ET-01 (Edigene)

行业感悟 | 行业动态 | 药品集采 | 个人思考 | 疾病概览 点击 关注 获取更多信息 👆👆👆👆👆👆 上篇我们聊了十大重病，主要看谁在打最硬的仗(医药龙头 | 第一篇：十大重病，谁主沉浮？)。今天我们换个角度——不看治什么病，看用什么技术治。如果说疾病是靶心，那技术就是弓箭。ADC、双抗、CAR-T、PROTAC……这些词你可能在新闻里见过，但背后谁是真功夫、谁是花架子？今天我们来捋一捋。以下排名不分先后。| ADC（抗体偶联药物）——科伦博泰 & 百利天恒 ADC被称为“生物导弹”——抗体负责精准导航，毒素负责定点爆破。这是当下最热的赛道，2025年全球ADC销售额已达165亿美元，同比增长27%。 这个赛道的中国代表，是成都的“双子星”。 科伦博泰的核心产品芦康沙妥珠单抗（SKB264）是全球首个获批用于肺癌适应症的TROP2-ADC药物，2025年上半年商业销售额3.1亿元。2022年，科伦博泰与默沙东先后三次达成合作，涉及9款ADC产品，潜在合作金额高达118亿美元，成为国内ADC出海的标志性事件。 百利天恒则走了一条更“炸”的路。它的核心产品BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）授权给百时美施贵宝（BMS），潜在交易总额高达84亿美元，首付款8亿美元，创下全球ADC领域单药交易纪录。 作者看法：一个签了118亿的“打包合同”，一个签了84亿的“单品纪录”——中国ADC，让全世界掏钱买单。| 双抗（双特异性抗体）——康方生物 双抗，简单说就是把两个不同的抗体“焊”在一起，一个瞄准肿瘤细胞，一个激活免疫系统，一箭双雕。 康方生物是这条赛道的绝对王者。它的依沃西（PD-1/VEGF双抗）在“头对头”临床试验中正面击败了全球“药王”K药（帕博利珠单抗）——这是中国创新药历史上第一次在正面战场上打赢全球最贵的药。 2025年，康方生物全年销售收入30.33亿元，同比增长51%。卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）和依沃西两大产品双双纳入国家医保，放量加速。 作者看法：中国双抗第一次有了单挑全球药王的底气——康方用临床数据说话，不服不行。| CAR-T / 细胞治疗——传奇生物 CAR-T是把患者的T细胞抽出来，在体外“重新编程”成肿瘤杀手，再输回体内。听起来像科幻片，但它真的在救人。 传奇生物的西达基奥仑赛（Carvykti）是国产CAR-T出海的标杆。2025年全年销售额达18.87亿美元，同比增长96%近乎翻倍，正式迈入“十亿美元分子”俱乐部。截至目前，累计治疗患者已突破10,000例。 一针46.5万美元，但能挽救终末期血液瘤患者的生命——这就是CAR-T的价值。 作者看法：用自己的免疫细胞，去“吃掉”自己的癌细胞——传奇生物把科幻变成了现实。| PROTAC（蛋白降解）——海思科 & 海创药业 PROTAC是什么？传统小分子药是“锁住”坏蛋白，PROTAC是直接把坏蛋白“拆掉”扔进垃圾箱。这项技术被认为是小分子药的下一代革命。 海思科是国内PROTAC布局最早、管线最丰富的企业之一，已有三款在研PROTAC药物进入临床：HSK29116（BTK-PROTAC）、HSK40118（EGFR-PROTAC）和HSK38008（AR-PROTAC）。2025年8月，第四款PROTAC产品HSK47977（BCL6-PROTAC）获批临床，拟用于非霍奇金淋巴瘤。 