Albumin-Bound Paclitaxel

岁末将至，回首 2025 年，乳腺癌诊疗领域取得了诸多进展。层出不穷的重大研究成果与创新疗法，不断为临床实践注入新的活力与选择。值此之际，由北京肿瘤学会指导，丁香园联合长江学术带乳腺联盟（YBCSG）发起的「破茧成蝶向阳而生：2025 乳腺癌年终盘点暨第 3 届临床热词发布会」在粤召开。会议期间，「乳腺癌年度十大临床热词」及多个分榜单重磅发布，系统梳理了本年度最具临床价值的研究趋势与方向。 在众多进展中，德曲妥珠单抗（T-DXd）相关的 DESTINY-Breast 系列研究凭借其在 HER2+ 乳腺癌领域的突破性进展及影响力，荣登「乳腺癌年度十大临床热词」总榜单、「研究榜」和「创新药物榜」分榜单。值得一提的是，DESTINY-Breast09 和 DESTINY-Breast05 两项研究近期已于《新英格兰医学杂志》全文发表[1,2]。 图 1 德曲妥珠单抗和 DESTINY-Breast 系列研究（05/09/11）分别荣登「乳腺癌年度十大临床热词」第二名和第三名 图 2 DESTINY-Breast 系列研究（05/09/11）荣登「研究榜」第二名 图 3 德曲妥珠单抗荣登「创新药物榜」榜首 为此，「丁香园肿瘤时间」特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授深度解读本次热词榜单及关键研究，以期为乳腺癌临床实践提供洞察。 年度热词映射乳腺癌诊疗格局之变：从「破茧成蝶」到「向阳而生」 2025 年乳腺癌领域年度盘点延续「破茧成蝶，向阳而生」的主题，恰如其分地概括了学科发展的核心脉络。这一主题具有双重寓意：「破茧」象征着临床实践在关键领域的持续突破，尤其体现在 HER2+ 晚期乳腺癌一线治疗格局的演变，以及抗体偶联药物（ADC）向围术期治疗等新阵地的拓展，诸多改变实践的研究正在「破茧而出」。而「向阳而生」则精准指向了中国乳腺癌诊疗的终极目标——在延长生存时间的同时，更致力于提升患者的生命质量，实现「活得更长、活得更好」的目标。 为系统梳理这些进展，本次年度热词榜单通过科学方法综合生成。评选不仅综合了《柳叶刀（The Lancet）》、《新英格兰医学杂志（NEJM）》等国际顶尖期刊及美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）等国际权威肿瘤学大会的学术影响力，也融入了反映临床一线真实需求的丁香园 insight 全年搜索趋势数据，从而在学术前沿与临床实践之间建立了有机连接。 整体来看，这些年度热词榜单通过科学的评选方法，精准捕捉乳腺癌领域的最新进展，为药物研发和治疗方案的不断优化提供了重要参考，推动了乳腺癌诊疗体系的持续创新与进步。 DB09 研究刷新 HER2+ 晚期乳腺癌一线治疗记录，实现广泛人群获益突破 HER2+ 乳腺癌是临床上备受关注的重要亚型，约占所有乳腺癌的 15%-20%；而在中国人群中，这一比例可高达 25%[3]。该亚型侵袭性强、易复发转移的生物学特性，一度使患者面临预后不佳的困境[4]。当前，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合紫杉类药物（THP）是 HER2+ 晚期乳腺癌一线治疗的标准方案，但多数患者经 THP 治疗后仍会复发（CLEOPATRA 研究显示，约半数患者在 THP 治疗后 18 个月出现疾病进展，完全缓解（CR）率仅为 5.5%[5,6]）。此外，紫杉类药物带来的累积性神经毒性在一定程度上限制了该方案的长期应用。因此，实现更深度的肿瘤缓解和更长期的生存获益仍是这类患者亟待解决的临床需求。 在此背景下，登榜的 DESTINY-Breast09 研究（以下简称：DB09 研究）的结果备受瞩目。