Atezolizumab

2026年07月21日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可页面迎来单日爆发，共计 43个受理号 获得临床试验默示许可，涵盖35个药物品种，来自26家研发企业。反映出国内创新药研发持续高热。以下为详细盘点。 项目统计 维度 数据 新增受理号43 个 药品品种 35 个 申报企业 26 家 中药 2 个 化药 16 个 生物制品 25 个 进口药 4 个项目详情🏢 Astellas Pharma Global Development, Inc. ASP2138注射液 · 共 1 个受理号💊 ASP2138注射液受理号：JXSL2600143适应症： 本品加化疗（CAPOX或mFOLFOX6）联合帕博利珠单抗或不联合帕博利珠单抗一线治疗HER2阴性、CLDN18.2阳性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。类型： 生物制品 / 进口 · 注册分类 治疗用生物制品:1类公示日期： 2026-07-21药物介绍： ASP2138注射液在I/Ib期研究（NCT05365581）：ASP2138单药及联合标准治疗（pembrolizumab+mFOLFOX6一线或ramucirumab+pacli。该药物属于CLDN18.2×CD3双特异性T细胞衔接器，靶向CLDN18.2×CD3双靶点，ASP2138是安斯泰来（Astellas）与Xencor合作开发的潜在First-in-class CLDN18.2×CD3双特异性T细胞衔接器（BiTE）。采用2+1非对称形式：包含二价人源化抗CLDN18.2 Fab和一价抗CD3 scFv。一端高亲和力结合肿瘤细胞表面高表达的CLDN18.2（约70%胃癌、60%胰腺癌阳性），另一端结合T细胞表面CD3分子，桥接T细胞与肿瘤细胞形成免疫突触，激活T细胞并释放穿孔素/颗粒酶杀伤CLDN18.2阳性肿瘤细胞。利用Xencor XmAb技术平台优化Fc段 帕博利珠单抗（Keytruda/K药）是全球适应症最广的PD-1抑制剂，已获FDA批准用于超30种肿瘤适应症，2025年全球销售额超300亿美元，是全球最畅销处方药。中国已批准其多项适应症[来源：FDA审评文件] 本次临床试验默示许可的适应症为用于加化疗（CAPOX或mFOLFOX6）联合帕博利珠单抗或不联合帕博利珠单抗一线治疗HER2阴性、CLDN18.2阳性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。 信息溯源📎 安斯泰来R&D Day 2026年3月📎 ClinicalTrials.gov NCT05365581/NCT07673887📎 AACR 2025临床前数据📎 ESMO 2025 🏢 石药集团巨石生物制药有限公司 SYS6090注射液、SYS6043 · 共 2 个受理号💊 SYS6043受理号：CXSL2600524适应症： SYS6043联合用药用于治疗肝细胞癌。类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 治疗用生物制品:1类公示日期： 2026-07-21药物介绍： SYS6043由石药集团巨石生物制药研发，本次获CDE临床试验默示许可标志着石药集团巨石生物制药在肿瘤领域的进一步布局。该药物靶向未公开（肝细胞癌免疫治疗联合方案），SYS6043由石药集团巨石生物研发，属于创新治疗用生物制品，拟在肝细胞癌（HCC）中与联合用药方案探索疗效。HCC是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一（每年新发约40万例），免疫联合抗血管治疗（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案）已成为一线标准治疗 本次临床试验默示许可的适应症为用于SYS6043联合用药用于治疗肝细胞癌。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示📎 石药集团管线信息 💊 SYS6090注射液受理号：CXSL2600523适应症： SYS6090联合用药用于治疗肝细胞癌。类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 治疗用生物制品:1类公示日期： 2026-07-21药物介绍： SYS6090注射液是一款创新治疗用生物制品（肝细胞癌联合治疗），其核心作用靶点为未公开（肝细胞癌免疫治疗联合方案）。SYS6090注射液由石药集团巨石生物研发，与SYS6043联合用于肝细胞癌治疗。可能为免疫检查点抑制剂或抗血管生成药物，与SYS6043形成免疫联合抗血管的协同组合策略 临床方面，无公开临床数据。 本次临床试验默示许可的适应症为用于SYS6090联合用药用于治疗肝细胞癌。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示📎 石药集团管线信息 🏢 再鼎医药（上海）有限公司 注射用ZL-1310 · 共 2 个受理号💊 注射用ZL-1310受理号：CXSB2600071、CXSB2600070适应症： 本品用于治疗小细胞肺癌患者。类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 1公示日期： 2026-07-21药物介绍： 注射用ZL-1310在I期研究（ENA/ASCO 2025）：1.6mg/kg剂量组SCLC二线治疗确认ORR 58%，颅内ORR 50%（未放疗）和60%（放疗后）。≥3级TRAE。该药物属于新一代DLL3靶向ADC（TMALIN平台），靶向DLL3（Delta样配体3），ZL-1310（Zocilurtatug Pelitecan/zoci）是再鼎医药利用新型TMALIN ADC技术平台开发的靶向DLL3的ADC药物。由人源化抗DLL3 IgG1单克隆抗体、可裂解三肽连接子和新型喜树碱衍生物（拓扑异构酶I抑制剂C24）组成，DAR 8定点均一偶联。DLL3是Notch信号通路抑制性配体，在SCLC（85%阳性）和神经内分泌肿瘤中高度选择性表达而正常组织几乎不表达，是极具潜力的肿瘤特异性靶点。TMALIN平台利用肿瘤微环境特征实现选择性载荷释放，克服传统ADC脱靶毒性 本次临床试验默示许可的适应症为治疗小细胞肺癌患者。 信息溯源📎 再鼎医药官方公告（2026-04-01）📎 2026 ASCO ZL-1310 poster📎 2025 ENA/ASCO I期数据📎 FDA孤儿药/快速通道认定📎 ClinicalTrials.gov NCT07218146 🏢 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 注射用SKB500 · 共 1 个受理号💊 注射用SKB500受理号：CXSL2600525适应症： 本品联合替雷利珠单抗注射液加或不加化疗用于小细胞肺癌。类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 1公示日期： 2026-07-21药物介绍： 与同类药物相比，注射用SKB500的差异化优势在于SKB500是科伦博泰利用其OptiDC平台自主研发的靶向B7-H3（CD276）的ADC药物。