This study is open to adults with advanced cancer who received obrixtamig (BI 764532) in one of several previous studies and benefited from treatment. The goal of this study is to find out how well participants who received obrixtamig in a previous study tolerate obrixtamig. Obrixtamig is an antibody-like molecule that may help the immune system fight cancer.
Participants in this study continue receiving obrixtamig and any other study or standard of care anti-cancer medicines they received in their previous study at the same doses and following the same treatment schedule. Treatments are given in 3-week cycles as infusions into a vein.
Participants can stay in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it. During this time, they visit the study site regularly. During the visits, study doctors check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2027-03-04

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT07388524

/ Recruiting临床3期IIT

Evaluating Adjuvant Atezolizumab or Atezolizumab and Hyaluronidase-TQJS to Prevent Recurrence in Stage I Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): A Randomized Phase III Trial (AASI-NSCLC)

This phase III trial compares the effect of atezolizumab (or atezolizumab and recombinant human hyaluronidase) to standard observation for preventing cancer return after surgery (recurrence) in patients who have undergone a complete surgical removal (resection) of stage I non-small cell lung cancer (NSCLC). Patients who have undergone resection for lung cancer are typically followed by observation or active surveillance, which involves closely watching a patient's condition but not giving treatment unless there are changes in test results. During active surveillance, patients are given certain exams and tests done on a regular schedule. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as atezolizumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Atezolizumab and recombinant human hyaluronidase is a formulation of atezolizumab combined with an enzyme called hyaluronidase, which helps increase tissue absorption of the drug. Giving atezolizumab or atezolizumab and recombinant human hyaluronidase after resection may be effective for preventing NSCLC recurrence, and may be a better approach to treating patients with stage I NSCLC than the usual observation approach.

开始日期2027-03-02

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07170592

/ Not yet recruiting临床1期

A Phase 1 Study of OTS-412 (Recombinant Oncolytic Vaccinia Virus) in Combination With Hydroxyurea or Hydroxyurea/Atezolizumab in Treatment-refractory Solid Tumor Patients

This clinical trial aims to determine whether the administration of the investigational drug OTS-412, OTS-412 in combination with hydroxyurea or hydroxyurea/atezolizumab is safe and effective for patients with various types of cancer.

开始日期2027-01-01

申办/合作机构

Bionoxx, Inc.

100 项与阿替利珠单抗相关的临床结果

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100 项与阿替利珠单抗相关的转化医学

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100 项与阿替利珠单抗相关的专利（医药）

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4,742

项与阿替利珠单抗相关的文献（医药）

2027-01-01·WATER RESEARCH

A scalable Zn-Mn-enabled catalytic ozonation process for robust drinking water purification

Article

作者: Hou, Congyu ; Zhang, Xihui ; Yang, Yulong ; Wang, Yanyi ; Zhang, Jiahui ; Deng, Yuepeng ; Tang, Shengyin ; Tang, Tianhao

In this study, a highly active oxygen-vacancy-rich Zn-Mn oxide catalyst (ZnMnO₃) and its kilogram-scalable form (ZnMn@CMs) were synthesized via a simple co-precipitation method for catalytic ozonation of drinking water, targeting enhanced removal of assimilable organic carbon precursors (AOC‑P) and trace emerging contaminants (ECs). Catalytic performance was evaluated using atrazine (ATZ) degradation as a model reaction, together with AOC-P and trace ECs removal under low O₃ dosages in real drinking water. The catalytic mechanism was elucidated through material characterization, oxygen vacancies (OVs) and reactive oxygen species (ROS) identification, Zn-Mn synergistic effects, and Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry analysis of ROS-dissolved organic matter interactions. Results demonstrated that OVs integrate Zn-Mn dual active sites and promote interfacial electron transfer, enhancing the exposure of hydrated hydroxyl groups at Zn sites and the adsorption of O₃ at Mn sites. Meanwhile, OVs could also be served as electron donors to activate O₂ for H₂O₂ generation, strengthening ROS transformation. Therefore, ZnMnO₃ with abundant OVs exhibited superior ozonation performance, achieving 96.71% ATZ degradation and a 7.80-fold rate enhancement over sole ozonation, along with excellent anion tolerance and cycling stability. In real drinking water treatment, the synergistic action of multiple ROS enables the O₃/ZnMn@CMs process to achieve outstanding removal efficiency for AOC-P (>90%), fluorescent components (>60%) and trace pharmaceuticals and personal care products (>66%), while maintaining excellent long-term catalytic stability (≥20 days) and low metal leaching. The scalable, oxygen-vacancy-rich Zn-Mn oxide catalyst developed herein provides an effective strategy for safeguarding high‑quality drinking water.

2027-01-01·WATER RESEARCH

Ultrafast micropollutant degradation via reductive activation of periodate under VUV/UV (185/254 nm) irradiation beyond photolysis

Article

作者: Ma, Jiayi ; Yang, Tao ; Lu, Haonan ; Zhang, Wenjun ; Luan, Tiangang ; Wang, Kai ; Lu, Qiuling ; Li, Ping ; Xu, Ying