该研究回应了上述未满足的需求，旨在探索德曲妥珠单抗（T-DXd，5.4 mg/kg）联合帕妥珠单抗（P）对比 THP 方案一线治疗 HER2+ 晚期乳腺癌的疗效和安全性[1]。 结果显示，T-DXd + P 组由盲态独立中心评估（BICR）的中位无进展生存期（mPFS）达到 40.7 个月，显著优于 THP 组的 26.9 个月（HR=0.56，95%CI：0.44-0.71，P<0.00001），疾病进展或死亡风险降低了 44%。此外，在所有关键亚组中，无论患者的年龄、激素受体状态、是否存在 PIK3CA 突变或有无脑转移，均观察到一致的 PFS 获益趋势。 图 4 DB09 研究 PFS 结果 在次要疗效终点方面，T-DXd + P 组和THP 组的客观缓解率（ORR）分别为 85.1% 和 78.6%（OR=1.59；95%CI：1.09-2.32）。其中，T-DXd + P 组的完全缓解（CR）率约为 THP 组的两倍，分别为 15.1% 和 8.5%。而 T-DXd + P 组的中位缓解持续时间（mDoR）长达 39.2 个月，相较于 THP 组的 26.4 个月，展现了深度、持久的缓解能力。 图 5 DB09 研究 ORR、CR 和 mDOR 结果 DB09 中国人群数据显示[7]：T-DXd + P 组和 THP 组经 BICR 评估的 mPFS 分别为未达到（NC）和 27.4 个月（HR=0.51,95%CI：0.31-0.84，P=0.00786）。此外，经 T-DXd + P 方案治疗后，中国人群 CR 率达 21.6%。 在至第二次疾病进展或死亡的时间（PFS2）方面，T-DXd + P 展现出更明显改善，两组 PFS2 分别为 NC 和 36.5个月（HR=0.60, 95%CI：0.45-0.79），提示二次疾病进展或死亡风险降低了 40%。 图 6 DB09 研究 PFS2 结果 在安全性与生活质量方面，DB09 研究也给出了令人满意的答案。T-DXd + P 组和THP 组治疗相关 ≥3 级不良事件（TEAEs）发生率相近（63.5% vs. 62.3%），且整体安全性特征与已知的一致。并且，DB09 研究的患者报告结局（PROs）显示[8]，T-DXd + P 组和 THP 组用药期间的耐受性相似，身体功能维持或改善的比例相近。以上结果证实，尽管 THP 组早期停用紫杉类药物，T-DXd + P 组在长期用药期间仍可保持与 THP 组相当的生活质量。这也意味着，在临床医生关注的安全性和生活质量方面，T-DXd 联合帕妥珠单抗方案同样表现出色。 图 7 DB09 研究 PRO 患者耐受性结果 图 8 DB09 研究 PRO 患者生活质量改善结果 综合来看，DB09 研究以贴合临床实践为前提，具有多项突破性临床价值。首先，研究纳入了更广泛的人群，包括：既往在新辅助或辅助阶段接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗治疗且无病间期（DFI）大于 6 个月的患者；无症状或稳定的脑转移患者；晚期阶段接受过不超过一线内分泌治疗的患者，并允许 HR+ 患者在研究期间继续接受内分泌联合治疗。这样的入组设计更贴合复杂的真实临床实践，使得研究结论对外推至日常诊疗场景具有较高的指导价值。 其次，该研究在疗效上取得了「里程碑式」的突破，PFS 达到 40.7 个月，创造了 HER2+ 晚期乳腺癌一线治疗新记录。更重要的是，通过 PFS2 结果证实，一线使用 T-DXd 联合方案不影响患者耐药后的治疗方案选择，并未以牺牲后续治疗的获益为代价，这为「好药早用」的治疗策略提供了关键证据。 目前，DB09 研究已于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》正式发表。