ORR高达88%，中位随访时间为23.5个月，IRC评估的DoR和PFS均未达到。国内新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）国内共有36个新药获临床默示许可，涉及40个受理号。其中，化学药17个，治疗用生物制品18个，预防用生物制品1个。与上次统计周期相比，本次增加12个临床默示许可获批受理号。本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）国内共有9个新药申报上市，涉及13个受理号。其中，化药6个，治疗用生物制品3个。与上次统计周期相比，本次增加1个新药申报上市受理号。国内新药申报上市情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）国内共有53个新药申报临床，涉及85个受理号。其中，化学药26个，治疗用生物制品25个，预防用生物制品2个。与上次统计周期相比，本次减少20个临床申报受理号。国内新药临床申报情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）国内无药物获NMPA特殊资格认定。与上次统计周期相比，本次减少2个获监管机构特殊资格认定的药物。 04 国内新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.21-12.27）国内新药临床研发状态更新共计2条，涉及肿瘤领域。其中，化学药1条，生物药1条。与上次统计周期相比，本次减少4条国内新药临床研发状态更新。 12月25日，海创药业宣布其在研口服蛋白降解靶向嵌合体药物HP518片完成中国II期临床试验首例受试者入组。HP518片是海创药业自主研发的用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的口服PROTAC药物。HP518是一款雄激素受体（AR）PROTAC药物，作为新一代AR降解剂，其能降解野生型AR蛋白及突变型AR蛋白，抑制肿瘤细胞生长，从而达到治疗前列腺癌的目的。HP518片已完成在澳大利亚用于治疗mCRPC的I期临床试验，数据显示，HP518拥有良好的安全性和耐受性，在mCRPC患者中表现出有效性信号。国内新药研发进展（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态国家药监局药审中心关于发布《肽类药物临床药理学研究技术指导原则》和《抗体类药物临床药理学研究技术指导原则》的通告（2024年第55号）为更好地指导和促进肽类药物和抗体类药物开发中临床药理学研究与评价，药审中心组织制定了《肽类药物临床药理学研究技术指导原则》（见附件1）和《抗体类药物临床药理学研究技术指导原则》（见附件2）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。特此通告。 06 国内新药研发领域热点新闻双靶点GLP-1，博瑞医药破局的尖矛！在中国医药产业链当中，原料药企业所处的境地有些许尴尬。市场对原料药企业的估值，很大程度上是参照化工行业进行锚定，因此我们看到市场上一片市盈率仅10余倍的原料药企业。在这种局面下，原料药企业正在努力转型，而转型的方向也出奇的一致，即向着制剂方向奋力突围。这其中，已经有很多成功的例子，博瑞医药便是其中之一。近期替尔泊肽正式在中国销售、翰森制药的口服GLP-1成功License-out等事件，再次将博瑞医药拉进市场的关注视野。更多资讯，请阅读原文葛兰素史克IL-5单抗新适应症国内获批 1月2日，根据NMPA官网显示，葛兰素史克（GSK）申报的靶向白细胞介素5（IL-5）的单克隆抗体药物美泊利珠单抗新适应症上市申请获批，推测适应症为慢性鼻窦炎伴鼻息肉。根据药渡数据检索可知，美泊利珠单抗（Mepolizumab）最早于2015年11月获FDA批准上市。2021年11月首次在国内获批上市，此前在国内已获批的适应症涵盖：用于成人和12岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）的维持治疗（中国首个用于治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘IL-5靶向生物制剂）；用于成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。在美国和欧洲该药成为首个获批用于治疗四种由嗜酸性粒细胞增多引起的炎性疾病，除了SEA和EGPA，其它获批适应症还包括，高嗜酸性粒细胞综合征（HES）和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）。更多资讯，请阅读原文咨询、合作请联系作者小D有话说为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“0109周报”，即可下载。

