A Phase 1 Study of OTS-412 (Recombinant Oncolytic Vaccinia Virus) in Combination With Hydroxyurea or Hydroxyurea/Atezolizumab in Treatment-refractory Solid Tumor Patients

This clinical trial aims to determine whether the administration of the investigational drug OTS-412, OTS-412 in combination with hydroxyurea or hydroxyurea/atezolizumab is safe and effective for patients with various types of cancer.

开始日期2027-01-01

申办/合作机构

Bionoxx, Inc.

NCT07545954

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Pilot Study of DSP-0390 in Combination With Atezolizumab as Maintenance Therapy for Extensive Stage Small Cell Lung Cancer

This is a single center pilot, phase Ib study with a safety lead-in evaluating the safety and preliminary efficacy of the EBP inhibitor DSP-0390 in combination with atezolizumab in patients with extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC) whose disease has not progressed after initial induction therapy with platinum-based chemotherapy and anti-PD-L1 immunotherapy (atezolizumab or durvalumab per treating physician's discretion). This trial is testing the hypothesis that inhibition of de novo cholesterol synthesis by DSP-0390 when used in combination with atezolizumab in the maintenance therapy of patients with ES-SCLC will be tolerable.

开始日期2026-07-31

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

[+1]

NCT07388524

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Evaluating Adjuvant Atezolizumab or Atezolizumab and Hyaluronidase-TQJS to Prevent Recurrence in Stage I Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): A Randomized Phase III Trial (AASI-NSCLC)

This phase III trial compares the effect of atezolizumab (or atezolizumab and recombinant human hyaluronidase) to standard observation for preventing cancer return after surgery (recurrence) in patients who have undergone a complete surgical removal (resection) of stage I non-small cell lung cancer (NSCLC). Patients who have undergone resection for lung cancer are typically followed by observation or active surveillance, which involves closely watching a patient's condition but not giving treatment unless there are changes in test results. During active surveillance, patients are given certain exams and tests done on a regular schedule. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as atezolizumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Atezolizumab and recombinant human hyaluronidase is a formulation of atezolizumab combined with an enzyme called hyaluronidase, which helps increase tissue absorption of the drug. Giving atezolizumab or atezolizumab and recombinant human hyaluronidase after resection may be effective for preventing NSCLC recurrence, and may be a better approach to treating patients with stage I NSCLC than the usual observation approach.

开始日期2026-06-05

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与阿替利珠单抗相关的临床结果

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100 项与阿替利珠单抗相关的转化医学

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100 项与阿替利珠单抗相关的专利（医药）

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4,062

项与阿替利珠单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost-effectiveness analysis of atezolizumab and bevacizumab as first-line systemic therapy in unresectable hepatocellular carcinoma in Malaysia

Article

作者: Chaiyakunapruk, Nathorn ; Patikorn, Chanthawat ; Sulaiman Shah, Audi Adawiah ; Wong, Yoke Fui ; Mohamed, Rosmawati

AIM:

This study aims to evaluate the cost-effectiveness of atezolizumab plus bevacizumab as first-line systemic therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) in Malaysia, compared with the current standard treatments in the Malaysian Ministry of Health (MOH) to inform public healthcare decision‑making.

MATERIALS AND METHODS:

A cost-effectiveness analysis was conducted from the MOH perspective, following the national pharmacoeconomic guidelines (2019). The study compared atezolizumab plus bevacizumab with sorafenib and lenvatinib, respectively, using a partitioned survival model to project health outcomes and costs over a lifetime horizon. Clinical efficacy data were sourced from published trials and network meta-analyses. Cost inputs reflected local healthcare resource use and prices, using 2024 Malaysian Ringgit values inflated via the Consumer Price Index for Health. Costs and outcomes were discounted at 3% annually. Deterministic and probabilistic sensitivity analyses were performed to assess the impact of key parameter uncertainties on the results.

RESULTS:

Atezolizumab plus bevacizumab provided the highest quality-adjusted life years (QALYs) and life years compared to sorafenib and lenvatinib. Sorafenib was dominated by lenvatinib due to lower QALYs and higher costs and excluded from further analysis. Compared to lenvatinib, atezolizumab plus bevacizumab yielded 0.873 additional QALYs and RM 44,863 additional cost, resulting in an incremental cost-effectiveness ratio (ICER) of RM 51,399 per QALY gained (∼0.906 GDP/capita at Malaysia's 2024 GDP/capita RM 56,734).

CONCLUSIONS:

Atezolizumab plus bevacizumab is cost-effective compared to lenvatinib and sorafenib across willingness-to-pay (WTP) values of one to three times Malaysia's GDP per capita. These findings provide evidence to inform public health policy that expanding funding and adoption of atezolizumab plus bevacizumab is likely to improve health outcomes cost-effectively.

2026-09-01·COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY C-TOXICOLOGY & PHARMACOLOGY

Toxic effects of acute atrazine exposure on the physiological functions and transcriptional levels in non-targeted marine invertebrates (Chlamys nobilis)

Article

作者: Sun, Jing ; Zheng, Huaiping ; Liu, Yaoting ; Yan, Beiyu ; Lin, Qing ; Wang, Weili ; Zhang, Hongkuan

Atrazine (ATZ), the second most widely used pesticide globally, poses potential risks to non-target aquatic organisms. However, its toxicological impacts on the economically valuable Chlamys nobilis remain unknown. This study investigates the toxicological effects of ATZ on the economically important C. nobilis. We assessed tissue integrity, physiological functions, and transcriptional profiles following ATZ exposure. Mortality in C. nobilis was observed to be time- and dose-dependent. Gill tissue damage was first noted at 5 μg/L ATZ, with severity increasing at higher concentrations. Superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) activities were significantly elevated at 5 μg/L and 50 μg/L compared to controls but declined at 500 μg/L (P < 0.05). Glutathione S-transferase (GST) activity increased in all exposed groups except at 500 μg/L, peaking at 5 μg/L (P < 0.05). Malondialdehyde (MDA) levels rose significantly at 0.5 μg/L and further increased with higher ATZ concentrations (P < 0.05). RNA-seq analysis revealed 167 and 282 differentially expressed genes (DEGs) at 0.5 μg/L and 50 μg/L, respectively, enriched in pathways related to the endocrine, sensory, and digestive systems. Our findings highlight the toxic effects of ATZ on C. nobilis and contribute to the environmental risk assessment of this pesticide.

2026-08-01·WATER RESEARCH

Breaking the activity-stability trade-off of zero-valent iron for robust peracetic acid activation: The synergistic role of S/N Co-doping

Article

作者: He, Chuan-Shu ; Yang, Qing ; Xiong, Zhao-Kun ; Zhang, Yu ; Xing, Dan-Ying ; Lai, Bo

The practical application of pristine zero-valent iron (ZVI) is often hindered by sluggish interfacial electron transfer and rapid passivation. Herein, we simultaneously enhanced catalytic activity and anti-aging performance via a "Promotion and Protection" material design strategy, synthesizing a robust sulfur/nitrogen co-doped ZVI (S/N-ZVI) catalyst via one-step mechanochemistry. The S/N-ZVI/peracetic acid (PAA) system showed markedly enhanced kinetics for atrazine degradation, with a pseudo-first-order rate constant (k_obs) 66.4 times that of pristine ZVI. Remarkably, the catalyst retained over 89 % of its efficiency after 10 months of natural aging, demonstrating exceptional robustness. Density functional theory (DFT) calculations reveal that the "Promotion" effect stems from an electronic structure modulation: S/N doping induces a distinct upshift of the Fe d-band center and a significant reduction in work function, thereby substantially enhancing the intrinsic outward electron flux. Simultaneously, the "Protection" mechanism is enabled by a quasi-hydrophobic shell that repels environmental moisture and oxygen. Furthermore, S/N doping modulates the evolution of corrosion products, ensuring the formation of a permeable oxide layer that maintains long-term electron transport channels. Electron Paramagnetic Resonance (EPR) and quenching experiments reveal that despite the generation of multiple reactive species, hydroxyl radicals (•OH) are the dominated species driving ATZ degradation. Bench-scale reactor tests and toxicity predictions further validate the system's scalability and ecological safety. This work provides a distinct strategy for designing metastable iron-based materials with sustained reactivity.