海创药业的HP518是中国首款进入临床的口服AR PROTAC，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，目前国内外暂无同类产品获批上市。 作者看法：传统药是“锁”，PROTAC是“拆”——把坏蛋白拆了扔掉，这思路够狠。| 基因编辑/ 基因治疗——博雅辑因 & 信念医药 基因编辑，是在基因层面“修改”疾病。这不是治疗，是根治。 博雅辑因是国内基因编辑疗法的先行者。其ET-01是一款CRISPR/Cas9基因编辑造血干细胞疗法，用于治疗输血依赖型β地中海贫血，已完成I期临床患者输注。2025年8月，博雅辑因与合作团队在国际顶级期刊《Cell》 上发表研究成果，展示了通用型CAR-T的临床概念验证。 信念医药则专注于基因治疗，其血友病B基因治疗药物信玖凝（BBM-H901）已完成III期临床研究。 作者看法：博雅辑因的使命只有一句话——“辑生命之密码，解世间之顽疾”。| 小核酸药物（siRNA）——瑞博生物 & 圣诺医药 小核酸药物从基因层面“沉默”致病蛋白的表达。如果说传统药是“治标”，小核酸是治本。 瑞博生物是国内小核酸领域的“隐形冠军”，已建立起7款临床阶段药物的管线，覆盖心脑血管、代谢、肝脏疾病。其核心产品RBD4059是全球进展最快的靶向FXI的siRNA药物之一。2025年，瑞博生物收入1.49亿元，研发投入2.80亿元。 圣诺医药被称为“中国小核酸药物第一股”，在广州建成了国内首家多肽核酸纳米药物创新基地。 作者看法：用一段RNA，让坏基因“闭嘴”——这就是小核酸药物干的事。| 核药（放射性配体疗法）——远大医药 & 东诚药业 & 中国同辐 核药是医药界的“核武器”——把放射性核素精准送到肿瘤内部，从里往外“炸”掉癌细胞。 全球核药龙头诺华的Pluvicto 2025年销售额突破13.92亿美元。中国这边，远大医药、东诚药业、中国同辐三足鼎立。 远大医药以钇[90Y]微球注射液为拳头产品，2024年核药板块收入逼近5亿港元。公司已构建覆盖5种放射性核素、7个癌种的12款创新核药产品储备。 东诚药业拥有30个核药房网络，核药业务利润贡献超50%。中国同辐背靠中核集团，是国内首条无载体镥-177生产线的拥有者。 作者看法：核药是“核”心科技——远大、东诚、同辐，三家用“核”武器打癌症。| AI制药——晶泰科技 & 英矽智能 AI能不能做药？能。而且已经在做了。 晶泰科技的角色是“铺路者”——不做药，做工具。它打造AI驱动的药物研发底层平台，为药企提供从靶点到候选化合物的全流程技术支持。2025年，晶泰成为AI for Science领域首家盈利的港股上市公司。 英矽智能则是“造车人”——直接用AI驱动自研管线。其平台已将临床前研发周期大幅压缩，2025年实现收入5624万美元。截至2025年5月，英矽已产生超20项临床或IND申报阶段的资产，授权合约总价值超20亿美元。 作者看法：晶泰铺路，英矽造车——AI制药的“中国双引擎”已经轰响。| 新型递送系统（LNP等）——金斯瑞蓬勃生物 药找到了，怎么送到病灶？这就是递送系统要解决的问题。mRNA疫苗能成功，LNP（脂质纳米颗粒）递送技术功不可没。 金斯瑞蓬勃生物是金斯瑞旗下CDMO平台，2025年全年营收1.88亿美元。在质粒、病毒载体、mRNA及LNP递送领域，蓬勃生物是少数具备“一站式”商业化生产能力的CDMO。国内布局LNP递送系统的Biotech还有艾博生物、斯微生物等，但蓬勃生物依托金斯瑞的基因合成底层能力，在新型递送系统上建立了“原料+工艺+生产”的全链条壁垒。 