Atezolizumab

美国癌症研究学会 ( American Association for Cancer Research, AACR ) 年度会议是世界规模最大、最具影响力的癌症研究会议之一，也是很多新药首次亮相的舞台。比如，在 2025 年 AACR 年度会议中首次披露的 12 款创新肿瘤药物，这些药物均已进入或即将进入癌症治疗的第一阶段临床试验，代表了当前抗肿瘤药物研发的前沿方向。其中多款热门分子现已上架 TargetMol官网，便于各位科研老师深入开展 机制研究 与 靶点验证，欢迎私信获取更多产品信息与技术支持噢~01. AMG410广谱KRAS抑制剂，具备GTP（活化态）/GDP（失活态）双重活性，用于治疗多种KRAS突变肿瘤。 简介：AMG 410 是一款新型 非共价广谱 KRAS 抑制剂，针对包括 G12D、G12V、G13D 等在内的多种 KRAS 突变表现出强效活性，并通过同时靶向 GTP（活化态）和GDP（失活态）KRAS 实现状态无关的持续抑制。AMG 410 对 KRAS 高度特异，相较于 HRAS 和 NRAS 具有超过100 倍的选择性，区别于其他 pan-RAS 抑制剂，从而能够避免对非KRAS驱动的细胞产生抗增殖作用（中位IC50 > 5 µM）。在结直肠癌、胰腺癌和肺癌等 KRAS 突变肿瘤模型中，AMG 410 不仅能有效抑制 ERK 磷酸化，还能诱导肿瘤稳定缩小，且与靶向药或免疫疗法联合时疗效增强。凭借良好的临床前安全性和疗效，AMG 410 已计划开展针对多种实体瘤的人体临床试验。02. GDC-292一种用于治疗雄激素受体（AR）野生型及突变型前列腺癌的双功能AR拮抗剂兼降解剂 简介：GDC-2992（又称RO7656594）专为治疗 AR 野生型及突变型前列腺癌而设计。它通过同时结合 AR 和 E3 泛素连接酶 Cereblon（CRBN），促进 AR 降解，并具有竞争性 AR 拮抗作用。该药物对多种对标准 AR 抑制剂（ARSI）耐药的突变型 AR 同样有效，临床前研究显示，GDC-2992 可有效 降低 PSA 水平并抑制肿瘤生长。显示出优于现有 ARSI 的治疗潜力，目前正处于 I期临床试验阶段（NCT05800665），有望延缓耐药和前列腺癌复发。03. ABBV-969首个双靶向PSMA-STEAP1的抗体偶联药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 简介：ABBV-969 是一种首创的双靶向抗体偶联药物（ADC），同时靶向前列腺癌相关抗原 STEAP1 和 PSMA，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。其采用双可变结构域抗体（DVD-Ig），并连接拓扑异构酶1抑制剂，有效杀伤表达任一或两者抗原的肿瘤细胞。相比传统单一靶点 ADC，ABBV-969 在异种移植模型中展现出更广谱的抗肿瘤活性，且在动物中耐受性良好，目前已进入 I 期临床试验阶段。04. ABP-102/CT-P72一种新型的HER2×CD3双特异性T细胞激活抗体（TCE） 简介：ABP-102（CT-P72 ）专为 选择性靶向 HER2 高表达肿瘤 而设计，旨在减少对正常 HER2 表达组织的毒性。该药物通过降低 HER2 结合臂的亲和力实现对 HER2 高表达肿瘤细胞的选择性杀伤，同时降低对 HER2 低表达正常细胞的活性，从而减少“靶向非肿瘤组织”的毒性风险。临床前研究显示，ABP-102/CT-P72在HER2 高表达模型中具有强效抗肿瘤活性，优于现有 HER2×CD3 TCE，并在灵长类动物中表现良好耐受性，具有良好的安全性与治疗前景。05. BMS-986449一种高度有效且选择性降解转录因子 Helios（IKZF2）和 Eos（IKZF4）的首创口服小分子，旨在用于治疗实体瘤。 简介：BMS-986449 是一种口服、小分子 CELMoD™ 降解剂，能够 选择性降解Treg 细胞中特异性表达的转录因子 Helios 和 Eos，从而重塑 Treg 表型、减弱其免疫抑制功能，增强抗肿瘤免疫反应。该药在临床前模型中表现出良好疗效和安全性，已进入实体瘤的 I/II 期临床试验。