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更新于：2026-01-10

Atezolizumab

阿替利珠单抗

更新于：2026-01-10

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Anti-PDL-1-Genentech/Roche、Atezolizumab (Genetical Recombination)、Atezolizumab (genetical recombination) (JAN)

+ [11]

靶点

PDL1

作用方式

抑制剂

作用机制

PDL1抑制剂(程序性死亡配体1抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病呼吸系统疾病+ [11]

在研适应症

结外NK-T细胞淋巴瘤晚期非小细胞肺癌乳腺癌+ [158]

非在研适应症

大肠腺癌晚期胆管癌晚期胆道癌+ [86]

原研机构

Genentech, Inc.

Universitair Medisch Centrum Groningen

在研机构

Hoffmann-La Roche, Inc.Roche Registration GmbH

Genentech, Inc.

+ [23]

非在研机构

Affimed GmbH

Sanofi

Basilea Pharmaceutica AG

+ [9]

权益机构

NeoImmuneTech, Inc.

Harpoon Therapeutics, Inc.Novocure, Inc.

+ [26]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2016-05-18),

尿路上皮癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、快速通道 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (澳大利亚)、优先审评 (澳大利亚)、附条件批准 (中国)

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结构/序列

Sequence Code 122091L

来源: *****

Sequence Code 4720027H

来源: *****

关联

896

项与阿替利珠单抗相关的临床试验

NCT07322341

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Trial of SX-682 and Atezolizumab in Patients With Advanced NSCLC Who Progressed on Prior Chemotherapy and Immune Checkpoint Inhibitor (ICI) Therapy

This phase II trial tests how well SX-682 and atezolizumab works for the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic), and has come back after a period of improvement (recurrent). SX-682 blocks proteins that may be able to stimulate the immune system to kill and eliminate tumor cells. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as atezolizumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Giving SX-682 and atezolizumab may be effective for the treatment of advanced or metastatic, recurrent NSCLC.

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

University of Washington

[+3]

NCT07235293

/ Recruiting临床2期

A Randomized, Open-label, Phase 2b Study to Compare the Efficacy of DSP107 in Combination With Atezolizumab Versus Fruquintinib in Patients With Advanced Microsatellite Stable Colorectal Cancer

This clinical study is testing whether a new combination of medicines (DSP107 and atezolizumab) is more effective and safer than an existing treatment (fruquintinib) for people with advanced colorectal cancer that is microsatellite stable (MSS). Participants will be randomly assigned to receive one of the two treatments, and researchers will monitor how well the cancer responds, how safe the treatments are, and how the body processes them. The study hopes to show that the new combination can improve outcomes for patients with this type of colorectal cancer.

开始日期2026-01-20

申办/合作机构

Kahr Bio Australia Pty Ltd

[+1]

NCT07227597

/ Not yet recruiting临床1/2期

A Phase 1b/2 Open-label Study Evaluating Different MK-6070 and Ifinatamab Deruxtecan (MK-2400)-Based Regimens in First-line Extensive Stage Small Cell Lung Cancer

Researchers are looking for new ways to treat extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). ES-SCLC is a type of lung cancer that has spread throughout the lung, to the other lung, or to other parts of the body.
A standard (usual) treatment for ES-SCLC uses both chemotherapy and immunotherapy.
* Chemotherapy is a treatment that works to destroy cancer cells or stop them from growing.
* Immunotherapy is a treatment that helps the immune system fight cancer.
Gocatamig and I-DXd (short for ifinatamab deruxtecan) are study medicines. Researchers want to know if giving gocatamig and I-DXd together can treat ES-SCLC. Researchers will also look at giving the study medicines with standard treatment. Gocatamig is a T-cell engager therapy. I-DXd is an antibody drug conjugate.
* T-cell engager therapy is a certain type of immunotherapy that uses T-cells to find and destroy cancer cells.
* A T-cell is a type of white blood cell, which are cells that help the body fight infection.
* An antibody drug conjugate (ADC) is a treatment that attaches to a protein on cancer cells and delivers treatment to destroy those cells.
The goals of this study are to learn:
* About the safety of combining gocatamig and I-DXd and if people tolerate them together
* If people who receive gocatamig and I-DXd have ES-SCLC respond, which means the cancer gets smaller or goes away

开始日期2026-01-14

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

100 项与阿替利珠单抗相关的临床结果

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100 项与阿替利珠单抗相关的转化医学

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100 项与阿替利珠单抗相关的专利（医药）

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4,143

项与阿替利珠单抗相关的文献（医药）

2026-04-01·DEN open

A Case of Obstructive Jaundice due to Bile Duct Tumor Thrombus of Hepatocellular Carcinoma Diagnosed by Peroral Cholangioscopy

Article

作者: Tokumaru, Tomoko ; Endo, Mizuki ; Kinoshita, Keisuke ; Uchida, Takuro ; Murakami, Kazunari ; Okamoto, Kazuhisa ; Saito, Tomoko ; Iwao, Masao ; Kodama, Masaaki ; Arakawa, Mie

Abstract:

While hepatocellular carcinoma (HCC) often invades the portal or hepatic vein to form tumor thrombus, tumor thrombus in the bile duct is rare. In such cases, differentiation from intrahepatic cholangiocarcinoma is difficult, and the tumor often appears as a smooth, yellowish‐white, polypoid mass within the bile duct lumen. We report herein a case of obstructive jaundice due to bile duct tumor thrombus of HCC diagnosed by peroral cholangioscopy (POCS). A 64‐year‐old man presented with epigastralgia and jaundice. Contrast‐enhanced computed tomography revealed an irregular mass with hypoenhancement in liver segment S8, along with dilatation of the right intrahepatic bile duct due to the invading tumor. The hepatic mass was poorly visualized on ultrasound, making percutaneous liver tumor biopsy difficult. POCS was performed after endoscopic retrograde cholangiopancreatography for biopsy of the intrahepatic bile duct tumor thrombus. POCS clearly revealed a smooth, yellowish‐white, polypoid tumor in the right intrahepatic bile duct, and a biopsy of the tumor was performed under POCS. Based on the pathological findings, HCC was diagnosed, and chemotherapy with atezolizumab and bevacizumab was initiated.

2026-04-01·DEN open

A Rare Case of Immune‐related Adverse Events Localized to the Small Intestine

Article

作者: Taguchi, Towako ; Morikawa, Ryo ; Fukuda, Masayoshi ; Okamoto, Ryuichi ; Fujii, Toshimitsu ; Kanaya, Ryosuke ; Nemoto, Yasuhiro ; Ohtsuka, Kazuo ; Yamamoto, Kurara ; Shimizu, Hiromichi

ABSTRACT:

Enterocolitis is a common gastrointestinal manifestation of immune‐related adverse events (irAEs); however, only a few studies have reported on irAE enteritis with localized active inflammation in the small intestine. Here, we report the case of a 74‐year‐old man who developed diarrhea, abdominal pain, and oral intake difficulty and was subsequently hospitalized after receiving atezolizumab for pulmonary adenocarcinoma. Computed tomography and enterocolonoscopy revealed active inflammation in the small intestine but not in the colon, leading to the final diagnosis of irAE enteritis. After initiating prednisolone at a dose of 60 mg/day, his symptoms improved rapidly, and a follow‐up enterocolonoscopy revealed a marked reduction in inflammation. Being a relatively rare gastrointestinal toxicity, irAE enteritis often goes unrecognized due to diagnostic challenges, but can lead to serious AEs such as perforation. Therefore, even if colonoscopy findings are normal, a thorough examination of the small intestine is essential for patients who develop gastrointestinal symptoms while undergoing immune checkpoint inhibitor therapy. We herein report a rare case of irAE enteritis confirmed through endoscopic and pathological examination, which has not been previously reported.