3,492

项与阿替利珠单抗相关的新闻（医药）

20 小时之前

·小药说药

人类乳腺癌免疫学

-01- 引言乳腺癌最初被认为是一种纯粹的细胞内在性疾病，完全由癌基因或肿瘤抑制基因的改变驱动。因此，基于雌激素受体1（ESR1）、孕激素受体（PGR）和受体酪氨酸激酶HER2（由ERBB2编码）的表达或缺乏，乳腺肿瘤传统上被细分为三个亚型：激素受体阳性（HR⁺）乳腺癌、HER2⁺乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）。然而，现在人们广泛认识到，乳腺癌病因学也涉及免疫、代谢、神经内分泌和微生物过程的紊乱。因此，各种不直接靶向恶性细胞，而是改变免疫学肿瘤微环境（TME）的治疗方法，已被开发成为多种肿瘤学适应症的临床成功疗法。乳腺癌的发生发展也受到与免疫系统相互作用的影响，但其免疫学特征比“热”的、对ICI敏感的肿瘤（如黑色素瘤、NSCLC和微卫星不稳定性结直肠癌）或“冷”的、对ICIs无反应的癌症类型（如胶质母细胞瘤、卵巢癌和前列腺癌）更为异质。事实上，乳腺癌的免疫学配置在很大程度上取决于疾病亚型，至少部分反映了通过ESR1和PGR的不同激素信号。与乳腺癌相关的免疫学特征谱极大地复杂化了有效免疫治疗策略的实施。理解人类乳腺癌的免疫学对于在TNBC及更广泛的背景下释放ICIs的全部潜力至关重要，这不仅有助于开发新颖有效的治疗策略以改善疾病结局，也有助于有效识别可能对现有治疗方案有反应的患者。 -02- 一、人类乳腺癌的免疫原性乳腺癌在不同亚型和分期之间具有遗传异质性。这种异质性涉及疾病驱动因素的改变。例如，PI3KCA的激活突变在HR⁺乳腺癌中很常见，而TP53的杂合性丢失在TNBC中很常见。此外，其他基因中的非同义突变可以通过塑造抗原谱来影响乳腺癌的免疫原性。肿瘤突变负荷 TMB已被广泛研究作为多种癌症类型中ICI敏感性的预测性生物标志物，TMB≥10个突变/兆碱基与更高的ICI敏感性之间存在一致相关性。与ICI敏感的肿瘤相比，乳腺癌具有较低的TMB，估计只有约5%的样本（所有亚型合并）具有≥10个突变/兆碱基。相比之下，黑色素瘤和NSCLC分别为55–70%和30–50%。与部分TNBC患者对PDL1阻断联合标准护理化疗有反应的事实一致，TNBC是TMB最高的乳腺癌亚型，其次是HER2⁺乳腺癌和HR⁺乳腺癌，HER2low 乳腺癌与无HER2表达的乳腺癌之间没有显著差异。在HR⁺、HER2⁺和TNBC亚型中，浸润性小叶癌比非特殊类型的乳腺癌具有更高的TMB。此外，炎性HER2⁺乳腺癌（一种表现为局部炎症症状的乳腺癌类型，如发红、肿胀和发热）比非炎性HER2⁺乳腺癌具有更高的TMB和TNAs。 HLA I类分子与抗原呈递 HLA I类分子上的抗原呈递是免疫系统识别和消除肿瘤所必需的。因此，包括乳腺癌在内的多种肿瘤存在抗原加工和呈递（APP）缺陷。因此，大约30%来自TCGA的乳腺癌样本缺乏一个或多个编码HLA I类分子（HLA-A、HLA-B和HLA-C）的基因。证实这些发现的是，在一系列乳腺癌样本中，约65%的恶性细胞上HLA I类分子表达低，HLA I类分子高表达在TNBC中更普遍。类似地，在另一个独立的乳腺癌病例集合中，超过65%的样本不表达或仅表达极少量的HLA I类分子。在后一种情况下，HLA I类强表达在TNBCs中比在HR⁺和HER2⁺样本中更常见，并且（在健康乳腺组织和TCGA样本中）HLA I类表达与ESR1表达呈负相关。此外，来自TCGA的转录和突变数据表明，HLA I类表达与CD8⁺ T细胞浸润肿瘤呈正相关（但与TMB无关）。最后，与原发性乳腺癌样本相比，约15%的转移性乳腺癌样本中HLA-A表达下调，在某些情况下是由于基因缺陷。 -03- 二、乳腺癌中的免疫细胞人类肿瘤中TME的免疫学配置影响疾病进展和对（免疫）治疗的反应。这种配置取决于发挥促肿瘤与抗肿瘤作用的免疫细胞的相对丰度及其空间组织，以及来自恶性细胞和基质细胞的信号（如PDL1水平）的丰度，这些信号影响免疫监视。循环免疫细胞和细胞因子也直接或间接影响人类乳腺癌的进展和治疗反应。肿瘤浸润淋巴细胞与T细胞通过苏木精-伊红染色切片评估的TILs丰度在乳腺癌亚型之间差异很大。TNBCs的特征是TILs区室丰富，这与通常较高的TMB和HLA表达水平一致，HR⁺疾病淋巴细胞浸润稀少（尤其是低级别时），HER2⁺病变的TILs募集水平中等。值得注意的是，高增殖性、高级别HR⁺乳腺癌与增殖性较低、低级别的对应亚型相比，TILs丰度更高。最后，与原发性肿瘤相比，转移性病灶中的TILs较少（尤其是在肝、骨髓、皮肤和脑转移中），这可能与转移性乳腺癌中影响APP的严重缺陷有关。然而，TILs包含功能多样的亚群，没有特异性免疫组织化学染色或（空间）转录组学和/或蛋白质组学研究无法区分。因此，丰富的淋巴细胞浸润通常同时涉及抗肿瘤和促肿瘤成分，例如CD8⁺ CTLs和CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺调节性T（T_reg）细胞，并且与总TILs相比，这些成分与疾病亚型的关联可能不同。其他TILs成分肿瘤浸润B细胞、NK细胞、先天淋巴样细胞和γδ T细胞也占TILs的一部分。对TCGA样本的转录组学分析表明，B细胞浸润通常仅限于HER2⁺乳腺癌和TNBC。多种乳腺癌亚型被功能受损的NK细胞和先天淋巴样细胞浸润，在小鼠中，这已与加速疾病进展在机制上联系起来。巨噬细胞 HER2⁺乳腺癌和TNBCs含有大量CD68⁺肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），至少在某些情况下，它们占所有TME细胞（包括恶性细胞）的30-40%以上。TAMs浸润在炎性乳腺癌中尤其丰富，这与不良生存期相关，并且在携带BRCA1突变的TNBCs中也很丰富。与这一观点一致，乳腺癌浸润的TAMs常常阻碍CD8⁺ CTL反应。这对于HR⁺乳腺癌的TAMs尤其如此，与TNBCs的TAMs相比，它们通常具有免疫抑制表型，而后者则具有幼稚或免疫刺激表型，相对更支持抗癌免疫。在所有乳腺癌亚型中，TAMs丰度在转移性疾病部位通常得以保留甚至增加。此外，特定的TAMs群体（如TREM2⁺ TAMs）特异性地定位于肺乳腺癌转移灶的边缘，这可能表明它们积极参与了转移灶微环境的形成。树突状细胞与TILs类似，乳腺癌浸润的树突状细胞在高级别病变中比低级别病变更丰富，其瘤内分布通常反映了树突状细胞的成熟状态。具体来说，未成熟（致耐受性）树突状细胞位于被恶性细胞占据的肿瘤区域内，而其成熟（免疫刺激性）对应物则主要位于基质中。与原发性对应病灶相比，所有疾病亚型的转移性乳腺癌病灶中树突状细胞减少，这总体上表明这些细胞在免疫监视中具有积极作用。其他髓系细胞成熟中性粒细胞和髓源性抑制细胞（MDSCs）都已在乳腺癌微环境中被记录，至少在一些研究中，它们与肿瘤分级、免疫抑制性T_reg细胞浸润或转移扩散呈正相关。临床前数据表明，产生IL-17的γδ T细胞可能促进中性粒细胞募集到乳腺癌病变中，从而支持局部和转移性疾病的进展。糖酵解代谢的遗传特征（与MDSCs丰度增加的转录标志物和有限的淋巴细胞浸润相关）与TNBC患者的不良预后相关。此外，在所有乳腺癌亚型中，MDSCs水平增加与对新辅助化疗的敏感性有限相关，尤其是在IDO1阳性的背景下。最后，富含粒细胞的结构与HR⁺乳腺癌在调整HER2状态后的不良预后相关。 -04- 三、人类乳腺癌中的免疫调节因子膜结合和可溶性因子影响乳腺癌微环境的整体免疫学配置，不仅代表了潜在的治疗干预靶点，还可能具有临床决策的预后和/或预测价值。 PD1与PDL1 共抑制配体PDL1的表达（在CD8⁺ CTL激活后，由TME的恶性成分和髓系成分上调）是人类肿瘤中（免疫）治疗依赖性疾病结局的主要指标之一。TNBC中的PDL1水平高于HER2⁺和HR⁺乳腺癌，与总体TILs和CD8⁺ T细胞丰度相关。此外，接受顺铂或多柔比星全身化疗的TNBC患者与接受环磷酰胺或大分割放疗的患者相比，其TME中的PDL1丰度似乎更高，这不仅与T细胞介导的细胞毒性的转录特征相关，还与随后使用PD1阻断剂纳武利尤单抗进行免疫治疗的敏感性增加相关。值得注意的是，至少在TNBC微环境中，PDL1可能在富含癌症干细胞（通常具有免疫逃逸性）和临床可操作的免疫学靶点的特定微生态位中表达。