Albumin-Bound Paclitaxel

以下文章来源于医脉通肿瘤科 ，作者医脉通   //   卵巢癌是一种常见的女性恶性肿瘤，大部分患者在确诊时已经处于疾病晚期，五年总体生存率约40%-45%1,2。即使初诊的卵巢癌患者接受了肿瘤细胞减灭术及术后化疗，仍有70%-80%的患者会复发3。复发转移患者的五年生存率仅20%-30%4，存在巨大治疗需求。研究发现，高达25%的患者对紫杉醇、铂类等一线化疗药物耐药5，而几乎所有复发性卵巢癌患者最终都会产生铂耐药。针对铂耐药/难治卵巢癌的治疗策略有限，通常根据患者的具体情况制定，非铂类单药化疗客观缓解率低，仅为10%-25%，中位无进展生存期约3-4个月，中位总生存期仅为9-12个月6。因此，如何有效延长复发性卵巢癌患者的生存时间，提高患者的生活质量成为临床关注的重点问题。 优替德隆是我国自主研发的新一代微管抑制剂，能突破紫杉耐药且具有更好的抗癌活性，在多个临床前和临床试验中被证明对多种肿瘤具有显著的抑瘤效果，这为紫杉类药物经治后的晚期复发卵巢癌患者带来了新的化疗选择。本期上海市东方医院周英教授将为我们分享一例卵巢癌后线患者，该患者经历多线治疗后，接受优替德隆单药治疗，取得了令人满意的疗效，且耐受性良好、毒副反应安全可控。同时邀请到上海市东方医院高勇教授围绕该病例，从晚期卵巢癌的诊疗现状进行精彩点评。 病例分享 专家简介 周英 教授 博士、副主任医师 上海市东方医院肿瘤科 副主任医师 上海市女医师协会肺癌专业委员会委员 上海市抗癌协会肉瘤专业委员会委员 上海市社会医疗机构协会肿瘤学分会委员 主攻方向：胃及结直肠肿瘤的诊治及全程化管理，晚期肿瘤局部治疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗、临床研究的优化治疗。擅长胃癌、结直肠癌、肺癌的综合治疗，肿瘤并发症及药物不良反应的处理。 参与多项国家自然基金科研项目，发表论著及SCI文章数篇。 ①  患者情况 患者，女，53岁，2013年确诊卵巢癌。否认特殊既往史及恶性肿瘤病史。 ② 治疗过程 手术治疗 患者于2013年3月19日，在全麻+硬膜外麻醉下，行全子宫双附件切除术+大网膜切除术+肝膈面腹膜切除术+膈肌修补术。术后病理示：（右卵巢）浆液性乳头状囊腺癌，高级别，部分呈表面生长，肿瘤长径4.8cm。免疫组化提示：ER（-）、PR（-）、HER2/neu（-）、VEGF（+）、WT1（+）、Ki67（+）＞90%。基因检测：BRCA1突变。 术后辅助治疗 多西他赛+卡铂化疗＊8周期。 肿瘤复发 2014年7月，PET-CT示：脾包膜两处转移。 2014年7月，紫杉醇+卡铂化疗*1周期，CA125升高。 2014年7月-2014年10月，换用吉西他滨＋奥沙利铂化疗＊4周期          CA125逐步恢复；          TFST（从开始治疗到应用后续抗肿瘤治疗的时间）：10个月。 PFS（无进展生存期）：51个月。 肿瘤生化进展 2015年5月，CA125持续升高。 2015年5月-2016年1月，口服VP-16治疗，CA125逐步恢复正常。 因CA125升高，2016年2月-2016年5月，紫杉醇＋卡铂治疗4周期，CA125逐步恢复正常。 因CA125升高，2017年10月，紫杉醇+卡铂＊1周期。 因CA125持续升高，2017年11月-2018年4月30日，口服VP-16治疗，CA125逐渐恢复正常。 肿瘤第二次进展 2018年10月28日，PET-CT示：肝包膜、脾包膜出现新病灶，且CA125显著升高。 2018年10月-2019年4月12日，吉西他滨+贝伐珠单抗＊6周期，后贝伐珠单抗维持治疗2周期。期间CA125恢复正常。 PFS：9个月。 肿瘤第三次进展 2019年7月，PET-CT示：肝包膜、脾包膜较前增厚，疾病进展，且CA125升高。 2019年8月-2021年7月，参加临床研究，予以IMP4297治疗（PARP抑制剂）。 最佳疗效评价：完全缓解（CR）。 PFS：24个月。 肿瘤第四次进展 2021年7月，腹部增强CT示：肝脾包膜下出现新发病灶，且CA125显著升高。 2021年7月，紫杉醇脂质体+卡铂治疗一周期。2021年8月11日，开始行第二周期治疗，使用卡铂5分钟左右，患者出现意识丧失、呼之不应，血压下降至60-70/20-30mmHg，予以肾上素、地塞米松等对症治疗后，急送ICU治疗后好转，考虑卡铂引起的过敏性休克，遂停用卡铂。 2021年9月14日-2022年1月11日，白蛋白紫杉醇周疗6周期。 前3疗程CA125控制在10+，2021年10月12日，CA125：64.9U/ml。 最佳疗效评价：疾病稳定（SD）。 PFS：4个月。 肿瘤第五次进展 2022年1月24日，腹部增强CT示：脾脏包膜下占位较前增多增大。 2022年2月8日，培美曲塞0.75g化疗1次，期间出现严重乏力。 PFS：小于1个月。 肿瘤第六次进展 2022年3月-2023年10月，优替德隆单药35mg/m2*19周期。 患者用药期间，靶病灶出现大幅缩小，直径从24.8mm缩小至15.0mm。 最佳疗效评价：部分缓解（PR）。 图1：靶病灶影像学评估 PFS：19个月。 不良反应：安全性可控，可耐受。治疗期间未出现消化道不良反应、血液学毒性；出现3级神经毒性，通过调整剂量、持续应用神经节苷脂后，未再出现重度神经毒性，未遗留神经毒性后遗症。 ③ 治疗回顾 图2：治疗回顾 专家点评 专家简介 高勇 教授 同济大学附属东方医院肿瘤科 主任 上海市医学会肿瘤专业委员会 副主任委员 上海市浦东新区肿瘤专业委员会 主任委员 中国医师协会肿瘤医师分会 委员 中国医药教育协会肿瘤精准治疗专业委员会 主任委员 中华医学会肿瘤学分会肿瘤支持康复治疗学组 委员 CSCO胰腺癌专家委员会 委员 CSCO肝癌专家委员会 委员 上海医师学会肿瘤科医师专业委员会 委员 上海市抗癌协会姑息治疗专业委员会 常委 美国MD Anderson癌症中心高级访问学者 上海市浦东新区医学领军人才 上海市浦江人才 科技部重大项目二审专家，主持国家自然科学基金面上项目5项、上海市重点专科项目1项。 在《Molecular Cancer》、《Cancer  Research》、《Gastroentology》等国际著名杂志上发表SCI论文50余篇。 卵巢癌作为女性肿瘤中恶性程度最高的瘤种之一，因卵巢位于盆腔深部，肿瘤早期无特异性症状，多数患者在就诊时已为晚期。虽然目前各项诊断及治疗手段都有了新的进展，但卵巢癌的复发仍不可避免。对于复发后的卵巢癌，治疗手段有限，过去几十年，以化疗为主的治疗效果已遇到瓶颈。 目前，PARP抑制剂在HRD（+）卵巢癌的维持治疗及复发后治疗中展现了较好的疗效。