2026-02-01·JOURNAL OF CLINICAL EPIDEMIOLOGY

Discrimination, calibration, and variable importance in statistical and machine learning models for predicting overall survival in advanced non–small cell lung cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors

Article

作者: Sorich, Michael J ; Abuhelwa, Ahmad Y ; Li, Lee X ; Rowland, Andrew ; Parent, Natalie ; Gao, Yuan ; Woodman, Richard ; Hopkins, Ashley M

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

Prognostic models can enhance clinician-patient communication and guide treatment decisions. Numerous machine learning (ML) algorithms are available and offer a novel approach to predicting survival in patients treated with immune checkpoint inhibitors. However, large-scale benchmarking of their performances-particularly in terms of calibration-has not been evaluated across multiple independent cohorts. This study aimed to develop, evaluate, and compare statistical and ML models regarding discrimination, calibration, and variable importance for predicting overall survival across seven clinical trial cohorts of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) undergoing immune checkpoint inhibitor treatment.

METHODS:

This study included atezolizumab-treated patients with advanced NSCLC from seven clinical trials. We compared two statistical models: Cox proportional-hazard (Coxph) and accelerated failure time models, and 6 ML models: CoxBoost, extreme gradient-boosting (XGBoost), gradient-boosting machines (GBMs), random survival forest, regularized Coxph models (least absolute shrinkage and selection operator [LASSO]), and support vector machines (SVMs). Models were evaluated on discrimination and calibration using a leave-one-study-out nested cross-validation (nCV) framework. Discrimination was assessed using Harrell's concordance index (Cindex), while calibration was assessed using integrated calibration index (ICI) and plot. Variable importance was assessed using Shapley Additive exPlanations (SHAP) values.

RESULTS:

In a cohort of 3203 patients, the two statistical models and 5 of the 6 ML models demonstrated comparable and moderate discrimination performances (aggregated Cindex: 0.69-0.70), while SVM exhibited poor discrimination (aggregated Cindex: 0.57). Regarding calibration, the models appeared largely comparable in aggregated plots, except for LASSO, although the XGBoost models demonstrated superior calibration numerically. Across the evaluation cohorts, individual performance measures varied and no single model consistently outperforming the others. Pretreatment neutrophil-to-lymphocyte ratios (NLRs) and Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOGPS) were ranked among the top five most important predictors across all models.

CONCLUSION:

There was no clear best-performing model for either discrimination or calibration, although XGBoost models showed possible superior calibration numerically. Performance of a given model varied across evaluation cohorts, highlighting the importance of model assessment using multiple independent datasets. All models identified pretreatment NLR and ECOGPS as the key prognostic factors.