这不仅强化了乳腺癌TME具有异质性的观点，还表明乳腺癌微环境的特定微生态位可能不易受到作为独立药物使用的免疫疗法的影响。吞噬作用调节因子影响抗癌免疫的乳腺癌微环境的其他分子特征与瘤内树突状细胞和TAMs有效摄取恶性细胞或其碎片的能力有关。与良性乳腺组织相比，TNBCs倾向于表达更多的抗吞噬分子CD47，并且CD47表达与可手术TNBC患者的无病生存期呈负相关。类似的负面预后价值已被归因于CD24（另一种抗吞噬信号）。总的来说，这些发现指出CD47和CD24，以及它们在TAMs上的受体（分别为SIRPA和SIGLEC10），是开发针对乳腺癌的新型免疫治疗策略的潜在靶点。细胞因子几种细胞因子及其活性相关的遗传特征以临床相关的方式改变乳腺癌的免疫生物学。例如，I型干扰素信号的遗传特征一直与乳腺癌患者的不良疾病结局相关。尽管这似乎与I型干扰素反应对抗癌免疫的重要性相悖，但这些发现可能反映了慢性、低水平炎症的有害影响，以及I型干扰素反应与癌症干性和染色体不稳定性之间的关联。相反，趋化因子CXCL13的瘤内丰度（由CD4⁺滤泡辅助T细胞高表达）不仅与仅接受手术治疗的HR⁺HER2⁻或HER2⁺乳腺癌患者的无病生存期延长相关，还与对新辅助化疗的改善反应相关。转化生长因子-β（TGFβ）信号（具有主要的抗增殖作用，但也有免疫抑制作用）对人类乳腺癌免疫生物学的影响具有情境依赖性。在乳腺癌患者中，主要TGFβ亚型TGFβ1或TGFβ2的阳性与有利的临床病理因素相关，但只有在TGFβ1表达缺失的情况下，TGFβ2的表达才与改善的疾病结局相关。因此，在此方面测试的转移性TNBC细胞系中，有一半对TGFβ不敏感。类似地，TGFβR3的表达似乎在乳腺癌进展过程中丢失，并且TGFBR3 mRNA水平与延长的无复发生存期相关。总的来说，TGF-β在早期可能发挥抗增殖作用，而在晚期则促进免疫逃逸和转移。凋亡蛋白抗凋亡蛋白BCL2的过表达在HR⁺乳腺癌中非常常见（>80%），反映了ESR1信号主动驱动BCL2反式激活的能力，并且一直与积极的预后相关。这一观察结果很难与BCL2的抗凋亡功能相协调，但最近的临床前数据指出，BCL2是I型干扰素信号的主要抑制剂，I型干扰素信号会促进癌症干性并有利于建立免疫抑制性TME，这可能解释了这种关联。总之，这些发现不仅表明乳腺癌微环境表现出具有预后和（有时）预测价值的亚型特异性改变，还增加了关于TMB和APP的数据，表明HR⁺乳腺癌是一个特别多样化的疾病亚型，可能并不总是从持续的免疫监视和免疫激活治疗策略中获益。这是否反映了HR⁺乳腺癌微环境内在的促进慢性、促瘤性炎症而非急性、消退性炎症反应的能力，仍有待确定。 -05- 四、新兴治疗策略几种常用于乳腺癌患者的治疗方式介导了临床相关的免疫调节效应——无论是免疫刺激还是免疫抑制——即使这些疗法是以免疫不可知的方式开发的。这适用于许多化疗药物、靶向抗癌药物和放射治疗。此外，PDL1或PD1阻断剂的免疫疗法在一部分TNBC患者中有效。除了这些已确立的方法外，人们正在投入大量精力开发新的临床策略，以操纵乳腺癌的关键免疫学特征。 IDO1与TGFβ 在2010年代末，靶向IDO1进行癌症治疗的想法获得了相当大的发展势头，至少部分数据表明IDO1抑制剂epacadostat与ICIs在黑色素瘤患者中存在积极的相互作用。然而，在HER2⁻乳腺癌患者的随机II期试验中，将indoximod（一种IDO1抑制剂）与紫杉烷类化疗联合使用，与单独化疗相比，未能改善无进展生存期。类似地，在转移性乳腺癌中，将TGFβ阻断剂fresolimumab加入低分割放疗，仅在很小比例的患者中实现了疾病稳定。与检查点抑制的联合疗法几项测试乳腺癌中基于ICI的联合疗法的试验结果令人失望。例如，在一项评估纳武利尤单抗（抗PD1）治疗前多种诱导策略的TNBC非比较性II期研究中，低分割放疗仅使8%的患者出现临床反应，而基于多柔比星的化疗为35%。在HR⁺HER2⁻转移性乳腺癌的非随机Ib期临床试验中，将CDK4/6抑制剂abemaciclib与帕博利珠单抗（抗PD1）联合使用，尽管观察到明显的抗肿瘤活性，但导致了显著的肺部毒性，这并不支持进一步的临床开发。最后，在招募晚期HER2⁺乳腺癌患者的随机II期研究中，阿替利珠单抗（抗PDL1）未能改善曲妥珠单抗-美坦新（一种HER2特异性ADC）的HER2靶向疗效。另外，在随机III期IMpassion050试验中，未能改善大剂量新辅助化疗对高危HER2⁺乳腺癌患者的益处。尽管如此，几种联合策略也在乳腺癌患者中显示出有希望的安全性和至少初步的活性，其中一些可能在不久的将来改变特定乳腺癌亚型的临床管理。例如，将CTLA4阻断剂帕博利珠单抗与曲妥珠单抗-德鲁替康（一种HER2特异性ADC）联合使用，已在晚期或转移性HER2⁺乳腺癌患者中显示出显著的临床活性。类似地，在晚期或转移性HR⁺HER2⁺乳腺癌患者的一线干预中，将PDL1阻断剂度伐利尤单抗加入T-DXd（另一种HER2特异性ADC）表现出与T-DXd单药治疗相当的安全性，同时与有希望的反应率和无进展生存期延长相关，且无论PDL1状态如何。过继性免疫细胞疗法在一项II期临床研究中，大约三分之一的转移性乳腺癌患者中可以分离并扩增对患者特异性TNAs有反应的TILs，并且在重新输注（联合帕博利珠单抗）给那些仍然符合条件的患者后，实现了50%的临床反应率。输注针对HER2的嵌合抗原受体（CAR）表达巨噬细胞在I期试验中被证明是可行、安全且具有初步活性的。这些数据与早期临床研究调查CAR T细胞输注给乳腺癌患者的可行性和安全性的结果一致，这一治疗范例仍在积极的临床研究中。 PARP抑制剂 PARP抑制剂联合ICIs已在乳腺癌患者中显示出有希望的活性，尤其是在携带BRCA1和/或BRCA2突变的女性中。例如，在一项开放标签的I/II期临床研究中，将PARP抑制剂奥拉帕利联合度伐利尤单抗（抗PDL1）用于转移性BRCA1和/或BRCA2突变乳腺癌患者，与12周时80%的疾病控制率相关，且无意外的安全信号。此外，在基于紫杉醇的新辅助化疗基础上加用奥拉帕利联合度伐利尤单抗，与跨HER2疾病亚型的更高pCR率相关，免疫相关的3级不良事件有显著但可控的增加。基于树突状细胞的疫苗在一项I期临床研究中，HER2⁺乳腺癌患者被分配接受瘤内树突状细胞联合HER2靶向抗体，随后进行全身紫杉醇化疗。没有记录到令人担忧的安全信号，约60%的患者在手术时没有残留癌症，这推动了II期研究的启动。类似地，在接受新辅助化疗前，通过淋巴结内或瘤内递送HER2靶向的树突状细胞给HER2⁺乳腺癌患者，与手术时约42-72%的患者获得pCR相关（随递送方法而异），且无意外安全信号，这促使了进一步的研究。个性化DNA疫苗一种能够有效呈递患者特异性TNAs的HLA I类和II类表位的个性化DNA疫苗，在参与I期临床研究的TNBC患者中显示出良好的耐受性。在另一项单臂I期试验中，将编码HER2胞内结构域的DNA疫苗分配给晚期HER2⁺乳腺癌女性，也获得了类似的结果。这种方法目前正在一项II期试验中进行研究。巨噬细胞重编程在II期试验中，在一线阿替利珠单抗（抗PDL1）和白蛋白结合型紫杉醇联合PI3K抑制剂eganelisib（一种TAM重编程剂）治疗的局部晚期或转移性TNBC患者中，无论PDL1状态如何，均记录了有希望的疗效和可控的毒性。然而，尽管有这种前景，该试验的扩展阶段目前并未招募参与者。尽管有初步的疗效信号，但针对乳腺癌的CSF1R阻断剂cabiralizumab（另一种TAM重编程剂）和表观遗传调节剂entinostat的临床开发似乎也已停止。评估创新免疫治疗范例的额外后期试验，包括抑制PI3K信号转导子AKT1、选择性CDK4阻断以及双重PD(L)1和VEGFA抑制，目前正在招募参与者，但尚未报告其发现。 -06- 结语乳腺癌患者表现出瘤内和全身性的免疫学改变，这些改变提供了诊断和治疗机会。大量临床研究已经确立了利用乳腺癌患者免疫系统以支持更好疾病控制的可行性。然而，目前除了使用瘤内TILs和PDL1水平分别支持TNBC的预后判断和ICI治疗外，我们对人类乳腺癌免疫学日益加深的理解所提供的临床机会在很大程度上仍未实现。尽管还需要更多的工作，但我们相信，沿着这些方向努力，将能够让更多乳腺癌患者从利用其免疫系统的诊断和治疗程序中获得临床益处。参考资料： The immunology of human breast cancer. Nat Rev Immunol. 2026 May 18