但随着PARP抑制剂在临床的广泛应用，多项研究发现，PARP抑制剂耐药可能对后续治疗中患者的铂耐药产生潜在影响。SOLO2的探索性事后分析表明7，在既往接受奥拉帕利治疗但未接受安慰剂治疗的患者中，对后续铂类药物治疗的应答反应降低。一项关于奥拉帕利对复发性上皮卵巢癌患者后续治疗影响的回顾性研究显示，奥拉帕利耐药可能导致患者对后续化疗的耐药；进一步分析发现，后续采用非紫杉类药物治疗的患者，与采用紫杉类药物相比，有更好的获益趋势8。 本例患者携带BRCA1突变，并伴有肝包膜、脾包膜转移。该患者在出现生化复发时，一线化疗选择铂类联合紫杉类药物，再次复发后二线化疗选择吉西他滨联合贝伐珠单抗治疗，后采用贝伐珠单抗维持，PFS为9个月。随后采用PARP抑制剂治疗，最佳疗效评价CR。但在四线之后使用培美曲塞、紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇等化疗药物治疗期间，疗效欠佳，且患者不耐受，PFS仅1-4个月，疑似患者对紫杉类药物已经产生耐药。考虑到患者的依从性和耐受情况都不理想，因此，迫切需要一种能突破铂耐药和紫杉耐药，且安全性较高的治疗方案，从而延长患者生存期、提高生活质量。 优替德隆是通过基因工程改造、微生物发酵而成的新一代埃坡霉素类似物9，其主要的作用机制与紫杉类药物相似，可促进微管蛋白聚合并稳定微管结构，诱导细胞凋亡。其次，多项研究表明，对于作用靶点的改变以及药物泵出的紫杉耐药机制，优替德隆可不受影响；优替德隆能通过多种途径抑制多药耐药，包括抑制P-糖蛋白介导的紫杉醇结合区域突变、多药耐药相关蛋白（MRP-1）的过表达等。最后，优替德隆的抗肿瘤特性优于紫杉醇，其促聚合作用和乳腺癌肿瘤抑制效果是紫杉醇的2倍以上9。 该病例患者经历了PARP抑制剂治疗后，后续治疗中无论是含铂方案还是紫杉方案，疗效甚微。在接受优替德隆单药治疗19个周期中，最佳疗效评价PR，疾病缓解状态实现了从SD到PR的巨大转变，并趋于稳定，PFS高达19个月，显著延长了患者的生存期，生活质量得到明显改善。安全性方面，优替德隆治疗期间，不良反应少，尤其血液学、消化道毒性较其他细胞毒药物具有显著优势。外周神经毒性也通过调整剂量得到缓解。 上述病例中，优替德隆在多线治疗后的晚期卵巢癌患者中展现出了良好的治疗效果，进一步证明优替德隆具有逆转多药耐药的特性，且不良反应安全可控，可作为晚期卵巢癌患者治疗的潜在选择。期待未来优替德隆有更多相关研究数据的公布，也期待未来有更多治疗模式为卵巢癌患者带来生存获益。 参考文献： 1. HENDERSON JT, WEBBER E M, SAWAYA G F. Sereeningfor ovarian cancer: Updated evidence report and systematiereview for the US preventive serices task force[J]. JAMA, 2018, 319(6): 595-606. 2. 赵海云, 吴小华. 免疫治疗在卵巢癌中的应用研究进展[J]. 中国癌症杂志, 2020, 30(7): 538-545. 3. Pignata S，Cecere S，Du Bois A，et al. Treatment of recurrent ovarian cancer[J]. Ann Oncol，2017，28(suppl8): viii51. 4. BOWTELL DD, BOHM S, AHMED A A, et al, Rethinking ovarian cancer l :reducing mortality from highgrade serous ovarian cancerJ[J]. Nat Rev Cancer, 2015, 15(11): 668-679. 5. 冉霞, 刘晓娟. 阿帕替尼联合GEMOX方案晚期难治性卵巢癌疗效及安全性评价[J]. 中国性科学, 2020, 29(1): 44-48. 6. 王涛, 宋飞雪. 铂耐药卵巢癌的免疫治疗进展[J]. 实用医学杂志, 2021, (20): 2575-2579. 7. Frenel JS, Kim JW, Aryal N, et al.  Efficacy of subsequent chemotherapy for patients with BRCA1/2-mutated recurrent epithelial ovarian cancer progressing on olaparib versus placebo maintenance: post-hoc analyses of the SOLO2/ENGOT Ov-21 trial[J]. Ann Oncol. 2022 Oct; 33(10): 1021-1028.  8. Park J, Kim SI, Jeong SY, et al. Second-line olaparib maintenance therapy is associated with poor response to subsequent chemotherapy in BRCA1/2-mutated epithelial ovarian cancer: A multicentre retrospective study[J]. Gynecol Oncol. 2022 Apr; 165(1): 97-104.  9.  赵婷婷, 赵兵. 优替德隆治疗晚期乳腺癌的临床疗效观察[J]. 临床医学进展, 2023, 13(7): 10734-10741.  往期推荐  求解更要“优”解｜挑战多线！优替德隆为多线经治的乳腺癌脑转移患者带来获益 寻“优”入微，启迪新思，优替德隆点亮晚期实体瘤患者希望之光 潘跃银教授：新一代微管抑制剂优替德隆或将成为晚期乳腺癌一线化疗“新秀” 多线治疗再获益——看优替德隆如何为伴内脏转移的HR+/HER2-乳腺癌患者带来更长生存 “胰腺”生机，优替德隆注射液联合吉西他滨为晚期胰腺癌治疗带来更“优”获益 ESMO中国之声｜姜愚教授：捷报频传，优替德隆单药治疗为晚期软组织肉瘤提供化疗新方案 ESMO新声，破局“优”选 | 优替德隆突破晚期乳腺癌脑转移治疗瓶颈 以“优”解忧，共赴卓越丨突破化疗使用周期限制，优替德隆为晚期乳腺癌患者带来持续生存获益 排兵布局，更“优”生机｜CDK4/6抑制剂进展后，优替德隆为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供治疗新选择 曲径通“优”，优替德隆助力ADC药物治疗失败后晚期乳腺癌后线治疗再获益 优替德隆治疗多线经治激素受体阳性肝转移晚期乳腺癌患者带来长生存获益 欧阳取长教授：二十年磨一剑，优替德隆进医保为乳腺癌治疗利刃添光！ 王树森教授：原创新药优替德隆进入国家医保目录，传统细胞毒药物再添利器！

