Albumin-Bound Paclitaxel

转自：良医汇-肿瘤医生APP整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯胰腺癌以其隐匿的早期症状、迅猛的进展速度和高居不下的致死率，长期被医学界称为"癌中之王"。5年生存率仅约10%，治疗形势严峻。其中，局部晚期胰腺癌因肿瘤尚未远处转移却侵犯关键血管、无法手术根治，成为临床医生最棘手的难题之一。最近，创新疗法肿瘤电场治疗（TTFields） 为困境带来破局曙光。在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的全球多中心III期PANOVA-3研究取得重大突破，对比化疗组，TTFields联合化疗组中位总生存期（OS）延长至16.2个月，成为迄今为止首个在局晚期胰腺癌中成功取得OS获益的III期研究。由于研究结果将改变临床实践，入选今年“Best of ASCO”。中国大陆也参与了该项研究，并贡献了超过10%的患者，其优异数据也为本土化治疗提供实证。【肿瘤资讯】特邀国际著名肿瘤专家、中国临床肿瘤学会（CSCO)指导委员会主任委员和胰腺癌专家委员会主任委员秦叔逵教授，全方位解读局部晚期胰腺癌的诊疗现状、PANOVA-3研究的临床意义及未来方向。秦叔逵 教授 中国药科大学附属南京天印山医院和中国药科大学附属上海高博肿瘤医院荣誉院长、首席专家和一级主任医师国家统计源期刊《临床肿瘤学杂志》主编中国药科大学、南京医科大学和南京中医药大学特聘教授、博士研究生导师长期从事临床肿瘤诊断、治疗和研究工作，系中央保健委员会会诊专家亚洲临床肿瘤学联盟（FACO）前任主席和现任常务理事国际肿瘤免疫学会（SITC）和亚洲临床肿瘤学会（ACOS）常务理事中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长中国临床肿瘤学会（CSCO）指导委员会主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）胰腺癌专家委员会主任委员北京CSCO基金会前任理事长和现任监事长国家药品监督管理局血液和肿瘤药物咨询委员会核心专家国家卫健委肿瘤学能力建设与继续教育专家委员会主任委员Q1：胰腺癌一直以其极高的致死率令医学界棘手，请您从临床视角出发，谈谈局部晚期胰腺癌目前治疗的困境和尚未被满足的临床需求。秦叔逵教授：胰腺癌作为消化系统肿瘤中恶性程度最高、致死率最突出的癌症之一，长久以来被冠以“癌中之王”的称号。 在中国，胰腺癌的发病形势同样不容乐观，且相比于欧美国家，具有高度的异质性，即便是对于不吸烟、不喝酒、不高蛋白饮食的女性仍然罹患胰腺癌。目前，胰腺癌的总体5年生存率仍徘徊在10%左右的极低水平，其根源在于胰腺癌早期隐匿、进展迅猛，约80%的患者初诊时已无法手术，这一残酷的生存数据，不仅深刻印证了胰腺癌的极度凶险性，更无情地揭示出我们在其治疗领域所面临的巨大挑战。相较于其他肿瘤，胰腺癌的治疗进展尤为缓慢与艰难，靶向、免疫等疗法在胰腺癌中鲜有成功。即便在整体治疗策略不断优化的背景下，晚期胰腺癌患者的生存获益仍极其有限，生存期能延长1个多月已属重大突破。更值得关注的是， 局部晚期胰腺癌的治疗因其特殊性——肿瘤尚未发生明确远处转移， 却又因侵犯关键血管结构而无法进行根治性切除。从而导致局晚期胰腺癌的预后较差，且目前尚缺乏有效的治疗手段，长期以来只能参考晚期胰腺癌的以化疗为主的治疗方案，往往达不到延长生存的目的。因此，其成为了临床实践中一个格外棘手的“顽固堡垒”。基于此，国内外临床肿瘤学界均给予了高度关注，中国临床肿瘤学会（CSCO）早在十余年前就专门成立了胰腺癌专家委员会，我们期望通过加强对局部晚期及晚期胰腺癌的临床研究，进一步提升临床诊疗水平，当然这仍是一项重大挑战，任重道远。尽管针对局部晚期胰腺癌的临床研究早在六七年前就已经开始，但现实结果却难言乐观。 