Suptavumab

人体肺脏是一个极其精密的器官，其复杂的解剖结构、多样的细胞类型以及动态的生理微环境，为呼吸系统疾病的研究带来了巨大挑战。长期以来，科学家依赖于传统的二维（2D）细胞培养和动物模型进行探索。然而，2D细胞培养无法再现组织的三维结构和细胞间的复杂互作，且细胞寿命与分化能力有限；而动物模型（如小鼠）与人类在生理和遗传上的显著差异，常常导致临床前研究的成果难以成功转化应用于临床。在这一背景下，肺类器官技术应运而生，为呼吸系统研究带来了革命性的突破。 由剑桥大学团队发表在《The EMBO Journal》上的研究，利用一种独特的细胞来源，成功构建了功能强大且可稳定扩增的肺泡类器官模型。德国杜伊斯堡-埃森大学的研究者们在《Stem Cell Research & Therapy》上报告了一项关键的技术飞跃，开发出完全无基质胶的肺类器官培养体系。而日本京都大学iPS细胞研究与应用中心（CiRA）团队则在《Life Science Alliance》上展示了如何利用包含多种细胞谱系的复杂类器官，精准模拟病毒感染的完整病理过程。这三项研究共同描绘了肺类器官技术蓬勃发展的壮丽图景。 01 研究亮点 Research Highlights 1. 生物学保真度与功能性的新高度：建立了一种源自人胎肺组织的新型肺泡类器官模型，该模型不仅在表型上高度成熟和稳定，而且具备前所未有的扩增能力，解决了原代组织来源模型的关键瓶颈，为遗传性肺病的深入机制研究提供了强大工具。    2. 培养技术的革新与普及化：开发了一种稳健、无基质胶的iPSC衍生肺类器官培养系统，极大地提升了实验的可重复性，降低了成本与变异性，为在精确受控环境中研究细胞损伤反应开辟了新途径。    3. 复杂疾病模拟与药物评价的精准化：成功应用了包含上皮、免疫和基质细胞的多谱系呼吸道类器官，精确模拟了呼吸道合胞病毒（RSV）感染的复杂病理生理学过程，并准确评估了新一代抗体药物的差异化疗效。 02 内容介绍 Content Introduction 1. 可稳定扩增的人胎肺泡类器官模型揭示遗传病新机制 肺泡II型（AT2）细胞是维持肺部健康的核心角色，它们既是肺泡上皮的干细胞，负责损伤修复，又能产生和分泌对呼吸至关重要的肺表面活性物质。表面活性蛋白C（SFTPC）基因的突变会导致AT2细胞功能障碍，引发严重的间质性肺病（ILD）。然而，模拟此类疾病一直面临巨大挑战：源自成年人肺组织的AT2类器官增殖能力极差，而iPSC诱导分化来源的AT2细胞则可能存在成熟度不足或表型不稳定的问题。    为了突破这一困境，剑桥大学的Lim及其同事另辟蹊径，将目光投向了发育中的人类生命。他们利用孕期16-22周的人胎肺组织，成功建立了一种全新的肺泡类器官模型（fdAT2 organoids），该模型巧妙地融合了不同来源模型的优点。首先，它具有超强的扩增能力和稳定性，能够长期传代培养超过20代而依然保持成熟的AT2细胞表型，这彻底克服了成年组织来源类器官难以维持的致命缺陷。其次，该模型在功能上高度成熟，不仅表达各类成熟AT2细胞标志物，还能正确地加工和分泌表面活性物质，并形成功能性的板层小体结构。此外，它还保留了分化为肺泡I型（AT1）细胞的潜能，完整模拟了肺泡的自我修复过程。最令人振奋的是，该模型像iPSC模型一样易于进行基因编辑（如CRISPRi技术），为深入的机制研究铺平了道路（图1）。 利用这一强大平台，研究团队对SFTPC蛋白的错误转运机制展开了探索。通过定向正向遗传筛选（针对泛素组基因） ，他们锁定了一个名为 ITCH 的 E3 泛素连接酶。实验证明，在健康的fdAT2类器官中敲降ITCH基因，能够完美地“复制”出SFTPC-I73T突变患者细胞中的病理表型，从而首次在高度生理相关的人源模型中，揭示了ITCH在SFTPC成熟过程中的关键调控作用，并建立了其功能缺失与ILD发病之间的直接因果联系。