采用高亲和力、高亲水性和增强内吞作用的工程化抗体（Fc效应功能沉默），通过可裂解亲水性AAA连接子与中等毒性拓扑异构酶I抑制剂载荷偶联，DAR约8（定点偶联、高度均一）。B7-H3在SCLC、ESCC、HNSCC等多种实体瘤中高表达，是免疫治疗新兴靶点。作为一款靶向B7-H3（CD276）的新一代B7-H3 ADC，临床方面，2026 ASCO首次人体研究（快速口头报告#3011）：192例患者，多瘤种。12mg/kg组124例（随访≥6周）：ORR 42.7%，DCR 83.9%。经治SCLC（n=40）：ORR 65.0%（95%CI: 48.3-79.4），mPFS 7.2个月，DCR 95.0%，mDOR 5.8个月。ESCC（n=37）：ORR 54.1%。≥3级TRAE 32.3%，永久停药率低，无治疗相关死亡。 本次临床试验默示许可的适应症为用于替雷利珠单抗注射液加或不加化疗用于小细胞肺癌。 信息溯源📎 科伦博泰官方公告📎 2026 ASCO #3011快速口头报告📎 ClinicalTrials.gov 🏢 康方药业有限公司 卡度尼利单抗注射液 · 共 1 个受理号💊 卡度尼利单抗注射液受理号：CYSB2600156适应症： 本品联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 治疗用生物制品公示日期： 2026-07-21药物介绍： 卡度尼利单抗注射液是由康方公司研发的一款单克隆抗体。单克隆抗体类药物，通过特异性结合靶抗原发挥治疗作用。现代治疗性抗体已从鼠源演进到全人源和双特异性抗体平台。 肿瘤是全球第二大死因，中国每年新发癌症病例超400万例。创新抗肿瘤药物的临床可及性提升是'健康中国2030'的重要目标之一 本次临床试验默示许可的适应症为用于含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。 信息溯源📎 康方生物官方公告📎 NMPA 2022年6月批准📎 COMPASSION系列III期研究📎 ASCO/ESMO会议 🏢 神州细胞工程有限公司 SCTB41注射液、SCTB35注射液 · 共 4 个受理号💊 SCTB35注射液受理号：CXSL2600521、CXSL2600520、CXSL2600519适应症： 非霍奇金淋巴瘤。类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 治疗用生物制品:1类公示日期： 2026-07-21药物介绍： SCTB35注射液在2024年3月首次获CDE临床试验默示许可。已注册滤泡淋巴瘤III期研究（联合来那度胺治疗R/R FL）。同时布局B细胞驱动的自身免疫性疾病领域。截至2025年。该药物属于CD20×CD3双特异性T细胞衔接抗体，靶向CD20×CD3双靶点，SCTB35是神州细胞以差异化竞争优势为目标自主研发的CD20×CD3双特异性抗体注射液。一端结合B细胞表面CD20抗原，另一端结合T细胞表面CD3分子，通过桥接T细胞与B淋巴瘤细胞形成免疫突触，激活T细胞对CD20阳性肿瘤细胞的特异性杀伤。CD20是B细胞淋巴瘤最经典的靶向抗原（利妥昔单抗靶点），双特异性抗体通过直接招募T细胞实现更强的免疫杀伤效果 本次临床试验默示许可的适应症为用于非霍奇金淋巴瘤。 信息溯源📎 神州细胞官网管线页面📎 CDE临床试验默示许可公示📎 ClinicalTrials.gov📎 动脉网/医药魔方报道 💊 SCTB41注射液受理号：CXSL2600518适应症： 非霍奇金淋巴瘤类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 治疗用生物制品:1类公示日期： 2026-07-21药物介绍： 【SCTB41注射液】PD-1×VEGF×TGF-β三特异性抗体 | 靶点：PD-1×VEGF×TGF-β三靶点 作用机制：SCTB41是神州细胞自主研发的多种实体瘤免疫治疗三特异性抗体注射液，创新性地同时靶向PD-1、VEGF和TGF-β三大已验证的肿瘤关键信号通路 临床方面，已进入I期临床研究。CDE于2026年5月受理补充临床试验申请。暂无公开临床数据。 本次临床试验默示许可的适应症为用于非霍奇金淋巴瘤。 信息溯源📎 神州细胞官网管线页面📎 CDE公章（2026-05-14受理）📎 医药魔方/动脉网报道 🏢 四川好医生攀西药业有限责任公司 地耳草总黄酮提取物、肾可复胶囊 · 共 2 个受理号💊 地耳草总黄酮提取物受理号：CXZB2600003适应症： 清热利湿，消肿解毒。拟用于：1、慢性肾脏病，中医辨证属湿热瘀毒证，症见口干不欲饮，口苦，口中粘腻，恶心呕吐，面色晦暗，食少纳呆，脘腹胀满，腰痛，肢体麻木，肌肤甲错，小便短赤，神疲乏力，失眠多梦，皮肤瘙痒者。2、湿疹，中医辨证属湿热侵淫证者。类型： 中药 / 国产 · 注册分类 原5公示日期： 2026-07-21药物介绍： 地耳草总黄酮提取物是由四川好医生攀西公司研发的一款中药创新药。基于中医药理论和现代药理学研究研发的中药新药，通过多成分、多靶点的协同作用发挥整体调节效应。 本次临床试验默示许可的适应症为用于清热利湿，消肿解毒。拟用于：1、慢性肾脏病，中医辨证属湿热瘀毒证，症见口干不欲饮，口苦，口中粘腻，恶心呕吐，面色晦暗，食少纳呆，脘腹胀满，腰痛，肢体麻木，肌肤甲错，小便短赤，神疲乏力，失眠多梦，皮肤瘙痒者。2、湿疹，中医辨证属湿热侵淫证者。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示📎 地耳草药理研究文献 💊 肾可复胶囊受理号：CXZB2600004适应症： 清热利湿，消肿解毒。拟用于：1、慢性肾脏病，中医辨证属湿热瘀毒证，症见口干不欲饮，口苦，口中粘腻，恶心呕吐，面色晦暗，食少纳呆，脘腹胀满，腰痛，肢体麻木，肌肤甲错，小便短赤，神疲乏力，失眠多梦，皮肤瘙痒者。2、湿疹，中医辨证属湿热侵淫证者。类型： 中药 / 国产 · 注册分类 原5公示日期： 2026-07-21药物介绍： 肾可复胶囊是由四川好医生攀西公司研发的一款中药创新药。在传统中医药理论指导下，结合现代药学技术研发的中药新药。近年来，中药注册管理改革持续深化，中药创新药的研发路径逐渐明确，从经验用药向循证评价迈进。 本次临床试验默示许可的适应症为用于清热利湿，消肿解毒。拟用于：1、慢性肾脏病，中医辨证属湿热瘀毒证，症见口干不欲饮，口苦，口中粘腻，恶心呕吐，面色晦暗，食少纳呆，脘腹胀满，腰痛，肢体麻木，肌肤甲错，小便短赤，神疲乏力，失眠多梦，皮肤瘙痒者。2、湿疹，中医辨证属湿热侵淫证者。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示 🏢 Merck Healthcare KGaA Enpatoran · 共 1 个受理号💊 Enpatoran受理号：JXHL2600178适应症： Enpatoran的拟定适应症为治疗正在接受标准治疗的具有活动性皮肤表现的红斑狼疮成人患者。类型： 化药 / 进口 · 注册分类 1公示日期： 2026-07-21药物介绍： Enpatoran是一款First-in-class口服TLR7/8双靶点抑制剂，其核心作用靶点为TLR7/TLR8（Toll样受体7/8）。Enpatoran是由德国默克（Merck KGaA）开发的一款全球首创（First-in-class）口服选择性Toll样受体7/8（TLR7/8）双重抑制剂。