上市批准细胞疗法加速审批疫苗

2025-01-09

·SYNAPSE

2025年1月9日全球新药进展早知道

1. 全球首款CLDN18.2单抗在国内获批上市 12月31日，NMPA官网显示，安斯泰来申报的进口新药佐妥昔单抗在国内获批上市，联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。佐妥昔单抗是安斯泰来自主研发的全球首款靶向CLDN18.2的IgG1单抗，今年10月18日获美国FDA批准上市，此前两项III期临床研究SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）均达到了积极结果。 2. 科伦博泰PD-L1单抗在国内获批上市 12月31日，NMPA官网显示，科伦博泰的塔戈利单抗注射液（商品名：科泰莱）获批上市。适应症为：单药用于既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌（R/M NPC）患者的治疗。塔戈利单抗是科伦博泰自主研发的一种人源化IgG1κ亚型单抗，II期KL167-2-05-CTP研究表明，塔戈利单抗在既往接受过治疗的R/M NPC患者中显示出有显著的疗效和可控的安全性，ORR为26.5%，DCR为56.8%；中位DOR为12.4个月（95% CI 6.8-16.5），中位OS为16.2个月（95% CI 13.4-21.3）。 3. 国产首款干细胞疗法获批上市，来自铂生卓越 1月2日，NMPA官网宣布通过优先审评审批程序附条件批准铂生卓越生物科技（北京）有限公司申报的艾米迈托赛注射液（商品名：睿铂生）上市。适应症为：用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。公开资料显示，这是铂生生物研发的人脐带间充质干细胞注射液。该项上市申请此前已经被CDE纳入优先审评。根据中国药物临床试验与信息公示平台官网，这项人脐带间充质干细胞注射液（hUC-MSC PLEB001）治疗激素治疗失败的急性移植物抗宿主病的2期研究已经完成。除了这项研究，还有一项评估该产品治疗恶性血液病异基因造血干细胞移植后发生II度-IV度消化道受累、经激素治疗失败的aGVHD的单臂关键性3期临床研究正在进行中。 4. 吉利德长效HIV疗法在中国获批上市 1月2日，NMPA官网最新公示，吉利德申报的5.1类新药来那帕韦片和来那帕韦注射液上市申请已获得批准。公开资料显示，来那帕韦（lenacapavir）是一款HIV-1衣壳抑制剂，该药已在欧盟、美国等地获批上市，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药型HIV感染成人患者。据吉利德此前新闻稿介绍，来那帕韦将为对现有疗法无有效应答的HIV感染者提供一种每年仅需给药两次的全新治疗方案。来那帕韦具有300mg片剂和463.5mg/1.5mL注射剂两种剂型，其中片剂被批准用于治疗起始时口服，取决于起始治疗选项，可在首剂长效来那帕韦注射之前或之时服用。来那帕韦注射剂只需每半年皮下注射一次。 5. 信达生物/葆元医药ROS1抑制剂获批一线肺癌新适应症 1月2日，NMPA官网最新公示，葆元医药和信达生物共同开发的新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）己二酸他雷替尼胶囊的第二项新药上市申请（NDA）已获得批准。根据葆元医药早先新闻稿，该药本次获批的适应症为：用于未经ROS1 TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代ROS1抑制剂。12月20日，NMPA宣布批准附条件批准他雷替尼上市。