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国投证券股份有限公司 关于深圳微芯生物科技股份有限公司 2026 年半年度持续督导跟踪报告 国投证券股份有限公司（以下简称“国投证券”或“保荐人”）作为深圳微 芯生物科技股份有限公司（以下简称“微芯生物”或“公司”）2024 年度向特 定对象发行 A 股股票项目持续督导的保荐人，根据《证券发行上市保荐业务管 理办法》《上海证券交易所科创板股票上市规则》《上海证券交易所上市公司自 律监管指引第 11 号——持续督导》等有关法律、法规的规定，履行对微芯生物 的持续督导职责，就微芯生物 2026 年半年度持续督导跟踪情况报告如下： 一、持续督导工作情况 序号 工作内容 持续督导情况 建立健全并有效执行持续督导工作制度，并 保荐人已建立健全并有效执行了持续督导工作制 1 针对具体的持续督导工作制定相应的工作 度，并制定了相应的工作计划。 计划。 根据中国证监会相关规定，在持续督导工作 保荐人已与微芯生物签订保荐协议，协议明确了 2 开始前，与上市公司或相关当事人签署持续 双方在持续督导期间的权利和义务，并报上海证 督导协议，明确双方在持续督导期间的权利 券交易所备案。 义务，并报上海证券交易所备案。 持续督导期间，按照有关规定对上市公司违 微芯生物在 2026 年 3 月 2 日至 2026 年 6 月 30 日 3 法违规事项公开发表声明的，应于披露前向 期间（以下简称“本持续督导期间”）未发生按 上海证券交易所报告，并经上海证券交易所 有关规定需保荐人公开发表声明的违法违规情 审核后在指定媒体上公告。 况。 持续督导期间，上市公司或相关当事人出现 违法违规、违背承诺等事项的，应自发现或 4 应当发现之日起五个工作日内向上海证券 本持续督导期间，微芯生物及相关当事人未发生 交易所报告，报告内容包括上市公司或相关 需报告的违法违规或违背承诺等事项。 当事人出现违法违规、违背承诺等事项的具 体情况，保荐人采取的督导措施等。 通过日常沟通、定期回访、现场检查、尽职 本持续督导期间，保荐人通过日常沟通、不定期 5 调查等方式开展持续督导工作。 回访、现场检查等方式，了解微芯生物经营及规 范运作等情况，对微芯生物开展持续督导工作。 督导上市公司及其董事、监事、高级管理人 在本持续督导期间，保荐人督导微芯生物及其董 6 员遵守法律、法规、部门规章和上海证券交 事、高级管理人员遵守法律、法规、部门规章和 易所发布的业务规则及其他规范性文件，并 上海证券交易所发布的业务规则及其他规范性文 切实履行其所做出的各项承诺。 件，切实履行其所做出的各项承诺。 7 督导上市公司建立健全并有效执行公司治 在本持续督导期间，保荐人督导微芯生物依照相 序号 工作内容 持续督导情况 理制度，包括但不限于股东会、董事会议事 关规定健全完善公司治理制度，并严格执行相关 规则以及董事和高级管理人员的行为规范 公司治理制度。 等。 督导上市公司建立健全并有效执行内控制 度，包括但不限于财务管理制度、会计核算 8 制度和内部审计制度，以及募集资金使用、 本持续督导期间，微芯生物的内控制度符合相关 关联交易、对外担保、对外投资、衍生品交 法规要求并得到了有效执行。 易、对子公司的控制等重大经营决策的程序 与规则等。 督导上市公司建立健全并有效执行信息披 露制度，审阅信息披露文件及其他相关文 在本持续督导期间，保荐人督导微芯生物严格执 9 件，并有充分理由确信上市公司向上海证券 行信息披露制度，并审阅其向上海证券交易所提 交易所提交的文件不存在虚假记载、误导性 交的信息披露文件。 陈述或重大遗漏。 对上市公司的信息披露文件及向中国证监 会、上海证券交易所提交的其他文件进行事 前审阅，对存在问题的信息披露文件及时督 促公司予以更正或补充，公司不予更正或补 充的，应及时向上海证券交易所报告；对上 在本持续督导期间，保荐人对微芯生物的信息披 10 市公司的信息披露文件未进行事前审阅的， 露文件进行了审阅，未发生上市公司不予更正或 应在上市公司履行信息披露义务后五个交 补充而应及时向上海证券交易所报告的情况。 易日内，完成对有关文件的审阅工作，对存 在问题的信息披露文件应及时督促上市公 司更正或补充，上市公司不予更正或补充 的，应及时向上海证券交易所报告。 关注上市公司或其控股股东、实际控制人、 董事、高级管理人员受到中国证监会行政处 本持续督导期间，微芯生物及其控股股东、实际 11 罚、上海证券交易所监管措施或者纪律处分 控制人、董事、高级管理人员未发生该等事项。 的情况，并督促其完善内部控制制度，采取 措施予以纠正。 持续关注上市公司及控股股东、实际控制人 12 等履行承诺的情况，上市公司及控股股东、 本持续督导期间，微芯生物及其控股股东、实际 实际控制人等未履行承诺事项的，及时向上 控制人等不存在未履行承诺的情况。 海证券交易所报告。 关注社交媒体关于上市公司的报道和传闻， 及时针对市场传闻进行核查。经核查后发现 上市公司存在应披露未披露的重大事项或 本持续督导期间，经保荐人核查，微芯生物不存 13 与披露的信息与事实不符的，应及时督促上 在应披露未披露的重大事项或披露的信息与事实 市公司如实披露或予以澄清；上市公司不予 不符的情况。 披露或澄清的，应及时向上海证券交易所报 告。 14 发现以下情形之一的，督促上市公司做出说 本持续督导期间，微芯生物未发生相关情况。 明并限期改正，同时向上海证券交易所报 序号 工作内容 持续督导情况 告：（一）上市公司涉嫌违反《上市规则》 等上海证券交易所相关业务规则；（二）中 介机构及其签名人员出具的专业意见可能 存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏等违 法违规情形或其他不当情形；（三）上市公 司出现《证券发行上市保荐业务管理办法》 第七十条规定的情形；（四）上市公司不配 合保荐人持续督导工作；（五）上海证券交 易所或保荐人认为需要报告的其他情形。 制定对上市公司的现场检查工作计划，明确 保荐人已制定了现场检查的相关工作计划，并明 15 现场检查工作要求，确保现场检查工作质 确了现场检查工作要求。 量。 上市公司出现以下情形之一的，保荐人、保 荐代表人应当督促公司核实并披露，同时应 当自知道或者应当知道之日起 15 日内进行 专项现场核查：（一）存在重大财务造假嫌 疑；（二）控股股东、实际控制人及其关联 本持续督导期间，微芯生物未发生应进行专项现 16 人涉嫌资金占用；（三）可能存在重大违规 场检查的相关情形。 担保；（四）控股股东、实际控制人及其关 联人、董事或者高级管理人员涉嫌侵占上市 公司利益；（五）资金往来或者现金流存在 重大异常；（六）上海证券交易所或保荐人 认为应当进行现场核查的其他事项。 二、保荐人和保荐代表人发现的问题及整改情况 本持续督导期间，保荐人和保荐代表人未发现公司存在重大问题。 