TLR7和TLR8是内体模式识别受体，被内源性RNA配体异常激活后会驱动I型干扰素和促炎细胞因子的过度产生，是狼疮免疫炎症的核心上游通路。Enpatoran通过抑制TLR7/8，从源头上阻断IFN-α和多种炎症因子的级联反应 临床方面，关键II期WILLOW研究（Lancet Rheumatology发表）：在活动性皮肤型狼疮患者中，enpatoran 100mg组24周时CLASI-A评分较基线改善72个百分点（vs安慰剂44个百分点，P=0.0002）。Cohort B在SLE患者中，高皮肤活动度亚组BICLA应答率达58.6%（vs安慰剂31.7%），CLASI-70应答率达60.5%（vs安慰剂26.8%）。安全性良好，TEAE发生率与安慰剂相当。 本次临床试验默示许可的适应症为用于Enpatoran的拟定适应症为治疗正在接受标准治疗的具有活动性皮肤表现的红斑狼疮成人患者。 信息溯源📎 Merck/EMD Serono官方公告（2026-04-30, 2026-07-08）📎 Lancet Rheumatology 2026📎 EULAR 2025 LB0004口头报告📎 FDA审评文件 🏢 安徽佳和药业有限公司 奥美沙坦酯氨氯地平氢氯噻嗪片 · 共 1 个受理号💊 奥美沙坦酯氨氯地平氢氯噻嗪片受理号：CYHL2600057适应症： 本品可用于治疗奥美沙坦和氢氯噻嗪联合用药后未能充分控制血压的原发性高血压，以降低血压。类型： 化药 / 国产 · 注册分类 3公示日期： 2026-07-21药物介绍： 奥美沙坦酯氨氯地平氢氯噻嗪片在三联固定复方（ARB+CCB+利尿剂）是国际高血压指南推荐的在两种药物联合治疗后血压仍不达标时的标准升级方案之一。同类产品如奥美沙坦酯/氨氯地平/氢氯噻嗪（Tr。该药物属于ARB+CCB+利尿剂三联固定复方降压药，靶向AT1受体 + L型钙通道 + Na+/Cl-协同转运蛋白，奥美沙坦酯氨氯地平氢氯噻嗪片是三重固定剂量复方降压药，由奥美沙坦酯（ARB，选择性阻断AT1受体抑制RAAS）、氨氯地平（CCB，阻断血管平滑肌L型钙通道舒张血管）和氢氯噻嗪（噻嗪类利尿剂，抑制远曲小管Na+/Cl-协同转运蛋白促进排钠利尿）三种不同机制药物组成。三种药物分属降压药的不同类别，在作用机制上互补——RAAS抑制+血管舒张+容量管理，可实现更强效、更平稳的24小时降压效果 本次临床试验默示许可的适应症为用于可用于治疗奥美沙坦和氢氯噻嗪联合用药后未能充分控制血压的原发性高血压，以降低血压。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示📎 中国高血压防治指南📎 奥美沙坦/氨氯地平/HCTZ复方FDA审评文件 🏢 杭州天龙药业有限公司 YKYY033注射液 · 共 2 个受理号💊 YKYY033注射液受理号：CXHL2600742、CXHL2600741适应症： 用于肿瘤相关静脉血栓栓塞症（VTE）的治疗和二级预防。；预防终末期肾病（ESRD）患者的主要血栓性血管事件。类型： 化药 / 国产 · 注册分类 1公示日期： 2026-07-21药物介绍： YKYY033注射液是一款GalNAc-siRNA靶向FXI的新型抗凝药物，其核心作用靶点为凝血因子XI（FXI）mRNA。YKYY033是悦康药业旗下悦康科创与杭州天龙自主研发的偶联GalNAc配体的化学合成双链siRNA药物，通过RNA干扰机制特异性沉默凝血因子XI（FXI）基因的mRNA，从源头抑制FXI蛋白的合成。FXI是内源性凝血通路的关键因子——不同于依赖维生素K的传统抗凝靶点（FII/FX），FXI的抑制在实现有效抗血栓的同时保留了外源性凝血通路正常的止血功能，从机制上解决了传统抗凝药疗效与出血风险难以兼顾的核心临床痛点。GalNAc偶联实现肝细胞高效靶向递送 临床方面，临床前研究：FXI人源化小鼠和非人灵长类模型中，给药后显著降低FXI mRNA及蛋白水平、FXI活性，选择性延长APTT而不影响PT；静脉/动脉血栓模型中抗血栓疗效显著，出血风险未增加。2026年6月获NMPA临床试验批准，7月北京大学第三医院I期临床试验启动。 本次临床试验默示许可的适应症为用于肿瘤相关静脉血栓栓塞症（VTE）的治疗和二级预防。；预防终末期肾病（ESRD）患者的主要血栓性血管事件。 信息溯源📎 悦康药业集团官方公告（2026-06-27）📎 NMPA临床试验批件2026LP01885📎 北京大学第三医院I期启动会（2026-07-06） 🏢 杭州邦顺制药股份有限公司 贝泽昔替尼片 · 共 1 个受理号💊 贝泽昔替尼片受理号：CXHB2600205适应症： 骨髓纤维化等骨髓增殖性疾病类型： 化药 / 国产 · 注册分类 —公示日期： 2026-07-21药物介绍： 贝泽昔替尼片是由杭州邦顺公司研发的一款靶向TKI的小分子酪氨酸激酶抑制剂。通过竞争性结合激酶催化结构域的ATP结合位点，阻断下游信号传导。激酶抑制剂是靶向治疗的核心药物类别，已从第一代非选择性抑制剂发展到第四代高选择性共价/变构抑制剂。 本次临床试验默示许可的适应症为用于骨髓纤维化等骨髓增殖性疾病。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示📎 邦顺制药管线信息📎 JAK2抑制剂临床研究文献 🏢 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 IM-101注射液、TQH3906胶囊 · 共 3 个受理号💊 TQH3906胶囊受理号：CXHL2600565、CXHL2600564适应症： 中重度特应性皮炎类型： 化药 / 国产 · 注册分类 1公示日期： 2026-07-21药物介绍： 【TQH3906胶囊】新一代TYK2/JAK1 JH2变构抑制剂 | 靶点：TYK2/JAK1 JH2假激酶域 作用机制：TQH3906是正大天晴自主研发的1类创新口服TYK2/JAK1 JH2变构抑制剂 临床方面，银屑病II期研究（NCT06542614）：209例中重度斑块状银屑病患者，推荐剂量治疗12周，PASI 75应答率超90%，PASI 90应答率超70%，疗效水平与IL-17/IL-23生物制剂相当。银屑病关节炎II期研究正在进行（与托法替布头对头）。SLE II期和IBD Ib期同步推进中。 本次临床试验默示许可的适应症为用于中重度特应性皮炎。 信息溯源📎 正大天晴/中国生物制药官方公告📎 ClinicalTrials.gov NCT06542614📎 2026 ASCO/EULAR会议摘要 💊 IM-101注射液受理号：CXSL2600507适应症： 治疗慢性乙型肝炎。类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 1公示日期： 2026-07-21药物介绍： 【IM-101注射液】慢性乙型肝炎创新免疫治疗药物 | 靶点：未公开（乙型肝炎免疫治疗） 作用机制：IM-101由正大天晴研发，用于慢性乙型肝炎（CHB）的治疗 临床方面，无公开临床数据。 本次临床试验默示许可的适应症为治疗慢性乙型肝炎。