2021年6月，葆元医药与信达生物签订了独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）共同开发和商业化他雷替尼。值得一提的是，2024年3月，葆元医药宣布被Nuvation Bio公司以全股票交易方式收购。 6. 阿斯利康「奥拉帕利」新适应症获批，早期乳腺癌辅助治疗 1月2日，NMPA官网显示，阿斯利康的奥拉帕利获批新适应症。根据阿斯利康2024Q3季度报，此次获批的适应症为辅助治疗已在术前或术后接受过化疗治疗的携带BRCA生殖系突变（gBRCAm）的HER2阴性高危早期乳腺癌患者。这是首款也是唯一一款获得批准治疗BRCA突变早期乳腺癌患者的疗法。NMPA此次批准主要是基于III期OlympiA研究的积极数据。该研究纳入了1836例患者。结果显示，相比于安慰剂组，奥拉帕利组实现无浸润性疾病生存期（iDFS）达到3年的患者比例更高（85.9% vs 77.1%），患者的疾病复发、出现新肿瘤或死亡风险降低了42%（HR=0.58，P<0.001）。 7. 阿斯利康「奥希替尼」新适应症获批 1月2日，NMPA官网最新公示，阿斯利康第三代EGFR-TKI甲磺酸奥希替尼片新适应症上市申请获得批准。根据CDE优先审评公示可知，该药本次获批适用于接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展、具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期、不可切除（III期）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。2024年9月，奥希替尼已经获美国FDA批准该适应症。该项批准是基于3期研究LAURA的结果。与放化疗后接受安慰剂相比，在具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的III期不可切除NSCLC患者中，奥希替尼显示出统计学意义和重大临床意义的无进展生存期（PFS）改善，将PFS延长三年以上（39.1个月 vs 5.6个月），将疾病进展或死亡风险降低了84%。 8. GSK「美泊利珠单抗」在华获批新适应症 1月2日，NMPA官网显示，GSK的IL-5单抗美泊利珠单抗注射液（mepolizumab，Nucala）的新适应症上市申请已获批准，推测此次获批的适应症为慢性鼻窦炎伴鼻息肉。2021年7月，FDA已批准美泊利珠单抗作为慢性鼻窦炎伴鼻息肉成人患者的附加治疗。2021年11月，美泊利珠单抗首次在华获批上市，用于成人治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎。2024年1月，美泊利珠单抗再获NMPA批准扩展新适应症，用于治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘。 9. GSK一年两针超长效IL-5单抗在华申报上市 1月1日，CDE网站显示，葛兰素史克（GSK）的德莫奇单抗（depemokimab）在国内申报上市。根据临床试验进展，推测此次申报的适应症为重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）。1月4日，德莫奇单抗又一项新适应症上市申请获CDE受理。德莫奇单抗是GSK开发的新一代抗白介素5（IL-5）单抗，具有更长的半衰期、高结合亲和力和高效力，仅需每半年注射一次。此前，GSK开发的第一代IL-5单抗美泊利珠单抗（商品名：Nucala）为每月1次制剂，已于2015年11月在美国获批上市。据GSK财报，2023年美泊利珠单抗全球销售额约为20亿美元。截至目前，德莫奇单抗已就SEA和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）两项适应症完成了4项III期研究。 10. Navacaprant重度抑郁三期临床失败，股价大跌81% 1月2日，Neumora Therapeutics公布高选择性KOR拮抗剂Navacaprant治疗重度抑郁三期临床KOASTAL-1的数据，研究没有达到MADRW主要终点。受此消息影响，Neumora Therapeutics当天股价大跌81%，目前市值仅剩下3.2亿美元。Navacaprant为一款高选择性的KOR拮抗剂，对KOR与MOR的选择性大约310倍，显著高于Aticaprant和CVL-354。