三、重大风险提示 在本持续督导期间，公司主要风险事项如下： （一）业绩大幅下滑或亏损的风险 由于创新药具有高科技、高风险、高附加值等特点，公司针对不同靶点研制 多款产品，未来仍需持续较大规模的研发投入用于在研项目完成临床试验、药学 研究、临床前研究及新药上市前准备等产品管线研发业务。如果公司研发项目进 展或产品上市后商业化情况不及预期，公司将可能出现业绩大幅下滑或亏损的风 险。 （二）核心竞争力风险 公司作为研发驱动型的创新药研发公司，其创新药物的产品优势是其核心竞 争力的来源。在创新药的开发及商业化领域，公司面临境内外大型医药企业及小型生物科技公司的激烈竞争，且随着生命科学及药物研究领域的快速发展以及生物医药行业政策的优化，公司面临更为快速且激烈的技术升级的竞争压力，如果竞争对手开发出有效性及安全性显著优于公司品种的产品，则可能抢占公司核心产品的市场地位及份额，将可能对公司的经营业绩造成不利影响。 （三）经营风险 1、新药或仿制药获批上市所产生的市场竞争风险 公司主要产品均为自主研究发现并开发的新分子实体且作用机制新颖的原创新药。其中在中国大陆地区，西达本胺已有 3 个适应症获批上市，用于治疗外周 T 细胞淋巴瘤、乳腺癌和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤；西格列他钠已有单药和联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病 2 个适应症获批上市。针对前述适应症，国内存在已上市或尚处于临床阶段的药物，如 2024 年 4 月，表观遗传抑制剂恩替司他获NMPA 批准联合芳香化酶抑制剂用于治疗 HR+/HER2-，经内分泌治疗复发或进 展的局部晚期或转移性乳腺癌患者；2024 年 6 月，戈利昔替尼获 NMPA 批准用 于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周 T 细胞淋巴瘤成人患者。上述产品的获批可能会加剧西达本胺在外周 T 细胞淋巴瘤、乳腺癌领域的竞争，未来如果针对相同适应症的其他新药或者相关仿制药获批上市，则会进一步增加可选治疗方案，加剧市场竞争，从而对公司的经营业绩和持续经营能力产生一定影响。 2、原创新药上市后未能获得医生、患者认可的风险 原创新药研发成功并获批上市后，还要历经市场开拓与学术推广等过程，方能被广大医生和患者接受，以满足不断变化的市场需求。因此，如果新药上市后在市场开拓与学术推广等方面遇到瓶颈或者新药的安全性、疗效与竞争对手相比的优势未能有效获得医生及其患者的认可，或者产生目前科学尚未认知的风险，都可能给公司产品的市场销售及盈利能力带来一定风险。 3、销售网络建设未及预期的风险 公司产品西达本胺已有三个适应症成功获批上市，用于治疗外周 T 细胞淋 巴瘤、乳腺癌及弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，西格列他钠已有两个适应症成功获批上市，分别用于单药或联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病。为了让更多医生和患者了 部，分别负责西达本胺和西格列他钠的学术推广和销售。在销售模式上，西达本胺采用“经销商负责物流配送、自建的肿瘤产品事业部负责专业化学术推广”的销售模式，西格列他钠采用“经销商负责物流配送+自建代谢病事业部联合招商推广”的联合营销模式。 随着公司管线中更多药物及适应症的获批上市，对销售与推广体系的综合性、全面性提出了更高要求。公司需进一步扩充销售团队规模、提升团队专业素养，同时做好学术推广服务商的遴选与合作管理，以支撑国内市场的学术推广及销售服务需求。如果未来公司无法及时招募合适的销售人员或遴选出合适的学术推广服务商，建立和维持与公司产品管线相匹配的销售网络，或者公司无法有效管理和拓展营销网络，则可能对公司的业务和未来发展产生一定影响。 4、未来研发项目资金支持不足的风险 公司成立以来专注于自主原创新药的研发，目前正在开展多个药物针对不同适应症的不同阶段临床试验。此外，公司尚有一系列独家发现的新分子实体的候选药物正在进行临床前与早期探索性研究，拟达到目标为通过探索研究能够成为候选药物进行进一步的临床开发。未来如果公司的收入增长、资金回收情况不及预期，或因国家政策调整导致收到的政府补助金额减少，则可能存在研发项目资金支持不足的风险。 5、客户集中度较高的风险 公司存在客户相对集中的风险，如果公司该等主要客户发生重大不利变化或主要客户受到有关检查、考核、调查或审计的不利影响或不符合可能实施的新行业标准而丧失相关经营业务的许可或牌照，则可能在短期内对公司产品物流配送渠道的稳定性造成不利影响。 6、在境外开展业务的风险 公司西奥罗尼美国 Ib/II 期已完成 Ib 期人体试验，正在评估 RP2D；CS231295 治疗晚期实体瘤的临床试验申请已获得 FDA 批准。公司后续业务发展面临与境外开展业务相关的多种因素的不利影响，包括：特定国家或地区的政治及文化环境或经济状况的变动；当地司法管辖权区法律及监管要求的变动；在当地有效执行合约条款的困难度；当地政府及监管机构对公司的研究及试验场地及有关管理 安排的不同意见；进出口许可要求；贸易摩擦的不确定性；适用的当地税收制度的影响；当地货币汇率出现重大不利变动等情形。 7、触发回购义务的风险 根据公司与微芯新域 A 轮投资方签署的增资协议及其补充协议，若微芯新 域于A轮投资交割后五年内未完成约定业绩目标，则微芯新域A轮投资者自2027年 8 月 3 日起可能要求公司根据合同相关约定回购其所持微芯新域的股权。公司未来若触发回购义务并回购微芯新域的股权可能面临一定的现金流压力及产生较大商誉;同时，若回购日微芯新域股权公允价值较目前发生较大幅度下降，则公司将产生较大的当期损失，从而对公司经营业绩产生不利影响。 （四）财务风险 1、经营业绩波动及亏损的风险 2023 年度，2024 年度、2025 年度和 2026 年 1-6 月，公司归属于母公司所有 者的净利润分别为 8,883.85 万元、-11,457.06 万元、5,095.92 万元和 7,138.06 万 元，扣除非经常性损益后归属于母公司所有者的净利润分别为-21,749.89 万元、-20,527.78 万元、3,817.98 万元和 6,470.18 万元，公司经营业绩存在一定波动。2024 年度公司出现亏损主要原因系：一方面，公司积极布局创新药研发，持续开展多个原创新药多项适应症的临床试验以及一系列新分子实体的候选药物的早期探索研究，研发投入较大；另一方面，公司创新药西格列他钠 2021 年 10月获批上市，2023 年 1 月通过谈判成功纳入医保目录，目前尚属于新药导入期，需要前期大量的治疗观念教育及渠道覆盖，市场推广投入持续增加。若未来公司研发进展和市场开拓等举措不及预期，公司业绩存在持续波动及亏损的风险。 