这项工作不仅是模型构建上的一次飞跃，更是发展策略上的一次融合创新，它成功地将原代组织模型无与伦比的生物保真度与多能干细胞模型的可扩展性和可操作性集于一身，为构建兼具深度机制探索能力和高度疾病相关性的理想模型指明了方向。 图1. 人胎儿来源的II型肺泡类器官展现出与成体AT2细胞相似的表面活性蛋白生成、转运及分泌功能。（A）利用孕16-22周（pcw）人胎儿肺组织建立fdAT2类器官的实验方案与培养基体系；（B）来源于孕19周胎儿肺组织的P3代fdAT2类器官明场显微图像。比例尺：50 μm；（C）P14代fdAT2类器官细胞系经溶酶体绿色荧光探针DND-26染色显示酸性区域（红色箭头），示板层小体（酸性溶酶体相关细胞器）聚集。比例尺：50 μm；（D）透射电镜显示胞质内具有特征性同心板层膜的板层小体（左图），及胞吐作用后分布于两细胞间的板层小体（*号标示，右图）。比例尺：1 μm；（E）流式细胞术检测表面活性蛋白C前体（proSFTPC）在孕9周肺尖祖细胞类器官与fdAT2类器官细胞膜的表达水平（使用C端SFTPC抗体识别全长蛋白）；（F）图E量化分析结果（均值±标准差，n=3个生物学独立类器官细胞系，两两配对双尾t检验）；（G）P10-15代fdAT2类器官免疫荧光成像：含表面活性蛋白成熟标志物SFTPC、SFTPB及LAMP3、NAPSA、ABCA3；典型AT2细胞谱系标志物HTII-280、HOPX；上皮细胞极性标志物E-钙黏蛋白、泛层粘连蛋白、ZO-1；增殖标志物KI67。黄色星号标示管腔顶面。DAPI（蓝）染细胞核。图像为共聚焦Z轴投影。比例尺：50 μm；（H）UMAP可视化分析4个P11-16代类器官细胞系的9619个细胞：左图按细胞类型着色，右图按类器官细胞系来源着色；（I）差异表达基因标记点阵图；（J,K）UMAP分布图显示AT2谱系标志基因SFTPC、SFTPB、SFTPA1、NAPSA（图J）及CXCL1（图K）的转录表达；（L）主成分分析（PCA）：fdAT2类器官早晚期传代样本（fdAT2-早期/晚期）、孕7-9周及16-22周肺尖祖细胞类器官、既往报道的其他AT2细胞（PSC-iAT2、成人肺来源原代培养或新鲜分离AT2细胞；数据源自Abo等人2022年、Jacob等人2017年研究）；（M-O）热图展示典型AT2细胞命运（图M）、转运功能（图N）及免疫应答（图O）相关差异表达基因（DEGs）。其中转运相关基因经基因本体（GO）分析筛选获得——涉及脂质存储、膜运输、溶酶体定位、囊泡-细胞骨架运输功能。 2. 摆脱基质束缚：无基质胶iPSC肺类器官 在传统的类器官培养中，一种名为Matrigel的基底膜提取物几乎是不可或缺的支撑材料。然而，Matrigel作为一种来源肿瘤的生物提取物，其成分复杂且不明确，存在显著的批次间差异，并且成本高昂。这些因素严重制约了类器官研究的可重复性、规模化和临床转化应用。 德国杜伊斯堡-埃森大学的Budeus、Kroepel等人直面这一挑战，开发出一种简单而稳健的方法，在完全无基质胶（matrix-free）的悬浮培养条件下，成功地从iPSC生成了肺类器官（LuOrgs）。该方法通过精确调控分化信号通路，引导iPSC逐步发育为定形内胚层和肺祖细胞，随后在没有任何外部基质包埋的情况下，仅依靠细胞间的自组织能力形成复杂的三维类器官结构。分析表明，这些自由漂浮的类器官在细胞组成和形态结构上，均能高度模拟真实的人类肺脏（图2）。 这一技术上的突破，其意义远不止于简化培养流程或降低成本。它通过构建一个成分完全明确的培养系统，为类器官技术的工业化和标准化奠定了基础。只有实现高度可重复的标准化生产，类器官才可能从实验室的手工作坊走向药物高通量筛选和临床级细胞治疗产品的现代化工厂。 研究团队随即展示了该模型在解决实际临床问题中的巨大潜力，他们将其应用于放射肿瘤学领域，模拟了放疗引起的肺损伤。通过对受到辐射的类器官进行单细胞RNA测序，他们精细地解析了不同肺细胞类型（如上皮细胞、基质细胞等）对基因毒性应激的差异化反应，并成功鉴定出与辐射应答及细胞衰老相关的特定基因集。