The VUV/UV (185/254 nm)-activated periodate (PI)-based advanced oxidation process (AOP) showed superior efficacy for micropollutant removal, achieving nearly 100% degradation of atrazine (ATZ) and naproxen (NAP) within 90 s with 100 μM PI at pH 7.0. The ultrafast micropollutant degradation in VUV/UV/PI AOP was attributed to the enhanced generation of reactive species via synergistic activation of PI. Specifically, water was cracked by VUV into hydrogen atom radical (H^•) and/or hydrated electron (e_aq^-), while PI underwent VUV/UV photolysis and reductive activation by H•/e_aq^- to produce hydroxyl radical (HO^•) and ozone (O₃). Scavenging and probing experiments demonstrated the critical route for PI activation by H•/e_aq^-. Meanwhile, HO^• was the dominant reactive species and contributed 85.4% and 82.3% to ATZ and NAP degradation, while O₃ played a minor role with contributions of 0.04% and 9.7%, respectively. Iodate was the predominant product of PI decomposition with yield of 90.0% at 100 μM PI, pH 7.0 and 90 s. Increasing PI concentration (25-300 μM) accelerated the degradation of ATZ and NAP due to the stronger photons absorption and enhanced generation of reactive species. Faster ATZ and NAP degradation were observed at acidic pH (4.0-9.0) because protonated and monomeric form of PI were readily activated by photons and H•/e_aq^-. The existence of Cl^-, HCO₃^- and HA caused light shielding and HO^• scavenging effects, impeding the degradation of ATZ and NAP. These findings underlined the importance of reductive species for PI photochemical activation under VUV/UV irradiation.

2027-01-01·Annals of Hepatology

Real-world hepatocellular carcinoma management and guideline adherence in the Netherlands: A 5-year multicentre prospective cohort study

Article

作者: Braak, Jeffrey P B M ; de Bruijne, Joep ; Burgmans, Mark C ; de Vos-Geelen, Judith ; Wiese, Kevin ; de Wilde, Roeland F ; Verhagen, Coosje A M ; den Hoed, Caroline M ; Kramer, Matthijs ; Hoogwater, Frederik J H ; Coenraad, Minneke J ; Klümpen, Heinz-Josef ; Grossouw, Jochem M ; van der Helm, Danny ; van der Meeren, Pam E ; Koerkamp, Bas Groot ; Nijkamp, Maarten W ; Rousian, Merve ; Polak, Wojciech G ; van Delden, Otto M ; Takkenberg, R Bart ; Ruiter, Simeon J S

INTRODUCTION AND OBJECTIVES:

Dutch guidelines for hepatocellular carcinoma (HCC) are based on the European Association for the Study of the Liver (EASL) guideline. With the emergence of novel therapies, this study aimed to describe real-world first-line treatment practices in the Netherlands and assess their alignment with the EASL 2018 and 2025 recommendations.

PATIENTS AND METHODS:

Between 2019 and 2024, treatment-naive patients with HCC were prospectively enrolled across six Dutch tertiary referral centres as part of a cohort study paired with a biobank. Staging was in accordance with the Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) 2022 classification.

RESULTS:

A total of 619 patients (79% male; median age 71 years) were included. Cirrhosis was registered in 65%. BCLC stage distribution was 11% BCLC-0, 53% BCLC-A, 14% BCLC-B, 18% BCLC-C, 2.9% BCLC-D, and 1.1% missing data. First-line therapy was most commonly thermal ablation (TA) in BCLC-0/A (48%), transarterial chemoembolization (TACE) in BCLC-B (46%), and systemic therapy in BCLC-C (41%). Adherence to first-line treatment recommendations was 46% per EASL 2018 and 63% per EASL 2025 guidelines. TACE, transarterial radioembolization and atezolizumab + bevacizumab were applied across all stages, ahead of guideline integration. One-year overall survival was 97% (BCLC-0), 91% (BCLC-A), 79% (BCLC-B), 70% (BCLC-C), and 33% (BCLC-D).

CONCLUSIONS:

Treatment practices in the Netherlands adapt in response to emerging evidence. Guideline-adherent first-line treatment was observed in 46% of patients according to the EASL 2018 guidelines and 63% according to the EASL 2025 guidelines. Although guidelines remain the foundational framework for clinical decision-making, treatment decisions in real-world practice often extend beyond guideline recommendations.

