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康磊
北京大学第一医院核医学科室主任、党支部书记、教授、主任医师、博士生导师、博士后合作导师，北京市杰青，北京市科技新星。任中华医学会、中国核学会、中国医师协会、北京医学会核医学分会等学会学组委员，中国感光学会等学会常务委员、委员、理事，AJNMMI 杂志高级编委，VIEW 和《中国肿瘤临床》青年编委。
放射性核素药物在靶向紧密连接蛋白 Claudin18.2显像中的研究进展 PPS
黄文鹏 1，刘永顺 2，孙昕瑶 1，邱永康 1，康磊 1*
（1. 北京大学第一医院核医学科，北京 100034；2. 北京大学第一医院医学影像学科，北京 100034）
[摘要]紧密连接蛋白 18.2 亚型（Claudin-18 isoform 2, Claudin18.2）是 Claudin18 家族中特异表达的亚型，在正常生理条件下主要低水平分布于胃黏膜分化上皮细胞中。然而，在多种恶性肿瘤中，Claudin18.2 呈异常高表达，并在肿瘤细胞的分化、增殖及迁移过程中发挥关键作用。免疫正电子发射体层仪（immuno-positron emission tomography, immunoPET）与免疫单光子发射计算机断层成像（immuno-single photon emission computed tomography, immunoSPECT）为恶性肿瘤中 Claudin18.2 表达的无创评估提供了有力手段，有望提高诊断准确性并指导个体化治疗方案的制定。通过对放射性核素药物在 Claudin18.2 靶向诊疗中的研究进展进行介绍，分析其临床转化所面临的挑战，展望未来研究方向，旨在为相关靶向药物的临床应用与推广提供参考依据。
紧密连接蛋白（Claudin）家族是一类定位于上皮和内皮细胞紧密连接部位的跨膜蛋白，在维持细胞间黏附、调控上皮极性及调节组织屏障的旁细胞通透性等方面发挥关键作用 [1]。Claudin18.2 是肺部和胃部上皮细胞紧密连接的重要组成部分，该基因通过可变剪接产生 2 种蛋白亚型：Claudin18.1 主要在肺组织中表达；而 Claudin18.2 则特异性表达于胃黏膜分化上皮细胞中 [2]。研究表明，Claudin18.2 在多种恶性肿瘤中呈异常高表达，包括胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌和肝细胞癌等 [3]。在上述肿瘤类型中，Claudin18.2 通过调控细胞分化、增殖和迁移，促进肿瘤进展，并与患者的预后及治疗反应密切相关 [4]。因此，准确量化 Claudin18.2 的表达对于筛选可能受益于靶向治疗的患者具有重要意义。尽管免疫组织化学染色仍是临床评估 Claudin18.2 表达的金标准，但其存在诸多局限性，包括操作侵入性、样本难以反映肿瘤内部异质性等问题 [5]。
免疫正电子发射体层仪（immuno-positron emis-sion tomography，immunoPET）与免疫单光子发射计 算 机 断 层 成 像（immuno-single photon emissioncomputed tomography，immunoSPECT）结合了核医学成像的高灵敏度与抗体靶向的高特异性，为Claudin18.2 在体内的可视化与定量分析提供了强有力的无创替代方案，能够实现靶点分布的实时评估，并动态监测治疗过程中表达水平的变化。本文回顾了放射性核素标记的 Claudin18.2 靶向药物的研究进展，系统分析其在消化系统恶性肿瘤诊疗一体化中的应用潜力与局限性，旨在为该靶点的临床转化与精准医学发展提供理论支持与实践参考（见图 1）。
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Claudin18.2 表达调控机制
Claudin18.2 的表达主要受到转录水平的调控，其启动子及外显子区域富含胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸序列（cytosine-phosphate-guanine dinucleotide，CpG）[6]。当这些 CpG 位点发生启动子区甲基化修饰时，会抑制转录因子的结合，从而下调 Claudin18.2 的表达。此外，多个信号通路亦参与其转录调控，包括蛋白激酶 C（protein kinase C，PKC）通路、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK） 通 路 及 人 表 皮 生 长 因 子 受 体（human epidermal growth factor receptor，HER）通路。