2、应收账款上升的风险 2023 年末，2024 年末、2025 年末和 2026 年 6 月末，公司应收账款账面价 值分别为 19,587.97 万元、15,999.69 万元、28,699.03 万元和 31,127.85 万元，占 各期末流动资产的比例分别为 17.33%、14.77%、24.31%和 16.01%。随着公司销售规模的扩大，应收账款整体上保持增加。如未来公司应收账款增长速度过快或主要客户付款政策发生变化，根据公司会计政策计提的坏账损失也会相应增加，同时可能对公司的流动资金形成较大占用，引起经营性现金流短缺的风险，从而对公司的经营业绩造成不利影响。 3、开发支出、无形资产减值风险 公司对研发项目处于开发阶段的资本化支出计入开发支出，在研发项目达到 预定用途如取得新药证书或生产批件时计入无形资产。截至 2026 年 6 月 30 日， 公司开发支出的账面价值为 29,281.19 万元，无形资产中专利权的账面价值为34,530.46 万元，两项合计占公司总资产的比例为 13.87%。如果在研药物出现临床试验结果未能支持未来经济利益流入，宏观经济及所处行业发生重大不利变化等因素，则可能发生开发支出、无形资产减值的风险，从而对公司当期损益造成不利影响。 （五）行业风险 1、行业政策及监管风险 医药行业属于严监管行业，针对药品价格、药物的临床研发、审评审批及注册、生产等方面，监管部门一般通过制定相关的政策法规对行业实施监管。随着国家医疗卫生体制改革的不断深入和社会医疗保障体制的逐步完善，行业政策环境可能面临重大变化。如若公司不能及时调整经营策略以适应市场规则和监管政策的变化，将难以实现满足市场需求和适应行业政策的目标平衡，从而对公司的经营产生不利影响。 2、药品价格政策调整风险 近年来，国家医保价格谈判及医保目录调整常态化，由于国家医保目录的谈判准入涉及药品临床需求、降价幅度等多方面因素，部分药品的终端招标采购价格呈现下降趋势。公司产品西达本胺自 2017 年首次纳入国家医保目录后经历多次降价。 2025 年 12 月，西达本胺片（爱谱沙®）再次因纳入《国家医保目录》常规 乙类管理调整统一零售价。此次纳入常规乙类管理后，西达本胺的价格稳定性大大提升。2023 年 1 月，公司产品西格列他钠通过医保谈判，首次纳入国家医保目录，公司根据国家医保支付标准（2.92 元/片）下调西格列他钠片的统一零售价。2024 年 11 月，西格列他钠原价续约进入国家医保目录。未来如果国家医保局进一步调整公司产品的医保支付范围或支付标准，则可能影响公司销售收入的增长和经营业绩的提升。 3、国家医保目录调整的风险 列入国家医保目录的药品可由医保支付全部或部分费用，因此，列入目录的药品更具市场竞争力。国家医保目录会不定期根据治疗需要、药品使用频率、疗效及价格等因素进行调整，更加注重药品的临床治疗价值。公司产品西达本胺和西格列他钠均已纳入国家医保目录，若公司已列入目录中的适应症或产品被调出医保目录或开发的新适应症或新产品未能如期纳入医保目录，则可能导致该适应症或产品的销售不能快速放量或者销售额出现波动。 （六）其他 1、控制权风险 截至 2026 年 6 月 30 日，XIANPING LU 直接持有公司 5.45%的股份， XIANPING LU 担任执行事务合伙人的深圳市海德鑫成企业管理合伙企业（有限合伙）（以下简称“海德鑫成”）持有公司 1.53%的股份，公司初创团队持股平台深圳市海粤门生物科技开发有限公司（以下简称“海粤门”）、员工持股平台深圳海德睿博投资有限公司（以下简称“海德睿博”）和高管持股平台深圳市海德康成投资合伙企业（有限合伙）（以下简称“海德康成”）分别持有公司 2.96%、3.16%和 2.95%的股份，XIANPING LU 通过与海德鑫成、海粤门、海德睿博、海德康成的一致行动关系合计控制公司 15.25%的股份，为公司控股股东及实际控制人。 公司的股权结构在上市后基本保持稳定，但是由于公司股东持股比例较为分散，不排除将来主要股东持股比例变动、实际控制人控制权进一步被稀释而对公司的经营发展产生不利影响。 2、环保及安全生产风险 公司在生产过程中会产生废水、废气、固体废弃物等，若处理不当，对周边环境会造成一定的不利影响。如果公司的污染物排放不符合国家环保政策规定，将面临被国家有关部门处罚、责令关闭或停产的可能。此外，公司仓储部、原料药车间、质量控制中心、车间实验室等部门的工作涉及接触危险化学品。2026年 1-6 月，公司未发生重大安全事故，但不排除因设备老化及工艺调试不及时、物品保管及操作不当和自然灾害等原因而造成意外安全事故的可能，从而影响公司生产经营的正常进行。 3、公司员工和经销商违规的风险 医药行业曾出现多起涉嫌企业员工、经销商或终端药房收取有关药品处方的 回扣、贿赂或者其他非法收益的案例，所涉药品多为市场竞争较为激烈的仿制药 或中成药产品。公司产品均为原创新药，但公司无法完全控制员工及经销商在与 医疗机构及医生的交往中，不发生以违反法律、法规或规范性文件规定的方式增 加产品销量的行为。一旦上述行为发生，公司的声誉可能会受损，甚至会令公司 受到监管机构的调查，从而对公司正常业务经营造成不利影响。 同时，若公司员工或经销商违反保密、竞业禁止等规定，可能会对公司业务 造成不利影响。 4、经营资质续期风险 根据《中华人民共和国药品管理法》《药品生产质量管理规范》等法律法规 的规定，医药制造企业须取得药品生产许可证、药品注册批件等许可、认证或批 件，该等文件均有一定的有效期。上述有效期满后，公司需接受药品监督管理部 门等相关监管机构的审查及评估，以延续上述文件的有效期。若公司无法在规定 的时间内获得产品批准文号的再注册批件，或未能在相关执照、认证或登记有效 期届满前换领新证或更新登记，将可能导致公司不能继续生产相关产品，从而对 公司的生产经营造成不利影响。 四、重大违规事项 本持续督导期间，公司不存在重大违规事项。 