2026-05-29

·星狐说药

STAT3/6 靶向药物研发前景

引言与背景：JAK/STAT通路的靶点演进与核心命题在过去的二十年中，Janus激酶/信号转导及转录激活因子（JAK/STAT）通路的治疗性干预代表了免疫介导炎症性疾病（IMID）和肿瘤学领域最重大的药理学突破之一。多个泛JAK（pan-JAK）抑制剂和选择性JAK抑制剂（如托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼、阿布昔替尼等）的获批，充分验证了该通路在细胞因子信号传导中的核心地位 1。然而，早期药物设计的核心前提——即“靶向最上游的激酶节点能够提供最有效、最全面的治疗干预”——在长期的临床实践中被证明是一把双刃剑。虽然上游的JAK抑制剂能够高效地扑灭致病性细胞因子信号，但它们同时也会破坏对维持生命至关重要的生理性网络。这一动态促使生物制药界发生了一场深刻的范式转变：研究焦点正从上游激酶（JAKs）急剧向下游转录因子（STATs）转移。历史上，由于STAT蛋白缺乏传统的酶活性口袋，它们一直被业界归类为“不可成药”（undruggable）靶点 3。但随着靶向蛋白降解技术（TPD，特别是PROTACs）以及高度特异性的Src同源2（SH2）结构域别构和正构抑制剂的成熟，STAT3和STAT6正在成为临床开发的热点 5。针对“靶向JAK理论上比靶向STAT更强，做STAT抑制剂的意义何在？”这一核心疑问，本报告将通过深度剖析JAK抑制剂的安全性困境、STAT蛋白的生物学特异性、转录因子的成药性突破，以及详实的临床概念验证（PoC）数据，全面评估STAT6和STAT3靶点的立项前景。核心科学假设的解构：为什么“上游更强”是一个临床伪命题？要理解开发STAT3和STAT6抑制剂的战略必然性，首先必须解构JAK/STAT信号级联的生物学架构，以及对其进行广泛药理学抑制所带来的临床后果。人类蛋白质组包含四种不同的Janus激酶（JAK1、JAK2、JAK3和TYK2）和七种STAT蛋白（STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b和STAT6） 8。细胞表面的细胞因子受体缺乏内在的激酶活性，因此它们依赖于结合的JAK激酶在配体结合时相互交叉磷酸化并磷酸化受体。这种磷酸化为细胞质中特定STAT蛋白的SH2结构域创建了对接位点。一旦被招募，STATs被JAKs磷酸化，促使它们二聚化、易位至细胞核，并启动靶基因的转录 2。靶向JAK的理论优势在于其位置的“收敛性”。单个JAK异构体通常服务于多个细胞因子受体的下游。例如，JAK1与各种其他JAK配对，介导来自大量白细胞介素和干扰素的信号 2。因此，泛JAK抑制剂甚至具有一定选择性的JAK抑制剂在免疫系统中起到了“大锤”的作用，能够同时沉默广泛的细胞因子通路 1。虽然这在多种自身免疫性疾病中产生了强大的疗效，但它不可避免地带来了严重的脱靶（或夸大的在靶）安全性负债。这种广谱阻断的临床表现是美国食品药品监督管理局（FDA）在对ORAL Surveillance安全性试验和其他药物警戒研究的数据进行审查后，强制要求对整个JAK抑制剂类别（包括托法替布、巴瑞替尼和乌帕替尼）添加严格的黑框警告 12。这些警告涵盖了重大心血管不良事件（MACE）、静脉血栓栓塞（VTE）、严重和机会性感染以及恶性肿瘤（包括非黑素瘤皮肤癌和淋巴瘤）的风险显著增加 12。这些毒性反应的机制基础与被抑制的特定JAK节点的生物学功能有着内在的联系： JAK2与造血功能： JAK2是造血过程的绝对核心，作为促红细胞生成素（EPO）、促血小板生成素（TPO）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的专性信号转导子 9。不可避免地交叉抑制JAK2会导致贫血、中性粒细胞减少和血小板减少症 1。 JAK1/JAK3与免疫稳态： JAK1和JAK3协调共同γ链细胞因子（IL-2、IL-7、IL-15）的信号传导，这些细胞因子对于基础淋巴细胞稳态、自然杀伤（NK）细胞的发育以及正常的免疫监视是绝对必需的 9。抑制这些通路会使患者容易发生严重的病毒重新激活（如带状疱疹），并削弱免疫系统检测和清除早期恶性肿瘤的能力 12。因此，“靶向上游在理论上更强”这一假设误解了现代慢性病管理的最终目标。上游靶向确实“更强”，但它是“不加区分的强”。在当代免疫学和靶向肿瘤学中，目标不再是最大程度的全身抑制，而是通路特异性的精准消融。通过绕过JAK激酶并直接靶向其下游的STAT转录因子，治疗药物可以实现单一或特定细胞因子通路的精确控制 17。靶向STAT6可专门阻断白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）信号通路，这是2型（Th2）炎症的根本驱动因素，而完全不会干扰EPO/TPO通路或γ链细胞因子的免疫监视功能 3。同样，直接靶向STAT3能够干预Th17炎症轴和肿瘤介导的免疫逃逸，而不会诱发与上游JAK1/JAK2阻断相关的严重全血细胞减少症 8。归根结底，开发STAT6或STAT3抑制剂的根本意义在于：以小分子的形式提供类似生物制剂（单抗）的精准疗效和选择性，从根本上扩大治疗窗口，并规避困扰JAK抑制剂类的黑框安全隐患。跨越“不可成药”鸿沟：转录因子靶向技术的底层突破尽管靶向STAT蛋白的生物学和临床逻辑极具说服力，但由于转录因子构成了巨大的结构挑战，生物制药行业在过去几十年中在这一领域面临了严重的研发损耗。在人类蛋白质组的大约20,500种蛋白质中，绝大多数成功的药物靶向的是膜受体、离子通道或具有深层、明确疏水结合口袋的酶（如激酶的ATP结合位点） 4。像STAT3和STAT6这样的转录因子主要在没有经典酶促活性位点的情况下发挥作用 3。它们的功能完全依赖于蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）和蛋白质-DNA相互作用。介导这些相互作用的界面通常较大、平坦且高度带电 21。STAT蛋白的关键“阿喀琉斯之踵”是高度保守的SH2结构域，这是一个约由100个氨基酸组成的模块，负责结合磷酸酪氨酸基序 17。虽然SH2结构域对于STAT招募到细胞因子受体和随后的二聚化至关重要，但它们呈现出浅而高度极性的表面，传统的小分子极难与之进行高亲和力和高选择性的结合 17。早期对STAT3进行药物开发的尝试使用了拟肽或早期小分子，这些分子在细胞渗透性差、体内稳定性低和靶点占有率不足等方面举步维艰，导致了后期临床试验的大量失败 21。目前STAT靶向药物迎来的复兴，极大地提升了这些项目的商业前景，这主要归功于两种截然不同的化学分子形态的成熟：靶向蛋白降解（TPD）技术和先进的、计算机辅助设计的SH2别构/正构抑制剂 4。靶向蛋白降解技术，主要通过蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）实现，完全规避了抑制剂需要阻断功能位点的需求 26。PROTAC是一种异双功能分子，包含一个结合靶蛋白的配体（即使在非功能位点具有中等亲和力即可），通过连接子连接到另一个招募E3泛素连接酶（如VHL、CRBN或IAP）的配体 5。这种诱导的邻近效应导致STAT蛋白的多泛素化，将其标记为由细胞天然的泛素-蛋白酶体系统（UPS）进行快速降解 26。由于PROTAC以催化方式发挥作用——单个PROTAC分子可以编排多个靶蛋白的降解——与占位驱动的传统抑制剂相比，它们需要更低的全身暴露量 26。此外，通过消除整个STAT蛋白，PROTAC同时废除了其所有功能，包括支架功能和非激酶依赖性活性，从而确保了通路的彻底关闭 6。与此同时，虚拟筛选、人工智能辅助药物设计以及基于结构的药物化学的进步，催生了新一代能够高亲和力结合STAT SH2结构域的传统小分子 3。利用这些平台的公司绘制了以前未被识别的隐秘口袋和SH2结构域的动态构象状态，从而创造出强效、持久和选择性的正构抑制剂，这些抑制剂不需要降解蛋白，而是物理性地阻断STAT激活所需的蛋白质-蛋白质相互作用 17。STAT6立项前景与临床PoC深度剖析：打造“口服版度普利尤单抗” 在当代的免疫学药物研发格局中，靶向STAT6的临床和商业前景无疑是最高的之一。STAT6是白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）的II型细胞因子受体下游的专性转录因子 18。这一特定的信号轴代表了驱动2型（Th2）辅助T细胞炎症的主调节网络，而Th2炎症是高度普遍的过敏性和特应性疾病的病理生理学基石，这些疾病包括特应性皮炎（AD）、哮喘、伴有鼻息肉的慢性鼻鼻窦炎（CRSwNP）、嗜酸性食管炎（EoE）、慢性自发性荨麻疹（CSU）和结节性痒疹（PN）等 18。这一特定通路的商业可行性已经被单克隆抗体度普利尤单抗（Dupilumab，商品名Dupixent）毫无争议地验证，该药物通过结合共享的IL-4Rα亚基来阻断IL-4和IL-13信号传导。度普利尤单抗在这些适应症中取得了变革性的临床效果，创造了数十亿美元的商业成功，并确立了Th2疾病管理的黄金标准 18。然而，度普利尤单抗和新兴的竞争性生物制剂（如Tralokinumab、Lebrikizumab）存在不可忽视的临床痛点：它们需要终身皮下注射，存在冷链储存的物流负担，在致密纤维化环境中面临组织穿透性挑战，并且具有特定的免疫原性风险 19。此外，度普利尤单抗在临床应用中面临一个特异性的严重副作用：度普利尤单抗诱导的眼表疾病（DIOSD，主要表现为严重的结膜炎）。大量临床研究表明，在接受度普利尤单抗治疗的特应性皮炎患者中，结膜炎的发生率极高 31。DIOSD的发病机制主要包括：IL-4Rα阻断导致结膜杯状细胞缺失和MUC5AC黏蛋白生成减少，引起泪膜不稳；同时阻断Th2信号后，引发局部免疫向Th1/Th17型炎症偏移，导致结膜、眼睑缘和角膜的炎症失控 31。在此背景下，生物制药界针对STAT6开发的底层逻辑是打造“口服版的度普利尤单抗”。如果一种口服小分子能够完全消除STAT6的活性，它将提供媲美生物制剂的深层疗效，同时具备口服治疗的极大便利性和可及性 19。