Atezolizumab

DLL3与B7-H3：广泛期小细胞肺癌的不同研发路径 翰森、宜联的B7-H3 ADC刚在复发小细胞肺癌中拿到Ⅲ期生存证据，DLL3双抗又向更早的治疗阶段推进了一步。 10月24日，2026年ESMO大会公布DeLLphi-305研究：塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗用于一线维持治疗，中位总生存期达到21.1个月，对照组为12.7个月，死亡风险降低58%。研究同期发表于《新英格兰医学杂志》。 对B7-H3 ADC而言，这项结果带来的变化，是未来后线患者的既往用药可能不同了。如果DLL3双抗逐步用于一线维持，复发后接受ADC的患者，就可能已经经过这一新机制的治疗。01 21.1个月，从维持治疗开始计算 小细胞肺癌对初始治疗往往较敏感，但容易较快复发。一部分患者进展后体力明显下降，来不及接受后续治疗。因此，在疾病尚受控制时加强治疗，有直接的临床意义。 DeLLphi-305纳入563例广泛期患者。他们已经完成3—4个周期的含铂化疗、依托泊苷及度伐利尤单抗，疾病没有进展，体力状态为ECOG 0—1分，再随机进入两种维持治疗。 指标 塔拉妥单抗＋度伐利尤单抗 度伐利尤单抗 中位总生存期（OS） 21.1个月 12.7个月 中位无进展生存期（PFS） 7.4个月 1.9个月 ≥3级治疗相关不良事件 20.9% 10.8% OS风险比为0.42，95%置信区间0.32—0.54，P＜0.001。 这组结果的计时起点，是诱导治疗之后的随机分组。它不能与从初治时开始计时的一线研究直接比较；两组中位数相差8.4个月，也不代表每位患者都能多活8.4个月。 研究验证的是完成特定诱导方案后，加用塔拉妥单抗的价值。它没有替代最初的化疗，也不能直接推导出与任意一种PD-(L)1药联合都有同样疗效。 对后续开发而言，DLL3双抗已经拿到了在复发之前使用的强证据。02 B7-H3 ADC已有Ⅲ期成绩，新的问题是用在谁后面 小细胞肺癌的ADC竞争，已经有两项值得重视的B7-H3Ⅲ期结果。 项目与研究 企业 研究人群及对照 中位OS HS-20093/Ris-Rez；ARTEMIS-008 翰森；海外合作方GSK 含铂一线治疗后进展，对照拓扑替康 18.5个月 vs 10.3个月 YL201/Tam-Peli；TAISHAN-302 宜联；海外合作方罗氏 既往一线含铂治疗后进展，可伴或不伴既往PD-(L)1治疗；对照拓扑替康 13.3个月 vs 9.4个月 两项研究的OS风险比均为0.46。HS-20093正在推进全球开发；YL201的中国上市申请已获受理。 这些数据说明，B7-H3 ADC已经在复发患者中证明生存获益。18.5个月、13.3个月和塔拉妥单抗的21.1个月，不能排成药物排名：治疗阶段、计时起点和患者构成都不同。 DLL3双抗前移，也不意味着后线ADC的需求会消失。患者仍可能复发，仍需要新的治疗机制。但企业需要回答的问题将更具体：已经用过DLL3双抗的患者，B7-H3 ADC还能带来多大获益？ 从机制上看，B7-H3 ADC识别另一种肿瘤表面蛋白，并通过细胞毒载荷杀伤肿瘤，与DLL3双抗引导T细胞杀伤的方式不同。这为序贯治疗提供了研究依据，疗效仍需要在相应人群中验证。 对后线ADC而言，尽早积累TCE治疗后的数据，会比继续增加一批未用过TCE患者的缓解率，更贴近未来的处方需求。这是基于治疗前移趋势作出的研发判断。 对照方案同样值得提前考虑。随着新药陆续获批，企业需要结合各地区标准和监管要求，判断现在启动的研究，能否在几年后仍为医生提供有用的比较。 图1｜T细胞衔接器与ADC的作用机制示意03 恒瑞、再鼎的DLL3 ADC，选择了不同的开发方向 DLL3双抗与DLL3 ADC虽然识别同一蛋白，作用方式不同。 