2,892

项与阿替利珠单抗相关的新闻（医药）

2026-01-09

·ioncology

Andrea Necchi教授：保膀胱路上的精准筛选与复发防控挑战丨15th上海泌尿肿瘤学术大会

点击上方蓝字关注我们编者按：随着诊疗理念的发展与治疗手段的进步，肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的治疗格局发生了重要变化。其中，抗体偶联药物（ADC）联合免疫检查点抑制剂的治疗方案，显著提高了病理完全缓解率，为患者保留膀胱提供了可能。然而，如何精准识别获益人群、有效控制膀胱内复发及转移风险，仍是当前亟待解决的关键问题。在近期举行的第15届上海泌尿肿瘤学术大会上，肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀Vita-Salute San Raffaele大学泌尿生殖系统肿瘤中心主任Andrea Necchi教授就保膀胱策略的现状与未来进行深入剖析。 01 《肿瘤瞭望-泌尿时讯》在您看来，基于新型药物（如ADC药物、免疫检查点抑制剂）的“联合强化治疗策略”，是否有潜力在未来改变高危患者的标准治疗方案，甚至取代一部分膀胱切除术？这其中面临的主要科学和临床挑战有哪些？ Andrea Necchi 教授 Vita-Salute San Raffaele大学膀胱癌治疗领域正步入一个令人振奋的新阶段。随着免疫检查点抑制剂以及ADC药物（如维恩妥尤单抗）等新型疗法的相继问世，我们已在临床试验和临床实践中探索了联合应用。现有数据表明，ADC联合免疫检查点抑制剂作为新辅助治疗方案，能够带来较高的病理完全缓解率。这也引发了我们的思考：是否能够让达到深度缓解的患者免于接受根治性膀胱切除术？随着全身治疗效果的改善，越来越多的患者期望在治疗反应良好的情况下保留膀胱。然而，关键的挑战在于复发的不确定性。即便患者对全身治疗反应良好，选择保留膀胱后仍需面对膀胱内复发的风险，其中大多为高级别非肌层浸润性复发，这也是当前临床关注的焦点。因此，核心临床问题在于如何精准筛选适合保留膀胱的患者，并有效管控膀胱内复发，防止其发展为转移性疾病。去年于米兰召开的共识会议，正是为了明确“临床完全缓解”等概念，为患者筛选提供标准化的依据。上下滑动查看英文对话 Oncology Frontier- UroStream: Professor, do intensive treatment strategies based on ADCs and ICIs have the potential to change the standard of care for high-risk bladder cancer patients and perhaps even replace radical cystectomy in the future? What are the primary scientific and clinical challenges involved? Dr. Necchi：The field of bladder cancer treatment is entering an exciting phase. With the successive emergence of ICIs and ADCs (such as enfortumab vedotin), we have begun exploring their combination in both clinical trials and practice. Existing data indicate that ADCs combined with ICIs as a neoadjuvant strategy can yield high pCR rates. This has led us to consider: can patients who achieve a deep response be spared from undergoing radical cystectomy? As systemic treatment outcomes improve, an increasing number of patients hope to retain their bladder when they respond well to therapy. However, the critical challenge lies in the uncertainty of recurrence patterns. Even if patients respond well to systemic therapy, those who choose bladder preservation still face the risk of intravesical recurrence, most of which are high-grade non-muscle invasive recurrences. Consequently, the core clinical issues are how to precisely screen suitable candidates for bladder preservation and how to effectively manage intravesical recurrence to prevent progression into metastatic disease. The consensus meeting held in Milan last year aimed specifically to clarify concepts such as "clinical complete response (cCR)" to provide a standardized basis for patient screening. 02 《肿瘤瞭望-泌尿时讯》利用分子分型、液态活检（如ctDNA）或人工智能影像分析来预测肿瘤缓解情况，能否应用于指导保膀胱策略的制定和实施？您认为，未来我们是否能够建立一个可靠的生物标志物模型，为患者个体化选择保膀胱或根治性切除提供依据？ Andrea Necchi 教授 Vita-Salute San Raffaele大学在疗效监测领域，我们已然迈入了新的阶段。一项重要的进展当属微小残留病灶（MRD）的评估，此概念在膀胱癌领域较新。当前常用的MRD评估方法包含两种“液体活检”方式：其一为基于患者肿瘤突变谱的个体化ctDNA分析；其二是基于相同原理的utDNA检测。 ctDNA是指由肿瘤细胞释放到血液中的小片段DNA，这些DNA片段携带着与原发肿瘤相关的遗传信息。通过检测ctDNA，可以实现对肿瘤的早期诊断、治疗效果监测以及复发风险评估等。目前，ctDNA已被确认为膀胱癌的预后生物标志物，且可对辅助免疫治疗（如膀胱切除术后应用阿替利珠单抗）的疗效进行预测。utDNA是指通过尿液样本检测到的肿瘤来源的DNA片段。它是一种非侵入性的生物标志物，与ctDNA类似，utDNA也携带肿瘤特异性突变信息，但其来源于尿液，因此在某些情况下可能更具优势。然而，在围手术期新辅助或辅助治疗情镜下，特别是在指导保膀胱决策方面，ctDNA与utDNA的应用仍需更多可靠的数据予以支撑。从理论层面而言，倘若患者在新辅助治疗后ctDNA与utDNA均转为阴性，那么其可能是避免膀胱切除术、尝试保膀胱治疗的理想对象。但目前尚缺乏高级别的证据来明确这些生物标志物在保膀胱决策中的指导意义。不过可以确定的是，无论采用何种新辅助治疗方案，MRD评估正逐步改变着患者的治疗管理策略。上下滑动查看英文对话 Oncology Frontier- UroStream: Can precision tools such as circulating tumor DNA (ctDNA), urinary tumor DNA (utDNA), or artificial intelligence (AI) imaging analysis provide guidance for bladder preservation? Is it possible to establish reliable biomarker models in the future to provide a basis for individualized patient choices between bladder preservation and radical cystectomy? Dr. Necchi：In the field of efficacy monitoring, we have entered a new stage. A significant advancement is the assessment of minimal residual disease (MRD), a concept that is still relatively novel in bladder cancer. Currently, common MRD assessment methods include two types of "liquid biopsy":Individualized ctDNA analysis based on the patient's tumor mutation profile and utDNA detection based on the same principle. ctDNA refers to small fragments of DNA released into the blood by tumor cells, carrying genetic information related to the primary tumor. Detecting ctDNA enables early diagnosis, treatment monitoring, and recurrence risk assessment. Currently, ctDNA has been confirmed as a prognostic biomarker for bladder cancer and can predict the efficacy of adjuvant immunotherapy (such as atezolizumab after cystectomy). utDNA refers to tumor-derived DNA fragments detected in urine samples. As a non-invasive biomarker similar to ctDNA, utDNA also carries tumor-specific mutation information; however, because it originates from urine, it may offer advantages in certain contexts. Nevertheless, in the perioperative neoadjuvant or adjuvant setting—particularly regarding the guidance of bladder preservation decisions—the application of ctDNA and utDNA still requires more reliable data for support. Theoretically, if both ctDNA and utDNA turn negative following neoadjuvant therapy, the patient may be an ideal candidate for attempting bladder preservation. However, there is currently a lack of high-level evidence to define the guiding significance of these biomarkers in bladder preservation decision-making. What is certain is that, regardless of the neoadjuvant regimen used, MRD assessment is gradually transforming patient management strategies. 03 《肿瘤瞭望-泌尿时讯》目前已有不少膀胱保留疗法的临床研究见诸报道，但尚缺乏足以改变临床实践的有力证据。您认为当前验证膀胱保留策略的临床试验设计存在哪些主要局限？应如何优化？ Andrea Necchi 教授 Vita-Salute San Raffaele大学当前膀胱保留策略通常先对符合条件的患者进行全身治疗，再依据疗效决定膀胱处理方式。多项临床试验表明，对于达到深度缓解并成功保膀胱的患者，即使后续接受维持免疫治疗或主动监测，仍可能出现膀胱内复发，且以高级别非肌层浸润性复发为主。 RETAIN研究是一项前瞻性、多中心的II期临床试验，旨在评估对肌层浸润性膀胱癌患者采用剂量密集型MVAC新辅助化疗后，进行主动监测而非立即进行根治性膀胱切除术的膀胱保留策略的可行性和疗效。结果显示，在达到临床完全缓解并选择主动监测的患者中，研究成功实现了较高的短期膀胱保留率。但仍有部分患者出现复发。尽管大部分复发局限于膀胱内（非肌层浸润性），但其中存在一定比例的患者最终进展为转移性疾病。这揭示了当前膀胱保留策略的一个核心挑战：即使对初步治疗反应良好，且复发局限于膀胱的患者，高级别复发本身可能预示着潜在的侵袭性生物学行为，存在转移风险。现有的临床评估手段（如影像学和膀胱镜复查）可能不足以精准识别出那些即使达到临床完全缓解，但远期转移风险依然较高的患者。目前临床上缺乏能够在个体层面精准预测膀胱内复发风险的工具。常规MRD评估方法（如ctDNA）对检测微小膀胱内复发的灵敏度可能不足，utDNA或许更具潜力，但仍需进一步数据验证。因此，未来临床试验应从两方面加以改进：一是优化患者筛选策略，引入utDNA等更灵敏的生物标志物以提升复发风险预测能力；二是在全身治疗有效的背景下，探索加强膀胱局部治疗的方式，如采用新型膀胱内药物灌注或放疗等手段，以期降低膀胱内复发率，从而提高保膀胱策略的整体成功率与安全性。上下滑动查看英文对话 Oncology Frontier- UroStream: Many clinical studies on bladder preservation have been reported, but there is still a lack of compelling evidence sufficient to change clinical practice. What do you believe are the primary limitations of current clinical trial designs for bladder preservation, and how should they be optimized? Dr. Necchi：Current bladder preservation strategies typically involve systemic therapy for eligible patients, followed by a decision on bladder management based on efficacy. Multiple clinical trials have shown that even for patients who achieve deep remission and successfully retain their bladder, intravesical recurrence remains possible—primarily as high-grade non-muscle invasive recurrence—despite subsequent maintenance immunotherapy or active surveillance. The RETAIN study was a prospective, multicenter Phase II clinical trial designed to evaluate the feasibility and efficacy of an active surveillance strategy instead of immediate radical cystectomy for MIBC patients following dose-dense MVAC (ddMVAC) neoadjuvant chemotherapy. The results showed that among patients who achieved cCR and chose active surveillance, the study successfully achieved high short-term bladder preservation rates. However, recurrences still occurred in some patients. While most recurrences were localized to the bladder (non-muscle invasive), a certain proportion of these patients eventually progressed to metastatic disease. This reveals a core challenge: even in patients with a good initial response whose recurrence is localized to the bladder, high-grade recurrence itself may indicate aggressive underlying biology and a risk of metastasis. Existing clinical assessment tools (such as imaging and cystoscopic follow-up) may be insufficient to accurately identify patients who, despite reaching cCR, still face a high risk of long-term metastasis. Currently, we lack tools to precisely predict the risk of intravesical recurrence at the individual level. The sensitivity of conventional MRD methods (like ctDNA) for detecting minute intravesical recurrences may be inadequate; utDNA may hold more potential, though further data validation is required. Consequently, future clinical trials should be improved in two areas: Optimizing patient screening strategies: Incorporating more sensitive biomarkers like utDNA to enhance recurrence risk prediction.Strengthening local consolidation: In the context of effective systemic therapy, exploring ways to reinforce local bladder treatment—such as through novel intravesical drug instillations or radiotherapy—to reduce intravesical recurrence rates and improve the overall success and safety of bladder preservation strategies。 Andrea Necchi 教授意大利Vita-Salute San Raffaele大学泌尿生殖系统肿瘤中心主任 Andrea Necchi教授是一名专攻泌尿系统恶性肿瘤治疗的肿瘤内科医生，在米兰圣拉斐尔科学研究医院担任泌尿生殖系统肿瘤内科负责人，还是圣拉斐尔生命健康大学（UniSR）的肿瘤学副教授。 Necchi教授先后在米兰大学获得医学学位和肿瘤内科博士后专业学位。Necchi教授自作为医学生接受临床培训以来一直就职于意大利国家癌症研究所基金会（位于意大利米兰），2020年11月开始在圣拉斐尔科学研究医院执业。 Necchi教授主要从事泌尿生殖系统恶性肿瘤的治疗工作。其研究团队专注于泌尿系统恶性肿瘤的全部领域，主要致力于新试验性治疗的全阶段临床试验研发。Necchi教授近期的工作重点是制定在可手术治疗疾病的早期引入新疗法联合根治性手术的围手术期策略。（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2026-01-09