更重要的是，通过细胞内特异性降解或抑制STAT6，有望避开受体层面的负反馈机制，从而规避结膜炎这一严重的副作用 37。临床PoC的决定性证据：Kymera KT-621的突破支持STAT6靶向临床可行性的最先进、最坚实的证据来自Kymera Therapeutics，该公司已将首创的（first-in-class）口服STAT6 PROTAC降解剂KT-621推进至人体试验阶段 30。KT-621的临床前数据显示了皮摩尔级别的效力，在所有相关的人类细胞背景中对IL-4/IL-13通路的体外抑制能力优于度普利尤单抗，并且在特应性皮炎和哮喘的多种小鼠模型中表现出与度普利尤单抗相当或更优的体内疗效 39。 STAT6降解的临床概念验证（PoC）极其可靠，这得益于最近公布的Phase 1健康志愿者试验和在患有中度至重度特应性皮炎的患者中进行的Phase 1b BroADen试验的数据。在健康志愿者的递增剂量研究（NCT06673667）中，KT-621在极低的剂量下（大于1.5 mg）即可在外周血单核细胞（PBMCs）中实现近乎完全（>90%）的STAT6蛋白降解，并在较高剂量下实现了血液和皮肤组织中STAT6蛋白的完全消除 35。这一转化医学的势头在2026年美国皮肤病学会（AAD）年会上得到了进一步证实，Kymera在会上公布了Phase 1b BroADen试验的数据 42。在一个包含22名中度至重度特应性皮炎患者的队列中，每日口服KT-621（100 mg和200 mg剂量组）治疗28天后，外周血中位STAT6降解率达到98%，皮损部位的中位STAT6降解率达到94%。如此深度的靶点降解直接转化为对2型炎症生物标志物（包括TARC、Eotaxin-3、IL-31和IgE）的深度抑制 35。 BroADen试验的临床疗效终点提供了决定性的PoC证据。仅仅经过28天的治疗，患者的湿疹面积及严重程度指数（EASI）总体平均降低了63%，受累体表面积（BSA）减少了49%，峰值瘙痒数字评定量表（NRS）分数降低了40% 35。值得注意的是，29%的患者实现了EASI-75（即症状改善75%），并且患者主观评估的疾病严重程度（POEM）记录了具有临床意义的9分下降 44。考虑到生物疗法（如单抗）通常需要12至16周才能达到峰值疗效，在第4周实现63%的EASI降低，表明KT-621具有极其迅速的起效时间，这很可能是由小分子的高效组织穿透性与PROTAC降解过程的催化性质共同驱动的 35。至关重要的是，KT-621的安全性特征验证了STAT6下游靶向的理论优势。该药物总体耐受性良好，没有严重的副作用（SAEs），没有导致停药的治疗相关不良事件，也没有出现临床相关的生命体征、实验室检测或心电图异常 37。更具有战略意义的是，在试验期间未观察到结膜炎、疱疹感染或关节痛的发生 37。初步的结膜炎缺失表明，细胞内STAT6降解确实可能绕过导致DIOSD的眼表负反馈循环，或者具备保留眼部杯状细胞的特殊组织分布动力学。如果这种安全性差异在正在进行的针对特应性皮炎的Phase 2b BROADEN2和针对嗜酸性哮喘的BREADTH试验中得以保持并获得统计学验证，STAT6降解剂将迅速取代生物制剂成为新的标准治疗方案 38。竞争格局与全球商业拓展 (BD) 动态 KT-621所提供的临床PoC已经引发了业界激烈的竞争活动，巩固了该靶点巨大的商业前景。截至2026年初，全球管线分析显示，大约有39个针对STAT6的开发项目，涵盖了PROTAC、正构抑制剂以及RNA/基因疗法 36。在这一领域中，大型跨国制药公司正展现出明显的战略转型：从内部开发传统的激酶抑制剂转向对靶向蛋白降解和新型SH2抑制机制的外部资产进行战略性收购和授权合作（License-in） 36。在抑制剂领域，Recludix Pharma推进了REX-8756（SAR448755），这是一种首创的、高强效、高选择性、可逆的STAT6 SH2结构域正构小分子抑制剂 29。与Kymera的PROTAC不同，REX-8756通过占位驱动的抑制起作用，而不诱导蛋白质降解 19。在研究皮肤病学会（SID）年会上展示的临床前数据表明，在特应性皮炎和急性肺部炎症模型中，REX-8756实现了与靶向IL-4/IL-13通路的单克隆抗体相媲美的生物制剂级疗效 29。敏锐地认识到该资产的巨大潜力，度普利尤单抗的制造商赛诺菲（Sanofi）迅速与Recludix达成了价值数亿美元里程碑付款的战略合作，以确保无论最终哪种分子形态（降解剂或抑制剂）胜出，赛诺菲都能维持其在Th2炎症市场的绝对主导地位 19。REX-8756目前正在进行包含单次和多次递增剂量队列的Phase 1健康志愿者研究，其人体安全性及药代动力学数据将很快揭晓 19。吉利德科学（Gilead Sciences）同样通过大手笔的商业拓展进入了STAT6竞技场。在2025年，Gilead与LEO Pharma达成了一项高达1.7亿美元的战略合作伙伴关系，获得了LEO Pharma处于临床前阶段的口服STAT6小分子抑制剂和靶向蛋白降解剂组合的全球权利 51。Gilead此举意在将其在自身免疫领域的布局从原本的JAK1抑制剂（Filgotinib）大幅扩展，构建下一代安全性更优的口服产品线。辉瑞（Pfizer）则凭借其强大的内部研发实力，将其内部研发的STAT6抑制剂PF-08049820推进至针对特应性皮炎的Phase 1临床试验，目前正在评估不同剂型及食物效应对健康成人药代动力学（PK）和药效学（PD）的影响 56。同时，中国本土的生物技术公司也展现了卓越的全球竞争力，例如益方生物（InventisBio）已成功开发出临床前口服STAT6降解剂YF057，凸显了全球对这一靶点的战略聚焦 60。对当前39个STAT6项目的深入分析也揭示了一个重大的市场空白（White Space）：目前65%的项目专注于口服给药，力图实现“口服度普利尤单抗”的效用，但纯粹的局部外用（Topical）给药方法却几乎完全缺失 36。考虑到某些特异性SH2抑制剂的分子量可能远低于双功能PROTAC分子，开发局部外用的STAT6疗法有望彻底打开庞大的轻至中度特应性皮炎市场，在病灶局部提供极其强大的Th2抑制，同时实现零全身暴露，从而将安全性提升至极致水平。公司资产分子形态核心适应症开发阶段 PoC亮点 Kymera KT-621 PROTAC 降解剂特应性皮炎, 哮喘 Phase 2b 血液降解率98%；28天EASI评分下降63%；未观察到结膜炎副作用 37。 Recludix / Sanofi REX-8756 (SAR448755) SH2 正构抑制剂 Th2型炎症 Phase 1 已完成首例人体给药；赛诺菲高额里程碑合作买断；临床前效力媲美单抗 48。 LEO Pharma / Gilead 多资产组合抑制剂与降解剂自身免疫疾病临床前 Gilead高达17亿美元重金收购，显示对靶点的绝对信心 52。 Pfizer (辉瑞) PF-08049820 小分子抑制剂特应性皮炎 Phase 1 正在进行密集的不同剂型（速释/缓释）健康志愿者人体试验 56。 InventisBio (益方生物) YF057 PROTAC 降解剂特应性皮炎, 哮喘临床前中国创新药企的代表性布局，展现了该靶点在全球视角的火热程度 60。STAT3立项前景与临床PoC深度剖析：重塑肿瘤免疫微环境与抑制Th17自身免疫虽然STAT6是过敏免疫学中无可争议的主调节器，但STAT3呈现出更为复杂、双面性的生物学特征。STAT3在多个细胞因子家族（特别是IL-6家族、IL-10、IL-21和IL-23）的下游运作 16。它不仅在驱动Th17介导的自身免疫发病机制（如银屑病和炎症性肠病）中起根本作用，更为关键的是，它在策划实体瘤和血液恶性肿瘤的存活、转移和免疫逃避中发挥了至高无上的主导作用 2。STAT3在肿瘤免疫微环境 (TME) 中的“架构师”角色在肿瘤学中开发STAT3抑制剂的理论基础异常坚实。在近70%的人类癌症中，STAT3呈现持续性的过度激活状态，这要么是因为功能获得性突变，要么是持续的上游信号传导（例如升高的IL-6），抑或是负反馈机制的丧失（例如SOCS蛋白的沉默） 21。STAT3不仅仅通过上调Oct4和Sox2维持癌症的干细胞特性，通过诱导VEGF促进血管生成，它如今被广泛认为是免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的“总架构师” 8。在TME中，肿瘤衍生的因子在浸润的免疫细胞内持续激活STAT3。这种激活通过多个交叉机制系统性地瘫痪了抗肿瘤免疫： MDSC扩张与激活： STAT3驱动髓源性抑制细胞（MDSCs）的病理性扩张。它上调MDSCs内的NOX2组件，驱动活性氧（ROS）的释放，从而直接抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的反应 65。在缺乏STAT3介导的NOX2活性的情况下，MDSC会丧失抑制能力并分化为成熟的树突状细胞。 Treg诱导：激活的STAT3会上调IL-10和TGF-β的分泌，这进一步促进了表达FoxP3的调节性T细胞（Tregs）的极化和抑制活性，进一步冻结了效应T细胞的杀伤力 64。巨噬细胞极化： STAT3对于肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向促肿瘤、免疫抑制的M2表型分化至关重要，它抑制了IL-12的产生并下调了抗原呈递能力（如MHC-II和CD80/CD86的表达） 66。免疫检查点上调： STAT3直接上调肿瘤细胞和周围髓系细胞上程序性死亡配体1（PD-L1）和吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）的表达，巩固了抵御T细胞攻击的免疫盾牌 64。鉴于这种巨大的生物学影响，STAT3抑制剂在理论上具备了同时攻击内在肿瘤生长和逆转免疫排斥的能力，即能够将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，使其容易被内源性免疫系统清除，或者与标准的抗PD-1/PD-L1检查点抑制剂产生强大的协同作用 65。