此前该药在重度抑郁二期临床中表现出有潜力的疗效数据，但三期临床中未能验证这一疗效。Navacaprant还在探索双相抑郁等适应症，预计2025年下半年获得二期临床顶线数据。 11.科济药业Claudin18.2 CAR-T胃癌关键临床成功 12月30日，科济药业发布公告，Claudin18.2 CAR-T疗法舒瑞基奥仑赛治疗胃癌的中国关键二期临床达到PFS主要终点，与研究者选择治疗组相比，PFS有显著改善。舒瑞基奥仑赛为科济药业的核心管线，除了三线及以上治疗胃癌之外，也在积极向早线治疗拓展，包括胰腺癌的辅助治疗、胃癌的辅助治疗等。该药为全球首创的Claudin18.2 CAR-T疗法，科济药业还在开发利用其专有的CycloCAR®技术增强的迭代Claudin18.2 CAR-T疗法。此次胃癌关键二期临床获得成功，科济药业预计将于2025年上半年递交上市申请。 12.诺华SMA基因疗法III期临床成功，用于2-18岁人群 12月30日，诺华宣布一项III期随机、双盲、假对照STEER研究达到主要终点。该研究旨在评估一次性鞘内注射Onasemnogene abeparvovec (OAV101 IT)对未经治疗的2型SMA患者（年龄2至18岁，能够坐立但从未独立行走）的临床疗效、安全性和耐受性。根据新闻稿指出，这是首个在两岁及以上未接受治疗的SMA患者中具有临床获益的试验性基因疗法。Onasemnogene abeparvovec是一种基于腺相关病毒载体AAV9的基因疗法，可将人类SMN基因的完整功能拷贝传递至目标运动神经元细胞中。2019年5月首次获FDA批准上市，用于治疗2岁以下SMA儿科患者。 13.康希诺四价流脑结合疫苗获印度尼西亚正式注册 12月30日，康希诺宣布ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197载体）曼海欣®获得印度尼西亚食品药品监督管理局（BPOM）授予的注册证书。曼海欣®适用于3个月至3岁（47个月）的婴幼儿，接种可刺激机体产生抗脑膜炎奈瑟球菌的免疫力，用于预防ACYW135群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，在国内开展的临床试验中显示出良好的安全性和免疫原性。该产品正于印尼进行评价该疫苗在18-55岁人群中接种后的安全性和免疫原性的临床试验，以期扩大适用人群。 14.强生EGFR/c-Met双抗启动新三期临床研究，二线治疗直肠癌 12月27日，强生在clinical trials网站上，登记了一项EGFR/c-Met双抗药物Amivantamab联合FOLFIRI 治疗二线直肠癌的3期临床试验（NCT06750094），头对头对照组为cetuximab或bevacizumab联用 FOLFIRI，该临床将于2024年12月启动，计划入组人数为700例。此前针对结直肠癌，强生已登记启动一项一线治疗III期临床试验。 15.辉瑞PD-L1 ADC药物国内首次申报临床 12月28日，CDE官网显示，辉瑞申报的PD-L1 ADC药物PF-08046054（注射用冻干粉针）在国内首次申报临床。该药物原研公司Seagen，2023年3月辉瑞收购Seagen从而获得了该产品。PF-08046054采用蛋白酶可切割linke，payload为MMAE，药物抗体比率（DAR）为4，与已获批准的 PD-L1 单克隆抗体相比，通过抗体工程化技术实现了更快的内化和蛋白水解裂解。 16.美国FDA受理RAF/MEK抑制剂联合疗法上市申请当地时间12月30日，Verastem Oncology宣布，FDA已接受RAF/MEK抑制剂Avutometinib与FAK抑制剂Defactinib联合疗法上市申请，用于治疗至少接受过一次全身治疗并有KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌 (LGSOC) 成人患者。该申请已被纳入优先审评，PDUFA日期为2025年6月30日。NDA申请是基于一项多中心、随机、开放标签的II期RAMP 201临床试验的结果，截至2024年6月30日，经BICR确认，随访约12个月，在 KRAS 突变 (mt) LGSOC 患者中，ORR 为 44% ，DOR 为 31.1 个月，PFS 为 22 个月，DCR 为 70%；在 KRAS 野生型 (wt) LGSOC 患者中，ORR 为 17%，DOR 为 9.2 个月，PFS 为 12.8 个月，DCR 为 50%。 