4,242

项与阿替利珠单抗相关的新闻（医药）

2026-11-10

·今日头条

粪菌移植+免疫疗法，有望改善晚期肝癌免疫治疗耐药 | 热心肠日报

本文要点研究背景与设计针对阿特珠单抗联合贝伐珠单抗耐药的晚期肝细胞癌，单臂II期试验评估了结肠镜粪菌移植联合原方案再治疗的安全性与疗效。核心发现与意义粪菌移植联合免疫靶向治疗安全可行且伴随高客观缓解率，提示肠道微生物干预可能部分逆转肝癌免疫耐药。临床疗效与安全联合干预未引发严重不良事件，客观缓解率达33%，疾病控制率达83.3%，中位无进展生存期为6.9个月。肠道菌群重构 16S rRNA测序显示移植后受体菌群显著趋近供体，伴随响应相关的CAG-352菌属和Eubacterium ventriosum富集。外周免疫演变流式细胞术分析表明循环PD-1⁺CD8⁺ T细胞比例持续下降，且CD32b⁺CD14ʰⁱᵍʰCD16ˡᵒʷ单核细胞在第三周出现一过性显著增加。抗体表位动态噬菌体展示免疫沉淀测序揭示抗体表位库的稳定性随时间发生改变，而整体多样性与组成未变，提示系统性体液免疫发生定性重塑。核心关键词肝细胞癌　　粪便微生物移植　　免疫治疗耐药　　免疫检查点抑制剂　　肠道微生物组科普解读对于众多晚期肝细胞癌（HCC）患者而言，免疫治疗的出现曾是一道曙光。然而，一个残酷的现实是，即便最初有效的“王牌”组合——阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗，也终将面临耐药的困局。一旦肿瘤再次进展，后续的治疗选择便极为有限，医学界迫切需要找到一种方法来“重启”失效的免疫应答。近日，来自维也纳医科大学Matthias Pinter教授团队在 Nature Communications 上发表了一项开创性的II期概念验证研究。他们创新性地将粪菌移植（FMT）与免疫疗法结合，用于治疗对阿替利珠单抗/贝伐珠单抗耐药的晚期HCC患者。结果显示，这种看似大胆的组合不仅安全性可控，更在三分之一患者中重新激发了抗肿瘤免疫，实现了肿瘤的部分缓解。一项勇敢的“回马枪”式试验设计这项名为FAB-HCC的试验设计极为独特，它对已经耐药的晚期HCC患者发起了“回马枪”。研究纳入了12名在接受阿替利珠单抗/贝伐珠单抗治疗中出现疾病进展的患者，让他们在接受来自特定供体的单次粪菌移植后，重新启用相同的免疫治疗方案。这种策略的逻辑基础在于，肠道微生态是调控免疫应答的关键开关。研究者希望通过引入对免疫治疗有应答的供体菌群，来重塑患者失衡的肠道微环境，从而瓦解肿瘤的耐药防线，让曾经失效的药物再次发挥作用。肠道菌群的“换血”与响应密码治疗后患者的肠道菌群分析印证了研究设想。数据显示，移植后受体的肠道菌群组成会快速向供体靠拢，且接受健康供体移植的植入效果似乎更优。更深层的变化是，菌群结构发生了有利于免疫治疗的“洗牌”。在FMT后的第3周，与免疫治疗应答相关的菌属，如一些未被培养的瘤胃球菌科成员（CAG‑352），丰度显著上升；而那些被认为与疗效不佳相关的菌目，如拟杆菌目，则被有效遏制。这种 “有益的富集”与“有害的清除” 同时发生，为重启的免疫治疗营造了更有利的体内环境。免疫系统从“疲劳”到“重塑”的迹象伴随着肠道菌群的重编程，外周血液中的免疫信号也发生了动态变化。一个值得关注的发现是，循环中表达PD-1的CD8+ T细胞比例在治疗后下降。研究团队推测，这可能意味着这些“疲劳”的免疫细胞被重新激活并迁移到了肿瘤组织中，而非简单的数量减少。与此同时，外周血中一类特殊的单核细胞在治疗初期显著增加，这可能反映了机体对免疫激活的代偿性调节。此外，通过噬菌体免疫沉淀测序技术，研究者观察到患者体内的抗体库稳定性随时间改变，尤其是在对治疗应答的患者中，这种“抗体库重塑”的特征更为明显，提示机体对全新微生物抗原产生了体液免疫反应。初步证据与谨慎的未来展望这项研究的临床效果令人鼓舞。在12名耐药患者中，客观缓解率达到 33% ，疾病控制率高达 83% ，中位无进展生存期为6.9个月。考虑到这些患者此前已对阿替利珠单抗/贝伐珠单抗耐药，这样的数据无疑为后续更大规模的验证研究提供了坚实基础。当然，作为一项仅纳入12例患者的单臂、概念验证研究，所有结论仍需谨慎解读。无论是来自对免疫治疗长期应答的肝癌患者，还是来自健康个体的菌液，这起关键作用的究竟是特定的“超级供体”，还是粪菌移植这一通用性操作带来的免疫刺激本身，尚待阐明。但这项研究无疑为陷入绝境的耐药肝癌患者，提供了一种充满希望的全新治疗策略。图片摘要相关文章推荐 01 Nature Communications · IF: 18.1 NC：结合FIT与微生物组，辅助识别结直肠癌前病变 02 Journal of Extracellular Vesicles · IF: 21.7 肠道细菌的"隐形信使"揭示新冠炎症的新推手 03 British Journal of Biomedical Science · IF: 11.9 益生菌VSL#3可改善长新冠疲劳 04 Nature Communications · IF: 18.1 NC：特定肠型者，炎性衰老提前37年 05 Alzheimer's and Dementia · IF: 12.8 肠道菌群揭示唐氏综合征并发阿尔茨海默病新线索原文链接 https://rbase.chinagut.cn/base/article/f3a95648824c40c3a1b49003efe97caa

