YOLT-201

2026年6月，在生物医药领域，有2家公司以IPO的方式赴美上市，4家公司以SPAC形式上市，4家公司宣布以借壳形式上市。 一、IPO上市 今年6月，共有两家生物医药公司以IPO形式上市，合计融资规模达10.7亿美元，其中Parabilis Medicines以6.7亿美元的IPO，超过4月上市的恒瑞医药的Newco公司Kailera Therapeutics（6.25亿美元），创下生物医药企业的IPO规模纪录。 1、Kailera Therapeutics(NASDAQ:KLRA) 6月10日，Parabilis Medicines正式登陆纳斯达克，发行价为20美元，发行规模为3350万股，募集资金6.7亿美元。 Parabilis Medicines原名为FogPharma，由哈佛大学著名学者、企业家兼投资人Greg Verdine博士于2015年创立，是一家基于差异化递送系统的药物研发公司，曾入选过2023年的Fierce 15 biotech企业。 基于Verdine博士的研究成果，Parabilis公司开发了Helicon™多肽药物开发平台，通过碳氢交联技术，提高了α螺旋肽的结构和代谢稳定性，具备抗体的靶向特异性和结合力度。 基于Helicon™平台的技术优势，Parabilis目前已构建了多元化的研发管线： Zolucatetide（FOG-001）：一款抑制β-catenin:TCF相互作用的在研药物。Zolucatetide直接切入了驱动全球超20%实体瘤的Wnt/β-catenin通路，它不依赖于具体的基因突变类型，通过竞争性结合核心转录复合物，从源头上关闭致癌信号。目前该药物在1/2期临床中针对多种罕见及常见实体瘤展现出极为罕见的单药活性，适应症包括硬纤维瘤、ACP（造釉细胞瘤型颅咽管瘤）、 FAP（家族性腺瘤性息肉病）等。 β-catenin degrader（β-连环蛋白降解剂）：采用双功能降解剂机制，精准捕获可溶性β-catenin并引导至蛋白酶体降解。该资产与Zolucatetide 形成机制互补，合力围剿覆盖80%–90%病例的Wnt通路异常结直肠癌。 ERG degrader（ERG降解剂）：针对约40%前列腺癌中存在的 TMPRSS2-ERG基因融合。该降解剂精准识别ERG的独特结构域，在特异性降解致癌ERG蛋白的同时，完全不影响结构高度相似的ETS家族正常蛋白，为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）提供了高选择性的新解法。 Androgen receptor degrader（雄激素受体降解剂）：传统前列腺癌药物极易因AR配体结合域（LBD）突变而产生耐药。Parabilis设计的这款降解剂独辟蹊径地结合在“非配体结合区”，绕过高频耐药突变，直接降解活化态AR，旨在彻底解决转移性去势抵抗性前列腺癌的临床耐药痛点。 对外合作方面，今年5月，Parabilis Medicines还与再生元达成合作，以发现和开发基于Parabilis Helicon™肽平台的多种候选治疗药物，初期合作有五个靶点，再生元有权追求额外的靶点。 根据协议条款，Parabilis将获得5000万美元的预付款，以及在特定条件下的7500万美元的股权融资。Parabilis还有资格获得开发、监管和商业里程碑的里程碑付款，以及合作产生的任何批准药物未来净销售额的两位数的分层特许权使用费，里程碑总额高达22亿美元。 2、Kardigan(NASDAQ:KARD) 6月18日，开发心血管疾病的药企Kardigan, Inc.在纳斯达克上市，IPO发行价格为16美元，发行2500万股，募资规模达4亿美元。 Kardigan Therapeutics成立于2025年，是一家致力于心脏病药物研发的公司。 Kardigan Therapeutics是由MyoKardia的创始团队成立，MyoKardia开发了首个获FDA批准的心肌肌球蛋白抑制剂mavacamten，用于治疗NYHA心功能II-III级的肥厚型心肌病患者。2020年11月，MyoKardia被百时美施贵宝以131亿美元高价收购。 相比MyoKardia当年单枪匹马挑战HCM，如今的Kardigan在IPO时已选择在产品获得临床概念验证数据之后推进，手握3条处于临床中后期的差异化管线，大幅降低了Biotech的二元风险： 2.1Danicamtiv（IIb/III期）：遗传性扩张型心肌病（hDCM） 机制：直接引自MyoKardia的心脏肌球蛋白激活剂。其机制与Camzyos完全相反，旨在增强hDCM患者的心肌收缩力。 