Atezolizumab

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 引言 中国创新药行业长期面临研发与商业化难以形成正向循环的挑战。对此，基石药业探索出了一条清晰的路径：一端依托成熟产品的全球化出海，以稳定现金回流反哺研发；另一端深耕如CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4 三特异性抗体）等具备FIC/BIC 潜力的创新管线，构筑长期竞争力。两者协同，构成了其研发与商业可持续循环的核心。 基石药业产品管线 （图片来源：基石药业） 2025 年，基石药业 “双轮驱动” 战略迎来实质拐点。研发端，“管线 2.0” 战略加速落地，全球率先进入 II 期临床的CS2009凭借优异数据崭露头角。该药在 IO 耐药肺癌及一线肺癌治疗中展现的强效疗效与良好安全性，成功验证了多靶点协同机制的临床价值。全球二期临床试验横跨9 大实体瘤类型，覆盖非小细胞肺癌、肝细胞癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌等多个高发病种，清晰勾勒出基石药业深耕实体瘤赛道的宏大蓝图。与此同时，商业化端也提供坚实支撑：舒格利单抗已实现非小细胞肺癌 III 至 IV 期全病程覆盖，并通过 BD 合作拓展至60 余个国家和地区，形成稳定的海外现金流反哺研发。研发与商业的正向循环，不仅验证了模式的可行性，更让 CS2009 的泛肿瘤潜力持续放大，为基石药业的价值创造打开了实质性的上升通道。 ★ 详细目录 ★ 01 CS2009 (PD-1/VEGF/CTLA-4三抗) 深度解析 02 下一代创新ADC（新靶点、双靶点、双毒素、新毒素等） 03 总结与展望 01 CS2009 (PD-1/VEGF/CTLA-4三抗) 深度解析 I 创新机制打造关键差异化优势 CS2009是基石药业自主研发的一款靶向PD-1、VEGF和CTLA-4的新型三特异性抗体 ，其核心优势在于多靶点协同作用，旨在增强CS2009在肿瘤微环境（TME）内的抗肿瘤活性并降低系统性毒性，拓宽治疗窗。具体机制优势如下： 1 TME中的亲合力驱动双靶向结合 在TME中，CS2009通过亲合力驱动的协同性双靶向结合机制，优先结合双阳性肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）表面的PD-1与CTLA-4免疫检查点，大幅提升其检查点抑制（CPI）活性，有效重新激活TILs的免疫功能。 2 VEGFA二聚体交联实现的聚集增效 CS2009在TME中通过与VEGFA二聚体交联形成聚集体，显著增强其与T细胞表面PD-1及CTLA-4的结合亲和力，尤其是同时结合PD-1&CTLA-4的亲和力提升近千倍。细胞水平实验表明，这种交联机制，使CS2009对PD-1单通路及PD-1/CTLA-4双通路的检查点抑制活性得到了约20倍的提升，而传统的三种独立单抗联合方案难以触发此种协同增效。 3 外周低亲和力设计带来的安全性保护 在外周血液循环中，CS2009的CTLA-4臂采用低亲和力设计，并不会阻断外周CTLA-4单阳性T细胞的CTLA-4/CD80相互作用，从而有效规避过度激活并降低系统性毒性，显著拓宽了治疗窗。 II 近千亿美元级的潜在 临床价值与商业化空间 由于PD-1、CTLA-4、VEGF等靶点已经经过成药性检验，且在多个实体瘤治疗中充分应用，CS2009潜在覆盖的适应症市场十分巨大，其二期临床试验的15个单药与联合平行队列涵盖非小细胞肺癌、肝细胞癌、结直肠癌、铂类耐药卵巢癌、三阴性乳腺癌、广泛期小细胞肺癌、宫颈癌、胃癌或胃食管结合部癌、食管鳞状细胞癌等9个实体瘤适应症也体现了公司对CS2009的清晰宏大的开发思路。 CS2009全球多中心临床研究开发计划 （图片来源：基石药业） 从市场空间看，PD-1/PD-L1抑制剂全球市场规模已超过500亿美元，VEGF通路靶向药物市场也高达200-300亿美元，而CTLA-4作为重要的免疫检查点，其市场规模约在100亿美元量级。这三个靶点覆盖了当前肿瘤免疫治疗和抗血管生成治疗的核心领域，合计支撑起一个近千亿美元级的广阔治疗市场。这也为同时靶向三者的CS2009奠定了巨大的商业潜力基础。 尽管当前市场上已有多种覆盖前述三个靶点的单抗或双抗联合疗法，作为目前临床进展最快且最先披露数据的三抗，CS2009优势在于单分子同时靶向并交联三靶点带来的创新机制，克服联合疗法给药复杂、毒性叠加等局限，CS2009有望带来改变治疗格局意义的疗效和延长生存获益，有成为二代免疫基石药物的潜力。 III CS2009的临床数据表现 CS2009全球多中心II期临床研究在澳洲和中国进行中，并获批美国IND。在2025年ESMO大会上，CS2009已初步崭露头角。而在最新披露中，其临床数据进一步夯实了其潜力。 1 优异的安全性：挑战“双抗”与“联用”的毒性痛点 传统 IO双抗及联合疗法常受限于严重的系统性毒性。CS2009 通过独有的“外周低亲和力”与“TME 聚集”机制，实现了安全性的有效提升。 优异的耐受性 2025 ESMO大会上，在覆盖72例晚期实体瘤患者的I期研究中， CS2009展现了极佳的安全性。最新公布的数据截止日为 2026 年 3月 中旬， I 期已入组至 113 例后线患者（中位随访约6个月）中，依然未发生剂量限制性毒性（DLT），3 级以上 TRAE 发生率仅为 23%。在推荐剂量（RP2D）20mg/30mg 组下，该比例稳定在 21.2%-22.4%，且未发生4级或5级TRAE。相比之下，已获批上市的依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）在413例接受单药治疗（≥20 mg/kg，每3周一次）的患者中，3级及以上TRAE为30.8%。此外，CS2009也显著优于其他已披露数据的IO双抗及联合疗法。 