06. RMC-5127一种口服、选择性靶向 RAS(ON) G12V 的非共价三元复合物抑制剂 简介：RMC-5127 专门 针对活性态（RAS(ON)）的 KRAS G12V 突变，通过与 KRAS G12V(ON) 和亲环素 A（CypA）形成三元复合物，有效阻断致癌信号通路。RMC-5127 在体外能抑制癌细胞生长，在多种 KRAS G12V 突变的动物模型中表现出强效抗肿瘤活性，且具有脑穿透性，在脑内肿瘤模型中同样有效。该药物耐受性良好，具备治疗 KRAS G12V 突变癌症（如胰腺癌、结直肠癌和肺癌）的潜力。07. FXX489 具有同类最佳潜力的FAP靶向配体，用于放射性配体治疗（RLT） 简介：FAP（成纤维细胞活化蛋白） 广泛存在于癌相关成纤维细胞（CAFs）中，被认为是放射性配体治疗中的极具吸引力的靶点。FXX489 是一种靶向 FAP（成纤维细胞活化蛋白）的放射性配体，具备 同类最佳（Best-in-Class）潜力，适用于多种实体瘤的放射性配体治疗（RLT），目前已进入 I 期临床试验（NCT06562192），适应症包括 PDAC、NSCLC、乳腺癌和 CRC。08. RO7567132首创的双特异性肿瘤基质免疫调节激动剂，旨在激活并增强癌症免疫治疗的疗效。 简介：RO7567132 通过单价靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）实现肿瘤定位，并在肿瘤微环境中双价激活淋巴毒素β受体（LTBR），从而重塑肿瘤基质，诱导高内皮微静脉（HEV）分化、免疫细胞浸润及三级淋巴结构（TLS）形成，增强免疫治疗反应。临床前研究显示，RO7567132 可显著激活内皮细胞、上调黏附分子和免疫趋化因子，在多种肿瘤模型中增强T/B细胞浸润并抑制肿瘤生长，且与阿替利珠单抗联用疗效更佳。该药在食蟹猴中表现出良好的安全性，目前正在开展I期临床试验（NCT06537310）以评估其在晚期实体瘤患者中的安全性、药效及抗肿瘤活性。09. BAY 3547926一款用于肝细胞癌（HCC）的新型靶向放射性核素治疗药物 简介：BAY 3547926 以肿瘤高表达的 GPC3 蛋白为靶点。通过同位素锕-225（225Ac）释放α粒子，在肿瘤中造成 DNA 双链断裂，从而杀死癌细胞，同时对正常组织影响较小。配套的锆-89（89Zr）成像剂可用于筛选适合治疗的患者，并估算治疗剂的体内分布和剂量。临床前研究显示，225Ac-GPC3 在体内具有良好肿瘤靶向性和显著的抑瘤效果，目前已启动多中心 I 期临床试验（BANTAM-01），评估其安全性、药代动力学和抗肿瘤活性，适用于 GPC3 阳性的肝癌患者。10. GSK4418959一种新型、可逆的WRN解旋酶抑制剂 简介：GSK4418959（也称 IDE275）针对微卫星高度不稳定型（MSI-H）癌症展现出强效且特异的抗肿瘤活性。它通过结合 WRN 酶的独特变构位点，抑制其ATP酶和解链活性，诱导 MSI-H 癌细胞发生 DNA 损伤，对微卫星稳定型（MSS）细胞无显著影响。该药物在 多种 MSI-H 肿瘤模型中，包括对免疫疗法和其他 WRN 抑制剂耐药的模型，均能有效抑制肿瘤生长并诱导肿瘤退缩，显示出其作为 MSI-H 癌症治疗新策略的临床潜力。11. AZD0022一种口服、可逆的KRASG12D 选择性抑制剂 简介：AZD0022 在结直肠癌（CRC）、胰腺癌（PDAC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等 KRASG12D 突变肿瘤模型中展现出显著的抗肿瘤活性。该药物对 KRASG12D-GTP 和 KRASG12D-GDP 均具有高亲和力，对野生型 KRAS 表现出 良好的选择性。在多种细胞系和异种移植模型中，AZD0022 可有效抑制肿瘤生长，且与西妥昔单抗联合用药进一步增强疗效。目前，该药物正在开展 I/IIa 期临床试验（ALAFOSS-01，NCT06599502），用于评估其在 KRASG12D 突变实体瘤患者中的安全性和疗效。12. M0324一种新型MUC-1条件性CD40激动剂，可选择性激活MUC-1高表达肿瘤的免疫反应简介：M0324 仅在肿瘤细胞高表达 MUC-1 时激活免疫系统，显著增强树突状细胞活性，并在体内小鼠模型中表现出强效的抗肿瘤作用（93%～100%肿瘤清除），而无明显系统性毒性。与传统 CD40 抗体相比，M0324 展现出更高的安全性和治疗指数，目前作为 MUC-1 阳性肿瘤新疗法已进入临床开发。