据公开资料显示，2024年6月共有FDA批准新适应症7条，NMPA批准新适应症12条。靶向药物新获批主要针对EGFR、MET、RET、NTRK、ALK、KRAS等靶点基因。 详细6月获批上市药物及药物新获批适应症见下文。 基于BaF3的激酶细胞活性筛选服务 1 Part.1 新药速递（概括版） 2 Part.2 新药速递（详细版） 1.  特瑞普利单抗  / 商品名：拓益、Loqtorzi 通用名：特瑞普利单抗、Toripalimab 适应症：ES-SCLC 临床试验：EXTENTORCH 原研公司：君实生物 获批日期：2024.06.12 获批机构：NMPA 2024年6月12日，NMPA批准特瑞普利单抗联合依托泊苷和铂类化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗。特瑞普利单抗是我国批准上市的首个PD-1单抗，截至目前已在中国获批9项适应症，覆盖黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、NSCLC、肾癌、ES-SCLC（按照获批时间排序）。 本次获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究EXTENTORCH（NCT04012606），该研究旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类一线治疗ES-SCLC的有效性和安全性。研究纳入ES-SCLC患者，按1：1比例分配随机接受特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类的治疗，直到出现疾病进展、不可耐受的毒性或方案规定的其他需要终止治疗的情况。结果显示，对比安慰剂联合化疗，特瑞普利单抗联合化疗可显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 在数据截止（2022年2月28日）的最终PFS分析中，中位随访时间为11.8个月，与安慰剂联合化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗组的PFS显著改善（5.8个月vs. 5.6个月），1年PFS率更高（18.1%vs. 4.9%）。在数据截止（2023年4月20日）的最终OS分析中，特瑞普利单抗联合化疗组的OS显著改善（14.6个月vs. 13.3个月)，1年OS率更高（63.1% vs. 54.9%）。安全性方面，特瑞普利单抗安全性数据与既往研究相似，未发现新的安全性信号。 EXTENTORCH研究PFS数据 EXTENTORCH研究OS数据 2. 卡马替尼  / 商品名：妥瑞达、Tabrecta 通用名：卡马替尼、Capmatinib 适应症：MET ex14跳跃突变的NSCLC 临床试验：GeoMETry mono-1、GeoMETry-C 原研公司：诺华 获批日期：2024.06.12 获批机构：NMPA 2024年6月12日，诺华宣布盐酸卡马替尼片的上市申请已获得NMPA批准，用于未经系统治疗的携带MET ex14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。盐酸卡马替尼片是一种口服生物利用度高、高选择性的特异性MET受体酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制MET及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，并有效诱导细胞凋亡，展现出抗肿瘤活性。早在2020年5月，FDA已批准卡马替尼用于治疗携带MET ex14跳突的转移性NSCLC成人患者。截至目前，针对MET ex14跳跃突变的NSCLC患者，国内外获批药物有：特泊替尼（FDA/NMPA）、卡马替尼（FDA/NMPA）、赛沃替尼（NMPA）、谷美替尼（NMPA）、伯瑞替尼（NMPA）。 本次获批是基于全球、多中心的II期临床研究GeoMETry mono-1及针对中国人群的多中心、单臂的II期临床研究GeoMETry-C。GeoMETry mono-1研究显示，根据盲态独立审查委员会（BIRC）评估，卡马替尼在治疗MET ex14跳跃突变的晚期NSCLC初治患者中的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为68.3%和98.3%，中位OS为25.5个月。中国GeoMETry-C临床研究显示，截至数据截止日期（2022年11月30日），卡马替尼在一线治疗MET ex14跳跃突变晚期NSCLC患者的ORR为53.3%（BIRC评估）和60%（研究者评估），与全球观察到的数据一致，且在脑转移患者中观察到颅内病灶的完全缓解率（iCR）达50%。安全性方面，中国患者整体不良反应发生率与全球人群相似。最常见的不良反应为外周水肿和谷丙转氨酶升高等，多为1~2级不良反应，整体可管可控。 MET  ex14跳跃突变是NSCLC中常见的驱动基因突变之一，在中国NSCLC人群中发生率0.9%~2.0%，略低于国外人群（2%~4%）。MET ex14跳跃突变通常与高侵袭性、抗肿瘤治疗的耐药性和不良预后相关。《MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识（2023版）》指出，推荐所有晚期NSCLC（包括腺癌、鳞癌、肉瘤样癌等）患者在诊断时常规进行MET 14外显子跳跃突变检测（共识一致性级别：一致推荐）。NCCN指南指出：针对晚期MET ex14跳读突变的NSCLC患者，一线治疗推荐首选卡马替尼或特泊替尼，部分情况下适用克唑替尼，进展后采用腺癌或鳞癌的治疗方案；一线治疗其他推荐为腺癌或鳞癌的系统治疗方案，进展后首选卡马替尼或特泊替尼，部分情况下适用克唑替尼。 2024.v7版NSCLC NCCN指南 3. 塞普替尼/ 商品名：睿妥、Retevmo 通用名：塞普替尼、Selpercatinib 适应症：RET融合的甲状腺癌 临床试验：LIBRETTO-001、LIBRETTO-121 原研公司：礼来制药 获批日期：2024.06.12 获批机构：FDA 2024年6月12日，FDA正式批准塞普替尼用于需要系统性治疗且放射碘难治的（如果放射性碘适用）、携带RET基因融合的晚期或转移性甲状腺癌成人和2岁以上儿童患者。在2024年5月，塞普替尼该项适应症就已获得FDA加速批准。 