无 MTD（最大耐受剂量） 在剂量递增至 45 mg/kg 过程中未发生 DLT，证明了其极宽的治疗窗。 精准规避核心毒性 作为一款同时靶向双免疫检查点与VEGF的三特异性抗体，CS2009的免疫相关不良事件（irAE）及VEGF相关毒性备受关注。最新数据显示，其3级以上irAE发生率仅为12.4%，显著低于PD-(L)1与CTLA-4双抗或联合方案的报告范围（20%–80%）。在控制VEGF相关毒性方面，CS2009展现出显著优势。其≥3级毒性（高血压、蛋白尿等）发生率为4.4%，明显低于依沃西单抗（I期，13.7%）和PM8002（II期，9.8%）等已获批或在研的PD-(L)1/VEGF双抗。这证明了CS2009在维持有效性的前提下，具有更优的安全性特征。 II期初步安全性 CS2009的临床试验（I期与II期）已合计入组约200人，CS2009（20/30 mg/kg, Q3W）联合标准疗法化疗用于一线鳞状及非鳞状非小细胞肺癌，结直肠癌等多种适应症时，在安全性评估队列中耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性，未增加化疗相关不良事件的发生率或严重程度，并且已观察到较高的客观缓解率（ORR）。 2 I期疗效数据更新：持续验证后线肺癌疗效 去年ESMO ，CS2009在后线IO经治肺癌的表现令人印象深刻。此前数据显示，在二线及以上 IO 经治 AGA 阴性的 NSCLC 患者中，ORR达到了25%。 最新数据显示，随着可评估样本量的扩大，单药30 mg剂量组（Q3W）在二线及以上IO经治、AGA阴性的NSCLC患者中，ORR达到25%，并观察到了深度缓解。相比之下，其他已披露的双抗方案（如PD-1/VEGF、PD-1/CTLA-4或其联合疗法）在相近患者人群中的ORR多介于0%-16.7%。这提示CS2009 凭借 PD-1/VEGF/CTLA-4 三特异性协同机制，在缩瘤层面具备超越传统双抗的突破性潜力。换言之，即便在免疫治疗耐药后，该药仍能通过 VEGF 与 CTLA-4 的双重通路重塑肿瘤微环境，重新激活 T 细胞杀伤功能。 最新数据亦披露了冷肿瘤中的卓越治疗潜力 对于免疫治疗天然不敏感、临床治疗需求迫切的冷肿瘤领域，CS2009 的数据已充分展现出对现有治疗格局的颠覆潜力。具体来看，在非透明细胞肾细胞癌领域，临床一线尚无标准方案，后线研究者选择方案的 ORR 仅约 14%，而 CS2009 单药不同剂量组取得的ORR 达 40%、DCR 达 100%，显著超越现有水平，具备填补临床空白的突破性价值；在软组织肉瘤领域，依托酪氨酸激酶抑制剂（TKI ）的一线与后线标准治疗 ORR 分别仅约 20% 与 6%，获益有限，相较之下，CS2009 单药不同剂量组下实现的ORR 达 33%、DCR 达 66.7%，不仅实现了对传统疗法的效能超越，更为后线难治患者带来了全新的治疗可能。 3 II 期试验数据初露锋芒，一线 NSCLC 疗效凸显 目前，晚期驱动基因阴性NSCLC一线治疗仍以PD-(L)1单抗±化疗为基础方案。对于PD-L1高表达（TPS≥50%）患者，免疫单药如阿替利珠单抗或帕博利珠单抗可作为标准选择，但整体客观缓解率（ORR）约为40%–65%，疗效提升逐渐触及平台期。在此背景下，免疫治疗正由单一免疫检查点阻断，向多通路协同调控加速演进。      近年来，多种双特异性抗体陆续进入一线探索阶段，包括依沃西单抗（PD-1/VEGF）、PM8002（PD-L1/VEGF）、SSGJ-707（PD-1/VEGF）以及Rilvegostomig（PD-1/TIGIT）等。这类药物通过同时作用于免疫激活与肿瘤微环境调控通路，在PD-L1 TPS≥50%人群中已观察到ORR达60%–78%的初步疗效信号，显示出突破现有标准治疗疗效上限的潜力。然而，无论双抗还是更新一代多特异性抗体，目前均仍处于关键验证阶段 早期缓解率优势能否最终转化为总生存期（OS）获益，仍是整个多靶点免疫治疗赛道共同面对的核心命题，各类机制事实上站在同一临床验证起跑线上。 在这一发展趋势下 CS2009作为同时靶向PD-1、VEGF与CTLA-4的三特异性抗体，将多靶点策略进一步拓展至“三通路协同”层面。其设计围绕抗肿瘤免疫反应的不同阶段形成连续调控：PD-1解除效应T细胞抑制，CTLA-4增强T细胞初始激活与克隆扩增，而VEGF抑制则改善免疫抑制性肿瘤微环境并促进免疫细胞浸润，从免疫启动、扩增及微环境重塑三个层面形成协同作用，理论上有望实现更深度且更持久的抗肿瘤应答。 初步临床数据为这一机制提供了早期验证 在一项针对PD-L1 TPS≥50%的一线NSCLC研究中，CS2009单药治疗在20 mg与30 mg Q3W剂量组观察到积极疗效信号：ORR为90%，DCR为100%。值得注意的是，较高的早期缓解率及疾病控制水平通常与更持久的疾病控制及生存获益相关，因此，这一初步疗效信号不仅体现抗肿瘤活性，也为后续OS获益提供了重要的临床与生物学基础。 总体来看 从双特异性抗体到三特异性抗体，多靶点免疫治疗正集体尝试突破PD-(L)1单抗时代的疗效天花板，而决定未来治疗格局的关键仍将取决于OS数据的最终验证。CS2009在当前阶段所展现出的应答深度，使其不仅成为这一竞争赛道的重要参与者，也具备向长期生存获益转化的机制基础与早期临床信号。随着随访数据逐步成熟，其能否将早期疗效优势转化为明确的OS获益，或将成为判断三特异性抗体能否重塑NSCLC一线治疗格局的重要观察窗口。 4 全球开发进入加速阶段 基于CS2009在II期研究中不断积累的数据，基石药业正全力推进其全球关键注册临床（III期）准备工作，多项III期研究——涵盖一线非小细胞肺癌、结直肠癌、小细胞肺癌等适应症，预计于2026年底前启动。若此目标如期实现，意味着从2025年3月首例患者入组，到2026年底前启动全球注册临床，整个过程将压缩在两年以内。