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示📎 正大天晴/中国生物制药管线信息 🏢 渐宽（苏州）生物科技有限公司 普赛莫德片 · 共 1 个受理号💊 普赛莫德片受理号：CXHB2600206适应症： 类风湿关节炎类型： 化药 / 国产 · 注册分类 1公示日期： 2026-07-21药物介绍： 普赛莫德片是一款第二代选择性S1PR1激动剂，其核心作用靶点为S1PR1（鞘氨醇-1-磷酸受体1）。普赛莫德（Proximod/IMMH-001）是由中国医学科学院药物研究所发现、渐宽生物开发的新一代选择性S1PR1激动剂。S1P-S1PR1信号通路是调控淋巴细胞从淋巴结向外周循环迁移的关键节点。普赛莫德通过激活S1PR1并诱导其内化和降解（功能性拮抗），将自身反应性淋巴细胞锁定在淋巴结中，减少其向关节滑膜等靶组织的迁移，发挥免疫调节作用。属于前药，需经体内鞘氨醇激酶磷酸化为活性形式 临床方面，I期研究（Lancet Rheumatology 2024发表）：健康志愿者和RA患者中验证安全性和PK/PD特征，耐受性良好。II期研究（NCT07335952）：评估5mg和10mg每日一次治疗中重度活动性RA，csDMARDs疗效不佳或不耐受患者中验证疗效和安全性。 本次临床试验默示许可的适应症为用于类风湿关节炎。 信息溯源📎 Lancet Rheumatology 2024 I期研究📎 ClinicalTrials.gov NCT07335952📎 中国医学科学院药物研究所 🏢 珠海贝海生物技术股份有限公司 注射用BH1542 · 共 1 个受理号💊 注射用BH1542受理号：CXHL2600575适应症： 拟用于晚期实体瘤类型： 化药 / 国产 · 注册分类 1公示日期： 2026-07-21药物介绍： 注射用BH1542在暂无公开临床数据。处于临床I期阶段。该药物属于小分子化学药物（注射剂型），靶向未公开（新型化疗药/靶向药），注射用BH1542由珠海贝海生物研发，拟用于晚期实体瘤。贝海生物拥有BH009（多西他赛改良新药）等已上市改良型新药的开发经验，擅长利用其专有药物递送技术平台改良现有化疗药物的药代特性和组织靶向性，在提升疗效的同时降低全身毒性 本次临床试验默示许可的适应症为用于晚期实体瘤。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示📎 贝海生物官方管线信息 🏢 甫康（湖北省）生物科技开发有限公司 CVL218片 · 共 1 个受理号💊 CVL218片受理号：CXHL2600586适应症： 拟用于接受一线含铂化疗至少16周后仍未进展的局部晚期或转移性晚期实体瘤（包括胰腺癌、胆管癌）患者。类型： 化药 / 国产 · 注册分类 化学药品:1类公示日期： 2026-07-21药物介绍： 【CVL218片】第二代高选择性PARP1/2抑制剂 | 靶点：PARP1/2（聚ADP核糖聚合酶1/2） 作用机制：CVL218（盐酸美呋哌瑞，mefuparib hydrochloride）是由中国科学院上海药物研究所与甫康药业联合开发的新一代高选择性PARP1/2抑制剂 临床方面，Ia期临床研究发表于MedComm（2025）：26例经治晚期实体瘤患者，RP2D确定为700mg BID，高剂量组（≥700mg BID）DCR达100%。未观察到≥3级贫血/白细胞下降/血小板降低（已上市PARP抑制剂3级血液学毒性发生率约40-70%）。AACR 2025报道CVL218联合特瑞普利单抗+白蛋白紫杉醇治疗TNBC的Ib/II期研究：ORR高达73%。 本次临床试验默示许可的适应症为用于接受一线含铂化疗至少16周后仍未进展的局部晚期或转移性晚期实体瘤（包括胰腺癌、胆管癌）患者。 信息溯源📎 甫康药业官方公告📎 MedComm 2025发表Ia期临床研究📎 AACR 2025 Ib/II期TNBC研究📎 ClinicalTrials.gov 🏢 礼来苏州制药有限公司 LY4268989片 · 共 3 个受理号💊 LY4268989片受理号：CXHB2600139、CXHB2600138、CXHB2600137适应症： 中重度活动性溃疡性结肠炎类型： 化药 / 国产 · 注册分类 1公示日期： 2026-07-21药物介绍： LY4268989片是一款口服小分子α4β7整合素抑制剂，其核心作用靶点为α4β7整合素。LY4268989（原MORF-057）是礼来以32亿美元收购Morphic Holding获得的在研口服小分子α4β7整合素选择性抑制剂。α4β7整合素表达于淋巴细胞表面，与其配体MAdCAM-1（主要表达于肠道黏膜内皮细胞）结合是淋巴细胞向肠道组织迁移的关键步骤。LY4268989通过口服给药选择性阻断α4β7-MAdCAM-1相互作用，抑制致病性淋巴细胞向肠道黏膜迁移，从而减轻溃疡性结肠炎的肠道炎症 临床方面，EMERALD-1（IIa期开放标签研究）：评估LY4268989单药在中重度活动性UC中的疗效安全性。TOPAZ-UC（II期）：评估LY4268989联合mirikizumab vs mirikizumab单药治疗中重度UC，计划入组252人，2025年11月启动。EMERALD-2/3（全球II期）：评估LY4268989单药诱导+维持治疗。 本次临床试验默示许可的适应症为用于中重度活动性溃疡性结肠炎。 信息溯源📎 礼来官方公告📎 ClinicalTrials.gov NCT07186101/NCT05291689📎 礼来收购Morphic 2024年7月公告📎 EU CTIS 2025-524404-29-00 🏢 苏州点石智药医药科技有限公司 IG4001肠溶片 · 共 1 个受理号💊 IG4001肠溶片受理号：CXHL2600547适应症： 降低18岁以上患者的显性肝性脑病（OHE）的复发类型： 化药 / 国产 · 注册分类 1公示日期： 2026-07-21药物介绍： IG4001肠溶片在点石智药为外商投资企业，注册资本1.5亿元。IG4001为1类化药新药，2026年5月获CDE受理。可能靶向氨代谢调节或肠道微生态调控等肝性脑病新兴治疗机制。该药物属于1类化药新药（肝性脑病预防复发口服制剂），靶向未公开（肝性脑病氨代谢调节/肠道菌群），IG4001肠溶片由点石智药研发，用于降低显性肝性脑病（OHE）复发。肝性脑病是肝硬化失代偿期最常见且最严重的并发症之一——当肝功能严重受损和/或门体分流存在时，肠道来源的氨等神经毒素无法被肝脏有效清除，进入体循环后穿透血脑屏障，导致星形胶质细胞肿胀、氧化/亚硝化应激和神经传递障碍。现有治疗以利福昔明（肠道非吸收抗生素）和乳果糖（降低肠道pH减少氨吸收）为核心 本次临床试验默示许可的适应症为用于降低18岁以上患者的显性肝性脑病（OHE）的复发。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示📎 天眼查/新浪财经企业信息 🏢 远大生命科学（北京）有限公司 TCIC-001颗粒 · 共 2 个受理号💊 TCIC-001颗粒受理号：CYHB2601212、CYHB2601211适应症： 本品适用于成人。用于术前肠道清洁准备；肠镜及其它检查前的肠道清洁准备。类型： 化药 / 国产 · 注册分类 1公示日期： 2026-07-21药物介绍： TCIC-001颗粒由远大生命科学（北京）研发，本次获CDE临床试验默示许可标志着远大生命科学（北京）在创新药领域的进一步布局。该药物靶向（肠道清洁剂），TCIC-001颗粒由远大生命科学研发，用于术前和肠镜检查前的肠道清洁准备。