几项具有里程碑意义的前瞻性III期临床研究，包括LAP07研究（2016年）、CONKO-007研究（2022年）以及新近公布的LAPIS研究和NEOPAN研究（2025年），均未能证明其探索的化疗或化放疗联合治疗策略能为患者带来显著的生存获益。 且即使经过积极的转化治疗，仍有近80%的局部晚期胰腺癌患者最终无法转化为可手术切除的状态。因此，当前的证据体系清晰地描绘出局部晚期胰腺癌治疗的严峻困局。高质量循证医学证据的匮乏，使得“诱导化疗+巩固治疗/转化治疗”这一路径的临床价值尚缺乏强有力的支撑。 这无疑凸显了对突破性治疗策略和新兴疗法的迫切需求，亟需基础研究与临床实践更紧密地协作，以期打破局部晚期胰腺癌的治疗瓶颈，改善这部分患者的生存结局。在医学技术飞速发展的当下，除了全身系统疗法的探索之外，许多局部治疗方法的研究探索也从未止步，如立体定向放射疗法（SBRT，即射波刀技术）、局部热消融等，但多以小样本的II期研究为主，还需要进一步地进行高质量数据的积累。现如今，一种新兴的物理治疗疗法——肿瘤电场治疗（TTFields）应运而生，正迅速成为局部晚期胰腺癌综合治疗的重要方法。Q2：TTFields 疗法作为一种新兴的治疗手段，为局部晚期胰腺癌患者带来了新的希望，您能否为我们详细介绍这种疗法，阐述其独特的优势和前景？秦叔逵教授：TTFields是一种非侵入性的物理疗法，通过低强度中频交变电场来干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程。在细胞分裂的关键时刻，TTFields 能够破坏微管蛋白的正常排列，阻止染色体的正常分离，从而诱导肿瘤细胞走向凋亡。与传统治疗方案相比， TTFields 疗法利用电场的物理特性直接作用于肿瘤细胞，对正常细胞的损伤极小，为患者提供了一种全新的、更为安全的治疗选择。目前TTFields已获批应用于脑胶质瘤、恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌的治疗，积累了多年的安全应用经验，其临床价值获得国际共识。聚焦胰腺癌领域，TTFields的突破性进展尤为值得关注：首先，早在2014年启动的PANOVA II期研究（全球首个TTFields联合化疗方案一线治疗局部晚期/转移性胰腺癌研究）即展现出有前景的临床活性：TTFields联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇组的中位无进展生存期（PFS）达12.7个月（较既往单纯化疗历史数据提升4.4个月），截至数据锁库时，中位总生存期（OS）尚未达到，1年OS率突破72% ，显著超越传统化疗历史数据。基于此里程碑式证据，2020版《CSCO胰腺癌诊疗指南》就已将"化疗联合TTFields"纳入局部晚期/转移性胰腺癌一线治疗III级推荐。更令人欣喜的是，PANOVA-3全球III期确证性随机对照研究结果首次亮相于2025年ASCO大会，并同步发表在国际顶级期刊Journal of Clinical Oncology（JCO）上，证实了TTFields联合化疗能够显著延长局晚期胰腺癌患者的OS。这一关键性证据不仅夯实了TTFields在局部晚期胰腺癌治疗版图中的核心地位，更标志着物理治疗模式在消化系统实体瘤领域的重大突破。这也充分体现了肿瘤治疗的三个基本原则：第一，局部治疗与全身治疗相结合： 肿瘤虽表现为局部病灶，但其根治需着眼于全身控制。因肿瘤不仅造成局部免疫抑制，还具有全身转移的潜能。第二，祛邪（抗肿瘤）与扶正（支持/免疫调节）相结合： 即在抗肿瘤治疗的同时，应进行支持治疗及免疫调节。第三，中西医相结合： 这在中国尤为重要。值得注意的是，TTFields联合化疗在局部晚期胰腺癌治疗中取得的成功，正是对第一项原则“局部与全身治疗相结合”的绝佳印证。 因此，该疗法符合肿瘤诊疗的规范要求。Q3： PANOVA-3 研究的成功离不开研究者的通力协作，请您结合临床实践谈谈，该研究为胰腺癌治疗领域带来了哪些重要意义？秦叔逵教授：PANOVA-3研究的成功堪称局部晚期胰腺癌治疗领域的里程碑式突破，其深远影响将重塑临床实践格局。