这种“基石速度”不仅体现了其临床开发体系的极致效率，更意味着公司有望在竞争激烈的IO 2.0领域中跻身全球临床开发进度第一梯队。 综上，现有数据展现了CS2009作为一款三特异性抗体的综合潜力。其良好的安全性特征为后续联合用药提供了依据，在后线患者中观察到的疗效支持其克服免疫耐药的潜力，而在PD-L1高表达一线非小细胞肺癌及部分冷肿瘤中的早期积极信号，则提示了其更广泛的应用前景。目前，基石已开展覆盖多个高发实体瘤的一线治疗探索。期待2026年ASCO和 ESMO年会更多关键数据的读出及III期研究的开展，其临床价值将进一步得到明确。 02 下一代创新ADC（新靶点、双靶点、双毒素、新毒素等） 基石也在积极布局创新靶点ADC，ROR1 ADC（CS5001）正是其中的典型代表。 1 CS5001的差异化设计 CS5001在全球ROR1 ADC研发中进度位列全球前二，也是目前已知首款同时在实体瘤和淋巴瘤中显示临床活性的ROR1 ADC。 目前，CS5001已进入Ib期全球多中心研究。入组数据显示，自2024年12月启动以来，CS5001 I期Ib研究在澳洲、美国和中国30个中心顺利推进。截至2026年3月中旬，联合R-CHOP 方案用于一线DLBCL未观察到剂量限制性毒性，在 50-90 μg/kg 剂量范围内， ORR为 100%， CR超90%。联合标准治疗方案用于后线 DLBCL已观察到高 ORR。值得关注的是，默沙东的ROR1 ADC  zilovertamab vedotin凭借其一线DLBCL高达93%的CR率数据，目前领跑全球；基石药业的CS5001紧随其后，稳固处于全球研发进度的第一梯队。这表明公司以前沿的ADC设计，已在该重要靶点上成功卡位，正与全球巨头同台竞技。 2 又一潜力大单品，突出的临床前安全性与药代动力学数据定位同类最佳潜力的CS5007（EGFR/HER3 双抗 ADC） 2026年，基石药业“研发管线 2.0”的另一重磅分子 CS5007（EGFR/HER3 双特异性 ADC） 预计将于上半年拿到新药临床试验申请（IND）批准、正式迈入临床开发阶段。CS5007是精准肿瘤治疗领域中潜在的同类最佳（BIC）抗体偶联药物（ADC），旨在通过同时靶向EGFR和HER3以解决肿瘤异质性难题。该分子潜在适用于非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）、头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）及三阴性乳腺癌（TNBC）等多种实体瘤适应症。 该产品集成了基石 ADC 平台的最新技术 以高亲和力抗体EGFR/HER3双特异性抗体为骨架，通过创新的亲水性 β-葡萄糖苷连接子偶联临床验证的拓扑异构酶 I 抑制剂 Exatecan。在 AACR 2025 公布的临床前数据中，CS5007 展现出显著的差异化优势：其可靶向除 HER2 同源二聚体外几乎所有的 HER 家族受体信号传导，展现出克服肿瘤异质性的巨大潜力。此外，其稳定性表现优异，在人/猴血清中孵育 7 天后仍能保留约 70% 的载荷，载药释放率极低，预示了更宽的治疗窗。值得关注的是，基石药业将于4月份召开的2026 AACR 大会上进一步公布CS5007的最新临床前研究数据，其差异化价值有望得到进一步呈现。 CS5007的临床前研究数据（图片来源：基石药业） 在全球竞争格局中，此类双靶 ADC 赛道展现出极高的商业化天花板。值得注意的是，同靶点药物 BMS/百利天恒的 Izalontamab brengitecan (BL-B01D1) 已于2025 年 8 月获得 FDA 突破性治疗药物认定 (BTD)，用于 EGFR 突变耐药 NSCLC，这进一步验证了双特异性 ADC 在应对复杂耐药机制上的广阔前景。 在研 EGFR/HER3 双抗ADC 关键信息汇总 目前，基石药业正加速推进CS5007 的 IND 准备工作。凭借其卓越抗瘤活性、毒理试验的安全性及良好的药代动力学（PK）特征，CS5007 有望冲击 Best-in-class（同类最佳） 位置，为基石药业的多特异性创新管线增添新增长引擎。 03 总结与展望 一旦核心管线取得突破，其价值释放可能具备指数级潜力。随着CS2009等关键临床逐步推进，基石药业的“管线2.0”能否孕育出下一个全球级重磅产品，仍是未来几年的行业焦点。唯有敢于在研发深水区和国际化战场持续破局，才能真正定义国产创新药的未来高度。 ★

三月，春日的江城樱花盛放、生机盎然，恰如乳腺癌诊疗领域突破创新、蓬勃向前的崭新图景。当下，乳腺癌诊疗已迈入精准化、多元化发展新阶段，从传统化疗为主的治疗模式，到抗体药物偶联物（ADC）、免疫治疗等新型疗法遍地开花，乳腺癌精准诊疗正在持续突破边界，不断为患者点亮新的治疗希望。值此阳春时节，医脉通特邀中国医学科学院肿瘤医院樊英教授、天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授、山东省肿瘤医院李慧慧教授、贵州医科大学附属医院刘蜀教授、四川大学华西医院罗婷教授、复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授、大连大学附属中山医院王嘉教授和华中科技大学同济医学院附属协和医院姚静教授（按姓氏首字母拼音排序）携手做客“吉刻智汇”直播间，立足诊疗现状，结合前沿进展，分享实践经验，擘画乳腺癌精准诊疗发展新航程。 点击观看视频 话题一： ADC作为新型抗肿瘤药物，在乳腺癌领域广泛布局。目前ADC用于早期TNBC治疗已初显疗效，请结合进展谈谈，ADC在早期TNBC的未来发展前景如何？ 刘蜀教授 ADC已在早期三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助与辅助治疗阶段展开诸多积极探索，未来有望改变临床实践。 在新辅助阶段，NeoSTAR研究显示，戈沙妥珠单抗（SG）单药及联合帕博利珠单抗均显示出良好的抗肿瘤活性。