本次获批是基于两项多中心、开放标签、多队列临床试验：LIBRETTO-001（NCT03157128）和LIBRETTO-121（NCT03899792）。 LIBRETTO-001研究共入组65例RET融合阳性甲状腺癌患者接受塞普替尼治疗，这些患者包括对放射性碘（RAI）耐药（如果RAI是一种合适的治疗选择），未接受过系统治疗和先前接受过治疗。结果显示，在41名之前接受过治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为85%，中位缓解持续时间（DoR）为26.7个月；在24名未接受过系统治疗的患者中，ORR为96%，中位DOR尚未达到。 LIBRETTO-001研究ORR和DoR数据 LIBRETTO-121研究中10名RET融合阳性甲状腺癌的儿童和年轻成人患者对塞普替尼的疗效进行了评估，这些患者对现有疗法无反应或没有可用的标准系统性治愈疗法。结果显示，针对RET融合阳性甲状腺癌的儿童和青少年患者，ORR为60%，其中83%的患者DoR超过12个月。安全性方面，最常见的不良反应（≥25%）是水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛；最常见的3级或4级实验室检测异常（≥5%）是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、钠减少和钙减少。 LILIBRETTO-121研究ORR和DoR数据 4. 瑞普替尼/ 商品名：Augtyro 通用名：瑞普替尼、Repotrectinib 适应症：NTRK融合的实体瘤 临床试验：TRIDENT-1 原研公司：百时美施贵宝 获批日期：2024.06.13 获批机构：FDA 2024年6月13日，FDA加速批准瑞普替尼用于携带NTRK基因融合的成人和12岁及以上儿童实体瘤患者，这些患者局部晚期或转移性，或手术切除可能导致严重发病，治疗后病情进展或治疗后无令人满意的替代治疗。截至目前，针对NTRK融合实体瘤的国内外获批药物有3款：拉罗替尼（FDA/NMPA）、恩曲替尼（FDA/NMPA）、瑞普替尼（FDA）。 本次获批是基于一项多中心、单臂、开放标签的I/II期临床试验TRIDENT-1（NCT03093116），该研究旨在评估瑞普替尼在局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。研究纳入40例TKI初治患者和48例接受过TKI治疗的携带NTRK融合实体瘤成人患者，涵盖了15种不同类型的肿瘤。 结果显示：（1）在TKI初治患者中，中位随访时间为17.8个月，确认的客观缓解率（ORR）为58%，其中15%的患者达到完全缓解（CR），43%的患者达到部分缓解（PR）。在这些达到缓解的患者中，83%的患者在接受瑞普替尼治疗一年后仍持续缓解，中位持续缓解时间（DoR）尚未达到；（2）在TKI经治患者中，中位随访时间为20.1个月，ORR为50%，其中50%的患者达到PR，无患者达到CR。42%的TKI经治有效患者在瑞普替尼治疗1年时仍有反应，DoR为9.9个月。安全性方面，最常见（>20%）的不良反应是头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、疲劳、共济失调、认知障碍、肌无力和恶心。本次是根据ORR和DoR数据获得了加速批准，完全获批可能取决于验证性研究中临床获益的验证和描述。 TRIDENT-1研究数据 5. 度伐利尤单抗/ 商品名：英飞凡、Imfinzi 通用名：度伐利尤单抗、Durvalumab 适应症：dMMR的子宫内膜癌 临床试验：DUO-E 原研公司：阿斯利康 获批日期：2024.06.14 获批机构：FDA 2024年6月14日，FDA批准度伐利尤单抗联合卡铂和紫杉醇，随后度伐利尤单抗单药治疗错配修复缺陷（dMMR）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。 本次获批是基于一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床研究DUO-E（NCT04269200），该研究旨在评估度伐利尤单抗（D）+卡铂/紫杉醇（CP）一线治疗后，进行度伐利尤单抗±奥拉帕利维持治疗的疗效。研究入组了≥18岁的新诊断晚期III/IV期或复发性子宫内膜癌患者（入组时需要了解MMR状态），按照1：1：1比例随机分配到三组：（1）D+CP，后续度伐利尤单抗单药治疗；（2）安慰剂+CP，后续安慰剂维持治疗；（3）度伐利尤单抗+CP，后续D+奥拉帕利治疗。 结果显示，虽然与卡铂+紫杉醇单药治疗相比，度伐利尤单抗+卡铂+紫杉醇治疗在总体人群中观察到PFS有统计学显著改善，但根据肿瘤MMR状态进行的探索性分析显示，总体人群的改善主要归因于dMMR肿瘤患者。在95例dMMR肿瘤患者中，D+CP组（n=46）患者的中位无进展生存期（PFS）未达到，客观缓解率（ORR）为71.4%；安慰剂+CP组患者（n=49）的中位PFS为7个月，ORR为40.5%；其他疗效指标为总生存期（OS），在PFS分析中尚不成熟。安全性方面，度伐利尤单抗联合卡铂和紫杉醇最常见的不良反应（>25%）是周围神经病变、肌肉骨骼疼痛、恶心、脱发等。 DUO-E研究中dMMR患者数据 6. Blinatumomab/ 商品名：倍利妥 通用名：贝林妥欧单抗、Blinatumomab 适应症：CD19阳性、费城染色体阴性B细胞前体急性淋巴细胞白血病 临床试验：E1910和20120215 原研公司：安进（Amgen） 获批日期：2024.06.14 获批机构：FDA 2024年6月14日，FDA批准Blinatumomab用于CD19阳性、费城染色体阴性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（Ph阴性BCP ALL）的儿童（≥1月龄）及成人患者的巩固阶段治疗。 本次获批基于一项随机、对照临床试验E1910（NCT02003222）和一项随机、开放标签、多中心、对照临床试验20120215（NCT02393859）。 E1910研究纳入了新诊断的Ph阴性BCP ALL成人患者，这些患者经诱导和强化化疗后达到血液学完全缓解（CR）或CR伴外周血细胞计数恢复不完全（Cri），以上患者随机 1∶1 分配接受多周期Blinatumomab单药加多周期强化化疗组成的巩固方案（Blinatumomab组），或仅接受强化化疗（化疗组），主要疗效评估指标是总生存期（OS）。