塔拉妥单抗一端结合肿瘤细胞的DLL3，另一端结合T细胞的CD3，把T细胞引向肿瘤。DLL3 ADC则依靠抗体递送细胞毒载荷。这种差异，使两类药物既存在竞争，也有序贯研究的可能。 再鼎希望从初始治疗就加入ADC。 10月23日，再鼎公布zoci/ZL-1310联合阿替利珠单抗的Ⅰb期数据：1.6 mg/kg剂量组33例患者中，确认ORR为81.8%，估计6个月PFS率为81.9%。公司计划于2026年底前启动一线全球随机Ⅲ期。 这组方案没有加入传统含铂、依托泊苷化疗，但ADC仍携带细胞毒载荷。它尝试调整一线治疗的组成，与塔拉妥单抗在诱导治疗结束后加入的思路不同。 小细胞肺癌初始治疗本来就可能有较高缓解率。对zoci而言，后续关键在于缓解持续时间、随机研究中的生存结果，以及长期治疗的耐受性。 恒瑞及其海外合作方IDEAYA，已把TCE治疗后的人群列入开发重点。 10月23日，IDEAYA提前公布SHR-4849/IDE849的更新数据。在51例二线患者中，确认ORR为60.8%，中位PFS为6.9个月，初步中位OS为17.4个月。该结果来自Ⅰ期单臂研究，相关poster安排在26日展示。 更有产业意义的是，公司明确规划在塔拉妥单抗治疗后的广泛期患者中开展后续研究。 同靶点序贯能否成功，还取决于耐药原因。若TCE治疗后肿瘤仍保留DLL3，ADC可能继续利用这一靶点；若出现DLL3丢失，换成同靶点ADC也可能受到影响。目前不能预设哪种情况占主导。 B7-H3 ADC之间的序贯也有类似问题：不同药物若使用相近类别的载荷，不能仅凭换一款ADC就排除交叉耐药。后续研究需要同时记录既往靶点治疗和载荷暴露。04 维持治疗的竞争，还要算上毒性、给药和费用 塔拉妥单抗并非唯一加强维持治疗的方案。 2025年10月，FDA已基于IMforte研究批准芦比替定联合阿替利珠单抗，用于特定诱导治疗后未进展的广泛期患者。该研究从维持治疗随机分组时计时，中位OS为13.2个月，对照组为10.6个月。 因此，临床已有或正在形成多种选择：继续单药免疫，加入细胞毒药物，或加入DLL3 TCE。医生需要结合对应证据、患者耐受性和治疗条件作判断。 DeLLphi-305中，联合组49.6%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），以1—2级为主，3级为0.4%；免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为1.1%，未见≥3级事件。 FDA说明书仍对可能危及生命或致死的CRS和神经毒性设置黑框警告，要求阶梯给药及相应监测。 对医院来说，需要建立早期观察和处理流程；对患者来说，涉及留观、陪护、往返医院和持续治疗的支出。ADC也有骨髓抑制、感染、间质性肺病等风险，不能简单理解为更容易长期使用。 疗效相近时，减少早期监测负担、给药次数或停药风险，都可能影响医生的选择。支付能力也会影响新方案能覆盖多少患者。 塔拉妥单抗已在中国获批用于既往至少一种系统治疗、包括含铂化疗失败的广泛期成人患者，并启动供应。本次一线维持研究与现有获批用法，应分别理解。 对于国内已有的一线PD-(L)1产品，新药联合开发也会成为更重要的竞争内容。DeLLphi-305验证的是度伐利尤单抗这一具体组合，其他免疫药仍需建立各自的证据。 图2｜初始、维持与复发后治疗的开发位置05 小细胞肺癌的新药开发，开始围绕治疗顺序展开 把主要项目放在一起，各家的开发意图已经比较清楚。 