SG单药治疗早期TNBC总人群的病理完全缓解（pCR）率为30%，客观缓解率（ORR）达到64%；其中Ⅰ期患者、BRCA基因突变人群pCR率进一步提升，分别达到50%和66.7%。长期生存结果显示，2年EFS率达95%1。SG联合免疫治疗的pCR率为32%，整体安全性表现与既往研究一致2。ISPY2.2研究也显示，Dato-DXd单药3及联合度伐利尤单抗4新辅助治疗早期TNBC具有一定应用前景。 在辅助阶段，SASCIA研究正在探索SG与化疗辅助治疗non-pCR患者的治疗表现，安全性分析显示，SG整体可管可控，期待后续疗效数据的公布5。同时，ASCENT-05研究正在探索SG联合帕博利珠单抗对比化疗作为TNBC辅助强化治疗的疗效和安全性6，有望为更多早期TNBC患者提供新选择。 话题二： 新辅助治疗对于早期TNBC患者至关重要，结合当前患者需求和临床诊疗挑战，您认为应如何优化新辅助治疗路径？ 王嘉教授 早期TNBC新辅助治疗的优化可围绕以下四个核心方向展开： 其一为“减”，在免疫治疗加持下，可对蒽环、铂类等化疗做减法，GeparNuevo7、IMPASSION0318、NeoTENNIS9、NeoPanDa0310等多项研究，已初步显示该策略在早期TNBC治疗中具备应用潜力。 其二为“精”，即依托复旦肿瘤四分型，在基线进行精准分层，在“降毒”前提下提升患者pCR及生存获益。 其三为“更”，正如刘蜀教授所言，以SG为代表的新型ADC已在临床研究中显示出广阔前景，未来值得期待。同时，免疫联合小分子抗肿瘤药物等新策略也值得探索，可通过调节免疫微环境，让术前疗效良好的患者通过低毒方案持续获益，进而实现临床治愈。 其四为“灵”，主要是对于患者疗效的动态检测，未来可以聚焦高TILs、ctDNA动态监测、AI影像学检测药物敏感性等方向，指导治疗升降阶梯决策。 就当下而言，KEYNOTE-522研究11的帕博利珠单抗联合化疗方案，仍是指南推荐的经典方案之一，但临床实践中仍有诸多问题值得探索。例如，对于经该方案治疗达到pCR的高肿瘤负荷患者，术后帕博利珠单抗维持治疗时长如何确定、BRCA突变患者能否联合奥拉帕利等问题尚无明确答案。总体来看，乳腺癌各类治疗药物会对患者肿瘤微环境产生一定影响，在化疗愈加精准、ADC逐步取代化疗的背景下，期待未来能从基础医学专家的研究中得到启示。 刘蜀教授 新辅助治疗对TNBC患者意义重大，能改善患者预后，实现降期、保乳/保腋窝等临床目标，但TNBC新辅助治疗的整体疗效仍存在提升空间。在临床实践中，需对患者进行定期疗效评估，2周期疗效不佳可继续至4周期，若4周期疗效仍不佳则需考虑换药或更改手术方案，避免错失手术时机，这也是ADC向早期TNBC前移的重要原因，期望通过提升pCR率解决临床难题。 话题三： 近年来，ADC在晚期TNBC一线治疗成果颇丰，结合当前进展，您认为晚期TNBC一线治疗的ADC时代到来了吗？ 王碧芸教授 TNBC的一线治疗模式正在从传统化疗向免疫联合化疗、ADC逐步迭代。既往实践显示，PD-L1阳性患者约占TNBC患者的30%-40%，此类患者可从免疫治疗中获益，但临床实践中并非所有患者均适合免疫治疗，PD-L1阴性或不适合免疫治疗的TNBC一线患者，仍以疗效有限且毒副作用较大的化疗为主。 ADC的出现带来了新的希望，近期公布的ASCENT-04、ASCENT-03研究结果显示，SG单药或联合免疫治疗方案能够在TNBC一线治疗中取得良好获益，并且其获益覆盖晚期TNBC一线治疗全人群。基于SG在TNBC一线治疗的优异表现，国内外权威指南如2026版CACA-CBCS指南、NCCN乳腺癌指南（2026 v1.2）及ABC8共识均对SG单药或联合免疫治疗方案作出推荐，相信ADC不久后有望成为晚期TNBC一线治疗常规方案。 对未来发展而言，ADC成功落地后，临床仍需探索如何识别ADC的优势人群，TROP2表达是一项极具价值的疗效预测指标。目前，我们中心正在开展TROP2 PET检测的相关研究，期待为临床提供更多循证依据。 李慧慧教授 ADC在晚期TNBC一线治疗中的疗效已得到充分验证，为临床治疗提供了新的优选方向。在临床实践中，不仅要根据患者PD-L1表达状态判断是否需要联合免疫，还需考虑患者既往免疫用药史、免疫相关基础疾病等因素，若患者不适合免疫治疗，应优先选择ADC。 SG在TNBC一线治疗中显示出良好获益。对于PD-L1阳性（CPS≥10）患者，ASCENT-04研究显示，SG联合帕博利珠单抗可显著延长中位无进展生存期（mPFS），达到11.2个月，接近一年（化疗+帕博利珠单抗组：7.8个月，HR 0.65，95%CI 0.51-0.84，P<0.001）12，并且SG联合免疫治疗并没有增加毒性，还可改善患者生活质量13。 而对于不适合接受免疫治疗的晚期TNBC患者，ASCENT-03研究显示，SG相比化疗显著延长mPFS（9.7个月 vs 6.9个月，HR 0.62，95% CI 0.50–0.77；P<0.0001），整体安全性特征也与既往研究一致14。 值得注意的是，ASCENT-03、ASCENT-04两项研究均采用了“crossover”设计，即对照组符合条件的患者在BICR验证病情进展后，可进入该研究提供的二线含SG方案治疗。ASCENT-03研究中，对照组患者进展后接受SG方案作为后续治疗的比例达到82%，在此背景下，SG的mPFS2仍然优于化疗（18.2个月 vs 14.0个月，HR 0.70）14，充分证实了ADC在TNBC患者中的出色疗效，也为临床医生应用ADC增强了信心。 姚静教授 TNBC是乳腺癌治疗难度极高的亚型，晚期患者生存期较短，是当前临床诊疗面临的核心挑战。晚期TNBC一线治疗既往以化疗为主，近年来，ADC、免疫抑制剂等创新药物带来了突破性变革。但临床实践中患者的治疗需求存在个体差异，医生需结合患者特征制定个体化治疗策略。相信随着各位专家的持续探索，未来TNBC患者将迎来更多治疗方案，实现更优的生存结局。 