·良医汇肿瘤资讯

2025子宫内膜癌年度盘点 | 刘继红教授：分子分型引领下的子宫内膜癌“免疫+”时代

整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯晚期子宫内膜癌（EC）也是妇科肿瘤治疗中的“硬骨头”。长期以来，面对这组患者异质性强、复发率高、以及预后不良等临床特征，临床医生的武器库却显得捉襟见肘。回顾过去，晚期或复发性EC的治疗一度停滞不前，以卡铂加紫杉醇为代表的传统化疗方案在改善患者总生存期（OS）和缓解率方面仍无法满足临床需求，尤其对于二线及后线治疗，患者的生存获益有限。时间行至2025年，这一沉闷的治疗格局发生了改变。随着TCGA分子分型从理论走向临床实践，我们见证了子宫内膜癌治疗逻辑的深刻重构——从传统的组织学分型转向以分子生物学特征为导向的精准治疗。基于错配修复状态（dMMR/pMMR）的精准分层已成为决定治疗方案的核心，治疗模式也完成了从“单一化疗/激素”向免疫主导、精准分型、联合靶向药物的复合策略转变。在这一年里，无论是国际顶尖的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，还是国内的重磅学术会议，一系列重要临床数据的公布，共同描绘出一幅晚期 EC 慢病化管理的全新蓝图。特定人群一线新标准确立：免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗已凭借多项成功的全球III期临床研究，成为错配修复缺陷/微卫星高度不稳定性（dMMR/MSI-H）人群一线标准治疗方案，改善了这部分患者的生存预后。 pMMR治疗突破：在既往被视为“难治高地”的错配修复功能完整（pMMR）人群中，2025年迎来了治疗选择的爆发。KEYNOTE-775研究确立了“免疫+抗血管生成”模式的基础，以信迪利单抗+呋喹替尼（基于FRUSICA-1研究）为代表的本土创新方案脱颖而出。这种“免疫联合抗血管生成靶向”的策略，取得了里程碑式的疗效数据，不仅证实了该机制的协同增效作用，更有效填补了国内pMMR晚期内膜癌二线治疗的临床空白，为中国患者提供了可及性更优的治疗方案。巩固与精准维持：术后辅助和维持治疗策略开始走向高度精细化。分子分型不再仅是指导一线治疗的风向标，更成为指导高危组术后辅助放化疗选择以及化疗后维持治疗决策的核心依据，标志着晚期子宫内膜癌全生命周期精细化管理的时代正式到来。 2025年，是晚期子宫内膜癌走出至暗时刻、迎来精准曙光的一年。值此岁末年初之际，肿瘤资讯特邀中山大学附属肿瘤医院刘继红教授深入盘点这一年来晚期子宫内膜癌诊疗领域的关键数据与临床启示。专家简介刘继红教授中山大学附属肿瘤医院妇科教授主任医师博士生导师首席专家中国抗癌协会子宫体肿瘤专业委员会主任委员中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）副主任委员中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专业委员会常务委员中国医师协会妇产科医师分会常务委员广东省抗癌协会妇科肿瘤学专业委员会主任委员广东省健康管理学会妇产科学专业委员会副主任委员中国南方肿瘤临床研究协会妇科肿瘤分子诊疗专业委员会主任委员 PART 1 ：一线治疗格局重塑——免疫联合化疗的“分水岭”效应 2025年，随着多项关键III期临床研究最终生存数据的披露，晚期 EC 的一线治疗格局已悄然发生改变。如果说过去几年是免疫治疗的“探索期”，那么2025年则是基于分子分型的“确证期”。「 ICI + 化疗」已无可争议地取代了单纯化疗，成为新的标准治疗模式。然而，随着随访时间的延长和数据的成熟，我们发现这一模式在不同分子亚型人群中呈现出截然不同的获益图景：dMMR人群迎来了生存质变的高光时刻，而pMMR人群的治疗则在获益与争议中艰难前行，迫使我们进行更精细的策略思考。 dMMR/MSI-H人群：三大研究共证的“生存奇迹” 在dMMR/MSI-H这一免疫优势人群中，ICI联合化疗展现出了跨研究的惊人一致性获益。这并非单一研究的偶然发现，而是由RUBY、NRG-GY018和AtTEnd三项确证性研究共同构建的证据壁垒，数据无一例外地指向了“治愈性”潜力的释放。 AtTEnd研究：这是一项评估阿替利珠单抗联合化疗一线治疗晚期或复发性子宫内膜癌的III期确证性研究。研究纳入了新诊断III-IV期或复发后未接受过系统治疗的患者。2025年ESMO公布的最终分析数据喜人：在dMMR亚组中，阿替利珠单抗联合化疗组的中位总生存期（OS）尚未达到（NR），显著优于化疗组的31.8个月；OS风险比（HR）低至 0.49 (95% CI: 0.28-0.83; p=0.0038)。这意味着免疫联合治疗将该人群的死亡风险降低了51%[1]。结合此前分析中PFS的显著改善（HR 0.36）[2]，AtTEnd研究进一步夯实了免疫联合方案在dMMR人群一线治疗中的获益基石。 NRG-GY018研究：该研究同样聚焦于一线治疗领域，研究入组了可测量III期或IVA期、IVB期或未接受过晚期系统性治疗的复发子宫内膜癌患者，旨在评估帕博利珠单抗联合标准化疗（卡铂+紫杉醇）对比单纯化疗的疗效。2025年的更新数据再次印证了这一策略的优越性：在dMMR人群中，帕博利珠单抗联合化疗展现了极强的疾病控制能力，PFS的风险比（HR）低至 0.45 (95% CI 0.27-0.73; p=0.0005)，中位PFS尚未达到，远超对照组的14.1个月。尽管OS数据尚在成熟中，但已显示出强劲的获益趋势，死亡风险降低了45% (HR 0.55, 95% CI 0.25-1.19)[3]，与AtTEnd的结果高度呼应。 RUBY研究：研究入组原发晚期III或IV期或首次复发子宫内膜癌患者，以1:1随机接受多塔利单抗500mg或安慰剂加卡铂AUC 5和紫杉醇175 mg/m2 Q3W (6个周期)，然后接受多塔利单抗1000mg或安慰剂单药治疗Q6W，最长3年。作为免疫联合化疗一线治疗领域的“破冰者”，RUBY研究最早报告了具有统计学显著性的OS获益。在其 OS 二次中期分析中[4]，dMMR/MSI-H 亚组患者多塔利单抗联合化疗，将死亡风险降低 68%（HR 0.32，95% CI 0.17–0.63，名义 P=0.0002），明显优于总体人群效应量。研究结果不仅确立了多塔利单抗联合化疗在该疾病领域真实的 OS 获益，也从生存终点层面巩固了其作为晚期/复发性子宫内膜癌标准治疗策略的循证基础，尤其为 dMMR 患者提供了明确、可量化的长期生存获益证据。 pMMR/MSS人群：数据“罗生门”与生存获益的博弈相较于dMMR人群的“全线胜利”，占患者大多数的pMMR/MSS人群在2025年的数据表现则显得错综复杂。三大研究在这一人群中的OS结果出现了微妙的分歧，揭示了该人群获益的局限性与不确定性。 AtTEnd研究：该研究给pMMR人群的获益泼了一盆冷水。最终分析显示，在pMMR人群中，阿替利珠单抗联合化疗对比单纯化疗，OS风险比为 1.02 (95% CI: 0.78-1.34; p=0.6644)，两条生存曲线几乎完全重合，中位OS分别为30.0个月和30.2个月[1]。这似乎暗示，对于部分pMMR患者，单纯叠加PD-L1抑制剂可能徒劳无功。 NRG-GY018研究： ASCO 2025更新的数据则展现了另一种“纠结”。一方面，帕博利珠单抗联合化疗将pMMR人群的中位PFS从11.0个月显著延长至 19.5个月 (HR 0.64, p=0.0008)，确立了疾病控制优势；但另一方面，在OS数据上，HR为 0.80 (p=0.0683)，未达到统计学显著性。这也反映出其获益幅度远不如dMMR人群。 RUBY研究：与前两项研究不同，RUBY 研究的事后分析展示了更为积极的生存趋势。数据显示，多塔利单抗联合化疗组在 MMRp/MSS 人群中的中位 OS 达到了 34.0 个月，较化疗组在数值上延长了 7 个月。尽管该分析属于探索性/事后分析，但这一长达 7 个月的绝对值提升，仍提示了该方案在特定 pMMR 亚群中可能具有潜在的临床价值[5]。综上，pMMR 人群在不同研究中的表现，充分说明了仅靠“免疫+化疗”的策略在 pMMR 人群中并不具备普适的显著获益，其疗效存在高度异质性。