PKC 作为细胞内重要信号通路，广泛参与转录活性、分泌、细胞增殖及免疫应答等生物学过程[7]。PKC 的激活可显著上调 Claudin18.2 的表达，提示PKC 可能为 Claudin18.2 转录的正向调控因子 [6]。细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）/MAPK 通路可通过磷酸化激活活化蛋白-1 转 录 因 子 复 合 物（activator protein-1，AP-1），增强其与Claudin18.2 启动子的结合，从而促进基因转录[8]。HER 家族包括表皮生长因子受 体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、HER2、HER3 和 HER4 4 种跨膜酪氨酸激酶受体。EGFR/ERK 信号通路可上调 Claudin18 表 达，而Claudin18 表达的增强又可进一步促进 ERK1/2 活性，形成正反馈环路，加速肿瘤细胞的增殖与侵袭，该机制在胆管癌中尤为显著 [9]。此外，HER2/HER3 信号轴也被证实参与 Claudin18 表达及其调控细胞屏障功能。尽管 Claudin18.2 在多种肿瘤中展现出显著的治疗潜力，其在肿瘤发生发展中的双重功能机制仍有待进一步阐明，以更有效地指导靶向治疗策略的优化与临床转化。
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Claudin18.2 靶点的治疗策略
近年来，Claudin18.2 作为消化系统恶性肿瘤的重要治疗靶点，受到精准肿瘤学领域的广泛关注。目前，针对 Claudin18.2 的治疗策略主要包括单克隆抗体、双特异性抗体（bispecific antibody，BsAb）、抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）以及 CAR-T 疗法等多种免疫治疗手段。
2.1 单克隆抗体
单克隆抗体是单一 B 细胞克隆产生的免疫球蛋白，能特异性识别特定抗原表位。目前，针对Claudin18.2 的多种单克隆抗体正处于临床开发阶段，代表性药物包括 IMAB362（zolbetuximab）、TST001（osemitamab）和ASKB589 等。
Zolbetuximab 是首个 Claudin18.2 靶向嵌合IgG1抗体，其通过介导抗体依赖性细胞毒性（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）、 补 体依赖性细胞毒性（complement-dependent cytotoxicity，CDC）以及诱导细胞凋亡等机制抑制肿瘤生长 [10]。在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，zolbetuximab 展现出良好的安全性与初步疗效 [11]。Ⅲ期 SPOTLIGHT试 验（NCT03504397） 结 果 显 示，zolbetuximab联 合 mFOLFOX6 治疗可显著延长 Claudin18.2 阳性、HER2 阴性的胃癌或胃食管交界癌患者的无进展生存期（10.6 个月 vs 8.7 个月）和总生存期（18.2 个月 vs 15.5 个月）[12]。另一项Ⅲ期临床试验（NCT03653507）进一步验证了其联合卡培他滨、奥沙利铂方案的临床疗效 [13]。基于上述研究结果，zolbetuximab 已获美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准，作为一线治疗方案用于 Claudin18.2 阳性的局部晚期或转移性胃癌及胃食管交界处腺癌患者[14]。