基于 DB09 研究的确切获益，2025 年 12 月 15 日，美国食品药品监督管理局（FDA）据此批准德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗，用于 HER2+（IHC3+ 或 ISH+）不可切除或转移性乳腺癌成人患者的一线治疗[9]。这也为该方案未来惠及中国患者、优化我国乳腺癌临床治疗路径奠定了坚实基础。 DB11 研究：ADC 深入早期战线，新辅助治疗带来 pCR 新突破 对于 HER2+ 早期乳腺癌患者，新辅助治疗是实现肿瘤降期、追求病理完全缓解（pCR）的关键阶段，且 pCR 往往与无事件生存期（EFS）和总生存相关。然而，既往多项新辅助治疗研究结果表明，仍有高达 40%-50% 的患者无法达到 pCR[10-15]。另一方面，对于肿瘤体积较大（cT3-4）、多个淋巴结阳性等高危因素，以及 HR+/HER2+ 肿瘤异质性较强的患者[16]，如何选择更有效的新辅助治疗方案也是重点关注话题。在此背景下，DESTINY-Breast11 研究（以下简称：DB11）应运而生。 作为首个在乳腺癌新辅助治疗中获得阳性结果的 ADC 药物 III 期研究，它旨在评估 T-DXd 单药或 T-DXd 序贯联合THP 方案（T-DXd-THP），对比传统 ddAC-THP 方案，治疗高风险、局部晚期或炎性 HER2+ 早期乳腺癌的疗效与安全性[17]。2025 年 ESMO 大会上公布了该方案的最新研究结果。 结果显示，T-DXd-THP 组的 pCR 率达到 67.3%，相较于 ddAC-THP 组的56.3%，取得了 11.2% 的绝对获益（95%CI：4.0-18.3，P=0.003）。在预设亚组中，无论患者的 HR 状态如何，经 T-DXd-THP 治疗后均能获得较好的 pCR 率（HR+ 和 HR- 亚组分别为：61.4% 和 83.1%）。在 EFS 方面，获益趋势同样令人鼓舞：T-DXd-THP 组 2 年 EFS 率达到了 96.9%，ddAC-THP 组为93.1%（HR=0.56，95%CI：0.26-1.17）。 图 9 DB11 研究 pCR 结果 安全性方面，T-DXd-THP 组和 THP 组治疗相关的 ≥3 级 TEAEs 发生率分别是 37.5% vs. 55.8%。对于临床医生尤为关注的间质性肺病/非感染性肺炎（ILD/p）不良反应，T-DXd-THP 组任意级别和 ≥3 级发生率均低于对照组：T-DXd-THP 组和 THP 组任意级别 ILD/p 发生率分别为 4.4% 和 5.1%；T-DXd-THP 组和 THP 组 ≥3 级 ILD/p 发生率分别为 0.6% 和 1.9%。 DB11 研究取得的这些成果，对于临床实践具有多层次的深远意义。首先，该研究纳入了易被忽视的「更高危」早期患者群体，例如，T-DXd-THP 组 cT3-4 患者占比 45.2%，淋巴结阳性患者占比 89.4%，HR+ 患者的比例也达到 73.5%。其次，研究也刷新了 pCR 率记录，将总体患者的 pCR 率提升至 67.3%，HR+ 亚组亦达到 61.4%，在高龄（≥ 65 岁）、淋巴结阳性患者中，T-DXd-THP 方案也带来了明显 pCR 改善。这意味着更多患者能够通过新辅助治疗获得深度的病理学缓解，从而为后续手术的成功奠定基础。最后，研究所采用的「去蒽环」的方案在取得卓越疗效的同时，显著降低了心脏长期毒性的发生风险，在疗效与安全性之间实现了更优的平衡，清晰地指明了新辅助治疗模式未来演进的方向。 DB05 研究：3 年 IDFS 率超 90%，T-DXd 强化 non-PCR 早期患者辅助治疗 接受新辅助治疗的 HER2+ 早期乳腺癌患者中，仍有近半数患者无法达到 pCR，在新辅助治疗后仍存在残留浸润性病灶患者，尤其是伴有淋巴结阳性患者。此类患者后续复发风险显著增高[18,19]。尽管恩美曲妥珠单抗（T-DM1）进行辅助强化已是当前标准治疗，但高危患者的远期复发，特别是中枢神经系统转移风险，仍是未被充分满足的临床难题。