STAT3抑制剂的研发阵痛与经验教训将STAT3的优异生物学理论转化为临床疗效在历史上是一条充满荆棘的道路。第一代STAT3抑制剂（如OPB-31121和Napabucasin）以及针对SH2结构域或DNA结合结构域的早期小分子，在Phase I和Phase III试验中遭遇了极高的损耗率 24。回顾性分析表明，试验证明的低效和高退市率主要源于这些早期分子存在严重的缺陷：极差的生物利用度、缺乏持续的靶点占有率、以及由于分子特异性不足导致的严重脱靶毒性，这些因素共同造成了高度不利的疗效-安全性不平衡 24。反义寡核苷酸（ASO）药物Danvatirsen（AZD9150）在与PD-L1抑制剂Durvalumab的联合用药中展现了一定潜力，但ASO的组织递送和脱靶问题依然是其广泛应用的障碍 71。第二代STAT3抑制剂的临床PoC证据：Tvardi TTI-101与Kymera KT-333 然而，利用现代药物设计技术的第二代药物最近取得了坚实的临床PoC。Tvardi Therapeutics开发了TTI-101，这是一种具有口服生物利用度、直接针对STAT3 SH2结构域的小分子抑制剂 4。利用先进的虚拟配体筛选技术和结构精细化的STAT3核心模型，TTI-101克服了SH2结合的难题。在一项涵盖复发/难治性晚期实体瘤的Phase 1单药治疗试验（NCT03195699）中，TTI-101展示了明确的抗肿瘤活性和出色的耐受性 69。在41名可评估患者中，TTI-101诱导了12%的确认部分缓解（cPR）率和41%的疾病稳定（SD）率 74。特别是在经过大量预处理的肝细胞癌（HCC）患者中——一种深刻由STAT3介导的慢性炎症和纤维化驱动的恶性肿瘤——该药物实现了惊人的18% cPR率，中位治疗失败时间超过10个月 69。配对的肿瘤活检证实了磷酸酪氨酸-STAT3水平的显著降低，验证了其在靶作用机制 69。基于这些成功数据，Tvardi目前正在推进TTI-101在HCC（联合帕博利珠单抗或阿替利珠单抗/贝伐珠单抗）、转移性乳腺癌和特发性肺纤维化（IPF）的Phase 2试验 75。同时，Kymera将其Pegasus PROTAC平台应用于STAT3，将KT-333推向了复发/难治性血液恶性肿瘤（包括T细胞淋巴瘤和大颗粒淋巴细胞白血病）以及实体瘤的Phase 1临床试验 27。KT-333展示了强大的靶点接合能力，在外周血单核细胞中实现了高达96%的平均最大STAT3降解 78。 KT-333的临床数据揭示了具有深远意义的疾病改变能力。在经过大量预处理的患者队列中，Kymera报告了一名霍奇金淋巴瘤患者的部分缓解，皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者中的多个部分缓解，以及一名携带STAT3突变的NK细胞淋巴瘤患者的完全缓解 78。在实体瘤中，包括胆管癌、肾细胞癌和头颈部肿瘤患者中实现了疾病稳定 79。至关重要的是，KT-333的药效学特征证实了TME内预期的免疫调节作用。治疗导致肿瘤内STAT3及其负反馈调节因子SOCS3的大量降解，伴随着干扰素-γ（IFNγ）及IFNγ刺激基因的系统性诱导 78。这一分子标签表明了抗肿瘤免疫功能的成功启动，并为将STAT3降解剂与PD-1抑制剂联合使用提供了强有力的临床依据，因为消除STAT3驱动的免疫抑制在理论上会降低T细胞介导的细胞毒性门槛 69。需要警惕的是，虽然KT-333总体耐受性良好，且主要是1/2级不良事件（如疲劳、恶心），但在较高剂量水平下观察到了诸如3级口腔炎和关节痛的剂量限制性毒性（DLTs） 79。这凸显了STAT6和STAT3之间一个根本的区别：虽然STAT6表现出高度受限的表达和功能特征（使其全身消除具有极高的耐受性），但STAT3是多种细胞类型使用的具有高度多效性的生存因子 24。因此，虽然STAT3抑制剂和降解剂代表了超越JAK抑制剂的巨大飞跃，但在将其扩展至慢性的、非肿瘤性自身免疫适应症（如银屑病或炎症性肠病）时，研发人员需要更加谨慎地评估剂量滴定，或探索下一代策略（例如招募肿瘤特异性E3泛素连接酶以实现靶向降解），以进一步拓宽治疗指数 24。总结与立项建议从抑制上游JAK向调节下游STAT的战略迁移，代表了合理药物设计领域的一次极其精密和深远的演进。通过直接靶向远端转录因子STAT3和STAT6，当代生物治疗药物正在精准切断疾病的病理节点，同时完好地保留由上游激酶调节的对生命至关重要的造血和基础免疫稳态生理回路。支持这一重大转变的临床概念验证（PoC）不仅是坚实的，而且正在加速兑现： STAT6项目的前景：已经高度去风险化（De-risked）。KT-621等降解剂以及REX-8756等小分子抑制剂的数据毫无争议地证明了转录因子可以在体内被高效调控或清除，以方便的口服形式提供生物制剂级别的卓越疗效。更为重要的是，临床数据初步显示它能够规避困扰度普利尤单抗的眼表疾病（结膜炎）等特异性不良事件。从商业拓展（BD）的视角看，全球制药巨头正斥资数十亿美元跑马圈地，STAT6口服药物将在未来的Th2炎症市场中占据绝对主导地位，立项价值极高。由于纯局部外用制剂领域目前仍存在巨大的蓝海市场，具有针对性地开发外用STAT6抑制剂将是极具差异化竞争力的立项选择。 STAT3项目的前景：正迎来肿瘤学领域的重生。由于第二代高选择性SH2结合剂（如TTI-101）和PROTAC（如KT-333）的出现，历史上面临巨大挫折的STAT3靶点正在重新焕发生机。这些药物成功地证明了它们能够瓦解由STAT3驱动的肿瘤微环境免疫抑制架构，在对传统免疫疗法无效的实体瘤和淋巴瘤中恢复抗肿瘤免疫并产生客观缓解。立项STAT3的重点应聚焦于难治性肿瘤以及与免疫检查点抑制剂的联合用药策略。对于进入慢性自身免疫领域的拓展，则需对其由于抑制正常组织STAT3生理功能可能带来的安全性边界进行高度谨慎的评估。综上所述，STAT6和STAT3靶向药物的研发不再是处于高风险的平台验证期，而是已经步入了高度可预测的临床执行和价值兑现期。它们具备重塑数百亿美元治疗市场格局的分子基础和生物学潜力，标志着精准转录调控时代的全面到来。Works cited Targeting the JAK-STAT Pathway in Autoimmune Diseases - MedchemExpress.com, accessed May 29, 2026, https://www.medchemexpress.com/literature/targeting-the-jak-stat-pathway-in-autoimmune-diseases.html JAK–STAT Signaling as a Target for Inflammatory and Autoimmune Diseases: Current and Future Prospects - PMC, accessed May 29, 2026, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7102286/ A New Wave of Therapeutic Innovation Through Targeting Transcription Factors, accessed May 29, 2026, https://www.hotspotthera.com/a-new-wave-of-therapeutic-innovation-through-targeting-transcription-factors/ DRUGGING “UNDRUGGABLE” 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BroADen Data in Late-Breaking Research Session at the American Academy of Dermatology (AAD) Annual Meeting, accessed May 29, 2026, https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/kymera-therapeutics-presents-kt-621-broaden-data-late-breaking Kymera Therapeutics Presents KT-621 BroADen Data in Late-Breaking Research Session at the American Academy of Dermatology (AAD) Annual Meeting, accessed May 29, 2026, https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/kymera-therapeutics-presents-kt-621-broaden-data-late-breaking/ Kymera Therapeutics Presents KT-621 BroADen Data in Late-Breaking Research Session at the American Academy of Dermatology (AAD) Annual Meeting - Stock Titan, accessed May 29, 2026, https://www.stocktitan.net/news/KYMR/kymera-therapeutics-presents-kt-621-bro-a-den-data-in-late-breaking-51i68vg7j46g.html Kymera Therapeutics Announces U.S. FDA Fast Track Designation for KT-621, a First-in-Class, Oral STAT6 Degrader for the Treatment of 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2026-05-29