五、主要财务指标的变动原因及合理性 2026 年 1-6 月，公司主要会计数据如下表所示： 单位：元 主要会计数据 2026 年 1-6 月 上年同期 本报告期比上年 同期增减(%) 营业收入 543,229,019.55 406,598,517.70 33.60 利润总额 72,726,465.57 28,065,637.36 159.13 归属于上市公司股东的净利润 71,380,590.11 29,592,228.83 141.21 归属于上市公司股东的扣除非 64,701,800.00 20,320,083.48 218.41 经常性损益的净利润 经营活动产生的现金流量净额 89,365,073.54 62,058,497.52 44.00 主要会计数据 2026 年 6 月末 上年度末 本报告期末比上 年度末增减(%) 归属于上市公司股东的净资产 2,549,971,016.45 1,625,824,064.02 56.84 总资产 4,599,845,509.89 3,650,496,395.83 26.01 2026 年 1-6 月，公司主要财务指标如下表所示： 主要财务指标 2026 年 1-6 月 上年同期 本报告期比上年同 期增减(%) 基本每股收益（元／股） 0.1645 0.0726 126.58 稀释每股收益（元／股） 0.1645 0.0726 126.58 扣除非经常性损益后的基本每股收 0.1491 0.0498 199.40 益（元／股） 加权平均净资产收益率（%） 3.14 1.85 增加 1.29 个百分点 扣除非经常性损益后的加权平均净 2.85 1.27 增加 1.58 个百分点 资产收益率（%） 研发投入占营业收入的比例（%） 28.42 35.98 减少 7.56 个百分点 2026 年 1-6 月，公司营业收入同比增长 33.60%系因为公司产品西格列他钠 较去年上半年保持翻倍以上增长，且其八车间两条固体制剂生产线已于第二季度 获得药品 GMP 符合性检查告知书，为下半年产能提供有力支撑。公司利润总额、 归属于母公司所有者的净利润、归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利 润、基本每股收益及扣除非经常性损益后的基本每股收益分别增长 159.13%、 141.21%、218.41%、126.58%及 199.40%，净利润增长速度高于营业收入主要原 因系公司严格执行预算管理，有效控制费用支出，管理费用和研发费用等费用支 出增速低于营业收入增速。 综上，公司 2026 年上半年度主要财务数据及财务指标变动具有合理性。 六、核心竞争力的变化情况 （一）核心技术平台与自主研发能力 公司依托 AI+化学基因组学技术平台，构建起集新药分子发现、早期评价与 临床开发于一体的综合研发体系，科学高效开发具备临床差异化、满足临床未满 足需求的创新机制药物。 公司基于自主开发的化学基因组学平台成立，研发并成功推进 2 款全球 First-in-class 药物在中国及其他地区获批上市。近年来，公司深度融合 AI 技术以 加速药物研发，具有全球专利保护的系列新分子陆续进入临床开发阶段。 （二）丰富且具有竞争力的产品管线 公司已构建多层次、全覆盖的原创新药管线，拥有西达本胺、西格列他钠等 已上市国家 1 类创新药，以及多个处于临床研究阶段的在研产品。这些产品覆盖从商业化到早期探索研究的不同阶段，涉及多个疾病领域，具备显著临床差异化与全球竞争力，为公司长远发展奠定了坚实的产品基础。 （三）原创新药研发的卓越成就 公司致力于开发具有临床差异性优势的新型药物。目前公司已有西达本胺（肿瘤）及西格列他钠（2 型糖尿病）两款创新药多个适应症全球上市销售，在恶性肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、神经退行性疾病等领域布局了多个具有差异化优势和全球竞争力的研发项目。 （四）全球视野下的知识产权布局 公司专注于具有全球自主知识产权的原创新药开发，高度重视知识产权保护，建立了系统的知识产权管理制度，包括全生命周期的专利风险预判机制、专利风险管控机制和专利布局机制。公司在药物发现、开发和商业化过程中对知识产权风险进行全流程管控，实施全生命周期的专利保护策略，持续延长产品专利保护期限，为公司战略目标的实现保驾护航。 知识产权部紧密配合研发中心，在药物发现阶段提供竞争对手专利布局等专利分析报告，提前识别、规避和消除可能存在的专利风险，运用专利优先权等策略尽快申请新分子实体的化合物专利。在药物开发和商业化阶段，持续从盐型、晶型、异构体、制备方法、制剂、联合用药和适应症等方面在全球范围内逐步开展多层级的专利布局，及时以专利的形式保护原创技术成果，构建牢固的专利壁垒，以形成全生命周期的、持续性的、系统化的专利保护网络。 截至 2026 年 6 月 30 日，公司在全球范围内已布局发明专利申请 879 件，获 得发明专利授权 272 件。专利布局地域范围覆盖大中华地区，北美地区美国、加拿大和墨西哥，东南亚地区印度尼西亚、新加坡、马来西亚、菲律宾、越南和泰国，中东地区沙特阿拉伯、阿联酋、以色列、巴林、约旦和埃及，独联体俄罗斯和乌克兰，拉美地区巴西和哥伦比亚，欧洲，日本，韩国，印度，南非，澳大利亚，新西兰等国家和地区。 2026 年 1-6 月，公司在全球范围新提交发明专利申请 52 件，获得境内外发 明专利授权 17 件。 （五）符合 GMP 要求的生产体系 深圳微芯药业有限责任公司布局西达本胺原料和西达本胺片两个车间。原料 药车间采用自主设计的工艺路线并密闭化生产，工艺重现性高，产品质量稳定。 制剂车间采用自主发明的分散体专利技术，采用国内先进的固体制剂生产线设 备，结合先进的检验分析仪器，实现生产活动的规范化、标准化。公司严格按照 药品质量管理规范建立产品质量保证体系，对药品生产全过程进行质量监控，确 保药品质量。 成都微芯药业有限公司布局中间体、原料药以及制剂的全产业链，拥有 8 个生产车间。公司中间体、原料药均采用自主设计工艺路线，并采用业内成熟的 工艺自控系统进行生产控制。制剂生产线采用国内先进的制粒、干燥、整粒一站 式密闭自动生产线。包装生产线采用先进的橱窗式内外包联动生产线。公司严格 按照药品生产质量管理规范要求建立药品生产质量体系，并通过药监部门的 GMP 符合性检查。 彭州微芯原创新药制造基地项目占地约 100 亩，按中国、欧美药品法规标准 设计建造，主要用于西格列他钠及后续创新药物的原料药合成和制剂加工。2026 年 1 月，成都彭州微芯原创新药制造基地项目主体结构全面封顶，预计 2027 年 投产。 （六）规范高效、科学完善的公司治理体系 规范完善的公司治理体系是公司核心竞争力的重要保障。公司严格遵循相关 法律法规，结合新《公司法》要求取消监事会，优化治理架构，明确股东会、董 事会、管理层权责，完善制度建设与监督衔接，通过科学治理保障公司稳健运营、 提升公司经营效能、切实维护各方权益，为公司发展筑牢治理根基。 综上所述，公司的核心竞争力在 2026 年上半年度未发生不利变化。 七、研发支出变化及研发进展 （一）研发支出变化情况 公司研发投入情况如下表： 单位：元 项目 本期数 上年同期数 变化幅度（%） 费用化研发投入 101,475,335.51 105,515,201.73 -3.83 项目 本期数 上年同期数 变化幅度（%） 资本化研发投入 52,900,564.44 40,792,178.18 29.68 研发投入合计 154,375,899.95 146,307,379.91 5.51 研发投入总额占营业收入比例（%） 28.42 35.98 减少 7.56 个百分点 研发投入资本化的比重（%） 34.27 27.88 增加 6.39 个百分点 2026 年 1-6 月，研发投入资本化同比增加，主要系本期新增西奥罗尼联合白 蛋白紫杉醇和吉西他滨一线治疗局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者的 III 期临 床研究项目投入所致。 （二）本持续督导期间内获得的研发成果 1、公司在研项目及其进展情况 （1）截至公司 2026 年半年报披露日，公司临床阶段以及临床前阶段的研发 管线如下图所示： 2、本持续督导期间内获得的研发成果 时间 项目 受理部门 申请/批件类型 受理/批件号 状态 西奥罗尼胶囊联合 2026 PD-1 单抗及化疗一 国家药品监 CXHL2501217/ 已获得临 年1月 线治疗转移性胰腺导 督管理局 临床试验申请 CXHL2501219 床试验批 管腺癌的 III 期临床 准通知书 试验申请 澳门特别行 2026 西达本胺片上市申请 政区政府药 上市申请 / 已获得批 年1月 物监督管理 准上市 局 CS08399 片治疗甲硫 2026 基腺苷磷酸化酶 国家药品监 CXHL2501515/ 已获得临 年3月 （MTAP）缺失的实 督管理局 临床试验申请 CXHL2501516 床试验批 体瘤和淋巴瘤的临床 准通知书 试验申请 西格列他钠二甲双胍 已获得临 2026 缓释片治疗成人 2 型 国家药品监 临床试验申请 CXHL2600016/ 床试验批 年3月 糖尿病的临床试验申 督管理局 CXHL2600017 准通知书 请 澳门特别行 2026 西格列他钠片上市申 政区政府药 上市申请 / 已获得批 年5月 请 物监督管理 准上市 局 3、知识产权 2026 年 1-6 月，公司获得的知识产权列表如下： 本期新增 累计数量 申请数（个） 获得数（个） 申请数（个） 获得数（个） 发明专利 52 17 879 272 实用新型专利 - - - - 外观设计专利 - - - - 软件著作权 - - 3 3 其他 34 4 165 122 合计 86 21 1,047 397 4、在研项目情况 序号 项目名称 预计总投资 本期投入金 累计投入金 进展或阶段 拟达到目标 技术水平 具体应用前 规模（万元） 额（万元） 额（万元） 性成果 景 正在进行 III 在复发卵巢 1 西奥罗尼联合化疗用于治疗卵巢癌 33,880.54 1,842.23 18,603.53 期数据整理 获批上市 全球水平，国 癌治疗上，优 的 III 期临床试验 与总结工作 内领先 于现有标准 化疗方案 已完成 Ib 期 观察人体安 探索美国人 2 （美国）西奥罗尼单药用于治疗小细 11,000.00 820.43 8,441.39 人体试验，正 全性和药代 全球水平，国 群后续用药 胞肺癌/实体瘤的 Ib/II 期临床试验 在评估 RP2D 动力学、药效 内领先 剂量 动力学特征 观察人体安 为适用免疫 在晚期肿瘤患者中评价 CS23546 的 截至报告期 全性和药代 全球水平，国 治疗的肿瘤 3 安全性、耐受性、药代动力学、药效 14,636.38 1,046.49 5,069.25 末 MTD 探索 动力学、药效 内领先 患者提供口 动力学和初步疗效的 I 期临床试验 完成 动力学特征 服给药的选 择 西奥罗尼联合白蛋白紫杉醇和吉西 II 期随访数据 为胰腺癌患 4 他滨一线治疗局部晚期或转移性胰 4,131.00 172.40 1,259.86 优异，后续 III 适应症探索 全球水平，国 者提供新的 腺导管腺癌患者的 II 期临床研究 期临床已经 内领先 治疗选择 开展 西达本胺联合信迪利单抗和贝伐珠 截至 2025 年 为晚期结直 单抗治疗≥2 线标准治疗失败的晚期 12 月完成 451 全球水平，国 肠癌患者提 5 微卫星稳定或错配修复完整（MSS/ 9,733.63 1,849.53 7,681.32 例全部入组， 获批上市 内领先 供免疫治疗 pMMR）型结直肠癌的随机、开放性、 目前仍处于 选择 对照、多中心、III 期临床试验 治疗随访期 6 西达本胺联合 CHOP 治疗初治具有 9,798.19 948.96 2,393.44 持续招募患 获批上市 全球水平，国 为初治 TFH 滤泡辅助T细胞表型外周T细胞淋巴 者中 内领先 表型外周T细 序号 项目名称 预计总投资 本期投入金 累计投入金 进展或阶段 拟达到目标 技术水平 具体应用前 规模（万元） 额（万元） 额（万元） 性成果 景 瘤（PTCL-TFH）的随机、双盲、安 胞淋巴瘤患 慰剂对照、多中心、III 期临床试验 者提供新的 治疗选择 I 期临床试验 在晚期实体瘤患者中评价 CS231295 顺利推进中， 观察人体安 为晚期实体 7 的安全性、耐受性、药代动力学和初 3,229.22 479.20 2,457.39 已观察到疗 全性和药代 全球水平，国 瘤患者提供 步疗效的 I 期临床试验 效信号，且美 动力学、药效 内领先 新的治疗选 国首例患者 动力学特征 择 已完成入组 2025年9月首 在中重度斑块状银屑病成人患者中 例入组，截止 为中重度斑 8 评价 CS32582 胶囊有效性和安全性 3,561.87 278.38 779.84 报告期末，已 适应症探索 全球水平，国 块状银屑病 的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 完成 Ib 期，即 内领先 患者提供新 的 Ib/II 期临床试验 将开展II期试 的治疗选择 验 西奥罗尼联合特瑞普利单抗及白蛋 截止报告期 为转移性胰 9 白紫杉醇和吉西他滨一线治疗转移 17,261.91 649.34 730.83 末，完成导入 获批上市 全球水平，国 腺导管腺癌 性胰腺导管腺癌患者的Ⅲ期临床研 期入组 内领先 患者提供新 究 的治疗选择 在 MTAP 缺失的晚期实体瘤和淋巴 2026年3月获 观察人体安 为晚期实体 10 瘤患者中评价 CS08399 片的安全性、 5,324.85 372.42 372.42 得临床批件， 全性和药代 全球水平，国 瘤患者提供 耐受性、药代动力学、药效动力学和 6 月完成首例 动力学、药效 内领先 新的治疗选 初步疗效的Ⅰ期临床试验 入组 动力学特征 择 11 评价西格列他钠二甲双胍缓释片的 500.93 38.42 38.42 2026年3月获 观察复方制 全球水平，国 为 2 型糖尿病 序号 项目名称 预计总投资 本期投入金 累计投入金 进展或阶段 拟达到目标 技术水平 具体应用前 规模（万元） 额（万元） 额（万元） 性成果 景 食物影响和多次给药后药代动力学 得临床批件， 剂的人体安 内领先 患者提供新 特征的 I 期临床研究 截止报告期 全性和药代 的治疗选择 末，预试验已 动力学、药效 经完成，生物 动力学特征 等效性研究 在 7 月 9 日首 例入组 西格列他钠二甲双胍缓释片在健康 观察复方制 为 2 型糖尿病 12 参与者中的随机、开放、两周期、双 925.60 87.75 87.75 剂的生物等 全球水平，国 患者提供新 交叉、单次餐后给药的生物等效性试 效性 内领先 的治疗选择 验 西格列他钠二甲双胍缓释片在健康 观察复方制 为 2 型糖尿病 13 参与者中的随机、开放、两周期、双 222.38 75.58 75.58 剂的生物等 全球水平，国 患者提供新 交叉、单次餐后给药的生物等效性预 效性 内领先 的治疗选择 试验 合计 / 114,206.50 8,661.13 47,991.02 / / / / 八、新增业务进展是否与前期信息披露一致 不适用。 