Yoltech Therapeutics Co., Ltd.

Gene Therapy for Rare Diseases 罕见病的基因治疗 中国细胞与基因治疗大会第五届年会 2025年11月21日在海南海口，在华东师范大学李大力教授的主持下，罕见病的基因治疗分会场成功召开。本分会场一共有8位报告人，分别围绕罕见肾脏疾病、耳科罕见病、角膜营养不良、血友病等的基因治疗开展了精彩的报告，充分体现了中国在基因编辑这条赛道上的腾飞。 罕见病的基因治疗分会场主持人李大力教授 天津医科大学基础医学院教授、天津市泌尿外科研究所副所长陈宇鹏教授就“罕见肾脏病的基因治疗”做了精彩的报告，介绍了如何用基因编辑的手段治疗肾脏Alport综合征，针对 COL4A3/4/5突变导致 4 型胶原蛋白缺失，构建“小尺寸高保真”碱基编辑器与 prime editor，在足细胞内原位修复无义或剪接位点突变，恢复α3α4α5(IV)异源三聚体表达。 四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室杨阳教授汇报了其团队在儿科罕见病—鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTCD），X连锁视网膜劈裂症（XLRS）和杜氏肌营养不良症（DMD）的AAV基因治疗研究及转化工作：针对鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTCD），其团队开发了肝脏靶向的双AAV基因定点整合技术，实现了OTC基因在肝脏细胞中的稳定持续表达，目前已进入临床研究阶段；针对X连锁视网膜劈裂症（XLRS），其团队协同眼科临床团队一起开展了IIT研究，在12例患者中，通过AAV基因治疗逆转了所有患者的疾病进展，现已进入临床I/II期研究；针对杜氏肌营养不良症（DMD），开发了高效的肌肉靶向AAV载体，开展了国内首个针对DMD的临床研究，显著改善了3例DMD患者的运动功能。 香港城市大学郑宗立教授汇报角膜营养不良基因编辑新策略：其团队以AAV-CRISPR/Cas9系统靶向TGFBI突变，实现高效原位修复；体外及动物实验显示，单次基质层注射即可恢复角膜透明性，减少纤维沉积，无明显脱靶，为先天性角膜营养不良患者提供非移植、微创治疗新希望。 复旦大学彭勃教授报告“小胶质细胞更替与替换”新策略：采用骨髓移植介导的小胶质细胞替换技术（Mr BMT），通过替换中枢神经系统中的致病性小胶质细胞，成功阻断了集落刺激因子1受体（CSF1R）相关脑白质病（ALSP）在动物模型和人类患者中的病程进展。这种与CSF1R相关的小胶质细胞病是ALSP的主要形式，尚无治愈方法。彭老师的研究证明了小胶质细胞替换能减缓或阻止人类患者的ALSP进展。 山东大学姜新义教授报告“CAR-巨噬细胞在体生成”技术：利用CD11b靶向纳米载体递送CAR编码mRNA，单次静脉即可在脾脏及肿瘤微环境重编程巨噬细胞，无需体外扩增；小鼠实体瘤模型显示，CAR-巨噬细胞M1极化率>80%，肿瘤抑制率提高70%，与PD-1抗体协同延长生存期。 香港中文大学冯波教授报告了“肝靶向的体内基因敲入针对B型血友病的治疗”，采用低剂量AAV8-CRISPR系统介导体内基因敲入，在成年和新生小鼠血友病B型模型中实现了有效的人源F9基因敲入，恢复了凝血因子Ⅸ的表达，从而恢复了血友病B型小鼠的凝血功能。低剂量AAV-CRISPR的新生小鼠中，抗Cas9和抗AAV的血浆抗体几乎可以忽略不计，为有效且更低和更安全AAV-CRISPR介导的体细胞基因敲入治疗遗传性疾病提供了支持。 上海交通大学蔡宇伽教授聚焦"细胞靶向载体开发与基因治疗"前沿领域，取得多项突破：其团队开发了病毒样颗粒（VLP）作为CRISPR载体，实现高效安全的体内基因组编辑；构建了靶向树突状细胞的mRNA-VLP疫苗平台；并设计了微型绝缘子修饰的慢病毒载体，成功验证其在β-地中海贫血治疗中的安全性与有效性。目前，基于上述VLP技术的两项体内基因编辑疗法已进入传染病与遗传病临床试验阶段。 尧唐（上海）生物科技有限公司的吴宇轩介绍了体内基因编辑药物研究进展，公司拥有完整mRNA-LNP工艺与质控平台，国内首款LNP-ATTR体内基因编辑疗法YOLT-201于2024年3月获批临床，6月完成首例入组，2025年1月进入剂量扩展。针对心血管、代谢、遗传性疾病和自身免疫病等多种疾病类型，已推动5款药物进入临床阶段，是全球范围内临床阶段体内基因编辑药物管线最多的生物医药公司。 在圆桌论坛环节，我们特别邀请到了AAV载体的发现者、国际著名基因治疗专家高广坪教授参与讨论。在李大力教授的主持下，与会嘉宾围绕“下一代基因治疗技术是什么？——从递送与基因改造双视角”这一主题展开了热烈的圆桌讨论，期间观点交锋，精彩不断。经过 40 分钟碰撞，嘉宾形成三点共识： 递送与编辑必须同步迭代，"好马配好鞍"； 安全评价要提前到载体设计阶段，而非临床前终点； 建立"基因治疗真实世界数据联盟"，共享脱靶、长期随访和免疫毒性信息，助力监管科学。 罕见病的基因治疗分会场圆满结束，让我们共同努力，把更安全、更有效、更可及的基因疗法送到患者身边。 会议撰稿人：王晓莉     审稿人：李大力 扫码关注我们

