Efanesoctocog alfa

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 尽管Roctavian承载着成为重磅药物的期望，并在基因治疗领域备受瞩目，但其商业传奇已然落幕。在寻求剥离该资产数月后（又一龙头企业放弃AAV基因疗法），2月23日，BioMarin宣布未能找到"合格买家"，将自愿将Roctavian撤出市场。 Roctavian 是一款基于AAV5载体的基因治疗药物，通过 AAV5 载体将编码凝血因子 VIII 基因的功能性拷贝递送至患者体内，帮助患者恢复自身凝血因子 VIII 的生产能力，其研发目标为实现血友病 A 的一次性治愈。 Roctavian在2022年8月首次在欧盟获得上市批准。2023年6月，美国FDA批准Roctavian上市，用以治疗严重血友病A患者（凝血因子VIII [FVIII]活性< 1 IU/dL），其中患者体内经获FDA批准的检测，确认不带有抗腺相关病毒5（AAV5）的抗体。根据新闻稿，Roctavian是首个获FDA批准治疗严重血友病A患者的基因疗法。 Roctavian单次输注定价为290万美元，与罗氏的Hemlibra和赛诺菲的Altuviiio等高效且成熟的预防性治疗方案展开竞争。不过Roctavian始终未能在重度血友病A市场中站稳脚跟。 2025年，Roctavian销售额为3600万美元，高于前一年的2600万美元——但远低于公司及华尔街最初的预期。这家市值124亿美元的生物制药公司在第四季度计提了2.4亿美元与Roctavian相关的减值损失，其中核销存货和长期资产减值各占约一半。 尽管最初人们希望这种基因疗法可能更接近于治愈血友病，但长期临床数据未能达到这一高标准。接受治疗的患者体内凝血因子VIII水平逐渐下降。在BioMarin的临床研究中，五分之一的Roctavian治疗患者在五年后重新接受预防性治疗。 BioMarin的股价（$BMRN）过去一年下跌约9.5%，自2023年初以来跌幅超过45%。周二早盘，该股跌幅不到1%。 在正式放弃Roctavian后，BioMarin进行新的发展战略布局：2025年底，BioMarin宣布以48亿美元收购Amicus Therapeutics，此次收购让BioMarin收获两款潜在重磅药物——法布里病治疗药物Galafold，以及庞贝病组合疗法Pombiliti-Opfolda。公司表示，Amicus的产品组合将在交易完成后加速公司营收增长并推动公司多元化营收，该交易预计将于2026年二季度正式完成。 参考资料：公司公告 扫码进群 掌握CAR-T疗法 、干细胞疗法、基因疗法、溶瘤病毒、核酸药物全方位信息

最近，生物制药巨头BioMarin正式宣布将血友病A基因疗法Roctavian（valoctocogene roxaparvovec，BMN 270）全面撤出市场，标志着这款曾被寄予厚望的创新疗法彻底退出商业舞台。 早在2023年6月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其用于治疗严重血友病A成人患者，使其成为全球首个获批用于该适应症的一次性基因疗法。该疗法采用腺相关病毒AAV5载体，搭载了一个仅251个核苷酸长度的人源肝特异性启动子（HLP），驱动B结构域删除型人凝血因子VIII（FVIII）的表达，并在3’端配备短合成polyA信号。由于FVIII基因全长约7.0 kb，远超AAV衣壳的包装上限，且全长蛋白在细胞内表达效率极低，因此研发团队对分子结构进行了多重优化：不仅删除了B结构域，还通过一段源自B结构域的14个氨基酸序列（SQ）连接A2与A3结构域，保留弗林蛋白酶切割位点（hFVIII-SQ）。最终产生的FVIII蛋白与已上市的重组产品Xyntha高度相似，后者临床应用多年，安全性良好，中和抗体风险低，这有助于降低AAV基因治疗后引发新免疫反应的可能性。选择AAV5载体，则是基于其在肝脏靶向性和免疫原性方面的综合优势。 然而，尽管技术设计精巧，Roctavian在商业化道路上始终步履维艰。自2024年年中起，BioMarin便逐步收缩其全球运营，仅保留美国、德国和意大利三个已建立医保报销机制的市场，并将位于加州的基因治疗生产基地置于“闲置”状态，目标是将该产品的年度直接支出压缩至6000万美元，并计划在2026年底前实现盈利。2025年，Roctavian销售额为3600万美元，虽较2024年的2600万美元有所增长，但整体市场接受度仍十分有限。今年1月，密歇根州一名患者成为该州首位在临床试验外接受Roctavian输注的个体，显示出其在退市前夕仍有零星使用。 但面对罗氏的重磅药物Hemlibra、赛诺菲的新锐产品Altuviiio以及诺和诺德的Alhemo等成熟替代疗法的激烈竞争，加之基因疗法普遍面临的患者适用范围窄、医保报销困难等结构性障碍，Roctavian始终难以打开局面。事实上，早在2023年接任CEO时，Alexander Hardy就曾为该产品规划了三条路径，而剥离出售正是其中之一。去年10月，公司正式决定寻求出售Roctavian，称此举符合其整体产品组合战略，并有望保障患者持续获得治疗。然而，经过数月“全面努力”后，BioMarin未能找到合适的买家，最终只能选择彻底放弃。 尽管Roctavian的退市令人惋惜，但它作为全球首个获批用于血友病A的一次性基因疗法，其研发历程和临床探索为后续基因治疗产品的优化与迭代积累了宝贵经验。这一案例也揭示了当前基因治疗在商业化落地过程中所面临的多重挑战——从技术本身的局限性、患者筛选的严苛标准，到高昂成本与医保支付体系之间的鸿沟，再到市场竞争格局的快速演变。然而，挫折并不意味着终点，而往往是新突破的起点。随着AAV载体技术、基因编辑工具、免疫调控策略及生产成本等方面的持续进步，未来基因治疗有望在安全性、持久性和可及性方面实现质的飞跃。 E.N.D 推荐阅读： 78亿美元！一细胞治疗公司被收购 AAV体内制备CAR-T新突破 全球首批iPS细胞治疗产品获批上市 AAV体内制备CAR-T新突破 以患者为先：美国暂停新增胚胎干细胞株审批 干细胞市场规模将突破2000亿元，其中iPSC增速有望持续领跑 818条例落地倒计时：细胞治疗“合规转化”新生态 腾讯入股一细胞药物公司 博鳌乐城发布遴选生物医学新技术转化应用项目新公告 CDE发布《细胞治疗药品药学变更研究与评价技术指导原则（试行）》 国内首个体内CAR-T获批临床 AAV技术新突破！攻克长基因递送难题 声明：参考内容来源于官方媒体/网络新闻，本公众号旨在知识共享，对转载或分享的内容、陈述及观点保持中立，不对其准确性、可靠性或完整性作出任何明示或暗示的保证，相关内容仅供读者参考。