结果显示，Blinatumomab组与化疗组相比，患者的3年OS率显著提高（84.8%vs. 69%）；在后续中位随访4.5年的分析中，Blinatumomab组5年OS率保持在82.4%，而化疗组为62.5%；安全性方面，最常见的不良反应（发生率≥20%）包括中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、白细胞减少症、头痛、感染、恶心和淋巴细胞减少症等，这些反应均在可控范围内。 E1910研究OS数据 20120215研究纳入Ph阴性BCP ALL儿童和年轻成人患者（28天~18岁），以上患者随机 1∶1 分配到Blinatumomab组和化疗组，主要疗效终点为OS和无复发生存期（RFS）。结果显示，Blinatumomab组与化疗组相比，患者的5年OS率显著提高（78.4%vs. 41.4%）；Blinatumomab组和化疗组的5年RFS率分别为61.1%和27.6%；安全性方面，最常见的不良反应（发生≥20%）包括发热、恶心、头痛、皮疹、低丙种球蛋白血症和贫血。 20120215研究OS和RFS数据 7. 依奉阿克/ 商品名：安洛晴 通用名：依奉阿克、Envonalkib 适应症：ALK阳性的NSCLC 临床试验：TQ-B3139-III-01 原研公司：正大天晴 获批日期：2024.06.17 获批机构：NMPA 2024年6月17日，NMPA批准依奉阿克用于未经过ALK抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。依奉阿克是一款ALK/ROS1/c-Met多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性地抑制ALK/ROS1/c-Met阳性细胞的生长，促使肿瘤消退。截至目前，针对ALK阳性的NSCLC患者，国内外获批的药物已有8款：克唑替尼（FDA/NMPA）、塞瑞替尼（FDA/NMPA）、阿来替尼（FDA/NMPA）、恩沙替尼（NMPA）、布格替尼（FDA/NMPA）、洛拉替尼（FDA/NMPA）、伊鲁阿克（NMPA）和依奉阿克（NMPA）。 本次获批是基于一项多中心、随机、对照的III期临床研究TQ-B3139-III-01（NCT04009317），该研究旨在评估依奉阿克对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC有效性和安全性。研究共纳入264例ALK阳性NSCLC患者按照1：1比例随机接受依奉阿克（n=131）或克唑替尼（n=133）治疗，主要研究终点为独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。 截至2022年8月31日，经IRC评估的依奉阿克对比克唑替尼的中位PFS分别为24.87个月和11.6个月，与克唑替尼组相比，依奉阿克组的客观缓解率（ORR）更优（81.68%vs. 70.68%），中位持续缓解时间（DoR）更长（25.79个月vs. 11.14个月）。安全性方面，在两组受试者中，总体不良反应发生率基本相当，安全性评估中未显示新的安全性信号。 TQ-B3139-III-01研究PFS数据 8. 瑞厄替尼/ 商品名：圣瑞沙 通用名：瑞厄替尼 适应症：EGFR T790M突变的NSCLC 临床试验：SHC013-II-01 原研公司：圣和药业 获批日期：2024.06.17 获批机构：NMPA 2024年6月17日，NMPA批准瑞厄替尼用于既往经EGFR TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。截至目前，针对EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者，国内外获批的药物已有6款：奥希替尼（FDA/NMPA）、阿美替尼（NMPA）、伏美替尼（NMPA）、贝福替尼（NMPA）、瑞齐替尼（NMPA）和瑞厄替尼（NMPA）。 本次获批是基于一项多中心、单臂、开放标签的II期临床试验SHC013-II-01（NCT03823807），该研究旨在评估瑞厄替尼在局部晚期或转移性EGFR T790M突变NSCLC患者中的疗效和安全性。研究共入组286例EGFR T790M阳性晚期NSCLC患者，其中A部分（剂量验证研究）59例，B部分（二线注册研究）227例。结果显示，Part A和Part B患者的客观缓解率（ORR）分别为55.9%和60.4%，中位无进展生存期（PFS）分别为12.4个月和12.6个月，中位总生存期（OS）分别为26.0个月和尚未成熟。安全性方面，44例患者至少发生了1起3级或以上治疗相关不良事件，最常见的是血清肌酐磷酸激酶水平升高、腹泻和QT间期延长；26例患者报告了治疗相关皮疹，均为1级或2级；未见间质性肺疾病的发生。 SHC013-II-01研究数据 9. 帕博利珠单抗/ 商品名：可瑞达、Keytruda 通用名：帕博利珠单抗、Pembrolizumab 适应症：子宫内膜癌 临床试验：KEYNOTE-868/NRG-GY018 原研公司：默沙东 获批日期：2024.06.17 获批机构：FDA 2024年6月17日，FDA批准帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇，随后帕博利珠单抗单药，治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。帕博利珠单抗在美国已有40个适应症（至少16种癌症类型，以及不限癌种的适应症）获得批准，此次获批是在子宫内膜癌中的第3个FDA批准。 本次获批基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验KEYNOTE-868/NRG-GY018 （NCT03914612）。研究入组了810例晚期或复发性子宫内膜癌患者，根据错配修复状态分为两个独立队列：222例错配修复缺陷（dMMR）患者队列和588例错配修复完整（pMMR）患者队列，患者按照1：1随机分配到两组：（1）帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇，后续帕博利珠单抗单药治疗；（2）安慰剂联合卡铂和紫杉醇，后续安慰剂维持治疗，试验的主要疗效终点为无进展生存期（PFS）。 结果显示，在dMMR队列中，帕博利珠单抗联合疗法组未达到中位PFS（95% CI：30.7，NR），安慰剂组的中位PFS为6.5个月（95% CI：6.4，8.7），两者具显著统计学差异；在pMMR队列中，帕博利珠单抗联合疗法组的中位PFS为11.1个月，安慰剂组为8.5个月。