17.赛诺菲BTK抑制剂在华申报上市 12月30日，CDE官网显示，赛诺菲BTK抑制剂Rilzabrutinib的上市申请已获受理。2024年4月，赛诺菲宣布Rilzabrutinib治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者的III期LUNA 3研究达到了主要终点，拟申报上市，有望成为首款获批ITP适应症的BTK抑制剂。赛诺菲在中国已经开展了多项Rilzabrutinib治疗自免疾病的临床试验，包括一项针对免疫性血小板减少症（ITP）的III期研究（CTR20220447），以及一项针对温抗体型自身免疫溶血性贫血的IIb期研究（CTR20212864）。 18.和黄医药「赛沃替尼」新适应症上市申请获受理 12月31日，CDE官网显示，和黄医药赛沃替尼片新适应症上市申请获受理。目前赛沃替尼在国内获批适应症为非小细胞肺癌；除此之外，还有许多在研适应症，包括EGFR突变转移性非小细胞肺癌、肾细胞癌、胃食管癌和晚期实体瘤等。赛沃替尼（商品名：沃瑞沙）是一种小分子新型靶向治疗药物，是c-Met受体酪氨酸激酶的高选择性抑制剂。2011年12月，阿斯利康与和黄医药达成协议，赛沃替尼在中国的开发将继续由和黄医药负责，由此产生的费用则由和黄医药和阿斯利康双方共同分担。 19.辉瑞终止A型血友病基因疗法合作 ‌12月30日，Sangamo Therapeutics‌发布公告，辉瑞终止其开发的用于A型血友病的新型基因疗法的相关合作，Sangamo将重新获得giroctocogene fitelparvovec 的开发和商业化权利。Sangamo表示，正在考虑寻找新的合作伙伴来继续开发与商业化这种新型药物。受此影响，Sangamo Therapeutics(http://SGMO.US)股价在美股盘后交易中一度暴跌超69%。此前该药已在关键后期试验中达到了主要目标，辉瑞还曾表示，预计将于2025年初向美国和欧洲的药物监管机构提交审批申请。然而在本次终止中辉瑞表示，经过统筹与分析，公司认为“目前患者群体对额外的基因治疗选择非常有限”。 20.强生肺动脉高压创新复方在华申报上市 1月1日，CDE网站显示，强生的创新复方药物「马昔腾坦他达拉非片」在国内申报上市，用于治疗肺动脉高压（PAH）。马昔腾坦他达拉非片（美国商品名：Opsynvi）是强生收购Actelion Pharmaceuticals获得的一款创新单片复方制剂，由内皮素A受体/内皮素B受体（ETA/ETB）双重拮抗剂马昔腾坦（macitentan）与磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂他达拉非（tadalafil）组成。该药物于2021年首次在加拿大获批上市，并于2024年在美国和欧盟获批上市，用于世界卫生组织（WHO）功能分级（FC）为II-III级的PAH成人患者的长期治疗。 21.DMD细胞疗法向美国FDA提交上市申请 1月3日，Capricor Therapeutics宣布，已完成向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA），寻求完全批准其在研细胞疗法deramiocel（CAP-1002），用于治疗确诊为杜氏肌营养不良（DMD）相关心肌病的患者。根据新闻稿，如果获批，deramiocel将成为用于治疗DMD相关心肌病的首个获批疗法。Deramiocel是一种同种异体细胞疗法，它们由心脏来源细胞（CDCs）组成。此次滚动提交的BLA于2024年12月底顺利完成。申请的支持数据来源于Capricor在2期HOPE-2试验及其开放标签延长期（OLE）试验中的心脏相关数据。 22.赛沃替尼+奥希替尼联合疗法申报上市 1月2日，和黄医药宣布赛沃替尼和奥希替尼联合疗法用于治疗伴有MET扩增的接受一线EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的新药上市申请已获中国国家药品监督管理局受理，并予以优先审评。此次受理也将触发一项来自阿斯利康的里程碑付款。赛沃替尼（savolitinib，商品名：沃瑞沙）是一种口服的高选择性Met抑制剂，多中心、开放标签、随机对照的SACHI中国III期研究(NCT05015608)的数据支持了此项新药上市申请。 