这些发现不仅为理解放射性肺炎的发生机制提供了新的分子视角，也为开发潜在的生物标志物和防护性治疗策略提供了宝贵的线索。 图2.游离悬浮培养的iPSC来源人类肺类器官 (LuOrgs) 的形态学表征证实有效生成了所需的肺组织结构与细胞类型；(A) 使用5倍及20倍物镜拍摄的反向显微镜图像：展示超低吸附培养板中无基质诱导人iPSC生成LuOrgs在指定时间点的明视野（BF）与暗视野（DF）图；(B) LuOrgs类肺区域石蜡切片组织学染色：过碘酸雪夫(PAS)、三色(TC)及苏木精-伊红(HE)染色（含正常人肺组织阳性对照）。放大倍数：10倍；(C) LuOrgs类肺区域石蜡切片免疫荧光染色：示肺上皮标志物E-钙黏蛋白(ECAD，绿色)。细胞核用DAPI复染（蓝色）。比例尺：200 μm；(D) 指定肺细胞类型标志蛋白的代表性免疫荧光图像。比例尺：100 μm；(E) 流式细胞术定量单细胞解离LuOrgs（培养45-52天）的上皮性与中胚层来源肺细胞类型。数据以均值±标准误表示（标注生物学重复数），右图展示上皮/中胚层标志物的代表性流式点图。 3. 模拟真实战场：多谱系呼吸道类器官精准再现病毒感染与药物响应 呼吸道合胞病毒（RSV）是全球性的健康威胁，尤其对婴幼儿和老年人危害巨大。要深入理解其致病机理并开发有效药物，就必须在模型中重现病毒、呼吸道上皮细胞以及宿主免疫系统之间的复杂“三角关系”。然而，传统的细胞系模型缺乏免疫细胞，无法模拟炎症反应，因而难以准确预测药物在人体内的真实效果。 为了构建一个更接近真实的模拟战场，日本京都大学的Hashimoto团队开发了一种高度复杂的iPSC衍生呼吸道类器官模型。该模型的最大特点是其多谱系的细胞组成，它不仅包含了呼吸道上皮细胞，还整合了肺部微环境中的关键参与者：免疫细胞（巨噬细胞）、成纤维细胞和血管内皮细胞。这种复杂性对于模拟由病毒感染引发的炎症和纤维化等继发性病理过程至关重要。 实验结果表明，该模型成功地再现了RSV感染在人体内的核心病理特征。病毒不仅能在类器官中高效复制，还引发了典型的组织损伤（上皮层破坏）、强烈的宿主免疫应答（如IL-8等促炎细胞因子水平显著升高）以及纤维化迹象（胶原蛋白积累增加），这些都是临床重症RSV感染的标志性病变。 更具里程碑意义的是，研究团队利用这个高保真模型对现有及在研的RSV治疗药物进行了评估。结果精准地预测了临床现实：四种不同的单克隆抗体（如Nirsevimab和Palivizumab）均能显著抑制病毒感染，而传统抗病毒药物利巴韦林（Ribavirin）则效果有限，这与该药物在临床试验中的表现高度一致。这一结果强有力地证明，只有当体外模型能够准确模拟复杂的宿主免疫应答时，它才能真正具备预测临床疗效的能力。这项工作标志着类器官技术的一个重要转折点：模型已从单纯模拟病原体入侵，进化到能够模拟疾病的完整病理生态系统，这对于开发针对宿主免疫反应的创新疗法和提高新药研发的成功率具有不可估量的价值（图3-4）。 图3. 呼吸道合胞病毒(RSV)感染人诱导多能干细胞(iPS)来源呼吸类器官。(A) 人iPS细胞来源呼吸类器官接种0.1 TCID50/细胞剂量的RSV病毒（8×10⁴ TCID50/孔），培养4天后观察；(B) RSV感染呼吸类器官的病毒滴度时程检测（TCID50法）；(C) RSV感染呼吸类器官的RNA测序分析：Circos图展示测序读段在RSV基因组上的分布，内层蓝色环形：RSV感染呼吸类器官获得的病毒RNA-seq读段，外层黑色区块：RSV编码区，外层淡红色柱：GC含量百分比，使用Circleator软件(v1.0.2)绘制；(D) 毛细管免疫分析(Jess法)检测RSV融合蛋白(F)、乙酰化α-微管蛋白及β-肌动蛋白表达水平（基于抗体分子量，单位为kDa；(E) 呼吸道合胞病毒透射电镜(TEM)成像；(F) 呼吸类器官中乙酰化α-微管蛋白（绿色）与RSV F蛋白（红色）免疫荧光共定位分析。 图4. 利用人iPS细胞来源呼吸类器官评估抗RSV融合蛋白(F)抗体与利巴韦林的抗病毒效应。