安全性方面，帕博利珠单抗联合疗法组与治疗相关的不良反应通常与既往报告的试验结果相似，但皮疹发生率较高。 KEYNOTE-868/NRG-GY018 研究PFS数据 10. 戈利昔替尼/ 商品名：高瑞哲 通用名：戈利昔替尼 适应症：外周T细胞淋巴瘤 临床试验：JACKPOT8 原研公司：迪哲 获批日期：2024.06.19 获批机构：NMPA 2024年6月19日，NMPA批准戈利昔替尼用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发/难治（R/R ）的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）成人患者。这也是全球首个且唯一获批用于治疗PTCL的JAK1抑制剂。PTCL是一组起源于胸腺后成熟T细胞的异质性疾病，亚洲国家更多见，约占所有淋巴瘤的21.4%，在所有非霍奇金淋巴瘤中生存率最低，一线治疗后缓解的患者存在极高复发风险，R/R PTCL患者的生存预后极差。 本次获批基于全球关键性注册临床研究“JACKPOT8 B部分”（JACKPOT8 B），该研究旨在评估戈利昔替尼单药治疗R/R PTCL的疗效和安全性，主要终点为独立影像评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。结果显示，戈利昔替尼单药治疗R/R PTCL在缓解率、不同亚型PTCL患者以及生存期方面均表现出了优异的效果：（1）ORR达到44.3%，高于既往已获批药物ORR近2倍；（2）在不同亚型PTCL中均观察到肿瘤缓解，满足了既往药物无法覆盖的PTCL亚型的治疗需求（NKTCL ORR 66.7%；AITL ORR 56.3%；PTCL,NOS ORR 46%）；（3）中位缓解持续时间（DoR）长达20.7个月，高于现有其它疗法DoR（小于12个月）。 戈利昔替尼药物作用机制 11. Adagrasib/ 商品名：Krazati、阿达格拉西布 通用名：Adagrasib 适应症：KRAS G12C突变的结直肠癌 临床试验：KRYSTAL-1 原研公司：百时美施贵宝 获批日期：2024.06.21 获批机构：FDA 2024年6月21日，FDA加速批准Adagrasib联合西妥昔单抗用于治疗KRAS G12C突变型局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）患者，这些患者既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。2022年12月12日，FDA加速批准Adagrasib用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。 本次获批基于一项多中心、单臂扩展队列试验KRYSTAL-1，研究纳入了94例既往接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性CRC患者，曾接受VEGF抑制剂治疗的患者同样符合纳入条件。以上患者接受了Adagrasib联合西妥昔单抗治疗，主要研究终点是盲法独立中心评审（BICR）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。 结果显示，94例患者的ORR为34%，均为部分缓解（PR），中位DoR为5.8个月。安全性方面，最常见（≥20%）的不良反应包括皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲下降、水肿、贫血、咳嗽、头晕、便秘和周围神经病变。 KRYSTAL-1研究ORR和DoR数据 12. 奥希替尼/ 商品名：泰瑞沙、TAGRISSO 通用名：奥希替尼 适应症：EGFR 19del或L858R突变的NSCLC 临床试验：FLAURA 2 原研公司：阿斯利康 获批日期：2024.06.25 获批机构：NMPA 2024年6月25日，NMPA批准奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗药物，一线治疗携带EGFR 19del或L858R突变的局部晚期或转移性的成年NSCLC患者。目前，FDA/NMPA已批准奥希替尼：1）用于EGFR-TKI治疗后进展的T790M突变阳性的NSCLC；2）用于一线治疗EGFR敏感突变（19del/L858R）的转移性NSCLC；3）用于携带EGFR 19del或L858R突变的NSCLC成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗；4）联合培美曲塞和铂类化疗，一线治疗携带EGFR 19del或L858R突变的局部晚期或转移性的成年NSCLC患者。 本次获批基于一项全球多中心的III期临床试验FLAURA 2，旨在评估奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗药物（联合治疗组）和奥希替尼单药（单药治疗组）一线治疗 EGFR 敏感突变阳性晚期 NSCLC 患者的有效性和安全性，主要研究终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性等。 结果显示，联合治疗组和单药治疗组，研究者评估的中位 PFS 分别为 25.5 个月和 16.7 个月；盲法独立中心评审（BICR）评估的中位 PFS 分别为 29.4 个月和 19.9 个月；两者评估结果均显示联合治疗组的PFS 在数值上均延长了约 9 个月。同时，针对L858R 突变阳性NSCLC患者，联合治疗组的PFS 提升了约11个月（ 24.7 个月vs. 13.9 个月）；针对在基线合并中枢神经系统（CNS）转移的患者，联合治疗组的PFS 也提升了约11个月（ 24.9 个月vs. 13.8 个月）。其次，联合治疗组和单药治疗组的中位 OS 分别为未达到和36.7 个月，OS HR = 0.75（95% CI 0.57-0.97），联合治疗组有明显的OS获益趋势。安全性方面，奥希替尼联合化疗一线治疗的安全性总体良好，不良事件主要与化疗相关。 FLAURA 2研究PFS数据 13. 特立妥单抗/ 商品名：泰立珂、TECVAYLI 通用名：特立妥单抗 适应症：复发或难治性多发性骨髓瘤 临床试验：MajesTEC-1 原研公司：强生 获批日期：2024.06.25 获批机构：NMPA 2024年6月25日，NMPA批准特立妥单抗用于既往接受过至少三种治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。