·中生药协

会员动态简讯报道（2026年5月）

为了更好地服务会员单位，中生药协官网及公众号全新开设会员动态栏目，帮助宣传会员单位最新动态！同时欢迎广大协会会员单位提供内容，经由协会排版发布宣传。 01 复星万邦 5月22日，复星万邦集团获大中华区独家商业化权益的创新管线VGX-3100于中国III期关键性注册临床研究（HPV-303CHN）取得积极的顶线结果。VGX-3100为合作伙伴北京东方略生物医药科技股份有限公司的在研产品，其作为全球首款成功完成III期临床的治疗性HPV疫苗及DNA核酸药物，研究达到预设主要疗效终点，疗效显著优于安慰剂组，安全性特征良好。本次III期临床结果显示，VGX-3100组的主要终点应答率在统计学上显著优于安慰剂组，达到优效性标准；支持性分析集与主要分析集总体一致，结果稳健可靠；给药组中检测到了增强的HPV特异性免疫反应，整体安全性特征良好，未发现重大安全性风险信号。 02 齐鲁制药 5月6日，齐鲁制药注射用QLS5132闪耀2026年美国癌症研究协会（AACR）年会，以口头报告的形式展示了最新临床研究进展。QLS5132治疗晚期铂耐药卵巢癌患者的Ⅰ期数据显示，QLS5132安全性良好，展现出显著的抗肿瘤活性。QLS5132是一款靶向CLDN6的抗体偶联药物（ADC），为国内首个启动临床的CLDN6靶点ADC药物。目前这款1类新药有两项临床研究正在国内开展，最快进展为Ib/II期，该药还获得了FDA临床试验批准。CLDN6被称为肿瘤领域“特异性黄金靶点”，在健康成人组织中几乎不表达，而在卵巢癌、睾丸癌、胃癌等实体瘤中高表达，且高表达往往与肿瘤恶性程度升高、预后变差相关。目前全球尚无CLDN6靶点ADC药物上市。 5月12日，齐鲁制药创新型B7-H3抗体偶联药物（ADC）注射用QLC5508再获重要进展，其多项联合用药的临床研究已相继获得批准并全面启动。QLC5508是一种全人源化IgG1抗体偶联药物，可特异性结合在实体肿瘤细胞上广泛表达的新兴药物靶点B7-H3。其搭载的强效拓扑异构酶抑制剂载荷，可精准杀伤肿瘤细胞的同时降低系统毒性。目前，QLC5508已在复发性小细胞肺癌、晚期食管鳞癌和转移性去势抵抗性前列腺癌等适应症领域先后被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种，展现了极大的临床开发潜力。 5月14日，齐鲁制药自主研发的1类创新药QLS7305注射液获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，此次获批适应症为原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）、C3 肾小球病（C3G）和免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）。2026年1月，QLS7305注射液，已获得阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）和原发性膜性肾病（PMN）两个适应症临床默示许可，并启动国内临床I期研究。本次获批临床的三个适应症——IgAN、C3G和IC-MPGN，均是由补体系统异常激活所驱动，存在巨大未满足临床需求。该款siRNA药物通过RNA干扰机制精准抑制补体通路关键因子，有望从源头阻断致病级联反应。这种长效、靶向精准的新机制，为这类病理复杂的肾小球疾病提供了潜在的变革性治疗选择，并可能极大提升患者用药便利性与依从性。 5月19日，齐鲁制药集团自主研发的1类创新小分子药物QLS1413片获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可，拟用于治疗FGFR2基因变异的晚期实体QLS1413作为高选择性FGFR2抑制剂，具备清晰的差异化开发策略：在安全性方面，相较于泛FGFR抑制剂，QLS1413有望显著降低高磷酸盐血症及腹泻的发生率与严重程度，提高患者用药安全性和耐受性。在疗效方面，FGFR2靶点的抗肿瘤作用已在胆管癌临床研究中得到充分验证，为QLS1413的开发提供了坚实的理论依据。在应用潜力方面，除胆管癌外，FGFR2扩增/突变也存在于胃癌、乳腺癌等多种实体瘤中，QLS1413有望为这些患者群体提供新的治疗选择。 03 迈威生物 5月8日，迈威生物（688062.SH，02493.HK）宣布其自主研发的抗体创新药 9MW5211 的临床试验申请正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）的许可，可针对炎症性肠病（IBD）开展临床研究。其用于 IBD 和多发性硬化（MS）等多个适应症的临床试验申请已获国家药品监督管理局（NMPA）受理。9MW5211 在其靶点上是全球首款进入临床阶段的候选药物。9MW5211 是迈威生物自主研发的高度特异性的清除型创新抗体，可针对自身免疫性疾病中由异常免疫细胞介导的关键病理机制进行精准干预。9MW5211 所靶向的分子在致病性免疫细胞表面特异性表达，是这些细胞异常活化的重要生物学标志。通过选择性识别并清除这群致病性细胞，9MW5211 可有效阻断免疫级联反应，进而缓解疾病进展并改善临床症状。 5月22日，迈威生物（688062.SH，02493.HK）公布了其靶向 Nectin-4 ADC创新药9MW2821（Bulumtatug Fuvedotin，BFv）将于 2026 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会展示的多项临床研究成果，包括将以口头报告形式展示的 9MW2821 联合特瑞普利单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的 Ib/II 期临床研究数据，和将以壁报形式展示的 9MW2821 联合特瑞普利单抗用于围手术期肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的 II 期临床研究数据。9MW2821 与特瑞普利单抗联合用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUc）患者的 Ib/II 期临床研究共入组 52 例晚期尿路上皮癌患者。随访结果显示，截至 2025 年 12 月 1 日，47 例受试者纳入疗效分析，整体人群客观缓解率（ORR）为 83.0%，经确认的 ORR 为 74.5%，完全缓解（CR）率为 12.8%，疾病控制率（DCR）为 89.4%；其中既往未经治疗的人群，ORR 为 87.5%，经确认的 ORR 为 80.0%，CR 率为 12.5%，DCR 为 92.5%。中位无进展生存期（PFS）为 12.9 个月，中位缓解持续时间（DoR）和中位总生存期（OS）尚未达到。该研究未观察到新的 9MW2821 或特瑞普利单抗的安全性信号。 04 百奥泰 5月12日，百奥泰宣布收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，公司在研药品注射用BAT8013用于治疗晚期或转移性实体瘤的临床试验申请获得批准。BAT8013是百奥泰开发的一款靶向CD25的抗体药物偶联物（ADC），拟开发用于晚期或转移性实体瘤的治疗。BAT8013通过与细胞表面的CD25特异性结合，经受体介导的内吞作用进入细胞内部，在溶酶体环境中，其连接子被组织蛋白酶切割，释放出细胞毒载荷Exatecan。Exatecan作为拓扑异构酶I抑制剂，可导致DNA单链断裂累积并在复制过程中转化为双链断裂，从而触发细胞凋亡。该机制既能选择性清除肿瘤微环境中的调节性T细胞（Tregs），改善肿瘤免疫抑制微环境，也能直接杀伤CD25⁺肿瘤细胞。 5月18日，百奥泰公司与Accord BioPharma（以下简称“Accord”，为Intas Pharmaceuticals的美国子公司，专注于肿瘤、免疫及中枢神经系统疗法的开发）共同宣布，已收到美国食品药品监督管理局（FDA）通知，一款由百奥泰参照欣普尼®戈利木单抗开发的生物类似药（BAT2506）——IMMGOLIS™（golimumab-sldi）（皮下注射）与IMMGOLIS INTRI™（golimumab-sldi）（静脉输注）获美国FDA上市批准。其中，IMMGOLIS™获批用于：联合甲氨蝶呤治疗中重度活动性类风湿关节炎成人患者，以及治疗中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者；IMMGOLIS INTRI™获批用于联合甲氨蝶呤治疗中重度活动性类风湿关节炎成人患者。 5月21日，百奥泰宣布国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准其递交的乌司奴单抗注射液（艾沙力®）和乌司奴单抗注射液（静脉输注）（喜沙立®）（代号：BAT2206）上市申请。艾沙力®获批适应症为：成人斑块状银屑病、儿童斑块状银屑病、克罗恩病。喜沙立®获批适应症为：克罗恩病。 05 前沿生物 5月7日，前沿生物公司双靶点小核酸FB7033获邀 EASL 2026 Poster Tour专题汇报，MASH领域在研产品再获国际认可。FB7033 是公司重点布局的代谢肝病创新管线，依托双靶点差异化优势，精准作用于 MASH 核心发病机制，兼具小核酸药物肝脏靶向性强、药效持久的特点，具备良好的临床开发前景。本次双重亮相 EASL 国际顶级学术会议，标志着公司在 MASH 治疗及双靶点小核酸新药研发领域的综合实力，获得国际主流学术界充分肯定。 5月29日，前沿生物宣布在第20届东方心脏病学会议（OCC 2026）上首次发布其自主研发的双靶点小核酸在研新药FB7023的临床前数据。FB7023 是一款双靶点小核酸在研新药，拟用于治疗血脂异常及动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。FB7023靶向血脂代谢通路重要致病因子PCSK9及LPA，可同步干预ASCVD两大独立因素，有效降低疾病的主要及残余风险，作用机制具备优于单一靶点干预的潜在优势；依托siRNA药物安全长效的特性，能够显著提升患者长期用药依从性，简化长期管理负担。目前FB7023处于同类靶点研发第一梯队，有望为临床血脂异常及心血管慢病管理提供全新解决方案。 06 康希诺生物 5月25日，康希诺生物宣布，公司自主研发的24价肺炎球菌多糖结合疫苗（CRM197/破伤风类毒素）（以下简称“PCV24”）近日正式启动I/II期临床试验，并完成首例受试者入组。作为公司持续推进创新细菌疫苗研发的重要进展，PCV24进入临床阶段，标志着康希诺生物在高价次肺炎球菌结合疫苗领域进一步取得突破，也有望为完善肺炎球菌性疾病防护体系提供更多高质量创新方案。基于双载体设计，优佩欣®可有效降低单一载体过量可能带来的不良反应风险，并减少与其他疫苗共注射时潜在的免疫干扰，从而进一步提升免疫原性。针对中国儿童肺炎球菌疾病负担较重的19F、19A、7F和3等血清型，优佩欣®也展现出更具针对性的保护优势。 07 元宋生物 5月11日，安科生物参股公司上海元宋生物技术有限公司宣布，其联合复旦大学附属华山医院开展的重组L-IFN腺病毒注射液（YSCH-01）治疗复发胶质母细胞瘤（rGBM）的研究者发起临床试验（IIT）取得重大进展——单药组出现完全缓解（Complete Response, CR）案例，且该患者生存期已超过15个月，这一数据远超复发胶质母细胞瘤的历史对照中位生存期（mOS5.9个月）。联合治疗组（YSCH-01+罗氏公司阿替利珠单抗）出现两例CR（2/5），生存期持续随访中，为复发胶质母细胞瘤患者带来了新的治疗希望。 08 博安生物 5月6日，博安生物宣布，其自主开发的度拉糖肽注射液（BA5101）正式获得中国澳门特别行政区政府药物监督管理局的上市批准，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。该产品为全球首个且当前唯一获批上市的度易达®（Trulicity®）生物类似药，也是首个在中国澳门获批上市的国产度拉糖肽注射液。度拉糖肽是一种长效GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂，每周给药一次。度拉糖肽可改善胰岛β细胞的功能，稳定、有效的降低血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）水平。除了实现良好的血糖控制，度拉糖肽亦具备多重临床获益，包括可减少主要心血管不良事件，减轻体重，对肾脏具有保护作用，且低血糖发生率低，胃肠道不良反应低1,2。此外，其每周一次的给药频率可减少患者用药不便，有助于提升治疗依从性。 5月26日，博安生物宣布，中国国家药品监督管理局已批准博洛加®（地舒单抗注射液120mg）的新增适应症补充申请，用于实体肿瘤骨转移患者或多发性骨髓瘤患者的治疗，以延迟或降低骨相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗或骨手术）的发生风险。博洛加®的活性成分为RANK配体的免疫球蛋白G2全人源单克隆抗体，即地舒单抗。地舒单抗通过阻断RANKL/RANK相互作用，抑制破骨细胞的形成、功能和存活，从而有效预防并降低骨相关事件的发生风险。该药物不经肾脏清除，肾功能不全患者无需调整剂量；皮下注射的给药方式使其在临床应用中具有良好的便利性。凭借充分的循证证据，地舒单抗作为减少及推迟骨相关事件发生的一线用药之一，已获欧洲肿瘤医学学会（ESMO）、美国国立综合癌症网络（NCCN）及中国临床肿瘤学会（CSCO）等国内外权威学术机构发布的指南推荐。 09 三生制药 5月22日，三生制药（01530.HK）宣布公司PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707(PF-08634404)两项入选2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的临床研究的摘要已于ASCO官网公布。此次入选的研究中，一项获快速口头报告、一项获壁报展示。SSGJ-707是三生制药基于CLF2专利平台开发的靶向PD-1/VEGF双特异性抗体，可同时抑制PD-1和VEGF双靶点。2025年5月和7月，三生制药（01530.HK）及附属子公司沈阳三生、三生国健与辉瑞签署协议，向辉瑞独家授予SSGJ-707在全球以及中国内地的开发、生产、商业化权利，三生制药成为SSGJ-707在中国内地的首选药品生产商，以及向中美以外地区供应SSGJ-707的药品生产商之一。 10 北京天广实天广实MIL116的临床前数据及早期临床数据入选欧洲ERA大会“重点口头报告”，公布创新型长效APRIL抗体MIL116（或称“CLYM116”）在非人灵长类动物（NHPs）和健康志愿者（HVs）中的药代动力学（PK）、免疫球蛋白（Ig）抑制效果以及早期安全性临床数据。MIL116是天广实自主研发的创新型长效APRIL抗体，主要用于IgA肾病的治疗，具备潜在同类最佳的产品潜力。MIL116基于公司自主创新的长效抗体平台研发，可以更有效地促进APRIL的阻断与降解，有望更迅速、更深度且更持久的抑制APRIL信号传导，从而使用药频率进一步降低，改善治疗依从性。协会近期活动 2026活动计划 2026 Annual Plan 关于协会：中国生化制药工业协会（China Biochemical Pharmaceutical Industry Association），是由中华人民共和国原商业部组建（1991），中华人民共和国民政部登记注册。目前拥有单位会员近500余家，由副会长单位、常务理事单位、理事单位和普通会员单位组成。单位会员主要涵盖生化生物药品生产等多种经济类型的骨干企业（集团）及其相关设备、仪器企业。协会成立了由院士、科研院所、大专院校、研究机构及企业技术人才 600多位专家组成的专家委员会，其中院士专家 40 余位。党的工作领导机关：中央社会工作部独立社团法人资格的全国性非营利性行业社团组织，也是国内唯一的生化生物制药工业行业一级协会。工作联系主要单位：国家药品监督管理局中英文简称：中生药协 CBPIA 核心分支机构： ◆ 多肽分会（2019年成立） ◆ 糖类药物分会（2020年成立） ◆ 重组药物分会（2023年成立） ◆ 血浆蛋白分会（2025年成立） ◆ 核酸分会（筹备中） ◆ 脂质分会（筹备中）生化药品概念：生化药品是指从生物体分离、纯化以及用化学合成、微生物合成或现代技术所得到的用于预防、治疗和诊断疾病的物质。两个基本特点： ◆ 生物体中的基本生化成分或类似物 ◆ 均具有生物活性或生理功能生化药品主要来源于生物体的四类基本有机物质： ◆ 蛋白质类药物：主要包括蛋白质、酶、多肽、抗体、氨基酸及其衍生物、重组疫苗、细胞与基因治疗、血浆蛋白等； ◆ 糖类药物：主要包括多糖、寡糖、单糖等； ◆ 核酸药物：主要包括核酸、核苷、核苷酸、腺苷及其衍生物等； ◆ 脂质药物：油脂(油、脂肪)和类脂(磷脂、固醇类)总称，主要包括不饱和脂肪酸、多烯酸乙酯、磷脂、胆固醇、胆酸、挥发油、天然色素及辅酶等。入会咨询：固定电话：010-67046276 电子邮箱：chinabpiahyb@163.com