话题四： 在HR+/HER2-晚期乳腺癌的后线治疗阶段，内分泌治疗、靶向治疗与ADC选择众多，您认为临床实践中应如何排兵布阵？ 郝春芳教授 激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌后线治疗选择丰富，如何排兵布阵是临床关注的热点。 对于未接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗为优选方案，若检测发现PIK3CA突变等靶点，可联合相关靶向药物如PI3K抑制剂。 对于CDK4/6抑制剂治疗失败的患者，治疗选择可分为靶向药物和ADC两类，靶向药物需遵循“有靶打靶”原则，检测ESR1、PIK3CA/AKT/mTOR等耐药靶点后选择靶向药物，延缓化疗使用时间。 若靶向药物不可及、患者不耐受其不良反应，或患者疾病进展快、对内分泌治疗敏感性差，应优先转向非内分泌治疗，其中ADC已成为重要选择，目前已获批的HER2 ADC（如T-DXd）和TROP2 ADC（如SG、Dato-DXd、SKB264）均已在临床研究中证实其获益优于化疗，但不同TROP2 ADC的适用人群略有差异，临床中需结合药物可及性、疗效、不良反应管理等因素综合选择。 樊英教授 HR+/HER2-晚期乳腺癌的靶向治疗需以靶点检测为基础，INAVO12015、CAPItello-29116等研究均证实，针对基因突变的靶向治疗能取得确切疗效，但临床中仍存在部分患者无明确靶点、靶向治疗耐药等问题，仍需研发新的药物以克服耐药。 在排兵布阵方面，目前尚无头对头研究对比内分泌联合靶向与ADC的疗效，临床排兵布阵可结合现有研究数据、真实世界数据、患者特征及既往治疗表现等优化用药顺序。此外，临床中发现一线接受化疗的患者，后续使用CDK4/6抑制剂的疗效可能受到影响，推测与化疗和CDK4/6抑制剂均作用于细胞周期相关，其他通路靶向药物是否存在类似现象，值得进一步研究探索。 在ADC选择方面，HER2 ADC和TROP2 ADC在HR+/HER2-晚期乳腺癌中均有充分的临床研究证据，二者的用药顺序目前尚无大型权威研究指导，临床决策时可结合研究数据、药物可及性等综合考量。需要注意的是，HER2 ADC（如T-DXd）与部分TROP2 ADC（如Dato-DXd）的Payload相同，易出现交叉耐药，未来仍需解决ADC的耐药问题，一方面可研发针对ADC耐药的新型药物，如更换Payload、研发双Payload的ADC；另一方面需探索全新靶点的药物，如Nectin4、LIV-1、B3H7等靶向药物，为ADC耐药患者提供新的治疗选择。 罗婷教授 HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗脉络已逐步清晰，但临床实践中仍有诸多问题亟待解决。正如樊英教授所言，我们在临床中观察到化疗后再使用CDK4/6抑制剂可能会降低疗效，我所在的研究团队正在开展相关临床研究，以期为合理用药提供更多数据支持。 目前，ADC在HR+/HER2-晚期乳腺癌中展现出显著优势，例如TROPiCS-02研究显示，SG具有PFS和总生存期（OS）双重显著获益，可作为长期治疗选择17。然而，临床中仍需关注其长期使用的安全性管理，以及进展后能否衔接靶向药物、不耐受时能否转为内分泌维持治疗，同时也需探索ADC序贯治疗策略。 整体而言，HR+/HER2-晚期乳腺癌患者预后相对较好，治疗排兵布阵需具备长远眼光，在制定一线、二线治疗方案时，需兼顾后续三线、四线的用药选择，在追求PFS1的同时，关注PFS2及后续获益，最终实现患者OS的最大化，甚至让晚期治愈成为现实。 姚静教授 HR+/HER2-亚型约占乳腺癌总体的70%，整体预后较好，部分患者可生存十年以上，其晚期治疗阶段的药物排兵布阵直接关系患者整体生存获益。当前HR+/HER2-晚期乳腺癌领域治疗药物不断迭代更新，内分泌治疗、CDK4/6抑制剂、PAM通路靶向药物及ADC等为临床提供了多元选择，但临床用药尚无统一规范，尤其是CDK4/6抑制剂治疗失败后，化疗、靶向治疗、ADC如何合理布局，是临床实践中亟待明确的核心问题。同时，HER2 ADC与TROP2 ADC的介入时机也受到临床广泛关注，未来仍需探索标准化、个体化的用药方案，为HR+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗提供更多指导。 话题五： 在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗选择日益丰富、患者生存期逐渐延长的背景下，如何实现疗效与生活质量、治疗耐受性之间的平衡，从而实现患者获益最大化？ 王碧芸教授 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者使用CDK4/6抑制剂联合治疗时，应遵循“有效方案用到极致”的原则，若患者能耐受药物毒性、生活质量未受明显影响，建议持续用药直至疾病进展后再换药。对于治疗不耐受、生活质量受严重影响的患者，若疾病处于长期稳定状态，可暂停CDK4/6抑制剂，改用单纯内分泌维持治疗。 郝春芳教授 从临床实践来看，对CDK4/6抑制剂联合治疗敏感的患者，持续用药能实现更大获益，但需结合患者不良反应情况、疾病特征进行个体化调整。若患者存在持续的轻度不良反应，可通过下调治疗剂量缓解，提升患者治疗依从性；若不良反应严重影响生活质量、患者疾病发展缓慢、激素受体高表达、为内分泌敏感人群，尤其是治疗达到CR的患者，可更换为单纯内分泌治疗维持，后续疾病进展时可再次使用CDK4/6抑制剂。总体而言，治疗的核心原则是“效不更方”，同时做到“一人一策”。 李慧慧教授 PAM 通路靶向药物为HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗带来了新的选择，但应用此类药物需重视腹泻、皮疹、高血糖、口腔炎等不良反应，临床需通过全程管理保障患者治疗获益，同时兼顾生活质量。