因此，如何为这部分患者寻求更有效的辅助治疗方案，进一步夯实「治愈」终极目标，是临床关注的核心。 DESTINY-Breast05 研究（以下简称：DB05 研究）为此提供了治疗新思路，直接比较了T-DXd 与标准治疗 T-DM1 用于新辅助治疗后仍有残留浸润病灶的 HER2+ 早期乳腺癌患者的疗效与安全性[2]。 研究结果显示，T-DXd 组 3 年无侵袭性疾病生存（IDFS）率高达 92.4%，显著优于 T-DM1 组的 83.7%（P<0.0001）。这一获益趋势在不同的预设亚组中保持一致。同时，T-DXd 组 3 年 DFS 率达到了 92.3%，显著优于 T-DM1 组的 83.5%（P<0.0001）。尤为重要的是，在预防脑转移这一关键维度上，T-DXd 组 3 年无脑转移复发间隔（BMFI）率为 97.6%，提示其具有降低中枢神经系统复发风险的潜在价值。 图 10 DB05 研究 IDFS 结果 图 11 DB05 研究 DFS 结果 在安全性方面，T-DXd 治疗期间的整体安全性可控，且未发现新的安全性信号。具体而言，两组任意级别 TEAEs 发生率相近（T-DXd 组为 99.5%，T-DM1 组为 98.4%）；≥3 级TEAEs 发生率也相似（T-DXd 组为 50.6%，T-DM1 组为 51.9%）。对于 ILD/p，T-DXd 组的发生率为 9.6%，且绝大多数为 1-2 级，可通过规范的监测与管理可控。 DB05 作为一项具有现实意义的研究，为更多早期患者带来了「治愈」希望。该研究入组标准高度契合真实诊疗场景：近 50% 患者来自亚洲，约 78% 的患者在新辅助阶段已接受过曲帕双靶治疗，符合中国当前的临床诊疗现状。此外，入线的患者中约80% 的患者新辅助治疗后淋巴结病理阳性，约 50% 初诊时无法手术，精准聚焦了复发风险较高的人群。 近期，DB05 研究结果已在《新英格兰医学杂志》正式发表[2]。该研究证实，对于新辅助治疗后未达 pCR 的高危 HER2+ 早期乳腺癌患者，相较于现有标准治疗 T-DM1，在辅助治疗阶段采用 T-DXd 进行强化将显著降低患者复发或死亡风险。未来，T-DXd 有望成为此类患者的标准治疗方案之一，助力患者奔赴治愈。 从「晚」到「早」，ADC 引领 HER2+ 乳腺癌进入全病程管理新时代 回顾 HER2+ 乳腺癌的诊疗发展历程，随着以 T-DXd 为代表的 ADC 的涌现，临床诊疗格局更是发生了根本性转折，根本核心在于——ADC 正在快速实现对 HER2+ 乳腺癌从「晚期」到「早期」的全病程覆盖，实质性地重塑着患者的生存格局。 这种重塑在晚期与早期两大战场同步推进。在晚期治疗领域，治疗目标已从延长生存进一步升维至追求长期、高质量的疾病控制。继 DESTINY-Breast03 研究确立了 T-DXd 在二线治疗中的标准地位后，DB09 研究更是将这一高效方案成功推至一线，头对头研究创造了超 40 个月的 PFS 数据，不仅刷新了疗效纪录，更意味着患者能够在更长时间内免于疾病进展，同时摆脱传统化疗的长期毒性负担，为实现高质量的长生存奠定基石。 在以「治愈」为目标的早期乳腺癌领域，T-DXd 的影响也逐渐深刻。DB11 研究通过显著提升 pCR 率，帮助更多高危患者尽可能实现缩瘤降期、实现根治，同时也为保乳、保腋窝等手术策略争取了机会。而对于研究高 pCR 率已初步转化为 EFS 获益，能否进一步转化为生存获益，仍有待更长期的随访数据验证。DB05 研究则为新辅助治疗后未达 pCR 的高危群体，提供了有力的辅助强化方案，将 3 年 IDFS 率绝对值提升了近 9%，筑牢了防止复发的「第二道防线」。 以 DESTINY-Breast 系列研究（05/09/11）为关键证据，T-DXd 实现了对 HER2+ 乳腺癌的多个治疗场景的覆盖。