2022 年10 月，FDA已批准其用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。本次是首个治疗多发性骨髓瘤的BCMA×CD3双抗在华获批。 本次获批基于一项单臂、开放标签、多中心的I/II期临床试验MajesTEC-1（NCT03145181、NCT04557098），旨在评估特立妥单抗在复发难治多发性骨髓瘤患者中的有效性和安全性。研究纳入165例符合既往接受过三线治疗的复发难治多发性骨髓瘤患者，其中77.6%的患者患有三重难治性疾病（既往治疗线数中位数为5线）。 结果显示，特立妥单抗在既往接受过三线治疗的复发难治多发性骨髓瘤患者中客观缓解率（ORR）达到63.0%，58.8%的患者出现非常好的部分缓解或更好（VGPR），其中39.4%的患者达到完全缓解（CR）或更好；中位无进展生存期（PFS）为11.3个月；中位缓解持续时间（DoR）为18.4个月。安全性方面，与之前的数据保持一致，治疗期间最常见不良反应（AE）是血细胞减少和感染。 MajesTEC-1研究数据 14. 特瑞普利单抗/ 商品名：拓益 通用名：特瑞普利单抗 适应症：PD-L1表达阳性（JS311 CPS≥1）的三阴性乳腺癌 临床试验：TORCHLIGHT 原研公司：君实生物 获批日期：2024.06.25 获批机构：NMPA 2024年6月25日，NMPA批准特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于PD-L1表达阳性（CPS≥1）的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗。这是特瑞普利单抗在中国内地获批的第十项适应症，此前获批适应症已覆盖癌种：黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、NSCLC、肾癌、ES-SCLC（按照获批时间排序）。 本次获批基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验TORCHLIGHT（NCT04085276），旨在评估特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇（nab-P）治疗PD-L1阳性（CPS≥1）初治IV期或复发转移性TNBC患者的疗效和安全性。研究纳入531名成人女性患者，被随机分配到特瑞普利单抗+nab-P组（n=353）或安慰剂+nab-P组（n=178），分别有200名和100名患者为PD-L1阳性TNBC，主要终点为盲态独立中心评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。 结果显示，针对PD-L1阳性人群，特瑞普利单抗+nab-P组对比安慰剂+nab-P组，中位PFS有统计学显著改善（8.4个月vs. 5.6个月），中位OS明显获益（32.8个月vs. 19.5个月）。安全性方面，特瑞普利单抗联合nab-P的安全性良好，未观察到新的安全性信号，常见的不良反应包括疲劳、食欲下降、恶心和皮疹，但大多数为轻至中度。 TORCHLIGHT研究PFS数据 15. 帕博利珠单抗/ 商品名：可瑞达、Keytruda 通用名：帕博利珠单抗、Pembrolizumab 适应症：PD-L1表达阳性（CPS≥1）且HER2阳性的胃或胃食管结合部腺癌 临床试验：KEYNOTE-811 原研公司：默沙东 获批日期：2024.06.25 获批机构：NMPA 2024年6月25日，NMPA批准帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗、含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗，用于PD-L1表达阳性（CPS≥1）的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。基于此次获批，帕博利珠单抗在中国获批的适应证已经达到14个，覆盖黑色素瘤、肺癌、食管癌、结直肠癌、头颈部癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、胆道癌以及MSI-H实体瘤领域的治疗。 本次获批基于一项随机、双盲、安慰剂对照、全球性的III期临床试验KEYNOTE-811，旨在评估帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER2阳性不可切除或转移性胃癌/胃食管交界处腺癌的疗效和安全性。 2021 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，KEYNOTE-811 研究公布的第一阶段的分析结果（IA1），帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗组的 ORR 达到 74.4%，较安慰剂+曲妥珠单抗+化疗组提高了 22.7%；基于该研究结果，FDA于 2021 年 5 月加速批准帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂的化疗用于一线治疗HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者。 2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，KEYNOTE-811研究公布的IA3数据显示，与安慰剂+曲妥珠单抗+化疗相比，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗一线治疗PD-L1 （CPS≥1）的HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者具有更佳的无进展生存期（mPFS：10.9个月vs. 7.3个月）。 2024年5月，默沙东宣布KEYNOTE-811中达到另一个主要终点，即总生存期（OS），数据显示帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗方案在 PD-L1（CPS≥1）人群中也显示出OS获益趋势。此次该适应症国内获批也是基于KEYNOTE-811研究中的ORR、PFS和OS数据。安全性方面，任何级别最常见的治疗相关不良事件是腹泻、恶心和贫血。 KEYNOTE-811研究OS数据 16. 