首先，临床医生需深入了解药物不良反应谱及处理方案；其次，用药前需评估患者基础身体状况，对基线存在糖尿病等基础疾病的患者，谨慎使用PI3K抑制剂等药物；同时，用药前与患者充分沟通，告知可能出现的不良反应及应对措施；此外，用药过程中需密切监测患者各项指标，对口腔炎等不良反应提前进行预防，如使用口腔护理液，将不良反应控制在可管理范围。 罗婷教授 如今，CDK4/6抑制剂等药物的应用有望让患者达到CR，临床中此类患者可能存在停药需求，可借鉴肺癌领域的研究经验，通过ctDNA动态监测，考虑暂停或重新启动治疗，让患者获得治疗“休息期”。从长远发展来看，HR+/HER2-晚期乳腺癌患者预后较好，若疾病能得到长期良好控制，甚至有望实现“治愈”目标。目前各类药物的研发与联合应用正在火热开展，如HER2/TROP2双抗、ADC与各类通路抑制剂的联合策略等，有望为患者提供更优的治疗选择，甚至通过单一药物解决多个治疗问题，让患者实现长期高质量生存。 姚静教授 晚期HR+/HER2-乳腺癌治疗线数多、治疗周期长，OS是临床治疗的核心目标，患者对自身生存时长存在强烈关切，临床医生需结合治疗效果给予科学指导与合理预期。例如PAM抑制剂带来了新的生存希望，但其口腔炎、腹泻等不良反应会显著降低患者生活质量，因此在保障疗效的同时，需要高度重视安全性管理与患者生活质量，妥善应对药物不耐受的情况。此外，当前该领域药物研发与临床研究正在持续推进，晚期HR+/HER2-乳腺癌诊疗显示出广阔的探索前景，期待未来能够通过持续的学术交流与探索，不断优化治疗策略，助力更多乳腺癌患者实现最大化获益。 专家简介 - 樊英  教授 - 中国医学科学院肿瘤医院 内科乳腺病区主任 主任医师 研究生导师 协和医科大学八年制博士 2008-2009年英国Royal Marsden医院/ICR访问学者 中国医药教育协会临床科研专业委员会副主任委员、秘书长 中国抗癌协会乳腺癌专委会（CBCS）委员 中国医疗促进会常务理事 北京整合医学学会个案管理工作委员会主任委员 从事乳腺癌的诊治和研究工作多年，发表第一作者/通讯作者论著30余篇，包括Nature Medicine, Annals of Oncology, Lancet Oncology, JAMA Oncology等，获得多个国内外奖项 - 郝春芳  教授 - 医学博士  硕士生导师 天津市肿瘤医院空港医院乳腺内科科主任 中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员 中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会委员 中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会委员 北京癌症防治学会乳腺癌青年委员会副主任委员 北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常务委员 北京乳腺病防治学会国际医疗与合作专业委员会常务委员 - 李慧慧  教授 - 山东省肿瘤医院乳腺内科主任、主任医师 博士生导师，博士后导师，临床教授 泰山学者青年专家，齐鲁卫生与健康杰青人才 美国MD安德森癌症中心访问学者（国家公派） 北京协和医学院博士，山大博士后 乳腺癌MDT专家组网络组长 主持国自然面上及青年、中国博士后、省重点等课题10多项 承担国际国内多中心临床研究50多项 山东抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗分会主任委员 山东省老年医学学会乳腺综合治疗专业委员会主任委员 山东抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员 中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专业委员会常务委员 中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会常务委员 中华医学会肿瘤学分会第十二届委员会乳腺肿瘤学组委员 中国医药教育协会肿瘤临床科研创新发展专委会常务委员 山东生物医学工程学会乳腺病精准诊疗专委会副主任委员 JCO中文版乳腺肿瘤专刊、Cancer Innovation、中华肿瘤防治杂志等青年编委、多个国际杂志审稿人 - 刘蜀  教授 - 贵州医科大学附属医院乳腺疾病中心科副主任（主持工作） 主任医师，医学博士，博士生导师 医学美容主诊医生，国家级二级心理咨询师 中国临床肿瘤协会（CSCO）理事 中国临床肿瘤协会（CSCO）乳腺专业委员会委员 中国抗癌协会乳腺癌（CBCS）专业委员会委员 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组委员 中国医师协会外科医师分会乳腺外科专家工作组委员 中国医师协会肿瘤分会乳腺癌学组委员 中国妇幼保健协会乳腺病专业委员会常委 长江学术带乳腺联盟（YBCSG ）副主任委员 贵州省普外科质控中心乳腺外科学组组长 贵州省抗癌协会乳腺癌专委会主任委员 JCO中文版、中华乳腺疾病杂志、中国普外科杂志编委 - 罗婷  教授 - 四川大学华西医院乳腺疾病中心副主任 主任医师，医学博士，硕士生导师 四川省学术和技术带头人后备人选 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事 中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常委 中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）专委会委员 中国抗癌协会乳腺癌专委会（CBCS）委员 中国抗癌协会乳腺癌整合防筛专委会秘书长 长江学术带乳腺联盟（YBCSG）副主任委员 