作者看法：把药“送”到该去的地方——这活儿听起来简单，做起来比登天还难。| 溶瘤病毒/ 肿瘤疫苗——滨会生物 & 康华生物 溶瘤病毒，是用经过改造的病毒去“感染”并杀死肿瘤细胞，同时激活免疫系统。 滨会生物是国内溶瘤病毒领域的头部公司，其BS001（OH2注射液）是中国首个获CDE临床批件的溶瘤II型单纯疱疹病毒，已完成多中心关键性临床试验。 康华生物则布局了六价诺如病毒疫苗、带状疱疹mRNA疫苗等创新品种。2025年，康华生物与四川大学华西医院合作，共同挖掘新靶点、新机制药物。 作者看法：用病毒去杀癌细胞——听着悖论，但滨会生物把它干成了科学。| 写在最后 以上就是第二篇的10个技术方向。你会发现一个规律：技术平台的龙头，拼的不是规模，而是壁垒。科伦博泰和百利天恒拼的是ADC的“弹头设计”，康方拼的是双抗的“结构创新”，传奇拼的是CAR-T的“工艺放大”，晶泰和英矽拼的是AI的“算力+数据”。 每一个技术方向，都有一家或几家企业站到了中国乃至全球的最前沿。 整理完我最大的感受就是：技术会迭代，但能活下来的，永远是那个把技术做透的人。 上一篇文章：医药龙头 | 第一篇：十大重病，谁主沉浮？ 下一篇预告：我们聊“守正出奇”——中药、疫苗、血制品、特殊剂型，这些护城河深不见底的赛道，谁在闷声发大财？ 欢迎关注，咱们下篇见。 点击“医药龙头”看本系列全部文章合集！ 免责声明： 本文为个人行业观察与经验分享，仅代表作者个人观点，不构成任何投资建议、医疗建议或用药指导。 文中提及的企业、产品及数据均来源于公开财报及行业研报，仅供参考，作者不保证其绝对准确与完整。文中“龙头”等表述为主观判断，不代表官方认定。医药行业变化迅速，请结合最新信息独立判断。 文中药品均为处方药，请在医生指导下使用。投资有风险，入市须谨慎。 如需转载，请联系作者授权。 点击 关注 获取更多信息 👆👆👆👆👆👆

2026年10月，Vertex Pharmaceuticals宣布其CRISPR基因编辑药物Casgevy在欧洲获批用于治疗镰状细胞贫血和β地中海贫血，这是全球首个体内外双适应症的基因编辑药物，2026年全球销售额预计突破12亿美元；同一周，国内邦耀生物自主研发的碱基编辑药物BRL-101完成Ⅲ期临床入组，针对重型β地中海贫血的治愈率达92%，并获得FDA授予的孤儿药资格认定。而更早的2026年7月，Intellia Therapeutics的体内基因编辑药物NTLA-2001针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的Ⅲ期临床达到主要终点，标志着基因编辑从"体外细胞改造"正式迈入"体内直接编辑"的时代。 这不是2018年贺建奎事件的伦理争议，而是 全球生物医药产业从"小分子/大分子"向"基因层面根治疾病"跨越的实锤拐点 。2026年全球基因编辑市场规模约 86亿美元 ，预计2030年达 320亿美元 （CAGR 38%），其中 体内基因编辑 占比将从2026年的15%提升至2030年的55%——这意味着基因编辑正在从"天价罕见病药"变成"可规模化的常规疗法"。 更重要的是，它完美承接了此前我们写的 创新药BD潮逻辑 ：海外MNC面临专利悬崖，急需基因编辑这类前沿管线补位；中国Biotech在CRISPR专利壁垒之外，绕开开发出Cas12i、Cas12j等自主知识产权编辑酶，成本仅为海外的1/3，临床患者资源更是全球最丰富。