一线治疗，为何我们仍不能抛弃化疗？未来治疗策略又将如何优化？其实在2025年，一些探索性试验的折戟沉沙进一步印证了上述观点。特别是那些试图在pMMR一线治疗中直接使用抗血管生成药物联合免疫治疗（ICI+TKI）来取代化疗的尝试在全人群或特定亚群中未能达到预期的主要终点[6]。这一现象的深层逻辑在于：对于伴有高肿瘤负荷的晚期子宫内膜癌患者，单纯的ICI+TKI组合在疾病早期的控制力上，可能不如包含细胞毒性药物的方案强劲。现阶段的一线治疗基石，依然牢牢建立在“免疫+化疗”之上。鉴于pMMR人群在一线“免疫+化疗”策略下的获益受限，临床亟需新的突破口。PARP抑制剂已在卵巢癌治疗中取得成功，目前正渗透到 EC 的治疗策略中，特别是在一线治疗后的巩固或维持阶段。DUO-E等研究的亚组分析提示，对于pMMR患者，在免疫联合化疗后叠加PARP抑制剂维持治疗，或许是突破现有瓶颈、进一步延长无进展生存期的关键一步[7]。 PART 2 ：二线及后线治疗 pMMR 人群的突破与联合策略多元化如果说一线治疗是 dMMR 人群的“高光时刻”，那么二线及后线治疗则是 pMMR 晚期EC 攻坚克难的主战场。长期以来，pMMR 患者在含铂化疗失败后，面临着有效治疗手段匮乏、生存期难以突破的严峻困境。2025 年，随着国际经典研究的长随结果公布与本土创新组合的强势崛起，这一僵局被打破。 KEYNOTE-775 的 5 年长随与标准确立作为确立“免疫+抗血管”二线标准治疗地位的里程碑式研究，KEYNOTE-775 在 2025 年 ESMO 大会上公布了 5 年长期随访数据，再次力证了该策略的持久生命力[8]。数据显示，在pMMR 人群中，与医生选择的化疗方案（TPC）相比，帕博利珠单抗联合仑伐替尼（L+P）方案中位总生存期（mOS）达到了 18.0 个月，显著优于化疗组的 12.2 个月。在全人群中，L+P 组的中位 OS 更是达到了 18.7 个月vs 化疗组 11.9 个月，HR 0.70，5 年生存率曲线持续分开，未见回落。这一长期数据不仅夯实了“免疫+靶向”作为晚期 pMMR 子宫内膜癌二线标准治疗的地位，更为后续药物研发树立了疗效的“金标准”。本土突破：信迪利单抗+呋喹替尼（FRUSICA-1）——定义中国 pMMR 诊疗新高度虽然进口组合确立了标准，但受限于价格及医保药物报销等因素，中国患者亟需更具可及性的高效方案。2025 年，由中国研究者主导的 FRUSICA-1 研究及其后续成果，凭借惊艳的临床数据、独特的机制优势及全面的政策准入，成为了年度耀眼的“本土之星”，标志着中国 pMMR 晚期内膜癌治疗迈入了一个全新的高度。（1）临床数据：生存获益刷新纪录，填补二线空白FRUSICA-1 是一项多中心、开放标签的 II 期注册临床研究，旨在评估呋喹替尼（高选择性 VEGFR 抑制剂）联合信迪利单抗（PD-1 抑制剂）——「信福组合」治疗既往含铂化疗失败的 pMMR 晚期子宫内膜癌患者的疗效与安全性[9]。 2024年更新的研究数据显示，该“中国组合”交出了一份令人瞩目的答卷：生存数据刷新高度：在全人群中， mOS高达 21.3 个月，展现了极具竞争力的生存获益潜力。疾病控制卓越：独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）达到 35.6%，疾病控制率（DCR）高达 88.5%。起效迅速且持久：中位无进展生存期（mPFS）达到 9.5 个月，为患者赢得了宝贵的无化疗生存时间。在2025年ASCO年会上，公布了 FRUSICA-1 研究中浆液性癌亚组分析结果，共有27例浆液性癌患者纳入此次分析[10]。独立评审委员会（IRC）评估：ORR 达到37.0%（95%CI：19.4%-57.6%）；DCR 达到88.9%（95%CI：70.8%-97.7%）；中位至缓解时间（mTTR）为2.4个月（95%CI：1.2-4.0），6个月缓解持续率（DoR）为71.4%； PFS 和 OS 中位随访8.3个月和28.6个月，mPFS为8.8个月（95%CI：6.9-19.2），9个月PFS率为47.3%；mOS高达19.0个月（95%CI：11.4-27.0）。而在安全性上，最常见≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）为手足综合征（22.2%）和高血压（11.1%）。图1 FRUSICA-1研究中浆液性癌亚组的PFS结果图2 FRUSICA-1研究中浆液性癌亚组的OS结果图3 FRUSICA-1研究中浆液性癌亚组IRC评估的疗效结果图4 FRUSICA-1研究浆液性癌亚组的安全性分析：发生率≥20%的常见治疗相关不良事件（TRAEs）该数据证实了「信福组合」在经治pMMR子宫内膜浆液性癌患者中显示出有临床意义的疗效，且耐受性佳。此外，2025 ASCO会议还更新了FRUSICA-1研究探索性分析，关注了既往是否接受新辅助化疗/辅助化疗（NACT/ACT）对接受「信福组合」治疗的经治pMMR子宫内膜癌患者的疗效影响[11]。结果显示：接受过NACT/ACT患者的ORR为34.0%，未接受过NACT/ACT患者的ORR为31.4%；中位PFS分别为7.1个月（95%CI：4.7-13.8）和9.5个月（95%CI：5.5-27.5）；该研究结果表明，无论经治pMMR子宫内膜癌患者是否接受过NACT/ACT，均能从「信福组合」的联合治疗中获益。今年最新公布的两项研究结果，显示了「信福组合」在更难治的浆液性癌亚组中仍维持较高疾病控制与可观生存改善；与此同时，按是否接受过 NACT/ACT 分层后，接受治疗患者的 ORR/DCR/PFS/OS 获益总体相近，提示既往围手术期化疗史不明显削弱该方案获益。（2）机制亮点：1+1>2 的协同生物学逻辑FRUSICA-1 之所以能取得如此突破，归功于呋喹替尼与信迪利单抗在机制上的精准协同。重塑微环境：恶性肿瘤通常伴随异常、紊乱的肿瘤血管结构和显著的肿瘤缺氧状态，这一环境不仅限制药物递送，也天然抑制抗肿瘤免疫反应。作为高选择性 VEGFR-1/2/3 抑制剂，呋喹替尼在抑制异常血管生成的同时诱导肿瘤血管正常化，改善肿瘤灌注和氧合状态，缓解缺氧相关的免疫抑制信号[12]。增效免疫：血管结构的改善不仅提升了药物递送效率，也重塑了肿瘤—免疫的相互作用。血管正常化可显著促进 CD8⁺ 细胞毒性 T 淋巴细胞向肿瘤内部的浸润，同时抑制免疫抑制细胞的募集与功能。这无疑有助于将原本免疫惰性的“冷”肿瘤转化为更具免疫活性的“热”肿瘤，从而显著增强信迪利单抗的抗肿瘤效能 [13]。 2024 年至 2025 年，是该组合从临床研究走向临床实践的关键年份，一系列政策利好为其广泛应用铺平了道路：基于 FRUSICA-1 研究的优异结果，国家药品监督管理局（NMPA）于 2024 年 12 月1日正式批准信迪利单抗联合呋喹替尼，用于经治晚期错配修复完整（pMMR）子宫内膜癌患者[14]。这标志着国产“免疫+靶向”组合正式拥有了合法的二线治疗身份。紧随其后，该方案凭借扎实的循证医学证据，被纳入《2025 CSCO 子宫内膜癌诊疗指南》[15]，成为 pMMR 晚期复发患者二线治疗的推荐方案。同时，在《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）》[16]及《抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂在复发转移或晚期妇科肿瘤中的临床应用中国专家共识（2025年版）》[17]中，呋喹替尼联合信迪利单抗也被明确列为经治的pMMR晚期/复发性子宫内膜癌的2A类推荐方案。随着获批与指南推荐的落地，该组合也已经被成功纳入了 2025 年国家医保目录，这也彻底解决了晚期pMMR患者长期面临的“缺药”与“贵药”难题，实现真正普及更多的患者。后线突围与策略多元化：ADC崛起与“三药”联合的探索当然，2025年子宫内膜癌领域探索的目光并未止步于二线治疗。在后线治疗领域，ADC 药物正以“生物导弹”般的精准优势打破僵局。