PGV-001

临床试验入组病友交流群（点击）我们国人对癌症这个疾病有一种深度的恐惧，很多患者和家属误以为癌细胞分分钟爆发，但实际癌细胞的倍增时间长且传统治疗化疗的应答率低。综合各种病历资料判断时机非常重要。今天癌度给大家找了相关资料，一项对12种实体瘤的大型统计分析显示：胰腺癌细胞平均需要5.1个月才能长大一倍；即便增殖最快的三阴性乳腺癌，也要 2.4 个月。作者指出：“肿瘤倍增时间的认知，决定了治疗窗口的选择和预后评估。如果仓促上阵，往往错失更精准的方案。”本文参考文献刊例示意图1、癌细胞不会“一夜爆满”恶性肿瘤细胞可呈指数式增长，但它们的倍增时间并不短。以常见非小细胞肺癌为例，体积倍增时间平均约为134天，这意味着一个小结节不是隔夜突然变大，而是几个月，乃至更久的时间才积累到可察觉的体积。绝大多数实体瘤生长速度远低于想象，不会“一夜长满全身”。常见实体瘤的倍增时间另外，肿瘤病灶内部结构复杂，并非所有癌细胞都在同时活跃分裂。有肿瘤学家指出，肿瘤的生长速度随着阶段和细胞异质性而变化 。因此，不需要因得知确诊而恐慌式“即刻开战”，比较常用的化疗往往是首先就给患者用上了。2、化疗并非“立竿见影”，治疗应答率很低多数传统化疗药物的治疗应答率30%左右，很多恶性肿瘤的应答率还低于这个数字。由于化疗只能杀死增殖活性最强的细胞群，如果癌细胞增殖很慢，化疗则会帮倒忙，杀死的更多的是人体正常的免疫细胞。每一化疗后肿瘤仍可能残留，“一上药就死光”并不现实。根据《JAMA Oncology》一项研究，对预后极差（存活≤6个月）的终末期患者分析发现：化疗只能带来表面缓解，无法延长生存反而降低生活质量 。因此，盲目启动化疗可能得不偿失。不仅可能带来严重副作用，还往往因为启动了治疗而失去了参加临床试验尝试其他治疗措施的机会。而即便是等化疗结束确定不能从化疗获益的时候，而患者因为化疗导致体质较差，也无法再次申请任何的临床试验，导致一步错而步步被动！3、全面筹备，谋定而后动对于每个患者而言，在制定正确的治疗策略之前应该尽量了解自己的病情，包括但是不限于：病理诊断报告、基因检测报告、医院里的标准治疗措施、目前自身可以参与的临床试验项目等等。在了解这些信息之后，参考各种治疗措施的疗效、患者身体条件等等综合做出决定。而不是马上拿到一个药就先用起来再说，因为一旦用药治疗，至少所有的临床试验窗口都关闭了，因为在治疗期间的患者参加临床试验不符合医学伦理，除非是证明治疗方案无效（原有病灶增大20%、出现新转移灶或严重不良反应）。最后，希望癌度的这篇文章给到大家一些启发，癌细胞不会明天就翻倍。传统治疗化疗启动前，先把“底牌”摸清。新药临床试验机会宝贵，很多时候错过难再回头。恶性肿瘤的治疗是场马拉松，理智规划比盲冲重要。“时间”并非肿瘤患者最大的敌人，信息缺失与决策焦虑才是。了解癌细胞的倍增时间，让我们看清对手的脚步，再选择最合适的武器。欢迎大家关注癌度，了解全球肿瘤诊疗的最新进展、国内临床试验的项目信息。参考文献：Katherine Kay, et al., Estimation of Solid Tumor Doubling Times from Progression-Free Survival Plots Using a Novel Statistical Approach, AAPS J. 2019. 往期推荐 《癌度音乐故事》No3——有光的地方：因为你在等，她真的回来了！癌症治疗疫苗时代践行者，PD-L1抑制剂联合个体化肿瘤新抗原疫苗 PGV001治疗尿路上皮癌！肺癌脑膜转移的治疗策略PK，EGFR靶向药联合抗血管生成靶向药胜出，肝转移和大于3个转移灶是不利因素！靶向药失败后，还有希望吗？——新一代“抗体偶联药”药物，为EGFR突变肺癌带来转机！