数据：IIa期数据表现优异，使患者左心室射血分数（LVEF）平均提升8.8%。目前正在开展名为KINSHIP-DCM的IIb/III期全球临床，预计2027年上半年公布顶线数据。 2.2Ataciguat（IIb期）：钙化性主动脉瓣狭窄（CAVS） 机制：引自赛诺菲和梅奥诊所的口服可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂。 痛点：CAVS是一种目前在临床上只能通过外科手术置换瓣膜的退行性疾病。Ataciguat是首个有望延缓主动脉瓣钙化的口服药物，II期数据显示其能显著减缓瓣膜钙化进展，并改善心输出量。 2.3Tonlamarsen（II/III期）：急性重度高血压（ASH） 机制：从Ionis引进的肝脏靶向反义寡核苷酸（ASO）疗法，主打“每月一针”的长效降压。 状态：目前正在开展开展名为RAPID-HTN的III期注册临床试验。虽然前期部分主要终点未达显著，但其能够深度抑制上游血管紧张素原（AGT）的产生，对难治性高血压具有极高的机制特异性。  二、SPAC上市 6月，共有4家公司宣布或完成SPAC上市。 1、JATT II(NASDAQ:JATT) 6月29日，Talawar Therapeutics宣布与SPAC公司JATT达成合并协议。合并后的公司在纳斯达克资本市场上市交易，股票代码为 "TLWR"。 合并的同时，Talawar Therapeutics宣布以每股10美元的价格完成2.25亿美元PIPE融资，融资由Access Biotechnology领投，Bain Capital Life Sciences、Deep Track Capital、RA Capital Management、Janus Henderson Investors、Vianti Capital、Farallon Capital等机构跟投。 Talawar Therapeutics是由英国药企Khanda Therapeutics孵化设立的首家公司，致力于开发潜在同类最佳的双特异性抗体。 Talawar 的核心平台理念是“正交生物学（Orthogonal Biology）结合”，致力于在单一双特异性抗体疗法中，配对两条独立且互补的免疫与炎症疾病驱动通路，以打破现有单克隆抗体疗法的疗效天花板。 Talawar的核心资产TALA-125 是一种 anti-IL-13 × anti-IL-18 双特异性抗体，它在单一分子中同时阻断两条临床上已获验证、但彼此高度独立（正交）的炎症通路。单一靶向 IL-13 只能抑制 2 型炎症，而合并阻断上游的 IL-18 能够同时按下非 2 型炎症的“开关”，旨在为那些对传统单抗疗法无响应、缓解不足或产生耐药性的难治性湿疹患者提供更深度的治疗。 TALA-125分子经过高度优化，确保了单一分子的高表达量与高稳定性，半衰期较同类产品更长。TALA-125预计2027年一季度进入临床试验，四季度发布数据。 公司CEO Marc Schegerin曾担任Morphic Therapeutic（被礼来以32亿美元收购）的首席运营官兼首席财务官，ArQule（被默沙东以27亿美元收购）的首席财务官兼战略负责人，在进入医药行业前，他曾在高盛、花旗集团、美银美林的医疗保健投资银行部担任高级副总裁等要职。 三、反向并购上市（Reverse Merger） 6月，共有4家公司采用反向并购形式上市。 1、Rallybio(NASDAQ:RLYB) 6月1日，美股上市的Biotech公司Rallybio(NASDAQ:RLYB)宣布与Avenzo Therapeutics合并。 在合并的同时，Avenzo宣布了一笔超额认购的私募融资，总金额为2.15亿美元，投资人包括Blackstone Multi-Asset Investing、T.Rowe Price Investment Management、Vivo Capital、Affinity Asset Advisors、ADAR1 Capital、OrbiMed、SR One、Foresite Capital、Surveyor Capital、Longwood fund、New Enterprise Associates、Deep Track、Sands Capital、Lilly Asia Ventures、Sofinova Investments等机构。 Avenzo成立于2022年8月，是一家专注于下一代肿瘤疗法开发的生物医药公司。公司采取China-to-US的授权引进模式，现有的4条在研管线全部引自中国药企。 