随着临床应用经验不断积累、相关适应症的逐步获批与可及性提高，以 T-DXd 为代表的创新方案，正从「理想选择」加速转化不可缺少的「标准治疗方案」，助力更多中国 HER2+ 乳腺癌患者，获得高质量的生存。 专家简介 张剑 教授 复旦大学附属肿瘤医院 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科主任医师、博导、一期临床试验病房执行主任 复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任 中国医药教育协会 肿瘤药物临床研究专业委员会主委 中国老年保健协会 肿瘤防治与临床研究专业委员会主委 长江学术带 乳腺联盟 YBCSG 主委 上海市抗癌协会 肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委 中国抗癌协会 乳腺癌专业委员会常委 中国抗癌协会 乳腺癌专业委员会青委会副召集人 中国研究型医院协会 乳腺专业委员会青委会副主委 中国妇幼健康研究会 乳腺癌防治研究专业委员会副主委 国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委 上海市抗癌协会 类器官专业委员会副主委 ✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 内容审核：cony 项目审核：刘瑞子 题图：丁香园创意团队 参考文献 [1]Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, et al. 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点击上方蓝字 关注我们 编者按：2025年，中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会（CSCO BC）基于最新临床研究证据与国内临床实践经验，系统梳理了关于HER2检测标准化、新辅助治疗、辅助治疗、复发转移性乳腺癌治疗及HER2低表达或超低表达人群诊疗的核心要点，更新了《靶向HER2乳腺癌诊疗专家共识》（以下简称“共识”），本文系统梳理共识核心要点，为临床诊疗提供参考。 01 共识背景与更新要点 HER2既是乳腺癌发生发展的关键驱动基因，更是指导靶向治疗的核心预测指标。随着单克隆抗体、小分子TKI和ADC药物不断涌现，HER2阳性乳腺癌的治疗格局发生了革命性变化。 本次共识更新基于“合适人群、合理时机、合适方案"的规范诊疗目标，首先将名称从“HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识”调整为“靶向HER2乳腺癌诊疗专家共识”，扩大了涵盖范围，更贴合当前治疗现状。共识强调精准的HER2检测是治疗基础，并明确了HER2低表达与超低表达的定义及检测规范，系统梳理了新辅助治疗、辅助治疗、复发转移性乳腺癌治疗及HER2低表达和超低表达人群诊疗要点。 02 HER2标准化检测：精准诊疗的基石 正确检测和评定乳腺癌的HER2状态对治疗方案制定和预后判断至关重要。建议所有乳腺原发浸润性癌均应常规开展HER2检测。 共识特别关注到乳腺癌HER2表达的时空异质性问题，这种异质性可能导致同一患者的空芯针穿刺标本与手术标本、原发灶与转移灶、新辅助治疗前后标本的检测结果不一致。因此，推荐对早期乳腺癌患者术后标本、复发病灶、转移病灶及新辅助治疗后残余肿瘤尽可能进行HER2检测[1]。 HER2状态新定义： · HER2高表达（阳性）：IHC 3+或 IHC 2+且ISH显示基因扩增； · HER2低/超低表达：HER2低表达：IHC 1+或IHC 2+且ISH未扩增； · HER2超低表达：IHC 0中≤10%的浸润癌细胞呈现不完整、微弱的细胞膜染色，议具体报告为“HER2 IHC 0（存在细胞膜染色）" 检测时需设0、1+、2+、3+梯度外对照，低/超低表达病例建议双盲复核，必要时进行ISH验证。 