HER2 依然是目前最成熟的靶点，在 DESTINY-PanTumor02 研究[18]中，T-DXd（德曲妥珠单抗）在 HER2 IHC3+的子宫内膜癌患者中实现了高达 84.6% 的肿瘤大幅缩减或消失，这一惊艳数据直接推动了正在进行的 3 期 DESTINY-Endometrial01 研究[19]，试图将 T-DXd 联合免疫治疗前移至一线。与此同时，针对 TROP2 靶点的探索也初现曙光，TROPiCS-03 研究[20]显示，戈沙妥珠单抗在重度预处理患者中仍能取得 22% 的 ORR 和 4.8 个月的中位 PFS，展示了中后期治疗的潜力。 ADC 的研发也引导了对新靶点与精准分型的深度挖掘。2025 年的回顾性研究[21]特别指出了叶酸受体α（FRα）和 B7-H4 的价值：两者在晚期内膜癌中高表达率分别为 9% 和 29%。有趣的是，高 FRα 表达常与 p53 异常型（p53abn）和 pMMR 状态“结伴”，而高 B7-H4 则更偏向于低级别内膜样癌。这意味着未来的 ADC 治疗将走向基于分子特征的“量体裁衣”。此外，为了突破 pMMR 患者的疗效天花板，临床还在探索“免疫+化疗+抗血管”的三药联合模式。2025 ASCO年会公布的 II 期研究（Abstract 5508）[22]显示，在“贝莫苏拜单抗+化疗”基础上叠加安罗替尼，能显著延长 pMMR 患者的无进展生存期（PFS），风险比（HR）低至 0.35，ORR 更是飙升至 86.1%。这无疑为那些亟需快速缩瘤和深度缓解的患者，提供了一种激进但可能高效的破局思路。 PART 3 ：巩固防线——分子分型重塑辅助与维持治疗格局治疗战线的不断前移与精细化管理，是 2025 年晚期子宫内膜癌诊疗的另一大特征。在术后辅助与维持治疗阶段，分子分型已成为决策的重要“罗盘”，彻底告别了盲目联合的时代。辅助治疗的“加减法”：KEYNOTE-B21 的警示与指南更新对于新诊断的高危患者，术后是否常规联合免疫治疗？KEYNOTE-B21 研究[23] 数据显示，在总体人群（ITT）及pMMR 亚组中，术后辅助化疗联合帕博利珠单抗并未带来显著的无病生存期（DFS）获益。而在 dMMR 亚组中，免疫联合治疗将 2 年 DFS 率从 80% 提升至 92%，风险比（HR）低至 0.31，获益显著。基于此，2025 年 NCCN 指南[24]辅助治疗迅速做出更新：推荐 III-IV 期 dMMR 患者在化疗基础上联合帕博利珠单抗。维持治疗的“新靶标”：TP53 野生型的精准突围在维持治疗领域，SIENDO 研究[25]则为我们展示了口服核输出蛋白抑制剂——塞利尼索的独特潜力。虽然总体人群未达终点，但在 TP53 野生型（TP53wt）这一特定分子亚型中，塞利尼索维持治疗将中位 PFS 从 5.2 个月惊人地延长至 28.4 个月。这一突破不仅提供了一种非化疗的维持手段，更标志TP53 状态正式成为指导晚期内膜癌精准治疗的又一关键生物标志物。总结回顾 2025 年，晚期子宫内膜癌的诊疗格局正在经历重塑。这一年，我们不再单纯依赖组织学分型，而是让分子生物学特征（MMR、TP53、HER2 等）成为了每一项治疗决策的导航仪。从一线 dMMR 人群确立“免疫+化疗”的治愈性标准，到二线 pMMR 人群凭借“信迪利单抗+呋喹替尼”等方案实现生存期的倍增，再到辅助治疗阶段的精准减法，每一步跨越都凝聚着循证医学的智慧。展望未来，随着 ADC 药物的迭代与“去化疗”策略的成熟，晚期子宫内膜癌正加速迈向慢病化管理的新时代，让更多患者活得更长，活得更好已不再是奢望，而是触手可及的现实。参考文献 [1]Ginesta MP, Biagioli E, Harano K, et al. Final overall survival (OS) results from the randomized double-blind phase III AtTEnd/ENGOT-EN7 trial evaluating atezolizumab in combination with paclitaxel and carboplatin in women with advanced/recurrent endometrial cancer. Presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2025; October 17-21, 2025; Berlin, Germany. Abstract LBA39.[2]Colombo N, Biagioli E, Harano K, et al. Atezolizumab and chemotherapy for advanced or recurrent endometrial cancer (AtTEnd): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024;25(9):1135-1146. doi:10.1016/S1470-2045(24)00334-6[3]Eskander RN, Sill MW, Beffa L, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced or recurrent endometrial cancer: overall survival and exploratory analyses of the NRG GY018 phase 3 randomized trial. Nat Med. 2025;31(5):1539-1546. doi:10.1038/s41591-025-03566-1[4]Powell MA, Bjørge L, Willmott L, et al. Overall survival in patients with endometrial cancer treated with dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel in the randomized ENGOT-EN6/GOG-3031/RUBY trial. Ann Oncol. 2024;35(8):728-738. doi:10.1016/j.annonc.2024.05.546[5]Monk BJ, Powell MA, Mirza MR, et al. Post hoc survival outcomes based on initial and subsequent treatment in patients with mismatch repair–proficient/microsatellite-stable endometrial cancer from the ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY trial. Ann Oncol. 2025;36(suppl_8):S740. Abstract 1113P. doi:10.1016/j.annonc.2025.08.1750.[6]Akıllı H, et al. First-line lenvatinib + pembrolizumab vs chemotherapy for advanced or recurrent endometrial cancer: additional 1-year follow-up results from ENGOT-en9/LEAP-001. Ann Oncol. 2025;36(Suppl 8). Abstract. doi:10.1016/S0923-7534(25)02671-7.[7]Westin SN, et al. Durvalumab plus carboplatin/paclitaxel followed by maintenance durvalumab with or without olaparib as first-line treatment for advanced endometrial cancer: the phase III DUO-E trial. 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2026-01-09