(A)人iPS细胞呼吸类器官感染0.1 TCID50/细胞剂量RSV-A毒株（8×10⁴TCID50/孔）后，在含下列药剂的培养基中培养4天：• 尼塞维单抗(nirsevimab)；• 苏普维单抗(suptavumab)；• 克莱维单抗(clesrovimab)；• 帕利珠单抗(palivizumab)；• 利巴韦林(ribavirin)；(B) 感染后第4天(dpi)收集培养上清进行TCID50病毒滴度检测，单因素方差分析(ANOVA)结合Dunnett多重比较检验，柱状图上方标注：*P<0.05, P<0.01（vs. 0 ng/ml或0 μM组），数据显示为均值±标准差（n=3组独立实验）；(C) 小提琴图展示不同上皮细胞群中RSV-A核衣壳(N)蛋白基因表达水平：II型肺泡细胞（紫色）；I型肺泡细胞（蓝色）；纤毛细胞（绿色）分泌细胞（红色）；(D) 小提琴图对比处理组与未处理组呼吸类器官关键干扰素相关基因表达：检测细胞类型：II型肺泡细胞/纤毛细胞/分泌细胞；检测基因：干扰素刺激基因15 (ISG15)；α干扰素诱导蛋白6 (IFI6)。处理条件；未感染RSV；RSV感染未治疗；RSV感染+尼塞维单抗；RSV感染+帕利珠单抗。 03 未来展望 Future Outlook 综合上述突破性研究，肺类器官技术的未来发展路径已日渐清晰。首先，模型将朝着更高的复杂度和保真度迈进。未来的研究将致力于在类器官中整合适应性免疫细胞（如T细胞和B细胞）、神经元等更多细胞类型，并借助器官芯片和微流控技术，引入呼吸运动、血流剪切力等动态生物力学刺激，构建真正意义上的微生理系统。 然而，从模型走向临床，仍需克服诸多挑战。标准化、规模化和成熟化是三大核心关隘。无基质胶等技术的出现为标准化生产铺平了道路，但如何将iPSC来源的、通常呈胎儿状态的类器官诱导至完全成熟的成人状态，仍是领域内亟待解决的难题。此外，随着类器官日益逼近真实人体组织，相关的伦理规范也需同步建立和完善。 展望未来，肺类器官技术的终极目标是赋能精准医疗和再生医学。可以预见，在不远的将来，医生可以利用患者自身的细胞培育出肺类器官，在体外测试不同药物的疗效，从而为每一位肺癌、慢阻肺或囊性纤维化患者量身定制最有效的治疗方案。而更远大的理想，则是将实验室中培育的类器官或其衍生的功能细胞作为生物构件，用于修复受损的肺组织，甚至实现器官的再生，为无数终末期肺病患者带来治愈的希望。这一宏伟蓝图的实现，将依赖于干细胞生物学、生物工程学与数据科学的深度融合——通过将生物学上日益复杂的类器官与工程化的微环境（芯片）相结合，并利用单细胞组学等高维数据和先进计算方法，最终构建出能够精准预测人体肺功能与疾病动态的数字孪生模型。 参考文献： [1] Lim K, Rutherford EN, Delpiano L, He P, Lin W, Sun D, Van den Boomen DJH, Edgar JR, Bang JH, Predeus A, Teichmann SA, Marioni JC, Matesic LE, Lee JH, Lehner PJ, Marciniak SJ, Rawlins EL, Dickens JA. A novel human fetal lung-derived alveolar organoid model reveals mechanisms of surfactant protein C maturation relevant to interstitial lung disease. EMBO J. 2025 Feb;44(3):639-664. doi: 10.1038/s44318-024-00328-6.   [2] Budeus B, Kroepel C, Stasch LM, Klein D. Matrix-free human lung organoids derived from induced pluripotent stem cells to model lung injury. Stem Cell Res Ther. 2024 Dec 18;15(1):468. doi: 10.1186/s13287-024-04106-3.    [3] Hashimoto R, Watanabe Y, Keshta A, Sugiyama M, Kitai Y, Hirabayashi A, Yasuhara N, Morimoto S, Sakamoto A, Matsumura Y, Nishimura H, Noda T, Yamamoto T, Nagao M, Takeda M, Takayama K. Human iPS cell-derived respiratory organoids as a model for respiratory syncytial virus infection. Life Sci Alliance. 2025 Apr 22;8(7):e202402837. doi: 10.26508/lsa.202402837. 大橡科技肺类器官芯片模型 大橡科技类器官芯片技术融合“类器官”与“器官芯片”两大前沿技术，具备高通量、高仿生、标准化及高度可控的优势。其自研芯片已构建多种人体生理及病理模型，并应用于国内外药企研发与临床研究。大橡科技利用自主研发的IBAC® (Integrated Biomimetic Array Chip)芯片构建的肺纤维化类器官芯片模型助力一药企获批临床许可。肺纤维化类器官芯片模型具有高度仿生性，能够模拟肺部微环境，再现病理过程，为探索新的治疗靶点和干预措施提供依据。可用于药物筛选和毒性测试，能够快速、准确地评估药物对肺纤维化的治疗效果和安全性，提高药物研发的效率和成功率，降低研发成本和时间。可对多种抗纤维化药物进行药效评价，观察药物对纤维化表型相关指标的影响，如α-SMA、COL1等蛋白的表达变化。 （详情请点击下方链接） 重磅 | 大橡科技肺纤维化类器官芯片模型 助力药企客户获批临床许可 珍芯严®全场景解决方案 你有思路，我来想！你出方案，我来做！ 以专业眼光洞察数据，让决策更加清晰！ 珍芯严®面向药企药物早期研发与高校、医院的基础科研，我们倾力打造类器官芯片全场景解决方案。凭借创新的类器官芯片技术，打破传统细胞与动物研究瓶颈，高效产出优质数据，从实验室到临床，我们与您并肩作战！ 客服电话/微信:18610798010 扫描二维码可联系我们 小红书 设计: Summer、Rebecca｜封面: Rebecca

摘要：呼吸道合胞病毒（RSV）是导致儿童严重下呼吸道疾病的主要原因之一，全球范围内其感染率高且疾病负担重 。目前针对 RSV 感染的治疗主要以支持治疗为主，虽有多种治疗和预防手段处于研究阶段，但仍面临诸多挑战 。本文将对 RSV 的特异性治疗、非特异性治疗以及预防策略进行综述，探讨现有治疗手段的效果和局限性，同时介绍预防措施的最新进展，为临床应对 RSV 感染提供参考 。一、引言在新冠疫情背景下，人们愈发关注呼吸道病毒带来的健康威胁，其中 RSV 是 2 岁以下儿童急性下呼吸道感染的首要病因 。几乎所有婴儿在 2 岁前都会感染 RSV，部分会发展为严重疾病并需要住院治疗 。在加拿大，约 2% 的婴儿在出生后 2 年内因 RSV 感染住院，全球范围内，RSV 是导致儿童死亡的重要原因之一，尤其在低收入和中等收入国家 。此外，儿童时期的 RSV 感染可能与日后的反复喘息和哮喘有关 。尽管 RSV 疾病负担沉重，但目前针对它的特异性和非特异性治疗及预防方法有限，不过新的治疗手段正在不断研发中 。二、RSV 的特异性治疗利巴韦林（Ribavirin）：利巴韦林是一种广谱核苷类似物，可抑制 DNA 和 RNA 病毒复制，有雾化、口服和静脉注射等多种剂型 。在针对婴儿和儿童的随机试验中，它与安慰剂相比，在降低死亡率、缩短住院时间、减轻疾病严重程度和改善氧合等方面，大多未显示出统计学差异 。但在骨髓移植和肺移植患者中，利巴韦林治疗可降低病毒载量和肺炎发生率 。