项目 正在争取的治疗位置 现有证据或计划 塔拉妥单抗，安进/百济神州 经治用药向一线维持拓展 经治适应症已获批，一线维持Ⅲ期阳性 obrixtamig，勃林格殷格翰 前线及联合治疗 推进Ⅲ期开发；探索联合PD-L1/VEGF双抗pumitamig zoci，再鼎 初始ADC联合免疫 一线Ⅰb期数据，计划开展全球Ⅲ期 SHR-4849/IDE849，恒瑞/IDEAYA 复发后及TCE治疗后 Ⅰ期数据，规划后续注册研究 HS-20093，翰森/GSK 复发后，并推进更早线探索 中国Ⅲ期OS阳性，全球Ⅲ期推进 YL201，宜联/罗氏 复发后，并探索联合治疗 中国Ⅲ期OS阳性，上市申请获受理 代表项目整理，非全部在研管线；表中计划不等同于已完成研究。 这也解释了为什么安进的新结果值得B7-H3企业重视。 如果DLL3双抗逐步进入一线维持，后线市场就会增加一批接受过TCE的患者。企业现在如何选人、收集哪些既往治疗信息，会影响未来的数据能否支持处方。 Biotech前瞻此前关注翰森、宜联的Ⅲ期进展，也持续跟踪DLL3 ADC。走到今天，国产项目已经有了值得认真讨论的临床成绩。下一步需要尽早补齐序贯证据：TCE之后能否继续获益，ADC之后还有哪些选择，新增治疗会给患者带来多少负担。 安进争取更早使用DLL3双抗，B7-H3 ADC需要证明自己能为复发患者继续带来生存获益。对翰森、宜联而言，TCE治疗后的可靠数据，将成为全球开发和合作谈判中越来越重要的依据。

ESMO 2026在马德里IFEMA举行，会期10月23日到27日，今天是第三天。前两天，几项重磅LBA已经读出了具体数字——恒瑞HER2 ADC、百利天恒双抗ADC、信达CLDN18.2 ADC，全部有了HR和中位数。今天下午，主席研讨会II将集中读出另外三项中国III期的详细数据。 今年大会一共收录96项突破性摘要（LBA），其中12项进入最高规格的主席研讨会（Presidential Symposium）。中国药企相关的LBA有29项，占比刚过三成。 主席研讨会上，中国原研药占了5个席位。这个数字放在五年前，很难想象。 这29项里，15项是ADC，20项是III期临床。换句话说，中国创新药在ESMO舞台上拿出来的，不是早期探索数据，而是III期注册研究的顶线结果。 01 主席研讨会5席，都是什么药 12项主席研讨会LBA，中国占5席。逐一看： LBA6｜和黄医药 赛沃替尼+奥希替尼（SAFFRON研究） 适应症是奥希替尼耐药后、MET过表达/扩增的EGFR突变非小细胞肺癌。8月17日公布的顶线数据显示，联合疗法对比含铂双药化疗，PFS和OS均达统计学显著。阿斯利康已基于这项研究向FDA提交NDA。这是MET靶点在三代EGFR-TKI耐药后人群中，首个全球III期阳性结果，也是全口服无化疗方案。 LBA7｜康诺亚/乐普生物 CMG901（CLDN18.2 ADC） 二线及以上CLDN18.2阳性胃/胃食管腺癌。7月底公布顶线，OS显著改善且临床意义重大。这是全球首个OS阳性的抗CLDN18.2 ADC III期。这款药由阿斯利康负责全球开发，康诺亚与乐普生物共同研发。 LBA8｜康方生物 依沃西+化疗（HARMONi-GI1研究） 一线晚期胆道癌，对照组是度伐利尤单抗+化疗。8月25日公布顶线，OS统计学显著阳性。依沃西是PD-1×VEGF双抗，这是它在胆道癌领域首次拿下III期OS阳性。Summit Therapeutics负责海外权益。 LBA9｜翰森制药 HS-20093（B7-H3 ADC，Ris-Rez） 二线后复发难治骨肉瘤，对照组是吉西他滨+多西他赛。7月28日公布顶线，IRC评估PFS达到主要终点。这是近十年这个瘤种的首个阳性III期。GSK负责大中华区外权益，NDA已获CDE受理。 LBA11｜科伦博泰 sac-TMT（TROP2 ADC） 经治晚期/复发子宫内膜癌。5月18日公布，OS和PFS双主要终点均达成。默沙东牵头全球开发，中国权益在科伦博泰。这是首个在该适应症中同时证明OS和PFS获益的ADC。 