·智愈方舟

精准破局：PD-L1靶向ADC如何重塑晚期肺癌治疗格局

肺癌，长期盘踞在我国癌症发病与死亡率的首位，因其高发病率与高死亡率而成为公共卫生领域的重大挑战。据统计，我国每年新发肺癌病例超过82万，大部分患者确诊时已进入中晚期，失去了最佳手术机会。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%，而高达70%-85%的NSCLC患者为EGFR野生型，这意味着他们无法从经典的EGFR靶向药物中获益。这类患者的后线治疗选择有限，多西他赛等化疗方案效果不佳，生存期难以有效延长。然而，科学的进步正悄然改变这一困境。免疫治疗联合化疗虽已成为一线治疗标准，但相当比例的患者仍会耐药复发。为此，医学界正致力于开发下一代“智能武器”。本文将聚焦一种名为HLX43的全新PD-L1靶向抗体偶联药物（ADC），解析其如何为晚期非小细胞肺癌患者，特别是EGFR野生型及后线治疗失败者，带来新的曙光。一、突破传统困局：为何后线治疗如此艰难？对于晚期NSCLC患者，传统的治疗路径往往遵循“一线免疫+化疗 → 二线化疗 → 后线临床试验/支持治疗”的模式。关键挑战：当一线、二线标准治疗失败后，患者的肿瘤细胞往往已经对多种药物产生了耐药性，同时身体可能因长期治疗而耐受性下降。此时，有效的治疗选择非常有限，疗效显著且毒性可控的新药成为最迫切的需求。未被满足的临床需求：尤其是在庞大的EGFR野生型患者群体中，以及那些对PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗、阿替利珠单抗）产生耐药的患者中，寻找能够突破耐药瓶颈、且不依赖生物标志物（如PD-L1高表达）的疗法，是当前研发的核心方向。二、新星登场：HLX43——双机制融合的“智能导弹” HLX43不是简单的免疫治疗药，也不是传统的化疗药，而是一种将两者优势融为一体的创新型ADC药物。 1. 核心设计：双机制协同作战靶向头（制导系统）：采用靶向PD-L1的单克隆抗体。PD-L1是肿瘤细胞用于“伪装”自己、逃避免疫系统攻击的关键蛋白，在多种实体瘤（包括肺癌）表面广泛高表达。HLX43的抗体部分能精准结合PD-L1。高效弹头（杀伤武器）：携带的是一种新型的DNA拓扑异构酶I抑制剂。这是一种强效的细胞毒性药物，能引起肿瘤细胞DNA双链断裂，直接导致癌细胞死亡。智能连接子（控制开关）：其连接子能在肿瘤微环境中被特异性切割，确保毒素主要在肿瘤内部释放，减少对正常组织的损伤。更巧妙的是，释放的毒素还能穿透细胞膜，对邻近的肿瘤细胞产生“旁观者效应”，清除那些可能不表达或低表达PD-L1的异质性癌细胞，扩大杀伤范围。 2. 独特优势：更大的治疗窗口“治疗窗口”是指药物有效剂量和中毒剂量之间的范围。窗口越大，意味着在保证疗效的同时，安全性更好，剂量调整更灵活。HLX43凭借其精准的肿瘤微环境释放机制和强效的旁观者效应，在临床前及早期临床研究中展现出比同类ADC可能更优的安全性潜力，为实现更强、更持久的疗效提供了基础。三、数据说话：早期临床试验展现强劲潜力在2025年世界肺癌大会（WCLC）上公布的HLX43 I期临床数据，为晚期NSCLC患者带来了令人振奋的信号：总体疗效突出：在54例可评估的、历经多线治疗（铂类、免疫或靶向治疗）的晚期NSCLC患者中，疾病控制率（DCR）高达87.0%，意味着近九成患者的肿瘤生长得到了有效控制；客观缓解率（ORR）达到37.0%，即超过三分之一的患者肿瘤显著缩小。攻克后线治疗难点：数据在经多线治疗的患者中依然坚挺。在接受过3线及以上治疗的非鳞癌患者中，ORR为46.2%，DCR更是达到了惊人的96.2%。突破生物标志物限制：最为关键的是，其疗效不依赖于PD-L1表达水平。在PD-L1阴性（TPS<1%）的患者中，ORR仍达38.1%，DCR为85.7%。这为那些因PD-L1低表达而无法从传统免疫治疗中充分获益的患者提供了新的希望。覆盖关键人群：在EGFR野生型的非鳞癌患者（约占肺腺癌一半以上）这一传统靶向治疗无效的群体中，ORR达到46.7%，DCR为93.3%。这直接瞄准了当前巨大的临床治疗空白。四、患者获益：从认知到行动的赋能之路了解HLX43这样的前沿进展，对患者而言绝非纸上谈兵，而是主动管理疾病、争取最佳治疗机会的关键一步。其益处具体体现在： 1. 驱散绝望，重燃理性希望当后线治疗选择寥寥时，知晓HLX43这类基于全新作用机制、且已展现出积极早期数据的药物正在研发和试验中，能有效打破“无药可用”的心理困局。希望是抗击疾病最重要的精神支柱。 2. 提升医患沟通质量，共同决策当患者带着对“PD-L1 ADC”、“治疗窗口”、“旁观者效应”等概念的初步了解与主治医生沟通时，对话将更加深入和高效。您可以提出更具针对性的问题：“医生，我的情况适合考虑ADC药物吗？”“是否有像HLX43这类针对后线患者的临床试验？”这有助于您从被动接受治疗转变为主动参与决策的伙伴。 3. 把握前沿治疗机会——临床试验对于标准治疗失败的患者，参与像HLX43这样的II期国际多中心临床试验，往往是获得前沿治疗、接受顶级专家团队密切监测的最佳途径之一。机会解读：目前HLX43的II期研究正在招募。参与此类研究，患者有机会免费接受这种创新药物治疗。试验设计严谨，患者将获得比常规治疗更频繁、更全面的病情评估和医疗照护。重要提示：临床试验有严格的入排标准（例如，HLX43研究要求既往治疗需包含铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂等），最终能否入组需由研究医生根据全面评估决定。它既是获得新药的机会，也是一项为医学进步做贡献的科学行为。 4. 建立科学预期，做好全面准备了解新药的潜力（如高疾病控制率、不依赖PD-L1表达）的同时，也需理解其仍处于临床研究阶段。这有助于建立积极而理性的预期，并与家人一起，从身心、生活安排等方面为可能的治疗选择做好规划。五、行动指南：科学认知，规范前行与主治医生保持紧密沟通：所有治疗决策必须在经验丰富的肿瘤科医生指导下进行。定期复查，全面评估病情是基础。重视全面的基因检测：对于NSCLC患者，进行包含EGFR、ALK、ROS1等驱动基因以及PD-L1表达的全面检测是制定精准治疗方案的前提。主动了解临床试验信息：通过正规医院、专业医学平台或药物研发公司官网了解相关临床试验信息。可以主动向主治医生咨询自己是否符合某些前沿试验的入组条件。关注生活质量与支持治疗：在积极抗肿瘤的同时，良好的营养支持、疼痛管理、心理疏导同样至关重要，是维持治疗耐受力、提升整体生命质量的基础。结语肺癌的治疗已进入精准与智能并行的新时代。HLX43所代表的PD-L1靶向ADC疗法，巧妙地融合了免疫靶向与高效杀伤，尤其为后线治疗困境中的EGFR野生型、PD-L1低表达或免疫治疗耐药的非小细胞肺癌患者，开辟了一条充满希望的新路径。作为患者，在专业医生的护航下，主动学习、科学决策、积极面对，就是握住生命主动权的最有力方式。医学的探索永不停歇，每一次技术的革新，都为抗击肺癌的征程增添一份光亮。请与您的医疗团队携手，共同探寻包括最新临床试验在内的所有可能，坚定地走向未来。请关注微信公众号：【智愈方舟】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！扫描下方二维码添加医学助理一对一咨询！智愈方舟与您同行，共创健康未来。参与临床试验，获取国际前沿新药免费使用机会！更有一线专家团队为您的治疗保驾护航！ end 北肿健康病友交流群，为您提供全方位的支持与交流平台: 具体包括：呼吸系统肺癌病友交流群：小细胞肺癌，非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌）... 消化系统癌症病友群：胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、胆囊癌、食管癌、贲门癌... 妇科癌症病友群：乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、子宫内膜癌、输卵管癌... 泌尿系统癌症病友群：肾癌、前列腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌、睾丸癌。阴茎癌... 头颈癌病友群：鼻咽癌、甲状腺癌，舌癌、口腔癌、胶质瘤... 血液癌病友群：淋巴瘤、白血病交流群... 罕见病病友群：胸腺瘤、平滑肌瘤，恶性脂肪瘤、黑色素瘤…… end 您的赞+在看+分享是我更新的动力！也能帮到更多病友，积极关注、分享能积福接好运哦！愿每个人都能早日康复！分享收藏点赞在看

抗体药物偶联物免疫疗法临床结果

100 项与阿替利珠单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10773	阿替利珠单抗	L01XC32	DB11595