23.司美格鲁肽咀嚼软糖上市，每月246美元 12月31日，Eden宣布上市司美格鲁肽咀嚼软糖，这是全球第一款司美格鲁肽咀嚼软糖。Eden旨在以无需针头注射的便捷形式提供司美格鲁肽等GLP-1药物的益处，并推动实现患者的个性化用药。目前，全球已有多款单靶点GLP-1和双靶点GLP-1药物上市，除了Rybelsus（司美格鲁肽片剂）以外均为注射剂型。根据Eden官网披露的信息，司美格鲁肽咀嚼软糖的售价包括三种方案，其中一年套餐价格为246美元/月。不过，Eden公司非制药企业，是一家数字健康公司，且此前诺和诺德曾在2024年5月回复《时代财经》采访时称，诺和诺德是唯一一家拥有获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的含有司美格鲁肽的药物的公司；美国FDA尚未批准任何司美格鲁肽生物类似物；任何声称提供或销售未被批准的、含有“司美格鲁肽配方”的产品的远程医疗服务提供方和调配药房，其原料来源均非诺和诺德。 24.头对头K药，阿斯利康PD-1/TIGIT双抗启动III期临床 1月3日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，阿斯利康登记了一项Rilvegostomig或帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的全球III期研究（CTR20244980）。Rilvegostomig是一款靶向PD-1/TIGIT的双抗，这是一项随机、双盲、多中心、全球、III期研究，旨在评估Rilvegostomig联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗相比一线治疗肿瘤表达PD-L1（TC≥1%）的非鳞状非小细胞肺癌参与者的有效性和安全性。主要终点是OS和PFS。该试验共有250家机构参与，国内计划入组132名受试者，国际878名受试者。 1. 华东医药就一款siRNA药物达成战略合作 12月30日，华东医药宣布，其全资子公司华东医药与施能康医药科技（苏州）有限公司达成战略合作，双方将共同开发靶向血管紧张素原（Angiotensinogen，AGT）的小核酸（siRNA）候选药物SNK-2726，用于治疗高血压。华东医药获得该药物在大中华区的开发、注册、生产和商业化的独家选择权。SNK-2726目前处于IND申报准备阶段，根据合作协议，双方将共同推进SNK-2726的开发至一定阶段，同时，华东医药将获得独家选择权并可在未来支付行权费以获得SNK-2726在大中华区的独家开发、注册、生产和商业化的权利。华东医药行权后，施能康还将有权获得后续研发里程碑付款和销售里程碑付款，以及商业化后基于净销售额的分级提成。 2. 超10亿美元！恒瑞医药DLL3 ADC授权给IDEAYA 12月29日，恒瑞医药发布公告，将DLL3 ADC新药SHR-4849大中华区外全球权益授权给IDEAYA Biosciences。根据协议，IDEAYA Biosciences向恒瑞医药支付7500万美元预付款，2亿美元研发里程碑，7.7亿美元销售里程碑，以及一到两位数百分比的销售分成，协议总金额高达10.45亿美元。SHR-4849为一款恒瑞医药自主研发的DLL3 ADC新药，采用TOPOi为payload，目前处于一期临床试验阶段，SCLC最新临床数据ORR为72.7%。 3. 超10亿美元！罗氏引进信达生物DLL3 ADC 1月2日，信达生物宣布与罗氏达成全球独家合作与许可协议，以推进IBI3009，一款靶向Delta样配体3（DLL3）的新一代抗体偶联药物（ADC）候选产品的开发，旨在为晚期小细胞肺癌（SCLC）患者提供全新的治疗选择。根据协议，信达生物授予罗氏IBI3009的全球开发、生产和商业化的独家权益。双方将共同负责该ADC候选药物的早期开发，后续临床开发将由罗氏负责。信达生物将获得8000万美金的首付款，和最高达10亿美金的开发和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度式销售提成。 4. 辉瑞与Atavistik合作开发新型变构结合剂 1月2日，Atavistik Bio，一家致力于发现受人体自然调节剂启发的下一代精准变构疗法的生物技术公司，宣布已与辉瑞达成研究合作，以加速发现新型精准变构疗法，解决重大未满足的医疗需求。根据合作条款，Atavistik Bio将利用其专有的AMPS™平台来识别针对辉瑞选定的两个未公开靶标的新型变构结合剂。研究期结束后，辉瑞将有权选择授权这些项目。合作的财务条款尚未披露。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