治疗过程中HER2检测结果不一致时，建议对于既往HER2阴性，术后或复发时检测阳性的患者，应该按HER2阳性治疗；而既往HER2阳性，但术后或复发时检测为阴性的患者，不应轻易停用靶向治疗，可根据HER2表达水平考虑使用ADC药物治疗。 03 HER2阳性复发转移性乳腺癌治疗 共识根据患者既往用药情况、HR状态、一般体质状态及现有的靶向药物，将晚期患者分为曲妥珠单抗敏感、曲妥珠单抗治疗失败及TKI治疗失败三个层次进行管理。 曲妥珠单抗敏感人群：CLEOPATRA研究证实[2]双靶向治疗（多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）可明显延长PFS和OS。PHILA研究显示[3]，多西他赛联合曲妥珠单抗、吡咯替尼双靶向治疗较TH治疗显著延长PFS。 诊疗建议：TH联合吡咯替尼或联合帕妥珠单抗都是可行选择。 曲妥珠单抗治疗失败人群：DESTINY-Breast03研究[4-5]和PHOEBE研究[6]分别证实了T-DXd和吡咯替尼联合卡培他滨的疗效。 诊疗建议：T-DXd和吡咯替尼联合卡培他滨都为首选方案，临床应根据患者的身体状态、既往用药情况,合理选择首选药物，在T-DXd或吡咯替尼进展后,可交叉使用另一药物治疗。 HER2阳性脑转移：DESTINY-Breast12研究提示[7]，T-DXd对活动性或稳定性脑转移患者有效，CNS客观缓解率达71.7%。PERMEATE研究显示吡咯替尼联合卡培他滨对未经放疗或放疗后进展的脑转移患者亦显示出良好疗效[8]。此外，BROPTIMA研究表明[9]，放疗联合吡咯替尼及卡培他滨可进一步提高脑转移患者的CNS缓解率与无进展生存期，提示放疗与靶向治疗联合应用具有协同作用。 诊疗建议：应遵循指南和多学科团队讨论的基本原则，优先考虑手术、放射治疗。对无症状脑转移、颅外病灶进展或颅内病灶放疗后进展的患者，可考虑药物治疗，可选T-DXd或吡咯替尼，必要时可考虑药物治疗联合放疗。 04 HER2阳性乳腺癌新辅助治疗 曲妥珠单抗为主的联合治疗方案已成为HER2阳性早期乳腺癌的基础方案。有效的新辅助治疗可获得更高的病理学完全缓解（pCR），而pCR患者较非pCR患者有更长的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。 1、首选方案选择： KRISTINE研究奠定了TCbHP方案（紫杉类药物+卡铂+双靶向治疗）作为新辅助标准治疗方案的地位[10]。HELEN-006研究[11]和NeoCARHP研究[12]显示，不含铂类的THP方案在某些患者中非劣效于TCbHP方案。 诊疗建议：HER2阳性乳腺癌术前新辅助治疗，首选含曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的治疗方案。6个周期TCbHP为标准方案；部分患者（如年龄>60岁、肿瘤负荷较小、无法耐受含铂方案者）可考虑6周期THP方案。 2、新辅助方案调整策略 PHEDRA研究显示[13]，在TH方案基础上联合吡咯替尼可显著提高pCR率（41% vs 22%）；此外，新型ADC药物单药在新辅助治疗中亦有探索，FASCINATE-N研究[14]探索了SHA-A1811在HER2阳性新辅助治疗中的价值，单药ADC表现出较高pCR率（63.2%）。PHERGain研究提示[15]，对双靶治疗早期PET缓解者，后续免化疗仍可获得较高3年iDFS率（94.8%）。此外，NeoPaTHer研究提示[16]，对于初始治疗反应不佳者，联合吡咯替尼可进一步提升pCR率。 诊疗建议：基于临床获批的适应证，专家组认为曲妥珠单抗联合吡咯替尼可作为新辅助治疗的可选方案，但新辅助治疗使用吡咯替尼有效的患者，术后辅助治疗尚无适应证支持，建议参考双靶方案。