不过，它存在一些副作用，如支气管痉挛、头痛等，还可能对医护人员造成暴露风险，且具有潜在的致畸性 。因此，目前不推荐用于健康儿童，但在严重免疫功能低下患者中仍可考虑使用 。单克隆抗体：帕利珠单抗（Palivizumab）是一种重组人源化单克隆免疫球蛋白，1998 年被批准用于预防特定高危人群的严重 RSV 疾病，可结合 RSV 融合蛋白抑制病毒感染 。然而，在治疗急性 RSV 感染的临床试验中，它与安慰剂相比，在住院再入院率、住院时间和重症监护病房入院率等方面均未显示出显著差异 。莫他珠单抗（Motavizumab）是第二代人源化抗 RSV 单克隆抗体，同样在治疗效果上未优于帕利珠单抗，且出现了更高的皮疹发生率，因此未获得 FDA 批准 。此外，RSV 免疫球蛋白（RSV-IVIG）在动物模型中对 RSV 有较强的中和作用，但在临床试验中未能证明其对治疗 RSV 感染有效，且存在血液制品传播风险和干扰常规活疫苗接种的问题，已退出市场 。其他抗病毒药物：目前还有一些其他抗病毒药物正在进行随机对照试验，如 RV521 和 AK0529（ziresovir），它们通过抑制病毒融合或复制来发挥作用，但尚未确定其疗效和安全性 。三、RSV 的非特异性治疗1.RSV 感染与肺部病理：RSV 感染可累及呼吸道从鼻咽到远端肺泡的黏膜，在儿童中，尤其是婴儿和学龄前儿童，更容易引发严重的下呼吸道疾病，如细支气管炎 。这主要是因为婴儿的支气管管腔较小，肺泡侧支通气不成熟，且免疫系统发育不完善 。感染后，气道会出现水肿、上皮细胞损伤、炎症细胞和细胞碎片积聚以及黏液增多等病理变化，导致气道阻塞，引发呼吸困难等症状（可结合文中对 RSV 感染肺部病理变化的描述进行理解） 。2.非特异性治疗方法及效果：针对 RSV 感染引发的气道阻塞等症状，人们尝试了多种非特异性治疗方法（相关内容可参考表 1. Non-specific approaches to treating acute RSV bronchiolitis） 。例如，脱氧核糖核酸酶（hrDNase）可裂解黏液中的细胞外 DNA，降低黏液粘度，但在大型随机对照试验中未能证明其对缩短住院时间或减少吸氧时间有显著效果，仅在严重肺不张的情况下可考虑使用 。N - 乙酰半胱氨酸（NAC）可水解黏蛋白的二硫键并具有抗氧化作用，但目前缺乏高质量的随机对照试验支持其用于 RSV 感染的治疗 。雾化高渗盐水可增加健康人和一些肺部疾病患者的黏液纤毛清除功能，但在 RSV 细支气管炎的临床试验中效果不佳，不能显著改善症状或缩短住院时间，目前不推荐作为标准治疗方法 。支气管扩张剂：沙丁胺醇（Salbutamol）和肾上腺素（Epinephrine）等支气管扩张剂，理论上可通过舒张气道平滑肌来缓解气道阻塞 。然而，相关研究表明，沙丁胺醇等 β - 2 肾上腺素能激动剂在治疗 RSV 细支气管炎时，并未显著改善氧饱和度、住院率或住院时间，还可能带来心动过速、氧饱和度下降等副作用 。肾上腺素虽在一些小规模研究中显示出一定效果，但在综合评估中，其对疾病进展和住院时间并无明显影响，目前也不推荐作为标准治疗 。糖皮质激素和白三烯抑制剂：糖皮质激素如地塞米松（Dexamethasone）、泼尼松龙（Prednisolone）等，具有抗炎作用，但在 RSV 感染的治疗中，其对降低临床评分、住院率或缩短住院时间的效果并不明显，这可能与 RSV 感染时以中性粒细胞炎症为主，对糖皮质激素反应不佳有关 。白三烯抑制剂如孟鲁司特（Montelukast），虽理论上可抑制白三烯介导的支气管收缩和黏液高分泌，但在相关的 Cochrane 综述中，其证据质量较差，无法确定对缩短住院时间或降低临床严重程度评分的作用，目前也不推荐使用 。其他疗法：胸部物理治疗（Chest physiotherapy）如胸部叩击、吸痰等，旨在帮助清除分泌物，减少通气负担，但在临床试验中未达到有临床意义的终点，仅在存在影响有效咳嗽的潜在神经肌肉疾病时可考虑使用 。