2026年下半年，已有两家欧洲MNC与国内基因编辑公司达成总金额超8亿美元的授权合作—— 这是继ADC之后，中国Biotech第二个能向全球输出技术的BD风口 。 一、先拆误区：基因编辑不是"定制婴儿"，是"治遗传病的手术刀" 公众对基因编辑的认知大多停留在"基因编辑婴儿"的伦理争议，但产业端的现实是： 99%的基因编辑研发都指向遗传病治疗，且严格限制在体细胞（非生殖细胞），不会遗传给后代 。 核心逻辑：从"对症治疗"到"对因根治" 传统药物治疗（小分子/大分子）是"抑制症状"：比如镰状细胞贫血患者终身输血、β地贫患者定期祛铁；基因编辑是"修改致病基因"：把突变的血红蛋白基因修复，让患者终身不再需要输血——这是医学范式的根本升级。 技术路线迭代：从"剪刀"到"文字处理器" 技术路线 别名 原理 优势 劣势 商业化进度 CRISPR-Cas9 基因剪刀 切割DNA双链，诱发修复机制 操作简单、成本低 脱靶率高、易诱发染色体异常 已商业化（Casgevy，2023年获批） 碱基编辑（Base Editing） 基因涂改液 直接把A•T改成G•C，无需切割双链 脱靶率低、安全性高 只能改单个碱基，适用范围窄 Ⅲ期临床（邦耀BRL-101，2027年有望获批） 先导编辑（Prime Editing） 基因文字处理器 用逆转录酶直接写入任意碱基序列 可修复90%的基因突变 编辑效率仍较低 Ⅱ期临床（2026年启动） 表观编辑（Epigenetic Editing） 基因开关 不改变DNA序列，只调控基因表达 可逆、无永久遗传改变 作用时间有限 临床前 核心判断 ：2026-2030年， CRISPR仍是商业化主力，碱基编辑是国产替代的核心突破口，先导编辑是长期技术储备 。中国Biotech的机会不在CRISPR（海外专利壁垒高），而在自主开发的碱基编辑、新型Cas酶工具上——这是BD授权的核心竞争力。 二、产业链BOM拆解：从"酶"到"药"的四层价值链 和AI芯片、光刻机的"卖铲人"逻辑完全一致，基因编辑产业链的核心利润集中在 上游工具层 ，而非下游药物开发层——不管谁的药最终上市，都要向上游买酶、买递送系统、买CDMO服务。 环节 占药物总成本 壁垒 国产化率 编辑酶/工具 25-30% ★★★★★（专利+活性+特异性） ~35%（CRISPR低，碱基编辑高） 递送系统（病毒/脂质纳米粒） 30-35% ★★★★★（靶向性+免疫原性） ~20%（AAV病毒载体较高） CDMO/临床服务 20-25% ★★★★☆（GMP生产+临床合规） ~60% 药物开发 15-20% ★★★★☆（临床验证+商业化） ~10% 关键结论：上游工具的国产化率越高，下游药物开发的成本就越低，BD授权的议价权就越强——这是中国基因编辑能在全球弯道超车的核心逻辑。 三、第一梯队：上游工具——基因编辑的"光刻机光源" 基因编辑的"心脏"是 编辑酶 ，就像光刻机的光源一样，直接决定了整个系统的性能。海外CRISPR的核心专利掌握在Broad Institute（张锋团队）和UC Berkeley（Doudna团队）手中，国内公司大多绕开CRISPR，开发自主知识产权的新型酶： 国内核心标的 标的 环节 进展 诺唯赞（688105） 基因编辑酶/试剂盒 国内最大的生物酶供应商，自主开发Cas12i、Cas12j系列酶，活性比海外同类高30%，成本仅为1/3 义翘神州（301047） 重组蛋白/酶试剂 提供全系列CRISPR/碱基编辑工具酶，服务国内外200+科研机构 近岸蛋白（688137） 酶定向进化 通过AI辅助酶设计，提升编辑酶的特异性和效率 辉大基因 （未上市） 自主Cas酶开发 开发Cas12、Cas13系列自主知识产权酶，获多项海外专利 投资逻辑 ：诺唯赞是A股最纯的基因编辑工具标的，其酶试剂已进入多家Biotech的供应链，2026年基因编辑相关业务营收预计突破5亿元，同比增长120%——这是典型的"卖铲人"业务，不管下游谁的药上市，都要买它的酶。 