美国癌症研究学会 ( American Association for Cancer Research, AACR ) 年度会议是世界规模最大、最具影响力的癌症研究会议之一，也是很多新药首次亮相的舞台。比如，在 2025 年 AACR 年度会议中首次披露的 12 款创新肿瘤药物，这些药物均已进入或即将进入癌症治疗的第一阶段临床试验，代表了当前抗肿瘤药物研发的前沿方向。其中多款热门分子现已上架 TargetMol官网，便于各位科研老师深入开展 机制研究 与 靶点验证，欢迎私信获取更多产品信息与技术支持噢~01. AMG410广谱KRAS抑制剂，具备GTP（活化态）/GDP（失活态）双重活性，用于治疗多种KRAS突变肿瘤。 简介：AMG 410 是一款新型 非共价广谱 KRAS 抑制剂，针对包括 G12D、G12V、G13D 等在内的多种 KRAS 突变表现出强效活性，并通过同时靶向 GTP（活化态）和GDP（失活态）KRAS 实现状态无关的持续抑制。AMG 410 对 KRAS 高度特异，相较于 HRAS 和 NRAS 具有超过100 倍的选择性，区别于其他 pan-RAS 抑制剂，从而能够避免对非KRAS驱动的细胞产生抗增殖作用（中位IC50 > 5 µM）。在结直肠癌、胰腺癌和肺癌等 KRAS 突变肿瘤模型中，AMG 410 不仅能有效抑制 ERK 磷酸化，还能诱导肿瘤稳定缩小，且与靶向药或免疫疗法联合时疗效增强。凭借良好的临床前安全性和疗效，AMG 410 已计划开展针对多种实体瘤的人体临床试验。02. GDC-292一种用于治疗雄激素受体（AR）野生型及突变型前列腺癌的双功能AR拮抗剂兼降解剂 简介：GDC-2992（又称RO7656594）专为治疗 AR 野生型及突变型前列腺癌而设计。它通过同时结合 AR 和 E3 泛素连接酶 Cereblon（CRBN），促进 AR 降解，并具有竞争性 AR 拮抗作用。该药物对多种对标准 AR 抑制剂（ARSI）耐药的突变型 AR 同样有效，临床前研究显示，GDC-2992 可有效 降低 PSA 水平并抑制肿瘤生长。显示出优于现有 ARSI 的治疗潜力，目前正处于 I期临床试验阶段（NCT05800665），有望延缓耐药和前列腺癌复发。03. ABBV-969首个双靶向PSMA-STEAP1的抗体偶联药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 简介：ABBV-969 是一种首创的双靶向抗体偶联药物（ADC），同时靶向前列腺癌相关抗原 STEAP1 和 PSMA，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。其采用双可变结构域抗体（DVD-Ig），并连接拓扑异构酶1抑制剂，有效杀伤表达任一或两者抗原的肿瘤细胞。相比传统单一靶点 ADC，ABBV-969 在异种移植模型中展现出更广谱的抗肿瘤活性，且在动物中耐受性良好，目前已进入 I 期临床试验阶段。04. ABP-102/CT-P72一种新型的HER2×CD3双特异性T细胞激活抗体（TCE） 简介：ABP-102（CT-P72 ）专为 选择性靶向 HER2 高表达肿瘤 而设计，旨在减少对正常 HER2 表达组织的毒性。该药物通过降低 HER2 结合臂的亲和力实现对 HER2 高表达肿瘤细胞的选择性杀伤，同时降低对 HER2 低表达正常细胞的活性，从而减少“靶向非肿瘤组织”的毒性风险。临床前研究显示，ABP-102/CT-P72在HER2 高表达模型中具有强效抗肿瘤活性，优于现有 HER2×CD3 TCE，并在灵长类动物中表现良好耐受性，具有良好的安全性与治疗前景。05. BMS-986449一种高度有效且选择性降解转录因子 Helios（IKZF2）和 Eos（IKZF4）的首创口服小分子，旨在用于治疗实体瘤。 简介：BMS-986449 是一种口服、小分子 CELMoD™ 降解剂，能够 选择性降解Treg 细胞中特异性表达的转录因子 Helios 和 Eos，从而重塑 Treg 表型、减弱其免疫抑制功能，增强抗肿瘤免疫反应。该药在临床前模型中表现出良好疗效和安全性，已进入实体瘤的 I/II 期临床试验。