肠道清洁剂通过渗透性导泻或刺激性导泻机制在短时间内排空结肠内容物，是结肠镜检查和结直肠手术前必需的准备工作。常用制剂包括聚乙二醇（PEG）、硫酸镁等渗透性泻药 本次临床试验默示许可的适应症为用于成人。用于术前肠道清洁准备；肠镜及其它检查前的肠道清洁准备。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示 🏢 Amgen Inc. 伊奈利珠单抗注射液 · 共 1 个受理号💊 伊奈利珠单抗注射液受理号：JXSB2600076适应症： 自身免疫性肝炎。类型： 生物制品 / 进口 · 注册分类 2.2公示日期： 2026-07-21药物介绍： 伊奈利珠单抗注射液是由Amgen公司研发的一款单克隆抗体。单克隆抗体类药物，通过特异性结合靶抗原发挥治疗作用。现代治疗性抗体已从鼠源演进到全人源和双特异性抗体平台。 单克隆抗体是生物制药领域最大的品类，从1986年首个鼠源抗体获批至今，抗体工程经历了嵌合→人源化→全人源→双特异性抗体的技术跃迁。全球治疗性抗体市场规模已超2000亿美元 本次临床试验默示许可的适应症为用于自身免疫性肝炎。 信息溯源📎 Amgen官方产品信息📎 FDA审评文件（2020年6月批准NMOSD）📎 N-MOmentum III期研究📎 MITIGATE IgG4-RD III期研究 🏢 Novartis Pharma AG VAY736注射液 · 共 1 个受理号💊 VAY736注射液受理号：JXSL2600115适应症： 高症状负担的干燥综合征类型： 生物制品 / 进口 · 注册分类 1公示日期： 2026-07-21药物介绍： VAY736注射液由Novartis研发，本次获CDE临床试验默示许可标志着Novartis在自身免疫/炎症领域的进一步布局。该药物靶向BAFF-R（B细胞活化因子受体），Ianalumab（VAY736）是诺华开发的全人源IgG1单克隆抗体，具有独特的双重作用机制（Dual MoA）：通过增强的抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）直接清除B细胞；同时阻断BAFF-R信号通路，抑制B细胞存活、活化和分化。BAFF是B细胞发育和存活的核心调节因子，BAFF/BAFF-R通路过度激活是干燥综合征、SLE等多种B细胞驱动自身免疫病的核心病理机制 本次临床试验默示许可的适应症为用于高症状负担的干燥综合征。 信息溯源📎 诺华官方公告（2025-08-11, 2026-01-16）📎 ClinicalTrials.gov NCT05350072/NCT05349214📎 FDA突破性疗法认定 🏢 上海正大天晴医药科技开发有限公司 TQC2938注射液 · 共 1 个受理号💊 TQC2938注射液受理号：CXSB2600128适应症： 拟用于治疗季节性过敏性鼻炎。类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 1公示日期： 2026-07-21药物介绍： TQC2938注射液在无公开临床数据。该药物属于过敏性鼻炎创新治疗用生物制品，靶向未公开（过敏性疾病免疫调节），TQC2938由正大天晴研发，用于治疗季节性过敏性鼻炎。过敏性鼻炎是全球最常见的慢性过敏性疾病之一，中国成人患病率约17.6%。传统治疗以抗组胺药和鼻用糖皮质激素为主，生物制剂（如抗IgE单抗奥马珠单抗）为中重度难治性患者提供了新选择。TQC2938可能属于抗IgE、抗IL-4Rα或抗TSLP等过敏性疾病新型生物制剂类别 本次临床试验默示许可的适应症为治疗季节性过敏性鼻炎。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示📎 正大天晴/中国生物制药管线信息 🏢 上海盛迪医药有限公司 阿得贝利单抗注射液 · 共 1 个受理号💊 阿得贝利单抗注射液受理号：CXSL2600514适应症： 本品联合SHR-A2009治疗非小细胞肺癌类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 2.2公示日期： 2026-07-21药物介绍： 阿得贝利单抗注射液是由上海盛迪公司研发的一款单克隆抗体。单克隆抗体类药物，通过特异性结合靶抗原发挥治疗作用。现代治疗性抗体已从鼠源演进到全人源和双特异性抗体平台。 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，中国每年新发约82万例。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的85%，其治疗已进入以驱动基因和免疫标志物为指导的精准分型治疗时代 本次临床试验默示许可的适应症为用于SHR-A2009治疗非小细胞肺癌。 信息溯源📎 恒瑞医药官方公告📎 NMPA 2023年3月批准📎 CAPSTONE-1 III期研究（Lancet Oncology 2022） 🏢 杭州瑞普晨创科技有限公司 RGB-5088胰岛细胞注射液 · 共 1 个受理号💊 RGB-5088胰岛细胞注射液受理号：CXSB2600076适应症： 1型糖尿病、2型糖尿病类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 1公示日期： 2026-07-21药物介绍： RGB-5088胰岛细胞注射液在2023年7月，首例IIT患者（11年病史T1D）：移植后第10天胰岛素用量减半，75天后完全脱离胰岛素注射，疗效稳定持续1年以上。2024年9月成果发表于《C。该药物属于化学重编程iPSC来源胰岛细胞（再生医学），靶向（干细胞再生胰岛细胞替代治疗），RGB-5088胰岛细胞注射液是瑞普晨创基于化学小分子诱导重编程技术开发的再生医学产品。通过化学小分子（非转基因方式）将患者体细胞重编程为诱导多能干细胞（CiPSC），再定向分化为功能性胰岛细胞。所制备的胰岛细胞在结构和功能上接近成体胰岛细胞，具备高度的葡萄糖敏感性——能根据血糖浓度变化精确调节胰岛素分泌。采用独创的腹直肌前鞘下移植术式，确保移植胰岛细胞长期存活和功能性 本次临床试验默示许可的适应症为用于1型糖尿病、2型糖尿病。 信息溯源📎 瑞普晨创/贝达药业官方公告📎 Cell 2024年9月发表临床研究📎 ClinicalTrials.gov NCT06731218 🏢 杭州远大生物制药有限公司 酪酸梭菌活菌滴剂（胶囊型） · 共 1 个受理号💊 酪酸梭菌活菌滴剂（胶囊型）受理号：CXSL2600500适应症： 治疗急性腹泻。类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 2.2公示日期： 2026-07-21药物介绍： 酪酸梭菌活菌滴剂（胶囊型）在酪酸梭菌制剂已在日本、中国等多国上市用于腹泻和肠易激综合征的治疗，具有良好的临床应用基础。杭州远大生物是酪酸梭菌制剂的国内领先生产商。该药物属于微生态活菌制品（益生菌制剂），靶向肠道菌群（益生菌微生态调节），酪酸梭菌活菌滴剂（胶囊型）属于微生态活菌制品，主要成分为酪酸梭菌（Clostridium butyricum）活菌。酪酸梭菌是人体肠道内重要的益生菌之一，能够产生短链脂肪酸（特别是丁酸），为结肠上皮细胞提供能量、维护肠道屏障完整性，并调节肠道免疫和菌群平衡。