Osemitamab 是第 2 个进入临床阶段的人源化Claudin18.2 靶向 IgG1 抗体，并在患者源性肿瘤异种移植（patient-derived xenograft，PDX）模型中表现出更优的抗肿瘤效果[15]。Ⅰ期临床研究（NCT04396821、NCT04495296）验证了osemitamab 单药或联合化疗的安全性。2024 年发布的Ⅰ/Ⅱa 期研究结果显示，其联合 nivolumab和 CAPOX 用于晚期胃癌的治疗展现出良好的疗效和可接受的安全性。
ASKB589 为第 2 代人源化 Claudin18.2 抗体，设计初衷在于增强免疫介导的肿瘤细胞清除能力 [16]。该抗体可通过促进 T 细胞浸润和抗原递呈，提升免疫检查点抑制剂的治疗效果。在Ⅰb/Ⅱ期研究（NCT05632939）中，ASKB589 联合化疗和免疫治疗在高 Claudin18.2 表达患者中达到 80% 的客观缓解率（objective response rate，ORR）和 100% 的疾病控制率（disease control rate，DCR），目前已进入全球多中心Ⅲ期临床试验阶段。
因此，基于单克隆抗体的治疗策略已成为Claudin18.2 精准治疗的重要组成部分，未来在患者筛选、联合用药及临床转化等方面具有广阔的发展前景。
2.2 BsAb
BsAb 通过人工工程设计，能够同时识别 2 种不同的抗原或抗原表位，从而实现多靶点协同抗肿瘤作用。近年来，针对 Claudin18.2 的 BsAb 在临床前研究中表现出显著的抗肿瘤活性。例如，Claudin18.2-分化簇 3（cluster of differentiation 3，CD3）BsAb 可在胃癌和胰腺癌的 PDX 模型中有效抑制肿瘤生长 [17]；而 Claudin18.2-分化簇 28（cluster of differentiation 28，CD28）BsAb 则可增强 CD8+ T细胞的激活，抑制免疫抑制性细胞群，促进干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α 的释放，从而改善肿瘤免疫微环境 [18]。Claudin18.2-程序性死亡配体 1（programmeddeath-ligand 1，PD-L1）BsAb（Q-1802）结合了免疫检查点阻断与 ADCC机制，体内外研究均显示其具有较强的抗肿瘤活性[19]。目前，该药物正处于Ⅰ期临床试验阶段（NCT04856150），剂量递增已达20 mg · kg-1，未见剂量限制性毒性，主要不良事件包括恶心、呕吐和腹痛。
其他 Claudin18.2 靶向 BsAb 也正在积极研发中。 例 如，Gresonitamab（AMG-910）是一种引导 CD3+ T 细胞攻击 Claudin18.2 阳性肿瘤细胞的双特异性 T 细胞接合器，目前正进行Ⅰ期临床试验（NCT04260191）；此外，AZD5863（NCT06005493）和ASP2138（NCT05365581）等候选药物也处于早期临床开发阶段。
尽管 BsAb 具有较高的治疗潜力，但其开发过程较单克隆抗体更为复杂，涉及抗体结构设计、表达系统优化及纯化工艺等多个关键技术环节。此外，细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）等免疫相关毒性反应仍是当前临床研究需重点关注的安全性问题 [20]。
2.3 ADC
ADC 通过将靶向 Claudin18.2 的单克隆抗体与细胞毒性药物偶联，实现对 Claudin18.2 高表达肿瘤的选择性杀伤。近年来，靶向 Claudin18.2 的多种ADC 已进入临床早期阶段，显示出其在精准肿瘤治疗中的广阔前景。例如，基于可裂解型 auristatin 的Claudin18.2-ADC 在胃癌和胰腺癌模型中表现出显著的抗肿瘤活性，且对正常胃组织无明显毒性 [17]。SYSA1801（EO3021）是一种 Claudin18.2 靶 向的单甲基澳瑞他汀 E（monomethyl auristatin E，MMAE） 偶 联 物，采 用 valine-citrulline 可裂解连接子 [21]。在Ⅰ期临床试验（NCT05009966）中，共纳入 33 例晚期、经治的 Claudin18.2 阳性患者，其中 21 例可评估患者的 ORR 为 38.1%，DCR 为57.1%； 在 胃 癌 亚 组 中，ORR 为 47.1%，DCR 为64.7%。常见不良反应包括恶心、呕吐及干眼症，整体耐受性良好。