100 项与己二酸他雷替尼相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
ROS1阳性非小细胞肺癌	中国	葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业	2024-12-17

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CDH1突变乳腺浸润性小叶癌	临床2期	美国	葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业	2025-04-01
转移性乳腺癌	临床2期	美国	葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业	2025-04-01
晚期恶性实体瘤	临床1期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2016-02-10
转移性实体瘤	临床1期	美国	葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业	2014-09-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04395677 \| NCT04919811 (TRUST-II, ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌 ROS1 Positive	-	Taletrectinib (TKI naive)	獵簾窪夢顧築繭鏇膚齋(簾糧獵鬱艱艱壓壓衊餘): HR = 0.76 (95% CI, 0.404 ~ 1.438) 更多	积极	2024-12-07
				Repotrectinib (TKI naive)
NCT04395677 \| NCT04919811 (TRUST-II, ESMO2024) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌二线 \| 一线 ROS1 Positive	331	Taletrectinib 600 mg QD	醖遞觸構醖餘蓋鹹網網(糧網淵壓夢網廠積齋壓) = 積壓鹽鏇觸繭鑰壓壓簾膚蓋遞鑰夢齋艱窪鬱願 (淵淵壓願鹹窪齋憲膚醖 ) 更多	积极	2024-09-14
				Taletrectinib Taletrectinib 600 mg QD (1 prior ROS1 TKI)	醖遞觸構醖餘蓋鹹網網(糧網淵壓夢網廠積齋壓) = 鹽鏇鹹淵積願觸廠範蓋膚蓋遞鑰夢齋艱窪鬱願 (淵淵壓願鹹窪齋憲膚醖, 10.4 ~ 31.8) 更多
NCT04395677 (TRUST-I, Literature) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌二线 \| 一线 ROS1 Positive	173	Taletrectinib (TKI naїve)	憲選窪艱窪鏇製鹹壓壓(鏇構壓壓齋構窪鬱獵遞) = 糧窪鏇糧願選範鹽醖壓糧壓鬱廠鏇觸糧遞遞鹽 (鬱鏇淵艱鏇遞願齋窪鑰 ) 更多	积极	2024-06-01
				Taletrectinib (crizotinib pretreated)	憲選窪艱窪鏇製鹹壓壓(鏇構壓壓齋構窪鬱獵遞) = 膚齋製艱願構夢糧遞網糧壓鬱廠鏇觸糧遞遞鹽 (鬱鏇淵艱鏇遞願齋窪鑰 ) 更多
NCT04395677 (TRUST-I, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	非小细胞肺癌 ROS1+	173	Taletrectinib	獵築醖壓鹽糧鏇鏇壓遞(衊襯廠觸壓獵鏇鏇鏇餘) = 壓鏇鏇鬱艱餘醖夢膚壓鹽簾範網鹽獵繭窪願鹹 (簾鹹顧獵鬱獵淵鹽衊廠 ) 更多	积极	2024-06-01