用于治疗急性腹泻时，通过竞争性抑制致病菌、产酸降低肠腔pH值和调节肠道微生态实现止泻效果 本次临床试验默示许可的适应症为治疗急性腹泻。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示📎 杭州远大生物制药官方产品信息📎 酪酸梭菌临床应用文献 🏢 辟埃赛医药科技（上海）有限公司 SPY002-091, 200 mg/mL IV、SPY001-001, 180 mg/mL SC、SPY003-207, 180 mg/mL SC、SPY003-207, 150 mg/mL IV、SPY001-001, 150mg/mL IV、SPY002-091, 200 mg/mL SC · 共 6 个受理号💊 SPY001-001, 150mg/mL IV受理号：CXSL2600501适应症： 溃疡性结肠炎类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 2.4公示日期： 2026-07-21药物介绍： SPY001-001, 150mg/mL IV在无公开临床数据。与SPY002-091（200mg/mL IV/SC）和SPY003-207（150mg/mL IV/180mg/mL SC）共同组成辟埃赛的U。该药物属于溃疡性结肠炎创新生物制剂（IV/SC双剂型），靶向未公开（溃疡性结肠炎创新生物制剂），SPY001-001是辟埃赛医药（PEC Therapeutics）开发的溃疡性结肠炎创新治疗用生物制品，开发了静脉注射（IV，150mg/mL）和皮下注射（SC，180mg/mL）两种剂型，以覆盖诱导缓解（IV快速起效）和维持治疗（SC便捷居家给药）的不同临床需求。可能靶向IL-23、TL1A、α4β7或S1P等UC已验证或新兴靶点 本次临床试验默示许可的适应症为用于溃疡性结肠炎。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示📎 辟埃赛医药管线信息 💊 SPY001-001, 180 mg/mL SC受理号：CXSL2600502适应症： 溃疡性结肠炎类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 2.4公示日期： 2026-07-21药物介绍： SPY001-001, 180 mg/mL SC是由辟埃赛医药科技公司研发的一款生物制品类创新药。通过重组DNA技术或细胞培养生产的生物制品，具有高度的靶点特异性和复杂的结构特征。 本次临床试验默示许可的适应症为用于溃疡性结肠炎。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示📎 辟埃赛医药管线信息 💊 SPY002-091, 200 mg/mL IV受理号：CXSL2600506适应症： 溃疡性结肠炎类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 1公示日期： 2026-07-21药物介绍： SPY002-091, 200 mg/mL IV由辟埃赛医药科技（上海）研发，本次获CDE临床试验默示许可标志着辟埃赛医药科技（上海）在自身免疫/炎症领域的进一步布局。该药物靶向未公开（溃疡性结肠炎创新生物制剂），SPY002-091是辟埃赛医药IBD管线中的第二个创新生物制品，开发了静脉注射和皮下注射两种给药方式。不同编号（SPY001/002/003）可能对应不同靶点或不同表位的抗体分子，体现公司在IBD领域多靶点、多机制的差异化布局策略 本次临床试验默示许可的适应症为用于溃疡性结肠炎。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示 💊 SPY002-091, 200 mg/mL SC受理号：CXSL2600505适应症： 溃疡性结肠炎类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 1公示日期： 2026-07-21药物介绍： SPY002-091, 200 mg/mL SC是由辟埃赛医药科技公司研发的一款生物制品类创新药。通过重组DNA技术或细胞培养生产的生物制品，具有高度的靶点特异性和复杂的结构特征。 本次临床试验默示许可的适应症为用于溃疡性结肠炎。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示 💊 SPY003-207, 150 mg/mL IV受理号：CXSL2600503适应症： 溃疡性结肠炎类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 2.4公示日期： 2026-07-21药物介绍： SPY003-207, 150 mg/mL IV在无公开临床数据。该药物属于溃疡性结肠炎创新生物制剂，靶向未公开（溃疡性结肠炎创新生物制剂），SPY003-207是辟埃赛医药IBD管线中的第三个创新生物制品。与SPY001（150/180mg/mL）和SPY002（200mg/mL）的浓度差异可能反映了不同分子的药代动力学特征或靶点结合特性。三条管线同步推进的研发策略有助于最大化IBD领域的成功概率 本次临床试验默示许可的适应症为用于溃疡性结肠炎。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示 💊 SPY003-207, 180 mg/mL SC受理号：CXSL2600504适应症： 溃疡性结肠炎类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 2.4公示日期： 2026-07-21药物介绍： SPY003-207, 180 mg/mL SC是由辟埃赛医药科技公司研发的一款生物制品类创新药。通过重组DNA技术或细胞培养生产的生物制品，具有高度的靶点特异性和复杂的结构特征。 本次临床试验默示许可的适应症为用于溃疡性结肠炎。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示 🏢 齐鲁制药有限公司 注射用QLC5513 · 共 1 个受理号💊 注射用QLC5513受理号：CXSL2600531适应症： 本品拟用于治疗晚期恶性实体瘤。类型： 生物制品 / 国产 · 注册分类 治疗用生物制品:1类公示日期： 2026-07-21药物介绍： 注射用QLC5513是一款靶向治疗用生物制品，其核心作用靶点为未公开（新型ADC/靶向药）。注射用QLC5513由齐鲁制药研发，是靶向晚期恶性实体瘤的创新生物制品。齐鲁制药拥有中国最丰富的生物类似药和改良型新药管线之一，近年来在ADC和双抗领域积极进行创新转型，QLC5513是其下一代肿瘤创新管线的重要组成部分 临床方面，无公开临床数据。 本次临床试验默示许可的适应症为治疗晚期恶性实体瘤。 信息溯源📎 CDE临床试验默示许可公示📎 齐鲁制药管线信息 数据来源数据来源： 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可公示页面官方网址： https://www.cde.org.cn声明： 本文内容仅供参考，不构成任何投资和医疗建议。药物临床试验默示许可以CDE官方公示为准。