CMG901（AZD0901）是首个开发成功的Claudin18.2-ADC，由靶向抗体、可裂解连接子和MMAE 组成，其在体外展现出优于 zolbetuximab 的细胞毒性，并在毒理学评估中具有良好的安全性 [22]。在 Ⅰ 期 临 床 试 验（NCT04805307）中，CMG901在 113 例重度经治的胃癌或胃食管交界癌患者中实现了 42% 的 ORR，主要不良事件为贫血和中性粒细胞减少 [23]。目前，该药物已进入Ⅲ期临床研究（NCT06346392）。
2.4 CAR-T 疗法
CAR-T 疗法通过对自体 T 细胞进行基因工程改造，使其表达可识别肿瘤特异性抗原的嵌合抗原受体，从而实现高度特异性的靶向杀伤 [24]。尽管该策略在血液系统恶性肿瘤中取得了显著成果，其在实体瘤中的应用仍面临诸多挑战，包括靶点选择困难、抗原异质性、CRS 及免疫效应细胞相关神经毒性综合征等。
Claudin18.2 因在正常组织中表达有限而在胃肠道恶性肿瘤中呈选择性高表达，成为实体瘤 CAR-T治疗的理想靶点。基于 hu8E5 和 hu8E5-2I 抗体构建的第 2 代 CAR-T 细胞（如 hu8E5-28Z）可特异识别Claudin18.2，且几乎不与 Claudin18.1 交叉反应，从而有效降低脱靶毒性[25]。在体外实验及PDX模型中，该 CAR-T 细胞可选择性裂解 Claudin18.2 阳性肿瘤细胞，诱导细胞因子释放，并在部分模型中实现完全缓解，且对正常胃黏膜组织无明显毒性。
CT041 是目前临床进展最快的 Claudin18.2 靶向 CAR-T 产品。在Ⅰ期临床试验（NCT03159819）中，该疗法在 Claudin18.2 阳性的转移性胃癌和胰腺癌患者中实现了 33.3% 的ORR。后续研究（NCT03874897） 中，ORR 提升至 48.6%，其中胃癌亚组 ORR 达 到 57.1%，DCR 高 达 75%[26]。目 前， 多 个 Claudin18.2-CAR-T 产品正处于临床开发阶段，包括含 4-1BB共刺激结构域的 LB1908（NCT05539430）、 第3代CAR-T 产品LY011（NCT04966143/77193），以及具备细胞因子释放功能的第 4 代可转向的通用细胞因子介导杀伤的T细胞，如 CT048 与 RD07[27]。
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放射性核素显像无创评估 Claudin18.2 表
放射性核素显像作为一种精准且无创的检测手段，可利用不同半衰期的核素标记分子探针，实现对 Claudin18.2 表达及其体内分布的实时可视化。该技术具备高灵敏性与高特异性，为 Claudin18.2 靶向治疗提供了重要的辅助诊断依据 [28–40]（见表 1）。
3.1 免疫 PET 显像
3.1.1 单克隆抗体探针 由于单克隆抗体相对分子质量较大，体内清除速度较慢，往往需较长时间才能获得理想的肿瘤与背景组织之间的对比度。因此，此类分子探针通常需与长半衰期的放射性核素配对使用，如 89Zr（半衰期为 3.3 d）和 124I（半衰期为 4.2 d），以满足延长成像窗口的需求。Chen等 [28] 开发了 89Zr-DFO-TST001 探针，用于非侵入性检测胃癌肿瘤中 Claudin18.2 的表达，从而实现对 Claudin18.2 靶向治疗患者的筛选与疗效评估。在Claudin18.2 阳性肿瘤模型（BGC823Claudin18.2）中，该探针的肿瘤摄取显著高于阴性模型（BGC823）平均标准化摄取值（mean standardized uptake value，SUVmean）（1.11±0.02 vs 0.49±0.03，P=0.0016）。此外，该探针在肿瘤摄取量及靶本比方面均优于18F-FDG，显示出其在 Claudin18.2 阳性病灶中具有更高的成像特异性。然而，该探针在肝和脾中仍存在一定程度的非特异性摄取，可能与脱靶结合或肝胆代谢途径相关。