该项研究从2018年启动至2023年入组结束，共纳入571例局部晚期胰腺癌患者，随机分配至 TTFields 联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇（AG）组或单纯AG组。结果显示，在所有意向分析人群中，TTFields联合AG组显著延长了OS（中位OS：16.2 个月 vs 14.2 个月，HR = 0.82，P = 0.039），达到了主要研究终点。而排除治疗未满1个周期的患者后，中位OS的延长更加显著，18.3 个月 vs 15.1 个月（HR 0.77，P = 0.023）。这是迄今为止首个在不可切除局部晚期胰腺癌中取得OS阳性结果的III期临床研究，确立了 TTFields 联合化疗的有效性，有望成为该类患者新的一线标准治疗。相信中国临床肿瘤学会和国家卫健委的胰腺癌诊疗指南将在后续更新中参考此项研究结果，将该疗法纳入推荐治疗方案。此外，局部晚期胰腺癌因其肿瘤可能挤压器官、堵塞胆管、导致严重的炎症，并蔓延到疼痛区域，如背部/肝脏，会出现非常严重疼痛症状。与其说延长OS是主要的治疗目标，不如说在保证缓解疼痛的基础上延长OS更具吸引力。临床上，无论是医生还是患者，对疼痛和OS同样重视，因为疼痛会严重影响患者生活质量。而TTFields 联合化疗在疼痛的缓解方面也取得了令人惊喜的结果。TTFields联合治疗可显著延长中位无疼痛生存期至15.2个月，较单纯化疗组的9.1个月整整延长了6.1个月（HR 0.74，P = 0.027），这一成果提示TTFields能够有效控制疼痛症状，极大地提升患者的生活质量。此外，作为一种新兴的局部治疗手段，TTFields通过其独特的物理作用机制，非侵袭性地干扰肿瘤细胞的迁移，当与化疗联用时，两者产生显著的协同效应，将远处PFS显著延长至13.9个月（对照组11.5 个月；HR=0.74，P=0.022）。该数据有力说明，TTFields不仅能在局部杀伤肿瘤细胞，更能有效抑制远处转移的发生，这正是其为胰腺癌患者带来潜在生存获益的关键所在。综上，TTFields从多个维度（局部控制、抑制转移、缓解症状）改善了患者的生存状态，为延长生存期和提高生活质量提供了新的希望。这项研究的开展正值全球新冠肺炎疫情盛行期间，这不仅可能对患者的预后造成影响，还给全球20个国家的196个研究中心的管理带来了巨大挑战。研究的成功是全体研究者共同努力的结晶。尤其值得一提的是，该研究在中国大陆入组了 64例患者，占总入组人数的11%，为我国局部晚期胰腺癌的治疗积累了宝贵的数据，这不仅为我国胰腺癌患者带来了新的希望，更为全球胰腺癌治疗领域注入了新的活力。我们期待 TTFields 联合化疗方案能够早日在中国落地，造福更多胰腺癌患者，开启胰腺癌治疗的新纪元。当然，TTFields联合AG方案的成功仅是万里长征的第一步。 这一新型疗法不仅可与系统性化疗联用，更展现出与其他治疗模式协同增效的潜力，如已获批临床应用的尼妥珠单抗联合方案（由秦叔逵教授、李进教授共同领衔开展的全国多中心的III期研究——NOTABLE研究）。此外还有一些新兴疗法和靶点也在积极推进中，如针对CLDN18.2、CAR-T细胞疗法、mRNA疫苗等。值得期待的是，TTFields有望与这些先进疗法形成联合策略，深入践行局部与全身协同治疗的理念。 通过多学科协作，我们期望取得更大突破，最终攻克胰腺癌这一顽疾。总之，“冬天已经来了，春天还会远吗”。 TTFields联合化疗III期临床试验的成功，无疑为胰腺癌治疗领域带来了新希望与曙光， 预示着其治疗格局将迎来翻天覆地的变化。2025 ASCO PANOVA-3研究幻灯片（左右滑动查看）以上信息涉及尚未在中国获批的产品/适应症。此信息仅作信息分享用途，不应被理解为这些产品/适应症在中国获批或注册。责任编辑：肿瘤资讯-Linda排版编辑：肿瘤资讯-yu版权声明版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：良医汇-肿瘤医生APP”。