《Nature Medicine》最新研究推出泛癌种免疫治疗基础模型COMPASS。该模型基于10,184例、33种癌症的肿瘤转录组预训练，并在7种癌症、16个临床队列及6类免疫检查点抑制剂中验证。相比22种现有方法，COMPASS平均准确率提高8.5%，AUPRC提高15.7%；其预测获益患者的总生存期显著更长。更重要的是，模型还能通过44个可解释免疫概念，揭示TGFβ激活、血管排斥、CD4⁺T细胞功能障碍及B细胞缺失等潜在耐药机制，为精准用药和临床试验设计提供新工具。 题目：Generalizable AI predicts immunotherapy outcomes across cancers and treatments 期刊：Nature medicine (IF=52.5) 文章亮点 1.构建可解释的泛癌种免疫治疗基础模型：COMPASS基于10,184例、33种癌症的肿瘤转录组进行预训练，并将复杂基因表达压缩为44个具有明确生物学意义的免疫概念，包括T细胞状态、肿瘤微环境及关键信号通路。 2.整体性能领先22种现有预测方法：在涵盖7种癌症、16个临床队列和1,133例患者的验证中，COMPASS平均准确率提高8.5%，AUPRC提高15.7%，并在大、中、小规模队列中保持较稳定的预测表现。 3.能够跨癌种、跨药物和跨治疗靶点迁移：即使训练数据中未包含某种癌症或免疫药物，COMPASS仍可预测其治疗反应；模型还可利用单药队列预测联合免疫治疗效果，显示出较强的临床泛化潜力。 4.不仅预测疗效，还能解释耐药原因：COMPASS预测的免疫治疗获益者总生存期明显更长，分层能力优于TMB和PD-L1。个体化反应图还揭示了TGFβ信号、血管性免疫排斥、CD4⁺T细胞功能异常及B细胞缺失等潜在耐药机制。 主要结果 图1｜用于可解释性预测免疫治疗反应的概念瓶颈基础模型。 a，通过分层概念学习实现肿瘤免疫学知识迁移。COMPASS的概念瓶颈架构整合了反映细胞类型、功能状态及信号通路的肿瘤免疫微环境（TIME）基因特征（上）。分层特征学习通过逐级抽象，将基因表达谱转换为具有可解释性的TIME表征（下）。这种以生物学知识为基础、参数高效的架构，可实现具有良好泛化能力和可解释性的免疫治疗结局预测。 b，基于泛癌种转录组的自监督预训练。COMPASS采用对比学习，将肿瘤整体RNA测序数据映射为具有生物学意义的患者嵌入表征，其中包含关键细胞类型和功能通路信息。三元组训练使同一肿瘤的两个扰动或增强版本（A、A′）在概念空间中相互接近，同时与无关样本（B）相区分。通过利用大规模、无标签的泛癌种队列，该过程可构建具有泛化能力的TIME表征，为后续预测任务奠定基础。 c，在临床队列上进行微调，以实现可解释的免疫治疗结局预测。采用监督学习在临床队列中对预训练模型进行微调，并增加轻量级分类器以预测接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗患者的反应。通过参数高效的迁移学习，COMPASS能够适应不同治疗方案和患者人群，同时降低过拟合风险，并基于学习到的TIME概念生成可解释的预测结果。 d，COMPASS模型架构。模型由三部分组成：（1）基于Transformer的基因编码器，将基因表达谱转换为具有上下文信息的表征；（2）分层概念投影器，将这些表征逐步聚合为多尺度TIME概念；（3）任务特异性分类器，根据概念层级特征输出预测结果。 投影器中的概念瓶颈架构（紫色框）首先将基因嵌入映射为细粒度TIME概念，随后进一步压缩为更高层级的概念表征。分类器利用这些具有生物学意义的特征区分治疗应答者和无应答者。 在预训练阶段（蓝色框），通过三元组对比学习更新编码器和投影器，以构建具有判别能力的TIME表征。该过程通过最小化对比损失实现：减小同一肿瘤不同扰动视图（fA、fA′）之间的余弦距离，同时增大其与其他样本（fB）在概念空间中的距离。微调阶段（黄色框）采用临床队列的监督学习，在保留可解释概念层级结构的同时，选择性调整编码器、投影器或分类器。 e，用于临床适配的灵活微调策略。研究设置了4种迁移学习模式，以平衡模型稳定性及其对不同规模新临床队列的适应能力：1.全量微调（COMPASS-FFT）：更新编码器、投影器和分类器的全部组件，使模型权重适配特定任务；2.部分微调（COMPASS-PFT）：仅调整投影器和分类器，在保留编码器既有知识的同时重新校准TIME概念；3.线性探测（COMPASS-LFT）：仅更新分类器，利用冻结的预训练TIME概念，适用于小规模临床队列；4.无微调（COMPASS-NFT）：在预训练TIME空间中，通过与已知疗效标签患者的余弦相似度进行预测（补充图1）。 火焰图标表示可训练组件，即权重可学习；冰晶图标表示冻结组件。NK，自然杀伤细胞。 图2.COMPASS在多个临床队列中的免疫治疗反应预测性能评估。 a，临床队列概览。每一列代表一名患者。该数据集在队列规模、肿瘤类型、用药方案及治疗反应等方面具有较高异质性，共纳入7种癌症的16个队列。根据样本量分为：大型队列（4个，n＞100）：IMvigor210（参考文献22）、IMmotion150（参考文献34）、Ravi-1（SU2C-MARK肺腺癌队列）³⁵及Liu队列³⁶；中型队列（6个，n＝30–100）：Freeman（MGH队列）³⁷、Van Allen³⁸、Kim³⁹、Riaz⁶、Gide⁴⁰及Rose⁴¹；小型队列（6个，n＜30）：Choueiri⁴²、Miao⁴³、Snyder⁴⁴、Zhao⁴⁵、Ravi-2（SU2C-MARK肺鳞癌队列）³⁵及Hugo⁴⁶。详细信息见扩展数据表1和补充表1。所有RNA测序数据均来源于治疗前样本，但不同队列在活检部位、测序平台及分析流程方面存在差异。 b–d，留一队列外验证。模型在其中15个队列上训练，并在被留出的队列上测试；该过程依次对所有队列重复，并比较22种现有方法（补充表2）及COMPASS的4种微调模式。为提高统计效能，研究按照队列规模将结果汇总为大型、中型和小型队列。c显示准确率，d显示精确率–召回率曲线下面积（AUPRC）。对于COMPASS的不同微调模式，使用不同随机种子重复实验3次。柱形表示平均性能，误差线表示3次重复实验所得的95%置信区间。具体数值见补充表3。 e–h，队列间迁移评估。模型首先在一个队列上训练，随后在其余15个队列上测试，以评估其在不同患者人群、肿瘤类型和治疗方案之间的泛化能力。当模型准确率高于目标测试队列的基线准确率时，即认为该次队列间迁移成功，具体定义见“方法”部分。全部240次两两迁移，即16×15次迁移的总体成功率，用于衡量模型稳健性（f）。g和h分别展示240次独立队列间迁移的平均准确率和平均AUPRC。柱形表示平均性能，误差线表示95%置信区间。 缩略语：PD-1、PD-L1、CTLA-4，免疫检查点抑制剂的治疗靶点；NetBio，基于网络的免疫检查点抑制剂治疗生物标志物；PGM，配对基因标志物；GeneBio，PD-1、PD-L1和CTLA-4联合基因标志物；CIS，细胞毒性免疫特征；Teff，T效应细胞–IFNγ特征；NRS，新辅助治疗反应特征；IFNG，IFNγ特征评分；CTL，细胞毒性T淋巴细胞标志物；TAM，肿瘤相关巨噬细胞；Texh，T细胞耗竭；CKS，趋化因子特征评分；CAF，肿瘤相关成纤维细胞特征评分；IS，Roh免疫评分；ICA，免疫细胞毒活性评分；CD8，CD8特征评分（CD8A＋CD8B）；MIAS，MHC I相关免疫评分；GEP，T细胞炎症基因表达谱评分；IMPRES，免疫预测评分；TIDE，肿瘤免疫功能障碍与排斥评分；CR，完全缓解；PD，疾病进展；PR，部分缓解；SD，疾病稳定；NA，数据不可用。 