此外，还有一些联合治疗方案，如雾化肾上腺素与 3% 高渗盐水联合使用，虽在部分研究中显示出改善临床严重程度评分的效果，但仍需进一步试验验证 。高剂量吸入一氧化氮（iNO）也被提出作为一种非特异性治疗方法，在小规模试验中显示出良好的耐受性和缩短临床改善时间的效果，但目前也尚未被推荐用于急性 RSV 感染的治疗 。四、RSV 的预防1.疫苗：RSV 疫苗的研发经历了漫长的过程 。早期的福尔马林灭活疫苗曾导致接种婴儿出现疫苗增强性 RSV 疾病（ERD），这使得疫苗研发停滞多年 。近年来，随着对 RSV 结构生物学和作用机制的深入了解，疫苗研发取得了新进展 。目前的 RSV 疫苗候选产品包括重组载体疫苗、核酸疫苗、蛋白基疫苗、减毒活疫苗和嵌合疫苗等 。重组载体疫苗利用修饰的复制缺陷病毒来诱导免疫反应，有 3 种正在进行 2 - 3 期临床试验 。核酸疫苗通过引入编码 RSV 抗原的信使 RNA 发挥作用，目前虽只有 1 项成人 1 期试验发表，但基于新冠 mRNA 疫苗的成功经验，未来可能会有更多试验 。蛋白基疫苗通过展示多种抗原增强免疫反应，部分产品在临床试验中展现出一定的潜力 。减毒活疫苗模拟自然感染，可产生较强的免疫反应，近期的研究显示其在 6 - 24 个月儿童中具有良好的疗效 。嵌合疫苗则是在相关减毒病毒中表达 RSV 蛋白，安全性良好，但目前研发中的产品较少 。2.单克隆抗体：最初，含有高浓度 RSV 保护性抗体的人静脉免疫球蛋白被用于为高危婴儿提供被动免疫，可降低 RSV 住院率 。随后，帕利珠单抗（Palivizumab）问世，它是一种人源化单克隆抗体，可抑制 RSV 进入和感染细胞 。然而，其成本较高且作用持续时间有限，需要每月注射，这导致部分剂量遗漏，影响了治疗效果，且在低收入国家难以广泛使用 。莫他珠单抗（Motavizumab）作为第二代单克隆抗体，虽对 RSV 亲和力更高，但在 Ⅲ 期试验中未显示出优于帕利珠单抗的效果，还出现较高的皮疹发生率，未获 FDA 批准 。苏帕珠单抗（Suptavumab）在 Ⅲ 期试验中，由于对主要流行的 RSV B 株疗效不佳，未达到试验终点 。尼塞韦单抗（Nirsevimab）是一种重组人 IgG1κ 单克隆抗体，能结合 RSV 融合蛋白的 F1 和 F2 亚基，锁定其预融合构象，阻止病毒进入宿主细胞 。研究显示，单剂量注射尼塞韦单抗可使健康早产儿和足月儿的 RSV 相关下呼吸道感染（LRTI）发生率显著降低，且安全性与帕利珠单抗相似，目前已在欧盟获批用于预防新生儿和婴儿在首个 RSV 季节的疾病 （结合图 1. Immunization Strategies for RSV，可更直观地了解各类免疫策略）。五、专家评论预防的重要性：预防 RSV 感染比治疗更为重要 。现有的预防措施，如疫苗和长效单克隆抗体，具有一定的效果，未来的策略有望进一步降低 RSV 的发病率和死亡率 。例如，在新冠疫情期间，社交隔离措施不仅减少了新冠病毒传播，也使 RSV 传播受到抑制 。但长期依赖此类措施可能导致人群对病毒免疫力下降，因此疫苗接种是提高人群免疫力、预防疾病的最佳选择 。治疗的困境：尽管在 RSV 治疗方面投入了大量努力，但目前仍缺乏有效的特异性治疗方法 。这可能是由于 RSV 感染的临床特点使得治疗难度较大，当患者出现症状时，上皮细胞感染往往已进展到较严重程度，抑制病毒感染的效果有限 。因此，未来需要探索新的策略，如更早识别感染或采用暴露后预防模型，以提高治疗的有效性 。资源的合理分配：目前，支持性治疗仍是 RSV 感染的主要治疗方式，且在降低死亡率方面发挥了重要作用 。低收入和中等收入国家与发达国家之间的 RSV 死亡率差距，部分归因于现有支持性治疗措施的可及性差异 。因此，与其投入大量资源研发昂贵的新疗法，不如更合理地分配资源，改善低收入和中等收入国家的医疗现状，以最大程度降低 RSV 的疾病负担 。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。