免疫疗法微生物疗法

2026-11-10

·风城土猫

Lp(a)与TIGIT警世录

Lp(a)HORIZON完整数据公布，给了整个心血管药物研发行业一个巨大耳光。这项规模庞大的多中心III期临床试验纳入8322名已经存在心血管疾病、同时Lp(a)升高的患者，中位随访4.7年。治疗12个月后，虽然Lp(a)水平降低接近80%，但由心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和紧急冠脉血运重建组成的主要终点，却是12.3%对12.1%，风险比1.02。完全没有获益趋势，甚至Lp(a)显著降低的治疗组数值上还略差。[1] Lp(a)大概是近年心血管领域基础机制和人类遗传学证据最亮眼的风险因子之一。它的血浆水平超过90%由遗传决定，流行病学、全基因组关联研究和孟德尔随机化研究一致支持高Lp(a)与动脉粥样硬化性心血管疾病之间的强关联。[2,3] 机制故事同样漂亮。Lp(a)是含有apoB100的脂蛋白颗粒，可以进入并滞留在动脉壁；apo(a)又富集氧化磷脂，具有促进内皮激活、炎症和钙化的作用。apo(a)与纤溶酶原高度同源，还存在潜在影响纤溶以及与损伤表面相互作用的可能。[2,3] Lp(a)HORIZON的失败之所以格外令人意外，是因为从遗传学到功能相关性，“降低Lp(a)应该有助于降低心血管风险”的逻辑链条几乎完美得无可挑剔。然而III期临床的结果残酷却真实地告诉我们：生物学机制是solid的，治疗也实现了对目标的显著干预，却仍未能在现有标准治疗基础上增加额外的心血管获益。看到这里，土猫突然产生一种似曾相识的感觉。其实日光之下，并无新事。一、TIGIT：令人大失所望的热门肿瘤免疫检查点几年前的肿瘤免疫领域，也经历过类似的狂热。PD-1/PD-L1抑制剂彻底掀起了肿瘤免疫检查点抑制剂的研发热潮，但临床疗效依然有很大的提升空间。所以一个很自然的想法是：在PD-1基础上进一步阻断其他免疫检查点，应该能够进一步解除T细胞抑制，提升抗肿瘤免疫效果。 TIGIT可以说是在免疫检查点抑制剂行业最热的时候，出现的最被寄予众望的明星靶点。TIGIT表达于CD8 T细胞、CD4 T细胞、Treg和NK细胞，与共刺激受体CD226竞争结合CD155。大量高质量临床前研究显示，阻断TIGIT可以改善T细胞和NK细胞功能，重新调整TIGIT-CD155-CD226之间的抑制与共刺激平衡，在多种模型中可以产生与PD-(L)1阻断的协同。[4] Roche/Genentech率先重仓，随后Merck、Gilead/Arcus、AstraZeneca等多家国际巨头也相继布局不同形式的TIGIT抗体或双特异性抗体。PD-1阻断已经证明“恢复T细胞功能”可以治疗癌症，那么再解除一层TIGIT介导的抑制，看起来理应进一步提高疗效。然而事情远没有那么简单。被寄予厚望的III期临床纷纷折戟，未能证明与PD-(L)1组合应用的临床疗效显著优于PD-(L)1单药。[5,6] 虽然还不能就此宣判TIGIT靶点死刑，但“TIGIT是PD-1之后下一块高价值的免疫检查点拼图”这种期盼，已经基本破灭了。二、不是疗效没有提升空间，而是剩余风险的主要矛盾已经转移 Lp(a)和TIGIT真正相似的地方，在于针对一个明确、已经被验证的致病机制继续加码，却未能在同类标准治疗的基础上显著提升疗效。问题可能并不在于这些机制不重要，而在于疾病本来就是多种因素共同作用的复杂结果。脂蛋白驱动斑块形成和恶化，免疫检查点抑制导致T细胞失活，都是重要的病理机制。这也是为什么降低LDL和PD-(L)1阻断第一次对它们进行有效干预时，能够显著改变疾病结局。但当其中一种致病机制已经得到较充分干预以后，剩余的疾病风险未必仍然主要来自这件事“做得还不够”。要想进一步提高疗效，真正需要解决的主要矛盾，可能已经转移到了其他机制上。以肿瘤免疫为例，PD-1治疗的疗效当然还有巨大提升空间，但这并不意味着剩余问题主要是肿瘤内T细胞功能恢复得还不够好。有些免疫荒漠型肿瘤里根本没有足够的T细胞，这类患者本来就对PD-1治疗响应较差，再叠加另一层免疫检查点阻断，同样无法解决“无兵可用”的问题。[7] 有些肿瘤虽然存在T细胞，却缺少足够的肿瘤特异性克隆；还有一些癌细胞丢失了抗原，或者通过MHC-I、β2-microglobulin及其他抗原加工和递呈环节的缺陷，让T细胞根本“看不见”它。树突状细胞启动不足、髓系免疫抑制、异常基质以及代谢环境，也都可能成为解除免疫检查点抑制以后继续限制疗效的因素。[7,8] 在这些患者中，TIGIT阻断即使真的能够让现有T细胞功能更好，也未必解决了真正的瓶颈。 Lp(a)面对的是一个高度相似的问题。减少推动动脉粥样硬化形成和进展的致病脂蛋白颗粒，已经被证明是一种极其有效的治疗机制。他汀、依折麦布和PCSK9抑制剂通过不同方式降低LDL-C和apoB，减少脂蛋白进入和滞留在动脉壁，从而减缓新斑块形成和既有斑块进展。 HORIZON中约77%至78%的患者已经接受高强度他汀治疗，大约四分之三的患者血压和胆固醇达到指南目标。[1,9] 问题于是变成：当形成和推动斑块的一大部分致病“原料”已经被现有标准治疗控制到相当理想的水平以后，下一次心梗或卒中的主要决定因素，还有多少来自进一步减少这些原料？在脂蛋白已经显著降低、斑块继续进展受到抑制以后，剩余风险可能越来越受到其他因素影响。对于已经形成的斑块，其危险程度取决于纤维帽完整性、局部血管几何结构和血流剪切力；急性事件的发生还可能受到剧烈情绪和交感神经激活、血压突然波动、个体化血小板反应性，以及凝血和纤溶状态差异等因素影响。[10] 因此，Lp(a)完全可以是一个真实而且具有因果性的动脉粥样硬化危险因素，却不意味着在现代降脂治疗已经大幅减少斑块形成和进展以后，进一步降低Lp(a)仍然能够在未来几年内带来同样显著的边际临床获益。这里最容易混淆的，其实是两件事情：疾病结局还有很大的改善空间，不等于原有治疗机制还有同样大的改善空间。 PD-1没能治好绝大多数癌症，并不意味着主要问题一定是T细胞抑制解除得还不够彻底；规范降脂、降压和抗栓以后仍然有人发生心梗和卒中，也不意味着主要问题一定是促进斑块形成和恶化的脂质刺激还没有压得足够低。剩余风险很大，不等于剩余风险仍然主要来自同一种致病机制没有被干预到极致。这也是药物研发非常容易掉进去的思维陷阱。一旦一种治疗机制获得巨大成功，围绕它就会迅速积累最多的数据、人才和资本。PD-1成功以后，对T细胞耗竭、检查点分子和共刺激受体的研究呈爆炸式增长；LDL降低成功以后，各种脂蛋白、apoB颗粒和斑块生物学也成为持续投入的热点。于是下一步自然的选择，就是沿着临床干预证据最充足的思路走。恢复T细胞功能有效，就继续解除TIGIT、LAG-3、TIM-3等抑制；减少斑块形成原料有效，就继续寻找Lp(a)、残粒胆固醇以及其他功能相关的脂蛋白。这些努力当然都有科学价值。但限制临床疗效提升的关键，未必还在那里。三、AI推理的盲区：已知之外的系统复杂性这两个案例对于今天越来越流行的AI辅助药物研发尤其值得警惕。如果把几十年来积累的数据全部交给一个足够强的模型，它或许会发现：降低LDL已经被证明临床有效，Lp(a)具有独立的致动脉粥样硬化作用，那么Lp(a)抑制联合LDL降低理应具有很强的增效机制合理性。 