相较于 89Zr，124I 在获取便利性、合成工艺简化及标记效率等方面具备一定优势。Zhao 等 [29] 成功研制出高亲和力、高特异性的 Claudin18.2 单抗5C9，并将其应用于构建 124I-5C9 免疫 PET 和 Cy5.5/FD1080 荧光探针，实现了对 Claudin18.2 阳性肿瘤的精准识别与术中引导，为肿瘤患者的分层诊疗和个体化手术策略提供了重要工具。Wang 等 [30] 首次评估了 124I-18B10(10L) 这一靶向 Claudin18.2 的人源化放射性探针在消化系统恶性肿瘤（包括胃癌、胰腺癌和胆管癌）患者中的安全性、生物分布、剂量学特征及成像能力，验证了其用于 Claudin18.2 全身表达图谱精准成像的可行性。该探针的放射化学产率超过 95%，与 Claudin18.2 阳性细胞的结合常数（dissociation constant，KD）为 0.346 nmol· L-1。临床共招募 17 例患者（12 例胃癌、4 例胰腺癌、1 例胆管癌），其肿瘤病灶的 SUVmax范围为 0.4~19.5，且未接受靶向治疗者的 SUVmax显著高于已接受治疗者（24 h：6.00±7.38 vs 2.37±1.43，P = 0.042）。成像结果可在治疗前后有效反映病灶中 Claudin18.2表达的动态变化，具备良好的临床转化价值与治疗监测潜力。值得注意的是，为防止 124I 在体内聚集至甲状腺，患者需在成像前后接受预防性碘剂阻断治疗。这一措施在临床操作中存在一定负担与依从性问题，可能限制该成像策略在更大范围内的推广应用。
3.1.2 单域抗体探针 单域抗体（single-domain anti-body，sdAb）是一类由骆驼类动物天然产生的重链 抗 体 可 变 区（variable domain of heavy chain of heavy-chain antibody，VHH）构成的小分子抗体片段，其相对分子质量仅为 12 000~15 000，远小于传统抗体及其片段。相比之下，sdAb 具有出色的水溶性、优异的热和化学稳定性、较强的靶向亲和力、潜在的抗肿瘤活性以及卓越的组织穿透能力 [41]。
Zhong 等 [31] 通过免疫表达高水平 Claudin18.2的细胞系来激活羊驼免疫系统，构建 VHH 噬菌体展示文库，筛选获得高亲和力、高特异性的人源化抗体片段 hu7v3。该片段与人 IgG1 Fc 区域融合形成二价结构的 hu7v3-Fc。在动物实验中，hu7v3-Fc 在SNU-620 胃癌及 MIA PaCa-2-CLDN18.2 胰腺癌模型中均表现出比 zolbetuximab 更强的肿瘤抑制作用。SNU-620 模型中，其在肿瘤组织内的摄取在 72 h 达到峰值 [（49.43±9.86）%ID · g-1]，较 zolbetuximab更早饱和，表现出更佳的组织穿透性与靶本比，有望成为治疗 Claudin18.2 阳性实体瘤的新一代生物药物候选分子。
Hu 等 [32] 从抗 Claudin18.2 的纳米抗体库中筛选并构建了 3 种纳米抗体结构，分别为 VHH、VHH-ABD 和 VHH-Fc，系统比较了其亲和力、体内稳定性、药代动力学特征、分布规律及分子影像效果。89Zr 标记后在胃癌模型中的研究显示，89Zr-VHH 的肿瘤摄取最低，而 89Zr-VHH-ABD 在 24 h 达到峰值[（25.78±5.60）%ID · g-1]，89Zr-VHH-Fc 则 在 72 h达到最高肿瘤摄取 [（49.43±9.86）%ID · g-1]。阻断实验进一步验证了 89Zr-VHH-Fc 的靶向特异性，组织分布结果亦保持一致。但考虑到肝脏摄取较高的问题，VHH-ABD 在肿瘤摄取率与非特异性组织摄取之间呈现更优的平衡性，显示出更大的临床应用潜力，特别适合作为成像探针用于 Claudin18.2 阳性肿瘤的分子影像。
除了 89Zr 外，Wei 等 [33] 还评估了多种放射性核素（包括 68Ga、64Cu 和 18F）标记的纳米抗体探针 hu19V3，以系统比较不同核素在靶向性、特异性及成像质量方面的表现。3 种探针均可用于特异性识别 Claudin18.2 阳性肿瘤。其中，68Ga-NOTA-hu19V3 可快速显像皮下瘤灶和 PDX 模型，显示出优异的诊断性能，但其在肾脏中的摄取较高（可达30 %ID · g-1）；64Cu-NOTA-hu19V3 在 48 h 后肾脏摄取显著下降（从 13.73% 降至 0.11%，P=0.0021），成像对比度更佳，然而未能有效检测早期转移灶；18F-hu19V3 通过点击化学合成，成功显像肺部弥散性病灶，但在肾脏、胆囊及肠道中仍存在一定程度的放射性分布（分别为 4.38 %ID·g-1、6.30 %ID·g-1、7.90%ID·g-1）。这些成像探针在肿瘤的精准诊断、疗效评估及治疗决策中均具有重要应用价值。