九、募集资金的使用情况及是否合规 （一）2019 年首次公开发行股票 截止 2026 年 6 月 30 日，公司募集资金余额为人民币 24,572,870.14 元，明 细见下表： 项目 金额（元） 一、募集资金总额 1,021,500,000.00 其中：超募资金金额 141,688,250.00 减：直接支付发行费用 76,311,750.00 二、募集资金净额 945,188,250.00 减： 截至 2025 年 12 月 31 日累计已使用金额 957,970,931.93 2026 年上半年使用金额 6,618,590.06 暂时补流金额 - 现金管理金额 - 银行手续费支出及汇兑损益 -5,285,036.13 加： 募集资金利息收入 38,689,106.00 三、截至 2026 年 6 月 30 日募集资金余额 24,572,870.14 公司 2026 年 1-6 月募集资金存放与使用情况符合《上市公司募集资金监管 规则》《上海证券交易所科创板上市公司自律监管指引第 1 号——规范运作》及公司《募集资金管理制度》等法律法规和制度文件的规定，对募集资金进行了专户存储和专项使用，并及时履行了相关信息披露义务，募集资金具体使用情况与公司已披露情况一致，不存在变相改变募集资金用途的情况，不存在违规使用募集资金的情形。 （二）2022 年向不特定对象发行可转换公司债券 截止 2026 年 6 月 30 日，公司募集资金余额为人民币 41,181,444.96 元，明 细见下表： 项目 金额（元） 一、募集资金总额 500,000,000.00 其中：超募资金金额 - 减：直接支付发行费用 15,462,700.00 二、募集资金净额 484,537,300.00 减： 截至 2025 年 12 月 31 日累计已使用金额 394,482,618.77 2026 年上半年使用金额 8,949,171.85 暂时补流金额 - 现金管理金额 60,000,000.00 银行手续费支出及汇兑损益 16,606.41 加： 募集资金利息收入 20,092,541.99 三、截至 2026 年 6 月 30 日募集资金余额 41,181,444.96 公司 2026 年 1-6 月募集资金存放与使用情况符合《上市公司募集资金监管 规则》《上海证券交易所科创板上市公司自律监管指引第 1 号——规范运作》及公司《募集资金管理制度》等法律法规和制度文件的规定，对募集资金进行了专户存储和专项使用，并及时履行了相关信息披露义务，募集资金具体使用情况与公司已披露情况一致，不存在变相改变募集资金用途的情况，不存在违规使用募集资金的情形。 （三）2024 年向特定对象发行 A 股股票 截止 2026 年 6 月 30 日，公司募集资金余额为人民币 225,814,787.09 元，明 细见下表： 项目 金额（元） 一、募集资金总额 949,999,997.44 其中：超募资金金额 - 减：直接支付发行费用 17,451,983.16 二、募集资金净额 932,548,014.28 减： 截至 2025 年 12 月 31 日累计已使用金额 - 2026 年上半年使用金额 248,427,928.57 项目 金额（元） 暂时补流金额 - 现金管理金额 460,000,000.00 银行手续费支出及汇兑损益 6,300.40 加： 募集资金利息收入 1,432,673.34 尚未支付或者置换的发行手续费 268,328.44 三、截至 2026 年 6 月 30 日募集资金余额 225,814,787.09 公司 2026 年 1-6 月募集资金存放与使用情况符合《上市公司募集资金监管 规则》《上海证券交易所科创板上市公司自律监管指引第 1 号——规范运作》及 公司《募集资金管理制度》等法律法规和制度文件的规定，对募集资金进行了专 户存储和专项使用，并及时履行了相关信息披露义务，募集资金具体使用情况与 公司已披露情况一致，不存在变相改变募集资金用途的情况，不存在违规使用募 集资金的情形。 十、控股股东、实际控制人、董事和高级管理人员的持股、质押、冻结及 减持情况 截至 2026 年 6 月 30 日，公司控股股东、实际控制人为 XIANPING LU， XIANPING LU 直接持有公司 5.45%股份，通过与海德鑫成、海粤门、海德睿博、 海德康成的一致行动关系合计控制公司 15.25%的股份。 截至 2026 年 6 月 30 日，公司现任董事和高级管理人员直接持有公司股份的 情况如下： 姓名 在公司任职情况 期初持股数量 期末持股数量 本期股份增 减变动量 XIANPING LU 董事长、核心技术人员 22,239,625 22,239,625 - 黎建勋 董事、总经理、财务负责人 37,000 37,000 - 海鸥 董事、副总经理、董事会秘书 71,450 71,450 - 杨晗鹏 董事 - - - 李伟华 董事 - - - 黄民 独立董事 - - - 姓名 在公司任职情况 期初持股数量 期末持股数量 本期股份增 减变动量 王艳梅 独立董事 - - - 罗勇根 独立董事 - - - 何杰 职工代表董事 - - - 李志斌 副总经理 18,500 18,500 - 佘亮基 副总经理 39,350 39,350 - 潘德思 副总经理 74,400 74,400 - 合计 22,480,325 22,480,325 - 截至 2026 年 6 月 30 日，公司现任控股股东、实际控制人、董事和高级管理 人员持有的公司股份均不存在质押、冻结及减持的情形。 十一、上海证券交易所或保荐人认为应当发表意见的其他事项 截至本持续督导跟踪报告出具之日，不存在保荐人认为应当发表意见的其他事项。 （以下无正文） （本页无正文，为《国投证券股份有限公司关于深圳微芯生物科技股份有限公司 2026 年半年度持续督导跟踪报告》之签字盖章页） 保荐代表人：______________ ______________ 胡家彬 宋谦 国投证券股份有限公司 2026 年 09 月 08 日