图3.模型在不同生物学场景中的泛化能力评估。为评估COMPASS-PFT相较于表现最优的其他方法（Teff、NetBio和PGM）的泛化能力，研究在按癌种适应证、药物或免疫检查点抑制剂（ICI）靶点分层的、生物学意义明确的数据划分下，对各模型进行了评估。图中，Ntrain表示训练样本数，Ntest表示测试样本数，并标注了各数据集中应答者所占比例。模型均在排除某一特定类别后的队列上训练，再在该被排除的队列上测试。上方柱状图显示平均准确率（%），误差线表示95%置信区间；下方折线图显示平均精确率–召回率曲线，阴影区域表示采用不同随机种子进行3次独立实验所得的±1个标准差。 a，跨疾病泛化能力。模型在排除某一特定癌种适应证后的ICI队列上训练，再在该被排除的适应证上测试。例如，训练时排除胃腺癌（STAD）队列，并用该队列进行测试。结果展示了尿路上皮癌、皮肤黑色素瘤（SKCM）、肾透明细胞癌（KIRC）、肺腺癌（LUAD）和胃腺癌（STAD）的准确率及精确率–召回率曲线（补充表4）。 b，跨治疗方案泛化能力。模型在排除接受某一特定药物治疗的队列后进行训练，再在该药物对应的被排除治疗队列上测试。例如，训练时排除帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗队列，并用其进行测试。结果包括阿替利珠单抗（atezolizumab）、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗（nivolumab）、伊匹木单抗（ipilimumab）以及伊匹木单抗联合帕博利珠单抗治疗的准确率和精确率–召回率曲线（补充表5）。 c，跨治疗靶点泛化能力。模型在除某一类免疫检查点抑制剂外的所有患者数据上训练，然后在接受该被排除治疗的患者中进行测试。该过程对每一种免疫检查点靶点依次重复。例如，训练时排除CTLA-4治疗队列，并在其上测试。结果涵盖PD-L1、PD-1、CTLA-4以及PD-1联合CTLA-4治疗的准确率和精确率–召回率曲线（补充表6）。 Ipi.，伊匹木单抗；Pembro.，帕博利珠单抗。 图4.采用单阶段与多阶段微调策略构建并评估药物特异性模型。 a，基于预训练COMPASS模型的微调策略。研究采用3种策略构建药物特异性模型：SSFT1，直接在目标药物特异性队列上进行微调；SSFT2，在更广泛的免疫检查点抑制剂（ICI）治疗队列上进行微调；MSFT，依次在一般ICI治疗队列和目标药物特异性队列上进行多阶段微调。PGM模型和参考模型仅使用目标药物特异性队列进行训练。SSFT1与SSFT2阶段所使用的患者队列彼此独立、不重叠。 b–d，模型在3种药物场景中的性能表现。研究分别针对阿替利珠单抗（抗PD-L1）（b）、帕博利珠单抗（抗PD-1）（c）和纳武利尤单抗（抗PD-1）（d）构建并评估药物特异性模型。每个子图均概述训练队列和测试队列的构成，包括训练样本量（Ntrain）、测试样本量（Ntest）及应答者比例，详见补充表7。 不同微调策略采用不同的训练方案：SSFT1仅使用目标药物特异性队列，例如阿替利珠单抗模型仅使用膀胱癌队列；SSFT2使用范围更广的ICI治疗队列，但排除作用于相同免疫检查点通路的治疗；MSFT则依次结合上述两类队列进行微调。所有模型均在训练阶段未纳入的癌种中进行评估。 柱状图显示平均准确率，误差线表示采用不同随机种子重复3次实验所得的95%置信区间；精确率–召回率曲线显示3次重复实验的平均值，阴影区域表示±1个标准差。结果显示，MSFT的性能优于SSFT1、SSFT2、PGM及参考模型。完整结果见补充表8。 图5.阿替利珠单抗治疗尿路上皮癌患者的生存预测与肿瘤免疫特征分析。 研究在IMvigor210尿路上皮癌队列中评估COMPASS。为避免数据泄漏，模型仅在外部免疫检查点抑制剂（ICI）治疗队列上进行部分微调。 a–d，Kaplan–Meier生存分析。分别根据以下指标对患者总生存期进行分层：COMPASS预测的应答概率（PR≥0.5与PR＜0.5）（a）、肿瘤突变负荷（TMB；高TMB，≥10 mut/Mb；低TMB）（b）、PD-L1免疫细胞评分（IC2+与IC0/1）（c），以及免疫表型（炎症型与免疫排斥型/免疫荒漠型）（d）。分析仅纳入具有TMB数据的患者（n=234）。阴影区域表示Kaplan–Meier生存估计的95%置信区间。与传统生物标志物相比，COMPASS预测的应答者显示出更显著的生存获益（HR=4.37，95% CI：2.29–8.32，P=1.0×10⁻⁶）。 e，免疫表型特异性的概念特征。雷达图展示了不同免疫表型患者中16个关键COMPASS来源的肿瘤免疫微环境（TIME）概念的平均评分，包括炎症型（红色，n=62）、免疫排斥型（橙色，n=113）和免疫荒漠型（米色，n=69）。这些概念按功能分为4类：促炎相关（深蓝色）、TMB相关（蓝色）、免疫排斥相关（桃色）和免疫缺陷相关（黄色）。炎症型肿瘤表现出更高的促炎和TMB相关概念评分，而免疫排斥型和免疫荒漠型肿瘤则呈现更多免疫抑制特征。 f，不同免疫表型与治疗反应亚组中的概念评分模式。热图展示了4类患者亚组中16个关键TIME概念的平均评分，分别为：炎症型应答者、非炎症型应答者、炎症型无应答者和非炎症型无应答者。各亚组内患者根据概念评分相似性进行聚类（扩展数据图5），从而揭示不同的TIME概念特征。顶部一行表示每个聚类中COMPASS预测的平均应答概率，体现了概念激活模式与临床结局之间的关系。 CI，置信区间；HR，风险比；NK，自然杀伤细胞。 总结 总体来看，COMPASS的价值不只是“预测谁能从免疫治疗中获益”，更在于它尝试回答一个更关键的问题：模型为什么做出这样的判断。通过将复杂的肿瘤转录组信息压缩为可解释的肿瘤免疫微环境概念，COMPASS不仅在跨癌种、跨药物和跨治疗靶点的预测中展现出更强的泛化能力，也进一步揭示了TGFβ信号激活、血管性免疫排斥、CD4⁺T细胞功能异常和B细胞缺失等潜在耐药机制。但这项研究仍处于探索阶段。模型依赖整体RNA测序，尚缺乏空间分辨率，也未在前瞻性随机临床试验中证明其可直接指导治疗决策。因此，COMPASS现阶段更适合作为患者分层、药物研发和机制假设生成工具，而不能替代现有临床判断。但它所展示的方向值得关注：未来的精准免疫治疗，可能不再只依赖PD-L1或TMB等单一指标，而是通过可解释的人工智能，综合刻画每位患者独特的肿瘤—免疫生态。 参考文献：Shen, W., Moon, I., Nguyen, T.H. et al. Generalizable AI predicts immunotherapy outcomes across cancers and treatments. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04502-7 往期回顾 四川大学华西医院李为民教授团队（IF=15.7）｜多组学揭示I期非小细胞肺癌术后复发机制 德国癌症研究中心（DKFZ）、图宾根大学医院等机构的研究团队（IF=48.5）｜使用生成式Transformer学习人类疾病自然史 空军军医大学西京医院王哲教授团队（IF=15.1）｜PathOrchestra：一个覆盖 100 余项临床级任务的计算病理综合基础模型