西妥昔单抗β/ 商品名：恩立妥 通用名：西妥昔单抗β注射液 适应症：RAS/BRAF基因野生型结直肠癌 临床试验：/ 原研公司：先声药业 获批日期：2024.06.25 获批机构：NMPA 2024年6月25日，NMPA批准西妥昔单抗β联合FOLFIRI（亚叶酸、5-FU和伊立替康）用于RAS/BRAF基因野生型转移性结直肠癌（mCRC）的一线治疗。 本次获批基于一项II/III期研究及一项III期确证性临床试验的大样本证据，一项开放、随机对照、多中心、前瞻性III期临床研究纳入了505 例RAS/BRAF基因野生型转移性结直肠癌患者。临床数据显示，西妥昔单抗β联合FOLFIRI化疗方案与单用FOLFIRI化疗相比，显著改善了患者的无进展生存期（PFS：13.133个月vs. 9.567 个月），提高了患者的客观缓解率（ORR：69.1%vs. 42.3% )，且延长了患者的总生存期（OS：2.322年vs. 1.9年）。 17. Epcoritamab-bysp/ 商品名：Epkinly 通用名：艾可瑞妥单抗、Epcoritamab-bysp 适应症：复发或难治性滤泡性淋巴瘤 临床试验：EPCORE NHL-1 原研公司：艾伯维和Genmab 获批日期：2024.06.26 获批机构：FDA 2024年6月26日，FDA加速批准Epcoritamab-bysp用于治疗既往已接受过≥两线系统治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。 本次获批基于一项开放标签、多队列、多中心的单臂临床试验EPCORE NHL-1（NCT03625037），纳入了127例接受至少2线全身性治疗后的R/R FL患者。主要疗效和安全性是基于接受2阶梯剂量递增方案的127例患者，评估指标为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），另一个由86例患者组成的剂量优化队列评估了为缓解细胞因子释放综合征（CRS）而推荐的3阶梯剂量递增方案。 结果显示，127例患者的ORR到达了82%，60%的患者为完全缓解（CR）；中位DoR未达到，但12个月时DoR的Kaplan-Meier估计值为68.4%；同时，接受3阶梯剂量递增方案的86例患者有着相似的疗效。安全性方面，最常见的不良反应（发生率≥20%）为注射部位反应、CRS、COVID-19感染、疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽和头痛，最常见的3~4级实验室异常（发生率≥10%）为淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低和血红蛋白降低。 SEPCORE NHL-1研究ORR和DoR数据 18. 恩朗苏拜单抗/ 商品名：恩舒幸 通用名：恩朗苏拜单抗 适应症：PD-L1表达阳性（CPS≥1）的宫颈癌 临床试验：SYSA1802-CSP-004 原研公司：石药集团巨石生物 获批日期：2024.06.28 获批机构：NMPA 2024年6月28日，NMPA批准恩朗苏拜单抗用于治疗至少一线含铂方案化疗失败的PD-L1表达阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌患者。 本次获批基于一项在中国47个医疗机构共同参与的多中心、开放标签、单臂的II期临床试验SYSA1802-CSP-004（NCT04886700），旨在评估恩朗苏拜单抗作为单药治疗PD-L1表达阳性（CPS≥1）的复发性或转移性宫颈癌患者的疗效和安全性。研究纳入了107名PD-L1表达阳性（CPS≥1）的复发性或转移性宫颈癌患者，研究的主要终点是由独立评审委员会（IRC）依据RECIST 1.1版标准评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和安全性等。 IRC评估结果显示，恩朗苏拜单抗单药治疗对于那些至少经历过一次含铂化疗失败的PD-L1阳性（CPS≥1）复发或转移性宫颈癌患者，ORR达到了29%，DCR为54.2%，并且有2例患者实现了完全缓解（CR），中位DoR为 16.6 个月，中位PFS为 3.1 个月，中位OS尚未达到。安全性方面，治疗期间出现的不良事件（TEAEs）大多数为1-2级，最常见的是甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、促甲状腺激素水平升高、高血糖、丙氨酸转氨酶、瘙痒和皮疹，表示这些不良事件通常较为轻微，且在研究期间并未报告与药物相关的死亡病例。 SYSA1802-CSP-004研究数据 19. 替雷利珠单抗/ 商品名：百泽安 通用名：替雷利珠单抗 适应症：广泛期小细胞肺癌 临床试验：RATIONALE-312 原研公司：百济神州 获批日期：2024.06.28 获批机构：NMPA 2024年6月28日，NMPA批准替雷利珠单抗联合依托泊苷和铂类化疗用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。截至2024年5月，替雷利珠单抗已经在中国获批13项适应症，涵盖非小细胞肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、鼻咽癌、胃或胃食管结合部腺癌等。 本次获批基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验RATIONALE-312，旨在比较替雷利珠单抗+铂类和依托泊苷与安慰剂+铂类和依托泊苷作为一线疗法治疗初治的广泛期SCLC患者的疗效和安全性。研究纳入了457名未经治疗的中国ES-SCLC患者。其主要终点是经研究者评估的总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。 结果显示，替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比，具有显著的中位OS获益（15.5个月vs. 13.5个月），替雷利珠单抗组1年、2年和3年的OS率分别为62.7%、33.2%和25.0%，安慰剂组分别为58.4%、22.4%和9.3%；替雷利珠单抗联合化疗较安慰剂联合化疗显著改善了PFS（4.8个月vs. 4.3个月）；此外，替雷利珠单抗联合化疗组的ORR更高（68.3%vs. 61.7%），且中位DoR更持久（4.3个月vs. 3.7个月）。安全性方面，未产生新的安全性信号，常见不良反应为血液学毒性和胃肠道毒性。 RATIONALE-312研究OS数据 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