AVZO-021（高选择性CDK2抑制剂）： 药物来自安锐医药的授权，目前正处于美国多中心I/II期临床阶段（ORION-1）。在2026年ASCO年会上，Avenzo放出了AVZO-021的最新I期数据：在33名经历过中位4线治疗、已经无药可医的晚期乳腺癌患者中，单药治疗拿到了5.3个月的中位无进展生存期（PFS），且耐受性良好。这为后续的联合用药砸下了坚实的临床信心。 AVZO-023（高选择性CDK4抑制剂）：药物也是来自安锐医药的授权。Avenzo目前已完成了AVZO-023+AVZO-021+内分泌疗法的三联首例患者入组。这种“CDK2+CDK4”双重选择性抑制的联用组合，旨在从源头上封死肿瘤细胞的逃逸路线，其潜在的市场想象空间远超单纯的单药治疗。 AVZO-1418（EGFR/HER3双抗ADC）：药物来自映恩生物的授权，目前处于I/II期临床阶段（AVENTINE-1）。已有超30名包括肺癌、乳腺癌在内的晚期实体瘤患者参与研究，并在多个剂量组中观察到了明确的临床活性。双靶点同向抑制，被视为打破EGFR单药耐药的终极利器。 AVZO-103（Nectin4/TROP2双抗ADC）：药物来自橙帆医药的授权，正处于临床I期（BEACON-1），主攻尿路上皮癌。虽然目前市面上针对这两个靶点各自已有单抗ADC（如Padcev和Trodelvy）获批，但都带有不小的毒副作用。Nectin4和TROP2在肿瘤细胞上高度共表达、在正常组织中表达有限，AVZO-103的设计理论上能大幅拓宽治疗窗，降低脱靶毒性。 2、Boundless Bio(NASDAQ:BOLD) 6月23日，纳斯达克上市公司Boundless Bio宣布与初创药企Serapha Bio签署合并协议，合并后公司以后者名称运营，计划在纳斯达克上市，代码为“AATD”。 在合并的同时，Serapha宣布获得一项2.3亿美元的私募融资，由RA Capital和RTW Investments领投，Janus Henderson Investors、德诚资本、Vivo Capital、Casdin Capital、LifeSci Venture、Logos Capital、Balyasny Asset、Eventide Asset Management等知名机构跟投。 Serapha Bio是尧唐生物的New Co，Serapha Bio从尧唐生物获得SERP-01在大中华区以外的全球独家授权。作为对价，尧唐生物获得了首付款、Serapha少数股权，并有资格获得总额超过20亿美元的监管和商业里程碑付款，以及净销售额的分级特许权使用费。 SERP-01与尧唐生物自主研发的YOLT-202为同一款药物，是一款针对α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的体内碱基编辑疗法。AATD是一种因基因突变导致肝脏无法产生结构正确的AAT蛋白的遗传病。它不仅因为缺乏AAT引发肺部炎症和严重损伤，还会因为错误折叠的“Z-AAT”蛋白在肝脏内恶性累积，导致纤维化和肝硬化。仅美欧两地，严重的PiZZ基因型患者就高达20万人，现有疗法仅能靠每周一次的静脉补充维持，治标不治本，且无法解决肝脏病变。 尧唐生物的解法展现了极高的底层技术壁垒：SERP-01基于其自主开发的新一代腺嘌呤碱基编辑器YolBE®以及新型脂质纳米颗粒YOL-LNPs®递送载体，可在SERPINA1 PiZ位点实现精准基因修复，将突变型PiZ直接矫正为正常野生型的PiM。最核心的突破在于，它在实现强效编辑的同时，几乎完全避免了周边碱基的“旁观者编辑”（Bystander Editing），实现了“一针即愈”的潜力。 从碱基编辑（YOLT-101、YOLT-202）到CRISPR/Cas核酸酶编辑（YOLT-201、YOLT-203），多条管线的跨赛道人体临床验证，向海内外顶级资本证明了尧唐“高通量编辑器挖掘平台”与“新型LNP递送系统”的平台高可靠性。技术平台是BD的入场券，而扎实的临床数据，则是交易量级从10亿元人民币暴冲至20亿美元的放大器。 3、Passage Bio(NASDAQ:PASG) 6月24日，Remix Therapeutics宣布与上市公司Passage Bio达成全股票交易方式的合并。本次交易交割完成后，合并后新公司拟沿用Remix Therapeutics作为企业名称，并计划于纳斯达克交易所挂牌，股票代码为“RMTX”。 在合并的同时，Remix Therapeutics宣布获得1亿美元的私募融资。本轮融资由德诚资本领投，Lynx1 Capital Management、Forge Life Science Partners等机构跟投。 