四川省国际医学交流促进会乳腺肿瘤专委会主委 四川省抗癌协会乳腺癌专委会副主委 四川省医师协会乳腺专业分会副会长 四川省预防医学会乳腺疾病预防与控制分会常委、青委主委 四川省肿瘤学会乳腺肿瘤专委会副主委 第三届“人民好医生·金山茶花计划”乳腺癌领域杰出贡献奖 - 王碧芸  教授 - 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科  中国临床肿瘤学会CSCO常务理事 中国临床肿瘤学会CSCO青委会主任委员 中国临床肿瘤学会CSCO患教专家委员会副主任委员 中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专家委员会委员 上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC主任委员 上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员 - 王嘉  教授 - 主任医师 教授 硕士研究生导师 博士后导师 医学博士 博士后 大连大学附属中山医院 乳房肿瘤整形外科（乳甲六科）主任 中华医学会肿瘤学分会乳腺学组委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员 中国抗癌学会乳腺癌整合防筛专业委员会常委 辽宁省医学会乳腺外科分会常委 大连市医师协会乳腺外科医师分会副主任委员 辽宁省中医药学会肿瘤临床转化专业委员会副主任委员 辽宁省细胞生物学学会乳腺肿瘤精准治疗与临床科研专业委员会副主任委员 辽宁省生命科学学会乳腺疾病微创诊断及治疗专业委员会青委会副主任委员 - 姚静  教授 - 华中科技大学同济医学院附属协和医院 肿瘤中心 乳腺肿瘤内科主任 主任医师，博士生导师，肿瘤学博士 中华医学会肿瘤分会乳腺肿瘤学组委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员 中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专业委员会常委 中国抗癌协会乳腺肿瘤中西医整合专委会常委 中国抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会委员 中国抗癌协会多学科MDT专业委员会委员 中国抗癌协会肿瘤临床化疗委员会委员 中国女医师协会乳腺专业委员会委员 湖北省医学会肿瘤学分会乳腺学组主任委员 参考文献： 1 Spring LM, Tolaney SM, Fell G, et al. Response-guided neoadjuvant sacituzumab govitecan for localized triple-negative breast cancer: results from the NeoSTAR trial. Ann Oncol. 2024;35(3):293-301. 2 Abelman R，et al. A phase 2 study of response-guided neoadjuvant sacituzumab govitecan and pembrolizumab (SG/P) in patients with early-stage triple-negative breast cancer: Results from the NeoSTAR trial.2025 ASCO, Abstract 511. 3 Katia Khoury, et al. Rates of pathologic complete response (pCR) after datopotamab deruxtecan (Dato) in the neoadjuvant setting: Results from the I-SPY 2.2 trial. 2024 ESMO. Abstract LBA16. 4 Meghna S, et al.Rates of pathologic complete response (pCR) after datopotamab deruxtecan (Dato) plus durvalumab (Durva) treatment strategy in the neoadjuvant setting: Results from the I-SPY 2.2 trial. 2024 ESMO.LBA15. 5 Marmé F, et al. Safety interim analysis (SIA) of the phase III postneoadjuvant SASCIA study evaluating sacituzumab govitecan (SG) in patients with primary HER2-negative breast cancer (BC) at high relapse risk after neoadjuvant treatment. ESMO Breast Cancer 2022, Abstract 58O 6 Sara M. Tolaney, et al.ASCENT-05/OptimICE-RD (AFT-65): Phase 3, randomized, open-label study of adjuvant sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs pembro ± capecitabine (cape) in patients (pts) with triple-negative breast cancer (TNBC) and residual disease after neoadjuvant therapy (NAT) and surgery. 2023 ASCO TPS619. 