				Crizotinib	獵築醖壓鹽糧鏇鏇壓遞(衊襯廠觸壓獵鏇鏇鏇餘) = 構願構積築憲壓壓壓築鹽簾範網鹽獵繭窪願鹹 (簾鹹顧獵鬱獵淵鹽衊廠 ) 更多
NCT04395677 (TRUST-I, ASCO2024 \| NEWS) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌 ROS1 G2032R	173	Taletrectinib	醖鏇鑰窪範簾觸構艱襯(範淵遞壓鏇築網鬱構網) = 夢築醖願憲醖選鏇積選廠壓觸鹽艱網膚製獵願 (衊齋築積遞鏇膚鑰製積, 83 ~ 95) 更多	积极	2024-05-24
				Chemotherapy	醖鏇鑰窪範簾觸構艱襯(範淵遞壓鏇築網鬱構網) = 遞築顧衊衊觸壓淵糧網廠壓觸鹽艱網膚製獵願 (衊齋築積遞鏇膚鑰製積, 40 ~ 65) 更多
NCT04919811 (TRUST-II, ESMO2023) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌 ROS1 Positive	46	Taletrectinib (NSCLC: ROS1 TKI-naive, ≤1 line of chemotherapy (CT))	窪夢餘獵獵簾鬱選餘範(糧齋構窪鏇築鹹廠衊廠) = 遞構顧壓網艱鏇糧齋壓鹹餘糧鏇積鬱襯觸壓願 (觸艱積窪廠憲網積蓋觸 ) 更多	积极	2023-10-23
				Taletrectinib (NSCLC: 1 prior ROS1 TKI, ≤1 line of CT)	窪夢餘獵獵簾鬱選餘範(糧齋構窪鏇築鹹廠衊廠) = 衊鑰範糧糧糧醖願鹽醖鹹餘糧鏇積鬱襯觸壓願 (觸艱積窪廠憲網積蓋觸 ) 更多
NCT04395677 (TRUST-I, ESMO_ELCC2023) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌 ROS1 Positive	109	Taletrectinib, 600mg QD (ROS1 TKI-Naïve)	遞鏇膚窪廠遞鬱蓋廠製(鑰淵顧餘衊願餘選淵願) = 顧積鹹壓齋願網廠鏇憲範齋範獵憲淵憲糧齋製 (製選壓淵築構餘顧糧憲, 83.4 ~ 97.5) 更多	积极	2023-03-31
NCT04395677 (TRUST, ASCO2022) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌 ROS1 Positive \| G2032 Mutation	86	Taletrectinib 600mg (TKI -naïve cohort)	憲襯鏇蓋醖鬱憲鹹齋衊(選齋構繭鹽鹹鬱網鏇餘) = 廠鹽糧淵襯鑰製艱艱鏇糧糧網積夢鬱廠選獵齋 (顧鏇窪鑰襯簾範遞觸鑰, 83.1 ~ 99.4) 更多	积极	2022-06-02
				Taletrectinib 600mg (crizotinib-pretreated cohort)	憲襯鏇蓋醖鬱憲鹹齋衊(選齋構繭鹽鹹鬱網鏇餘) = 繭鑰獵遞製製憲鑰觸遞糧糧網積夢鬱廠選獵齋 (顧鏇窪鑰襯簾範遞觸鑰, 52.8 ~ 91.8) 更多
NCT04395677 (TRUST, ASCO2021)	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌	22	Taletrectinib 400 mg QD	齋憲選艱鑰製範壓衊簾(廠衊鏇鏇壓繭壓範壓鑰) = 淵選襯簾餘膚鏇製憲願鑰鹽顧壓夢選鹹鹽餘網 (網壓齋積衊糧簾糧積鬱, 72% ~ 100%) 更多	积极	2021-05-28
				Taletrectinib 600 mg QD	膚築繭醖選範齋糧衊構(衊鬱醖醖醖糧糧艱窪願) = 憲顧願遞遞範簾糧製醖壓齋鏇壓遞鏇鏇膚鏇鹽 (選願顧糧遞鹽齋遞鹽壓 ) 更多
NCT02279433 (Pubmed \| Clin Cancer Res) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	46	Taletrectinib	顧製積餘製夢積積鬱製(餘壓夢衊獵顧選淵顧鹽) = grade 3 transaminases increase occurred in two patients (1,200-mg once-daily dose) 積衊積鹹糧夢鏇餘糧餘 (鹹製鬱窪廠遞蓋蓋鹹觸 ) 更多	积极	2020-09-15