PD-1和TIGIT都能够调控T细胞功能，而且实验中可以观察到协同，那么TIGIT阻断联合PD-1阻断同样是一个非常合理的组合。从已经存在的数据中寻找机制互补和潜在协同，是AI特别擅长的事情。但真正困难的问题：我们有没有漏掉真正决定结局的变量？一个肿瘤里究竟有多少真正能够识别癌细胞的T细胞，它们能不能进入癌巢，癌细胞是否还在正常递呈抗原；斑块的局部力学环境如何，患者某一时刻的血压和交感神经状态如何，血小板和凝血系统是否恰好处在更容易形成血栓的状态，这些变量有些很难连续测量，有些难以标准化，大多尚未形成成规模的结构化数据库，还有一些甚至尚未被认识或描述，因此会在基于数据输入的虚拟分析中被漏掉。但人体并不会因为一个变量难以测量，就降低它在疾病结局中的实际权重。这是纯虚拟推演天然存在的一种偏差：模型更重视那些已经被大量研究、能够形成系统数据的生物学，也更容易低估目标机制之外、难以结构化和数字化的系统复杂性。所以虽然AI可以给出一个在已知证据体系里非常理性的组合。但生物学的复杂性会教育你：真正的疗效瓶颈并不在这里。四、重要的致病机制，不等于重大的治疗机会这不是说Lp(a)没有价值，也不是说TIGIT缺乏生物学支撑。两个案例共同提醒我们一件更加困难的事情：一个真实而重要的致病机制，在现有治疗框架下，未必仍然是决定剩余临床风险的主要矛盾，因此也未必对应一个重大的治疗机会。 Lp(a)可以真实地促进动脉粥样硬化形成、炎症和钙化；TIGIT也可以真实地抑制T细胞和NK细胞功能。药物开发的受挫，并没有否定这些生物学本身。容易犯的错误，是从“这个机制很重要”，进一步推导出“沿着同一种治疗机制继续加码，就应该获得显著的增量疗效”。但人体远比通路图复杂。随着一种治疗逐渐解决掉一部分疾病问题，剩余疾病的主要矛盾也会随之迁移。昨天决定疗效的限制因素，未必还是今天的限制因素；一种治疗机制越成功，下一步疗效反而越可能取决于它之外那些过去没有那么受关注、甚至尚未被充分认识的问题。所以Lp(a)和TIGIT临床受挫对后续药物开发真正重要的价值，也许恰恰是：不要把“还有很大的未满足需求”，自动翻译成“沿着已经成功的治疗机制继续加码，成功会更有保障”。也不要因为机制足够清晰、证据足够充分，就忘记一个最基本的区别：真实存在的机制，不等于真实世界剩余的主要矛盾；机制上合理的增效组合，也不等于临床上的实际增益。这对AI辅助药物研发尤其重要。AI可以越来越完整地连接已经存在的数据，把已知世界中的因果关系和潜在协同看得越来越清楚。但一个模型对已知世界理解得再完整，也不能保证真正决定下一步疗效的因素已经存在于这些已知数据之中。真正困难的药物创新，因此不仅是从越来越庞大的已知中找到最合理的答案，更是意识到： AI可以不断拓展已知的疆界，但未来真正的突破，往往仍藏在尚未被充分探索的未知领域。参考文献 [1] Cho L, Nicholls SJ, Frndak S, et al. Pelacarsen and Cardiovascular Outcomes in Patients with High Lipoprotein(a).N Engl J Med. Published November 7, 2026. [2] Reyes-Soffer G, Ginsberg HN, Berglund L, et al. Lipoprotein(a): A Genetically Determined, Causal, and Prevalent Risk Factor for Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022;42:e48-e60. [3] Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement.Eur Heart J. 2022;43:3925-3946. [4] Alteber Z, Kotturi MF, Whelan S, et al. Therapeutic Targeting of Checkpoint Receptors within the DNAM1 Axis.Cancer Discov. 2021;11:1040-1051. [5] Peters S, Herbst R, Horinouchi H, et al. SKYSCRAPER-01: Tiragolumab in Combination With Atezolizumab in Previously Untreated PD-L1-High, Locally Advanced, Unresectable or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer.J Clin Oncol. 2026;44:2400-2408. [6] Roche. Roche provides update on phase II/III SKYSCRAPER-06 study in metastatic non-squamous non-small cell lung cancer. July 4, 2024. [7] Wang MM, Coupland SE, Aittokallio T, Figueiredo CR. Resistance to immune checkpoint therapies by tumour-induced T-cell desertification and exclusion: key mechanisms, prognostication and new therapeutic opportunities.Br J Cancer. 2023;129:1212-1224. [8] Jhunjhunwala S, Hammer C, Delamarre L. Antigen presentation in cancer: insights into tumour immunogenicity and immune evasion.Nat Rev Cancer. 2021;21:298-312. [9] American Heart Association. Lp(a) HORIZON trial: Lp(a) fell by 78%, but cardiovascular outcomes unexpectedly neutral. November 2026. [10] Mittleman MA, Mostofsky E. Physical, psychological and chemical triggers of acute cardiovascular events: preventive strategies.Circulation. 2011;124:346-354. 免责声明与风险提示：本文的分析与推演均基于公开信息。笔者不对相关公开信息的准确性、完整性、及时性及适用性作出任何明示或暗示的保证。所载所有内容及观点仅代表笔者个人立场，与笔者现任职、曾任职的任何机构、雇主或关联方均无任何关联，亦绝不代表上述机构的官方立场、观点或意见。本文所包含的任何内容，均不构成任何实质性的投资建议、财务建议或临床医疗指导 Banner artist: St. after Cigs