前言：胰腺癌是一种极度恶性的消化系统疾病，其发病率逐年攀升，死亡率居高不下。即便近年来治疗水平显著进步，但其治疗效果仍有待于进一步改善，其五年生存率依旧处在较低的水平，相比于其他癌种仍有较大的提升空间。从治疗的角度上看，胰腺癌之所以难治，不仅仅在于解剖学、肿瘤分子细胞生物学以及肿瘤微环境，更在于治疗理念上的错误所导致。当前的治疗学现状过度强调对肿瘤细胞的杀伤，而忽视了最核心的层面——对于基于缓和医疗视角下的患者营养免疫状态的干预，对于患者作为一个宏观个体的心理、疼痛方面的改善。由此观之，胰腺癌治疗的现状远远不让人满意，需要从根本上进行深入的思考，并做出相应的改变，更应该从上升到医学模式的高度上进行批判。本文将试探性地提出一些批判性的论点，谨供读者参考，以期为未来的胰腺癌治疗提供更好的帮助。 PART 01 批判性论点的提出——“AG+X”模式永远无法攻克胰腺癌 众所周知，吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（AG）方案是局部晚期以及转移性胰腺癌治疗的一线标准方案，这是基于循证医学的治疗证据和专家共识。然而，胰腺癌治疗窗口期极短，对化疗的反应率并不高，导致目前的胰腺癌一线化疗疗效十分有限。同样，二线及后线化疗有效率更低，且在二线疾病进展之后患者更容易出现生存状态方面的负向改变，例如营养和免疫状态的持续恶化等，方方面面掣肘着胰腺癌治疗的总体疗效。基于此，随着生命科学技术的进步，多种针对肿瘤分子细胞生物学途径的药物被开发出来，每种药物都可针对特定靶点，由此标准治疗+抗击特定靶点的药物这种“AG+X”治疗模式应运而生，通过证明AG+X模式的疗效大于AG来推动X药物上市，从而为患者带来获益。虽然这有一定进步意义，但难以从根本上根治胰腺癌，因为胰腺癌的发生和发展绝不是某一单一靶点所能涵盖，单一手段难以攻克复杂因素所导致的疾病。古语云——“吾生以有涯，而知也无涯，以有涯追无涯，殆也。”AG+X模式能在一定程度上控制胰腺癌不假，但若想应用这种医学模式来攻克胰腺癌，实属没有可能，因为其只能控制和延缓，而无法根治。换言之，“标准治疗+新型科技制品”的医学模式，只能作为某种治疗探索，或在一定程度上延缓病情的进展，而没有办法彻底攻克肿瘤。 PART 02 肿瘤内科医师的“悖论” 不仅仅是胰腺癌，在绝大多数肿瘤的治疗过程中，肿瘤内科医师陷入了一种“悖论”之中——即其治疗肿瘤严重依赖药物的进步，而药物研发则严重依赖对某种特定作用机制的深入探究，但肿瘤细胞、肿瘤微环境和患者个体之间具有严重的异质性，某种单一机制难以覆盖方方面面。肿瘤医生在应用针对某种特定靶点的药物进行治疗时，每次治疗只能针对一个或个别几个有限的作用位点，而无法展开全面而综合的攻击。倘若某种肿瘤发生发展的作用机制十分单一，如非小细胞肺癌当中的EGFR或ALK，那么靶向该生物学途径就会带来对肿瘤的控制以及临床获益。然而，对于某些发病机制极其复杂的肿瘤，如胰腺癌，那么这种医学模式收效甚微甚至毫无意义。例如当今对于胰腺癌最火热的靶点莫过于靶向突变的“K-ras”，部分医学研究人员认为只要靶向了K-ras即可“万事大吉”、“毕其功于一役”。然而需要注意的是胰腺癌不只有K-ras突变，还有TP53、TGF-β、CDKN2A、Notch、Wnt、Hh等突变，单独靶向K-ras只会带来有限的获益，而这种获益会很快被其他通路的激活而掩盖，之后即便能够靶向下一个可靶向的通路，其结局依旧是耐药和进展，况且患者的一般状态能否支持进一步“靶向”治疗尚且存疑。所以，肿瘤内科医生的“悖论”在于，其治疗只能依赖个别一种或几种作用机制单一的药物——单一药物覆盖面有限——肿瘤的进展远远迅速于药物的作用——治疗有效率很低——更加依赖新型药物——新型药物作用仍然有限——由此无限循环......以至于难以突破肿瘤内科医师的悖论，永远在“刻舟求剑”。 PART 03 循证医学思维模式的局限性 循证医学模式在于建立一条全链条的证据链，从分子生物学，到实验药理学，再到各种规模的临床试验验证，目的是验证证据的完整性、和可复制性，为临床提供一条可供选择的路径。这种医学模式的严谨性和规范性毋庸置疑，也逐渐替代经验医学，而成为一种主流的医学范式。然而如前所述，这种医学模式只能适合于某些简单疾病，这些疾病往往发病因素单一，治疗手段较少，且治疗效果相对良好。如果某种疾病发病机制较为多元，影响多器官、多系统、多个层面，则单一治疗手段往往难以奏效。胰腺癌本质上属于复杂疾病，其发生、发展是一个多层次、多维度的过程，并非某一单一医学模式可以从始至终加以囊括。而且循证医学的重点在于“证据”，即用病人或实验动物的生命去证明某一科学理论，其主要结果在于“理论”而非患者的结局。其次，循证医学模式将所谓的“证据”分为多个等级，虽然这样具备区分度，但很容易遗漏某些“虽然证据级别较低但具有真正临床实际意义”的研究成果。另外从研究动机上讲，除研究者发起的临床研究外，循证医学模式所提供的“治疗工具”大多为生物或制药公司所提供的“科技产品”，其目的在于让该“科技产品”上市，而并非将患者获益放在首要位置。换言之，患者能否从中获益属于该研究的“副产品”，而非“第一目的”。如果这种循证医学模式无法做到在证明证据有效性的同时让患者获益，那么即便这种理论被证明是正确的，其依然无法从临床实践的角度服务于患者。例如，众所周知的EGFR抑制剂厄洛替尼联合吉西他滨对比吉西他滨单药治疗转移性胰腺癌的临床研究，虽然在无进展生存期方面有大概10多天的优势，一定程度上可称之为循证医学意义上的“证据”，但其临床实际获益极其有限，有效性存疑。由此可见，循证医学模式只能作为临床医师在治疗过程中的参考，而并非临床诊疗的全部；临床医师不应仅仅关注循证医学，更应关注临床实践，不应该被单一的循证医学模式所束缚，从而影响临床决策。 PART 04 缓和医疗理念和实践的缺乏 胰腺癌细胞由于其独特的生物学属性，其耐药性强，侵袭转移性强，故治疗窗极短，极易在短期内进展，当下对其治疗的探索性研究多集中在药物有效性层面，这在原则上没有任何问题。然而药物有效性的提升并非一蹴而就，以转移性胰腺癌的化疗方案为例，无论是AG，还是FOLFIRINOX，无论是NALIRIFOX，还是S-IRIOX，其客观有效率均不超过50%，并非改变哪种药物组合就能有显著提升。故提升标准治疗的有效性存在明显的“天花板效应”，在没有其他突破性临床研究的前提下，践行以缓和医疗为框架的临床实践尤为关键。缓和医疗即将患者的一般状态放在首位，在标准治疗之外更加关心患者的疼痛、营养、免疫、心理、疲劳、感染等一般状态的优良，是一种温和的、渐进的治疗手段。由于胰腺的解剖位置和生理功能处在十分关键的地位，以至于胰腺疾病往往伴随着上述问题的严重恶化。对于胰腺癌患者，上述问题的改进相比于标准治疗的有效性更为核心。部分肿瘤内科医师始终怀有一种错误观念——即标准治疗可以无限持续下去，从一线到二线，再到后线。这种观念在其他癌种当中或许适用，但在胰腺癌当中并不适用，因为往往胰腺癌自前线治疗期间即存在着严重的营养和疼痛问题，以及免疫力低下、心理状态差等一般状态方面的问题。如上述问题未得到妥善处理，则这样的患者连进入二线以及后线的可能性都没有，预后极差。