06. RMC-5127一种口服、选择性靶向 RAS(ON) G12V 的非共价三元复合物抑制剂 简介：RMC-5127 专门 针对活性态（RAS(ON)）的 KRAS G12V 突变，通过与 KRAS G12V(ON) 和亲环素 A（CypA）形成三元复合物，有效阻断致癌信号通路。RMC-5127 在体外能抑制癌细胞生长，在多种 KRAS G12V 突变的动物模型中表现出强效抗肿瘤活性，且具有脑穿透性，在脑内肿瘤模型中同样有效。该药物耐受性良好，具备治疗 KRAS G12V 突变癌症（如胰腺癌、结直肠癌和肺癌）的潜力。07. FXX489 具有同类最佳潜力的FAP靶向配体，用于放射性配体治疗（RLT） 简介：FAP（成纤维细胞活化蛋白） 广泛存在于癌相关成纤维细胞（CAFs）中，被认为是放射性配体治疗中的极具吸引力的靶点。FXX489 是一种靶向 FAP（成纤维细胞活化蛋白）的放射性配体，具备 同类最佳（Best-in-Class）潜力，适用于多种实体瘤的放射性配体治疗（RLT），目前已进入 I 期临床试验（NCT06562192），适应症包括 PDAC、NSCLC、乳腺癌和 CRC。08. RO7567132首创的双特异性肿瘤基质免疫调节激动剂，旨在激活并增强癌症免疫治疗的疗效。 简介：RO7567132 通过单价靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）实现肿瘤定位，并在肿瘤微环境中双价激活淋巴毒素β受体（LTBR），从而重塑肿瘤基质，诱导高内皮微静脉（HEV）分化、免疫细胞浸润及三级淋巴结构（TLS）形成，增强免疫治疗反应。临床前研究显示，RO7567132 可显著激活内皮细胞、上调黏附分子和免疫趋化因子，在多种肿瘤模型中增强T/B细胞浸润并抑制肿瘤生长，且与阿替利珠单抗联用疗效更佳。该药在食蟹猴中表现出良好的安全性，目前正在开展I期临床试验（NCT06537310）以评估其在晚期实体瘤患者中的安全性、药效及抗肿瘤活性。09. BAY 3547926一款用于肝细胞癌（HCC）的新型靶向放射性核素治疗药物 简介：BAY 3547926 以肿瘤高表达的 GPC3 蛋白为靶点。通过同位素锕-225（225Ac）释放α粒子，在肿瘤中造成 DNA 双链断裂，从而杀死癌细胞，同时对正常组织影响较小。配套的锆-89（89Zr）成像剂可用于筛选适合治疗的患者，并估算治疗剂的体内分布和剂量。临床前研究显示，225Ac-GPC3 在体内具有良好肿瘤靶向性和显著的抑瘤效果，目前已启动多中心 I 期临床试验（BANTAM-01），评估其安全性、药代动力学和抗肿瘤活性，适用于 GPC3 阳性的肝癌患者。10. GSK4418959一种新型、可逆的WRN解旋酶抑制剂 简介：GSK4418959（也称 IDE275）针对微卫星高度不稳定型（MSI-H）癌症展现出强效且特异的抗肿瘤活性。它通过结合 WRN 酶的独特变构位点，抑制其ATP酶和解链活性，诱导 MSI-H 癌细胞发生 DNA 损伤，对微卫星稳定型（MSS）细胞无显著影响。该药物在 多种 MSI-H 肿瘤模型中，包括对免疫疗法和其他 WRN 抑制剂耐药的模型，均能有效抑制肿瘤生长并诱导肿瘤退缩，显示出其作为 MSI-H 癌症治疗新策略的临床潜力。11. AZD0022一种口服、可逆的KRASG12D 选择性抑制剂 简介：AZD0022 在结直肠癌（CRC）、胰腺癌（PDAC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等 KRASG12D 突变肿瘤模型中展现出显著的抗肿瘤活性。该药物对 KRASG12D-GTP 和 KRASG12D-GDP 均具有高亲和力，对野生型 KRAS 表现出 良好的选择性。在多种细胞系和异种移植模型中，AZD0022 可有效抑制肿瘤生长，且与西妥昔单抗联合用药进一步增强疗效。目前，该药物正在开展 I/IIa 期临床试验（ALAFOSS-01，NCT06599502），用于评估其在 KRASG12D 突变实体瘤患者中的安全性和疗效。12. M0324一种新型MUC-1条件性CD40激动剂，可选择性激活MUC-1高表达肿瘤的免疫反应简介：M0324 仅在肿瘤细胞高表达 MUC-1 时激活免疫系统，显著增强树突状细胞活性，并在体内小鼠模型中表现出强效的抗肿瘤作用（93%～100%肿瘤清除），而无明显系统性毒性。与传统 CD40 抗体相比，M0324 展现出更高的安全性和治疗指数，目前作为 MUC-1 阳性肿瘤新疗法已进入临床开发。