临床3期细胞疗法临床成功

2026-11-10

·医果果

司美格鲁肽，获得1826天的专利补偿期

2026年11月6日，国家知识产权局专利事务公告显示，诺和诺德司美格鲁肽注射液的药品专利权期限补偿获批：1826天，专利权期满终止日从2026年3月20日推至2031年3月20日，审批决定的发文日是10月26日。不过，值得关注的的是，这1826天，延长的是司美格鲁肽在一个新适应症上的专利，并不是减重专利，而是“适用于降低伴有慢性肾脏病的2型糖尿病成人患者eGFR持续下降、终末期肾病和心血管死亡的风险”。什么是专利补偿？2015年药审改革之前，中国的药品注册申请积压最高峰近2.2万件。2013年，新药上市申请从递交到完成审评的中位数是28个月，同期FDA约14个月。申万宏源的行业研究统计，1.1类新药申报上市的平均审评时间，从2011年的26个月涨到2014年的42个月。一项基于国家药监局数据的实证研究统计，2009至2016年获批的10个1.1类新药，上市后剩余专利期平均只有9年；同期FDA批准的新药是13.2年。 2021年6月，专利法第四十二条第三款写入这条：为补偿新药上市审评审批占用的时间，对在中国获得上市许可的新药相关发明专利，应专利权人的请求给予期限补偿。法律只开了口子，怎么算、怎么申请、保护范围怎么收，要看配套规则。实施细则2023年12月21日公布、2024年1月20日起施行，所以知道2024年才有药品获得专利补偿。补偿范围也有边界：补偿期间，保护范围为符合规定的新药产品专利、制备方法专利、医药用途专利。在《专利审查指南》第五部分第九章第3.4节，给出了具体一些名单：创新药（1类），加上五类改良型新药：化学药2.1类（对已知活性成分成酯、成盐）、化学药2.4类（新适应症）、预防用生物制品2.2类（疫苗菌毒种改进）、治疗用生物制品2.2类（增加新适应症）、中药2.3类（增加功能主治）。这里有个概念值得关注：什么药算“新药”？按照国家药监局定义，所谓新药指的是全球新，即先在境外上市，然后才中国上市，已经不算是新药。值得关注的是，被排除在外的最典型的是两类进口原研：注册分类5.1类的化学药，和3.1类的生物制品，按照国家药监局定义，所谓新药指的是全球新，即先在境外上市，然后才中国上市，已经不算是新药。中国专利补偿的是因中国的“审评审批占掉的时间”。进口药的专利期损耗主要发生在境外那几年，中国再用自己的专利期去补，等于替别人的迟到买单。司美格鲁肽2017年12月在美国首先上市，境内受理日是2020年3月27日，2021年4月27日该药在中国获批，审查意见表示，，本案所涉药品属“境外生产的境外已上市、境内未上市的生物制品申报上市”，即治疗用生物制品3.1类，不在3.4节的名单里，决定不予补偿。不过，注册分类不是给产品贴一次就终身的标签，它跟着每一次注册申请走，2024年8月26日，诺和诺德递交司美格鲁肽注射液慢性肾脏病适应症的申请，该适应症的美国申请是2024年3月递交，虽然中国递交申请的时间晚了5个月，但因为这一适应症FDA在2025年1月才批准，在中国申报时，全球还没有国家批准这一新适应症，所以，诺和诺德终于又有了一次申请专利补偿的机会。专利补偿如何补？文件的第八十二条给出了补偿天数的计算公式：补偿天数等于专利申请日到新药获批上市许可日的间隔，减去5年；上限5年，且新药上市后总有效专利期不超过14年。获得专利补偿的条件，文件写了两条：新药获批上市那天，专利还在有效期内；补偿请求在获批上市之日起3个月内提出。截至2026年11月6日，这已经是国内获批的第34件药品专利权期限补偿：2024年3件，2025年8件，2026年23件。今年是前两年获得补偿总和的两倍还多，从补偿期限来看，补偿天数最短36天、最长1827天，中位数1826天，多数拿到顶格的5年。下图为34个获得专利补偿的药品名单，最早的补偿期结束日到2027年1月，最晚的补偿期结束日到2037年7月。此外，18的药品延长的是化合物专利，保护的是活性成分本身；7个是中药复方（组合物）专利，表格简称制剂；6个是抗体、融合蛋白这类生物药专利；2个是用途专利；晶型专利只有1件，为诺华的沙库巴曲缬沙坦钠片。药品（企业）所补专利补偿期结束日枸橼酸爱地那非片（悦康药业）化合物 2027-01-18 参葛补肾胶囊（新疆华春）制剂 2028-09-05 秦威颗粒（成都华西天然药物）制剂 2029-11-29 通络明目胶囊（以岭药业）制剂 2030-03-17 司美格鲁肽注射液（诺和诺德）化合物 2031-03-20 沙库巴曲缬沙坦钠片（诺华）晶型 2031-11-08 替戈拉生片（山东罗欣）化合物 2031-12-06 注射用泰它西普（荣昌生物）抗体/蛋白 2032-06-15 伏罗尼布片（贝达药业）化合物 2032-09-14 芪蛭益肾胶囊（山东凤凰制药）制剂 2032-10-30 非奈利酮片（拜耳）化合物 2033-02-19 康替唑胺片（盟科药业）化合物 2033-08-06 地达西尼胶囊（京新药业）用途 2033-08-19 甲苯磺酸多纳非尼片（泽璟制药）化合物 2033-09-19 卡匹色替片（阿斯利康）化合物 2033-10-09 培莫沙肽注射液（豪森药业）化合物 2033-11-24 锝[99mTc]佩昔瑞特加肽注射液（吉伦泰/佛山瑞迪奥）化合物 2033-12-05 九味止咳口服液（卓和药业）制剂 2034-03-24 多格列艾汀片（华领医药）化合物 2034-04-06 琥珀酸瑞波西利片（诺华）化合物 2034-08-20 阿替利珠单抗注射液（罗氏）抗体/蛋白 2034-12-08 利司扑兰口服溶液用散（罗氏/PTC）化合物 2035-06-16 奥雷巴替尼片（顺健生物医药）化合物 2035-07-01 益气通窍丸（扬子江药业）制剂 2035-09-13 小儿黄金止咳颗粒（北京东方运嘉）制剂 2035-11-25 注射用卡瑞利珠单抗（恒瑞）抗体/蛋白 2035-12-08 枳实总黄酮片（青峰药业）用途 2035-12-28 阿布昔替尼片（辉瑞）化合物 2036-04-08 艾贝格司亭α注射液（亿一生物）抗体/蛋白 2036-05-25 瑞维鲁胺片（恒瑞）化合物 2036-06-28 佩索利单抗注射液（勃林格殷格翰）抗体/蛋白 2036-12-13 派安普利单抗注射液（康方/正大天晴）抗体/蛋白 2037-01-10 羟乙磺酸达尔西利片（恒瑞）化合物 2037-06-21 甲磺酸奥希替尼片（阿斯利康）化合物 2037-07-25 END 我是医果果，深耕医疗科技成果转化。如果你觉得今天这篇有收获，欢迎点赞、在看、转发三连，我们下篇见。本文配图来源于workbuddy