5项主席研讨会，全部是III期，全部在会前已经公布了顶线阳性结果。ESMO大会本身要读出具体的HR和中位数数据。 02 ADC占了半壁江山 29项LBA里，ADC有15项，超过一半。其中3项是双抗ADC：百利天恒的BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）占了两项——一项乳腺癌（LBA50），一项三代EGFR-TKI耐药后NSCLC（LBA71）；正大天晴的TQB2102（HER2双表位ADC）是第三项。 TROP2 ADC是出现频次最高的靶点：科伦博泰的sac-TMT有3项LBA——子宫内膜癌（LBA11）、PD-L1阴性非鳞NSCLC（LBA66）、EGFR-TKI耐药后NSCLC（LBA67）。 B7-H3 ADC也有3项：翰森HS-20093（骨肉瘤LBA9）、宜联生物YL201（鼻咽癌LBA43）、映恩生物DB-1311（铂耐药卵巢癌，壁报）。 HER2 ADC至少4项：恒瑞SHR-A1811（HER2低表达乳腺癌LBA13）、正大天晴TQB2102（HER2低表达乳腺癌LBA27）、荣昌生物RC48（乳房外Paget病LBA61）。另外，石药/康宁杰瑞的HER2双抗KN026在乳腺癌（LBA15）和胃癌（LBA80）各有一项。 CLDN18.2 ADC有两项：康诺亚CMG901（主席研讨会LBA7）和信达生物IBI343（胃/胃食管腺癌LBA77，武田合作）。 一个明显的趋势：中国ADC的靶点覆盖面已经从HER2/TROP2扩展到B7-H3、B7-H4、CLDN18.2、Nectin-4、c-Met等新兴靶点，而且多个资产已经走到全球III期。 03 几家重点企业的数字 恒瑞医药这次拿了64项研究入选，创公司纪录。LBA层面，最重磅的是HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）的HORIZON-Breast06研究，10月23日已口头报告并同步发表于JAMA。551例HER2低表达晚期乳腺癌患者中，中位PFS达到16.4个月 vs 化疗6.8个月（HR=0.27，95%CI 0.21-0.34），疾病进展风险降低73%；客观缓解率75.5% vs 41.2%。化疗初治亚组PFS更长，16.6 vs 6.8个月（HR=0.25）。间质性肺炎发生率2.5%，低于同类ADC。OS数据尚不成熟，12个月OS率90.6% vs 81.4%。 石药集团8项入选，其中2项LBA——都是与康宁杰瑞共研的HER2双抗KN026（乳腺癌LBA15、胃癌LBA80）。1项优选口头、3项快速口头、3项壁报、1项电子壁报。 百济神州（已更名BeOne Medicines）11项报告，核心亮点是泽尼达妥单抗+替雷利珠联合化疗一线HER2阳性胃食管腺癌的HERIZON-GEA-01第二次期中分析（LBA79），今天上午已报告。另有替雷利珠单抗系列的多项探索性分析。 复宏汉霖斯鲁利单抗10项研究入选。美国桥接研究ASTRIDE将在10月26日首次口头报告。根据公司公开摘要，201例美国ES-SCLC患者中，斯鲁利单抗组中位OS为12.4个月，对照组阿替利珠单抗组为10.2个月；24个月OS率分别为32.2%和17.6%。作为头对头桥接研究，这个数据为斯鲁利单抗在美国的注册提供了支持。 百利天恒的EGFR×HER3双抗ADC iza-bren（BL-B01D1），10月23日在LBA50读出HR+/HER2-乳腺癌的PANKU-Breast01数据。383例既往至少一线化疗后进展的患者中，中位PFS 8.2个月 vs 化疗4.0个月（HR=0.41，95%CI 0.33-0.53），疾病进展或死亡风险降低59%；确认ORR 40.5% vs 20.2%；中位缓解持续时间6.9 vs 4.2个月；ILD仅1.1%（1-2级）。