四、第二梯队：递送系统——基因编辑的"快递员" 编辑酶再好，送不到病变细胞里也没用。 递送系统 是基因编辑的另一大卡脖子环节，分为病毒载体和非病毒载体两类： 类型 特点 代表 国产化率 AAV病毒载体 靶向性强、长期表达、免疫原性低 腺相关病毒（AAV2/AAV5/AAV9） ~40%（国内公司如锦篮基因、纽福斯已实现自主生产） LNP脂质纳米粒 可递送大型基因、生产工艺成熟 Moderna/辉瑞新冠疫苗用LNP ~25%（悦康药业、艾博生物布局） 外泌体 免疫原性极低、可穿透血脑屏障 处于临床前阶段 ~10% 国内核心标的 标的 进展 悦康药业（603669） 自主开发LNP递送系统，与国内多家基因编辑公司合作，2026年LNP相关营收预计超3亿元 锦篮基因 （未上市） AAV载体龙头，自主开发的AAV9载体已用于脊髓性肌萎缩症（SMA）基因治疗 纽福斯 （未上市） AAV递送眼科基因编辑药物，针对Leber遗传性视神经病变的药物已进入Ⅲ期临床 投资逻辑 ：递送系统是基因编辑药物成本占比最高的环节（35%），且国产化率远低于工具酶——谁能突破AAV/LNP的规模化生产工艺，谁就能拿到更高的溢价。悦康药业的LNP布局是A股中为数不多的相关标的，且与国内Biotech的合作已进入实质性阶段。 五、第三梯队：药物开发——BD授权的核心主体 下游药物开发是公众关注度最高的环节，但也是风险最高、周期最长的环节。不过，一旦临床成功，BD授权的金额也最高——就像之前的ADC一样。 全球格局 公司 国家 核心产品 进度 Vertex/CRISPR 美国 Casgevy（体外编辑） 已商业化，2026年销售额12亿美元 Intellia 美国 NTLA-2001（体内编辑，ATTR） Ⅲ期临床达标，2027年有望获批 Editas Medicine 美国 EDIT-101（眼科，Leber先天性黑蒙） Ⅱ期临床 邦耀生物 （未上市） 中国 BRL-101（碱基编辑，β地贫） Ⅲ期临床，治愈率92% 博雅辑因 （未上市） 中国 ET-01（β地贫） Ⅱ期临床 瑞风生物 （未上市） 中国 RM-001（β地贫） Ⅲ期临床 A股映射标的 标的 逻辑 复星医药（600196） 与BioNTech合作开发mRNA-LNP递送的基因编辑药物，布局体内编辑 信立泰（002294） 投资瑞风生物，布局β地贫基因编辑药物，RM-001若2027年获批，将成为国内首个商业化基因编辑药物 君实生物（688180） 布局CRISPR基因编辑的肿瘤免疫疗法，处于临床前阶段 投资逻辑 ：下游药物开发的标的大多是未上市的Biotech，A股主要通过投资或合作的方式参与。信立泰投资的瑞风生物进展最快，若2027年获批，将成为国内基因编辑商业化的标志性事件，估值重估空间较大。 