缓和医疗是绝大多数肿瘤治疗当中所应遵循的“基石”，所以解决胰腺癌问题的关键并不仅仅应关注到肿瘤分子细胞生物学行为和标准药物治疗的有效性，更应把缓和医疗理念放在首位。“得缓和医疗者得天下，得生存状态者得天下”。 PART 05 破局之道——基于缓和医疗框架下的中西医集合的 “复方大法” 肿瘤学先贤孙燕院士、石远凯教授非常提倡“缓和医疗”以及“综合治疗”理念。其认为只有在基于缓和医疗框架下的多种不同机制药物的综合应用，才能实现疗效与获益的最大化。同时，多位中医药领域的专家，如仝小林院士、周岱翰国医大师均有与之类似的观点，即——“态靶同调”、“生存为重”等，强调不仅要关注治疗靶点，更应该关注患者的一般状态。那么问题的关键在于，哪些是胰腺癌治疗的关键靶点且具备临床可及性，哪些一般状态及其指标需要用什么样的方式被改善？当状态改善与靶点治疗存在冲突的时候，究竟是以哪一方优先？这些都是值得深入思考的问题。 有几项胰腺癌临床研究值得被当成经典案例进行深入思考和批判。第一个例子为近年来被开发出的新型化疗药物组合即PXAG化疗方案，由顺铂、卡培他滨、吉西他滨以及白蛋白紫杉醇所组成。虽然从疗效上初步判断该方案在有效率方面略优于mFOLFIRINOX方案，但由于顺铂的加入，毒性巨大，3级以上不良反应发生率极高，对生活质量的影响也很大。故是否需要在牺牲长期生存质量的前提下来提高短期治疗有效率，是一个值得深入思考的问题。第二个例子，是二甲双胍联合吉西他滨对比吉西他滨单药的临床研究，研究结果显示，该联合方案并不能延长患者的生存期。虽然在基础研究当中显示，二甲双胍具有某些抗胰腺癌细胞增殖、侵袭、转移等分子特征的功效，但二甲双胍最严重的不良反应是消化系统毒性，以及肝肾毒性，而胰腺癌患者最需要的是消化系统功能的改善以及肝肾功能的保护，这属于微观治疗学与宏观生存质量层面的割裂，也是整体与局部的不协调，且在研究设计的并未遵循缓和医疗的原则，并未将患者的一般状态改善作为首要考量，反而仅仅遵循的是基础研究的结论，这也是该研究失败的原因。第三个例子是COX-2抑制剂塞来昔布联合吉西他滨对比吉西他滨单药在转移性胰腺癌的临床研究，其研究结果依旧以失败告终。与上文中二甲双胍类似，塞来昔布同样在消化系统以及血液系统的不良反应方面具有很大的劣势，同时从基础研究的角度而言，COX-2亦并非胰腺癌发生发展等一系列分子事件的核心控件，靶向胰腺癌当中的COX-2有效性存疑。该临床研究的设计无论是从微观层面的细胞抑制，还是对于宏观层面患者状态的改善都没有起到积极作用，无疑是胰腺癌临床研究的“败笔”。第四个例子是近年来研究非常火热的K-ras抑制剂，尤其是泛Ras抑制剂的问世，改变了胰腺癌当中核心靶点K-ras“不可成药”的固有认知，一定程度上延长了胰腺癌后线治疗的无进展生存期和总生存期。但如前所述，胰腺癌治疗窗极短，单纯靶向某一靶点不可能达到最佳治疗疗效，即便这个靶点是最关键的靶点。在对于该靶点的靶向治疗过程中，依旧会激发多种耐药突变，导致靶向治疗的有效率下降。同时，其不良反应也可能恶化患者的生活质量。在控制不良反应、保证生存质量的前提下，应尽可能增加治疗种类的丰富度，如联合静脉化疗、口服节拍化疗、精准放疗、其他局部治疗、免疫治疗、营养支持治疗、抗纤维化治疗等，以基于缓和医疗的框架下的综合治疗来起到“减毒增效”的作用。综上上述几个例子，在临床治疗或临床研究设计的过程中，可得出如下结论—— 1.以牺牲长期生存质量来获取短期治疗有效率的做法并不可取 。 2.当基础研究结论与临床应用实际发生冲突的时候，应首先考虑临床实际 。 3.治疗靶点的选取应遵循以核心靶点为首选的原则，在有限的治疗机遇当中甄别治疗靶点的主次属性，并控制治疗的毒副作用 。 4.当选取核心靶点进行有效治疗后，应注重与其他治疗手段的联合，同时注重缓和医疗的理念，以期达到治疗效果的最大化。 另外，中西医结合的综合治疗在胰腺癌治疗当中具有重要地位。中医中药在提高胰腺癌治疗有效性、减轻毒副作用方面具有独特的功效。中医经典理论对于消化系统疾病、肿瘤以及胰腺癌有独特的认知，在标准治疗的同时联合传统中医辨证论治往往能取得一定的疗效，对于患者一般状态的改善意义显著。另外从中药药理学的角度而言，某单一中药材的有效成分组或单提取物亦具有杀伤肿瘤细胞、增强非特异性免疫功能、减轻痛觉信号传导以及调节肿瘤微环境等药理学作用。多种单味中药的功效组合在一起，形成了一个复杂的分子药理学网络，对胰腺癌治疗的诸多方面起到独特的调节作用。从中医经典理论出发，胰腺癌治疗当中的“扶正”部分在于以健脾为首，次之以补益气血、调和阴阳、补益肝肾等为辅助；“攻邪”部分在于通腑泻热、消肿散结、清化湿毒等，攻补兼施，以起到最大程度的辅助治疗作用。中医中药在胰腺癌治疗中的作用是独特的，也最容易达到改善一般状态的目的，也是可以和其他多种治疗手段进行联合。然而，需要注意的是，在中西医结合综合治疗的过程中，如何将不同的治疗手段整合在一起，“杂合以治”，扬长避短，发挥最大的治疗作用，值得深入思考。笔者认为，第一个层面，应紧握“核心控件”，即消化功能、营养、免疫，无论联合多少种治疗手段，无论肿瘤体积是否缩小或增大，对“核心控件”的掌控必不可少；第二个层面，分时序多路径整合，采取有效措施，以化疗为核心，并将化疗期分为多个不同时间段，例如分为静脉期、增效期、扶正期，在不同时间段分别加入具有减毒作用的药物、具有杀伤肿瘤细胞作用的药物、以及改善患者一般状态的药物等，并调整药物的用量、服药时间、用餐时间等，力争让所有药物的药代动力学不发生冲突并在药理学上有所协同，从而真正做到治疗学意义上的“复方大法”。 PART 06 结语 胰腺癌的治疗，远远不是单纯某一药物治疗框架下的生命科学结论，它更像是一种生命哲学，甚至是生命伦理学方面的思考。从始至终，医学工作者对于攻克胰腺癌所付出的努力，究竟是为了治疗疾病，还是治疗不幸罹患疾病的人？究竟是用病人的生命去证明某一科学理论，还是倾尽全力地，用科学的、哲学的、社会的、人文的一切先进手段去救治人的生命，这是一个难以完全回答的命题。胰腺癌治疗的困境在于单一治疗手段往往难以奏效，单一的临床研究模式时常陷入悖论，单一的循证医学模式难以取得最好的疗效，基础研究的结论很难服务于临床，对控制核心靶点的研究进展步履蹒跚，对缓和医疗的治疗理念尚未深入人心，且临床研究的科研设计通常针对肿瘤而非患者，而多层次、多维度的综合治疗更缺乏可供参考的依据。 归根结底，胰腺癌药物治疗的突破不仅仅在于生物科学以及制药学的进步，更在于打破固有思维方式的桎梏，在药物治疗学上不拘一格，抓住一切可抓住的机遇，采取一切可及的手段进行充分的、足够的干预，才能有机会“绝处逢生”、“险中求胜”，于此才有机会为患者争取一线空间。 囿于笔者学识所限，文中难免偏颇疏漏，权作引玉之谈，不当之处，恳请广大同道不吝批评指正，以启深思。 作者：落月 编辑：仁安 免责声明：本文仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该信息被用于了解资讯以外的目的，平台及作者不承担相关责任。