临床试验入组病友交流群（点击）PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂（ICI）已经改变了多种肿瘤的治疗方法，但是很多患者并不能从免疫检查点抑制剂里获益，以尿路上皮癌患者来说，在高风险肌层浸润性尿路上皮癌中，即使进行了根治性手术和辅助治疗使用了免疫检查点抑制剂，仍然有大概50%的患者会发生转移和复发。转移性尿路上皮癌中，接受免疫检查点抑制剂治疗的患者只有20%到30%可获得持续缓解。为此，大家将目光转向了联合治疗，以提升治疗的应答率。经过了一系列的研究，科学家认为通过治疗性疫苗联合免疫检查点抑制剂来诱导抗肿瘤免疫会比较给力，癌症疫苗针对的是癌细胞特别的抗原，特别是根据癌细胞的基因突变系列而导致的新型肿瘤抗原（新抗原）。下面就是一项最近发布在国际学术期刊的研究，通过新抗原个体化基因组疫苗PGVV001与PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合治疗尿路上皮癌的研究。癌度为大家整理这篇文献的内容，从此我们可以看出癌症治疗的新时代已经到来！本文参考文献刊例示意图1、泰胜奇与癌症治疗疫苗PGV001的首次联合人体临床试验这个研究使用了Open-vax计算机流程进行新抗原预测和筛选，2018年12月至2020年8月期间，12名参与者进入了疫苗的开发阶段，随后10名参与者开始进入治疗阶段。其中4名参与者进入辅助治疗阶段，6名参与者则是进入了转移性治疗阶段（其中3名患者肝转移）。数据统计时1名患者因为肿瘤样本不足进行基因测序而未进行疫苗开发，1名参与者的转移性疾病进展迅速而不符合研究分析标准。泰胜奇联合癌症疫苗PGV001研究的治疗结果上面的图示表示肿瘤病灶相比开始治疗时的变化，如果病灶缩小超过30%则为部分缓解（绿色曲线），偏下的图示表示一个患者在治疗前后多发的肝转移病灶的影像学检查，能看到在2个治疗周期后病灶几乎缩小不见了。这个研究的中位随访时间是39个月，4名接受辅助治疗的受试者中有3名没有出现复发，5名晚期接受转移性治疗且病灶可测量的患者有2名获得了客观缓解（肿瘤病灶缩小30%以上），所有的受试者均在治疗过程中出现了肿瘤新抗原特异性T细胞反应。因此，肿瘤新抗原疫苗联合免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗是可行且安全的，达到了研究的终点。2、治疗尿路上皮癌只是一个开始从上面的这个研究的治疗机制看，PGV001癌症治疗疫苗联合阿替利珠单抗可以治疗多种实体肿瘤，只是这个联合用药刚刚开始在尿路上皮癌启动了而已。还需要注意有患者因为肿瘤样本不足基因检测而不能制备癌症治疗疫苗，这也是为何有时候我们癌度也建议患者可以适度做个一个比较大的基因检测套餐，如果说之前和现在还停留在找靶向药，那么未来的时代则是根据肿瘤的基因突变信息设计癌症治疗疫苗，而肿瘤组织样本如果超过1年或2年则不能进行相应的基因检测了，后面使用这些基因突变信息做癌症治疗疫苗则没了替代办法。需要说明的是癌症治疗疫苗PGV001联合阿替利珠单抗的研究是在国外开展的，国内暂时没有同类别的临床试验，但是应该很快就会出现类似的临床试验，而且癌症治疗疫苗联合免疫检查点抑制剂将不仅仅招募尿路上皮癌，包括肺癌、胰腺癌、乳腺癌等等都是可能的。欢迎大家联系癌度，为大家解读基因检测报告、加入癌度临床试验病友交流群，我们一起期待癌症治疗疫苗时代的到来！参考文献：Mansi Saxena, et al., Atezolizumab plus personalized neoantigen vaccination in urothelial cancer: a phase 1 trial, Nature Cancer (2025). 往期推荐 肺癌脑膜转移的治疗策略PK，EGFR靶向药联合抗血管生成靶向药胜出，肝转移和大于3个转移灶是不利因素！靶向药失败后，还有希望吗？——新一代“抗体偶联药”药物，为EGFR突变肺癌带来转机！ASCO2025报道：降低小细胞肺癌复发、进展风险，一线治疗后免疫治疗加上芦比替定就可以了！“原本不能手术的肺癌，她竟做了根治切除术”——一种新组合疗法带来的逆转奇迹！