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D10773	阿替利珠单抗	L01XC32	DB11595

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
结外NK-T细胞淋巴瘤	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2025-09-19
晚期非小细胞肺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2024-07-25
晚期非小细胞肺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2024-07-25
晚期非小细胞肺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2024-07-25
晚期非小细胞肺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2024-07-25
乳腺癌	加拿大	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-03-13
肺泡软组织肉瘤	美国	Genentech, Inc.	2022-12-09
PD-L1阳性非小细胞肺癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-05-26
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	美国	Genentech, Inc.	2020-07-30
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2018-01-19
晚期肝细胞癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期肝细胞癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期肝细胞癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期肝细胞癌	挪威	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期三阴性乳腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期三阴性乳腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期三阴性乳腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期三阴性乳腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2017-09-20
广泛期小细胞肺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2017-09-20
广泛期小细胞肺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2017-09-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	申请上市	澳大利亚	Roche Products Pty Ltd.	2026-04-08
肌层浸润性膀胱癌	申请上市	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2026-01-28
膀胱癌	申请上市	中国	Roche Holding AG	2019-02-25
淋巴组织增生性疾病	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-10-25
黑色素瘤	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-10-25
MSI-H 癌症	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-10-25
Turcot综合征	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-10-25
局部晚期乳腺癌	临床3期	美国	Roche Diagnostics GmbH	2021-03-29
局部晚期乳腺癌	临床3期	美国	罗氏（中国）投资有限公司	2021-03-29
局部晚期乳腺癌	临床3期	美国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2021-03-29

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01984242 (IMmotion150, Pubmed \| J Clin Invest)	临床2期	转移性透明细胞性肾细胞癌	305	Atezolizumab	襯鬱蓋鬱夢願艱構艱願(衊繭醖製築顧夢糧繭獵): OR = 7.13 (95.0% CI, 1.81 ~ 28.07), P-Value = 0.0049 更多	积极	2026-05-15
				Atezolizumab/bevacizumab
NCT03762018 (ETOP 13-18 \| BEAT-MESO, CTgov)	临床3期	恶性胸膜间皮瘤	400	Carboplatin+Pemetrexed+Atezolizumab+Bevacizumab (Atezolizumab Plus Bevacizumab Plus Chemotherapy)	築夢選選淵夢獵構窪齋(鏇憲繭顧積夢糧範鹽襯) = 顧築鏇膚襯鹽糧蓋窪製夢蓋築壓鏇餘廠範遞廠 (夢鹽壓範觸膚觸繭窪壓, 鏇製積餘鹽構醖鹹範餘 ~ 鑰顧簾艱願鑰願願襯簾) 更多	-	2026-05-14
				Carboplatin+Pemetrexed+Bevacizumab (Bevacizumab Plus Chemotherapy)	築夢選選淵夢獵構窪齋(鏇憲繭顧積夢糧範鹽襯) = 襯鏇築憲鑰壓繭衊鬱壓夢蓋築壓鏇餘廠範遞廠 (夢鹽壓範觸膚觸繭窪壓, 糧淵憲鑰鹽壓網簾窪構 ~ 選鏇壓願淵襯醖鬱願積) 更多
NCT04245085 (ETOP 15-19 ABC-lung \| ETOP ABC-lung \| ABC-lung, CTgov)	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌	95	Carboplatin+Paclitaxel+Atezolizumab+Bevacizumab (Arm A)	顧夢淵鏇選淵製選餘範 = 觸築艱鹹夢壓壓夢糧壓鏇蓋築鹽艱餘糧鏇鹽範 (願襯衊艱範蓋糧製築願, 製鹽製膚積鑰膚觸積壓 ~ 製網窪蓋繭夢觸糧廠獵) 更多	-	2026-05-12
				Atezolizumab+Bevacizumab+Pemetrexed (Arm B)	顧夢淵鏇選淵製選餘範 = 範顧膚網醖艱壓繭遞構鏇蓋築鹽艱餘糧鏇鹽範 (願襯衊艱範蓋糧製築願, 襯顧範糧獵繭醖淵遞襯 ~ 憲衊壓壓遞鑰廠襯膚積) 更多
NCT04042558 (GFPC 06-2018, CTgov)	临床2期	非小细胞肺癌IIIB期 \| 转移性非小细胞肺癌 \| 非鳞状非小细胞肺癌	150	Carboplatin+Atezolizumab+Bevacizumab+Pemetrexed (Cohort With Bevacizumab)	簾襯廠遞壓鑰淵繭窪製 = 鏇顧廠願構廠衊壓齋醖繭鏇蓋憲餘膚糧顧鹹膚 (網願齋窪選蓋繭網糧簾, 壓夢鹹壓襯廠願糧鬱糧 ~ 餘製壓衊鏇壓鹽選鏇衊) 更多	-	2026-05-12
				Carboplatin+Atezolizumab+Pemetrexed (Cohort Without Bevacizumab)	簾襯廠遞壓鑰淵繭窪製 = 蓋廠衊夢廠鑰繭鏇鹹襯繭鏇蓋憲餘膚糧顧鹹膚 (網願齋窪選蓋繭網糧簾, 顧糧廠壓遞鑰廠衊顧選 ~ 鑰簾獵鹹憲簾淵觸憲範) 更多
NCT03554083 (NeoACTIVATE \| NeoACTIVATE arm C, CTgov)	临床2期	皮肤黑色素瘤	64	Atezolizumab+Tiragolumab	艱鹽繭糧願憲衊觸窪齋(夢觸築獵製範衊觸蓋鹹) = 繭獵艱觸餘積鹽鬱獵觸範膚壓襯遞選餘壓選顧 (壓鑰襯淵壓窪衊願憲壓, 憲繭淵齋蓋製壓衊簾遞 ~ 淵繭觸蓋壓遞鹽鹹繭簾) 更多	-	2026-05-04
NCT04619797 (SKYSCRAPER-06, Pubmed \| JAMA Oncol)	临床3期	晚期非小细胞肺癌一线	542	Tiragolumab + Atezolizumab + Chemotherapy	獵顧淵範蓋齋膚艱鏇鹽(膚淵艱鬱範願憲鏇鑰壓) = 鑰鹽艱壓簾鹹餘壓範蓋憲觸鹽構遞獵壓蓋齋艱 (鏇範製憲觸餘襯鹹餘築 ) 更多	不佳	2026-04-30
				Placebo + Pembrolizumab + Chemotherapy	獵顧淵範蓋齋膚艱鏇鹽(膚淵艱鬱範願憲鏇鑰壓) = 夢淵鬱壓鏇觸鬱醖齋壓憲觸鹽構遞獵壓蓋齋艱 (鏇範製憲觸餘襯鹹餘築 ) 更多
NCT04262154 (SAABR, CTgov)	临床2期	去势敏感前列腺癌 \| 去势抵抗性前列腺癌 \| 转移性前列腺癌	28	prednisone+abiraterone acetate+atezolizumab+GnRH analog (Cohort 1)	艱觸糧鏇範齋繭築鹽鹽 = 醖獵鏇餘夢觸簾憲鏇壓獵鹹鬱鹽製願鏇蓋顧積 (糧選窪醖簾憲鹹艱構觸, 鹹艱鏇積膚衊糧繭網網 ~ 廠顧獵鹽網衊鹹獵鹽廠) 更多	-	2026-04-24
				prednisone+abiraterone acetate+atezolizumab+GnRH analog (Cohort 2)	艱觸糧鏇範齋繭築鹽鹽 = 鏇膚觸觸築願艱襯遞憲獵鹹鬱鹽製願鏇蓋顧積 (糧選窪醖簾憲鹹艱構觸, 簾醖艱淵艱鏇廠選選構 ~ 窪淵鹽蓋鹹壓蓋壓獵醖) 更多
IMbrave150 (AACR2026)	N/A	晚期肝细胞癌一线	3,948	Atezolizumab + Bevacizumab	觸壓糧窪選顧觸簾艱齋(憲膚獵齋鏇廠糧鏇選鹽) = The risk of developing predefined adverse events was similar between regimens with nonsignificant RD 鹹齋餘襯襯範壓廠齋鹽 (顧齋夢構鑰觸構淵觸鏇 ) 更多	积极	2026-04-21
				Nivolumab + Ipilimumab
AACR2026	N/A	转移性非小细胞肺癌一线	11,758	Atezolizumab	壓憲選鬱觸糧鏇繭醖遞(淵鹽顧窪蓋遞淵鬱蓋製) = 憲鹽淵網衊簾膚鹽鹽窪廠糧壓構積構壓蓋鑰築 (糧顧網製築餘衊廠餘醖 ) 更多	不佳	2026-04-21
				Pembrolizumab	壓憲選鬱觸糧鏇繭醖遞(淵鹽顧窪蓋遞淵鬱蓋製) = 選鏇艱鏇願憲壓夢製製廠糧壓構積構壓蓋鑰築 (糧顧網製築餘衊廠餘醖 ) 更多
NCT05715281 (RARE 3, AACR2026)	临床2期	肿瘤	12	Tiragolumab + Atezolizumab	構鬱齋構齋觸範餘獵衊(構網鬱繭夢憲構鹽餘築) = 壓餘簾鬱繭鬱鏇壓獵艱窪齋鬱鑰壓願簾遞廠餘 (夢觸鹽鹹憲蓋選網醖窪, 2.29 ~ 8.97) 更多	积极	2026-04-21