100 项与阿替利珠单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10773	阿替利珠单抗	L01FF05	DB11595

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	美国	Genentech, Inc.	2026-10-08
结外NK-T细胞淋巴瘤	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2025-09-19
晚期非小细胞肺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2024-07-25
晚期非小细胞肺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2024-07-25
晚期非小细胞肺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2024-07-25
晚期非小细胞肺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2024-07-25
乳腺癌	加拿大	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-03-13
肺泡软组织肉瘤	美国	Genentech, Inc.	2022-12-09
PD-L1阳性非小细胞肺癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-05-26
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	美国	Genentech, Inc.	2020-07-30
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2018-01-19
晚期肝细胞癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期肝细胞癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期肝细胞癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期肝细胞癌	挪威	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期三阴性乳腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期三阴性乳腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期三阴性乳腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期三阴性乳腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2017-09-20
广泛期小细胞肺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2017-09-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肌层浸润性膀胱癌	申请上市	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2026-01-28
膀胱癌	申请上市	中国	Roche Holding AG	2019-02-25
淋巴组织增生性疾病	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-10-25
黑色素瘤	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-10-25
MSI-H 癌症	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-10-25
Turcot综合征	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-10-25
局部晚期乳腺癌	临床3期	美国	Roche Diagnostics GmbH	2021-03-29
局部晚期乳腺癌	临床3期	美国	罗氏（中国）投资有限公司	2021-03-29
局部晚期乳腺癌	临床3期	美国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2021-03-29
局部晚期乳腺癌	临床3期	澳大利亚	罗氏（中国）投资有限公司	2021-03-29