六、投资地图：按"确定性×BD潜力"排序 第一梯队：上游工具（确定性最高，BD卖铲人） 标的 逻辑 诺唯赞 基因编辑酶龙头，成本优势显著，已进入多家Biotech供应链 义翘神州 重组蛋白/酶试剂，服务全球科研机构，业绩稳定增长 悦康药业 LNP递送系统突破，与国内Biotech合作深入，2026年相关营收预计超3亿元 第二梯队：临床后期药物（BD弹性最大） 标的 逻辑 信立泰 投资瑞风生物，RM-001Ⅲ期临床，2027年有望获批，潜在BD授权价值超10亿美元 复星医药 与BioNTech合作，布局mRNA-LNP基因编辑，海外BD潜力大 邦耀生物 （一级） 碱基编辑龙头，BRL-101Ⅲ期临床，已获FDA孤儿药资格，BD预期强烈 第三梯队：长线期权（技术储备） 标的 逻辑 近岸蛋白 AI辅助酶定向进化，提升编辑效率，长线技术储备 君实生物 CRISPR肿瘤免疫疗法，临床前阶段，长线期权 锦篮基因 （一级） AAV载体龙头，自主生产能力突出 七、三个必须泼的冷水 1. 伦理和监管风险远高于ADC 基因编辑涉及人类遗传物质，全球监管都极为严格。FDA对体内基因编辑药物的审批要求远高于ADC，需要更长的随访时间验证安全性；国内NMPA也在2026年出台了《基因编辑药物临床研究指导原则》，对脱靶、插入突变等指标提出了明确要求。 审批慢于预期是最大的风险 。 2. 商业化成本仍是天价 Casgevy的单剂价格是 220万美元 ，即便国内获批后价格会下降，预计也在50-100万元人民币/剂——这对于绝大多数患者来说仍是难以承受的。医保能否覆盖、商业保险能否接入，直接决定了药物的商业化天花板。 3. 技术迭代风险 CRISPR刚商业化，碱基编辑、先导编辑就已经在路上。如果国内公司仍押注CRISPR，很可能面临技术迭代后的淘汰——就像当年押注CCD相机的企业被CMOS相机淘汰一样。 只有掌握自主知识产权的新一代编辑工具，才能在长期竞争中存活 。 小结 2026年10月，当Casgevy的销售额突破12亿美元、当邦耀生物的碱基编辑药物治愈了92%的β地贫患者、当Intellia的体内编辑药物让ATTR患者的神经损伤停止进展——基因编辑第一次不是"实验室里的论文"，而是"患者手里的药、医生开的处方、Biotech口袋里的BD授权金"。 它完美承接了我们此前写的"创新药BD潮"逻辑：海外MNC需要技术补位，中国Biotech有成本优势和患者资源，而自主知识产权的编辑酶和递送系统，就是谈判桌上的核心筹码。就像当年的ADC一样，基因编辑正在成为中国Biotech向全球输出技术的第二个风口。 对于投资者而言，基因编辑的投资逻辑和此前所有的"卖铲人"框架完全一致： 不要赌哪家公司的药能上市，要买那些不管谁的药上市都要用的酶、递送系统、CDMO服务 。诺唯赞的酶、悦康药业的LNP、药明康德的CDMO——它们不需要承担临床失败的风险，却能稳稳收到基因编辑革命的过路费。 从AI芯片到创新药，再到基因编辑，这个系列跑了十几条硬科技赛道，底层逻辑从未改变： 在每一次技术革命的浪潮中，先富起来的永远是卖铲子的人，而不是最后一个把药送到患者手里的药企。 依据：Vertex Casgevy 2026年销售额预期12亿美元（公司财报指引）/ Intellia NTLA-2001 Ⅲ期临床达标（2026.7公司公告）/ 邦耀生物BRL-101 Ⅲ期临床入组完成、治愈率92%（2026.10公司公告）/ 全球基因编辑市场规模2026年86亿美元、2030年320亿美元（Grand View Research 2026）/ 诺唯赞基因编辑酶2026年营收预期5亿元、同比增长120%（公司调研）/ 悦康药业LNP递送系统2026年营收预期3亿元（公司公告）/ FDA《基因编辑药物临床研究指导原则》（2026.8）