Remix Therapeutics是一家临床阶段生物科技公司，致力于研发全新小分子药物，重塑RNA加工过程，从根源阻断疾病驱动因子。 公司自研REMaster™技术平台融合前沿数据科学、生物分子学与化学技术，筛选可口服、调控基因表达的候选化合物。 依托该差异化技术，公司研发出抗肿瘤RNA调控药物REM-422。REM-422是一款强效、高选择性口服小分子mRNA降解剂，可下调MYB信使RNA水平，进而抑制MYB蛋白表达。其作用机制为促使MYB转录本插入毒性外显子，通过无义介导的mRNA降解通路降解靶标转录本。 目前，REM-422正在开展两项临床研究：一项为针对腺样囊性癌的 I/II 期试验，其中 II 期注册性试验数据预计于 2027 年中期读出；另一项为针对急性髓系白血病及高危骨髓增生异常综合征的 I 期试验。 2025年10月公布的初步临床数据显示，该药物在罕见唾液腺肿瘤患者中可缩小病灶。此外，REM-422已获得美国FDA授予的孤儿药认定（针对腺样囊性癌和急性髓系白血病）及快速通道认定（针对腺样囊性癌）。 除REM-422外，公司还计划在2027年推进另一款靶向MYC转录因子的mRNA降解剂进入临床阶段。 4、Standard BioTools(NASDAQ:LAB) 6月8日，Treeline Bioscience宣布与Standard BioTools合并。交易完成后，合并后公司拟以Treeline Bioscience为运营名称，并申请在纳斯达克上市交易，股票代码为 “TRLN”。 Treeline Biosciences成由Josh Bilenker与Jeff Engelman共同创立于2021年，是一家肿瘤药物企业。Treeline这个名字的意思是暗示科学可能性的外部边缘，那里的条件很有挑战性，但隐喻性的树木仍在生长。 公司应用先进的计算工具来优化研发流程、加速项目推进。公司聚焦的治疗领域涵盖癌症、神经疾病以及自身免疫性疾病，研发形式包括小分子、蛋白降解剂，以及靶向治疗抗体偶联药物（TT-ADC）。 目前，公司首批进入临床试验的药物有： TLN-121：一款用于治疗淋巴瘤的BCL6蛋白降解剂药物。BCL6是一种天然存在的蛋白，某些淋巴瘤细胞会利用它来沉默本应抑制肿瘤生长和存活的基因。TLN-121可清除癌细胞内的BCL6，同时避免因非特异作用带来的毒性，从而有望与现有标准疗法联合使用。该I期临床试验（NCT07082803）正在招募B细胞与T细胞淋巴瘤患者。 TLN-372：一款用于治疗实体瘤的广谱KRAS抑制剂药物。目前虽已有针对KRAS G12C突变的FDA批准药物，但其他KRAS突变仍缺乏有效的靶向治疗。TLN-372是一款小分子抑制剂，具有全新的化学结构，能够实现持续、深入的广谱KRAS抑制，并具备良好的药物特性。该I期临床试验将招募携带KRAS突变的实体瘤患者。 TLN-254：一款用于治疗淋巴瘤的EZH2抑制剂药物。EZH2是一种调控基因表达的蛋白，在多种癌症中存在高表达或突变。 TLN-499：一款口服蛋白降解剂，选择性靶向 BCL-XL，计划今年进入临床阶段。某些癌细胞依赖 BCL-XL 及其他促存活蛋白来阻止凋亡，这表明拮抗 BCL-XL 可显著增强化疗和靶向药物等其他药物类别的活性。 对外合作方面，2023年恒瑞医药与Treeline Biosciences达成协议，将EZH2抑制剂SHR2554（TLN-254，泽美妥司他片）项目除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化权利有偿许可给Treeline公司。 对价方面，恒瑞医药将获得1100万美元首付款，以及不超过4500万美元的开发里程碑款、不超过6.5亿美元的销售里程碑款，还有10%-12.5%年净销售额提成，潜在总价值可达7.06亿美元。 联合创始人兼首席执行官Josh Bilenker博士是前Loxo Oncology（被礼来收购）的创始人，曾就职于FDA肿瘤办公室，离职创业前担任礼来的癌症研发总管。另一位联合创始人兼首席科学官Jeff Engelman博士来自诺华，曾任该公司的副总裁兼肿瘤学全球负责人。 欢迎加入美股滚雪球的知识星球，查看我们的行业分享以及每周更新的多个投资机会： 一、我们专注的领域 1、美股生物医药股投资（核心领域，优势明显）； 2、中概股、美股云计算板块、美股互联网板块投资（重点领域，擅长中长线）； 3、美股IPO、次新股、SPAC、ETF投资（关注领域，水平中等）； 二、我们提供的服务 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