7 Loibl S, et al. Durvalumab in combination with neoadjuvant chemotherapy in early triple-negative breast cancer (TNBC): Long-term analysis from the GeparNuevo trial.2025 ESMO.292MO 8 Mittendorf, E.A., Assaf, Z.J., Harbeck, N. et al. Peri-operative atezolizumab in early-stage triple-negative breast cancer: final results and ctDNA analyses from the randomized phase 3 IMpassion031 trial. Nat Med 31, 2397–2404 (2025).  9 He M, Hao S, Ma L, et al. Neoadjuvant anthracycline followed by toripalimab combined with nab-paclitaxel in patients with early triple-negative breast cancer (NeoTENNIS): a single-arm, phase II study. EClinicalMedicine. 2024;74:102700. Published 2024 Jun 28. 10 Ting Luo, et al. Exploratory phase II trial of camrelizumab (an anti-PD-1 antibody) combined with apatinib (a VEGFR-2 inhibitor) and chemotherapy as a neoadjuvant therapy for triple-negative breast cancer (NeoPanDa03): efficacy, safety and biomarker analysis. 2025 SABCS PD7-08 11 Schmid P, Cortes J, Pusztai L, et al. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(9):810-821. 12 Sara M. Tolaney, et al. Sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) + pembro in previously untreated PD-L1–positive advanced triple-negative breast cancer (TNBC): Primary results from the randomized phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study. 2025 ASCO LBA 109. 13 Evandro De Azambuja , et al.  Patient-reported outcomes (PROs) with sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) + pembro in patients (pts) with previously untreated PD-L1+ metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) in the phase III ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study. 2025 ESMO LBA 22. 14 Javier C. Cortés , et al.Primary results from ASCENT-03: A randomized phase III study of sacituzumab govitecan (SG) vs chemotherapy (chemo) in patients (pts) with previously untreated advanced triple-negative breast cancer (TNBC) who are unable to receive PD-(L)1 inhibitors (PD-[L]1i). 2025 ESMO LBA23. 15 Nicholas C. Turner, et al.INAVO120: Phase III trial final overall survival (OS) analysis of first-line inavolisib (INAVO)/placebo (PBO) + palbociclib (PALBO) + fulvestrant (FULV) in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2–), endocrine-resistant advanced breast cancer (aBC).ASCO 2025. Abstract 1003. 16 Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070. 17 Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10411):1423-1433.  编辑：Elan 审校：Elan 排版：Seren 执行：Ocean 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。