这是iza-bren在五项III期中的第二个阳性乳腺癌结果（此前TNBC的PANKU-Breast02已在ASCO读出）。另一项LBA71（三代EGFR-TKI耐药后NSCLC）将在10月26日报告。 信达生物的CLDN18.2 ADC坦康阿妥塔单抗（IBI343/TAK-921，与武田合作），10月23日口头报告了胃/胃食管腺癌III期结果。中位PFS 7.1个月 vs 对照组3.1个月（HR=0.45），疾病进展风险降低55%；中位OS 10.2个月 vs 6.9个月，死亡风险下降约43%。确认ORR 37.4% vs 7.7%。这是CLDN18.2 ADC在胃癌领域首个双终点阳性的全球III期，464例2-4线治疗后患者，国内NDA已获优先审评。04 已经读出的数据，和接下来还看什么 截至马德里时间10月25日上午，已有三组中国III期数据正式读出，且全部有顶刊背书： 10月23日已读出：恒瑞SHR-A1811（HER2低表达乳腺癌，PFS 16.4 vs 6.8个月，HR=0.27，JAMA同发）；百利天恒iza-bren（HR+/HER2-乳腺癌，PFS 8.2 vs 4.0个月，HR=0.41）；信达IBI343（CLDN18.2胃癌，PFS 7.1 vs 3.1个月，OS 10.2 vs 6.9个月）。百济神州HERIZON-GEA-01第二次期中分析（LBA79）同日报告。 今天下午（10月25日，马德里时间）：主席研讨会II集中读出三项中国III期——和黄SAFFRON（LBA6，MET抑制剂+奥希替尼）、康诺亚CMG901（LBA7，CLDN18.2 ADC胃癌）、康方依沃西胆道癌（LBA8，HARMONi-GI1）。这三项会前只公布了顶线阳性，具体HR和中位数今天见分晓。 明天（10月26日）：和黄SANOVO中国研究（LBA69）；百利天恒iza-bren肺癌（LBA71）；恒瑞SHR-A2009 HER3 ADC（LBA72）；复宏汉霖ASTRIDE美国桥接研究首次口头报告；科伦TroFuse-005子宫内膜癌主席研讨会（LBA11）；君实NEOTORCH围术期NSCLC（LBA64）。 已经读出的三组数据，HR全部在0.27-0.45之间，PFS翻倍以上。这个量级在肿瘤III期里属于很强的信号。但OS数据大多还不成熟，最终能否转化为标准治疗更替，还要等随访。05 为什么这件事值得关注 29项LBA、5个主席研讨会席位、15个ADC——三个数字放在一起，说明中国创新药在ESMO上的角色已经从"参与者"变成了"主要报告者"。 更值得注意的是合作模式。5项主席研讨会里，4项有跨国药企深度参与：阿斯利康（和黄SAFFRON、康诺亚CMG901）、GSK（翰森HS-20093）、默沙东（科伦sac-TMT）、Summit（康方依沃西）。中国原研药的全球权益，通过BD交易进入MNC的全球开发管线，然后以全球III期的形式回到ESMO舞台。 这不是简单的"中国药企在ESMO发文章"。中国资产已经成为全球肿瘤临床开发链条的一部分——靶点来自中国发现，全球多中心入组，MNC牵头国际注册，最后在国际顶会读出数据。 当然，顶线阳性只是第一步。HR值能不能到0.7以下，OS获益能不能转化为监管批准和临床标准治疗的更替，还要看后续的详细数据和监管反馈。 今天下午马德里主席研讨会II的结果出来后，我们会继续补充。 参考来源：ESMO官网（会议时间地点）、国金证券/国信证券/爱建证券ESMO 2026 LBA盘点研报（29项LBA名单、主席研讨会席位）、医药魔方统计、各公司官方新闻稿及港交所公告。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。