Qi 等 [34] 开发并首次在人群中验证了一种新型的 68Ga-NC-BCH 探针。在荷瘤裸鼠中，该探针成功显像 AGSClaudin18.2 肿瘤，注射后 2 h 肿瘤/肌肉比高达 34.86±4.68，显著优于阴性对照。在 11 例Claudin18.2 阳性的胃癌与结直肠癌患者中，共识别出 215 个阳性病灶，且 SUVmax值与免疫组化评分呈显著正相关。与 18F-FDG 相比68Ga-NC-BCH 在腹膜和淋巴结转移灶中显示出更高的肿瘤靶本比，尤其在检测小体积病灶及 18F-FDG 阴性病灶方面更具优势。这些结果表明，68Ga-NC-BCH PET/CT 有望成为 Claudin18.2 靶向精准医学中的重要分子影像工具，用于患者筛选与疗效监测。Wang 等 [35] 筛选获得高亲和力纳米抗体 PHG102，并与螯合剂 TOHP偶联形成复合物 PMD22，进一步标记 68Ga 构建成像探针 68Ga-PMD22。在异种移植瘤模型中，该探针可于 0.5 h 内快速清晰显像阳性瘤体，且 2 h 肿瘤靶本比升至 6.21±2.58，成像对比优于 18F-FDG。在对 17 例胃肠道肿瘤患者进行的临床研究中，15 例具备免疫组化数据，阳性识别准确率高达 93.3%，曲线下面积（area under the ROC curve，AUC）达98.15%。该探针在安全性、特异性和诊断准确性方面均表现出色，未来有望作为 Claudin18.2 靶向治疗的伴随诊断手段。
3.2.2 sdAbs 探针 Bai 等 [40] 通过工程化设计构建了Claudin18.2 靶向纳米抗体 PHG102，并利用 Sortase A 介导的酶促反应实现其与 99mTc 的位点特异性标记，从而提升探针的体内稳定性与靶向性。该策略旨在实现对 Claudin18.2 阳性患者的快速、无创筛选，优化靶向治疗效果。在 BGC823Claudin18.2 小鼠模型中，99mTc-PHG102 在注射后 0.5 h 肿瘤摄取达到峰值 [（4.63±0.81）%ID · g-1]，8 h 后仍有显著保留 [（2.10±0.34）%ID · g-1]；阻断实验显示其摄取具有高度特异性，摄取量从（4.55±0.63）降至（0.32 ±0.10）%ID · g-1。在初步临床研究中，纳入 8 例 Claudin18.2 阳性肿瘤患者，所有受试者均耐受性良好，未观察到不良反应。SPECT 图像显示，99mTc-PHG102 在肿瘤区域产生稳定而显著的放射性聚集，背景信号较低，显示出良好的成像对比度。这些结果表明，99mTc-PHG102 作为免疫 SPECT 探针，具有在临床中用于评估 Claudin18.2 表达水平及筛选靶向治疗适应人群的应用潜力。
尽管如此，该探针仍面临若干挑战。首先，Claudin18.2 在正常胃黏膜中的生理性表达可能导致胃部背景信号升高，影响成像特异性。其次，纳米抗体快速通过肾脏清除，可能造成肾脏区域的高背景信号，从而干扰邻近器官的成像效果。未来研究可聚焦于探针结构优化，如引入白蛋白结合结构域以延长血浆半衰期，或辅以减少肾摄取的药物（如鱼精蛋白或苹果酸钠）联用策略，以进一步提升其成像质量和临床应用价值。
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结语与展望
Claudin18.2 靶向治疗作为一项新兴策略，正在重塑胃癌和胰腺癌的治疗格局。放射性药物作为分子影像和精准医学的重要支柱，已在胃癌和胰腺癌的临床管理中取得初步成功。多种靶向Claudin18.2的放射性核素药物具备无创、实时、动态监测Claudin18.2 表达及其定量水平的能力，能够特异性揭示肿瘤组织中的异质性摄取，显示出在非侵入性评估 Claudin18.2 体内动态变化方面的巨大潜力，具有广阔的研究与临床应用前景。然而，相关技术仍面临一定的局限性与挑战。未来需依赖更多临床试验与转化研究，进一步推动 Claudin18.2 靶向核素药物的发展，为患者筛选、治疗动态监测及疗效评估等提供更为科学的依据与治疗策略。
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