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05340309 (Pubmed \| Lung Cancer Manag)	临床2期	非小细胞肺癌	5	Atezolizumab SC	範遞鬱構鏇醖鏇積鹽選(憲構膚簾築積網鑰鹽繭) = 糧繭築鹹醖繭窪願憲廠鹹積蓋遞糧艱簾獵糧網 (蓋簾鏇範範範膚衊窪衊 ) 更多	积极	2026-12-31
AASLD2026	N/A	门静脉血栓形成	169	Radiotherapy + Atezolizumab + Bevacizumab (RT group)	積衊鬱網鬱壓鬱鹹顧構(齋網簾製襯壓構鑰鹹鏇) = 積鏇鏇廠鹽襯願積糧衊顧獵構範遞衊夢鏇鹽鹹 (壓構淵夢鏇觸壓製齋選 ) 更多	积极	2026-11-05
				Atezolizumab + Bevacizumab (Ate/bev-only group)	積衊鬱網鬱壓鬱鹹顧構(齋網簾製襯壓構鑰鹹鏇) = 願築鬱齋顧鬱鏇觸齋廠顧獵構範遞衊夢鏇鹽鹹 (壓構淵夢鏇觸壓製齋選 ) 更多
AASLD2026	N/A	不可切除的肝细胞癌一线	304	Atezolizumab + Bevacizumab	鹹餘鹽壓觸醖糧繭窪醖(蓋齋衊鑰餘衊製繭壓廠) = 鏇積衊築範鹽膚蓋齋艱襯廠鑰範蓋鬱鑰範壓蓋 (鹽襯製觸膚艱選簾獵鹽 ) 更多	积极	2026-11-05
				Atezolizumab+Bevacizumab (validation cohort)	鹹餘鹽壓觸醖糧繭窪醖(蓋齋衊鑰餘衊製繭壓廠) = 廠觸鬱簾鑰鹹積網蓋願襯廠鑰範蓋鬱鑰範壓蓋 (鹽襯製觸膚艱選簾獵鹽 ) 更多
AASLD2026	N/A	晚期肝细胞癌	156	TARE-Atezo/Bev	餘鏇繭遞鏇觸窪廠鹽糧(製選壓願膚壓艱鹹構齋) = 製淵構廠積鬱鏇鬱願簾構蓋蓋鏇鹽淵選鏇積選 (糧壓壓艱鑰鬱窪餘遞選 ) 更多	积极	2026-11-05
				Atezo/Bev	餘鏇繭遞鏇觸窪廠鹽糧(製選壓願膚壓艱鹹構齋) = 鹹淵鑰醖憲糧衊艱鑰蓋構蓋蓋鏇鹽淵選鏇積選 (糧壓壓艱鑰鬱窪餘遞選 ) 更多
AASLD2026	N/A	不可切除的肝细胞癌一线	553	Atezolizumab-Bevacizumab (Documented variceal prophylaxis)	衊鹽膚淵齋衊壓膚獵鏇(範獵鹽糧築衊範構鏇鏇) = 壓範顧淵鏇齋夢壓獵鏇廠醖糧鹽遞網製膚醖製 (製艱齋網齋齋鹹鬱繭醖 ) 更多	积极	2026-11-05
				Atezolizumab-Bevacizumab (No documented variceal prophylaxis)	衊鹽膚淵齋衊壓膚獵鏇(範獵鹽糧築衊範構鏇鏇) = 醖範襯憲膚艱鹹願願遞廠醖糧鹽遞網製膚醖製 (製艱齋網齋齋鹹鬱繭醖 ) 更多
AASLD2026	N/A	肝细胞癌一线	50	Atezolizumab-bevacizumab (AB) (Hepatocellular Carcinoma + HR)	選網構鬱糧糧夢衊壓鬱(壓築積襯鬱構選鑰淵衊) = 鹽築蓋壓壓餘膚膚廠醖簾衊壓製鏇顧獵範遞選 (願壓獵鬱艱築積積願艱 ) 更多	积极	2026-11-05
AASLD2026	N/A	肝细胞癌	248	Atezolizumab plus Bevacizumab	鬱鬱願製壓範憲膚築窪(積構鹽醖糧糧淵遞鏇淵) = 齋鹹觸簾淵糧繭醖壓選鬱壓繭艱醖膚廠蓋餘夢 (鏇醖廠餘製鑰鑰簾蓋鑰, 14.3 ~ 44.5)	积极	2026-11-05
				Atezolizumab plus Bevacizumab (Poor nutrition (PNI <45) + developed iRAEs)	-
AASLD2026	N/A	肝细胞癌	260	Systemic therapy (Early transition)	艱糧簾鹹餘範繭鹽築膚(餘鹹醖齋膚糧鹽繭積選): HR = 0.4, P-Value = 0.003 更多	不佳	2026-11-05
				Systemic therapy (Delayed transition)
AASLD2026	N/A	肝细胞癌一线	1,487	Durvalumab-based regimens	簾鹹範構廠衊衊網齋製(衊醖觸選蓋壓顧顧艱淵) = 積鑰壓鹽觸顧廠鹽鏇糧願簾衊繭顧繭襯餘獵壓 (鏇簾鏇廠遞廠醖顧顧積 ) 更多	积极	2026-11-05
				atezolizumab+bevacizumab	繭範憲構範膚膚蓋構製(壓鏇鬱網網憲構構艱蓋) = 鹽鏇鏇餘壓鹽憲餘齋夢遞積齋艱鹹顧範憲簾築 (餘蓋遞繭襯構鹹遞襯獵 )
AASLD2026	N/A	不可切除的肝细胞癌一线	1,020	Atezolizumab plus bevacizumab (viral HCC)	築鹹憲糧壓鑰積壓願醖(顧簾鬱選廠憲範夢餘獵) = 觸膚網壓壓窪艱遞窪淵壓餘憲襯鑰糧網鏇艱鑰 (齋願觸醖鬱壓鬱遞製積 ) 更多	积极	2026-11-05
				Atezolizumab plus bevacizumab (non-viral HCC)	築鹹憲糧壓鑰積壓願醖(顧簾鬱選廠憲範夢餘獵) = 鬱蓋醖糧襯製遞衊齋遞壓餘憲襯鑰糧網鏇艱鑰 (齋願觸醖鬱壓鬱遞製積 ) 更多