2025年，走过13个年头的“创·在上海”国际创新创业大赛完成了一次“向科研端倾斜”的关键升级——首次设立“团队组”赛道，将目光投向“-1岁企业”（尚未注册或2025年1月后成立的项目），把80%的晋级和获奖名额留给非企业团队和初创公司，用“孵化+投资+服务”的全链条支撑，帮助一批深耕实验室的科学家团队实现了从“科研成果”到“市场产品”的跃变。这场“围着科学家转”的赛事，正在成为上海连接科研与产业的“桥梁”。 1. 大赛升级：为科学家打开“-1岁”通道 往年的“创·在上海”只对企业开放，未注册公司的科学家团队只能“望赛兴叹”。2025年，大赛首次打破这一限制：“团队组”赛道允许尚未注册企业或2025年1月1日后成立的项目报名，同时将参赛企业年龄限定在8岁以内。更关键的是资源倾斜——80%的晋级和获奖名额留给非企业团队和初创公司，总决赛一二三等奖中，初创团队、初创企业与成长型企业的获奖比例达2:2:1。这一调整，让长期专注科研的团队终于有了登上科创舞台的“入场券”。  2. 胡志宇团队：20年科研成果的“市场跃变” 上海交通大学张江高等研究院教授胡志宇的团队，带着20年钻研的“热的尺度效应”原创理论，从7380个项目中脱颖而出，斩获团队组一等奖。他们研发的MEME热电芯片，仅需千分之一度温差就能稳定发电，突破了传统热电材料“依赖大温差”的瓶颈，能将环境温差、工业余热等低品位热能转化为“永续电源”，有望构建“无电池生态”。  “往年我们也想过转化，但没有合适的平台——资本听不懂我们的技术，我们也不懂怎么讲商业逻辑。”胡志宇说，大赛的“团队组”通道给了他们最直接的展示机会，而官方认可更降低了沟通成本：赛后，临港集团第一时间邀请团队落户，依托本地产业链配套加速项目落地。如今，他们的热电芯片已进入产业化前期，有望明年推出原型产品。 3. 刘冰团队：脑机接口“写入”技术的临床加速 中国科学院自动化研究所副研究员刘冰的团队，走了一条“差异化”技术路线——主流脑机接口聚焦“信号采集”，他们专攻“信息写入”，希望通过植入式设备让盲人复明。今年9月，团队完成全球首例复杂图形叠加颜色的视觉重建IIT（研究者发起的临床研究），验证了技术的可行性。 借助大赛的“团队组”通道，他们摘得团队组二等奖，更收获了产业化的“加速度”：依托项目创立的上海明视医疗今年5月成立，即将完成第二轮天使融资，计划明年启动A轮。“前三年转化期很艰难，我们不懂怎么写项目书、怎么跟投资人讲商业价值。”刘冰说，大赛的赛前培训帮了大忙——专业老师手把手教他们优化路演内容，梳理量产路径和客户定位，让“实验室技术”变成了“可落地的项目”。 4. 赛事赋能：帮科学家跨越“死亡谷” “创·在上海”的价值，远不止于一个“获奖证书”。针对科学家团队“重技术、轻商业”的痛点，大赛搭建了一套“精准赋能体系”：赛前提供“商业思维培训”——帮团队优化项目书、打磨8分钟路演，教他们如何用市场语言阐述技术壁垒；赛后联动临港集团、各类资本等资源，为团队对接产业链配套和资金。 政策支持更“接地气”：符合条件的获奖企业可获“上海市科技中小企业创新资金计划”立项支持；针对“团队组”尚无企业法人的情况，政策设计了“弹性机制”——立项资格保留两年，期间在上海注册企业并获得500万元及以上天使轮融资，即可兑现支持。这些支持，正好解决了科学家团队“从0到1”的核心痛点。 5. 更多科学家：在“创·在上海”找到产业化路径 在2025“创·在上海”的舞台上，还有更多科学家团队找到了“科研与市场的结合点”：施江生物瞄准恶性肿瘤复发问题，依托20年基础科研积淀研发靶向肿瘤干细胞的一类创新药，即将进入临床；尧唐生物聚焦体内基因编辑药物，5款管线进入临床阶段，其中治疗高血脂症的YOLT-101获中美两国IND批准，成为中国首个在中美两地获批的体内碱基编辑疗法。 “我们团队以前只懂做实验，是大赛让我们学会了‘用市场思维看技术’。”施江生物联合创始人马文江说，大赛带来的产业资源对接，让他们快速链接到了临床机构和投资机构，加速了药物研发进程。 从胡志宇的“热电芯片”到刘冰的“脑机接口”，从施江生物的“肿瘤干细胞药物”到尧唐生物的“基因编辑疗法”，2025“创·在上海”用一场“向科学家倾斜”的升级，让更多“实验室里的创新”找到了“市场出口”。对于科学家来说，这场赛事不仅是一个“展示舞台”，更是一次“思维转型”——从“科研者”到“创业者”的转型；对于上海来说，这场赛事则是一次“生态完善”——用“围着科学家转”的服务，打造“全球科技型初创企业最佳首选地”的核心竞争力。