新型ADC药物目前仍处于探索阶段，鼓励符合条件的患者参与临床研究。 3、新辅助后辅助治疗策略： KATHERINE研究[17]确立了对非pCR患者使用T-DM1的辅助治疗地位。需要注意，该研究中术前接受双靶向联合化疗的比例并不高，目前也缺乏直接对比T-DM1与双靶向辅助治疗疗效的研究数据。因此，接受新辅助治疗的患者，需在完成标准的新辅助治疗基础上，根据新辅助治疗方案和术后病理结果决定术后辅助治疗策略。 诊疗建议：新辅助治疗达到pCR的患者，不论术前使用双靶向还是单靶向，术后均推荐使用双靶向治疗。未达到pCR的患者，若术前仅使用曲妥珠单抗，术后辅助治疗首选T-DM1；若术前已使用双靶治疗，术后可考虑换用T-DM1或继续双靶向治疗。完成双靶辅助治疗后，可考虑序贯奈拉替尼进行强化治疗；但对于已使用T-DM1的患者，目前尚无充分数据支持后续序贯奈拉替尼，专家组不建议常规推荐。 05 HER2阳性乳腺癌辅助治疗 HER2阳性早期乳腺癌术后辅助治疗，加用曲妥珠单抗可显著降低复发和死亡风险，已成为标准治疗。APHINITY研究证实[18]，在高复发风险患者中，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗能够进一步提高iDFS。此外，ExteNET研究提示[19]在完成曲妥珠单抗治疗后序贯奈拉替尼可带来获益，而APT研究[20]则支持对于部分低危患者可采用降阶梯的TH方案。 诊疗建议： 1、淋巴结阳性患者：辅助化疗方案可选择AC-THP或TCbHP，完成标准1年靶向后，高危患者可序贯奈拉替尼强化治疗； 2、淋巴结阴性伴危险因素患者（肿瘤>5cm、HR阴性、高Ki67指数）：可选择AC-TH、TCbH，部分患者也可考虑双靶向联合化疗； 3、低危患者（淋巴结阴性且肿瘤≤2cm）：建议采用曲妥珠单抗联合紫杉类药物或TC方案，部分患者也可选择THP辅助治疗。 06 HER2低/超低表达乳腺癌诊疗 HER2低/超低表达作为一类特殊人群，在治疗反应和预后方面表现出差异。ADC药物问世后，这类患者有了更多治疗选择。DESTINY-Breast04研究显示[21]，无论HR状态如何，T-DXd均能显著改善HER2低表达转移性乳腺癌患者的PFS和OS。DESTINY-Breast06研究[22]入组了既往接受过至少一线内分泌治疗的HER2低表达和超低表达HR阳性晚期乳腺癌患者，进一步证实T-DXd在HER2低表达和超低表达HR阳性晚期乳腺癌中的疗效。 诊疗建议： 1、HER2低/超低表达患者应先根据HR状态接受相应标准治疗； 2、HR阳性、HER2低/超低表达患者应首选内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗，在标准内分泌治疗失败后可优先推荐T-DXd； 3、HR阴性、HER2低/超低表达患者应首选化疗或化疗联合免疫治疗，失败后可选择ADC药物。 07 总结与展望 HER2相关乳腺癌的诊疗已进入精准化、个体化时代。2025版共识与国际指南的HER2检测标准保持一致，同时体现区域特色，强调优先选用国内已获批且可及的药物，并整合了中国患者的真实世界证据。 临床实践中，需结合患者的疾病阶段、HER2表达状态、治疗史及体能状态，遵循共识推荐。同时，应积极参与临床研究，不断探索更优治疗策略，最终改善患者生存结局。 参考文献 上下滑动查看更多内容 [1]、《乳腺癌HER2检测指南(2024版)》编写组.乳腺癌HER2检测指南(2024版).中华病理学杂志，2024,53(12):1192-1202.D0l:10.3760/cma.j.cn112151-20241009-00664. 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