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
结外NK-T细胞淋巴瘤	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2025-09-19
晚期非小细胞肺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2024-07-25
晚期非小细胞肺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2024-07-25
晚期非小细胞肺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2024-07-25
晚期非小细胞肺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2024-07-25
乳腺癌	加拿大	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-03-13
肺泡软组织肉瘤	美国	Genentech, Inc.	2022-12-09
PD-L1阳性非小细胞肺癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-05-26
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	美国	Genentech, Inc.	2020-07-30
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2018-01-19
晚期肝细胞癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期肝细胞癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期肝细胞癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期肝细胞癌	挪威	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期三阴性乳腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期三阴性乳腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期三阴性乳腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期三阴性乳腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2017-09-20
广泛期小细胞肺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2017-09-20
广泛期小细胞肺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2017-09-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膀胱癌	申请上市	中国	Roche Holding AG	2019-02-25
淋巴组织增生性疾病	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-10-25
黑色素瘤	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-10-25
MSI-H 癌症	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-10-25
Turcot综合征	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-10-25
肌层浸润性膀胱癌	临床3期	比利时	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-05-03
肌层浸润性膀胱癌	临床3期	中国香港	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-05-03
肌层浸润性膀胱癌	临床3期	墨西哥	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-05-03
肌层浸润性膀胱癌	临床3期	新加坡	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-05-03
局部晚期乳腺癌	临床3期	美国	Roche Diagnostics GmbH	2021-03-29

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04540211 \| NCT03281369 (MORPHEUS-EC, Pubmed \| Lancet Oncol)	临床1/2期	一线	152	Tiragolumab plus Atezolizumab and Chemotherapy	鏇鹽積蓋獵憲積衊窪積(餘齋顧醖獵選糧廠夢鬱) = 衊遞鏇窪願選廠鬱餘襯遞築繭鑰獵觸鏇壓壓鬱 (鬱製鏇餘簾網築顧憲齋 ) 更多	积极	2026-01-01
				Atezolizumab and Chemotherapy	鏇鹽積蓋獵憲積衊窪積(餘齋顧醖獵選糧廠夢鬱) = 構淵願構蓋積築鹹壓製遞築繭鑰獵觸鏇壓壓鬱 (鬱製鏇餘簾網築顧憲齋 ) 更多
NCT04540211 (SKYSCRAPER-08, Pubmed \| Lancet Oncol)	临床3期	不能切除的食管鳞状细胞癌一线	461	Tiragolumab plus Atezolizumab plus Chemotherapy	夢蓋壓淵衊願顧築憲構(遞糧製鬱願願製齋鬱鏇) = 鏇醖鹽製壓廠範獵鬱製簾鬱膚觸鬱窪積齋膚襯 (遞構選齋鬱遞顧簾願構 ) 更多	积极	2026-01-01
				Placebo plus Chemotherapy	夢蓋壓淵衊願顧築憲構(遞糧製鬱願願製齋鬱鏇) = 壓憲鹹鑰夢糧選壓齋積簾鬱膚觸鬱窪積齋膚襯 (遞構選齋鬱遞顧簾願構 ) 更多
NCT03199885 (NRG-BR004, CTgov)	临床3期	复发性乳腺癌 \| HER2阳性转移性乳腺癌 \| 不能切除的乳腺癌	190	Computed Tomography+Trastuzumab+Paclitaxel+Pertuzumab+Docetaxel (Arm I (Pertuzumab, Trastuzumab, Taxane Therapy, Placebo))	廠繭選製糧觸糧醖獵艱 = 繭壓鹽遞淵鬱鹽獵選鏇鹹糧糧夢構齋遞製選顧 (簾鏇夢願衊獵築糧鏇憲, 淵鹹顧遞鹹餘顧糧醖廠 ~ 願鏇壓鹹簾築憲糧築製) 更多	-	2025-12-30
				Computed Tomography+Trastuzumab+Paclitaxel+Pertuzumab+Docetaxel+Atezolizumab (Arm II (Pertuzumab, Trastuzumab, Taxane Therapy, Atezolizumab))	廠繭選製糧觸糧醖獵艱 = 獵蓋鹽簾醖蓋糧築淵糧鹹糧糧夢構齋遞製選顧 (簾鏇夢願衊獵築糧鏇憲, 構繭選觸壓衊糧餘衊願 ~ 艱觸齋壓艱齋憲選憲鬱) 更多
NCT04148911 (EL1SSAR, CTgov)	临床3期	三阴性乳腺癌 \| PD-L1阳性三阴性乳腺癌 \| 转移性三阴性乳腺癌	184	Nab-paclitaxel+Atezolizumab	獵糧鏇餘膚遞積壓餘壓 = 廠衊築願窪願鏇淵廠鑰鑰衊憲壓積淵鬱鑰醖膚 (製願觸齋襯製蓋夢願衊, 繭窪艱壓構艱築糧選餘 ~ 製窪範選鏇淵鏇願夢壓) 更多	-	2025-12-26
NCT04660344 (IMvigor011, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	肌层浸润性膀胱癌辅助 ctDNA-positive	250	Atezolizumab	築憲製製製憲糧廠築膚(蓋衊蓋顧鬱膚範襯鬱遞) = 壓鏇鑰網鑰獵壓觸繭鬱齋積築夢願簾選觸襯鏇 (齋膚餘獵築獵選遞蓋網 ) 更多	积极	2025-12-18
				Placebo	築憲製製製憲糧廠築膚(蓋衊蓋顧鬱膚範襯鬱遞) = 夢鹽構製遞構醖壓壓築齋積築夢願簾選觸襯鏇 (齋膚餘獵築獵選遞蓋網 ) 更多
NCT03755791 (COSMIC-312, CTgov)	临床3期	晚期肝细胞癌	837	Cabozantinib+Atezolizumab (Experimental Arm: Cabozantinib + Atezolizumab)	願積憲餘觸選繭淵範網(襯範願獵製糧醖鏇艱選) = 襯憲醖齋夢簾壓遞膚齋衊願獵窪積顧製餘選窪 (蓋繭襯憲築廠廠艱醖觸, 簾蓋廠蓋壓淵積齋蓋糧 ~ 範範鹹繭遞顧鏇鬱顧憲) 更多	-	2025-12-11
				Sorafenib (Control Arm: Sorafenib)	願積憲餘觸選繭淵範網(襯範願獵製糧醖鏇艱選) = 繭顧窪衊觸廠鹽構繭遞衊願獵窪積顧製餘選窪 (蓋繭襯憲築廠廠艱醖觸, 範膚憲餘顧範壓鹽衊蓋 ~ 鬱鬱廠膚獵積鹽醖衊餘) 更多
ASH2025	N/A	肿瘤 PD-1 \| PD-L1 \| CTLA-4	84,885	Atezolizumab	廠遞憲鏇鏇願構遞壓餘(淵構鬱獵鏇膚築夢醖齋) = 衊鬱衊願遞鏇夢艱廠膚構積鬱鏇壓襯廠艱襯選 (鏇壓鑰積餘鏇鹹網壓範 ) 更多	积极	2025-12-06
				toripalimab	廠遞憲鏇鏇願構遞壓餘(淵構鬱獵鏇膚築夢醖齋) = 壓鹽鏇鏇繭選鏇鹹餘選構積鬱鏇壓襯廠艱襯選 (鏇壓鑰積餘鏇鹹網壓範 ) 更多
JPRN-jRCTs041210030 (ESMO_ASIA2025)	临床2期	晚期非小细胞肺癌	20	Atezolizumab + Carboplatin + nab-paclitaxel	積蓋壓顧簾願構鏇鏇蓋(製齋醖獵壓積選淵願積) = 獵築構襯簾遞衊構餘鏇網蓋網構糧範齋範遞願 (餘願鑰艱糧鹹顧獵願窪, 18.8 ~ 58.2) 更多	积极	2025-12-05
ESMO_ASIA2025	N/A	神经内分泌前列腺癌	11	Atezolizumab + carboplatin + etoposide	鑰艱餘壓製艱夢顧獵糧(願衊餘蓋製構廠鬱鹹衊) = 糧簾觸繭壓淵繭網獵構範顧廠壓醖餘鑰築製窪 (積壓壓繭獵壓構鑰願製 ) 更多	积极	2025-12-05
ESMO_ASIA2025	N/A	不可切除的肝细胞癌一线	3,222	Lenvatinib	顧簾蓋壓範網顧鑰顧鬱(憲鏇願鹹製夢襯壓蓋糧): HR = 0.98 (95.0% CI, 0.24 ~ 4.1)	积极	2025-12-05
				Atezolizumab+Bevacizumab