2025年11月19日，尧唐生物（YolTech Therapeutics）宣布其自主研发的体内基因编辑药物YOLT-203注射液已获得美国食品药品监督管理局（FDA）临床试验（IND）批准，将正式启动全球多中心、双盲、随机对照确证性临床研究，用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）。技术平台与作用机制创新技术平台 YOLT-203采用尧唐生物自主研发的CRISPR/Cas基因编辑工具YolCas12HF，通过自主开发的脂质纳米颗粒（LNP）系统精准递送至肝细胞，靶向编辑HAO1基因，抑制乙醇酸氧化酶（GO）表达，从源头减少草酸生成。技术优势 高选择性：YolCas12HF在突破CRISPR/Cas9专利的同时，具有更高的编辑精度和效率 自主知识产权：尧唐生物已获得国家知识产权局专利授权，确保专利在全球范围的自由实施 高效递送：通过LNP系统实现肝脏靶向递送，编辑效率达到80%以上临床研究进展前期研究数据 截至2025年1月，由研究者发起的临床试验（IIT）已纳入7例接受YOLT-203治疗的PH1患者。关键疗效数据显示： 尿草酸水平最大降幅达近70% 疗效持久稳定，最长随访期16周内维持良好效果 安全性优异：未报告严重不良事件（SAE）、治疗中断或受试者退出的情况确证性临床研究 此次获批的全球多中心、双盲、随机对照确证性临床研究将评估YOLT-203单次给药在降低尿草酸水平及改善肾功能方面的安全性与有效性。适应症概况原发性高草酸尿症1型（PH1） PH1是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由AGXT基因突变引起，是一种儿童期发病的疾病。患者常表现为肾结石、肾钙化、肾功能不全，以及其他器官的草酸盐沉积。严重病例可能发展为终末期肾病（ESRD），需进行透析、肾移植或肝肾联合移植。疾病负担 发病率：约1/58,000 患者群体：美国和欧盟约有一万人受到影响，中国则有超过两万名患者 未满足需求：目前尚无根治性治疗方法，患者急需更有效的治疗方案公司背景与管线布局尧唐生物概况 尧唐生物成立于2021年，总部位于上海，是一家专注于开发基于mRNA-LNP递送技术的体内基因编辑药物的高科技生物医药公司。公司已建立上海总部研发中心和GMP生产基地，拥有先进的mRNA-LNP生产工艺及完善的体内基因编辑药物生产和质量控制平台。管线进展 5条管线进入临床阶段：为全球范围内进入临床阶段体内基因编辑管线最多的公司 YOLT-201：中国首款进入注册临床的基于LNP的体内基因编辑药物，已成功完成1/2a期临床试验 YOLT-101：基于碱基编辑技术的基因疗法，已在中美两地获临床许可监管认可与资格认定 YOLT-203已获得多项重要监管认可： 美国FDA罕见病药物资格（ODD） 美国FDA罕见儿科疾病资格（RPDD） 欧洲药品管理局（EMA）罕见病药物资格（ODD）临床意义与展望治疗潜力 YOLT-203有望实现"一次治疗、终身治愈"的治疗效果，为PH1患者提供全新的治愈希望。与传统疗法相比，体内基因编辑疗法具有给药便捷、成本可控、适应症广泛等优势。市场前景 随着YOLT-203进入确证性临床阶段，尧唐生物在体内基因编辑领域的技术实力和临床转化能力得到进一步验证。公司计划加快推进临床试验，加速产品上市进程，为全球PH1患者带来希望。 这一突破性进展标志着中国在体内基因编辑治疗领域的创新实力，展示了中国本土创新的巨大价值与潜力，为全球罕见病患者提供了新的治疗选择。 我们始终关注全球医学前沿，致力于将最权威、最实用的科研成果转化为大众听得懂的健康知识。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表本人本号立场，亦不代表支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在【未来药研所】微信公众号留言联系。 如有其他合作需求，请联系mglin68@icloud.com 【跨境药房】 官方咨询： 分享，点赞，在看，传递全球医药最新前沿